Что нужно знать о мельдониевом скандале – Спорт – Коммерсантъ
За сутки до вылета в США на чемпионат мира среди юниоров в сборной России произошла тотальная смена состава. По данным СМИ, больше половины из 30 заявленных игроков уличены в применении мельдония. Этот случай стал одним из эпизодов скандала с употреблением мельдония, который разгорелся в 2016 году.
С чего начался мельдониевый скандал
С 1 января 2016 года Всемирное антидопинговое агентство (WADA) внесло препарат мельдоний (милдронат) в список запрещенных. Мельдоний отнесен к классу S4 (гормоны и модуляторы метаболизма), за его применение спортсмен может быть отстранен на четыре года.
Первым спортсменом, попавшимся на допинге, стал российский велогонщик команды «Катюша» Эдуард Ворганов. О его положительной пробе, взятой 14 января, стало известно 5 февраля. Спортсмен временно был отстранен от соревнований.
К настоящему моменту в скандале с применением мельдония оказалось замешано более 140 спортсменов, преимущественно из России.
Что такое мельдоний
Лекарственный препарат мельдоний был разработан в середине 1970-х годов в Риге в Институте органического синтеза Академии наук. Авторская лицензия на него была зарегистрирована в 1976 году, применение началось в 1984 году. Патент был получен коллективом авторов в 2002 году.
Мельдоний упрощает усвоение кислорода организмом, оказывает тонизирующее действие и защищает клетки сердца от негативных влияний. Применяется в составе комплексной терапии при стенокардии, инфаркте миокарда, нарушениях кровообращения. Также препарат повышает работоспособность, уменьшает симптомы психического и физического перенапряжения, повышает выносливость, ускоряет реабилитацию после операций. 7 декабря 2011 года распоряжением правительства России мельдоний был включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.
Основной производитель препарата — латвийская компания Grindeks. Также производство мельдония (под другими торговыми марками) налажено российскими компаниями «Органика», «Московский эндокринный завод», «Макиз-Фарма», «Сотекс».
Ежегодно мельдоний потребляет около 2 млн человек. Наиболее широко препарат применяется в странах СНГ и Прибалтике. В США препарат не зарегистрирован.
Кто из известных россиян попался на мельдонии
7 марта стало известно о положительной пробе фигуристки Екатерины Бобровой. Сама спортсменка утверждала, что не применяла мельдоний с ноября 2015 года, а допинг-проба, взятая после январского чемпионата Европы, показала «гигантскую» дозу препарата, которая «могла попасть в организм не ранее чем за сутки до тестирования». От вскрытия пробы B временно отстраненная от соревнований спортсменка отказалась. Из-за скандала она уже пропустила чемпионат мира в Бостоне.
В тот же день теннисистка Мария Шарапова заявила, что в ее допинг-пробе от 26 января, взятой на Открытом чемпионате Австралии, был обнаружен мельдоний.
Спортсменка добавила, что принимала препарат последние десять лет из-за проблем со здоровьем, и подчеркнула, что «совершила ошибку и берет за нее полную ответственность». По словам теннисистки, 22 декабря она получила письмо от WADA, в котором был новый список запрещенных препаратов, но не стала его смотреть. От вскрытия пробы B отстраненная с 12 марта от соревнований спортсменка отказалась.
8 марта «мельдониевый список» пополнился еще тремя именами: пятикратного чемпиона мира конькобежца Павла Кулижникова, олимпийского чемпиона по шорт-треку Семена Елистратова, волейболиста московского «Динамо» Александра Маркина
.Тренер Павла Кулижникова Дмитрий Дорофеев сообщил, что конькобежец не принимал мельдоний уже год: «Мы ничего не принимали, это какая-то злая шутка». Кулижников потребовал вскрытия пробы B. Спортсмену грозит пожизненная дисквалификация: в 2012 году он уже был отстранен от соревнований на два года за допинг. Шорт-трекист Семен Елистратов также потребовал вскрытия пробы B, а вот волейболист Александр Маркин от этого, напротив, отказался.
Пробы B Кулижникова и Елистратова оказались положительными.
Также пожизненно дисквалифицирована может быть четырехкратная чемпионка мира по плаванию Юлия Ефимова. 16 марта стало известно, что ее проба, взятая во внесоревновательный период, дала положительный тест на мельдоний. В мае 2014 года спортсменка уже была отстранена от соревнований на 16 месяцев за употребление допинга.
По ее словам, она не получала «никаких оповещений, что мельдоний с 1 января 2016 года включен в список запрещенных препаратов», и отвергает все обвинения в применении допинга. Последний раз она применяла препарат, когда он еще был разрешен, утверждает Ефимова.
Также на употреблении мельдония попались двукратный чемпион мира среди юниоров по биатлону Эдуард Латыпов, чемпионка Европы по шорт-треку Екатерина Константинова, регбисты Алексей и Алена Михальцевы, легкоатлеты Надежда Котлярова, Ольга Вовк, Гульшат Фазлетдинова и Андрей Минжулин, ватерполист Алексей Бугайчук, скелетонист Павел Куликов, гимнаст Николай Куксенков.
7 апреля издание TSN сообщило, что более половины из 30 хоккеистов юниорской сборной России сдали положительный тест на мельдоний. Глава Федерации хоккея России назвал эту информацию слухами.
Позднее министр спорта России Виталий Мутко заявил, что Генпрокуратура РФ, изучив доклад независимой комиссии WADA о применении допинга российскими спортсменами, отказалась возбуждать уголовные дела. По мнению министра,
Зарубежные спортсмены, попавшиеся на мельдонии
С начала года мельдоний был также выявлен в допинг-пробах ряда зарубежных спортсменов.
29 февраля от соревнований была отстранена шведская легкоатлетка чемпионка мира в беге на 1500 м Абеба Арегави. Ей грозит дисквалификация до четырех лет.
1 марта стало известно, что мельдоний нашли в крови у эфиопского бегуна победителя Токийского марафона 2015 года Эндеше Негессе. Сообщалось, что мельдоний обнаружили в крови еще восьми эфиопских легкоатлетов, их имена не назывались.
9 марта в употреблении мельдония признался борец из Грузии Михаил Модзманашвили. Положительная допинг-проба была взята у него месяцем ранее. СМИ сообщали, что еще пять борцов сборной Грузии сдали положительные пробы, однако их имена не раскрывались.
6 апреля от участия в соревнованиях были отстранены украинские биатлонисты Артем Тищенко и Ольга Абрамова. Исследование WADA, по результатам которого вынесут решение о дисквалификации, может продлиться до сентября.
Ольга Дорохина, Михаил Малаев, Дмитрий Шелковников
«Милдронат — не допинг и даже не витамин»
Чем же является на самом деле наделавший так много шума мельдоний (товарный знак «Милдронат»), употребление которого может привести к дисквалификации ряда ведущих российских спортсменов, в интервью «Росбалту» рассказал глава латвийского Института органического синтеза академик Иварс Калвиньш.
— Милдронат был разработан вами в 70-е годы, и время его создания совпало с операцией в Афганистане, а уже потом препарат стал лекарством «от сердца» и получил широкую популярность, в том числе и у спортсменов, на всем постсоветском пространстве.
Как и для каких целей он изначально разрабатывался на самом деле?
— Работа над препаратом продолжалась около пяти лет. Молекулу я придумал в конце 70-х, а первая регистрация официально прошла в 1984 году. Создание препарата было основано на желании как-то повлиять на последствия отрицательного стресса, провоцирующего различные заболевания. Мы искали причину, стараясь установить вещество, ресурсы которого в организме иссякают при длительном стрессе. Я предположил, что физические и психологические перегрузки могут вызывать дефицит некоторых неизвестных нейротрансмиттеров в организме человека.
Впервые понятие «стресс» (англ. stress — напряжение, давление) ввел канадский ученый Ганс Селье, на основе многочисленных экспериментальных исследований установивший, что под воздействием разного рода раздражителей — стрессоров (холод, переутомление, страх, разочарование, унижение и др.) — возникает стереотипная реакция, названная им «общий адаптационный синдром». Этот синдром и лежит в основе стресса — состояния напряженности организма, проявляющегося в активизации его защитно-адаптационных механизмов в ответ на воздействие чрезмерного стрессора (по силе, частоте или продолжительности влияния).
Моя гипотеза была проста: есть какое-то вещество, которое переносит сигнал от нервных клеток к клеткам, исполняющим приказы. При стрессовой нагрузке оно истощается — мы подвержены глобальной регуляции со стороны мозга. Я искал это вещество и нашел подходящего кандидата — gammabutyrobetaine (GBB), которое синтезируется в ответ на стресс из концевых молекул аминокислоты на соединительные ткани, а это мышцы и т. д.
Если молекула синтезируется, она быстро превращается в карнитин, природное вещество, родственное витаминам группы В, хорошо известное, используемое в качестве пищевой добавки в бодибилдинге. Как только концевые молекулы отсоединены, сигнал больше не может синтезироваться.
Мы попробовали затормозить превращение GBB в карнитин. Я создал молекулу, практически тот же самый GBB, только один углерод заменен здесь на азот. Оказалось, что можно восстановить концентрацию GBB, а концентрация карнитина падает. Вследствие этого сокращается транспорт жирных кислот крови в клетки, что приводит к некоторому снижению физической работоспособности, но одновременно включается использование сахаров, и это очень полезно, когда у вас не хватает кислорода.
Подробное исследование фармакологии и биохимии подтвердило, что мельдоний снижает уровень карнитина в организме человека и сохраняет скорость обменных процессов, а скорость окисления жирных кислот для производства энергии уменьшается. Это позволяет клеткам компенсировать недостаток кислорода при физических нагрузках. А значит мельдоний является защитным препаратом, который не приводит к увеличению производительности энергии или физических способностей у человека.
Уколоться и забыться
— В каких случаях его прописывают спортсменам? Какое воздействие оказывает мельдоний на организм?
— Спортсмены очень много тренируются, работают на пределах своих физических возможностей. Целесообразно рекомендовать им милдронат в качестве защиты клеток, для того, чтобы обезопасить их от сердечных приступов и повреждений мышц в случае перетренировки.
Надо учитывать, что из одного грамма жиров энергии можно произвести в 2,5 раза больше, чем из грамма глюкозы. Процесс снижения скорости окисления жирных кислот никак не может привести к производству большей энергии, но это предохраняет клетки от гибели, которая наступает при недостатке кислорода, поскольку тогда жиры накапливаются в клетке в активированной форме и полностью блокируют транспорт всей произведенной энергии, то есть АТФ, из места производства к месту потребления. Кроме того, эти активированные жирные кислоты — просто «мыло», которое растворяет все клеточные мембраны, и клетка гибнет.
Получается, если при помощи милдроната вы снижаете поток жирных кислот внутрь клетки, в случае кислородного голодания клетка будет жива! Клетка не сможет работать больше, чем прежде, просто энергии будет меньше, — зато она выживет. И для спортсмена это страховка его жизни и его здоровья. Так как окисление глюкозы снижает потребность в кислороде для производства энергии, то сердце защищено от ишемического повреждения в случае перегрузки.
Так что мельдоний является защитником сердца при ишемии, что позволяет тренироваться более устойчиво и безопасно для здоровья спортсмена.
Если спортсмен перешагнул эту грань, когда стресс начинается перед тренировкой, когда начинают гибнуть клетки, то на фоне милдроната последствия не будут катастрофическими, у него не будет ни микроинфарктов, ни больших обширных инфарктов. Даже если спортсмен упал, из последних сил добежав до финиша, на следующий день он не будет лежать на больничной койке.
— И все же, чем «официально» является милдронат — допингом, витамином или лекарством?
— Милдронат — не допинг и результаты не улучшает, он не повышает трудоспособность спортсмена выше нормальной. Допинг же, по сути, истощает резервы вашего организма. При его приеме что-то вводится в организм, что превышает нормы того, что может там быть — стероидные гормоны в избытке и прочее, а в конечном счете — вы вредите своему здоровью. Милдронат не является и витамином.
Это действительно хорошо действующее лекарство, которое предотвращает гибель клеток при перегрузке.
— Но Всемирное антидопинговое агентство относит милдронат к крайне серьезному разряду S4 — гормоны и модуляторы метаболизма. За его использование спортсмен может быть отстранен от выступлений на срок до четырех лет. Как вы расцениваете решение WADA? Как оно принималось, были ли представлены доказательства оправданности этого решения? Консультировались ли с вами представители WADA?
— Решение о запрете милдроната было принято без каких бы то ни было научных обоснований. Пять лет назад ко мне обратились из европейского отдела WADA с просьбой, не могу ли я рассказать, что такое милдронат, как он действует и не является ли он допингом. Я им написал все, что знаю про милдронат, и привел научное обоснование того, что препарат не является допингом. Они поблагодарили меня за разъяснения и согласились со мной.
Я считаю, что включение милдроната в список запрещенных недопустимо.
Для меня это неправомерное решение. У спортсменов такие же права, как у любых других людей. У них есть право использовать препараты, которые предотвращают вред их здоровью. Тем более, когда нет доказательств тому, что этот препарат делает их сильнее. Это то же самое, что запретить спортсменам есть мясо с высоким содержанием карнитина, увеличивающего скорость окисления жирных кислот и стимулирующего выработку энергии.
Чем допинг-скандал отзовется
— В таком случае подобное решение WADA можно считать исключительно политическим?
— Безусловно! Мы живем в эру доказательной медицины. Что означает: если вы что-то утверждаете, докажите это! Никаких дополнительных медицинских исследований, доказывающих вредность милдроната, проведено не было. А значит, если лекарство, 32 года приносящее пользу здоровым и больным людям, страдающим от болезней, связанных с кислородным голоданием, называют допингом, то это ни что другое, как голословное утверждение.
— Возможно ли добиться отмены данного решения WADA? Что для этого необходимо?
— Очевидно, необходимо, чтобы спортсмены, тренеры и медики начали эту борьбу. И я с удовольствием присоединюсь к ним. Пока не доказано, что использование мельдония повышает «производительность» спортсменов, запрет должен быть снят.
— Недавно появилась информация о том, что ваш институт создал новую молекулу, эффективность препарата на основе которой в 40 раз превышает эффективность милдроната. Кому он будет предназначаться?
— Расчет здесь такой — в 20 раз меньшей дозировкой можно достичь увеличения эффекта в два раза. На самом деле это новая молекула, которую разработала моя лаборатория, будет лечить инфаркт, даже если первая инъекция будет введена спустя два часа после начала инфаркта.
— Когда новый чудо-препарат может появиться на рынке?
— Лет через пять. Сейчас уже завершились доклинические исследования — это основополагающий этап разработки и внедрения лекарственного препарата в клиническую практику.
— Спасибо за интервью и желаем вам успехов, в которых, наверное, заинтересованы все — здоровые и больные, спортсмены и любители.
Беседовала Ольга Соколова, Рига
инструкция по применению, аналоги, состав, показания
Описание
Белые двояковыпуклые таблетки овальной формы с вдавленной надписью «GX» на одной стороне и «500» на другой стороне.
Состав
Одна таблетка содержит 500 мг мельдония (в виде фосфата).
Вспомогательные вещества: маннит (Е421), повидон К29/32, крахмал картофельный, кремния диоксид гидратированный (Силоид 244 FP), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
Код классификации
Прочие средства для лечения заболеваний сердца.
Код ATX: С01ЕВ22.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), в котором один атом углерода замещен на атом азота.
Его действие на организм можно объяснить влиянием на биосинтез карнитина.
Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, уменьшает биосинтез карнитина и препятствует транспорту длинноцепочных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильных детергентов — активированных форм неокисленных жирных кислот, предотвращая повреждения клеточных мембран.
При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается β-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспорт АТФ от мест биосинтеза (митохондрии) до мест потребления (цитозоль). По существу, клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется использование этих веществ.
В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.
При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается, и в клетках увеличивается количество жирных кислот.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Коронарная болезнь сердца (стабильная стенокардия нагрузки)
Анализ клинических данных курсового применения мельдония при лечении стабильной стенокардии нагрузки показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата. Препарат проявляет выраженное антиаритмическое действие у больных с коронарной болезнью сердца (КБС) и экстрасистолами желудочков сердца, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами. Особое значение имеет способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считают эффективным критерием антиангинальной терапии КБС.
Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке и индекс атерогенности.
Хроническая сердечная недостаточность
В клинических исследованиях анализировалась роль мельдония при лечении хронической сердечной недостаточности в результате коронарной болезни сердца, и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объема выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.
В результате применения мельдония 59-78 % пациентов с диагнозом сердечная недостаточность средней степени тяжести (II функциональный класс NYHA) были переведены в группу I функционального класса (легкой степени тяжести). Установлено, что применение мельдония улучшает инотропную функцию миокарда и увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов. Однако отмечено, что мельдоний может вызвать небольшую гипотензию. В тяжелых случаях сердечной недостаточности мельдоний надо применять в комбинации с другими традиционными средствами лечения сердечной недостаточности.
Влияние на ЦНС
Препарат обладает стимулирующим действием на ЦНС.
Эффективность при неврологических заболеваниях
Доказано, что мельдоний является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость мозговых капилляров и артериол, восстанавливает их реактивность.
Изучено влияние мельдония на процесс реабилитации у пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).
Результаты проверки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом позитивном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.
При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено позитивное действие на восстановительный процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.
Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же препарат устраняет ментальные нарушения.
Для мельдония характерно позитивное влияние на регрессию функции нервной системы уменьшать нарушения у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления. Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезий, улучшение координации движений и вегетативных функций.
Фармакокинетика
Фармакокинетика изучалась у здоровых индивидов при применении мельдония
внутривенно и перорально.
Всасывание
После разовой дозы, примененной перорально, максимальная концентрация в плазме крови (Смакс) составляла 0,36-19,08 мкг/мл, в зависимости от примененной дозы, а после применения повторной пероральной дозы — 4,05-5,66 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tмaкc) составляло 1-6 часов.
Площадь под кривой концентрация-время (AUC) после применения разовой пероральной дозы в зависимости от примененной дозы составляла 3,15-106,41 мкг/ч/л. Биодоступность при пероральном применении составляла 78 %. При применении повторных доз равновесная концентрация в плазме достигается спустя 72-96 часов после применения первой дозы. При внутривенном применениии AUC после введения разовой и повторных доз мельдония отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накоплении мельдония в плазме крови. Пища незначительно задерживает всасывание этого препарата, не влияя на показатели Смакс и AUC.
Распределение
Мельдоний из кровотока быстро распределяется в тканях. Объем распределения составляет 84,10-88,73 литра. Связывание с белками плазмы увеличивается в зависимости от времени после применения дозы и составляет 61,7 %. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер.
Биотрансформация
При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний метаболизируется главным образом в печени.
Выведение
В выведении мельдония и его метаболитов из организма имеет значение почечная экскреция. После применения разовой пероральной дозы 500 мг мельдония фосфата ранний полупериод (t½) выведения по сравнению с мельдонием составляет соответственно 1,75-5,28 часов и 4,0 часа. При применении повторных доз полупериод выведения отличается. Окончательный полупериод выведения мельдония фосфата по сравнению с мельдонием составляет соответственно 50,2 (37,0) часов и 44,7 (50,9) часов.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Пожилым пациентам с нарушениями деятельности печени или почек, у которых повышена кажущаяся биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония.
Нарушения деятельности почек
Пациентам с ослабленной деятельностью почек, у которых повышена кажущаяся биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония.
Нарушения деятельности печени
Пациентам с нарушениями деятельности печени, у которых повышена кажущаяся биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония.
Педиатрическая популяция
Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдония у детей и подростков (в возрасте до 18 лет), поэтому применение этого препарата детям и подросткам противопоказано.
Показания для применения
Комплексная терапия в следующих случаях:
заболевания сердечно-сосудистой системы: стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность (I-Ш функциональный класс NYHA), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и кровеносной системы; хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения; пониженная работоспособность, физическая и психоэмоциональная перегрузка; в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.Способ применения и дозировка
Для применения внутрь. Препарат можно применять до или после еды.
Ввиду возможного развития стимулирующего эффекта рекомендуется применять в первой половине дня.
Взрослые
Оптимальная доза для взрослых составляет 1,0 г (2 таблетки) в день.
Дозу можно применять всю сразу или разделить на два раза. Максимальная суточная доза составляет 1,0 г.
Продолжительность курса лечения — 4-6 недель. Курс лечения можно повторять 2-3 раза в течение года.
Пожилые пациенты
Для пожилых пациентов с нарушением деятельности печени и/или почек необходима коррекция дозы мельдония (500 мг в день).
Пациенты с нарушениями деятельности почек
Так как препарат выводится из организма через почки, пациентам с нарушениями деятельности почек легкой и средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония (500 мг в день).
Пациенты с нарушениями деятельности печени
Пациентам с нарушениями деятельности печени легкой — средней тяжести следует применять меньшую дозу мельдония (500 мг в день).
Педиатрическая популяция
Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения мельдония детям и подросткам (в возрасте до 18 лет), поэтому этот препарат противопоказан для детей и подростков.
Если Вы пропустили очередной прием препарата, примите его незамедлительно. Не применяйте двойную дозу для замены пропущенной. Продолжайте прием согласно рекомендациям врача.
Профессор Мельдоний
Допинг-тест российской шорт-трекистки Екатерины Константиновой дал положительный результат на мельдоний. Ранее этот препарат, который Всемирное антидопинговое агентство (WADA) с 1 января 2016 года внесло в список запрещенных веществ, был обнаружен у олимпийского чемпиона по шорт-треку Семена Елистратова, чемпиона мира по конькобежному спорту Павла Кулижникова и волейболиста сборной России Александра Маркина. 7 марта в употреблении мельдония призналась российская теннисистка Мария Шарапова. 8 марта министр спорта России Виталий Мутко заявил, что ожидает и других случаев выявления допинга у российских спортсменов. В результате вся сборная России может не поехать на летние Олимпийские игры в Рио-де-Жанейро в 2016 году из-за проблем с допингом, об этом сообщил 9 марта бывший президент WADA Дик Паунд.
В то же время изобретатель мельдония, латвийский профессор Иварс Калвиньш считает, что препарат не может считаться допингом и что решения WADA объясняются интригами конкурентов.
Как заявил 9 марта президент Союза конькобежцев России Алексей Кравцов, трем членам женской сборной России по шорт-треку, включая Екатерину Константинову, которые, как сегодня считается, применяли мельдоний, запрещенный препарат был подброшен другими членами сборной. Он также сообщил, что союз проводит собственное расследование случаев употребления допинга.
Мария Шарапова признается в употреблении мельдония. Лос-Анджелес, 7 мартаМельдоний, кардиопротектор под торговым названием «Милдронат» широко известен на территории бывшего СССР, он продается в российских аптеках без рецепта и внесен в «Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов», однако не зарегистрирован ни в Европе, ни в США. Глава Российского союза ветеранов Афганистана Франц Клинцевич рассказывает в интервью российским СМИ, что во время афганской войны мельдоний иногда принимали некоторые военнослужащие советского спецназа, перед опасными заданиями.
В Советском Союзе препарат получил авторское свидетельство еще в 1976 году, однако в медицине его разрешили применять лишь с 1984 года.
Изобретатель мельдония, глава ученого совета Латвийского института органического синтеза, профессор Иварс Калвиньш в интервью Радио Свобода заявил, что его детище не может считаться допингом, потому что не повышает результативность спортсменов, а только помогает им сохранить здоровье во время запредельных перегрузок:
– Что за активное вещество используется в мельдонии и как оно действует?
– Мельдоний – интернациональное название препарата, который производится в Латвии. Его торговое название «Милдронат». Он был создан Институтом органического синтеза совместно со Вторым Московским медицинским институтом, чтобы помочь больным сердечно-сосудистыми заболеваниями пережить тяжелые времена, когда по какой-то причине у них ухудшается снабжение кровью сердечной мышцы. Синтетическое вещество – копия природного вещества с очень небольшим изменением, один атом углерода заменен одним атомом азота.
Природное вещество называется гаммабутиробетаин, оно в нашем организме является предшественником карнитина, а тот, в свою очередь, – переносчик жирных кислот сквозь митохондриальные мембраны, есть такое образование в клетке, к месту их окисления, то есть для получения энергии. Мы допустили, что этот механизм работает только при наличии достаточного количества кислорода, когда сердце может окислять все жирные кислоты, которые в него поставляются кровью. Как только кислорода начинает не хватать, эти недоокисленные жиры просто накапливаются внутри клеток. Жирные кислоты, активированные при помощи карнитина, похожи на детергент, то есть на мыло. Поскольку все мембраны клеток состоят из липидов, то есть жировой основы, они растворяются, и клетка просто разрушается. Идея была такова: если мы затормозим биосинтез карнитина и будем способствовать его выведению из организма, то при нехватке кислорода, или ишемии, сердечная мышца не должна погибнуть. Это сработало. Теперь в мире есть два противоположных лагеря: одни утверждают, что надо употреблять карнитин, он способствует производству энергии, а другие говорят, что это хорошо при достаточном количестве кислорода, а потом приносит вред.
Лекарство мы впервые зарегистрировали в Советском Союзе в 1984 году. Препарат является одним из самых популярных сердечно-сосудистых средств на пространстве бывшего Советского Союза, и тому есть две причины. Во-первых, этот продукт практически не имеет побочных эффектов, им можно пользоваться годами, и больным и здоровым, у каждого бывает кризисное состояние, стресс, перегрузка. Во-вторых, нам удалось создать первое в мире и до сих пор единственное с таким механизмом действия лекарство, помогающее миллионам людей выжить в условиях, когда их сердце должно было бы погибнуть. И не только сердце. Особенность его действия в том, что производство энергии в клетках мышц переключается со сжигания жиров на сжигание сахаров. А когда мы сжигаем сахара, мы экономим кислород, но тратим углерод.
– Есть легенда, что препарат был создан для Минобороны СССР.
– Нет, это не было сделано специально для военных, в тот момент, когда завершили первые клинические исследования «Милдроната», его зарегистрировали как препарат для улучшения работоспособности в период реабилитации, тяжелой работы и так далее.
Поскольку механизм заключался в том, чтобы оптимизировать использование кислорода, естественно, первой им заинтересовалась армия: солдаты служили не только на равнине, но и в горах, там постоянно не хватает кислорода. Вторая категория – летчики, третья – подводники. В Афганистане оказалось, действительно, что если солдаты, которые шли на задание в горы, получали «Милдронат», они возвращались, если не получали, не все возвращались… По крайней мере, так мне рассказывали военные, которые получали препарат с нашего экспериментального завода Института органического синтеза. Первые три года он производился исключительно в Риге, да и сегодня препарат с таким названием производится на экспорт в Латвии. Об этом сегодня не говорят, но сотни тонн мельдония производятся в Китае и Индии, регистрации пока в этих странах нет, применять его официально для гражданского населения никто не может, следовательно, им пользуются другие компании.
– Расскажите об истории сырья, из которого вы изготавливали препарат.
– На этот класс соединений я обратил внимание только потому, что у нас в то время были проблемы с утилизацией ракетного топлива. Срок его годности – два года, потом им пользоваться нельзя, поскольку процентуальная концентрация активного вещества там снижается на процент. Для химического вещества это допустимо, а ракеты уже неточно летают. А что с ним делать дальше, никто не знал. У меня появилась мысль сделать из него соединение, которое можно было бы добавлять без проблем как пищевую добавку в корм животным. Скот содержался в скотских условиях, стресс был постоянный: не кормят, не доят, холодно и так далее. И такие исследования даже начались. Можно было бы утилизировать все топливо, которое производилось в бывшем Советском Союзе, но он разрушился раньше, чем мы завершили полевые испытания. Насколько я знаю, американцы России потом выделили миллиарды для того, чтобы решить проблему, но она по-прежнему не решена.
Одна из операций советских войск в Афганистане. 1988 год– Вы решали эти проблемы параллельно?
– Параллельно, и ни одна из них не доминировала, просто мы занимались по заданию военно-промышленного комплекса поиском новых видов ракетного топлива, и успешно.
Я увидел бросовое сырье, из которого вещество можно было сделать очень дешево. Второй компонент тоже был доступен в полимерной промышленности и практически ничего не стоил. Можно было синтезировать продукт, который бы стоил в то время 2-3 рубля за килограмм. Но потом мы решили, что он хорошо себя показывает в опытах на животных как кардиопротектор, и стоит не столько заниматься сельским хозяйством, сколько подумать о людях. И тогда мы повернулись лицом к клинической медицине.
– Клинические исследования прошли так быстро потому, что препарат испытывался на военных в Афганистане?
– Нет, это случилось уже после того, как препарат был разрешен к применению. Быстро, потому что в Советском Союзе, если кто-то обещал решить проблему, важную для страны, нужно было обратиться в Государственный комитет по науке и технике, выделялись деньги, и вы могли сразу приступить к разработке, и, если вы завершали ее в ту же пятилетку или в обещанный срок, фонд заработной платы включался в ваше базисное финансирование.
Следовательно, никто не был заинтересован тянуть резину, все работали по графику. У нас был экспериментальный завод, а клинические испытания оплачивались государством, и как только мы создали само лекарство, оно сразу пошло на испытания. Поскольку оно действовало, не было причины задерживать и регистрацию.
– В 1992 году права на патент получила Латвия, а именно производитель препарата компания Grindeks. Как и почему это произошло?
– Кто-то должен был заявить эти патенты заново. Россия перешла на свою патентную систему, и авторские свидетельства кто-то должен был перерегистрировать. Ни Grindeks, ни кто-либо другой этим не занимались, была полная неразбериха. Мне не хотелось потерять авторство на этот препарат, и я подал на получение российского патента на основе авторских свидетельств на свое имя и на имена всех наших изобретателей. А потом Grindeks выкупил его у авторов.
– Руководитель компании Кировс Липманс рассказывал как-то в интервью, что он отдавал препарат в немецкие лаборатории, чтобы исследовать, является ли он допингом, поскольку он действительно был популярен у спортсменов, и эксперты якобы заявили, что нет, не является.
– С тем, что «Милдронат» не является допингом в правильном смысле этого слова, я могу только согласиться. Допинг – это когда вы одному из двух равно тренированных людей даете препарат, и он вдруг бежит быстрее, чем тот, которому не давали. Тестостерон и другие производные стероидов, так называемые анаболические гормоны, переливание кровяной массы для достижения большего числа эритроцитов, переносящих кислород, и другие манипуляции, позволяющие увеличивать вашу работоспособность, – это допинги. А мельдоний помогает спортсменам тренироваться на предельной нагрузке. До предельной нагрузки он практически никак не может способствовать работоспособности, но за этой чертой он предохраняет от гибели клетки мышц, сердца и мозга. Спортсмен может тренироваться, не опасаясь, что, если он нечаянно переступит дозволенную грань, он попадет в больницу из-за инфаркта или умрет на поле. А спортсмены высокого класса должны работать на запредельных мощностях.
Если мы говорим о Шараповой, это теннисистка высшего класса, она заявила, что 10 лет пользуется «Милдронатом» – по той простой причине, что никто не знает, вернешься ли ты с шестого гейма здоровым или уже калекой.
– Препарат не зарегистрирован ни в США, ни в Европе, и спортсмены оказываются в неравных условиях. Почему, кстати, он не зарегистрирован на Западе?
– В наше время интернет-торговля позволяет вам купить любое лекарство в любой стране мира. Тут другая проблема: нет информации о препарате. На пространстве бывшего СССР все спортсмены знают, что такое «Милдронат». А другие не информированы, но это не наша вина, а, может быть, их тренеров и врачей. Советский Союз распался, и мне не жаль, что это произошло, но в отношении препарата это означало, что мы должны были начинать все сначала. Новая регистрация в Латвии и другие проблемы, с этим связанные, в том числе и новые клинические испытания на Западе, если мы хотим там быть. А поскольку срок действия патента на вещество истекал, никто уже в него инвестировать не хотел.
Хотя мы бы вложились и еще успели бы зарегистрировать. Но я тогда еще был молод и глуп, не знал, что такое капитализм. К нам приехала одна большая фармацевтическая фирма, мы заключили опционный договор на продвижение препарата на западном рынке. Но люди оказались недобросовестными, они просто выкупили эти права, чтобы нас туда не пустить. На этом все и завершилось. Если бы мы были умнее, препарат сегодня был бы зарегистрирован во всем мире, без сомнения.
– Что это за фирма?
– Я не хочу называть их имени, если вы посмотрите историю, то вы найдете, кто является прямым конкурентом «Милдроната» на рынке. Я имею в виду другой препарат, который тоже предназначен для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и имеет какое-то сходство в механизме действия, хотя принцип его – другой и вещество – другое.
– Вы говорили, что еще многие спортсмены будут пойманы на содержании мельдония в организме. Действительно ли он так долго сохраняется в человеческом теле?
Любое вещество, которое вы принимаете либо с пищей, либо как лекарство, у вас задержится на определенное время
– Это вопрос чувствительности методов определения.
Любое вещество, которое вы принимаете либо с пищей, либо как лекарство, у вас задержится на определенное время. На какое, никто не знает, это индивидуально, но что это не дни, понятно. Главное, что большинство спортивных врачей, вообще-то, и не знали, что вдруг, после 32 лет использования лекарства всеми, кому не лень, он стал допингом и включен в список запрещенных веществ. Естественно, это вызывает недоумение не только у спортсменов, но и у ученых. Нормально было бы провести двойные рандомизированные плацебо-контролируемые исследования, то, что называется доказательной медициной, и тогда говорить: да, это вещество является допингом. Тогда можно было бы его туда включать и никто бы не спорил. Сейчас новых результатов ниоткуда не поступало, все исследования были проведены в Советском Союзе в 80-е годы.
– Каким образом, по-вашему, препарат попал в поле зрения Всемирного антидопингового агентства?
– Они увидели диспропорцию в статистике: сколько людей в популяции, среди населения такой-то страны, принимает препарат, и сколько среди них спортсменов.
Оказалось, что спортсмены в 10 раз больше, чем остальные. Но это же естественно: спортсмен работает на предельных мощностях, чего не делает обычное население, которое пользуется препаратом как лекарством в случае грозящей опасности.
– Можно предположить, что ваши конкуренты, которые в свое время «помогли» вам выйти на западный рынок, сейчас обратили внимание контролирующих органов на ваш препарат?
– Думаю, это не та же самая фирма. Тут, по-моему, больше всех заинтересованы те, кто выпускает синтетические заместители природных продуктов, которые применяются как пищевые добавки и которыми широко пользуются бодибилдеры и спортсмены. Мы показываем, что можно делать совершенно наоборот: если мы концентрацию этих добавок снижаем, сердце и мозг человека предохраняется от гибели клеток вследствие перегрузок. И второе, что мы показываем, что если принимать эти вещества, которые десятками тысяч тонн выпускаются на рынки, то в конечном итоге они, предположительно, повинны в том, что у нас развивается атеросклероз.
– Вы эти исследования публиковали?
– Да, и мы публиковали, и другие ученые, причем в лучших журналах мира, таких как Nature, Nature Medicine, потому что это переворот в общепринятом концепте, что эти пищевые добавки полезны и безопасны. Есть еще одна особенность, почему «Милдронат» нельзя считать допингом. Допинги портят вам здоровье! Они оказывают отрицательное влияние в долгосрочной перспективе на любого, кто ими пользуется. «Милдронат», наоборот, помогает спортсмену сохранять здоровье на длительный срок, – уверяет профессор Иварс Калвиньш.
Новости: Мельдоний, запрещенный, наш — Эксперт
Запрещенный Всемирным антидопинговым агентством с начала 2016 года сердечный препарат мельдоний обнаружен в пробах около ста российских спортсменов. В частности, его нашли в организме известной теннисистки Марии Шараповой, конькобежца и рекордсмена Павла Кулижникова, олимпийской чемпионки по фигурному катанию Екатерины Бобровой, олимпийского чемпиона по шорт-треку Семена Елистратова.
И это только один из целой череды допинговых скандалов с российскими спортсменами. Что происходит и кто виноват?
— Мельдоний — метаболический препарат, который улучшает обмен веществ, уменьшает нагрузку на сердце, улучшает состояние сосудов и за счет этого состояние организма в целом. Он не является стимулятором, — объяснил «РР» Мехман Мамедов, профессор, руководитель лаборатории оценки и коррекции сердечно-сосудистого риска Государственного научно-исследовательского центра профилактической медицины Минздрава России.
Мельдоний попал в список ВАДА только в этом году, хотя создан был еще в 70-е годы прошлого века. Родина мельдония — Латвия, тогда еще входившая в состав СССР. Практически сразу препарат стал чуть ли не обязательным для всех профессиональных спортсменов советского (а позже и постсоветского пространства). Поэтому его запрет ставит постсоветских и западных спортсменов в неравные условия в фармакологической войне за спортивные достижения. И дело не в том, что мельдоний дает преимущества в результатах, а в том, что его гарантированно не найдут в пробах спортсменов, которые не пользуются помощью советской фармакологии.
Святая вода
Мельдоний зарегистрирован и продается в основном в России и на территориях бывшего Советского Союза. В Европе и Штатах об этом препарате мало что знают, а большинство спортсменов пользуется аналогами, которые не запрещены.
Не все те медикаменты, которые употребляют спортсмены, обязательно являются допингом. Часто это витамины и всевозможные вещества, способствующие восстановлению организма после тяжелых нагрузок. С таким объемом работы, который проделывает профессиональный спортсмен, организм без посторонней помощи может просто не справиться. И мельдоний долгое время воспринимали именно как поддерживающий препарат. Сфера его действия широка: согласно производителю, показаниями к применению является лечение сердечно-сосудистых заболеваний, абстиненции, а также послеоперационный период для ускорения реабилитации. Кроме того, это средство повышает работоспособность при физических и умственных перегрузках.
НЕСПОРТИВНАЯ БОРЬБА
КЛЮЧЕВЫЕ СОБЫТИЯ ИЗ ИСТОРИИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДОПИНГА В МИРЕ И В РОССИИ
По словам Ивара Калвиньша, создателя мельдония, его разработка защищает организм человека, который испытывает высокие нагрузки, но все же главная задача препарата — лечить заболевания сердца.
В нашей стране он даже включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств. Но советская процедура сертификации сделала его уязвимым с точки зрения мировых оценок на допинг: принимающие решения эксперты могли сослаться на недостаточную изученность препарата.
— У любого медикамента должна быть доказательная база. У мельдония она минимальна, потому что препарат советский (ему более 30 лет) и клинические испытания, соответствующие современным требованиям, он почти не проходил или не проходил вовсе. Мельдоний довольно широко используется в кардиологии, назначается тогда, когда в общем больше назначить нечего. Как принято говорить, чтобы «улучшить обмен веществ сердечной мышцы». Он дешевый, продается в ампулах или капсулах белого цвета. Никакого вреда мельдоний принести не может. Проверено, наверное, на миллионах пациентов. А пользу если и приносит, то минимальную. Его эффективность приближается к святой воде, — считает Юрий Шубик, профессор, врач кардиолог-аритмолог, руководитель отдела аритмологии Научно-клинического и образовательного центра «Кардиология» медицинского факультета СПбГУ.
Таким образом, некоторые специалисты не только не считают мельдоний за допинг, но и вообще видят в нем если не плацебо, то, может быть, безобидную «витаминку».
— Действие препарата довольно короткое, — говорит Юрий Шубик. — Если его назначили, чтобы восстановить работу сердечно-сосудистой системы, то на непродолжительное время, когда человек принимает мельдоний, появляется эффект. Перестает принимать — и действие сразу прекращается. С другой стороны, никакого вреда отмена препарата тоже не приносит. Все равно как если бы вы перестали пить зеленый чай и перешли на какой-то другой.
— По моим представлениям, допингом его назвать нельзя,— заключает Юрий Шубик. — Как бывший спортсмен я очень плохо отношусь к допингу. Но здесь явно не тот случай.
Тем не менее, когда ВАДА включила мельдоний в список запрещенных препаратов, никто из представителей российской стороны даже не пытался выдвинуть свои контраргументы.
Что происходит?
С начала года на употреблении милдроната (другое название мельдония) «ловят» все новых и новых спортсменов.
В основном из республик бывшего СССР. В ВАДА говорят, что зарегистрировано уже более ста случаев обнаружения запрещенного ныне препарата в крови атлетов. Среди них есть и звезды первой величины.
Мария Шарапова в этой истории повела себя грамотно. Как только стало известно о результатах первой пробы, Шарапова, не дожидаясь обвинений, собрала большую пресс-конференцию и сама объявила о том, что действительно принимала препарат, поскольку из-за проблем со здоровьем пьет милдронат уже в течение десяти лет, когда еще не шло речи о его запрете. Теперь выступление спортсменки является образцом «антикризисного пиара» по западным стандартам, но непонятно, насколько любовь к ней публики может помочь в этом случае.
— Я получала в сентябре от ВАДА электронное письмо, в котором сообщалось о включении мельдония в список запрещенных препаратов. Но я его не прочитала, — заявила Мария.
А вот в Союзе конькобежцев России вину не признали — более того, заявляют, что Семену Елистратову и Павлу Кулижникову мельдоний могли подсыпать, причем конкуренты в самой команде.
Правда это или нет, но выглядит такое сообщение подозрительно. Фигуристка Екатерина Боброва удивляется, как мельдоний мог попасть в ее организм: и она, и вся медицинская бригада команды знали, что вещество попало в список запрещенных в этом году, и никто из фигуристов его не принимал.
Искренни спортсмены или нет, но в общественном мнении они уже проиграли.
Как его запрещали
Структуры принятия решений ВАДА не очень прозрачны — по крайней мере, в случае с запретом мельдония. На первом шаге агентство составляет предварительный список препаратов, которые могут попасть под запрет. Обычно это происходит на уровне рекомендаций, причем порекомендовать может любая страна-участница олимпийского движения, в том числе и из конкурентных соображений (приятно и логично запрещать то, чем ты не пользуешься). Иногда повышенное внимание уделяют препаратам, которые часто находят в анализах спортсменов: всегда есть шанс, что это не случайное совпадение. Особенно если препарат находят в пробах подозрительных команд.
А российские сборные по разным причинам как объективного, так и субъективного характера могут казаться подозрительными.
О предварительном списке уведомляют спортсменов, и в этот момент спортсмены, команды, спортивные федерации и национальные антидопинговые агентства должны бы начать беспокоиться. Просто потому, что вероятность запрета после попадания в список очень велика.
Следующий шаг — изучение этих препаратов (на это отводится примерно год). Вообще должны проводиться исследования в лаборатории ВАДА, позволяющие установить, как именно препарат влияет на показатели и организм спортсмена.
Сейчас российская сторона запросила информацию об этом у ВАДА; информация об исследованиях нужна еще и для того, чтобы подтвердить или опровергнуть данные о сроках выведения мельдония из организма спортсменов. Официально считается, что это 6–48 часов. Но если следы мельдония обнаруживаются гораздо позже, то, возможно, спортсмены принимали его еще до запрета. Генеральный директор ВАДА Дэвид Хоумэн утверждает, что исследования были проведены, но ни на какие документы не ссылается.
— Мы провели всестороннее надежное исследование милдроната перед тем, как он был добавлен в список запрещенных препаратов, — прокомментировал он подозрения в политической ангажированности запрета. — Всем сообщили, что теперь есть новый список, есть новые запрещенные препараты.
Есть Кодекс ВАДА, который содержит пункт о том, что решения по списку не являются предметом для обсуждений среди спортсменов и иных лиц. Теоретически можно подать апелляцию в Арбитражный суд CAS, хотя это и бесперспективно. Но для апелляций отведен определенный срок: 21 день с момента принятия решения. То есть российская сторона уже опоздала.
Можно было бы как-то повлиять на ситуацию на уровне российских представителей в ВАДА, например настоять на более точных и открытых исследованиях еще на первой ступени введения препарата в список. Но почему-то никто этим не озаботился — либо у российских спортивных чиновников нет голоса достаточной силы, либо российские представители плохо работают. Возможно и то и другое.
Состояние российского антидопингового агентства (РУСАДА) не таково, чтобы помогать кому-то кроме себя. В результате самого громкого скандала прошлого года оно было лишено лицензии. Как уже писал «РР» (№ 25 (401) от 26 ноября 2015 года), в декабре 2014 года на немецком телеканале ARD вышел документальный фильм Хайо Зеппельта под названием «Тайный допинг: как Россия готовит своих чемпионов». Главными свидетелями расследования стали супруги Юлия и Виталий Степановы, бывшая легкоатлетка и экс-сотрудник Российского антидопингового агентства. Именно после выхода этого фильма ВАДА инициировала разбирательство, по результатам которого была дисквалифицирована вся сборная России по легкой атлетике (накануне Олимпиады-2016 в Рио), а РУСАДА лишилось аккредитации. В докладе ВАДА утверждалось, что в приеме допинга виноваты не только спортсмены, но и система: врачи и чиновники.
Где провал
Не секрет, что спорт высоких достижений — это не только тренерские и спортивные технологии, но еще и медицина с фармацевтикой.
Проблема в том, что западная спортивная фармацевтика, как можно предполагать, склоняется к менее опасным формам содействия спортивным результатам, а российский спорт высоких достижений до сих пор придерживается испытанных советских методов.
Во всем мире есть два способа приема допинга. Первый — это когда спортсмен сам тайком от всех потребляет запрещенные препараты. Так было в случае с велогонщиком Денисом Галимзяновым, который в 2012 году признался в употреблении эритропоэтина, отказавшись от допинг-пробы. И второй — когда существует целая система. Цепочка может быть короткой: медик-спортсмен и тренер, а может быть длинной, с участием коррупционеров в антидопинговом агентстве и госструктурах — именно то, в чем пытается обвинить Россию расследование в отношении легкоатлетической сборной.
Но систему разоблачают редко — только тогда, когда ее влияние становится совсем очевидным. Так было со сборной России по спортивной ходьбе. Долгое время считалось, что виноваты только спортсмены, даже несмотря на то, что было выявлено 18 случаев употребления допинга учениками главного тренера Виктора Чегина.
И только когда отступать уже было некуда, все руководство центра спортивной ходьбы в Саранске ушло в отставку.
Контроль внутри России осуществляет РУСАДА, но именно его и лишили лицензии после скандала с легкоатлетами. Теперь непонятно, кто именно мог бы фиксировать нарушения и помогать командам работать над удалением допинга (по крайней мере, запрещенного), не попадаться на международных пробах.
Понятно, что в России есть проблема и с управлением спортом, и с контролем запрещенных препаратов. Но Мария Шарапова вне этой системы: она тренируется в США, у нее своя команда медиков. Тем не менее запрет мельдония они каким-то образом пропустили. Возможно, медики просто не знали, что Шарапова его принимает (потому что пьет она его давно) и покупает в России (в Штатах-то его и приобрести особо негде).
Однако есть еще одна странность — проба Кулижникова. У него допинг-проба сначала оказалась чистой, а на следующий день — уже с мельдонием, и это при том, что он знал о запрете вещества.
Понятно, что мельдоний — не допинг, и из-за него точно не стоило идти на риск, тем более после того, как ты уже отбыл дисквалификацию.
Очевидно, ситуация требует глубокого расследования в командах. Возможно ли, что спортсмены принимали препарат, не зная об этом — например, в составе каких-либо поддерживающих смесей?
Что дальше
Предугадать, как именно будет развиваться ситуация, пока не может никто. Существует микроскопическая вероятность, что при грамотной работе юристов и правильно выстроенной кампании защиты, в том числе вокруг Марии Шараповой, удастся добиться исключения мельдония из списка запрещенных препаратов. Правда, в ВАДА уже заявили, что такой вариант развития маловероятен. Кроме того, исключение мельдония, скорее всего, не позволит спортсменам избежать наказания: по закону они употребляли препарат, когда он был в списке запрещенных.
Еще один вариант — добиться минимального наказания для атлетов (на период около четырех месяцев).
Учитывая смягчающие обстоятельства, такое развитие событий вполне реально. Ну и третий сценарий — наихудший: если придется надолго, а то и навсегда (у Кулижникова случай с допингом повторный) отлучить от спорта лидеров российских сборных, а заодно признать системные ошибки в управлении российским спортом и начать перестраивать всю систему.
почему российские спортсмены выиграют суд у WADA
Латвийский академик Иварс Калвиньш создал идеальную молекулу, которая, попадая в организм, делала свое дело и после, ни с чем не смешиваясь, выводилась
Скандалы, громкие разоблачения, признания под гнетом обличающих доказательств, сломанные судьбы, слезы несостоявшихся стартов — это все мельдоний, отмечает обозреватель РИА Новости Анна Урманцева. Положительные допинг-пробы на содержание этого препарата вывели из строя ничего не подозревающих спортсменов.
Хотя, как они могут ничего не подозревать, если в их организме находят молекулу вещества, не существующую в природе?
Красивая с химической точки зрения молекула милдроната была сделана латвийским химиком, академиком Академии наук Латвии Иварсом Калвиньшем.
Ученый понял, что как только организм ощущает стресс, он синтезирует внутри себя вещество гамма-бутиробетаин, или ГББ (gamma butyrobetaine, GBB). Дальше гамма-бутиробетаин переходит в картинитин — витаминоподобное соединение, которое участвует в окислении жирных кислот. Когда окисление заблокировано, жирных кислот не хватает, организм дает сигнал: начать производить энергию другим путем — через глюкозу. Тогда при поддержании высокого уровня энергии организму нужно гораздо меньше кислорода!
Калвиньш исследовал маленькую молекулу ГББ. Тут ведь и менять-то нечего, только четыре атома углерода в цепочке. И все-таки один из них удалось заменить на азот.
В результате была получена идеальная молекула. При попадании в организм она делала свое дело и, не смешиваясь ни с чем, уходила из организма.
© Иллюстрация РИА Новости . А.Полянина
Отличие молекулы милдроната от гамма-бутиробетаина (ГББ)
Поясняет Иварс Калвиньш: «Я специально сделал милдронат неразлагаемым. Получилась копия углеродного регулятора ответа на стресс. В том числе энергетический стресс, когда нет кислорода. Потом во многих лабораториях мира химики пытались нас обойти, сделать что-то получше. Но пока почти за 50 лет это никому не удалось».
Является ли милдронат допингом? Нет, и никто этого не утверждает. Вот и в документах WADA написано, что милдронат просто корригирует (улучшает) метаболизм. Однако, если спортсмен не будет тренироваться, никакой милдронат ему не поможет.
Точно так же, как и красное мясо, например. Если спортсмен будет есть этот продукт, у него увеличатся мышцы. Если же мясо будет есть человек, который спортом не занимается, — оно будет иметь только вкусовой и энергетический смысл, притом что изменения в метаболизме будут наблюдаться. Так чем же употребление мяса отличается от приема милдроната?
Принцип WADA состоит в том, что эта организация запрещает все, что употребляется часто.
Смысл таков: если употребляется часто, значит, помогает, а поэтому является допингом. Но с этой точки зрения может быть запрещено и употребление обычной воды!
© Sputnik / Grigory Sysoev
Лекарственный препарат милдронат
«Переводя ход метаболизма с одних рельсов на другие: милдронат защищает организм от последствий перегрузок, — объясняет Иварс Калвиньш. — С его помощью вы не бежите быстрее или дольше, но можете спокойно на следующий день повторить свою тренировку. Спортсмены все время преодолевают усталость, преодолевают сами себя. Поэтому самые волевые получают серьезное повреждение здоровья, а иногда и диагноз «внезапная смерть». Например, из 3500 спортсменов, которые занимаются баскетболом на уровне колледжа, умирает один в год. В случае приема милдроната — клетки, сердце и мышцы защищены. Я бы не запрещал этот препарат, а, наоборот, рекомендовал бы его принимать абсолютно всем спортсменам».
Но самое интересное начинается, когда речь заходит о том, как милдронат выводится из организма.
Дело в том, что эта молекула из-за особого сходства с гамма-бутиробетаином может циркулировать в организме до года.
Так происходит, потому что нужные белки, ферменты и сахара организм извлекает из мочи обратно, чтобы не потерять ценные вещества. Этот процесс давно известен, он называется канальцевой реабсорбцией.
В каждом отдельном случае обратное всасывание происходит по индивидуальному расписанию. Можно не употреблять милдронат три, шесть, 12 месяцев, и тем не менее допинг-проба определит его наличие в организме.Комментирует Иварс Калвиньш: «К сожалению, изначально WADA основывалось на очень слабых знаниях о молекуле милдроната. Потом они связались со мной, а я сразу сказал им, что малые концентрации будут существовать в организме рекордно долгое время, а им будет трудно оправдаться в суде. В мае специалисты WADA опубликовали исследование, где признались, что при проведении чистого эксперимента было доказано присутствие мельдония в моче через полгода у людей, которые употребляли его всего лишь неделю.
Теперь они просто разводят руками. А у российских спортсменов есть все основания выиграть судебные процессы против WADA».
© Sputnik / Sergey Melkonov
Профессор Иварс Калвиньш
Конечно, при проведении исследований вполне могла бы сработать идея поиска определенной концентрации милдроната. Как убедились специалисты WADA, разница в концентрации после однократного введения препарата оказалась в 18 раз выше по сравнению с той, которую удалось обнаружить у россиян. Об этом предупреждал и создатель молекулы Иварс Калвиньш. Но, вероятно, желание обнаружить хотя бы что-то запрещенное было таким сильным, что научным подходом решили пренебречь.
Формула скандала — мельдоний находят в организме через несколько месяцев после его приёма
Вопрос, насколько своевременно антидопинговое агентство сообщило о запрете мельдония, выходит сейчас на первый план. Как оказалось, никому не известен период выведения препарата из организма.
А это значит, что некоторые жертвы допингового скандала не виноваты. Они могли принять мельдоний за несколько месяцев до его внесения в чёрный список.
Это была роковая ошибка. Волейболист Александр Маркин признается: запрещенный с 1 января милдронат принимал еще в декабре. Врачи уверяли: организм очистится совсем скоро. Однако в пробе, взятой через месяц после приема, обнаружили большое количество уже ставшего допингом вещества.
«Мы знали, что он выводится именно в ближайшие дни из организма. По инструкции написано вообще: в ближайшие три-шесть часов — период выведения. Но как оказалось, это совсем не так, после того, как мы начали копать», — рассказывает волейболист Александр Маркин.
Глубоко копать не пришлось. Сроки «от трех до шести часов» действительно есть в описании «милдроната», но маркер «T пополам» указывает: речь идет о «периоде полувыведения» или, как его еще называют, «периоде полуэлиминации». То есть времени, за которое из организма выводится половина действующего вещества.
Оставшиеся 50%, как правило, оседают во внутренних органах на более длительный срок.
«Есть лекарственные препараты, которые имеют аналогичный период полуэлиминации, как, скажем, у интересующего нас препарата, а следовые так называемые концентрации, еще чтобы целиком организм очистился от такого лекарства, необходимо, я считал, 28 недель, к примеру, то есть полгода», — поясняет главный фармаколог Санкт-Петербурга Александр Хадживис.
Сколько времени потребуется, чтобы вывести мельдоний из организма полностью, фармакологам неизвестно. Данных об этом нет даже у разработчика препарата.
«Никто не заказывал таких исследований, поэтому, я думаю, никто толком не знает ответа на этот вопрос. Потому что кривая выведения, она такая — сперва концентрация повышается, потом она падает, а потом очень медленно-медленно-медленно снижается», — отмечает фармаколог, автор-разработчик препарата мельдоний Ивар Калвиньш.
Если учесть, что метаболиты — продукты распада вещества — могут накапливаться в организме, а также то, что многие спортсмены принимали милдронат годами, очевидно, что установить время последнего приема просто невозможно.
Следы запрещенного препарата в анализе могут говорить как о недавнем приеме, так и о последствиях систематического применения в прошлом.
«При анализе фиксируется не только сам препарат, но и наличие его метаболитов в пробе, то есть продуктов его распада. Современная техника, которая используется в лабораториях, обладает достаточной чувствительностью, чтобы распознавать следы метаболитов в пробах в течение трех-четырех, а иногда и более месяцев», — поясняет спортивный юрист Артем Павец.
Мельдоний внесен в черный список Всемирного антидопингового агентства с 1 января. После этого обнаружение его следов в анализах спортсменов ведет к неминуемой дисквалификации. Предупреждения Федерациям разослали в сентябре, то есть более чем за три месяца. Тогда и следовало прекратить прием милдроната. Но достаточный ли это срок, чтобы организм успел очиститься?
К примеру, в Союзе конькобежцев России заявляют: от лекарства отказались сразу же после первого письма из WADA. Однако трое наших спортсменов: Павел Кулижников, Семен Елистраторв и Екатерина Константинова провалили допинг-текст: в их анализах нашли следы мельдония.
Все трое, кстати, уже прошли проверку на «детекторе лжи». Получить его от врачей конькобежцы также не могли.
«Врачи сборных команд получают препараты исключительно со склада ФМБА, где находятся только препараты, разрешенные к применению. Спортсмены получают все препараты исключительно из рук врача, никто ничего сам не покупает и не принимает», — отмечает президент Союза конькобежцев России Алексей Кравцов.
Но в антидопиноговом законодательстве презумпции невиновности нет. Вместо этого работает принцип строгой ответственности спортсмена. Если запрещенный препарат нашли в анализах, атлету, считающему себя невиновным, придется самому доказывать, что обнаруженное вещество было принято еще до запрета. В случае с мельдонием это практически невозможно.
Что было бы, если бы вы приняли мельдоний?
Российская теннисистка Мария Шарапова мгновенно прославила препарат под названием мельдоний после того, как недавно провалила тесты на наркотики.
Более сотни других спортсменов со всего мира также были арестованы за это недавно запрещенное вещество, но звездная репутация Шараповой сделала предполагаемое сердечное лекарство явным. Теперь, когда было названо так много профессионалов, врачи опасаются, что мельдоний попадет к любителям, желающим получить преимущество.«С появлением нового препарата, многие люди собираются его попробовать, — говорит доктор Пол Д. Томпсон, руководитель кардиологического отделения больницы Хартфорд в Коннектикуте. «Мы очень быстро узнаем много нового о побочных эффектах мельдония». Вот почему вам следует дважды подумать, прежде чем стать первой морской свинкой.
Мельдоний, также известный как милдронат, был открыт латвийским химиком в 1970-х годах и предположительно полезен для сердечно-сосудистой системы. Проблема: очень мало опубликованных исследований, демонстрирующих его эффективность или безопасность.Большинство исследований было проведено на грызунах, и одно заслуживающее внимания испытание на людях было слишком маленьким и коротким, чтобы дать какие-либо окончательные ответы.
Из-за недостатка доказательств мельдоний не одобрен FDA или Европейским Союзом. В основном он используется в России, Украине и Восточной Европе, где продается без рецепта.
Хотя о препарате остается много вопросов, кажется, что у него есть четкий механизм действия, который может помочь как сердцу, так и спортивным результатам.По словам Карен Копачек, доцента фармации Университета Висконсин-Мэдисон, мельдоний, по-видимому, подавляет в организме вещество под названием l-карнитин. Обычно l-карнитин переносит жирные кислоты в митохондрии, где они сжигаются для получения энергии. «Но, блокируя доступность l-карнитина, мельдоний заставляет ваши митохондрии вместо этого метаболизировать глюкозу для получения энергии, для чего требуется меньше кислорода», — объясняет она. Это снижает окислительный стресс и повреждение клеток, заставляя ваше тело использовать энергию более эффективно.
По этим причинам, по мнению Копачека, возможно, что мельдоний улучшает спортивные результаты и сокращает время восстановления после тренировок.
Но опять же, все это почерпнуто из исследований на животных и других некачественных испытаний, поэтому она настаивает на отсутствии гарантий.
Работает он или нет, но врачи практически ничего не знают о его потенциальных побочных эффектах. В небольшом количестве опубликованных исследований на людях ни о чем не сообщалось. «Меня настораживает, что испытание может длиться 12 недель, а исследователи не замечают никаких побочных эффектов», — говорит Копачек.«Означает ли это, что у мельдония его нет?» «Сомнительно, — говорит она, — поскольку почти у каждого лекарства есть побочные эффекты». С мельдонием мы просто не знаем, что это такое.
Еще неизвестно, как мельдоний взаимодействует с другими лекарствами. В опубликованном исследовании также отсутствует информация по этому важному вопросу. «Пациенты с сердечными заболеваниями, которым предназначен этот препарат, часто принимают несколько лекарств, а также лекарства, отпускаемые без рецепта, травы и другие добавки», — говорит Копачек.
«Вы всегда должны знать, как взаимодействуют эти множественные методы лечения, а о мельдонии мы понятия не имеем.Еще одна причина, по которой я бы никогда не рекомендовал этот препарат ».
Учитывая строгий протокол FDA для оценки и утверждения лекарств для продажи, маловероятно, что мельдоний — лекарство, которое бездействовало в течение десятилетий без особого интереса со стороны врачей или фармацевтических компаний — когда-либо получит зеленый свет в США. , двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, которые стоят денег », — говорит Томпсон. «Испытания должны финансироваться государством, а Национальные институты здравоохранения обычно не заинтересованы в том, чтобы помогать спортсменам зарабатывать больше денег.Но это не останавливает растущий спрос на этот препарат в России. Итог: если он незаконно попадает в вашу раздевалку, не пробуйте его первым.
Чтобы получить доступ к эксклюзивным видео о снаряжении, интервью со знаменитостями и многому другому, подпишитесь на YouTube!
Влияние мельдония на спортсменов туманно
«В общем, если кто-то участвует в краткосрочной спринтерской активности, он склонен использовать глюкозу, потому что она более доступна и является эффективным способом быстрого генерирования энергии», сказал докторЭрик Брасс, профессор медицины U.
C.L.A. кто изучал эффекты карнитина.
Тем не менее, Брасс сказал, что неясно, действительно ли это происходит со спортсменами. «Наука, лежащая в основе многих из этих улучшающих производительность соединений, ограничена, необъективна и может быть неправильно истолкована», — сказал он. Некоторые исследования мельдония были проведены на крысах и опубликованы только на русском языке.
Картина усложняется тем, что некоторые спортсмены считают, что повышение уровня карнитина помогает их работоспособности за счет приема пищевых добавок.Но если увеличение карнитина — это хорошо, это будет означать, что уменьшение карнитина, как, вероятно, делает мельдоний, может ухудшить спортивные результаты.
«Я вижу только обратную сторону ингибирования карнитина у здорового спортсмена», — сказал Хиатт.
Тем не менее, возможно, что повышение уровня карнитина может быть полезно для определенных видов деятельности, а его истощение может быть лучше при внезапных всплесках энергии.
Grindeks заявила, что не считает, что использование мельдония должно быть запрещено спортсменам. В нем говорится, что препарат работает в основном за счет уменьшения повреждения клеток, которое может быть вызвано некоторыми побочными продуктами карнитина.
Мельдоний «используется для предотвращения гибели ишемических клеток, а не для повышения производительности нормальных клеток», — говорится в заявлении. «Мельдоний не может улучшить спортивные результаты, но он может остановить повреждение тканей в случае ишемии», то есть недостаточного притока крови к сердцу.
Тем не менее, один из изобретателей этого наркотика, Иварс Калвинс, сообщил газете в 2009 году, что этот наркотик использовался для повышения выносливости советских войск, которые тащили тяжелую технику в Афганистане. А на сайте Grindeks говорится, что помимо применения при сердечно-сосудистых заболеваниях, препарат используется «для улучшения работоспособности здоровых людей при физических и умственных перегрузках, а также в период реабилитации».
”
Побочные эффекты мельдония | Харбор-Виллидж Майами, Флорида,
Как работает мельдоний?
Мельдоний используется для лечения сердечных заболеваний, которые вызывают ограничение кровотока в определенных частях тела, таких как ноги, ступни, руки и кисти. [получить помощь] Такие состояния могут включать:- Заболевание периферических артерий
- Сгустки крови
- Варикозное расширение вен
- Диабет
- Сердечная недостаточность
- Ангина
Обычно использование мельдония длится от четырех до шести недель, но врачи могут продлить его.Краткосрочные эффекты мельдония
Хотя мельдоний предназначен для лечения потенциально опасных для жизни или выводящих из строя сердечных заболеваний, пациенты, принимающие противоишемический препарат, могут испытывать различные побочные эффекты.Нерегулярное сердцебиение, перепады артериального давления и аллергические реакции относятся к числу наиболее опасных побочных эффектов. Как и большинство лекарств, использование мельдония должно тщательно контролироваться медицинскими работниками. [получить помощь]Долгосрочные эффекты мельдония
Мельдоний не оказывает длительного воздействия на сердце или печень.Влияние мельдония на мир спорта
С тех пор как Мария Шарапова призналась в употреблении мельдония, который недавно был запрещен Всемирным антидопинговым агентством, несколько других международных спортсменов были замешаны в скандалах, связанных с использованием запрещенных препаратов для повышения производительности.
Некоторым российским спортсменам запретили участвовать в международных соревнованиях, а Международный олимпийский комитет принял меры по повторному тестированию образцов наркотиков с Олимпийских игр 2008 года в Пекине перед Олимпийскими играми 2016 года в Рио. Более строгие правила обеих организаций меняют облик международных соревнований.Запрещенный препарат, использованный Шараповой, снял усталость в тестах на животных
Хелен Томсон
Поймано обновленным списком наркотиковРайан Пирс / Гетти
Звезде тенниса Марии Шараповой временно запретили заниматься этим видом спорта после провала теста на наркотики на Открытом чемпионате Австралии в январе.У нее положительный результат на мельдоний, недавно запрещенный препарат, который, по ее словам, она принимала в течение 10 лет по состоянию здоровья.
Российская спортсменка сказала, что она не знала, что препарат, который она знала как милдронат, имел другое название или что он был добавлен в запрещенный список Всемирного антидопингового агентства, пока ей не сказали, что она провалила тест.
Объявление
Шарапова сказала, что принимает препарат с 2006 года после того, как ее семейный врач прописал его по поводу различных симптомов и из-за семейного анамнеза диабета.
Препарат был одним из 15 веществ, включенных в программу мониторинга ВАДА, которая проводилась в 2015 году с целью выявления возможных моделей злоупотребления в спорте. В результате мельдоний был добавлен в список запрещенных препаратов ВАДА 2016 года. Организация объявила о своем решении на своем веб-сайте за три месяца до 1 января 2016 года, когда запрет вступил в силу.
Стресс-протектор
Препарат был разработан Латвийским институтом органического синтеза в Риге и предназначен для лечения ишемии, при которой ткани лишены кислорода.Он не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, но часто назначается в Латвии, России и Украине.
Препарат улучшает настроение и увеличивает физическую активность, возможно, за счет изменения количества кислорода, доступного тканям. В тестах на животных мельдоний увеличивал подвижность, увеличивал время, в течение которого можно было тренироваться до утомления, и защищал от некоторых эффектов стресса на организм ( CNS Drug Reviews , doi.org/frq2dt).
«Мельдоний был добавлен [в список запрещенных] из-за доказательств его использования спортсменами с целью повышения производительности», — говорится в заявлении ВАДА.
Российское антидопинговое агентство в сентябре прошлого года разослало спортсменам памятную записку, информирующую их о решении запретить использование мельдония.
Еще по этим темам:
Мельдониевый допинг: действительно ли он вреден?
1 мая 2016 г.
Последние сообщения в новостях об употреблении мельдония возобновили дискуссию о допинге среди профессиональных спортсменов.
Спортсменам, уличенным в употреблении запрещенных препаратов, улучшающих спортивные результаты, грозят штрафы, отстранение от соревнований и возможное постоянное исключение из выбранных ими видов спорта.
Подавляющее большинство спортивных организаций считают такое употребление наркотиков неэтичным и противоречащим спортивному духу. Что еще более важно, во многих случаях препараты для повышения производительности также сопряжены со значительными рисками для здоровья и осложнениями для спортсменов.
Что такое мельдоний?
Мельдоний, известный также как кватерин или под торговым названием милдронат, является фармацевтическим препаратом, изобретенным в 1970 году латвийским химиком Иварсом Калвинсом. Препарат производится и распространяется в основном в странах Восточной Европы и изначально задумывался как стимулятор роста животных и птиц, согласно патенту США, выданному в 1984 году.
Однако в России и других странах бывшего Советского Союза мельдоний в основном используется в качестве сердечного лекарства для лечения ишемии, состояния, часто вызываемого сужением или закупоркой коронарных артерий.
Это состояние приводит к нехватке крови и кислорода в сердечной мышце, что может постепенно ослабить сердце.
Впервые о клинических испытаниях препарата было сообщено в 2005 году, и был сделан вывод о том, что комбинация мельдония и лизиноприла может улучшить качество жизни, физическую выносливость и механизмы периферического кровообращения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
Дополнительное исследование, в ходе которого оценивалась эффективность и безопасность препарата в сочетании со стандартной терапией толерантностью к физической нагрузке, пришло к выводу, что мельдоний улучшает выносливость и нагрузочную способность пациентов со стабильной стенокардией.
Некоторые исследования пациентов с болезнью Паркинсона или Альцгеймера также показали, что мельдоний влияет на центральную нервную систему, защищая от нейротоксичности, что улучшает умственные способности к обучению и пониманию.
Почему спортсмены используют мельдоний?
Всемирное антидопинговое агентство добавило мельдоний в свой список запрещенных веществ.
После его запрета в январе 2016 года тесты многих спортсменов дали положительный результат на это вещество. Список быстро растет, включая большое количество российских спортсменов, что может быть связано с его более широким использованием и доступностью в этой части мира.
Биатлонисты, велосипедисты, танцоры на льду и дзюдоисты стали последними спортсменами, у которых положительный результат теста на мельдоний. Самой известной спортсменкой, признавшейся в употреблении этого препарата, была теннисистка Мария Шарапова, которая является самой высокооплачиваемой спортсменкой в мире.
Но почему эти спортсмены мирового уровня, предположительно обладающие прекрасным здоровьем, принимают лекарства, предназначенные для людей с проблемами сердца?
Судя по симптомам, мельдоний в основном увеличивает и улучшает кровоток. Снижая потребление кислорода клеточными структурами, он значительно повышает выносливость спортсмена и переносимость повышенных физических нагрузок. Это также сокращает время, необходимое для восстановления после нагрузки, что особенно важно для достижения максимальной производительности.
Каковы риски мельдония?
Вопреки почти восторженным заявлениям о потенциальных преимуществах мельдония, существует значительная неопределенность в отношении фактического улучшения результатов у спортсменов.
Марк Стюарт, лондонский фармацевт, входящий в медицинскую и антидопинговую комиссию Европейских олимпийских комитетов, заявил: «Доказательств того, является ли этот препарат улучшающим спортивные результаты, довольно мало». Фактически, некоторые данные показывают, что при употреблении здоровым человеком он может фактически снизить производительность, вызывая более медленное высвобождение энергии из-за расщепления жира.
Так может ли препарат представлять опасность для здоровья человека, у которого нет состояния, при котором препарат одобрен? Как и почти все лекарства или лекарства, у мельдония есть потенциальные побочные эффекты. Сюда могут входить:
- Нерегулярное сердцебиение
- Изменения артериального давления
- Нестандартные кожные заболевания
- Аллергическая реакция
- Расстройство желудка
Некоторые эксперты утверждают, что использование мельдония в качестве усилителя производительности не представляет никакой научно доказанной опасности.
Несмотря на это, запрет налагает этические и юридические основания для запрета спортсменам использовать это вещество.
Как и все лекарственные препараты, нецелесообразное и неконтролируемое использование не рекомендуется. Использование мельдония без законной медицинской необходимости может представлять опасность для вашего здоровья, даже если оно не зарегистрировано или официально не изучалось.
Мария Шарапова — что такое мельдоний?
через Youtube Чемпионка по теннису Мария Шарапова призналась, что провалила тест на наркотики на Открытом чемпионате Австралии по теннису из-за приема препарата, который в январе был добавлен в список запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства.
Но что на самом деле делает с организмом препарат мельдоний?
Что такое мельдоний?
Мельдоний (также известный как милдронат) — это «противоишемический» препарат, что означает, что он используется для лечения недостаточного кровотока к органам, особенно к сердцу.
По данным латвийской фармацевтической компании Grindex, производящей препарат, он не только защищает от повреждения тканей у пациентов со стенокардией (боль в груди, вызванная сердечное заболевание ), хронической сердечной недостаточности и нарушениях мозгового кровообращения, но также улучшает физические возможности и умственную функцию как у ишемических, так и у здоровых людей.
Шарапова сказала, что принимает препарат с 2006 года из-за нескольких проблем со здоровьем, включая дефицит магния, нерегулярную ЭКГ (тест сердечной деятельности) и диабет — заболевание, которое, по ее словам, встречается в ее семье.
Что он делает с телом?
Некоторые исследования на животных и небольшие исследования на людях показывают, что мельдоний в сочетании с другими лекарствами может помочь в лечении диабета. Но другие исследования показывают, что препарат может повысить выносливость спортсменов за счет увеличения потребления кислорода, поэтому он был запрещен антидопинговыми властями, сообщает Associated Press.
Мельдоний разрешен в Литве, но не разрешен для использования в США. По словам репортера AP Джеймса Эллингворта, до запрета мельдоний был популярен среди российских спортсменов.
Кто это берет?
Клайв Бранскилл / Getty Images Шарапова сказала, что она не знала, что препарат был добавлен в список запрещенных веществ.
«Последние 10 лет я принимаю лекарство под названием Милдронат от моего врача, моего семейного врача, и несколько дней назад после того, как я получил письмо от ITF [Международной федерации тенниса], я узнал, что у него также есть другое название мельдония, о котором я не знала », — сказала Шарапова, сообщает BBC.
Она добавила, что последние 10 лет она легально принимала лекарство.
Но звезда тенниса не единственный спортсмен, у которого положительный результат теста на этот препарат. Бывшая чемпионка Европы по танцам на льду Екатерина Боброва также сообщила российским СМИ в понедельник, что провалила тест на наркотики на прием мельдония, сообщает AP.
А в феврале СМИ сообщили, что у бывшего чемпиона мира по бегу на 1500 метров Абебы Арегави положительный результат теста на наркотик.
Препараты, улучшающие спортивные результаты — Обзор злоупотреблений нестероидными препаратами EMRA
Препараты, повышающие спортивную результативность (PED), обычно используются соревнующимися, профессиональными и олимпийскими спортсменами.Было подсчитано, что в Америке насчитывается не менее 3 миллионов пользователей PED, что ставит использование PED по шкале, аналогичной широко распространенным заболеваниям, таким как диабет 1 типа и ВИЧ. 1 Существует несколько широких категорий PED, включая стероидные и нестероидные. В случае обращения в отделение неотложной помощи пациента со злоупотреблением PED, анамнез и физический осмотр имеют решающее значение для определения этиологии болезни пациента, поскольку большинство результатов тестов PED не будут доступны для руководства отделением неотложной помощи.Хотя это бывает редко, врач отделения неотложной помощи должен быть готов выявить эти необычные токсидромы и управлять ими.
Анамнез пациента может быть особенно сложным для этой группы пациентов, поскольку они могут неохотно признавать свое использование PED. В этом обзоре рассматриваются некоторые варианты нестероидов, которые обычно используются спортсменами и штангистами как любительского, так и профессионального уровня.
СТИМУЛЯТОРЫ
Спортсмены используют стимуляторы из-за предполагаемых преимуществ, таких как повышение энергии, выносливости, мышечной силы и потеря жира.Один из стимуляторов, эфедрин, действует на центральную нервную систему, увеличивая высвобождение норадреналина, а также стимулируя альфа- и бета-рецепторы. Благодаря этим эффектам он увеличивает периферическую вазоконстрикцию, что приводит к повышению артериального давления. Он также увеличивает частоту сердечных сокращений и сердечный выброс. Эфедрин может улучшить когнитивные и физические способности, 2 , а также вызвать у людей чувство тревоги, возбуждения или возбуждения. 3 Эфедрин используется в медицине для лечения астмы и аллергии из-за его противоотечных свойств и действия в качестве расслабляющего средства для гладких мышц бронхов.
Другие стимуляторы злоупотребления включают синефрин и кофеин.
Презентация . Эфедрин аналогичен по структуре метамфетамину и может проявляться в виде симпатомиметического токсидрома. Однако эффекты эфедрина гораздо менее сильны и действуют дольше, чем амфетамины. Побочные эффекты эфедрина включают беспокойство, тремор, психоз, раздражительность, головную боль и головокружение. Передозировка также может вызвать спутанность сознания, галлюцинации, судороги и затруднение дыхания.Наиболее серьезные потенциальные признаки и симптомы передозировки включают учащенное, нерегулярное сердцебиение и значительно повышенное артериальное давление. Существует по крайней мере один задокументированный случай острого инфаркта миокарда у молодого пациента без факторов сердечного риска, принимавшего эфедрин. 4 В другом исследовании сообщалось о пациенте, который хронически употреблял эфедрин, у которого развился отек легких, застойная сердечная недостаточность и некроз миокарда.
Через пять лет после прекращения приема эфедрина у пациента не было симптомов с улучшением ранее сниженной фракции выброса левого желудочка. 5 Побочные реакции были зарегистрированы при приеме эфедры в дозах более 32 мг / день. 6
Синефрин увеличивает метаболизм и расход энергии, 7 , но не приводит к потере веса. 8 Исследование побочных эффектов у людей показало, что синефрин не оказывал значительного влияния на химический состав сыворотки, анализ мочи, количество клеток крови, артериальное давление, частоту сердечных сокращений или данные ЭКГ. 7 Есть одно исследование, в котором сообщалось о пациенте, принимавшем травяные добавки, состоящие из синефрина, кофеина и гуараны, который обратился в отделение неотложной помощи с головными болями и кровяным давлением 234/130.Авторы использовали шкалу вероятности побочных реакций Наранхо, чтобы предположить, что побочная реакция на лекарства была вероятной причиной. 9
Кофеин — это метилксантин, который относится к фармацевтическому классу с мягким стимулирующим и бронхолитическим действием, а гуарана — это трава, содержащая кофеин.
Одним из важных отличий, связанных с кофеином, является то, что он не является адренергическим стимулятором, а действует на рецепторы аденозина, подавляя сонливость. С точки зрения врача отделения неотложной помощи, кофеин по-прежнему похож на другие стимуляторы и регулируется аналогичным образом.
Диагностика . Диагноз в первую очередь клинический. И эфедрин, и синефрин могут вызывать положительный результат анализа мочи на содержание амфетамина из-за схожей химической структуры. 10 Тестирование на эфедрин и синефрин обычно не проводится в отделении неотложной помощи.
Лечение . Как правило, пациенты, получающие стимулятор или симпатомиметический токсидром, должны получать бензодиазепины. У пациентов с судорогами бензодиазепины остаются препаратом выбора.Как правило, прием бензодиазепинов следует титровать для стабилизации показателей жизненно важных функций и психического статуса. В редких, критических случаях следует рассмотреть возможность назначения 5 мг фентоламина сульфата внутривенно или 100 мг перорально и дексаметазон можно назначать при угрожающей жизни гиперпирексии.
При ведении таких пациентов рекомендуется ранняя консультация врача-токсиколога и / или токсиколога (1-800-222-1222).
БЕТА-2-АГОНИСТЫ
Хотя бета-2-агонисты имеют хорошо документированную полезность при лечении астмы и ХОБЛ, существует также возможность злоупотребления этими агентами.Бета-агонисты показали преимущества для спортсменов, такие как увеличение белкового обмена в скелетных мышцах после тренировки с отягощениями 11 и увеличение мышечной массы тела. 12
Презентация . Побочные эффекты агонистов бета 2 включают тремор, беспокойство и сердцебиение. Тремор коррелирует с гипокалиемией, поэтому рекомендуется оценить и исправить калий. 13
Диагностика . Диагноз в первую очередь клинический.Эти вещества обнаруживаются в моче с помощью ELISA, хотя тестирование на бета-агонисты недоступно в большинстве отделений неотложной помощи.
Лечение .
Бензодиазепины и бета-блокаторы могут использоваться для лечения симптомов передозировки в острых условиях, если частота сердечных сокращений и артериальное давление могут переноситься ими. При ведении таких пациентов рекомендуется ранняя консультация врача-токсиколога и / или токсиколога (1-800-222-1222).
МЕЛДОНИЙ
Мельдоний — это вещество, используемое спортсменами, поскольку было доказано, что оно улучшает переносимость упражнений 14 и улучшает реабилитацию после физических упражнений. 15 Мельдоний вмешивается в метаболизм L-карнитина посредством ингибирования гидроксилазы GBB. Это приводит к увеличению выработки АТФ, увеличению потребления глюкозы и защищает митохондрии от перегрузки свободных жирных кислот. Мельдоний также благотворно влияет на память и нейровоспаление. Исследования на крысах показали, что он снижает уровень гликозилированного гемоглобина, повышает толерантность к глюкозе и защищает от ишемии сердца. Мельдоний одобрен для использования в некоторых европейских странах при стабильной стенокардии, а в других — при бронхите или астме.
Презентация . Побочные эффекты мельдония недостаточно хорошо описаны, и нет явного клинического токсидрома. Два побочных эффекта, перечисленных на этикетке препарата, включают тахикардию и снижение уровня глюкозы в крови. 16
Диагностика . Диагноз основывается в первую очередь на истории настоящего заболевания, поскольку нет четких клинических или лабораторных показателей. Тестирование на мельдоний недоступно в большинстве отделений неотложной помощи.
Лечение .Противоядия от мельдония не существует. Тахикардию можно лечить бензодиазепинами и агентами, контролирующими частоту сердечных сокращений, а уровень глюкозы в крови можно контролировать с помощью глюкагона или пищи и напитков, богатых углеводами. При ведении таких пациентов рекомендуется ранняя консультация врача-токсиколога и / или токсиколога (1-800-222-1222).
CREATINE
Креатин уже давно используется спортсменами и штангистами, поскольку он увеличивает силу и мощность в упражнениях высокой интенсивности за короткий промежуток времени, а также увеличивает мышечную массу тела.
17 Креатин продается без рецепта и является разрешенным веществом, но им злоупотребляют спортсмены, которые принимают дозы, превышающие рекомендованные, или в течение продолжительных периодов времени. Кратковременный прием креатина увеличивает уровень фосфокреатина в крови, который используется для увеличения выработки АТФ клетками с высокими потребностями в энергии. 18
Презентация . Некоторые побочные эффекты креатина связаны с его осмотическим действием, которое уменьшает объем мочи и вызывает задержку мочи.Это может привести к увеличению риска мышечных судорог, тепловых заболеваний и обезвоживания. 19 Одним из наиболее серьезных побочных эффектов является повышенный риск компартмент-синдрома из-за его осмотических эффектов. Также был зарегистрирован случай острой гепатотоксичности у пациента, который принимал креатин выше рекомендованной дозы. Стандартной дозы креатина не существует, но в литературе предлагается 0,07 г / кг массы тела.
20
Диагностика . Диагноз в первую очередь клинический.Врач должен быть особенно внимательным к почечной функции, функции печени, а также нарушений электролитного и должен выполнить тщательное обследование опорно-двигательного аппарата. Тесты на креатин обычно не доступны в отделениях неотложной помощи.
Лечение . Противоядия от передозировки креатина нет. Побочные эффекты вещества можно лечить симптоматически. Если есть опасения по поводу задержки мочи, следует выполнить сканирование мочевого пузыря и прямую катетеризацию, как показано. У пациентов с подозрением на передозировку креатина следует контролировать электролиты и профиль печени.Если есть гепатотоксичность, основным лечением является прекращение использования креатина. Также следует соблюдать осторожность при приеме лекарств, которые метаболизируются через печень. При ведении таких пациентов рекомендуется ранняя консультация врача-токсиколога и / или токсиколога (1-800-222-1222).
ГАММА-ГИДРОКСИБУТИРАТ (GHB)
GHB может использоваться для повышения производительности, поскольку считается, что он улучшает физическую работоспособность и мышечную массу. Есть данные, подтверждающие, что GHB увеличивает концентрацию гормона роста без сна. 21 GHB действует путем связывания с рецептором GABA-B, вызывая угнетение ЦНС. 22
Презентация . Пациенты с передозировкой или злоупотреблением ГОМК обычно обращаются в отделение неотложной помощи с ЦНС и угнетением дыхания. Другие побочные эффекты GHB могут включать судороги, гипотонию, амнезию, агрессивность, гипотонию, галлюцинации и головокружение.
Диагностика . ГОМК можно обнаружить в волосах в течение нескольких месяцев после использования, но в отделениях неотложной помощи его можно обнаружить в моче в течение 12 часов после приема внутрь. 23
Лечение . Для GHB нет агента отмены.
Пациенты с токсичностью GHB должны находиться под пристальным наблюдением и лечить симптоматически. Некоторым пациентам, находящимся в состоянии интоксикации ГОМК, может потребоваться искусственная вентиляция легких или вазопрессоры в зависимости от степени угнетения дыхания и сердечно-сосудистой системы. Пациенты могут выздороветь в течение 4-6 часов, еще находясь в отделении неотложной помощи. При ведении таких пациентов рекомендуется ранняя консультация врача-токсиколога и / или токсиколога (1-800-222-1222).
БЛОКЕРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ и БЕТА-БЛОКЕРЫ
Блокаторы кальциевых каналов (БКК) и бета-блокаторы (ВВ) могут использоваться спортсменами, занимающимися видами спорта, в которых медленное сердцебиение благоприятно, например стрельбой из лука.
Презентация . Как CCB, так и BB могут вызывать изменения ЭКГ, такие как удлинение QT, AV-блокада первой степени и блокада ножек пучка Гиса. Легкие побочные эффекты CCB включают периферический отек и повышенный уровень сахара в крови.
Передозировка может привести к шоку, острому повреждению почек, и были сообщения о редких случаях смерти из-за передозировки CCB. 24, 25 Общие побочные эффекты BB включают бронхоспазм, одышку, диарею, тошноту, брадикардию, гипотензию, сексуальную дисфункцию, гипогликемию и гипокалиемию. Судороги — еще один, более серьезный побочный эффект отравления бета-блокаторами.
Диагностика . Диагноз в первую очередь клинический. Тестирование на CCB и BB обычно не доступно в ED.
Лечение . При лечении руководствуются предполагаемой степенью токсичности.При подозрении на токсичность CCB или BB необходимо контролировать уровень глюкозы в крови, электролиты сыворотки и серийные ЭКГ. Если пациент обращается в отделение неотложной помощи в течение 1 часа после приема передозировки, активированный уголь рекомендуется как для CCB, так и для BB, если нет опасений по поводу аспирации. 26 Многодозный активированный уголь — разумный вариант для пациентов, принимающих препараты с замедленным высвобождением, если дыхательные пути стабильны или защищены, а их желудочно-кишечный тракт не поврежден.
В случае составов с пролонгированным высвобождением отсроченное введение активированного угля и / или орошение всего кишечника может быть полезным, если нет противопоказаний.Промывание орогастрия можно рассмотреть у пациентов со значительной токсичностью и защищенными дыхательными путями. Как для БКК, так и для ВВ рекомендуется начинать с атропина (при необходимости), а затем переходить к внутривенному введению глюкагона (в идеале следует давать с противорвотным средством), внутривенному введению глюконата кальция, внутривенному введению высокодозного инсулина с глюкозой (терапия гиперинсулинемии-эугликемии) ) и изотонические жидкости. Вазопрессоры катехоламинов и ингибиторы фосфодиэстеразы также могут быть использованы, если первоначальное лечение не помогло. В тяжелых рефрактерных случаях может быть вариантом лечения липидной эмульсией.Другие соображения по лечению BBs включают бикарбонат натрия, если у пациента расширение QRS, или сульфат магния, если есть удлинение QTc. Большинству пациентов с передозировкой BB или CCB, кроме случаев легкой степени тяжести, потребуется госпитализация.
При ведении таких пациентов рекомендуется ранняя консультация врача-токсиколога и / или токсиколога (1-800-222-1222).
КАННАБИНОИДЫ
Каннабис имеет хорошо документированное использование в рекреационных целях, но спортсмены также могут использовать это вещество в качестве усилителя производительности, чтобы уменьшить боль и беспокойство.Кроме того, каннабис повышает концентрацию внимания и склонность к риску, что может принести пользу в некоторых видах спорта. Однако один обзор 15 исследований показал, что он не улучшает силу или переносимость аэробных упражнений. 27 Каннабиноиды действуют как агонисты рецепторов CB1 и CB2, которые обнаруживаются в головном мозге и периферической ткани соответственно. 28
Презентация . Побочные эффекты каннабиноидов включают угнетение сердечной и дыхательной деятельности, а также нарушение внимания, беспокойство, панику и нарушение памяти.Одним из распространенных проявлений является синдром циклической рвоты или синдром гиперемезиса каннабиса.
У пациентов с этим заболеванием наблюдаются острые эпизоды рвоты менее 1 недели. Еще один побочный эффект каннабиса — острый психоз. Другие серьезные побочные эффекты могут наблюдаться при смешивании марихуаны с другими более опасными наркотиками.
Диагностика . Диагноз часто ставится клинически, и в лабораторных исследованиях нет необходимости. ТГК, активный ингредиент каннабиноидов, может быть обнаружен несколькими способами — его можно измерить в поте, моче, крови, волосах и ротовой жидкости.В отделении неотложной помощи можно проверить каннабис в моче. Важно, чтобы врач скорой помощи рассмотрел синтетические каннабиноиды или каннабиноиды с примесью других наркотиков, вызывающих злоупотребление.
Лечение . Лечение интоксикации каннабисом — поддерживающее. Если у пациентов была рвота, их можно лечить с помощью внутривенного введения жидкостей, замены электролитов по показаниям и противорвотных средств. Для пациентов, страдающих синдромом гиперемезиса каннабиса, горячие ванны показали терапевтическую пользу и имеют больше подтверждающих доказательств, чем фармацевтические противорвотные средства.
Противоядия от интоксикации каннабисом не существует.
ДИУРЕТИКИ (МАСКИРУЮЩИЕ АГЕНТЫ)
Маскирующие вещества могут использоваться спортсменами в попытке избежать обнаружения использования PED. Наиболее распространенным маскирующим средством является мочегонное средство. В зависимости от типа диуретика существуют разные механизмы, но все диуретики разжижают мочу, увеличивая потерю воды с мочой. Это полезно для спортсменов, использующих PED, потому что разбавленная моча приводит к снижению концентрации запрещенного вещества. В идеале для спортсмена концентрация запрещенного вещества не будет обнаружена или будет ниже допустимого предела в результате разбавления.В некоторых видах спорта диурез может быть полезен для похудания, например, в борьбе или смешанных единоборствах.
Презентация . Злоупотребление диуретиками может привести к гипотонии и дисбалансу электролитов, таким как гипомагниемия, гипокалиемия, гипергликемия и гиперурикемия, что может привести к подагре.
В наиболее тяжелых случаях злоупотребление диуретиками может привести к тяжелой гипонатриемии, миелинолизу центрального моста и повреждению почек. 29
Диагностика . Диагноз в первую очередь клинический.Мочегонные средства можно тестировать с мочой, хотя этот тест обычно не доступен в отделениях неотложной помощи.
Лечение . Противоядия нет, и отравление мочегонными средствами следует лечить симптоматически. Если пациенты обращаются с беспокойством по поводу токсического действия диуретиков, необходимо тщательно контролировать артериальное давление, уровень электролитов в сыворотке и ЭКГ. Если уровень натрия в норме, его следует корректировать медленно, с целевым изменением уровня натрия не более чем на 6-8 мэкв за 24 часа.
Заключение
Существует широкий спектр вариантов PED для спортсменов, помимо классически рассматриваемых андрогенных гормонов.Частота обращения таких пациентов в отделение неотложной помощи недостаточно изучена, но, вероятно, встречается редко.
Однако пациенты могут не предлагать свои наркотики, вызывающие злоупотребление, и клинические токсидромы могут быть сложными для диагностики и лечения у отказывающихся от сотрудничества пациентов. Во многих случаях врач скорой медицинской помощи может не знать лекарств, которыми он злоупотребляет, во время обращения. Этот обзор служит для описания некоторых нестероидных препаратов, повышающих эффективность злоупотребления, которые могут представлять для отделения неотложной помощи, а также потенциальных проблем в диагностике и лечении.Как правило, при лечении таких пациентов рекомендуется ранняя консультация врача-токсиколога и / или токсиколога (1-800-222-1222).
Ссылки
1. Поуп Х.Г., Вуд Р.И., Рогол А., Ниберг Ф., Бауэрс Л., Бхасин С. Неблагоприятные последствия для здоровья от лекарств, повышающих эффективность: научное заявление эндокринного общества. Endocr Ред. . 2014; 35 (3): 341-375.
2. Уильямс А.Д., Крибб П.Дж., Кук М.Б., Хейс А.
Влияние эфедры и кофеина на максимальную силу и мощность у спортсменов, тренирующихся с отягощениями. J Strength Cond Res . 2008; 22 (2): 464-470.
3. Chait LD. Факторы, влияющие на усиливающие и субъективные эффекты эфедрина у человека. Психофармакология (Берл) . 1994; 113 (3-4): 381-387.
4. Forte RY, Precoma-Neto D, Chiminacio Neto N, Maia F, Faria-Neto JR. Инфаркт миокарда, связанный с употреблением у молодого спортсмена пищевой добавки, богатой эфедрином. Arq Brassileiro Cardiol . 2006; 87 (5): e179-e181.
5. Мартинес-Кинтана Э., Родригес-Гонсалес Ф., Куба-Эррера Х.Некроз миокарда и тяжелая бивентрикулярная дисфункция в контексте хронического злоупотребления эфедрином. [Статья на испанском языке.] Adicciones . 2010; 22 (1): 25-28.
6. Андроус Р., Чавла П., Браун Д.Л. Сердечно-сосудистые эффекты алкалоидов эфедры: всесторонний обзор. Программа Cardiovasc Dis . 2005; 47 (4): 217-225.
7. Stohs SJ, Preuss HG, Shara M.
Обзор клинических исследований на людях с участием экстракта Citrus aurantium (горького апельсина) и его первичного протоалкалоида p-синефрина. Int J Med Sci . 2012; 9 (7): 527-538.
8. Manore MM. Пищевые добавки для улучшения состава тела и снижения массы тела: где доказательства? Int J Sport Nutr Тренажер Metab . 2012; 22 (2): 139-154.
9. Моаддеб Дж., Тофаде Т.С., Бевинс МБ. Гипертонические позывы, связанные с использованием Xenadrine EFX. Дж Фарм Практик . 2011. [Epub перед печатью.]
10. Левиски Д.А., Карч С.Б., Бауэрман Д.Л., Дженкинс В.В., Джонсон Д.Г., Дэвис Д. Ложноположительный анализ RIA на метамфетамин после приема растительного продукта, полученного из эфедры. J Анальный токсикол . 2003; 27 (2): 123-124.
11. Hostrup M, Reitelseder S, Jessen S, et al. Бета 2 агонист -адренорецепторов сальбутамол увеличивает скорость оборота белка и изменяет передачу сигналов в скелетных мышцах после упражнений с отягощениями у молодых мужчин.
Дж. Физиология . 2018; 596 (17): 4121-4139.
12. Джессен С., Онслев Дж., Леммингер А., Бэкер В., Бангсбо Дж., Хоструп М. Гипертрофический эффект вдыхаемого бета 2 -агониста с одновременной тренировкой и без нее: рандомизированное контролируемое исследование. Scand J Med Sci Sport . 2018; 28 (10): 2114-2122.
13. Cazzola M, Matera MG. Тремор и β (2) -адренергические агенты: действительно ли это клиническая проблема? Пульм Фармакол Тер . 2012; 25 (1): 4-10.
14. Иванова С., Иванов К., Иванов В., Петева Г. Мельдоний, «новый» допинг в профессиональном спорте. Оксид Сообщество . 2017; 40 (2): 986-992.
15. Кахабришвили З., Чабашвили Н., Ахалкаци В., Схиртладзе Т., Чуткерашвили Т. Влияние милдроната на физическую работоспособность высококвалифицированных дзюдоистов. Энн Биомед Рес Эду . 2002, 2, 551.
16. Knych HK, Stanley SD, McKemie DS, et al. Фармакокинетика и фармакодинамика мельдония у тренированных породистых лошадей.
Анальный тест на наркотики . 2017; 9 (9): 1392-1399.
17. Greydanus DE, Patel DR. Спортивный допинг у подростков: фаустовская головоломка Hors De Combat. Педиатрическая клиника North Am . 2010; 57 (3): 729-750.
18. Хавенетидис К. Использование креатиновых добавок в армии. J R Армейский медицинский корпус .2016; 162 (4): 242-248.
19. Ким Дж., Ли Дж., Ким С., Юн Д., Ким Дж., Сон Диджей. Роль добавок креатина в повреждении мышц, вызванном физической нагрузкой: мини-обзор. Дж. Тренировочная реабилитация . 2015; 11 (5): 244-250.
20. Баттс Дж., Джейкобс Б., Сильвис М. Использование креатина в спорте. Спорт Здоровье . 2018; 10 (1): 31-34.
21. Брейлсфорд А.Д., Бартлетт С., Кичман А.Т., Коуэн Д.А. Повышение концентрации гормона роста в сыворотке, связанное с введением GHB. J Анальный токсикол . 2017; 41 (1): 54-59.
22. Busardo FP, Jones AW. GHB Фармакология и токсикология: острая интоксикация, концентрации в крови и моче в судебно-медицинских случаях и лечение абстинентного синдрома.
Курр Нейрофармакол . 2015; 13 (1): 47-70.
23. Капур П., Дешмук Р., Кукрежа И. ГОМК кислота: ярость или повторение. J Adv Pharm Technol Res . 2013; 4 (4): 173-178.
24. Кумар С., Такур Д., Гупта Р.К., Шарма А. Отсутствие реакции на шок из-за передозировки амлодипина: неожиданная причина. J Cardiovasc Thorac Res .2018; 10 (4): 246-247.
25. Склеров Дж. Х., Левин Б., Ингверсен К. М., Ароника-Поллак П. А., Фаулер Д. Два случая смертельной передозировки амлодипина. J Анальный токсикол . 2006; 30 (5): 346-351.
26. Палатник В., Джелич Т. Ведение отделения неотложной помощи блокатора кальциевых каналов, b
27. Kennedy MC. Каннабис: выполнение упражнений
28. Кабрал Г.А., Гриффин-Томас Л. Возникающая роль каннабиноидного рецептора CB2 в иммунной регуляции: терапевтические перспективы нейровоспаления. Эксперт Рев Мол Мед .2009; 11: e3.
29. Коупленд П.М. Злоупотребление диуретиками и центральный миелинолиз моста.