Описторхоз как передается от человека к человеку: Профилактика описторхоза / ОГАУЗ «Александровская РБ»

Содержание

Профилактика описторхоза / ОГАУЗ «Александровская РБ»

Заболеваемость описторхозом в Томской области остаётся высокой: показатель превышает общероссийский почти в 30 раз. Высокий уровень заболеваемости связан с широким распространением любительской рыбной ловли, традиционной этнической особенностью народов севера употреблять в пищу малосольную и сырую рыбу, высокой (около 80%) пораженностью местной речной рыбы личинками описторхиса.

 

Какие ещё паразиты могут передаваться при употреблении рыбы?

Самыми распространенными в нашем регионе паразитарными заболеваниями (гельминтозами), которыми человек может заразиться при употреблении сырой, или недостаточно хорошо термически обработанной рыбы являются описторхоз и дифиллоботриоз (инвазия широким лентецом). В других регионах, при употреблении речной рыбы могут развиваться клонорхоз, нанофетиоз, метагонимоз. Эти заболевания распространены среди населения Приамурья, Китая, Кореи. 

 

Можно ли заразиться паразитозом при употреблении морской рыбы?

Морская рыба может также представлять опасность. Личинки круглых червей анизакид поражают почти все виды морских рыб: тресковые, окунёвые, лососёвые и др. В частности, поражённость сельдевых в Балтийском море — 30%, а в Северном море — 55–100%. Таким образом, анизокидозом рискуют заболеть все, кто любит японские блюда, приготовленные из сырой рыбы. Для жителей нашего региона эти паразитарные заболевания являются крайне редкими, так как морская рыба, которая доходит до прилавков магазинов (даже та, которая выдаётся за охлаждённую) подвергается замораживанию, что действует на паразитов губительно.

 

Каковы симптомы гельминтоза?

Клинические проявления гельминтозов разнообразны и зависят от вида, количества возбудителя и длительности инвазии. Наиболее часто, появление паразитов может провоцировать острые аллергические реакции, чаще по типу крапивницы. Нередко, при проведении исследования общего анализа крови можно обнаружить увеличение количества эозинофильных лейкоцитов. Проявления хронических форм гельминтозов весьма разнообразны.

Наиболее общие признаки связаны с длительной интоксикацией: слабость, снижение аппетита, небольшое повышение температуры тела, расстройства стула, дискомфорт и боли в животе. 

Для описторхоза характерно поражение желчевыводящих путей, печени, поджелудочной железы (холангит, холецистит, панкреатит). Всегда при описторхозе опосредованно страдают желудок и двенадцатиперстная кишка (гастрит, дуоденит, рефлюксная болезнь). Описторх надёжно фиксируется в желчных протоках, вызывая воспаление окружающей ткани, нарушение желчевыделения, общую интоксикацию. Так как паразит является долгожителем и может жить десятилетиями, со временем участок желчного протока в котором он фиксируется замещается рубцовой тканью, приводя к изменениям печени цирротического характера. Доказана роль описторхоза в развитии цирроза и рака печени, особенно если описторхоз протекает на фоне другой патологии печени (хронический гепатит, жировой гепатоз).

 

Острая описторхозная инвазия может провоцировать развитие тяжёлых аллергических состояний, гепатита, поражения лёгких и др.

 

Как происходит заражение описторхозом и широким лентецом?

Заразиться описторхозом можно при употреблении в пищу рыбы семейства карповых (плотва, елец, язь, линь, красноперка, сазан, лещ, густер, жерех и др.), причём риск заразиться существенно возрастает по мере «взросления» рыбы, так как количество личинок описторхиса также увеличивается.

От человека к человеку описторхоз, к счастью, не передаётся, но в случае, если кто-то из членов семьи занимается приготовлением «опасных» пород рыб, риск заразиться описторхозом есть даже у тех членов семьи, которые не употребляют рыбу в пищу. Инфицирование может происходить при использовании ножей и разделочных досок, общих для сырой рыбы и готовых продуктов.

 

Поражение широким лентецом может развиться при употреблении таких видов рыб, как окунь, ёрш, щука, налим, лососевые. Инвазия может развиваться как при употреблении самой рыбы, так и её икры. Естественно, что речь идёт о рыбе, прошедшей недостаточную кулинарную обработку. Безопасна хорошо проваренная или прожаренная рыба. Правила распространяются на всю рыбу, так как отличить на глаз, есть ли в ней микроскопические личинки (которые, попав в организм человека, превратятся там во взрослых червей), невозможно.

 

Можно ли есть сырую рыбу?

Блюда из сырой рыбы можно употреблять только при определённых условиях.

Относительно безопасным является употребление в пищу искусственно выращенной рыбы, которую кормили искусственными кормами, лечили и контролировали на отсутствие паразитов. В рыбе осетровых пород не доказано наличие паразитов, общих с человеком. Если это морская, или океаническая рыба, то она должна быть немедленно, на рыболовном судне, заморожена и разморожена непосредственно перед употреблением в пищу, так как замораживание губительно воздействует на личинки анизакид.

Сырую речную рыбу (кроме осетровых) в пищу употреблять нельзя.

 

Как нужно готовить рыбу, чтобы не заразиться описторхозом и дифилоботриозом?

Чтобы уберечься от заражения описторхозом, рекомендуется:

· Тщательно соблюдать правила обработки рыбы: жарить рыбу порционными кусками в течение 20 минут, варить не менее 15 — 20 минут с момента закипания воды с рыбой;

· Необходимо иметь для сырой рыбы отдельный нож, разделочную доску.

Разделочные доски и ножи должны быть легко моющимися. После обработки рыбы нужно обязательно мыть с применением моющих средств и ошпаривать кипятком.

· Выпекать рыбные пироги в течение 45-60 минут.

· Солить рыбу необходимо крепким посолом (20% соли к весу рыбы) при температуре 1- 2°С; пескарь, уклея, гальян, верховка — 10 суток; плотва, елец, красноперка, голавль, белоглазка, чехонь, жерех, шиловка, мелкие до 25 см язи, лещи, лини — 21 сутки, крупные (свыше 25 см) язи, лини, лещи до 40 суток.

· Для уничтожения личинок описторхиса и широкого лентеца может использоваться замораживание: при минус 40°С — 7 часов; минус 35°С — 14 часов; минус 28С — 32часа. Такой низкотемпературный режим достигается на рыбоперерабатывающих предприятиях в специальных низкотемпературных камерах. В бытовых холодильниках такой режим обеспечить невозможно.

· Холодное копчение рыбы необходимо проводить либо после ее предварительного посола 2-3 дня, либо после вымораживания.

 

Выявлен описторхоз. Что делать?

В подавляющем большинстве случаев — лечить. Определение показаний и противопоказаний к проведению противопаразитарной терапии (дегельминтизации) проводится врачом-инфекционистом сугубо индивидуально по результатам дообследования. Лечение проводится только в условиях стационара. Это бесплатно при наличии полиса ОМС.

Если Вы столкнулись с этой проблемой — получите консультацию врача-инфекциониста Ольги Викторовны Вульферт. Записаться на приём к доктору можно по телефону регистратуры.

Памятка для населения ПРОФИЛАКТИКА ОПИСТОРХОЗА.

Главная » Новости » Памятка для населения ПРОФИЛАКТИКА ОПИСТОРХОЗА.

28 Мая 2013

  Описторхоз – паразитарное заболевание, вызываемое описторхами —мелкими червями длиной 6—13 мм. Это биогельминтоз (то есть заболевание животных и человека), в народе называемый также

«кошачьей двуусткой».

         За­ражение человека, кошек, собак, лисиц, песцов и некоторых других плотоядных животных (оконча­тельных хозяев данного паразита) происходит при употреблении в пищу зараженной личинками описторхов рыбы семейства карповых (язь, елец, лещ, сазан, вобла, чебак, ка­рась, линь и др. ).

         При попадании в желудочно-кишечный тракт личинки через двенадцатиперстную кишку и желчный пузырь попадают в желчные протоки печени. У больных людей описторхи также нередко обнаруживаются в протоках поджелудочной железы и желчном пузыре.

         В те­чение 3-4 недель с момента попадания в организм хозяина гельминты достигают половой зрелости и начинают откладывать яйца.

         Точное время жизни данного паразита в организме человека не установлено. По предположению од­них исследователей он живет 10-20 лет, другие считают, что он сохраняется в организме в течение всей жизни человека. Каждый гельминт за это время может выделить много мил­лионов яиц.

         Описторхоз не передается при непосредс­твенном контакте с больными людьми и животными.

         Для продолжения цикла развития гельминта яйца с фекалиями боль­ных животных и человека должны попасть в пресные водоемы, где заглатываются моллюсками рода битиния. В организ­ме этих промежуточных хозяев личинки в течение 2 месяцев проходят несколько ста­дий развития, после чего выходят в воду и актив­но внедряются в тело пресноводных карповых рыб.

         Описторхоз является эндемичным, но доволь­но распространенным заболеванием. Более распространен преимущест­венно на территориях бассейнов рек Оби, Иртыша, Волги, Камы, Днепра. Город Сургут расположен на территории Обь-Иртышского бассейна и относится к эндемичных по заболеваемости описторхозом на территории Западной Сибири. При этом данные официальной заболеваемости населения описторхозом отража­ют лишь некоторую часть заболевших, многие больные остаются не выявленными. Наиболее зараженными личинками описторхов являются язь, чебак, лещ и линь.

         Заражение человека описторхами приводит к различным нарушениям здоровья человека, раз­витию заболеваний печени, поджелудочной железы, анемии, аллергических реакций, способствует про­никновению в печень возбудителей инфекционных заболеваний, образованию камней в желчевыводящих протоках и протоках поджелудочной железы. У инвазированных лиц в 3 раза чаще наблюдается тяжелое те­чение бронхиальной астмы, в 4 раза — сахарного диабета, выявлена также связь описторхоза с воз­никновением опухолей печени. Международным агентством по исследованию рака возбудитель описторхоза отнесен к канцерогенам человека первой группы.

         Клинические проявления описторхоза име­ют различную картину как с отсутствием ярко выраженных симптомов, так и в виде тяжелого заболева­ния в виде гепатита, холецистита, панкреатита, камней желчного пузыря, рака печени.

         В клиническом течении описторхоза выделя­ют острую и хроническую стадии. Острая стадия развивается обычно у лиц, приехавших в очаг из неэндемичных по описторхозу районов. Инкубационный период в сред­нем 2-3 недели. Болезнь начинается внезапно. Температура может быть до 39°С и выше в течение 2-3 недель, лихо­радка имеет постоянный или послабляющий характер. В крови больного обнаруживается большое количество эозинофилов, говорящих об аллергической реакции организма.

         Хроническая стадия заболевания связана с жизнедеятельностью паразитов в желчных протоках печени и поджелудочной железы. Течение хро­нического описторхоза характеризуется перио­дами обострений, связанных с нарушениями питания, присоединением кишечных инфекций, нервно-психическим пере­напряжением. В этот период больных беспокоят боли под ложечкой, в правом подреберье. Боли носят постоянный характер или приступообразный. Нередко бывают понижение аппетита, тошнота, рвота, вздутие живота, голов­ная боль, головокружение, плохой сон, боли в области сердца и т. д.

         Диагностика описторхоза по клинической картине заболевания трудна из-за отсутствия симптомов, характерных только для данной болезни. Для точной диагностики заболевания необходим комплексный подход с использованием различных методов. Клини­ческие проявления описторхоза многообразны и зависят как от длительности и интенсивнос­ти инвазии, так и от индивидуальных особен­ностей организма.

         Поэтому диагностика этого гельминтоза строится с учетом эпиде­миологического анамнеза и установления факта употребления обследуемым в пищу потенциаль­но зараженной рыбы. Окончательный диагноз может быть установлен только методами паразитологических исследований путем обнаружения яиц описторхисов в фекалиях больного или желчи. Для достоверного исключения опис­торхоза рекомендуется трехкратное исследование образцов фекалий или желчи, так как интенсивность выделения яиц описторхов может быть различной.

         Для выявления заболевания на ранней стадии применяются серологические методы исследования крови на наличие антител, специфичных к антигенам описторхов.

 

         Не лечить описторхоз нельзя, т. к. паразиты живут очень долго — до 20 лет и более и приносят огромный вред здоровью человека!

 

Меры предупреждения описторхоза несложны:

 — нельзя есть сырую и необезвреженную рыбу и строго соблюдать правила ее обработки:

жарить рыбу в пластованном виде в течение не менее 20 минут на хоро­шо разогретой сковороде, в кипящем жире. Это же время требуется для поджаривания рыбных котлет;

 — варить не менее 15-20 минут с момента закипания, предвари­тельно разделав рыбу на куски;

 — солить в теплом растворе при температуре не ниже 15° в течение не менее двух недель, при расходе соли 270-290 г на килограмм рыбы;

 — вялить рыбу (размером 25 см) не менее 3 недель после 2-3-дневного посола из расчета 12—14% соли к весу рыбы;

— описторхи гибнут при замораживании рыбы до -40 град. С в течение 7 часов, при -35 град.С в течение 14 часов, при -28 град.С в течение 32 часов;

— заражение описторхами может произойти в результате случайного проглатывания мелких кусочков рыбы, попавших на руки или предметы внешней среды при разделке.

 

Не употребляйте в пищу сырую и необез­вреженную рыбу, хорошо обрабатывайте кухонный инвентарь и руки после разделки рыбы – тем самым Вы убережете себя от описторхоза!

 

Гл. специалист по инфекционным

болезням комитета по здравоохранению         Лариса  Анатольевна Макарова                                   

 

 

 

 

 

 

Описторхоз

Согласно статистике, на сегодняшний момент более миллиарда человек в мире инфицировано различными видами гельминтов – паразитических червей. 

 Описторхоз является самым распространенным и одним из наиболее опасных гельминтозов, передающихся через зараженную рыбу. 

 Большое значение в распространении возбудителя описторхоза приобрели массовые миграции населения, отток людей, занятых на вахтовой и экспедиционно-вахтовой работе в эндемичных по описторхозу территориях.  

 Проблема описторхоза осложняется неконтролируемым увеличением числа рыбоперерабатывающих предприятий, грубо нарушающих технологический режим обеззараживания рыбы от личинок гельминта и реализующих населению эпидемически опасную продукцию. 

 В структуре биогельминтозов на территории Российской Федерации в 2017 году на долю описторхоза приходилось 78,53 % — более 18,7 тыс. случаев описторхоза. 

 Официальная статистика учитывает только тех пациентов, которые обратились в медучреждения. Следует отметить, что болезнь длительное время может протекать в латентной форме, прежде чем привести к необратимым изменениям в желчевыводящей системе и печени. 

 Как происходит заражение? 

 Инфицирование происходит при употреблении сырой или недостаточно термически обработанной зараженной речной рыбы. 

 Возбудитель:

   

Источником инвазии является больной человек, с калом которого, а также больных животных, яйца паразита попадают в воду, где их заглатывают улитки, в которых происходит размножение личинок паразита, заканчивающееся выходом в воду личинок-церкариев. Церкарии проникают в карповых рыб (язь, елец, плотва, лещ, линь, красноперка, гольян, жерех, подуст).


Одна из особенностей заражения гельминтами рода Opisthorchis felineus, как отметили ученые, – отсутствие каких-либо настораживающих симптомов у инфицированных людей. 

 Зараженные описторхозом входят в группу риска по развитию опухолей печени. 

 Ряд проведенных в мире исследований позволяет предположить наличие взаимосвязи между описторхозом и развитием злокачественных опухолей печеночных желчных протоков, на долю которых приходится от 10 до 20% всех случаев рака печени. 

 Клинические проявления заболевания. 

 Инкубационный период заболевания составляет от 2 до 4 недель, в среднем – 21 сутки.  

 Ранняя стадия: 

  • Незначительное повышение температуры до 37,5о С

  • Слабость, сонливость 

  • Боли в правом подреберье 

 В случае, если течение заболевания средне-тяжелое, помимо симптомов общей интоксикации, отмечается лихорадка до 39оС, тошнота, рвота, нервная возбудимость, агрессивность, не проходящая боль в правом подреберье.  

 При выраженном описторхозе, при обширной инвазии, большом количестве двуусток, на коже возможны высыпания по типу крапивницы. 

 Нередки проявления со стороны сердечно-сосудистой системы: появляются неприятные ощущения в области сердца, снижается артериальное давление. 

 Постепенно болезнь переходит в хроническую форму. При этом хронический описторхоз может протекать практически бессимптомно на протяжении долгого времени, пока поражения печени и желчного пузыря не станут обширными. Описторхоз нарушает обмен веществ, сказывается на кроветворной функции, провоцирует развитие рака желчного пузыря и цирроза печени. 

 Чтобы избежать заболевания необходимо соблюдать меры профилактики. 

 Профилактика 

 Санитарно-гигиенические мероприятия 

 Управления Роспотребнадзора по субъектам Российской Федерации по плану-графику, согласованному с руководством рыбодобывающих организаций, определяют места отлова, сроки и видовой состав рыб.  

 Проводится оценка паразитологического состояния водоема. 

 При обнаружении в водоеме рыб, зараженных личинками описторхиса, всю рыбу данного вида и остальных видов, способных играть роль дополнительных хозяев описторхисов, а также рыбную продукцию подвергают обеззараживанию от личинок описторхисов перед реализацией. 


Вся рыбопродукция из водоема допускается к сертификации и реализации только после ее обеззараживания. 

 Управления Роспотребнадзора по субъектам Российской Федерации осуществляют надзор за проведением санитарно-паразитологического контроля в рыбоперерабатывающих и торговых организациях, на предприятиях общественного питания. 

 Проводится обязательный паразитологический контроль каждой партии готовой рыбной продукции холодного копчения, пресервов, соленой, пряной, маринованной (бочковой), вяленой рыбы. Готовая продукция не должна содержать жизнеспособных личинок описторхиса. 

 Обеззараживание рыбы и рыбной продукции осуществляется замораживанием, посолом и тепловой обработкой.  

 При невозможности обеспечить замораживание рыбы, гарантирующие обеззараживание рыбы, ее следует использовать для пищевых целей только после термической обработки или стерилизации (консервы). 

 Варить рыбу следует порционными кусками не менее 20 мин. с момента закипания, рыбные пельмени — не менее 5 мин. с момента закипания. 

 Рыбу (рыбные котлеты) необходимо жарить порционными кусками в жире 15 мин. Крупные куски рыбы весом до 100 г жарить в распластанном виде не менее 20 мин. Мелкую рыбу можно жарить полностью в течение 15-20 мин. 

можно ли заразиться, пути и способы заражения, передачи

Описторхоз – это паразитическое заболевание, вызываемое гельминтами под названием Opisthorchis felineus, которые в ходе своей жизнедеятельности способны нанести существенный вред печени и желчной системы человеческого организма.

Пути и способы заражения описторхозом могут быть разнообразны, однако все они сводятся к попаданию яиц паразита в пищевод, а затем в область печени и желчных протоков.

Содержание статьи

Заражение

Как передается описторхоз? В ходе своей жизнедеятельности гельминты совершают определённый цикл: выходя из организмов более развитых существ вместе с отходами жизнедеятельности их пищеварительной системы, описторхи в конечном итоге оказываются в водоёмах, чаще всего речных, где, если доживут, проглатывают моллюсками.

После этого моллюсков вместе с паразитами поедает местная рыба. Спустя примерно 1,5 месяца жизни внутри рыбы, паразит становится достаточно развитым и заражает её целиком. Больную рыбу, в свою очередь, могут съесть более крупные существа, как живущие на дикой природе, так и проживающие в доме. Среди них находится и сам человек.

Одним из из симптомов описторхоза является кожная сыпь

Так как же можно заразиться описторхозом человеку? Употребляя недостаточно прожаренную, варёную или плохо обработанную иным способом рыбу, люди проглатывают также и яйца гельминтов, что содержатся в ней, будучи вполне жизнеспособными.

Чаще всего это происходит с туристами и в областях, где коренное население традиционно употребляет в пищу не обработанную термическим способом рыбу.

Спустя пару недель гельминт закрепляется в области печени и желчных протоков, после чего начинает размножаться и активно откладывать яйца. При наличии таких симптомов как учащение аллергических реакций, боли в области печени и подреберья, а также при обнаружении червей в собственных фекалиях следует немедленно обратиться за медицинской консультацией и постановкой диагноза.

Пути передачи описторхоза

Единственным способом заразиться описторхозом от другого человека или животного, съевшего заражённую рыбу – это употребить его в пищу. Тем не менее, практика поедания людей и хищных животных сравнительно слабо распространена, тем более в России.

Что касается иных способов, то заболеванием определённо нельзя заразиться следующими способами:

  • телесный контакт с заражёнными животными, если только яйца паразита не попали из их кала в пищевод человека;
  • половой контакт;
  • воздушно-капельным путём, если только яйца гельминта в момент обмена слюной не находились во рту человека;
  • в результате родов заражённой женщины, так как от неё перейдёт лишь иммунитет от паразитов.

Описторхи совершают цикл в ходе своей жизнедеятельности

Кошки, собаки, лисы, волки, медведи, люди и прочие животные, потребляющие заражённую речную рыбу являются не промежуточными, а конечными хозяевами паразита.

Именно в орагнизме животных описторхи заканчивают свой жизненный путь, отложив яйца, из части которых появляются новые описторхи. Что касается другой части яиц, она выходит из организма вместе с отходами жизнедеятельности, после чего попадает в водоёмы и начинает свой цикл заново.

Заключение

Таким образом, ответ на вопрос можно ли заразиться описторхозом от больного человека, определённо будет отрицательным. Чтобы это произошло, необходимо крайне редкое стечение обстоятельств вкупе с полным игнорированием гигиены, или же недюжинная целеустремлённость, если поставлена цель заразиться таким заболеванием как описторхоз.

Встретив утверждение, что описторхоз передается от человека к человеку, знайте – это заблуждение. Тем не менее, если вы питались вместе с этим человеком одной и той же рыбой, следует провериться у врача на предмет описторхов в организме. Диагностика проводится несколькими способами, среди которых анализы крови, кала и дуоденальное зондирование.

Речная рыба — основной источник заражения описторхозом

Заразен ли описторхоз или нет, он по-прежнему является опасным заболеванием, способным создать немало проблем печени, поджелудочной железе и желчному пузырю. В случае обнаружения в организме паразитов, как правило, назначается специальное антигельминтное лечение, которое довольно тяжело переносится организмом, и обычно проходит в стационарном медицинском учреждении.

Более того, вероятность повторного заражения описторхами даже после успешного излечения никуда не исчезает. От паразитов невозможно приобрести полный иммунитет. Когда говорят об иммунитете от описторхозиса, то обычно имеют в виду людей, которые заражены паразитом уже не первый год, в результате чего, их организм приспособился и переносит заболевание без тяжёлых клинических проявлений.

Вконтакте

Facebook

Twitter

Google+

Одноклассники

Сдать анализ на описторхоз в Челябинске

 Сдать анализ на описторхоз в Челябинске

Описторхоз – паразитарное природно-очаговое заболевание, вызываемое плоскими червями семейства Opistorchidae: Opistorchis felineus (двуустка кошачья, или двуустка сибирская) и Opistorchis viverrini. 

Основным источником заражения являются домашние и дикие животные, питающиеся рыбой, а также человек. Человек заражается, употребляя в пищу недостаточно обработанную рыбу, содержащую метацеркарии O. felineus. 

После их попадания внутрь в двенадцатиперстной кишке начинается формирование взрослых особей паразита. Затем они мигрируют в желчные и панкреатические протоки, где через несколько недель достигают половозрелого состояния, а через месяц начинают откладывать яйца.  

Описторхоз может протекать в различных формах, часто бессимптомно. 

Основные признаки инфицирования: лихорадка, общее недомогание, кожная сыпь, желудочно-кишечные расстройства, при массивных инвазиях – боли в правом подреберье, возможно увеличение печени и селезенки.

 При длительном течении происходит хронизация заболевания, развивается хронический холецистит, дуоденит и панкреатит. Если пациента не лечить на ранних стадиях, у него могут возникнуть серьезные осложнения, такие как гнойный холангит, разрыв кистозно-расширенных желчных протоков с последующим желчным перитонитом, острый панкреатит. Доказано, что хронический O. Felineus, длящийся более 20 лет, способен привести к первичному раку печени.

Метод исследования: иммуноферментный анализ (ИФА).

Биоматериал для исследования: венозная кровь

Подготовка к исследованию: не курить в течение 30 минут до сдачи крови

Когда назначается исследование?

  • когда у пациента имеются признаки поражения печени, желчного пузыря или поджелудочной железы, указывающие на возможную инвазию трематодами
  • по эпидемиологическим показаниям – при проживании в эндемичных районах
  • при употреблении плохо обработанной рыбы карповых пород
  • пациент входит в группу повышенного риска (рыбаки, коренные народности Севера)

Что означают результаты?

В норме результат отрицательный

Причины отрицательного результата:

  • отсутствие инфицирования
  • слишком раннее инфицирование, когда еще не выработался иммунный ответ
  • длительный срок заболевания (более 10 лет)

Причины положительного результата:

  • острый описторхоз
  • скрытый описторхоз
  • первичный рак печени, ассоциированный с описторхозом

Важная информация!

  1. Обследование на описторхоз обязательно должно быть комплексным, включать в себя анамнез, клиническую картину и лабораторные данные, в том числе обнаружение возбудителя и результаты серологического обследования. Причем подтверждение диагноза лабораторными данными обязательно
  2. Необходимо учитывать эпидемиологический анамнез: нахождение когда-либо в эндемичном районе, употребление в пищу плохо термически обработанной рыбы карповых пород
  3. Заболевание не передается от человека к человеку
  4. Если выявлен описторхоз, нужно провести полный курс лечения, иначе могут развиться серьезные осложнения, вплоть до рака печени
  5. Основой профилактики описторхоза является исключение из пищи необеззараженной рыбы
  6. Также рекомендуется проводить скрининговое обследование на гельминтозы (Opistorchis IgG, Toxocara IgG, Trichinella IgG, Echinococcus IgG)

    Рыба – причина рака? | Здравоохранение | ЗДОРОВЬЕ

    Не всё ясно с этой болезнью, она овеяна мифами и страшилками. Носителям описторхоза даже могут отказать в трудоустройстве. Значит, заболевание настолько социально опасно? Об этом мы беседуем с зам. главного врача по медицинской части АУ ХМАО-Югры «Центр профессиональной патологии» Татьяной ШВЕЦ.

    Опасная привычка

    – Татьяна Леонидовна, неужели педагог, болеющий описторхозом, действительно может заразить своих воспитанников?

    – Непосредственной угрозы больные описторхозом для окружающих не представляют. Описторхоз не передаётся от человека к человеку, заражение происходит исключительно при употреблении заражённой рыбы), и, таким образом, заражённый описторхами человек абсолютно безопасен для окружающих. Однако по существующему законодательству больным действительно могут отказать в устройстве на работу, если там требуется санитарная книжка. Мы много раз обращались в Роспотребнадзор и Министерство здравоохранения с просьбой пересмотреть эти нормы закона. Сейчас наметились реальные сдвиги. По новому проекту приказа Минздрава по допуску в декретивную группу обозначено, что описторхоз не является препятствием для работы, – всё это благодаря нашим письмам. Проект рассматривается уже в течение года».

    – Известно, что центр профессиональной патологии в числе других медицинских учреждений занимается оформлением санитарных книжек. Допустим, в процессе медицинского осмотра выяснилось, что работающий болен описторхозом. Человеку «укажут на дверь» в учреждении, где он работает уже не один год?

    – Мы понимаем, что находимся в эпидемическом очаге. В Югре заболеваемость описторхозом в десятки раз выше, чем по стране, в некоторых населённых пунктах заражено более 20% населения. В 2013 г. выявлено 9294 вновь инвазированных описторхисами человека, на учёте сейчас состоит более 82 тыс. югорчан. Поэтому мы даём человеку допуск к работе сроком от трёх до шести месяцев. За это время больной должен пройти дегельминтизацию и представить справку о том, что здоров и нет риска развития онкопатологии печени и желчевыводящих протоков. В нашем регионе это очень серьёзная проблема, просто бич номер один: на фоне описторхоза развиваются рак печени, цирроз.

    – Если человек за шесть месяцев не излечивается?

    – Могут быть противопоказания. Например, заболевания печени вирусной этиологии, желчекаменная болезнь. Во втором случае выход камней может спровоцировать колику. Таким пациентам мы рекомендуем консультацию хирурга, и после этого всё-таки провести дегельминтизацию. Стоимость лечения полностью покрывается полисом обязательного медицинского страхования, сам пациент не тратит на это ни копейки.

    – Но привычка – вторая натура. Сырую рыбу в Югре едят испокон веков, угощают ею дорогих гостей – не всегда удобно отказаться.

    – Нужно осознавать последствия. Многие думают, что рак печени их не коснётся, а если такое и приключится, то через десятки лет. На самом деле рак развивается очень быстро. И уверяю вас, проще изменить привычки, чем лечить эту болезнь.

    Про дырки в печени

    – Наш читатель сообщил, что у него выявили описторхоз, но врач разрешил не лечиться, если ничего не беспокоит, чтобы «не травиться лишний раз». Насколько лечение токсично?

    – Люди боятся мифических дырок в печени. Где они только такое услышали? Вероятно, всё идёт из прошлого века, когда только появилось УЗИ. На УЗИ желчные протоки видны как дырочки – видимо, отсюда и пошла эта легенда, что от лечения описторхоза в печени появляются дырки.

    Лечить описторхоз надо обязательно. Конечно, любые таблетки – это дополнительная нагрузка на организм. Есть болезни, при которых химиотерапию нужно назначать с осторожностью. Имеются альтернативные методы, правда, это очень длительный процесс, требующий сил и терпения, а впоследствии – соблюдения строгой диеты. Тем способом, который используется в нашей окружной клинической больнице, описторхоз лечится за два дня. Но делать это лучше в условиях стационара, под наблюдением врача.

    – Человек самостоятельно может определить, что у него описторхоз?

    – Это практически невозможно. Нет признаков, характерных именно для описторхоза. Могут быть частые головные боли, аллергические кожные реакции, тошнота, рвота, периодические боли в правом подреберье, непереносимость жареной и острой пищи – паразиты разрушают печень, желчный пузырь, поджелудочную железу. Если подобные признаки есть или просто на душе неспокойно – лучше пройти обследование. Подтверждение диагноза возможно на 4-й неделе после заражения, когда в содержимом двенадцатиперстной кишки и в фекалиях появляются яйца гельминтов. Самый верный и простой способ выявить заболевание – сдать кал на яйца глист три раза (не менее) с перерывом в один-два дня, или пройти дуоданальное зондирование. Можно сделать холецистохолангиографию, ультразвуковое исследование, провести ИФА по крови. Но эти методы исследования лучше использовать лишь как дополнение.

     

    Смотрите также:

    Opistorchis, IgG

    Описторхоз – паразитарное природно-очаговое заболевание, вызываемое двумя видами трематод семейства Opistorchidae: Opistorchis felineus (двуустка кошачья, или двуустка сибирская) и Opistorchis viverrini.

    Синонимы русские

    Антитела класса IgG к Opistorchis, иммуноглобулины класса G к возбудителю описторхоза, антиописторхис-IgG.

    Синонимы английские

    Antiopistorchis IgG, Opistorchis antibodies, IgG.

    Метод исследования

    Иммуноферментный анализ (ИФА).

    Какой биоматериал можно использовать для исследования?

    Венозную кровь.

    Как правильно подготовиться к исследованию?

    Не курить в течение 30 минут до исследования.

    Общая информация об исследовании

    Исследование проводится, чтобы выявить заражение трематодой семейства Opistorchidae, Opistorchis felineus (двуусткой кошачей, или двуусткой сибирской) – плоскими червями, которые вызывают развитие описторхоза.

    Основным источником заражения являются домашние и дикие животные, питающиеся рыбой, а также человек, инфицированный O. felineus. В их организме происходит окончательное созревание паразитов до взрослых особей, которые продуцируют яйца, выделяемые в окружающую среду с калом. При попадании в водоемы яйца проглатываются моллюсками битиниями (первый промежуточный хозяин), в которых происходит развитие и бесполое размножение гельминта с образованием личинок – церкариев. Церкарии освобождаются от моллюсков и активно проникают в рыбу карповых пород (второй промежуточный хозяин), инцистируясь в мышцах и подкожно-жировой клетчатке в виде метацеркариев. Человек заражается, употребляя в пищу недостаточно обработанную рыбу, содержащую метацеркарии O. felineus. После их попадания внутрь в двенадцатиперстной кишке начинается формирование взрослых особей паразита. Затем они мигрируют в желчные и панкреатические протоки, где через несколько недель достигают половозрелого состояния, а через месяц начинают откладывать яйца.

    Взрослые особи O. felineus прикрепляются к слизистой оболочке желчных и панкреатических протоков, вызывая механическое повреждение их стенок. Скопление большого количества паразитов в протоках может вызвать их закупорку и, как следствие, вторичную желтуху и панкреатит, а также создает благоприятные условия для присоединения вторичной инфекции желчевыводящих путей. Продукты жизнедеятельности описторхисов являются сильными аллергенами и приводят к аллергическим реакциям и эозинофилии.

    Описторхоз может протекать в различных формах, часто бессимптомно. Основные признаки инфицирования O. felineus: лихорадка, общее недомогание, кожная сыпь, желудочно-кишечные расстройства, при массивных инвазиях – боли в правом подреберье, возможно увеличение печени и селезенки. При длительном течении происходит хронизация заболевания, развивается хронический холецистит, дуоденит и панкреатит.

    Если пациента не лечить на ранних стадиях, у него могут возникнуть серьезные осложнения, такие как гнойный холангит, разрыв кистозно-расширенных желчных протоков с последующим желчным перитонитом, острый панкреатит. Доказано, что хронический O. Felineus, длящийся более 20 лет, способен привести к первичному раку печени.

    Для чего используется исследование?

    Тест проводится в целях выявления трематоды семейства Opistorchidae – Opistorchis felineus (двуустки кошачьей, или двуустки сибирской), которая вызывает развитие описторхоза. Особенно обследование рекомендуется людям, входящим в группы риска – проживающим или побывавшим когда-либо в эндемичном районе, это, например, рыбаки, коренные народности Севера.

    Существует несколько методов, которые могут быть использованы для проверки на описторхоз. Один из них – определение антител к возбудителю в крови.

    Когда происходит контакт человека с Opistorchis felineus, его иммунная система реагирует, вырабатывая антитела IgM и IgG.

    Иммуноглобулины класса G к O. felineus в определяемых количествах появляются в крови через 6-8 недель c момента инфицирования. Концентрация их возрастает и через 2-3 месяца достигает максимума, сохраняясь на определенном уровне в течение продолжительного времени. Однако при длительных сроках заболевания (более 10 лет) уровень специфических антител значительно снижается и опускается ниже порогового значения из-за развития иммунодефицитного состояния пациента и адсорбции белков плазмы на кутикуле паразита.

    Данный тест целесообразно использовать как дополнение к комплексным методам обследования.

    Когда назначается исследование?

    Определение антител IgG к описторхозу обычно не является рутинным исследованием и может назначаться врачом в следующих случаях:

    • когда у пациента имеются признаки поражения печени, желчного пузыря или поджелудочной железы, указывающие на возможную инвазию трематодами,
    • по эпидемиологическим показаниям – при проживании в эндемичных районах,
    • при употреблении плохо обработанной рыбы карповых пород,
    • пациент входит в группу повышенного риска (рыбаки, коренные народности Севера).

    Что означают результаты?

    Референсные значения

    Результат: отрицательный.

    КП (коэффициент позитивности): 0 — 0,84.

    Причины отрицательного результата

    • Отсутствие инфицирования.
    • Слишком раннее инфицирование, когда еще не выработался иммунный ответ.
    • Длительный срок заболевания (более 10 лет).

    Причины положительного результата

    • Острый описторхоз.
    • Скрытый описторхоз.
    • Первичный рак печени, ассоциированный с описторхозом.

    Положительный результат означает, что пациент инфицирован Opistorchis felineus. Вместе с тем отрицательный результат не всегда означает, что у пациента нет описторхоза.

    Положительный результат у ранее серонегативного пациента подтверждает первичную инфекцию.

    Отрицательный результат на антитела IgG к Opistorchis felineus может свидетельствовать об отсутствии инфицирования или его слишком раннем сроке, когда не выработался иммунный ответ. Помимо этого, отрицательный результат может наблюдаться при длительном сроке заболевания, из-за иммунодефицитного состояния пациента и адсорбции белков плазмы на кутикуле паразита.

     Скачать пример результата

    Важные замечания

    • Обследование на описторхоз обязательно должно быть комплексным, включать в себя анамнез, клиническую картину и лабораторные данные, в том числе обнаружение возбудителя и результаты серологического обследования. Причем подтверждение диагноза лабораторными данными обязательно.
    • Необходимо учитывать эпидемиологический анамнез: нахождение когда-либо в эндемичном районе, употребление в пищу плохо термически обработанной рыбы карповых пород.
    • Заболевание не передается от человека к человеку.
    • Если выявлен описторхоз, нужно провести полный курс лечения, иначе могут развиться серьезные осложнения, вплоть до рака печени.
    • Основой профилактики описторхоза является исключение из пищи необеззараженной рыбы.

    Также рекомендуется

    • Скрининговое обследование на гельминтозы (Opistorchis IgG, Toxocara IgG, Trichinella IgG, Echinococcus IgG)

    Кто назначает исследование?

    Инфекционист, терапевт, педиатр, гастроэнтеролог, онколог, хирург.

    CDC — DPDx — Описторхоз

    Возбудители

    Трематоды (сосальщики) Opisthorchis viverrini (печеночный двуустник из Юго-Восточной Азии) и Opisthorchis felineus (печеночный двуусток кошачий).

    Жизненный цикл

    Взрослые двуустки откладывают полностью развитые яйца, которые выводятся с калом. После проглатывания подходящей улиткой (первым промежуточным хозяином) из яиц выделяются мирацидии, которые проходят у улитки несколько стадий развития (спороцисты, редии, церкарии).Церкарии высвобождаются из улитки и проникают в пресноводную рыбу (второй промежуточный хозяин), энцистируя в виде метацеркарий в мышцах или под чешуей. Окончательный хозяин среди млекопитающих (кошки, собаки и различные рыбоядные млекопитающие, включая человека) заражаются при поедании недоваренной рыбы, содержащей метацеркарии. После проглатывания метацеркарии выходят из двенадцатиперстной кишки и поднимаются через ампулу Фатера в желчные протоки, где они прикрепляются и развиваются во взрослых особей, откладывающих яйца через 3-4 недели.Взрослые двуустки ( O. viverrini : от 5 мм до 10 мм от 1 мм до 2 мм; O. felineus : от 7 мм до 12 мм от 2 мм до 3 мм) обитают в желчных и панкреатических протоках млекопитающих. хозяин, где они прикрепляются к слизистой оболочке.

    Географическое распространение

    Opisthorchis viverrini встречается в основном на северо-востоке Таиланда, Лаосе, Камбодже, а также в центральном и южном Вьетнаме. Opisthorchis felineus встречается в основном в Италии, Германии, Беларуси, России, Казахстане и Украине.

    Клиническая презентация

    Большинство инфекций протекает бессимптомно. Большинство патологических проявлений возникает в результате воспаления и периодической непроходимости желчных протоков. В легких случаях проявления включают диспепсию, боль в животе, диарею или запор. При более длительных инфекциях симптомы могут быть более серьезными, могут присутствовать гепатомегалия и недоедание. В редких случаях может развиться холангит, холецистит и холангиокарцинома. Кроме того, инфекции, вызванные Opisthorchis felineus , могут иметь острую фазу, напоминающую лихорадку Катаяма (шистосомоз), с лихорадкой, отеком лица, лимфаденопатией, артралгиями, сыпью и эозинофилией.Хронические формы инфекций Opisthorchis felineus имеют те же проявления, что и Opisthorchis viverrini , с вовлечением протоков поджелудочной железы.

    Описторхоз из импортной сырой рыбы

    Emerg Infect Dis. 2004 Dec; 10 (12): 2122–2126.

    , * , * , , , * и *

    Орит Йоссепович

    * Госпиталь Э. Вольфсон, Холон, Израиль;

    Тамар Готесман

    * E.Больница Вольфсона, Холон, Израиль;

    Марк Ассус

    Министерство здравоохранения, Иерусалим, Израиль

    Эстер Марва

    Министерство здравоохранения, Иерусалим, Израиль

    Реувен Цимлихман

    * Госпиталь Э. Вольфсона, Холон, Израиль;

    Майкл Дэн

    * Госпиталь Э. Вольфсона, Холон, Израиль;

    * Госпиталь Э. Вольфсон, Холон, Израиль;

    Министерство здравоохранения, Иерусалим, Израиль

    Автор, ответственный за переписку.Адрес для корреспонденции: Майкл Дан, отделение инфекционных заболеваний, больница Э. Вольфсон, Холон 58100, Израиль; факс: 972-3-5016126; электронная почта: li.ca.uat.tsop@nadimЭта статья цитируется другими статьями в PMC.

    Abstract

    Инфекция печеночной двуустки, вызываемая Opisthorchiidae , является серьезной проблемой общественного здравоохранения во многих частях Дальнего Востока, Юго-Восточной Азии и Восточной Европы. Однако с увеличением объема международных поездок и миграции населения инфекция все чаще диагностируется в странах, где это заболевание не является эндемическим, особенно в Северной Америке.Мы сообщаем о вспышке острого описторхоза в семье, которая была инфицирована в не эндемичных по болезни районах после употребления в пищу карпа-сырца, незаконно ввезенного из региона с высокой эндемичностью болезни в Сибири. В связи с растущим числом граждан бывшего Советского Союза, иммигрирующих в другие страны, западные врачи должны быть осторожны в отношении патологии, связанной с Opisthorchis , в этой популяции. Рассмотрены эпидемиология и биология Opisthorchiidae в бывшем Советском Союзе.

    Ключевые слова: Opisthrchiasis, Opisthorchis felineus, печеночные двуустки, пищевые инфекции, Россия, бывший Советский Союз, исследования

    Инфекция, вызванная трематодами, принадлежащими к семейству Opisthorchiidae Opisthorchis viverrini . felineus и Clonorchis sinensis — серьезная проблема общественного здравоохранения во многих частях Дальнего Востока, Юго-Восточной Азии и Восточной Европы. По оценкам, 17 миллионов человек во всем мире заражены вирусом C.sinensis , 9 миллионов — O. viverrini и 1,6 миллиона — O. felineus . O. viverrini распространен в Таиланде, Лаосской Народно-Демократической Республике и Камбодже; C. sinensis широко распространен в Корее, Китае, Тайване и Вьетнаме; и O. felineus встречается в Российской Федерации и Восточной Европе. Миграция и глобальный туризм несут ответственность за случаи, диагностированные в регионах, где болезнь не является эндемической ( 1 ).

    Взрослые черви — плоские, листообразные, прозрачные и гермафродитные сосальщики, размножающиеся путем самооплодотворения.Они живут в желчных протоках и протоках поджелудочной железы, а иногда и в желчном пузыре. Яйца выводятся с фекалиями окончательного естественного хозяина (кошек, собак, свиней и многих других рыбоядных млекопитающих) и созревают при выделении. Яйца с зародышами попадают в организм промежуточного хозяина, подходящей пресноводной улитки, которая варьируется географически и в зависимости от вида паразита ( 2 ). В пищеварительном тракте улитки яйца вылупляются и становятся мирацидиями, которые проходят несколько стадий развития и бесполым путем размножаются в тысячи свободно плавающих хвостатых церкарий.Церкарии проникают под чешую восприимчивой рыбы, которая служит вторым промежуточным хозяином; они инцизируют как метацеркарии, главным образом в мышцах тела рыб. Рыбы, принадлежащие к семейству Ciprinidae (карп), являются основным промежуточным хозяином Clonorchis sinensis и Opisthorchis spp ( 2 ). Тем не менее, многие виды пресноводных рыб могут быть инфицированы печеночными двуустками естественным путем, и более одного вида рыб в любой водной среде могут заразиться ( 2 ).Люди, как случайные окончательные хозяева, заражаются при употреблении в пищу сырой рыбы, содержащей метацеркарии. После эксцистирования в двенадцатиперстной кишке метацеркарии мигрируют через ампулу Фатера в желчные протоки, где они созревают во взрослых червей в течение 4 недель и откладывают желтые яйца с крышкой. Паразиты могут жить до 45 лет в организме человека-хозяина, производя 1 000–2 500 яиц в день ( 2 ).

    Инфекция связана с рядом гепатобилиарных заболеваний. Патологические и клинические последствия описторхоза связаны с интенсивностью и продолжительностью кумулятивных инвазий.Сосальщики вызывают механическое повреждение желчных протоков, а продукты их метаболизма раздражают билиарные эпителиальные клетки, что приводит к десквамации клеток, гиперплазии, дисплазии и, в конечном итоге, к фиброзу или раку. Хроническая инвазия может привести к обструкции желчных путей, расширению внутрипеченочных протоков и последующим кистозным и мешковидным образованиям. Желчный пузырь может увеличиваться в размерах и становиться нефункциональным, содержащим мутную желчь ( 3 ). Поскольку взрослые двуустки живут долго, они могут производить яйца и вызывать симптомы спустя долгое время после того, как человек-хозяин эмигрировал из этого района ( 4 ). Острые симптомы инфекции O. felineus включают сильную лихорадку, недомогание, анорексию, диарею или запор, тупую боль и дискомфорт в правом верхнем квадранте живота, артралгию, лимфаденопатию и крапивницу кожной сыпи. Подострые и хронические осложнения включают гнойный холангит, абсцесс печени и холангиокарциному ( 2 ). Острое заражение C. sinensis обычно протекает бессимптомно, хотя у некоторых пациентов может отмечаться лихорадка, сыпь, недомогание и дискомфорт в животе в правом верхнем квадранте.Хронический клонорхоз может осложняться камнями желчного пузыря и внутрипеченочных протоков, рецидивирующим пиогенным холангитом, холециститом, абсцессом печени и холангиокарциномой ( 5 ). У большинства людей с инфекцией O. viverrini симптомы отсутствуют. Только 5–10% сильно инфицированных людей имеют неспецифические хронические симптомы, такие как боль в правом верхнем квадранте живота, метеоризм и усталость. Холангиокарцинома — известное осложнение ( 5 ).

    В данном документе мы сообщаем о семейной вспышке инфекции печеночного двуустника в результате употребления в пищу сырой рыбы, лично привезенной из Сибири.Хотя имеется обширная информация о биологии и эпидемиологии инфекции печеночного двуустки в Юго-Восточной Азии (недавно обобщенная в специальном выпуске Acta Tropica [ 6 ]), сообщений в англоязычной литературе о ситуации в бывшем Советском Союзе мало ( 2 ). Поскольку за последние годы так много людей эмигрировало из бывшего СССР в западные страны, врачи в этих странах должны быть лучше знакомы с этим заболеванием; Таким образом, обзор эпидемиологии описторхоза в бывшем СССР уместен.

    Пациенты и методы

    46-летняя женщина и ее 47-летний муж, иммигрировавшие из Сибири в Израиль 7 годами ранее, были госпитализированы с жалобами на желудочно-кишечный тракт продолжительностью 10 дней. Симптомы включали тошноту, рвоту, желтые склеры, диффузную артралгию (у женщин), слабость, озноб и лихорадку до 39 ° C. При поступлении у женщины не было лихорадки, результаты медицинского осмотра были нормальными. Температура у мужа была 38,4 ° C; его увеличенная безболезненная печень пальпировалась на 3 см ниже правого реберного края, склера была желтуха.Лабораторные данные у обоих пациентов () показали выраженный лейкоцитоз с заметной эозинофилией и повышением активности печеночных ферментов. Ультрасонографическое исследование брюшной полости показало слегка увеличенную селезенку у обеих пациенток и увеличенную печень у мужа.

    Таблица

    Основные симптомы и лабораторные данные у лиц, которые ели сырую рыбу, импортированную из Сибири a, b

    99 WBC, x 3 мк / л 902 9025 9024 902 902 9024 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 Предварительная терапия 902 9025 ND 902 9025 ND
    Родство Время GI-симптомы Температура, ° C Эозин,% АЛТ / АСТ, ед. / Л ЩФ, ед. / Л ЛДГ, ед. / Л Били, мг / дл
    Жена Предварительная терапия Рвота, желтуха 38.4 58,3 78 125/96 294 528 1,69
    Посттерапия c Нет 36,0 1925 44/50 902 902 355 1,09
    Последующее наблюдение d Нет 36,4 7,2 6,2 45/37 64,6 ND 902 902 902 902 902 Тошнота 39. 0 16,9 50 188/164 1147531 3,17
    Посттерапия Нет 36,8 13,4 1,9
    Последующее наблюдение Нет 36,6 6,85 4,5 48/35 134 390 1,17
    5 8,2 5,7 28/31 110 368 0,77
    Посттерапия Нет ND ND ND. ND ND ND ND
    Последующая деятельность Отсутствует 36,6 ND ND ND RUQ боль 36.0 7,23 4,7 33/32 53 377 0,49
    Посттерапия Нет ND ND ND
    Последующие действия Нет 36,6 Нет Нет Нет Нет Нет Нет
    9026 8,08 1 15/14 111 372 0,64

    Результаты

    Триада абдоминальных симптомов, эозинофилии и поражения печеночных ферментов в виде гельминтов вызвала возможность глистного поражения. При дальнейшем допросе пара вспомнила, что ела копченого карпа за 10 дней до того, как заболела. Рыба была куплена в Нижневартовске, Сибирь, и привезена в Израиль сыном пары. Другие члены семьи, 23-летний сын и 17-летняя дочь пары, а также друг также ели привозную рыбу.На момент исследования они не протекали бессимптомно, хотя сын сообщил о коротком приступе лихорадки, который разрешился спонтанно, а у дочери возникла преходящая боль в животе в правом подреберье. Количество лейкоцитов и результаты тестов на ферменты печени были нормальными (). Жена также вспомнила, что у нее были похожие симптомы 15 лет назад, когда она еще жила в Сибири. Диагноз описторхоз был поставлен на основании выявленных яйцеклеток в желчи жены.

    Образцы стула от пяти человек были исследованы на предмет наличия яйцеклеток после концентрирования формальдегид-эфирным методом. Opisthorchis / Clonorchis яиц () были обнаружены во всех образцах стула, за исключением образца, принадлежащего пациенту 5, другу. Рыба не была доступна для исследования.

    Opisthorchis Яйцо Clonorchis обнаружено в кале у одного пациента.

    Лечение, состоящее из празиквантела, 25 мг / кг перорально три раза в день в течение 1 дня, было назначено инфицированным пациентам (с положительным стулом на яйцеклетки). Пациенты с симптомами (жена и муж) быстро улучшились как клинически, так и по лабораторным данным.При контрольном осмотре через 2 недели количество лейкоцитов и уровни ферментов печени вернулись к норме ().

    Обсуждение

    Диагноз инфекции печеночного двуустника в этой вспышке был подтвержден путем выявления яйцеклеток в кале. Правильное определение вида возбудителя паразита на основе формы и формы яиц является более сложной задачей, поскольку яйца O. viverrini , O. felineus и C. sinensis морфологически схожи, и даже дифференциация затруднена. для специалистов ( 3 , 7 ).Только идентификация взрослых червей подтвердит вид ( 3 ). Было высказано предположение, что O. felineus отличается от двух других сосальщиков соотношением длины к ширине яйца, которое в первом случае составляет 1: 3, а во втором — 1: 2 ( 3 ). Однако мы не смогли найти дополнительных доказательств в литературе в поддержку этого утверждения ( 4 ). Хотя яйцеклетки, идентифицированные у наших пациентов, имели соотношение 1: 2, мы полагаем, что инфекция в этой вспышке была вызвана O.felineus на основании источника потребляемой рыбы и острых симптомов у двух из четырех зараженных членов семьи. Фактически, Нижневартовск расположен в бассейне реки Обь, где инфекция O. felineus является гиперэндемичной ( 8 ). Кроме того, симптомы, подобные острой сывороточной болезни, гораздо чаще встречаются после заражения O. felineus , чем после заражения O. viverrini или C. sinensis ( 4 , 5 ).Более того, O. viverrini не является эндемиком в Российской республике, а C. sinensis встречается только в районе реки Амур на российско-китайской границе ( 2 ).

    Инфекция, вызванная O. felineus , является наиболее распространенной инфекцией человека, передаваемой через пищевую двуустку, в России, Украине и Казахстане (). Заражение обычно происходит после употребления в пищу сырой, слабосоленой или замороженной рыбы («строганина»). Паразит является эндемиком на территории, которая охватывает почти всю территорию Российской Федерации, за исключением северных частей Сибири и дальневосточных регионов.Самый крупный паразитарно-эндемичный ареал находится в Западной Сибири, а именно в долинах рек Обь и Иртыш и их притоков ( 9 12 ). В центральной части этой области, Тюменской и Томской областях, средняя распространенность инфекции среди людей составляет 40–95%. Распространенность от 45% до 65% была зарегистрирована в Коми-Пермяцком национальном округе, а в некоторых населенных пунктах Омской области зарегистрированы уровни инфицирования до 46%. Другие районы и территории, эндемичные по описторхозу, включают Екатеринбургский (формально Свердловский) район ( 13 ), Алтайский край, Воронежский район ( 14 ), долину реки Волги ( 15 ), Архангельский район на западе России и Река Ангара ( 16 ), Красноярский край и Иркутский округ в Восточной Сибири ( 2 ).В Украине описторхоз ограничен Сумским, Полтавским и Черниговским районами бассейна Днепра ( 17 , 18 ), где распространенность составляет 5-40%. В Казахстане описторхоз является эндемическим заболеванием в Актюбинском, Джезказганском, Карагандинском, Павлодарском, Целиноградском и Тургайском районах. Очаги описторхоза обнаружены также в Брестской, Гомельской и Гродненской областях Беларуси ( 2 ). Ограниченные эндемические очаги описторхоза в некоторых районах Прибалтики, Восточной Германии и Польши были описаны до Второй мировой войны; однако свежей информации о возникновении инфекции среди людей в этих странах нет.

    Opisthorchis (сплошные линии) и Clonorchis (пунктирные линии), эндемичные районы бывшего СССР. Оригинал карты был получен с веб-сайта Программы развития Организации Объединенных Наций (www.undp.org).

    Корреляция между инфекцией O. felineus и холангиокарциномой изучалась в Тюменской области, Россия. В южной части региона, где 0,5% населения было инфицировано O. felineus , распространенность холангиокарциномы составила 4 человека.4 на 100 000 населения. В центральном районе Тюмени с 45% зараженностью O. felineus заболеваемость холангиокарциномой была в 10 раз выше, чем на юге (49,8 на 100 000 населения) ( 2 ).

    Инфекция C. sinensis эндемична в долинах реки Амур и в Хабаровском крае, расположенном на Дальнем Востоке Российской Федерации. Распространенность инфекции среди коренного нанайского населения составляет 24% в наиболее пораженных деревнях ( 2 , 19 ).

    Основными хозяевами улиток для O. felineus являются Codiella (Bithynia) inflata , C. troscheli и C. leachi . C. sinensis передается широким кругом жаберных улиток, основной из которых является Parafossarulus manchouricus ( 2 ). Двадцать два вида из 17 родов семейства Ciprinidae инфицированы O. felineus ; наиболее важными являются Leuciscus idus , L.leuciscus и Rutilus rutilus ; пять видов являются хозяевами двуустки C. sinensis ( 2 ).

    Растущий объем международных поездок и миграции населения, чему способствует увеличение доступности воздушного транспорта, является причиной случаев описторхоза и клонорхоза, диагностированных в неэндемичных по болезни странах, в основном в Северной Америке. В большинстве отчетов из США и Канады описывается обнаружение яйцеклеток Opisthorchis / Clonorchis у иммигрантов из Юго-Восточной Азии с хронической инфекцией ( 20 27 ). Инфекция также была зарегистрирована у жителей Северной Америки, которые заразились этой болезнью во время долгосрочных или краткосрочных визитов в эндемичные по болезни районы ( 22 ). В Соединенных Штатах инфекция двуусткой печени продолжает оставаться активной проблемой для здоровья сотен тысяч беженцев из Юго-Восточной Азии, иммигрировавших с 1975 года. Заражение Clonorchis было зарегистрировано у 26% из 150 китайских иммигрантов в Нью-Йорке ( 21 ). ). При обследовании стула 186 индокитайских беженцев в Калифорнии было обнаружено C.sinesis яиц в 13% ( 23 ). В другом отчете распространенность яиц Opisthorchis среди 226 бессимптомных взрослых иммигрантов из Юго-Восточной Азии в США составила 11% (24). В Монреале, Канада, заражение Clonorchis было зарегистрировано у 15,5% из 400 китайских иммигрантов ( 20 ).

    Мы идентифицировали только два отчета (на немецком языке) о пациентах русского происхождения, чьи заболевания были диагностированы в Западной Европе. 58-летняя женщина, эмигрировавшая из Томска годом ранее, была осмотрена в Висбадене, Германия, по поводу боли в правом верхнем углу живота и бока, снижения аппетита и потери веса; О.felineus яиц было обнаружено в кале и двенадцатиперстной кишке ( 28 ). У двух пациентов из Сибири с подозрением на эозинофильный лейкоз и рак желчного пузыря, соответственно, в Гамбурге был диагностирован описторхоз ( 29 ).

    В отличие от предыдущих отчетов об описторхозе, диагностированном в странах, не являющихся эндемичными по заболеванию, которые включали пациентов, инфицированных в эндемичных по болезни районах, пациенты в настоящей серии были инфицированы за пределами эндемичного региона с помощью пищевых продуктов, незаконно ввезенных из страны, где болезнь была широко распространена. распространены.По оценкам, 2 миллиона граждан из бывшего СССР переехали после распада Советского Союза в 1989 году, в основном в Северную Америку, Западную Европу (в основном в Германию) и Израиль ( 30 ). Большинство из этих иммигрантов продолжают поддерживать прочные культурные связи со странами своего происхождения, в том числе употребляя деликатесы из «старой страны». Таким образом, в этой популяции могут быть диагностированы как хронические, так и острые инфекции. Врачи, оказывающие помощь иммигрантам из бывшего Советского Союза, должны знать о потенциальном присутствии инфекции печеночной двуустки у этих пациентов и при необходимости учитывать ее при дифференциальной диагностике.

    Биография

    Доктор Йоссепович — научный сотрудник по инфекционным заболеваниям в больнице Э. Вольфсона, Холон, Израиль.

    Сноски

    Предлагаемое цитирование для этой статьи : Yossepowitch O, Gotesman T, Assous M, Marva E, Zimlichman R, Dan M. Описторхоз, вызванный импортной сырой рыбой. Emerg Infect Dis [сериал в Интернете]. 2004 декабрь [, дата цитирования ]. http://dx.doi.org/10.3201/eid1012.040410

    Ссылки

    1. Сититаворн П., Хасвелл-Элкинс М. Эпидемиология Opisthorchis viverrini. Acta Trop. 2003; 88: 187–94. 10.1016 / j.actatropica.2003.02.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Исследовательская группа Всемирной организации здравоохранения по борьбе с трематодными инфекциями пищевого происхождения. Серия технических отчетов ВОЗ 849. Женева: Организация; 1995 [PubMed] 3. Harinasuta T, Bunnag D Трематодоз печени, легких и кишечника. В: Уоррен К.С., Махмуд AAF, редакторы. Тропическая и географическая медицина. 2-е изд. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 1990. стр. 473–89. [Google Scholar] 4. Лю LX, Харинасута К.Т. Печеночные и кишечные сосальщики.Гастроэнтерол Clin North Am. 1996; 25: 627–36. 10.1016 / S0889-8553 (05) 70266-1 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Mairianga E, Mairiang P Клинические проявления описторхоза и лечение. Acta Trop. 2003; 88: 221–7. 10.1016 / j.actatropica.2003.03.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Шрипа Б., Сититхаворн П., Сирисинья С. Opisthorchis viverrini и описторхоз: обзор XXI века. Acta Trop. 2003; 88: 169–70. 10.1016 / j.actatropica.2003.08.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7.Kaewkes S Таксономия и биология печеночных двуусток. Acta Trop. 2003; 88: 177–86. 10.1016 / j.actatropica.2003.05.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Гузеева Т.М., Ключников С.И. Заболеваемость описторхозом в г. Нижневартовске. [на русском] Мед Паразитол (Моск). 2002; 2: 13–5 [PubMed] [Google Scholar] 9. Филатов В.Г., Пустовалова В.И., Ушаков А.В., Майер В.А. Роль различных промежуточных и окончательных видов хозяев в расселении Opisthorchis felineus из Обь-Иртышского очага описторхоза [на русском] Мед Паразитол (Моск).1989; 3: 39–41 [PubMed] [Google Scholar] 10. Зеля О.П., Завойкин В.Д., Сергеева М.Н. Характеристика циркуляции возбудителя описторхоза в притоках Оби [на русском] Мед Паразитол (Моск). 1990; 4: 22–5 [PubMed] [Google Scholar] 11. Федоров К.П., Бабуева Р.В., Карпенко С.В. Роль овсянки Leucaspius delineatus в поддержании очагов описторхоза в Новосибирской области [на русском] Мед Паразитол (Моск). 1989; 6: 64–7 [PubMed] [Google Scholar] 12. Скареднов Н.И., Ожирельев В.В., Майер В.А., Середницкий С.И., Сатин В.А. Эколого-эпидемиологические причины распространенности описторхоза в Курганской области [на русском] Мед Паразитол (Моск).1986; 6: 11–4 [PubMed] [Google Scholar] 13. Цыбина Т.Н. Эколого-эпидемиологическая характеристика описторхоза в Свердловской области [на русском] Мед Паразитол (Моск). 1994; 3: 45–50 [PubMed] [Google Scholar] 14. Чубирко М.И., Шаринова Л.Ф., Попова Т.И., Морозова Н.Н., Старостина Л.С. Распространение нашествия Opisthorchis в Воронежской области [на русском] Мед Паразитол (Моск). 1997; 3: 16–9 [PubMed] [Google Scholar] 15. Хамидуллин Р.И., Фомина О.А., Султанаева Е.Г., Хамидуллин И.Р. Описторхоз и псевдамфистомоз на территории долины среднего Волги [на русском] Мед Паразитол (Моск).1995; 1: 40–2 [PubMed] [Google Scholar] 16. Зелия О.П., Герасимов И.В. Возможность образования очага описторхоза в низовьях Ангары [на русском] Мед Паразитол (Моск). 1992; 1:59. [PubMed] [Google Scholar] 17. Завойкин В.Д., Бир С.А., Плющева Г.Л., Шолохова С.Е., Никифорова Т.Ф. Описторхоз на водоразделах левого Днепра [на русском] Мед Паразитол (Моск). 1989; 2: 9–14 [PubMed] [Google Scholar] 18. Нестеренко Н.П., Морозова И.А., Кондратьева Л.П., Донец Н.П. Описторхоз в Черниговской области (ситуация и меры борьбы и профилактики) [на русском] Мед Паразитол (Моск).1990; 4: 21–2 [PubMed] [Google Scholar] 19. Фигурнов В.А., Чертов А.Д., Романенко Н.А., Григоренко А.А., Гаврилов В.А., Солдаткин П.К. и др. Клонорхоз в Верхнем Приамурье: биология, эпидемиология, клиника. [на русском] Мед Паразитол (Моск). 2002; 4: 20–3 [PubMed] [Google Scholar] 20. Seah SKK Кишечные паразиты у китайских иммигрантов в канадском городе. J Trop Med Hyg. 1973; 76: 291–3 [PubMed] [Google Scholar] 21. Каммерер WS, Ван дер Декер Джей Ди, Кейт Т. Б., Мотт К. Э. Клонорхоз в китайском Нью-Йорке.Троп Докт. 1977; 7: 105–6 [PubMed] [Google Scholar] 22. Вс Т Клонорхоз: отчет о четырех случаях и обсуждение необычных проявлений. Am J Trop Med Hyg. 1980; 29: 1223–7 [PubMed] [Google Scholar] 23. Арфаа Ф Кишечные паразиты среди индокитайских беженцев и мексиканских иммигрантов, переселившихся в округ Контра-Коста, Калифорния. J Fam Pract. 1981; 12: 223–6 [PubMed] [Google Scholar] 24. Лерман Д., Барретт-Коннор Э., Норкросс В. Кишечные паразиты у бессимптомных взрослых иммигрантов из Юго-Восточной Азии. J Fam Pract.1982; 15: 443–6 [PubMed] [Google Scholar] 25. Дао А.Х., Грегори Д.В., Макки Л.К. Специфические проблемы со здоровьем беженцев из Юго-Восточной Азии в среднем Теннесси. Саут Мед Дж. 1984; 77: 995–8 10.1097 / 00007611-198408000-00015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Шварц Д.А. Холангиокарцинома, связанная с инфекцией двуустки печени: предотвратимый источник заболеваемости иммигрантами из Азии. Am J Gastroenterol. 1986; 81: 76–9 [PubMed] [Google Scholar] 27. Дао А.Х., Барнуэлл С.Ф., Адкинс РБ Случай описторхоза, диагностированный холангиографией и исследованием желчи.Am Surg. 1991; 57: 206–9 [PubMed] [Google Scholar] 28. Чердрон А., Фигель П. Opisthorchis felineus — двуустка кошачьей печени. Дифференциальная диагностика боли в правом верхнем углу живота [на немецком] Dtsch Med Wochenschr. 1992; 117: 328–31. 10.1055 / s-2008-1062315 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Бергер Б, Фирбухен М Описторхоз, имитирующий злокачественное новообразование [на немецком] З. Гастроэнтерол. 2001; 39: 173–5. 10.1055 / s-2001-11149 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    Пространственно-временное картирование описторхоза в эндемичных странах Юго-Восточной Азии на основе модели

    % PDF-1.7 % 1 0 obj > / Metadata 5 0 R / OutputIntents [>] / Pages 3 0 R / StructTreeRoot 4 0 R / Type / Catalog / ViewerPreferences 6 0 R >> эндобдж 5 0 obj > поток Приложение Microsoft® Word 2016 / pdf

  1. код QR
  2. Пространственно-временное картирование описторхоза в эндемичных странах Юго-Восточной Азии на основе модели
  3. Microsoft® Word 20162020-06-07T10: 07: 49 + 08: 002021-04-30T20: 53: 45-07: 002021-04-30T20: 53: 45-07: 00uuid: 282B0C98-341D-45C0-9C56-D9803EE0D358uuid : f1963a23-1dd1-11b2-0a00-6a00000000003A конечный поток эндобдж 3 0 obj > эндобдж 4 0 obj > эндобдж 6 0 obj > эндобдж 33 0 объект > эндобдж 34 0 объект > эндобдж 149 0 объект [354 0 R 355 0 R 356 0 R 357 0 R 358 0 R 359 0 R 360 0 R 361 0 R 362 0 R 363 0 R 364 0 R 365 0 R 366 0 R 367 0 R 368 0 R 369 0 R 370 R 0 R 371 0 R 372 0 R 373 0 R 374 0 R 375 0 R 376 0 R 377 0 R 378 0 R 379 0 R 380 0 R 381 0 R 382 0 R 383 0 R 384 0 R 385 0 R 386 0 R 387 0 R 388 0 R 389 0 R 390 0 R 391 0 R 392 0 R 393 0 R 394 0 R 395 0 R 396 0 R 397 0 R 398 0 R 399 0 R 400 0 R 401 0 R 402 0 R 403 0 R 404 0 R 405 0 R 406 0 R 407 0 R 408 0 R 409 0 R 410 0 R 411 0 R 412 0 R 413 0 R 414 0 R 415 0 R 416 0 R 417 0 R 418 0 R 419 0 R 420 0 R] эндобдж 150 0 объект > эндобдж 151 0 объект [422 0 R 423 0 R 424 0 R 425 0 R 426 0 R 427 0 R 428 0 R 429 0 R 430 0 R 431 0 R 432 0 R 433 0 R 434 0 R 435 0 R 436 0 R 437 0 R 438 0 R 439 0 R 440 0 R 441 0 R 442 0 R 443 0 R 444 0 R 445 0 R 446 0 R 447 0 R 448 0 R 449 0 R 450 0 R 451 0 R 452 0 R 453 0 R 454 0 R 455 0 R 456 0 R 457 0 R 458 0 R 459 0 R 460 0 R 461 0 R 462 0 R 463 0 R 464 0 R 465 0 R 466 0 R 467 0 R 468 0 R 469 0 R 470 0 R 471 0 472 0 руб. 473 0 пр. 474 0 пр. 475 0 пр. 476 0 пр. 477 0 пр. 478 0 пр. 479 0 пр. 480 0 руб. 481 0 руб. 482 0 руб. 483 0 пр. 484 0 руб. 485 0 руб. 486 0 руб. 0 R 489 0 R 490 0 R] эндобдж 152 0 объект [491 0 R 492 0 R 493 0 R 494 0 R 495 0 R 496 0 R 497 0 R 498 0 R 499 0 R 500 0 R 501 0 R 502 0 R 503 0 R 504 0 R 505 0 R 506 0 R 507 0 R 508 0 R 509 0 R 510 0 R 511 0 R 512 0 R 513 0 R 514 0 R 515 0 R 516 0 R 517 0 R 518 0 R 519 0 R 520 0 R 521 0 R 522 0 R 523 0 R 524 0 R 525 0 R 526 0 R 527 0 R 528 0 R 529 0 R 530 0 R 531 0 R 532 0 R 533 0 R 534 0 R 535 0 R 536 0 R 537 0 R 538 0 R 539 0 R 540 0 541 руб. 542 руб. 0 руб. 543 0 руб. 544 0 руб. 545 0 руб. 546 0 руб. 547 0 руб. 548 0 руб. 0 558 р. 559 0 р. 560 0 р. 561 0 р. 562 0 р. 563 0 р. 564 0 р. 565 0 р. 566 0 р. 567 0 р. 568 0 р. 569 0 р. 570 0 р.] эндобдж 153 0 объект [571 0 R 572 0 R 573 0 R 574 0 R 575 0 R 576 0 R 577 0 R 578 0 R 579 0 R 580 0 R 581 0 R 582 0 R 583 0 R 584 0 R 585 0 R 586 0 R 587 0 R 588 0 R 589 0 R 590 0 R 591 0 R 592 0 R 593 0 R 594 0 R 595 0 R 596 0 R 597 0 R 598 0 R 599 0 R 600 0 R 601 0 R 602 0 R 603 0 R 604 0 R 605 0 R 606 0 R 607 0 R 608 0 R 609 0 R 610 0 R 611 0 R 612 0 R 613 0 R 614 0 R 615 0 R 616 0 R 617 0 R 618 0 R 619 0 R 620 0 621 0 R 622 0 R 623 0 R 624 0 R 625 0 R 626 0 R 627 0 R 628 0 R 629 0 R 630 0 R 631 0 R 632 0 R 633 0 R 634 0 R 635 0 R 636 0 R 637 0 R] эндобдж 154 0 объект [638 0 R 639 0 R 640 0 R 641 0 R 642 0 R 643 0 R 644 0 R 645 0 R 646 0 R 647 0 R 648 0 R 649 0 R 650 0 R 651 0 R 652 0 R 653 0 R 654 0 R 655 0 R 656 0 R 657 0 R 658 0 R 659 0 R 660 0 R 661 0 R 662 0 R 663 0 R 664 0 R 665 0 R 666 0 R 667 0 R 668 0 R 669 0 R 670 0 R 671 0 R 672 0 R 673 0 R 674 0 R 675 0 R 676 0 R 677 0 R 678 0 R 679 0 R 680 0 R 681 0 R 682 0 R 683 0 R 684 0 R 685 0 R 686 0 R 687 0 688 0 R 689 0 R 690 0 R 691 0 R 692 0 R 693 0 R 694 0 R 695 0 R 696 0 R 697 0 R 698 0 R 699 0 R 700 0 R 701 0 R 702 0 R 703 0 R 704 0 R 705 0 R 706 0 R 707 0 R 708 0 R 709 0 R 710 0 R 711 0 R 712 0 R 713 0 R 714 0 R 715 0 R 716 0 R 717 0 R 718 0 R 719 0 R 720 0 R 721 0 R 722 0 R 723 0 R 724 0 R 725 0 R 726 0 R 727 0 R 728 0 R 729 0 R 730 0 R 731 0 R 732 0 R 733 0 R 734 0 R 735 0 R 736 0 R 737 0 738 0 руб. 739 0 прав. 740 0 прав. 741 0 прав. 742 0 прав. 743 0 прав. 744 0 прав. 745 0 прав. 746 0 прав. 747 0 прав. 748 0 прав. 206 0 руб.] эндобдж 155 0 объект [749 0 R 750 0 R 751 0 R 752 0 R 753 0 R 754 0 R 755 0 R 756 0 R 757 0 R 761 0 R 762 0 R 763 0 R 764 0 R 765 0 R 766 0 R 767 0 R 768 0 R 769 0 R 770 0 R 771 0 R 772 0 R 773 0 R 774 0 R 775 0 R 776 0 R 777 0 R 778 0 R 779 0 R 780 0 R 781 0 R 782 0 R 783 0 R 784 0 R 785 0 R 786 0 R 787 0 R 788 0 R 789 0 R 790 0 R 791 0 R 792 0 R 793 0 R 794 0 R 795 0 R 796 0 R 797 0 R 798 0 799 0 R 800 0 R 801 0 R 802 0 R 803 0 R 804 0 R 805 0 R 806 0 R 807 0 R 808 0 R 809 0 R 810 0 R 811 0 R 812 0 R 813 0 R 814 0 R 815 0 R 816 0 R 817 0 R 818 0 R 819 0 R 820 0 R 821 0 R 822 0 R 823 0 R 824 0 R 825 0 R 826 0 R 827 0 R 828 0 R 829 0 R 830 0 R 831 0 R 832 0 R 833 0 R 834 0 R 835 0 R 836 0 R 837 0 R 838 0 R 839 0 R 840 0 R 214 0 R] эндобдж 156 0 объект [841 0 R 842 0 R 843 0 R 844 0 R 845 0 R 846 0 R 847 0 R 848 0 R 849 0 R 850 0 R 851 0 R 852 0 R 853 0 R 854 0 R 855 0 R 856 0 R 857 0 R 858 0 R 859 0 R 860 0 R 861 0 R 862 0 R 863 0 R 864 0 R 865 0 R 866 0 R 867 0 R 868 0 R 869 0 R 870 0 R 871 0 R 872 0 R 873 0 R 874 0 R 875 0 R 876 0 R 877 0 R 878 0 R 879 0 R 880 0 R 881 0 R 882 0 R 883 0 R 884 0 R 885 0 R 886 0 R 887 0 R 888 0 R 889 0 R 890 0 891 рубль 892 0 рубль 893 0 рубль 894 0 рубль 895 0 рубль 896 0 рубль 897 0 рубль 898 рубль 0 рубль 900 0 рубль 901 0 рубль 0 рубль 903 0 рубль 904 0 рубль 905 0 рубль 906 0 рубль 907 0 R 908 0 R 909 0 R 910 0 R 911 0 R 912 0 R 913 0 R 914 0 R 915 0 R 916 0 R 917 0 R 918 0 R 919 0 R 920 0 R 921 0 R 922 0 R 923 0 R 924 0 R 925 0 R 926 0 R 927 0 R 928 0 R 929 0 R 930 0 R 931 0 R 932 0 R 933 0 R 934 0 R 935 0 R 936 0 R 937 0 R 938 0 R 939 0 R 940 0 941 р 942 0 р 943 0 р 944 0 р 945 0 р 946 0 р 947 0 р 948 0 р 949 0 р 950 0 р 951 0 р 952 0 р 953 0 р 954 0 р 955 0 р 956 0 р 957 0 958 руб. 0 959 руб. 0 960 руб. 961 руб. 0 962 руб. 963 руб. 0 964 руб. 0 965 руб. 0 руб. 966 0 R 967 0 R 968 0 R 969 0 R 970 0 R 971 0 R 972 0 R 973 R 974 0 R 975 0 R 976 0 R 977 0 R 979 0 R 980 0 R 981 0 R 982 0 983 р 984 0 р 985 0 р 986 0 р 987 0 р 988 0 р 989 0 р 990 0 р 991 0 р 992 0 р 993 0 р 994 0 р 995 0 р 996 0 р 997 0 р 998 0 р 999 0 R] эндобдж 157 0 объект [1000 0 R 1001 0 R 1002 0 R 1003 0 R 1004 0 R 1005 0 R 1006 0 R 1007 0 R 1008 0 R 1009 0 R 1010 0 R 1011 0 R 1012 0 R 1013 0 R 1014 0 R 1015 0 R 1016 0 R 1017 0 R 1018 0 R 225 0 R] эндобдж 158 0 объект [1019 0 R 1020 0 R 1021 0 R 1022 0 R 1023 0 R 1024 0 R 1025 0 R 1026 0 R 1027 0 R 1028 0 R 1029 0 R 1030 0 R 1031 0 R 1032 0 R 1033 0 R 1034 0 R 1035 0 R 1036 0 R 1037 0 R 1038 0 R 1039 0 R 1040 0 R 1041 0 R 228 0 R] эндобдж 159 0 объект [1042 0 R 1043 0 R 1044 0 R 1045 0 R 1046 0 R 1047 0 R 1048 0 R 1049 0 R 1050 0 R 1051 0 R 1052 0 R 1053 0 R 1054 0 R 1055 0 R 1056 0 R 1057 0 R 1058 0 R 232 0 R] эндобдж 160 0 объект [1059 0 R 1060 0 R 1061 0 R 1062 0 R 1063 0 R 1064 0 R 1065 0 R 1066 0 R 1067 0 R 1068 0 R 1069 0 R 1070 0 R 1071 0 R 1072 0 R 1073 0 R 1074 0 R 1075 0 R 1076 0 R 1077 0 R 1078 0 R 1079 0 R 1080 0 R 1081 0 R 1082 0 R 1083 0 R 1084 0 R 1085 0 R 1086 0 R 1087 0 R 1088 0 R 1089 0 R 1090 0 R 1091 0 R 1092 0 R 1093 0 R 1094 0 R 1095 0 R 1096 0 R 1097 0 R 1098 0 R 1099 0 R 1100 0 R 1101 0 R 1102 0 R 1103 0 R 1104 0 R 1105 0 R 1106 0 R 1107 0 R 1108 0 R 1109 0 R 1110 0 R 1111 0 R 1112 0 R 1113 0 R 1114 0 R 1115 0 R 1116 0 R 1117 0 R 1118 0 R 1119 0 R 1120 0 R 1121 0 R 1122 0 R 1123 0 R 1124 0 R 1125 0 R 1126 0 R 1127 0 R 1128 0 R 1129 0 R 1130 0 R 1131 0 R 1132 0 R 1133 0 R 1134 0 R 1135 0 R 1136 0 R 1137 0 R 1138 0 R 1139 0 R 1140 0 R 1141 0 R 1142 0 R 1143 0 R 1144 0 R 1145 0 R 1146 0 R 1147 0 R 1148 0 R 1149 0 R 1150 0 R 1151 0 R 1152 0 R 1153 0 R 1154 0 R 1155 0 R 1156 0 R 1157 0 R 1158 0 236 0 рэндов] эндобдж 161 0 объект [1159 0 R 1160 0 R 1161 0 R 1162 0 R 1163 0 R 1164 0 R 1165 0 R 1166 0 R 1167 0 R 1168 0 R 1169 0 R 1170 0 R 1171 0 R 1172 0 R 1173 0 R 1174 0 R 1175 0 R 1176 0 R 1177 0 R 1178 0 R 1179 0 R 1180 0 R 1181 0 R 1182 0 R 1183 0 R 1184 0 R 1185 0 R 1186 0 R 1187 0 R 1188 0 R 1189 0 R 1190 0 R 1191 0 R 1192 0 R 1193 0 R 1194 0 R 1195 0 R 1196 0 R 1197 0 R 1198 0 R 1199 0 R 1200 0 R 1201 0 R 1202 0 R 1203 0 R 1204 0 R 1205 0 R 1206 0 R 1207 0 R 1208 0 R 1209 0 R 1210 0 R 1211 0 R 1212 0 R 1213 0 R 1214 0 R 1215 0 R 1216 0 R 1217 0 R 1218 0 R 1219 0 R 1220 0 R 1221 0 R 1222 0 R 1223 0 R 1224 0 R 1225 0 R] эндобдж 162 0 объект > эндобдж 163 0 объект [1227 0 R 1228 0 R 1229 0 R 1230 0 R 1231 0 R 1232 0 R 1233 0 R 1234 0 R 1235 0 R 1236 0 R 1237 0 R 1238 0 R 1239 0 R 1240 0 R 1241 0 R 1242 0 R 1243 0 R 1244 0 R 1245 0 R 1246 0 R 1247 0 R 1248 0 R 1249 0 R 1250 0 R 1251 0 R 1252 0 R 1253 0 R 1254 0 R 1255 0 R 1256 0 R 1257 0 R 1258 0 R 1259 0 R 1260 0 R 1261 0 R 1262 0 R 1263 0 R 1264 0 R 1265 0 R 1266 0 R 1267 0 R 1268 0 R 1269 0 R 1270 0 R 1271 0 R 1272 0 R 1273 0 R 1274 0 R 1275 0 R 1276 0 R 1277 0 R 1278 0 R 1279 0 R 1280 0 R 1281 0 R 1282 0 R 1283 0 R 1284 0 R 1285 0 R 1286 0 R 1287 0 R 1288 0 R 1289 0 R 1290 0 R 1291 0 R 1292 0 R 1293 0 1294 р. 0 1295 р. 0 1296 р. 0 1297 р. 1298 р. 1299 0 р. 1300 0 р. 1301 0 р. 1302 0 р.] эндобдж 164 0 объект [1303 0 R 1304 0 R 1305 0 R 1306 0 R 1307 0 R 1308 0 R 1309 0 R 1310 0 R 1311 0 R 1312 0 R 1313 0 R 1314 0 R 1315 0 R 1316 0 R 1317 0 R 1318 0 R 1319 0 R 1320 0 R 1321 0 R 1322 0 R 1323 0 R 1324 0 R 1325 0 R 1326 0 R 1327 0 R 1328 0 R 1329 0 R 1330 0 R 1331 0 R 1332 0 R 1333 0 R 1334 0 R 1335 0 R 1336 0 R 1337 0 R 1338 0 R 1339 0 R 1340 0 R 1341 0 R 1342 0 R 1343 0 R 1344 0 R 1345 0 R 1346 0 R 1347 0 R 1348 0 R 1349 0 R 1350 0 R 1351 0 R 1352 0 R 1353 0 R 1354 0 R 1355 0 R 1356 0 R 1357 0 R 1358 0 R 1359 0 R 1360 0 R 1361 0 R 1362 0 R 1363 0 R 1364 0 R 1365 0 R 1366 0 R 1367 0 R 1368 0 R 1369 0 1370 рандов 0 1371 рандов 0 1372 рандов 0 1373 рандов 0 1374 рандов 0 р] эндобдж 165 0 объект [1375 0 R 1376 0 R 1377 0 R 1378 0 R 1379 0 R 1380 0 R 1381 0 R 1382 0 R 1383 0 R 1384 0 R 1385 0 R 1386 0 R 1387 0 R 1388 0 R 1389 0 R 1390 0 R 1391 0 R 1392 0 R 1393 0 R 1394 0 R 1395 0 R 1396 0 R 1397 0 R 1398 0 R 1399 0 R 1400 0 R 1401 0 R 1402 0 R 1403 0 R 1404 0 R 1405 0 R 1406 0 R 1407 0 R 1408 0 R 1409 0 R 1410 0 R 1411 0 R 1412 0 R 1413 0 R 1414 0 R 1415 0 R 1416 0 R 1417 0 R 1418 0 R 1419 0 R 1420 0 R 1421 0 R 1422 0 R 1423 0 R 1424 0 1425 р. 1426 0 прав. 1427 0 прав. 1428 0 прав. 1429 0 прав. 1430 0 прав. 1431 0 прав. 1432 0 прав. 1433 0 прав. 1434 0 прав. эндобдж 166 0 объект [1439 0 R 1440 0 R 1441 0 R 1442 0 R 1443 0 R 1444 0 R 1445 0 R 1446 0 R 1447 0 R 1448 0 R 1449 0 R 1450 0 R 1451 0 R 1452 0 R 1453 0 R 1454 0 R 1455 0 R 1456 0 R 1457 0 R 1458 0 R 1459 0 R 1460 0 R 1461 0 R 1462 0 R 1463 0 R 1464 0 R 1465 0 R 1466 0 R 1467 0 R 1468 0 R 1469 0 R 1470 0 R 1471 0 R 1472 0 R 1473 0 R 1474 0 R 1475 0 R 1476 0 R 1477 0 R 1478 0 R 1479 0 R 1480 0 R 1481 0 R 1482 0 R 1483 0 R 1484 0 R 1485 0 R 1486 0 R 1487 0 R 1488 0 1489 р. 1490 р. 1491 0 р. 1492 0 р. 1493 0 р. 1494 0 р. 1495 0 р. 1496 0 р. 1497 0 р. 1498 0 р. 1499 0 р. 1500 0 р. 1501 0 р. 1502 0 р. 1503 0 р. 1504 0 р. 1505 0 1506 0 рандов] эндобдж 167 0 объект [1507 0 R 1508 0 R 1509 0 R 1510 0 R 1511 0 R 1512 0 R 1513 0 R 1514 0 R 1515 0 R 1516 0 R 1517 0 R 1518 0 R 1519 0 R 1520 0 R 1521 0 R 1522 0 R 1523 0 R 1524 0 R 1525 0 R 1526 0 R 1527 0 R 1528 0 R 1529 0 R 1530 0 R 1531 0 R 1532 0 R 1533 0 R 1534 0 R 1535 0 R 1536 0 R 1537 0 R 1538 0 R 1539 0 R 1540 0 R 1541 0 R 1542 0 R 1543 0 R 1544 0 R 1545 0 R 1546 0 R 1547 0 R 1548 0 R 1549 0 R 1550 0 R 1551 0 R 1552 0 R 1553 0 R 1554 0 R 1555 0 R 1556 0 1557 0 руб. 1558 0 прав. 1559 0 прав. 1560 0 прав. 1561 0 прав. 1562 0 прав. 1563 0 прав. 1564 0 прав. 1565 0 прав. 1566 0 прав. эндобдж 168 0 объект > эндобдж 169 0 объект [1574 0 R 1575 0 R 1576 0 R 1577 0 R 1578 0 R 1579 0 R 1580 0 R 1581 0 R 1582 0 R 1583 0 R 1584 0 R 1585 0 R 1586 0 R 1587 0 R 1588 0 R 1589 0 R 1590 0 R 1591 0 R 1592 0 R 1593 0 R 1594 0 R 1595 0 R 1596 0 R 1597 0 R 1598 0 R 1599 0 R 1600 0 R 1601 0 R 1602 0 R 1603 0 R 1604 0 R 1605 0 R 1606 0 R 1607 0 R 1608 0 R 1609 0 R 1610 0 R 1611 0 R 1612 0 R 1613 0 R 1614 0 R 1615 0 R 1616 0 R 1617 0 R 1618 0 R 1619 0 R 1620 0 R 1621 0 R 1622 0 R 1623 0 1624 0 R 1625 0 R 1626 0 R 1627 0 R 1628 0 R 1629 0 R 1630 0 R 1631 0 R 1632 0 R 1633 0 R 1634 0 R 1635 0 R 1636 0 R 1637 0 R] эндобдж 170 0 объект > эндобдж 171 0 объект [1639 0 R 1640 0 R 1641 0 R 1642 0 R 1643 0 R 1644 0 R 1645 0 R 1646 0 R 1647 0 R 1648 0 R 1649 0 R 1650 0 R 1651 0 R 1652 0 R 1653 0 R 1654 0 R 1655 0 R 1656 0 R 1657 0 R 1658 0 R 1659 0 R 1660 0 R 1661 0 R 1662 0 R 1663 0 R 1664 0 R 1665 0 R 1666 0 R 1667 0 R 1668 0 R 1669 0 R 1670 0 R 1671 0 R 1672 0 R 1673 0 R 1674 0 R 1675 0 R 1676 0 R 1677 0 R 1678 0 R 1679 0 R 1680 0 R 1681 0 R 1682 0 R 1683 0 R 1684 0 R 1685 0 R 1686 0 R 1687 0 R 1688 0 1689 0 R 1690 0 R 1691 0 R 1692 0 R 1693 0 R 1694 0 R 1695 0 R 1696 0 R 1697 0 R 1698 0 R 1699 0 R 1700 0 R 1701 0 R 1702 0 R] эндобдж 172 0 объект [1703 0 R 1704 0 R 1705 0 R 1706 0 R 1707 0 R 1708 0 R 1709 0 R 1710 0 R 1711 0 R 1712 0 R 1713 0 R 1714 0 R 1715 0 R 1716 0 R 1717 0 R 1718 0 R 1719 0 R 1720 0 R 1721 0 R 1722 0 R 1723 0 R 1724 0 R 1725 0 R 1726 0 R 1727 0 R 1728 0 R 1729 0 R 1730 0 R 1731 0 R 1732 0 R 1733 0 R 1734 0 R 1735 0 R 1736 0 R 1737 0 R 1738 0 R 1739 0 R 1740 0 R 1741 0 R 1742 0 R 1743 0 R 1744 0 R 1745 0 R 1746 0 R 1747 0 R 1748 0 R 1749 0 R 1750 0 R 1751 0 R 1752 0 1753 0 пр 1754 0 пр 1755 0 пр 1756 0 1757 0 пр 1758 0 1759 0 пр 1760 0 1761 0 пр 1762 0 1763 0 пр 1764 0 пр 1765 0 1766 0 пр 1767 0 1768 0 1769 0 1770 рандов 0 1771 рандов 0 1772 рандов 0 1773 рандов 0 1774 рандов 0 1775 рандов 0 прав] эндобдж 173 0 объект [1776 0 R 1777 0 R 1778 0 R 1779 0 R 1780 0 R 1781 0 R 1782 0 R 1783 0 R 1784 0 R 1785 0 R 1786 0 R 1787 0 R 1788 0 R 1789 0 R 1790 0 R 1791 0 R 1792 0 R 1793 0 R 1794 0 R 1795 0 R 1796 0 R 1797 0 R 1798 0 R 1799 0 R 1800 0 R 1801 0 R 1802 0 R 1803 0 R 1804 0 R 1805 0 R 1806 0 R 1807 0 R 1808 0 R 1809 0 R 1810 0 R 1811 0 R 1812 0 R 1813 0 R 1814 0 R 1815 0 R 1816 0 R 1817 0 R 1818 0 R 1819 0 R 1820 0 R 1821 0 R 1822 0 R 1823 0 R 1824 0 R 1825 0 1826 0 R 1827 0 R 1828 0 R 1829 0 R 1830 0 R 1831 0 R 1832 0 R 1833 0 R 1834 0 R 1835 0 R 1836 0 R 1837 0 R 1838 0 R 1839 0 R 1840 0 R 1841 0 R 1842 0 1843 рандов 0 1844 рандов 0 1845 рандов 0 1846 рандов 0 1847 рандов 0 1848 рандов 0 1849 рандов 0 1850 рандов 0 1851 рандов 0 р] эндобдж 174 0 объект [1852 0 R 1853 0 R 1854 0 R 1855 0 R 1856 0 R 1857 0 R 1858 0 R 1859 0 R 1860 0 R 1861 0 R 1862 0 R 1863 0 R 1864 0 R 1865 0 R 1866 0 R 1867 0 R 1868 0 R 1869 0 R 1870 0 R 1871 0 R 1872 0 R 1873 0 R 1874 0 R 1875 0 R 1876 0 R 1877 0 R 1878 0 R 1879 0 R 1880 0 R 1881 0 R 1882 0 R 1883 0 R 1884 0 R 1885 0 R 1886 0 R 1887 0 R 1888 0 R 1889 0 R 1890 0 R 1891 0 R 1892 0 R 1893 0 R 1894 0 R 1895 0 R 1896 0 R 1897 0 R 1898 0 R 1899 0 R 1900 0 R 1901 0 1902 0 R 1903 0 R 1904 0 R 1905 0 R 1906 0 R 1907 0 R 1908 0 R 1909 0 R 1910 0 R 1911 0 R 1912 0 R 1913 0 R 1914 0 R 1915 0 R 1916 0 R 1917 0 R 1918 0 1919 р. 0 1920 0 р. 1921 0 р. 1922 0 р. 1923 0 р. 1924 0 р. 1925 0 р. 1926 0 р. 1927 0 р. 1928 0 р. 1929 0 р] эндобдж 175 0 объект [1930 0 R 1931 0 R 1932 0 R 1933 0 R 1934 0 R 1935 0 R 1936 0 R 1937 0 R 1938 0 R 1939 0 R 1940 0 R 1941 0 R 1942 0 R 1943 0 R 1944 0 R 1945 0 R 1946 0 R 1947 0 R 1948 0 R 1949 0 R 1950 0 R 1951 0 R 1952 0 R 1953 0 R 1954 0 R 1955 0 R 1956 0 R 1957 0 R 1958 0 R 1959 0 R 1960 0 R 1961 0 R 1962 0 R 1963 0 R 1964 0 R 1965 0 R 1966 0 R 1967 0 R 1968 0 R 1969 0 R 1970 0 R 1971 0 R 1972 0 R 1973 0 R 1974 0 R 1975 0 R 1976 0 R 1977 0 R 1978 0 R 1979 0 R 1980 0 R 1981 0 R 1982 0 R 1983 0 R 1984 0 R 1985 0 R 1986 0 R 1987 0 R 1988 0 R 1989 0 R 1990 0 R 1991 0 R 1992 0 R 1993 0 R 1994 0 R 1995 0 R 1996 0 R 1997 0 R 1998 0 R 1999 0 R 2000 0 R 2001 0 R 2002 0 R 2003 0 R 2004 0 R 2005 0 R 2006 0 R 2007 0 R 2008 0 R 2009 0 R] эндобдж 176 0 объект [2010 0 R 2011 0 R 2012 0 R 2013 0 R 2014 0 R 2015 0 R 2016 0 R 2017 0 R 2018 0 R 2019 0 R 2020 0 R 2021 0 R 2022 0 R 2023 0 R 2024 0 R 2025 0 R 2026 0 R 2027 0 R 2028 0 R 2029 0 R 2030 0 R 2031 0 R 2032 0 R 2033 0 R 2034 0 R 2035 0 R 2036 0 R 2037 0 R 2038 0 R 2039 0 R 2040 0 R 2041 0 R 2042 0 R 2043 0 R 2044 0 R 2045 0 R 2046 0 R 2047 0 R 2048 0 R 2049 0 R 2050 0 R 2051 0 R 2052 0 R 2053 0 R 2054 0 R 2055 0 R 2056 0 R 2057 0 R 2058 0 R 2059 0 R 2060 0 R 2061 0 R 2062 0 R 2063 0 R 2064 0 R 2065 0 R 2066 0 R 2067 0 R 2068 0 R 2069 0 R 2070 0 R 2071 0 R 2072 0 R 2073 0 R 2074 0 R 2075 0 R 2076 0 2077 р. 2078 0 р. 2079 0 р. 2080 0 р. 2081 0 р. 2082 0 р. 2083 0 р. 2084 0 р. 2085 0 р.] эндобдж 177 0 объект [2086 0 R 2087 0 R 2088 0 R 2089 0 R 2090 0 R 2091 0 R 2092 0 R 2093 0 R 2094 0 R 2095 0 R 2096 0 R 2097 0 R 2098 0 R 2099 0 R 2100 0 R 2101 0 R 2102 0 R 2103 0 R 2104 0 R 2105 0 R 2106 0 R 2107 0 R 2108 0 R 2109 0 R 2110 0 R 2111 0 R 2112 0 R 2113 0 R 2114 0 R 2115 0 R 2116 0 R 2117 0 R 2118 0 R 2119 0 R 2120 0 R 2121 0 R 2122 0 R 2123 0 R 2124 0 R 2125 0 R 2126 0 R 2127 0 R 2128 0 R 2129 0 R 2130 0 R 2131 0 R 2132 0 R 2133 0 R 2134 0 R 2135 0 R 2136 0 R 2137 0 R 2138 0 R 2139 0 R 2140 0 R 2141 0 R 2142 0 R 2143 0 R 2144 0 R 2145 0 R 2146 0 R 2147 0 R 2148 0 R 2149 0 R 2150 0 R 2151 0 R 2152 0 R 2153 0 R 2154 0 R 2155 0 R 2156 0 R 2157 0 R 2158 0 R 2159 0 R 2160 0 R 2161 0 R 2162 0 R 2163 0 R 2164 0 R 2165 0 R] эндобдж 178 0 объект [2166 0 R 2167 0 R 2168 0 R 2169 0 R 2170 0 R 2171 0 R 2172 0 R 2173 0 R 2174 0 R 2175 0 R 2176 0 R 2177 0 R 2178 0 R 2179 0 R 2180 0 R 2181 0 R 2182 0 R 2183 0 R 2184 0 R 2185 0 R 2186 0 R 2187 0 R 2188 0 R 2189 0 R 2190 0 R 2191 0 R 2192 0 R 2193 0 R 2194 0 R 2195 0 R 2196 0 R 2197 0 R 2198 0 R 2199 0 2200 рандов 0 2201 0 рандов 2202 0 рандов] эндобдж 2166 0 объект > эндобдж 2167 0 объект > эндобдж 2168 0 объект > эндобдж 2169 0 объект > эндобдж 2170 0 объект > эндобдж 2171 0 объект > эндобдж 2172 0 объект > эндобдж 2173 0 объект > эндобдж 2174 0 объект > эндобдж 2175 0 объект > эндобдж 2176 0 объект > эндобдж 2177 0 объект > эндобдж 2178 0 объект > эндобдж 2179 0 объект > эндобдж 2180 0 объект > эндобдж 2181 0 объект > эндобдж 2182 0 объект > эндобдж 2183 0 объект > эндобдж 2184 0 объект > эндобдж 2185 0 объект > эндобдж 2186 0 объект > эндобдж 2187 0 объект > эндобдж 2188 0 объект > эндобдж 2189 0 объект > эндобдж 2190 0 объект > эндобдж 2191 0 объект > эндобдж 2192 0 объект > эндобдж 2193 0 объект > эндобдж 2194 0 объект > эндобдж 2195 0 объект > эндобдж 2196 0 объект > эндобдж 2197 0 объект > эндобдж 2198 0 объект > эндобдж 2199 0 объект > эндобдж 2200 0 объект > эндобдж 2201 0 объект > эндобдж 2202 0 объект > эндобдж 353 0 объект > эндобдж 32 0 объект > / MediaBox [0 0 595. , oRP˛15gaGJ # rSYOR) LB, w = 0F2 \ p

    , u n & eI57vkoCӈ АШ № Т

    % ПДФ-1.7 % 839 0 объект > эндобдж xref 839 139 0000000016 00000 н. 0000003132 00000 н. 0000003430 00000 н. 0000003461 00000 н. 0000003529 00000 н. 0000004467 00000 н. 0000005025 00000 н. 0000005092 00000 н. 0000005387 00000 н. 0000005583 00000 н. 0000005739 00000 н. 0000005910 00000 н. 0000006053 00000 п. 0000006208 00000 н. 0000006490 00000 н. 0000006666 00000 н. 0000006862 00000 н. 0000007085 00000 н. 0000007341 00000 п. 0000007547 00000 н. 0000007799 00000 н. 0000008013 00000 н. 0000008191 00000 п. 0000008335 00000 н. 0000008657 00000 н. 0000008873 00000 н. 0000009084 00000 н. 0000009251 00000 п. 0000009414 00000 н. 0000009571 00000 н. 0000009767 00000 н. 0000009968 00000 н. 0000010160 00000 п. 0000010310 00000 п. 0000010458 00000 п. 0000010606 00000 п. 0000010758 00000 п. 0000010908 00000 п. 0000011056 00000 п. 0000011207 00000 п. 0000011360 00000 п. 0000011515 00000 п. 0000011666 00000 п. 0000011817 00000 п. 0000011970 00000 п. 0000012145 00000 п. 0000012327 00000 п. 0000012520 00000 п. 0000012616 00000 п. 0000012712 00000 п. 0000012809 00000 п. 0000012905 00000 п. 0000013001 00000 п. 0000013096 00000 п. 0000013192 00000 п. 0000013287 00000 п. 0000013383 00000 п. 0000013478 00000 п. 0000013574 00000 п. 0000013669 00000 п. 0000013765 00000 п. 0000013860 00000 п. 0000013956 00000 п. 0000014051 00000 п. 0000014147 00000 п. 0000014242 00000 п. 0000014338 00000 п. 0000014433 00000 п. 0000014527 00000 п. 0000014620 00000 п. 0000014717 00000 п. 0000015015 00000 п. 0000015390 00000 н. 0000016033 00000 п. 0000016366 00000 п. 0000016756 00000 п. 0000017384 00000 п. 0000023806 00000 п. 0000024268 00000 п. 0000024506 00000 п. 0000024763 00000 п. 0000025082 00000 п. 0000026136 00000 п. 0000026793 00000 п. 0000027088 00000 п. 0000027158 00000 п. 0000027356 00000 п. 0000027696 00000 п. 0000028758 00000 п. 0000029016 00000 н. 0000029201 00000 п. 0000029755 00000 п. 0000037378 00000 п. 0000038003 00000 п. 0000038393 00000 п. 0000042487 00000 п. 0000046513 00000 п. 0000046937 00000 п. 0000047342 00000 п. 0000048096 00000 п. 0000048503 00000 п. 0000048916 00000 н. 0000049229 00000 п. 0000049340 00000 п. 0000049363 00000 п. 0000049708 00000 п. 0000049992 00000 н. 0000050111 00000 п. 0000051575 00000 п. 0000051831 00000 п. 0000056854 00000 п. 0000056877 00000 п. 0000060543 00000 п. 0000060566 00000 п. 0000063672 00000 п. 0000063695 00000 п. 0000064088 00000 п. 0000064707 00000 п. 0000065018 00000 п. 0000070044 00000 п. 0000070462 00000 п. 0000073471 00000 п. 0000073494 00000 п. 0000076497 00000 п. 0000076520 00000 п. 0000079518 00000 п. 0000079541 00000 п. 0000082551 00000 п. 0000082574 00000 п. 0000082933 00000 п. 0000083027 00000 н. 0000086718 00000 п. 0000108936 00000 н. 0000127304 00000 н. 0000127860 00000 н. 0000128035 00000 н. 0000128602 00000 н. 0000003570 00000 н. 0000004445 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 840 0 объект > / PageMode / UseOutlines / Имена 843 0 руб. / Контуры 845 0 R / Метаданные 834 0 R / Страницы 831 0 R / PageLayout / SinglePage / OpenAction [844 0 R / FitH 910] / Нитки 841 0 R / Тип / Каталог / Lang (EN) / FICL: Enfocus 836 0 R / PageLabels 830 0 руб. >> эндобдж 841 0 объект [ 842 0 руб. ] эндобдж 842 0 объект > >> эндобдж 843 0 объект > эндобдж 976 0 объект > поток HTKLQZlwZjcPPE ~ C? TB) J) -ѐsc`kA1,4qQ7D8.a Ⴘ Pn # V «.

    Обозначение дополнений к текущему списку тропических болезней в Федеральном законе о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах

    Начать преамбулу

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, HHS.

    Окончательный заказ.

    Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах (FD&C Act) уполномочивает Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA или Агентство) выдавать ваучеры на приоритетное рассмотрение (PRV) заявителям на продукты от тропических болезней, если заявки соответствуют определенным критериям.Закон о FD&C перечисляет болезни, которые считаются тропическими болезнями для целей получения PRV, и предусматривает расширение этого списка Агентством для включения других болезней, которые удовлетворяют определению «тропических болезней», подпадающих под действие PRV, как указано в Законе о FD&C. Агентство установило, что этому определению соответствуют две трематодные инфекции пищевого происхождения, описторхоз и парагонимоз, и поэтому добавляет их в список обозначенных тропических болезней, применение продуктов которых может привести к присуждению PRV.Спонсоры, подающие определенные заявки на лекарства или биологические продукты для профилактики или лечения описторхоза или парагонимоза, могут иметь право на получение PRV, если такие заявки одобрены FDA.

    Настоящий приказ выдан 15 июля 2020 года.

    Отправляйте электронные комментарии о дополнительных заболеваниях, предлагаемых для обозначения, по адресу https://www.regulations.gov. Отправьте письменные комментарии по дополнительным заболеваниям, предлагаемым для обозначения, сотрудникам Управления картотек (HFA-305), Управления по контролю за продуктами и лекарствами, 5630 Fishers Lane, Rm.1061, Rockville, MD 20852. Все комментарии должны быть обозначены номером в реестре, указанным в скобках в заголовке этого документа.

    Начать дополнительную информацию

    Кэтрин Шуман, Центр оценки и исследований лекарственных средств, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 10903 New Hampshire Ave., Bldg. 22, Ком. 6242, Сильвер Спринг, Мэриленд 20993-0002, 301-796-1300, Katherine. [email protected]; или Стивен Рипли, Центр оценки и исследований биологических препаратов, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 10903 New Hampshire Ave., Корп. 71, Ком. 7301, Сильвер Спринг, Мэриленд 20993-0002, 240-402-7911.

    Конец Дополнительная информация Конец преамбулы Начать дополнительную информацию

    Содержание

    I. Справочная информация: Ваучерная программа Priority Review

    II. Классифицируемые болезни

    A. Описторхоз

    B. Парагонимоз

    III. Процесс запроса о добавлении дополнительных болезней в список

    IV.Закон о сокращении бумажного документооборота

    V. Список литературы

    I. Предыстория: ваучерная программа Priority Review

    Раздел 524 Закона о FD&C (21 USC 360n), который был добавлен разделом 1102 Закона о поправках к Управлению по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов 2007 г. (Pub. L. 110-85), использует стимулы PRV для поощрения разработки новых лекарств. , включая биологические продукты, для профилактики и лечения определенных заболеваний, от которых в совокупности страдают миллионы людей во всем мире.Чтобы иметь право на получение PRV тропического заболевания, лекарство должно быть предназначено для профилактики или лечения «тропического заболевания», как указано в разделе 524 (a) (3) Закона о FD&C. Этот список может быть расширен Агентством в соответствии с разделом 524 (a) (3) (S) Закона о FD&C, который уполномочивает FDA определять своим приказом «любое другое инфекционное заболевание, для которого нет значительного рынка сбыта в развитых странах. и это непропорционально влияет на бедные и маргинализованные группы населения »в качестве дополнения к списку тропических болезней, утвержденные заявки на лекарства для которых могут иметь право на получение PRV.Дополнительную информацию о программе PRV для тропических болезней можно найти в руководстве для отрасли «Ваучеры на приоритетное рассмотрение тропических болезней» от 6 октября 2016 г. (81 FR 69537), доступном по адресу https://www.fda.gov/ media / 72569 / скачать.

    20 августа 2015 г. FDA опубликовало окончательный приказ (80 FR 50559) (окончательный приказ от августа 2015 г.), в котором болезнь Шагаса и нейроцистицеркоз назначаются в качестве дополнений к списку тропических болезней в соответствии с разделом 524 Закона о FD&C.В окончательном постановлении от августа 2015 г. также изложена интерпретация FDA установленных законом критериев для обозначения тропических болезней и расширен список тропических болезней в соответствии с разделом 524 (a) (3) (R) Закона о FD&C (переименованный в раздел 524 (a) ( 3) (S) Закона о FD&C). Добавления по заказу в установленный законом список тропических болезней, отвечающих критериям PRV, опубликованный в Федеральном реестре , можно найти по адресу https://www.fda.gov/ AboutFDA / CentersOffices / OfficeofMedicalProductsandTobacco / CDER / ucm534162.htm.

    В этом документе FDA применило критерии окончательного заказа от августа 2015 года для анализа соответствия пищевых инфекций, описторхоза и парагонимиоза, установленным законом критериям для добавления в список тропических болезней в соответствии с разделом 524 Закона о FD&C.

    II. Классифицируемые болезни

    FDA рассмотрело все заболевания, внесенные в публичный реестр (FDA-2008-N-0567) в период с 20 июня 2018 г. по 21 ноября 2018 г., как потенциальные дополнения к списку тропических болезней в соответствии с разделом 524 Закона о FD&C. к процессу рассмотрения дела, описанному на веб-странице Агентства по адресу https: // www.fda.gov/ AboutFDA / CentersOffices / OfficeofMedicalProductsandTobacco / CDER / ucm534162.htm. На основе оценки с использованием критериев из своего окончательного постановления от августа 2015 года, FDA определило, что следующие дополнительные заболевания будут обозначены в качестве дополнений к списку тропических болезней для целей программы PRV по тропическим болезням в соответствии с разделом 524 Закона о FD&C:

    • Описторхоз
    • Парагонимоз

    Четыре основные трематодные инфекции пищевого происхождения, определенные Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), включают эти две инфекции, а также фасциолез, который был включен в исходный установленный законом список тропических болезней в соответствии с разделом 524 (a) (3) FD&C. Act, и клонорхоз, который, как установило FDA, в настоящее время не соответствует требованиям для обозначения в качестве дополнения к списку тропических болезней, утвержденные заявки на лекарственные препараты для которых могут иметь право на получение PRV в соответствии с разделом 524 Закона о FD&C (см. «Уведомление FDA о решении не указывать клонорхоз в качестве дополнения к действующему списку тропических заболеваний в Федеральном законе о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах», опубликованном в другом месте в этом выпуске Федерального реестра ).

    Пищевые трематодные инфекции вызываются паразитическими трематодами, обычно известными как сосальщиков. Трематодные инфекции передаются естественным путем от позвоночных животных людям и обратно. Люди заражаются в результате употребления в пищу сырых или недоваренных продуктов (, например, рыбы, ракообразных и овощей), которые являются носителями мельчайших личиночных стадий паразитов.

    Обоснование FDA для добавления этих болезней в список обсуждается в следующих анализах.

    A. Описторхоз

    Описторхоз вызывается трематодами Opisthorchis viverrini или O. felineus, , приобретенными при употреблении в пищу сырой или недоваренной рыбы (см. 1). Естественными конечными хозяевами этих сосальщиков O. viverrini или O. felineus являются кошки и другие хищники, питающиеся рыбой (ссылка 1). O. viverrini сосальщиков зарегистрировано в Таиланде, Лаосе, Камбодже и Вьетнаме, а сосальщиков O. felineus зарегистрировано в Италии, Германии, Беларуси, России, Казахстане и Украине (см.2).

    Конечное местонахождение взрослых особей O. viverrini и O. felineus — это меньшие желчные протоки печени (ссылка 3). Симптомы, вызванные описторхозом, связаны с воспалением и фиброзом тканей, прилегающих к желчным протокам. Хотя у большинства инфицированных людей симптомы отсутствуют, у пациентов может развиться холангит, внутрипеченочные камни или холангиогепатит. Хроническая инфекция также связана с развитием холангиокарциномы, тяжелой и смертельной формы рака желчных протоков, и O.viverrini признаны Международным агентством по изучению рака как Группа 1, что означает, что агент классифицируется как канцерогенный для человека (ссылки 4 и 5).

    Существует одно одобренное FDA средство для лечения описторхоза, празиквантел, одобренное в 1982 г. и предназначенное для лечения инфекций, вызванных всеми видами шистосомы, и инфекций, вызванных сосальщиками печени Clonorchis sinensis и O. viverrini (ссылка 6. ).

    1.Нет значительного рынка в развитых странах

    В развитых странах не существует значительного рынка для лечения или профилактики описторхоза. Как указано выше, описторхоз возникает в результате O. viverrini и O. felineus (ссылка 7). O. viverrini были зарегистрированы в Таиланде, Лаосе, Камбодже и Вьетнаме. O. felineus были зарегистрированы в Италии, Германии, Беларуси, России, Казахстане и Украине (ссылка 7). С г.viverrini и O. felineus имеют ограниченный географический диапазон, заражение в других странах происходит только в результате передвижения инфицированных людей. O. viverrini и O. felineus сосальщики имеют продолжительность жизни от 25 до 30 лет, что означает, что описторхоз может сохраняться долгое время после первоначального заражения пациента, однако, как описано ниже, в развитых странах эти цифры низкие.

    Таиланд, Лаос, Камбоджа, Вьетнам, Беларусь, Россия, Казахстан и Украина не включены в список стран с высоким уровнем дохода Всемирного банка, который, как описано в окончательном постановлении FDA от августа 2015 года, будет использоваться в качестве доказательства того, что страна должна считаться «развитой страной» для определения добавлений к списку тропических болезней, отвечающих критериям PRV, в соответствии с разделом 524 Закона о FD&C (см. 8). Однако Германия, Греция и Италия входят в список стран с высоким уровнем дохода Всемирного банка и поэтому считаются развитыми странами для целей этого порядка (ссылка 8).

    В развитых странах, где обнаружено O. viverrini и O. felineus , распространенность описторхоза очень низкая. С 1980-х годов в Германии было зарегистрировано всего пять случаев заражения людей O. felineus , а в Греции — в конце 1990-х и начале 2000-х годов (хотя одна из этих инфекций могла возникнуть в другом месте) (см.9). В Италии наблюдается рост числа зарегистрированных случаев инфицирования людей из-за увеличения потребления маринованного филе сырого линя ( Tinca tinca ), инфицированного O. felineus (ссылка 9). Однако даже при таком росте показателей инфицирования общее число зарегистрированных случаев описторхоза в Италии с 2003 по 2011 год составило всего 211 (ссылка 9). Как описано в окончательном постановлении от августа 2015 года, FDA использует показатель распространенности заболевания в 0,1 процента населения развитых стран, чтобы помочь в определении того, может ли существовать «значительный рынок» для лечения болезни.В этих трех странах с высоким уровнем дохода, где было зарегистрировано O. viverrini и O. felineus , показатели распространенности значительно ниже, чем те, которые, по мнению FDA, могут стать достаточным рыночным стимулом для стимулирования разработки новых лекарственных препаратов для предотвратить или лечить описторхоз. Следовательно, в развитых странах, где встречается описторхоз, уровень распространенности инфекции недостаточен для создания значительного рынка для лечения.

    В настоящее время нет оценки количества людей, инфицированных описторхозом в Соединенных Штатах.Имеющаяся информация об описторхозе в Соединенных Штатах показывает, что распространенность описторхоза намного ниже, чем 0,1 процента населения. Из инфекций, которые действительно происходят в Соединенных Штатах, трематодные инфекции пищевого происхождения встречаются преимущественно у иммигрантов и путешественников в эндемичные регионы и из них (ссылки 10 и 11). Например, в ретроспективном исследовании, проведенном в одной клинике медицины путешествий в США за 6 лет, только 17 случаев заражения Opisthorchis spp. и Clonorchis spp. были идентифицированы в результате анализа медицинских карт (ссылка 12). Все пациенты с выявленными случаями были мигрантами из Лаоса, Камбоджи, Таиланда, Вьетнама, бывшего Советского Союза и Эквадора (ссылка 12).

    Есть свидетельства того, что военнослужащие США подверглись воздействию Opisthorchis spp. и Clonorchis spp. во время их службы во Вьетнамской войне (ссылка 13). В одном исследовании было доказано, что ветераны, вероятно, ранее были инфицированы, но пациенты в исследовании не имели доказательств продолжающейся инфекции, учитывая отрицательные результаты анализов стула и отрицательные результаты визуализации, и, следовательно, у них не было текущих инфекций, требующих лечения в настоящее время. (См.13).

    Как показано выше, описторхоз редко встречается в развитых странах. Рынок лекарств от описторхоза в развитых странах, таких как Соединенные Штаты, будет в основном состоять из иммигрантов и путешественников в эндемичные регионы и из них, а также из военного населения, служащего в эндемичных регионах. Эти рынки вряд ли обеспечат достаточный стимул для стимулирования разработки продуктов для лечения или профилактики описторхоза. В настоящее время FDA не известно о каком-либо значительном финансировании разработки лекарств от описторхоза со стороны США.Источники в правительстве США, и описторхоз не входит в список потенциальных агентов биотерроризма Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC).

    2. Описторхоз непропорционально поражает бедные и маргинализованные группы населения

    Описторхоз непропорционально поражает бедные и маргинализированные группы населения во всем мире. В странах, где зарегистрировано O. viverrini или O. felineus , описторхоз преимущественно встречается у популяций, живущих в бедных условиях.Например, в сельской местности на северо-востоке Таиланда, где валовой внутренний продукт (ВВП) на душу населения составляет менее 4000 долларов, зарегистрированная распространенность описторхоза обычно превышает 30 процентов населения (ссылка 14). Напротив, в городском Бангкоке, где ВВП на душу населения составляет около 15 000 долларов США, распространенность описторхоза составляет менее 5 процентов населения (ссылки 14 и 15). Аналогичным образом, в Лаосе, в более бедных сельских южных провинциях (уровень бедности от 30 до 50 процентов), зарегистрированный уровень распространенности описторхоза является самым высоким — от 20 до 30 процентов, тогда как в относительно более благополучном городском районе Вьентьяна Лаоса (уровень бедности менее 20 процентов ), по сообщениям, распространенность описторхоза составляет менее 5 процентов (см.15 и 16). Аналогичная тенденция отмечается в Камбодже, где самая высокая зарегистрированная распространенность описторхоза (24 процента) наблюдается в сельских провинциях Кампонг Чам и Такео, где уровень бедности превышает 50 процентов (ссылки 15 и 17).

    Описторхоз также включен в Список забытых тропических болезней ВОЗ (ссылка 18). Справочная группа ВОЗ по эпидемиологии бремени болезней пищевого происхождения определила описторхоз как важную причину инвалидности с предполагаемой ежегодной заболеваемостью более 16 315 инфекций и 1498 смертей, что приводит к глобальному количеству лет жизни с поправкой на инвалидность (DALY), которое рассчитывается путем сложения числа лет жизни, потерянных из-за смертности, и количество лет, прожитых с инвалидностью из-за заболеваемости в результате болезни, составило 188 346 (см.19 и 20).

    Учитывая вышеизложенную информацию, FDA заключает, что описторхоз непропорционально поражает бедные и маргинализованные группы населения.

    3. Определение FDA

    С учетом факторов, описанных выше, FDA определило, что описторхоз соответствует как установленным законом критериям «отсутствие значительного рынка в развитых странах», так и «несоразмерно поражает бедные и маргинализованные группы населения». Поэтому FDA назначает описторхоз в качестве дополнения к списку тропических болезней в соответствии с разделом 524 Закона о FD&C.

    B. Парагонимоз

    Paragonimiasis вызывается Paragonimus spp., — трематодами, приобретенными в результате употребления в пищу сырых или недоваренных ракообразных (крабов и раков) (ссылка 1). Естественные конечные хозяева Paragonimus spp. — это кошки, собаки и другие хищники, питающиеся ракообразными (ссылка 1). Paragonimus spp. зарегистрированы в Китае, Филиппинах, Японии, Вьетнаме, Республике Корея (Южная Корея), Тайване, Таиланде, Центральной и Южной Америке, Африке, и были редкие сообщения об обнаружении этих двуусток на Среднем Западе Соединенных Штатов ( Ref.21). Конечное местонахождение взрослых особей Paragonimus spp. У человека. находится в легочной ткани (ссылка 1). Симптомы, вызванные парагонимозом, включают хронический кашель с окровавленной мокротой, боль в груди, одышку и лихорадку (ссылка 1). Paragonimus spp. могут мигрировать в другие части тела, например, в мозг, где они могут вызывать серьезные церебральные проявления (ссылка 1). Нет одобренных FDA средств лечения парагонимоза.

    1. Отсутствие значительного рынка в развитых странах

    FDA не знает о каких-либо значительных рынках для лечения или профилактики парагонимоза в Соединенных Штатах или других развитых странах.Как указано выше, парагонимоз вызывается Paragonimus spp. двуусток, которые были зарегистрированы в Китае, Филиппинах, Японии, Вьетнаме, Южной Корее, Тайване, Таиланде, Центральной и Южной Америке, Африке, и были редкие сообщения об обнаружении этих двуусток на Среднем Западе Соединенных Штатов. Ограниченный ареал Paragonimus spp. означает, что инфекции за пределами этих эндемичных стран происходят только в результате передвижения инфицированных людей. Из перечисленных выше стран и регионов Южная Корея, Тайвань, Уругвай, Чили и Панама включены в список стран с высоким уровнем дохода Всемирного банка (см.8).

    В развитых странах, где Paragonimus spp. , согласно опубликованным данным, полученным Агентством, распространенность парагонимиоза низкая. Например, в Японии с 2001 по 2012 год было 443 пациента, которые были направлены в одно учебное заведение с диагнозом парагонимоз (ссылка 22). Большинство коренных японцев, больных парагонимозом, были жителями одного острова; в то время как одна четверть случаев произошла у иммигрантов, в основном из Китая, Таиланда и Кореи (см.22). В Южной Корее распространенность парагонимиоза резко снизилась по мере развития страны; в 1960-х годах, по данным внутрикожного тестирования, по меньшей мере 2 миллиона человек были инфицированы парагонимозом; к 1990-м годам распространенность снизилась до 1 процента от предыдущей оценки (см. п. 23). В сравнительно недавнем обзоре медицинских карт в другом крупном специализированном медицинском центре в Сеуле, Южная Корея, только 36 пациентам был поставлен диагноз легочного парагонимиоза за 10-летний период (с 1994 по 2004 год).FDA не смогло найти опубликованную информацию о распространенности парагонимиоза у людей в Уругвае, Чили, Аргентине или Панаме (есть редкие сообщения на Среднем Западе США). В одном исследовании сообщалось о 16 случаях парагонимиоза, приобретенных в Миссури с 2008 по 2014 год, которые были связаны с потреблением сырых раков (ссылка 24).

    Рынок лекарств от парагонимоза в большинстве развитых стран будет в основном состоять из иммигрантов и путешественников из эндемичных регионов.Эти низкие показатели распространенности в развитых странах вряд ли послужат достаточным стимулом для поощрения разработки продуктов для лечения или профилактики парагонимоза в развитых странах.

    2. Парагонимоз непропорционально поражает бедные и маргинализованные группы населения

    Парагонимоз непропорционально поражает бедные и маргинализированные группы населения во всем мире. Истинное бремя парагонимоза неясно, учитывая население, которому он подвержен; вероятно занижение сведений, особенно в африканских регионах (см.25 и 26). Хотя эпидемиологические данные по парагонимиозу скудны, передача трематод пищевого происхождения внутри стран обычно ограничивается ограниченными территориями и отражает поведенческие и экологические модели, которые связаны с социально-экономическим статусом. Сюда входят пищевые привычки людей, методы производства и приготовления пищи, а также распределение промежуточных хозяев. Например, пища может быть загрязнена в результате негигиеничного приготовления и хранения. Кроме того, потребление сырой рыбы и ракообразных является основным фактором риска заражения этими паразитами.Жизненный цикл паразитов тесно связан с водой и санитарией. У населения, не имеющего доступа к туалетам или инфраструктуры канализационной системы, необработанные фекальные отходы людей и животных могут быть обнаружены рядом с водой или использованы в качестве навоза или корма для рыб. Это может привести к заражению питьевой воды и водных овощей, что приведет к непрерывному циклу инфекций.

    Парагонимоз включен в Список забытых тропических болезней ВОЗ (ссылка 18). Справочная группа ВОЗ по эпидемиологии бремени болезней пищевого происхождения определила парагонимоз как важную причину инвалидности с расчетным ежегодным уровнем заболеваемости 139 238 инфекциями и 250 смертельными исходами, в результате чего общее количество лет жизни с поправкой на инвалидность составило 1 048 937 (см.27). Учитывая вышеизложенную информацию, FDA пришло к выводу, что парагонимоз непропорционально поражает бедные и маргинализованные группы населения.

    3. Определение FDA

    С учетом факторов, описанных выше, FDA определило, что парагонимоз соответствует как установленным законом критериям «отсутствие значительного рынка в развитых странах», так и «несоразмерно поражает бедные и маргинализированные группы населения». Поэтому FDA назначает парагонимоз в качестве дополнения к списку тропических болезней в соответствии с разделом 524 Закона о FD&C.

    III. Процесс запроса о добавлении дополнительных болезней в список

    Целью этого приказа является добавление болезней в список тропических болезней, которые, по мнению FDA, соответствуют критериям раздела 524 (a) (3) (S) Закона о FD&C. Расширяя список в этом порядке, FDA не означает, что в будущем в этот список будут добавлены другие заболевания. Заинтересованные лица могут подавать запросы на добавление дополнительных заболеваний в список в публичный список, установленный FDA для этой цели (см. https: // www.rules.gov, Документ № FDA-2008-N-0567). Такие запросы должны сопровождаться информацией, подтверждающей, что заболевание соответствует критериям, изложенным в разделе 524 (a) (3) (S) Закона о FD&C. FDA будет периодически рассматривать эти запросы и, при необходимости, расширять список. Для получения дополнительной информации посетите веб-страницу Агентства по адресу https://www.fda.gov/ AboutFDA / CentersOffices / OfficeofMedicalProductsandTobacco / CDER / ucm534162.htm.

    IV. Закон о сокращении бумажного документооборота

    В этом окончательном постановлении подтверждается «открытый» статус ранее созданного публичного реестра, через который заинтересованные лица могут подавать запросы на добавление дополнительных болезней в список тропических болезней, которые, по мнению FDA, соответствуют критериям раздела 524 (a) ( 3) (S) Закона о FD&C.Такой запрос информации не подлежит рассмотрению Управлением по управлению и бюджету в соответствии с 5 CFR 1320.3 (h) (4) Закона о сокращении бумажного документооборота 1995 г. (44 USC 3501-3521). В частности, факты или мнения, представленные в ответ на общие запросы комментариев от общественности, опубликованные в Федеральном реестре или в других публикациях, независимо от их формы или формата, освобождаются от уплаты при условии, что никто не обязан предоставлять конкретную информацию, относящуюся к комментатор, кроме необходимого для самоидентификации, в качестве условия полного рассмотрения комментария Агентством.

    V. Список литературы

    Следующие ссылки, отмеченные звездочкой (*), отображаются в Управлении Dockets (см. АДРЕСА ) и доступны для просмотра заинтересованными лицами с 9 до 16 часов с понедельника по пятницу; они также доступны в электронном виде по адресу https://www.regulations.gov. Ссылки без звездочек не публикуются на https://www.regulations.gov , потому что на них действуют ограничения авторских прав.Некоторые из них могут быть доступны по адресу веб-сайта, если он указан. Ссылки без звездочек доступны для просмотра только в Управлении делами. FDA проверило адреса веб-сайтов, по состоянию на дату публикации этого документа в Федеральном реестре , , но веб-сайты могут меняться со временем.

    1. * ВОЗ, 2018, «Информационный бюллетень по трематодозам пищевого происхождения», по состоянию на 23 октября 2019 г., https://www.who.int/ news-room / fact sheet / detail / foodborne-trematodiases .

    2. * CDC, 2018, «Parasites — Opisthorchis Infection, Epidemiology & Risk Factors», по состоянию на 20 февраля 2018 г., https://www.cdc.gov/ parasites / opisthorchis / epi.html.

    3. * ВОЗ, 2018, «Информационный бюллетень по трематодозам пищевого происхождения», по состоянию на 8 февраля 2018 г., https://www.who.int/ news-room / fact sheet / detail / foodborne-trematodiases. .

    4. * ВОЗ, Международное агентство по изучению рака (МАИР), 2019 г., «Монографии МАИР по выявлению канцерогенных опасностей для людей, агентов, классифицированных в соответствии с монографиями МАИР», Vols.1-124, по состоянию на 23 октября 2019 г., https://monographs.iarc.fr/agents -pted-by-the-iarc /.

    5. * ВОЗ, МАИР, 2012 г., «Монографии МАИР по оценке канцерогенных рисков у людей, Opisthorchis Viverrini и Clonorchis Sinensis», Vol. 100B, 341-370, по состоянию на 23 октября 2019 г., https://monographs.iarc.fr/ wp-content / uploads / 2018/06 / mono100B-13.pdf.

    6. Национальная медицинская библиотека США, 2015 г., «Этикетка: таблетка бильтрицид-празиквантел, покрытая пленкой», DailyMed.

    7. * CDC, 2018, «Parasites — Opisthorchis Infection: Resources for Health Professionals», по состоянию на 24 октября 2019 г., https://www.cdc.gov/ parasites / opisthorchis / health_ Professionals / index .html.

    8. Всемирный банк, 2018 г., «Всемирный банк по странам и кредитным группам», по состоянию на 12 декабря 2018 г., https://datahelpdesk.worldbank.org/ knowledgebase / article / 9-world-bank-country- и-кредитные группы.

    9.Позио, Э., О. Арминьякко, Ф. Ферри и М. Гомес, 2013 г., «Opisthorchis Felineus, новая инфекция в Италии и ее последствия для Европейского союза», Acta Tropica, epub перед печатью 18 января, 2013 г., DOI: 10.1016 / j.actatropica.2013.01.005.

    10. Ферст, Т., У. Дуталер, Б. Срипа и др., 2012, «Трематодные инфекции: печеночные и легочные двуустки», Клиники инфекционных заболеваний Северной Америки, 26 (2): 399-419.

    11. Qian, M-B., Y-D.Чен, С. Лян и др., 2012 г., «Глобальная эпидемиология клонорхоза и его связь с холангиокарциномой», Инфекционные болезни бедности, epub перед печатью 25 октября 2012 г., doi: 10.1186 / 2049-9957-1 -4.

    12. Stauffer, W.M., J.S. Селлман, П.Ф. Уокер, 2004 г., «Биллиарные двуустки печени (описторхоз и клонорхоз) у иммигрантов в Соединенных Штатах: часто неявные и диагностированные через годы после прибытия», журнал Journal of Travel Medicine, 11 (3): 157-159.

    13. Псевдос Г., Ф.М. Форд и С. Хонг, 2018 г., «Скрининг ветеранов США во Вьетнаме на предмет воздействия печеночной двуустки через 5 десятилетий после окончания войны», Инфекционные заболевания в клинической практике, epub перед печатью 16 января 2018 г., doi: 0.1097 / IPC.0000000000000611.

    14. * Офис Национального совета по экономическому и социальному развитию Таиланда, 2015 г., «Валовой региональный и провинциальный продукт, издание 2016 г.», по состоянию на 25 октября 2019 г., https: // www.nesdc.go.th/ nesdb_ en / ewt_ w3c / ewt_ dl_ link.php? filename = national_ account & nid = 4317.

    15. Sithithaworn, P., P. Yongvanit, K. Duenngai, et al., 2014, «Роль инфекции печеночного двуустки как фактора риска развития холангиокарциномы», журнал Journal of Hepato-Bili-Pancreatic Science, epub перед печатью 10 января 2014 г., doi: 10.1002 / jhbp.62.

    16. Эппрехт, М., Н. Майнот, Р. Девина и др., Start Printed Page 42887 и Международный институт исследований продовольственной политики, 2008 г., «География бедности и неравенства в Лаосской Народно-Демократической Республике», Швейцарский национальный центр. компетенции в исследованиях Север-Юг, Geographica Bernensia.

    17. Азиатский банк развития, 2014 г., «Анализ бедности в Камбодже, город Мандалуйонг, Филиппины», Азиатский банк развития.

    18. * ВОЗ, 2018 г., «Забытые тропические болезни», по состоянию на 24 октября 2019 г., https://www.who.int/neglected_decities / болезни / en /.

    19. * ВОЗ, Справочная группа по эпидемиологии бремени болезней пищевого происхождения, 2015 г., «Оценки ВОЗ глобального бремени болезней пищевого происхождения на 2007-2015 гг.», По состоянию на 24 октября 2019 г., https: // www.who.int/ foodsafety / публикации / болезни пищевого происхождения / fergreport / en /.

    20. Yeh, T.C., P.R. Lin, E.R. Chen, and M.F. Шайо, 2001 г., «Текущее состояние паразитарных инфекций человека на Тайване», журнал по микробиологии, иммунологии и инфекциям, 34 (3): 155-160.

    21. * CDC, 2013, «Parasites — Paragonimias: Epidemiology & Risk Factors», по состоянию на 24 октября 2019 г., https://www.cdc.gov/ parasites / paragonimus / epi.html.

    22. Нагаясу, Э., А. Йошида, А. Хомбу и др., 2015, «Парагонимоз в Японии: двенадцатилетний ретроспективный обзор случая, 2001-2012», Internal Medicine, epub до выхода в печать Январь 15, 2015, DOI: 10.2169 / internalmedicine. 54.1733.

    23. Чо, S.Y., Y. Kong, and S.Y. Канг, 1997 г., «Эпидемиология парагонимоза в Корее», Журнал тропической медицины и общественного здравоохранения Юго-Восточной Азии, 28 (Дополнение 1): S32-36.

    24.Фишер, П.У. и Г.Дж. Weil, 2015, «Североамериканский парагонимоз: эпидемиология и диагностические стратегии», Expert Review of Anti-Infect Therapy, epub перед выходом в печать 3 апреля 2015 г., doi: 10.1586 / 14787210.2015.1031745.

    25. * ВОЗ, Справочная группа по эпидемиологии бремени болезней пищевого происхождения, 2015 г., «Оценки ВОЗ глобального бремени болезней пищевого происхождения, 2007-2015 гг.», По состоянию на 24 октября 2019 г., https://www.who.int/ foodsafety / Публикации / пищевое_ заболевание / fergreport / ru /.

    26. * CDC, 2018, «Parasites — Clonorchis: Resources for Health Professionals», по состоянию на 24 октября 2019 г., https://www.cdc.gov/ parasites / clonorchis / health_ Professionals / index. html.

    27. Накамура-Учияма, Ф., К. Хиромацу, К. Исивата и др., 2003 г., «Текущее состояние паразитарных заболеваний в Японии», Internal Medicine, 42 (3): 222-236.

    Начать подпись

    Дата: 8 июля 2020 г.

    Лоуэлл Дж. Шиллер,

    Главный помощник комиссара по политике.

    Конец подписи Конец дополнительной информации

    [FR Док. 2020-15252 Подано 7-14-20; 8:45]

    КОД СЧЕТА 4164-01-P

    Оценка и управление безопасностью и качеством морепродуктов

    Оценка и управление безопасностью и качеством морепродуктов


    Паразиты у рыб встречаются очень часто, но большинство они не имеют большого значения с точки зрения экономики или общественного здравоохранения.Отзывы были опубликованы Хигаши (1985), Олсоном (1987) и Кроссом (2001) и недавно было подготовлено резюме научного статуса Орланди и др., (2002).

    Более 50 видов гельминтов-паразитов рыб и Известно, что моллюски вызывают у человека болезни. Большинство из них редки и включают только травмы от легкой до средней, но некоторые из них представляют серьезную потенциальную опасность для здоровья. Большинство важные перечислены в Таблице 5.19.

    Таблица 5.19 Патогенные паразиты, передающиеся через морепродукты.

    Паразиты

    География

    Нематоды или круглые черви

    Anisakis spp.

    по всему миру

    Gnathostoma spp.

    по всему миру

    Capillaria philippensis

    Филиппины

    Angiostrongylus spp.

    по всему миру

    Цестоды или ленточные черви

    Дифиллоботрий spp.

    по всему миру

    Трематоды или двуустки

    Clonorchis spp.

    Юго-Восточная Азия

    Opisthorchis spp.

    Юго-Восточная Азия, Восточная Европа

    Heterophyes spp.

    по всему миру

    Paragonimus spp.

    по всему миру

    Metagonimus yokagawai

    Азия, Египет

    У всех паразитических гельминтов сложный жизненный цикл. Они не передаются напрямую от рыбы к рыбе, но должны проходить через ряд промежуточные хозяева в своем развитии.Очень часто морские улитки или ракообразные участвуют в качестве первого промежуточного хозяина, а морские рыбы — в качестве второго промежуточного хозяин, в то время как половозрелый паразит встречается у млекопитающих в качестве последнего хозяина. Между этими хозяевами может происходить одна или несколько стадий свободного проживания. Заражение люди могут быть частью этого жизненного цикла, или это может быть побочным эффектом, вызывающим нарушение жизненного цикла, как показано на рисунке 5.9. В большинстве случаев инфекции человека приобретаются при употреблении в пищу промежуточных хозяев, сырых или неполностью вареные, частично маринованные, копченые или плохо консервированные.Инфекции можно предотвратить, если пища приготовлена ​​в достаточной степени, чтобы уничтожить инфекционные стадии паразита. Однако изменить культурное и культурное наследие крайне сложно. привычки питания, и поэтому эти паразиты будут продолжать преобладать.

    Anisakis виды

    а) Болезни и эпидемиологические аспекты

    Анисакиаз — паразитоз желудочно-кишечного тракта, вызываемый личиночные стадии анисакидных нематод.Люди заражаются этим заболеванием, употребляя в пищу сырые или неправильно приготовленные или консервированные морепродукты. Выжившие черви затем проникнут в стенки кишки и попадают в полость брюшины. Симптомы часто неспецифичны с боль в животе, тошнота и рвота. Неопределенная боль в животе и, возможно, реже сохраняться неделями. Анисакиоз распространен в Европе (Нидерланды), Японии и Соединенные штаты. Полный жизненный цикл видов Anisakis показан на рисунке. 5.9. Люди заражаются, употребляя в пищу рыбу, содержащую личинок третьей стадии жизни.Однако люди являются случайными хозяевами, поскольку паразиты передаются людям. не может привести к полному жизненному циклу паразита.

    Рисунок 5.9. Жизненный цикл Anisakis вида.

    Вид анизакид, наиболее часто ассоциируемый с болезнями. — это Anisakis simplex (сельдевый червь) и Pseudoterranova . dicipiens (тресковый червь). Инфекционная личиночная стадия паразитов может можно найти во внутренних органах и в мускулатуре различных рыб (см. рис. 5.10). Эти два вида легко различить, как показано в таблице. 5.20.

    Таблица 5.20 Характеристики Anisakis вида.

    Виды

    Размер

    Цвет

    Обычный

    наименование

    элемент

    хост

    Anisakis simplex

    длина 18-36 мм
    0.3-0,7 мм шириной

    Белый

    Сельдь червь

    Свернувшись калачиком

    Селедка

    Pseudoterranova dicipiens

    длина 25-60 мм
    0.3-1,2 мм шириной

    Желтоватый, коричневатый или красноватый

    Треска-червь

    Прямой или S-образный

    треска

    Рисунок 5.10 Анисакис simplex (слева) и Pseudoterranova dicipiens (справа) оба в треске (фото любезно предоставлены Dr.Стиг Меллергаард).

    б) Распространенность в рыбе и рыбных продуктах

    Anisakis spp. широко распространены географически как а также в составе множества рыб-хозяев (треска, сельдь, кальмары, лосось и т. д.). Таким образом распространенность составила более 75% в свежем коммерческом лососе США (Deardoff and Overstreet, 1991) и почти 100% сельди из Северного моря (Roepstorff и др., 1993). В районах, где нет морских млекопитающих, преобладает из Anisakis естественно тоже будет очень низким.Также следует отметить, что паразит никогда не был обнаружен в большом количестве аквакультуры лосось исследовали, как показано в Таблице 5.21 (Angot and Brasseur, 1993; Deardoff and Кент, 1989; Бристоу и Берланд, 1991).

    Таблица 5.21 . Распространенность Anisakis simplex в выращенные и пойманные в дикой природе виды морской рыбы (по данным ICMSF, 2003).

    Рыба

    Происхождение

    Количество образцов

    % положительных

    Фермерский лосось,

    Вашингтон

    50

    0

    Фермерский лосось

    Норвегия

    2 832

    0

    Фермерский лосось

    Шотландия

    867

    0

    Кижуч, выращенный на фермах

    Япония

    249

    0

    Выращенная радужная форель

    Япония

    40

    0

    Дикий лосось

    Вашингтон

    237

    100

    Дикий лосось

    Северная Атлантика

    62

    65

    Дикий лосось

    Западная Атлантика

    334

    80-100

    Дикий лосось

    Восточная Атлантика

    34

    82

    Кижуч

    Япония

    40

    100

    Сардины

    Средиземноморье

    7

    14

    Сельдь

    Средиземноморье

    4 948

    86

    Сельдь

    Тихий океан

    127

    88

    Треска

    Тихий океан

    509

    84

    в) Выживаемость в продуктах рыболовства

    Низкие или высокие температуры или высокие концентрации соли могут быть используется для уничтожения или инактивации нематод у рыб (Таблица 5.22). В отличие от кислоты условия не влияют на нематод.

    Таблица 5.22 Условия гибели или неактивных нематод в рыба

    Состояние

    Значение

    Время до отключения

    Номер ссылки

    Температура

    — 20 ° С

    24 ч

    Howgate 1998

    55 ° С

    1 мин.

    Huss неопубликованные данные

    NaCl,% WPS

    4-5

    > 17 недель

    Карл и др. 1995

    6-7

    10-12 недель


    8-9

    5-6 недель


    г) Профилактика и контроль

    В ЕС установлены условия борьбы с паразитами. вниз в Директиве Совета №91/493 / EEC (EC, 1991a). Вся рыба и рыбные продукты должны подвергаться визуальному осмотру во время обработки с целью обнаружение и удаление любых видимых паразитов. Далее, вся рыба, которая должна быть потребляемые в сыром или почти сыром виде необходимо подвергнуть замораживанию (-20 (для не менее 24 ч во всех частях рыбы). Это также относится к рыбным продуктам, которые нагреваются (например, горячего копчения) до температуры менее 60 ° C. Поскольку соленая рыба, процесс должен быть достаточным для уничтожения личинок нематод.Правила США предусматривают, что процесс замораживания для уничтожения паразиты должны иметь температуру -20 ° C в течение 7 дней или -35 ° C в течение 15 часов (FDA, 2001а).

    Таким образом, лучшая профилактика анисакиоза и борьба с ним — это употребление в пищу Только хорошо приготовленная или хорошо замороженная рыба. Ряд известных рыбных продуктов может быть небезопасным. Это относится ко всем легкоконсервированным рыбным продуктам (<5% NaCl в водная фаза), например, рыба холодного копчения, гравийная рыба, сельдь мате, слегка соленая икра, севиче и ряд других местных традиционных продуктов.Короткие период замораживания - сырья или конечного продукта - должен быть включены в обработку как средство борьбы с паразитами.

    Гнатостома

    У этой нематоды есть плотоядные животные (собаки, кошки, дикие животные) в качестве естественные окончательные хозяева. Гнатостома приобретается при употреблении в пищу сырых или недостаточно приготовленную пресноводную рыбу или пить зараженную воду. Клинический проявление гнатомоза вызывается мигрирующими личинками.Личинка может достигают 10 мм. Острая боль ощущается, когда личинки проникают и мигрируют. через органы брюшной полости и грудной клетки и в конечном итоге попадает в подкожные ткани, вызывающие отеки («ползучая сыпь»). В серьезных случаях личинка может достигать глаза или центральной нервной системы.

    Капиллярии вида

    Эти нематоды имеют большое значение для общественного здравоохранения, хотя с ограниченным фокусом. Заражение C.phililppensis вызывает серьезные болезнь и обычно приводит к смерти, если вовремя не лечить.

    Взрослый паразит населяет кишечник, вызывая тяжелая диарея и смерть из-за потери жидкости. Яйца паразита с фекалиями попадают в почву или воду, а личинки обнаруживаются в кишечнике пресноводные рыбы, проглотившие яйца с зародышем. Взрослый червь, скорее всего, паразит рыбоядных птиц, случайным хозяином которых является человек.

    Angiostrongylus вида

    Angiostrongylus — нематода длиной 25-30 мм, имеющая крыс. в качестве последнего хоста (рисунок 5.11).

    Рисунок 5.11 Жизненный цикл Angiostrongylus sp.

    Люди заражаются, поедая инфицированных улиток или моллюсков. Черви мигрируют в мозг, вызывая опасный для жизни менингоэнцефалит. Первоначально паразит был замечен в некоторых частях Азии, но паразитоз Сообщения о заражении этим червем продолжают поступать из новых регионов мира.Этот возможно, это связано с укрытыми крысами.

    Diphyllobothrium виды

    Diphyllobothrium представляют собой цестоды или ленточные черви. Д. latum — самый крупный человеческий ленточный червь, может достигать более 10 м в длину. Он находится в тонком кишечнике рыб.

    Дифиллоботриоз — длительная инфекция (десятилетия). Большинство инфекции протекают бессимптомно, но могут проявляться дискомфортом в животе, диарея, рвота и похудание.Распределение ленточного червя широко распространен в умеренных и субарктических регионах Северного полушария. где едят пресноводную рыбу (рис. 5.12).

    Рисунок 5.12 Жизненный цикл рыбий цепень широкий, Diphyllobothrium sp.

    Недавнее массовое заражение человека Diplogonoporus grandis, — цестода, относящаяся к Diphyllobothridae был зарегистрирован в Японии (Kino et ​​al., 2002). Это было предположил, что передача произошла из-за потребления сырых, молодых японских анчоусы. Ленточные черви, извлеченные от пациентов, имели среднюю длину 230 см и средняя с 9 мм. Жизненный цикл D. grandis не был учредил.

    Трематоды

    В то время как более 750 миллионов человек во всем мире риск заражения трематодными инфекциями пищевого происхождения, около 40 миллионов человек инфицированы одним или несколькими из этих паразитов (ВОЗ, 1995).Большая часть чего-либо эти инфекции (около 38 миллионов) переносятся рыбами и в основном встречается примерно в 20 странах, где паразиты являются эндемиками. Хотя редко смертельные, трематодные заболевания могут вызывать заболеваемость и осложнения, приводящие к смерть. Причина заражения — попадание в организм жизнеспособной трематоды. метацеркарии, которые могут присутствовать в мякоти сырых, неправильно приготовленных или минимально обработанная пресноводная рыба, моллюски и крабы. Инфекции распространены в нескольких странах и среди сообществ, где употребляют в пищу сырые, ферментированные или неправильно приготовленная рыба — культурная привычка.

    Чтобы контролировать болезнь, важно знать, где она находится. эндемичный. При трематодном заболевании также необходимо иметь полное понимание биологии паразита, жизненного цикла и каждой стадии жизненный цикл должен быть известен от яйца через мирацидий до церкарии и метацеркария взрослому паразиту. Все хозяева должны быть определены: улитка (первое промежуточное звено), животное-хозяин или растительность (второе промежуточное звено) на какие метацеркарии могут инцистировать.

    Взрослые черви маленькие, плоские, тонкие, размером с несколько до 20 мм в длину и 3-5 мм в самом широком месте. Общий жизненный цикл трематод, имеющих рыбу в качестве второго промежуточного хозяина, показано на рисунке. 5.13.

    Рисунок 5.13 Жизненные циклы трематоды, имеющие рыбу в качестве промежуточного хозяина (перерисовано из Strauss 1996).

    Существует три основных группы трематод, передающихся рыбой, заражающих человека (Таблица 5.23):

    • печеночные двуустки
    • легочные сосальщики
    • сосальщики кишечные.

    Таблица 5.23 Паразиты трематод, передающиеся через рыба

    Паразиты

    Второй промежуточный хост

    Географический район 1

    Расчетное количествоинфекций (млн)

    Печеночные двуустки:





    Opisthorchis viverini

    > 35 видов пресноводных рыб

    SEA

    8

    Описторхис felineus

    > 35 видов пресноводных рыб

    EE, R, V

    2

    Clonorchis sinensis

    > 100 видов пресноводных рыб, в основном карпов

    C, RK, J, R, V

    7-13

    Легочные двуустки:





    Paragonimus spp.

    ракообразные — краб пресноводный

    SEA, P, E, W + CA

    21

    Кишечные сосальщики:





    Metagonimus yokagawai

    пресноводных рыб

    A, (ЕС)

    1.3

    Гетерофии гетерофии

    Солоноватоводная рыба, двустворчатые моллюски, моллюски

    ЕС, МЭ, А


    1. Географическая зона: SEA: Юго-Восточная Азия, EE: Восточная Европа, R: Россия, U: Украина, C: Китай, РК: Республика Корея, J: Япония, P: Перу, E: Эквадор, W + CA: Западная и Центральная Африка, ЕС: Европа, ME: Средний Восток

    Сосальщики печени

    Эти паразиты получили название печеночных сосальщиков из-за их предпочтение миграции в желчные протоки и печень.Небольшое количество взрослых трематоды могут присутствовать, не вызывая каких-либо заболеваний или симптомов заболевания. Большое количество трематод (при вскрытии пациента) вызывает непроходимость желчных протоков и, возможно, вторичную бактериальную инфекции, за которыми следует гепатит. Также высока заболеваемость карциномой печени. у больных с печеночными двуустками. Клинические симптомы: лихорадка, боль в эпигастрии, анорексия, диарея, желтуха и боли в животе.

    Легочные сосальщики

    Взрослая легочная двуустка находится в легких человека и количество домашних и диких животных (собаки, кошки, свиньи, тигры, леопарды).В яйца паразита переходят в бронхиолы и отхаркиваются из тела или проглотил и вышел с фекалиями.

    Первый промежуточный хозяин — улитка, а второй промежуточный хозяин — ракообразные или пресноводный краб. Люди заражаются употребление в пищу сырых или недоваренных ракообразных или крабов. Незрелые черви проникнут кишечной ткани, попадают в полость тела и проникают через диафрагму в легочная полость и легкие.

    Патология, связанная с легочными сосальщиками, зависит от количество проглоченных червей. Некоторые черви безвредны, но большое их количество вызывает хроническая болезнь легких. Осложняющим фактором является склонность к появлению глистов в легких. попасть в центральную нервную систему (ЦНС). Вторжение в мозг может привести к расстройство психики и менингит.

    Клиническими симптомами могут быть диарея и боль в животе. Как только глисты закрепятся в легких, может возникнуть общее недомогание и кашель.В тяжелых случаях и при поражении других органов исход инфекция может быть фатальной.

    Кишечные судороги

    В последние годы различные виды кишечных трематоды приобрели эпидемиологическое значение. Приблизительно 1,3 миллиона люди страдают метагонимиозом, гетерофиазом и эхиностомозом, вызванными около 70 видов кишечных сосальщиков, из которых Heterophyidae и Echinostomatidae — основные семейства.Два самых важных виды — Metagonimus yokagawai и Heterophyes heterophies . Это очень маленькие сосальщики (1-2 мм), живущие в кишечнике конечного хозяина, вызывая воспаление, симптомы диареи и боли в животе. Основной промежуточные хозяева — улитки. Пресноводная рыба выступает в роли второго промежуточного звена хозяин метацеркариальной стадии Metagonimus sp. и солоноватая вода рыба для Heterophyes sp.; в то время как солоноватоводные двустворчатые моллюски и моллюски устрицы служат вторичными промежуточными хозяевами для ряда других видов кишечные сосальщики (Chai, Lee, 2002). Сырая или неправильно приготовленная пресная вода-, солоноводная рыба и двустворчатые моллюски, в том числе устрицы, являются основными источниками инфекции. Клинические симптомы различаются в зависимости от вовлеченных паразитов и включают острую боль в животе, диарею, летаргию, потерю веса, лихорадку и мальабсорбция. В некоторых случаях яйца паразита созревают глубоко в кишечнике. тканей и может попасть в систему кровообращения и вызвать повреждение сердца.Свет инфекции протекают бессимптомно.

    Борьба с болезнями, вызываемыми трематодами

    Трематодные инфекции, передаваемые рыбами, являются серьезной проблемой для общественного здравоохранения. проблема, которая в значительной степени осталась незамеченной сектором здравоохранения и рыбной ловлей. инспекционные услуги за последние годы. Все вызывающие беспокойство паразиты передаются человек, поедая сырые или сырые рыбные продукты. Передача рыбьего происхождения трематоды связаны с поведенческими моделями, определяемыми социально-экономическими и культурные условия в эндемичных районах.Потребление рыбы, переносимой трематодами а моллюски чаще всего встречаются у озер, ручьев и прудов. Корейские мужчины будут ешьте сырую рыбу, попивая саке на общественных собраниях, заболевших клонорхозом. В Южном Китае любят есть рисовую кашу с кусочками сырой рыбы. В Гонконге пресноводная рыба импортируется с материка и, следовательно, дорого, что приводит к тому, что более обеспеченные группы заболевают клонорхозом и возможность холангиокарциномы. Парагонимоз передается при употреблении в пищу пропитанного вином. «пьяные» крабы в некоторых частях Китая, а также в Таиланде и на Филиппинах крабовый сок используется в лечебных целях, а также при приготовлении пищи.Описторхоз передается в Таиланде при употреблении в пищу салатов из сырой рыбы или с низким содержанием соли. ферментированная рыба. Инфекции иглостомов возникают в результате употребления в пищу улиток и сырой рыбы. Северный Лусон на Филиппинах и в Корее.

    Привычки в еде глубоко укоренились в культуре и устойчивы к изменениям. В некоторых культурах сырые животные и растения употребляются в пищу как лекарственные препараты. а также в пищевых целях. Сырых раков используют для лечения кори и передает парагонимоз. Считается, что в Камеруне сырых крабов больше фертильность, а в Эквадоре супернатант мацерированного краба дают больным детям.Сырые продукты часто едят по необходимости из-за нехватки топлива для приготовления пищи. Использование человеческих и животных фекалий (ночная почва) в качестве удобрений и неизбирательная дефекация загрязняет окружающую среду и водоемы. В некоторых туалеты построены над прудами, что способствует сохранению инфекционных цикл в сельской аквакультуре. Относительный вклад выращиваемой рыбы и диких поймали рыбу с бременем этих болезней, пока неясно. В таких странах как Китай и Вьетнам, рыба в аквакультуре в небольших традиционных прудах сильно инфицированы C.sisensis и играют важную роль в распространении болезнь.

    Хотя существуют эффективные препараты для лечения большинства трематодная болезнь, переносимая рыбами, важнее предотвратить инфекции. Бороться с трематодными инфекциями сложно, и принятые меры трудоустройства не увенчались успехом.

    Паразиты, участвующие в инфекциях, передаваемых через семейную анестезию, живут непросто. циклы с участием одного или двух промежуточных хостов. Эффективные стратегии контроля поэтому сложно реализовать.

    Технический отчет ВОЗ по трематодным инфекциям (ВОЗ, 1995) подробно описывает основы стратегии борьбы с трематодами, переносимыми рыбами. инфекции. Многие секторы важны, и сотрудничество между ними необходимо: например, общественное здравоохранение, сельское хозяйство, аквакультура, пищевая промышленность, пищевая промышленность. контроль и воспитание. Методы борьбы с пищевыми трематодами у пресноводная рыба показала многообещающие результаты в таких странах, как Корея и Таиланд. Это включает выявление случаев и лечение, санитарное просвещение, улучшение санитария, законодательство о мерах безопасности пищевых продуктов и управление человеческими фекалиями.Применение превентивных подходов, основанных на HACCP (Hazard Analysis and Критические контрольные точки) также могут способствовать обеспечению высокого уровня питания безопасность. Можно также предусмотреть контроль над популяциями улиток вместе с продвижение устойчивых к заражению видов рыб для аквакультуры в эндемичные районы.

    До сих пор очень мало сделано для борьбы с инфекциями в пища, то есть рыбные продукты. Большинство параметров консервантов (температура, pH, соль), используемые при переработке рыбы, моллюсков и водных животных, были только являются предметом ограниченных исследований их потенциала для борьбы с трематодами (Таблица 5.24).

    Тепловая инактивация паразитов — эффективный метод устранение риска паразитарных инфекций. (Адамс и др., 1997). В только данные, доступные для трематод, могут указывать на более высокую температуру устойчивость трематод по сравнению с нематодами. Для нематод рекомендуемая минимальная 63 ° C в течение 15 секунд должно быть достаточно для инактивации паразитов (FDA, 2001а). Очевидно, что необходимо провести дополнительную работу, чтобы лучше узнать необходимая термическая обработка, необходимая для инактивации трематод в рыбе.Замораживание является эффективным средством инактивации паразитов в сырой рыбе. Опять же, для нематод 15 часов при -35 ° C или 7 дней при -20 ° C будут эффективен (FDA, 2001a), в то время как данные по трематодам (Fan 1998) показывают, что 7 дней при -20 ° C не оказывал ингибирующего действия на жизнеспособность метацеркарий C. sinensis у естественно инфицированных рыб. По произведению Фаттахова (1989), Минздрав СССР рекомендовал в 1990 году держать рыбу на -28 ° C в течение 32 часов или -40 ° C в течение 7 часов, чтобы инактивировать трематод O.felinus у рыб (таблица 5.24). Хранение при температурах охлаждения не похоже, влияют на трематоды. O. vevirrini практически не пострадал, когда хранить в физиологическом растворе при 4 ° C в течение 5 недель (Sithithaworn et ​​al., 1991). Большие различия, наблюдаемые в экспериментах, представленных в таблице 5.24 отражают различия в применяемой методологии и способах определяется жизнеспособность метацеркарий (визуально или путем искусственного заражения) у лабораторных животных).

    Таблица 5.24 Параметры консерванта, необходимые для инактивировать трематоды. По материалам ВОЗ (1995).

    Консервант

    Паразиты

    Переменная процесса

    Время

    Номер ссылки

    Соление

    Opisthorchis метацеркарии в ферментированной рыбе

    13.6%

    24 ч

    Kruatrachue et ​​al. 1982

    C. sinensis у естественно инфицированных рыб.

    30%

    (на основе массы)

    8 дней

    Вентилятор 1998

    О.viverrini метацеркарии в ферментированной рыбе

    20%

    (на основе массы)

    5 ч 1

    Tesana et ​​al. 1986

    Замораживание

    C. sinensis у естественно инфицированных рыб

    -12 ° С

    20 дней 2

    Вентилятор 1998

    С.sinensis у естественно инфицированных рыб

    -20 ° С

    3-4 дня 3

    Вентилятор 1998

    O. felinus у рыб

    -28 ° С

    32 ч

    Рекомендация Министерства здравоохранения СССР, 1990 г.

    O. felinus у рыб

    -40 ° С

    7 ч

    — «-

    O. felinus у рыб

    -28 ° С

    20 ч

    Фаттахов 1989


    -35 ° С

    8 ч

    — «-


    -40 ° С

    2 ч

    — «-

    1.Жизнеспособность была заметно снижена, но не подавлена ​​полностью.
    2. 10 дней не оказали инактивирующего эффекта, а 18 дней имели лишь незначительный эффект. инактивирующий эффект
    3. 7 дней при -20 ° C не оказал ингибирующего действия на 10 инфицированных крыс но 3 дня хранения при -20 ° C с последующим оттаиванием и повторным замораживанием в течение 4 дней оказал 100% ингибирующее действие на 10 инфицированных крыс.

    Простейшие

    Известно большое количество (около 40) паразитических простейших. быть заразным для человека.Самый важный из передаваемых в основном через воду, как показано в Таблице 5.25.

    Таблица 5.25 Простейшие, передающиеся через воду.

    Имя

    Узел резервуара

    Cryptosporidium sp.

    > 130 видов млекопитающих

    Entamoeba histolytica

    Человек

    Giardia sp.

    Человек и животные

    Cyclospora sp.

    Человек

    Все эти простейшие паразиты выделяются с фекалиями гостья. Простейшие могут попадать в воду и передаваться напрямую через питье. вода или косвенно через загрязнение продуктов питания, посуды, рук пищи обработчики или мухи и другие вредители. Прямые контакты между людьми также возможно, поскольку для простейших паразитов не требуется промежуточного хозяина.

    Инфекции могут варьироваться от бессимптомных до легких в легкой форме. дискомфорт из-за диареи или дизентерии с кровью в стуле или без нее и может последние несколько месяцев (амебиаз). Криптоспориаз часто начинается с гриппоподобное заболевание с возможным развитием диареи, брюшной полости. боль, тошнота, рвота и жар. Заражение Giardia может варьироваться от бессимптомно или со смертельным исходом в последующие месяцы с серьезными симптомами дискомфорта в верхний отдел кишечника.

    Важными шагами в предотвращении простейших инфекций являются: соблюдение правил личной гигиены, надлежащая гигиена сидений унитаза, избегайте употребления сырых фруктов и овощи и очистка питьевой воды. Комбинированная медленная фильтрация через песок с химической флокуляцией был рекомендован как лучший метод (Fayer 2001). Обзор методов очистки воды был дан Ives (1990).


    Повышенная распространенность видов Helicobacter и факторов вирулентности при описторхозе и ассоциированном гепатобилиарном заболевании

  4. 1

    Petney, T.N., Andrews, R.H., Saijuntha, W., Wenz-Mucke, A. & Sithithaworn, P. Зоонозные, переносимые рыбами печеночные двуустки Clonorchis sinensis, Opisthorchis felineus и Opisthorchis viverrini. Int J Parasitol 43 , 1031–1046, DOI: 10.1016 / j.ijpara.2013.07.007 (2013).

    Артикул PubMed Google Scholar

  5. 2

    Sripa, B., Kaewkes, S., Intapan, P. M., Maleewong, W. & Brindley, P.J. Пищевые трематодозы в Юго-Восточной Азии, эпидемиология, патология, клинические проявления и борьба с ними. Adv Parasitol 72 , 305–350, DOI: 10.1016 / S0065-308X (10) 72011-X (2010).

    Артикул PubMed Google Scholar

  6. 3

    Sithithaworn, P. et al. Текущее состояние описторхоза и клонорхоза в бассейне реки Меконг. Parasitol Int 61 , 10–16, DOI: 10.1016 / j.parint.2011.08.014 (2012).

    Артикул PubMed Google Scholar

  7. 4

    Люди, I.W. G. o. т. E. o. С. Р. т. Биологические агенты. Том 100 B. Обзор канцерогенов человека. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Risks Hum 100 , 1–441 (2012).

  8. 5

    Sripa, B. et al. Печеночная двуустка вызывает холангиокарциному. PLoS Med 4 , e201, DOI: 10.1371 / journal.pmed.0040201 (2007).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  9. 6

    Bouvard, V. et al.Обзор канцерогенов человека — Часть B: биологические агенты. Ланцет Онкол 10 , 321–322 (2009).

    Артикул PubMed Google Scholar

  10. 7

    Sripa, B. et al. Онкогенный печеночный сосальщик Opisthorchis viverrini — множественные пути к раку. Trends Parasitol 28 , 395–407, DOI: 10.1016 / j.pt.2012.07.006 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  11. 8

    Кхунтикео, Н., Loilome, W., Thinkhamrop, B., Chamadol, N. & Yongvanit, P. Комплексная концептуальная основа и стратегия общественного здравоохранения для эффективной борьбы с холангиокарциномой в Таиланде. PLoS Negl Trop Dis 10 , e0004293, DOI: 10.1371 / journal.pntd.0004293 (2016).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  12. 9

    Срипа Б. Патобиология описторхоза: обновленная информация. Acta Trop 88 , 209–220 (2003).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  13. 10

    Юрберг, А. Д. и Бриндли, П. Дж. Функция генов в шистосомах: последние достижения в области лечения. Передний Genet 6 , 144, DOI: 10.3389 / fgene.2015.00144 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  14. 11

    Джусакул, А., Йонгванит, П., Луломе, В., Намват, Н.И Кувер Р. Механизмы канцерогенеза, вызванного оксистерином. Lipids Health Dis 10 , 44, DOI: 10.1186 / 1476-511X-10-44 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  15. 12

    Correia da Costa, J. M. et al. Катехол-эстрогены, полученные из шистосом и печеночных двуусток, и раковые заболевания, связанные с гельминтами. Передний Genet 5 , 444, DOI: 10.3389 / fgene.2014.00444 (2014).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  16. 13

    Abu Al-Soud, W. et al. ДНК Helicobacter spp. и обычные кишечные бактерии при первичной карциноме печени. Dig Liver Dis 40 , 126–131, DOI: 10.1016 / j.dld.2007.09.011 (2008).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  17. 14

    Флаху, Б., Римбара, Э., Мори, С., Haesebrouck, F. & Shibayama, K. Другие Helicobacters. Helicobacter 20 Дополнение 1, 62–67, DOI: 10.1111 / hel.12259 (2015).

    Артикул PubMed Google Scholar

  18. 15

    Cover, T. L. Helicobacter pylori Diversity и риск рака желудка. MBio 7 , e01869–01815, DOI: 10.1128 / mBio.01869-15 (2016).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  19. 16

    Маршалл, Б.J. Патогенез неязвенной диспепсии. Med J Aust 143 , 319 (1985).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  20. 17

    Gaynor, E.C. & Szymanski, C.M. Семинары по 30-летию Campylobacter, Helicobacter и родственных организмов — чему мы научились за три десятилетия? Front Cell Infect Microbiol 2 , 20, DOI: 10.3389 / fcimb.2012.00020 (2012).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  21. 18

    Ше, А.И Фокс, Дж. Г. Роль желудочно-кишечного микробиома в патогенезе Helicobacter pylori. Кишечные микробы 4 , 505–531, DOI: 10,4161 / gmic.26205 (2013).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  22. 19

    Маршалл Б. Дж. И Уоррен Дж. Р. Неопознанные изогнутые бациллы в желудке пациентов с гастритом и язвенной болезнью. Ланцет 1 , 1311–1315 (1984).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  23. 20

    Moodley, Y. et al. Возраст связи между Helicobacter pylori и человеком. PLoS Pathog 8 , e1002693, DOI: 10.1371 / journal.ppat.1002693 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  24. 21

    Kienesberger, S. et al. Инфекция Helicobacter pylori в желудке влияет на местные и отдаленные микробные популяции и реакцию хозяев. Cell Rep 14 , 1395–1407, DOI: 10.1016 / j.celrep.2016.01.017 (2016).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  25. 22

    Кавер, Т. Л. и Блазер, М. Дж. Helicobacter pylori в здоровье и болезнях. Гастроэнтерология 136 , 1863–1873, DOI: 10.1053 / j.gastro.2009.01.073 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  26. 23

    де Мартель, К., Пламмер, М., Парсоннет, Дж., Ван Дорн, Л. Дж. И Франчески, С. Виды Helicobacter при раке желчного пузыря и внепеченочных желчных путях. Br J Рак 100 , 194–199, DOI: 10,1038 / sj.bjc.6604780 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  27. 24

    Fallone, C.A. et al. ДНК Helicobacter в желчи: корреляция с гепато-билиарными заболеваниями. Aliment Pharmacol Ther 17 , 453–458 (2003).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  28. 25

    Апостолов Э. и др. Helicobacter pylori и другие виды Helicobacter в желчном пузыре и печени больных хроническим холециститом, выявленные иммунологическими и молекулярными методами. Scand J Gastroenterol 40 , 96–102 (2005).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  29. 26

    Кобаяши Т., Harada, K., Miwa, K. & Nakanuma, Y. Фрагменты ДНК рода Helicobacter обычно обнаруживаются в желчи пациентов с внепеченочными заболеваниями желчевыводящих путей и связаны с их патогенезом. Dig Dis Sci 50 , 862–867 (2005).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  30. 27

    Kosaka, T. et al. Колонизация желчевыводящих путей Helicobacter bilis у пациентов с нарушением соединения поджелудочной железы. Br J Surg 97 , 544–549, DOI: 10.1002 / bjs.6907 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  31. 28

    Aviles-Jimenez, F. et al. Исследования микробиоты желчного протока убедительно указывают на роль Helicobacter pylori во внепеченочной холангиокарциноме. Clin Microbiol Infect 22 (178), e111–122, DOI: 10.1016 / j.cmi.2015.10.008 (2016).

    Артикул Google Scholar

  32. 29

    Хатакеяма, М.Helicobacter pylori CagA и рак желудка: парадигма случайного канцерогенеза. Cell Host Microbe 15 , 306–316, DOI: 10.1016 / j.chom.2014.02.008 (2014).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  33. 30

    Mateos-Munoz, B. et al. Энтерогепатический Helicobacter, отличный от Helicobacter pylori. Ред. Эсп Энферм Риг 105 , 477–484 (2013).

    Артикул PubMed Google Scholar

  34. 31

    Чжоу, Д.и другие. Инфекции Helicobacter spp. в желчевыводящей системе связаны с раком желчевыводящих путей: метаанализ. Eur J Gastroenterol Hepatol 25 , 447–454, DOI: 10.1097 / MEG.0b013e32835c0362 (2013).

    Артикул PubMed Google Scholar

  35. 32

    Мерфи Г. и др. Ассоциация серопозитивности к видам Helicobacter и раку желчных путей в исследовании ATBC. Гепатология 60 , 1963–1971, DOI: 10.1002 / hep.27193 (2014).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  36. 33

    Boonyanugomol, W. et al. Helicobacter pylori у тайских пациентов с холангиокарциномой и ее связь с воспалением и разрастанием желчных протоков. HPB (Оксфорд) 14 , 177–184, DOI: 10.1111 / j.1477-2574.2011.00423.x (2012).

    Артикул Google Scholar

  37. 34

    Карпентер, Х.А. Бактериальный и паразитарный холангит. Mayo Clin Proc 73 , 473–478, DOI: 10.1016 / S0025-6196 (11) 63734-8 (1998).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  38. 35

    Plieskatt, J. L. et al. Заражение канцерогенным печеночным двуустком Opisthorchis viverrini изменяет микробиом кишечника и желчных путей. FASEB J 27 , 4572–4584, DOI: 10.1096 / fj.13-232751 (2013).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  39. 36

    Грейман, С.E., Rikihisa, Y., Cain, J., Vaughan, J. A. & Tkach, V. V. Микробы в червях: локализация Neorickettsia sp. на стадиях жизненного цикла дигинейского Plagiorchis elegans. Appl Environ Microbiol 82 , 2356–2362, DOI: 10.1128 / AEM.04098-15 (2016).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  40. 37

    Deenonpoe, R. et al. Канцерогенный печеночный сосальщик Opisthorchis viverrini является резервуаром для разновидностей Helicobacter. Asian Pac J Cancer Prev 16 , 1751–1758 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  41. 38

    Салтыкова И.В. и др. Желчная микробиота, желчнокаменная болезнь и инфекция Opisthorchis felineus. PLoS Negl Trop Dis 10 , e0004809, DOI: 10.1371 / journal.pntd.0004809 (2016).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  42. 39

    Ся, Ю., Yamaoka, Y., Zhu, Q., Matha, I. & Gao, X. Комплексный анализ корреляции последовательностей и заболеваний для С-концевой области белка CagA Helicobacter pylori. PloS one 4 , e7736, DOI: 10.1371 / journal.pone.0007736 (2009).

    Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  43. 40

    Pellicano, R., Menard, A., Rizzetto, M. & Megraud, F. Виды Helicobacter и болезни печени: связь или причинная связь? Lancet Infect Dis 8 , 254–260, DOI: 10.1016 / S1473-3099 (08) 70066-5 (2008).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  44. 41

    Hirai, I. et al. Заражение менее вирулентными штаммами Helicobacter pylori у бессимптомных здоровых людей в Таиланде как потенциальный фактор, способствующий разгадке азиатской загадки. Микробы заражают 12 , 227–230, DOI: 10.1016 / j.micinf.2009.12.007 (2010).

    Артикул PubMed Google Scholar

  45. 42

    Майян, Э.и другие. Ультрасонографическая оценка патологий гепатобилиарной системы у 3359 пациентов с инфекцией Opisthorchis viverrini в эндемичных районах Таиланда. Parasitol Int 61 , 208–211, DOI: 10.1016 / j.parint.2011.07.009 (2012).

    Артикул PubMed Google Scholar

  46. 43

    Sripa, B. et al. Развитый перидуктальный фиброз в результате инфицирования канцерогенным печеночным двуустком человека Opisthorchis viverrini коррелирует с повышенным уровнем интерлейкина-6. Гепатология 50 , 1273–1281, DOI: 10.1002 / hep.23134 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  47. 44

    Boonyanugomol, W. et al. Молекулярный анализ вирулентно-ассоциированных генов Helicobacter pylori у пациентов с гепатобилиарной системой. HPB (Оксфорд) 14 , 754–763, DOI: 10.1111 / j.1477-2574.2012.00533.x (2012).

    Артикул Google Scholar

  48. 45

    Фок, К.М. и Анг, Т. Л. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori и рака желудка в Азии. J Гастроэнтерол Hepatol 25 , 479–486, DOI: 10.1111 / j.1440-1746.2009.06188.x (2010).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  49. 46

    Bulajic, M. et al. Helicobacter pylori и риск доброкачественных и злокачественных заболеваний желчевыводящих путей. Рак 95 , 1946–1953, DOI: 10.1002 / cncr.10893 (2002).

    Артикул PubMed Google Scholar

  50. 47

    Мацукура Н. и др. Связь между Helicobacter bilis в злокачественных новообразованиях желчных и желчных путей: H. bilis в желчи японских и тайских пациентов с доброкачественными и злокачественными заболеваниями желчных путей. Jpn J Cancer Res 93 , 842–847 (2002).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  51. 48

    Сахара, С.и другие. Роль мотива Helicobacter pylori cagA EPIYA и генотипов vacA в развитии желудочно-кишечных заболеваний в странах Юго-Восточной Азии: метаанализ. BMC Infect Dis 12 , 223, DOI: 10.1186 / 1471-2334-12-223 (2012).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  52. 49

    Hirai, I., Yoshinaga, A., Kimoto, A., Sasaki, T. & Yamamoto, Y. Анализ последовательности восточноазиатских cagA Helicobacter pylori, выделенных у бессимптомных здоровых японцев и тайцев. Curr Microbiol 62 , 855–860, DOI: 10.1007 / s00284-010-9797-9 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  53. 50

    Мурата-Камия, Н. Патофизиологические функции онкопротеина CagA при инфицировании Helicobacter pylori. Микробы заражают 13 , 799–807, DOI: 10.1016 / j.micinf.2011.03.011 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  54. 51

    Хаши, К.и другие. Природный вариант онкопротеина CagA Helicobacter pylori, утративший способность взаимодействовать с PAR1. Cancer Sci 105 , 245–251, DOI: 10.1111 / cas.12342 (2014).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  55. 52

    Rudi, J. et al. Разнообразие генов VacA и cagA Helicobacter pylori и их связь с экспрессией белков VacA и CagA, выработкой цитотоксинов и связанными с ними заболеваниями. J Clin Microbiol 36 , 944–948 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  56. 53

    Argent, R.H., Zhang, Y. & Atherton, J.C. Простой метод определения количества мотивов фосфорилирования тирозина EPIYA вариабельной области Helicobacter pylori CagA с помощью ПЦР. J Clin Microbiol 43 , 791–795, DOI: 10.1128 / JCM.43.2.791-795.2005 (2005).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  57. 54

    Лу, Х.S. et al. Структурное и функциональное разнообразие в области связывания PAR1b / MARK2 Helicobacter pylori CagA. Cancer Sci 99 , 2004–2011, DOI: 10.1111 / j.1349-7006.2008.00950.x (2008).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  58. 55

    Sungkasubun, P. et al. Ультразвуковой скрининг холангиокарциномы может выявить предраковые поражения и заболевания на ранней стадии с улучшением выживаемости: популяционное проспективное исследование с участием 4225 пациентов в эндемичной зоне. BMC Cancer 16 , 346, DOI: 10.1186 / s12885-016-2390-2 (2016).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  59. 56

    Aye Soukhathammavong, P. et al. Заболеваемость гепатобилиарной системой от легкой до тяжелой в эндемичных для Opisthorchis viverrini условиях на юге Лаоса. Acta Trop 141 , 303–309, DOI: 10.1016 / j.actatropica.2014.09.014 (2015).

    Артикул PubMed Google Scholar

  60. 57

    Чан-Он, В.и другие. Секвенирование экзома выявляет различные мутационные паттерны при раке желчных протоков, связанном с печеночными двуустками, и не связанном с инфекцией. Нат Генет 45 , 1474–1478, DOI: 10,1038 / нг.2806 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  61. 58

    Gao, Q. et al. Активирующие мутации в PTPN3 способствуют пролиферации и миграции клеток холангиокарциномы и связаны с рецидивом опухоли у пациентов. Гастроэнтерология 146 , 1397–1407, DOI: 10.1053 / j.gastro.2014.01.062 (2014).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  62. 59

    Аль-Бахрани Р., Абуэтабх Ю., Зейтуни Н. и Серджи С. Холангиокарцинома: факторы риска, влияние окружающей среды и онкогенез. Ann Clin Lab Sci 43 , 195–210 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  63. 60

    Сигал, Э.Д., Ча, Дж., Ло, Дж., Фалькоу, С. и Томпкинс, Л. С. Измененные состояния: участие фосфорилированного CagA в индукции изменений роста клеток хозяина с помощью Helicobacter pylori. Proc Natl Acad Sci USA 96 , 14559–14564 (1999).

    Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS PubMed Google Scholar

  64. 61

    Саадат И. и др. Helicobacter pylori CagA нацелена на киназу PAR1 / MARK, нарушая полярность эпителиальных клеток. Природа 447 , 330–333, DOI: 10.1038 / nature05765 (2007).

    Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS PubMed Google Scholar

  65. 62

    Wang, K. et al. Полногеномное секвенирование и комплексное молекулярное профилирование позволяют выявить новые мутации, вызывающие рак желудка. Нат Генет 46 , 573–582, DOI: 10,1038 / нг. 2983 (2014).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  66. 63

    Nie, Z.и другие. Превращение опухолевого супрессора LIMA1 в онкогенный LMO-подобный белок с помощью API2-MALT1 в лимфоме MALT. Нат Коммуна 6 , 5908, DOI: 10.1038 / ncomms6908 (2015).

    Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS PubMed Google Scholar

  67. 64

    Срипа, Б., Динонпо, Р. и Бриндли, П. Дж. Коинфекции с печеночным двуустником и видами Helicobacter: изменение парадигмы патогенеза описторхоза и холангиокарциномы? Паразитол Инт , DOI: 10.1016 / j.parint.2016.11.016 (2016).

  68. 65

    Pisani, P. et al. Перекрестная реактивность между иммунными ответами на Helicobacter bilis и Helicobacter pylori в популяции в Таиланде с высоким риском развития холангиокарциномы. Clin Vaccine Immunol 15 , 1363–1368, DOI: 10.1128 / CVI.00132-08 (2008).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  69. 66

    Львов, М.N. et al. Сравнительная гистопатология Opisthorchis felineus и Opisthorchis viverrini на модели хомяка: свидетельство высокой патогенности европейского печеночного двуустника. Parasitol Int 61 , 167–172, DOI: 10.1016 / j.parint.2011.08.005 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  70. 67

    Boonyanugomol, W. et al. Остров патогенности cag Helicobacter pylori (cagPAI) участвует в бактериальной интернализации и индуцированных IL-8 ответах через NOD1- и MyD88-зависимые механизмы в эпителиальных клетках желчных протоков человека. PLoS One 8 , e77358, DOI: 10.1371 / journal.pone.0077358 (2013).

    Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  71. 68

    Талабнин К. и др. Стадийно-специфическая экспрессия и антигенность гликанов гликопротеинов, выделенных из печеночной двуустки человека Opisthorchis viverrini. Int J Parasitol 43 , 37–50, DOI: 10.1016 / j.ijpara.2012.10.013 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  72. 69

    Ханиш, Ф.G., Bonar, D., Schloerer, N. & Schroten, H. Фактор 2 трилистника человека представляет собой лектин, который связывает муциновые гликаны, блокированные альфа-GlcNAc, с антибиотической активностью против Helicobacter pylori. J Biol Chem 289 , 27363–27375, DOI: 10.1074 / jbc.M114.597757 (2014).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  73. 70

    Сегура-Лопес, Ф. К., Гитрон-Канту, А. и Торрес, Дж. Связь между Helicobacter spp.инфекции и злокачественные новообразования печени и желчевыводящих путей: обзор. World J Gastroenterol 21 , 1414–1423, DOI: 10.3748 / wjg.v21.i5.1414 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  74. 71

    Grundy-Warr, C. et al. Грубые отношения, культуры водно-болотных угодий, жизненные циклы: социокультурная динамика, относящаяся к Opisthorchis viverrini в бассейне реки Меконг. Parasitol Int 61 , 65–70, DOI: 10.1016 / j.parint.2011.06.015 (2012).

    Артикул PubMed Google Scholar

  75. 72

    Элкинс Д. Б., Хасвелл-Элкинс М. и Андерсон Р. М. Эпидемиология и борьба с кишечными гельминтами в районе озера Пуликат в Южной Индии. I. Дизайн исследования и наблюдения за инфекцией Ascaris lumbricoides до и после лечения. Trans R Soc Trop Med Hyg 80 , 774–792 (1986).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  76. 73

    Шрипа, Б.и другие. Повышенный уровень IL-6 в плазме связан с повышенным риском развития фиброза и холангиокарциномы у людей, инфицированных Opisthorchis viverrini. PLoS Negl Trop Dis 6 , e1654, DOI: 10.1371 / journal.pntd.0001654 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  77. 74

    Линке, С., Ленц, Дж., Гемейн, С., Экснер, М. и Гебель, Дж. Обнаружение Helicobacter pylori в биопленках с помощью ПЦР в реальном времени. Int J Hyg Environ Health 213 , 176–182, DOI: 10.1016 / j.ijheh.2010.03.006 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  78. 75

    Yamaoka, Y. et al. Helicobacter pylori в Северной и Южной Америке до Колумба. FEBS Lett 517 , 180–184 (2002).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  79. 76

    Томпсон, Дж.Д., Хиггинс, Д. Г. и Гибсон, Т. Дж. КЛАСТАЛ W: повышение чувствительности последовательного последовательного выравнивания с помощью взвешивания последовательностей, штрафов за пропуски в зависимости от положения и выбора матрицы весов. Nucleic Acids Res 22 , 4673–4680 (1994).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  80. 77

    Сайтоу Н. и Ней М. Метод объединения соседей: новый метод реконструкции филогенетических деревьев. Mol Biol Evol 4 , 406–425 (1987).

    CAS PubMed Google Scholar

  81. 78

    Джонс, Д. Т., Тейлор, В. Р. и Торнтон, Дж. М. Быстрое создание матриц данных мутаций из последовательностей белков. Comput Appl Biosci 8 , 275–282 (1992).

    CAS PubMed Google Scholar

  82. 79

    Тамура К., Стечер Г., Петерсон Д., Филипски А.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *