Протромбиновый комплекс (протромбин+МНО)

    Протромбиновое время — время образования сгустка фибрина в плазме при добавлении к ней хлорида кальция и тканевого стандартизированного тромбопластина. Протромбиновое время характеризует активность так называемого протромбинового комплекса (факторов V, VII, X и собственно протромбина — фактора II). Результат исследования выражают в секундах (протромбиновое время). Протромбиновый тест – скрининговый тест, имитирующий внешний путь свертывания крови, характеризует первую (протромбинообразование) и вторую (тромбинообразование) фазы плазменного гемостаза и отражает активность протромбинового комплекса. 

    Тест используется для оценки дефицита факторов протромбинового комплекса и внешнего пути свертывания. Результаты теста, при нормальном содержании и качестве фибриногена, зависят от содержания факторов VII, V, X, II и их активности. Образование основных факторов протромбинового комплекса происходит в печени, поэтому этот тест часто используют для оценки ее белоксинтезирующей функции. Синтез этих факторов свертывания в печени зависит от присутствия в организме витамина К, антагонистами которого являются непрямые антикоагулянты или антикоагулянты непрямого действия (АНД), поэтому протромбиновый тест используют для контроля терапии непрямыми антикоагулянтами. Увеличение протромбинового времени говорит о наклонности к гипокоагуляции, уменьшение – о наклонности к гиперкоагуляции. В связи с тем, что синтез факторов протромбинового комплекса происходит в клетках печени, при заболеваниях последней количество их снижается и протромбиновый индекс в определенной степени может служить показателем функционального состояния печени. Для образования факторов протромбинового комплекса необходим витамин К. При его дефиците, нарушении всасывания витамина в кишечнике при энтероколитах, дисбактериозе протромбиновый индекс также может снижаться. Антагонистами витамина К являются противосвер-тывающие вещества непрямого действия (фенилин, синкумар, варфарин). Терапия этими препаратами должна контролироваться исследованием протромбинового времени или протромбинового индекса. Большие дозы ацетилсалициловой кислоты, диуретики типа гипотиазида вызывают снижение протромбинового индекса, что должно учитываться при применении этих препаратов одновременно с фенилином, синкумаром. Увеличение протромбинового индекса говорит о повышении свертывающих свойств крови и наблюдается в предтромботическом состоянии, в последние месяцы беременности, а также при приеме противозачаточных препаратов типа инфекундина, бисекурина. Более стандартизированным тестом является международное нормализационное отношение (MHO). В большинстве случаев при лечении противо-свертывающими препаратами (антикоагулянтами) непрямого действия достаточно добиться увеличения MHO в пределах от 2 до 3, что соответствует увеличению протромбинового времени в 1,3-1,5 раза по сравнению с исходным значением (или, соответственно, снижению протромбинового индекса).

      Снижение активности протромбина (увеличение МНО):

• Дефицит одного или нескольких факторов протромбинового комплекса (X, V),
  
• Острый ДВС-синдром,
  
•  Достаточно редкие наследственные коагулопатии: гипопроконвертинемия (дефицит фактора VII) и гипопротромбинемия (дефицит фактора II),
  
• Афибриногенемия,
  
• гипофибриногенемия (снижение содержания фибриногена в крови до 1г/л и ниже),
  
• Избыточное содержание в крови гепарина,
  
• Повышение уровня антитромбина (АТIII) или антитромбопластина,
  
• Заболевания печени (острые и хронические гепатиты, цирроз печени, механическая желтуха и др.),
  
• Дефицит витамина К при соблюдении диеты,
  
• Энтеропатия и кишечные дисбактериозы (приводящие к недостаточности витамина К),
  
• Лечение антагонистами витамина К – антикоагулянтами непрямого действия,
  
• При амилоидозе (связанно с дефицитом фактора X),
  
• При нефротическом синдроме (связано с дефицитом факторов VII и V, которые выделяются с мочой),
  
• Хронический панкреатит,
  
• рак поджелудочной железы и желчного пузыря,
  
• Острые и хронические лейкозы (вследствии развития ДВС-синдрома),

     Лекарственные препараты:

• кумарины,
  
• ацетогексамид,
  
• анаболические стероиды,
  
• антибиотики,
  
• ацетилсалициловая кислота (в больших дозах),
  
• слабительные средства,
  
• метотрексат,
  
• никотиновая кислота,
  
• хинидин,
  
• хинин,
  
• тиазидные диуретики,
  
• толбутамид

   
      Увеличение активности протромбина (снижение МНО):

• Последние месяцы беременности (физиологическое повышение),
  
• Тромбоэмболические состояния (начальные стадии тромбоза),
  
• Полицитемия,
  
• Злокачественные опухоли,
  

      Лекарственные препараты:
 

• ацетилсалициловая кислота (в небольших дозах),
  
• меркаптопурин,
  
• пероральные контрацептивы,
  
• барбитураты,
  
• кортикостероиды.

ПРОТРОМБИНОВЫЙ КОМПЛЕКС — это… Что такое ПРОТРОМБИНОВЫЙ КОМПЛЕКС?

,

группа гликопро-теинов плазмы крови, включающая факторы ее свертывания-II (протромбин), VII, IX и X, а также регуляторные белки СИ и S, к-рые участвуют в центр. звене каскада последоват. р-ций активации белков-предшественников, приводящих к образованию тромбина.

Белки П. к. (см. табл.) характеризуются гомологией первичной и третичной структур, общностью механизмов биосинтеза и активации в соответствующие активные формы-II

а (тромбин), VII_a, IX_a, Х _а и протеин СИ _а. Белки П. к. синтезируются в печени и претерпевают пострибосомаль-ную модификацию в микросомах перед секрецией в кровь. Эта модификация, контролируемая витамином К, заключается в карбоксилировании 10-12 остатков глутаминовой к-ты в N-концевой области каждого из белков с образованием остатков g-карбоксиглутаминовой к-ты. Эти остатки обеспечивают способность белков П. к. связывать ионы Са ²⁺ , через к-рые происходит присоединение белков к отрицательно заряженной пов-сти фосфолипидов клеточных мембран. Связывание необходимо для концентрирования белков П. к., достижения высоких скоростей протекания последоват. р-ций каскада и их регуляции.

Дефицит витамина К или введение в организм его антагонистов (напр., дикумарина) приводит к снижению или полному подавлению зависимой от этого витамина р-ции карбоксилирования остатков глутаминовой к-ты. В результате образуются неполноценные белки П. к. и снижается свертываемость крови. В белках П. к., за исключением протромбина, обнаружена мало распространенная в живых организмах b-гидроксиаспарагиновая к-та, функцион. значение к-рой не выяснено. Известна первичная структура белков П. к., а также выделены гены, кодирующие их биосинтез.

Активные формы белков П. к. представляют собой сери-новые протеолитич. ферменты, у к-рых каталитич. участок активного центра расположен в С-концевых областях тяжелых цепей молекулы. После активации проферментов (в результате элиминирования пептидных фрагментов) С-кон-цевая область ферментов остается связанной с N-концевым доменом дисульфидными связями, благодаря чему осуществляется оптимальная ориентация белков на мембране клетки. Исключение-фермент тромбин, к-рый в результате активации протромбина лишается домена, содержащего Са

2+ -связывающие участки.

Каталитич. св-ва ферментов усиливаются путем их комп-лексообразования с кофакторами или регуляторными белками на пов-сти клеточных мембран. К ним относят: фактор VIII-кофактор фактора IХ _а, фактор V-кофактор фактора Х _а, тканевый фактор (ТФ) — кофактор фактора VII_a, протеин S и тромбомодулин — кофактор протеина СИ _а. Регулятор-ные белки обеспечивают оптимальную локализацию ферментов вблизи соответствующих субстратов, благодаря чему скорость активации проферментов увеличивается в десятки тысяч раз и более.

Механизм превращения белков П. к. (см. схему) включает внеш. путь, в к-ром участвует тканевый фактор-липопро-теин, образующийся при повреждении ткани, и внутренний. Сплошные стрелки на схеме показывают пути активации белков П. к., пунктирные-пути ингибирования этого процесса (ФЛ — фосфолипиды мембраны клетки). Тромбин участвует в конечной стадии образования кровяного сгустка путем активации превращения фибриногена в

фибрин.

Лит.: Страйер Л., Биохимия, пер. с англ., т. 1, М., 1984, с. 152-76; Jackson С, Nemerson Y., «Ann. Rev. Biochem.», 1980, v. 49, p. 765-811.

И. П. Баскова.

Химическая энциклопедия. — М.: Советская энциклопедия. Под ред. И. Л. Кнунянца. 1988.

Сдать анализы на протромбиновый комплекс (протромбин+МНО+протромбиновое время)

Протромбиновый комплекс (протромбин+МНО+протромбиновое время)

В международной номенклатуре протромбин (Prothrombin) – это II из двенадцати факторов свертывания крови. Белок, синтезируемый при участии витамина К в печени. Количественное определение не проводится, об активности протромбина судят по времени образования сгустка в пробирке после добавления тромбопластин-кальциевой смеси.

Определение активности протромбина необходимо для оценки гемостаза, выявления склонности к тромбозу либо кровоточивости.
Анализ является одним из основных показателей гемостазиограммы.

Подготовка к исследованию:

• За 8-12 часов перед сдачей нежелательно принимать пищу, чай, кофе, сок или алкоголь (простую воду пить можно).
• При приеме лекарственных препаратов, которые влияют на свертываемость крови, необходимо предупредить администратора для правильного заполнения анкеты

Тип биоматериала: кровь берется в пробирку с цитратом натрия. Сразу же после взятия крови необходимо осторожно перевернуть пробирку  3-4 раза. Для предотвращения гемолиза не встряхивайте пробирку!

Синонимы (eng): Prothrombin+ International Normalized Ratio, INR

Методы исследования: определение времени появления сгустка в цитратной крови при добавлении тромбопластин-кальциевой смеси. Расчет относительно времени здорового человека

Единицы измерения: протромбиновое время – секунды. Протромбиновый индекс — %. МНО – расчетная величина, выраженная числом, близким к 1,0. 

Сроки выполнения: 1 день

Цель исследования

Исследование протромбинового комплекса назначается для:

•  оценки гемостаза;
• оценки синтезирующей функции печени;
• контроля применения антикоагулянтов.

Норма – между тромбозом и кровоточивостью

Оценка системы свертывания крови является одним из наиболее важных исследований при неотложных и хирургических состояниях, а также для предотвращения их осложнений.
Факторы свертывания поддерживают баланс, защищающий как от кровотечений, так и от избыточного тромбообразования. Оба состояния несут угрозу для жизни человека.

Протромбин, протромбиновое время, индекс

Анализ на протромбин – это не количественное определение этого белка, а оценка по его активности в осуществлении первой и второй фазы плазменного гемостаза.
Взятая с антикоагулянтом кровь смешивается в пробирке с реактивом, способствующим образованию сгустка, затем пробирку покачивают в свете обычной лампы. Время в секундах отсчитывается от момента добавления реактива до момента образования желеобразного сгустка.

В зависимости от активности используемого тромбопластина время может составлять от 14 до 20 секунд, поэтому показатели могут различаться в разное время и в различных лабораториях.
Удлинение времени говорит о снижении активности протромбина и склонности к кровоточивости, укорочение – о повышенной активности и возможности тромбоза.

Результат анализа на протромбин представляется в секундах (протромбиновое время) или в процентах (протромбиновый индекс), который показывает отношение протромбинового времени здорового человека к этому показателю пациента. Индекс более 100% указывает на повышение активности протромбина и наоборот.

Нормальное значение индекса должно быть близко к 100%, кроме случаев, когда возможны физиологические отклонения (например, на последних сроках беременности активность повышена) или при лечении антикоагулянтами, когда время свертывания увеличивается.

Международная стандартизация (МНО)

Для того, чтобы результаты анализов, сделанные в одной клинике, могли использоваться при обращении в другую, их можно было сравнивать, в настоящее время вместо протромбинового индекса принято указывать протромбиновое время МНО (INR,InternationalNormalizedRatio).

Это означает Международное нормализованное отношение, являющееся математической величиной, показывающей соотношение между протромбиновым временем пациента и нормальным средним протромбиновым временем.

Референсные значения находятся в диапазоне от 0,81 до 1,25. Они находятся в обратном отношении к активности протромбина.
Определение МНО необходимо для контроля применения антикоагулянтов, его необходимо регулярно повторять, не реже одного раза в 2-3 недели.

XuMuK.ru — ПРОТРОМБИНОВЫЙ КОМПЛЕКС — Химическая энциклопедия

ПРОТРОМБИНОВЫЙ КОМПЛЕКС, группа гликопро-теинов плазмы крови, включающая факторы ее свертывания-II (протромбин), VII, IX и X, а также регуляторные белки СИ и S, к-рые участвуют в центр. звене каскада последоват. р-ций активации белков-предшественников, приводящих к образованию тромбина. Белки протромбинового комплекса (см. табл.) характеризуются гомологией первичной и третичной структур, общностью механизмов биосинтеза и активации в соответствующие активные формы-II а (тромбин), VIIa, IXa, Ха и протеин СИа. Белки протромбинового комплекса синтезируются в печени и претерпевают пострибосомаль-ную модификацию в микросомах перед секрецией в кровь. Эта модификация, контролируемая витамином К, заключается в карбоксилировании 10-12 остатков глутаминовой к-ты в N-концевой области каждого из белков с образованием остатков g-карбоксиглутаминовой к-ты. Эти остатки обеспечивают способность белков протромбинового комплекса связывать ионы Са2+ , через к-рые происходит присоединение белков к отрицательно заряженной пов-сти фосфолипидов клеточных мембран. Связывание необходимо для концентрирования белков протромбинового комплекса, достижения высоких скоростей протекания последоват. р-ций каскада и их регуляции. Дефицит витамина К или введение в организм его антагонистов (напр., дикумарина) приводит к снижению или полному подавлению зависимой от этого витамина р-ции карбоксилирования остатков глутаминовой к-ты. В результате образуются неполноценные белки протромбинового комплекса и снижается свертываемость крови. В белках протромбинового комплекса, за исключением протромбина, обнаружена мало распространенная в живых организмах b-гидроксиаспарагиновая к-та, функцион. значение к-рой не выяснено. Известна первичная структура белков протромбинового комплекса, а также выделены гены, кодирующие их биосинтез. Активные формы белков протромбинового комплекса представляют собой сери-новые протеолитич. ферменты, у к-рых каталитич. участок активного центра расположен в С-концевых областях тяжелых цепей молекулы. После активации проферментов (в результате элиминирования пептидных фрагментов) С-кон-цевая область ферментов остается связанной с N-концевым доменом дисульфидными связями, благодаря чему осуществляется оптимальная ориентация белков на мембране клетки. Исключение-фермент тромбин, к-рый в результате активации протромбина лишается домена, содержащего Са2+-связывающие участки. Каталитич. св-ва ферментов усиливаются путем их комп-лексообразования с кофакторами или регуляторными белками на пов-сти клеточных мембран. К ним относят: фактор VIII-кофактор фактора IХа, фактор V-кофактор фактора Ха, тканевый фактор (ТФ) — кофактор фактора VIIa, протеин S и тромбомодулин — кофактор протеина СИа. Регулятор-ные белки обеспечивают оптимальную локализацию ферментов вблизи соответствующих субстратов, благодаря чему скорость активации проферментов увеличивается в десятки тысяч раз и более. Механизм превращения белков протромбинового комплекса (см. схему) включает внеш. путь, в к-ром участвует тканевый фактор-липопро-теин, образующийся при повреждении ткани, и внутренний. Сплошные стрелки на схеме показывают пути активации белков протромбинового комплекса, пунктирные-пути ингибирования этого процесса (ФЛ — фосфолипиды мембраны клетки). Тромбин участвует в конечной стадии образования кровяного сгустка путем активации превращения фибриногена в фибрин. Лит.: Страйер Л., Биохимия, пер. с англ., т. 1, М., 1984, с. 152-76; Jackson С, Nemerson Y., «Ann. Rev. Biochem.», 1980, v. 49, p. 765-811. И. П. Баскова.