Лоратадин

Лоратадин – одно из самых популярных антигистаминных (противоаллергических) средств во всем мире. В Российской Федерации он входит в утвержденный правительством список жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств. Принимают его, чтобы снизить интенсивность аллергических симптомов и облегчить течение сезонных аллергий.

Форма выпуска и состав

Главное действующее вещество препарата – лоратадин. Выпускается он в следующих видах:

Таблетки. В каждой таблетке содержится 10 мг лоратадина, а также дополнительные вещества – лактоза, стеарат кальция, картофельный крахмал и кроскармеллоза натрия. Количество и состав вспомогательных веществ, а также внешний вид таблеток и число их в упаковке может различаться в зависимости от производителя. Кроме обычных, существуют также шипучие растворимые таблетки.

Сироп. Жидкость прозрачная, бесцветная или со слабым желтоватым оттенком. В 5 мл раствора содержится 5 мг лоратадина и вещества вспомогательные, такие как лимонная кислота, сорбит, вкусовая добавка и дистиллированная вода. В зависимости от производителя состав и внешний вид продукта может различаться.

Как действует Лоратадин

Гистамин – это химическое вещество, которое служит причиной возникновения многих симптомов аллергии. Хранится он в т.н. тучных клетках и в обычных условиях неактивен. Однако если происходят события, которые организм расценивает как угрозу, гистамин высвобождается, переходит в свободную форму и начинает действовать. Он влияет на рецепторы, находящиеся на поверхности клеток, и действие его различается в зависимости от типа рецепторов. Например, Н₁-рецепторы, расположенные на клетках гладкой мускулатуры, стенках сосудов и в нервной системе, отвечают за непроизвольное сокращение гладких мышц (бронхов, кишечника, кровеносных сосудов), усиливают выработку слизи бронхами и носовой полостью, сужают крупные и расширяют мелкие кровеносные сосуды. В больших количествах гистамин может привести к анафилактическому шоку.

Однако при аллергии высвобождение гистамина может вызвать совершенно безвредное вещество, которое человеческое тело стало воспринимать как враждебное; при превышении определенной его концентрации гистамин переходит в свободную форму и начинает свою работу. Действие лоратадина построено на том, что он замедляет высвобождение гистамина из тучных клеток а также блокирует Н₁ рецепторы, мешая им воспринимать гистамин и тем самым препятствуя развитию симптомов аллергии. Лоратадин уменьшает проницаемость капилляров, снижает риск развития отека тканей и снимает спазм гладкой мускулатуры сосудов и бронхов.

Фармакокинетика

Уже через полчаса или час после применения лоратадин начинает оказывать свое действие – уменьшает зуд и отек тканей, снижает выделение слизи. В полную силу лоратадин действует через 8-12 часов после приема, действие сохраняется на протяжении суток. Быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, метаболизируется в печени и полностью выводится из организма в зависимости от состояния и здоровья пациента через 16-35 часов. Через гематоэнцефалический барьер не проникает, привыкания не вызывает.

Показания к применению Лоратадина

Симптомы аллергии – аллергический ринит, конъюнктивит, зуд, сыпь, отек, болезненные ощущения при укусах насекомых.

Как применять Лоратадин

Желательно принимать Лоратадин как минимум за один час до еды; таким образом быстрее достигается максимальная концентрация препарата в крови. Как правило, рекомендованная доза для взрослых составляет по 10 мг один раз в день, для детей от 3 до 12 лет по 5 мг 1 раз в день, а если масса тела ребенка превышает 30 кг, то 10 мг 1 раз в день. Для детей или при затруднении глотания у взрослых рекомендуется принимать сироп.

Лоратадин — Медпортал ФармаМир — новости, отзывы, рейтинги

Лоратадин (Loratadinum) – противоаллергический препарат.

Действующее вещество

Одноименное действующее вещество Лоратадин представляет собой белый или беловатый кристаллический порошок, не растворимый в воде, и растворимый в органических растворителях – ацетоне, спирте, хлороформе.

Химическая формула: C₂₂h33ClN₂O₂.

Название: Этиловый эфир 4-(8-Хлор-5,6-дигидро-11Н-бензо-[5,6]циклогепта [1,2-b]пиридин-11-илиден)-1-пиперидинкарбоновой кислоты.

Механизм действия

Лоратадин относится к группе блокаторов Н1- гистаминовых рецепторов. Именно с блокадой этих рецепторов связано его противоаллергическое действие. Гистамин играет немаловажную роль в развитии аллергических реакций и формирования соответствующей симптоматики.

Это медиатор, биологически активное вещество (БАВ). Принадлежит к классу биогенных аминов, и содержится в т.н. тучных клетках. Эти клетки присутствуют во всех соединительнотканных элементах, и являются одним из звеньев иммунологической защиты. Больше всего тучных клеток находится вокруг кровеносных и лимфатических сосудов, в слизистой оболочке желудка, в гладкой мускулатуре бронхов.

Наряду с гистамином тучные клетки содержат гепарин, лейкотриены, интерлейкины, протеазы, и многие другие БАВ, регулирующие метаболизм, свертывание крови, иммунную защиту.

Гистамин, как и другие БАВ, содержится в гранулах цитоплазмы тучных клеток. При этом он физиологически неактивен. Активация гистамина происходит в результате его выхода из гранул (дегрануляции). При этом он оказывает многообразное влияние на состояние различных анатомических структур.

Под его действием сокращается гладкая мускулатура бронхов. Клинически это проявляется спазмом бронхов и удушьем. Гладкая мускулатура кровеносных капилляров, мелких артерий (артериол) наоборот, расслабляется. При этом капилляры расширяются, их стенка растягивается.

Расширение просвета артериол сопровождается падением артериального давления (АД), растяжением сосудистых стенок, и, как следствие, повышением их проницаемости для жидкой части крови, плазмы.

Плазма выходит из сосудистого русла в межклеточное пространство, и пропитывает его. Так формируются отеки. В крови с потерей плазмы повышается удельный вес сухого остатка (форменных элементов, эритроцитов и лейкоцитов), что приводит к сгущению крови.

Стремясь компенсировать падение АД, мозговое вещество надпочечников начинает выделять в кровь адреналин, под действием которого спазмируются артериолы и повышается частота сердечных сокращений (ЧСС). Отек кожи и подкожной клетчатки, обусловленный действием гистамина, сопровождается гиперемией (покраснением) кожи, зудом, нередко – патологической сыпью.

При отеке слизистых оболочек может увеличиваться продукция слизи. Пример – отек и избыточное слизеобразование в носовых ходах. Все эти симптомы бронхоспазма, нарушения кровообращения, отека, гиперемии, зуда и сыпи свойственны аллергическим реакциям или реакциям гиперчувствительности немедленного типа (ГЧНТ).

В упрощенном виде развитие ГЧНТ выглядит следующим образом. Определенное вещество, аллерген, поступает в организм. В роли аллергена может выступать все, что угодно – пыльца растений, лекарства, пища, шерсть домашних и диких животных, слюна насекомых при их укусах.

Иммунная система, стремясь обезвредить аллергены, выделяет антитела-иммуноглобулины. При этом не развиваются никакие клинические признаки аллергии, но иммунная система «запоминает» аллерген. При его повторном попадании в организм вновь выделяются иммуноглобулины, строго специфичные для данного аллергена.

Один из них, иммуноглобулин G взаимодействует с рецепторами тучных клеток, что приводит к их дегрануляции и выходу различных БАВ., в т. ч. и гистамина, с развитием соответствующей клинической симптоматики.

Эта симптоматика развивается спустя 15-30 минут, а иногда и тотчас после контакта с аллергеном.

В зависимости от выраженности тех или иных симптомов различают следующие клинические формы ГЧНТ:

• Крапивница – волдырная сыпь на коже, сопровождающаяся зудом, иногда – умеренным повышением температуры тела.
• Атопическая бронхиальная астма – спазм бронхов, сопровождающийся приступом удушья.
• Вазомоторный ринит – отек слизистой оболочки носа, сопровождающийся истечением носовой слизи. Зачастую аллергическому риниту сопутствует конъюнктивит, сопровождающийся гиперемией конъюнктив, склер, слезотечением, зудом, отеком век.
• Отек Квинке – выраженный отек кожи, подкожной клетчатки и слизистых оболочек. Наибольшую опасность представляет отек слизистой оболочки полости та, языка и гортани. Полная обструкция дыхательных путей вызывает удушье.
• Анафилактический шок – пожалуй, самая тяжелая форма ГЧНТ. Ведущие признаки – падение АД вплоть до полного отсутствия, тахикардия, угнетение сознания. На фоне анафилактического шока могут развиваться все вышеперечисленные признаки ГЧНТ.

Примечательно, что сходные с аллергией симптомы гиперемии, повышения температуры, отеков развиваются при воспалительных реакциях. Суть в том, что гистамин участвует в формировании как воспаления, так и аллергии. Помимо воспалительного и аллергического ответа гистамин выполняет ряд других функций.

Он стимулирует секрецию желудочного сока, а в ЦНС выступает как нейромедиатор, обеспечивает проведение нервных импульсов в головном мозге, регулирует содержание других медиаторов – ацетилхолина, дофамина, серотонина, норадреналина.

Свое действие гистамин реализует путем влияния на специфические рецепторы. Их так и называют гистаминовыми, и обозначают буквой H (Histaminum).

В зависимости от локализации и производимых клинических эффектов выделяют 3 вида гистаминовых рецепторов:

• Н1 – кожа, слизистые оболочки, гладкая мускулатура бронхов, кровеносных капилляров.
• Н2 – слизистая оболочка желудка
• Н3 – ЦНС.

Аллергические реакции возникают при действии гистамина на Н1-рецепторы. Лоратадин имеет сродство к этим рецепторам, и блокирует их.

При этом он не предотвращает дегрануляцию тучных клеток, и не снижает количество выделенного гистамина, но угнетает его действие. В итоге под действием препарата уменьшается или полностью исчезают такие проявления аллергии как кожный зуд, отек кожи и слизистых оболочек.

Препарат также оказывает умеренное бронхорасширяющее действие. Лоратадин также эффективен при т.н. псевдоаллергических реакциях. Эти реакции развиваются вследствие выделения гистамина из тучных клеток, характеризуются сходной с ГЧНТ симптоматикой, но без аллергического механизма.

Причины псевдоаллергических реакций – некоторые виды инфекций, обменные нарушения, прием Аспирина, местных анестетиков, декстрана, йодсодержащих препаратов. Лоратадин отличается длительным действием и отсутствием привыкания.

Данный препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), и не влияет на гистаминовые рецепторы в ЦНС. Этим он выгодно отличается от ранее применявшихся гистаминовых блокаторов, которые проникали чрез ГЭБ и вызывали седацию, сонливость, снижение концентрации внимания.

Немного истории

Антигистаминные средства I поколения, используемые на протяжении многих десятилетий (Димедрол, Пипольфен, Супрастин, Тавегил), не лишены серьезных недостатков. Основные из них: кратковременность действия, способность проникать через ГЭБ и вызывать седацию.

Поэтому в 60-х годах сотрудники американкой фармацевтической компании Schering Plough (Шеринг Плао), осуществляющей свою деятельность в различных странах мира, приступили к созданию препарата нового поколения. На это ушло около 20 лет, и новое лекарственное средство Лоратадин было получено лишь в 1980 г.

Это средство было запатентовано под названием Кларитин. В 1986 г. Шеринг Плао подала заявку для одобрения нового препарата в американское Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами. Кларитин был одобрен для лечения аллергии лишь в 1993 г. Данный препарат под разными торговыми названиями активно применяется для лечения аллергических состояний в России и за рубежом.

Интересные факты

Правительство Российской Федерации внесло Лоратадин в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. По состоянию на 2001 г Лоратадин был самым используемым противоаллергическим средством в мире.

Технология синтеза

Лоратадин получают в ходе нескольких последовательных химических реакций. Для производства таблеток помимо Лоратадина используются вспомогательные вещества: молочный сахар, кукурузный крахмал, аэросил, поливинилпирролидон, натрия кроксамелоза. магния стеарат. В производстве сиропа применяют сахар-рафинад, пищевой ароматизатор, натрия бензоат, безводную лимонную кислоту, глицерин, пропиленгликоль.

Формы выпуска

• Таблетки 10 мг
• Сироп 1 мг/мл во флаконах емкостью 100 мл, снабженных мерной ложкой 5 мл.

Лоратадин более известен под оригинальным названием Кларитин. Данный препарат производит Шеринг Плао в Бельгии. Лоратадин под названием активного вещества производят многие российские и некоторые зарубежные фармацевтические компании, в частности, Тева в Венгрии.

Помимо этого имеются и другие лекарства-дженерики с действующим веществом Лоратадином:

• Ломилан – таблетки, суспензия. Лек, Словения.
• Лора Гексал – таблетки. Салютас, Германия.
• Кларидол – сироп. Шрея, Индия.
• Клаллергин – таблетки. Оболенское, Россия
• Кларисенс – сироп. Россия, Фармстандарт.
• Эролин – таблетки. Эгис, Венгрия.
• Кларготил – таблетки. Гедеон Рихтер Рус, Россия.
• Алерприв – таблетки. Кимика, Аргентина.
• Кларифарм – таблетки. Фармакор, Россия.
• Кларифер – таблетки. Брынцалов, Россия.

Масса таблеток везде одинакова – 10 мг, концентрация сиропа тоже – 1 мг/мл. Разным может быть количество таблеток в упаковке или объем емкости с сиропом.

Однако разница в цене препаратов обусловлена не только этим. Кларитин производится с тщательным соблюдением всех технологий.

Разумеется, затраты на импорт тоже сказываются на стоимости. Отечественные препараты стоят дешевле. Однако многие из производителей малоизвестсны на потребительском рынке, и их продукция не всегда соответствует стандартам качества. За рубежом встречаются и другие дженерики – Алавер, Ликтин, Лорастин, Лорадо, Лорфаст. Но эти препараты у нас не используются.

Показания

• Различные вида аллергического ринита и конъюнктивита, в т.ч. и поллинозы – сезонные аллергические реакции на пыльцу растений;
• Ангионевротический отек;
• Крапивница и другие проявления кожных аллергий;
• Псевдоаллергические реакции;
• Аллергические реакции на укусы насекомых;
• Инфекционно-аллергическая форма бронхиальной астмы;
• Различные виды медикаментозных аллергий.

Дозировки

Взрослые и дети старше 12 лет принимают по 1 таблетке Лоратадина в день за 5-10 минут до еды. Курс лечения зависит от вида и тяжести аллергии, и может колебаться от 1 до 28 дней.

Чаще всего он составляет 10-15 дней. Дети до 12 лет и с массой тела менее 30 кг принимают по половине таблетки 1 раз в день. Дети с массой тела более 30 кг принимают по 1 таблетке в день, как и взрослые. Сироп назначают детям и взрослым с расстройством функции глотания. Дозировки здесь такие же, как и у таблеток.

Взрослые принимают по 2 мерных ложки или по 10 мг, а дети от 2 до 12 лет или с массой тела менее 30 кг – по 1 ложке или по 5 мг.

Фармакодинамика

Препарат быстро всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови создается спустя 1,3-2,5 часа после приема. Пища увеличивает этот показатель еще на 1 час. У пожилых пациентов и у лиц, злоупотребляющих алкоголем, максимальная концентрация может увеличиваться на 50% от обычной.

97% Лоратадина связывается с плазменными белками. Антиаллергический эффект развивается спустя 30 минут после приема, достигает своего максимума через 8-12 часов, и сохраняется в течение суток.

В печени препарат подвергается метаболическим превращениям с образованием активного метаболита дезлоратадина. Выводится чрез почки и с желчью в неизменном виде или в виде дезлоратадина. Период полувыведения для Лоратадина составляет от 3 до 20 часов (в среднем – 8,5 часов), а для его метаболита – от 8,8 до 92 часов (в среднем – 92 часа). При алкогольном поражении печени период полувыведения может существенно удлиняться.

Побочные эффекты

• ЦНС: головная боль, сонливость, седация, нервозность.
• Сердечно-сосудистая система: тахикардия, учащенное сердцебиение
• ЖКТ: сухость во рту, тошнота, обострение имеющегося гастрита, редко – нарушение функции печени.
• Кожа: алопеция, кожная сыпь.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, детский возраст до 2 лет. С осторожностью назначают при печеночной недостаточности.

Взаимодействие с другими препаратами

• Ингибиторы печеночных изоферментов (Эритромицин, Циметидин, Флуконазол, Кетоконазол, Флуоксетин, Хинидин) – изменение плазменной концентрации этих препаратов или Лоратадина.
• Индукторы микросомального окисления (барбитураты, трициклические антидепрессанты, этиловый спирт, Фенитоин, Зиксорин, Фенилбутазон, Рифампицин) – снижение эффективности Лоратадина.

Беременность и лактация

Лоратадин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Экспериментальным путем было доказано, что он может негативно действовать на плод.

Поэтому Лоратадин при беременности назначают лишь в исключительных случаях. Если есть необходимость применения во время грудного вскармливания, то вскармливание прекращают.

Хранение

Хранить при температуре не выше 30⁰С. Срок хранения для сиропа – 3 года, для таблеток – 4 года. Препарат может отпускаться без рецепта врача.

Лоратадин. Описание препарата. Показания и побочные эффекты

Лоратадин от аллергии в течение короткого промежутка времени устраняет все симптомы и негативные проявления аллергических реакций. Это современный антигистаминный препарат, который действует на протяжении длительного времени. Он снимает чрезмерный зуд и любые проявления на коже.

Лоратадин: от чего принимают и фармакологическое действие

После употребления Лоратадина у пациентов исчезают спазмы в гладкой мускулатуре, снижается проницаемость капилляров и происходит предотвращение сильной отечности. Таблетки Лоратадин действуют на протяжении всего дня, поэтому больные смогут вести привычный образ жизни. Организм человека не подвергается негативному влиянию, поэтому препарат является полностью безопасным.

Неприятные проявления начинают ослабевать и исчезать через 25 минут после приема. Полное облегчение состояния заметно спустя 5–7 часов и продолжается в течение 28 часов.

Видео по теме:

[smartcontrol_youtube_shortcode key=»Лоратадин» cnt=»1″ col=»1″ shls=»false»]

Лоратадин: состав и форма выпуска

Лоратадин представлен в виде таблеток и сиропа. Таблетки продаются в блистере по десять штук. Каждая из них содержит в себе 0,01 г активного вещества, которое направлено на устранение неблагоприятных симптомов. Лоратадин сироп для детей производится в небольших флакончиках по 100 мл и имеет в упаковке мерный стаканчик.

Показания к применению

Лоратадин приписывают пациентам после консультации и комплексного обследования. Врачу нужно провести все необходимые лабораторные исследования и изучить анамнез. Этот современный препарат назначают в качестве основного лечения или профилактики многих патологических состояний:

1. Аллергическая форма дерматоза. Это может быть экзема хронического характера и контактный аллергический дерматит.
2. Ринит аллергической формы, который проявляется в определенный сезон или продолжается на протяжении всего года.
3. Зуд или отечность после укуса насекомого.
4. Крапивница острой или хронической формы.
5. Аллергический конъюктивит.
6. Гистаминэргия и псевдо аллергия в результате приема гистаминолибераторов, действие которых, связано с непроизвольным высвобождением гистамина.
7. Ангионевротические отеки.
8. Бронхиальная астма. При таком диагнозе врач назначает применение Лоратидина вместе с другими препаратами. Они подбираются отдельно для каждого клиента в зависимости от симптомов.
9. Отек Квинке.

Лоратадин: инструкция по применению

Согласно указаниям Лоратадин для детей и взрослых употребляется перорально до приема пищи не более одного раза в течение дня. Для детей старше 12 лет дозировка препарата — 1 столовая ложка или 10 грамм. В среднем длительность терапии составляет не более двух недель, но для каждого больного врач назначает длительность употребления препарата индивидуально. При этом во внимание берется тяжесть протекания болезни, а также клинических проявлений патологии. Некоторым пациентам требуется лечение в течение одного месяца.

Лоратадин сироп для детей от 3 до 12 лет принимается по 5 грамм раз в день. Если вес ребенка больше 30 кг, то дозировка препарата составляет одну столовую ложку.

Противопоказания

Таблетки и сироп Лоратадин категорически запрещено принимать больным, у которых диагностировали индивидуальную непереносимость активного вещества и дополнительных компонентов, находящиеся в составе лекарственного средства. Препарат не принимается пациентками, которые кормят детей грудью. Лоратадин не используется для лечения крохам, младше трехлетнего возраста.

[stextbox id=»krasnim»]В период беременности препарат можно употреблять только после оценки состояния лечащим врачом, который оценит клинические проявления и сможет принять правильное решение.[/stextbox]

Терапия проводится в стационарных условиях под пристальным контролем специалистов. Только они смогут провести комплексное обследование и определить необходимость такого лечения.

Видео по теме:

[smartcontrol_youtube_shortcode key=»Антигистаминные препараты» cnt=»4″ col=»2″ shls=»false»]

Побочные проявления в результате приема Лоратадина

В большинстве случаев Лоратадин хорошо переносится пациентами и не вызывает побочные эффекты. В редких ситуациях могут появиться следующие неприятные проявления:

1. Нарушение работы желудочно-кишечного тракта — тошнота, нарушение вкусовых качеств, повышение аппетита, рвота, расстройство желудка, трудности испражнения кишечника, обострение хронических болезней желудка, стоматит, боль в зубах или некроз.
2. В крайне редких случаях возможна сильная сонливость, головная боль, появляется раздражительность, кружится голова, люди быстро утомляются, становятся беспокойными, плохо спят или ухудшается настроение. Может снизиться концентрация внимания или зрение.
3. Сердечнососудистая система — это гипотензия, учащается сердцебиение, а также суправентрикулярная тахиаритмия.
4. Нарушение мочеполовой системы. У пациентов появляется болезненность при мочеиспускании и изменяется ее цвет, диагностируются болезни репродуктивных органов, отечность половых органов или ослабляется либидо.
5. Проблемы в опорно-двигательном аппарате: судороги в конечностях, болезненность в области поясницы и миалгия.
6. Респираторная система. К побочным проявлениям относится чрезмерная сухость в носоглотке, появляется заложенность гайморовых пазух, частые позывы кашля, кровоизлияние в носу, синусит, попадание инфекции в верхние дыхательные пути, болезненность в грудной клетке и временная остановка дыхания.
7. Аллергические проявления — сыпь на коже, зуд, дерматит, ангионевротические отеки и анафилактический шок.
8. Исключительно в редких случаях пациенты могут столкнуться с общим недомоганием, слабостью, ознобом, сухостью кожных покровов и волос, чрезмерной жаждой, лихорадкой, астенией и повышенной потливостью.

У пожилых людей может нарушиться функционирование почек и печени. Именно по этой причине не стоит заниматься самолечением и принимать препарат без наблюдения у лечащего врача. Также важно придерживаться дозировки, которая назначена специалистом.

Что делать при передозировке?

Если нарушить схему приема или принять препарат выше указанной нормы, то могут возникнуть такие неприятные симптомы, как головная боль, тахикардия и повышенная сонливость. Детям, масса тела которых составляет меньше 30 кг, не должны принимать больше 10 мл. В противном случае могут возникнуть экстрапирамидные расстройства, и учащается сердцебиение.

В качестве лечения нужно срочно прекратить прием препарата. Больным промывают желудок, вызывают рвоту при помощи сиропа ипекакуаны, назначают прием активированного угля, симптоматическую, а также поддерживающую терапию.

Общие рекомендации по приему препарата Лоратадин

Если у пациентов в анамнезе зафиксированы случаи нарушения работы печени, то дозировка препарата должна быть снижена до 5 мг. в сутки. Это связано с тем, что существует высокие риск нарушения клиренса активного компонента. При разовом применении отсутствует влияние на эмоциональное и психическое состояние.

Пациенты могут продолжать дальше вести привычный образ жизни, управлять автомобилем и механизмами. Даже при длительном применении препарата не снижается эффективность и действенность. Также отсутствует привыкание организма к основному веществу.

Взаимодействие Лоратадина с другими лекарственными препаратами

Если принимать Лоратадин вместе с кетоконазолом, флуконазолом, эритромицином или хинидином, то существует высокий риск изменения концентрации активного вещества в крови. Такие лекарственные средства, как этанол, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты или зиксорин, способны снизить эффективность Лоратадина.

Видео по теме:

[smartcontrol_youtube_shortcode key=»Эриус препарат» cnt=»1″ col=»1″ shls=»false»]

Аналоги Лоратадина

К аналогам Лоратадина относится Лорагексал, Лоратадин Стома, Кларифер, Налориус, Эриус, Телфаст, Алерприв, Кларготил и другие. Врачи строго запрещают самостоятельно подбирать аналоги препарата. Если не придерживаться этих рекомендаций, то можно столкнуться с негативными клиническими проявлениями и ухудшением общего самочувствия.

Хранить лекарство нужно в местах, где нет доступа влаги и попадания прямых солнечных лучей. При этом температура окружающего воздуха не может быть более 26 градусов Цельсия. Прятать лекарство нужно в ящики, в которые точно не достанут дети. Срок годности составляет не более трех лет. Лоратадин можно купить в любой аптеке без назначения от врача, но делать это категорически не рекомендуется. Существует высокий риск усиления симптомов аллергии или появление побочных эффектов.

Лоратадин — антигистаминное средство II поколения

Summary

Лоратадин обладает достаточной активностью, продолжительностью антигистаминного действия, хорошими фармакокинетическими свойствами и соотношением «цена/качество», минимальными побочными эффектами, что позволяет рекомендовать его при лечении аллергических заболеваний у детей.

Введение

В последнее время в клинической практике при лечении таких заболеваний, как аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, атопический дерматит и другие, получили широкое распространение антигистаминные средства II поколения (акривастин, астемизол, дезлоратадин, диметинден, левокабастин, левоцетиризин, лоратадин, мизоластин, рупатадин, терфенадин, фексофенадин, цетиризин, эбастин), которые отличаются высокой селективностью к гистаминовым рецепторам H₁, продолжительностью антигистаминного действия, низкой способностью проникать через гематоэнцефалический барьер. По уровню антиаллергической активности антигистаминные средства II поколения сопоставимы с препаратами I поколения, но при этом не вызывают m-холинолитических эффектов [1, 3, 14, 35, 39].

Одним из представителей антигистаминных препаратов является хорошо зарекомендовавший себя в педиатрической практике лоратадин — эфир 4-(8-хлор-5,6-дигидро-11Н-бензол[5,6]циклогепта[1,2-b] пиридин-11-илидин)-1-пиперидинакарбоксиловой кислоты [2, 13, 18], 3D-модель молекулы которого представлена на рис. 1.

Механизм действия лоратадина

В реализации патогенеза аллергических заболеваний одну из основных ролей играет производное гистидина — гистамин (5[2-аминоэтил]имидазол). Основными продуцентами гистамина являются тучные клетки и базофилы, в которых гистамин находится в цитоплазматических гранулах и высвобождается во время аллергической реакции немедленного типа, которая характерна для острой крапивницы, аллергического ринита и конъюнктивита, поллинозов, пищевой аллергии и аллергии на лекарственные препараты, яды насекомых, для ангионевротического отека и др. [12]. Гистамин реализует свое действие через взаимодействие с трансмембранными гистаминовыми рецепторами (HR) — HRH₁, HRH₂, HRH₃ и HRH₄. Гистаминовые рецепторы являются G-протеинсвязанными рецепторами (GPCR — G-protein-coupled receptors), которые были открыты в 1937 году, вслед за этим открытием появились и первые антигистаминные препараты. Молекула GPCR характеризуется наличием в ее пространственной структуре семи α-спиралей, пересекающих клеточную мембрану, ее N-конец расположен внеклеточно, C-конец — внутриклеточно. Ген HRH₁ расположен на хромосоме 3 [29, 34]. Гистаминовые рецепторы H₁ экспрессируются на мембранах самых разнообразных клеток — нейронов, миоцитов гладких мышц сосудов и бронхов, эпителиоцитов, гепатоцитов, хондроцитов, нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, дендритных клеток, Т- и В-лимфоцитов [34]. До недавнего времени считалось, что гистамин является прямым агонистом HRH₁. Однако установлено, что HRH₁ существует в двух изоформах — активной и неактивной — и характеризуется агонистнезависимой трансдукцией сигнала возбуждения. Даже при отсутствии гистамина система HRH₁ конститутивно возбуждена [8, 30, 31]. Поэтому предполагается, что антигистаминные лекарственные средства не конкурируют с молекулой гистамина, а стабилизируют неактивную изоформу HRH₁ [31].

Антигистаминные лекарственные средства, в том числе и лоратадин, стабилизируя неактивную форму HRH₁, обусловливают превалирование их представительства на мембранах эндотелиоцитов, эпителиоцитов, миоцитов гладких мышц респираторного тракта и способствуют снижению сосудистой проницаемости, вазодилатации посткапилляров, подавлению активности секреции желез слизистой оболочки дыхательных путей, а также вызывают бронходилатацию, уменьшают раздражение слизистых носовой полости и зуд кожи [10, 12, 41].

Лоратадин является лекарственным средством с выраженным антигистаминным действием. В экспериментальных исследованиях показано, что лоратадин более эффективно защищает морских свинок от летального исхода при введении им смертельной дозы гистамина, чем астемизол, дифенгидрамин, прометазин, терфенадин [20].

Лоратадин, подавляя эффекты возбуждения HRH₁, ингибирует аллергическое воспаление [42]. Полагают, что противовоспалительное действие антигистаминных препаратов реализуется за счет: 1) HRH₁-независимой стабилизации мембран тучных клеток и базофилов, в основе которой лежит супрессия трансмембранного транспорта ионов Ca²⁺ [37]; 2) ингибирования процессов возбуждения фактора транскрипции NF-kB [31]. Снижение активности NF-kB сопровождается ингибированием продукции гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-11, эотаксина, RANTES (regulated upon activation, normal T-cell expressed and secreted), TNF-α и NO эндотелиоцитами, дендритными клетками, макрофагами и мононуклеарами периферической крови [23]. Показано, что лоратадин ингибирует продукцию ICAM-1, E-селектина и LFA-1 (leucocyte-associated antigen). У больных с поллинозом на фоне терапии лоратадином происходит снижение содержания ICAM-1 в назальном секрете и бронхоальвеолярной жидкости [17, 32, 33]. Снижая продукцию эотаксина, RANTES, лоратадин подавляет хемотаксис эозинофилов [15]. Лоратадин также подавляет высвобождение гистамина тучными клетками [22]. Данный препарат оказывает влияние как на Th2-, так и на Th3-зависимые процессы воспаления — он ингибирует экспрессию IFN-γ, индуцированную IL-12, а также экспрессию IL-5, индуцированную IL-4 [7].

Фармакокинетические особенности лоратадина

Абсорбция

Лоратадин, как и другие антигистаминные препараты II поколения, хорошо всасывается в пищеварительном тракте и достаточно быстро достигает целевых тканей. Уровень абсорбции лоратадина из пищеварительного тракта составляет 90 %. После приема препарата его содержание в сыворотке периферической крови достигает максимальной концентрации (Cmax) через 1–1,5 часа, а время достижения Cmax его основного метаболита дескарбоэтоксилоратадина (ДЭЛ) — приблизительно 2,5 ч (табл. 1) [13, 36]. При приеме 20 мг лоратадина среднее значение Cmax в сыворотке крови для лоратадина составляет 10,8 μг/л, а для ДЭЛ — 9,9 μг/л [44].

Антигистаминные лекарственные средства II поколения характеризуются высоким аффинитетом и селективностью к HRH₁ и после приема внутрь быстро достигают пиковой концентрации в тканях [12]. Лоратадин отличается достаточно быстрым началом антигистаминного действия, которое проявляется через 30 минут после приема внутрь, в то время как эбастин оказывает свое действие через 1 час. Прием пищи удлиняет Тmax лоратадина и дезлоратадина на 1 час, но их уровень Cmax не зависит от приема пищи. Антигистаминный эффект лоратадина достигает максимума через 8–12 ч и длится 24 ч [37].

Биотрансформация

Антигистаминные средства II поколения преимущественно являются пролекарствами [37, 38]. В организме человека большинство антигистаминных средств подвергаются биотрансформации группой микросомальных ферментов, принадлежащих системе цитохрома P450 семейства гемопротеинов, которые преимущественно локализованы в гепатоцитах и энтероцитах [21, 43]. Исключение составляют акривастин, цетиризин, левоцетиризин, дезлоратадин и фексофенадин [38]. Гены ферментов системы цитохрома P450 классифицированы в 14 семейств и 17 субсемейств, из которых значимыми в метаболизме человека являются CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а в биотрансформации антигистаминных лекарственных средств — CYP3A4 и CYP2D6 [28].

Лоратадин в результате биотрансформации, преимущественно под влиянием цитохрома CYP3A4 и в меньшей степени — цитохрома CYP3D6, превращается в активный метаболит ДЭЛ (рис. 2). Однако при одновременном приеме лоратадина и ингибиторов CYP3A4 лоратадин превращается в ДЭЛ преимущественно под влиянием CYP3D6. Ингибирующим действием на систему цитохрома Р450 обладают антибактериальные (макролиды, исключая азитромицин), противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол, флуконазол), ингибиторы ВИЧ-протеаз (индинавир, ритонавир), блокаторы гистаминовых рецепторов H₂ (циметидин, ранитидин), антагонисты кальция, а также флавоноид сока грейпфрута. Поэтому одновременное применение лоратадина и ингибиторов системы цитохрома Р450 может сопровождаться повышением концентрации лоратадина в сыворотке крови. Однако данный эффект не имеет клинического значения [9, 26, 40]. Ускоряет процесс биотрансформации лоратадина его одновременный прием с бензодиазепинами [14].

Скорость биотрансформации антигистаминных лекарственных средств также зависит от генетически детерминированных особенностей функционирования системы Р450, возраста, наличия заболеваний печени [14].

Элиминация лоратадина

Время полувыведения лоратадина составляет 8,4 ч, его метаболитов — 28 ч. Элиминация лоратадина происходит преимущественно через почки — около 27 % введенной дозы выводится с мочой на протяжении первых суток [14]. Время полувыведения лоратадина составляет около 5,9 часа, а ДЭЛ — 13,4 часа [44].

Лоратадин может экскретироваться с молоком женщины. Так, показано, что примерно 0,46 % принятой дозы выделяются грудной железой [19].

Побочное действие

Частота возникновения побочных явлений при применении лоратадина не выше, чем при применении плацебо. Наиболее частыми побочными явлениями при лечении лоратадином являются головная боль, головокружение, тошнота, сухость во рту, повышенная утомляемость, кашель, тахикардия, повышенный аппетит. Отмечены единичные случаи потери сознания, алопеции, анафилаксии, нарушения функции печени. Лоратадин не обладает кардиотоксическим действием и не оказывает побочное действие на функционирование центральной нервной системы. Показано, что даже длительная (на протяжении 90 дней) терапия лоратадином дозами, которые превышают в 4 раза средние терапевтические, не приводит к значимому увеличению интервала Q–T на ЭКГ, появлению синдрома пируэта (torsade de pointes) — двунаправленной веретенообразной желудочковой аритмии. Лоратадин и его активные метаболиты не оказывают антихолинергического и седативного действия, не влияют на скорость психомоторных реакций [6, 11, 16, 24, 25, 27].

Фармакокинетика лоратадина у детей первых двух лет жизни при применении однократной дозы 2,5 мг не отличается от фармакокинетики у взрослых и детей старше 2 лет.

Сравнительная характеристика лоратадина и некоторых антигистаминных лекарственных средств II поколения

Сравнительная характеристика лоратадина с другими антигистаминными препаратами II поколения (табл. 2) показала, что лоратадин отличается более быстрым проявлением антигистаминного эффекта, достаточной продолжительностью действия, отсутствием кардиотоксического, седативного действия, не способствует увеличению массы тела; при этом затраты пациентов на лечение средние.

Показания

Показаниями для назначения лоратадина являются: аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, хроническая крапивница и другие аллергические заболевания кожи [4].

Противопоказания

Противопоказаниями для назначения лоратадина являются повышенная чувствительность к лекарственному средству или прочим компонентам препарата; возраст до 1 года. Эффективность и безопасность применения лоратадина у детей в возрасте до 1 года не доказаны.

Назначение

Одним из препаратов, содержащих лоратадин, является препарат Лорано (фирмы Sandoz), который выпускается в удобной для применения у детей суспензионной форме (5 мг лоратадина в 5 мл, фл. 120 мл). Препарат Лорано, помимо действующего лекарственного средства лоратадина, содержит такие ингредиенты, как полисорбат 80, натрия цитрата дигидрат, натрия бензоат, глицерол. Учитывая, что препарат Лорано содержит глицерол, не рекомендуется назначать его в больших дозах, это может быть причиной головной боли и нарушений со стороны ЖКТ. При приеме препарата Лорано согласно рекомендациям с каждой дозой суспензии в организм поступает до 3 г сахарозы. При максимальной суточной дозе общее количество сахарозы не превышает 5 г. Препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозо-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью [4].

Препарат Лорано назначают взрослым и детям старше 12 лет по 2 мерные ложки (10 мл) суспензии; детям в возрасте от 6 до 12 лет (массой тела > 30 кг) по 2 мерные ложки (10 мл) суспензии; детям в возрасте от 2 до 6 лет (массой тела < 30 кг) по 1 мерной ложке (5 мл) суспензии; детям в возрасте от 1 года до 2 лет по 1/2 мерной ложки (2,5 мл) суспензии 1 раз в сутки [4].

Таким образом, достаточная активность, продолжительность антигистаминного действия, хорошие фармакокинетические свойства, отсутствие серьезных побочных действий и профиль соотношения «цена/качество» лоратадина (препарат Лорано) позволяют рекомендовать его при лечении аллергических заболеваний у детей.

Bibliography

1. Борисова Е.О. Антигистаминные средства: этапы развития // Фарм. вестник. — 2005. — № 17 (380).

2. Голопихо Л.I. Лоратадин — новий антигiстамiнний препарат // Фармацевтичний журнал. — 1994. — № 1. — С. 101-102.

3. Гущин И.С. Антигистаминные препараты. Пособие для врачей. — М., 2000. — 64 с.

4. Компендиум 2006 — лекарственные средства / Под ред. В.Н. Коваленко, Л.П. Викторова. — 2006. — Т. 1. — С. Л814-Л815.

5. Смоленов И.В., Смирнов Н.А. Современные антигистаминные препараты. http://www.volgadmin.ru/vorma/archiv/5/2.htm

6. Adelsberg B.R. Sedation and performance issues in the treatment of allergic conditions // Arch. Intern. Med. — 1997. — Vol. 157. — P. 494-500.

7. Ashenager M.S., Grgela T., Aragane Y., Kawada A. Inhibition of cytokine-induced expression of T-cell cytokines by antihistamines // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. — 2007. — Vol. 17, № 1. — P. 20-26.

8. Bakker R.A., Wieland K., Timmerman H., Leurs R. Constitutive activity of the histamine H(1) receptor reveals inverse agonism of histamine H(1) receptor antagonists // Eur. J. Pharmacol. — 2000. — Vol. 387. — P. R5-R7.

9. Barecki M.E., Casciano C.N., Johnson W.W., Clement R.P. In Vitro Characterization of the Inhibition Profile of Loratadine, Desloratadine, and 3-OH-Desloratadine for Five Human Cytochrome P-450 Enzymes // Drug Metab. Dispos. — 2001. — Vol. 29, № 9. — P. 1173-1175.

10. Boyle J., Ridout F., Meadows R., Johnsen S., Hindmarch I. Suppression of the histamine-induced wheal and flare response by fexofenadine HCl 60 mg twice daily, loratadine 10 mg once daily and placebo in healthy Japanese volunteers // Curr. Med. Res. Opin. — 2005. — Vol. 21. — P. 1495-1503.

11. Bradley C.M., Nicholson A.N. Studies on the central effects of the h2-antagonist, loratadine // Eur. J. Clin. Pharmacol. — 1987. — Vol. 32. — P. 419-421.

12. Camelo-Nunes I.C. New antihistamines: a critical view // J. Pediatr. (Rio J). — 2006. — Vol. 82, № 5 (Suppl.). — P. S173-S180.

13. Classification of loratadine based on the biopharmaceutics drug classification concept and possible in vitro-in vivo correlation / M.Z. Khan, D. Rausl, R. Zanoski, S. Zidar, J.H. Mikulciс, L. Krizmaniс, M. Eskinja, B. Mildner, Z. Knezeviс // Biol. Pharm. Bull. — 2004. — Vol. 27, № 10. — P. 1630-1635.

14. Comparative pharmacology of the h2 antihistamines / A. del Cuvillo, J. Mullol, J. Bartra, I. Dаvila, I. Jаuregui, J. Montoro, J. Sastre, A.L. Valero // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. — 2006. — Vol. 16, Suppl 1. — P. 3-12.

15. Eda R., Sugiyama H., Hopp R.J., Bewtra A.K., Townley R.G. Effect of loratadine on human eosinophil function in vitro // Ann. Allergy. — 1993. — Vol. 71. — P. 373-378.

16. Effect of h2 antihistamines upon the cardiovascular system / I. Dаvila, J. Sastre, J. Bartra, A. del Cuvillo, I. Jаuregui, J. Montoro, J. Mullol, A.L. Valero // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. — 2006. — Vol. 16, Suppl. 1. — P. 13-23.

17. Effect of loratadine on nitrogen dioxide-induced changes in electrical resistance and release of inflammatory mediators from cultured human bronchial epithelial cells / H. Bayram, J.L. Devalia, O.A. Khair, M.M. Abdelaziz, R.J. Sapsford, W. Czarlewski, A.M. Campbell, J. Bousquet, R.J. Davies // J. Allergy Clin. Immunol. — 1999. — Vol. 104. — P. 93-99.

18. Evaluation of the CNS properties of SCH 29851, a potent non-sedating antihistamine / A. Barnett, L.C. Iorio, W. Kreutner, S. Tozzi, H.S. Ahn, A. Gulbenkian // Agents Actions. — 1984. — Vol. 14. — P. 590-597.

19. Excretion of loratadine in human breast milk / J. Hilbert, E. Radwanski, M.B. Affrime, G. Perentesis, S. Symchowicz, N. Zampaglione // J. Clin. Pharmacol. — 1988. — Vol. 28. — P. 234-239.

20. Gambardella R.A. Comparison of the efficacy of azelastine nasal spray and loratadine tablets in the treatment of seasonal allergic rhinitis //J. Intern. Med. Research. — 1993. — Vol. 21. — P. 268-275.

21. Gonzalez F.J. The molecuylar biology of Cytochrome P450s // Pharmacol. Rev — 1988. — Vol. 40. — P. 244-276.

22. Grant J.A., Riethuisen J.M., Moulaert B., DeVos C. A double-blind, randomized, single-dose, crossover comparison of levocetirizine with ebastine, fexofenadine, loratadine, mizolastine, and placebo suppression of histamine-induced wheal-and-flare response during 24 hours in healthy male subjects // Ann. Allergy Asthma Immunol. — 2002. — Vol. 88. — P. 190-197.

23. Graziano F.M., Cook E.B., Stahl J.L. Antihistamines and epithelial cells // Allergy Asthma Proc. — 2000. — Vol. 21. — P. 129-140.

24. Hindmarch I., Johnson S., Meadows R., Kirkpatrick T., Shamsi Z. The acute and sub-chronic effects of levocetirizine, cetirizine, loratadine, promethazine and placebo on cognitive function, psychomotor performance, and weal and flare // Curr. Med. Res. Opin. — 2001. — Vol. 17. — P. 241-255.

25. Hindmarch I., Shamsi Z., Stanley N., Fairweather D.B. A doubleblind, placebo-controlled investigation of the effects of fexofenadine, loratadine and promethazine on cognitive and psychomotor function // Br. J. Clin. Pharmacol. — 1999. — Vol. 48. — P. 200-206.

26. Identification of human liver cytochrome P450 enzymes that metabolize the nonsedating antihistamine loratadine. Formation of descarboethoxyloratadine by CYP3A4 and CYP2D6 / N. Yumibe, K. Huie, K.J. Chen, M. Snow, R.P. Clement, M.N. Cayen // Biochem. Pharmacol. — 1996. — Vol. 51. — P. 165-172.

27. Initial and steady-state effects of diphenhydramine and loratadine on sedation, cognition, mood, and psychomotor performance / G.G. Kay, B. Berman, S.H. Mockoviak, C.E. Morris, D. Reeves, V. Starbuck, E. Sukenik, A.G. Harris // Arch. Intern. Med. — 1997. — Vol. 157. — P. 2350-2356.

28. Interactions of the h2 antihistamines / J. Bartra, A.L. Valero, A. del Cuvillo, I. Dбvila, I. Jбuregui, J. Montoro, J. Mullol, J. Sastre // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. — 2006. — Vol. 16, Suppl. 1. — P. 29-36.

29. International Union of Pharmacology. XLVI. G protein-coupled receptor list / S.M. Foord, T.I. Bonner, R.R. Neubig, E.M. Rosser, J.P. Pin, A.P. Davenport et al. // Pharmacol. Rev. — 2005. — Vol. 57. — P. 279-288.

30. Jutel M., Blaser K., Akdis C.A. Histamine in chronic allergic responses // J. Invest. Allergol. Clin. Immunol. — 2005. — Vol. 15. — P. 1-8.

31. Leurs R., Church M.K., Taglialatela M. h2-antihistamines: inverse agonism, anti-inflammatory actions and cardiac effects // Clin. Exp. Allergy. — 2002. — Vol. 32. — P. 489-498.

32. Loratadine reduces ICAM-1 expression on conjunctiva after specifi c challenge in pollen allergic patients / G. Ciprandi, A. Catrullo, P. Cerqueti, M.A. Tosca, G.W. Canonica // Allergy. — 1998. — Vol. 53. — P. 545-546.

33. Loratadine treatment of rhinitis due to pollen allergy reduces epithelial ICAM-1 expression / G. Ciprandi, C. Pronzato, V. Ricca, G. Passalacqua, M. Danzig, G.W. Canonica // Clin. Exp. Allergy. — 1997. — Vol. 27. — P. 118-123.

34. MacGlashan D. Jr. Histamine: a mediator of inflammation // J. Allergy Clin. Immunol. — 2003. — Vol. 112. — P. S53-S59.

35. Philpot E.E. Safety of second generation antihistamines // Allerg. Asthma. Proc. — 2000. — Vol. 21. — P. 15-19.

36. Radwanski E., Hilbert J., Symchowicz S., Zampaglione N. Loratadine: Multiple-dose pharmacokinetics // J. Clin. Pharmacol. — 1987. — Vol. 27. — P. 530-533.

37. Simons F.E.R. Advances in h2-Antihistamines // N. Eng. J. Med. — 2004. — Vol. 351. — P. 2203-2217.

38. Simons F.E., Simons K.J. Clinical pharmacology of h2-antihistamines // Clin. Allergy Immunol. — 2002. — Vol. 17. — P. 141-178.

39. Slater J.W., Zechnich A.D., Haxby D.G. Second-generation antihistamines: a comparative review // Drugs. — 1999. — Vol. 57, № 1. — P. 31-47.

40. Steady-State Pharmacokinetics and Electrocardiographic Pharmacodynamics of Clarithromycin and Loratadine after Individual or Concomitant Administration / R.A. Carr, A. Edmonds, H. Shi, C.S. Locke, L.E. Gustavson, J.C. Craft, S.I. Harris, R. Palmer // Antimicrob. Agents Chemother. — 1998. — Vol. 42, № 5. — P. 1176-1180.

41. Van Cauwenberge P., Juniper E.F. Comparison of the efficacy, safety and quality of life provided by fexofenadine hydrochloride 120 mg, loratadine 10 mg and placebo administered once daily for the treatment of seasonal allergic rhinitis // Clin. Exp. Allergy. — 2000. — Vol. 30. — P. 891-899.

42. Walsh G.M. Anti-inflammatory properties of antihistamines: an update // Clin. Exp. Allergy Rev. — 2005. — Vol. 5. — P. 21-25.

43. Wrighton S.A., Stevens J.C. The human hepatic cytochrome P450 involved in drug metabolism // Crit. Rev. Toxicol. — 1992. — Vol. 22. — P. 1-21.

44. Zhang Y.F., Chen X.Y., Zhong D.F., Dong Y.M. Pharmacokinetics of loratadine and its active metabolite descarboethoxyloratadine in healthy Chinese subjects // Acta Pharmacol. Sin. — 2003. — Vol. 24, № 7. — P. 715-718.

45. http://www.3dchem.com/molecules.asp?ID=148. 

показания к применению и побочные эффекты

Беременность Беременность — признаки и подготовка Питание и фитнес при беременности Первый триместр беременности Второй триместр беременности Третий триместр беременности Роды и подготовка Беременность: ответы на частые вопросы Лечение Бесплодие Лечение бесплодия Женское бесплодие Лечение женского бесплодия Сахарный диабет Простуда Геморрой Гайморит Герпес Молочница Цистит Грипп Ветрянка Как бросить курить Депрессия Энциклопедия Питание Правильное питание Полезные диеты Практические рекомендации Витамины Макро- и микроэлементы Аминокислоты Жиры Фрукты, ягоды, орехи Овощи, грибы, бобовые Крупы, макароны, хлеб Травы и растения Наш организм Аборт Похудение Основы похудения Диеты для похудения Внутренние органы Части тела УЗИ Инструменты Новости и сюжеты Статьи Питание Диеты Вегетарианство и сыроедение Правильное питание Натуральные продукты Образ жизни Сон Стрессы Фитнес Мышление Духовность Окружающая среда Экология Климат Атмосфера Профилактика БАД Закаливание Наш организм Анатомия Физиология Психология Оздоровление Болезни Лечение Лекарства Аппараты Медицина Восточная Народная Западная Врачи и клиники Врачи Косметические улучшения Массаж Оздоровление Отдых Профилактика Психическое здоровье Салоны Спа Спорт Товары Услуги Уход за глазами Уход за зубами Фитнес Холизм Сообщество Группы Участники Найти соратников Делимся опытом Форум Блоги Фото