Щелочная фосфатаза (ЩФ, Alkaline phosphatase)

Метод исследования

• Химический колориметрический

Щелочная фосфатаза — фермент, участвующий в процессах общего обмена. Наиболее высокая активность щелочной фосфатазы обнаруживается в костной ткани, в кишечнике, в клетках печени, почечных канальцев и в плаценте.

Щелочная фосфатаза играет ключевую роль в образование костной ткани и сохранение постоянной минеральной плотности костей. При целом ряде заболеваний внутренних органов и опорно-двигательного аппарата, показатель активности щелочной фосфатазы является одним из важнейших диагностических критериев в комплексе с другими биохимическими маркерами.

Чаще выявляется повышенный уровень активности щелочной фосфатазы, который обусловлен заболеваниями, сопровождающимися повреждением различного характера (механического, воспалительного, дегенеративного или неопластического) тканей печени, костей, почек и других органов.

Гораздо реже выявляется пониженный уровень активности щелочной фосфатазы. У людей с низким уровнем активности щелочной фосфатазы наблюдается деминерализация костной ткани, связывание и накопление этих микроэлементов во внутренних органах, что ведет к разрушению костей и повреждению жизненноважных органов. Такое состояние, прежде всего, наблюдается при тяжелом наследственном заболевании – гипофосфатазии.

Гипофосфатазия – прогрессирующее метаболическое заболевание, обусловленное мутацией в гене, кодирующем тканеспецифическую щелочную фосфатазу (ALPL), проявляющееся в нарушении минерализации костей скелета и зубов, а также системными осложнениями, включая нарушение дыхания, судороги, мышечную слабость, боли в костях и нефрокальциноз.

Показания к исследованию:

• Диагностика заболеваний печени, желчевыводящих путей,
• Диагностика заболеваний костной ткани,
• Плановые профилактические медицинские осмотры.

Повышена щелочная фосфатаза у собаки: причины, что означает

Содержание статьи

Щелочной фосфатазой называется фермент, участвующий в обмене фосфорно-кальциевого обмена и обеспечивающий гидролиз сложных эфиров. Концентрация щелочной фосфатазы наблюдается в слизистой кишечника, почечных и желчных каналах, клетках костной ткани и печени. Нормальные показатели фермента у взрослых собак — до 100 ед./л.

Причины

При патологическом процессе в организме увеличивается проницаемость клеточных мембран, в результате чего клетки разрушаются. Так щелочная фосфатаза, точнее, ее избыток, проникает в кровь. Подтвердить это может результат биохимического анализа крови.

Это не всегда означает развитие серьезных патологий в организме. Например, у щенков и молодых особей увеличение уровня ферментов может повышаться за счет интенсивного развития скелета и костной ткани.

Не является отклонением от нормы повышение фосфатазы у животных после переломов, а также у сук во время беременности.

Еще одной распространенной причиной повышения ферментов является прием определенных медикаментозных препаратов, таких, как стероидные гормоны, противосудорожные средства, нестероидные противовоспалительные лекарства.

Увеличение фосфатазы может возникнуть при дефиците кальция и употреблении жирной пищи, а также при развитии в организме собаки серьезных патологий: цирроза печени, синдром Кушинга у собаки, онкологии молочных желез, костной ткани, желчевыводящих путей, панкреатите.

И это далеко не полный список опасных для жизни заболеваний. Вот почему при обнаружении подозрительных признаков так важно своевременно обратиться к ветеринару.

Основные симптомы

Процесс повышения показателей щелочной фосфатазы не имеет определенных клинических признаков. Владельца собаки должны насторожить следующие признаки:

• темный цвет урины;
• светлый оттенок каловых масс;
• отсутствие аппетита;
• тошнота, рвота;
• вялость, малая подвижность, усталость домашнего питомца.

Подтвердить или опровергнуть увеличение ферментов могут только диагностические исследования.

Диагностика в ветклинике

Чтобы поставить точный диагноз, ветеринару необходимо собрать анамнез и провести ряд манипуляций (визуальный осмотр, в том числе и состояние шерстяного покрова, пальпация живота). К необходимым диагностическим исследованиям относятся УЗИ почек и печени, рентген (при наличии определенных показателей).

Биохимический анализ сдается после необходимой подготовки. Перед его проведением собаку нельзя кормить, последний прием пищи должен быть не позднее, чем за 8 часов до сдачи анализа.

Владелец пса должен рассказать ветеринару, сколько раз в день питается домашний питомец, какой пище отдается предпочтение — натуральной или промышленным кормам. Если в данный момент животное принимает какие-либо медикаменты, об этом ветеринара также нужно поставить в известность.

За несколько дней до процедуры животное не следует подвергать сильным физическим нагрузкам и стрессам. Целесообразно пригласить специалиста домой, чтобы он взял кровь в привычных и комфортных для собаки условиях, а хозяин находился рядом.

Результат готов на следующий день, однако если возникает сомнение в его точности и информативности, назначается повторное исследование крови.

Методика лечения и прогноз

Как правило, собаке назначается курсовой прием препаратов, направленных на устранение основного заболевания, вызвавшего увеличение ферментов. Так, если процесс развился на фоне печеночной патологии, назначается препарат Эссенциале, стабилизирующий работу печени. Дозировка устанавливается ветеринаром.

По окончанию лечения биохимический анализ крови делается повторно. Показатели ферментов на прежнем уровне или их увеличение говорит о том, что лечение оказалось неэффективным. В таком случае возникает необходимость в проведении операции по удалению пораженного органа.

В послеоперационной период уровень фосфатазы также повышен, но это не считается патологией. Со временем он нормализуется.

В процессе лечения и послеоперационного периода хозяин должен неукоснительно выполнять рекомендации специалиста. Ни в коем случае нельзя заниматься самолечением и назначать препараты без консультации с ветеринаром.

Что касается прогноза, то все зависит от того, насколько своевременно и грамотно было проведено лечение (операция). Развитие патологии приводит к хроническим заболеваниям органов.

Что делать в домашних условиях

В послеоперационный период огромное значение придается кормлению. Не стоит резко менять рацион и переводить домашнего питомца с привычной натуральной пищи на готовые корма от известных производителей. Еда должна быть диетической, предпочтение нужно отдавать отварным блюдам, например, курице.

Допускается использование небольшого количества риса. Порции употребляемой пищи, независимо от того, «натуралка» это или готовый корм, следует уменьшить.

В период реабилитации не рекомендуется перевозить собаку на новое место жительство, посещать шумные места, допускать контакт с бродячими животными. Любой стресс может негативно отразиться на состоянии питомца и провоцировать рецидив.

Меры профилактики

К профилактическим мероприятиям в данном случае можно отнести, прежде всего, кормление собаки сбалансированными нежирными кормами. Давать ежу следует небольшими порциями, чтобы пес не переедал.

Своевременные осмотры в ветеринарной клинике помогут избежать многих проблем, в том числе и повышения щелочной фосфатазы у собаки.

Интересные темы

Фосфатаза щёлочная (ЩФ, Alkaline phosphatase, ALP)

Что такое щёлочная фосфатаза?

Щелочная фосфатаза (ЩФ) — это фермент, который в наибольшем количестве можно обнаружить в клетках печени, желчного пузыря и желчных протоках. В кровь ЩФ попадает главным образом из гепатоцитов – клеток печени, а также из клеток костной ткани – остеобластов.

Для чего определяют уровень щелочной фосфатазы в крови?

Определение уровня щелочной фосфатазы необходимо при подозрении на патологии печени, желчного пузыря, костей.

Однако для точной диагностики заболеваний печени целесообразно измерять уровень ЩФ вкупе с другими показателями, такими как гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ), билирубин, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ). Их повышение практически полностью исключает патологию костной ткани, но может свидетельствовать о наличии камней в желчных путях и/или желчном пузыре, воспалении желчного пузыря – холецистите, опухолевых процессах, циррозе печени, в меньшей степени – о гепатитах (воспалении ткани печени).

Иногда несколько исследований ЩФ, разнесенных во времени, используют для оценки динамики состояния пациента при лечении болезни Педжета или дефицита витамина Д.

Жалобы пациентов, при которых необходимо измерять уровень щелочной фосфатазы: регулярные приступы тошноты и рвоты, боли в животе, желтый цвет кожи и слизистых, темный цвет мочи, необъяснимая усталость.

При каких заболеваниях меняются значения щёлочной фосфатазы в крови?

Повышение уровня ЩФ в крови часто вызвано заболеваниями печени или желчного пузыря, нарушением пассажа (оттока) желчи по гепато-билиарному тракту (желчные протоки начинаются в печени и открываются в двенадцатиперстную кишку – часть тонкого кишечника).

Увеличение показателей ЩФ наблюдается при срастающихся переломах костей. 

Повышение ЩФ при нормальных значениях ГГТ и билирубина, вероятнее всего, связано с патологией скелета. В этой ситуации в качестве дополнительного обследования врач назначает исследование уровня кальция и фосфора, а также рентгенограмму, поскольку причиной увеличения значений ЩФ могут выступать опухолевые поражения костей (в том числе при изначальной локализации новообразования в другом органе и распространении заболевания по кровотоку) или болезнь Педжета, при которой по неустановленным причинам костная ткань локально уплотняется или разрежается (при этом даже небольшое механическое воздействие может привести к перелому).

В норме количество ЩФ в крови выше у детей и подростков, так как у них идет активных рост костей. У беременных может отмечаться увеличение ЩФ из-за развития костной ткани ребенка. Результаты теста должны интерпретироваться врачом с учетом этих состояний организма исследуемого.

Почему результат анализа может быть некорректным?

Основная причина некорректных результатов анализа – несоблюдение правил подготовки к сдаче крови на щелочную фосфатазу, эмоциональное перенапряжение.

Правила подготовки к анализу крови на Фосфатазу щёлочную  

Взятие крови предпочтительно проводить утром натощак, после 8-14 часов ночного периода голодания (воду пить можно), допустимо днем через 4 часа после легкого приема пищи. Накануне исследования необходимо исключить повышенные психоэмоциональные и физические нагрузки (спортивные тренировки), приём алкоголя.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Трактовка результатов определения уровня Фосфатазы щёлочной в сыворотке крови

Единицы измерения: Ед/л.

Референсные значения

Пол	Возраст	Референсные значения (Ед/л)
Оба	<15 дней	90-273
	15 дней — 1 года	134-518
	1год — 10 лет	156-369
	10 лет — 13 лет	141-460
Женщины	13 лет-15 лет	62-280
	>15 лет	40-150
Мужчины	13 лет – 15 лет	127-517
	15 лет-17 лет	89-365
	17 лет -19 лет	59-164
	>19 лет	40-150

Повышение значений

1. Патология костной ткани (с повышением активности остеобластов или распадом костной ткани): болезнь Педжета (деформирующий остеит), остеомаляция, болезнь Гоше с резорбцией костей.  
2. Первичный или вторичный гиперпаратиреоз. 
3. Рахит. 
4. Заживление переломов. 
5. Остеосаркомы и метастазы злокачественных опухолей в кости. 
6. Заболевания печени (цирроз, некроз печёночной ткани, первичная гепатокарцинома, метастатический рак печени, инфекционные, токсические, лекарственные гепатиты, саркоидоз, туберкулез, паразитарные поражения). 
7. Внутри- и внепечёночный холестаз (холангиты, камни желчных протоков и желчного пузыря, опухоли желчевыводящих путей). 
8. Нарушения питания (недостаток кальция и фосфатов в пище). 
9. Цитомегалия у детей. 
10. Инфекционный мононуклеоз. 
11. Инфаркт лёгкого, почки. 
12. Физиологическое (у недоношенных, детей в период быстрого роста, у женщин в последнем триместре беременности и после менопаузы). 
13. Приём гепатотоксичных препаратов: метотрексат, хлорпромазин, антибиотики широкого спектра действия, сульфаниламиды. больших доз витамина С. магнезии.  

Понижение значений 

1. Гипотиреоз. 
2. Цинга. 
3. Тяжелая анемия. 
4. Квашиоркор. 
5. Ахондроплазия. 
6. Кретинизм. 
7. Наследственная гипофосфатазия. 
8. Дефицит витамина В12. 
9. Пернициозная анемия. 
10. Дефицит цинка и магния в пище. 
11. Прием азатиоприна, клофибрата, даназола, эстрогенов, оральных контрацептивов.  
12. Химические интерференции в пробе: присутствие мышьяка, бериллия, цитрата, цианида, ЭДТА (например, при ошибочном выборе типа контейнера при взятии крови), флюорита, марганца, оксалата, фосфата, сульфгидрильных компонентов, теофиллина, солей цинка и магния (избыток).

Щелочная фосфотаза (ЩФ)

Щелочная фосфатаза (ЩФ, ALP) — фермент гидролза, осуществляет дефосфорилирования многих типов молекул (нуклеотидов, белков, алколоидов и др.). Присутствует практически во всех тканях организма человека. Основным местом ее нахождения в клетках является клеточная мембрана.Точная метаболическая функция ALP в организме еще не достаточно изучена, однако известно, что этот фермент принимает участие в кальцификации костей, транспорте липидов в кишечнике. Наиболее важные диагностические изоформенты ALP: кишечная (место нахождения, соответственно, кишечник), неспецифическая (активность высока в тканях печени, костей и почек), плацентарная. ЩФ вырабатывается в относительно равной пропорции печенью и костями. У 25% здоровых людей щелочная фосфатаза в сыворотке крови присутствует кишечная форма ЩФ, составляющая около 10% от общей активности щелочной фосфатазы в образцах, взятых натощак.

Увеличение уровня ALP может быть физиологическим, либо связано с заболеваниями кишечника, печени и костей. Щелочная фосфатаза в крови, а точнее физиологическое увеличение ее активности выявляется у беременных, начиная со второго триместра, за счет плацентарной щелочной фосфатазы, у растущих детей за счет костной ЩФ.  Наиболее частой причиной повышения активности щелочной фосфатазы в биохимическом анализе крови являются заболевания гепатобилиарной системы. Значительное увеличение активности щелочной фосфатазы в крови наблюдается при холестазе. Активность ЩФ в противоположность аминотрансферазам остается нормальной или незначительно увеличивается при вирусном гепатите. Щелочная фосфатаза в крови, а точнее увелечение ее активности выявлено у 1/3 желтушных больных с циррозом печени. При заболеваниях печени, сопровождающихся явлениями холестаза (внепеченочная обтурационная желтуха) наблюдается 5-10 кратное увеличение уровня активности ALP. У 90% процентов пациентов с первичной гепатокарциномой или метастатическом раке печени наблюдается повышение уровня фермента. У женщин, принимающих противозачаточные препараты, содержащие эстрогены и прогестерон, уровень щелочной фосфатазы также может быть повышен, так как прием данных контрацептивов может осложниться холестатической желтухой.

Анализ крови ЩФ помогает также выявить повышение показателя при первичных заболеваниях костей, таких как остеомаляция, недостаточный остеогенез, недостаточность витамина D и первичные опухоли костей. Активность ЩФ может также повышаться при метастазах опухолей в кости, множественной миеломе, акромегалии, почечной недостаточности, гипертиреоидизме, эктопическом окостенении, саркоидозе, туберкулезе костей, а также при заживлении переломов. При таких заболеваниях костей, как метастазы в кости, рахит, вызванный дефицитом витамина D, болезнь Педжета повышение активности ЩФ является хорошим признаком костной активности. Активность общей ЩФ бывает повышенной при некоторых метаболических заболеваниях костей, таких как гиперпаратиреоидизм и остеопороз. Приблизительно у половины больных инфекционным мононуклеозом на первой неделе заболевания отмечается повышение активности ЩФ.

У беременных очень высокая активность ЩФ (ALP) наблюдается при эклампсии, которая возникает вследствие повреждения плаценты, снижение активности ALP характерно для недостаточного развития плаценты. У лиц, страдающих хроническим алкоголизмом и при острых отравлениях алкоголем активность фермента тоже сильно повышена.  Биохимический анализ крови Alp позволяет выявить снижение активности щелочной фосфатазы в крови при наследственной гипофосфатаземии, гипопаратиреоидизме, ахондроплазии, при болезнях, сопровождающихся адинамией (например при хроническом облучении, при диализе и ожирении).

Врач общей практики, терапевт, гастроэнтеролог, инфекционист, гематолог, эндокринолог, хирург.

Щелочная фосфатаза повышенная

Щелочная фосфатаза – группа ферментов, которые содержатся во всех тканях организма, преимущественно локализующихся в печени, костях и плаценте.

Норма щелочной фосфатазы в крови женщины – до 240 Ед/л, мужчины – до 270 ЕД/л. Повышенная щелочная фосфатаза у детей является следствием высокой активности процессов костеобразования.

Уровень фосфатазы определяется при биохимическом анализе крови во время диагностики заболеваний, печени, почек, желчевыводящих путей и костной системы.

Если при биохимическом анализе крови щелочная фосфатаза повышена, у пациента могут быть диагностированы следующие заболевания:

— Гиперпаратиреоз;

— Рахит;

— Заболевания печени;

— Миеломная болезнь;

— Опухоль желчевыводящих путей;

— Инфекционный мононуклеоз;

— Заболевания костной ткани.

Выделяют несколько групп причин повышенной щелочной фосфатазы.

К первой группе относятся заболевания печени, такие как желтуха, вызванная желчнокаменной болезнью, цирроз печени, гепатит, инфекционный мононуклеоз, рак желудка, печени или поджелудочной железы.

Повышенная щелочная фосфатаза в крови может свидетельствовать об изменениях костной ткани. К этой группе относятся следующие заболевания: остеомаляция, рахит, миеломная болезнь, остеосаркома, болезнь Педжета, а также метастазы, затрагивающие костную ткань.

Третью группу составляют другие причины, например, инфаркт миокарда или язвенный колит.

К четвертой группе относятся причины, не связанные с какими-либо заболеваниями. Повышенный уровень щелочной фосфатазы может возникнуть из-за беременности. Повышенная щелочная фосфатаза при беременности является нормальным явлением, т.к. фосфатаза в большом количестве содержится в плаценте. Повышение фосфатазы в крови происходит в последнем триместре.

Уровень фосфатазы может подниматься при нехватке кальция и фосфатов, передозировке витамина С, а также из-за приема лекарственных средств, например, оральных контрацептивов или антибиотиков.

Лечение при повышенной щелочной фосфатазе нацелено на выявление и устранение причины, которая повлияла на изменение ее уровня. Для этого проводится более тщательная диагностика, включающая в себя необходимые анализы и исследования.

Информация о порядке проведения биохимического анализа фракций (изоферментов) щелочной фосфатазы в сыворотке крови

В многопрофильных биохимических анализах сыворотки крови при различных заболеваниях у детей нередко встречаются весьма заметные изменения общей активности щелочной фосфатазы (ЩФ). Этот фермент отвечает за отщепление от фосфорорганических соединений фосфатных групп с последующим гидролизом моноэфиров ортофосфата и транспортом фосфата к соответствующим органам и тканям. Щелочная фосфатаза, как известно, присутствует во многих тканевых и органных структурах организма.  Наибольшие её «запасы» отмечаются в остеобластах, гепатоцитах, слизистой тонкого кишечника, почечной ткани, в плаценте, молочных железах (при лактации).

Существенное увеличение общей активности ЩФ в сыворотке крови наблюдается при патологии в гепато-билиарной системе (прежде всего, при механической желтухе, холестазе,  несколько реже – при гепатитах и циррозе), при поражении костной ткани (болезнь Педжета, остеопороз), нарушениях фосфорно-кальциевого обмена, в меньшей степени – при рахите, гиперпаратиреозе. Общая активность ЩФ может быть повышена, хотя и не часто, при патологии тонкого кишечника. При онкологических процессах в указанных органах и тканях активность ЩФ в сыворотке крови, как правило, нарастает. Снижение общей активности ЩФ  может иметь место при анемиях, дефиците витамина С, гипотиреозе, дефиците магния и цинка в организме; резкое её снижение отмечается при гипофосфатазии.

Референтные значения показателей общей активности ЩФ сыворотки крови в норме варьируют в зависимости от возраста и составляют: 50-350 Ед/л – для детей до 1-го года и 60-400 Ед/л – для детей от 1 года до 14 лет.

Если показатели общей активности ЩФ сыворотки крови превышают верхние границы нормы (особенно, если это повышение весьма значительно) и возникают затруднения с трактовкой обнаруженных изменений активности фермента (а возможно, и трудности с диагностикой заболевания), тогда есть все основания для проведения исследования по разделению фракций (изоферментов) щелочной фосфатазы сыворотки крови.

Лаборатория нейробиологии и фундаментальных основ развития мозга располагает возможностями для проведения такого исследования. Используется современный метод электрофоретического разделения фракций ЩФ на агарозном геле в системе Hydrasys 2 фирмы Sebia (Франция). При расшифровке электрофореграмм идентифицируются следующие фракции: костная фракция (она всегда самая выраженная именно у детей ввиду их интенсивного роста и формирования костного скелета), две печеночных фракции, кишечные фракции (число их может достигать 3-х, но небольших фракций), а также могут проявиться (в зависимости от патологии) почечная и плацентарная фракции.

Данный биохимический анализ не относится к числу срочных анализов. Это важный тест, но он является дополнительным к целому ряду основных биохимических параметров. С учётом технологических особенностей метода и экономической целесообразности (рациональное использование дорогостоящих и дефицитных реактивов) анализ проводится нами в режиме накопления поступающих в лабораторию для этого сывороток крови (оптимальный вариант их числа – до 5-7 проб для  проведения одновременного их исследования). Сыворотки хранятся в морозильнике при температуре не выше, чем минус 20оС. Сроки выполнения анализа и соответственно выдачи его результатов зависят от сроков поступления в лабораторию необходимого числа сывороток крови для проведения такого исследования. При наличии реактивов сроки выполнения исследования 2-3 недели.

Гипофосфатазия и ее роль в патологии костной ткани у взрослых | #05/18

Гипофосфатазия (ГФ) — редкое генетическое системное заболевание, обусловленное мутацией в гене, кодирующем тканенеспецифическую щелочную фосфатазу (ТНЩФ), что приводит к дефициту данного фермента и, как следствие, к нарушениям минерализации костной ткани. В МКБ-10 ГФ обозначается кодом Е 83.3. (Нарушения обмена фосфора и фосфатазы). Тяжелая ГФ встречается примерно у 3,3 из 1 млн новорожденных [14]. По некоторым данным, новорожденные мужского пола чаще страдают ГФ [7].

Наследование

Детские формы наследуются преимущественно по аутосомно-рецессивному типу, взрослые формы могут наследоваться как по аутосомно-рецессивному, так и по аутосомно-доминантному типу. Аутосомно-рецессивный тип наследования ассоциирован с более тяжелыми формами ГФ [1, 3]. Если же мутация находится в гетерозиготном состоянии, то у носителя могут иметь место бессимптомные изменения лабораторных показателей [3].

При аутосомно-доминантном типе наследования существует 50% вероятность проявления патогенного варианта мутации. Пренатальная диагностика возможна у беременных, если патогенный вариант мутации был выявлен у члена семьи.

Этиология и патогенез

Щелочная фосфатаза (ЩФ) — это мембранный фермент, относящийся к группе гидролаз. Он необходим для того, чтобы в организме осуществлялись реакции дефосфорилирования, а именно отщепление фосфата от органических веществ. Название «щелочная» фермент получил за то, что наибольшую активность он проявляет при pH среды в диапазоне от 8,6 до 10,1. Семейство изоферментов ЩФ состоит из ТНЩФ, закодированной в гене ALPL, а также плацентарной, зародышевой и кишечной ЩФ, кодируемых генами ALPP, ALPP2 и ALPI соответственно. Только изофермент ТНЩФ участвует в минерализации тканей [1].

Минерализация хрящей, костей и зубов — процесс, происходящий в несколько этапов, итогом которого является отложение гидроксиапатита во внеклеточном пространстве. Гипертрофированные хондроциты, остеобласты и одонтобласты содержат матриксные пузырьки (везикулы), встроенные в мембрану, богатые аннексинами А2, А5, А6, Са-АТФазой, ЩФ, нуклеотид-фосфат-фосфоэстеразой (NPP), котранспортерами Pit 1 и PHOSPHO 1 [1]. PHOSPHO 1 — это магнийзависимая гидролаза, которая экспрессируется в минерализированных тканях. NPP — это группа ферментов, способных гидролизовать диэстеразы и фосфорную кислоту в фосфомоноэстеразы. Эти ферменты участвуют во многих процессах в организме, в том числе в минерализации, и являются поставщиками внутриклеточного и внеклеточного неорганического фосфата (Pi).

Первая ступень минерализации проходит в пределах матричной везикулы, где образуются кристаллы гидроксиапатита. Гидроксиапатит является основным неорганическим компонентом костной ткани. Мембранные фосфолипиды гидролизуются фосфолипазой C до фосфохолина и фосфоэтаноламина. Затем эти соединения гидролизуются PHOSPHO 1 с получением неорганического фосфата. Другим источником неорганического фосфата в матричных везикулах является Pit 1 — Na/Pi котраспортер. Кальций проникает в везикулу через аннексин-Са-канал (рис.).

Получившиеся кристаллы гидроксиапатита пенетрируют матриксные везикулы и проникают во внеклеточное пространство, где, в конечном счете, осаждаются между коллагеновыми фибриллами, чтобы завершить минерализацию в пределах внеклеточного матрикса. Соотношение неорганического фосфата к неорганическому пирофосфату (PPi) имеет решающее значение на втором этапе минерализации. Неорганический пирофосфат является ингибитором образования гидроксиапатита. Неорганический пирофосфат образуется двумя способами: во внеклеточном пространстве из АТФ с помощью мембранного фермента NPP1, а также проникает из цитоплазмы, где образуется в процессе клеточного метаболизма с помощью трансмембранного транспортного поверхностного белка ANKН, человеческого гомолога мышиного белка прогрессирующего анкилоза (ANK) — котранспортера, который презентируется на мембране хондроцитов и остеобластов. ТНЩФ также находится на мембране матриксных везикул и гидролизует неорганический пирофосфат до неорганического фосфата, тем самым способствуя образованию гидроксиапатита.

У мышей недостаток NPP1 или ANK приводил к кальцификации мягких тканей, в том числе сосудов, в результате сокращения уровня PPi. Напротив, мыши с недостатком ТНЩФ демонстрировали клиническую картину младенческой формы ГФ. На 6–10 сутки после рождения проявлялись признаки гипоминерализации, на 20-е сутки мыши умирали. Нарушение минерализации происходило в результате нарушения синтеза гидроксиапатита из-за высокой концентрации PPi (18).

Гипофосфатазия развивается в результате дефекта функции ТНЩФ, что приводит к нарушениям минерализации. Дефицит ЩФ приводит к подавлению синтеза гидроксиапатита во внеклеточном пространстве. Однако в матричных пузырьках минерализация проходит нормально. Таким образом, у пациентов с ГФ костный матрикс остается неминерализованным, что ведет к рахиту и остеомаляции.

Другой ролью ЩФ является ассоциация с синтезом нейротрансмиттеров в центральной нервной системе (ЦНС). Пиридоксаль-5′-фосфат (PLP) — основная циркулирующая форма витамина B₆ — является коферментом декарбоксилазы глутаминовой кислоты, которая отвечает за синтез ГАМК. С помощью ЩФ происходит дефосфорилирование PLP, в результате чего образуется пиридоксаль, который может проникнуть через гематоэнцефалический барьер, а далее восстановиться в PLP. Дефицит ЩФ приводит к недостатку PLP в ЦНС, который клинически проявляется витамин B₆-зависимыми судорогами [1].

Клинические формы гипофосфатазии и их проявления

Клиническая картина гипофосфатазии варьирует в зависимости от возраста.

1. Перинатальная (тяжелая, летальная) форма. Может быть диагностирована внутриутробно или сразу при рождении. Характеризуется полным отсутствием минерализации костей скелета, остеохондральными шпорами, выступающими через кожу предплечий и ног (патогенез данных проявлений неизвестен), значительным укорочением длинных трубчатых костей, судорожным синдромом [12]. Без заместительной терапии дети погибают в течение года [3]. Всем новорожденным требуется вентиляционная поддержка ввиду выраженной дыхательной недостаточности вследствие гипоплазии легких и биомеханических нарушений акта дыхания из-за рахитических изменений грудной клетки.

2. Младенческая (доброкачественная, инфантильная) форма. Проявляется дыхательной недостаточностью и витамин В₆-зависимыми судорогами в первые 6 месяцев жизни, а также выраженной мышечной гипотонией. Поскольку подавляется образование гидроксиапатита, снижается уровень потребления кальция костью, что приводит к гиперкальциемии, гиперкальциурии и, как следствие, к нефрокальцинозу. Кроме того, часто наблюдается краниосиностоз, который опасен повышением внутричерепного давления и развитием отека зрительного нерва, что требует краниотомии. Остается неясным патогенез возникновения краниосиностоза [15]. Без заместительной терапии летальность составляет 50% к 9 месяцам жизни [16].

3. Ювенильная форма. Типичными проявлениями являются ранняя (до возраста 5 лет) потеря зубов, боли в костях, деформации костей, характерные для рахита (воронкообразная грудная клетка, деформация конечностей, рахитические четки), частые плохо заживающие переломы. Дети могут иметь значительную задержку двигательного развития. В некоторых случаях ошибочно ставят диагноз хронического мультифокального рецидивирующего остеомиелита, для которого характерно поражение метафизов длинных трубчатых костей, отек костного мозга, периартикулярные боли, отек мягких тканей [25]. Происходит замедление роста кости из-за нарушения энхондральной оссификации, как при рахите. Размягчение костной ткани в результате дефекта минерализации остеоида на участках ремоделирования, а также нарушения минерализации на участках роста на периостальной поверхности приводят к неспособности увеличить ширину кости, в результате чего формируется узкая кость, которая легко сгибается, что может приводить к значительной деформации. Грудная клетка принимает воронкообразную форму, ребра не могут адекватно участвовать в дыхании, возникают ателектазы, ухудшение газообмена и, как следствие, дыхательная недостаточность [13].

В целом прогноз для жизни относительно благоприятен. Однако, в зависимости от проявлений заболевания, качество жизни может страдать.

4. Взрослая форма. Характерными проявлениями являются остеопороз, рецидивирующие низкоэнергетические переломы, а также боли в костях и мышцах, головные боли, стоматологические аномалии. Переломы обычно локализуются в лучевой, плечевой костях; у женщин распространены подвертельные переломы бедренных костей, переломы плюсневых костей, у мужчин — переломы позвонков [17].

Заболевание может начинаться также с кристаллических артропатий. Отложение пирофосфата кальция в связках, сухожилиях и суставах может быть причиной болевого синдрома и ограничения двигательной активности [4].

С. С. Родионова и соавт. [11] описали два случая ГФ у взрослых. В одном случае ГФ была подтверждена у женщины с клинико-рентгенологической картиной, сходной с постменопаузным остеопорозом, осложненным компрессионным переломом позвонка, отличающимся лишь сниженным уровнем ЩФ. В другом случае у пациента с асептическим некрозом головки бедренной кости обнаружен низкий уровень ЩФ, при генетическом исследовании диагноз ГФ подтвержден и рекомендовано лечение асфотазой альфа* в послеоперационном периоде.

5. Одонтогипофосфатазия. Характери­зуется проблемами с зубами и исключает какие-либо скелетные проявления. На состояние зубов влияет как отсутствие цемента, так и нарушение образования эмали, что приводит к кариесу.

Уровень ЩФ может быть немного ниже нормального или даже в пределах нормального диапазона, поэтому у любого пациента с необъяснимой преждевременной потерей молочных и/или постоянных зубов следует заподозрить одонтогипофосфатазию. Помимо преждевременной потери зубов, одонтогипофосфатазия характеризуется снижением высоты альвеолярной кости, аномально коротким корнем и расширенной пульпарной камерой. Кроме того, часто наблюдаются гипоплазия эмали, дисплазия дентина и гипоплазия цемента. Гингивит и периодонтит встречаются редко [23].

Диагностика

Диагностика гипофосфатазии затруднена ввиду того, что заболевание редкое и симптомы в первую очередь идентифицируются как более распространенные заболевания. Диагностические критерии ГФ не разработаны. Основным признаком ГФ является низкий уровень ЩФ сыворотки крови.

Лабораторная диагностика

1. Щелочная фосфатаза крови — снижена.

Следует помнить, что референсные значения ЩФ различаются в зависимости от пола и возраста, а также могут несколько различаться в зависимости от лаборатории. ЩФ может повышаться во время беременности. Небольшое повышение может наблюдаться также при заболеваниях печени, свежих переломах и в после­операционном периоде. По этим причинам необходимо несколько раз повторить анализ при подозрении на ГФ.

Количественного анализа костной фракции ЩФ обычно не требуется. Однако при заболеваниях печени, беременности, в послеоперационном периоде общая ЩФ может быть ложнонормальной [3].

2. Концентрация фосфоэтаноламина (ФЭА) в моче — повышена.

Фосфоэтаноламин наряду с пири­доксаль-5-фосфатом и неорганическим пирофосфатом является субстратом ЩФ, который накапливается в плазме и моче при дефиците ЩФ. Это второй анализ, который необходимо выполнять при подозрении на ГФ. Повышенный уровень ФЭА говорит в пользу диагноза ГФ. Однако данный показатель может повышаться при других метаболических заболеваниях или иногда иметь нормальный уровень у больных ГФ [3, 11]. Бессимптомные гетерозиготные носители мутации могут иметь повышенную концентрацию ФЭА [3].

3. Концентрация пиридоксаль-5-фосфата в крови — повышена.

Из-за дефицита ЩФ не происходит дефосфорилирования PLP, поэтому пиридоксаль не проникает через гематоэнцефалический барьер, а PLP накапливается в системном кровотоке.

Биологически активный метаболит витамина В₆ может быть наиболее чувствительным индикатором ГФ. В течение недели до сдачи анализа не рекомендуется употреблять витаминные добавки во избежание ложноположительного результата [3].

Как правило, чем тяжелее форма ГФ у детей, тем ниже концентрация ЩФ и выше концентрация пиридоксаль-5-фосфата в плазме [8]. Пиридоксаль-5-фосфат вероятно коррелирует с возникновением переломов и количеством симптомов у взрослых [5].

4. Концентрация общего кальция, ионизированного кальция, неорганического фосфата в крови — норма.

Нормальный уровень данных показателей отличает ГФ от других форм рахита. Гиперкальциурия бывает без повышения концентрации кальция в крови. Хотя концентрация фосфора в крови и моче в большинстве случаев остается в пределах референсных значений, она может и повышаться [3].

5. Концентрация витамина D и паратгормона в крови — норма.

6. Неорганический фосфат в моче — повышен.

Это чувствительный маркер ГФ, который также может быть повышен у бессимптомных носителей [3].

Лечение

При установлении диагноза ГФ требуется мультидисциплинарный подход к лечению пациента и предупреждению осложнений заболевания.

У новорожденных могут потребоваться искусственная вентиляция легких (ИВЛ) или другие методы респираторной поддержки. Для детей в первый год жизни требуется наблюдение невролога (предупреждение судорог, введение витамина В₆), нейрохирурга (при наличии краниосиностоза показано хирургическое лечение), ортопеда (предупреждение и лечение деформаций скелета), врача ЛФК (оптимизация двигательной активности), стоматолога. С гиперкальциемией справляются с помощью введения петлевых диуретиков, ограничения содержания кальция в пище и ограничения количества потребляемой жидкости.

Трансплантация костного мозга 8-месячной девочке показала значительное клиническое и рентгенологическое улучшение. Спустя 7 лет пациентка активна, имеет клинический фенотип доброкачественной ювенильной формы ГФ. В другом случае трансплантация костного мозга показала улучшение функций, однако вызвала лекарственную лейкемию [9]. Пересадка аллогенных мезенхимальных стволовых клеток донора, изолированная трансплантация остеобластов также не давали достаточного эффекта [13].

В 1956 г. для лечения ГФ с ограниченным успехом применяли кортизон. Использование заменного переливания плазмы, богатой ЩФ, от пациентов с болезнью Педжета было предпринято в 1980-х годах [13]. Данные методы лечения ГФ также не увенчались успехом.

В 2015 г. была опробована патогенетическая терапия ГФ человеческим рекомбинантным тканенеспецифическим химерным гликопротеином щелочной фосфатазы — асфотазой альфа. Данный препарат использовался для лечения перинатальной, младенческой и ювенильной форм ГФ. Рекомендуется п/к инъекции 6 раз в неделю 1 мг/кг массы тела или 3 раза в неделю по 2 мг/кг массы тела. Максимальный объем инъекции — 1 мл [10]. После 6–12 месяцев лечения наблюдалась положительная динамика по показателям роста, двигательного развития, респираторной функции у 37 пациентов, однако еще неизвестен отсроченный эффект лечения [24].

В клиническом исследовании в Японии принимали участие 13 пациентов, в том числе 34-летний мужчина, имеющий в анамнезе перелом плечевой кости и левой ключицы, нарушение походки, артралгии. Реакции в месте инъекции были наиболее частыми нежелательными явлениями. Серьезной нежелательной реакцией, возможно связанной с лечением асфотазой альфа, были судороги и гипокальциемия у пациента с перинатальной формой ГФ. Рекомбинантный фермент стимулирует минерализацию в костях, и этот процесс требует транспортировки кальция в костную ткань, что может быть причиной гипокальциемии во время лечения [22].

Асфотаза альфа на сегодняшний день зарегистрирована только для лечения детских форм ГФ, поэтому данных о лечении асфотазой альфа взрослых мало. Н. Ramde и соавт. [20] проводили лечение асфотазой альфа 59-летней женщины, находящейся на гемодиализе с ГФ, дебютировавшей в детстве. После 13 месяцев терапии асфотазой альфа у пациентки наблюдалось повышение подвижности, уменьшение болевого синдрома, значительное улучшение минерализации костей во всем скелете, включая консолидацию существующих переломов и отсутствие новых переломов. Этот случай показывает терапевтический успех лечения асфотазой альфа взрослого пациента с ГФ.

P. M. Camacho и соавт. [2] был представлен отчет о лечении двух женщин с ГФ терипаратидом в дозе 20 мг подкожно ежедневно в течение двух лет, а также описано еще 6 пациенток, лечившихся терипаратидом. Все 8 пациенток — женщины от 50 до 80 лет. Уже через 3–6 месяцев лечения у пациенток повышался уровень ЩФ и маркеров резорбции. Также были описаны такие эффекты, как уменьшение болей в костях, нормализация биохимических показателей во время лечения, улучшение рентгенологических показателей [2]. Однако для подтверждения положительного влияния терипаратида при ГФ требуется гистологическое исследование кости, которое не было представлено. Также описан случай успешного лечения терипаратидом мужчины с ГФ и терминальной стадией хронической болезни почек [21].

По данным других авторов, терипаратид вызывает остеосаркому у крыс и может увеличивать риск развития остеосаркомы у детей (опухоли зоны роста), поэтому для лечения детских форм ГФ препарат не используется [3].

Бисфосфонаты (БФ) противопоказаны при ГФ, так как механизм действия основывается на их структурной аналогии с пирофосфатами. Бисфосфонатная группа имитирует структуру пирофосфата, тем самым ингибируя активацию ферментов, которые утилизируют пирофосфаты. Однако у многих пациентов ГФ остается недиагностированной, и они получают лечение БФ.

У женщин, страдающих ГФ, описаны случаи атипичных подвертельных переломов бедренной кости, которые встречаются также при длительной терапии БФ и ассоциированы с замедлением костного метаболизма [18, 19]. Вероятно, прием БФ у пациента с ГФ может усугубить и без того замедленный обмен костной ткани, что может привести к атипичным переломам бедра. Данных о частоте осложнений такого лечения на данный момент нет. Описан случай резкого снижения минеральной плотности кости и появления множественных переломов у мужчины после начала приема алендроната. В тот же период у пациента развилась хроническая болезнь почек, а также была выявлена ГФ. Сложно сказать, какой именно фактор больше повлиял на нарушение костного обмена [26].

Следует также избегать дополнительного приема витамина D, за исключением случаев явного дефицита, поскольку традиционные для лечения рахита и остеомаляции методы могут усилить гиперкальциурию и гиперкальциемию, часто наблюдаемую при тяжелых формах ГФ. Однако нет необходимости ограничивать пребывание на солнце и потребление пищи, богатой витамином D, поскольку есть риск развития рахита, вызванного дефицитом витамина D, как сопутствующего заболевания при ГФ [3].

Заключение

Гипофосфатазия является редким и малоизученным заболеванием. Вместе с тем правильная диагностика очень важна, поскольку взрослая форма ГФ зачастую ошибочно трактуется как остеопороз. Правильная диагностика может предотвратить не­оправданное использование бисфосфонатов и выбрать более адекватное лечение.

Клинические проявления ГФ у взрослых крайне разнообразны: как правило, у пациентов со взрослой формой ГФ в анамнезе имеется указание на проявления рахита в детстве или раннее выпадение зубов (молочных или постоянных), могут иметь место жалобы на скелетно-мышечные боли, частые, плохо срастающиеся переломы, повышенную утомляемость, изменение походки, нефрокальциноз.

Остается открытым вопрос распространенности ГФ среди взрослого населения, а также частоты проявления различных клинических симптомов. По некоторым данным, женщины реже страдали от переломов, в то время как среди мужчин отмечалось редкое развитие стоматологических проблем, жалоб на боли в мышцах и головные боли [5].

Не разработаны диагностические критерии ГФ. Кроме того, на данный момент не существует рекомендаций по лечению ГФ у взрослых. Клинические исследования асфотазы альфа у взрослых не проводились.

Учитывая вышеперечисленные проблемы, требуется изучение данного заболевания с дальнейшей разработкой клинических рекомендаций по ведению пациентов с взрослой формой ГФ.

Литература

1. Orimo Н. Pathophysiology of hypophosphatasia and the potential role of asfotase alfa // Therapeutics and Clinical Risk Management. 2016; 12: 777–786.
2. Camacho P. M., Mazhari A. M., Wilczynski C., Kadanoff R., Mumm S., Whyte M. P. Аdult hypophosphatasia treated with teriparatide: report of 2 patients and review of the literature // Endocr Pract. 2016; 22 (8): 941–950.
3. Mornet E., Nunes M. E. Hypophosphatasia. In: Pagon R. A., Adam M. P., Ardinger H. H. et al., eds. University of Washington, GeneReviews (R). Seattle, WA, 1993.
4. Guañabens N., Mumm S., Möller I. Calcific Periarthritis as the Only Clinical Manifestation of Hypophosphatasia in Middle Aged Sisters // J Bone Miner Res. 2014; 29 (4): 929–934.
5. Schmidt Т., Mussawy Н., Rolvien Т., Hawellek Т., Hubert J., Rüther W., Amling M., Barvencik F. Clinical, radiographic and biochemical characteristicsof adult hypophosphatasia // Osteoporosis International. 2017, 28 (9): 2653–2662.
6. Tadokoro M., Machida H., Ohgushi H. Genetic basis for skeletal disease. Stem cell therapy for genetic bone disorders // Clin Calcium. 2010; 20 (8): 1228–1235.
7. Whyte M. P., Zhang F., Wenkert D., McAlister W. H., Mack K. E., Benigno M. C., Coburn S. P., Wagy S., Griffin D. M., Ericson K. L., Mumm S. Hypophosphatasia: validation and expansion of the clinical nosology for children from 25 years experience with 173 pediatric patients // Bone. 2015, 75: 229–239.
8. Whyte M. P., Walkenhorst D. A., Fedde K. N., Henthorn P. S., Hill C. S. Hypophosphatasia: levels of bone alkaline phosphatase immunoreactivity in serum reflect disease severity // J Clin Endocrinol Metab. 1996, 81 (6): 2142–2148.
9. Taketani T., Kanai R., Abe M., Mishima S., Tadokoro M., Katsube Y., Yuba S., Ogushi H., Fukuda S., Yamaguchi S. Therapy-related Ph+ leukemia after both bone marrow and mesenchymal stem cell transplantation for hypophosphatasia // Pediatr Int. 2013; 55: 52–55.
10. STRENSIQTM (asfotase alfa) for Strensiq [prescribing information]. Cheshire, CT: Alexion Pharmaceuticals, Inc; 2015. Available from: http://strensiq.com/images/pi.pdf. Accessed March 18, 2018.
11. Родионова С. С., Захарова Е. Ю., Буклемишев Ю. В., Хакимов У. Р., Лапкина С. В. Гипофосфатазия у взрослых: клинические случаи и обзор литературы // Остеопороз и остеопатии. 2015, № 2. С. 25–27.
12. Куликова К. С., Калинченко Н. Ю., Сибилева Е. Н., Васильев Е. В., Петров В. М., Тюльпаков А. Н. Гипофосфатазия: клиническое описание трех случаев заболевания с молекулярно-генетической верификацией диагноза // Проблемы эндокринологии. 2015, № 3. С. 37–42.
13. Bishop N. Clinical management of hypophosphatasia // Clinical Cases in Mineral and Bone Metabolism. 2015; 12 (2): 170–173.
14. Mornet E., Yvard A., Taillandier A., Fauvert D., Simon-Bouy B. Amolecular-based estimation of the prevalence of hypophosphatasia in the European population // Ann Hum Genet. 2011; 75 (3): 439–45.
15. Mornet E., Whyte M. P. Alkaline Phosphatase and Hypophosphatasia // Calcif Tissue Int. 2016; 98: 398–416.
16. Leung E. C., Mhanni A. A., Reed M., Whyte M. P., Landy H., Greenberg C. R. Outcome of perinatal hypophosphatasia in manitoba mennonites: a retrospective cohort analysis // JIMD Rep. 2013; 11: 73–78.
17. Berkseth K. E., Tebben P. J., Drake M. T. Clinical spectrum of hypophosphatasia diagnosed in adults // Bone. 2013; 54 (1): 21–27.
18. Whyte M. P. Atypical femoral fractures, bisphosphonates, and adult hypophosphatasia // J Bone Miner Res. 2009; 24 (6): 1132–1134.
19. Lawrence J. E., Saeed D., Bartlett J., Carrothers A. D. Adult-onset hypophosphatasia diagnosed following bilateral atypical femoral fractures in a 55-year-old woman // Clin Cases Miner Bone Metab. 2017; 14 (3): 347–353.
20. Cooper M. S., Quinkler M., Remde H. Successful Asfotase Alfa Treatment in an Adult Dialysis Patient With Childhood-Onset Hypophosphatasia // J Endocr Soc. 2017; 1 (9): 1188–1193.
21. Cundy T., Michigami T., Tachikawa K., Dray M., Collins J. F., Paschalis E. P., Gamsjaeger S., Roschger A., Fratzl-Zelman N., Roschger P., Klaushofer K. Reversible deterioration in hypophosphatasia caused by renal failure with bisphosphonate treatment // J Bone Miner Res. 2015; 30 (9): 1726–1737.
22. Kitaoka T., Tajima T., Nagasaki K., Kikuchi T., Yamamoto K., Michigami T., Okada S., Fujiwara I., Kokaji M., Mochizuki H., Ogata T., Tatebayashi K., Watanabe A., Yatsuga S., Kubota T., Ozono K. Safety and efficacy of treatment with asfotase alfa in patients with hypophosphatasia: Results from a Japanese clinical trial // Clin Endocrinol (Oxf). 2017; 87 (1): 10–19.
23. Wang Z. Y., Zhang K., Zheng G. S., Qiao W., Su Y. X. Current concepts in odontohypo­phosphatasia form of hypophosphatasia and report of two cases // BMC Oral Health. 2016; 16 (1): 1–8.
24. Whyte M. P., Rockman-Greenberg C., Ozono K. Asfotase alfa treatment improves survival for perinatal and infantile hypophosphatasia // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2016; 101: 334–342.
25. Whyte M. P., Wenkert D., McAlister W. H., Mughal M. Z., Freemont A. J., Whitehouse R. Chronic recurrent multifocal osteomyelitis mimicked in childhood hypophosphatasia // J Bone Miner Res. 2009; 24 (8): 1493–1505.

---

К. Е. Зоткина*
О. М. Лесняк**^{, 1}, доктор медицинских наук, профессор

* ФГБУ НМИЦ им. В. А. Алмазова МЗ РФ, Санкт-Петербург
** ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова МЗ РФ, Санкт-Петербург

¹ Контактная информация: [email protected]

---

* Препарат в РФ не зарегистрирован.

 

Гипофосфатазия и ее роль в патологии костной ткани у взрослых/ К. Е. Зоткина, О. М. Лесняк
Для цитирования:  Лечащий врач № 5/2018; Номера страниц в выпуске: 80-83
Теги: нарушение минерализации, костная ткань, мутация

Щелочная фосфатаза (ЩФ) | Лабораторные тесты онлайн

Получение результатов испытаний

Результаты теста

ALP обычно доступны в течение нескольких рабочих дней после того, как лаборатория получит ваш образец. Ваш отчет об испытаниях может быть отправлен по почте или в электронном виде. Офис вашего врача также может связаться с вами, чтобы поделиться результатами анализа.

Для получения результатов тестов на дому может потребоваться несколько дополнительных дней, поскольку ваш тестовый образец должен быть отправлен в лабораторию по почте. Отчет об испытании обычно доступен в Интернете или в приложении для смартфона, хотя с вами также может связаться специалист в области здравоохранения, который работает в компании, проводящей тестирование на дому.

Интерпретация результатов испытаний

В отчете об исследовании будет указан измеренный уровень щелочной фосфатазы, который обычно указывается в международных единицах на литр (МЕ / л). В отчете также может быть указан референсный диапазон, который может варьироваться от лаборатории к лаборатории. Один общий референсный диапазон составляет от 44 до 147 МЕ / л, но некоторые профессиональные организации рекомендуют диапазон от 30 до 120 МЕ / л. По этой причине важно проверить отчет об испытании на предмет эталонного диапазона лаборатории, проанализировавшей ваш образец.

Повышенный уровень ЩФ может указывать на заболевания печени или костей, а также на многие другие состояния. Однако высокий уровень ЩФ не всегда является признаком проблемы. Интерпретация результатов вашего теста может включать рассмотрение нескольких факторов:

• Степень повышения: Очень высокие уровни часто наблюдаются при закупорке желчных протоков, но сами по себе высокие уровни не могут отличить проблемы с печенью от других состояний.
• Другие тестовые измерения: ALP часто измеряется вместе с другими ферментами, такими как аспартатаминотрансфераза (AST), аланинаминотрансфераза (ALT), гамма-глутамилтранспептидаза (GGT) и / или 5′-нуклеотидаза (5′-NT ), а уровни ЩФ по отношению к этим ферментам могут помочь определить значимость результата вашего теста.
• Ваше общее состояние здоровья: Любые симптомы, которые вы испытываете, будут учитываться вместе с уровнем вашей ЩФ.

Ваш врач может объяснить тот факт, что уровень ЩФ может быть повышен без каких-либо заболеваний. Например, ЩФ обычно выше у беременных женщин, растущих детей и подростков и пожилых людей. ALP, продуцируемая в кишечнике, также может увеличиваться после жирной еды у людей с определенными группами крови.

Аномально низкие уровни ЩФ встречаются реже, но могут возникать в результате недоедания, дефицита питательных веществ, гипотиреоза и некоторых редких наследственных заболеваний, влияющих на ЩФ или функцию печени.

Если у вас есть тест на изофермент ЩФ, в отчете об испытании будут указаны уровни для разных типов ЩФ. Повышение уровня конкретных источников ЩФ может определить место повреждения ткани или другого заболевания в организме.

Независимо от типа теста на ЩФ, который вы проходите, важно обсудить результаты теста с врачом, который лучше всего объяснит, что они значат для вашего здоровья, и будут ли полезны другие тесты.

Точны ли результаты теста?

Результаты теста

ALP обычно считаются точными, но, как и любой медицинский тест, анализ крови ALP не идеален.Существуют потенциальные источники ошибок при обработке и анализе вашей пробы крови, поэтому лаборатории должны соблюдать передовые методы, чтобы обеспечить надежные результаты.

Тестирование на изоферменты ЩФ является более сложным с технической точки зрения. Существуют разные методы определения части тела, являющейся источником повышенной ЩФ, но специальные методы, которые доступны не во всех лабораториях, могут сделать это тестирование намного более надежным.

Нужны ли мне дополнительные анализы?

Последующие тесты различных типов являются обычным явлением, если ваш тест показывает аномальные уровни ЩФ.Если уровень ЩФ повышен лишь незначительно, возможно, через некоторое время вам придется повторить анализ крови, чтобы проверить, вернулись ли уровни ЩФ к норме.

Если уровни ЩФ показывают более значительное повышение, может потребоваться дополнительное тестирование, чтобы определить, где эта ЩФ возникла в организме. Тесты на изоферменты ЩФ или панельные тесты нескольких ферментов печени могут предоставить доказательства наиболее вероятного источника избытка ЩФ.

В зависимости от происхождения ALP могут быть назначены дальнейшие тесты. Они могут включать лабораторные тесты для оценки функции органов, визуализационные тесты, исследования костей или печени и пищеварительной системы и, при необходимости, биопсию или другие диагностические процедуры.

Низкий уровень ЩФ также может потребовать дальнейшего тестирования для выявления дефицита питательных веществ или других проблем со здоровьем, которые могут помешать нормальному производству этого фермента.

Выбор последующего тестирования зависит от ваших уровней ЩФ и от того, как они соотносятся с другими измерениями, выполненными при панельных тестах. Ваш врач также учитывает ваши симптомы, историю болезни и любые другие тесты, которые уже были сделаны, когда рекомендует следующие шаги в вашем медицинском обслуживании. Просмотр отчета об испытании на ALP вместе с врачом поможет вам понять, какие тесты наиболее подходят в вашей ситуации.

Вопросы к врачу о результатах анализов

При обсуждении отчета об обследовании со своим врачом эти вопросы могут помочь вам лучше понять вашу ситуацию и наиболее подходящие следующие шаги в вашем лечении:

• Что тест показал о моем уровне ЩФ?
• Проводились ли какие-либо другие измерения помимо ALP? Что вы можете узнать из этих измерений?
• Вы рекомендуете какие-либо другие тесты? Каковы плюсы и минусы различных контрольных тестов?

Тест на щелочную фосфатазу (ЩФ): высокий vs.Низкий уровень

Щелочная фосфатаза — это один из видов ферментов, содержащихся в вашем организме. Ферменты — это белки, которые помогают протекать химическим реакциям. Например, они могут разбивать большие молекулы на более мелкие части или помогать более мелким молекулам соединяться вместе с образованием более крупных структур.

Щелочная фосфатаза присутствует во всем теле, включая печень, пищеварительную систему, почки и кости.

Если у вас есть признаки заболевания печени или костной ткани, ваш врач может назначить тест на щелочную фосфатазу (ЩФ), чтобы измерить количество фермента в вашей крови и помочь в диагностике проблемы.Иногда это часть более широкой группы тестов, называемых рутинной печеночной или печеночной панелью, которая проверяет, как работает ваша печень.

Зачем мне проходить этот тест?

Если ваша печень не работает должным образом, количество ЩФ в вашей крови может быть высоким. Врачи часто используют этот тест для выявления закупорки желчных протоков. Другие состояния, которые могут вызвать проблемы с печенью, включают:

Тест также может выявить проблемы с вашими костями, в том числе:

• Рак, распространившийся на ваши кости
• Болезнь Педжета, которая влияет на рост костей
• Проблемы, вызванные дефицит витамина D

Как проходит тест?

Лаборатории потребуется небольшое количество крови для проведения теста.

Лицо, ответственное за взятие крови, сначала наложит тугую резинку, называемую жгутом, на ваше плечо. Это заставляет ваши вены набухать от крови.

Лаборант очистит участок вашей кожи раствором для уничтожения микробов. (Это может быть место внутри локтя или на тыльной стороне ладони). Когда игла войдет в вашу вену, вы почувствуете небольшую палочку. Кровь перетекает в небольшой пузырек, прикрепленный к игле.

Когда тест будет завершен, лаборант снимет жгут, и вы получите повязку на том месте, куда вошла игла.Это займет всего несколько минут.

Взятие образцов крови обычно очень безопасно. Некоторые вещи, которые могут произойти после теста, включают синяк в месте, куда вошла игла, и небольшое головокружение. Также есть небольшая вероятность заражения.

Как подготовиться?

Возможно, вам придется ограничить прием пищи и жидкости за несколько часов до теста. Некоторые лекарства влияют на результаты, поэтому убедитесь, что ваш врач знает обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, витамины и добавки.

Обязательно сообщите своему врачу, если вы беременны, потому что это повысит уровень ЩФ в вашей крови.

Что означают мои результаты?

Обычно получение результатов из лаборатории занимает 1-2 дня.

Более высокие уровни ЩФ для вашего возраста и пола не обязательно означают, что у вас проблемы. (Дети и подростки, естественно, имеют более высокие уровни, чем взрослые, потому что их кости все еще развиваются).

Если у вас высокий уровень ЩФ, врач может попросить вас пройти еще один тест, называемый изоферментным тестом ЩФ, чтобы определить, исходит ли щелочная фосфатаза в вашей крови из печени или из костей.

Низкий уровень ЩФ указывает на дефицит цинка и магния, но также может быть индикатором редкого генетического заболевания, называемого гипофосфатазией (HPP), которое поражает кости и зубы.

Тест уровня щелочной фосфатазы (ЩФ): высокий и низкий уровни

Щелочная фосфатаза (ЩФ) — это фермент в крови человека, который помогает расщеплять белки. Организм использует ЩФ для широкого круга процессов, и он играет особенно важную роль в функции печени и развитии костей.Используя тест на ЩФ, можно измерить, сколько этого фермента циркулирует в крови человека.

Слегка нерегулярные уровни ЩФ обычно не вызывают беспокойства. Однако серьезные отклонения от нормы могут указывать на серьезное основное заболевание, обычно связанное с печенью, костями или желчным пузырем.

В этой статье мы рассмотрим тест ALP более подробно и объясним, что он включает в себя, как подготовиться к нему и что могут означать результаты.

Тест на ЩФ — это простая процедура, которая измеряет количество ЩФ в крови.ЩФ — это фермент, который присутствует в большинстве частей тела, но наиболее распространен в костях, печени, почках, желчном пузыре и кишечнике.

Исследователи до сих пор не понимают весь спектр функций ЩФ, но, по-видимому, он способствует широкому спектру процессов, таких как:

• транспортировка питательных веществ и других ферментов в печени
• содействие образованию и росту костей
• транспортировка жирных кислот, фосфатов и кальция в кишечнике
• переваривание жира в кишечнике
• регулирование роста, гибели и миграции клеток во время внутриутробного развития

Врачи часто требуют, чтобы рутинный анализ крови включал тест на ЩФ, если: у человека есть симптомы, которые могут указывать на проблемы с печенью.К ним относятся:

• пожелтение кожи или глаз
• болезненный или опухший животик
• тошнота
• рвота
• чувство усталости или слабости
• необъяснимая потеря веса
• моча темнее, чем обычно

Они также будут специально назначьте тест на ЩФ, если они думают, что у человека есть состояние, затрагивающее любое из следующего:

• кости
• желчный пузырь
• почка
• кишечник

Уровень ЩФ у здоровых взрослых должен быть 20–140 единиц на литр Ед / л).

У детей, как правило, уровень ЩФ значительно выше, чем у взрослых, потому что их кости все еще растут. Человек, выздоравливающий после травмы кости, может также иметь повышенный уровень ЩФ в течение 3 месяцев после травмы, пока их кость заживает.

Также часто бывает более высокий уровень ЩФ, чем обычно, во втором и третьем триместрах беременности.

Однако естественный уровень ALP у всех будет немного разным. После теста на ЩФ врач сможет объяснить, что это означает, если уровень ЩФ выше или ниже, чем они ожидали.

Поскольку ЩФ наиболее распространен в костях и печени, повышенные уровни ЩФ обычно являются признаком состояния печени или костей. Обструкция печени или ее повреждение вызывают повышение уровня ЩФ. Это также произойдет при повышении активности костных клеток.

Аномальные уровни ЩФ обычно указывают на одно из следующих состояний:

Состояния, которые ненормальные уровни ЩФ могут указывать реже, включают:

• рахит — ослабление костей у детей, обычно в результате дефицита витамина D или кальция.
• остеомаляция — ослабление костей у взрослых, обычно связанное с дефицитом витаминов
• Болезнь Педжета — состояние, вызывающее значительную деформацию костей и проблемы с регенерацией костей

Необычный уровень ЩФ также может означать одно из следующих состояний: хотя это бывает редко:

Тем, кто проходит тест на ЩФ, обычно нужно голодать в течение 10–12 часов перед тестом.Таким образом, большинство людей предпочитают сдавать анализ утром. Эти тесты могут провести большинство местных клиник и врачебных кабинетов.

Некоторые лекарства, такие как противозачаточные таблетки и противоэпилептические препараты, могут влиять на уровень ЩФ. Поэтому любой, кто проходит тест, должен сообщить врачу о любых лекарствах и травяных добавках, которые они принимают.

Для теста ALP требуется только образец крови.

Врач-флеботомист или медсестра привяжет ленту вокруг плеча человека, чтобы обнажить вены на внутренней стороне локтя.Как только они найдут подходящую вену, медсестра промажет ее спиртом, а затем введет в вену небольшую иглу.

Затем они прикрепят пластиковую трубку к концу иглы и возьмут кровь. Когда в пробирке для забора крови наберется достаточно крови, медсестра осторожно извлечет иглу и накроет участок небольшой повязкой или повязкой.

Если человеку одновременно нужны другие анализы крови, медсестре, возможно, придется заполнить несколько пробирок для забора крови.

Тесты на ЩФ имеют несколько осложнений, за исключением небольшого кровотечения или синяков в месте введения иглы.Большинство людей не чувствуют боли или дискомфорта во время или после теста, кроме легкого укола, когда игла входит в руку.

Иногда попадание крови может привести к воспалению вокруг вены или тканей внутренней части локтя. Приложите теплый компресс и слегка надавите на это место на 20–30 минут, чтобы облегчить это. Если воспаление сохраняется более нескольких часов после анализа крови или усиливается, лучше обратиться к врачу.

У большинства людей с аномальным уровнем ЩФ его уровень выше, чем низкий.Наиболее частые причины высокого уровня ЩФ включают:

• заболевания печени, часто непроходимость желчных протоков
• состояния желчного пузыря, обычно желчные камни
• состояния костей, такие как аномальный рост, а иногда и рак
• беременность
• молодой возраст, как дети, которые все еще растут, как правило, имеют гораздо более высокие уровни ЩФ.

Если связанные симптомы не помогают врачу поставить диагноз, он может провести дополнительные тесты. Они могут включать тесты, чтобы определить, какой тип фермента ЩФ повышен в крови.Каждая часть тела вырабатывает определенный тип фермента ЩФ.

Дальнейшие тесты могут также включать следующие тесты печени:

• тест на билирубин
• тест на аспартатаминотрансферазу (AST)
• тест на аланинаминотрансферазу (ALT)

Если у человека повысился уровень ALP, но результаты других тестов печени нормальные, проблема может быть не в их печени. Возможно, поражены их кости. Врач может использовать визуализационные тесты для диагностики заболеваний костей.

Редко высокие уровни ЩФ могут указывать на:

• бактериальную инфекцию
• рак
• сердечную недостаточность
• почечную недостаточность

Низкий уровень ЩФ у человека относительно редко. Чаще всего это результат:

• тяжелого или длительного дефицита витаминов и минералов
• хронических состояний, которые могут вызвать недоедание, например нелеченой целиакии

Поделиться на Pinterest Истощенный человек с низким уровнем ЩФ должен есть цельные фрукты и овощи.

Лечение аномального уровня ЩФ полностью зависит от причины состояния.

Незначительные отклонения от нормы уровня ЩФ обычно не вызывают беспокойства, поскольку уровни ЩФ естественным образом колеблются в течение дня и варьируются от человека к человеку.

Людям с недоеданием следует соответствующим образом скорректировать свой рацион или принимать пищевые добавки. Им следует позаботиться о том, чтобы в свой рацион были включены следующие продукты:

• цельные фрукты и овощи, особенно цитрусовые, ягоды и темная листовая зелень
• цельнозерновые злаки, хлеб, рис и макароны
• красное мясо и жирная рыба
• пробиотические пищевые продукты, такие как йогурт, кефир, кимчи и квашеная капуста

При инфекциях врач может назначить курс антибиотиков или других противомикробных препаратов.

Людям со значительной обструкцией печени, желчного пузыря или костей может потребоваться хирургическое вмешательство или сеанс лазерной терапии или прием лекарств, разрушающих обструкцию.

При хронических состояниях, вызывающих пороки развития костей или проблемы с плотностью, человеку может потребоваться рентген.

Людям с онкологическими заболеваниями может потребоваться сочетание хирургического вмешательства, химиотерапии и лучевой терапии.

Щелочная фосфатаза (ЩФ) / Анализ крови / Международная клиническая лаборатория Exeter

---

Щелочная фосфатаза (ЩФ)

Образец

Сыворотка

Лабораторные тесты онлайн

Нажмите здесь

Шт.

МЕ / л

Базовый диапазон

Возраст (до) До 29 дней

Возраст (до) 29 дней — 16 лет

Возраст (до) 16-120 лет

Использование теста

Щелочная фосфатаза относится к семейству ферментов, которые катализируют гидролиз сложных эфиров фосфорной кислоты при щелочном pH.ЩФ присутствует (в порядке убывания количества) в плаценте, кишечнике, почках, костях и печени. У взрослых более 80% активности ЩФ в сыворотке происходит из печени и костей. На поздних сроках беременности уровень ЩФ в плаценте повышен. У детей и подростков большая часть активности ЩФ в сыворотке происходит из остеобластов и коррелирует со скоростью роста костей. Период полураспада в сыворотке составляет семь дней.

Семейная доброкачественная гиперфосфатаземия проявляется как повышение уровня ЩФ на протяжении всей жизни.

Следует помнить о нескольких предостережениях при интерпретации результатов ALP.

• Уровни ЩФ в идеале следует измерять после голодания, поскольку уровни ферментов повышаются на 30 Ед / л после приема пищи. Пациенты с группой крови O и B, которые являются секреторщиками, могут иметь повышенный уровень ЩФ после приема жирной пищи из-за высвобождения кишечных ферментов.
• У африканцев уровни ЩФ в сыворотке на 10-15% выше, чем у жителей европеоидной расы.
• У детей ЩФ повышена до 3 раз выше верхней границы нормы, а у беременных пациенток она может быть увеличена до 2 раз от нормы.
Уровень
• ALP может удвоиться после перелома кости.
• У курильщиков уровень ЩФ на 10% выше, чем у некурящих.
Уровни ЩФ
• колеблются примерно на 6% от недели к неделе у здорового человека.

ЩФ наиболее полезен при диагностике холестатических заболеваний печени. Обструкция желчных протоков приводит к усилению синтеза ЩФ эпителиальными клетками желчных протоков и высвобождению ЩФ в сыворотку. Уровень щелочной фосфатазы может быть повышен, даже если закупорены только несколько мелких желчных протоков и уровень билирубина в сыворотке находится в норме.Уровень ЩФ в сыворотке часто превышает верхний предел нормы в четыре раза при внепеченочном и внутрипеченочном холестазе. Наиболее частыми причинами внепеченочного холестаза являются рак поджелудочной железы, камни и стриктуры общих протоков, а также первичный склерозирующий холангит. Внутрипеченочный холестаз обычно возникает из-за первичного билиарного цирроза или реакций на лекарства (эритромицин, хлорпромазин, эстрогены и метилтестостерон). Пациенты с первичным склерозирующим холангитом и первичным билиарным циррозом изначально имеют повышенный уровень ЩФ и нормальный уровень билирубина.

Когда уровень ЩФ повышен непропорционально уровню билирубина (например, билирубин <1,0 мг / дл и ЩФ> 1000 Ед / л), вероятны гранулематозные или инфильтративные заболевания печени. Возможные диагнозы включают саркоидоз, грибковые инфекции, туберкулез и лимфому. Уровни ЩФ также повышаются при гипертиреозе, сердечной недостаточности, лимфоме и гипернефроме.

Более низкие уровни ЩФ (<3-кратного верхнего предела нормы) менее специфичны для холестатической болезни печени и могут наблюдаться при гепатоцеллюлярных заболеваниях, таких как острый вирусный гепатит, хронический гепатит и цирроз.Однако важно помнить, что неполная закупорка желчными камнями может привести к незначительному повышению уровня ЩФ. Внутрипеченочный холестаз, вторичный по отношению к анаболическим стероидам или противозачаточным таблеткам, может вызвать небольшое повышение ЩФ. Гамма-глутамилтрансферазу (GGT) можно измерить, чтобы определить, имеет ли повышенный уровень ЩФ печеночное происхождение; повышенный GGT указывает на то, что ALP, скорее всего, из печени.

Лекарства, которые, как сообщалось, повышают ЩФ, включают: аллопуринол, анаболические стероиды, каптоприл, карбамазепин, хлорпромазин, хлорпропамид, дилтиазем, эритромицин, эстрогены, флутамид, соли золота, метимазол, метилтестостерон, фенотиазины, фенилбутазон, фенитоин, хинимолбамид и тимпроамид, сульфампроамид, сульфампроамид и валпроамид верапамил.

Иногда полезно посмотреть на взаимосвязь ЩФ с уровнями билирубина и лактатдегидрогеназы (ЛД).

Патология	ALP	Билирубин	LD
Внутрипеченочный или внепеченочный холестаз	Увеличено	Увеличено	Обычный
Очаговый доброкачественный холестаз	Увеличено	Обычный	Обычный
Очаговый злокачественный холестаз	Увеличено	Обычный	Увеличено

Остеобластическая болезнь костей также может повышать уровень ЩФ в сыворотке.Наиболее частыми заболеваниями костей, связанными с повышенным уровнем ЩФ, являются: Болезнь Педжета, остеомаляция, гиперпаратиреоз, остеогенная саркома и метастазы в кости.

Сообщалось о низких уровнях щелочной фосфатазы у пациентов с дефицитом магния, гипотиреозом, недоеданием, гемолитической анемией, болезнью Вильсона, пост-коронарным шунтированием, заместительной терапией эстрогенами и врожденной гипофосфатазией. Переливание крови вызывает временное снижение ЩФ из-за хелатирования катионов цитратом.

Требуется одна проба крови из SST.

Если кровь собирается в пробирку с цитратом или ЭДТА, активность ЩФ будет почти полностью подавлена ​​из-за хелатирования цинка и магния, которые являются необходимыми кофакторами ферментов.

Срок выполнения

1 день

Наличие

Локальный тест

Может быть добавлен к существующему запросу в течение 4 дней после получения образца

Процедура маркировки образцов

Что это такое, Тестирование, Интерпретация

Щелочная фосфатаза (ЩФ) — это фермент, обнаруженный в крови, который помогает расщеплять белки.ЩФ играет роль во многих процессах в организме человека, и любые отклонения от нормы концентрации в крови — высокие или низкие — могут указывать на различные заболевания, от камней в желчном пузыре и болезни щитовидной железы до гепатита и рака.

Тест ALP, который измеряет количество щелочной фосфатазы в образце крови, обычно назначается, чтобы помочь диагностировать подозреваемые заболевания, и обычно выполняется с другими анализами крови, чтобы помочь сузить возможные причины.

Дэвид Сильверман / Getty Images

Что такое щелочная фосфатаза?

Щелочная фосфатаза — это фермент.Фермент — это тип белка, который катализирует (вызывает или ускоряет) химические реакции в организме. ЩФ вырабатывается в основном печенью и костями, но в меньших количествах синтезируется кишечником и почками. ЩФ также выделяется из плаценты во время беременности.

Ученые еще не определили полный спектр биохимических реакций, которые вызывает ЩФ, но известно, что этот фермент участвует в следующих процессах:

• Транспортировка питательных веществ и ферментов в печень и из печени
• Помощь в развитии, росте и поддержании костей
• Транспортировка кальция и фосфата из кишечника к костям, мышцам и нервным клеткам для обеспечения нормального функционирования
• Транспортировка жирных кислот для хранения энергии в жировых тканях и поддержания структурной целостности клеток
• Регулирование роста клеток плода во время беременности

ЩФ содержится во всех тканях организма, но, что неудивительно, в наибольшей концентрации в печени, костях, почках и кишечнике, а также в желчных протоках (отводящих желчь из печени) и желчном пузыре (хранящем желчь). ).

Повреждение этих и других органов может вызвать повышение уровня ЩФ в кровотоке. Напротив, некоторые заболевания или состояния могут нарушать синтез ЩФ и приводить к падению концентрации в крови.

Тестирование ALP

Щелочную фосфатазу обычно проверяют при подозрении на заболевание печени, костей, желчного пузыря, почек или кишечника.

Это особенно верно в отношении заболеваний печени, при которых воспаление печени (называемое гепатитом) часто проявляется желтухой (пожелтение кожи и глаз), усталостью, болями в верхней части живота, тошнотой и рвотой, темной мочой, и табуреты глиняного цвета.

Тесты на ЩФ играют важную роль в диагностике заболеваний печени. Подобные симптомы могут возникать при заболеваниях желчного пузыря.

При костных заболеваниях тестирование ЩФ обычно назначается, если человек испытывает хроническую боль в костях, необъяснимые переломы или увеличенные кости или кости неправильной формы.

Тест на ЩФ включает простой забор крови, выполняемый медсестрой, врачом или флеботомистом. Вам будет предложено голодать от 10 до 12 часов перед тестом, чтобы обеспечить точные показания.Большинство лабораторий назначают тест рано утром, чтобы приспособиться к голоданию.

Есть определенные препараты, которые могут повлиять на результаты. Сообщите своему врачу или в лабораторию, если вы принимаете что-либо из следующего:

Если ваш уровень ЩФ незначительно повышен, это может быть связано с принимаемыми вами лекарствами, а не с основным заболеванием или состоянием здоровья.

Интерпретация

Альфа-фосфатаза считается биомаркером многих заболеваний, при этом аномально высокие и аномально низкие уровни ЩФ указывают врачу на возможные причины.

Результаты теста ALP представлены в виде эталонного диапазона значений, измеряемых в единицах ферментов на литр (Ед / л) или микрокаталах на литр (мккат / л). И ферментные единицы, и микрокатали являются показателями каталитической активности фермента.

Нормальный диапазон значений ЩФ различается в зависимости от возраста и статуса беременности. Значения ЩФ выше у детей, потому что их кости активно растут, тогда как значения ЩФ увеличиваются во время беременности одновременно с развитием плаценты и приближением родов.Взаимодействие с другими людьми

	По U / L	По μkat / L
Взрослые	от 33 до 96 Ед / л	от 0,55 до 1,6 мккат / л
Дети	Менее 350 Ед / л	Менее 5,8 мккат / л
Беременность (первый триместр)	от 17 до 88 Ед / л	от 0,28 до 1,47 мккат / л
Беременность (второй триместр)	от 25 до 126 Ед / л	0.От 42 до 2,1 мккат / л
Беременность (третий триместр)	38-229 Ед / л	от 0,63 до 3,8 мккат / л

Значения ALP, выходящие за пределы этих эталонных диапазонов, считаются ненормальными. Сами по себе аномальные значения ЩФ не являются диагностическими, но могут указать на основную причину.

Высокие значения

Аномально высокие значения ALP могут быть результатом:

Низкие значения

Аномально низкие значения ALP могут быть результатом:

Другие анализы крови

Тест на ЩФ обычно сопровождается тестом на билирубин, аспартатаминотрансферазу (АСТ) и аланинаминотрансферазу (АЛТ).Эти тесты измеряют количество веществ, которые попадают в кровоток при повреждении печени. Если значения билирубина, АЛТ и АСТ в норме, это будет означать, что печень , а не , и позволит врачу поискать причину в другом месте.

Существует также костно-специфический анализ крови, называемый костной щелочной фосфатазой (BAP), который определяет тип ЩФ, выделяемый в кровь из костей. Это может подтвердить, вызывает ли состояние костей повышение ЩФ по сравнению с печенью.

Чтобы определить причину, врач может также назначить анализы крови для выявления дисбаланса гормонов (например, возникает заболевание щитовидной железы или паращитовидной железы), генерализованного воспаления и увеличения количества лейкоцитов (признаки инфекции), аномалий почечных ферментов и различных онкомаркеров в кровь, указывающая на наличие рака.

Основываясь на результатах этих анализов крови, врач может расширить исследование и назначить соответствующие анализы и процедуры (включая визуализацию и биопсию) для окончательной диагностики причины.

Слово Verywell

Щелочная фосфатаза является важным маркером заболеваний и состояний здоровья, поражающих печень, кости и другие части тела. Чтобы тест на ЩФ был точным, вам необходимо убедиться, что вы придерживаетесь рекомендаций по голоданию, и сообщать своему врачу о любых лекарствах, которые вы принимаете, будь то рецептурные, отпускаемые без рецепта, травяные, пищевые или развлекательные.

Спасибо за отзыв!

Газовая боль? Проблемы со стулом? Подпишитесь на лучшие советы по уходу за животом.

Зарегистрироваться

Ты в!

Спасибо, {{form.email}}, за регистрацию.

Произошла ошибка. Пожалуйста, попробуйте еще раз.

Что вас беспокоит?

Другой Неточный Сложно понять Verywell Health использует только высококачественные источники, в том числе рецензируемые исследования, для подтверждения фактов в наших статьях. Прочтите наш редакционный процесс, чтобы узнать больше о том, как мы проверяем факты и обеспечиваем точность, надежность и надежность нашего контента.

1. Шарма У, Пал Д., Прасад Р.Щелочная фосфатаза: обзор. Индийский Дж. Клин Биохим . 2014; 29 (3): 269-78. DOI: 10.1007 / s12291-013-0408-y

2. Американская ассоциация клинической химии. Щелочная фосфаза (ЩФ). Обновлено 24 июля 2020 г.

3. Siddique A, Kowdley KV. Обратитесь к пациенту с повышенным уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Clin Liver Dis . 2012; 16 (2): 199-229. DOI: 10.1016 / j.cld.2012.03.012

4. Хансен YBL. Рекомендации по единицам измерения — зачем и как. EJIFCC . 2019; 30 (3): 250-275.

5. Mutua DN, Nyaga E, Njagi M, Orinda G. Тесты функции печени у здоровых беременных женщин. J Liver. 2018; 7: 2. DOI: 10.4172 / 2167-0889.1000228

6. Лоу Д., Джон С. Щелочная фосфатаза. StatPearls. Обновлено 21 декабря 2018 г.

7. Riancho-Aarrabeitia L, García-Unzueta M, Tenorio JA, et al. Клинический, биохимический и генетический спектр низких уровней щелочной фосфатазы у взрослых. Eur J Intern Med .2016; 29: 40-5. DOI: 10.1016 / j.ejim.2015.12.019

8. Lala V, Goyal A, Bansal P, Minter DA. Функциональные пробы печени. В: StatPearls. Обновлено 4 июля 2020 г.

9. Masrour Roudsari J, Mahjoub S. Количественная оценка и сравнение специфической для костей щелочной фосфатазы двумя методами в нормальных образцах и образцах Педжета. Каспиан Дж. Интерн Мед. . 2012; 3 (3): 478-83.

Verywell Health — часть издательской семьи Dotdash.

Щелочная фосфатаза Артикул

Введение

Щелочные фосфатазы — это группа изоферментов, расположенных на внешнем слое клеточной мембраны; они катализируют гидролиз органических фосфатных эфиров, присутствующих во внеклеточном пространстве.Цинк и магний являются важными кофакторами этого фермента. Хотя щелочные фосфатазы присутствуют в разных тканях организма и обладают разными физико-химическими свойствами, они являются истинными изоферментами, поскольку катализируют одну и ту же реакцию. В печени щелочная фосфатаза является цитозольной и присутствует в канальцевой мембране гепатоцита. Щелочная фосфатаза присутствует в уменьшающихся концентрациях в плаценте, слизистой оболочке подвздошной кишки, почках, костях и печени. Большая часть щелочной фосфатазы в сыворотке крови (более 80%) выделяется из печени и костей и в небольших количествах из кишечника.Несмотря на то, что щелочные фосфатазы присутствуют во многих тканях по всему телу, их точная физиологическая функция остается в значительной степени неизвестной. [1] [2]

Щелочные фосфатазы подразделяются на тканеспецифические и тканеспецифические типы. Щелочные фосфатазы, обнаруженные в кишечнике, плаценте и зародышевой ткани, тканеспецифичны. Это означает, что они находятся только в тканях, где они выражены в физиологических условиях. Они также могут вносить вклад в циркулирующий пул сывороточной щелочной фосфатазы в определенных ситуациях, когда наблюдается повышенная стимуляция их выработки.Тканно-неспецифические щелочные фосфатазы образуют большую часть фракции, циркулирующей в сыворотке крови, и поэтому представляют клинический интерес. Один ген кодирует его и экспрессируется в печени, костях и почках. Щелочная фосфатаза кишечника кодируется отдельным геном, который отличается от гена, который кодирует щелочную фосфатазу плаценты и изофермент Регана (вырабатывается в избыточных количествах при лимфоме Ходжкина). Все тканеспецифические щелочные фосфатазы имеют одинаковую аминокислотную последовательность, но разные углеводные и липидные боковые цепи; посттрансляционные модификации наделяют их уникальными физико-химическими свойствами.[3] [4]

Этиология и эпидемиология

Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке крови у нормальных людей будут меняться с возрастом. Уровни высоки в детстве и в период полового созревания из-за роста и развития костей. Снижение уровня в возрастной группе от 15 до 50 лет у мужчин несколько выше, чем у женщин. Эти уровни снова повышаются в пожилом возрасте (значительная разница в гендерном распределении). Причины этих нормальных изменений неизвестны.Исследования показали положительную корреляцию с массой тела и курением, а также обратную корреляцию с ростом. [5] [6] [7]

У здоровых людей циркулирующий фермент в основном происходит из печени и костей. У некоторых людей этот фермент в минимальной степени поступает из кишечного тракта. У людей с группами крови O и B уровни щелочной фосфатазы в сыворотке повышаются после употребления жирной пищи из-за воздействия кишечного тракта. Поскольку это повышение может сохраняться в сыворотке до 12 часов, рекомендуется проверять уровни ферментов в сыворотке натощак.[8]

Патофизиология

Щелочная фосфатаза ведет себя как любой другой сывороточный белок. Его период полувыведения составляет 7 дней, и его выведение из сыворотки не зависит от проходимости желчных протоков или функциональной способности печени. Однако место разложения щелочной фосфатазы неизвестно. Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке могут оставаться повышенными до 1 недели после разрешения обструкции желчных путей. Печень является источником повышенного уровня ферментов у большинства пациентов.Следующим вероятным фактором является повышенная активность остеобластов, наблюдаемая при заболеваниях костей или обычно в периоды роста. Приток плацентарной щелочной фосфатазы в конце третьего триместра способствует увеличению числа беременных [9].

Механизм увеличения щелочной фосфатазы при гепатобилиарных заболеваниях является предметом дискуссий. Исследования убедительно показали, что это происходит из-за повышенного синтеза ферментов, а не из-за снижения гепатобилиарной экскреции фермента.Повышенная активность печеночных ферментов явно параллельна повышению активности щелочной фосфатазы в сыворотке; это происходит в первую очередь из-за повышенной трансляции мРНК щелочной фосфатазы (опосредованной повышением концентрации желчных кислот) и повышенной секреции щелочной фосфатазы в сыворотку через канальцевую утечку в синусоиду печени. Механизм, который ускоряет его выпуск в кровоток, не выяснен. Исследования сообщают, что везикулы, содержащие щелочную фосфатазу, и многие такие ферменты, связанные с синусоидальными мембранами, обнаруживаются в сыворотке пациентов с холестазом.Поскольку щелочная фосфатаза синтезируется заново в ответ на обструкцию желчевыводящих путей, ее уровень в сыворотке может быть нормальным на ранней стадии острой непроходимости желчных путей, даже когда сывороточные аминотрансферазы уже достигли своего пика. [9] [10]

Диагностические тесты

Существует несколько клинических методов определения уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Они различаются используемым субстратом, pH щелочного буфера и генерируемыми «нормальными» значениями.Тесты, в принципе, полагаются на способность фермента гидролизовать фосфорные эфиры. В наиболее широко используемом международном методе п-нитрофенолфосфат служит субстратом, а аминоспирт используется в качестве буфера. Скорость высвобождения п-нитрофенолфосфата из субстрата можно измерить как маркер активности щелочной фосфатазы, и результаты представлены в международных единицах на литр (МЕ / л). Различные методы кажутся одинаково эффективными при обнаружении отклонений от нормы при различных клинических заболеваниях.Использование кратных верхней границы нормы — простой способ сравнения результатов, полученных с помощью различных тестов. [11] [12]

Электрофорез не позволяет надежно дифференцировать изоферменты, поскольку электрофоретическая подвижность изоферментов костей и печени различается незначительно. Электрофорез на ацетате целлюлозы с добавлением тепловой инактивации является гораздо более надежным тестом, чем только электрофорез. Разделение пластин из полиакриламидного геля обеспечивает точную идентификацию изоферментов печени, костей, кишечника и плаценты; Однако этот тест не является широко доступным.[13]

Процедуры тестирования

Пациентам с группой крови O и B может потребоваться голодание перед тестом, чтобы избежать воздействия кишечного изофермента, если при обычных тестах наблюдается необъяснимое повышение уровня щелочной фосфатазы. Флеботомист использует пробирку-сепаратор сыворотки с золотым верхом, содержащую активатор сгустка и сепаратор сывороточного геля, чтобы собрать кровь для анализа.

Мешающие факторы

Есть много потенциальных аналитических источников ошибок.Такие факторы, как концентрация фосфата, магния, цитрата, тип и концентрация буфера, поддержание правильной температуры, могут повлиять на результат.

Результаты, отчеты, важные выводы

Когда щелочная фосфатаза является единственным биохимическим тестом печени, который проявляется как повышенный (т. Е. Когда сывороточные аминотрансферазы находятся в пределах нормы), или когда щелочная фосфатаза непропорционально повышена по сравнению с другими биохимическими тестами печени, оценка пациента должна быть сосредоточена на выявлении причина и источник изолированного или непропорционального повышения уровня щелочной фосфатазы.У бессимптомных пациентов с изолированным повышением уровня щелочной фосфатазы в сыворотке важно определить первичный источник отклонений. Щелочные фосфатазы, полученные из печени, костей, плаценты и кишечника, обладают разными физико-химическими свойствами. Есть три общих метода, которые, как было показано, особенно используются для различения изоферментов: исследования термостабильности; дифференциальное ингибирование с помощью различных небольших пептидов, аминокислот и других низкомолекулярных веществ; и иммунологические методы.[14]

Один из подходов использует измерение активности тех ферментов, которые увеличиваются в соответствии с уровнем щелочной фосфатазы печени, таких как 5’-нуклеотидаза (5NT) и гамма-глутамилтранспептидаза (GGT). Эти ферменты не повышаются при заболеваниях костей и хорошо коррелируют с гепатобилиарными заболеваниями. Сывороточный GGT очень чувствителен к заболеваниям желчевыводящих путей, но менее специфичен для заболеваний печени. Уровни 5NT могут повышаться у беременных; однако у небеременных пациенток он относительно специфичен для заболевания печени и сильно коррелирует с сывороточной щелочной фосфатазой печеночного происхождения.Однако отсутствие повышенного уровня 5NT в присутствии повышенного уровня щелочной фосфатазы не исключает гепатобилиарного заболевания, поскольку они не возникают одновременно при раннем или легком поражении печени [15].

Клиническая значимость

Основная клиническая ценность измерения щелочной фосфатазы в сыворотке крови заключается в диагностике холестатической болезни печени — одного из самых высоких уровней щелочной фосфатазы у пациентов с холестазом.Обычно четырехкратное превышение верхней границы нормы или большее повышение наблюдается у 75% пациентов с внутрипеченочным или внепеченочным холестазом. Степень возвышения не помогает различить два типа. Подобное повышение наблюдается при обструкции желчевыводящих путей, вызванной раком (холангиокарцинома, аденокарцинома головки поджелудочной железы или ампулярная аденокарцинома), холедохолитиазом, стриктурами желчных протоков, склерозирующим холангитом или причинами внутрипеченочного холестаза, такими как первичный билиарный холангит, хроническое отторжение печени, вызванное лекарственным препаратом повреждение печени. аллотрансплантаты, инфильтративное заболевание печени (саркоидоз, амилоидоз, туберкулез и метастазы в печень), тяжелый алкогольный гепатит, вызывающий стеатонекроз.Пациенты со СПИДом также могут иметь особенно высокие уровни из-за холангиопатии от оппортунистических инфекций, таких как цитомегаловирус, криптоспоридиоз, или гранулематозного поражения печени от туберкулеза. [16] [17]

Умеренное повышение (до четырех раз выше верхнего предела нормы) щелочной фосфатазы в сыворотке неспецифично, поскольку оно может возникать при различных состояниях, поражающих печень, включая цирроз, хронический гепатит, вирусный гепатит, застойную сердечную недостаточность и ишемическую холангиопатию.Заболевания, которые в первую очередь не затрагивают печень, такие как внутрибрюшные инфекции, холестаз сепсиса, лимфома Ходжкина, миелоидная метаплазия и остеомиелит, также могут вызывать умеренное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Первичный или метастатический рак повышает уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови из-за местной непроходимости желчных протоков и увеличения утечки изофермента печени. Первичный внепеченочный рак не обязательно поражает печень или кость; в редких случаях некоторые опухоли могут продуцировать собственную щелочную фосфатазу (лимфома Ходжкина, секретирующая изофермент Регана) или оказывать паранеопластический эффект, вызывая утечку изофермента печени в кровоток (синдром Штауфера из-за почечно-клеточной карциномы).[18] [19]

Аномально низкие уровни могут быть полезны клинически, поскольку они наблюдаются при болезни Вильсона, особенно при молниеносной форме с гемолизом. Цинк является кофактором щелочной фосфатазы, которая замещается медью при болезни Вильсона, нарушении перегрузки медью, что приводит к низким уровням. Другими причинами низкого уровня щелочной фосфатазы являются дефицит цинка, злокачественная анемия, гипотиреоз и врожденная гипофосфатазия. [20]

Всестороннее обследование часто не требуется тем пациентам, у которых наблюдается лишь незначительное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке (менее 50%).Такие пациенты могут наблюдаться клинически при периодическом контроле биохимических анализов сыворотки крови печени. Если уровень щелочной фосфатазы ненормально повышен, необходимо провести дополнительную оценку, чтобы определить, является ли ее источник печеночным или не печеночным. Источник повышенного уровня щелочной фосфатазы в печени поддерживается одновременным повышением уровня GGT или 5NT. Если источник не печеночный, следующим шагом является оценка основного недиагностированного заболевания. Повышенный уровень щелочной фосфатазы в костях может возникать при метастазах в кости, болезни Педжета, остеогенной саркоме, заживающих переломах, гиперпаратиреозе, гипертиреозе и остеомаляции.Повышенная кишечная фракция обычно возникает после жирной еды и передается по наследству; это не требует дополнительной оценки. Если есть подозрение, что источником является печень, необходимо провести визуализацию желчного дерева, чтобы отличить внепеченочный или внутрипеченочный холестаз, в дополнение к просмотру списка лекарств. [15] [21] [22]

Ультрасонография правого верхнего квадранта часто является первым заказанным визуализирующим исследованием. Если желчный проток расширился, в зависимости от клинических показаний выполняется эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ERCP) или магнитно-резонансная холангиопанкреатография (MRCP).Если желчный проток не расширяется, следующим шагом для диагностики первичного билиарного холангита (ПБХ) является анализ сывороточных антимитохондриальных антител (АМА). Если сывороточный АМА в норме, необходима оценка причин внутрипеченочного холестаза, АМА-отрицательного ПБЦ, саркоидоза и различных других ранее упомянутых заболеваний. Биопсия печени часто является последним тестом, используемым в таких ситуациях, поскольку она помогает определить этиологию повышенного уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови. [23] [24]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Тест на щелочную фосфатазу может быть заказан врачом как часть обычного осмотра или если у пациента есть симптомы заболевания костей или повреждения печени.Правильная оценка и классификация любых аномальных уровней щелочной фосфатазы медицинским персоналом пациента и связанные с этим результаты приводят к лучшим результатам лечения пациента.

---

У моей собаки повышенный уровень щелочной фосфатазы. Что это обозначает? — Юго-западный журнал

Есть несколько ферментов печени, которые ветеринары проверяют на регулярной основе. Два наиболее часто проверяемых фермента печени называются АЛТ (аланинаминотрансфераза) и ЩФ (щелочная фосфатаза).Эти ферменты поступают из разных участков печени, поэтому уровень беспокойства, который ваш ветеринар будет беспокоить вашей собаке, будет зависеть от того, какой фермент повышен и в какой степени.

ALT должен быть помещен внутрь клетки печени. Когда он попадает в кровь в более высоком, чем обычно, уровне, это указывает на то, что что-то раздражает мембрану клетки печени, позволяя ферменту вытекать из клетки. Ветеринары начинают беспокоиться, когда уровень этого фермента становится слишком высоким, потому что это означает, что что-то раздражает или повреждает печень.Существует множество причин, по которым этот фермент может повышаться: инфекция, воспаление, проглатывание токсинов, опухоль и болезнь накопления меди — все это в списках «исключенных» ветеринаров. (Болезнь накопления меди — это состояние, при котором организм задерживает медь в печени). Нормальный диапазон этого фермента составляет около 18–120 Ед / л (нормальный диапазон варьируется в зависимости от лаборатории), и небольшое повышение этого фермента не редкость, особенно у пожилых животных. У каждого ветеринара свой уровень комфорта, когда беспокоиться об этом ферменте.Что касается меня, меня больше беспокоит, когда значение превышает 200.

ЩФ поступает из совершенно другого участка печени, и изменения в этом ферменте печени обычно вызывают меньшее беспокойство у ветеринаров. (ЩФ также поступает из костей, поэтому этот фермент не специфичен для печени. Однако в рамках данной статьи мы обсудим ЩФ, производимую печенью). Этот фермент вырабатывается на клеточной мембране печени, и существует множество факторов, которые могут стимулировать печень вырабатывать больше этого фермента.Нормальный диапазон этого фермента составляет 5–160 Ед / л. Что касается меня, я начинаю больше беспокоиться, когда этот фермент поднимается выше 500. Обычно уровень этого фермента становится очень повышенным у собак, которые в остальном действуют нормально. У меня есть пациенты, у которых ЩФ находится в диапазоне 1000–2000 и которые клинически выглядят здоровыми.

Существует множество причин, по которым печень вырабатывает больше фермента ЩФ. Одна из распространенных причин заключается в том, что в стареющей печени иногда появляются доброкачественные участки роста печени, называемые узловой гиперплазией.(Вы, наверное, слышали, что ваши уши и нос продолжают расти по мере того, как вы становитесь старше, и ваша печень со временем вырастает новыми клетками.) Если есть больше клеток печени, которые производят больше этого фермента, то ALP увеличится.

Другой распространенной причиной повышенного уровня ЩФ у пожилых животных является болезнь Кушинга. При болезни Кушинга (гиперадренокортицизм) надпочечники вырабатывают больше гормонов, чем должны. Эти гормоны надпочечников влияют на печень и включают производство ЩФ.

Некоторые лекарства также могут вызывать выработку ЩФ. Одним из самых известных лекарств, которые делают это, является лекарство от судорог, называемое фенобарбиталом. Фенобарбитал может вызвать повышение ЩФ, но это лекарство также может вызвать повреждение печени. Из-за этого ветеринары часто хотят проводить больше тестов на печени, если собака имеет повышенный уровень ЩФ и принимает фенобарбитал, чтобы она могла различать доброкачественные и токсические изменения печени.

Это не всегда безобидная причина того, что ALP работает.Например, ЩФ также будет повышаться у собак, если есть проблемы с желчным пузырем или желчью, или опухолью в печени. Интерпретация повышения уровня ферментов печени — вот где приходит на помощь «искусство медицины», и практикующий должен получить полную картину о питомце и желаниях клиента. Если животное клинически нормально, может быть рекомендовано наблюдение. Если животное ведет себя больным (больше пьет, не ест, рвота, тяжело дышит или иным образом кажется нездоровым) или клиент хочет получить дополнительную информацию, практикующий врач может порекомендовать дальнейшее обследование, например, УЗИ печени.