Низкий уровень тромбоцитов у новорожденного: у новорожденных повышен риск тромбоза

Содержание

у новорожденных повышен риск тромбоза

Повреждение стенки кровеносного сосуда запускает работу системы гемостаза – формирование нерастворимого сгустка в месте повреждения, который предотвращает потерю крови. Основную роль в гемостазе играют белки плазмы крови и тромбоциты, которые образуют каркас тромба, прорастающего нитями фибринового сгустка. Эти нити образуются при свертывании крови в результате работы каскада ферментативных реакций, которые приводят к образованию белкового полимера.

Нарушения системы свертывания крови – одна из основных причин смерти новорожденных детей или получения ими инвалидности. Причем риски возникновения нарушения кровотечений и тромбозов резко возрастают при наличии у новорожденного осложнений, основным из которых является недоношенность. В клинической практике до сих пор нет эффективного способа диагностировать нарушения гемостаза у новорожденных. С одной стороны, частота клинических осложнений со стороны системы гемостаза в целом у новорожденных невелика, поэтому проводить массовый скрининг нецелесообразно. С другой стороны, в группах высокого риска, например, при недоношенности и при наличии врожденных системных инфекций такое обследование оправданно. Здесь, однако, встречается другая проблема: инструменты лабораторной диагностики недостаточно чувствительны к проявлению нарушений на ранних стадиях.

«Наша работа состояла в применении инновационных тестов гемостаза, которые основаны на понимании принципов и механизмов формирования тромба. Тесты проводились, чтобы оценить состояние системы свертывания у доношенных (контрольная группа) и недоношенных (опытная группа) новорожденных», – рассказала руководитель проекта РНФ, заместитель директора по науке Центра теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН Анна Баландина.

Сравнивая состояние системы свертывания крови у взрослых и новорожденных (доношенных и недоношенных) детей, ученые использовали лабораторные методы исследования гемостаза, в том числе инновационные. Анализировали отклонения плазменного свертывания и рабочее состояние тромбоцитов, поштучно изучая элементы по сигналам светорассеяния и флуоресценции (проточная цитометрия). Ученые отмечают, что все лабораторные исследования, особенно клинические, дороги, и грант РНФ позволил им использовать широкий спектр методов.

Результаты работы показали, что гемостаз новорожденных, то есть поддержание жидкого состояния крови и остановка кровотечений при повреждениях стенок сосудов, существенно отличается от гемостаза взрослых. У новорожденных повышен риск возникновения тромбоза – образования внутри кровеносных сосудов тромбов, которые мешают свободному току крови. Также у новорожденных детей наблюдается низкая способность тромбоцитов к активации. При этом наблюдаемые изменения более выражены в опытной группе недоношенных новорожденных. Из этого ученые заключили, что гемостаз новорожденных в первые дни жизни находится в своем собственном балансе, который кардинально отличается от баланса у взрослых – он более «хрупкий». Любое осложнение, такое как состояние недоношенности, вызывает нарушение этого баланса и, как следствие, повышенную частоту тромбозов и кровотечений.

«Сейчас мы продолжаем нашу работу и набираем группу экстремально недоношенных новорожденных. Кроме этого, мы пытаемся разобраться в причинах столь сильных различий между гемостазом взрослых и новорожденных. Мы надеемся, что итоговым результатом работы будет протокол скрининга новорожденных для выявления скрытых нарушений в работе системы гемостаза», – заключила Анна Баландина.

Исследование проводилось в сотрудничестве с учеными из Национального медицинского исследовательского центра детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова, Первого московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова, Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова и Московского физико-технического института.

Иммунные тромбоцитопении у новорожденных детей: трудности диагностики и тактика ведения | Заплатников, Карасева Л.Н., Подкопаев В.Н., Фомина С.Г., Шипулина О.Ю., Домонова Э.А., Садова Н.В.

Иммунные тромбоцитопении у новорожденных детей:трудности диагностики и тактика ведения

Геморрагические нарушения у новорожденных детей из-за высокого риска тяжелых осложнений и неблагоприятных исходов относят к ургентным состояниям. При этом в неонатологической практике геморрагический синдром по-прежнему остается одним из наиболее сложных для нозологической верификации [1–3].

Долгие годы большинство геморрагических расстройств в неонатальный период связывали с дефицитом витамин К-зависимых факторов свертывания (геморрагическая болезнь новорожденного), ДВС-синдромом, тяжелыми врожденными и постнатальными инфекциями, наследственными коагулопатиями. В дальнейшем результаты исследований (1970–1990 гг.) показали, что причинами неонатального геморрагического синдрома могут быть и другие патологические состояния, в т. ч. и иммуно-опосредованные тромбоцитопении [4].

Ранее нами совместно с сотрудниками лаборатории иммуногематологии Гематологического научного центра РАМН был представлен алгоритм диагностики иммунных тромбоцитопений у новорожденных детей [5, 6]. Однако анализ клинических наблюдений и результаты тестирования врачей, проводимого нами в рамках циклов повышения квалификации, свидетельствуют о том, что практикующие неонатологи и педиатры все еще недостаточно информированы о роли иммунно-опосредованных тромбоцитопений в развитии геморрагического синдрома у новорожденных. Недооценка этиологического значения иммунной тромбоцитопении в генезе неонатальных геморрагических нарушений может стать причиной диагностической ошибки и неадекватного лечения. В качестве примера приводим собственное клиническое наблюдение.

Ребенок М. (девочка). Поступила в Тушинскую детскую больницу (в настоящее время – ДГКБ им. З.А. Башляевой ДЗ г. Москвы) в возрасте 3-х сут с направляющим диагнозом «внутриутробная цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) с тромбоцитопенией и геморрагическим синдромом». Ребенок от молодых, здоровых родителей. Беременность первая, желанная, протекала без особенностей. Роды на 39–40 нед., физиологические, в головном предлежании. Масса при рождении – 3450 г, длина тела – 53 см. Оценка по Апгар – 8/9 баллов. К груди приложена сразу после рождения. Грудь взяла активно. В 1-е сут жизни на фоне удовлетворительного состояния ребенка на коже появились спонтанные петехиальные элементы сыпи, а также «синячки» в местах сдавления кожи пеленками. Срочно были введены менадиона натрия бисульфит и этамзилат, отобраны пробы для клинического анализа крови и коагулограммы. Результаты обследования:

– клинический анализ крови (1-е сут жизни): гемоглобин – 194 г/л, эритроциты – 5,12х1012/л, MCH – 31 пг, MCV – 99 фл, лейкоциты – 17,5х109/л, нейтрофилы – 58%, лимфоциты – 32%, моноциты – 7%, эозинофилы – 2%, базофилы – 1%, тромбоциты – 63х109/л, MРV – 10 фл;
– клинический анализ крови (2-е сут жизни): гемоглобин – 181 г/л, эритроциты – 4,25х1012/л, MCH – 30 пг, MCV – 100 фл, лейкоциты – 15,1х109/л, нейтрофилы – 61%, лимфоциты – 28%, моноциты – 9%, эозинофилы – 2%, тромбоциты – 54х109/л, MРV – 11 фл;
– коагулограмма (1-е сут жизни): активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) – 34 с, протромбиновый индекс (ПТИ) – 105%, тромбиновое время – 16 с, фибриноген – 3,1 г/л;
– общий анализ мочи, биохимический анализ крови, УЗИ внутренних органов и головного мозга – без патологических изменений;
– результаты ИФА: anti-CMV-IgM – не обнаружены, anti-CMV-IgG – обнаружены: 10,2 (норма – до 4). К остальным возбудителям TORCH-синдрома специфические иммуноглобулины (Ig) выявлены не были.

Наличие у ребенка anti-CMV-IgG расценили как проявление внутриутробной ЦМВИ, протекающей с тромбоцитопенией и геморрагиями. Несмотря на терапию менадионом натрия бисульфитом и этамзилатом геморрагический синдром сохранялся. Для проведения специфической антицитомегаловирусной терапии ребенок был переведен в Тушинскую детскую больницу на 3-е сут жизни.
Состояние ребенка при поступлении – средней тяжести. Масса тела – 3390 г. Температура тела – 36,7°С. Частота сердечных сокращений – 138/мин, частота дыханий – 31/мин. Признаков дыхательной и сердечной недостаточности нет. Кормится сцеженным материнским молоком, сосет активно. Уровень бодрствования – адекватный. Крик громкий, не раздраженный. Рефлексы новорожденного вызываются. На коже лица, туловища, конечностей – петехиальная сыпь, единичные «синячки». На видимых слизистых – единичные петехии. Тургор тканей и эластичность кожи не нарушены. Периферические лимфатические узлы не увеличены. В легких пуэрильное дыхание. Тоны сердца ритмичные, звучные. Живот мягкий, доступен пальпации, безболезненный. Печень +1,5 см, селезенка не пальпируется. Пупочная ранка – с геморрагической корочкой, кожный валик не воспален. Пупочные сосуды не пальпируются. Стул и мочеиспускание в норме.

Таким образом, ведущим в клинической картине являлся геморрагический синдром, генез которого необходимо было уточнить. Для этого сразу при поступлении сito! были проведены клинический анализ крови, коагулограмма, исследование электролитов, газов крови и ее кислотно-щелочного состояния (КЩС), рентген органов грудной клетки, а также, учитывая риск внутричерепного кровоизлияния, – нейросонография и осмотр глазного дна. Одновременно был осуществлен забор крови для биохимического анализа, определения уровня С-реактивного белка (СРБ) и прокальцитонина, исследований методами полимеразной цепной реакции (ПЦР) и иммуноферментного анализа (ИФА) для верификации маркеров TORCH-инфекции (исследование проводили в ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора). Принимая во внимание тот факт, что результаты ПЦР и ИФА на внутриутробные инфекции будут известны только через 24 ч, одновременно были отобраны образцы крови ребенка, матери и отца для исключения иммунных вариантов тромбоцитопении (исследование проводили в лаборатории иммуногематологии Гематологического научного центра РАМН).

Результаты обследования сito!:
– клинический анализ крови (3-и сут жизни): гемоглобин – 179 г/л, эритроциты – 4,31х1012/л, MCH – 29 пг, MCV – 98 фл, лейкоциты – 14,7х109/л, нейтрофилы – 56%, лимфоциты – 32%, моноциты – 8%, эозинофилы – 3%, базофилы – 1%, тромбоциты – 37х109/л, MРV – 11 фл;
– коагулограмма (3-и сут жизни: АЧТВ – 32 с, ПТИ – 113%, тромбиновое время – 15 с, фибриноген – 3,2 г/л, Хагеман-зависимый фибринолиз – 10 мин, D-димеры – 450;
– нейросонография, рентген органов грудной клетки, глазное дно, электролиты, газы крови и ее КЩС – без особенностей;
– СРБ, прокальцитонин – в пределах нормы.
При заборе капиллярной крови для клинического анализа, газов крови и ее КЩС отмечена пролонгация длительности кровоточивости.
Отсутствие изменений в коагулограмме в динамике (в 1-й и 3-й дни жизни) позволило сделать заключение, что причиной геморрагического синдрома у ребенка является тромбоцитопения без участия нарушений плазменного гемостаза. Тромбоцитопения в периоде новорожденности встречается при целом ряде патологических состояний, поэтому дифференциальный диагноз нередко вызывает затруднения. Определенная практическая помощь при этом может быть получена, если все неонатальные тромбоцитопении разделить на 2 основные патогенетические группы: иммунные и неиммунные (рис. 1).

Причинами неиммунных тромбоцитопений являются внутриутробные и тяжелые постнатальные инфекции, тромбогеморрагические синдромы, врожденный лейкоз, врожденная аплазия костного мозга (анемия Фанкони, синдром фокомелии, синдром Ландольда и др.) и другая синдромальная патология различного генеза (синдром Казабаха – Меррита, синдром Вискотта – Олдрича и др.).
В основе неонатальных иммунных тромбоцитопений лежит передача плоду через плаценту от матери антитромбоцитарных антител. При этом характер антител зависит от патогенеза иммунных изменений в организме матери. Если у матери имеет место аутоиммунная тромбоцитопения или системная красная волчанка, то существует риск трансплацентарного проникновения в организм плода аутоиммунных тромбоцитарных антител. При этом развивается так называемая трансиммунная форма неонатальной тромбоцитопении. В тех же случаях, когда плод наследует от отца тромбоцитарные антигены человека (HPA – Нuman Рlatelet Аntigens), отсутствующие у матери, возможны ее сенсибилизация и последующая передача антител плоду через плаценту с развитием алло-(изо)иммунной неонатальной тромбоцитопении (рис. 1). Значительно реже тромбоцитопении у новорожденных вызываются медикаментами, которые принимает мать (толбутамид, гидралазин, гидантион, азатиоприн, гепарин и др.) или новорожденный (жировые эмульсии для парентерального питания, вальпроаты, гепарин), а также другими причинами.
С учетом сохраняющегося геморрагического синдрома у обсуждаемого ребенка, а также снижения уровня тромбоцитов в динамике было принято решение о необходимости проведения терапии Ig для в/в введения (ИГВВ), не дожидаясь получения результатов иммуногематологических исследований методами ИФА и ПЦР. ИГВВ человека нормальный был назначен из расчета 400 мг/кг на 1 введение, на курс – 5 введений с интервалом 24 ч; курсовая доза – 2 г/кг.

Одновременно с ИГВВ-терапией продолжали проводить дифференциальную диагностику. Анализ данных анамнеза, клинической картины и результатов проведенного обследования уже в 1-е сут пребывания ребенка в Тушинской детской больнице позволил исключить сепсис и некротизирующий энтероколит, тромбогеморрагические синдромы, анемию Фанкони, синдром фокомелии, синдром Казабаха – Меррита, а также побочные действия медикаментов (табл. 1).
Полученные в дальнейшем результаты обследования на TORCH-инфекции свидетельствовали об отсутствии маркеров внутриутробных инфекций. Так, были получены отрицательные результаты ПЦР-анализа (кровь, моча) на вирусы герпеса человека 1, 2, 6-го типов, цитомегаловирус (ЦМВ), вирус краснухи, токсоплазму. Результаты ИФА-анализа свидетельствовали об отсутствии в сыворотке крови ребенка специфических антител к герпес-вирусам, вирусу краснухи, токсоплазме, а также anti-CMV-IgM. Выявленные anti-CMV-IgG были высокоавидными (0,78) и сопоставимыми с материнскими по титру и авидности, что, наряду с отсутствием генома ЦМВ в биологических средах ребенка, позволило исключить у него внутриутробную ЦМВИ. С учетом особенностей обнаруженных в сыворотке крови ребенка антител к ЦМВ (Ig класса G, концентрация и индекс авидности – как у матери) они были расценены как материнские, переданные ребенку трансплацентарно. Таким образом, предположение о внутриутробной ЦМВИ как причине тромбоцитопении не нашло убедительных подтверждений.

В то же время результаты иммуногематологического исследования наглядно продемонстрировали наличие в сыворотках крови матери и ребенка антител к тромбоцитам ребенка и его отца (рис. 2). Это позволило сделать вывод о том, что причиной геморрагического синдрома в данном случае является аллоиммунная тромбоцитопения, развившаяся в результате изоиммунизации матери HPA плода, который унаследовал их от отца. ИГВВ-терапия была продолжена, что позволило быстро купировать геморрагический синдром и добиться тенденции к восстановлению уровня тромбоцитов (112х109/л – на 7–е сут жизни, после 5-го введения ИГВВ; 141х109/л – к 10–м сут жизни; 148х109/л – к 14-м сут жизни; 164х109/л – к 21-м сут жизни). Катамнестическое наблюдение за ребенком в дальнейшем свидетельствует об отсутствии тромбоцитопении и геморрагического синдрома.

Таким образом, в структуре неонатальных тромбоцитопений особое место занимают иммунные варианты. При этом трансиммунные неонатальные тромбоцитопении наблюдаются в тех случаях, когда у матерей имеет место аутоиммунная тромбоцитопения или системная красная волчанка. В основе патогенеза данной формы неонатальной тромбоцитопении лежит трансплацентарный перенос к плоду материнских аутоиммунных антитромбоцитарных антител класса IgG. По данным разных авторов, у женщин с аутоиммунной тромбоцитопенией риск рождения ребенка с трансиммунной неонатальной тромбоцитопенией достигает 30–75%. При этом тяжелые формы тромбоцитопении отмечаются в 8–15% случаев, а риск внутричерепного кровоизлияния составляет 1,5% [8]. Доказано, что степень снижения уровня тромбоцитов у матери во время беременности не влияет на тяжесть трансиммунной неонатальной тромбоцитопении. К сожалению, до настоящего времени нет единой и общедоступной тактики ведения беременных с аутоиммунной тромбоцитопенией, позволяющей эффективно и безопасно профилактировать развитие трансиммунной неонатальной тромбоцитопении.
Верификация диагноза трансиммунной тромбоцитопении проводится на основании результатов иммуногематологического обследования, в основе которого лежит проведение проб совместимости сыворотки ребенка, матери, отца с тромбоцитами, соответственно, ребенка, матери, отца. Если отмечается взаимодействие сыворотки матери с собственными тромбоцитами, а также с тромбоцитами ребенка и отца и одновременно сыворотка ребенка взаимодействует со своими собственными тромбоцитами, а также с тромбоцитами матери и тромбоцитами отца, то подтверждается трансиммунный вариант (рис. 3). Объясняется это тем, что аутоиммунные антитромбоцитарные антитела матери передаются ребенку через плаценту и еще несколько недель и даже месяцев после рождения будут циркулировать в его кровотоке. Аутоиммунные антитела направлены против общих HPA, присутствующих на тромбоцитах всех людей, и сыворотки крови, в которых они находятся (в данном случае – в материнской и у новорожденного), будут взаимодействовать с тромбоцитами не только матери, ребенка, но и отца. В связи с тем, что в сыворотке крови отца аутоиммунных антитромбоцитарных антител нет, она не взаимодействует ни с собственными тромбоцитами, ни с тромбоцитами ребенка и матери (рис. 3).

Изоиммунная (аллоиммунная) тромбоцитопения встречается с частотой 1 случай на 1 тыс. новорожденных [8]. Патогенез последней во многом сходен с механизмом развития гемолитической анемии новорожденных при резус-конфликте и является результатом проникновения через плаценту к матери тромбоцитов плода. При несовместимости матери и плода по HPA женщина иммунизируется и вырабатывает антитела к антигенам плода, которых нет на ее тромбоцитах, но они унаследованы ребенком от отца. В подавляющем большинстве случаев изосенсибилизация матери происходит к антигену НPА-1а. Образовавшиеся в организме беременной антитела класса IgG к HPA плода в последующем передаются через плаценту и связываются с тромбоцитами плода, что приводит к их повышенному разрушению уже внутриутробно. При этом установлено, что в половине всех случаев внутричерепных геморрагий, обусловленных изоиммунной (аллоиммунной) тромбоцитопенией, кровоизлияния развиваются еще внутриутробно. В целом риск внутричерепных кровоизлияний при данной форме иммунной неонатальной тромбоцитопении, по некоторым данным, достигает 20% [8].
Показано, что развитие изоиммунной (аллоиммунной) тромбоцитопении возможно даже при первой беременности, но наиболее тяжелое течение заболевания отмечается при последующих беременностях от этого же партнера. В связи с этим в случае выявления у новорожденного изоиммунной тромбоцитопении родители должны быть предупреждены о высоком риске рождения детей с тяжелыми формами заболевания. При этом единых подходов к ведению беременных, изоиммунизированных к НPА, нет, но большинство исследователей придерживаются тактики еженедельного введения ИГВВ в дозе 1 г/кг, в некоторых случаях в комбинации с глюкокортикоидами (0,5 мг/кг по преднизолону), начиная с 20-й нед. гестации. Следует отметить, что в ряде клиник достигнуты хорошие результаты при мониторировании уровня тромбоцитов у плодов в пуповинной крови для выявления тех критических случаев тромбоцитопении, когда необходимо внутрипуповинное (под УЗИ-контролем) введение ИГВВ и тромбоцитарного концентрата.

Диагностика изоиммунной (аллоиммунной) тромбоцитопении основана на уточнении анамнеза (указание на предшествующую беременности изоиммунизацию матери из-за неоднократного переливания тромбоцитов и/или рождение детей с изоиммунной тромбоцитопенией), а также результатов иммуно-гематологического обследования. При этом взаимодействие сыворотки крови матери и ребенка с тромбоцитами ребенка и отца при отсутствии взаимодействия их с тромбоцитами матери свидетельствует об изоиммуной (аллоиммунной) тромбоцитопении. Объяснением этому является тот факт, что антитромбоцитарные антитела матери, выработанные на отсутствующий у нее антиген, но имеющийся у ребенка (унаследован от отца), трансплацентарно передаются плоду. Таким образом, сыворотка крови матери и сыворотка крови ребенка содержат эти антитела, мишенью для которых являются тромбоциты ребенка и отца (рис. 2).

Тактика ведения новорожденных детей с иммунными тромбоцитопениями предусматривает необходимость обязательного ежедневного контроля за количеством тромбоцитов в течение раннего неонатального периода. При тяжелой тромбоцитопении обязательны также контроль за неврологическим статусом новорожденного, проведение нейросонографии и осмотр глазного дна в динамике. В тех случаях, когда количество тромбоцитов снижается до 50х109/л и ниже, а геморрагический синдром прогрессирует, показано назначение ИГВВ. Доказано, что терапевтический эффект ИГВВ достигается при курсовой дозе 2 г/кг, которую вводят за 5 ежедневных инфузий (400 мг/кг/введение) или за 2 ежедневных введения (1 г/кг/введение). При отсутствии эффекта от проводимой терапии или при исходно критически низком уровне тромбоцитов показано срочное введение отмытых материнских тромбоцитов [8].

Представленное клиническое наблюдение свидетельствует о том, что при развитии тромбоцитопении у новорожденного ребенка необходимо проводить дифференциальную диагностику с целым рядом патологических состояний. При этом нельзя забывать о том, что в основе неонатальных тромбоцитопений могут лежать иммунные механизмы, а их своевременная верификация позволит избежать диагностических ошибок и неадекватного лечения.

Ученые: у новорожденных повышен риск возникновения тромбоза — Газета.Ru

Сотрудники Центра теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН вместе с российскими коллегами сравнили процесс свертывания крови у взрослых людей и новорожденных и выяснили, что у последних повышен риск тромбоза. Ученые также сравнили этот процесс у доношенных и недоношенных детей. Работа проходила в рамках проекта Президентской программы исследовательских проектов Российского научного фонда (РНФ), а ее результаты были опубликованы в журнале Pediatric Research.

Повреждение стенки кровеносного сосуда запускает работу системы гемостаза –формирование нерастворимого сгустка в месте повреждения, который предотвращает потерю крови. Основную роль в гемостазе играют белки плазмы крови и тромбоциты, которые образуют каркас тромба, прорастающего нитями фибринового сгустка. Эти нити образуются при свертывании крови в результате работы каскада ферментативных реакций, которые приводят к образованию белкового полимера.

«Наша работа состояла в применении инновационных тестов гемостаза, которые основаны на понимании принципов и механизмов формирования тромба. Тесты проводились, чтобы оценить состояние системы свертывания у доношенных – контрольная группа – и недоношенных – опытная группа – новорожденных», – рассказала автор статьи Анна Баландина, кандидат биологических наук, руководитель проекта РНФ, заместитель директора по науке Центра теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН.

Исследователи сравнивали состояние системы свертывания крови у взрослых и новорожденных (доношенных и недоношенных) детей. В своих исследованиях ученые использовали лабораторные методы исследования гемостаза, в том числе инновационные. Анализировали отклонения плазменного свертывания и исследовали рабочее состояние тромбоцитов, поштучно изучая элементы по сигналам светорассеяния и флуоресценции (проточная цитометрия). Ученые отмечают, что все лабораторные исследования, особенно клинические, дороги, и грант РНФ позволил им использовать широкий спектр методов.

«Сейчас мы продолжаем нашу работу и набираем группу экстремально недоношенных новорожденных. Кроме этого, мы пытаемся разобраться в причинах столь сильных различий между гемостазом взрослых и новорожденных. Мы надеемся, что итоговым результатом работы будет протокол скринингового обследования новорожденных для выявления скрытых нарушений в работе системы гемостаза», – заключила Анна Баландина.

Исследование проводилось в сотрудничестве с учеными из Национального медицинского исследовательского центра детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева, Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии имени В.И. Кулакова, Первого московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова, Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова и Московского физико-технического института.

Понижены тромбоциты в крови у новорожденного ребенка: причины и симптомы

Здоровье человека – важная составляющая основа для счастливой жизни. Каждый человек должен тщательно следить за своим здоровьем и беспокоиться о нем. Иногда люди, погруженные в бешеный ритм современной жизни, забывают о его важности и не всегда вовремя обращают внимание на тревожные «звоночки» своего организма. Но, если речь идет не о собственном здоровье, а о здоровье ребенка, то любые родители очень щепетильно подходят к этому вопросу. Для каждой мамы важно, чтобы ее малыш был здоров. Каждый день мать может оценить состояние ребенка даже по его внешнему виду и признакам: состояние и цвет кожных покровов, отечность лица, сыпь, круги под глазами. Но есть некоторые болезни, первоначальное проявление которых можно определить только с помощью клинических анализов. Когда же родители узнают, что понижены тромбоциты у ребёнка, то сразу задаются вопросами: почему это так и к чему это может привести.

Показатели клеток крови – важный показатель здоровья

Чтобы уберечь себя от переживаний, современным мамам нужно периодически водить своего ребенка в поликлинику для сдачи клинических анализов. Одним из важнейших таких анализов является сдача крови. Это может быть общий анализ крови, кровь на сахар или развернутый анализ. В основном для того, чтобы узнать основные показатели, достаточно взять кровь из пальца. Взятый образец даст общую картину по количеству лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в крови у ребенка. На основе этого можно будет утверждать или отрицать наличие какой-либо болезни.

Каждая клетка в организме выполняет свои определенный функции:

Лейкоциты выполняют защитную функцию, они распознают и уничтожают инородные чужие тела и клетки.
Эритроциты переносят кислород по сосудам из легких ко всем тканям тела и углекислый газ в обратном направлении.

Тромбоциты принимают участие в свертывании крови и восстановлении сосудов.

Каждый вид клеток по-своему важен для здорового функционирования организма. И нарушения количества любого из них приводит к общему разбалансу состава крови и нарушению функций в организме, что влияет на сбой его работы в целом и является предвестником начала болезней.

Тромбоциты

Тромбоциты – это важные составляющие элементы крови, они участвуют в процессе остановки кровотечения в организме человека. Это мелкие безъядерные клетки, которые образуются в костном мозге и созревают там 7 дней. После плавно перетекают по кровеносным сосудам и живут еще 11 дней. Функции тромбоцитов очень важны для человеческого организма в целом, они способствуют поддержанию целостности сосудов и восстановлению их при повреждении.

Принцип работы тромбоцитов заключается в том, что при начале кровотечения они создают тромб, который и препятствует развитию дальнейшей потери крови. Иными словами, когда человек порежется и нарушит целостность сосуда, эти маленькие клетки начинают соединяться между собой и тем самым загораживают отверстие в стене сосуда для остановки кровотечения.

Второй не менее значительной функцией тромбоцитов является насыщение сосудов минеральными веществами.

Именно они, имея в своем составе серотонин, питают клетки стенок сосуда, поддерживая их в нормальном состоянии.

Низкий уровень тромбоцитов, наблюдающийся в крови у ребенка, приведёт к тому, что:

его организм не будет застрахован от кровотечений;
теряя питательные вещества, сосуды будут более ломкими и могут повреждаться даже при незначительных резких движениях.

А это очень опасно для детского подвижного тела.

Симптомы пониженных тромбоцитов

Низкий уровень тромбоцитов или нет в крови у ребенка, можно определить еще до сдачи клинических анализов.

Существуют характерные симптомы, которые укажут внимательной маме на то, что с ее малышом явно что-то не в порядке:

Высыпания под кожей в виде маленьких красных точечек практически по всему телу сразу должны вас насторожить.
Моча приобретает розоватый или красный оттенок.
Кал с кровью.
Рвота с примесями крови.

Частые кровотечения из носа без видимой на то причины.
Общее недомогания, слабость, вялость, заторможенность в реакциях.
Кровоточивость десен.
Головная боль.
Синяки на теле остаются даже при незначительном надавливании на кожу.
Высокая температура.

Все вышеперечисленные симптомы подскажут вам, что с ребенком что-то не так. Для установления точного диагноза необходимо срочно обратиться в больницу за высококвалифицированной медицинской помощью.

Причины

Недостаток тромбоцитов в крови называется тромбоцитопенией. Эта болезнь может развиваться как самостоятельное заболевание, а может быть последствием других болезней организма.

Можно выделить такие факторы развития тромбоцитопении:

Уменьшение создания красных кровянистых телец в костном мозге.
Чрезмерное разрушение пластинок.
Неправильное распределение тромбоцитов в кровяном потоке.
Патологии развития самих клеток и их обесцененность для организма.

Однако чаще всего низкий уровень тромбоцитов у ребенка является последствием некоторых заболеваний или сбоев в работе других органов, то есть это признак другого заболевания. Все эти недуги можно выделить в список согласно частоте их проявлений.

Онкологические заболевания, и болезни сердечно-сосудистой системы.
Поражения бактериями и инфекциями.
Туберкулез.
Проникновение паразитов в организм.
Уремический синдром.
Различного рода аллергии, а также очень часто это реакция малыша на многочисленные лекарственные препараты.
Увеличенная селезенка.
Наследственность.
Общая интоксикация организма.
Малое потребление витаминов группы В или фолиевой кислоты.

Причины могут быть самыми разнообразными и разносторонними. Однако все они будут сводиться к одному заключению. Низкие тромбоциты у ребенка – проблема очень серьезная и требует незамедлительного лечения.

Диагностика и стадии развития

Первым делом диагностировать тромбоцитопению поможет сдача клинического анализа крови. Сдавать его нужно с утра, при этом ничего нельзя есть и пить, за несколько дней до сдачи нужно исключить физические и психологические нагрузки. Также сдают дополнительно кровь на свертываемость. В большинстве случаев симптомы слишком ярко выражены, поэтому диагностика не составит труда для опытного специалиста.

На основе взятого анализа крови определят количество тромбоцитов в крови и, в зависимости от результатов, степень тяжести болезни:

Легкая или начальная стадия обнаруживается в основном случайно, при общем медицинском осмотре или сдаче ежегодных анализов. Не несет особого вреда для ребенка, и это состояние можно легко исправить, придерживаясь советов врача.
Средняя степень тяжести характеризуется уже серьезными отклонениями в количестве тромбоцитов среди остальных клеток крови и несет немалый вред здоровью. Необходимо лечение.
Тяжелая степень. Уровень кровянистых телец насколько низок, что кровоизлияние может произойти в любой момент в любой части тела. Требует немедленной госпитализации, может грозить летальным исходом.

Лечение и профилактика

Назначить правильное и грамотное лечение для чада, если тромбоциты в крови у ребёнка понижены, должен только квалифицированный врач.

Ни в коем случае нельзя заниматься самолечением, иначе результат может быть весьма плачевным. Лечение будет зависеть от тяжести и степени недуга и индивидуально от общего состояния малыша. В основном применяют комплексное лечение. Это и медикаментозная терапия, и физиотерапевтические процедуры, и диета, и закаливание и физкультура.

Основой профилактики или восстановления после лечения станет правильное рациональное питание.

Если тромбоциты понижены у ребенка, то следует включить в рацион продукты питания, богатые железом.

Очень полезными будут каши, и в особенности гречка. Из фруктов стоит включать в рацион яблоки, а среди овощей отдать предпочтение моркови, шпинату, свекле и болгарскому перцу. Также нужно добавить в повседневное употребление грецкий орех.

Нехватка у детей количества тромбоцитов в крови также может быть спровоцирована малоподвижным образом жизни.

Поэтому стоит с маленького возраста приучать ребенка:

к спорту;
к закаливаниям;
прогулкам на свежем воздухе, вместо сидения дома за компьютером.

Отсутствие плохих привычек также поможет сберечь здоровье малыша, так как болезнь тромбоцитопении может передаваться по наследству.

Пониженные тромбоциты у ребенка – это очень серьезное заболевание, требующее незамедлительного лечения. При своевременном обнаружении болезнь достаточно легко вылечить и понизить возможность рецидива.

Повышенные тромбоциты у детей до года

Автор: Доктор Никольский | 13 февраля 2019 г.

Повышенное содержание тромбоцитов (тромбоцитоз) — это еще одна, чаще всего нормальная, особенность клинического анализа крови у детей грудного возраста.

Помню, когда я первый раз, лет 20 назад, столкнулся с этой проблемой, то сам испугался.Тромбоцитов в анализе крови было 700 х 10⁹ /л, при норме до 440. Прочитав в справочнике, что такие анализы бывают при сепсисе и вообще тяжелом состоянии пациента, я, несмотря на то, что пациент был с виду здоров, отправил его на консультацию гематолога. Обследовали этого мальчика вдоль и поперек, и ничего не нашли… Повторные анализы крови демонстрировали незначительные колебания повышенных уровней тромбоцитов. Никаких проблем со здоровьем у ребенка не было. Тромбоциты ближе к году сами по себе нормализовались…

После этого случая я видел сотни анализов крови с повышенными тромбоцитами у здоровых детей до года. Рекорд — 1200 х 10⁹ /л.

На самом деле существует много причин повышения тромбоцитов. Давайте перечислим основные.

Наиболее часто встречается реактивный тромбоцитоз. Он возникает на фоне или после практически любого инфекционного заболевания. Если у пациента после перенесенной пневмонии повышены тромбоциты, в этом нет ничего удивительного. Через месяца полтора все приходит в норму. Но если ребенок успел опять что-то подцепить за эти полтора месяца, значит тромбоцитоз не закончится еще долго.

Тромбоцитоз может возникнуть после кровотечения или при дефиците железа. При этом в крови также снижен гемоглобин, эритроциты, низкий уровень железа в биохимическом анализе. После назначения препаратов железа тромбоциты нормализуются через пару недель.

Реактивный тромбоцитоз встречается также после операций, травм, ожогов, на фоне сильной аллергии и даже после интенсивной физической нагрузки.

Существуют опасные заболевания при которых тоже встречается тромбоцитоз. Например, это различные онкогематологические заболевания (лейкоз, лимфома, тромбоцитемия). Здесь наблюдаются такие симптомы как лихорадка, снижение веса, другие патологические изменения в анализе крови (бласты, анемия, высокое СОЭ).

Описан также наследственный семейный тромбоцитов (проанализировать информацию о родственниках с подобной проблемой, кровотечения, тромбозы в анамнезе).

Еще тромбоцитоз встречается при заболеваниях с системным воспалением: ревматоидном артрите, целиакии, болезни Кавасаки, нефротическом синдроме, воспалительных заболеваниях кишечника.

Тромбоциты часто повышаются после удаления селезенки.

***

Но вернемся к детям до года. Итак, перед нами здоровый малыш, за последний месяц он ничем не болел, у него нет железодефицитный анемии. Перед плановой вакцинацией ему взяли клинический анализ крови и обнаружили 500 тромбоцитов. Предположим, что все вышеперечисленные причины тромбоцитоза у него исключены, гематолог ребенка осмотрел и ничего страшного не нашел. В чем же возможная причина этой ситуации?

Я неоднократно искал ответ на этот вопрос в западной литературе, надеясь найти информацию, что повышенные тромбоциты до года это норма, но не нашел вообще упоминания о том, что такая проблема существует.

И вот в чем видимо причина — западные врачи не требуют сдачи анализов крови здоровыми детьми, в том числе перед вакцинацией. А мы требуем), хотя никакого смысла в этом наверное нет.

В любом случае, реактивный тромбоцитоз у детей не требует лечения, проходит сам по себе и не дает осложнений. А значит можно на него особого внимания не обращать при отсутствии явных проблем со здоровьем.

Т.е надо признать, что при нормальном самочувствии и отсутствии других жалоб и симптомов, повышенные тромбоциты у детей грудного возраста являются вариантом нормы, лечения не требует, противопоказанием к вакцинации не являются.

Тромбоциты понижены у ребенка: о чем это говорит, причины, специфика лечения

Чтобы определить состояние здоровья ребенка часто назначается анализ крови. Результаты этого анализа показывают уровень гемоглобина, других клеточных составляющих и их соотношение.

Внимание! В основном врач оценивает количество эритроцитов и лейкоцитов, но не менее важным кровяными клетками являются тромбоциты.

Когда количество тромбоцитов ниже нормы, родители справедливо начинают волноваться и у них возникает масса вопросов.

Поэтому всем необходимо знать, насколько опасен низкий уровень тромбоцитов, по какой причине происходит их снижение и что с этим делать.

Роль в организме

Тромбоциты в организме принимают участие в процессе свертывания крови.

Когда происходит повреждение кровеносного сосуда, кровяные пластинки (так по-другому называют тромбоциты) формируют сгусток, который это повреждение закрывает и кровотечение останавливается.

Кроме того, тромбоциты выполняют следующие функции:

поддерживают функциональность сосудов,
переносят вещества, которые необходимы для обновления крови,
играют важную роль в поддержании иммунитета.

Существует такое понятие, как индекс распределения тромбоцитов. Это значение показывает разнородность/гетерогенность клеток с учетом их объема.

Норма у детей

Измеряется количество тромбоцитов в тысячах на один мм или же в фемтолитрах. Уровень данных кровяных клеток различается в зависимости от пола человека и его возраста.

Важно! Количество тромбоцитов ночью и днем различно.

Врачи вывели средние показатели уровня тромбоцитов у детей до 18 лет.

У новорожденного

У детей до 1 месяца – 100-420 тыс.шт/мл. У детей до года – 150-350 тыс.шт /мл.

Старше 2-х лет

В 2 года и до 12 лет норма тромбоцитов в крови составляет 160-300 тыс.шт/мл, старше 14 лет – 180-320 тыс.шт/мл.

Какой уровень в крови считается низким?

Если уровень тромбоцитов у ребенка ниже 100 – это патология называется тромбоцитопенией.

Это опасное заболевание, которое может приводить к кровотечениям, угрожающим жизни ребенка.

Данный недуг можно диагностировать при развернутом анализе, его проводят новорожденным детям, а также в ходе ежегодного планового медицинского обследования детей.

Важно! Длительное время низкий уровень тромбоцитов никак клинически не проявляется, поэтому родителям настоятельно не рекомендуется пропускать медосмотры и игнорировать консультации педиатра.

О чем это говорит , причины низкого уровня

Врачи уверены, что низкий уровень тромбоцитов – это чаще всего временное явление, и возникает по причине неправильного питания ребенка и негативного влияния окружающих условий.

Но родители должны понимать, что в некоторых случаях низкий уровень тромбоцитов – это признак серьезной патологии.

Спровоцировать низкие тромбоциты могут:

Дисфункция костного мозга. Эта патология может быть вызвана приемом препаратов для замедления роста злокачественных опухолей, лейкемией, паротитом и прочими недугами.
Тромбоцитопеническая пурпура – активизация антител, которые считают тромбоциты чужеродными агентами и атакуют их.
Увлечение селезенки – орган может превышать свои нормальные размеры при гепатите или циррозе печени.
Пищевая аллергия, а также реакция на внешние раздражители и лекарственные препараты.
Инфекционные заболевания.
Аутоиммунные патологии.
Аритмия в запущенной форме.
Туберкулез.
Нарушения в работе эндокринных органов.
Наличие метастазирования в костный мозг.
Токсическое отравление.
Паразиты.
Недостаток кобаламина.

На видео рассказывается, почему падает уровень тромбоцитов в крови:

Что значит тромбоцитопения?

Антитела могут проникать от матери к плоду через плаценту, и это часто становится причиной тромбоцитопении у новорожденных.

Внимание! При пониженных тромбоцитах кровь разжижается и плохо свертывается. В результате появляется опасность не только наружных кровотечений, но и внутренних.

Родители могут замечать у ребенка синяки, появляющиеся без видимых на то причин. В некоторых случаях для появления гематомы достаточно обычного прикосновения.

Признаки тромбоцитопении:

точечные высыпания,
носовые кровотечения,
кровоточивость десен,
изменение цвета урины от розового до красного,
кровавая рвота,
кал черного цвета,
длительные кровотечения при порезах и ссадинах.

Острая тромбоцитопения чаще всего диагностируется у детей от 2 до 6 лет, как правило, развитие болезни происходит после вакцинации ребенка или после вирусного заболевания.

Течение заболевания стремительное, геморрагические проявления у него следующие:

точечные и крупные петехии и экхимозы,
геморрагии различной окраски – от фиолетовых до зеленых,
появление новых элементов внезапно,
геморрагии расположены ассиметрично и без конкретной локализации.

Также в острой фазе у ребенка часто наблюдаются носовые кровотечение, а с наступлением половой зрелости у девочек могут начинаться маточные кровотечения.

В некоторых случаях случаются кровоизлияния в головной мозг, сетчатку газа и другие органы.

Посмотрите фрагмент медицинской передачи, в котором рассказывается что такое тромбоцитопения:

Анализ

Если родители замечают у ребенка перечисленные выше симптомы, они должны как можно быстрее показать ребенка специалисту.

Предварительный диагноз врач может поставить после визуального осмотра пациента и выслушав жалобы родителей.
Дальнейшая диагностика будет проводиться поэтапно. Сначала необходимо исследование крови для подсчета тромбоцитов, если в ходе анализа будут обнаружены незрелые формы гранулоцитов, потребуется изучение образца костного мозга.
Если специалист придет к выводу, что причиной низких тромбоцитов являются аутоиммунные патологии, необходимо сдать кровь на антитела.

Чтобы выявить заболевание, которое сопровождает тромбоцитопению, необходимо пройти следующие исследования:

УЗИ селезенки,
рентген органов грудной клетки,
иммуноферментный анализ.

Специфика лечения

Медикаментозных мероприятий для повышения тромбоцитов не существует, необходимо лечить патологию, которая вызвала их снижение.

Если у ребенка открывается кровотечение, его необходимо срочно госпитализировать для оказания неотложной помощи.

В некоторых случаях врачи считают целесообразным назначать следующие препараты:

Кортикостероиды – они оказывают влияние на работу надпочечников и выработка тромбоцитов стабилизируется. Среди самых популярных препаратов Преднизолон и Дексаметазон.
Иммуноглобулины – эти инъекции назначаются при наличии воспалительного процесса в организме. Препараты этой группы усиливают местный иммунитет, увеличивают выработку тромбоцитов и способствуют продолжительности их жизни.
Сыворотка, которая препятствует разрушению тромбоцитов. Назначается в том случае, когда другие методы не оказывают эффекта.

Кроме того, на уровень тромбоцитов можно повлиять введением в рацион некоторых продуктов питания:

грецких орехов,
моркови,
сельдерея,
шпината,
миндаля,
оливкового масла,
красной рыбы,
атлантической сельди.

Исключить из рациона надо:

арбузы,
бруснику и землянику,
клюкву и клубнику,
томатный, лимонный, апельсиновый и ананасовый соки.

Как лечить тромбоцитопению народными средствами рассказывается на видео:

Профилактика

Чтобы снизить риск тромбоцитарного понижения, необходимо придерживаться сбалансированного и правильного питания ребенка, в обязательном порядке следить, чтобы не развивался авитаминоз.

Также родители должны понимать важность и необходимость ежегодных медицинских осмотров ребенка, своевременно их проходить и сдавать все назначаемые анализы.

Внимание! При условии, что ребенку уже поставлен диагноз тромбоцитопения, или имеется предрасположенность к данному недугу, анализ следует сдавать 2 раза в год, а иногда и чаще.

Независимо от того на сколько понижены тромбоциты в крови ребенка – это должно насторожить родителей. Особенно тех, у кого в роду есть или были больные тромбоцитопенией.

Самолечение запрещено категорически, поскольку причин для развития патологии может быть много, и чтобы терапия была максимально эффективной, их нужно устранять в первую очередь.

Кроме того, необходимо понимать, что симптоматическое лечение улучшит ситуацию только на некоторое время, и это не исключает внезапное и резкое ухудшение здоровья ребенка.

Фибриноген

Фибриноген – белок, вырабатываемый в печени и превращающийся в нерастворимый фибрин – основу сгустка при свертывании крови.

Синонимы русские

Фактор I (первый) свертывающей системы плазмы.

Синонимы английские

Fibrinogen Activity and Fibrinogen Antigen Assays, Factor I, Fibrinogen Activity, Functional Fibrinogen, Fibrinogen Antigen.

Метод исследования

Метод детекции бокового светорассеяния, определение процента по конечной точке.

Единицы измерения

Г/л (грамм на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 12 часов перед анализом.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Фибриноген по международной номенклатуре – фактор I (первый) свертывающей системы плазмы крови. Он вырабатывается печенью и выбрасывается в кровь вместе с несколькими другими веществами, влияющими на ее свертывание.

Если кровеносный сосуд или ткань повреждены, в организме начинается гемостаз, или свертывание крови, следствием чего является появление кровяного сгустка (тромба), который способствует замедлению, а затем и прекращению кровотечения. В процессе этого возникают нити белка, называемые фибрином. Они переплетаются, образуя фибриновую сетку, которая вместе с тромбоцитами способствует образованию тромба, который остается на месте повреждения сосуда до его полного заживления.

При достаточном количестве тромбоцитов каждый из коагуляционных факторов должен действовать правильно для того, чтобы обеспечить образование стабильного кровяного сгустка. Недостаточное количество или неправильное взаимодействие этих факторов может привести к кровотечению или к тромбозу.

Анализ на фибриноген необходим в предоперационном обследовании, пренатальной диагностике, при воспалительных и сердечно-сосудистых заболеваниях.

Фибриноген также является одним из факторов крови, известных под названием «ревматические пробы». Уровни фибриногена и других ревматических факторов резко возрастают в крови при воспалении или повреждении ткани.

Уровень фибриногена в крови повышается при острых воспалительных заболеваниях, а также при отмирании тканей. В остальных случаях оно может означать острые инфекционные и воспалительные заболевания, инсульты, инфаркт миокарда, гипотиреоз, амилоидоз, пневмонию, злокачественные опухоли. Причиной повышения уровня фибриногена являются перенесенные операции, ожоги, прием пациентом эстрогенов или оральных контрацептивов.

Стоит отметить, что лечение при повышенном уровне фибриногена может не понадобиться в двух случаях: при беременности и воспалительном процессе. Тогда показатели уровня фибриногена в крови приходят в норму сами, когда состояние организма стабилизируется.

Для чего используется исследование?

Чтобы оценить способность организма к тромбообразованию и выявить связанные с этим нарушения, например наследственную афибриногемию или гипофибриногемию, хронические заболевания печени, истощение организма, воспалительный процесс.

Когда назначается исследование?

При кровотечении или тромботическом эпизоде.
При исследовании активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) или тромбинового времени (ТВ).
В случае прогрессирующей болезни печени.

Что означают результаты?

Референсные значения

Референсные значения

1,8 — 3,5 г/л

Неделя беременности	Референсные значения
1-13-я	2,12 — 4,33 г/л
13-21-я	2,9 — 5,3 г/л
21-29-я	3 — 5,7 г/л
29-35-я	3,2 — 5,7 г/л
35-42-я	3,5 — 6,5 г/л

Фибриноген является белком острой фазы воспаления. Это значит, что концентрация фибриногена может резко возрастать при любом состоянии, вызванном воспалительными процессами или повреждениями тканей. Сам по себе повышенный фибриноген не дает врачу информацию о причине такого изменения. Обычно оно носит временный характер и уровень фибриногена в крови пациента возвращается в норму после прекращения воздействия ниже указанных факторов.

Уровень фибриногена повышается в следующих случаях:

при наличии в организме злокачественных опухолей,
при инфаркте миокарда,
при ожогах,
после перенесенной операции,
при гипотиреозе,
при острых воспалительных и инфекционных заболеваниях (гриппе, туберкулезе),
в первые сутки после перенесенного инсульта,
при амилоидозе,
при пневмонии,
в результате приема эстрогенов и оральных контрацептивов.

Факторы, понижающие уровень фибриногена:

ДВС-синдром (в динамике),
заболевания печени (гепатит, цирроз),
токсикоз,
недостаток витамина С и В₁₂,
эмболия околоплодными водами (у новорождённых),
хронический миелолейкоз,
полицитемия,
отравление змеиным ядом.

Что может влиять на результат?

Пониженный уровень фибриногена бывает следствием переливания пациенту большого количества крови.
Некоторые препараты понижают уровень фибриногена: стероидные анаболические средства, фенобарбитал, стрептокиназа, урокиназа, а также вальпроевая кислота.

Скачать пример результата

Важные замечания

Дисфибриногемия (недостаток фибриногена) – редкое нарушение процесса свертываемости, вызываемое мутациями в гене, контролирующем выработку фибриногена в печени. Оно может привести к венозным тромбам или, что случается нечасто, к кровотечениям. Пациенты с дисфибриногемией могут иметь плохую свертываемость крови.
Превосходящий норму показатель фибриногена может указывать на повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, тогда необходимо принять меры для его нормализации, это может быть применение лекарств и медицинских процедур, позволяющих снизить уровень холестерола в крови.
Некоторые исследования подтверждают то, что употребление препаратов, содержащих жирные кислоты омега-3 и омега-6, снижает уровень фибриногена в крови.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Терапевт, кардиолог, хирург, гинеколог, гематолог.

Тромбоцитопения у новорожденных

Что такое тромбоцитопения у новорожденного?

Тромбоцитопения означает, что у новорожденного слишком мало тромбоцитов в крови. Тромбоциты — это клетки крови, которые способствуют свертыванию крови. Они производятся в костном мозге.

Как сказать

тром-бох-сы-то-ПЭЭ-урожденная-э-э

Что вызывает тромбоцитопению у новорожденного?

Тромбоцитопения может быть вызвана, когда ребенок не вырабатывает достаточно тромбоцитов или когда тромбоциты распадаются слишком рано.

Выработка слишком малого количества тромбоцитов может быть вызвана проблемами с кровяным давлением матери, такими как преэклампсия. Реже это может быть вызвано инфекциями костного мозга ребенка в утробе матери. Примеры — краснуха или сифилис. Некоторые лекарства, которые принимает мать или дает ребенку, также могут повлиять на костный мозг и снизить количество вырабатываемых тромбоцитов. Некоторые редкие генетические нарушения также снижают количество вырабатываемых тромбоцитов.

Наиболее частой причиной тромбоцитопении является выработка иммунной системой матери антител против тромбоцитов ребенка.Это приводит к слишком быстрому разрушению тромбоцитов. Некоторые дети, которые очень больны, также слишком рано расщепляют тромбоциты из-за болезни.

Какие дети подвержены риску тромбоцитопении?

Тромбоцитопения у младенцев встречается редко. Но у ребенка больше шансов иметь с этим проблемы, если он или она:

Находится в отделении интенсивной терапии новорожденных (ОИТН)
Очень недоношенный с очень низкой массой тела при рождении

Каковы симптомы тромбоцитопении у новорожденного?

Симптомы проявляются у каждого ребенка по-разному.Они могут включать:

Синяки или небольшие красные пятна на коже (петехии)
Кровотечение в других системах организма
Желтый цвет кожи и глаз (желтуха) из-за синяков

Симптомы тромбоцитопении могут быть похожи на другие заболевания. Убедитесь, что ваш ребенок посещает своего врача для постановки диагноза.

Как диагностируется тромбоцитопения?

Лечащий врач вашего ребенка проверит его историю болезни.Он или она проведет медицинский осмотр. Анализы крови могут показать более низкое количество тромбоцитов.

Как лечится тромбоцитопения у новорожденного?

Лечение обычно зависит от причины тромбоцитопении. Большинство случаев тромбоцитопении недостаточно серьезны, чтобы требовать лечения. Но вашему ребенку может потребоваться переливание тромбоцитарной крови.

Каковы возможные осложнения тромбоцитопении у новорожденного?

Дети, у которых недостаточно тромбоцитов, могут иметь кровотечение в тканях.Синяки на коже — обычное явление. При кровотечении эритроциты разрушаются. Это делает билирубин. Билирубин может накапливаться в крови и вызывать пожелтение кожи и глаз (желтуху).

Слишком сильное кровотечение может быть опасным и может повлиять на мозг и другие системы организма.

Основные сведения о тромбоцитопении у новорожденных

Тромбоцитопения означает, что у вашего ребенка слишком мало тромбоцитов. Это может произойти из-за недостаточного производства тромбоцитов или из-за их слишком раннего расщепления.
Тромбоцитопения может быть вызвана инфекциями, когда ребенок находится в утробе матери или сразу после рождения.
Тромбоцитопения может быть связана с проблемами с кровяным давлением матери.
Тромбоцитопения может быть вызвана антителами, атакующими тромбоциты ребенка.
Дети с большей вероятностью будут иметь проблемы с тромбоцитопенией, если у них очень низкий вес при рождении или они останутся в отделении интенсивной терапии.
Синяки на коже — обычное явление.
Большинство случаев недостаточно серьезны, чтобы требовать лечения.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от посещения лечащего врача вашего ребенка:

Знайте причину визита и то, что вы хотите.
Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
Во время посещения запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения или тесты.Также запишите все новые инструкции, которые ваш врач дает вашему ребенку.
Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они помогут вашему ребенку. Также знайте, какие бывают побочные эффекты.
Спросите, можно ли вылечить состояние вашего ребенка другими способами.
Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
Знайте, чего ожидать, если ваш ребенок не принимает лекарство, не проходит обследование или процедуру.
Если вашему ребенку назначен повторный прием, запишите дату, время и цель этого визита.
Узнайте, как можно связаться с лечащим врачом вашего ребенка в нерабочее время. Это важно, если ваш ребенок заболел и у вас есть вопросы или вам нужен совет.

Неонатальная тромбоцитопения: этиология и диагностика

Реферат

Неонатальная тромбоцитопения имеет широкий спектр возможных этиологий. В этом обзоре у бессимптомного новорожденного ребенка была обнаружена тяжелая тромбоцитопения при лабораторных исследованиях для ограниченной оценки сепсиса.Обсуждается дифференциальный диагноз тромбоцитопении в период новорожденности, а также даются рекомендации по первоначальной оценке и последующему наблюдению за изолированной тромбоцитопенией у младенца, внешне вполне благополучного. Клиницист должен быть осведомлен о результатах, связанных с необычными причинами тромбоцитопении, которые требуют дополнительного обследования в яслях или в кабинете педиатра общего профиля. В этом показательном случае высокий индекс подозрительности позволил раннюю диагностику синдрома Вискотта-Олдрича и быстрое лечение с помощью трансплантации стволовых клеток.

Обследование ребенка на тромбоцитопению может быть результатом клинических признаков кровотечения или может быть случайно обнаружено в лабораторных исследованиях, проведенных по другим показаниям. Тяжесть и этиология тромбоцитопении имеют большое значение для лечения и возможных осложнений. Мы представляем иллюстративный случай, когда у младенца случайно обнаружена тяжелая тромбоцитопения.

ИЛЛЮСТРАТИВНЫЙ СЛУЧАЙ: ЧАСТЬ 1

Для новорожденного с тромбоцитопенией была запрошена гематологическая консультация.Пациент был хорошо выглядящим младенцем мужского пола, который родился на 37 неделе беременности после неосложненной беременности от матери G1P1. У матери были нормальные серологические исследования, но была отмечена колонизация стрептококками группы B (GBS) без адекватной антибиотикопрофилактики во время родов. Роды были ничем не примечательными: по шкале APGAR (внешний вид, пульс, гримаса, активность и дыхание) 9 баллов на 1 минуте и 9 на 5 минутах жизни. Полный подсчет клеток крови (CBC) с дифференциалом был получен из-за статуса материнского GBS, и он был нормальным, за исключением тромбоцитопении, при 12 × 10 90 · 10 9 3 90 · 110 / мкл.Повторный подсчет тромбоцитов подтвердил отклонение от нормы. Материнские тромбоциты были в пределах нормы.

При физикальном обследовании обнаружен здоровый новорожденный без респираторной недостаточности и вздутия живота. Признаков кровотечения, таких как синяки или петехии на коже или слизистой оболочке полости рта, не было. У младенца было нормальное лицо без синдромальных особенностей и нормальная окружность головы. У него не было гепатоспленомегалии или других заметных физических признаков. При внимательном осмотре верхних конечностей патологии не выявлено.УЗИ головы не выявило внутричерепного кровоизлияния.

Ребенок был переведен в отделение интенсивной терапии новорожденных (NICU) и получил переливание случайных донорских тромбоцитов с первоначальным увеличением количества тромбоцитов до 200 × 10 ³ / мкл с последующим быстрым снижением в течение следующих дней. Ему сделали вторую трансфузию тромбоцитов на 5-й день жизни и две дозы внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) на 7 и 8-й дни жизни. Тестирование материнских антитромбоцитов на аллоиммунизацию было отрицательным; Цепная реакция полимеразной цепной реакции на цитомегаловирусный антиген в моче младенца также была отрицательной.

На 9-й день жизни стул младенца стал меланотическим с количеством тромбоцитов 20 × 10 ³ / мкл, что вызвало дополнительное переливание случайных донорских тромбоцитов. Тромбоциты первоначально увеличились до 170 × 10 ³ / мкл, а затем снизились в течение следующих нескольких дней. Было проведено повторное УЗИ головы, которое подтвердило продолжающееся отсутствие внутричерепного кровоизлияния. В конечном итоге количество тромбоцитов стабилизировалось на уровне от 60 × 10 ³ до 70 × 10 ³ / мкл без дальнейших переливаний или клинических признаков кровотечения.Новорожденный был выписан из отделения интенсивной терапии на 17-й день жизни с тщательным мониторингом уровня тромбоцитов в амбулаторных условиях.

Обсуждение

Тромбоциты — это высокоорганизованные фрагменты безъядерных клеток, участвующие в первичном гемостазе. Клетки-предшественники мегакариоцитов развиваются под воздействием тромбопоэтина с образованием тромбоцитов. Затем зрелые мегакариоциты производят тромбоциты и выпускают их в кровоток, где их период полураспада составляет от 7 до 10 дней. Тромбоциты действуют, прикрепляясь к молекулам адгезии, обнаженным разрывами в стенках эндотелия, агрегируя вместе и изменяя свою форму (первичный гемостаз).За этим следует активация каскада коагуляции и отложение фибрина с образованием зрелого сгустка (вторичный гемостаз). ¹

Нормальный диапазон количества тромбоцитов у новорожденных и младенцев составляет от 150 × 10 ³ до 450 × 10 ³ / мкл, хотя некоторые данные предполагают несколько более низкий предел нормы, особенно у недоношенных детей. ² Количество тромбоцитов снижается в течение первых нескольких дней после рождения, но затем начинает расти к 1 неделе жизни. В общей популяции спонтанное кровотечение из-за тромбоцитопении не возникает, когда количество тромбоцитов превышает 100 × 10 90 · 10 9 3 90 · 110 / мкл.Риск самопроизвольного кровотечения от минимального до легкого при количестве отсчетов от 20 × 10 ³ до 100 × 10 ³ / мкл, умеренный при количестве отсчетов от 5 × 10 ³ до 20 × 10 ³ / мкл и тяжелый ниже количество 5 × 10 ³ / мкл. ³ Новорожденные, в частности, могут быть предрасположены к кровотечениям в результате недавней травмы, связанной с процессом родов. Наиболее опасным осложнением кровотечения у новорожденных является внутричерепное кровоизлияние (ICH) из-за риска смерти и неблагоприятных неврологических исходов.

Дифференциальный диагноз тромбоцитопении классически делится на нарушения, связанные со снижением продукции тромбоцитов по сравнению с нарушениями повышенного потребления тромбоцитов. Однако при оценке ребенка с тромбоцитопенией более полезно рассмотреть общую клиническую картину пациента, поскольку общие причины тромбоцитопении у «больного» младенца, как правило, отличаются от наиболее вероятных причин у хорошо выглядящих младенцев ( ). ³ Тромбоцитопения у больного или очень недоношенного ребенка чаще всего является вторичной по отношению к сепсису, за ней следует некротический энтероколит (НЭК), асфиксия при рождении, хроническая внутриматочная гипоксия, TORCH (токсоплазмоз, другие агенты, краснуха, цитомегаловирус и простой герпес) инфекции или диссеминированное внутрисосудистое свертывание.Кроме того, врожденные нарушения метаболизма, такие как метилмалоновая ацидемия, использование определенных антибиотиков и других лекарств или тромбоз вокруг постоянного катетера, могут привести к тромбоцитопении, начинающейся после первых нескольких дней жизни. ⁴

ТАБЛИЦА 1

Причины неонатальной тромбоцитопении

Начало (> 72 ч)
Сепсромис
DIC
NEC
Лекарственно-индуцированная

	III-появление, преждевременное		Хорошее состояние, доношенное
16 Тип	Раннее начало (<24 ч)	Позднее начало (> 72 ч)
Часто	Сепсис TORCH-инфекция Асфиксия при рождении DIC NEC	Плацентарная недостаточность Аутоиммунная Аллоиммунная (NAIT) Скрытая инфекция	Скрытая инфекция NEC
Редко	Хромосомные расстройства 13194 184 • Трисомия • 2119 • Трисомия Синдром Тернера	Врожденные нарушения обмена веществ Анемия Фанкони	Унаследованные синдромы • Бернар-Сулье • Вискотт-Олдрич 90 194 • Тромбоцитопения без радиусов • Другие Сосудистые опухоли • Kasabach-Merritt	Врожденные нарушения метаболизма Анемия Фанкони

У внешне здорового младенца тромбоцитопения, скорее всего, является вторичной по отношению к иммуно-опосредованной недостаточности процесс, аутоиммунный или аллоиммунный, при котором материнские антитела, передаваемые новорожденному внутриутробно, приводят к разрушению тромбоцитов ребенка.Из них неонатальная аллоиммунная тромбоцитопения (NAIT) вызывает наиболее выраженную тромбоцитопению с тромбоцитами, как правило, ниже 50 × 10 ³ / мкл. ³ NAIT возникает, когда плод наследует отцовский антиген тромбоцитов, не переносимый матерью; затем этот антиген становится мишенью для материнских антител. Материнские тромбоциты не являются мишенями и, следовательно, находятся в пределах нормы. НАИТ поражает примерно 1 из 800–1 000 живорожденных детей. ⁵ В отличие от резус-несовместимости, НАИТ часто вызывает заболевание при первой беременности женщины.Тяжелая тромбоцитопения, вызванная НАИТ, несет в себе значительный риск потенциальной заболеваемости и смертности. Приблизительно от 10% до 30% новорожденных с NAIT разовьются ICH, причем примерно половина из них возникает внутриутробно; неврологические последствия и смерть наступят у 20% и 10% пострадавших новорожденных соответственно. ⁶

Напротив, плацентарная недостаточность обычно вызывает тромбоцитопению от легкой до умеренной (от 50 × 10 ³ до 150 × 10 ³ / мкл), которая разрешается спонтанно в течение 7-10 дней после рождения.Клинические признаки, подтверждающие этот диагноз, включают наличие маленького ребенка для гестационного возраста, задержку внутриутробного развития в анамнезе или материнскую гипертензию, диабет или преэклампсию. ¹ Аутоиммунная тромбоцитопения обычно вызывает аналогичную легкую или умеренную тромбоцитопению и возникает в результате действия материнских аутоантител, нацеленных как на тромбоциты матери, так и плода. Ожидается, что количество тромбоцитов у матери будет низким; однако тяжесть тромбоцитопении у матери плохо коррелирует со степенью тромбоцитопении у младенца.⁶ Таким образом, новорожденный, у матери которого выявлена идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, системная красная волчанка или другое аутоиммунное заболевание, должен быть обследован на тромбоцитопению при рождении, независимо от количества тромбоцитов у матери при родах. Уровни тромбоцитов в конечном итоге нормализуются в возрасте от 10 до 60 дней, когда материнские аутоантитела выводятся из кровообращения ребенка.

В редких случаях у младенца может быть тромбоцитопения как часть наследственного или другого врожденного синдрома.Такие случаи составляют менее 1% неонатальной тромбоцитопении. Кроме того, хотя такие процессы менее вероятны, чем у недоношенных или клинически больных новорожденных, для клинициста важно понимать, что тромбоцитопения иногда может быть первоначальным признаком сепсиса, TORCH-инфекции или другого серьезного состояния при нормальном внешнем виде. новорожденный. Бактериальная инфекция или некротический энтероколит (НЭК) вызывают особую озабоченность, когда тромбоцитопения развивается после первых 72 часов жизни.¹ Многие врачи будут брать посев крови и рассматривать возможность лечения антибиотиками для покрытия скрытой инфекции, если этиология тромбоцитопении не очевидна.

Поскольку систематический скрининг здоровых новорожденных не проводится, истинная распространенность тромбоцитопении у бессимптомных новорожденных неизвестна. Исследование 5632 новорожденных, не прошедших отбор, показало, что тромбоциты ниже 150 × 10 ³ / мкл примерно у 1% всех новорожденных; ⁷ Около одной трети были доношенными детьми, рожденными после неосложненных беременностей и родов без известных материнских факторов или необычных физических проявлений.⁷ На практике новорожденный, который в остальном выглядит хорошо, может быть идентифицирован как тромбоцитопеник только после выявления клинических признаков кровотечения или, как у пациента, обсуждаемого здесь, как случайный результат лабораторных исследований, проведенных с другой целью.

Оценка у здоровых новорожденных

У бессимптомного младенца с количеством тромбоцитов ниже 150 × 10 ³ / мкл следует повторить тест, чтобы исключить ложный результат, вторичный по отношению к агрегации тромбоцитов с этилендиаминтетрауксусной кислотой в лабораторных пробирках.Количество тромбоцитов из пяточных капиллярных палочек обычно хорошо коррелирует с венозными образцами, но иногда может быть ложно низким из-за свертывания крови в ране.

При физикальном осмотре особое внимание следует уделять коже на предмет признаков петехий или пурпуры, а также слизистой оболочке полости рта, которые являются наиболее частыми местами возникновения кровотечений. Микроцефалия, органегалия или сыпь «черничный кекс» могут указывать на TORCH-инфекцию. Локализованное поражение кожи, изменение цвета или пальпируемое образование могут представлять собой гемангиому синдрома Касабаха-Мерритта, при которой тромбоциты потребляются в результате врожденной сосудистой мальформации.Как синдром тромбоцитопении-отсутствующего радиуса (TAR), так и анемия Фанкони связаны с аномалиями верхних конечностей. Отсутствие радиуса TAR обычно легко заметить при осмотре, но лучевые дефекты и дефекты большого пальца при анемии Фанкони легко не заметить. Высокий показатель подозрительности у пациента, у которого нет другой причины тромбоцитопении, требует рентгенологического исследования предплечий и кистей рук. Определенные хромосомные аномалии, такие как трисомия и синдром Тернера, могут быть связаны с тромбоцитопенией.Другие генетические нарушения, такие как врожденная амегакариоцитарная тромбоцитопения (CAMT), могут проявляться бессимптомной тромбоцитопенией в период новорожденности. Некоторые генетические причины также показывают аномальный размер тромбоцитов, например, маленькие тромбоциты, наблюдаемые при синдроме Вискотта-Олдрича (WAS) и Х-сцепленные тромбоцитопении, или большие тромбоциты, обнаруживаемые при синдроме Якобсена.

В отсутствие убедительных медицинских данных лечение тромбоцитопении зависит от количества тромбоцитов и клинических признаков кровотечения ().⁸ Если есть выраженная тромбоцитопения, результаты общего анализа крови должны быть пересмотрены, чтобы гарантировать изолированный дефицит тромбоцитов; уменьшение количества множественных линий кроветворных клеток должно побудить к рассмотрению инфильтративного заболевания костного мозга. Мазок крови следует проверять на предмет аномалий морфологии тромбоцитов, которые не могут быть обнаружены автоматическим подсчетом тромбоцитов. Младенцу с тромбоцитами ниже 50 × 10 ³ / мкл или подозреваемым диагнозом NAIT следует немедленно пройти ультразвуковое исследование головы для оценки ICH; УЗИ головы следует повторить, если отмечаются эпизоды кровотечения или неврологические изменения.

Подход к внешнему виду новорожденного с тромбоцитами <150 000 / мкл. Общий анализ крови, общий анализ крови; ЦМВ, цитомегаловирус; ICH, внутричерепное кровоизлияние; ВВИГ, внутривенный иммуноглобулин; НАИТ, неонатальная аллоиммунная тромбоцитопения; ПЦР, полимеразная цепная реакция.

* В настоящее время существуют разные мнения о том, когда именно следует проводить переливание крови без кровотечения, но многие центры следуют этим рекомендациям. Если возможно, отмытые материнские тромбоциты предпочтительны из-за высокого подозрения на НАИТ у доношенного ребенка с тяжелой тромбоцитопенией, который в остальном хорошо выглядит.Если отмытые материнские тромбоциты недоступны, можно использовать случайные донорские тромбоциты. Если диагноз NAIT не установлен, некоторые учреждения сначала переливают тромбоциты случайных доноров, чтобы найти последующее устойчивое увеличение количества тромбоцитов, что позволяет предположить против NAIT.

Лечение выбора при НАИТ — это переливание обработанных материнских тромбоцитов в зависимости от тяжести тромбоцитопении и клинических симптомов. Материнские тромбоциты не нацелены на разрушение материнскими аллоантителами, но должны быть промыты, чтобы избежать добавления материнских аллоантител в кровоток новорожденного.Случайные донорские тромбоциты, как правило, не вызывают заметного или устойчивого увеличения количества тромбоцитов, но могут использоваться в качестве временной меры в надежде на снижение риска ICH. ВВИГ показан, когда требуются многократные или длительные переливания, хотя это не оказывает немедленного влияния на количество тромбоцитов.

ИЛЛЮСТРАТИВНЫЙ СЛУЧАЙ: ЧАСТЬ 2

После выписки из отделения интенсивной терапии пациент продолжал получать переливание тромбоцитов по поводу кровавого стула или носовых кровотечений. Биопсия костного мозга была выполнена в возрасте 5 недель и выявила нормально созревающий трехлинейный гемопоэз без признаков новообразования или инфильтративного процесса. В возрасте 10 недель ребенок обратился в клинику с сухой, экзематозной, чешуйчатой сыпью, которая была сильнее всего на коже черепа и распространилась по его лицу, туловищу и конечностям.Патологический обзор его мазка периферической крови в то время показал, что значительная часть тромбоцитов была маленькой и гипогранулярной (). Было проведено секвенирование гена Вискотта-Олдрича, выявившее бессмысленную мутацию в кодирующей области, которая, как предсказывалось, приведет к усеченному белку и клиническому заболеванию.

(A) Мазок периферической крови (Райт-Гимза, 1000x): тромбоциты нормального размера, формы и зернистости у неродственного здорового пациента, предоставленные для сравнения. (B) Мазок периферической крови (Райт-Гимза, 1000x).Некоторые тромбоциты пациента имели нормальный размер и зернистость (слева). Однако значительная часть тромбоцитов была мелкой и гипогранулярной (стрелки).

Диагноз: Синдром Вискотта-Олдрича

При отсутствии семейного анамнеза или значительных физических данных, побуждающих к более раннему исследованию, рассмотрение синдромных причин неонатальной тромбоцитопении является обоснованным, если тромбоцитопения сохраняется в возрасте старше 2 месяцев. В случае этого пациента возможность того, что его результаты были связаны с этиологией, отличной от NAIT, подозревалась в отделении интенсивной терапии с учетом значительного увеличения количества его тромбоцитов после переливания тромбоцитов от случайного донора, что нетипично, хотя и не полностью несовместимо с NAIT.Нормальные результаты исследования костного мозга исключили врожденную амегакариоцитарную тромбоцитопению, которая характеризуется тяжелой тромбоцитопенией, отсутствием мегакариоцитов в костном мозге и потенциальным развитием панцитопении в более позднем возрасте. Обнаружение тяжелой экземы, а также стойкой микротромбоцитопении потребовало тестирования и последующего диагноза WAS.

WAS — редкое Х-сцепленное первичное иммунодефицитное заболевание с частотой от 1 до 4 случаев на 1 миллион живорожденных мальчиков.⁹ Пораженный самец наследует генетическую мутацию в гене WAS , приводящую к изменению экспрессии или функции белка WAS (WASp), который участвует во множестве внутриклеточных функций в неэритроидных гематопоэтических клетках. Женщины-носительницы протекают бессимптомно.

Классическая триада симптомов — тяжелый иммунодефицит, микротромбоцитопения и экзема, хотя наличие всех трех результатов не требуется во время постановки диагноза и может не обязательно иметь место у отдельного пациента.При наличии клинических подозрений диагноз обычно ставится с помощью проточной цитометрии экспрессии WASp с последующим секвенированием гена WAS . В отсутствие известного семейного анамнеза средний возраст постановки диагноза составляет 24 месяца, при этом у большинства детей наблюдаются такие симптомы кровотечения, как легкие синяки и частые инфекции, особенно отит и пневмония. ¹⁰ Другие общие симптомы тромбоцитопении включают мелена, гематемезис, носовое кровотечение и кровотечение из десен.Тяжесть тромбоцитопении и связанный с ней риск эпизодов кровотечения могут со временем увеличиваться и уменьшаться у каждого отдельного пациента. ¹⁰ Тромбоциты в WAS равномерно маленькие, со средним объемом тромбоцитов <7 мкл (). ¹¹ Хотя экзема в конечном итоге поражает большинство людей с WAS, она чрезвычайно редка и, возможно, отсутствует как единственное проявление болезни. ¹⁰

Иммунодефицит WAS — это как количественный, так и качественный дефицит Т-клеток, хотя у большинства пациентов не будет выраженной лимфопении, как при других первичных иммунодефицитных расстройствах.¹⁰ Существует также аномальный гуморальный иммунный ответ с низким уровнем иммуноглобулинов (Ig) G, IgA и IgM и высоким уровнем IgE. ¹⁰ Помимо частых синопульмональных инфекций, пациенты подвержены риску серьезных бактериальных инфекций, таких как сепсис, оппортунистические инфекции, тяжелые и диссеминированные формы вирусных инфекций, а также инвазивные грибковые инфекции. Те, у кого есть рецидивирующие инфекции или аномальный уровень иммуноглобулина, должны получать плановые инфузии ВВИГ. Терапия ВВИГ снижает инфекцию, но не влияет на количество тромбоцитов в СВО.⁹ Дети с выявленным СВО не должны получать живые или ослабленные вакцины, но должны получать все другие плановые прививки по обычному графику. Все пациенты также должны пройти профилактическое лечение Pneumocystis jirovecii триметоприм-сульфаметоксазолом или аналогичным агентом.

Наш пациент продолжал получать переливание тромбоцитов, а также плановый ВВИГ до трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в возрасте 1 года. В настоящее время ТГСК является общепринятым методом лечения СВО, и его желательно проводить до появления серьезных инфекционных осложнений.⁹ На самом деле было показано, что пациенты имеют лучшие результаты, когда трансплантация выполняется в возрасте до 2 лет. Долгосрочная выживаемость после аллогенной ТГСК составляет> 80%. ⁹

Информация для авторов

Лаура Силлерс, ординатор по педиатрии, Детская больница Комер, Медицинская школа Притцкера, Чикагский университет.

Charles Van Slambrouck, научный сотрудник по гематопатологии, отделение патологии, Чикагский университет.

Габриэль Лаппинг-Карр, клинический инструктор, отделение детской гематологии / онкологии / трансплантации стволовых клеток, Детская больница Комер, Притцкерская школа медицины, Чикагский университет.

Неонатальная тромбоцитопения: этиология и диагностика

Реферат

Неонатальная тромбоцитопения имеет широкий спектр возможных этиологий. В этом обзоре у бессимптомного новорожденного ребенка была обнаружена тяжелая тромбоцитопения при лабораторных исследованиях для ограниченной оценки сепсиса. Обсуждается дифференциальный диагноз тромбоцитопении в период новорожденности, а также даются рекомендации по первоначальной оценке и последующему наблюдению за изолированной тромбоцитопенией у младенца, внешне вполне благополучного.Клиницист должен быть осведомлен о результатах, связанных с необычными причинами тромбоцитопении, которые требуют дополнительного обследования в яслях или в кабинете педиатра общего профиля. В этом показательном случае высокий индекс подозрительности позволил раннюю диагностику синдрома Вискотта-Олдрича и быстрое лечение с помощью трансплантации стволовых клеток.

Обследование ребенка на тромбоцитопению может быть результатом клинических признаков кровотечения или может быть случайно обнаружено в лабораторных исследованиях, проведенных по другим показаниям.Тяжесть и этиология тромбоцитопении имеют большое значение для лечения и возможных осложнений. Мы представляем иллюстративный случай, когда у младенца случайно обнаружена тяжелая тромбоцитопения.

ИЛЛЮСТРАТИВНЫЙ СЛУЧАЙ: ЧАСТЬ 1

Для новорожденного с тромбоцитопенией была запрошена гематологическая консультация. Пациент был хорошо выглядящим младенцем мужского пола, который родился на 37 неделе беременности после неосложненной беременности от матери G1P1. У матери были нормальные серологические исследования, но была отмечена колонизация стрептококками группы B (GBS) без адекватной антибиотикопрофилактики во время родов.Роды были ничем не примечательными: по шкале APGAR (внешний вид, пульс, гримаса, активность и дыхание) 9 баллов на 1 минуте и 9 на 5 минутах жизни. Полный подсчет клеток крови (CBC) с дифференциалом был получен из-за статуса материнского GBS, и он был нормальным, за исключением тромбоцитопении, при 12 × 10 90 · 10 9 3 90 · 110 / мкл. Повторный подсчет тромбоцитов подтвердил отклонение от нормы. Материнские тромбоциты были в пределах нормы.

При физикальном обследовании обнаружен здоровый новорожденный без респираторной недостаточности и вздутия живота.Признаков кровотечения, таких как синяки или петехии на коже или слизистой оболочке полости рта, не было. У младенца было нормальное лицо без синдромальных особенностей и нормальная окружность головы. У него не было гепатоспленомегалии или других заметных физических признаков. При внимательном осмотре верхних конечностей патологии не выявлено. УЗИ головы не выявило внутричерепного кровоизлияния.

Ребенок был переведен в отделение интенсивной терапии новорожденных (NICU) и получил переливание случайных донорских тромбоцитов с первоначальным увеличением количества тромбоцитов до 200 × 10 ³ / мкл с последующим быстрым снижением в течение следующих дней.Ему сделали вторую трансфузию тромбоцитов на 5-й день жизни и две дозы внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) на 7 и 8-й дни жизни. Тестирование материнских антитромбоцитов на аллоиммунизацию было отрицательным; Цепная реакция полимеразной цепной реакции на цитомегаловирусный антиген в моче младенца также была отрицательной.

На 9-й день жизни стул младенца стал меланотическим с количеством тромбоцитов 20 × 10 ³ / мкл, что вызвало дополнительное переливание случайных донорских тромбоцитов. Тромбоциты первоначально увеличились до 170 × 10 ³ / мкл, а затем снизились в течение следующих нескольких дней.Было проведено повторное УЗИ головы, которое подтвердило продолжающееся отсутствие внутричерепного кровоизлияния. В конечном итоге количество тромбоцитов стабилизировалось на уровне от 60 × 10 ³ до 70 × 10 ³ / мкл без дальнейших переливаний или клинических признаков кровотечения. Новорожденный был выписан из отделения интенсивной терапии на 17-й день жизни с тщательным мониторингом уровня тромбоцитов в амбулаторных условиях.

Обсуждение

Тромбоциты — это высокоорганизованные фрагменты безъядерных клеток, участвующие в первичном гемостазе.Клетки-предшественники мегакариоцитов развиваются под воздействием тромбопоэтина с образованием тромбоцитов. Затем зрелые мегакариоциты производят тромбоциты и выпускают их в кровоток, где их период полураспада составляет от 7 до 10 дней. Тромбоциты действуют, прикрепляясь к молекулам адгезии, обнаженным разрывами в стенках эндотелия, агрегируя вместе и изменяя свою форму (первичный гемостаз). За этим следует активация каскада коагуляции и отложение фибрина с образованием зрелого сгустка (вторичный гемостаз).¹

Нормальный диапазон количества тромбоцитов у новорожденных и младенцев составляет от 150 × 10 ³ до 450 × 10 ³ / мкл, хотя некоторые данные предполагают несколько более низкий предел нормы, особенно у недоношенных детей. ² Количество тромбоцитов снижается в течение первых нескольких дней после рождения, но затем начинает расти к 1 неделе жизни. В общей популяции спонтанное кровотечение из-за тромбоцитопении не возникает, когда количество тромбоцитов превышает 100 × 10 90 · 10 9 3 90 · 110 / мкл. Риск самопроизвольного кровотечения от минимального до легкого при количестве отсчетов от 20 × 10 ³ до 100 × 10 ³ / мкл, умеренный при количестве отсчетов от 5 × 10 ³ до 20 × 10 ³ / мкл и тяжелый ниже количество 5 × 10 ³ / мкл.³ Новорожденные, в частности, могут быть предрасположены к кровотечениям в результате недавней травмы, связанной с процессом родов. Наиболее опасным осложнением кровотечения у новорожденных является внутричерепное кровоизлияние (ICH) из-за риска смерти и неблагоприятных неврологических исходов.

Дифференциальный диагноз тромбоцитопении классически делится на нарушения, связанные со снижением продукции тромбоцитов по сравнению с нарушениями повышенного потребления тромбоцитов. Однако при оценке ребенка с тромбоцитопенией более полезно рассмотреть общую клиническую картину пациента, поскольку общие причины тромбоцитопении у «больного» младенца, как правило, отличаются от наиболее вероятных причин у хорошо выглядящих младенцев ( ).³ Тромбоцитопения у больного или очень недоношенного ребенка чаще всего является вторичной по отношению к сепсису, за ней следует некротический энтероколит (НЭК), асфиксия при рождении, хроническая внутриматочная гипоксия, TORCH (токсоплазмоз, другие агенты, краснуха, цитомегаловирус и простой герпес) инфекции или диссеминированное внутрисосудистое свертывание. Кроме того, врожденные нарушения метаболизма, такие как метилмалоновая ацидемия, использование определенных антибиотиков и других лекарств или тромбоз вокруг постоянного катетера, могут привести к тромбоцитопении, начинающейся после первых нескольких дней жизни.⁴

ТАБЛИЦА 1

Причины неонатальной тромбоцитопении

Начало (> 72 ч)
Сепсромис
DIC
NEC
Лекарственно-индуцированная

	III-появление, преждевременное		Хорошее состояние, доношенное
16 Тип	Раннее начало (<24 ч)	Позднее начало (> 72 ч)
Часто	Сепсис TORCH-инфекция Асфиксия при рождении DIC NEC	Плацентарная недостаточность Аутоиммунная Аллоиммунная (NAIT) Скрытая инфекция	Скрытая инфекция NEC
Редко	Хромосомные расстройства 13194 184 • Трисомия • 2119 • Трисомия Синдром Тернера	Врожденные нарушения обмена веществ Анемия Фанкони	Унаследованные синдромы • Бернар-Сулье • Вискотт-Олдрич 90 194 • Тромбоцитопения без радиусов • Другие Сосудистые опухоли • Kasabach-Merritt	Врожденные нарушения метаболизма Анемия Фанкони

Оценка у здоровых новорожденных

ИЛЛЮСТРАТИВНЫЙ СЛУЧАЙ: ЧАСТЬ 2

Диагноз: Синдром Вискотта-Олдрича

Информация для авторов

Charles Van Slambrouck, научный сотрудник по гематопатологии, отделение патологии, Чикагский университет.

Заболевания тромбоцитов — помощь от плода к новорожденному Dayton

Что такое тромбоцитарные заболевания?

Тромбоциты — это части клеток крови, которые образуют тромбы. Они подобны «маленьким пластырям», которые необходимы для заживления ран и предотвращения кровотечений. У плодов и новорожденных с нарушениями тромбоцитов может быть слишком мало или слишком много тромбоцитов; в других случаях у них может быть правильное количество тромбоцитов, но тромбоциты не функционируют должным образом.

Плоды и новорожденные с низким количеством тромбоцитов подвержены риску кровотечения, как и те, у которых тромбоциты не функционируют должным образом.Кровотечение из-за нарушений тромбоцитов может вызвать кровотечение в головном мозге, которое может вызвать повреждение ткани мозга. Если тромбоцитов слишком много, то у плода или новорожденного есть риск образования тромбов.

Есть несколько типов нарушений тромбоцитов:

Тромбоцитопения: любое заболевание, при котором слишком мало тромбоцитов
Тромбастения Гланцмана: заболевание, при котором в крови не хватает белка, необходимого для нормального свертывания кровяных клеток
Синдром Бернара-Сулье: заболевание, при котором тромбоциты не могут должным образом прилипать к стенкам поврежденных кровеносных сосудов, поэтому кровь не может свертываться должным образом
Болезнь фон Виллебранда: состояние, при котором кровь не может свертываться должным образом, поскольку она не производит достаточного количества белка, называемого фактором фон Виллебранда.

Как диагностируются нарушения тромбоцитов?

Перед доставкой:

Заболевания тромбоцитов диагностируются до родов либо с помощью ультразвукового исследования, вызывающего подозрение на кровотечение у плода, например, кровь в головном мозге, либо на основании материнского или семейного анамнеза низких тромбоцитов (тромбоцитопения), чаще всего из-за аллоиммунной тромбоцитопении (АИТ), возникающей во время беременности. беременность или иммунная тромбоцитопения пурпура (ИТП) у матери. Важно сообщить вашему акушеру о любом личном или семейном анамнезе заболевания тромбоцитов, особенно если у вашей сестры был ребенок с кровотечением или тромбоцитопенией.Если до родов подозревается заболевание тромбоцитов, причину можно диагностировать, анализируя кровь матери и отца.

После доставки:

У некоторых детей с заболеваниями тромбоцитов симптомы отсутствуют; у других могут быть любые или все из следующих симптомов:

Кровоточивость десен
Аномальный синяк
Носовое кровотечение

Если ваш врач подозревает, что у вашего ребенка заболевание тромбоцитов, для подтверждения диагноза будут выполнены анализы крови.Общие анализы крови для диагностики нарушений тромбоцитов включают:

Общий анализ крови (CBC) позволяет врачу увидеть, сколько клеток крови у вашего ребенка, включая количество тромбоцитов.
Протромбиновое время (PT) измеряет время, необходимое для свертывания жидкой части крови вашего ребенка.
Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) показывает, сколько времени требуется для свертывания крови вашего ребенка.
Тест на агрегацию тромбоцитов измеряет, насколько хорошо тромбоциты слипаются (агрегируются) и вызывают свертывание крови.
Тест на время кровотечения измеряет, насколько быстро кровотечение останавливается.

Как лечат заболевания тромбоцитов?

Перед родами заболевания тромбоцитов можно лечить, давая матери лекарства, такие как стероиды или внутривенные антитела. В редких случаях плоду может помочь внутриутробное переливание тромбоцитов с помощью кордоцентеза

Если у вашего ребенка низкий уровень тромбоцитов при рождении, очень важно, чтобы вы прошли обследование у специалиста по материнско-фетальной медицине, прежде чем снова забеременеть.AIT обычно ухудшается с последующими беременностями, и специалист MFM может предоставить лечение, которое спасает жизнь. Кроме того, если у вас есть сестра (сестры), ее следует уведомить и обследовать, чтобы определить, подвержена ли она риску рождения больного ребенка.

Заболевания тромбоцитов — это пожизненное состояние. Нет лекарства и специального лечения. Младенцам с болезнью фон Виллебранда может быть назначено лекарство под названием десмопрессин (DDAVP) для повышения уровня фактора фон Виллебранда и снижения вероятности кровотечения.

В некоторых случаях может потребоваться переливание тромбоцитов для остановки или предотвращения кровотечения.

Как нарушения тромбоцитов повлияют на моего ребенка во время и после операции?

Если ваш ребенок мальчик, ваш врач может не выполнять обрезание после родов, если есть подозрение на заболевание тромбоцитов. Обрезание может быть выполнено позже, если будет установлено, что у вашего сына невысокий риск кровотечения.

Младенцам с нарушениями тромбоцитов не требуется хирургическое вмешательство.Однако, если вашему ребенку в будущем потребуется операция по поводу другого заболевания, перед операцией могут быть назначены антифибринолитические препараты, чтобы замедлить кровотечение и помочь со свертыванием крови.

По мере роста вашего ребенка следует избегать действий, которые могут вызвать кровотечение (например, вашему ребенку следует избегать контактных видов спорта).

Людям с нарушениями тромбоцитов не следует принимать аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен и напроксен. Эти препараты могут продлить время кровотечения и предотвратить агрегацию тромбоцитов.

Девушкам могут потребоваться гормональные контрацептивы для остановки обильных менструальных кровотечений по достижении половой зрелости.

Свяжитесь с нами

У вас есть вопросы о своей беременности и вы хотите знать, могут ли вам помочь наши услуги? Пациенты могут связаться с нашим навигатором медсестер через форму электронной почты ниже или по телефону 844-542-4602, чтобы обсудить вашу уникальную ситуацию и определить, подходит ли вам Центр ухода за плодами и новорожденными.

напишите нам

Детская тромбоцитопения — Симптомы и причины

Обзор

Тромбоцитопения (throm-boe-sie-toe-PEE-nee-uh) — это состояние, при котором в крови недостаточно тромбоцитов.Тромбоциты (тромбоциты) — это бесцветные клетки крови, которые останавливают кровотечение за счет слипания и образования пробок при повреждениях кровеносных сосудов. В зависимости от причины низкий уровень тромбоцитов может привести или не привести к повышенному риску кровотечения.

Наиболее частой причиной тромбоцитопении у детей является иммунная тромбоцитопения (ИТП). Это происходит, когда иммунная система по ошибке атакует и уничтожает тромбоциты. Дети, у которых развивается ITP , часто имеют в анамнезе недавнюю вирусную инфекцию. Большинство детей выздоравливают после ITP без какого-либо лечения в течение шести месяцев.До тех пор им, возможно, придется избегать контактных видов спорта или других занятий, которые могут привести к травмам головы.

Менее распространенные причины тромбоцитопении у детей включают заболевания костного мозга, такие как лейкоз, или другие аутоиммунные состояния, такие как системная красная волчанка (СКВ) или наследственные заболевания костного мозга.

Симптомы

Некоторые дети с тромбоцитопенией никогда не испытывают симптомов кровотечения.Для тех, у кого есть симптомы, они могут включать:

Легкие синяки
Посыпание небольших пурпурных пятен на коже (называемых петехиями или пурпурой)
Носовое кровотечение
Кровотечение из десен
Длительное кровотечение из мелких порезов

У детей с легкой формой тромбоцитопении симптомы могут отсутствовать.

Причины

У детей может развиться тромбоцитопения, если костный мозг не производит достаточно тромбоцитов, организм разрушает слишком много тромбоцитов или селезенка удерживает слишком много тромбоцитов.

Эти проблемы могут возникнуть в результате:

Заболевания, влияющие на иммунную систему
Инфекции
Наследственные заболевания
Воздействие определенных лекарств или токсинов
Рак, например лейкоз или лимфома

Лечение детской тромбоцитопении в клинике Мэйо

2 июля 2020 г.

Показать ссылки

Тромбоцитопения.Национальный институт сердца, легких и крови. https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/thrombocytopenia. По состоянию на 27 апреля 2020 г.
Клигман Р.М. и др. Заболевания тромбоцитов и кровеносных сосудов. В: Учебник педиатрии Нельсона. 21-е изд. Эльзевир; 2020. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 27 апреля 2020 г.
Despotovic JM. Подходить к ребенку с необъяснимой тромбоцитопенией. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 27 апреля 2020 г.
Прути РК (заключение эксперта).Клиника Майо. 3 июня 2020 г.

Детская тромбоцитопения

Тромбоцитопения у новорожденных | Better Safer Care

Обратите внимание, что все рекомендации в настоящее время пересматриваются, а некоторые могут быть устаревшими. Мы рекомендуем вам пока что также обратиться к более современным свидетельствам.

Здоровый младенец, который неожиданно поступил в первый день жизни с обширным синяком и / или петехиальной сыпью и у которого обнаружена изолированная тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100 x 109 / л) без очевидной причины, должен считаться неонатальным. аллоиммунная тромбоцитопения, пока не будет доказано обратное.

Тромбоцитопения (ТП) у новорожденного определяется как количество тромбоцитов менее 150 x 109 / л. Это происходит у 1-4% всех новорожденных.

Указания по поводу тромбоцитопении:

Большинство эпизодов TP проявляются в течение первых 72 часов жизни.
Наибольшая частота ТП наблюдается у больных недоношенных детей (40-70%).
Тромбоцитопения — наиболее частое гематологическое отклонение в отделении интенсивной терапии. Почти у 25% больных младенцев развивается TP, что тривиально для некоторых младенцев с количеством тромбоцитов 100–150 x 109 / л.
У 50 или более процентов пораженных младенцев количество тромбоцитов падает ниже 100 x 109 / л.
У 20 процентов младенцев количество тромбоцитов <50 x 109 / л.
Автоматический подсчет тромбоцитов может быть аномально низким из-за агрегации тромбоцитов в образце.
Подтвердите низкие результаты исследованием мазка крови и часто требуется повторный образец (артериальный или венозный).

Поскольку наиболее вероятной причиной тяжелой TP у ребенка, оставшегося в отделении особого ухода (SCN), является неонатальная аллоиммунная тромбоцитопения (NAITP), этому состоянию уделяется особое внимание.

NAIT часто называют аллоиммунной тромбоцитопенией плода (FMAIT).

Дифференциальная диагностика тромбоцитопении у младенцев по возрасту на момент обращения

Фетальный

неонатальный аллоиммунный ТП (НАИТП)
аутоиммунное заболевание матери идиопатическая тромбоцитопения пурпура (ИТП), SLE
Врожденные инфекции ЦМВ, токсоплазмоз, краснуха
Резус тяжелая форма
хромосомные нарушения трисомия 21, 18, 13
редкие наследственные нарушения TAR — TP с отсутствием радиуса

Новорожденные

<72 часов

Плацентарная недостаточность ПЭТ, ЗВУР, сахарный диабет
асфиксия при рождении
перинатальная инфекция GBS, E.coli , haemophilus influenza listeria
Врожденная инфекция ЦМВ, токсоплазмоз, краснуха
NAITP
Материнское аутоиммунное заболевание ИТП, СКВ
Тромбоз почечной вены аорты
редкие наследственные нарушения TAR, синдром Вискотта-Олдрича, врожденная амегакариоцитарная тромбоцитопения (CAMT)

Новорожденные> 72 часов

Бактериальная инфекция (внутрибольничная)
инфицированных абонентских линий
NEC
аутоиммунные нарушения у матери ИТП, СКВ
Врожденная инфекция ЦМВ, токсоплазмоз, краснуха
Редкие наследственные заболевания TAR, синдром Вискотта-Олдрича

Аллоиммунная тромбоцитопения новорожденных (НАИТП)

Замечания по NAITP:

NAITP иногда называют изоиммунной тромбоцитопенией и возникает в результате сенсибилизации матери к антигенам, присутствующим на тромбоцитах плода.
В отличие от Rh-аллоиммунизации, 40-60% случаев встречаются у первенца.
75-90% последующих беременностей страдают.
Тяжелые случаи у плода или новорожденного встречаются в одной из 1200 беременностей.
Если NAITP не лечить, внутричерепное кровотечение возникает в 10-30% случаев.
Общая внутриутробная и неонатальная смертность в 6-13% случаев.
Долгосрочные последствия развития нервной системы у 20-25% выживших.
Диагноз поставлен на основании демонстрации несовместимости плода и матери с поверхностным антигеном тромбоцитов и наличия материнских аллоантител к тромбоцитам, которые реагируют с «чужеродным» антигеном, присутствующим на тромбоцитах младенца и отца, но не тромбоцитах матери.
Подозрение на НАИТ у новорожденного с тромбоцитопенией, который в остальном здоров, тромбоциты у матери нормальные, аутоиммунное заболевание матери в анамнезе отсутствует.
Всем детям с подозрением или подтвержденной НАИТП необходимо провести ультразвуковое исследование черепа для исключения внутричерепного кровотечения.

Детская гематология: тромбоцитопения у новорожденных: тромбоцитопения у новорожденных — введение: болезни и состояния

Введение

Тромбоцитопения — одна из распространенных гематологических проблем, встречающихся в неонатальном периоде, особенно у больных новорожденных, недоношенных и новорожденных, поступающих в отделения интенсивной терапии новорожденных, и обычно указывает на лежащий в основе патологический процесс. Количество тромбоцитов и средний объем тромбоцитов у новорожденных аналогичны таковым у взрослых и детей и составляют от 150 000 / мкл до 450 000 / мкл и 7.5 / эт соответственно. Они в 14 раз меньше эритроцитов. Однако у недоношенных детей в среднем количество тромбоцитов несколько ниже, чем у доношенных, но практически в пределах нормы. Количество тромбоцитов у плода линейно увеличивается со сроком беременности от среднего 187000 / мкл на 15 неделе до 274000 / мкл на 40 неделе. Постнатально средний объем тромбоцитов незначительно увеличивается в течение первых 2 недель жизни одновременно с увеличением количества тромбоцитов. Выживаемость тромбоцитов у новорожденного вряд ли будет существенно отличаться от таковой у взрослых i.е. 7-10 дней ^1-9.

Тромбоцитопения у новорожденных

Тромбоцитопения определяется как количество тромбоцитов менее 150 000 / мкл, а количество тромбоцитов менее 100 000 / мкл считается определенно ненормальным для любого гестационного возраста и заслуживает дальнейшей оценки. Однако значение количества тромбоцитов от 100 000 до 150 000 / мкл у новорожденного неясно, но требует дальнейшего наблюдения ^6,7,8,10,11. Дальнейшие исследования зависят от состояния младенца и последующего количества тромбоцитов.

Заболеваемость тромбоцитопенией у новорожденных

Частота неонатальной тромбоцитопении варьируется в зависимости от:

Определение тромбоцитопении
Время определения количества тромбоцитов у новорожденных.

Имеется мало исследований о частоте неонатальной тромбоцитопении в неизбираемой популяции. Зарегистрированная частота тромбоцитопении менее 100 000 / мкл в пуповинной крови составляет от 0,7 до 0,9%, а частота тромбоцитопении менее 50 000 единиц составляет около 0.От 12 до 0,14% и тяжелая тромбоцитопения — количество тромбоцитов менее 20 000 наблюдалось в 0,01–0,08%. Однако заболеваемость возрастает до 0,28%, если в исследование включены младенцы, у которых снизилось количество тромбоцитов в течение первых нескольких недель жизни ^{6,7,8,11,12,13, 15}.

Из 4 миллионов рождений, ежегодно происходящих в Соединенных Штатах, можно ожидать, что около 36 000 будут иметь врожденную тромбоцитопению, а у 11 000 из них — тяжелая тромбоцитопения ^16,17.

Тромбоцитопения — наиболее частая гемостатическая аномалия у новорожденных, поступающих в отделение интенсивной терапии новорожденных. Тромбоцитопения является признаком наличия основного патологического процесса. В отличие от здоровых младенцев, примерно у 20-50% младенцев, поступающих в отделения интенсивной терапии новорожденных, развивается тромбоцитопения. ^17,18,19 38% пораженных младенцев имеют количество тромбоцитов. 18 Mehta et al. ¹⁹ сообщили о частоте тромбоцитопении 35% среди младенцев, поступивших в отделение интенсивной терапии.Несмотря на интенсивные исследования, 60% причин этих младенцев не удалось выяснить. ^1,19. Тромбоцитопения у больных новорожденных обычно проявляется ко второму дню жизни у 15–75% младенцев, достигает надира к 4 дню у 75% младенцев и восстанавливается до более чем 150 000 / мкл к 10 дню жизни у 86% младенцев. H. Oren ²⁰ сообщил о тромбоцитопении у 0,8% доношенных и 18,2% недоношенных детей во время их пребывания в отделениях интенсивной терапии. Недоношенность была важным фактором риска сепсиса, гипоксии, задержки внутриутробного развития, ДВС-синдрома, наркотического энтероколита (НЭК), асфиксии, материнской гипертензии, задержки внутриутробного развития, врожденной инфекции, воздействия лекарств и т. Д.сыграл важную роль в этиологии тромбоцитопении. Ранняя диагностика неонатальной тромбоцитопении и оценка основного первичного патологического процесса играют важную роль в снижении риска опасных для жизни осложнений неонатальной тромбоцитопении ^{13,14,16,19,20}.

Механизмы, ответственные за тромбоцитопению у новорожденных, особенно недоношенных:

Мегакариоциты плода и новорожденного меньше и имеют меньшую плоидность, чем мегакариоциты взрослых, и, следовательно, могут производить меньше тромбоцитов.
Неадекватное производство тромбопоэтина в ответ на тромбоцитопению у новорожденных по сравнению со взрослыми, что приводит к ограниченной способности увеличивать продукцию тромбоцитов в ответ на повышенное потребление тромбоцитов.
У недоношенных новорожденных с тромбоцитопенией меньше циркулирующих предшественников мегакариоцитов, чем у их нетромбоцитопенических собратьев ^{10,16,21,22,23}.

Классификация тромбоцитопении

Тромбоцитопения у новорожденных, как и у взрослых, может быть вызвана сниженной продукцией, повышенной деструкцией тромбоцитов и накоплением тромбоцитов в увеличенной селезенке или комбинацией этих механизмов.Характеристика механизма, ответственного за тромбоцитопению, имеет практическое значение для ведения таких пациентов. Например, переливание тромбоцитов младенцу с чахоточной коагулопатией или периферической деструкцией может принести ограниченную пользу или не принести никакой пользы, поскольку перелитые тромбоциты будут разрушены за очень короткое время. Большинство младенцев, у которых развивается тромбоцитопения, больны, недоношены или связаны с другими заболеваниями, которые будут способствовать тромбоцитопении, включая бактериемию, сепсис, ДВС-синдром и т. Д.Обычно тромбоцитопения вызывается материнскими факторами, такими как антитромбоцитарные антитела или аутоантитела, прошедшие через плаценту. Однако наиболее частой причиной низкого количества тромбоцитов является неправильный сбор крови или неадекватные антикоагулянты, и, следовательно, целесообразно подтверждать лабораторные отчеты о низком количестве тромбоцитов с помощью исследования мазка периферической крови, который покажет скопления тромбоцитов, когда количество и функции тромбоцитов в норме.

На основании патофизиологических факторов неонатальная тромбоцитопения может быть классифицирована как:

Иммунопосредованная
Связано с инфекцией — бактериальное или небактериальное
Связанные с наркотиками
Повышенное периферическое потребление тромбоцитов: Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция, некротический энтероколит, гиперспленизм.
Генетические и врожденные аномалии
Разное

Иммуноопосредованная тромбоцитопения

Иммуноопосредованная неонатальная тромбоцитопения может быть вызвана:

Неонатальная аллоиммунная тромбоцитопения (NAIT)
Случайная тромбоцитопения при беременности или гестационная тромбоцитопения
Аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура

Неонатальная аллоиммунная тромбоцитопения (НАИТ)

При несовместимости родительского антигена тромбоцитов мать может стать сенсибилизированной к антигену, экспрессирующемуся на тромбоцитах плода.Этот механизм напоминает механизм эритробластоза плода, связанный с резус-несовместимостью. Материнские антитела образуются в ответ на унаследованный от отца антиген тромбоцитов плода, который отсутствует в тромбоцитах матери, проникает через плаценту и связывается с тромбоцитами плода, которые затем удаляются из кровотока ретикулоэндотелиальной системой плода. Антиген тромбоцитов появляется у плода на ранних сроках беременности, а материнские антитела могут проникать через плаценту в начале 2 триместра, вызывая тяжелую тромбоцитопению.В исследовании 110 плодов с анамнезом аллотромбоцитопении у братьев и сестер Bussel et al. ²⁹ сообщили о тромбоцитопении у 50% плодов с исходными тромбоцитами 27-35.

Множественные антигены экспрессируются на тромбоцитах, включая антиген класса I (HLA), антиген ABO и несколько биаллельных аллоантигенов тромбоцитов. Недавно номенклатура антигенов тромбоцитов была изменена на Антиген тромбоцитов человека (HPA), и различные аллельные формы обозначены буквами «a» или «b». «a» указывает на более частый аллель, а «b» — на более редкий аллель.В следующей таблице 1 приведены различные типы антигенов вместе с предыдущими старыми названиями ¹⁶.

Таблица 1: Антигенные системы тромбоцитов

9100 9100 Ca 9

Антигенные системы	Другие названия	Антигены	Другие названия
HPA-1	Zw, P1A	HPA-1a	Zw ^a, P1 ^A1
		HPA-1b	Zw ^b, P2	Zw ^b, P2 ²	Ko, Sib	HPA-2a	Ko ^b
		HPA-2b	Ko ^a, Sib ^a
	Bak, HP	HPA-3a	Bak ^b
		HPA-3b	Bak ^a, Lek ^a
HPA-4	HPA-4	Pen ^a, Yuk ^b
		HPA-4b	Pen ^a, Yu0 ^a
HPA-5	Br 5а	Бр ^б, Зав ^б
		HPA-5b	Br ^a, Zav ^a, Hc ^a
HPA-6	Ca, Tu
HPA-7	Mo	HPA-7b	Mo ^a
HPA-8	Sr	HPA-8b	Sr10		Sr10	Макс	HPA-9Wb	Макс ^a

HPA = Антигены тромбоцитов человека, W = Мастерские (относится к системам, которые все еще находятся на стадии оценки).Взято из Руководства по стилю Американской медицинской ассоциации, изд. 9. Baltimore, Williams, and Wilkins, 1998, p. 343.

Аутоиммунная тромбоцитопения

Аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура у новорожденного опосредуется трансплацентарным прохождением материнских антитромбоцитарных антител. Однако антитела, ответственные за эти случаи, связывают тромбоциты как матери, так и плода, что приводит к тромбоцитопении как у матери, так и у новорожденного ¹.

Проведено мало исследований неонатальной тромбоцитопении, вызванной материнскими факторами ^{7,11,12,24,25,42,43,44,45}.

Сообщается, что основными причинами тромбоцитопении у матери являются:

случайная или гестационная тромбоцитопения при беременности (74%)
гипертонических заболевания беременных (21%)
иммунные тромбоцитопенические расстройства во время беременности, такие как идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура и системная красная волчанка (4%)

Умеренная тромбоцитопения (количество тромбоцитов пуповины от 50 000 до 25 000 / см) или тяжелая тромбоцитопения (

Гестационная или случайная тромбоцитопения наблюдалась у здоровых женщин без ИТП или любого другого аутоиммунного процесса.Обычно это состояние приводит к небольшому снижению количества тромбоцитов, которое впервые обнаруживается во время беременности и проходит после родов. Однако это состояние связано с очень низким риском тромбоцитопении у новорожденных ^12,24,36,40. Однако дифференцировать ИТП во время беременности и гестационную тромбоцитопению сложно.
Согласно последним исследованиям ИТП у беременных, тяжелая внутриутробная тромбоцитопения плода является явным явлением. Эти исследования также показали, что неонатальную заболеваемость и смертность можно предотвратить ранним распознаванием и терапевтическим вмешательством.Частота неонатальной тромбоцитопении (количество тромбоцитов 39,40,41,42,43.
В большинстве исследований сообщается об очень низком уровне серьезных кровотечений, особенно внутричерепных кровоизлияний (ICH), около 3% ²⁵. Кроме того, они не обнаружили значительной связи между способом родоразрешения — кесарево сечение или вагинальное — и частотой внутричерепных кровоизлияний ^{25,39,40,41, 45}.
Несмотря на обширные исследования, факторы, предсказывающие тяжесть тромбоцитопении у новорожденных или плода, отсутствуют.Количество тромбоцитов у матери, спленэктомия в анамнезе, титры PAIgG или сывороточного IgG, связывающегося с тромбоцитами, а также количество тромбоцитов у старших братьев и сестер оказались бесполезными. Отсутствие в анамнезе ИТП и отрицательные результаты тестирования циркулирующих антител были связаны с минимальным риском тяжелой неонатальной тромбоцитопении. К сожалению, измерение титра антитромбоцитарных антител не помогло предсказать вероятность поражения плода. Отсутствие единых прогностических факторов осложняло акушерское ведение беременных и беременных с ИТП ^42,43,45.

Неонатальная иммунная тромбоцитопения, вызванная материнской идиопатической тромбоцитопенией

Кровотечение редко бывает тяжелым у новорожденного и обычно продолжается в течение первых нескольких дней. Любому ребенку со значительным кровотечением или очень низким числом тромбоцитов менее 20 000 / см 3 следует вводить IVIgG 500–1000 мг / кг в течение 2 дней. В отличие от лечения НАИТ, переливание тромбоцитов редко бывает полезным, поскольку перелитые тромбоциты быстро разрушаются в течение нескольких минут, а перелитые тромбоциты не вызывают устойчивого роста количества тромбоцитов.Однако при опасном для жизни кровоизлиянии тромбоциты случайных доноров могут играть роль в преодолении кризиса и, следовательно, могут быть предоставлены. Сообщалось, что внутривенный иммуноглобулин (IVIgG), вводимый матерью, полезен для предотвращения тромбоцитопении у плода. Кесарево сечение обычно рекомендуется во всех случаях, когда у матери активная ИТП, чтобы предотвратить сильное кровотечение у ребенка из-за родовой травмы ³⁸.

Неонатальная тромбоцитопения, связанная с инфекцией

В связи с последними достижениями в ведении новорожденных и недоношенных детей, особенно в отделениях интенсивной терапии новорожденных, выживаемости все большего и большего числа недоношенных детей и все более продолжительной госпитализации, системная инфекция у новорожденных встречается все чаще.Тромбоцитопения обычно сопровождает системную инфекцию у новорожденных. Частота тромбоцитопении составляет 55-65%, если определение тромбоцитопении принять как 16,44, 45, 46.

Изменения в исходном общем анализе крови (ОАК) представляют собой сдвиг лейкоцитов влево с увеличением незрелых клеток и полосатых клеток и повышенным соотношением I: T. Вскоре за этим следует падение количества тромбоцитов. В целом к тому времени, когда у ребенка развивается сепсис, клинически около 25% новорожденных, а к 36-48 часам у большинства из них развивается тромбоцитопения, а средняя продолжительность тромбоцитопении составляет около 6 дней ^{16,44,45,47,48,49, 50}.Другой фактор, ответственный за тромбоцитопению у новорожденного с сепсисом, связан с клиническим или субклиническим ДВС-синдромом. Однако часто у них может быть тромбоцитопения без признаков ДВС-синдрома. Механизм, ответственный за тромбоцитопению у инфицированных новорожденных, ускоряет разрушение тромбоцитов из-за:

Повреждение эндотелия, которое происходит во время сепсиса с адгезией и агрегацией тромбоцитов или из-за лизиса тромбоцитов или удаления тромбоцитов ретикулоэндотелиальной системой ^44,45,50.Ретикулоэндотелиальная гиперплазия часто связана с инфекцией.
Снижение производства тромбоцитов также было предложено как способствующий фактор ^{49, 50}. Повышенный уровень тромбопоэтина (> 1000 пг / мл) у некоторых новорожденных с сепсисом предполагает снижение массы мегакариоцитов костного мозга ⁴³.
Многие инфекции связаны с ДВС-синдромом, частой причиной потребления тромбоцитов.

Клинические нарушения кровотечений из-за тромбоцитопении или бактериальной инфекции встречаются редко, поскольку низкое количество тромбоцитов обычно не является тяжелым 50–100 000 / мкл соответственно.Однако, когда у новорожденных с сепсисом развивается тромбоцитопения как проявление ДВС-синдрома, количество тромбоцитов обычно составляет менее 20 000 / мкл, и кровотечение является обычным явлением, и в таких случаях может помочь переливание тромбоцитов ⁴³. Все бактериальные организмы, способные вызывать сепсис у новорожденных, также способны вызывать тромбоцитопению ⁴³.

Грибковая инфекция

Вторичные грибковые инфекции увеличиваются, особенно у детей с очень низкой массой тела при рождении 17, 53, 54.Сообщалось о грибковых инфекциях у младенцев с очень низкой массой тела при рождении, получавших внутривенные липидные эмульсии ⁵⁵.

Вирусная инфекция

Врожденные вирусные инфекции — важные причины тромбоцитопении в неонатальном периоде и в раннем младенчестве. Все группы TORCH организмов, особенно цитомегаловирус, токсоплазмоз, краснуха и простой герпес, могут вызывать тяжелую тромбоцитопению. Хотя тромбоцитопения довольно часто встречается у ВИЧ-положительных женщин либо из-за прогрессирования заболевания, либо из-за противовирусной терапии, тем не менее, тромбоцитопения редко встречается у ВИЧ-инфицированных новорожденных этих женщин.Другие вирусные инфекции, такие как вирус Коксаки В, наряду с тромбоцитопенией, могут вызывать поражение нескольких органов, что приводит к миокардиту, гепатиту и поражению ЦНС. К другим вирусам, вызывающим тромбоцитопению, относятся эховирус 11, парвовирус 19, вирус Эпштейна-Барра, эпидемический паротит, аденовирус и т. Д., И они могут быть связаны с водянкой, анемией и тромбоцитопенией. Эти инфекции приводят к тромбоцитопении из-за различных механизмов, таких как снижение продукции или разрушения в селезенке и повреждение ретикулоэндотелия из-за вирусной функции, ведущее к адгезии и скоплениям тромбоцитов.

Тромбоцитопения, связанная с генетическими и врожденными аномалиями

Тромбоцитопения из-за снижения продукции тромбоцитов обычно связана с другими врожденными аномалиями или признаками системного заболевания.

Генетические причины тромбоцитопении у новорожденных

¹⁷

Тромбоцитопения с отсутствием радиуса (TAR)
Анемия Фанкони
Врожденная амегакариоцитарная тромбоцитопеническая пурпура
Врожденная гипопластическая тромбоцитопения с микроцефалией.
Семейные тромбоцитопении: —
Синдром Бернара Сулье
Аномалия Мэй-Хогглина
Тромбоцитопения Пари-Труссо
Х-сцепленная рецессивная тромбоцитопения

Хромосомные аномалии

Трисомия 13
Трисомия 18
Трисомия 21 (монгол)
Синдром Тернера

Связанный с генетическими нарушениями

Синдром Вискотта-Олдрича (WAS)
Синдром Нунана
Синдром Альперта

Наследственные нарушения обмена веществ

Метилмалоновая ацидемия
Кетотическая глицинемия
Изовалериановая ацидемия
Дефицит синтетазы холокарбоксилазы

Тромбоцитопения с синдромом отсутствия радиусов (TAR)

Тромбоцитопения с отсутствием радиуса (TAR) — это врожденный синдром, характеризующийся тяжелой тромбоцитопенией с двусторонним отсутствием радиуса и может быть связан с другими аномалиями скелета ⁵⁷.К настоящему времени в литературе зарегистрировано более 100 случаев. ^58,59,60. Обычно присутствуют другие аномалии скелета. Конечности задействованы больше, чем туловище. Гипоплазия, аплазия или порок развития локтевой кости наблюдаются в 78% случаев, руки — в 75% и плечевой кости — в 40% случаев. Тем не менее, большие пальцы рук присутствуют почти всегда, что отличает TAR от анемии Фанкони ^60,61. Это может быть связано с врожденными пороками сердца, такими как тетралогия Фалло и РАС, присутствующими в 1/3 случаев ⁵⁷.Беременность, как правило, протекает без осложнений, и в анамнезе матери не существует воздействия лекарств, радиации и окружающей среды. Он передается по аутосомно-рецессивному типу, и кровное родство не является признаком ⁶⁰.

Различные механизмы, ответственные за тромбоцитопению, включают:

Снижение продукции тромбоцитов в результате уменьшения количества мегакариоцитов в костном мозге.
Нарушение производства тромбоцитов из мегакариоцитов.
У этих пациентов повышенная концентрация тромбопоэтина (ТПО) и рецепторов ТПО на поверхности тромбоцитов. Однако индуцированное тромбоцитами фосфорилирование тирозинового белка тромбоцитов полностью отсутствует или заметно снижено, что свидетельствует об отсутствии ответа на ТПО в сигнальной трансдукции, пути его рецепторов (u-PL) ^68,69.

Sekine et al. ⁶⁹ могли выращивать мегакариоцитарные колонии от пациентов с синдромом TAR в присутствии TPO.Однако выросшие колонии казались меньше, что свидетельствует о снижении пролиферативного ответа на ТПО.

Проявление кровотечения и тяжелая тромбоцитопения, количество тромбоцитов менее 10-30 000 / мкл были зарегистрированы более чем в 50% случаев при рождении или в возрасте до 1 недели и у 90% пациентов в возрасте до 4 месяцев ⁶⁰. Примерно 25% пораженных людей умирают из-за внутричерепного кровоизлияния (ICH) ⁵⁶. Если они выживают в течение этого периода, тромбоцитопения обычно проходит в течение определенного периода, и нормальное количество тромбоцитов обычно достигается к школьному возрасту ⁶⁴.Первый год жизни — это период высокого риска, и более 90% смертей от кровотечений происходит в это время, более 40% смертей наступает в первые 4 месяца жизни ⁶⁰.

Другие гематологические аномалии включают лейкемоидные реакции с количеством лейкоцитов 100 000 или более, наблюдаемые в 63% случаев, эозинофилию, анемию, вторичную по отношению к дефициту железа. Исследование костного мозга выявляет отсутствие, уменьшение или незрелость гипопластических мегакариоцитов. Клеточность костного мозга в норме с нормальным или повышенным миелоидным и эритроидным рядами ^{56, 57}.Результаты тестов функции тромбоцитов различны и их трудно интерпретировать у лиц с тромбоцитопенией ⁶⁵.

Оценка терапевтического вмешательства затруднена ввиду спонтанной ремиссии и обострения тромбоцитопении. Были опробованы кортикостероиды с положительными результатами ⁶⁰. Разумное использование переливания тромбоцитов, особенно во время эпизода острого кровотечения или профилактически перед операцией, является лечением выбора. Большинство детей хорошо переносят ортопедические процедуры.Сообщалось о пренатальной диагностике TAR путем демонстрации отсутствия радиусов с помощью рентгенографии плода на сроке 16-20 недель.

Прогноз зависит от тяжести и продолжительности тромбоцитопении с общей смертностью 40% ⁶⁰. Выжившие дети не подвергаются повышенному риску развития лейкемии или апластической анемии.

Анемия Фанкони (FA)

Анемия Фанкони (FA) — это семейная апластическая анемия, связанная с рядом врожденных аномалий и наследуемая по аутосомно-рецессивному типу ⁵⁷.Обычно проявляется в среднем детском возрасте (4-11 лет) и характеризуется прогрессирующей стойкой анемией, аномалиями скелета с отсутствием или гипопластикой или раздвоением большого пальца (66%), аномальной пигментацией кожи (64-77%), микроцефалией (25- 40%), почечные аномалии (34-40%), гипогонадизм, задержка роста, низкий рост и психические отклонения. С момента описания Фанкони трех братьев с панцитопенией и физическими аномалиями в 1927 году было зарегистрировано ⁵⁶ более 700 случаев. Панцитопения обычно не проявляется до детства (средний возраст 7 лет).Эти дети редко испытывают гематологические проблемы в неонатальном периоде ^{77, 71, 73, 74}.

Диагностика анемии Фанкони основана на клинических признаках наряду с панцитопенией в периферическом мазке и наличии хромосомных аномалий, разрывов, разрывов, перестроек и обменов и эндоредупликаций в исходной культуре и, более того, при использовании кластогенных агентов, таких как диэпоксибутан ^{75, 76, 77}.

Ультразвуковое исследование брюшной полости или внутривенная пиелография могут выявить аномалии почек, такие как подковообразная почка, двойной мочеточник, раздвоенный таз, внематочная почка и т. Д.

Характеристики эритроцитов плода демонстрируются макроцитозом, повышенным уровнем гемоглобина плода и повышенным содержанием антигена I ^{72, 74}. 25% пораженных лиц могут быть структурно нормальными и могут не иметь дисморфических особенностей ⁵⁷.

Лечение этого состояния включает андрогенную терапию, трансплантацию костного мозга ⁷⁸ и регулярную поддерживающую терапию с переливанием эритроцитарной массы ^{56, 61, 71, 72}, Butterini et al. ⁷⁷ сообщили о 388 пациентах с анемией Фанкони и 35% этих пациентов умерли в среднем возрасте 13 лет.У них может развиться лейкоз — миелоидный лейкоз или миелодиспластический синдром, другие злокачественные новообразования и заболевание печени ^{66, 72}. Несколько сообщений об успешной трансплантации стволовых клеток из пуповинной крови от гистосовместимых братьев и сестер являются новой терапевтической альтернативой. Также были опробованы рекомбинантные гемопоэтические факторы роста ⁷⁷

Врожденная амегакариоцитарная тромбоцитопения

Врожденная амегакариоцитарная тромбоцитопеническая пурпура — редкое заболевание, характеризующееся изолированной, умеренной или тяжелой тромбоцитопенией в течение первого года жизни при отсутствии других физических отклонений.Количество тромбоцитов на момент постановки диагноза колеблется от 0 до 80 000 / см. При обследовании костного мозга выявляются мегакариоциты небольшого размера или отсутствуют или крайне малочисленны с нормальной клеточностью костного мозга. Alter et al. ⁵⁶ сообщили о 21 случае, из которых 12 были зарегистрированы в первую неделю жизни, а остальные — в первые 9 лет. Соотношение мужчин и женщин составляло 2: 3, что в некоторых случаях указывает на х-сцепленную передачу. У половины пациентов, у которых изначально диагностирована врожденная амегакариоцитарная тромбоцитопения, в конечном итоге развивается апластическая анемия в среднем в возрасте 3-5 лет.

Хромосомный анализ в норме ⁷⁶. В некоторых случаях также сообщалось о повышении фетального антигена Hb и I ^{70, 74}.

Смертность от этого заболевания высока, обычно из-за кровотечения или инфекции. У некоторых пациентов также развивается лейкемия, прелейкемия или панцитопения, которые развиваются в возрасте от 5 месяцев до 12 лет ⁵⁶.

Патофизиология была недавно изучена, и Muraoka и соавторы ⁷⁹ обнаружили, что уровень сывороточного тромбопоэтина (ТПО) значительно выше, чем у нормального контроля, но реакция предшественников костного мозга in vitro была неполноценной.Они не обнаружили экспрессию мРНК рецепторов ТПО в мононуклеарных клетках костного мозга, предполагая, что дефект, ответственный за тромбоцитопению, может быть нарушенной экспрессией рецепторов ТПО. Исследования Guinan et al (64) in vitro продемонстрировали, что IL3, GM-CSF или их комбинация увеличивают количество колоний, происходящих от CFU-MK, а введение IL3 приводит к увеличению количества тромбоцитов и снижению потребности в кровотечениях и переливании крови.

Трансплантация костного мозга оказалась у некоторых пациентов излечивающей.Мегакариоцитарная тромбоцитопения с микроцефалией — редкое состояние. Однако, чтобы дифференцировать его от синдрома врожденной краснухи, тромбоцитопения при этом состоянии сохраняется после 1 года жизни и не связана с другими аномалиями.

Тромбоцитопения, вызванная хромосомными заболеваниями

В дополнение к характерным физическим особенностям синдрома, наряду с характерными физическими особенностями синдрома, проявляются различные хромосомные нарушения, сопровождающиеся тромбоцитопенией новорожденных. Наиболее часто встречающиеся синдромы — это трисомии хромосом 13, 18 или 21 и младенцы с синдромом Тернера.

Hohlfeld et al. ⁸⁰ в исследовании 5194 образцов крови плода (от 17 до 41 недели) сообщил, что 4,7% образцов (247 образцов) с тромбоцитопенией менее 150000 / мкл, из которых 17% (43 образца) были связаны с хромосомные аномалии, включая трисомию 13, трисомию 18, трисомию 21, синдром Тернера и трисомию. Hord и соавторы ⁸² в своем исследовании 25 новорожденных с синдромом Дауна сообщили о тромбоцитопении (менее 100 000) в 28% случаев. Тромбоцитопения в этих случаях была легкой или умеренной (количество тромбоцитов> 40 000 / мкл).

Неонатальная тромбоцитопения также связана с другими генетическими нарушениями, такими как синдром Вискотта-Олдрича, синдром Нунана, синдром Альпорта и другие наследственные метаболические нарушения, такие как метилмалоновая ацидемия, кетотическая гликемия, изовалериановая ацидурия, дефицит синтетазы холокарбоксилазы.

Синдром Вискотта-Альдриха (WAS)

Это х-связанный иммунодефицит, характеризующийся экземой, рецидивирующей инфекцией и тромбоцитопенией, ведущей к тяжелой тенденции к кровотечениям.Лабораторные исследования в дополнение к тромбоцитопении выявляют тромбоциты очень маленького размера, а не скоплениями в периферическом мазке, а также нарушение агрегации с АДФ, адреналином, ристоцетином и коллагеном. Исследование костного мозга показывает нормальные мегакариоциты, нарушение клеточного и гуморального иммунитета. Прогноз плохой, и дети умирают от тяжелой инфекции в течение первого года жизни (85,86). Хотя спленэктомия улучшает количество тромбоцитов, ее следует избегать у детей из-за опасения повышенного риска обширных инфекций из-за капсулированных организмов и грамотрицательных организмов, таких как пневмококк, H.грипп, менингококк и др., особенно среди детей в возрасте до 5-6 лет. Трансплантация костного мозга в настоящее время считается методом выбора.

Синдром Бернара Сулье — редкое аутосомное не полностью рецессивное заболевание средней клинической степени тяжести, характеризующееся гигантскими тромбоцитами, близкими к размеру лимфоцитов в периферическом мазке, легкой или умеренной тромбоцитопенией и клиническими проявлениями кожных кровотечений или склонности к кровотечениям. Адгезия тромбоцитов и агрегация тромбоцитов под действием ристоцетина являются ненормальными, и у них отсутствует рецепторный сайт для антигена, родственного фактору VIII ⁶³.

Лекарства, вызывающие тромбоцитопению у матери, плода и новорожденного

Сообщалось, что некоторые лекарства, назначаемые беременным женщинам, вызывают тромбоцитопению у женщин, их плодов и новорожденных. Однако статистически трудно различить очевидную связь между приемом лекарств и развитием тромбоцитопении в конкретном случае. Механизмы, с помощью которых препарат вызывает идиосинкразическую тромбоцитопению у матери и плода, неясны, но могут включать иммунную реакцию.Антитела образуются против лекарственного комплекса HEPTRAN, который перекрестно реагирует с антигеном тромбоцитов. Когда такие антитела относятся к типу IgG, они не только прикрепляются к материнским тромбоцитам, но и проникают через плаценту и одновременно прикрепляются к тромбоцитам плода. Были задействованы такие препараты, как хинин, тиазиды, диуретики, гидралазин, толбутамид, индометацин, гепарин, ванкомицин и внутривенное вливание липидов.

Новорожденным назначают такие препараты, как аспирин, фенилбутазон, прометазин, индометацин, карбенициллин и т. Д.все они вызывают дисфункцию тромбоцитов, предположительно, путем ингибирования фермента циклооксигеназы. Хотя эти расстройства обычно приводят к незначительным кровотечениям и не требуют какого-либо активного лечения, в экстренных случаях, после травмы или перед операцией им, возможно, придется разумно определить концентрацию тромбоцитов.

Прочие причины тромбоцитопении включают:

Вызванные тромбозом, например тромбозом почечной вены, НЭК (наркотический энтероколит), другие тромбозы сосудов.
Задержка внутриутробного развития
Гипертензия, вызванная беременностью
Перинатальная асфиксия
Идиопатический

До 60% случаев неонатальной тромбоцитопении попадают в эту группу идиопатической разновидности с количеством тромбоцитов от 50 000 до 100 000 и могут сохраняться в течение многих недель. Связанные с этой группой состояния — легочная гипертензия, фототерапия, недоношенные дети и плацентарная недостаточность.

Клинические признаки, указывающие на иммунную тромбоцитопению у новорожденных с тромбоцитопенией

Клинические проявления отражают степень тяжести тромбоцитопении. Младенцы могут родиться с тяжелыми генерализованными петехиями, сыпью или пурпурой или могут казаться нормальными при рождении, у них могут развиваться симптомы и признаки тромбоцитопении в любое время в течение 2-3 дней после родов, и они редко связаны с другими нарушениями или факторами, которые являются причиной тромбоцитопения. Обычно это здоровые младенцы, рожденные от здоровых матерей с нормальным количеством тромбоцитов, и новорожденные, часто связанные с тромбоцитопенией

Наиболее серьезным осложнением является внутричерепное кровоизлияние, которое наблюдается примерно в 10-15% случаев, и половина из них возникает внутриутробно уже в утробе матери. Беременность 20 недель ³¹, и у большинства из них есть последствия, связанные с развитием нервной системы, поэтому УЗИ черепа следует проводить всем новорожденным с аллоиммунной тромбоцитопенией плода-матери (FMNAIT) перед выпиской ^31-33.

Для подтверждения диагноза в идеале необходимо продемонстрировать несовместимость тромбоцитов матери и плода и отсутствие антигена в сыворотке крови матери, который присутствует у ребенка. При тестировании на панели тромбоцитов с известной антигенностью можно продемонстрировать, что специфический антиген (обычно PLA1) отсутствует в тромбоцитах матери, но присутствует в тромбоцитах новорожденных и отца. Однако лабораторные помещения могут быть недоступны в большинстве центров ^32,33.

Лечение

Неонатальная аллоиммунная тромбоцитопения может быть связана с тромбоцитопенией плода (уже на 20 неделе беременности) и неонатальной тромбоцитопенией. Наиболее серьезным осложнением этой гипертромбоцитопении является внутричерепное кровоизлияние, которое происходит у 10-20% новорожденных, причем половина из них происходит внутриутробно, что увеличивает вероятность подобных осложнений при последующих беременностях ³¹.

Подсчет тромбоцитов на волосистой части плода во время родов, забор крови плода в антенатальном периоде помогает в принятии решения о типе родоразрешения.Если количество тромбоцитов в крови плода> 50 000 / мкл, могут быть разрешены роды через естественные родовые пути. Однако, если эти критерии не соблюдаются, обычно рекомендуется кесарево сечение ^{32, 34, 35, 37, 38}.

Новорожденным с легким поражением не требуется никакого лечения. Тем не менее, те, у которых есть число

Внутривенный иммуноглобулин успешно использовался, когда антиген-отрицательные тромбоциты недоступны. Было обнаружено, что стероиды и обменное переливание не имеют большого клинического преимущества при лечении НАИТ.Внутривенный иммуноглобулин 500–1000 мг / кг / день в течение 2 дней успешно применялся, когда антиген-отрицательные тромбоциты недоступны. Количество тромбоцитов у новорожденного может оставаться низким до полного выведения материнских антител, что может занять 4-8 недель. Стероиды в дозе 1-2 мг / кг / день можно назначать новорожденным, у которых по-прежнему низкое количество тромбоцитов или кровотечение ^{32, 34, 35, 37, 38}.

у новорожденных повышен риск тромбоза

Ученые: у новорожденных повышен риск возникновения тромбоза — Газета.Ru

Понижены тромбоциты в крови у новорожденного ребенка: причины и симптомы

Показатели клеток крови – важный показатель здоровья

Тромбоциты

Симптомы пониженных тромбоцитов

Причины

Диагностика и стадии развития

Лечение и профилактика

Повышенные тромбоциты у детей до года

Тромбоциты понижены у ребенка: о чем это говорит, причины, специфика лечения

Роль в организме

Норма у детей

У новорожденного

Старше 2-х лет

Какой уровень в крови считается низким?

О чем это говорит , причины низкого уровня

Что значит тромбоцитопения?

Анализ

Специфика лечения

Профилактика

Фибриноген

Тромбоцитопения у новорожденных

Что такое тромбоцитопения у новорожденного?

Как сказать

Что вызывает тромбоцитопению у новорожденного?

Какие дети подвержены риску тромбоцитопении?

Каковы симптомы тромбоцитопении у новорожденного?

Как диагностируется тромбоцитопения?

Как лечится тромбоцитопения у новорожденного?

Каковы возможные осложнения тромбоцитопении у новорожденного?

Основные сведения о тромбоцитопении у новорожденных

Следующие шаги

Неонатальная тромбоцитопения: этиология и диагностика

Реферат

ИЛЛЮСТРАТИВНЫЙ СЛУЧАЙ: ЧАСТЬ 1

Обсуждение

ТАБЛИЦА 1

Оценка у здоровых новорожденных

Рекомендации по диагностике и последующему наблюдению в NAIT

ИЛЛЮСТРАТИВНЫЙ СЛУЧАЙ: ЧАСТЬ 2

Диагноз: Синдром Вискотта-Олдрича

Информация для авторов

Неонатальная тромбоцитопения: этиология и диагностика

Реферат

ИЛЛЮСТРАТИВНЫЙ СЛУЧАЙ: ЧАСТЬ 1

Обсуждение

ТАБЛИЦА 1

Оценка у здоровых новорожденных

Рекомендации по диагностике и последующему наблюдению в NAIT

ИЛЛЮСТРАТИВНЫЙ СЛУЧАЙ: ЧАСТЬ 2

Диагноз: Синдром Вискотта-Олдрича

Информация для авторов

Заболевания тромбоцитов — помощь от плода к новорожденному Dayton

Что такое тромбоцитарные заболевания?

Как диагностируются нарушения тромбоцитов?

Как лечат заболевания тромбоцитов?

Как нарушения тромбоцитов повлияют на моего ребенка во время и после операции?

Свяжитесь с нами

Детская тромбоцитопения — Симптомы и причины

Обзор

Симптомы

Причины

Детская тромбоцитопения

Тромбоцитопения у новорожденных | Better Safer Care

Дифференциальная диагностика тромбоцитопении у младенцев по возрасту на момент обращения

Фетальный

Новорожденные

Новорожденные> 72 часов

Аллоиммунная тромбоцитопения новорожденных (НАИТП)

Детская гематология: тромбоцитопения у новорожденных: тромбоцитопения у новорожденных — введение: болезни и состояния

Введение

Тромбоцитопения у новорожденных

Заболеваемость тромбоцитопенией у новорожденных

Классификация тромбоцитопении

Иммуноопосредованная тромбоцитопения

Неонатальная аллоиммунная тромбоцитопения (НАИТ)

Аутоиммунная тромбоцитопения

Неонатальная иммунная тромбоцитопения, вызванная материнской идиопатической тромбоцитопенией

Неонатальная тромбоцитопения, связанная с инфекцией