МАЛЬТ-лимфома желудка: симптомы и лечение мальтомы

MALT-лимфома (синоним: мальтома) – особый подтип неходжкинской лимфомы. Локализация мальтомы ограничена областями слизистой оболочки организма. Наиболее распространенным местом возникновения MALT-лимфомы является слизистая оболочка желудка. В некоторых случаях заболевание поражает глаза, нос, слюнные железы и горло. Прогноз во многом зависит от местонахождения лимфомы, данных физического осмотра и истории болезни. Для лечения мальтомы используют как хирургические, так и консервативные методы.

Что такое MALT-лимфома?

Слизистая оболочка желудка – наиболее распространенное место возникновения MALT-лимфом

MALT – связанная со слизистыми оболочками лимфоидная ткань, которая защищает организм от огромного количества и разнообразия антигенов. Примером MALT являются миндалины и пятна Пейера в тонком кишечнике.

Хроническое воспаление MALT вследствие инфекционных или аутоиммунных заболеваний может привести к развитию экстранодальной B-клеточной лимфомы маргинальной зоны. Желудок является наиболее распространенным местом возникновения МАЛЬТ-лимфом. Менее распространенные места возникновения мальтомы:

• Слюнные железы;
• Кожа;
• Конъюнктива;
• Легкое;
• Щитовидная железа;
• Верхние дыхательные пути;
• Грудь;
• Печень.

Лечение может включать применение ингибиторов протонной помпы, антибиотиков, химиотерапию, лучевую терапию и, в некоторых случаях, хирургическое вмешательство.

Неходжкинские лимфомы (НХЛ) составляют 2-3% всех злокачественных новообразований, а мальтомы – около 5% НХЛ, диагностированных ежегодно. Неходжкинские лимфомы представляют собой только 4% злокачественных новообразований, не связанных с раком кожи. Хотя обширные исследования не проводились, ни одна конкретная этническая группа или географическая область не имеет высокой распространенности мальтом.

Пиковая заболеваемость MALT-лимфом наблюдается в течение 7 и 8 десятилетий жизни. Мальтомы могут также возникать у детей, подростков и молодых людей. Никаких различий в распределении MALT-лимфом, связанных с полом, не существует, но мужчины обычно имеют более обширное распределение лимфоидной ткани; некоторые исследования показывают, что мальтомы несколько чаще встречаются у женщин, чем у мужчин. Никаких существенных расовых различий не выявлено; некоторые исследования показывают, что заболевание несколько чаще встречается у белокожих, чем у чернокожих людей.

Справка. В международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) МАЛЬТ-лимфома обозначается кодом C85.

Классификация

Классификация MALT осуществляется по местоположению; поэтому термин включает связанную с кишечником (GALT), бронхами и трахеями (BALT), носом (NALT) или вульвой (VALT) лимфоидную ткань. Дополнительная MALT присутствует во вспомогательных органах пищеварительного тракта и околоушной железе.

Для определения стадии мальтомы используется классификация Анн-Арбор:

• IE стадия – лимфома присутствует только в 1 области или органе вне лимфатических узлов;
• IIE стадия – злокачественное новообразование присутствует только в 1 области или органе вне лимфатических узлов. Другие лимфатические узлы на одной и той же стороне диафрагмы также могут быть задействованы;
• IIIE стадия – лимфома присутствует с обеих сторон диафрагмы и может также распространиться на область или орган вблизи лимфатических узлов или селезенки;
• IV стадия – лимфома широко распространена в нескольких органах с вовлечением лимфатических узлов или без них.

Причины

Гастрит может легко спровоцировать развитие MALT-лимфомы

Хотя причина мальтомы и большинства других опухолей пока неизвестна, накопленные данные свидетельствуют о сильной связи с аутоиммунными заболеваниями. Гипотеза о массивной антигенной стимуляции представляет собой важный шаг в изучении и создании новых методов лечения мальтомы.

Мальтомы слюнных желез часто связаны с синдромом Шегрена. MALT-лимфомы щитовидной железы связаны с тиреоидитом Хашимото. Болезнь Крона или брюшнополостная болезнь могут быть вовлечены в развитие кишечных MALT-лимфом.

Четкая причинно-следственная связь между хеликобактер пилори и желудочной мальтомой была окончательно установлена в рандомизированных исследованиях. Гастрит вследствие бактериальной инфекции может троекратно увеличивать риск развития желудочной лимфомы.

Симптомы и клиническая картина

Симптомы мальтомы неспецифичны и связаны с вовлеченными органами. Большинство пациентов не имеют физических симптомов; лимфаденопатия встречается редко. Расстройства желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) – боль в животе, тошнота, рвота – встречаются редко и появляются на последней стадии болезни.

Если мальтома локализуется в глазах, пациент может потерять зрение в течение 2 – 5 лет. Поэтому рекомендуется проходить постоянные офтальмологические обследования. Если состояние прогрессирует и ухудшается, может потребоваться офтальмологическая хирургическая процедура.

Прогноз

Пациентам с ранней стадией мальтомы (MALT-лимфомы) может помочь химиотерапия

Заболеваемость и смертность зависят от скорости распространения и стадии мальтомы. Большинство новообразований реагируют на доступные методы лечения, включая радио- и химиотерапию. Кроме того, опосредованные бактериями опухоли могут хорошо реагировать на антибиотики.

Прогноз зависит от степени распространенности и стадии развития опухоли. 10-летняя выживаемость у пациентов с низкосортными опухолями составляет 55% при своевременно начатом лечении. На поздних стадиях мальтома с трудом поддается лечению, поэтому в большинстве случаев пациенты погибают.

Низкосортные мальтомы являются медленнорастущими новообразованиями с достаточно хорошим прогнозом. Хотя диффузные В-крупноклеточные мальтомы являются более агрессивными злокачественными новообразованиями, шансы на выздоровление при своевременно начатом лечении могут составлять до 90% на II стадии.

Показатель выживаемости для I стадии составляет 93% через 5 лет и 58% – через 10 лет. Ретроспективное исследование из Китая показало, что транслокация t (11; 18) (q21; q21) может быть важным прогностическим фактором для пациентов с MALT-лимфомами в области желудка.

Использование Международного прогностического индекса, учитывающего возраст, стадию Анн-Арбор, уровень лактатдегидрогеназы, количество экстранодальных инвазий и состояние здоровья пациента, помогает лучше оценить долгосрочную выживаемость больного. Показатели пятилетней выживаемости классифицируются следующим образом:

• Низкий риск – 99%;
• Промежуточный риск – 85-88%;
• Высокий риск – 72%.

Пациенты с ранней стадией мальтомы могут быть излечены с помощью химиотерапии. Риски и преимущества хирургической или лучевой терапии для мальтомы следует рассмотреть до принятия решения о продолжении такого лечения.

Диагностика

Вначале проводится физический осмотр и собирается анамнез. Врач прощупывает различные части тела – селезенку, печень – для исключения или подтверждения патологического состояния. Затем назначают физические обследования, которые помогают более точно выявить локализацию новообразования и спланировать дальнейшее лечение пациента.

Подтверждение диагноза может быть сложной задачей даже для квалифицированного специалиста. Методы визуализации – магнитно-резонансная томография, рентгенография, ультразвуковое исследование – не помогают точно выявить мальтому. Эндоскопия может быть полезна для выявления признаков опухоли.

Общий анализ крови может предоставить важную информацию о тканях и органах. Нередко у пациентов выявляются маркеры воспаления – повышенная скорость оседания эритроцитов и увеличенная концентрация С-реактивного белка.

Иммунологическое фенотипирование циркулирующих лимфоцитов можно определить с помощью проточной цитометрии. Мальтомы имеют иммунофенотип, напоминающий лимфомы из клеток маргинальной зоны.

Лечение

Лучевая терапия является эффективным методом лечения MALT- лимфомы

Желудочные мальтомы являются наиболее распространенными и хорошо изученными лимфомами. Эти новообразования тесно связаны с хеликобактер пилори, которые присутствуют в более чем 90% патологических образцах мальтом. С точки зрения качества жизни консервативное лечение предпочтительнее хирургической терапии или лучевой терапии у пациентов с этими поражениями.

При желудочных MALT-лимфомах в первую очередь назначают антибактериальную терапию, которая длится от 12 до 20 дней. Продолжительность лечения определяется врачом. Вместе с антибиотикотерапией назначают радиотерапию. В редких случаях требуется системная химиотерапия, которая может вызывать значительные побочные эффекты.

Нежелудочные мальтомы чаще всего встречаются в области головы, шеи, легких и глаз. Эти неагрессивные новообразования не связаны с хеликобактер пилори и лечатся с помощью стандартных процедур, включая лучевую терапию, химиотерапию и введение моноклональных антител. В целом, пациентов со стадией IE-II заболевания можно лечить с помощью локальной лучевой терапии или хирургии.

Пациенты, состояние которых впоследствии рецидивируют, лечатся схемами, которые обычно используются для фолликулярной лимфомы. Тем не менее, пациентов, у которых есть неагрессивная мальтома, следует лечить так же, как и диффузную В-крупноклеточную лимфому.

Совет! При возникновении изжоги, тошноты, боли в животе, рвоты и других желудочных расстройств рекомендуется обращаться к гастроэнтерологу. Своевременное лечение хеликобактер пилори помогает предотвратить не только мальтому, но и язву желудка или двенадцатиперстной кишки.

Лимфома желудка (MALT и другие виды): прогноз, лечение в Израиле

Лимфома желудка — это злокачественная опухоль, которая формируется из лимфоидных клеток пищеварительного тракта. Патология редко выявляется на ранних стадиях онкопроцесса, что отрицательно влияет на прогноз излечения пациента.

Описание и статистика

Лимфома желудка является нелейкемическим новообразованием, берущим начало из лимфоидных тканей, расположенных в стенке органа. Характеризуется медленным развитием и схожестью симптоматики с раком желудка, но отличается от последнего более благоприятным прогнозом. Недуг протекает в разных формах, однако во всех случаях злокачественному поражению подлежат клетки лимфоидной ткани и слизистая органа.

Ежегодно число лиц с лимфомами увеличивается. Это обстоятельство обусловлено сочетанием нескольких факторов — ухудшением состояния природных ресурсов, насыщением пищи канцерогенными и прочими химическими добавками, повышенными нагрузками на иммунитет в условиях мегаполиса.

В крови человека имеются лимфоциты — тела, в которых образуются вещества, направленные на нейтрализацию и уничтожение патогенных агентов — вирусов, микробов и токсинов, которые проникают в организм из внешней среды. Нарушения в работе иммунитета приводят к сокращению синтеза лимфоцитов либо стимулированию их атаки в отношении собственных клеток — аутоиммунной реакции.

При гистологическом анализе лимфомы желудка в тканях опухоли обнаруживается большое скопление лимфоцитов в слизистой и подслизистом слое органа. При этом секреторные железы желудка покрываются фолликулами из лимфоидной ткани, в связи с чем страдает процесс пищеварения.

Среди всех онкологических поражений желудка 95% приходится на аденокарциномы или рак органа и только 5% — на лимфомы. Согласно статистике, заболевание диагностируется у 6 человек из 100 тысяч здорового населения. Обычно оно выявляется у мужчин, чей возраст превышает 50-60 лет.

Код по МКБ-10: С81-С96 Злокачественные новообразования лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей в желудке.

Причины

При лимфоме органов пищеварения происходит малигнизация клеточных структур эпителия, то есть ткани подвергаются атипичному перерождению. Истинные факторы, провоцирующие развитие патологии, доподлинно неизвестны, но специалисты считают, что чаще всего с болезнью сталкиваются лица с хроническим гастритом бактериального происхождения. Самым опасным в этом отношении является атрофическая форма заболевания, вызванная микроорганизмом Хеликобактер пилори.

Дополнительными пусковыми аспектами лимфомы желудка могут стать перечисленные ниже факторы:

• аутоиммунные проблемы;
• неблагоприятная наследственность по онкологии;
• стойкий иммунодефицит, спровоцированный такими состояниями, как ВИЧ-инфекция, СПИД, трансплантация органов, химиотерапия;
• проживание в местности с завышенным радиационным фоном.

Симптомы

Клиническая картина при лимфоме желудка вначале очень похожа на гастрит или язву. Возникают такие симптомы, как частая изжога и тошнота, метеоризм, боли в эпигастрии и расстройства стула. Специфические признаки онкологического поражения органа на начальной стадии либо не проявляются, либо выражены слабо, что значительно осложняет раннюю диагностику недуга.

Перечислим основные симптомы лимфомы желудка:

• боли в эпигастральной области;
• тошнота и рвота, с прогрессированием заболевания в ее содержимом обнаруживаются прожилки крови;
• дискомфорт в животе, метеоризм, постоянные расстройства кишечника;
• резкое похудение, которое при отсутствии адекватной помощи может стать причиной гибели человека от истощения;
• повышенная потливость в ночные часы;
• насыщение малым количеством еды;
• наличие в фекалиях непереваренной пищи.

Если возникло подозрение на лимфому желудка, нужно обратиться к гастроэнтерологу. Специалист назначит соответствующие обследования и поставит диагноз.

Стадии

Как и все остальные виды злокачественных опухолей, лимфома желудка имеет четыре этапа развития. Рассмотрим их в следующей таблице.

Стадии	Описание
I	Атипичные изменения тканей локализуются в пределах пораженного органа. I стадия протекает по двум сценариям: IА — опухоль располагается строго в слизистой оболочке желудка; IВ — болезнь затрагивает глубокие слои органа — мышечные и серозные ткани, обладая инвазивным ростом.
II	Злокачественный процесс разрастается и поражает регионарные лимфоузлы и соседние органы.
III	Атипичные клетки опухоли распространяются по лимфотоку в отдаленные лимфоузлы.
IV	На этой стадии вторичные онкоочаги и метастазы выявляются в жизненно важных органах — печени, костном мозге, легких, селезенке и др. Поражена вся сеть лимфоузлов вдоль аорты, диафрагмы и в области таза.

Классификация

Существует несколько классификаций лимфом органов пищеварения. Рассмотрим их подробнее.

По форме протекания заболевания выделяют перечисленные ниже виды лимфом:

• полиплоидная. Представлена злокачественной опухолью, имеющей округлый, конусообразный или сферический вид, которая разрастается в просвете желудка;
• узловая. Онкопроцесс локализуется на стенке органа. Новообразование представлено уплощенными или полушаровидными узлами массивной формы, лишенными слизистой оболочки;

• инфинтральная. Обладает высокой агрессивностью по сравнению с предыдущими типами. Способствует быстрому течению болезни и неблагоприятному прогнозу на выживаемость.

По происхождению онкопроцесса выделяют следующие виды лимфом желудка:

• первичная. Является результатом формирования первичной опухоли. Обычно развивается на фоне хронических патологий ЖКТ — гастрита или язвы. По клинической картине схожа с раком желудка;
• вторичная. Становится следствием метастазов, то есть проникновения в ткани злокачественных клеток из первичных онкоочагов, расположенных в организме. Лимфома носит мультицентричный характер, то есть стенки желудка могут поражаться всесторонне.

По видам онкопроцесса выделяют следующие лимфомы:

• неходжкинская. Это низкодифференциальная опухоль, которая начинает развитие и рост из-за болезнетворной микрофлоры в желудке — например, Хеликобактер пилори;

• псевдолимфома. Патологический процесс начинает развитие в стенках органа, поражая слизистый и подслизистый слои. На ранних стадиях не возникает злокачественных изменений в лимфоузлах, однако при отсутствии медицинской помощи псевдолимфома перерождается в истинную опухоль, первоначально таковой не являясь;
• лимфома Ходжкина, или лимфогранулематоз. Данный онкопроцесс отличается от других распространением атипичных клеток с пораженных лимфоузлов на ткани органа, а не наоборот. Стоит отметить, что среди других типов новообразований в желудке этот является самым редким.

По этиологии заболевания выделяют перечисленные ниже виды лимфом:

• MALT-лимфома. В основе болезни лежит поражение лимфоидной ткани, связанное с эпителием слизистой. Данный процесс характеризуется развитием единичных, ограниченных друг от друга опухолей и отсутствием специфических симптомов, свойственных для злокачественных изменений, — воспаления лимфоузлов, поражения костного мозга и пр. Относится к группе неходжкинских лимфом;
• В-клеточная или экстранодальная лимфома. Опухоль формируется из примитивных клеточных структур, склонных к стремительному бесконтрольному делению. Болезнь протекает крайне агрессивно. Онкологи считают, что В-клеточная лимфома является осложнением MALT-лимфомы;
• Т-клеточная или Т-бластная лимфома. Состоит из незрелых Т-лимфоцитов, которые передаются человеку генетическим путем; Обычно онкопроцесс в этом случае имеет низкую степень злокачественности и не отличается агрессивным течением;
• диффузная неходжкинская лимфома. Атипичные клетки растут и распространяются быстро. Опухоль может прорастать во все внутренние органы. При своевременном лечении есть шансы продлить жизнь человека на 5-10 лет;
• ложная лимфома. Имеет самый благоприятный прогноз. В слизистой желудка развивается инфильтративное новообразование лимфоидной природы. Патология долго не дает о себе знать, не вызывая каких-либо клинических проявлений. Озлокачествление инфильтрата и прогрессирование болезни возникает не всегда, поэтому пациент может так и не узнать до конца своих дней о наличии у него в желудке предракового состояния.

По симптоматике онкопроцесса выделяют перечисленные ниже формы лимфом:

• гастритоподобная или эрозивная. При эндоскопическом осмотре в слизистой органа обнаруживаются изменения в виде эрозий. Болезнь, как правило, является следствием хронического нелеченого гастрита;

• язвенная. Одна из опаснейших форм желудочных лимфом, которая быстро приводит к деструкции стенок органа и ранним многочисленным метастазам;
• смешанная. Данный онкопроцесс может сочетать признаки гастритоподобной и язвенной лимфомы, а также такие виды новообразования, как узлы, бляшки, эрозии. Злокачественные изменения занимают значительную часть желудка;
• плоско-инфильтративная. На стенках пораженного органа формируются инфильтративные складки, неравномерно утолщенные по площади, которые могут быть покрыты фибрином или иметь эрозивные и язвенные изменения;
• бляшковидная лимфома. В слизистом слое желудка появляются единичные или множественные уплощенные новообразования, имеющие характерные углубления на верхушке, что делает их похожими на бляшки. Основание опухоли имеет мягкую эластичную консистенцию, но по мере ее роста происходит разрыв слизистой оболочки, покрывающей измененные ткани.

Диагностика

Обнаружить лимфому желудка можно с помощью комплексного обследования — лабораторных тестов и инструментальных методик. Рассмотрим, каким будет перечень диагностических мероприятий на практике:

• общий и биохимический анализ крови. Рост СОЭ и микроцитарная анемия вызывают подозрение относительно злокачественного процесса в организме. Нарушения метаболического характера, например повышение концентрации креатинина, фосфатов и лактатдегидрогеназы подтверждают высокий риск лимфомы;
• тест на онкомаркеры. Злокачественное поражение лимфоидной ткани приводит к скоплению специфических веществ, в ответ на которые организм синтезирует определенные антитела, направленные на борьбу с атипичными частицами. При лимфоме желудка основным онкомаркером становится β2-микроглобулин. По его концентрации в крови врач делает выводы о стадии и распространенности заболевания;
• эндоскопическое исследование. Позволяет обнаружить даже незначительные изменения в слизистой оболочке желудка, незаметные человеческому глазу. Во время эндоскопии важно умение специалиста дифференцировать лимфому органа от гастрита и язвы, а также других заболеваний, не имеющих отношения к онкологии;

• рентген. Эффективный, но не единственный способ подтверждения диагноза. Используется нечасто, так как на полученных снимках лимфома имеет много схожих черт с карциномой желудка, а значит, требуются другие исследования;
• компьютерная томография. Дает полное представление об опухоли и общем состоянии организма человека. С ее помощью выясняется степень злокачественного процесса, наличие метастазов за пределами желудка;
• глубокая биопсия и последующая гистология образцов опухоли. Проводится с помощью лапаротомии диагностической направленности. Забранный материал подвергается изучению в лабораторных условиях. На результатах последнего анализа ставится окончательный диагноз.

Только комплексный подход позволяет разработать индивидуальный протокол лечения, который будет состоять из мер, направленных на борьбу с заболеванием.

Лечение

Терапия лимфомы желудка проводится классическими методами, общепринятыми в онкологии. К ним относятся хирургическое удаление опухоли, химиотерапия и лучевое воздействие. Как правило, врачи назначают комплексный подход в борьбе с данным заболеванием, обязательно учитывая общее состояние пациента и стадию онкопроцесса.

Ранний этап лимфомы желудка. Обычно применяется оперативное лечение. Оно заключается в хирургическом иссечении измененных тканей в максимально полном объеме. После операции врачи внимательно исследуют состояние оставшихся лимфоузлов и соседних органов, например тонкой кишки или легких. Это позволяет сделать им выводы об общей картине поражения и распространения злокачественных клеток с крово- и лимфотоком.

Вторая стадия заболевания. Как правило проводится гастрэктомия или полное удаление желудка. К сожалению, эффективность хирургического лечения едва достигает 75% даже в самом начале патологии, поэтому после операции специалисты назначают методы лучевого воздействия на организм и химиотерапию. В случае с последней используются такие цитостатики, как «Доксорубицин», «Винкристин» и «Циклофосфан», именно эти препараты успешно применяются при онкопоражениях ЖКТ. Они воздействуют на весь пищеварительный тракт, но большая их часть оседает в желудке.

Третья и четвертая стадия лимфомы. В таком случае проводится срочная резекция органа с дополнительным курсом цитостатиков. Если пациент является неоперабельным, например, ввиду тяжелого общего состояния или поражения магистральных крупных сосудов, на этом этапе назначается паллиативное лечение.

Лучевая терапия. При злокачественных поражениях желудка используется нечасто ввиду близости от онкоочага жизненно важных органов. В последнее время определенная доза излучения стала целенаправленно применяться только в отношении локализации опухоли, то есть обеспечивается полная неподвижность пациента на операционном столе, остальные части тела закрываются специальным защитным экраном, воздействие приходится исключительно на пораженный желудок. Курс длится не более 2 недель. После чего рекомендуется повтор химиотерапии.

Иммунотерапия. Может использоваться в борьбе с лимфомами. При снижении защитных сил организм не в состоянии продуцировать антитела, поэтому ему необходима внешняя помощь. Иммуномодуляторы уничтожают клетки лимфомы, останавливая агрессивный рост опухоли, и активизируют естественный иммунитет человека. Чаще всего с этой целью назначается «Интерферон», который содержит моноклональные антитела, синтезированные искусственным путем. Безусловно, иммунотерапия не может быть единственным методом лечения лимфомы, но повысить эффективность других мероприятий ей под силу.

Самолечение в борьбе со злокачественными процессами в организме должно быть под строгим запретом. Различные народные рецепты, которые без труда можно найти в интернете, не рекомендуется применять самостоятельно, не посоветовавшись с врачом. Их эффективность не доказана официальной медициной, а значит, использование на практике сомнительно.

Процесс восстановления после лечения

Во время реабилитационного периода основное внимание уделяется организации правильного питания. Лечебная диета поможет восстановлению пищеварительного тракта, нормализации самочувствия больного и скорому его выздоровлению.

Злокачественные поражения желудка приводят к тому, что человек отказывается от пищи ввиду сильнейшего дискомфорта в органах ЖКТ, тошноты и многократной рвоты, выраженных проблем с усвоением любых продуктов. Эти факторы становятся причиной хронического дефицита питательных веществ, резкого похудения вплоть до кахексии или истощения. Безусловно, данные процессы негативно отражаются на состоянии иммунной системы и силах пациента, которые ему необходимы для борьбы с болезнью.

Поэтому реабилитационный период — это важная часть медицинской помощи человеку после проведенного лечения на желудке. Парентеральное питание, сбалансированная легкоусвояемая диета из разрешенных продуктов, прогулки на свежем воздухе, психотерапия, методы ЛФК могут успешно поддержать больного на этапе выздоровления.

Диета

Как до оперативного лечения, так и после него во время реабилитации важное значение при лимфоме желудка имеет правильно организованное питание. При таком диагнозе коррекция рациона становится жизненной необходимостью, и здесь не обойтись без помощи профессионала.

Как было сказано выше, у всех лиц со злокачественным поражением желудка отсутствует аппетит, что отрицательно влияет на поступление в организм питательных веществ. Поэтому специалисты настоятельно рекомендуют при данном заболевании сократить количество животного белка в рационе, увеличив объем кисломолочных напитков, фруктов и овощей.

Все продукты должны быть тщательно обработаны термически. Пища готовится путем отваривания или на пару. Все блюда подаются к столу в протертом или жидком виде. Еда не должна быть холодной или горячей, рекомендуемая оптимальная температура — 37 градусов.

Основные принципы организации питания до и после лечения выглядят следующим образом:

• дробный прием пищи — 6 раз в сутки малыми порциями;
• отказ от переедания;
• исключение канцерогенных продуктов, напичканных ГМО и прочими химическими наполнителями;
• запрет на иные способы приготовления пищи, кроме отваривания.

Течение и лечение заболевания у детей, беременных и пожилых

Дети. У маленьких пациентов лимфома желудка — довольно редкое явление, примерно 1 случай на 100000. Чаще заболевание диагностируется у мальчиков. Его причины у детей до сих пор не выяснены. Основные признаки неблагополучия: патологическое разрастание лимфатических узлов, ночная потливость, плохой аппетит, худоба, быстрая утомляемость. В качестве лечения в основном используется химиотерапия и лучевое воздействие на организм, при инвазивном росте опухоли и осложнениях в ЖКТ — хирургическое вмешательство. При своевременном обнаружении патологии и борьбе с ней выживаемость приближается практически к 100%.

Беременность. При первичной диагностике лимфомы желудка в процессе протекания беременности для каждой пациентки применяется индивидуальный протокол лечения. Его определяет срок гестации, клиническая картина заболевания, распространенность злокачественного процесса. Также учитывается желание самой женщины сохранить ребенка. Лимфома желудка не оказывает негативного влияния на ход беременности, поэтому иногда врачи принимают выжидательную тактику до 32 недель и проводят родоразрешение при условии, что болезнь обнаружена не ранее второго триместра.

Преклонный возраст. Данный злокачественный недуг чаще выявляется у лиц пожилого возраста, преимущественно у мужчин старше 50 лет. Лечение этой группы затруднено из-за особенностей иммунной системы и сопутствующих заболеваний. Даже при успешно проведенном комплексном лечении ремиссия достигается только у 37% пожилых людей. Как правило, акцент делается на химиотерапию, а именно препарат «Ритуксимаб», который практически в 3 раза увеличивает среднюю выживаемость среди больных.

Лечение лимфомы желудка в России и за рубежом

Несмотря на разнообразие лимфом, многие из них успешно поддаются современной терапии при условии, что болезнь не запущена. Предлагаем узнать, как борются с этой патологией в разных странах.

Лечение в России

По сравнению с другими заболеваниями, диагностика лимфомы сложна и требует пристального внимания со стороны специалистов. При обнаружении злокачественного процесса лечение необходимо начинать как можно скорее. Основа терапии в российских онкоцентрах и клиниках — операция, химио- и лучевое воздействие на организм. Протокол лечения для каждого больного подбирается в индивидуальном порядке в зависимости от стадии онкопроцесса и общего состояния пациента.

Дальнейшая тактика терапии зависит от течения патологии. При достижении ремиссии каждые полгода на протяжении 5 лет больному назначается эндоскопическое исследование культи желудка для определения факта инфицирования Хеликобактер пилори и изучения изменений в органе. В случае рецидива или признаков метастазов необходимо выполнение курса химиотерапии.

Рассмотрим в следующей таблице стоимость лечения лимфомы желудка в России на примере Центра онкологии и онкохирургии «МедикаМенте» в Москве.

Название медицинской услуги	Цены, рубли
КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА	1600
ИССЛЕДОВАНИЕ ОНКОМАРКЕРОВ	500 за один анализ
УЗИ	1300
ГАСТРОСКОПИЯ	2300
БИОПСИЯ ПОД КОНТРОЛЕМ УЗИ	8500
КТ	3700
ХИМИОТЕРАПИЯ	8000 за 6 часов без учета препарата
ОПЕРАЦИЯ	От 80000

В каких клиниках Москвы и Санкт-Петербурга можно пройти лечение?

• Центр онкологии и онкохирургии «МедикаМенте», г. Москва.
• Российский онкологический научный центр им. Блохина, г. Москва.
• Городской клинический онкологический диспансер, г. Санкт-Петербург.

Рассмотрим отзывы о перечисленных медицинских учреждениях.

Светлана, 46 лет.«С лимфомой желудка 2-й стадии удалось получить направление в онкоцентр им. Блохина. Очень довольна и диагностикой, и лечением. Болезнь позади».

Нина, 55 лет.«В Санкт-Петербурге мне удалили лимфому желудка в городском онкологическом диспансере. Все прошло успешно. Сейчас соблюдаю строгую диету, регулярно посещаю врача и прохожу обследования. Восстановление идет медленно, но верно».

Лечение в Германии

Лечение лимфомы желудка в немецких клиниках в основном консервативное, то есть проводятся курсы химио-, иммуно- и радиотерапии. Их применение соответствует новейшим достижениям онкологии. Необходимость хирургического вмешательства зависит от распространения злокачественного процесса, масштаб операции определяется при эндоскопическом исследовании с помощью лапаротомии.

Рассмотрим цены на диагностику и лечение в клиниках Германии.

Название медицинской услуги	Стоимость, евро
КОНСУЛЬТАЦИЯ ОНКОЛОГА	500
АНАЛИЗЫ КРОВИ, ОНКОМАРКЕРЫ	От 330
ПЭТ — КТ	2300-3900
РЕВИЗИЯ БИОПТАТА	1300
ХИМИОТЕРАПИЯ	2170-8800
ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ	6520-25000
ИММУНОТЕРАПИЯ	От 5500

В какие клиники можно обратиться в Германии?

• Клиника «Нордвест», г. Франкфурт-на-Майне.
• Университетская клиника «Эссен», г. Эссен.
• Клиника «Штутгарт», г. Штутгарт.

Рассмотрим отзывы о перечисленных лечебных учреждениях.

Марина, 58 лет.«У мужа обнаружили лимфому желудка. Прогнозы оказались неблагоприятными, и мы решили обратиться к зарубежным специалистам. В клинике «Штутгарт» работают настоящие профессионалы. Лечение было долгим, 6 курсов химиотерапии, операция и восстановление, сколько переживаний и сомнений, но, к счастью, болезнь отступила. Прошло 2 года с момента поездки, рецидивов нет».

Юлия, 26 лет.«Маме пролечили лимфому желудка в Германии, в клинике «Нордвест». Операцию не делали, помощь была исключительно консервативной, так как стадия оказалась ранней. Прошло полгода с момента выписки, анализы хорошие, надеемся, что вопрос об онкологии в нашей семье больше не возникнет и мама проживет долгую и здоровую жизнь».

Лечение лимфомы желудка в Израиле

В этой стране лимфома желудка лечится весьма успешно. Согласно статистике, 80% пациентов достигают стойкой ремиссии. Данные цифры относятся и к детям.

Распространенным методом борьбы с заболеванием становится операция и комбинированная химиотерапия в комплексе с таргетной, иммунной и радиотерапией. Все это повышает шансы на полное излечение пациента. Протокол подбирается с учетом типа лимфомы, стадии патологии, ответной реакции злокачественного процесса на проводимые мероприятия и общего состояния больного. Помимо выздоровления, специалисты нацелены на сокращение токсичности терапевтических процедур и снижение побочных эффектов.

При агрессивной форме лимфомы врачи могут прибегнуть к трансплантации стволовых клеток как единственному шансу на долгосрочную ремиссию.

Рассмотрим приблизительные цены на диагностику и лечение в Израиле. Они могут меняться в зависимости от статуса клиники и особенностей заболевания пациента.

Название медицинских услуг	Стоимость, $
ОСМОТР ОНКОЛОГА	600
АНАЛИЗЫ КРОВИ И МОЧИ, ВКЛЮЧАЯ ОНКОМАРКЕРЫ	280
ПЭТ — КТ	1670
ЭНДОСКОПИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ С БИОПСИЕЙ	800
ГИСТОЛОГИЯ БИОПТАТА	680
ХИМИОТЕРАПИЯ	1100 (курс без учета медикаментов)
ИММУНОТЕРАПИЯ	2300
РЕЗЕКЦИЯ ОТДЕЛЬНЫХ ЛИМФОУЗЛОВ	6800 за анатомическую единицу
ОПЕРАЦИЯ	От 8000
ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК	98000

Где можно пройти лечение в Израиле?

• Клиника «Ассута», г. Тель-Авив.
• Государственная больница «Ихилов», г. Тель-Авив.
• Институт онкологии «Хадасса», г. Иерусалим.

Рассмотрим отзывы к перечисленным медицинским учреждениям.

Наталья, 38 лет.«Лечение в Израиле стоит существенно дороже, чем в России, но не сожалею, что в 2014 году обратилась со своим заболеванием в клинику «Ассута». Мне удалили лимфому желудка, провели курс таргетной терапии и реабилитацию. Очень счастлива, что болезнь отступила».

Ирина, 46 лет.«В онкоцентре Перми прошла лечение лимфомы, но через 7 месяцев патология вернулась. С рецидивом опухоли в желудке я обратилась в клинику «Хадасса», где получила необходимую специализированную помощь. Очень благодарна врачам».

Осложнения

Лимфоидная ткань является структурным компонентом иммунитета, поэтому опухоли из ее клеток приводят к развитию стойкого иммунодефицита или аутоиммунизации организма. В результате повышается восприимчивость к различного рода инфекциям, ухудшению общего состояния пациента.

Осложнения возникают не только от самого заболевания — поражения лимфоидной ткани, но и в результате проводимых лечебных процедур. Например, на фоне химиотерапии человек может жаловаться на постоянную слабость, утомляемость, отсутствие аппетита. После лучевого воздействия многие больные сталкиваются с потерей волос, ухудшением состояния кожных покровов, дисфункциональными расстройствами внутренних органов. Все это требует помощи со стороны медицинского персонала.

Общими осложнениями любых видов лимфом становятся:

• обструкция пищеварительного тракта;
• развитие воспалительных инфильтратов — не только в ЖКТ, но и в других органах — легких, слюнных железах, ЦНС и т. д.;
• патологии крови — стойкий лейкоцитоз, лимфоцитоз, тромбоцитоз;
• поражение жизненно важных систем — печеночная, сосудистая, почечная недостаточность.

Рецидивы

Спустя 6 месяцев после лечения встречаются первые рецидивы лимфомы. Обычно они протекают агрессивнее, чем изначальная опухоль, их обнаружение требует изменения схемы химиотерапии, а в ряде случаев и применения лучевого воздействия на организм.

Для предупреждения возникновения рецидивов, пока не достигнута стадия стойкой ремиссии, пациенту рекомендуется 1 раз в 3 месяца посещать онколога для прохождения комплексной диагностики и выполнения предписаний специалиста. Обнаружение вторичного онкоочага на раннем этапе имеет благоприятный исход.

Прогноз

Положительные результаты от проведенного лечения напрямую зависят не только от стадии онкопроцесса, но и от перечисленных ниже факторов:

• возраст больного;
• наличие сопутствующих патологий;
• состояние иммунной системы.

Рассмотрим в следующей таблице предположительные прогнозы на 5-летнюю выживаемость среди взрослых пациентов.

Стадии	Благоприятный Прогноз
I	95,00%
II	75,00%
III	20,00%
IV	10,00%

Важно отметить, что при наличии метастазов прогноз значительно ухудшается. Но если пациент будет придерживаться всех врачебных рекомендаций и пересмотрит свой образ жизни, даже на этом этапе можно спасти человека.

Профилактика

Предупреждающие меры при лимфоме желудка точно такие же, как и при карциноме. Предотвратить злокачественный процесс на 100% неосуществимо, но избежать факторов, провоцирующих заболевание можно.

Здоровое сбалансированное питание, своевременное лечение любых патологий желудочно-кишечного тракта, ежегодный отдых в экологически чистой зоне, исключение стрессов и повышение иммунной защиты — все это является профилактикой онкопоражений организма.

Интересует ли Вас современное лечение в Израиле?Poll Options are limited because JavaScript is disabled in your browser.

Благодарим Вас за то, что уделили свое время для прохождения опроса. Нам важно мнение каждого.

• Да, но слишком дорого 65%, 411 голосов

  411 голосов 65%

  411 голосов — 65% из всех голосов

• Хочу пройти лечение в России 16%, 103 голоса

  103 голоса 16%

  103 голоса — 16% из всех голосов

• Да 8%, 53 голоса

  53 голоса 8%

  53 голоса — 8% из всех голосов

• Нет 5%, 30 голосов

  30 голосов 5%

  30 голосов — 5% из всех голосов

• Не нуждаюсь в лечении 3%, 18 голосов

  18 голосов 3%

  18 голосов — 3% из всех голосов

• Хочу пройти лечение за границей, но не в Израиле 2%, 13 голосов

  13 голосов 2%

  13 голосов — 2% из всех голосов

Всего голосов: 628

17.04.2019

×

Вы или с вашего IP уже голосовали.

МАЛЬТ-лимфома желудка: симптомы и лечение мальтомы

MALT-лимфома (синоним: мальтома) – особый подтип неходжкинской лимфомы. Локализация мальтомы ограничена областями слизистой оболочки организма. Наиболее распространенным местом возникновения MALT-лимфомы является слизистая оболочка желудка. В некоторых случаях заболевание поражает глаза, нос, слюнные железы и горло. Прогноз во многом зависит от местонахождения лимфомы, данных физического осмотра и истории болезни. Для лечения мальтомы используют как хирургические, так и консервативные методы.

Что такое MALT-лимфома?

Слизистая оболочка желудка – наиболее распространенное место возникновения MALT-лимфом

MALT – связанная со слизистыми оболочками лимфоидная ткань, которая защищает организм от огромного количества и разнообразия антигенов. Примером MALT являются миндалины и пятна Пейера в тонком кишечнике.

Хроническое воспаление MALT вследствие инфекционных или аутоиммунных заболеваний может привести к развитию экстранодальной B-клеточной лимфомы маргинальной зоны. Желудок является наиболее распространенным местом возникновения МАЛЬТ-лимфом. Менее распространенные места возникновения мальтомы:

• Слюнные железы;
• Кожа;
• Конъюнктива;
• Легкое;
• Щитовидная железа;
• Верхние дыхательные пути;
• Грудь;
• Печень.

Лечение может включать применение ингибиторов протонной помпы, антибиотиков, химиотерапию, лучевую терапию и, в некоторых случаях, хирургическое вмешательство.

Неходжкинские лимфомы (НХЛ) составляют 2-3% всех злокачественных новообразований, а мальтомы – около 5% НХЛ, диагностированных ежегодно. Неходжкинские лимфомы представляют собой только 4% злокачественных новообразований, не связанных с раком кожи. Хотя обширные исследования не проводились, ни одна конкретная этническая группа или географическая область не имеет высокой распространенности мальтом.

Пиковая заболеваемость MALT-лимфом наблюдается в течение 7 и 8 десятилетий жизни. Мальтомы могут также возникать у детей, подростков и молодых людей. Никаких различий в распределении MALT-лимфом, связанных с полом, не существует, но мужчины обычно имеют более обширное распределение лимфоидной ткани; некоторые исследования показывают, что мальтомы несколько чаще встречаются у женщин, чем у мужчин. Никаких существенных расовых различий не выявлено; некоторые исследования показывают, что заболевание несколько чаще встречается у белокожих, чем у чернокожих людей.

Справка. В международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) МАЛЬТ-лимфома обозначается кодом C85.

Классификация

Классификация MALT осуществляется по местоположению; поэтому термин включает связанную с кишечником (GALT), бронхами и трахеями (BALT), носом (NALT) или вульвой (VALT) лимфоидную ткань. Дополнительная MALT присутствует во вспомогательных органах пищеварительного тракта и околоушной железе.

Для определения стадии мальтомы используется классификация Анн-Арбор:

• IE стадия – лимфома присутствует только в 1 области или органе вне лимфатических узлов;
• IIE стадия – злокачественное новообразование присутствует только в 1 области или органе вне лимфатических узлов. Другие лимфатические узлы на одной и той же стороне диафрагмы также могут быть задействованы;
• IIIE стадия – лимфома присутствует с обеих сторон диафрагмы и может также распространиться на область или орган вблизи лимфатических узлов или селезенки;
• IV стадия – лимфома широко распространена в нескольких органах с вовлечением лимфатических узлов или без них.

Причины

Гастрит может легко спровоцировать развитие MALT-лимфомы

Хотя причина мальтомы и большинства других опухолей пока неизвестна, накопленные данные свидетельствуют о сильной связи с аутоиммунными заболеваниями. Гипотеза о массивной антигенной стимуляции представляет собой важный шаг в изучении и создании новых методов лечения мальтомы.

Мальтомы слюнных желез часто связаны с синдромом Шегрена. MALT-лимфомы щитовидной железы связаны с тиреоидитом Хашимото. Болезнь Крона или брюшнополостная болезнь могут быть вовлечены в развитие кишечных MALT-лимфом.

Четкая причинно-следственная связь между хеликобактер пилори и желудочной мальтомой была окончательно установлена в рандомизированных исследованиях. Гастрит вследствие бактериальной инфекции может троекратно увеличивать риск развития желудочной лимфомы.

Симптомы и клиническая картина

Симптомы мальтомы неспецифичны и связаны с вовлеченными органами. Большинство пациентов не имеют физических симптомов; лимфаденопатия встречается редко. Расстройства желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) – боль в животе, тошнота, рвота – встречаются редко и появляются на последней стадии болезни.

Если мальтома локализуется в глазах, пациент может потерять зрение в течение 2 – 5 лет. Поэтому рекомендуется проходить постоянные офтальмологические обследования. Если состояние прогрессирует и ухудшается, может потребоваться офтальмологическая хирургическая процедура.

Прогноз

Пациентам с ранней стадией мальтомы (MALT-лимфомы) может помочь химиотерапия

Заболеваемость и смертность зависят от скорости распространения и стадии мальтомы. Большинство новообразований реагируют на доступные методы лечения, включая радио- и химиотерапию. Кроме того, опосредованные бактериями опухоли могут хорошо реагировать на антибиотики.

Прогноз зависит от степени распространенности и стадии развития опухоли. 10-летняя выживаемость у пациентов с низкосортными опухолями составляет 55% при своевременно начатом лечении. На поздних стадиях мальтома с трудом поддается лечению, поэтому в большинстве случаев пациенты погибают.

Низкосортные мальтомы являются медленнорастущими новообразованиями с достаточно хорошим прогнозом. Хотя диффузные В-крупноклеточные мальтомы являются более агрессивными злокачественными новообразованиями, шансы на выздоровление при своевременно начатом лечении могут составлять до 90% на II стадии.

Показатель выживаемости для I стадии составляет 93% через 5 лет и 58% – через 10 лет. Ретроспективное исследование из Китая показало, что транслокация t (11; 18) (q21; q21) может быть важным прогностическим фактором для пациентов с MALT-лимфомами в области желудка.

Использование Международного прогностического индекса, учитывающего возраст, стадию Анн-Арбор, уровень лактатдегидрогеназы, количество экстранодальных инвазий и состояние здоровья пациента, помогает лучше оценить долгосрочную выживаемость больного. Показатели пятилетней выживаемости классифицируются следующим образом:

• Низкий риск – 99%;
• Промежуточный риск – 85-88%;
• Высокий риск – 72%.

Пациенты с ранней стадией мальтомы могут быть излечены с помощью химиотерапии. Риски и преимущества хирургической или лучевой терапии для мальтомы следует рассмотреть до принятия решения о продолжении такого лечения.

Диагностика

Вначале проводится физический осмотр и собирается анамнез. Врач прощупывает различные части тела – селезенку, печень – для исключения или подтверждения патологического состояния. Затем назначают физические обследования, которые помогают более точно выявить локализацию новообразования и спланировать дальнейшее лечение пациента.

Подтверждение диагноза может быть сложной задачей даже для квалифицированного специалиста. Методы визуализации – магнитно-резонансная томография, рентгенография, ультразвуковое исследование – не помогают точно выявить мальтому. Эндоскопия может быть полезна для выявления признаков опухоли.

Общий анализ крови может предоставить важную информацию о тканях и органах. Нередко у пациентов выявляются маркеры воспаления – повышенная скорость оседания эритроцитов и увеличенная концентрация С-реактивного белка.

Иммунологическое фенотипирование циркулирующих лимфоцитов можно определить с помощью проточной цитометрии. Мальтомы имеют иммунофенотип, напоминающий лимфомы из клеток маргинальной зоны.

Лечение

Лучевая терапия является эффективным методом лечения MALT- лимфомы

Желудочные мальтомы являются наиболее распространенными и хорошо изученными лимфомами. Эти новообразования тесно связаны с хеликобактер пилори, которые присутствуют в более чем 90% патологических образцах мальтом. С точки зрения качества жизни консервативное лечение предпочтительнее хирургической терапии или лучевой терапии у пациентов с этими поражениями.

При желудочных MALT-лимфомах в первую очередь назначают антибактериальную терапию, которая длится от 12 до 20 дней. Продолжительность лечения определяется врачом. Вместе с антибиотикотерапией назначают радиотерапию. В редких случаях требуется системная химиотерапия, которая может вызывать значительные побочные эффекты.

Нежелудочные мальтомы чаще всего встречаются в области головы, шеи, легких и глаз. Эти неагрессивные новообразования не связаны с хеликобактер пилори и лечатся с помощью стандартных процедур, включая лучевую терапию, химиотерапию и введение моноклональных антител. В целом, пациентов со стадией IE-II заболевания можно лечить с помощью локальной лучевой терапии или хирургии.

Пациенты, состояние которых впоследствии рецидивируют, лечатся схемами, которые обычно используются для фолликулярной лимфомы. Тем не менее, пациентов, у которых есть неагрессивная мальтома, следует лечить так же, как и диффузную В-крупноклеточную лимфому.

Совет! При возникновении изжоги, тошноты, боли в животе, рвоты и других желудочных расстройств рекомендуется обращаться к гастроэнтерологу. Своевременное лечение хеликобактер пилори помогает предотвратить не только мальтому, но и язву желудка или двенадцатиперстной кишки.

Мальт лимфома легких — ooncologiya

MALT-лимфома — это опухоль, развивающаяся из лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками (mucosa-associated lymphoid tissue). Впервые описана P.Isaacson и D.Wright в 1983 г. В настоящее время основным постулатом в определении MALTom является факт их возникновения в экстранодальных органах, ассоциированных или не ассоциированных со слизистыми оболочками.
MALT-лимфомы составляют около 7-8% всех неходжкинских лимфом, будучи третьим по счету наиболее распространенным гистологическим вариантом (после диффузной крупноклеточной В-клеточной и фолликулярной лимфом) и является наиболее частой (50-70%) среди неходжкинских лимфомах маргинальной зоны.
Высокая частота развития MALTOM — следствие образования лимфоидной ткани в результате интенсивной иммунной стимуляции. Основной причиной развития MALT-лимфомы является накопление аутореактивной лимфоидной ткани вследствие аутоиммунного или хронического воспалительного процесса, как, например,.

212; 12%. MALT-лимфомы желудка ассоциированы с инфицированием Н. pylori, и это позволило разработать оригинальный лечебный подход в виде использования анти-Helicobacter pylori антибактериальной терапии при IE-стадии.
У 1/3 больных МАЕГомы бывают диссеминированы в момент диагностики: выявляются множественное поражение лимфатических узлов, экстранодальные очаги, инфильтрация костного мозга. Различий в биологических параметрах (пол, возраст, частота общих симптомов, изменение общего состояния, уровень ЛДГ) между генерализованными и локальными МАЕГомами нет.
Опухоли обладают благоприятным прогнозом (изначальная генерализация не ухудшает прогноз) и высокой чувствительностью к терапии (независимо от исходного клинического варианта): полная ремиссия достигается у 70% пациентов, расчетная 5- и 10-летняя выживаемость составляет 86 и 80%, медиана безрецидивной выживаемости — 5,5 года. Наиболее значимым неблагоприятным фактором прогноза является наличие одновременно нескольких экстранодальных проявлений болезни.
Лечебная тактика соответствует таковой при других вариантах индолентных лимфом. Эффективна терапия хлорамбуцилом, CHOP, СОР или CVP, мабтерой (монотерапия либо в сочетании с CVP или CHOP). MALT-лимфомы орбиты высокочувствительны к локальной лучевой терапии.

Источник: vse-zabolevaniya.ru

Список использованной литературы

1. Johnson R.M., Brown E.J. (2000) Cell-mediated immunity in host defense against infectious diseases. Principles and Practice of Infectious Disease. 5^th ed. Philadelphia, Pa: Churchill Livingstone: 131–134.

2. Greer J.P., Macon W.R., McCurley T.L. (1999) Non-Hodgkin lymphoma. Wintrobe’s Clinical Hematology. 10^th ed. Baltimore, Md: Lippincott, Williams & Wilkins: 2471–2473.

3. Bufo P. (1999) Academic lesson. The MALTomas.

4. Santacroce L. (1997) Academic lesson. Anatomy, physiology and surgical pathophysiology of the MALT.

5. De Vita V., Hellman S., Rosenberg S. (2008) Cancer. Principles and Practice of Oncology. Philadelphia: 2098–2143.

6. Ming-Quing Du. (2007) MALT lymphoma: recent advances in aetiology and molecular genetics. J. Clin. Exp. Hematopathol., 47: 31–42.

7. Farinha P., Gascoyne R. (2005) Molecular pathogenesis of mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma. J. Clin. Oncol., 23: 6370–6378.

8. Morgner A., Schmelz R., Christian Thiede C. et al. (2007) Therapy of gastric mucosa associated lymphoid tissue lymphoma. World J. Gastroenterol., 13(26): 3554–356.

9. Zucca E., Dreyling M. (2010) Gastric marginal zone lymphoma of MALT type: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol., 21: 175–176.

10. Hoffmann M., Kletter K., Becherer A. et al. (2003) ¹⁸F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography (18F-FDG-PET) for staging and follow-up of marginal zone B-cell lymphoma. Oncology, 64: 336–340.

11. Jaffe E., Harris N., Stein H. et al. (2001) World Health Organisation classification of tumours: Pathology and genetics of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Lyon: IARC Press: 157–160.

12. Hyung Soon Park, Yu Jin Kim, Woo Ick Yang et al. (2010) Treatment outcome of localized Helicobacter pylori-negative low-grade gastric MALT lymphoma. World J. Gastroenterol., 16(17): 2158–2162.

13. Cohen S., Petryk M., Varma M. (2006) Non-Hodgkin’s lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue. The Oncologist, 11: 1100–1117.

14. Rohatiner A., d’Amore F., Coiffier B. et al. (1994) Report on a workshop convened to discuss the pathological and staging classifications of gastrointestinal tract lymphoma. Ann. Oncol., 5: 397–400.

15. Psyrril A., Papageorgiou S., Economopoulos T. (2008) Primary extranodal lymphomas of stomach: clinical presentation, diagnostic pitfalls and management. Ann. Oncol., 19: 1992–1999.

Адрес:
Ульянченко Екатерина Олеговна
03022, Киев, ул. Ломоносова, 33/43
Национальный институт рака,
E-mail: [email protected]

Источник: www.clinicaloncology.com.ua

Классификация

Вторичная лимфома легких — следствие лимфопролиферативного процесса иной локализации.

Прежде всего, лимфомы легких делят на первичные и вторичные.

• Первичные лимфомы развиваются в изначально здоровом организме, без признаков онкопатологии системы крови, лимфы, легких.
• Вторичные лимфомы – метастатические образования, попадающие в легкие с током крови, лимфы или контактным путем из иных очагов лимфопролиферативного заболевания.

В зависимости от клеточного состава опухоли выделяют такие их виды:

1. Неходжкинские лимфомы, или лимфосаркомы (их делят на Т- и В-клеточные, к последним относятся мантийная, МАLT-лимфома и прочие). Наиболее часто диагностируется MALT-лимфома. Развивается она, как правило, на фоне каких-либо болезней аутоиммунной природы (синдром Шегрена, СКВ и другие) либо хронических инфекций бронхолегочной системы. Протекает относительно доброкачественно, располагаясь локализованно в течение многих лет. Иногда перерождается в высокоагрессивную опухоль, однако причины такой трансформации на сегодняшний день все еще не выяснены.
2. Болезнь Ходжкина, или лимфогранулематоз.
3. Плазмоцит

MALT лимфома — MALT lymphoma

Лимфомы ( MALToma ) является одной из форм лимфомы участием слизистой оболочки-ассоциированной лимфоидной ткани (MALT), часто в желудке , но практически любой сайт через слизистую оболочку может быть поражены. Это рак , происходящий из В — клеток в краевой зоне солодового, а также называют экстранодальную маргинальную зону В — клеточная лимфомы .

Диагноз и постановка

Лимфомы является часто мультифокальным заболеванием в органе происхождения и часто макроскопический неотличим от других болезненных процессов в желудочно — кишечном тракте. Эндоскопия является ключом к диагностике MALT лимфома , с несколькими биопсий видимых повреждений , необходимых, а также образцов макроскопически нормальной ткани, называется отображение желудка. Гистологический, есть расширение краевой зоны отсека с развитием листов неопластических мелких лимфоидных клеток. Морфология опухолевых клеток является переменной величиной с малыми зрелыми лимфоцитами, клетка , напоминающие центроциты (центроцит как клетка), или краевыми зонами В — клеткой / моноцитоидными. Плазмоцитов или plasmacytic дифференциация часто. Лимфоидные фолликулы повсеместно в MALT лимфомы но могут быть неясными , поскольку они часто перерасход или колонизирована опухолевыми клетками. Большие трансформированные В — клетки присутствуют разбросанные среди небольшой популяции клеток. Если эти крупные клетки присутствуют в кластерах или листах, диагноз ассоциированных большого В-клеточные лимфомы должны быть рассмотрен. Характерная особенность MALT лимфома является наличием опухолевых клеток в эпителиальных структурах с ассоциированным разрушением железистых архитектур для формирования лимфоэпителиальных поражений.

MALT лимфом может быть трудно отличить от реактивных инфильтратов, а в некоторых случаях несколько эндоскопии требуется , прежде чем уверенный диагноз будет достигнут. Счет Уотерспуна, которые нивелируют наличие гистологических признаков , связанные с MALT лимфомом , полезно выразить уверенность в диагнозе на презентации. Иммуногистохимия может быть использована , чтобы помочь отличить MALT лимфом от других небольшого НХЛ В-клеток. В-клеточные антигены , такие как CD19, CD20, CD22, CD79a и, как правило , выражается. В отличии от малой лимфоцитарной лимфомы и MCL, окрашивания для CD5, как правило , отрицательное, и эти лимфомы могут быть дополнительно отличают CD23 (положительные в малой лимфоцитарной лимфомы) и CyclinD1 (положительным в MCL).

ассоциации

Желудочные лимфомы часто ассоциируются (72-98%) с хроническим воспалением в результате наличия Helicobacter Pylori , потенциально с участием хронического воспаления, или действия H. Pylori факторов вирулентности , такими как CagA .

Первоначальный диагноз сделан биопсией подозрительных поражений на эзофагогастродуоденоскопию (EGD, верхняя эндоскопии). Одновременные тесты на H. Pylori также сделано , чтобы обнаружить присутствие этого микроба.

В других местах, хроническая стимуляция иммунной системы также подозревается в патогенезе (например , связь между хроническими аутоиммунными заболеваниями , такими как синдром Шегрена и тиреоидит Хашимото , и MALT лимфомы слюнной железы и щитовидной железы ).

лечение

В связи с причинно — следственной связи между пилори H. инфекцией и MALT лимфома, идентификация инфекции является обязательным условием . При гистологическом исследование биопсий GI дает чувствительность 95% с пятью биопсий, но они должны быть от сайтов невовлеченных от лимфомы и идентификации организма может быть снижена в областях обширной кишечной метаплазии. Как ингибирование протонного насоса может подавить инфекцию, любое лечение с этим классом препарата должно быть прекращено за 2 недели до извлечения биопсии. Серологический должны быть выполнено , если гистологии являются отрицательной, чтобы обнаружить подавленные или недавно обработанные инфекции. После признания ассоциации желудочной MALT лимфомы с хеликобактерной инфекцией, было установлено , что на ранней стадии болезни желудка можно вылечить с помощью пилори H. эрадикации, который в настоящее время является основой терапии. Пятьдесят до 95% случаев достичь полного ответа (CR) с хеликобактерным лечением.

A T (11; 18) (q21; q21) хромосомной транслокации , приводя к появлению API2 — MLT слитого гена, предсказывает плохой ответ на эрадикационной терапии.

радиотерапия

Лучевая терапия является действительным первым вариантом MALT лимфомы . Она обеспечивает локальное управление и потенциальное лечение в локализованной стадии желудка IE и II 1E заболевания с 5-летней EFS 85-100% сообщили в ретроспективных исследованиях. Однако поле облучения является потенциально большим , как он должен включать в себя весь желудок, который может в значительной степени варьировать по размеру и форме. Методы облучения значительно улучшились в течение последних 20 лет, в том числе лечения пациента в состоянии натощак, уменьшая облученное поле и требуемую дозу. Умеренные дозы 30 Грей (Гр) вовлеченных-полевой лучевой терапии вводят в 15 фракций (дозы) могут быть связаны с переносимой токсичностью и превосходными результатами. Следовательно, лучевая терапия является предпочтительным подходом для местного заболевания , где лечение антибиотиками не удалось, или не указано. Данные также показывает , что лучевая терапия может быть использована для управления локализованных рецидивов за пределами исходного поля излучения.

химиотерапия

MALT лимфом изысканно иммунотерапия чувствителен. Химиотерапия зарезервирована для тех редких пациентов с диссеминированный на презентации или отсутствием реакции на местное лечение. Ритуксимаб, анти-CD20 — антитело , химерное, является ключевым компонентом терапии. Ответы варьируются от 55% до 77% при монотерапии и 100% в сочетании с химиотерапией . Оральные алкилирующие агенты , такие как циклофосфамид или хлорамбуцил, были введены в среднем в течение 12 месяцев с высоким уровнем контроля заболеваний (CR до 75%) , но , похоже , не быть активными в т (11; 18) заболевания. Пуриновые нуклеозиды аналоги флударабина и кладрибин также демонстрирует активность, последнее присвоение скорости CR 84% (100% у больных с желудочными праймериз) в небольшом исследовании. Стержневое исследование ритуксимаба плюс хлорамбуцила по сравнению с монотерапией хлорамбуцила (IELSG-19 исследованием, п = 227) показал значительно более высокий уровень CR (78% против 65%; р = 0,017) и 5-летнего EFS (68% против 50 %; р = 0,024) по сравнению с хлорамбуцил в одиночку. Тем не менее, 5-летняя выживаемость не улучшилась (88% в обеих группах). Первая линия лечение выбора , как правило , ритуксимаб в комбинации с отдельными алкилирующими агентами или флударабиным, или сочетанием всех трех препаратов. Окончательные результаты этого исследования, включая последующее добавление ритуксимаба только руку, находятся на рассмотрении.

Два других генетических изменений известны:

• т (1; 14) (p22; q32), который deregulates BCL10 , в локусе 1p22 .
• т (14; 18) (q32; q21), который deregulates MALT1 , в локусе 18q21 .

Они , кажется, повернуть на том же пути , как API2-MLT (то есть , что из NF-kB ). Они оба действуют на Igh , который находится в локусе 14q32 .

эпидемиология

Из всех видов рака , связанных с такой же тип клеток крови , 8% случаев MALT лимфом.

Смотрите также

Рекомендации

внешняя ссылка

Варианты лечения MALT-лимфомы | Медицинская энциклопедия

Признание ассоциации инфекции H.pylori с MALT лимфомой желудка произвело революцию в лечении этого заболевания. В то время как хирургия исторически считалась золотым стандартом, теперь она полностью заменена подходами, поддерживающими желудок. Рекомендации по лечению значительно варьируются в зависимости от статуса H.pylori, наличия хромосомных транслокаций, постановки во время диагностики, участия поверхностных и более глубоких тканей и степени полноценной трансформации. Поэтому варианты лечения локализованного H. pylori-позитивного заболевания обсуждаются отдельно от тех, которые используются для диссеминированных, H. pylori-негативных или рецидивирующих лимфом и высокосортных лимфом.

Лечение ранней, H. pylori-ассоциированной желудочной MALT лимфомы

У подавляющего большинства пациентов с MALT-лимфомой желудка диагностируется локализованное заболевание. Таким образом, локализованные режимы лечения, нацеленные на желудок, исторически были выбором лечения. Хирургия (полная гастрэктомия или частичная резекция) была выбрана в качестве лечения первой линии до начала 1990-х годов даже для пациентов с ранней стадией заболевания либо в одиночку, либо после лучевой терапии или послеоперационной химиотерапии. Эти схемы привели к тому, что выживаемость в течение 5 лет достигла 90%. Однако хирургическое лечение связано с несколькими основными недостатками. MALT-лимфома является мультифокальной болезнью; Поэтому частичная резекция не всегда препятствует локальному повторению. Общая гастрэктомия имеет более высокий потенциал для лечения, но может привести к нарушению качества жизни. Хирургический подход к лечению лимфомы желудка был впервые поставлен под сомнение в 1991 году, когда большое проспективное исследование показало, что продвинутые стадии, агрессивные лимфомы (в том числе в основном в желудке) можно лечить только с помощью интенсивной химиотерапии (Salles et al., 1991), Эффективность химиотерапии на поздних стадиях также привела к пересмотру хирургической роли на локализованных стадиях. Все хирургические методы лечения теперь прекращены в пользу эрадикационной терапии, лучевой терапии и / или химиотерапии и иммунотерапии даже у пациентов, не прошедших первичную терапию, и теперь зарезервированы для таких осложнений, как обструкция, перфорация или кровоизлияние.

Эрадикационная терапия как вариант лечения первой линии была введена в 1993 году в докладе Исааксона и коллег, который успешно лечил небольшую группу пациентов с антибактериальной терапией (Wotherspoon et al., 1993). Это лечение привело к искоренению инфекции H. pylori и регрессии опухолей у большинства пациентов. Первоначальные результаты были воспроизведены в нескольких независимых исследованиях (например, Fischbach et al., 2004; Montalban et al., 2001; Neubauer et al., 1997; Savio et al., 1996; Thiede et al., 2000; Wuendisch et al., 2005), С полной ремиссией, обычно достигаемой более чем у 70% пациентов с локализованным заболеванием (диапазон — 55% -95%, в зависимости от исследования). Таким образом, антибиотикотерапия, состоящая из комбинации амоксициллина, кларитромицина, тетрациклина и / или метронидазола с ингибитором протонного насоса, теперь считается стандартной обработкой первой линии для H. pylori-положительной MALT лимфомы. Это особенно успешно у пациентов, у которых опухоли ограничены слизистой оболочкой и подслизистой оболочкой, но обычно не удается у пациентов с притоком стенки желудка или перигастральных лимфатических узлов. Лимфомы, которые поддерживают хромосомную транслокацию t (11; 18) (q21; q21), также, как правило, невосприимчивы к эрадикационной терапии. H. pylori-отрицательные пациенты никогда не реагируют на эрадикационную терапию.

Эрадикационная терапия связана с огромными преимуществами для пациента по сравнению со всеми другими вариантами лечения. Практически никаких побочных эффектов практически нет, и опухоли быстро регрессируют, как правило, в течение 3-6 месяцев после успешного излечения. Однако в настоящее время общепризнано, что уничтожение H.pylori не дает полного лечения, но подавляет, а не устраняет лимфоматозные клоны. Практически во всех исследованиях, которые исследовали «молекулярную» и «гистологическую ремиссию» с помощью ПЦР-скрининга на моноклональность В-клеток или другие молекулярные методы, стойкость клонов лимфомы была продемонстрирована у значительного подмножества пациентов еще после полной гистологической ремиссии ( Montalban et al., 2001; Neubauer et al., 1997; Thiede et al., 2001). Например, одно из первых долгосрочных исследований (со средним наблюдением более 6 лет), которое проводилось для оценки эффективности эрадикационной терапии, показало, что 27% пациентов с полной ремиссией продолжали Моноклональность, и это подмножество имело значительно более высокий риск рецидива, гистологического остаточного заболевания или только частичного ответа  (Wuendisch et al., 2005). Напротив, ни один из пациентов, которые не перешли на поликлональную структуру В-клеток в желудке, не заболел. Авторы пришли к выводу, что анализ клонирования может быть полезен при идентификации населения пациента, требующего менее интенсивного наблюдения с меньшим количеством эндоскопов. В целом, частота рецидивов довольно высока у пациентов, получавших только одну инфекцию (1% -20% в зависимости от исследования) (Fischbach et al., 2004; Nobre-Leitao et al., 1998; Papa et al., 2000; Tursi et al. 1997). Опухоли опухолей были приписаны либо реинфекции H. pylori, либо появлению клонов лимфомы, которые обрели независимость от антигенного возбуждения. Действительно, в нескольких отчетах о случаях заболевания показано, что реинфекция может вызывать чрезвычайно быстрое рецидивирование опухоли из-за стойкости и быстрой реактивации опухолевых клеток, несмотря на гистологическую ремиссию (Cammarota et al., 1995; Horstmann et al., 1994). В клинической практике расхождение между «гистологической» и «молекулярной» ремиссией приводит к необходимости тесного эндоскопического наблюдения за пациентами, которые получили только терапию эрадикации. В настоящее время рекомендуется повторять эндоскопические обследования каждые 6 месяцев в течение 2 лет после достижения полной ремиссии и на ежегодной основе после этого. В попытке идентифицировать новые схемы, позволяющие более высокие уровни молекулярной ремиссии, в настоящее время проводится международное перспективное исследование, которое сравнивает алкилирующий агент хлорамбуцил с наблюдением после эрадикации H.pylori. В любом случае остается неясным, приведет ли длительная молекулярная ремиссия к более высокой фракции лечения и снижению частоты рецидивов.

Лечение Helicobacter pylori — отрицательной развитой или рецидивирующей желудочной MALT-лимфомы

Никаких окончательных руководящих принципов для тех пациентов, которые не могут ответить на эрадикационную терапию, являются отрицательными H. pylori при постановке диагноза или рецидивами после успешной регрессии опухоли. Проспективные рандомизированные исследования, сравнивающие различные терапевтические процедуры, до сих пор не опубликованы. Тем не менее, в нескольких недавних исследованиях сообщалось о полной ремиссии H.pylori-негативных или антибиотикорезистентных лимфом после лучевой терапии на желудке и в перигастральных лимфатических узлах с 5-летней выживаемостью более 90% (Schechter et al., 1998; Tsang et 2003, Yahalom, 2001). С тех пор лучевая терапия стала терапией выбора для этого подмножества пациентов. У пациентов, у которых распространено заболевание, следует учитывать системную терапию, такую ​​как химическая иммунотерапия или комбинация обоих факторов. Алкилирующие агенты (хлорамбуцил или циклофосфамид) или пуриновые аналоги достигают скорости ответа до 100% (при 75% и 100% полной ремиссии соответственно) у пациентов с диссеминированной MALT лимфомой (Hammel et al., 1995; Thieblemont, 2005). Было показано, что среди комбинированных режимов, исследованных до настоящего времени, было показано, что флударабин плюс митоксантрон или митоксантрон, хлорамбуцил и преднизон являются высокоактивными (Wöhrer et al., 2003; Zinzani et al., 2004). Было показано, что анти-CD20-антитело Ритуксимаб эффективен при частоте ответа приблизительно 70% при его предоставлении (Martinelli et al., 2005). В ретроспективном исследовании, опубликованном в 2006 году, сообщалось, что комбинация Ритуксимаба с циклофосфамидом, доксорубицином / митоксантроном, винкристином и преднизоном была высокоэффективной с частотой ответа 100% (полная ремиссия 77%) даже у пациентов, которые были тяжело предварительно обработаны другими химиотерапевтическими режимами Или рецидивировали после эрадикации H.pylori (Raderer et al., 2006). Интригующим новым вариантом для пациентов с распространенным заболеванием может быть доставка целевого излучения с использованием радиоиммуноконъюгата antiCD20. Первоначальная экспериментальная терапия очень немногих пациентов действительно предполагает, что такой подход может оказаться эффективным даже у пациентов IV стадии, которые ранее получали как химиотерапию, так и лучевую терапию (Witzig et al., 2001).

Из-за ленивой природы многих случаев MALT лимфомы и ее низкой склонности к распространению важно отметить, что некоторые пациенты с персистирующей болезнью могут управляться с помощью стратегии «смотреть и ждать» без активной терапии. Такой подход может быть рассмотрен, потому что прогноз MALT лимфомы обычно очень благоприятный, причем показатель выживаемости на 5 лет лучше, чем 80%, независимо от типа лечения.

Лечение лимфомы желудка высокого ранга

Высококачественная / диффузная крупномасштабная В-клеточная лимфома желудка изменилась так же радикально, как и низкосортная лимфома, поскольку хирургическая резекция была отменена для более консервативных подходов. В руководящих принципах для локализованных стадий в настоящее время рекомендуется использовать химиоиммунотерапию с использованием ритуксимаба плюс циклофосфамида, доксорубицина, винкристина и преднизона, а затем лучевую терапию с участием «полевых». У пациентов с расширенной стадией обычно проходят больше циклов одного и того же режима, но также используются схемы третьей линии, включая блеомицин, адриамицин, метотрексат и онковин, как правило, без различий в терминах полной индукции ремиссии и 5-летней выживаемости.

Высококачественные лимфомы обычно считаются независимыми от H. pylori и поэтому устойчивы к антибиотикотерапии. Действительно, некоторые случаи низкосортной лимфомы, которые не реагировали на эрадикационную терапию и, следовательно, нуждались в гастрэктомии, позже показали, что они содержат значительный полноценный компонент. В нескольких исследованиях с использованием молекулярной биологии и иммуногистохимических методов было показано, что низко- и высокосортные компоненты, обнаруженные у одного пациента, обычно происходят из одного и того же клона (Peng et al., 1997). Представление о том, что высокосортное заболевание не поддаётся лечению антибактериальной терапией, недавно было опробовано несколькими небольшими исследованиями, в которых сообщается, что действительно агрессивные полноценные желудочные лимфомы могут регрессировать только при терапии эрадикацией, подразумевая, что эти опухоли каким-то образом сохранили зависимость от антигенного возбуждения (Chen Et al., 2001). Однако эти результаты должны быть подтверждены более крупными проспективными исследованиями до того, как рекомендации по лечению могут быть изменены.

MALT-лимфома желудка: современное состояние проблемы uMEDp

1. Morgner A., Bayerdörffer E., Neubauer A., Stolte M. Malignant tumors of the stomach. Gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma and Helicobacter pylori // Gastroenterol. Clin. North Am. 2000. Vol. 29. № 3. P. 593–607.

2. Ben-Khelifa H. Gastric lymphoma: is the worldwide incidence rising? // Gastrointest. Endosc. 2002. Vol. 56. № 6. P. 955.

3. Клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению при MALT-лимфоме желудка // Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ESMO). М., 2010. С. 276–278.

4. Gisbert J.P., Aguado B., Luna M. et al. Gastric MALT lymphoma: clinical characteristics and prevalence of H. pylori infection in a series of 37 cases // Rev. Esp. Enferm. Dig. 2006. Vol. 98. № 9. P. 655–665.

5. Wotherspoon A.C., Doglioni C., Diss T.C. et al. Regression of primary low-grade B-cell gastric lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue type after eradication of Helicobacter pylori // Lancet. 1993. Vol. 342. № 8871. P. 575–577.

6. Luminari S., Cesaretti M., Marcheselli L. et al. Decreasing incidence of gastric MALT lymphomas in the era of anti-Helicobacter pylori interventions: results from a population-based study on extranodal marginal zone lymphomas // Ann. Oncol. 2010. Vol. 21. № 4. P. 855–859.

7. Raderer M., Streubel B., Woehrer S. et al. High relapse rate in patients with MALT lymphoma warrants lifelong follow-up // Clin. Cancer Res. 2005. Vol. 11. № 9. P. 3349–3352.

8. Mégraud F. Epidemiology of Helicobacter pylori infection // Gastroenterol. Clin. North Am. 1993. Vol. 22. № 1. P. 73–88.

9. Morgan D.D., Clayton G., Kleanthous H. Molecular fingerprinting of Helicobacter pylori: an evaluation of methods // Basic and clinical aspects of Helicobacter pylori infection / Ed. by G. Gasbarini, S. Pretolani. Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag, 1994. Р. 206–212.

10. Zucca E., Bertoni F., Roggero E. et al. Molecular analysis of the progression from Helicobacter pylori-associated chronic gastritis to mucosa-associated lymphoid-tissue lymphoma of the stomach // N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 338. № 12. P. 804–810.

11. Parsonnet J., Hansen S., Rodriguez L. et al. Helicobacter pylori infection and gastric lymphoma // N. Engl. J. Med. 1994. Vol. 330. № 18. P. 1267–1271.

12. Hussell T., Isaacson P.G., Crabtree J.E., Spencer J. Helicobacter pylori-specific tumour-infiltrating T cells provide contact dependent help for the growth of malignant B cells in low-grade gastric lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue // J. Pathol. 1996. Vol. 178. № 2. P. 122–127.

13. Bäckhed F., Rokbi B., Torstensson E. et al. Gastric mucosal recognition of Helicobacter pylori is independent of Toll-like receptor 4 // J. Infect. Dis. 2003. Vol. 187. № 5. P. 829–836.

14. Schmausser B., Andrulis M., Endrich S. et al. Expression and subcellular distribution of toll-like receptors TLR4, TLR5 and TLR9 on the gastric epithelium in Helicobacter pylori infection // Clin. Exp. Immunol. 2004. Vol. 136. № 3. P. 521–526.

15. Hellmig S., Fischbach W., Goebeler-Kolve M.E. et al. Association study of a functional Toll-like receptor 4 polymorphism with susceptibility to gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma // Leuk. Lymphoma. 2005. Vol. 46. № 6. P. 869–872.

16. Ледин Е.В., Серяков А.П., Асташов В.Л. MALT-лимфома желудка: клиника, диагностика и лечение // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2011. Т. 21. № 1. С. 69–78.

17. Farinha P., Gascoyne R.D. Molecular pathogenesis of mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma // J. Clin. Oncol. 2005. Vol. 23. № 26. P. 6370–6378.

18. Du M.Q. MALT lymphoma: recent advances in aetiology and molecular genetics // J. Clin. Exp. Hematop. 2007. Vol. 47. № 2. P. 31–42.

19. Blaser M.J. The biology of cag in the Helicobacter pylori-human interaction // Gastroenterology. 2005. Vol. 128. № 5. P. 1512–1515.

20. Copie-Bergman C., Locher C., Levy M. et al. Metachronous gastric MALT lymphoma and early gastric cancer: is residual lymphoma a risk factor for the development of gastric carcinoma? // Ann. Oncol. 2005. Vol. 16. № 8. P. 1232–1236.

21. Sutak J., Stoddard C., Smith M.E. Solitary epithelial cells in B cell gastric MALT lymphoma // J. Clin. Pathol. 2005. Vol. 58. № 11. P. 1226–1228.

22. O’Rourke J.L. Gene expression profiling in Helicobacter-induced MALT lymphoma with reference to antigen drive and protective immunization // J. Gastroenterol. Hepatol. 2008. Vol. 23. Suppl. 2. P. S151–S156.

23. Пасечников В.Д., Чуков С.З., Котелевец С.М. Профилактика рака желудка на основе эрадикационной терапии предопухолевых заболеваний // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. Т. 13. № 4. С. 11–20.

24. Bertoni F., Zucca E. State-of-the-art therapeutics: marginal-zone lymphoma // J. Clin. Oncol. 2005. Vol. 23. № 26. P. 6415–6420.

25. Поддубная И.В., Савченко В.Г. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. М.: Медиа Медика, 2013. 104 с.