Один из таких инструментов – это активизация собственного иммунитета человека для борьбы с раковыми клетками. Есть целое направление, посвященное этому – иммуноонкология. На ней сосредоточено очень много внимания, именно в этой области сегодня проводится больше всего исследований и разрабатываются самые многообещающие лекарства.
Мы в «Медицине 24/7» активно используем иммунотерапию – и видим, что она дает хорошие результаты. Правда, сталкиваемся с тем, что многие пациенты вообще не знают о таком методе лечения или считают его еще недостаточно изученным и не заслуживающим доверия.
В этой публикации мы постараемся прояснить вопросы: что такое иммунотерапия, как она работает и кому может помочь.
Джуди Перкинс. У неё был рак молочной железы в терминальной стадии, который полностью вылечили с помощью новейшего метода иммунотерапии
Скрытая угроза. Как возникает рак
Раковые клетки – это повстанцы-мутанты, сумевшие перехитрить систему.
В процессе жизни все клетки организма проходят строго определенные стадии развития, выполняют заданные функции, размножаются по строгим правилам, а со временем – стареют и умирают. Это естественный процесс. Запрограммированная смерть старых клеток, в которых накопилось много поломок, называется апоптоз.
Однако, под влиянием наследственности или неблагоприятных внешних факторов некоторые клетки накапливают генетические ошибки и «бунтуют»: отказываются жить по заданному природой алгоритму, начинают бесконтрольно размножаться или не умирают в срок. Это не редкость. Потенциально раковые клетки периодически могут появляться в каждом – это нормально. Практически всегда таких «выскочек» убивает служба внутренней безопасности организма – иммунитет.
Одну из основных ролей в этом процессе играют Т-лимфоциты, или, проще, Т-клетки. Они реагируют на антиген (чужеродное организму вещество), распознают и уничтожают потенциальных врагов: например, микробы или неподходящий донорский материал. В норме Т-лимфоциты убивают и клетки организма, начавшие мутировать и вести себя не по правилам. Поэтому рак возникает не у всех – у большинства иммунитет справляется с беспорядками до того, как они распространятся.
Но рак стремится выжить и клетки опухоли пытаются захватить как можно больше ресурсов, стать «успешнее». Они размножаются быстрее, выделяют фактор роста сосудов (чтобы привлечь в опухоль больше крови и питательных веществ), развивают устойчивость к лекарствам, вынуждают стволовые клетки усиливать рост опухолевых тканей (посылая обманные сигналы с запросом на регенерацию).
Особых успехов раковые клетки достигают в маскировке: некоторые из них убирают со своей поверхности особые белки-антигены, по которым их могут распознать Т-клетки. Другие выделяют особые молекулы, подавляющие иммунитет, а некоторые даже образуют гибриды с макрофагами (один из видов иммунных клеток) – и приобретают буквально суперспособности!
В этом им помогает, с одной стороны, родство с нормальными клетками организма – некая врожденная маскировка. С другой стороны, генетическая изменчивость раковых клеток дает им повышенную приспособляемость. Чем больше мутаций накопилось в ДНК клетки к моменту ее малигнизации (превращения в злокачественную), тем больше у нее шансов пережить иммунный ответ и выработать успешный план захвата.
Пробуждение силы. История Нобелевских открытий
Человеческий иммунитет – вообще-то настоящая армия безжалостных убийц, и после каждой «боевой операции» по обезвреживанию очередного противника их необходимо успокаивать и переводить из военного в мирное положение. Этот механизм снижает температуру до нормальных значений и прекращает воспаления, когда опасность миновала и заражение побеждено.
Нобелевская премия по физиологии и медицине в 2018 году была присуждена американцу Джеймсу Эллисону и японцу Тасуку Хондзё за их независимые открытия в одной и той же области: как именно происходит это переключение из агрессивного в спокойный режим.
Ни один из ученых поначалу не думал о лечении рака. Оба они хотели яснее понять работу иммунного ответа. К тому моменту было ясно, что и на поверхности Т-клеток, и на поверхности антиген-презентирующих клеток (APC) есть рецепторные молекулы, которые и действуют друг на друга, провоцируя или замедляя работу иммунитета. Был открыт TCR – T-клеточный рецептор, которым Т-клетки распознают «вражеские» белки, выставленные на APC. Нашли главный комплекс гистосовместимости MHC (major histocompatibility complex), с помощью которого АРС как раз и преподносят на опознание Т-клеткам кусочки чужеродных белков. Свою Нобелевку за открытие этого сценария получили в 1996 г. Питер Доэрти и Рольф Цинкернагель.
Ученые понимали, что рецепторы на поверхности Т-клеток работают совместно с ко-стимуляторами на поверхности APC. Белок CD28 с поверхности Т-клеток выделили еще в 1980 году, вскоре на поверхности APC нашли молекулу B7. В ходе экспериментов исследователи группы Эллисона перенесли ген B7 в раковые клетки, и те стали отторгаться здоровой тканью. Оказалось, B7 соединяется с CD28 на Т-клетке, и тем самым запускает ее работу: Т-клетка уничтожает клетку опухоли, на поверхности которой «торчит» белок B7.
В 1987 году Эллисон обнаружил цитотоксический T-лимфоцитарный антиген-4 CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4) – и выяснил, что по структуре этот белок похож на давно известный CD28, и тоже способен связываться с B7 – однако при этом действует совершенно обратным образом: останавливает иммунную реакцию.
Действие CTLA-4
Сначала медики собирались использовать этот «тормоз», чтобы бороться с аутоиммунными заболеваниями (когда иммунитет начинает атаковать здоровые клетки организма). Но Эллисон придумал гениальную вещь: не давить на тормоз, а отключить его.
Он разработал антитело-ингибитор (выключатель), которое связывалось с CTLA-4 и не давало ему сомкнуться с B7, чтобы отключить иммунные реакции. Свободные молекулы B7 связывались с CD28, Т-клетка активировалась и снова была готова убивать. Когда он в 1995 году провел опыты на больных раком мышах, стало ясно, что от таких Т-лимфоцитов с отключенными тормозами не могут скрыться даже хитрые клетки раковой опухоли. В 2010 уже были проведены успешные исследования на безнадежных больных. У некоторых пациентов исчезла меланома вместе с метастазами – невероятный результат!
Действие ингибитора CTLA-4 — ипилимумаба
В то же время в Киото
Хондзё выяснил, что PD-1 переводит Т-клетку в «спящий режим», когда связывается с белком PD-L1/ PD-L2 на поверхности антиген-презентирующей клетки (APC). Ингибитор PD-1 размыкал эту связь и снова активировал Т-клетки. Действие этого «тормоза» было похоже на действие CTLA-4, но проходило другим маршрутом.
Действие ингибитора PD-L1 – ниволумаба
Обе открытые «тормозящие» молекулы, CTLA-4 и PD-1, назвали иммунными контрольными точками (checkpoints) – именно их количество и активность заставляют Т-клетки принимать решение: успокоиться или начать воевать.
Выяснилось, что блокаторы CTLA-4 активируют иммунитет в общем, все Т-клетки, а ингибитор PD-1 – более специфично действует именно на опухоли, т.к. многие раковые клетки несут на себе «второй кусочек паззла», молекулы PD-L1/ PD-L2. Из-за этого лечение ингибиторами PD-1 дает меньший риск осложнений.
Иммунитет наносит ответный удар. От чего помогают ингибиторы контрольных точек
Эллисон и Хондзё сделали не просто серьезный вклад в понимание физиологических процессов, но и запустили волну принципиально новых практических исследований именно в прикладной медицине.
Открытие ингибирования иммунных контрольных точек (ИИКТ) открывает принципиально новую область поиска решений. Существующие до этого способы борьбы с раком: хирургия, лучевая и химиотерапия – были направлены непосредственно на саму опухоль, на уничтожение раковых клеток. Теперь у медиков есть огромное поле для исследования в совершенно ином направлении: изменение взаимодействия раковых клеток с их окружением.
Кстати, именно это принципиальное отличие дало медикам настоящий прорыв. До сих пор на опухоль действовали в зависимости от ее локализации. Для рака молочной железы один препарат, для рака желудка – совсем другой. А ингибитор ИКТ пембролизумаб в 2017 году был впервые в истории онкологии зарегистрирован как препарат для терапии любого рака в любом органе – если только тесты подтвердят, что опухоль имеет особое свойство: микросателлитную нестабильность. То есть ее ДНК особенно склонна к мутациям. Ранее ни разу не получалось сделать лекарство от рака по какому-то общему признаку. Это большое достижение.
Революцией стали результаты применения новых препаратов против самых агрессивных видов рака: метастатическая меланома на IV стадии считалась неизлечимой. А пациенты с таким диагнозом, которые прошли курс препарата ипилимумаб (блокатор CTLA-4) в 2010 году – получили дополнительный год жизни – настолько приостановилось развитие опухоли. У 58% из них опухоль уменьшилась на треть.
При лечении немелкоклеточного рака легкого ниволумабом (ингибитор PD-1) риск смерти пациентов снизился на 40%.
Препарат пембролизумаб (также ингибитор PD-1) показывал снижение роста опухоли на 43% в группе лечившихся от меланомы. 74% пациентов жили без ухудшения в течение года, в течение 18 месяцев их было 71%. Важно, что эффект от назначения препарата перевешивал побочные эффекты на всех стадиях развития болезни.
Сегодня с помощью препаратов ингибиторов CTLA-4 и PD-1 лечат меланому (в том числе неоперабельную), немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, почечно-клеточный рак, некоторые виды лимфом, рак прямой кишки, мочевого пузыря, и опухоли с микросателлитной нестабильностью.
Особенное внимание привлекают исследования, которые показывают эффективность комбинированной терапии одновременно анти-PD-1 и анти-CTLA-4 препаратами.
Изменение объема опухоли – резкое снижение при комбинации анти-PD-1 и анти-CTLA-4 препаратов
Выживаемость без прогрессирования – комбинация анти-PD-1 и анти-CTLA-4 препаратов более эффективна
В «Медицине 24/7» мы успешно применяем пембролизумаб и ниволумаб с момента их регистрации в РФ. Мы следили за всеми зарубежными исследованиями и очень ждали пополнения арсенала.
Атака клонов. Генетически модифицированный иммунитет
Ингибиторы иммунных контрольных точек заслуженно находятся в центре внимания, но этот механизм пока небезупречен и не может вылечить любой рак. Хорошо, что в иммунотерапии активно развиваются смежные направления исследований. Одно из самых многообещающих – CAR-T терапия.
Буква Т в названии метода – все те же неизменные Т-клетки нашего иммунитета. CAR (Chimeric antigen receptor) – это химерный рецептор антигена. Почему рецептор называют химерным? Потому что он собран из нескольких частей, взятых от разных клеток – с помощью умений генных инженеров.
У обычной Т-клетки есть особый рецептор TCR (T-cell receptor). Он «ощупывает» все клетки организма на своем пути и, если чувствует на поверхности клетки какую-то чужеродную молекулу, посылает Т-клетке активирующий сигнал. Та, в свою очередь, либо расправляется с нежелательным пришельцем сама, либо выделяет специальные активные вещества (цитокины) и призывает другие клетки иммунитета «разобраться». Убивают Т-клетки весьма эффективно.
Правда, не очень точно. Разновидностей TCR у нас куда меньше, чем существует антигенов. Поэтому Т-клетки умеют распознавать своим TCR много антигенов, но – только приблизительно. Раковые клетки часто пользуются этой слабостью нашей системы безопасности и притворяются «своими».
Эволюция решила проблему как умела: в организме человека есть еще один механизм выявления чужаков: антитела. Это особые белки, которые выделяются другим классом иммунных клеток: B-лимфоцитами. У В-клеток, в отличие от Т-клеток, к каждому «клиенту» индивидуальный подход.
Антитело представляет собой белковую структуру в виде буквы Y. На обоих концах этой «вилки» есть участки, связывающиеся с антигеном. Эти участки могут изменяться у каждого следующего поколения антител, чтобы плотнее прилегать к антигену – как подбор кусочков паззла. При обнаружении чужеродного антигена В-клетки выделяют миллиарды антител, среди которых идет отбор на самое точное соответствие антигену. В итоге получаются эталонные антитела, «натасканные» специально для очень точного распознавания конкретного «чужака» – антигена.
Антитело, приспособленное находить определенный антиген
Однако, распознать – не всегда означает обезвредить. С этим у антител сложности – самостоятельно уничтожить «врага» они могут далеко не во всех случаях.
Так вот, в 1989 году израильский химик и иммунолог Зелиг Эшхар придумал объединить убийственную мощь подслеповатых Т-клеток и снайперское прицеливание антител. Он выделил концевые участки белков-антител, которые способны плотно связываться с антигеном определенных раковых клеток, и «пересадил» их в Т-клетку – заменил ими часть TCR, отвечающие за распознавание антигенов.
Впоследствии он начал работать совместно с американским коллегой, Стивеном Розенбергом, у них получилось сделать химерный рецептор более эффективной конструкции, одновременно чувствительный и избирательный.
Разница между обычными Т-клетками и CAR-T-клетками
Исследования в пробирке показали хороший результат. Затем ученые снова лечили мышей, затем кропотливо переносили методику на человека.
Со временем терапию CAR-T привели к современному виду.
- Сначала с помощью генно-молекулярного тестирования определяют специфические мутации в опухолевых клетках человека, на которые можно «настроить» антитела.
- Затем у человека берут его собственные Т-клетки, изменяют с помощью биоинженерных методов, вместо TCR «пересаживая» CAR, настроенный на выявленные мутации.
- Затем модифицированные CAR-T клетки размножаются в пробирке и вводятся обратно в организм человека, где они успешно распознают и убивают раковые клетки.
В клинических исследованиях, начатых в 2010 году, сразу получились обнадеживающие результаты: в лечении лимфомы 12 из 13 пациентов показали улучшение, а у 4-х наступила ремиссия. При лечении лейкемии ремиссия наступила у 17 человек из 33.
В 2018 в Nature Medicine появилась статья американских онкологов, где сообщалось, что уже два года они наблюдают пациентку, полностью здоровую после CAR-T терапии. Ее вылечили от метастатического рака молочной железы с метастазами. Это ее фотография в каяке приведена в начале статьи: после лечения она вернулась на работу и ходит в походы.
Новая надежда. Станет ли иммунотерапия панацеей?
Как и у других методов лечения рака, у иммунотерапии есть свои ограничения. Несмотря на то, что в ряде случаев пациенты дают очень хороший ответ на терапию ингибиторами иммунных контрольных точек, в 60% случаев либо развивается приобретенная, либо наблюдается первичная резистентность к анти-PD-1 или анти-CTLA-4 препаратам: опухоль просто не реагирует на лечение или быстро приспосабливается и учится его «обходить».
Кроме PD-1, PD-L1/2, CTLA-4, CD28 и B7 на поверхностях Т-клеток и опухолевых клеток есть масса других ко-рецепторов, действие которых пока не изучено так хорошо, как работа контрольных точек, но они также влияют на иммунный ответ. Одно из направлений работы – влияние на эти ко-рецепторы.
Кроме того, терапия ИИКТ дополняется введением вакцин, цитокинов, бета-блокаторов – и такой подход тоже хорошо работает в ряде случаев.
CAR-T терапия все еще является крайне дорогой и пока еще только переходит в стадию коммерческого использования: ведутся разработки в научных группах Эшхара и Розенберга, других исследователей – каждая из групп создают особые виды CAR-Т с направленным действием против определенного вида рака. Но пока это только исследования, проверки и испытания. Пройдет несколько лет, прежде чем это превратится в отработанный массовый способ лечения – но и тогда нельзя будет давать 100% гарантий.
Но пока ученые проводят исследования, врачи внедряют экспериментальные схемы лечения с использованием тех достижений, что уже есть. И самый заметный эффект дает сочетание иммунотерапии с классическими «тремя столпами» онкологии: лучевой и химиотерапией, хирургией. При комбинировании этих методов всегда получается синергия: вместе они работают эффективнее, чем по очереди.
Если стандартно до сих пор иммунотерапевтические препараты включали в третью, в пятую линию (то есть очередь) терапии, то сейчас врачи движутся к тому, чтобы назначать их сразу, вместе с химиотерапией и терапией таргетными моноклональными антителами: такие пациенты часто показывают более хорошую динамику и в итоге живут дольше.
В России уже зарегистрированы все основные иммунопрепараты. Проблема, правда, что для каждого из них Минздрав отдельно оговаривает показания. То есть в оригинальной инструкции к препарату может быть прописано, например, девять разных видов рака, при котором препарат можно назначать, а у нас в стране он зарегистрирован только для шести из них. И так с каждым препаратом. В итоге, пока около 50% опухолей еще не включены в этот список. Соответственно, в рамках лечения по ОМС врач может выписать эти препараты далеко не всем пациентам.
К тому же врачи бюджетных государственных клиник строго ограничены протоколами лечения. И если в протоколе ингибиторы контрольных точек прописаны только на 3 линии, на 3 месте после двух линий стандартной «химии», то выписать их в первую очередь врач просто не имеет права, даже если считает, что пациенту это поможет.
Ну и частая проблема – отсутствие квалификации. Метод, хоть и успел проявить себя, пока для многих врачей в стране еще новый. Препараты все западные, и доходят до нас с опозданием на 2-3 года. А, учитывая, что активно применяется иммунотерапия всего несколько лет, у многих еще нет опыта работы с ними. Кроме того, использование иммунотерапии требует специфических знаний.
В частной медицине мы не ограничены бюджетом. Если в «Медицину 24/7» обращается пациент с такой опухолью, для которой еще не зарегистрирован препарат иммунотерапии, мы предлагаем ему пройти молекулярно-генетическое исследование. По результатам становится понятно, отреагирует ли его опухоль на иммунопрепарат. Если да – врач имеет полное право ее назначить. Поэтому в нашем стационаре мы применяем иммунотерапию почти по всем видам рака – она дает очень хорошие результаты. Даже пациенты на III-IV стадии показывают улучшения. Иммунопрепараты дают нам возможность продлять людям жизнь, даже в случаях, которые считались безнадежными.
Общее и в частных, и в государственных клиниках – это сами пациенты. Они не всегда хорошо понимают, что это за метод, как он работает, отсюда недоверие. Мы надеемся, эта статья помогла разобраться и понять, что иммунотерапия сегодня совершенно заслуженно находится в фокусе пристального внимания онкологов. Судя по результатам, она уже готова встать на один уровень с классическими методами. Страшная болезнь отступит еще на шаг дальше.
У кого есть иммунитет от рака?
В международный день борьбы против рака мы решили поднять серьёзные и не очень вопросы о раке, которые приходили в голову многим из нас, но задать их было некому. Чтобы получить ответы мы побеседовали с Андреем Львовичем Пылёвым — к. м. н., заместителем главного врача Европейской онкологической клиники.
Правда ли, что сильным мира сего (президентам, миллиардерам) доступно лекарство от рака?
Нет. Конечно, с точки зрения логики доказать отсутствие чего-либо гораздо сложнее, чем наличие, правда? Но те данные, которые у нас есть, и те примеры, которые мы видим, когда высокие чиновники, и просто богатые и знаменитые люди заболевают раком, умирают от этой болезни, говорят о том, что такого лекарства нет. И если бы оно и было — утаить такое открытие в современном мире невозможно. Такая иллюзия может возникать на фоне различных сообщений из сомнительных «жёлтых» источников. Никакой конкретики в таких сообщениях нет, но шум создаётся. Если говорить, например, о чиновниках, которые живут долго и в здравии, то это, скорее всего, связано с тем, что проходить чекапы, обследования они просто обязаны. Если мы можем отложить такой чекап на неделю, месяц, полгода, то им это просто непозволительно. Да и возможностей для лечения у них, как правило, больше.
Правда ли, что раку, как болезни всего около 100 лет?
Нет. Некоторые склонны считать, что появление рака — это следствие образа жизни человека, и заболеваемость постоянно растёт. Однако, раком болеют и животные. Но их образ жизни не менялся много тысяч лет. Существует множество доказательств того, что рак существует как минимум столько же, сколько существует человек. Главные из них — археологические находки. Среди погребённых много тысяч лет назад, есть тела, с явными следами развития опухоли, абсолютно схожие с современными. Когда-то средняя продолжительность жизни была почти вдвое меньше чем сейчас. Может, до рака просто реже доживали? Возможности диагностики тоже были весьма ограниченными. А если оценить заболеваемость количественно, то достаточно вспомнить, что население земли на 1900 год составляло 1.6 миллиардов, а сегодня эта цифра приближается к 8-ми. Естественно, заболевших сегодня больше, чем когда-либо в истории.
Продукты ГМО могут провоцировать рак?
Нет ни одного доказательства какого-либо вреда от генномодифицированных продуктов. Сама по себе генная инженерия предполагает просто совмещение свойств двух разных, например, растений. Но это ДНК, любое, даже составленное искусственно, не может быть опасным по определению, потому что в организм попадают только её элементы — нуклеотиды, которые неотличимы от наших собственных. Генетические модификации происходят естественным путём непрерывно. Мы и сами генномодифицированные организмы. Единственное различие в том, что естественные модификации спонтанны, не организованы и хаотичны. Искусственная модификация — это контролируемое придание продукту необходимых свойств, а чаще всего, совмещение полезных свойств двух различных продуктов. Я никогда не покупаю продукты с пометкой «Без ГМО», просто чтобы не поддерживать тех, кто поддерживает невежество в обществе.
Что если пересадить раковые клетки здоровому человеку? А орган?
Лучше оставить этот вопрос без конкретного ответа, потому что достоверных данных по этому вопросу нет. Точнее, есть, но достаточно противоречивые. Пока будем отталкиваться от того, что пересаженные клетки рака будут мгновенно атакованы лимфоцитами и уничтожены. Потому что это другой генотип, и он будет восприниматься как чужеродный материал. Таким образом, заразиться или заразить раком просто невозможно. Таких способов нет. Это неоспоримо. Немного иначе выглядит вопрос с трансплантированными органами, но именно его мы оставим пока без ответа.
Загар провоцирует рак?
Безусловно, воздействие ультрафиолетовых и других лучей оказывает влияние на кожу. Достаточно обратиться к статистике — в областях максимального солнечного воздействия, в тропическом и субтропическом климате заболеваемость очень высока. Лидером является Австралия. Там различные виды рака кожи регистрируются чаще, чем где бы то ни было. Вот, кстати одна интересная деталь: у водителей рак кожи регистрируется в основном на левой стороне, а у пилотов на верхней половине тела. Связано это с тем, что левая сторона у водителей (в странах с левосторонним стандартом расположения руля) больше подвержена воздействию солнца. У пилотов это та часть, которая защищена от солнечных лучей только стеклом. Естественной атмосферной защиты на такой высоте нет. Такая закономерность. Есть ещё одна особенность: вероятность развития опухоли связана не с тем, сколько солнечных ванн принимает человек на данный момент, а то время, которое он провёл под солнцем в детстве. Защита — это использование солнцезащитных кремов, обязательно широкого спектра действия, которые поглощают UVA и UVB лучи. И, конечно, необходимы регулярные осмотры.
«Раз в год проверяться» — это ясно. А как именно проверяться? Куда идти, какие исследования требовать? Это защитит от рака?
План обследования, необходимый для своевременного выявления заболевания и профилактики, обычно рекомендует онколог. Всевозможных признаков и маркеров множество. Во многих больницах и поликлиниках предлагают специальные анализы крови, но даже если для такого исследования есть необходимое оборудование — это только один из многих анализов, которые нужны для полной картины состояния человека. Конечно, это не мера защиты. Это мера выявления рисков и обнаружения развивающейся опухоли на том этапе, когда вылечить её можно достаточно легко.
Курение и выпивка вызывают рак?
Есть установленная статистическая закономерность, что это действительно так. Резкое увеличение регистрируемых случаев заболевания раком лёгких обусловлено распространением табакокурения. Крепкий алкоголь тоже является мощным фактором увеличения риска. К наиболее вероятным последствиям употребления алкоголя относятся различные опухоли желудочно-кишечного тракта, печени и других органов. Есть также много так называемых предраковых состояний. Они могут никогда не проявиться, а могут развиться в полноценную опухоль именно из-за воздействия алкоголя и курения. Каждый из нас знает множество историй из разряда «-а вот мой дед курил и пил, и дожил до 90 лет». Это, конечно, вероятно. Но, во-первых, мы не знаем, сколько бы он прожил, если бы не курил и не пил. А во-вторых, организмы у всех разные, но если взять статистику долгожителей некурящих и непьющих, и сравнить её с такой же статистикой употребляющих табак и алкоголь, то станет очевидно, что люди, ведущие здоровый образ жизни подвержены заболеваемости в гораздо меньшей степени.
Жизнь возле линий электропередач повышает риск развития рака?
Нет достоверных данных о вреде или безвредности ЛЭП, по отношению к человеку. Есть сообщения о том, что вблизи таких конструкций не живут пчелы. Но это может быть связано с тем, что пчелы от природы чувствительны к электромагнитным полям. Человек же ежедневно подвергается воздействию различных полей и волн — мобильные телефоны, радиоволны, микроволны. Это всё окружает нас постоянно, и утверждать, что причиной развития рака является их воздействие на организм нельзя. Никакие исследования и никакая статистика этого не подтверждают.
Где жить и что есть, чтобы не заболеть?
В больнице! Чтобы проходить постоянные обследования, быть под присмотром врачей и мониторить собственное состояние. Это, конечно шутка. Конечно, у рака есть своя география. Но утверждать, что жизнь в каком-то определённом месте планеты гарантирует защиту от рака нельзя. Список «здоровых» продуктов питания тоже в той или иной мере ясен каждому. О чем следует помнить, так это о спорте. Не обязательно ежедневно сдавать нормативы мастера спорта по десятиборью. Достаточно поддерживать физическую форму в формате фитнеса. Потому что именно регулярные занятия спортом имеют доказанную эффективность в предупреждении развития опухолей.
Что помогает некоторым людям так долго бороться с раком?
Существует ряд опухолей, которые могут не беспокоить больного очень долгое время. Например, некоторые виды рака предстательной железы очень мало агрессивны, медленно развиваются, и по сути, практически нет шанса умереть именно от рака, потому что при должном лечении он развивается медленнее, чем другие осложнения, сопровождающие организм в почтенном возрасте. По сути, если вовремя диагностировать любую опухоль и назначить правильное лечение, можно добиться очень длительной ремиссии, либо очень сильно замедлить её развитие. И, конечно же, индивидуальные особенности организма тоже играют очень важную роль.
Как избавиться от канцерофобии?
Банальный, скучный профессиональный ответ — обратиться к психотерапевту. Другое дело, что хороших профессиональных психотерапевтов не так просто найти. Но несомненно то, что страхи любого рода поддаются терапии. Любую фобию можно победить, устранить, и навсегда избавить человека от таких тревог. Но, опять же, этим должен заниматься профессиональный психотерапевт.
Можно ли было спасти Джобса?
Нельзя сказать однозначно. Это невозможно выяснить. Можно только проанализировать ход лечения Стивена Джобса, который начал борьбу с раком поджелудочной железы, но в какой-то момент неожиданно прервал лечение и отложил свою операцию на 9 месяцев после постановки диагноза. Явились ли эти 9 месяцев роковыми? Мы не знаем, и, наверное, было бы неэтично что-либо утверждать по этому поводу.
Что если совсем не лечить рак?
Рак сам по себе может и не наносить ощутимого вреда организму, или вызывать боль. Но может вызвать сдавление органов, протоков, сосудов, распространять метастазы на те ткани, где объём очень важен, таких как мозг или бронхи. В конце концов, опухоль, увеличивающаяся в объёме будет требовать всё больше питания для клеток, истощая здоровые ткани организма. В любом случае, однажды начавшаяся опухоль требует лечения, на какой бы стадии она не обнаружилась.
Лечение содой, грибами, травой. Какой самый дикий метод лечения вам встречался?
Таких чудо-способов лечения великое множество. Недавно наткнулся на объявления о продаже барсучьего жира, якобы он обладает какими-то противоопухолевыми свойствами. Это, конечно не так. И примеров этому много. Один из таких примеров — пациентка, которая прервала лечение в клинике ради пчелотерапии. На несколько месяцев она просто пропала из виду, и её лечение заключалось в том, что она провела некоторое время в помещении с пчелами, которые её эпизодически жалили, слушала их жужжание, а питалась она в это время только забрусом и мёдом. Конечно, такое лечение не помогло. И особенно в таких историях удивительно то, что зачастую это люди с высшим образованием, высоким общественным положением и вообще, казалось бы, не склонные к мистике.
Как обозначаются разные виды рака и что такое TNM классификация?
Эти три цифровых индекса дают практически полное описание опухоли. Здесь зашифровано распространение первичной опухоли, положение очага, наличие региональных и отдалённых метастазов. Глядя на эту формулу, любой онколог уже имеет представление о конкретном диагнозе, предполагаемой тактике лечения и прогнозе. Конечно, каждый случай должен быть изучен максимально глубоко. Но для удобства принят такой международный способ классификации.
Гендерная предрасположенность существует?
Конечно, мужской и женский организм имеют очень большие различия. Соответственно и подверженность заболеваниям тоже разная. Если говорить о процентном соотношении, то женщины болеют раком немного чаще. Для мужчин самой частой формой рака является рак лёгких. Для женщин — рак груди. Именно эти области нужно контролировать тщательнее других. Что касается других видов рака, то для женщин и мужчин примерно одинакова вероятность развития колоректального рака и рака кожи. Это данные статистики.
Есть ли какие-нибудь данные о раке у животных?
Конечно, животные тоже подвержены онкологическим заболеваниям. Те, у кого есть домашние питомцы наверняка уже знают о такой вероятности. Рак развивается и у собак, и у кошек, и у большинства домашних и диких животных. Некоторые виды животных вообще находятся под угрозой из-за распространённости рака. Например, тасманский дьявол редко доживает до старости. Однако, есть интереснейшие данные о том, что существуют животные, которые не болеют раком совсем. Например, так называемый, голый землекоп – грызун, который никогда не болеет раком, и при размере 8-10 сантиметров живёт до 30 лет. Мыши, при таком же размере, живут не больше двух. Это феномен, который изучается очень тщательно. Возможно, изучение особенностей организма таких животных в конце концов откроет нам секрет победы над раком.
Как видите, о раке ходит много легенд, мифов и простых предрассудков. На самом же деле, чтобы избавиться от необоснованных тревог, достаточно просто узнать немного больше. Конечно, многие считают, что рак не коснётся их никогда. Но мы считаем, что поговорка «осведомлён, значит защищён» очень справедлива в вопросах онкологии. А какие мифы знаете вы, и о чем хотели бы спросить онколога?
Запись на консультацию круглосуточно
https://ria.ru/20200715/1574399368.html
Ученые установили, как раковые клетки обходят иммунную защиту
Американские биологи выяснили, почему дендритные клетки, в функции которых входит распознавание патогенов, порой игнорируют раковые клетки, позволяя им… РИА Новости, 15.07.2020
2020-07-15T17:23
2020-07-15T17:23
риа наука
биология
рак
здоровье
открытия — риа наука
сша
/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content
/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content
https://cdn24.img.ria.ru/images/07e4/07/0f/1574399216_0:0:720:405_1400x0_80_0_0_f48ca8d6fb90cf8d0f097958a5dd0a74.jpg
https://ria.ru/20200630/1573661434.html
сша
РИА Новости
Россия, Москва, Зубовский бульвар, 4
7 495 645-6601
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
2020
РИА Новости
Россия, Москва, Зубовский бульвар, 4
7 495 645-6601
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
Новости
ru-RU
https://ria.ru/docs/about/copyright.html
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/
РИА Новости
Россия, Москва, Зубовский бульвар, 4
7 495 645-6601
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
https://cdn24.img.ria.ru/images/07e4/07/0f/1574399216_0:0:720:405_1400x0_80_0_0_f48ca8d6fb90cf8d0f097958a5dd0a74.jpg
https://cdn22.img.ria.ru/images/07e4/07/0f/1574399216_93:0:660:425_1400x0_80_0_0_6edde99103c708ff1468425c73514716.jpg
https://cdn24.img.ria.ru/images/07e4/07/0f/1574399216_125:0:550:425_1400x0_80_0_0_5842650ba04ad4640952433409919e79.jpg
РИА Новости
Россия, Москва, Зубовский бульвар, 4
7 495 645-6601
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
РИА Новости
Россия, Москва, Зубовский бульвар, 4
7 495 645-6601
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
биология, рак, здоровье, открытия — риа наука, сша
МОСКВА, 15 июл — РИА Новости. Американские биологи выяснили, почему дендритные клетки, в функции которых входит распознавание патогенов, порой игнорируют раковые клетки, позволяя им беспрепятственно размножаться. Результаты исследования опубликованы в журнале Journal of Experimental Medicine.Основная функция дендритных клеток, важного элемента иммунной системы — местный иммунный надзор. Они обнаруживают попавшие в организм антигены и доставляют их к Т-клеткам-киллерам. Этот процесс называется презентация.
После этого организм обычно начинает вырабатывать против чужеродных потенциально опасных веществ собственные антитела. По такой же схеме должна выстраиваться и иммунная защита от раковых клеток, но этого не происходит.
Ученые из Лаборатории в Колд-Спринг-Харбор (CSHL) решили выяснить, почему при онкологических заболеваниях дендритные клетки не выполняют свои функции. В качестве примера были выбран рак молочной железы.
Исследователи обнаружили, что раковые клетки вырабатывают на своей поверхности белок CCR2, называемый рецептором клеточной поверхности. Рецепторы CCR2 подавляют секрецию сигнала, необходимого для перекрестного созревания дендритных клеток. Не созрев, они не могут и выполнить свою работу — доставить фрагменты раковых клеток для презентации Т-киллерам. Таким образом раковые клетки избегают обнаружения со стороны иммунной системы, что приводит к незаметному и беспрепятственному росту опухоли.
Такой механизм был полной неожиданностью для ученых. Дело в том, что белок CCR2 присутствует в самих иммунных клетках, но выполняет там совсем другую функцию. Иммунные клетки используют его, чтобы перемещаться в области воспаления.
В 2012 году лаборатория, которой руководит доцент Микала Эгеблад (Mikala Egeblad), руководитель данного исследования, уже показала, что блокирование CCR2 на иммунных клетках может улучшить способность лекарств проникать в опухоли, но механизм действия данного рецептора тогда биологи не выяснили.
Сейчас препараты, блокирующие CCR2, проходят клинические испытания как средство лечения рака. Результаты нового исследования позволяют понять, как раковые клетки используют CCR2 для подавления ключевых белков.
«На самом деле, до этого никто не углублялся в сам механизм блокирования CCR2, — приводятся в пресс-релизе лаборатории слова первого автора статьи Мириам Фейн (Miriam Fein). — Это открывает новые возможности для создания более эффективных лекарств и методов лечения рака».
Блокирование активности CCR2, вырабатываемого раковыми клетками, по мнению авторов, поможет организму инициировать собственный иммунный ответ и активнее бороться с опухолью.
30 июня, 09:11РИА НаукаРоссийские ученые предложили способ выявления рака почек на ранней стадииИммунитет — слово латинского происхождения, которое означает в переводе на русский «освобождение». Как отмечают медики, иммунитет — это борьба, а не игнорирование. Основная задача защитных сил организма — подавление чужеродных для себя клеток и микроорганизмов, которые могут быть смертельно опасными для организма. В идеале иммунитет должен работать самостоятельно — для этого есть целая цепочка реакций, которая включает защиту при попадании в организм человека чужеродных элементов. Однако бывает и так, что сил телу на самостоятельную борьбу не хватает. И в этом случае подключается медицина — назначаются специальные препараты, которые стимулируют иммунитет и помогают справиться с конкретной патологией. Сегодня их используют все чаще, а сами лекарственные средства называют иммуномодуляторами или иммуностимуляторами. О том, насколько это может быть полезно или вредно, материал АиФ.ru.
Поломка иммунитета
Починками защитных сил организма в массовом порядке полюбили заниматься не так давно. Раньше это было в основном преимущество тех, у кого иммунитет практически на нуле, например у людей, зараженных ВИЧ. Тут, конечно, без помощи иммуномодуляторов обойтись сложно, отмечают врачи. Однако с течением времени всем так понравилась идея, что защиту организма можно искусственно подхлестывать, что это переросло в глобальные масштабы.
Сегодня на полках аптек огромное количество различных препаратов, которые подстегивают иммунитет. При этом нередко они безрецептурны, и приобрести себе такие может любой желающий. И тут-то кроется главная опасность. «Иммуномодуляторы — препараты, влияющие на иммунную систему. В числе самых распространенных вариантов — средства на основе альфаинтерферона (интерферон — белок, выделяющийся организмом при попадании в тело патогенных микроорганизмов — вирусов или бактерий — прим. ред.). Соответственно, использовать такие препараты самостоятельно или вообще с целью профилактики, потому что захотелось, ни в коем случае нельзя. Использовать иммуномодуляторы и иммуностимуляторы допускается лишь по строгим показаниям. Причем лучше всего пройти обследование у иммунолога, а не у терапевта или педиатра, сдать необходимые анализы, после чего уже выбирать препарат», — говорит врач-иммунолог Анна Шуляева.
И в этом есть своя логика. Ведь специалист, обученный работать со столь сложной системой, глядя на результаты специфических исследований (а кровь для определения работы иммунитета сдают по особым, не таким уж распространенным показателям), сможет сориентироваться. «Врач, глядя на данные, которые появляются перед ним, может понять, насколько иммунная система человека сама не справляется. В зависимости от этого работают и воздействуют с определенным звеном иммунного ответа. Так, например, его можно немножко простимулировать. При необходимости приходится влиять и посильнее. Но все это исключительно под контролем врача со своевременной коррекцией курса лечения при необходимости», — отмечает иммунолог.
Анна Шуляева отмечает, что необходимо четко понимать разницу между тем, когда организм немного не справляется, и тем, когда есть серьезная проблема, мешающая телу выполнять свои функции в полном объеме. Таким примером может служить как раз ВИЧ.
При этом сейчас иммуномодуляторы и стимуляторы нередко принимаются многими как витаминки. Как серьезные препараты, бесконтрольный прием которых чреват неприятностями и необратимыми сбоями в организме, они нередко не воспринимаются. И совершенно зря.
Опасности бесконтрольного приема
Конечно же, никто не говорит, что такие средства опасны и лучше их избегать. Нет, они вполне действенны и отлично помогают, если подходить к вопросам терапии с умом. Но если отнестись к их использованию легкомысленно, можно получить серьезные проблемы. «Самое легкое, что можно получить от бесконтрольного приема таких препаратов, — сбой работы иммунной системы. Она решает: зачем мне работать самостоятельно, если мне и так все доставляют, просто так и без каких-либо обязательств. Все работает само, и отлично», — говорит иммунолог. А это значит, что при случае организм даже не сообразит, что пора начинать борьбу, и простые вирусы легко станут смертельно опасными.
Врачи отмечают, что последствиями такой искусственной лени защитных сил организма может стать, например, развитие хронических инфекционных процессов в организме. На фоне использования таких препаратов без назначения врача может развиться резистентность организма к инфекциям. Особенно опасно это у детей, у которых своя защита только формируется.
Индукторы интерферона — а именно они в большинстве своем и помогает активировать иммунитет — обладают иммунотоксическим действием. Иммуноткосичность — это свойство препаратов приводить к нарушениям функций организма, вследствие чего развиваются неадекватные иммунные реакции. Следствием такого воздействия может быть как угнетение иммунного ответа, так и развитие аллергии как следствие гиперчувствительности к появившимся в организме антигенам, и даже развитие аутоиммунных процессов.
Кроме того, слишком активное использование препаратов, подхлестывающих иммунную систему, может стать причиной развития смертельно опасного заболевания. «Есть уже немало исследований, которые говорят о том, что использование без какого-либо наблюдения со стороны врача и показаний вызывает рак», — говорит Анна Шуляева. Происходит это потому, что неспецифические средства иммуномоделирующего характера могут вдруг простимулировать и активировать те клетки в организме, которые в идеале должны быть спящими. Именно таким образом подхлестывается развитие патологий онкопрофиля.
А сегодня этот метод уже активно применяется на практике как за рубежом, так и у нас. Какие результаты он показывает?
Наши эксперты:
– врач-онколог, исполнительный директор Российского общества клинической онкологии RUSSCO Илья Тимофеев;
– руководитель химиотерапевтического отделения городской онкологической больницы № 62, член правления RUSSCO Даниил Строяковский;
– заместитель директора по научной работе НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина Минздрава России, председатель RUSSCO Сергей Тюляндин.
Оптимисты считают, что иммунотерапия – универсальное направление в лечении рака, способное помочь всем, даже безнадёжным больным. Пессимисты же утверждают, что у этого дорогостоящего метода столько противопоказаний и побочных эффектов, что к нему лучше и не прибегать вовсе. А реалисты, среди которых практикующие врачи-онкологи, заявляют, что если этот прорывной метод находится в умелых руках и используется строго по показаниям, то может быть очень эффективным.
Как возникает болезнь
Роль иммунной системы в развитии рака огромна. Ведь именно сбой в её работе позволяет опухоли бесконтрольно размножаться. И именно с «молчаливого согласия» иммунитета, который как бы не замечает происходящего, небольшое количество раковых клеток, которые всегда присутствуют в организме, начинают многократно делиться и захватывать различные органы. У кого-то этот процесс протекает долго, занимая годы, а то и десятилетия, у кого-то – стремительно. И тут уже всё зависит не только от иммунитета, но и от биологических характеристик самой опухоли, а значит, от её агрессивности и изворотливости. Чтобы ускользать от контроля иммунной системы и подавлять противоопухолевый иммунитет, раковые клетки могут использовать ряд приспособлений. Например, они могут вырабатывать большое количество специальных рецепторов и их лигандов (партнёров) под сложной аббревиатурой PD-L1. Связываясь с рецепторами Т‑лимфоцитов (клеток-защитниц), эти лиганды делают опухоль невидимой для иммунной системы.
Соответственно суть иммунотерапии рака, если говорить примитивно, состоит в том, чтобы сорвать с опухоли «шапку-невидимку». «Прозрев», иммунная система сама начинает распознавать и уничтожать бурно размножающиеся раковые клетки. «Переобучением» иммунитета как раз и занимаются инновационные иммунологические препараты. По словам Сергея Тюляндина, доступ к такому лечению даёт шанс не только на продление жизни, но и на полное излечение для определённой группы онкологических пациентов. Рак лёгкого и почки, рак головы и шеи, лимфома Ходжкина, рак мочевого пузыря, меланома – в лечении этих и некоторых других злокачественных новообразований уже используются эти препараты.
Подходит не всем
«Частота осложнений при использовании иммунных лекарств гораздо ниже, чем при традиционных методах – химиотерапии и лучевой терапии», – утверждает С. Тюляндин. Однако для того, чтобы иммунотерапия была эффективной, а кроме того, безопасной, важно правильно проводить отбор пациентов. Ведь метод, увы, далеко не универсален. И главная проблема иммунотерапии сегодня – это не столько нехватка средств на эти инновационные препараты, сколько то, как максимально точно выявить группу больных, у которых такое лечение может дать хороший ответ.
«Разумеется, не всем онкологическим пациентам показана иммунотерапия, может, только 10–20% из них», – считает Д. Строяковский. Следует ли пациенту назначить такое лечение, зависит от двух моментов: как от характеристик самой опухоли (наличия в ней антигенов, а также уровня выработки ею веществ, снижающих иммунную защиту), так и от реакции самого организма. Для оценки свойств опухоли необходимо провести её иммуногистохимический анализ на наличие гиперэкспрессии белка PD-L1. Но также важна оценка и общего иммунного статуса организма, наследственных особенностей, состояния микробиома (бактерий, населяющих организм). Ведь иммунологические препараты, если назначать их без учёта противопоказаний, могут приводить к опасным последствиям – например, к развитию аутоиммунных заболеваний.
Шанс на жизнь
Иммунотерапия используется на разных этапах развития рака. В том числе и на поздних, при которых другие методы уже бесполезны. «Есть предпосылки думать, что на ранних стадиях иммунные препараты работают ещё лучше», – считает С. Тюляндин. Но пока это только предположения, потому что пока нет надлежащей базы клинических исследований в этой области. Главная область применения иммуноонкологических препаратов на сегодня – метастатический рак.
«Раньше, когда речь шла о больных с метастазами, мы в лучшем случае могли ненадолго продлить им жизнь, – рассказал И. Тимофеев. – Сейчас значительная часть больных может быть полностью излечена. В случае рака почки таких пациентов пока 11% (таргетная терапия в лучшем случае давала шанс 4%), по меланоме их число доходит до 20%. Самый сложный случай – рак лёгкого, здесь не более 2% излечившихся, но и это лучше, чем ничего».
Всего в России на сегодня зарегистрировано 5 препаратов для иммунотерапии, и уже идут клинические испытания шестого, иностранного, и седьмого, отечественного, который в начале следующего года должен выйти на рынок. «Все иммунологические препараты сегодня доступны для российских врачей, – продолжает И. Тимофеев. – Кроме того, на сегодняшний день в мире проводится более 800 новейших клинических исследований, при этом Россия входит в десятку ведущих стран, проводящих такие исследования. Если хоть 10 из них дадут результат, появится ещё десяток препаратов, которые позволят совершить новый рывок в борьбе с раком».
ВПЧ
Многие надеются на лечебные вакцины от рака, о скором создании которых говорят уже не первый год. Онкологи не считают, что эти надежды могут оправдаться. Ведь опухоли постоянно меняются. И даже у одного человека биологические свойства опухоли со временем могут измениться кардинально, то есть содержать совершенно иной набор антигенов. Поэтому вакцина просто не будет действовать. Надеяться на успех простых решений в отношении рака не стоит. Но вакцинация может быть эффективна в профилактических целях. Так, прививка от гепатита В достоверно снижает риск развития рака печени, а прививка от ВПЧ – риск рака шейки матки и некоторых других видов.
Иммунитет увидит опухоль | Статьи
Новые знания помогли создать перспективное и обнадеживающее направление в онкологии — иммунотерапию, первые препараты уже появились на рынке.
ИНОГДА ОНИ ПОБЕЖДАЮТ
В человеческом организме опухолевые клетки в небольшом количестве появляются практически постоянно. Наша иммунная система строго надзирает над тем, чтобы чужаки вроде вирусов, бактерий, а также «неправильных» клеток не смогли уничтожить ее хозяина. Обычно она неплохо справляется с теми чужаками, которые приходят извне, — вирусами и бактериями. Несколько хуже — с «неправильными», или перерожденными, клетками собственного организма. На первом этапе она их засекает и уничтожает. Но в какой-то момент происходит нечто, пока точно неизвестно — может, критическое накопление мутаций, может, дополнительное физическое воздействие типа радиации, — и развитие опухоли становится неконтролируемым, а иммунитет перестает замечать и уничтожать раковые клетки.
Долгое время ученые не понимали, почему так происходит, хотя изучать отношения иммунитета и рака наука стала еще в середине XIX века. Уже тогда стало известно, что иммунитет, видимо, может бороться с раком. Одним из первых это заметил доктор Майкл Фишер, когда обнаружил, что у женщины с огромной опухолью после рожистого воспаления опухоль резко уменьшилась. Однако дальнейшие эксперименты по заражению больных раком различными сильными инфекциями наносили больше вреда, чем пользы. Подобные эксперименты уже в начале XX века попробовал возобновить знаменитый Пауль Эрлих, позже ставший нобелевским лауреатом за работы в области иммунологии. Он прививал мышам опухолевые клетки, желая исследовать иммунный ответ. Поскольку тонкие механизмы иммунной системы тогда еще не были достаточно изучены, эти опыты не привели к практическим результатам. Появление первых препаратов химического происхождения, убивающих раковые клетки, положило начало эре химиотерапии и ослабило интерес к теме влияния иммунитета на рак. Потом врачи стали использовать как хирургические, так и лучевые методы борьбы с раком. Все эти методы постепенно эволюционировали — в частности, в химиотерапии появились так называемые таргетные препараты, действующие на конкретные сигнальные пути в опухолевых клетках. Онкология постепенно выбиралась из почти кладбищенской области медицины.
Статистика выживания улучшалась, но при этом онкология оставалась второй причиной смертности в мире после сердечно-сосудистых заболеваний.
УЗНАТЬ ОРУЖИЕ ВРАГА
Новый стимул вновь заняться взаимоотношениями иммунной системы и опухолей ученые получили неожиданно из другой области: вирусологии. В начале 90-х исследователи ВИЧ заметили хитрую уловку, которой пользуется вирус. Известно, что он нападает на клетки иммунной системы, в основном на Т-лимфоциты, и истощает их пул. При этом он еще и обезоруживает другие защитные клетки иммунной системы. Вирус поражает Т-лимфоцит и выставляет на его поверхности специальную метку — антиген. Этот антиген может «приклеивать» к себе рецептор нападающей на зараженный Т-лимфоцит активной клетки иммунной системы. Эта связка — антиген–рецептор — дезактивирует иммунную клетку, и та уже не может уничтожить зараженный Т-лимфоцит. Вирус продолжает стремительно размножаться.
Когда информация об этом открытии появилась в научной печати, она стала своеобразным озарением для нескольких групп исследователей, занимающихся раком: ведь подобный механизм защиты от иммунной системы может использовать и опухолевая клетка. Они не ошиблись. Ученые обнаружили на поверхности раковой клетки тот же защитный антиген, что и на зараженном ВИЧ Т-лимфоците, который стал обозначаться как PD-L1. Естественно, эта новость открыла возможность создания своеобразной заглушки (антител) как для этого антигена PD-L1, так и для рецептора иммунной клетки, названного PD-1. Антитела должны были пробить брешь в защите опухоли от иммунитета. Но наибольший драйв компаниям придавала идея, что создаваемые лекарства должны воздействовать на универсальный базовый механизм борьбы организма с раком, а стало быть, они по идее должны действовать в отличие от таргетных средств на многие виды рака.
Известно, что от идеи до создания препарата — путь неблизкий, занимающий 10–15 лет. Но ученые и клиницисты уже на первых двух стадиях клинических исследований стали отмечать эффективность новых лекарств. Первыми появились антитела к рецептору PD-1. Их создали компании Bristol-Myers Squibb и MSD (Merck & Co. в США и Канаде). Они были одобрены к клиническому использованию Управлением по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) и Европейским агентством лекарственных средств (EMEA) в 2014 и 2015 годах, а затем, в 2016 году, были зарегистрированы в России. Над антителами к PD-L1 работали еще два гранда бигфармы — компании Roche и AstraZeneca. Препарат компании Roche уже вышел на фармрынок в 2016 году, еще одну прорывную разработку AstraZeneca планирует вывести в 2017 году.
Новые препараты иммунотерапии исследовались для больных с метастатическим раком почки, мочевого пузыря, немелкоклеточным раком легкого, при меланоме. Сейчас продолжаются испытания для других видов рака — рака желудка и печени, колоректального рака, рака груди, яичников, шеи и головы. Один из парижских профессоров-онкологов, рассказывая о клинических исследованиях, признавался, что вначале не очень верил в эти препараты, настолько у иммунитета в борьбе с раком была подпорчена репутация, но видимые в его клинике результаты вдохновили: безнадежные больные с тяжелыми опухолями легких буквально оживали. Профессор описывал этот эффект как включение невидимого света. Российские клиницисты, участвовавшие в глобальном исследовании новых иммунотерапевтических препаратов, также обнадежены результатами. В частности, они рассказывали о том, что за последние 15 лет в лечении метастатического рака мочевого пузыря не было никаких новаций и соответственно надежд. Сейчас они появились. Пациенты, которым раньше оставалось жить от полугода до года, сейчас благодаря участию в клинических исследованиях живут уже годы, причем с гораздо лучшим качеством жизни.
Отрадно, что и одна из ведущих российских биотехнологических компаний «Биокад» также находится на острие науки и ведет исследования препарата на основе антитела к PD-1. Это будет оригинальная молекула в этом новом для всего мира классе, которую компания планирует вывести на рынок уже в 2018 году.
Тема иммунотерапии на всех последних онкологических конгрессах — глобальном ASKO и европейском ESMO — является топовой. Однако специалисты не трубят о новых препаратах как о панацее, хотя они показывают настолько хорошие результаты, что регуляторы дают им статус прорывных лекарств. Сейчас в каждой компании, выпустившей или работающей над подобными препаратами, ведется несколько десятков клинических исследований по их применению не только при различных видах рака, но и в комбинации с другими препаратами, в частности таргетными. Последнее, по мнению онкологов, — наиболее эффективный метод для целого спектра онкологических заболеваний. Таргетные препараты способствуют уменьшению опухолей, а иммунотерапевтические помогают добить их.
АКТИВИРОВАТЬ ЗАЩИТУ
Параллельно фармкомпании разрабатывают и другие средства, способные позитивно вмешаться в иммунный цикл и подстегнуть иммунитет на борьбу с опухолью. В иммунном цикле, по мнению исследователей, есть еще несколько точек приложения, на которые можно воздействовать. В компании Roshe, к примеру, идет работа над двадцатью такими продуктами. В частности, сейчас в разработке есть несколько препаратов, которые должны усилить активность Т-лимфоцитов, направляемых иммунной системой на борьбу с опухолевыми клетками. Разработчики с помощью других средств пытаются также усилить активность так называемых антигенов презентирующих клеток, призванных донести нужную информацию Т-лимфоцитам о враге, на которого нужно нападать. Кроме того что можно активировать клетки иммунной системы, кое-кого нужно и попридержать. К примеру, специфических макрофагов, чья роль в норме — ограничение активности Т-лимфоцитов в случаях, если они, к примеру, нападают на собственные клетки. В борьбе с раком такая чрезмерная осторожность макрофагов ни к чему. Клинические исследования комбинации разных иммунотерапевтических препаратов также показывают хорошие результаты.
В последние пару десятилетий ожила еще одна область иммунной терапии рака — терапевтические вакцины. Эти вакцины не предупреждают заболевание, а уже лечат его. Большинство разрабатываемых вакцин основано на обучении и активации иммунных клеток больного, которые сначала отбираются у него, а потом уже более мощные вводятся обратно.
В мировых лабораториях в разработке находится более ста вакцин, две — уже на рынке. Обе американские. Однако одну из них по соглашению с американской компанией разрабатывает и будет производить российская компания «Нью-Вак». В 2008 году вакцина получила разрешение на использование в России в качестве средства альтернативной терапии рака почки.
В России над разработкой вакцин работают и в таких научных центрах, как Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена, а также в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова в Санкт-Петербурге. В НИИ имени Петрова уже разработано несколько различных вакцин, которые применяются для лечения и показывают хорошие результаты. Питерские вакцины основаны на так называемых антигенпрезентирующих — дендритных — клетках. Их роль — нести информацию об опухоли в стан иммунитета — лимфоузлы, где эту информацию считывают Т-лимфоциты, которые потом отправятся на борьбу с опухолью. В вакцинах содержатся дендритные клетки, искусственно нагруженные антигенами опухоли больных, чтобы вызвать более мощный иммунный ответ.
Иммунную терапию сейчас называют недостающим кусочком пазла в составе методов борьбы с раком и настоящим прорывом, поскольку иммунные препараты, особенно в комбинации с другими препаратами, дают возможность подступиться ко многим видам онкозаболеваний, в том числе пока плохо поддающихся имеющимся средствам. А ученые продолжают вгрызаться в тонкости иммунной системы, ее механизмов, которые до сих пор известны не полностью. Их будущие открытия позволят еще эффективнее настраивать иммунитет против рака.
Рак. Иммунитет. Иммунная система человека
Как работает естественная защита
Когда инородный агент проникает в организм или образуется в нем, наша иммунная система получает предупреждение. С этого момента все ее клетки активируются и начинают вырабатывать специфические химические вещества.
Клетки, которые знакомят иммунную систему с «вражеским» антигеном называются антигенпрезентирующими (АПК). Они вооружены специальными механизмами распознавания чужаков, способны их поглощать и представлять на своей поверхности чужеродные антигены для других клеток иммунной системы. В случае противоопухолевого иммунного ответа эту роль выполняют дендритные клетки.
После презентации на борьбу с чужеродным антигеном вступают Т-лимфоциты. Они начинают активно делиться и преображаются в антиген-специфические эффекторные Т-клетки. Особое значение имеют СD4+ T-лимфоциты, их еще называют Т-хелперами, которые дают сигнал к активизации В-лимфоцитов.
Кстати, Т-лимфоциты могут не только направлять и регулировать иммунные ответы, но и атаковать чужеродное тело, СD8+ лимфоциты или клетки с «говорящим» названием – Т-киллеры. Впрочем, Т-лимфоциту, чтобы убить ту же опухолевую клетку, недостаточно встретится с ней и распознать в ней «врага». Ему надо получить несколько дополнительных стимуляторных сигналов, в том числе от антигенпрезентирующих клеток. Проще говоря, Т-лимфоцит не может просто уничтожить чужеродный агент, ему нужно этот процесс согласовать и получить разрешение. В противном случае, сама же иммунная система переведет его в состояние анергии (полное отсутствие реакций на любые раздражители).
Помимо этого, на защите иммунитета стоят так называемые натуральные киллеры – клетки, способные уничтожать патогены без какого-либо «разрешения».
После того как чужеродный агент ликвидирован, включается режим толерантности, который помогает Т- или В-лимфоцитам игнорировать собственные ткани организма при поиске чужеродных захватчиков. Но в организме остаются клетки памяти, которые в случае повторной встречи с антигеном обеспечат очень быстрый иммунный ответ на него.
Почему опухоль ускользает от иммунного ответа
Быстрое деление клеток позволяет опухоли отбирать наиболее приспособленные клетки, которые, как правило, являются самыми злокачественными. Именно поэтому у любой терапии рано или поздно наступает предел.
Злокачественная опухоль образует значительное количество антигенов. Чем их больше, тем она заметнее для иммунной системы. Казалось бы, раз большое количество антигенов – должна «включиться» вся цепочка иммунных реакций. Однако существуют онкологические новообразования, которые продуцируют большое количество антигенов, но иммунная система их не видит. Например, меланома. Благодаря такой мутационной непредсказуемости рак может не реагировать на разные схемы лечения.
Roche — Цикл иммунитета против рака
Цикл иммунитета от рака, разработанный Дэном Ченом и Айрой Мелман, стал интеллектуальной основой для исследований в области иммунотерапии рака. Смотрите ниже слайд-шоу, которое объясняет каждый шаг цикла.Вы знаете это «Эврика!» момент, вы видели это раньше. Так выглядит научный прорыв в кино. И, в значительной степени, то, что наука никогда не выглядит в реальной жизни.
В реальной жизни это выглядит так.
Во-первых, бар.Это приличная таверна в смысле Сан-Франциско, то есть местный винный бар с экологически чистыми сортами, удобная парковка и вечер викторины во вторник; место, расположенное примерно в пятнадцати минутах езды на север от промышленного парка, где лаборатории Genentech по производству стали и стекла выходят на залив Сан-Франциско. За угловым столом двое клиентов сидят близко друг к другу, взволнованно разговаривая, рисуя на салфетках. Они кажутся восторженными. И, возможно, немного навеселе.
О них: Вот они, Ира и Дэн, полу-завсегдатаи из толпы после работы.Для обычного наблюдателя, который смотрит вверх со своего ноутбука, эти двое странные пары. Парень слева — профессор, хрустящий академик, который смотрел бы прямо дома в лоскутной куртке или настраивал мандолину. Парень справа, возможно, на 15 лет моложе и севернее калифорнийца от Бостона, с аккуратно текстурированными волосами и модно одетыми в облегающие рубашки на пуговицах. Первое впечатление о дружелюбном генеральном директоре биотехнологической компании, которая также играет в конкурентоспособной баскетбольной лиге.
Дэн Чен, глава франшизы Genentech по иммунотерапии рака, и Ира Меллман, вице-президент Genentech по иммунологии рака, являются соавторами цикла иммунотерапии рака.На самом деле у них много общего, кроме любви к хорошей музыке и хорошему вину. Для начала, как ученые, так и тяжелые нападающие. Ира Меллман, доктор наук, ученый с индексной линией, вероятно, в каждом учебнике по клеточной биологии. Член Национальной академии наук и бывший профессор Йельского университета, получивший больше академических отличий, чем большинство людей, устраивает горячие обеды.Дэн Чен, доктор медицинских наук, онколог и бывший сотрудник Медицинского института Говарда Хьюза, который руководил клиникой метастатической меланомы Стэнфордского университета.
Оба бросили звездную академическую карьеру для Роше. Оба являются ведущими авторитетами в иммунной системе человека. И оба воюют против общего врага: рака.
Они уже продвинулись далеко вперед, создав целый ряд перспективных лекарственных препаратов для исследовательской иммунотерапии в Роше. Чтобы пойти дальше, им нужно создать что-то новое — момент прорыва, как в кино.Желательно со счастливым концом.
Рак использует своего рода «клеточный камуфляж», заставляющий иммунную систему воспринимать его как нормальную клетку. Иммунотерапия рака стремится снять этот камуфляж.
Иммунная система человека — это персонализированная машина для убийства, специализирующаяся на распознавании и атаке всего «чужого» в организме, такого как вирусы, бактерии и даже собственные мутированные клетки организма. Это удивительно элегантная и сложная система, разработанная методом проб и ошибок на протяжении всей генетической истории, и она делает замечательную работу, 99.9999% времени. Проблема приходит с этим 0,0001%.
Рак, по сути, 0,0001%; клетка, которая опасно мутировала, но которую иммунная система не может распознать или убить. По сути, рак использует своего рода «клеточный камуфляж», который обманывает иммунную систему, превращая ее в нормальную клетку. Иммунотерапия рака направлена на то, чтобы снять этот камуфляж, чтобы иммунная система могла эффективно распознавать, поражать и уничтожать мутированные клетки, прежде чем они уничтожат нас.
Внедрение исследований на работу
И Дэн, и Айра оставили звездную академическую карьеру, чтобы заняться разработкой инновационных лекарств от рака в Roche / Genentech.Когда его нет в этом баре, линия фронта этой войны находится в той лаборатории в будущем, где доктор Меллман — вице-президент Genentech по иммунологии рака, а доктор Чен — глава франшизы по иммунотерапии рака. По сути, Меллман отвечает за создание команд, отвечающих за разработку следующего поколения методов лечения, использующих иммунную систему человека для распознавания и уничтожения рака. Чен — это место, где резина встречается с дорогой.
Ира Меллман изначально не собиралась становиться раковым иммунологом или даже ученым.Он переехал из своего родного Нью-Йорка в Оберлин-колледж в Огайо, намереваясь последовать совету своего отца, чтобы перевести свое оборудование с инструментами в музыкальную карьеру, пока курс биологии старшекурсника не передумал. Докторантура в Йельском университете и постдокторская работа в университете Рокфеллера последовали до того, как он вернулся в Йельский университет, чтобы начать выдающуюся двадцатилетнюю карьеру, о которой большинство ученых только мечтают. Меллман наслаждался работой, и он был хорош в этом. Он был факультетом медицинской школы, заведующим кафедрой, директором онкологического центра — человеком на вершине
года.Иммунная система и рак
Эта страница об иммунной системе. В нем также рассказывается о влиянии рака или лечения на иммунную систему. И как некоторые методы лечения могут укрепить иммунную систему, чтобы помочь бороться с раком. Есть информация о
Что делает иммунная система
Иммунная система защищает организм от болезней и инфекций, которые могут вызывать бактерии, вирусы, грибки или паразиты. Это совокупность реакций и реакций, которые организм производит на поврежденные клетки или инфекцию.Так его иногда называют иммунным ответом.
Иммунная система важна для людей с раком, потому что:
- рак может ослабить иммунную систему
- лечение рака может ослабить иммунную систему
- иммунная система может помочь в борьбе с раком
Рак и лечение могут ослабить иммунитет
Рак может ослабить иммунную систему, распространяясь в костный мозг. Костный мозг производит клетки крови, которые помогают бороться с инфекцией.Это чаще всего случается при лейкемии или лимфоме, но может случиться и с другими видами рака. Рак может остановить костный мозг от образования большого количества клеток крови.
Некоторые виды лечения рака могут временно ослабить иммунную систему. Это потому, что они могут вызвать снижение количества белых кровяных клеток в костном мозге. Лечение рака, которое с большей вероятностью ослабляет иммунную систему:
- химиотерапия
- целевые лекарства от рака
- лучевая терапия
- высокая доза стероидов
Вы можете найти информацию о различных видах лечения рака.
Иммунная система может помочь в борьбе с раком
Некоторые клетки иммунной системы могут распознавать раковые клетки как ненормальные и убивать их. Но этого может быть недостаточно, чтобы полностью избавиться от рака.
Некоторые методы лечения направлены на использование иммунной системы для борьбы с раком.
Есть 2 основные части иммунной системы:
- защита у нас от рождения (встроенная иммунная защита)
- защита, которую мы развиваем после определенных заболеваний (приобретенный иммунитет)
Встроенная иммунная защита
Это также называется врожденным иммунитетом.Эти механизмы всегда готовы и готовы защитить организм от инфекции. Они могут действовать немедленно (или очень быстро). Это встроенная защита происходит от:
- барьер, образованный кожей вокруг тела
- внутренняя оболочка кишечника и легких, которые производят бактерии, инфицирующие слизь и ловушку
- волосков, которые выводят слизь и задерживают бактерии из легких
- желудочная кислота, которая убивает бактерии
- полезных бактерий, растущих в кишечнике, которые препятствуют поглощению другими бактериями
- поток мочи, который вымывает бактерии из мочевого пузыря и уретры
- лейкоцитов, называемых нейтрофилами, которые могут находить и убивать бактерии
Разные вещи могут преодолеть и повредить эти естественные защитные механизмы.Например:
- что-то может сломать кожный барьер, например, иметь капельницу на руке или рану от операции
- катетер в мочевой пузырь может стать путем проникновения бактерий внутрь мочевого пузыря и вызвать инфекцию
- противокислотные лекарства от изжоги могут нейтрализовать кислоту в желудке, которая убивает бактерии
Некоторые виды лечения рака также могут преодолеть эти защитные механизмы. Химиотерапия может временно уменьшить количество нейтрофилов в организме, что затрудняет борьбу с инфекциями.Лучевая терапия легких может повредить волосы и клетки, производящие слизь, которые помогают удалить бактерии.
Нейтрофилы
Нейтрофилы — это тип лейкоцитов, которые очень важны для борьбы с инфекцией. Они могут:
- перейти в области инфекции в организме
- придерживаться вторгающихся бактерий, вирусов или грибков
- поглотить бактерии, вирусы или грибки и убить их химическими веществами
Если у вас недостаточно нейтрофилов в крови, врачи могут сказать, что вы нейтропеник.
Химиотерапия, лекарственные средства против рака и некоторые виды лучевой терапии могут снизить количество нейтрофилов в крови. Таким образом, вы можете получить больше бактериальных или грибковых инфекций после этих процедур.
При лечении рака важно знать следующее:
- инфекций могут стать очень серьезными у людей с низким количеством нейтрофилов
- антибиотики могут спасти вашу жизнь, поэтому, если у вас жар или вы почувствуете себя плохо, позвоните по телефону или сразу же отправитесь в больницу.
- вам может потребоваться принимать антибиотики, чтобы предотвратить тяжелую инфекцию, если у вас низкие показатели крови
Чаще болеют от жуков, которых вы носите с собой, чем от ловли чужих.Это означает, что вам не следует избегать контакта с семьей, друзьями или детьми после лечения.
Вы можете спросить своего врача или медсестру, какие меры предосторожности следует предпринять против инфекции.
Приобретенный иммунитет
Это иммунная защита, которую организм усваивает после определенных заболеваний. Организм учится распознавать различные виды бактерий, грибков или вирусов, с которыми он сталкивается впервые. Поэтому в следующий раз, когда этот жук попадет в организм, иммунной системе будет легче с ним бороться.Вот почему вы, как правило, получаете инфекционные заболевания, такие как корь или ветряная оспа, только один раз.
Вакцинация работает с использованием этого типа иммунитета. Вакцина содержит небольшое количество белка от болезни. Это не вредно, но позволяет иммунной системе распознавать заболевание, если оно встречается снова. Иммунный ответ может остановить болезнь.
В некоторых вакцинах используется небольшое количество живых бактерий или вирусов. Это живые ослабленные вакцины. Это означает, что ученые изменили вирус или бактерии, чтобы стимулировать иммунную систему к выработке антител.Живая вакцина не вызовет инфекцию.
В других типах вакцин используются убитые бактерии или вирусы или части белков, которые вырабатываются бактериями и вирусами.
В-клеток и Т-клеток
Лимфоциты — это тип лейкоцитов, участвующих в приобретенном иммунном ответе. Существует 2 основных типа лимфоцитов:
Костный мозг производит все клетки крови, включая B и T-лимфоциты. Как и другие клетки крови, они должны полностью созреть, прежде чем смогут помочь в иммунном ответе.
В-клетки созревают в костном мозге. Но Т-клетки созревают в тимусе. Когда они созреют, В и Т-клетки попадают в селезенку и лимфатические узлы , готовые к борьбе с инфекцией.
Вы можете прочитать о тимусе, селезенке и лимфатических узлах на нашей странице о лимфатической системе и раке.
Что делают В-клетки
B-клетки реагируют на инвазивные бактерии или вирусы, вырабатывая белки, называемые антителами. Ваше тело вырабатывает разные антитела для каждого типа микробов (ошибка).Антитело фиксируется на поверхности вторгающихся бактерий или вирусов. Это отмечает захватчика, так что тело знает, что это опасно и должно быть убито. Антитела также могут находить и убивать поврежденные клетки.
В-клетки являются частью памяти иммунной системы. В следующий раз тот же самый микроб попытается проникнуть в В-клетки, которые вырабатывают правильное антитело к этому. Они способны вырабатывать свои антитела очень быстро.
Как работают антитела
Антитела имеют 2 конца.Один конец прилипает к белкам на внешней стороне белых кровяных клеток. Другой конец прилипает к зародышу или поврежденной клетке и помогает убить ее. Конец антитела, который прилипает к лейкоциту, всегда один и тот же. Ученые называют это постоянным концом.
Конец антитела, который распознает микробы и поврежденные клетки, варьируется в зависимости от клетки, которую он должен распознать. Так называется переменная end. Каждая В-клетка производит антитела с другим вариабельным концом от других В-клеток.
Раковые клетки не являются нормальными клетками.Поэтому некоторые антитела с различными концами распознают раковые клетки и прилипают к ним.
Что Т-клетки делают
Существуют различные виды Т-клеток, которые называются:
- вспомогательных Т-клеток
- убийц Т-клеток
Хелперные Т-клетки стимулируют В-клетки к выработке антител и помогают развитию клеток-киллеров.
Т-клетки-убийцы убивают собственные клетки организма, зараженные вирусами или бактериями. Это предотвращает размножение микроба в клетке и последующее заражение других клеток.
Лечение рака с использованием иммунной системы
Некоторые методы лечения рака используют части иммунной системы для лечения рака.
Иммунотерапия
Иммунотерапия — это лечение некоторых видов рака. Он использует иммунную систему для поиска и уничтожения раковых клеток.
Они полезны при лечении рака, потому что раковые клетки отличаются от нормальных клеток. И иммунная система может распознавать и убивать аномальные клетки.
В лаборатории ученые могут производить различные химические вещества, которые являются частью иммунного ответа.Таким образом, они могут делать различные виды иммунотерапии, такие как:
- моноклональные антитела (МАБ), которые распознают и атакуют определенные белки на поверхности раковых клеток
- вакцин, чтобы помочь иммунной системе распознать рак
- цитокинов, чтобы помочь укрепить иммунную систему
- адоптивный перенос клеток для изменения генов в белых кровяных клетках человека
Вы можете узнать больше о видах иммунотерапии.
,иммунная система | Описание, функции и факты
Иммунная система , сложная группа защитных реакций у людей и других продвинутых позвоночных, которая помогает отталкивать болезнетворные организмы (патогены). Иммунитет от болезней фактически обеспечивается двумя системами совместной защиты, называемыми неспецифическим, врожденным иммунитетом и специфическим приобретенным иммунитетом. Неспецифические защитные механизмы одинаково отталкивают все микроорганизмы, в то время как специфические иммунные ответы приспособлены к определенным типам захватчиков.Обе системы работают вместе, чтобы препятствовать проникновению и размножению организмов в организме. Эти иммунные механизмы также помогают устранить аномальные клетки организма, которые могут развиться в рак.
Иммунная стимуляция активированными хелперными T-клетками Стимуляция иммунного ответа активированными хелперными T-клетками. Активированный в результате сложного взаимодействия с молекулами на поверхности макрофагов или некоторых других антигенпрезентирующих клеток, хелперная Т-клетка пролиферирует в два общих подтипа, T H 1 и T H 2.Это, в свою очередь, стимулирует сложные пути клеточного иммунного ответа и гуморального иммунного ответа соответственно. Encyclopædia Britannica, Inc.Британика Викторина
Тело человека
Какая часть человеческого тела состоит из крови?
В следующих разделах подробно объясняется, как функционирует неспецифический и специфический иммунитет и как развивалась иммунная система.Для получения информации о том, как эти системы могут выйти из строя и вызвать заболевание, см. расстройство иммунной системы. Для получения дополнительной информации о лейкемиях, лимфомах и миеломах, см. рак.
Механизмы иммунной системы
Большинство микроорганизмов, встречающихся в повседневной жизни, отталкиваются до того, как они вызывают обнаруживаемые признаки и симптомы заболевания. Эти потенциальные патогены, которые включают вирусы, бактерии, грибы, простейшие и червей, весьма разнообразны, и поэтому неспецифическая защитная система, которая одинаково отклоняет все типы этой разнообразной микроскопической орды, весьма полезна для организма.Врожденная иммунная система обеспечивает этот вид неспецифической защиты с помощью ряда защитных механизмов, которые включают физические барьеры, такие как кожа, химические барьеры, такие как антимикробные белки, которые наносят вред или уничтожают захватчиков, и клетки, которые атакуют чужеродные клетки и клетки организма, в которых содержатся инфекционные агенты. , Детали того, как работают эти механизмы для защиты организма, описаны в следующих разделах.
Клональная селекция В-клетки Клональная селекция В-клетки.Активируемая связыванием антигена со специфическим соответствующим рецептором на своей поверхности, В-клетка пролиферирует в клон. Некоторые клональные клетки дифференцируются в плазматические клетки, которые являются короткоживущими клетками, которые секретируют антитело против антигена. Другие образуют клетки памяти, которые живут дольше и которые, быстро размножаясь, помогают обеспечить эффективную защиту при повторном воздействии антигена. Encyclopædia Britannica, Inc.Внешние барьеры для инфекции
Кожа и слизистые оболочки дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы обеспечивают первую линию защиты от вторжения микробов или паразитов.
Получите эксклюзивный доступ к контенту из нашего первого издания 1768 года с вашей подпиской. Подпишитесь сегодняКожа человека имеет жесткий наружный слой клеток, которые вырабатывают кератин. Этот слой клеток, который постоянно обновляется снизу, служит механическим барьером для инфекции. Кроме того, железы в коже выделяют жирные вещества, которые включают жирные кислоты, такие как олеиновая кислота, которые могут убивать некоторые бактерии; Кожные железы также выделяют лизоцим, фермент (также присутствует в слезах и слюне), который может разрушать внешнюю стенку некоторых бактерий.Жертвы сильных ожогов часто становятся жертвами инфекций от обычно безвредных бактерий, что свидетельствует о важности неповрежденной, здоровой кожи для здоровой иммунной системы.
Подобно внешнему слою кожи, но гораздо более мягкому, слизистые оболочки дыхательных, желудочно-кишечных и мочеполовых путей создают механический барьер для клеток, которые постоянно обновляются. В слизистой оболочке дыхательных путей имеются клетки, которые выделяют слизь (мокроту), которая улавливает мелкие частицы. Другие клетки в стенке дыхательных путей имеют небольшие волосяные выступы, называемые ресничками, которые постоянно бьются широким движением, которое продвигает слизь и любые захваченные частицы вверх и наружу из горла и носа.Также в слизи присутствуют защитные антитела, которые являются продуктами специфического иммунитета. Клетки в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта выделяют слизь, которая, помимо содействия прохождению пищи, может задерживать потенциально вредные частицы или препятствовать их прикреплению к клеткам, которые составляют слизистую оболочку кишечника. Защитные антитела секретируются клетками, лежащими в основе желудочно-кишечного тракта. Кроме того, слизистая оболочка желудка выделяет соляную кислоту, которая достаточно сильна, чтобы убить много микробов.
Химические барьеры для инфекции
Некоторые микробы проникают через защитные барьеры организма и проникают во внутренние ткани. Там они сталкиваются с различными химическими веществами, которые могут препятствовать их росту. Эти вещества включают химические вещества, защитные эффекты которых связаны с их основной функцией в организме, химические вещества, основная функция которых заключается в нанесении вреда или уничтожении захватчиков, а также химические вещества, производимые естественными бактериями.
Химикаты со случайными защитными эффектами
Некоторые из химических веществ, участвующих в нормальных процессах организма, напрямую не участвуют в защите организма от болезней.Тем не менее, они помогают отразить захватчиков. Например, химические вещества, которые ингибируют потенциально вредные пищеварительные ферменты, высвобождаемые из клеток организма, которые погибли в ходе естественного развития событий, также могут ингибировать аналогичные ферменты, продуцируемые бактериями, тем самым ограничивая рост бактерий. Другим веществом, обеспечивающим защиту от микробов в связи с его основной клеточной ролью, является трансферрин белка крови. Нормальная функция трансферрина — связывать молекулы железа, которые всасываются в кровоток через кишечник, и доставлять железо в клетки, которым требуется минерал для роста.Защитное преимущество трансферрина дает результат того факта, что бактериям, подобно клеткам, для роста необходимо свободное железо. Однако при связывании с трансферрином железо недоступно для вторгающихся микробов, и их рост сдерживается.
Антимикробные белки
Ряд белков вносит непосредственный вклад в систему неспецифической защиты организма, помогая уничтожать вторгающиеся микроорганизмы. Одна группа таких белков называется комплементом, потому что она работает с другими защитными механизмами организма, дополняя их усилия по искоренению захватчиков.Многие микроорганизмы могут активировать комплемент способами, которые не включают специфический иммунитет. После активации белки комплемента работают вместе, чтобы лизировать или разрушать вредные инфекционные организмы, не имеющие защитных оболочек. Другие микроорганизмы могут избегать этих механизмов, но становятся жертвами клеток-падальщиков, которые поглощают и уничтожают инфекционные агенты, и механизмами специфического иммунного ответа. Дополнение взаимодействует как с неспецифическими, так и с конкретными системами защиты.
,Genentech: цикл противоракового иммунитета
Назад
Избранные темы
За Наукой Рак молочной железы Иммунотерапия рака гематология Рак легких Производство Рассеянный склероз онкология офтальмология Partnering Респираторное здоровье ревматология Насчет нас Связаться с нами руководство Награды и признание инвесторы Поставщики податливость- доля
- щебет
- Сердце
- щебет