Нейтрофильный лейкоцитоз

Нейтрофильный лейкоцитоз (нейтрофилёз, Н) Определение Повышение абсолютного количества нейтрофилов выше референсных значений Нормальные нейтрофилы — сегментоядерные и палочкоядерные Сдвиг лейкоцитарной формулы влево при обнаружении незрелых нейтрофилов (>5% палочкоядерных нейтрофилов, миелоцитов, метамиелоцитов, промиелоцитов и бластных клеток) Сдвиг лейкоцитарной формулы вправо при обнаружении нейтрофилов с гиперсегментированными ядрами Различают также реактивный или неопластический Н Причины Реактивный нейтрофилёз Физиологический лейкоцитоз (после еды или при физической нагрузке) У новорожденных в первые часы после рождения, у беременных Во время стресса, у курящих При травмах, ожогах, после хирургических операций Бактериальные инфекционные заболевания Острые кровотечения Гемолитическая анемия Диабетический кетоацидоз Хроническая почечная недостаточность Аутоиммунные заболевания Лечение гормональными препаратами (например, кортикостероиды) Синдром Дауна Наследственные причины повышения нейтрофилов Неопластический нейтрофилёз Клиника Реактивный нейтрофилёз Часто острое (2 месяцев) Лихорадка, озноб, повышение температуры тела Увеличение лимфатических узлов Хороший эффект противобактериальной терапии Нормализация после разрешения воспаления Другие Неопластический нейтрофилёз Часто хроническое (>2 месяцев) повышение нейтрофилов Повышение температуры тела без определенных причин (>37 0C) Снижение веса >10% в течении 6 месяцев Ночное потоотделение без определенных причин Эффекта от проводимого антибактериального лечения нет Увеличение селезенки, печени и/или лимфатических узлов Лимфатические узлы безболезненны и спаяны с окружающей тканью (малоподвижны) при пальпации Повышенная склонность к тромбозам или кровотечениям неизвестной причины Обнаружение опухолевых масс во внутренних органах План обследования В первую очередь необходимо исключить состояния, связанные с физиологическими или воспалительными процессами Если причина нейтрофилёза известна, контроль нейтрофилов через месяц после окончания лечения причинного заболевания Сдайте анализ на дифференцировку лейкоцитов в мазке крови, если имеется устойчивое к лечению повышение нейтрофилов, продолжительностью >2 месяцев Немедленно обратитесь к гематологу, если в общем мазке обнаружили бластные клетки, атипичные лимфоциты и т.д. Причины и специальную диагностику смотрите также в соответствующих ссылках

Лейкоцитоз (повышение лейкоцитов в крови) — что это значит? Причины физиологического и патологического лейкоцитоза

Лейкоциты — гетерогенная группа клеток, происходящая из органов кроветворной системы, относящаяся к «белым клеткам» крови, несущим разнообразные, главным образом иммунные, функции. Лейкоциты — своеобразный барьер и «страж» организма, позволяющий поддерживать постоянство внутренней среды, защищаться от множества внешних инфекционных воздействий и уничтожать собственные погибшие клетки. Состояние, при котором число этих клеток увеличивается, носит название лейкоцитоза, являющегося универсальным защитным механизмом, сформировавшимся в процессе эволюции.

Повышенные лейкоциты в крови — что это значит?

Лейкоцитоз включает в себя обширное понятие, особое состояние системы гемопоэза, характеризующееся повышением в единице объёма количества белых клеток крови — лейкоцитов.

Лейкоцитоз — состояние, встречающееся при широком спектре внутренних, инфекционных и иных заболеваний, всегда требует уточнения характера и причины повышения количества белых кровяных клеток.

Лейкоциты несут важнейшую функцию по защите организма от чужеродных агентов (бактерий, вирусов и иных возбудителей), собственных погибших клеток, участков некроза и обладают уникальной способностью узнавать патогены, уничтожать их путём фагоцитоза либо посредством синтеза специфических иммуноглобулинов, антител, интерферонов. Лимфоциты участвуют в осуществлении и запуске многих иммунных механизмов, аллергических реакций.

Количество лейкоцитов у здорового человека строго регламентировано. Количественный состав белых кровяных клеток напрямую зависимости от возраста, функционального состояния, времени приема пищи и, что является самым важным, от наличия того или иного заболевания, часто воспалительной природы.

Общее количество белых кровяных клеток постоянно, подвержено небольшим колебаниям и составляет 4,5–10  х 10⁹/л. Любое значимое отклонение в ту или иную сторону, как правило, указывает на проблемы со здоровьем.

Для постановки диагноза и выяснения этиологии заболевания не всегда бывает достаточно информации об общем содержании лейкоцитов в единице объёма плазмы. Необходимо знать также содержание каждой из разновидностей лейкоцитов в процентном и количественном выражении (от общего количества этих клеток, взятых за 100 %).

Содержание каждого вида лейкоцитов, выраженное в процентах, также имеет относительно постоянный состав. Каждая разновидность лейкоцитов (сегментоядерные, лимфоциты, базофильные или эозинофильные лейкоциты) выполняет собственные уникальные функции, поэтому отклонения крайне важны для постановки правильного диагноза, нередко могут служить патогномоничными симптомами определённого заболевания и состояния кроветворения.

Одной из базовых функций лейкоцитов является их способность к уничтожению чужеродных веществ и возбудителей по типу фагоцитарных реакций (фагоцитоз). Кроме того, без лейкоцитов невозможны восстановление и регенерация повреждённых тканей, агрегации, или склеивания, кровяных пластинок при формировании тромба.

Фагоцитоз — сложный комплекс физиологических защитных реакций, выражающийся в возможности миграции лейкоцитов из просвета капилляра к месту воспаления, уничтожении инородных или собственных мертвых или поврежденных клеток, формировании защитного местного барьера, препятствующего распространению патогенных веществ по всему организму.

Борьба с инфекционными агентами путем фагоцитарных реакций больше присуща нейтрофильным видам лейкоцитов. При воспалении в формуле крови (в процентном выражении) начинают увеличиваться именно эти разновидности лейкоцитов, и особенно палочкоядерные. Этим объясняется увеличение в периферической крови числа белых кровяных клеток в ответ на любое заболевание воспалительной природы.

Помимо превышения нормальных количеств лейкоцитов в крови, или собственно лейкоцитоза, нередко встречается обратная ситуация, когда число белых кровяных клеток составляет меньшее значение, чем должно быть в норме. Это состояние носит название лейкопении. Лейкопения часто наблюдается в начале вирусных заболеваний, при угнетении кроветворения, заболеваниях крови. При лейкопении организму тяжело бороться с патогенами и больной оказывается менее защищенным от инфекций.

Физиологический лейкоцитоз, его возможные причины

Лейкоцитоз как универсальное понятие может наблюдаться не только при болезнях, то есть быть патологическим, но и являться отражением состояний, о которых пройдёт речь далее (физиологическое повышение количества лейкоцитов).

Физиологический лейкоцитоз — состояние, при котором выход числа лейкоцитов за физиологическую норму не связан с заболеванием. Например, такой лейкоцитоз (умеренной степени) имеет место 

при беременности, сразу после периода родов. Также компенсаторный лейкоцитоз регистрируется у младенцев периода новорожденности (в дальнейшем количество лейкоцитов у детей снижается, формула крови детей претерпевает последовательные изменения в виде перекреста числа лимфоцитов и нейтрофилов).

Другая причина физиологического увеличения клеток лейкоцитарного ряда — условия, при которых создаются повышенные или пониженные температуры (перегревание, охлаждение), после приёма пищи, особенно жирной и белковой (эта одна из причин, почему желательно сдавать кровь утром, натощак), в результате физического напряжения и сильных нагрузок, в том числе эмоциональных.

В результате резкой смены климата у некоторых людей при исследовании периферической крови может быть выявлен преходящий умеренный лейкоцитоз, в последующем возвращающийся к нормальным цифрам количества лейкоцитов.

Указанные разновидности лейкоцитоза (физиологического), как правило, имеют тенденцию к быстрому восстановлению числа лейкоцитов. Сдвиг формулы может быть охарактеризован как 

нейтрофильный (преобладание этого вида белых кровяных клеток), без грубых отклонений в гемопоэзе и формуле крови.

Патологический (связанный с заболеваниями) лейкоцитоз, его наиболее частые причины

Рассмотрим наиболее частые и значимые причины лейкоцитоза, носящего патологический характер:

• Все островоспалительные состояния, заболевания и обострения хронических инфекций в подавляющем большинстве случаев сопровождаются лейкоцитозом той или иной степени. Уровень увеличения лейкоцитов прямо пропорционален интенсивности воспалительного процесса.

• Лейкоцитоз наблюдается при бактериальных инфекциях бронхолегочной системы (острое бактериальное воспаление бронхов, обострение хронического бронхита, пневмония), воспалении лимфоглоточного кольца (фарингит, ларингит), лор-органов — отит, евстахиит, все виды синуситов.

• Также лейкоцитоз может иметь место при любых острых и хронических процессах воспалительного генеза с локализацией в мочевыводящей системе (пиелонефрит, пиелит, воспаление мочевого пузыря), половых органах.

• При острой хирургической патологии — панариции, фурункулёзе, карбункуле, абсцессе (флегмоне), гангренозном процессе, перитоните, воспалении червеобразного отростка (аппендикса) и других — часто диагностируется нейтрофильный лейкоцитоз.

• Органы брюшной полости при наличии в них воспалительного процесса или проявлениях аппендицита, холецистопанкреатита, колита могут давать изменения периферической крови, проявляющиеся лейкоцитозом.

• Интоксикации, вызванные воздействием собственных токсинов или веществ, образующихся при некротических процессах, ожогах, иных тепловых воздействиях, при почечной недостаточности могут сопровождаться лейкоцитозом.

• Онкологические злокачественные новообразования, метастазы опухолей могут проявляться лейкоцитозом с преобладанием тех типов лейкоцитов, которые оказываются наиболее вовлеченными в процесс злокачественной пролиферации. Возможно преобладание лимфоцитов (моноцитов, базофилов и других клеток).

• Различного рода излучения, ионизирующая радиация при воздействии на организм могут давать лейкоцитоз. Значительное воздействие указанных физических факторов играет роль в формировании гемобластозов.

• Аутоиммунные и химические факторы, токсические воздействия нередко приводят к компенсаторному увеличению числа лимфоцитов, при этом часто наблюдается преобладание нейтрофильных клеток (нейтрофильный лейкоцитоз).

Чаще всего при островоспалительных реакциях имеет место так называемый левый сдвиг, что проявляется, наряду с общим увеличением лейкоцитов, увеличением в процентном выражении определенных видов этих клеток (нейтрофилов, особенно палочкоядерных). В данном случае лейкоцитоз носит название нейтрофильного. Это означает, что при воспалительных реакциях в процентном соотношении увеличивается количество белых клеток крови, относящихся к гранулоцитам.

При некоторых заболеваниях количество лейкоцитов может увеличиться за счёт превалирования в формуле лимфоцитов или эозинофилов, клеток моноцитарного ряда.

Другие причины лейкоцитоза — лимфопролиферация и связанные с ней опухолевые заболевания крови, такие как различные лимфомы, лейкозы (острый, хронический), лимфогранулематоз.

Оценить количественные изменения лейкоцитарной формулы, интерпретировать результаты анализов может только врач на основании имеющихся клинических признаков и симптомов!

Принципы трактовки клинического анализа крови. Сообщение 1. Лейкоциты (лекция) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 612.1:615.074

ПРИНЦИПЫ ТРАКТОВКИ КЛИНИЧЕСКОГО АНАЛИЗА КРОВИ СООБЩЕНИЕ 1. ЛЕЙКОЦИТЫ (лекция)

АА.Крылов

Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Росздрава, Россия

THE PRINCIPLES OF CLINICAL BLOOD COUNT INTERPRETATION PART I. WHITE BLOOD CELLS

A.A.Krylov

Saint-Petersburg Medical Academy of Postgraduate Studies, Russia

Нейтрофильный лейкоцитоз. Это самый распространенный гематологический феномен, отражающий физиологические и патологические процессы в организме, с ним постоянно встречаются врачи различных специальностей.

В широком смысле слова — это универсальный гематологический синдром острых ситуаций, атрибут стресса различного происхождения, от психического и физического напряжения до тяжелых воспалительных и гнойно-септических процессов, разного рода болевых синдромов, травм и тканевых деструкций, как обобщенное проявление приспособительных защитных процессов в организме.

Нейтрофильный лейкоцитоз разной степени выраженности ежедневно регистрируется у 70-75% больных и пострадавших, поступающих по неотложным показаниям в отделение экстренной помощи Елизаветинской больницы и у 85-90% лиц, находящихся в отделении общей реанимации. Оценка гематологических сдвигов всегда индивидуальна и проводится с учетом клинической картины в целом.

Напомним, что в физиологических условиях продолжительность нейтрофилопоэза в костном мозге составляет 6-10 суток. Родоначальницей всех клеточных элементов костного мозга является стволовая клетка, которую «ориентируют» в сторону нейтрофи-лов регулирующие факторы, в частности гранулоци-тарный и грануломакрофагальный стимуляторы (Г-КСФ и ГМ-КСФ). Первая морфологически узнаваемая клетка в этом направлении — миелобласт; последующие стадии делящихся и развивающихся клеток — промиелоцит и миелоцит. Метамиелоцит и палочкоядерный нейтрофил более не делятся, а только созревают до сегментоядерных нейтрофилов, наиболее функционально активных.

В норме около 90% всех зрелых сегментоядерных нейтрофилов содержится в костном мозге, 2-3% в периферической крови и 5-8% в тканях. В циркуляции находится около половины нейтрофилов периферической крови, вторую половину составляет пристеночный пул клеток за счет их легко обратимой адгезии на эндотелиальной поверхности микр ос осуди стого русла (сосудистый гранулоцитарный резерв). В крови нейтрофилы находятся около 10 часов, после чего мигрируют в ткани.

© А.А.Крылов, 2009 г.

Важнейшая функция нейтрофилов — способность к фагоцитозу и деструкции микробов, инородных тел и клеточного детрита. Нейтрофильная зернистость, выявляемая при окраске этих клеток, отражает присутствие в их цитоплазме многочисленных ферментов и биологически активных веществ, осуществляющих эти функции.

Быстрота появления нейтрофильного лейкоцитоза возможна, прежде всего, за счет экстренной мобилизации клеточных резервов («депо» клеток) — сосудистого и костномозгового. Стимулом для формирования перераспределительного лейкоцитоза могут быть нервное и физическое напряжение, прием пищи (пищеварительный лейкоцитоз), болевые синдромы различной локализации. При воспалительных инфекционных заболеваниях резервы зрелых нейтрофилов истощаются, и постепенно формируется истинный костномозговой пролиферативный нейтрофильный лейкоцитоз, характеризующийся продолжительностью, ядерным сдвигом нейтрофилов влево, часто сопутствующим увеличением СОЭ.

Стимулируют стрессорный перераспределительный лейкоцитоз адреналин и кортикостероиды.

Сложившиеся представления о роли гормонов гипофиза и надпочечников в формировании нейтро-фильного лейкоцитоза подтверждены экспериментально и в клинике. У животных с резецированным надпочечником или передней доли гипофиза введение бактериальных полисахаридов не дает лейкоцитоза в отличие от контроля. В кардиологическом отделении Елизаветинской больницы отмечают нейтро-фильный лейкоцитоз почти при каждом гипертоническом кризе симпатоадреналового типа. Особенно высокий лейкоцитоз в сочетании с эфемерной гипергликемией наблюдается при адреналовых кризах у больных феохромоцитомой. Полагают, что адреналин мобилизует преимущественно пристеночный сосудистый пул депонированных зрелых нейтрофилов, а кортикостероиды — их костномозговые резервы.

Участие гипофиза и надпочечников в механизме лейкоцитоза следует учитывать при оценке картины крови в клинике. Пульмонологи часто наблюдают лейкоцитоз у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких и бронхиальной астмой

при лечебном использовании глюкокортикоидов. Такой медикаментозный лейкоцитоз бывает значительным и иногда дает повод к безрезультатному поиску воспалительного очага. Вспоминается молодая больная, поступившая в эндокринологическое отделение больницы в состоянии надпочечниковой комы. На фоне внутривенного введения мегадоз кортизона у нее развился гиперлейкоцитоз — 60х109/л (І). Постоянный или периодически возникающий нейтро-фильный лейкоцитоз, по нашим наблюдениям, наблюдается при болезни и синдроме Иценко — Кушинга. С другой стороны, у больных с хронической надпочечниковой недостаточностью логически ожидаемый лейкоцитоз может отсутствовать даже при активном туберкулезе, тяжелой пневмонии, уросепсисе.

О роли ЦНС в формировании нейтрофильного лейкоцитоза также свидетельствуют эксперимент и повседневные клинические наблюдения. У наркотизированных животных после внутримышечного введения лейкогенного агента (например, молока) лейкоцитоз не возникает или он менее выражен по сравнению с контролем. Психическое напряжение вызывает нейтрофильный лейкоцитоз перераспределительного типа. Известны вечерние лейкоцитозы (10-12х109/л) у лиц с эмоционально напряженной деятельностью в течение дня. Кстати, этому способствует и интенсивное курение. «Стрессорный» механизм лейкоцитоза присутствует при острых болевых синдромах (стенокардия, почечная, печеночная, кишечная колики и др.), острых кровопотерях (в содружестве с реактивным тромбоцитозом), в период первичной лучевой реакции после радиационного облучения. Нейтрофильный лейкоцитоз — почти постоянный симптом тяжелых механических повреждений, переломов, особенно черепно-мозговых травм. Травматологи иногда наблюдают у таких пострадавших затягивающийся или рецидивирующий лейкоцитоз на фоне трудно объяснимой лихорадки. В ряде случаев это удается купировать небольшими дозами пред-низолона, что дает основание предполагать резорбци-онно-аллергический характер того и другого.

Хорошо известны гематологические сдвиги у больных ИБС. Лейкоцитоз почти постоянно сопровождает острый коронарный синдром. Присоединяющееся к лейкоцитозу увеличение СОЭ обычно наблюдается при уже сформировавшемся инфаркте миокарда. Нередко при этом ускорение оседания наступает на 2-3-и сутки, когда лейкоцитоз уже исчезает («симптом перекреста» Фогельсона). Между тем, длительный нейтро-фильный лейкоцитоз и увеличение СОЭ приходится иногда наблюдать при тяжелом коронарном атеросклерозе и без признаков свежего инфарцирования. Возможно, это подтверждает современные представления о роли иммунного воспаления в патогенезе атеросклероза. Следует отметить, что отсутствие лейкоцитоза и, тем более, лейкопения при остром трансмуральном инфаркте миокарда прогностически неблагоприятны.

В практике неврологов нейтрофильный лейкоцитоз почти постоянен в начальный период острых нарушений мозгового кровообращения. Лейкоцитоз бо-

лее выражен и продолжителен у больных с геморрагическим инсультом по сравнению с ишемическим. Продолжительный и значительный лейкоцитоз при этом прогностически неблагоприятен.

Высокий лейкоцитоз при тяжелых воспалительных и гнойно-септических заболеваниях вызывается действием на костный мозг провоспалительных интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8; фактор некроза опухоли и др.), продуктов распада лейкоцитов и тканевой деструкции, эндотоксинов микроорганизмов. Выраженность такого лейкоцитоза и степень ядерного сдвига нейтрофилов зависит как от тяжести заболевания, так и от реактивности организма. По нашим наблюдениям, если тяжелая пневмония не сопровождается выраженным реактивным лейкоцитозом с регенеративным ядерным сдвигом влево, а сочетается с лейкопенией и большим количеством только палочкоядерных нейтрофилов (дегенеративный ядерный сдвиг) — это прогностически неблагоприятно. Такую ситуацию мы наблюдали у больных с пневмонией, страдающих хроническим алкоголизмом.

Динамика картины крови традиционно учитывается при наблюдении за больными с хирургическими заболеваниями органов брюшной полости (острые аппендицит, холецистит, панкреатит; прободная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, перитонит различного происхождения и др.). Лейкоцитоз, как правило, сопровождает острые тромбоэмболии. Он особенно значителен (до 25-30х109/л) при тромбозе мезентериальных сосудов (симптом Блинова). Гиперлейкоцитоз при этом заболевании, по-видимому, связан с масштабами развивающегося некроза и с особенностями вовлекающихся рефлексогенных зон. Высокий лейкоцитоз наблюдается у хирургических больных после спленэктомии, например у лиц с травматическим повреждением (разрывом) селезенки. Такой «аспленический» лейкоцитоз является своего рода противоположностью лейкопении за счет «гиперс-пленизма» при циррозе печени.

На практике встречаются случаи необычайно выраженного реактивного нейтрофильного лейкоцитоза (40-50х109/л) с резчайшим ядерным сдвигом до ней-трофильных миелоцитов и промиелоцитов при достаточном количестве палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов. Такая гематологическая «картина» вызывает подозрение на хронический миелолейкоз. Лейкемоидный нейтрофильный лейкоцитоз иногда наблюдается при сепсисе, крупных неопорожняющих-ся гнойниках, гиперергических синдромах, тяжелых гемолитических кризах и др. Правильному диагнозу в подобной ситуации способствует тщательный анализ клинической картины, но иногда ошибочно диагностируется хронический миелолейкоз. Для диагностики необходимо выполнить цитогенетическое и молекулярно-генетическое исследование. При лейкемо-идных реакциях выражена токсическая зернистость цитоплазмы нейтрофилов, отсутствует сопутствующее содружественное увеличение числа эозинофилов и базофилов («Э-Б ассоциация»), часто встречающееся при лейкозе. Вспоминается молодой больной

с абсцессом печени и лейкемоидной картиной крови, длительно трактовавшийся как страдающий хроническим миелолейкозом. После хирургического опорожнения гнойника, интенсивной антибиотической и де-зинтоксикационной терапии картина крови постепенно нормализовалась, «лейкоз» исчез.

Выраженный лейкоцитоз наблюдается в онкологической практике, особенно при запущенных метаста-зирующих злокачественных новообразованиях. Известен синдром Горяева при метастазах рака в кости (ос-салгии, гиперлейкоцитоз и нормоцитоз в периферической крови). В кости чаще метастазируют раки бронхов, молочной железы, почек, предстательной железы. Из онкогематологических заболеваний нейтрофиль-ный лейкоцитоз с моноцитозом и эозинофилией наблюдается при лимфогранулематозе.

Таким образом, нейтрофильный лейкоцитоз, повседневно встречающийся в практике врачей различных специальностей, весьма разнороден по происхождению и клиническому значению. Его правильная оценка, возможно, и дает ценную информацию при условии комплексного индивидуального подхода к больным и пострадавшим.

В организационном плане необходимо подчеркнуть, что полный клинический анализ крови с обязательным подсчетом лейкоцитарной формулы должен быть доступен в любое время суток в условиях ур-гентной терапии, в частности в отделениях экстренной помощи многопрофильных больниц.

Лейкопении (нейтропении). В отличие от нейтро-фильного лейкоцитоза — гематологического проявления физиологических и патологических приспособительных реакций организма — лейкопения чаще связана с патологией, указывает на ослабление по различным причинам продукции нейтрофилов в костном мозге с истощением их запасов в депо крови, повышенный некомпенсированный расход или перераспределение этих клеток на периферии.

О лейкопении говорят при снижении количества лейкоцитов в повторных анализах крови (не менее трех) ниже 4х109/л (по некоторым данным, ниже

3,5х109/л или 3,0х109/л). Как правило, лейкопения связана со снижением абсолютного количества ней-трофилов (менее 2,0х109/л, по другим источникам — менее 1,5х109/л), в связи с чем используется уточненный термин — нейтропения.

Клиническая оценка лейкопений неоднозначна. Чаще речь идет об осложнении того или иного заболевания, ослаблении реактивности организма, побочных эффектах медикаментозной терапии, токсических влияниях на кровь. В других случаях лейкопения является симптомом заболевания и связана с его этиологией и патогенезом, приобретая, таким образом, дифференциально-диагностическое значение. Как и лейкоцитоз, лейкопения встречается в практике врачей различных специальностей, составляя междисциплинарную проблему.

Общепринятой классификации лейкопений нет. В зависимости от длительности существования различают острые, хронические, рецидивирующие и ци-

клические лейкопении. Выделяют врожденные (генетически обусловленные) и приобретенные лейкопении. Среди последних — лейкопении токсического и медикаментозного происхождения, лейкопении вследствие действия физических факторов (ионизирующая радиация, СВЧ-поле), лейкопении вследствие гиперспленизма, лейкопении при некоторых инфекционных, ревматических, эндокринных и гематологических заболеваниях, при дефектах питания и др. Обсуждается вопрос о невротических и функциональных лейкопениях.

При делении лейкопений по степени тяжести учитывают не только количество лейкоцитов (нейтрофи-лов) в крови, но при необходимости и состояние костномозгового кроветворения. Большое значение имеют и клинические особенности течения заболеваний. Крайняя степень лейкопении (агранулоцитоз) ниже 1,0х109/л характеризуется критическим снижением количества нейтрофилов. Агранулоцитоз может стать причиной угрожающих жизни инфекций, входными воротами для которых чаще являются желудочно-кишечный тракт и места инвазивных воздействий. Выраженная лейкопения, особенно в случаях затянувшейся лихорадки, геморрагических явлений, увеличения размеров лимфоузлов и селезенки, является поводом к консультации гематолога.

Врожденные генетически обусловленные лейкопении встречаются редко, преимущественно, в практике педиатров и семейных врачей. Известен тяжело протекающий генетический агранулоцитоз (синдром Костмана), впервые описанный в 1956 г. Он характеризуется тяжелыми воспалительными процессами и инфекциями уже с первых дней жизни ребенка. Определяется выраженная нейтропения в крови и «обрыв созревания» нейтрофилов в костном мозге на уровне промиелоцитов. Многие пациенты умирают от сепсиса в детском возрасте. Использование в последние годы с лечебной целью препаратов ростовых факторов позволяет продлить жизнь таких больных.

В последние годы описаны наследственные ней-тропении, сочетающиеся с генетически обусловленной патологией поджелудочной железы (синдром Швахмана), кардиомиопатией (синдром Барта) и др. Известна также семейная лейкопения преимущественно среди арабов, африканских и американских негров (синдром Глассена), обычно протекающая доброкачественно.

Токсические лейкопении возникают вследствие контакта с бензолом, толуолом, мышьяком, ртутью, солями тяжелых металлов, компонентами специальных топлив, при вдыхании паров бензина, растворителей, лаков и красок. В патогенезе таких лейкопений нередко участвуют иммунные механизмы, в частности лизис клеток циркулирующими иммунными комплексами. Встречается аутоиммунная панлейкопения с нейтропе-нией, эозинопенией, лимфопенией, моноцитопенией.

Актуальна проблема токсических лейкопений при хроническом алкоголизме, особенно у лиц, употребляющих большие дозы алкоголя. Алкоголь тормозит костномозговой нейтрофилопоэз, замедляет подвижность

зрелых нейтрофилов, снижает эффективность фагоцитоза. По нашим наблюдениям, лейкопения вместо ожидаемого лейкоцитоза при тяжелой пневмонии у больного с алкоголизмом прогностически неблагоприятна. Летальность в таких случаях достигает 30-40%, несмотря на интенсивную противомикробную и дезинтокси-кационную терапию. Мы наблюдали мужчину 62 лет, у которого после употребления 2 л водки возник острейший агранулоцитоз с летальным исходом.

В лечебной практике все чаще наблюдаются медикаментозные лейкопении как вариант лекарственной болезни. Следует выделять лекарства, лишь иногда дающие лейкопению, и медикаменты почти постоянно ее вызывающие. Спектр первых очень широк: сульфаниламиды, бисептол, некоторые антибиотики (метициллин и др.), салицилаты, производные пира-золона, барбитураты, аминазин, пеницилламин, препараты золота, противосудорожные, противомалярийные и антитиреоидные средства и др. Лейкопению, к сожалению, вызывают и новые антиагреганты (тиклопидин).

Среди них, по нашим наблюдениям, в лучшую сторону выделяется клопидогрель (плавикс), не дающий лейкопении. При проведении медикаментозной терапии необходимо контролировать картину крови, особенно при использовании нового для больного препарата.

Опыт показывает, что клинические проявления гематологических вариантов лекарственной болезни разнообразны — от бессимптомных цитопений до острого агранулоцитоза с некротической ангиной и септической лихорадкой. Полагают, что это связано с ми-елотоксическим действием некоторых медикаментов у лиц с генетическими дефектами кроветворения. Возможен и аутоиммунный механизм лекарственного агранулоцитоза, когда медикаменты выступают в роли гаптенов, образующих при соединении с белками организма полные антитела.

Цитопении разной степени выраженности — почти постоянные осложнения использования большинства цитостатиков. При многих видах химиотерапии происходит дозозависимая супрессия образования лейкоцитов и тромбоцитов.

Выраженная лейкопения может быть предстадией или начальной стадией острого лейкоза. Лейкопения в таких случаях обычно сочетается с анемией и тром-боцитопенией, входя в программу так называемого миелодиспластического синдрома. Бластные клетки в подобных случаях появляются вначале в костном мозге и длительно отсутствуют в крови. Диагностика лейкоза при этом возможна лишь при специальных исследованиях костного мозга (трепанобиопсия).

Известны и так называемые вторичные лейкозы, развивающиеся на фоне глубокой панцитопении в результате длительной цитостатической или лучевой терапии.

Лейкопенией сопровождаются некоторые инфекционные заболевания (вирусный грипп, острые гепатиты, брюшной тиф, паратифы, малярия в межпри-ступный период, корь, краснуха и т.д.). Повторная во-

лна лихорадки при гриппе, сопровождаемая несвойственным гриппу лейкоцитозом, указывает на возникновение осложнений.

Развитием лейкопении, лимфопении, тромбоцито-пении сопровождается развернутая картина СПИДа.

Лейкопения нередко встречается в практике терапевтов. Хорошо известна лейкопения при синдроме гиперспленизма у больных с циррозом печени, когда она сочетается с тромбоцитопенией и анемией. Причина цитопений в подобных случаях, вероятно, связана с повышенным разрушением клеток в селезенке и с иммунными механизмами. По нашим наблюдениям, цитопении нередко сопровождают системную красную волчанку, а иногда и предшествуют ей. Выраженную лейкопению мы наблюдали при некоторых вариантах ревматоидного артрита, в частности, при синдроме Фелти. При этом заболевании кроме полиартрита выявляются спленомегалия, лимфаде-нопатия, полисерозит, васкулиты, поражения кожи. Нейтропения при синдроме Фелти чаще имеет иммунное происхождение.

В последние годы формируется представление о хронических иммунных лейкопениях (нейтропени-ях), встречающихся при различных заболеваниях (системные заболевания соединительной ткани, хронические гепатиты и циррозы печени, аллергические синдромы, опухоли, лекарственная болезнь и др.). Частое обнаружение антилейкоцитарных антител при перечисленных патологиях подтверждает это.

Изменения крови, в частности лейкопения, нередко сопровождают болезни нарушенного питания. Лейкопения отмечалась у многих больных алиментарной дистрофией во время ленинградской блокады. И в наше время врачи Елизаветинской больницы нередко наблюдают лейкопению у лиц с недостаточностью питания, особенно при дефиците белка и витаминов в рационе. Психиатры отмечают лейкопению у страдающих нервной анорексией. К анемии и лейкопении нередко приводит длительное упорное вегетарианство.

Для правильного развития клеток крови требуется достаточное количество витаминов, в частности витамина В12 и фолиевой кислоты. Об этом свидетельствует появление лейкопении у больных с анемией Аддисона — Бирмера.

В процессе лечения таких пациентов витамином B12 одновременно с нормализацией красной крови исчезает и лейкопения.

Из эндокринных заболеваний известна лейкопения при хронической недостаточности коры надпочечников, гипертиреозе, акромегалии. Избыток тирео-идных гормонов приводит к торможению созревания нейтрофилов в костном мозге. Выраженная лейкопения в подобных случаях вызывает опасение при назначении мерказолила, также иногда дающего лейкопению. Вспоминается возникновение агранулоцитоза после назначения мерказолила больному с тиреотоксикозом. Между тем, опыт показывает, что энергичное купирование тиреотоксикоза современными ти-реостатиками, как правило, в короткие сроки нормализует картину крови.

Лейкопения наблюдается и в клинике неврозов, чаще у пациентов с признаками парасимпатикотонии (гипергидроз, разлитой красный дермографизм, наклонность к брадикардии, артериальная гипотония). Картина костного мозга в подобных случаях остается нормальной. В происхождении невротических лейкопений допускают участие перераспределительных механизмов, когда зрелые нейтрофилы избыточно накапливаются в пристеночном пуле клеток в сосудах внутренних органов. Возможно, нечто подобное происходит и при так называемых функциональных лейкопениях. Однако следует подчеркнуть, что каждый пациент с выявленной и, тем более, стойкой лейкопенией нуждается в наблюдении.

При лечении пациентов с лейкопенией пристальное внимание уделяется ее причинам и терапии основного заболевания. Используются витамины Вб, В12 и фолиевая кислота, стандартные комплексы витаминов и микроэлементов. При иммунных цитопениях назначают кортикостероиды. В последние годы в случаях тяжелых гематологических осложнений лечения цитостатиками и для их профилактики применяют препараты ростовых факторов (граноцит, филграстим). При развитии агранулоцитоза и нейтропенической лихорадки после проведения посева крови на культуру срочно назначают эмпирическую антибиотическую терапию с использованием препаратов широкого спектра действия. После получения результатов микробиологического исследования антибиотики подбирают целенаправленно. Остается актуальной проблема профилактики вероятных и ожидаемых лейкопений.

Лейкоцитарная формула. Подсчет лейкоцитарной формулы — определение количественного соотношения между отдельными видами лейкоцитов — составляет важнейшую часть клинического исследования крови. Автоматический метод определения лейкоци-тограммы в основном удовлетворяет запросы повседневной практики. Однако полностью сохраняет значение и классический визуальный метод подсчета лейкоцитарной формулы в окрашенных мазках крови, непревзойденный по точности и возможности оценки качественных изменений клеток.

Структуру лейкоцитарной формулы еще в 1911 г. предложил немецкий гематолог Виктор Шиллинг (1883-1960). Различные формы лейкоцитов у взрослых распределяются в известных соотношениях (Н.С.Петров): базофилов 0-1%, эозинофилов 0,5-5%, палочкоядерных нейтрофилов 1-6% (по некоторых данным до 10%), сегментоядерных 47-72%, лимфоцитов 19-37% (по некоторым данным до 45%), моноцитов 3-11% (до 15%). В абсолютных величинах в 1 мкл крови содержится базофилов 0-65, эозинофилов 20-300, палочкоядерных нейтрофилов 40-300, сегментоядерных 2000-5500, лимфоцитов 1200-3000, моноцитов 90-1000. У ребенка первого года жизни в лейкоцитарной формуле преобладают лимфоциты. Количество лимфоцитов и сегментоядерных нейтро-филов выравнивается к 5-7 годам. У детей школьного возраста лейкоцитарная формула постепенно приближается к таковой у взрослых.

При оценке лейкоцитограммы всегда следует учитывать соотношение молодых и зрелых форм нейтро-филов. Различают регенеративный и дегенеративный вариант ядерного сдвига нейтрофилов влево. Первый характеризуется лейкоцитозом, значительным увеличением числа палочкоядерных форм, а иногда появлением более молодых клеток — метамиелоцитов и миелоцитов. Это свидетельствует не только о выраженности патологического процесса (воспаление, абсцедирование, септическое состояние и др.), но и о сохраненной реактивности организма. Дегенеративный сдвиг влево протекает без значительного лейкоцитоза или даже с лейкопенией, с большим числом палочкоядерных нейтрофилов, дистрофическими изменениями цитоплазмы нейтро-филов (токсическая зернистость, вакуолизация и т.д.), что указывает на тяжесть патологии и понижение реактивности организма. Смена регенеративного сдвига на дегенеративный прогностически неблагоприятна. По наблюдениям врачей Елизаветинской больницы, это бывает при тяжелой абсцедирую-щей пневмонии, деструктивном панкреатите, разлитом перитоните, ареактивном сепсисе.

Цитоплазма эозинофилов с ее характерной зернистостью содержит большой основной и катионный белки, многочисленные ферменты — гистаминазу, арил-сульфатазу, фосфолипазу, пероксидазу и др. Это определяет регулирующее участие эозинофилов во многих патологических процессах — аллергии, воспалении, ограничении активности паразитов и др. Вместе с тем, длительная гиперэозинофилия приводит к повреждению стенок сосудов и собственных тканей организма.

В норме в периферической крови находится около 1% всего пула эозинофилов в организме. Длительность их циркуляции в крови — 12-15 часов, после чего они поступают в ткани, где функционируют продолжительное время и нередко вновь поступают в кровяное русло. Замечено, что больше эозинофилов в крови в утренние часы, к вечеру их количество уменьшается.

Различают «малую» и «большую» эозинофилию. При первой повышена лишь доля эозинофилов в лей-коцитограмме (8-10% и более). «Большая» эозино-филия (гиперэозинофильный синдром) характеризуется повышением абсолютного числа эозинофилов до 1,5х109/л более при увеличении общего количества лейкоцитов. Предлагается также классифицировать эозинофилию на мягкую (количество эозинофилов 0,35-1,5х109/л), умеренную (1,5-5,0х109/л) и тяжелую (более 5,0х109/л).

Эозинофилия формируется за счет гиперпродукции этих клеток в костном мозге и интенсивного их выхода из тканей. Среди стимуляторов этого процесса выделяют интерлейкины 3 и 5.

Клиническая оценка эозинофилии не всегда проста. Среди наиболее частых ее причин — аллергические заболевания: риниты, бронхиальная астма, дерматозы, крапивница, отек Квинке, лекарственная болезнь. Особенно часто встречается эозинофилия при лечении антибиотиками. Если прежде при появлении эо-зинофилов в крови больного пневмонией говорили

о «розовой заре выздоровления», то сейчас иногда более уместен афоризм «зарево аллергического пожара».

У больных бронхиальной астмой степень эозино-филии не всегда соответствует тяжести заболевания. В ряде случаев более демонстративно обнаружение большого количества эозинофилов в мокроте и смыве бронхов. Известны случаи тяжелой бронхиальной астмы с гиперэозинофилией, осложненной васкулита-ми, сходными с узелковым полиартериитом (синдром Чарджа — Стросс, астматический вариант узелкового полиартериита). В патогенезе этого заболевания отводят место токсическим эффектам гиперэозинофи-лии на сосуды. Эозинофилией сопровождаются легочные микозы — кокцидиомикоз, аспергиллез и др. Большое количество эозинофилов в плевральной жидкости не всегда сопровождается эозинофилией. Эозинофильные плевриты имеют разную этиологию, включая туберкулез, системные заболевания соединительной ткани, опухоли и т.д.

Длительная эозинофилия весьма подозрительна в отношении глистной инвазии (аскаридоз, токсока-роз, описторхоз, фасциолёз, филяриоз, стронгилоидоз, парагонимоз, эхинококкоз и др.). В.Лёффлер в 1932 г. описал летучие инфильтраты легких у пациентов с высокой эозинофилией. Оказалось, что это бывает проявлением миграционной личиночной стадии аскаридоза и некоторых других гельминтов (синдром Лёффлера I). При кишечной стадии аскаридоза эозинофилия, как правило, невысока. Между тем, как показывает опыт хирургов Елизаветинской больницы, аскаридоз бывает причиной кишечной непроходимости, механической желтухи, абсцессов печени и др. Эозинофилия при анемии Аддисона — Бирмера, в чем мы неоднократно убеждались, служит поводом для исключения инвазии широким лентецом. В последние годы появились сообщения о групповых случаях трихинеллеза из-за употребления в пищу мяса диких животных. Гиперэозино-филия — постоянный признак трихинеллеза. Это может быть также реакцией на укусы некоторых паукообразных (тарантулы, скорпионы и др.). Так называемая тропическая эозинофилия (синдром Вейнгартена) часто имеет паразитарное происхождение.

Как уже указывалось, длительная гиперэозинофи-лия может приводить к формированию васкулитов и повреждению различных органов и тканей организма. В 1936 г. В.Лёффлер сообщил о развитии на фоне высокой эозинофилии пристеночного эндокардита с клинической картиной сердечной недостаточности по рестриктивному типу (синдром Лёффлера II). Известны также эозинофильные миокардиты, острые и хронические пневмонии, поражения желудочно-кишечного тракта, печени, почек, ЦНС, опорно-двигательного аппарата, кожных покровов и слизистых. В редких случаях системная патология при эозинофильной болезни захватывает и органы кроветворения, поражая костный мозг и селезенку. В подобной ситуации иногда говорят об эозинофильном лейкозе, хотя с этим согласны не все. Возможно, в таких случаях более оправдан термин «диссеминированный эозинофильный коллагеноз».

Увеличение количества эозинофилов в крови наблюдается при лимфогранулематозе, экзогенном и идиопатическом фиброзирующем альвеолите, системных заболеваниях соединительной ткани. «Большая» эозинофилия известна и в онкологической практике, в частности при раке легкого, печени, почек, щитовидной железы. Это может быть как ранним симптомом опухоли, так и сопровождать ее в стадии метастазирования и распада. Замечено, что опухолевая эозинофилия в отличие от аллергической не сопровождается повышением концентрации IgE крови.

Беспричинных эозинофилий не существует, но, к сожалению, установить и причину даже при длительном и тщательном обследовании пациента удается не всегда. Впрочем, описываются доброкачественная эозинофилия без каких-либо клинических проявлений, а также семейная эозинофилия с аутосом-но-доминантным типом наследования.

Внимание врача привлекают и случаи полного отсутствия эозинофилов в лейкоцитограмме. Если точность исследования не вызывает сомнений, анэозино-филия может указывать на выраженный стресс любого происхождения (шок, болевой синдром, большие дозы кортикостероидов и др.).

Увеличение количества базофилов в лейкоцитарной формуле — редкое явление. Незначительная ба-зофилия (2-3%) иногда наблюдается при аллергических синдромах, гипотиреозе, неспецифическом язвенном колите. Количество базофилов в содружестве с эозинофилами, увеличивается при хроническом ми-елолейкозе («эозинофильно-базофильная ассоциация»). Высокий уровень базофилии при этом заболевании — прогностически неблагоприятный признак, предвещающий бластный криз.

Лимфоциты периферической крови при их относительном морфологическом однообразии представляют собой разнообразную в функциональном отношении группу клеток (Т- и В-лимфоциты, лимфоциты-киллеры, клетки памяти и др.), участвующих в иммунной защите организма. Деление лимфоцитов по размеру на малые, средние и большие, вероятно, отражает их функциональную активность. Однако, при оценке картины крови основное внимание уделяется их количественным сдвигам.

Абсолютные лимфоцитозы у детей, как правило, имеют реактивный характер и часто встречаются при вирусных заболеваниях. Известны длительные «лим-фоцитозы выздоровления» при детских инфекциях. В детских коллективах встречаются случаи групповой, по-видимому, вирусной инфекции, сопровождающейся выраженным лейкоцитозом с преобладанием зрелых лимфоцитов (инфекционный лимфоцитоз). Увеличение числа лимфоцитов с появлением их атипичных форм отмечается при фелинозе («болезнь кошачьей царапины»).

Лейкоцитоз с нарастающим процентом зрелых лимфоцитов у взрослого или, тем более, пожилого человека, как правило, указывает на хронический лим-фолейкоз. В крови таких пациентов преобладают зрелые лимфоциты, иногда встречаются пролимфоциты

и, очень редко, единичные лимфобласты. Характерно появление в мазке крови разрушенных лимфоцитов (тельца Гумпрехта).

Нарастающее количество «бластов» в крови не дает сомнений в диагнозе острого лейкоза и необходимости срочной госпитализации в гематологическое отделение. Дифференциация «бластов» (миелобла-сты, лимфобласты и др.) производится визуально и с применением специальных методик. Напомним, что при выраженной картине острого лейкоза отмечается почти полное отсутствие переходных форм ней-трофилов от «бластов» до оставшихся сегментоядерных нейтрофилов («лейкемический провал», hiatus leucemicus).

Заслуживают внимание врача случаи абсолютной лимфопении (лимфоцитов менее 1,5х109/л), свидетельствующей об ослаблении иммунитета. Это наблюдается при септических состояниях, туберкулезе, системных заболеваниях соединительной ткани, лимфогранулематозе, цитостатической и лучевой болезни, длительном применении кортикостероидов и др.

И, наконец, о моноцитах. Они являются частью системы мононуклеарных фагоцитов, в которую входят также и тканевые макрофаги. Моноциты образуются в костном мозге из общего предшественника для моноцитов и гранулоцитов. После созревания в костном мозге моноциты 15-20 часов циркулируют в крови, а затем поступают в ткани, трансформируясь в макрофаги. Моноциты имеют ряд общих функций с нейтро-филами, фагоцитируют бактерии, грибки, различные макромолекулы, остатки разрушенных клеток.

О моноцитозе говорят, когда их количество в лей-коцитограмме превышает 10-15% (в абсолютных величинах — более 0,8х109/л). Реактивный моноцитоз иногда наблюдается при хронических инфекциях, туберкулезе, инфекционном эндокардите. По наблюде-

ниям врачей Елизаветинской больницы это отмечается при неспецифическом язвенном колите, болезни Крона, саркоидозе, лимфогранулематозе.

Стойкий абсолютный моноцитоз, не объяснимый какой-либо другой причиной, дает повод подозревать хронический миеломоноцитарный лейкоз. Появление в крови миелобластов и монобластов склоняет диагностику в сторону острого лейкоза. Исследование костного мозга, включая трепанобиопсию, подтверждает диагноз.

Характерная картина крови подтверждает, а нередко определяет диагноз инфекционного мононуклеоза (болезнь Филатова — Пфейффера), вызываемого вирусом Эпштейна — Барр. Заболевание чаще наблюдается в детском и подростковом возрасте, но встречается и у взрослых. В мазках крови у таких больных обнаруживают в большом количестве одноядерные клетки, похожие то больше на широкоплазменных лимфоцитов, то на моноцитов (так называемые лимфомоноци-ты, монолимфоциты, мононуклеары). Иногда увеличивается количество эозинофилов, встречаются плазматические клетки. Диагноз инфекционного мононук-леоза во многом зависит от правильной оценки гематологической картины. Опытный исследователь уверенно отличает мононуклеары от бластных клеток.

Таким образом, лейкоцитарная формула, как важнейшая часть полного клинического анализа крови, дает ценную диагностическую и прогностическую информацию врачам различного профиля. Удовлетворяясь во многих случаях скрининговыми данными, полученными при помощи гематологических автоматов, в части наблюдений невозможно обойтись без квалифицированного исследования окрашенных мазков крови.

ЧТО ТАКОЕ НЕЙТРОФИЛЫ И КАКОВЫ ИХ ФУНКЦИИ? — Узнай новое с MedUnion!📝

Нейтрофилы это тип лейкоцитов, которые помогают восстанавливать поврежденные ткани и устранять инфекции. Уровень нейтрофилов в крови повышается естественным образом как ответная реакция на инфекции, травмы и другие виды стресса. Уровень нейтрофилов также может понизиться из-за тяжелых или хронических инфекций, лекарств, а также если имеются наследственные заболевания.

Нейтрофилы помогают предотвращать инфекции блокируя, повреждая, перерабатывая или отражая вторгающиеся частицы и микроорганизмы. Нейтрофилы также помогают другим клеткам восстанавливаться и устанавливать требуемый иммунный ответ.

Клетки нейтрофилов формируются в костном мозге и составляют 55-70 % от всех лейкоцитов в крови. Нормальный уровень лейкоцитов в крови у взрослых 4,500 – 11,000 на кубический миллиметр.

Если в организме есть инфекция или другой вид воспаления, специальные вещества сигнализируют зрелым нейтрофилам, которые затем покидают костный мозг и направляются по кровотоку туда, где требуется помощь.

В отличие от других клеток или компонентов крови, нейтрофилы могут проходить сквозь соединения в клетках, которые составляют стенки кровеносных сосудов, и входить прямо в ткани.

В этой статье, мы рассмотрим причины высокого или низкого уровня нейтрофилов, как врачи могут определить ваш уровень, и какой уровень нейтрофилов у разных возрастных групп.

ПРИЧИНЫ ВЫСОКОГО И НИЗКОГО УРОВНЕЙ

Есть множество разных причин, по которым у человека может быть высокий или ниже нормального уровень нейтрофилов в крови.

ВЫСОКИЙ УРОВЕНЬ

Ненормально высокий уровень нейтрофилов в крови известен как нейтрофильный лейкоцитоз или нейтрофилия.

Повышение уровня нейтрофилов обычно происходит естественным образом из-за инфекций и травм. Однако, уровень нейтрофилов в крови может повыситься также в ответ на:

• Некоторые лекарства, такие как кортикостероид , бета-2 агонист и адреналин
• Некоторые виды рака
• Физический и эмоциональный стресс
• Хирургические операции и аварии
• Курение табака
• Беременность
• Ожирение
• Генетические заболевания, такие как синдром дауна
• Хирургическое удаление селезенки

Некоторые воспалительные состояния могут повысить уровень нейтрофилов, например ревматоидный артрит, синдром воспаленного желудка, гепатит и воспаление кровеносных сосудов.

НИЗКИЙ УРОВЕНЬ

Ненормально низкий уровень нейтрофилов это состояние, которое называется нейтропения.

Понижение уровня нейтрофилов в крови обычно происходит когда организм расходует иммунные клетки быстрее, чем производит или если костный мозг не производит их правильно.

Увеличенная селезенка может также вызвать понижение уровня нейтрофилов из-за того, что селезенка поглощает и разрушает нейтрофилы и другие кровяные клетки.

Некоторые состояния, которые заставляют организм расходовать нейтрофилы довольно быстро включают:

• Тяжелые или хронические бактериальные инфекции
• Аллергические заболевания
• Некоторые лекарственные препараты
• Аутоиммунные заболевания

Некоторые особые состояния и операции, а также лекарства, которые мешают выработке нейтрофилов включают:

• Рак
• Вирусные инфекции, такие как грипп
• Бактериальные инфекции, такие как туберкулез
• Миелофиброз, болезнь, которая приводит к фиброзу костного мозга
• Недостаток витамина В-12
• Радиотерапия, затрагивающая костный мозг
• Фенитоин и сульфамидные препараты
• Препараты химиотерапии
• Токсины, такие как бензол и инсектициды
• Апластическая анемия, когда костный мозг перестает вырабатывать достаточное количество клеток крови
• Тяжелый наследственный агранулоцитоз, группа заболеваний при котором нейтрофилы не могут вырасти
• Циклическая нейропения, которая заставляет уровень клеток повышаться и падать
• Хроническая доброкачественная нейропения, которая вызывает низкий уровень клеток по не явным причинам.

 

ТЕСТИРОВАНИЕ

Врачи могут определить изменения уровня нейтрофилов по анализу крови, который называется развернутый анализ крови с лейкограммой, который определяет особые группы лейкоцитов.

Врачи могут назначить данный вид анализа если у пациента наблюдается ряд симптомов, относящихся к инфекции, хроническим заболеваниям и травмам, например жар, боль, и истощение. Медсестра или лаборант делают небольшой забор крови из руки и отправят на анализ.

Если первоначальный тест показывает повышенное или пониженное количество лейкоцитов чем обычно, скорее всего тест сделают повторно для подтверждения результатов. Если первоначальные результаты подтвердятся, врач проведет физический анализ, задаст вопросы об образе жизни пациента и ознакомится с его медицинской историей.

Если нет явной причины изменений уровня лейкоцитов, врач назначит специальный тест. Специалист лаборатории будет исследовать кровь на особые лейкоциты, такие как юные нейтрофилы, или по другому миеобласты. Во время инфекции или хронической болезни, эти клетки могут выйти за пределы костного мозга и расти в крови, а не в костном мозге.

Если миеобласты и другие лейкоциты проявляются в определенных уровнях в крови, врач запросит образец костного мозга.

Взятие образца костной ткани включает введение длинной иглы в часть таза рядом с задней поверхностью бедра. Процедура может быть крайне болезненной, и врач обычно осуществляет эту процедуру в больнице, применяя местную анестезию.

Эксперты исследуют образец костного мозга на предмет нейтрофилов и других кровяных клеток, правильно ли они развиваются и правильное ли получают питание.

Если причина повышенного или пониженного уровня все еще не ясна, врач назначит другие тесты для выявления причины изменений, например:

• КТ-сканирование
• Посев крови
• Анализ мочи
• Флюрография грудной клетки

 

РЕЗУЛЬТАТЫ

Изменение уровня нейтрофилов часто является признаком более существенных изменений в уровнях лейкоцитов.

Количество и размеры лейкоцитов в кровотоке изменяются с возрастом и по другим причинам, например таким как беременность. В то время как норма слегка разнится у разных людей, обычно она составляет:

• Новорожденные: 13,000 – 38,000 на кубический миллиметр
• Новорожденные 2-х недель от роду: 5,000-20,000 на кубический миллиметр
• Взрослые: 4,500 – 11,000 на кубический миллиметр
• Беременные женщины (3-й триместр): 5,800 – 13,200 на кубический миллиметр

У взрослых, если лейкоциты превышают 11,000 на кубический миллиметр называется лейкоцитоз, что считается повышенным содержанием.

Нейтрофильный лейкоцитоз происходит когда у человека уровень зрелых нейтрофилов в кровотоке превышает 7,000 на кубический миллиметр.

Самый низкий уровень нейтрофилов в теле человека 1,500 на кубический миллиметр. Когда у человека низкий уровень нейтрофилов, это известно как нейропения. Чем уровень нейтрофилов в крови ниже, тем более тяжело протекает нейропения. Уровни нейропении бывают:

• Мягкая нейропения: 1,000 – 1,500 на кубический миллиметр
• Средняя нейропения: 500 – 999 на кубический миллиметр
• Тяжелая нейропения: 200-499 на кубический миллиметр
• Крайне тяжелая нейропения: ниже 200 на кубический миллиметр

Небольшие изменения уровня нейтрофилов или лейкоцитов не повод для беспокойства, в том случае если это временно. Повышенный уровень лейкоцитов чаще всего означает, что это ответная реакция организма на инфекцию, травму или стресс.

У некоторых людей естественным образом уровень лейкоцитов и нейтрофилов ниже чем у других ввиду различных факторов, включая врожденные патологии.

Если уровень нейтрофилов и лейкоцитов изменился по непонятной причине или остается повышенным или пониженным, врач назначит провести больше тестов для выявления причины.

Очень высокий или низкий уровень лейкоцитов часто требует экстренной помощи и регулярного контроля. У людей с тяжелой формой нейропении не будет адекватной защиты от инфекций.

Люди с тяжелой формой нейтрофилии обычно имеют тип инфекции угрожающей жизни или воспалительную болезнь, которая требует лечения, например такая как рак.

КАК ПОВЫСИТЬ И ПОНИЗИТЬ УРОВНИ НЕЙТРОФИЛОВ

Самый лучший способ скорректировать ненормальный уровень нейтрофилов это лечить первопрчину.

Антибиотики лечат бактериальные инфекции, в то время как противогрибковые препараты лечат только грибковые инфекции. Люди могут лечить некоторые вирусные инфекции медикаментами, которые уменьшают вирусную активность. С другой стороны, поддерживающая терапия, такая как употребление достаточного количества жидкости и отдыхать, могут быть частью плана лечения.

Люди с повышенным уровнем нейтрофилов вызванным медикаментами или процедурами, должны прекратить или изменить лечение.

Людям с хроническими заболеваниями, подрывающими нормальную выработку или созревание нейтрофилов, возможно потребуется принимать лекарства, которые позволят организму увеличить выработку нейтрофилов, например:

• Колониестимулирующие факторы
• Кортикостероиды
• Антимоцитарный глобулин
• Пересадка костного мозга или стволовых клеток

Людям с пониженным уровнем нейтрофилов часто требуется наблюдение, лечение антибиотиками, и госпитализацию, чтобы сократить риск тяжелой инфекции.

Этот период интенсивного ухода помогает оградить людей с ослабленной иммунной системой от потенциально опасных микроорганизмов. Он также поддерживает организм, давая ему больше времени для выработки большего количества лейкоцитов.

Одна из причин пониженного уровня нейтрофилов это недостаток витамина В-12. Употребление продуктов, богатых витамином В-12 помогает улучшить низкий уровень нейтрофилов. Продукты, богатые витамином В-12:

• Яйца
• Молоко и молочные продукты
• Мясо
• Рыба
• Птица
• Многие обогащенные витаминами злаки для завтрака и хлебные продукты
• Пищевые дрожжи

Чтобы сократить риск высокого или низкого уровня нейтрофилов, можно попробовать следующие рекомендации:

• Не переусердствовать с занятиями спортом
• Сократить уровень стресса и лечить хронический и тяжелый стресс
• Обращаться к врачу при первых признаках инфекции, таких как жар, слабость, усталость или боль
• Следовать здоровой, сбалансированной диете
• Есть достаточное кол-во белка
• Лечить хронические заболевания, такие как генетические или воспалительные заболевания

Однако у людей с незначительными изменениями уровня нейтрофилов часто не имеются никакие симптомы и не требуют никакого лечения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Достаточное количество нейтрофилов в крови и костном мозге необходимо для правильного функционирования иммунной системы.

Когда уровень нейтрофилов выше или ниже чем обычно в течении продолжительного времени, врач назначит несколько анализов, чтобы установить причину.

Людям с явно повышенным уровнем нейтрофилов может потребоваться госпитализация для предотвращения инфекциии и лечения угрожающих жизни заболеваний.

Нейтрофилия, при которой уровень нейтрофилов выше, чем обычно часто относят к:

• Инфекциям
• Болезням
• Травмам
• Физическим и эмоциональным стрессам
• Использованию медикаментов
• Воспалительным заболеваниям

Нейтропения, при которой уровни нейтрофилов ниже чем обычно, часто относят к:

• Тяжелым или хроническим инфекциям
• Раковым заболеваниям
• Лечению лекарствами
• Недостатку витаминов
• Генетическим заболеваниям

Тем, кто обеспокоен уровнем нейтрофилов или другими состояниями здоровья, следует проконсультироваться с лечащим врачом.

Поделиться в социальных сетях

---

Дата публикации: 10.01.2019

ЛИХОРАДКА, АССОЦИИРОВАННАЯ С МЕТАЛЛОКОНСТРУКЦИЕЙ. КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ | Потапенко

1. Bleeker-Rovers, C.P. A prospective multicenter study on fever of unknown origin: the yield of a structured diagnostic protocol [Text] / C.P. Bleeker-Rovers [Text] // Medicine. – 2007. – Vol. 86(1). – P. 26-38.

2. Wolf, B.R. Adverse outcomes in hip arthroplasty: longterm trends [Text] / B.R. Wolf [Text] //The Journal of bone and joint surgery. American volume. – 2012. – Vol. 94(14). – P. e103.

3. Schäfer, T. Epidemiology of contact allergy in adults [Text] / T. Schäfer // Allergy. – 2001. – Vol. 56(12). – P. 1192-1196.

4. Lalor, P.A. Sensitivity to titanium. A cause of implant failure? [Text] / P.A. Lalor // The Journal of bone and joint surgery. British volume. – 1991. – Vol. 73(1). – P. 25-28.

5. Hallab, N.J. Chemokines associated with pathologic responses to orthopedic implant debris [Text] / N.J. Hallab, J. J. Jacobs // Frontiers in endocrinology. – 2017. – Vol. 8. – P. 5.

6. Nawaz, F. Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) syndrome: suspected association with titanium bioprosthesis [Text] / F. Nawaz, B.M. Wall // The American journal of the medical sciences. – 2007. – Vol. 334(3). – P. 215-218.

7. Hettige, S. Mortality after local allergic response to titanium cranioplasty [Text] / S. Hettige, J.S. Norris // Acta neurochirurgica. – 2012. – Vol. 154. – С. 1725-1726.

8. Sugano, N. Nationwide investigation into adverse tissue reactions to metal debris after metal-on-metal total hip arthroplasty in Japan [Text] / N. Sugano [et al.] // Journal of Orthopaedic Science. – 2014. – Vol. 19(1). – P. 85-89.

9. Thakur, R.R. Severe persistent synovitis after cobaltchromium total knee arthroplasty requiring revision [Text] / R.R. Thakur [et al.] // Orthopedics. – 2013. – Vol. 36(4). – P. e520-e524.

10. Lachiewicz, P.F. Metal hypersensitivity and total knee arthroplasty [Text] / P.F. Lachiewicz [et al.] // The Journal of the American Academy of Orthopaedic Surgeons. – 2016. – Vol. 24(2). – P. 106-112.

11. Mitchelson, A.J. Biomaterial hypersensitivity: is it real? Supportive evidence and approach considerations for metal allergic patients following total knee arthroplasty [Text] / A.J. Mitchelson [et al.] // BioMed Research International. – 2015. – Vol. 2015. – P. 137287.

12. Потихонова, Н.А. Клинико-морфоцитохимическая характеристика различных вариантов гистиоцитарных расстройств у детей: Первичная диагностика [Текст]: автореферат дис. … кандидата медицинских наук: 14.00.09 / Надежда Александровна Потихонова; / Санкт-Петербург. гос. педиатрическая мед. акад. – Санкт-Петербург, 1998. – 21 с.

13. Natu, S. Adverse reactions to metal debris: histopathological features of periprosthetic soft tissue reactions seen in association with failed metal on metal hip arthroplasties [Text] / S. Natu [et al.] // Journal of clinical pathology. – 2012. – Vol. 65(5). – P. 409-418.

14. Gao, X. Dermatitis associated with chromium following total knee arthroplasty [Text] / X. Gao [et al.] // The Journal of Arthroplasty. – 2011. – Vol. 26(4). – P. 665.

Пневмония,

14 ноября 2019 г.

Пневмония– острое инфекционное воспаление нижних дыхательных путей с обязательным вовлечением легочной ткани (альвеол, бронхов, бронхиол).

Причины пневмонии

Часто причиной является бактериальная флора, в особенности стафилококковая. Бактериальная пневмония может развиться после инфекции верхних дыхательных путей, например простуды или гриппа. Примерно в 50% случаев возбудителем пневмонии является вирус. Вирусная пневмония чаще встречается зимой и обычно не носит такой острый характер как бактериальная пневмония.В некоторых случаях возбудителями являются микоплазмы — микроорганизмы со свойствами, как вирусов, так и бактерий.Другими возбудителями пневмонии могут быть грибы и паразиты, но это случается гораздо реже.

Симптомы пневмонии

Основные клинические признаки пневмонии: острое, внезапное начало, связанное, как правило, с переохлаждением, повышение температуры, возможен озноб, появление кашля. Кашель в первые дни обычно сухой, затем появляется мокрота, которая чаще носит слизисто-гнойный или гнойный характер. Возможно появление в грудной клетке болей при дыхании, одышки, интоксикации (слабости, головной боли, общих симптомов недомогания) и т. д.

Диагностика заболевания

Для подтверждения наличия пневмонии необходимо проведение рентгенологического исследования органов грудной клетки. При этом на полученных рентгенограммах определяется затемнение (инфильтрация) соответственно локализации процесса. В ложных случаях необходимо использовать компьютерную томографию органов грудной клетки. В общем анализе крови при пневмонии определяется ускорение СОЭ, лейкоцитоз (повышение количества лейкоцитов – основной признак общего воспаления), повышение содержания палочкоядерных нейтрофилов (указывает на наличие выраженного гнойного воспалительного процесса).

Тяжесть течения пневмонии зависит от выраженности интоксикации, дыхательной недостаточности, обширности поражения, наличия осложнений пневмонии.

Осложнения пневмонии:

• воспаления плевры (плевриты),
• отек легких,
• абсцесс легкого (полость в легком, заполненная гноем),
• нарушения дыхания

Врач назначает лечение, подбирая антибиотик более широкого спектра действия (при воспалении легких, в том числе и вызванном хламидиями и микоплазмами, без антибиотиков не обойтись), сочетая его с другими препаратами и методами лечения.

Профилактика пневмонии:

• закаливание. Закаливающие процедуры укрепляют иммунную защиту и повышают сопротивляемость организма любым инфекциям. Профилактика пневмоний обычно включает контрастные водные процедуры и обливание ног. Стоит помнить, что стартовая температура воды не должна быть ниже 35 градусов, постепенно ее доводят до 25 градусов.
• дыхательная гимнастика. Этот вид профилактики применяется даже у лежачих больных. Дыхательная гимнастика направлена на улучшение вентиляции легких. Чтобы предупредить воспаление, нужно надувать воздушные шары, или регулярно делать глубокие движения типа вдох-выдох.
• излечение хронических очагов инфекции. Известно, что банальный тонзиллит или не вылеченный кариозный зуб может привести к тяжелейшей пневмонии, ведь в каждый подобный больной орган – источник болезнетворной флоры, которая затем может попасть в легкие.
• укрепление иммунитета. Для этих целей часто применяются иммуномодуляторы растительного происхождения: эхинацея, ромашка, левзея, элеутерококк и другие. Все они принимаются в виде настоев или чаев.
• массаж. Как средство профилактики воспаления легких массаж применяется и у взрослых, и даже новорожденных. Причем массаж при этой болезни использует основную технику «похлопываний».
• избегание переохлаждений и других стрессорных факторов. К примеру, очень вредно для легочной ткани вдыхание пыли, паров бензола или других сильнодействующих химических соединений.
• избегание контакта с больными. Вирусная пневмония сейчас очень распространена, поэтому нужно стараться избегать любого контакта с людьми, которые больны.
• укрепление сопротивляемости организма и отказ от вредных привычек.Рекомендуется поддерживать сопротивляемость организма с помощью здорового питания, отдыха и регулярных упражнений. Откажитесь от курения! Курение снижает естественную устойчивость бронхов и лёгких к респираторным инфекциям.
• ежегодная вакцинация против гриппа и своевременное обращение к квалифицированной медицинской помощи. Своевременно выполненная прививка от гриппа защищает от заболевания или, по меньшей мере, существенно облегчает течение недуга. В период эпидемии гриппа рекомендуется ношение защитных масок, особенно в транспорте и в местах большого скопления людей. При первых признаках заболевания необходимо обращаться к врачу, следовать его рекомендациям.

Каковы причины нейтрофилии при лейкоцитозе?

Котран Р.С., Кумар В., Коллинз Т. Патологическая основа болезни Роббинса . 6-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: У. Б. Сондерс; 1999. 644-96.

Tien FM, Hou HA, Tsai CH, et al. Гиперлейкоцитоз связан с отчетливыми генетическими изменениями и является независимым фактором низкого риска у пациентов с острым миелоидным лейкозом de novo. евро J Haematol . 6 апреля 2018 г. [Medline].

Claver-Belver N, Cano-Corres R, Miro-Canis S, Berlanga-Escalera E.Псевдогиперкалиемия, вызванная тяжелым лейкоцитозом: история болезни. Clin Chem Lab Med . 2016 г. 1. 54 (12): e365-7. [Медлайн].

Махмуд Э., Книо З.О., Махмуд Ф. и др. Предоперационный бессимптомный лейкоцитоз и послеоперационные исходы у кардиохирургических больных. PLoS One . 2017. 12 (9): e0182118. [Медлайн]. [Полный текст].

Ижакян С., Вассер В.Г., Вайншелбойм Б. и др. Этиология и прогноз позднего послеоперационного лейкоцитоза у реципиентов трансплантата легких. Prog Transplant . 2020 июн.30 (2): 111-6. [Медлайн].

Ли GM, Харпер МБ. Риск бактериемии у маленьких детей с лихорадкой в ​​эпоху пост-Haemophilus influenzae типа b. Arch Pediatr Adolesc Med . 1998 июл.152 (7): 624-8. [Медлайн].

Brown L, Shaw T, Wittlake WA. Выявляет ли лейкоцитоз бактериальные инфекции у новорожденных с лихорадкой, поступающих в отделение неотложной помощи? Emerg Med J . 2005 апр.22 (4): 256-9. [Медлайн].

Сяо А.Л., Чен Л., Бейкер Д. Заболеваемость и предикторы серьезных бактериальных инфекций среди младенцев в возрасте от 57 до 180 дней. Педиатрия . May 2006. 117: 1695-1701.

Сяо Р., Омар С.А. Исход новорожденных с крайне низкой массой тела и лейкемоидной реакцией. Педиатрия . 2005 июл.116 (1): e43-51. [Медлайн].

Zanardo V, Vedovato S, Trevisanuto DD, Suppiej A, Cosmi E, Fais GF.Гистологический хориоамнионит и лейкемоидная реакция новорожденных у детей с низкой массой тела при рождении. Хум Патол . 2006 Январь 37 (1): 87-91. [Медлайн].

Арав-Богер Р., Баггетт ХК, Спевак П.Дж., Уиллоуби РЭ. Лейкоцитоз, вызванный простагландином E1 у новорожденных. J Педиатр . 2001 февраль 138 (2): 263-5. [Медлайн].

Талоси Г., Катона М., Тури С. Побочные эффекты длительного лечения простагландином Е (1) у новорожденных. Педиатр Инт .2007 июн. 49 (3): 335-40. [Медлайн].

Баллин А., Леман Д., Сирота П., Литвинюк Ю., Мейтес Д. Повышенное количество CD34 + клеток периферической крови у пациентов, принимающих литий. Br J Haematol . 1998, январь, 100 (1): 219-21. [Медлайн].

Чжан С., Кондак Э, Цю Х и др. Гепарин-индуцированный лейкоцитоз требует 6-O-сульфатирования и вызывается блокадой опосредованного селектином и белком CXCL12 трафика лейкоцитов у мышей. Дж. Биол. Хим. .2012 17 февраля. 287 (8): 5542-53. [Медлайн]. [Полный текст].

Аллам Дж. П., Паус Т., Райхель С., Бибер Т., Новак Н. ДРЕСС-синдром, связанный с карбамазепином и фенитоином. евро J Dermatol . 2004 сентябрь-октябрь. 14 (5): 339-42. [Медлайн].

Gungor E, Alli N, Comoglu S, Comcuoglu C. Синдром гиперчувствительности к фенитоину. Neurol Sci . 2001 июн. 22 (3): 261-5. [Медлайн].

Луптон Дж. Р., Фигероа П., Тамджиди П., Бербериан Б. Дж., Сулика VI.Синдром, подобный инфекционному мононуклеозу, вызванный миноциклином: третий тип побочных реакций на лекарства. Cutis . 1999 августа 64 (2): 91-6. [Медлайн].

Маркус Н., Смуэль К., Альмог М. и др. Успешное внутривенное лечение иммуноглобулином при тяжелом педиатрическом синдроме DRESS. J Allergy Clin Immunol Pract . 30 ноября 2017 г. [Medline].

Лю Ф., Махгуб Н., Феррандо С. Лейкоцитоз, связанный с лечением клозапином: описание случая. Психосоматика . 2011 сен-окт. 52 (5): 488-91. [Медлайн].

Шпалл Р.Л., Джеффес Е.В., Хоффман Х.М. Случай семейного холодового аутовоспалительного синдрома, подтвержденный наличием мутации CIAS1. Br J Dermatol . 2004 Май. 150 (5): 1029-31. [Медлайн].

Granger JM, Kontoyiannis DP. Этиология и исход крайнего лейкоцитоза у 758 пациентов с негематологическим раком: ретроспективное исследование в одном учреждении. Рак .2009 г. 1. 115 (17): 3919-23. [Медлайн].

Ализаде П., Рахбариманеш А.А., Бахрам М.Г., Салмасиан Х. Дефицит адгезии лейкоцитов типа 1, проявляющийся в виде лейкемоидной реакции. Индиан Дж. Педиатр . 2007 декабрь 74 (12): 1121-3. [Медлайн].

Rosa JS, Schwindt CD, Оливер SR, Leu SY, Flores RL, Galassetti PR. Изучите профили лейкоцитов у здоровых детей, детей с диабетом 1 типа, детей с избыточным весом и астматиков. Педиатр. Упражнение . 2009 фев.21 (1): 19-33. [Медлайн].

Айдоган М., Айдоган А., Кара Б., Басим Б., Эрдоган С. Преходящий периферический лейкоцитоз у детей с афебрильными припадками. J Детский нейрол . 2007 22 января (1): 77-9. [Медлайн].

Алиоглу Б., Озюрек Э., Авджи З., Аталай Б., Джанер Х., Озбек Н. Картина периферической крови после легкой травмы головы у детей. Педиатр Инт . 2008 июн. 50 (3): 281-3. [Медлайн].

Furlan JC, Красюков А.В., Фелингс МГ.Гематологические нарушения в течение первой недели после острого изолированного травматического повреждения шейного отдела спинного мозга: когортное исследование случай-контроль. Позвоночник . Ноябрь / 2006. 31: 2674-83. [Медлайн].

Osawa I, Nagamachi S, Suzuki H et al. Лейкоцитоз и высокий уровень гематокрита при приступах брюшной полости наследственного ангионевротического отека. BMC Gastroenterology 2013, 13: 123 . Август 2013. 13: 123.

Plo I, Zhang Y, Le Couédic JP, Nakatake M, Boulet JM, Itaya M.Активирующая мутация в гене CSF3R вызывает наследственную хроническую нейтрофилию. J Exp Med . 2009 3 августа. 206 (8): 1701-7. [Медлайн]. [Полный текст].

Снайдер Р.Л., Стрингем Д.Дж. Гиперлейкоцитоз, индуцированный пегфилграстимом. Энн Фармакотер . 2007 Сентябрь 41 (9): 1524-30. [Медлайн].

Duchin JS, Koster FT, Peters CJ, et al. Хантавирусный легочный синдром: клиническое описание 17 пациентов с недавно выявленным заболеванием.Группа изучения хантавируса. N Engl J Med . 1994, 7 апреля. 330 (14): 949-55. [Медлайн].

Drago F, Cogorno L, Agnoletti AF, Parodi A. Роль периферической эозинофилии в побочных кожных реакциях на лекарства. Eur Rev Med Pharmacol Sci . 2015 июн.19 (11): 2008-9. [Медлайн].

Cherfane CE, Gessel L, Cirillo D, Zimmerman MB, Polyak S. Моноцитоз и низкое соотношение лимфоцитов к моноцитам являются эффективными биомаркерами активности язвенного колита. Воспаление кишечника . 2015 19 мая. [Medline].

Хуанг Дж., Ковалич А.Дж., Грабер С.Дж. Прогностическое значение лейкоцитоза и лимфопении для тяжести коронавирусного заболевания. Emerg Infect Dis . 2020 8 мая. 26 (8): [Medline]. [Полный текст].

Nguyen R, Jeha S, Zhou Y и др. Роль лейкафереза ​​в современном лечении гиперлейкоцитоза при впервые выявленном остром лимфобластном лейкозе у детей. Рак крови у детей .2016 17 мая. [Medline].

Choi MH, Choe YH, Park Y, et al. Влияние терапевтического лейкафереза ​​на ранние осложнения и исходы у пациентов с острым лейкозом и гиперлейкоцитозом: исследование с подобранной оценкой склонности. Переливание крови . 2018 января 58 (1): 208-16. [Медлайн].

Мамез А.С., Раффу Э., Шевре С. и др. Предварительное лечение пероральной гидроксимочевиной перед интенсивной химиотерапией улучшает раннюю выживаемость пациентов с высоким гиперлейкоцитозом при остром миелоидном лейкозе. Лимфома лейка . 2016 5. 1-8 февраля. [Медлайн].

Лейкоцитоз — Советчик по терапии рака

Вирусные инфекции — частые причины умеренного лимфоцитоза, особенно ветряная оспа, корь, вирус Коксаки, аденовирус, эпидемический паротит, цитомегаловирус, ВИЧ-1 и вирус Эпштейна-Барра (EBV). Анамнез и физикальное обследование будут очень полезны при принятии решения о проведении конкретных подтверждающих серологических исследований. Например, при кори и ветряной оспе можно ожидать поражения кожи, признаки паротита безошибочны, а фарингит, лихорадка, небная энантема, атипичный лимфоцитоз и нарушения функции печени (повышение уровня трансаминаз) должны убедительно свидетельствовать об инфекционном мононуклеозе, вызванном ВЭБ.

Острые бактериальные инфекции редко вызывают лимфоцитоз. Bordetella pertussis — важное исключение. При этом заболевании лимфоцитоз является обычным и часто выраженным (например, количество лимфоцитов составляет 60 X 10 ⁹ / л). Некоторые случаи коклюша были диагностированы гематологами, к которым пациентов направляли «для исключения лимфолейкоза».

Очень высокое количество лимфоцитов наблюдается у пациентов с инфекционным мононуклеозом (ВЭБ), коклюшем и острым инфекционным лимфоцитозом.В этих случаях клиническая картина четко выявляет классические признаки воспаления. При отсутствии таких признаков эти расстройства маловероятны, и мысли должны быть обращены к лимфоидным лейкозам. Чтобы установить диагноз одного из них, обычно требуется ткань лимфатических узлов или костного мозга. Но остроту заболевания, скорее всего, можно будет определить, просто изучив мазок периферической крови. Если лимфоидные клетки являются крупными бластными формами, вероятен острый лимфобластный лейкоз, который необходимо оперативно исключить с помощью гистологического, цитогенетического, проточно-цитометрического и молекулярно-генетического анализов бластов, в идеале из костного мозга.Если лимфоидные клетки представляют собой хорошо дифференцированные малые лимфоциты, скорее всего, диагноз — хронический лимфолейкоз или его варианты.

Эозинофилы продуцируются клетками-предшественниками в костном мозге, в основном под влиянием интерлейкина 5 (IL-5), белка, который также стимулирует рост и дифференцировку B-лимфоцитов. Они являются полностью наделенными полномочиями фагоцитами и эффективными киллерами, важными для реагирования на паразитические организмы, слишком большие для того, чтобы любой фагоцит мог поглотить и избавиться от них.Они делают это, прикрепляясь к таким организмам, а затем высвобождая высокотоксичные факторы из своих эозинофильных гранул не в пределы фагосомы в ее собственном цитоплазматическом пространстве (как нейтрофилы и моноциты), а вместо этого высвобождая эти цитотоксические факторы во внеклеточную среду. эффективно «бомбить» паразита катионными белками, включая пероксидазу (которая, в свою очередь, генерирует гипоброматную кислоту и диоксид азота, высокотоксичные для патогенов), эозинофильный катионный белок и нейротоксин.

Эозинофилы были названы в честь Эос, греческой богини зари, из-за больших ярко-оранжевых красных гранул, которые заполняют цитоплазму этих клеток при окрашивании Райтом-Гимзой (рис. 3). Они действуют дополнительно, чтобы смягчить потенциально токсические эффекты дегрануляции тучных клеток при реакциях гиперчувствительности. Следовательно, эозинофильный лейкоцитоз обычно наблюдается при паразитарных инфекциях и при аллергическом воспалении с участием аллерген-специфического иммуноглобулина E (IgE), вырабатываемого в ответ на аллергены окружающей среды.Производство и передача эозинофилов очень чувствительны к подавлению глюкокортикостероидами, поэтому реакции гиперчувствительности часто реагируют на такую ​​терапию. Если эозинофилия является частью клинической картины любой данной реакции гиперчувствительности, эозинофилы исчезают из периферической крови в течение нескольких часов после начала лечения стероидами.

Легкая, умеренная и тяжелая эозинофилия представляет собой периферическое количество до 1,5 × 10 ⁹ / л, от 1,5 — 5 × 10 ⁹ / л и более 5 × 10 ⁹ / л, соответственно.Количество в диапазоне от умеренного до тяжелого (количество, соответствующее стандарту «гиперэозинофилии») может повредить системы органов (в частности, сердце, легкие и эндотелиальные клетки в различных участках) с помощью тех же механизмов, которые позволяют этим клеткам разрушаться. паразиты в нормальных условиях.

Гипереозинофилия может представлять собой реактивную реакцию на определенное поражение (паразит или аллерген), но иногда является результатом перепроизводства. Эти первичные эозинофильные синдромы часто являются клональными новообразованиями, иногда миелоидного происхождения («хронический эозинофильный лейкоз» и «миелоидные новообразования с эозинофилией и перестройками генов PDGFRA, PDGFRB, JAK2 или FGFR1, в некоторых случаях также могут быть обнаружены перестройки генов». острого миелолейкоза, миелопролиферативных заболеваний и миелодисплазии, а иногда и новообразований лимфоидного происхождения.В последнем случае лимфоидные клетки вторично индуцируют эозинофилию (например, «гиперэозинофилию варианта лимфоцитов»), продуцируя эозинофилопоэтические факторы (например, IL-5). При отсутствии свидетельств этого диагноз исключения («идиопатический гиперэозинофильный синдром» [ГЭК]) используется для охвата неклассифицированных пациентов. Причины эозинофилии перечислены в таблице IV.

Таблица IV.

Аллергические реакции	Астма
	Аллергический ринит
	Металл индуцированный (например, никель)
	Химические вещества (например, трихлорэтилен)
	Лекарственные реакции (противосудорожные препараты, антибиотики)
	Фитопрепараты
	Атопический дерматит
Инфекции	Паразитарные (гельминты)
	Аллергический бронхолегочный аспергиллез
	Кокцидиоидомикоз
	ВИЧ-1
Эозинофильные синдромы с поражением кожи	Атопический дерматит
	Эозинофильный целлюлит
	Ангионевротический отек
	Крапивница
	Пемфигоид
Эозинофильные синдромы с вовлечением других участков	Эозинофильная пневмония
	Эозинофильный эзофагит
	Эозинофильный менингит
	Эозинофильный фасциит
	Эозинофильный цистит
Эозинофилия, связанная с гематологическими новообразованиями	Болезнь Ходжкина
	Хронический эозинофильный лейкоз
	Миелоидные новообразования, связанные с перестройками генов PDGFRA, PDGFRB или FGFR1
	Лимфоидные новообразования, связанные с перестройками генов PDGFRA и FGFR1
	Хронический миелолейкоз
	Системный мастоцитоз с эозинофилией
Другое	Синдром гипериммуноглобулина Е
	Надпочечниковая недостаточность

Когда вам нужно проходить более агрессивные тесты:

Лейкоцитоз с бластами в периферической крови

Если какие-либо физические признаки или находки в мазке периферической крови совместимы с острым лейкозом (например, наличие примитивных бластных форм и / или ядросодержащих эритроцитов), исключение острого лейкоза становится чрезвычайно высоким приоритетом, потому что болезнь может быть очень опасным для жизни.Это включает получение аспирата костного мозга и биопсию. Аспираты полезны не только морфологически (мазки костного мозга), но также предоставляют клетки для проточно-цитометрического, цитогенетического и молекулярно-генетического анализов, которые важны для постановки диагноза и предоставления важной прогностической информации, а в последнее время — для проведения персонализированной терапии.

Нейтрофильный лейкоцитоз

У большинства пациентов с этим открытием наблюдается явный воспалительный процесс, на который они реагируют совершенно адаптивно.При отсутствии признаков таких процессов стойкая нейтрофилия должна вызывать следующие опасения:

• Аспления (УЗИ может выявить или исключить это)

• Фармакологические или химические агенты (могут быть полезны уровни хлорида лития)

• Солидные опухоли, вызывающие лейкоцитоз, не обязательно имеют большие размеры (поэтому могут быть полезны визуализирующие исследования легких, брюшной полости и таза).

• Хронический миелолейкоз, хронический нейтрофильный лейкоз или хроническое миелопролиферативное заболевание.Здесь признаки могут включать базофилию, эозинофилию, тромбоцитоз или спленомегалию. Диагностика основывается на молекулярно-генетическом анализе характерных геномных изменений, включая транслокации (например, BCR-ABL), активирующие точечные мутации (например, JAK2, MPL и CSF3R, или вставки или делеции (например, CALR).

• Дефекты адгезии лейкоцитов обычно возникают в результате унаследованных мутаций молекул адгезии. В надлежащих клинических условиях (рецидивирующие инфекции, медленное заживление ран, инфекции пародонта) следует проводить проточно-цитометрический анализ образцов периферической крови для выявления сниженных или отсутствующих уровней поверхностных молекул CD18 или CD15s.

Лимфоцитоз

За исключением пациентов с хроническим лимфолейкозом на ранней стадии, у большинства пациентов с лимфоцитозом от умеренного до высокого уровня наблюдаются явные признаки основного заболевания, затрагивающего анатомические участки, отличные от лимфогематопоэтической системы. Диагностический подход зависит просто от постановки дифференциального диагноза на основе клинической картины, которая в случае инфекционной этиологии может включать серию серологических анализов, тестирующих эндогенные антитела, нацеленные на определенные вирусные антигены.

Для пациентов без четких доказательств одного из наиболее доброкачественных заболеваний тканевая диагностика может быть чрезвычайно полезной. Аспирация костного мозга может быть полезной, когда лимфоцитоз сохраняется у пациента, у которого нет признаков острой или подострой инфекции или признаков острого лейкоза (по мазку периферической крови и полному анализу крови).

Если количество лимфоцитов достаточно велико, некоторые утверждают, что циркулирующие лимфоциты можно использовать для проведения всех исследований, необходимых для точного установления диагноза хронического лимфолейкоза (иммунофенотипирование с использованием моноклональных антител против дефинитивных интегральных белков мембраны и легких цепей иммуноглобулина).Анализ легкой цепи проверяет идею о том, что популяция лимфоцитов является «клональной». Клональность предполагается, когда подавляющее большинство лимфоидных клеток экспрессируют легкие цепи лямбда или каппа.

Эозинофилия

Пациенты с гиперэозинофилией подвержены риску повреждения тканей. Сердце и легкие особенно уязвимы, и необходимо предпринять шаги, чтобы, во-первых, количественно оценить сердечно-легочную функцию, а во-вторых, как можно быстрее снизить количество эозинофилов. У пациентов, у которых были исключены вторичные причины, необходимы биопсия костного мозга и аспирация для морфологического анализа, обычных цитогенетических исследований, цитогенетики на основе флуоресцентной гибридизации (FISH), проточной цитометрии и анализа Т-клеточных рецепторов на Т- клональность клеток.

Это критически важные исследования, во-первых, из-за угрозы повреждения тканей, а во-вторых, потому что ответ на специфические методы лечения полностью зависит от конкретного молекулярно-патогенетического поражения. Например, терапия интерфероном-альфа и гидроксимочевиной полезна при лечении ГЭК, а глюкокортикостероиды наиболее эффективны при лимфоидном варианте эозинофилии. Эозинофилия, связанная с Т-клеточными новообразованиями, требует противолимфомной терапии. Иматиниб эффективен у большинства пациентов с перестройками PDGFRA или PDGFRB, хотя были описаны некоторые чувствительные к иматинибу пациенты без таких перестроек, поэтому использование этого агента не обязательно должно ограничиваться только пациентами с этими типами молекулярных аномалий.

Какие визуальные исследования (если таковые имеются) будут полезны?

Нейтрофильный и моноцитарный лейкоцитоз

Подавляющее большинство пациентов с нейтрофилией имеют острые или подострые воспалительные заболевания, поэтому использование визуализационных исследований должно быть адаптировано к конкретным клиническим условиям (рентген грудной клетки или компьютерная томография для пациента с кашлем, лихорадкой, гнойной мокротой, и нейтрофилия, например). То же верно и для пациентов с моноцитозом. Если есть клинические или лабораторные признаки того, что нейтрофилия или моноцитоз являются результатом лейкемического заболевания, визуализирующие исследования могут быть полезны для определения участков экстрамедуллярной болезни, аденопатии и гепатоспленомегалии.

Лимфоцитоз

Как и в случае с нейтрофильным лейкоцитозом, выбор визуализирующих исследований (или, если на то пошло, того, требуются ли вообще какие-либо визуализационные исследования) у пациентов с лимфоцитозом, должен быть адаптирован для каждого пациента в зависимости от его клинического состояния. Аналогичным образом, если лимфоцитоз является проявлением лейкемического заболевания, компьютерная томография (КТ) грудной клетки и брюшной полости поможет предоставить важную информацию об экстрамедуллярных участках заболевания, степени лимфаденопатии, а также наличии или отсутствии спленомегалии или гепатомегалия.

Эозинофилия

Пациентам с легкой эозинофилией не требуется выполнять заранее установленный набор визуализирующих исследований, кроме тех, которые кажутся важными для ведения конкретного случая. Например, изображения грудной клетки будут подходящими для пациента с кашлем и легкой эозинофилией, но не для пациента с атопическим дерматитом. При высоком уровне эозинофилов (гиперэозинофилия) риску серьезного повреждения подвергаются два органа — сердце и легкие. Следовательно, необходима базовая оценка исследований функции легких и компьютерной томографии (КТ) грудной клетки, а также электрокардиография (ЭКГ) и эхокардиографические исследования.Магнитно-резонансная томография сердечно-сосудистой системы также может помочь в подтверждении воспаления миокарда.

Какие методы лечения следует начать немедленно и при каких обстоятельствах — даже если первопричина не установлена?

НЕТ

Какие другие методы лечения помогают уменьшить осложнения?

НЕТ

Что вы должны сказать пациенту и его семье о прогнозе?

НЕТ

Сценарии «Что, если».

Нейтрофильный лейкоцитоз с воспалением

Если есть признаки острого или подострого воспаления, недавней травмы, гемолиза или другого стресса окружающей среды, вероятно, что нейтрофилия является реактивной, и если она проходит с лечением основного заболевания, больше не о чем беспокоиться с диагностической точки зрения.Если она не проходит и если на протяжении всей жизни пациента наблюдались повторяющиеся воспалительные явления, следует учитывать дефицит адгезии лейкоцитов. В противном случае отсутствие разрешения может указывать на лежащее в основе хроническое миелопролиферативное заболевание.

Нейтрофильный лейкоцитоз без «клинического» воспаления

Если нет лихорадки или признаков воспалительного, гемолитического или травматического процесса, следует рассмотреть другие более скрытые воспалительные или неопластические заболевания.Иногда морфологические особенности нейтрофила могут указывать на воспалительный процесс. К ним относятся вакуолизация цитоплазмы, тельца Дохла и токсическая грануляция. Необходимо получить анамнез лекарств (лития и кортикостероиды).

Когда рассматривать хронический миелолейкоз и связанные с ним миелопролиферативные заболевания

Сочетание базофилии, тромбоцитоза, миелоцитоза и спленомегалии у пациента с высоким числом нейтрофилов должно представлять собой четкие показания для проведения молекулярного анализа на характерную транслокацию гена BCR / ABL.Аналогичным образом, пациенты с эритроцитозом и / или тромбоцитозом должны быть обследованы на наличие JAK2, MPL и связанных с ними мутаций.

Лейкоэритробластоз — это красный флаг. Если вы видите ядросодержащие эритроциты и бластные формы в периферической крови, необходимо провести аспирацию костного мозга и биопсию, поскольку существует вероятность того, что результаты связаны либо с более острой формой лейкемии, либо с первичным миелофиброзом (диагноз, требующий исследования костного мозга). биопсия). Аспираты костного мозга также необходимо анализировать с помощью проточной цитометрии, традиционной цитогенетики и FISH, а также анализировать мутации методами секвенирования.Большинство центров по лечению рака и лейкемии в настоящее время используют панели для мультигенного секвенирования всех генов, которые, как известно, периодически мутируют при гематологических злокачественных новообразованиях.

Стойкая эозинофилия

Если у пациента стойкая эозинофилия, его или ее следует компульсивно опросить на предмет любого потенциального источника аллергена или паразитарного воздействия. Спросите о международных поездках. Получите исчерпывающий список всех используемых лекарств и любого потенциального источника нового антигена (включая новые сережки, пирсинг и татуировки).Если выявлен потенциальный виновник, по возможности прекратите воздействие. Если эозинофилия протекает бессимптомно и проходит при удалении аллергена, можно повторно проверить аллерген, чтобы подтвердить, что он является настоящим виновником, если считается, что аллерген является важным терапевтическим элементом для другого расстройства.

При отсутствии такого воздействия необходимо получить уровни иммуноглобулина E (IgE), пройти тестирование на ВИЧ-1, а также серологические тесты и тесты стула на паразитов. Если какой-либо из этих факторов приводит к четкому диагнозу, следует лечить основное заболевание с расчетом на то, что эозинофилия исчезнет.Если признаков вторичной эозинофилии не обнаружено, следует рассмотреть возможность первичной эозинофилии. Это должно включать эхокардиографию, компьютерную томографию грудной клетки и брюшной полости, исследования функции легких, а также аспирацию и биопсию костного мозга с поисками клональности Т-клеток и реаранжировки PDGFRA или FGFR1. Если все эти исследования отрицательны (за исключением увеличения эозинофилов в костном мозге и крови), остается неспецифический диагноз идиопатического гиперэозинофильного синдрома, что не является редкостью.

Патофизиология

Нейтрофилия

При нормальной воспалительной реакции количество нейтрофилов увеличивается тремя способами. Во-первых, негематопоэтические и хорошо дифференцированные гемопоэтические клетки, находящиеся в воспаленных участках, продуцируют индуктивные цитокины (например, IL-1), которые, в свою очередь, индуцируют продукцию гранулопоэтических факторов (например, G-CSF и GM-CSF) различными мезенхимальными клетками. , включая стромальные клетки костного мозга. Это приводит к увеличению выработки нейтрофилов в костном мозге.Во-вторых, костный мозг высвобождает нейтрофилы из большого «пула хранения» костного мозга под влиянием глюкокортикостероидных гормонов надпочечников. В-третьих, адреналин вызывает быстрое высвобождение «маргинальных» нейтрофилов. Это внутрисосудистые клетки, прикрепляющиеся к стенкам сосудов, и поэтому механически не «считаются» циркулирующими лейкоцитами. Около половины внутрисосудистых нейтрофилов являются маргинальными. Этот маргинальный пул имеет значение при рассмотрении изменений в количестве нейтрофилов (например, меньшее количество нейтрофилов маргинализовано у пациентов с наследственной недостаточностью молекул адгезии, а у пациентов, перенесших спленэктомию, циркулирует больше нейтрофилов, потому что селезенка является местом маргинализации нейтрофилов) .Однако, когда в клинической практике наблюдается значительное увеличение эозинофилов, базофилов, лимфоцитов или моноцитов, основным механизмом почти всегда является увеличение их продукции.

Высокий уровень продукции нейтрофилов обычно происходит в ответ на воспалительные стимулы, но в некоторых случаях является результатом мутаций в стволовых клетках (например, транслокации BCR-ABL, активации мутации CSF3R или JAK2 V617F), которые делают клетки-предшественники нейтрофилов менее чувствительными к ингибиторам роста сигналы или гиперчувствительность к факторам роста или обоим.

Моноцитоз

Моноцитоз также возникает вторично по отношению к воспалительным или неопластическим нарушениям, но зависит от продукции одного или обоих из двух цитокинов: GM-CSF и M-CSF, которые способствуют продукции макрофагов моноцитов коммитированными клетками-предшественниками гранулоцитов / макрофагов. Хотя большинство случаев являются вторичными, в некоторых случаях продукция моноцитов отражает первичное злокачественное кроветворение, включая острый лейкоз (типы M4 и M5), CMML и JMML. Здесь моноциты являются потомками мутантного клона стволовых клеток, который производит избыточное количество мононуклеарных фагоцитов.В случае CMML и JMML избыточная продукция моноцитов, по крайней мере частично, является результатом гиперчувствительности к GM-CSF, вызванной мутациями RAS.

Лимфоцитоз

Более 50 лет назад было обнаружено, что инъекции экспериментальным животным с кондиционированной средой Bordetella pertussis in vitro может привести к значительному лимфоцитозу (крайний лимфоцитоз может возникать у пациентов с коклюшем). С тех пор стало ясно, что различные факторы, продуцируемые конкретными организмами, иногда прямо или косвенно вызывают лимфоцитоз.Несмотря на эти открытия, конкретные цитокины, ответственные за лимфоидное расширение, не были однозначно идентифицированы. Однако большое количество цитокинов было вовлечено в расширение лимфоидной линии в целом. Среди них выделяется ИЛ-7, который может влиять на увеличение как В-, так и Т-лимфоцитов. Важность IL-7 для B- и T-клеток проясняется исследованиями, которые демонстрируют иммунодефицит у мышей с дефицитом IL-7.

Эозинофилия

IL-3, IL-5 и GM-CSF могут влиять на выработку эозинофилов.Реактивная эозинофилия обычно включает индуцированную экспрессию GM-CSF негематопоэтическими клетками и / или IL-5 Т-лимфоцитами. Экологические сигналы для этих ответов многочисленны (см. Таблицу IV), но каждая из них способна индуцировать один или все три из этих цитокинов. IL-5 играет решающую роль не только в производстве, но и в дифференцировке, выживании и функции эозинофилов. Фактически, использование гуманизированных антител к иммуноглобулину G (IgG) против IL-5 (реслизумаб и меполизумаб) продемонстрировало четкую клиническую эффективность в контроле некоторых из этих синдромов и гуманизированных антител против рецептора IL-5 альфа (e .g., бенрализумаб) также используются в клинических исследованиях.

Какие еще клинические проявления могут помочь мне диагностировать лейкоцитоз?

Физические признаки, такие как сыпь, лихорадка, легочные инфильтраты, лимфаденопатия и гепатоспленомегалия, могут помочь указать на конкретный набор основных патологических процессов. Однако, поскольку каждое из этих открытий может иметь место у пациентов с нейтрофилией, моноцитозом, лимфоцитозом или эозинофилией, результаты никоим образом не могут быть полезными сами по себе.Полученные данные следует интерпретировать в свете конкретного типа клеток, ответственных за лейкоцитоз.

Какие еще дополнительные лабораторные исследования можно заказать?

Секвенирование генома сегодня широко используется для классификации злокачественных гематологических заболеваний, связанных с лейкоцитозом. Панели целевого секвенирования генов, охватывающие сотни потенциально актуальных генов, несколько различаются от центра к центру, но такие исследования полезны не только для диагностики и классификации заболеваний, но и для выбора надлежащей терапии, по крайней мере, в некоторых случаях.Например, по состоянию на октябрь 2016 года было 72 транслокации гена тирозинкиназы, связанных с гематопоэтическими новообразованиями, связанными с эозинофилией. Таким образом, хотя многие из повторно мутировавших генов злокачественных заболеваний были идентифицированы, в будущем их наверняка будет больше. Исключительно ценно использование целевых генетических панелей в надлежащих клинических условиях. Например, лечение иматинибом пациентов с новообразованиями, перестроенными по PDGFRA и PDGFRB, значительно улучшило естественное течение болезни.

Copyright © 2017, 2013 ООО «Поддержка принятия решений в медицине». Все права защищены.

Ни один спонсор или рекламодатель не участвовал, не одобрял и не платил за контент, предоставляемый Decision Support in Medicine LLC. Лицензионный контент является собственностью DSM и защищен авторским правом.

Причины нейтрофилии и лечение

Нейтрофилия — это увеличение количества циркулирующих нейтрофилов по сравнению с ожидаемым у здорового человека того же возраста, пола, расы и физиологического статуса.Это представляет собой увеличение количества нейтрофилов выше 7,5 x 109 / л и является одним из наиболее часто наблюдаемых изменений в FBC.

Причины нейтрофилии

Инфекции:

• Острая и хроническая бактериальная инфекция, особенно гноеродные бактерии, местные или генерализованные, включая милиарный туберкулез.
• Некоторые вирусные инфекции (например, ветряная оспа, простой герпес).
• Некоторые грибковые инфекции.
• Некоторые паразитарные инфекции (например, печеночный амебиаз, Pneumocystis carinii).

Обычно это происходит из-за перераспределения лейкоцитов или увеличения выработки костного мозга.

Нейтрофилия может возникать как нормальный физиологический процесс. У здоровых новорожденных больше нейтрофилов, а для младенцев младше одного месяца нормальный диапазон составляет 26×109 / л. У женщин детородного возраста количество нейтрофилов выше, чем у мужчин, причем количество нейтрофилов меняется во время менструального цикла.

Беременность вызывает заметный рост количества нейтрофилов, которое еще больше увеличивается во время и после родов.Энергичные упражнения могут удвоить количество нейтрофилов за счет изменения распределения лейкоцитов в кровообращении.

Нейтрофилия при патологических состояниях обычно возникает из-за повышенного выброса из костного мозга. Основные причины нейтрофилии указаны в рамке.

Реактивная нейтрофилия, причина которой связана с внешними факторами, а не с первичным гемопоэтическим расстройством, является обычным явлением, причем наиболее частой причиной является инфекция.

Диагноз
Чаще всего нейтрофилия является реактивным явлением, обычно вызываемым бактериальной инфекцией, при которой также может присутствовать лихорадка в результате выделения пирогенов лейкоцитов.

Сама по себе нейтрофилия обычно не вызывает симптомов, и нет известных прямых побочных эффектов до тех пор, пока количество не будет чрезвычайно повышено, как это наблюдается при миелопролиферативных заболеваниях, таких как хронический миелоидный лейкоз.

Около 15 процентов таких пациентов будут иметь количество лейкоцитов выше 300×109 / л, когда признаки и симптомы лейкостаза развиваются из-за нарушения микроциркуляции в легких, головном мозге, глазах, ушах или половом члене. Пациенты могут иметь тахипноэ, одышку, цианоз, головокружение, невнятную речь, делирий, ступор, нечеткость зрения, диплопию, вздутие вены сетчатки, кровоизлияния в сетчатку, отек папиллоэ, шум в ушах, нарушение слуха или приапизм.

Исследование
Тщательный анализ мазка крови может дать ключ к разгадке основной этиологии.

Воспаление любой причины, достаточно серьезное, чтобы вызвать интенсивное ускорение выработки нейтрофилов, приведет к изменениям цитоплазматической токсической грануляции и вакуолизации, хотя наличие вакуолизации нейтрофилов более специфично для инфекции, чаще всего септицемии. Также могут присутствовать тельца Доле — базофильные включения в цитоплазме.

Другие характерные признаки реактивной нейтрофилии включают «сдвиг влево» в дифференциальном количестве лейкоцитов в периферической крови или увеличение количества полосовых форм при случайном присутствии таких клеток, как метамиелоциты и миелоциты.

Иногда этот сдвиг более выражен при чрезмерном лейкоцитозе и появлении незрелых миелобластов, когда это называется лейкемоидной реакцией и напоминает определенные формы миелоидного лейкоза.

Сопутствующие расстройства включают тяжелые или хронические инфекции, тяжелый гемолиз или метастатический рак. Лейкемоидные реакции наиболее выражены у детей.

Rouleaux может присутствовать, и количество тромбоцитов может повышаться во время острой фазы ответа. Может развиться нормохромная нормоцитарная анемия, а при хроническом воспалительном процессе эритроциты могут стать гипохромными и микроцитарными.

Если нейтрофилия сопровождается миелоцитами, промиелоцитами и повышенным содержанием базофилов в контексте спленомегалии, следует рассмотреть первичную гематологическую причину, такую ​​как миелопролиферативное заболевание.

Управление
Специфическая терапия, если указано, обычно направлена ​​на первопричину нейтрофилии. Гиперлейкоцитоз требует срочного лечения лейкоферезом, гидратации и циторедуктивной терапии гидроксимочевиной.

Следует рассмотреть возможность направления к гематологу, если нейтрофилия возникает в сочетании со спленомегалией и другими аномалиями FBC, для исключения основного гематологического нарушения.После анализа мазка крови обычно берут образец костного мозга для установления диагноза.

У пациентов с первичным гематологическим диагнозом, таким как миелопролиферативное заболевание, лечение может включать цитотоксические агенты, включая гидроксимочевину, для контроля анализа крови. Такая терапия требует тщательного наблюдения специалиста с регулярным анализом крови из-за риска серьезного опасного для жизни подавления костного мозга.

У пациентов с хроническим миелоидным лейкозом основой лечения в настоящее время является иматиниб, ингибитор тирозинкиназы.Опять же, это требует специализированного наблюдения. Наиболее важно то, что иматиниб значительно увеличил выживаемость при этом заболевании.

Д-р Ауэр — научный сотрудник Фонда исследования лейкемии, Barts и London NHS Trust

Воспаление:

• острые и тяжелые хронические (например, подагра, ревматоидный артрит, язвенный колит).
• Повреждение тканей: например, травма, операция, ожоги, острый панкреатит.
• Инфаркт ткани: например, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, вызвавшая инфаркт, серповидноклеточный криз.
• Острое кровотечение или гемолиз.
• Острая гипоксия.
• Метаболические и эндокринные нарушения: например, диабетический кетоацидоз, острая почечная недостаточность, синдром Кушинга, эклампсия и преэклампсия.
• Злокачественные новообразования: рак, лимфома, меланома, саркома
• Лекарственные средства, особенно кортикостероиды.
• Миелопролиферативные и лейкемические заболевания: хронический миелоидный лейкоз, миелопролиферативные заболевания, включая истинную полицитемию, эссенциальную тромбоцитемию, миелофиброз, хронический миеломоноцитарный лейкоз, острый миелолейкоз (редко), другие редкие лейкемии.
• Лечение миелоидными факторами роста: цитокинами, такими как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор.
• Восстановление после нейтропении: восстановление после цитотоксической химиотерапии, лечение мегалобластной анемии.
• Реакции гиперчувствительности.
• Унаследованные причины: недостаточная поверхностная экспрессия молекул адгезии лейкоцитов, наследственная нейтрофилия, наследственная недостаточность рецепторов комплемента CR3.

% PDF-1.7 % 206 0 объект > эндобдж xref 206 99 0000000016 00000 н. 0000003018 00000 н. 0000003223 00000 н. 0000003264 00000 н. 0000003299 00000 н. 0000003702 00000 н. 0000003817 00000 н. 0000003932 00000 н. 0000004047 00000 н. 0000004162 00000 п. 0000004276 00000 н. 0000004390 00000 н. 0000004495 00000 н. 0000004600 00000 н. 0000004706 00000 н. 0000004786 00000 н. 0000004866 00000 н. 0000004945 00000 н. 0000005023 00000 н. 0000005101 00000 п. 0000005179 00000 н. 0000005257 00000 н. 0000005336 00000 н. 0000005414 00000 н. 0000005492 00000 п. 0000005570 00000 н. 0000005649 00000 н. 0000005727 00000 н. 0000005806 00000 н. 0000005885 00000 н. 0000005963 00000 н. 0000006041 00000 н. 0000006120 00000 н. 0000006199 00000 н. 0000006276 00000 н. 0000006353 00000 п. 0000006431 00000 н. 0000006509 00000 н. 0000006589 00000 н. 0000006669 00000 н. 0000007100 00000 н. 0000007464 00000 н. 0000008027 00000 н. 0000008492 00000 п. 0000008570 00000 н. 0000008946 00000 н. 0000011787 00000 п. 0000011971 00000 п. 0000012160 00000 п. 0000012675 00000 п. 0000013094 00000 п. 0000013412 00000 п. 0000013566 00000 п. 0000013840 00000 п. 0000014034 00000 п. 0000014095 00000 п. 0000014241 00000 п. 0000017616 00000 п. 0000020305 00000 п. 0000023570 00000 п. 0000024170 00000 п. 0000025585 00000 п. 0000025836 00000 п. 0000026626 00000 п. 0000026846 00000 н. 0000027143 00000 п. 0000027334 00000 п. 0000027390 00000 н. 0000027457 00000 п. 0000027534 00000 п. 0000027596 00000 п. 0000027654 00000 п. 0000027838 00000 п. 0000027989 00000 н. 0000028092 00000 п. 0000028202 00000 п. 0000028399 00000 п. 0000028512 00000 п. 0000028662 00000 п. 0000028839 00000 п. 0000028972 00000 п. 0000029087 00000 н. 0000029280 00000 п. 0000029381 00000 п. 0000029588 00000 п. 0000029891 00000 п. 0000030045 00000 п. 0000030199 00000 п. 0000030345 00000 п. 0000030483 00000 п. 0000030625 00000 п. 0000030825 00000 п. 0000030945 00000 п. 0000031061 00000 п. 0000031227 00000 н. 0000031377 00000 п. 0000031466 00000 п. 0000031597 00000 п. 0000002276 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 304 0 объект > поток xb«b`π

Что вам нужно знать

Этот материал нельзя использовать в коммерческих целях, в больницах или медицинских учреждениях.Несоблюдение может повлечь судебный иск.

ЧТО НУЖНО ЗНАТЬ:

Что такое лейкоцитоз?

Лейкоцитоз — это состояние, при котором у вас слишком много белых кровяных телец (WBC). Лейкоциты являются частью вашей иммунной системы и помогают бороться с инфекциями и болезнями.

Что вызывает или увеличивает мой риск лейкоцитоза?

• Инфекции, воспаления или повреждение тканей
• Иммунные реакции, например, во время приступа астмы или аллергии
• Проблемы с костным мозгом, такие как лейкемия или тромбоцитопения
• Лекарства, используемые для лечения воспалений, психических расстройств, рака или проблем с дыханием
• Физический или эмоциональный стресс

Каковы признаки и симптомы лейкоцитоза?

У вас может не быть никаких признаков или симптомов.Симптомы часто возникают из-за лейкоцитоза. Ниже приведены общие симптомы:

• Лихорадка
• Кровотечение или синяк
• Чувство слабости, усталости или тошноты
• Чувство головокружения, обморока или потливости
• Боль или покалывание в руках, ногах или животе
• Проблемы с дыханием, мышлением или зрением
• Похудание без попыток или плохой аппетит

Как диагностируется лейкоцитоз?

Ваш лечащий врач может спросить о вашей истории болезни.Он также спросит, какие лекарства вы принимаете и нет ли у вас аллергии. Анализы крови покажут количество и форму ваших лейкоцитов. Они покажут, если у вас слишком много одного типа лейкоцитов. Они также могут помочь найти причину лейкоцитоза. Вам также может потребоваться анализ костного мозга, чтобы определить причину лейкоцитоза.

Как лечится лейкоцитоз?

Ваши лейкоциты могут вернуться в норму без лечения. Ваш лечащий врач устранит причину лейкоцитоза. Вам также может понадобиться любое из следующего:

• Жидкости для внутривенного введения могут вводить для получения дополнительной жидкости и электролитов.
• Лекарства могут быть назначены для уменьшения воспаления или лечения инфекции. Вам также могут дать лекарство для снижения уровня кислоты в организме или в моче.
• Лейкаферез — это процедура для уменьшения количества лейкоцитов. Кровь берется из вашего тела через капельницу. Лейкоциты отделяются и удаляются. Ваша кровь без лейкоцитов может быть возвращена вам или отправлена ​​в лабораторию для анализа.

Когда мне следует связаться с поставщиком медицинских услуг?

• У вас жар.
• У вас легко появляется синяк или кровотечение.
• У вас нет лишнего веса или плохого аппетита.
• Вас тошнит.
• Вы чувствуете слабость, усталость или тошноту.
• Вы мужчина, и у вас болезненная эрекция, которая длится дольше обычного.
• У вас есть вопросы или опасения по поводу вашего состояния или ухода.

Когда мне следует немедленно обратиться за медицинской помощью или позвонить по номеру 911?

• У вас любых из следующих признаков инсульта:
  • Часть вашего лица обвисла или онемела
  • Слабость в руке или ноге
  • Замешательство или трудности при разговоре
  • Головокружение, сильная головная боль или потеря зрения
• У вас боль в груди или затрудненное дыхание.
• У вас не прекращается кровотечение.
• У вас появилась новая боль или покалывание в руках, ногах или животе.
• У вас внезапная боль в спине.

Соглашение об уходе

У вас есть право помочь спланировать свое лечение. Узнайте о своем состоянии здоровья и о том, как его можно лечить. Обсудите варианты лечения со своими поставщиками медицинских услуг, чтобы решить, какое лечение вы хотите получать. Вы всегда имеете право отказаться от лечения. Вышеуказанная информация носит исключительно учебный характер.Он не предназначен для использования в качестве медицинского совета по поводу индивидуальных состояний или лечения. Поговорите со своим врачом, медсестрой или фармацевтом, прежде чем следовать какой-либо лечебной схеме, чтобы узнать, безопасно ли она для вас и эффективна.

© Copyright IBM Corporation 2021 Информация предназначена только для использования Конечным пользователем, ее нельзя продавать, распространять или иным образом использовать в коммерческих целях. Все иллюстрации и изображения, включенные в CareNotes®, являются собственностью A.D.A.M., Inc. или IBM Watson Health

, охраняемой авторским правом.

Узнать больше о лейкоцитозе

Сопутствующие препараты

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

NEJM Knowledge + вопрос недели

К сожалению, ваш ответ неверен.

Наследственная нейтрофилияБронхоэктатическая болезнь Хронический нейтрофильный лейкоз Хроническое употребление ингаляционного будесонида Курение сигарет

Ключевой момент для обучения Обзор случая

Наиболее типичной причиной длительного умеренного лейкоцитоза и нейтрофилии у курильщика сигарет является курящий сигарету пациент.

Подробный отзыв

Курение сигарет — частая причина легкого лейкоцитоза, и чем больше пачек сигарет выкуривается в день, тем больше увеличивается абсолютное количество нейтрофилов.Нормализация количества лейкоцитов может произойти от одного года до нескольких лет после прекращения курения, но может занять до пяти лет. Воспаление, связанное с курением, считается причиной нейтрофильного лейкоцитоза, но точный механизм неизвестен.

Хронический нейтрофильный лейкоз связан с нейтрофилией и спленомегалией, а также с показателями крови, которые со временем могут ухудшиться.

Наследственная нейтрофилия — чрезвычайно редкое заболевание, вызванное аутосомной мутацией в гене CSF3R , которая приводит к конститутивно активному рецептору колониестимулирующего фактора гранулоцитов.Это состояние проявляется нейтрофилией и спленомегалией.

Стабильное клиническое течение пациента позволяет предположить, что недиагностированная хроническая инфекция, которая может быть связана с бронхоэктазами, маловероятна.

Вдыхаемые глюкокортикоиды снижают нейтрофилез дыхательных путей. Системное применение высоких доз глюкокортикоидов может быть связано с легкой нейтрофилией (среднее увеличение абсолютного числа нейтрофилов на 4000 на мм ³ ), но этот эффект не наблюдается при вдыхании глюкокортикоидов, поскольку системно абсорбируемая доза недостаточна для воздействия на уровень нейтрофилов.

Последний раз рассмотрен в январе 2019 г. Последний раз изменен в январе 2019 г.

Цитирования

Райли Л.К. и Руперт Дж. Оценка пациентов с лейкоцитозом. Am Fam Physician 1 декабря 2015 г .; 92: 1004. > Просмотреть аннотацию

Parry H et al. Курение, употребление алкоголя и количество лейкоцитов. Am J Clin Pathol, 1997, январь; 107: 64. > Просмотреть аннотацию

Schwartz J and Weiss ST. Курение сигарет и дифференциация лейкоцитов периферической крови. Ann Epidemiol, май 1994 г .; 4: 236.> Просмотреть аннотацию

Лейкоцитоз

Определение (MSH)	Преходящее увеличение количества лейкоцитов в жидкости организма.
Определение (CSP)	преходящее увеличение количества лейкоцитов в жидкости организма.
Концепции	Патологическая функция ( T046 )
MSH	D007964
ICD9	288.60
ICD10	D72.829
SnomedCT	154832004, 191368009, 267568006, 191364006, 142918008, 111583006
Английский	Лейкоцитоз, ЛЕЙКОЦИТОЗ, Лейкоцитоз неуточненный, лейкоцитоз (диагноз), лейкоцитоз, Лейкоцитоз БДУ, Лейкоцитоз, Лейкоцитоз БДУ, Лейкоцитоз [заболевание / обнаружение], лейкоцитоз, лейкоцитоз, Лейкоцитоз (характеризуется) , Лейкоцитоз, БДУ, Лейкоцитоз, БДУ
Французский	ЛЕЙКОЦИТОЗ, лейкоцитоза SAI, лейкоцитоза, гиперлейкоцитоза
Португальский	ЛЕЙКОЦИТОЗ, лейкоцитоза NE, лейкоцитоза
Испанский	ЛЕЙКОЦИТОЗ, лейкоцитоз NEOM, лейкоцитоз (трасторный), лейкоцитоз, лейкоцитоз
Немецкий	ЛЕЙКОЗИТОЗ, лейкозитоз NNB, лейкозитоз
Голландский	лейкоцитоза NAO, лейкоцитоза, лейкоцитоза
Итальянский	Leucocitosi NAS, Leucocitosi
Японский	白血球 増 加 症 ＮＯＳ, 白血球 増 加 症, ﾊ ​​ｯ ｹ ｯ ｷ ｭ ｳ ｿﾞ ｳ ｶ NOS, ﾊ ｯ ｹ ｯ ｷ ｭ ｿﾞ ｳ ｶ ｼ ｮ ｳ
Шведский	Лейкоцитоз
Чешский	лейкоцитоза, лейкоцитоза, лейкоцитоза NOS
финский	Leukosytoosi
Русский	ЛЕЙКОЦИТОЗ, ЛЕЙКОЦИТОЗ
хорватский	Не переведено [лейкоцитоз]
Польский	Лейкоцитоза
Венгерский	лейкоцитоз, лейкоцитоз k. Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт