Лимфоциты фото: Инвитро. Лимфоциты, субпопуляции, узнать цены на анализы и сдать в Москве

Содержание

Кто никогда не заболеет Covid-19

Зария Горветт
BBC Future

9 сентября 2020

Автор фото, Unsplash

Последние исследования показали, что антитела к Covid-19 могут исчезать уже через несколько месяцев. Однако, возможно, иммунитет к этой болезни формируют вовсе не они, а загадочные Т-клетки. Новые выводы ученых обнадеживают.

Ключи к разгадке формировались постепенно. Сначала исследователи обнаружили пациентов, одолевших Covid-19, но странным образом не имевших к нему антител. Далее выяснилось, что таких людей может быть много.

Затем стало известно, что у многих антитела сначала появились, но через несколько месяцев исчезли.

Иными словами, хоть антитела и помогают отследить распространение пандемии, очевидно, они не настолько важны для иммунитета, как мы считали раньше.

Если нам нужна долговременная защита от коронавирусной болезни, ее придется искать в другом месте.

Пока весь мир был занят антителами, исследователи начали понимать, что существует другая форма иммунитета, которая годами скрывается в нашем организме.

Речь идет о довольно загадочных Т-лимфоцитах, которые могут сыграть решающую роль в нашей борьбе с Covid-19.

Это иммунные клетки, главная задача которых — выявлять и обезвреживать возбудителей, попавших в клетки или уничтожать сами инфицированные клетки. Белки на поверхности Т-клеток соединяются с белками на поверхности непрошеных гостей в организме, разрушая их таким образом.

Автор фото, Getty Images

Т-клетки имеют триллионы возможных версий поверхностных белков, каждый из которых распознает различные мишени. Поскольку Т-клетки остаются в крови в течение многих лет после перенесенной инфекции, они также способствуют формированию «долговременной памяти» иммунной системы и позволяют ей быстрее и эффективнее реагировать, когда она снова сталкивается со старым врагом.

Несколько исследований показали, что у людей, переболевших Covid-19, остаются Т-клетки, способные распознавать вирус, независимо от того, ощущают они симптомы болезни или нет.

Это понятно. Впрочем, недавно ученые обнаружили более загадочный нюанс. Выяснилось, что у некоторых людей тест на антитела к Covid-19 может быть отрицательным, а на Т-клетки, способные распознать вирус, — положительным.

Это заставило предположить, что определенный уровень иммунитета против заболевания может быть вдвое более распространенным, чем считалось ранее.

Однако самой большой загадкой стало то, что ученые обнаружили специфичные к Covid-19 Т-клетки в образцах крови, взятых за годы до начала пандемии.

Получается, что некоторые люди уже имели определенную степень иммунитета к коронавирусу, еще до того как им заболел первый человек.

Как выяснилось, на удивление много людей, 40-60% из тех, кто никогда не контактировал с вирусом, имеют такие Т-клетки.

Похоже, что Т-клетки и являются тайным источником иммунитета к Covid-19.

Это открытие также помогает понять некоторые вещи, которые до сих пор оставались загадкой. Во-первых, стремительный рост риска развития болезней с возрастом, а во-вторых, непонятная ученым способность вируса разрушать селезенку.

Автор фото, Martin Keene / PA

Підпис до фото,

СПИД — это и есть болезнь Т-клеток, уничтожающих вирус иммунодефицита человека

Исследование Т-клеток является не только вопросом научной любознательности. Если ученые будут знать, какие аспекты иммунной системы являются важнейшими, они могут разработать эффективные вакцины и методы лечения болезни.

Как формируется иммунитет

О Т-клетках или Т-лимфоцитах мало кто помнит из уроков биологии. Впрочем, чтобы понять их важность для иммунитета, стоит посмотреть на то, что происходит с организмом на поздней стадии СПИДа.

Лихорадка, язвы, усталость, потеря веса, а иногда и раковые опухоли. У больного развиваются тяжелые инфекции, которые вызывают микроорганизмы абсолютно безвредные для здоровых людей, например грибок Candida albicans.

В течение месяцев или лет ВИЧ устраивает своеобразный геноцид Т-клеток, он их подавляет, попадает внутрь и систематически заставляет совершать самоубийство.

«ВИЧ уничтожает большую их часть», — объясняет Эдриан Хейди, профессор иммунологии из Королевского колледжа Лондона и руководитель группы в Институте Фрэнсиса Крика.

«Это показывает, как важны эти клетки, а также то, что одних антител в борьбе с инфекциями недостаточно».

При нормальной иммунной реакции организма, например, на вирус гриппа — на первой линии защиты выступает врожденная иммунная система. Она начинает бить тревогу с помощью лейкоцитов и других химических сигналов.

Это инициирует выработку антител, которая начинается спустя несколько недель.

Автор фото, Getty Images

Підпис до фото,

Появляется все больше доказательств того, что некоторые люди имеют скрытую защиту от Covid-19

«Параллельно с этим, примерно на четвертый-пятый день после заражения, начинают активизироваться Т-лимфоциты, распознающие клетки, зараженные вирусом», — говорит Хейди.

Т-лимфоциты быстро и жестко уничтожают зараженные клетки либо собственноручно, либо с помощью других элементов иммунной системы. Таким образом вирусу не удается превратить здоровые клетки в фабрики по производству своих патогенных копий.

Новость хорошая и плохая

Итак, что нам известно о Т-клетках и Covid-19?

«Глядя на пациентов с Covid-19, а также на тех, кто переболел в легкой форме, можно с уверенностью сказать, что Т-клетки реагируют на коронавирус», — говорит Хейди.

«Это очень хорошая новость для тех, кто занимается разработкой вакцины, потому что мы можем создать Т-клетки, распознающие вирус. Это — хорошая новость».

На самом деле, одна из вакцин, которую сейчас разрабатывают исследователи из Оксфордского университета, уже показала, что, помимо антител, она также побуждает организм к выработке Т-лимфоцитов.

Об эффективности этой вакцины говорить пока рано, но один из членов исследовательской группы сказал BBC News, что первые результаты «чрезвычайно обнадеживают».

Впрочем, есть одно «но». У многих пациентов, госпитализированных с тяжелым течением Covid-19, реакция Т-клеток пошла не совсем по плану.

«То, что происходит со многими Т-клетками в таком случае, немного напоминает свадебную вечеринку или мальчишник, которые вышли из-под контроля. Активность Т-лимфоцитов безумно увеличивается, при этом некоторые клетки просто исчезают из крови».

Автор фото, Reuters / Alkis Konstantinidis

Підпис до фото,

Т-клетки остаются в организме в течение многих лет, формируя долгосрочную память иммунной системы

Одна из теорий гласит: Т-клетки идут туда, где они нужны больше всего, например, в легкие. Однако исследователи считают, что, скорее всего, большая их часть гибнет.

«Вскрытие пациентов с Covid-19 показывает некроз тканей, который является, по сути, гниением», — объясняет профессор Хейди. Прежде всего это проявляется в районе селезенки и лимфатических желез, где обитают Т-клетки.

Плохая новость в том, что некроз селезенки является признаком заболевания Т-клеток, при котором иммунные клетки атакуют самих себя.

«Такую же картину мы наблюдаем у умерших от СПИДа», — говорит исследователь.

«Но ВИЧ — это вирус, который непосредственно инфицирует Т-клетки, они являются его главной мишенью». Однако доказательств того, что коронавирус также способен это делать, пока нет.

«Причин тому может быть много, но единого ответа нет», — говорит Хейди.

«Получается, что Т-клетки могут быть вашей защитой в течение многих лет. Но когда человек заболевает, они же выбивают у него почву из-под ног».

Снижение числа Т-клеток с возрастом также объясняет, почему пожилые люди гораздо тяжелее переносят Covid-19.

«После 30 тимус, или вилочковая железа, начинает сокращаться, уменьшая производство Т-клеток в организме человека», — отмечает профессор иммунологии.

Как это влияет на долгосрочный иммунитет?

Предположение, что коронавирусы вызывают появление устойчивых Т-клеток, недавно подвигло ученых проверить старые образцы крови, взятые у людей между 2015 и 2018 годами.

Тот факт, что иммунная система некоторых из них научилась распознавать Covid-19 задолго до начала пандемии, свидетельствует, что их организм уже сталкивался в прошлом с вирусами гриппа со схожими поверхностными белками.

Автор фото, Reuters

Підпис до фото,

Хоть антитела и очень важны для отслеживания распространения Covid-19, спасут нас в конечном итоге не они

К сожалению, ученые пока не проверяли, появляются ли в организме Т-клетки в ответ на любой из коронавирусов, вызывающих простуду.

«Получить финансирование на такое исследование требует геркулесовых усилий», — говорит Хейди. Исследования ОРВИ вышли из моды в 1980-х годах, они застряли на месте, и ученые начали переходить к другим проектам, например к исследованиям ВИЧ.

Исследователи столкнулись с проблемой: простуду может вызвать любой из сотен вирусных штаммов, многие из которых постоянно мутируют.

Поможет ли это создать вакцину?

Если перенесенные в прошлом простуды способствуют более легкому течению Covid-19, это дает хороший шанс на разработку эффективной вакцины. Ведь это доказывает, что Т-клетки способны обеспечивать защиту в течение длительного времени.

Но даже если это не так, участие Т-клеток все равно может быть полезным, — и чем больше мы понимаем, что происходит, тем лучше.

Хейди объясняет, что способ разработки вакцин зависит от типа иммунной реакции, которую надеются получить ученые. Один из них провоцирует выработку антител — свободных белков, которые могут связываться с патогенными микроорганизмами и нейтрализовать их или транспортировать в другую часть иммунной системы.

Другие виды иммунного ответа могут привлекать Т-клетки или провоцировать реакцию со стороны других элементов иммунной системы.

«На самом деле существует множество способов создания вакцины», — говорит Хейди. Ученого прежде всего радует то, что иммунная система очень хорошо распознает вирус Covid-19 даже у тех пациентов, которые тяжело переносят болезнь.

«Поэтому если мы научимся возмещать ущерб, который коронавирус наносит Т-клеткам, мы сможем гораздо лучше контролировать заболевание».

Похоже, уже скоро мы услышим о Т-клетках гораздо больше.

Прочитать оригинал этой статьи на английском языке вы можете на сайте BBC Future.

Хотите поделиться с нами своими жизненными историями? Напишите о себе по адресу: [email protected], и наши журналисты с вами свяжутся.

Самооборона без лекарств – Огонек № 38 (5391) от 28.09.2015

На старте нынешней осени мировая медицина вплотную приблизилась к рубежу, за которым открывается поистине фантастическая перспектива: реальным становится избавление от целого букета неизлечимых на данный момент болезней, некоторых видов рака в первую очередь. На эту перспективу вывел ряд открытий в области иммунологии. И ключевое среди них: медики открыли способность человека самостоятельно «совершенствовать» свою защитную систему. Проще говоря, становится возможным «натренировать» наш организм для борьбы с самыми опасными болезнями. В деталях разбирался «Огонек»

Владимир Яшин, врач

Почему иммунная система человека, призванная защищать нас от патогенных микробов, вирусов, чужеродных белков, бездействует перед злокачественной опухолью? Вопрос волнует онкологов, иммунологов, биологов всего мира не первый десяток лет. Согласитесь: если бы врачам удалось «натренировать» иммунитет для борьбы с раковыми клетками, можно было бы всерьез говорить о новом этапе в лечении онкологии. В последнее время этой проблемой занимались несколько институтов в разных странах, несмотря на то что большая часть научного сообщества относилась к данной работе скептически и, как оказалось, напрасно. Два года назад международная группа ученых во главе с профессором Дэниелом Ченом заявила, что им удалось понять, почему иммунитет не реагирует на опухоль и не уничтожает ее. А в августе этого года стало известно о начале клинических испытаний вещества, способного всерьез подхлестнуть работу иммунитета, заставив его уничтожать раковые клетки.

— Можно сказать, что до сих пор в работе онкоиммунологов было больше шума, чем конкретики,— признает сам профессор Чен,— но теперь мы можем объединить полученные знания для конкретного результата.

Чтобы выйти на это открытие, ученым пришлось заглянуть вглубь процессов внутри нашего организма.

Речь, в частности, о работе Т-лимфоцитов — иммунных клеток, важной части сложнейшей оборонительной системы, которая стоит на страже здоровья. Оказалось, что когда к раковой клетке приближается Т-лимфоцит, который должен ее распознать и уничтожить, она выбрасывает на свою поверхность особый белок PDL-I. И он, почуяв угрозу, оперативно блокирует рецепторы — чувствительные нервные окончания — Т-лимфоцитов. В итоге иммунная клетка теряет не только возможность узнавать опухоль, но и свою поражающую активность. По словам профессора Чена, это выглядит так, как будто раковая клетка выставляет вперед руки, останавливает клетку иммунитета и тот «впадает в полную прострацию».

Основываясь на этом открытии, американские ученые разработали препарат под условным названием анти-PDL-I, который препятствует деятельности опухолевого белка и активизирует заблокированный иммунитет. Клинические испытания нового лекарства показали высокую эффективность в борьбе с некоторыми видами рака. Теперь ученые собираются как можно быстрее официально зарегистрировать свой препарат, а также продолжить научный поиск с целью разработки новых лекарств против рака.

Как подчеркивает заведующий лабораторией эпигенетики Института общей генетики им. Н.И.Вавилова РАН профессор Сергей Киселев, основная сложность работы в том, что злокачественная опухоль изначально рождается из собственных клеток организма и потому иммунный ответ на нее очень слабый.

— Если на микроорганизм или вирус, который проникает в нас, у нас поднимается температура и начинается воспалительная реакция, то опухоль развивается незаметно и приучает организм к тому, что она своя, хотя она чужая,— объясняет профессор Киселев.— Поэтому так важно было найти специфические противоопухолевые антигены, которые отличают ее от нормы, и сделать противоопухолевую вакцину.

Обучить клетку

Работа по «модернизации» Т-лимфоцитов при всей революционности стала в какой-то мере логичной. Дело в том, что именно иммунология в последние десятилетия развивалась особенно бурно: именно она дала миру целых 16 нобелевских лауреатов — полный рекорд среди всех других дисциплин в области медицины и физиологии. И этот интерес не ослабевает: в 1901 году самая первая Нобелевская премия была присуждена Эмилю Адольфу фон Берингу за открытие антител, а совсем недавно иммунологи Брюс Бойтлер, Жюль Хоффман и Ральф Стайнман получили премию за то, что сумели показать, как активируются разные типы иммунитета — врожденный и приобретенный. Врожденный, напомню, представляет собой древнее эволюционное приобретение — подобный механизм защиты есть у всех многоклеточных. Это своего рода коллективная память предков организма о том, какие нарушители требуют немедленного реагирования, эта память закреплена на уровне генов.

Другой тип иммунной системы — адаптивный. Это новая с точки зрения эволюции система, она есть лишь у позвоночных. Работа этого типа иммунитета и связана с производством антител и Т-лимфоцитов. Эта система не говорит нам, друг перед нами или враг, но очень чувствительно определяет, насколько отличаются чужеродные молекулы от молекулярных структур нашего организма. Именно адаптивный иммунитет, как считают специалисты, можно тренировать и обучать.

Работая в этом направлении, Ральф Стайнман доказал, что у сложной системы иммунитета есть своего рода дирижеры — особые дендритные клетки, своего рода посредники между двумя типами иммунитета. Они постоянно отслеживают ситуацию на предмет чужаков и в случае чего запускают иммунный ответ организма. Именно благодаря работам иммунологов на рубеже XX и XXI века стало возможным сегодня разрабатывать новые пути для лечения инфекционных и онкологических болезней.

Так, в 2010-м впервые FDA (United States Food and Drug Administration — Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов при Минздраве США) одобрило противоопухолевую вакцину на основе дендритных клеток для рака простаты. Дендритные клетки выбраны не случайно: именно они обнаруживают чужеродные белки и «показывают» их Т-лимфоцитам. После такого «курса обучения» Т-лимфоциты вступают в борьбу. Оказалось, что и сами дендритные клетки прекрасно обучаются. Для создания вакцины ученые извлекают из крови пациента дендритные клетки и смешивают их с белковыми фрагментами раковых клеток, после чего уже «обученные» узнавать «врага» клетки отправляют «обучать» Т-лимфоциты. В НИИ клинической иммунологии СО РАН, где разрабатывается подобная вакцина для лечения рака груди, подчеркивают, что их задача — не профилактика, а лечение за счет активации иммунитета.

Одна из таких вакцин создана в НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова в Санкт-Петербурге и уже применяется для лечения меланомы и мягкотканной саркомы. Как подчеркивает профессор Липин Чен из Йельского онкологического университета (США), в скором времени будет всерьез пересмотрена стратегия лечения онкологии: благодаря прогрессу иммунотерапии химиотерапия уйдет на второй план.

Линии обороны

Иммунная система человека — сложный механизм, в работе которого задействованы несколько органов. Центральными являются вилочковая железа (тимус), расположенная у основания шеи, и костный мозг. В них вырабатываются лимфоциты (в тимусе — Т-лимфоциты, в костном мозге — В-лимфоциты), которые и охраняют нас от посягательств враждебного микромира.

Другими ее важными органами являются лимфатические узлы и селезенка.

Именно в этих «подразделениях» иммунной системы производится главное оружие — особые белки-иммуноглобулины, которые называются антителами. Они обладают удивительным свойством соединяться с тем микробом, в ответ на который были созданы. Как ключ подходит только к одному замку, так и каждое антитело реагирует на свой антиген (чужеродное вещество), который проник или только собирается проникнуть в организм. Составной частью иммунной системы являются также кишечник, миндалины и аденоиды. Ну а регулируется ее деятельность центральной нервной и эндокринной системами.

Первым «оборонительным рубежом» на пути микробов и вирусов являются кожа и слизистые оболочки. Затем в бой вступают подвижные клетки — фагоциты, постоянно курсирующие по кровеносным и лимфатическим сосудам (они вырабатываются в стволовых клетках костного мозга). Причем, если численность «противника» велика, быстро растет и количество защитников. Затем в борьбу включаются Т-лимфоциты, способные не только различать отдельные микробы, но и запоминать их, а также определять, встречался с ними организм раньше или нет.

В результате эти клетки начинают помогать В-лимфоцитам увеличивать синтез антител, которые и обусловливают иммунный ответ на повторное внедрение «чужака». При этом патологический процесс в организме зачастую просто не возникает, что, кстати, и объясняет существование длительного иммунитета к ряду заболеваний, например к кори или ветряной оспе.

Так иммунная система противостоит агрессии многих враждебных микробов. Но этот механизм не очень эффективен в борьбе с вирусами, потому что им удается спрятаться, внедряясь в здоровую клетку и заставляя ее работать на себя, то есть штамповать новые вирусы. В этом случае иммунная система посылает против врагов свою «спецслужбу» — клетки, которые называются «киллерами». Они способны распознавать пораженные вирусами клетки организма и уничтожать их.

У иммунной системы есть и своя память. Представим себе, что какой-то микроб проник в организм и вызвал болезнь. При этом иммунный ответ был успешным, и лимфоциты запомнили возбудителя. Следовательно, при попытке повторной агрессии его сразу узнают и уничтожат. К примеру, у ребенка, заболевшего, скажем, ОРЗ, иммунологическая память обычно формируется в течение 18-40 дней, то есть и после исчезновения внешних признаков недуга.

Однако у некоторых детей на это требуется больше времени. И не исключено, что возбудитель того же самого ОРЗ вновь предпримет атаку на организм, а информация о нем еще не успеет закрепиться в иммунологической памяти. В этом случае защитная система не узнает его, и избежать повторного заболевания не удастся. Собственно, так и происходит у часто болеющих детей. Одной из причин такой медленной реакции иммунитета может быть генетика. Среди других возможных причин — неблагоприятная экология, плохие бытовые условия и т.д.

По мнению иммунологов и педиатров, иммунитет против болезней накапливается у ребенка только к 12 годам. И торопить его формирование с помощью, к примеру, иммунотропных препаратов, специалисты не советуют: это сильнодействующие лекарства, применение которых может привести к тяжелым последствиям.

Массовый гипноз

Сегодня доказано, что иммунитет не только защищает организм от возбудителей различных заболеваний, но и контролирует развитие эмбриона в утробе, определяет успех или неуспех операций по пересадке органов и тканей. Словом, значение его чрезвычайно велико и именно с ним в последние десятилетия у человечества связаны большие проблемы.

По прогнозам ВОЗ в XXI веке болезни, связанные с хроническими нарушениями иммунитета, выйдут на первое место. Одной из причин этого специалисты ВОЗ называют широкое и часто неоправданное применение антибиотиков, которые, подавляя рост болезнетворных микроорганизмов, снижают и количество антигенов, которые стимулируют иммунную систему. Добавьте неблагоприятное воздействие окружающей среды, которая содержит огромное количество веществ, подавляющих иммунитет. В России, впрочем, своя специфика.

— В нашей стране количество иммунопатологий растет с каждым годом,— говорит врач Клиники иммунопатологии НИИ фундаментальной и клинической иммунологии Наталья Старостина. — И связано это в первую очередь с тем, что люди элементарно не получают с пищей базового набора питательных веществ, которые нужны организму. Если мы посмотрим на рацион пенсионеров, то увидим, что они едят мясо один-два раза в неделю (колбаса и сосиски не в счет). То же с фруктами и овощами. А именно пенсионный возраст, когда выходит из строя тимус — один из главных органов, отвечающих за иммунитет, самый уязвимый.

В итоге сегодня растет как число случаев так называемого приобретенного иммунодефицита, который чаще всего развивается после инфекционных болезней (например, гриппа) или на фоне длительных стрессов, депрессии, чрезмерного голодания. Для того, чтобы иммунитет работал правильно, врачи в первую очередь советуют изменить образ жизни и придерживаться основных принципов здорового и, главное, максимально разнообразного питания. Однако в условиях мегаполисов самые простые рекомендации, увы, оказываются самыми трудновыполнимыми.

Иммунотерапия

Опыт

Чтобы иммунитет нормально работал, его, как оказалось, нужно в первую очередь хорошо подкормить. Вот элементы, которые помогут вам «подтянуть» его накануне зимнего сезона

Флавоноиды

Растительные вещества, которые запускают работу генов, ответственных за иммунитет. Особо ценен шиповник, помимо флавоноидов он содержит органические кислоты, пектин, а самое главное — витамины С, Р, А, В2, К, Е. Наиболее важные флавоноиды содержатся также в помидорах, сладком перце, яблоках, цитрусовых, клюкве, в зеленом чае. В зимний период хотя бы один из перечисленных продуктов должен быть в рационе каждый день.

Антоцианы

Особый вид флавоноидов. Антоцианы обладают сильным иммуностимулирующим действием и могут служить для профилактики возникновения опухолей. Кроме того, они оказывают бактерицидное влияние на гнилостную микрофлору кишечника, усиливают биологическое действие витамина С и обладают Р-витаминной активностью. Они содержатся в темных овощах и фруктах. Ими богаты свекла, краснокочанная капуста, баклажаны, темный виноград и красное вино.

Белки

В рационе обязательно в достаточном количестве должны присутствовать животные и растительные белки — строительный материал для клеток и тканей организма. Для этого в меню следует включать мясо, рыбу, молоко, яйца, бобовые, гречневую и овсяную крупы, а также более специфичные продукты — говяжью печень и морепродукты — креветки, мидии, кальмары, которые закладывают основу для новых клеток, стоящих на страже нашего иммунитета.

Минеральные вещества

Иммуностимулирующим действием обладает ряд веществ — железо, медь, магний, цинк. Больше всего их в субпродуктах — печени, почках, сердце, а также в орехах, бобовых и шоколаде. В целом же людям c ослабленным иммунитетом рекомендуется перед началом сезона простуд провести курс дополнительной витаминотерапии. Для этого лучше употреблять не отдельные витамины, а витаминные комплексы.

Адаптогены

Так называется целый класс веществ, которые защищают человека от вредного воздействия окружающей среды. Проникая внутрь клетки, они активизируют перестройку метаболизма для работы в условиях стресса, и организм начинает работать в более экономном режиме. Они также способствуют синтезу эндогенных биостимуляторов, например интерферона. Вырабатывать биологически активные вещества адаптогенного действия научились реликтовые организмы, пережившие глобальные катаклизмы,— женьшень, элеутерококк, аралия, лимонник китайский, а также пчелы и змеи.

Пробиотики

Это препараты, содержащие штаммы микроорганизмов, которые необходимы нашему кишечнику (он, напомним, является составной частью иммунной системы). Согласно исследованиям, пробиотики могут помочь тем, кто страдает от синдрома раздраженного кишечника, атопического дерматита, диареи, аллергического ринита и ряда других недугов, в том числе и простудных. Чтобы повысить их содержание, нужно увеличить в рационе количество кисломолочных продуктов.

Каротиноиды (провитамин А)

Эти вещества считаются антиоксидантами, помогающими организму бороться со стрессом. В последнее время установлено, что они обладают противоопухолевым действием. Особенно богаты ими желто-зеленые и красные овощи (морковь, красный перец, лук и т.п.). В них каротиноиды особенно стойки к тепловой обработке и поэтому почти не теряют окраски.

Эндорфины

Эндорфины еще называют гормонами удовольствия. Но, как оказалось, помимо благотворного влияния на настроение они оказывают противовоспалительное действие и могут активизировать иммунитет. Самый простой способ повысить их уровень — щадящие занятия спортом. Изнурительные тренировки тут ни к чему.

ЗдоровьеКак Т-лимфоциты спасут нас от коронавируса и почему они лучше, чем антитела

Из школьной программы многие помнят, что за иммунитет у нас ответственны лимфоциты. Существует два типа лимфоцитов: В-клетки, которые образуются и созревают в костном мозге, и Т-клетки, которые также образуются в костном мозге, но созревают в вилочковой железе (тимусе), расположенной в верхнем отделе грудной клетки. В организме они работают вместе, но Т-клетки всё равно круче.

Дело в том, что Т-клетки нацелены на выявление и устранение специфических инородных частиц. Вместо того, чтобы атаковать все антигены подряд (а это бактерии, вирусы, токсины и даже пыльца — всё, что заставляет организм вырабатывать антитела), Т-клетки циркулируют до тех пор, пока не столкнутся со «своим» антигеном. Они определяют его с помощью белков на поверхности, которые могут связываться с белками на поверхности антигенов. Существуют триллионы вариантов этих поверхностных белков, каждый из которых может распознать собственную мишень.

Роль Т-клеток немного меняется на протяжении жизни. В детстве с их помощью у нас формируется иммунитет к общим патогенам и создаётся запас Т-клеток памяти. Они буквально запоминают реакцию на те или другие антигены, поэтому, встречая их в будущем, реагируют быстрее и эффективнее (это называется вторичным иммунным ответом). Дальше
Т-клетки в основном занимаются иммунорегуляцией и работой с повторяющимися или постоянно присутствующими (при наличии хронических заболеваний) в организме антигенами. С возрастом их количество снижается, так что чем мы старше, тем слабее становится наш иммунитет.

Т-клетки тоже бывают разных типов. Т-хелперы, например, помогают активности других иммунных клеток, высвобождая информационные молекулы цитокины. Они стимулируют созревание В-клеток, которые уже начинают вырабатывать антитела для нейтрализации патогена. А
Т-киллеры (цитотоксические T-лимфоциты) самостоятельно убивают повреждённые или инфицированные клетки организма.

Хотя Т-клетки в основном наши друзья и защитники, иногда они могут стать причиной аутоиммунных заболеваний. Это происходит, когда путешествующие в поисках своего антигена клетки начинают атаковать собственные клеточные белки человека.

Лимфома — симптомы и признаки болезни

Содержание статьи:

Лимфома (lymphoma) – злокачественная опухоль клеток иммунитета.При ней лимфоциты увеличиваются до гигантских размеров, бесконтрольно делятся и поражают лимфатическую систему: лимфоузлы, костный мозг, вилочковую железу.

От других онкологических заболеваний лимфома отличается диссеминацией по всему организму: с током лимфы переродившиесязлокачественныеклетки попадают во внутренние органы и критически нарушают их работу. Болезнь долго течет бессимптомно, а когда начинает проявляться, то часто весь организм уже поражен.

Большинстволимфомхарактеризуетсяпрогрессирующим течением и высокой злокачественностью с метастазированием. Тем не менее при раннем их выявлении благоприятный прогноз достигает ~90%.

Статистические данные о лимфомах:

Ежегодно в России выявляют около 25 000 пациентов с раком данного типа – это 4% от всех онкобольных.
Мужчины болеют чаще, чем женщины.
Возрастной пик заболеваемости – 30-34 года и после 60 лет.
В группе риска – больные с артритом двух и более суставов.
Провоцирующий фактор – дефицит селена в организме.
Есть предположение, что окрашивание волос чаще 1 раза в месяц темной краской увеличивают риск развития лимфомы на 26%.
Считается что витамин Д обладает защитными свойствами против лимфомы.
Благодаря современным методикам и препаратам за последние 10 лет смертность от лимфом в России снизилась на 27%.

Виды лимфом

Различают две основные группы заболевания – лимфому Ходжкина и неходжкинские лимфомы. Они развиваются из разного типа клеток, отличаются характером течения и по-разному реагируют на терапию.

Лимфома Ходжкина (ЛГМ) – лимфогранулематоз, злокачественная гранулема.ХарактеризуетсяпоражениемВ-лимфоцитов. Отличается агрессивным течением, при этом хорошо поддается лечению. Источник:
И.И. Яковцова, В.Д. Садчиков, В.М. Садчикова, О.В. Долгая, С.В. Данилюк, А.Е. Олейник Лимфома Ходжкина: эволюция клинических классификаций // Вестник проблем биологии и медицины, 2013, №3, т.2 (103), с.62-69

Неходжкинские лимфомы (НХЛ)поражают не только В-, но и Т-лимфоциты. Всего выделено 30 подтипов.Большинство из них менее агрессивно, но и труднее лечится.

Классификация неходжкинских лимфом в соответствии с 4-й редакцией ВОЗ 2008 года:

В-лимфобластная НХЛ;
болезнь тяжелых цепей;
В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз;
волосатоклеточный лейкоз;
диффузная В-крупноклеточая НХЛ;
лейкоз Беркитта;
НХЛ из клеток мантийной зоны;
лимфоплазмоцитарная НХЛ;
медиастинальная диффузная В-крупноклеточая НХЛ;
нодальная В-клеточная НХЛ маргинальной зоны;
первичная экссудативная НХЛ;
плазмоклеточная плазмоцитома/миелома;
селезеночная НХЛ маргинальной зоны;
фолликулярная НХЛ;
хронический лимфолейкоз;
экстранодальная В-клеточная НХЛ маргинальной зоны;
Т-лимфобластная НХЛ;
агрессивный NK-клеточный лейкоз;
анапластическая крупноклеточная НХЛ с первичным поражением кожи;
анапластическая крупноклеточная НХЛ с первичным системным поражением;
ангиоиммунобластная Т-клеточная НХЛ;
гепатолиенальная Т-клеточная НХЛ;
грибовидный микоз Сезари;
неуточненная периферическая Т-клеточная НХЛ;
Т-клеточная панникулитоподобная НХЛ подкожной клетчатки;
Т-клеточный лейкоз;
Т-клеточный лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов;
Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз;
экстранодальная NK/T-клеточная лимфома назального типа;
энтеропатическая Т-клеточная НХЛ.

Самые распространенные в клинической практике лимфомы: Ходжкина, фолликулярная и диффузная В-крупноклеточная. Источник:
Г.С. Тумян Неходжкинские лимфомы // Клиническая онкогематология, 2015, 8(4), с.455-470

По характеру поражения и патогенезу все лимфомы делятся на 3 основные группы:

агрессивные – для них характерно быстрое развитие с ярко выраженной симптоматикой;
экстранодальные – первичное поражение формируется не в лимфатических узлах, а сразу во внутренних органах;
индолентные – отличаются своим медленным и благоприятным течением; могут не требовать терапии, иногда достаточно регулярно наблюдаться у врача.

Для каждого вида лимфом существует особая схема лечения.

Стадии лимфом

В зависимости от распространенности опухоли определяют стадию патологического процесса. В соответствии с международной классификацией AnnArborвыделяют 4 стадии заболевания:

На 1-й стадии в лимфомный процесс может быть вовлечена одна группа лимфатических узлов.
На 2-й допускается вовлечение двух и более групп по одну сторону от диафрагмы.
На 3-й стадии опускается поражение лимфатических узлов по обе стороны диафрагмы.
На 4-й стадии в процесс вовлекаются внутренние органы – мозг, сердце, печень, селезенка, желудок, кишечник.

Каждую стадию дополнительно маркируют титрами А и Б. Титр А указывает на отсутствие ключевых симптомов – лихорадки, сильной ночной потливости и резкого снижения веса. Титр Б указывает, что такие проявления есть.

Причины возникновения лимфом

Единого причинного фактора развития заболевания не выделено. На данный момент ученые считают, что патпроцесс запускается комплексом причин. К ним относят:

наследственную предрасположенность;
регулярные контакты с токсинами и канцерогенами;
вирус герпеса, гепатита, хеликобактер пилори и другие инфекционные заболевания;
аутоиммунные и иммунодефицитные состояния;
повторяющиеся пневмонии;
иммуноподавляющую терапию после пересадки почек, стволовых леток и т. д.;
операции по вставке грудных имплантатов (предположительно).

Симптомы

Помимо основных симптомов – лихорадки, сильной ночной потливости и резкого снижения веса – для патологии характерны:

слабость и повышенная утомляемость;
повышение температуры;
потеря веса;
увеличение лимфатических узлов (часто, но не всегда; при этом они безболезненны и не уменьшаются в результате лечения антибиотиками, как при инфекционных заболеваниях).

Иногда возможен кожный зуд. При поражениях опухолью грудной клетки возможны затрудненное дыхание, одышка и кашель. При локализации новообразования в брюшной полости наблюдают расстройства пищеварения, тошноту, рвоту, распирающие боли в животе и нижней части спины. При поражении костного мозга больные жалуются на боли в костях.Если в патологию вовлечены лицевые и черепные структуры, есть жалобы на головные боли и распирающие боли в лице и шее.

Диагностика лимфом

Диагноз ставят по результатам микроскопического исследования биоптата – образца лимфоидной ткани. По результатам дифференциальной биопсии определяют тип опухоли.

Чтобы выявить опухоли в разных частях тела, применяют методы лучевой диагностики: рентгенографию, сцинтиграфию, магниторезонансную, позитронно-эмиссионную и компьютерную томографию. При необходимости уточнить некоторые особенности патпроцесса назначают лабораторные анализы крови – иммуноферментотипирование методом проточной цитометрии, молекулярно-генетические и цитогенетические исследования. Источник:
Wang HW, Balakrishna JP, Pittaluga S, Jaffe ES Diagnosis of Hodgkin lymphoma in the modern era // Br J Haematol. 2019 Jan;184(1):45-59. doi: 10.1111/bjh.15614. Epub 2018 Nov 8

Методы лечения

Наиболее распространенные методы лечения лимфом:

лучевая терапия;
химиотерапия;
радиотерапия;
биологическая терапия;
трансплантация стволовых клеток;
хирургическое вмешательство.

Они применяются как в виде отдельных курсов, так и в комплексе. Выбор лечебной схемы зависит от вида опухоли и общего состояния больного.

Лечебная тактика

Индолентные лимфомы могут не требовать лечения, а только наблюдения онкогематолога. Терапия показана при первых признакахпрогрессированияпатпроцесса. При локализованныхопухоляхдостаточнорадиотерапевтического облучения пораженных структур. При генерализованных формах показана химиотерапия.

При агрессивном течении заболевания одна из наиболее эффективных лечебных схем – химиотерапия по протоколу СНОР в сочетании с иммунотерапевтическимипрепаратами из группы моноклональных антител. При высокоагрессивных видах опухолей может быть назначена высокодозная химиотерапия в сочетании с трансплантацией кроветорных стволовых клеток.

Лечение отдельных типов лимфом

Основной метод лечения лимфомы Ходжкина ЛГМ– химиотерапия. Противоопухолевые цитотоксины назначают в разных лекарственных формах. Химиотерапия носит цикличный характер – медикаментозные курсы чередуются с периодами реабилитации. Источник:
Sermer D, Pasqualucci L, Wendel HG, Melnick A, Younes A Emerging epigenetic-modulating therapies in lymphoma // Nat Rev Clin Oncol. 2019 Aug;16(8):494-507.doi: 10.1038/s41571-019-0190-8

Радиотерапия – излучение высокой мощности – в качестве самостоятельного лечения ЛГМ может быть оправдана в отдельных случаях – когда в процесс вовлечена одна, максимум две группы лимфатических узлов. Чаще ее назначают в комплексе с химиотерапией. На поздних стадиях заболевания метод показан в качестве паллиативного лечения.

Биологические препараты – моноклональные антитела – при лечении лимфомы применяют для активизации иммунной системы. Лучевую терапию проводят регионарно, в области вовлеченных в онкологический процесс лимфоузлов.

В некоторых случаях при лечении ЛГМ оправдано удаление селезенки. Если увеличенные лимфатические узлы сдавливают соседние органы,может быть показано их иссечение.

При рецидивах заболевания, а также с целью уничтожения раковых клеток, на которые не действуют стандартные дозировки лучевой и химиотерапии, назначают высокие терапевтические дозы, разрушающие вместе с опухолью ткани костного мозга. После такого курса показана трансплантация органа. Взятые заранее собственные либо донорские стволовые клетки формируют новую иммунную систему.

Хорошие результаты в лечении НХЛ демонстрирует также комбинация лучевой и химиотерапии. В некоторых случаях успешно применяют инновационную техникулюмбально-пункционного введения противоопухолевых антител.

НХЛ с агрессивным течением плохо поддаются лечению. Наиболее эффективный метод борьбы с этим заболеванием – пересадка костного мозга.

Прогнозы

Прогноз для пациентов с лимфомами зависит от стадии процесса, возраста и состояния больного, а также от результатов терапии. При лимфоме Ходжкина пациенты молодого возраста на ранних стадиях,как правило, полностью выздоравливают. У 8 из 10 удается добиться устойчивой ремиссии. Пятилетняя выживаемость при 1-й стадии составляет 95%, при 4-й – 65%.

При НХЛ селезенки, лимфоузлов и слизистых средняя пятилетняя выживаемость – порядка 70%. При НХЛ ЖКТ, слюнных желез, глазных орбит средняя пятилетняя выживаемость – около 60%. Менее благоприятный прогноз у агрессивных НХЛ молочных желез, яичников, ЦНС и костей – пятилетняя выживаемость в среднем меньше 30%.

Клинические рекомендации после лечения лимфом и профилактика

Избегайте факторов риска – интоксикаций и контакта с канцерогенами. Вакцинируйтесь, а если заболели инфекционной болезнью – не занимайтесь самолечением.

При первых признаках лимфомы обращайтесь к врачу. Ежегодно проходите профилактические медосмотры, придерживайтесь правильного питания и старайтесь вести здоровый образ жизни.

Источники:

И.И. Яковцова, В.Д. Садчиков, В.М. Садчикова, О.В. Долгая, С.В. Данилюк, А.Е. Олейник. Лимфома Ходжкина: эволюция клинических классификаций // Вестник проблем биологии и медицины, 2013, №3, т.2 (103), с.62-69.
Г.С. Тумян. Неходжкинские лимфомы // Клиническая онкогематология, 2015, 8(4), с.455-470.
Wang HW, Balakrishna JP, Pittaluga S, Jaffe E. Diagnosis of Hodgkin lymphoma in the modern era // Br J Haematol. 2019 Jan;184(1):45-59. doi: 10.1111/bjh.15614. Epub 2018 Nov 8.
Sermer D, Pasqualucci L, Wendel HG, Melnick A, Younes A. Emerging epigenetic-modulating therapies in lymphoma // Nat Rev Clin Oncol. 2019 Aug;16(8):494-507.doi: 10.1038/s41571-019-0190-8.

Информация в статье предоставлена в справочных целях и не заменяет консультации квалифицированного специалиста. Не занимайтесь самолечением! При первых признаках заболевания необходимо обратиться к врачу.

Статья: Иммунная система кожи читать

Кожа является крупнейшим специализированным органом человека, площадь которого составляет 2 м², а масса — почти 3 кг. Она выполняет ряд важнейших функций. В частности, кожа — это барьерный орган и, что особенно важно отметить, подобно тимусу, она является местом, где созревают некоторые типы иммунных клеток и протекают иммунологические реакции. В принципе, в кожном барьере представлены все типы клеток, способные осуществлять широкий спектриммунных реакций. Это дает основание считать кожу органом иммунной системы.

В начале 80х гг. XX века была сформулирована концепция лимфоидной ткани кожи — skin-associated lymphoid tissue (SALT), которая продолжает развиваться и в наши дни. В соответствии с современными взглядами наряду с лимфоцитами к иммунной системе кожи следует отнести нейтрофилы, тучные клетки и эозинофилы, клетки Лангерганса и кератиноциты [3, 4, 20].

Лимфоциты

Для лимфоидных клеток характерна рециркуляция — постоянный обмен между кровью, лимфой и органами, содержащими лимфоидную ткань. Другой особенностью данной клеточной популяции является хоминг — заселение определенных участков лимфоидных органов и тканей. Поэтому внутридермальные лимфоциты отличаются от циркулирующих в периферической крови. Для изучения популяционного состава лимфоцитов кожи были использованы методы иммуногистохимии и «кожного окна» (определение процентного содержания клеток на отпечатке с небольшого участка кожи после удаления поверхностного слоя эпидермиса). Это позволило установить, что в норме лимфоидные клетки кожи являются преимущественно Т-лимфоцитами: CD5+ — 19%, CD3+ — 48%, CD25+ — 26%, CD4+ — 33%, CD22+ — 18% [7, 14]. Все они имеют достаточно специфичный общий маркер — кожный лимфоцитарный антиген (CLA), который считается рецептором, контролирующим сродство Т-клеток к коже. CLA — это адгезивная молекула на мембране, которая обеспечивает связывание Т-лимфоцита с эндотелием посткапиллярных венул кожи и переход его в дерму. CLA-позитивные T-клетки составляют 10—15% циркулирующих клеток крови. Популяция CLA-позитивных Т-клеток представлена несколькими субпопуляциями, различающимися по рецепторному статусу и функциональной активности [10, 11, 12]. Для всех CLA-позитивных Т-клеток характерна экспрессия кожного Т-клеточного хемоаттрактанта (CTACK), который «привлекает» в кожу Т-лимфоциты из циркуляции, прежде всего при различных воспалительных процессах. Совокупность накопленных сегодня клинико-экспериментальных данных показывает, что CTACK играет важную роль в иммунном ответе кожи. Наиболее значима его патогенетическая роль как провоспалительного фактора при таких заболеваниях, как атопический и контактный дерматиты [13].

Кроме того, большинство Т-лимфоцитов нормальной кожи здорового человека имеют рецепторы к другим хемокинам — биологически активным веществам, контролирующим миграцию клеток, в частности лимфоцитов. Это способствует их активному участию в различных иммунологических реакциях, как физиологических, так и патологических [1, 6, 21].

Т-клетки кожи способны дифференцироваться в цитотоксические клетки или клетки памяти (CD45RO). Клетки памяти экспрессируют также кожный лимфоцитарный антиген (CLA), образуются в лимфатических узлах, дренирующих кожу, и возвращаются в кожу при воспалении. В норме они участвуют в формировании иммунитета в коже, а при патологии принимают участие в патогенезе кожной Т-клеточной лимфомы, отторжения трансплантата, атопического дерматита и т. д. [2, 5, 10, 17]. Около трети лимфоцитов кожи являются Т-хелперами (СD4+). В последние годы показано, что данная субпопуляция клеток представлена двумя разновидностями —Th2 и Th3, которые различаются прежде всего по спектру продуцируемых цитокинов. В норме между этими клетками существует определенный баланс; при заболеваниях кожи соотношение Th2/Th3 меняется. Например,при воспалительных процессах повышается активность Th2-лимфоцитов [1, 8, 12, 15]. Таким образом, лимфоциты кожи представляют собой гетерогенную клеточную популяцию, в которой присутствуют клетки рециркулирующего пула и специфические кожные лимфоциты. Для последних характерен своеобразный набор клеточных рецепторов, обусловливающих их тропность к коже, а также определенный набор продуцируемых цитокинов, позволяющий им участвовать в различных клеточных реакциях, которые обеспечивают репарацию кожи.

Нейтрофилы

Нейтрофилы содержатся в нормальной коже в незначительном количестве, а при острых воспалительных процессах их число существенно возрастает. Кроме того, нейтрофильные гранулоциты участвуют в регуляции репаративных процессов путем взаимодействия с другими клетками (макрофагами, кератиноцитами). Одним из механизмов этого взаимодействия является продукция нейтрофилокинов, стимулирующих секрецию фибробластами и лимфоцитами факторов роста, которые в свою очередь индуцируют пролиферативную активность клеток регенерирующей ткани [3, 18].

Тучные клетки и эозинофилы

Тучные клетки (ТК) и эозинофилы кожи участвуют в различных патологических процессах, прежде всего — в аллергических. При внедрении аллергена в кожу он взаимодействует с эозинофилами и ТК, несущими на своей поверхности IgE-антитела. В результате этого взаимодействия происходит активация и дегрануляция клеток с последующим высвобождением различных медиаторов (субстанции Р, интерлейкинов 1 и 6, хемокинов). Они способствуют миграции в очаг патологического процесса других иммунокомпетентных клеток и поддерживают активность воспалительной реакции. Количество и функциональная активность этих клеток по-разному меняются при различных кожных заболеваниях. Кроме того, ТК и эозинофилы играют определенную роль в реализации патогенных эффектов стресса на кожу [2, 6, 9].

Клетки Лангерганса

Клетки Лангерганса (КЛ) относятся к специализированным клеткам эпидермиса и составляют 2-3% от общего числа его клеток. Они представляют собой одну из форм дендритных клеток, имеющих моноцитарно-макрофагальное происхождение и выполняющих в организме важнейшие иммунные функции, прежде всего — как антигенпрезентирующие клетки. Дендритные клетки являются ключевым звеном, связывающим приобретенный и врожденный иммунитет [16].

При воспалении и других процессах, связанных с антигенной стимуляцией, КЛ приобретают двигательную активность, покидают эпидермис с током тканевой жидкости и, перемещаясь по лимфе, претерпевают определенные морфологические трансформации, в результате чего становятся так называемыми «вуалевыми» клетками. Достигая лимфатических узлов, они активно взаимо действуют с другими иммунокомпетентными клетками и осуществляют презентацию им антигенов. КЛ способны взаимодейство вать с различными типами Т-клеток, модулируя таким образом различные типы иммунных реакций (воспаление, аутоиммунитет). Кроме того, КЛ непосредственно участвуют в уничтожении бактерий в коже.

Кератиноциты

Кератиноциты также следует отнести к иммунной системе кожи. Они продуцируют широкий спектр регуляторных молекул (ростовых факторов, цитокинов), чем обусловлено их участие в иммунной защите кожи [2, 8, 16, 21]. Нарушение взаимодействия молекул адгезии на поверхности кератиноцитов с рецепторами лимфоцитов является важным механизмом патогенеза ряда заболеваний, например псориаза [5, 7, 17, 19].

Меланоциты

В последние годы эти пигмент-продуцирующие клетки кожи стали относить и к иммунокомпетентным, поскольку они, как и кератиноциты, способны продуцировать ряд цитокинов (интерлейкины 1, 3 и 6, фактор некроза опухолей, трансформирующий фактор роста и другие), которые выступают в роли медиаторов иммунного ответа в дерме [2].

Цитокины — биорегуляторы иммунных реакций

Последние десятилетия характеризовались бурным накоплением данных о новом классе иммунорегуляторных молекул — цитокинов. Они включают в себя огромное количество различных веществ, в том числе интерлейкинов, которые выполняют коммуникативную функцию между иммуноцитами и оказывают различные регуляторные влияния как в рамках иммунной системы, так и в других органах и тканях. В настоящее время в коже обнаружено большинство известных интерлейкинов: их функции связаны с кожей, а нарушение продукции лежит в основе патогенеза ряда кожных заболеваний, в частности псориаза и атопического дерматита [2, 6, 7].

Иммунная система кожи при инфекционном и неинфекционном поражении

Иммунная система кожи участвует в реализации и врожденного, и приобретенного иммунитета. Наиболее значимо ее роль проявляется при нарушении целостности барьера и проникновении в дерму микро организмов. При этом SALT реагирует как единая функциональная система. В анти-генпрезентирующих клетках происходят процессинг и презентация антигена, в ходе которых КЛ превращаются в дендритные клетки и перемещаются по дерме в лимфатические узлы. В результате они приобретают способность взаимодействовать с Т-хелперами, которые затем активируют В-клетки и частично дифференцируются в эффекторные лимфоциты и клетки памяти. Т-клетки памяти, несущие CLA, способны из кровотока мигрировать в эпидермис; именно они и преобладают в коже. В результате увеличения числа Т-клеток, контактирующих с наиболее «актуальными» антигенами, вносится поправка в антигенраспознающий репертуар Т- лимфоцитов. Этим определяется активность иммунного ответа.

При неинфекционном поражении кожи, например при травме, иммунная система активно участвует в заживлении кожной раны. Заживление кожной раны — это динамичный интерактивный процесс с участием медиаторов, клеток крови, межклеточного матрикса и мезенхимальных клеток, который состоит из трех фаз: воспаление, образование грануляционной ткани и тканевое ремоделирование. Воспаление является реакцией организма в целом и кожи в частности на травму. Ведущая роль в его развитии принадлежит клеткам крови — нейтрофилам. Они не только участвуют в гемостазе, но и выделяют биологически активные вещества.

В результате происходит активация моноцитов-макрофагов, которые служат связующим звеном между воспалением и регенерацией. Активация этих клеток приводит к индукции пролиферации эпидермиса. Необходимо отметить, что реэпителизация начинается уже через несколько часов поле нанесения травмы. Первоначально она идет за счет сокращения внутриклеточных тонофиламентов, что повышает миграционную способность эпидермальных клеток. Примерно через четверо суток в ране определяется новообразованная строма (грануляционная ткань). Под влиянием различных цитокинов, продуцируемых иммунокомпетентными клетками, в ней происходят дифференцировка фибробластов, синтез коллагена, новообразование сосудов. Активное участие в этих процессах принимают цитокины, и в том числе — ростовые факторы (эпидермальный, трансформирующий, тромбоцитарный, эндотелиальный и другие). Метаболизм коллагена, появление в грануляционной ткани миофибробластов, пролиферация кератиноцитов и целый ряд других клеточных событий, завершающих «созревание» грануляционной ткани, приводят к формированию кожного рубца, что свидетельствует о восстановлении целостности ткани и завершении репаративного процесса [19, 21].

Таким образом, в коже представлены все типы иммунного ответа — врожденный и приобретенный (адоптивный), клеточный и гуморальный. Благодаря этому возможны и неспецифическая защитная функция (иммуноглобулины, лизоцим, лактоферрин, дефенсины, фагоцитоз), и первичное распознавание антигена с последующей его презентацией и пролиферацией антиген-специфических Т-клеток. В результате в дерме осуществляются как цитотоксические реакции, так и антителообразование. Необходимо подчеркнуть, что особенностью кожи как иммунного органа является относительное преобладание врожденного иммунитета над приобретенным, а в системе врожденного иммунитета кожи в свою очередь превалируют клеточные факторы. Анализ многочисленных научных данных позволяет полагать, что иммунные реакции имеют отношение к большинству физиологических и патологических процессов, происходящих в коже.

Нарушения функции SALT

На обширном экспериментальном и клиническом материале показано, что нарушения функций SALT — реактивности Т-клеток, продукции цитокинов, экспрессии хемокинов на клетках, межклеточных взаимодействий и других иммунологических реакций — приводят к развитию ряда заболеваний, любое из которых сопровождается изменением внешнего вида кожи. Это могут быть воспалительные заболевания кожи (фурункулы, акне), атопический дерматит, псориаз, Т-клеточная кожная лимфома [5, 16, 17]. Известно, что возрастные изменения кожи также связаны с изменением ее иммунологических функций. В стареющей коже наблюдаются мононуклеарная инфильтрация, снижение числа клеток Лангерганса и изменение продукции иммунокомпетентными клетками цитокинов, влияющих на пролиферацию и дифференцировку клеток кожи.

Разнообразие клеток, входящих в иммунную систему кожи, а также многообразие их функций объясняют тот факт, что на уровне кожи возможно проявление всех типов иммунопатологических синдромов (иммунодефицитный, аутоиммунный, аллергический, лимфопролиферативный). Иммунодефицитный синдром проявляется, например, фурункулезом и другими гнойно-воспалительными процессами. При дефектах фагоцитоза кожа становится чувствительной ко многим бактериальным и грибковым инфекциям, но иммунный ответ нарушается на любой антиген, поскольку страдает антигенная презентация.

Аллергический (гиперергический) синдром встречается достаточно часто и имеет место при контактном и атопическом дерматитах. Явления гиперергии характерны и для псориаза. Аутоиммунный синдром также имеет кожные проявления (склеродермия, системная красная волчанка). Примером лимфопролиферативного синдрома служит Т-клеточная лимфома кожи (грибовидный микоз).

Диагностика всех этих состояний основана на клинических признаках. Например, для иммунодефицитного заболевания это будут такие критерии, как рецидивирующее течение инфекционного поражения кожи, его затяжное течение несмотря на проведение адекватной фармакотерапии, тенденция к генерализации инфекционно-воспалительного процесса в коже, резистентность к антимикробной терапии, преобладание в очаге поражения некротических изменений над воспалительными, несоответствие локальных и системных проявлений кожной инфекции. Специфических тестов, характеризующих состояние иммунитета кожи, в практической медицине не существует. Дерматолог может ориентироваться на стандартные иммунологические показатели крови. В научных же исследованиях используют морфологическую (гистологическую) оценку иммунокомпетентных структур кожи, метод «кожного окна» и некоторые другие.

Как улучшить иммунитет кожи?

Патология иммунной системы приводит к развитию иммунозависимой патологии. Поэтому потребность в стимуляции иммунитета кожи при его угнетении патогенетически обоснована. Для этих целей могут быть рекомендованы такие препараты, как Полиоксидоний и Ликопид. Некоторые иммуномодуляторы (например, Рибоксин) могут использоваться как для системного, так и для местного применения, в том числе в мезотерапевтических методиках. При этом интрадермальные иньекции оказывают влияние преимущественно на иммунную систему кожи, а системное применение приводит к активации лимфопоэза в тимусе и лимфатических узлах. Другими словами, выбор способа введения препарата (местное или системное) должен базироваться на характере иммунных нарушений — как в коже, так и в организме в целом.

Умеренным иммунотропным действием обладают и неспецифические адаптогены (витаминно-микроэлементные комплексы, настойка аралии и т. п.). Мы обнаружили иммуноактивные свойства у органического кремния, который широко используется в мезотерапевтической практике. В лечении заболеваний, вызванных повышенной реактивностью иммунной системы (псориаз, лимфомы), используют иммунодепрессанты (циклоспорин). Последним достижением иммунофармакологии является использование в качестве ингибиторов иммунной системы моноклональных (высокоспецифичных) антител.

Улучшая иммунный статус кожи, следует помнить о том, что иммунная система кожи, морфологически представленная SALT, с одной стороны, является достаточно автономным отделом иммунной системы организма, с другой — имеет с ней тесные морфофункциональные и регуляторные взаимоотношения. Нарушения нормальных иммунных реакций в коже приводят к развитию многих дерматологических заболеваний и подавляющего большинства эстетических проблем, в том числе к преждевременному старению кожи. Неудивительно, что кожа является мишенью для иммунотерапевтических вмешательств, в частности иммуномезотерапии. Более подробно этот вопрос мы планируем рассмотреть в следующих публикациях.

Литература

Белова О. В., Арион В. Я., Сергиенко В. И.Роль цитокинов в иммунологической функции кожи. Иммунопатология, аллергология,инфектология 2008; № 1:41—55.
Боровик Т. Э., Макарова С. Г., Дарчия С. Н., Гамалеева А. В., Грибакин С. Г.Кожакак органиммуннойсистемы. Педиатрия 2010;№2:10—18.
Долгушин И. И., Бухарин О. В. Нейтрофилы и гомеостаз. Екатеринбург: УрО РАН, 2001.
Кашутин С. Л., Добродеева Л. К. Содержание иммунокомпетентных клеток в коже у практически здоровых людей. Мед. иммунология 2000; 2(№ 2):128—129.
Кохан М. М., Куклин И. А., Базарный В. В. Атопический дерматит и злокачественные лимфомы кожи. Аллергология и иммунология 2000; 1(№ 2):72.
Ярилин А. А. Кожа и иммунная система. Косметика и медицина 2001; № 2:5—13.
Aguilar A. Skin associated lympphoid tisues (SALT). Its normal and pathological function. An R Acad Nac Med 2006; 123:367—377.
Albanesi C., Scarponi C., Sebastiani S., Cavani A. A cytokine-to-chemokine axis between T-lymphocytes and keratinocytes can favor Th2 cell accumulation in chronic inflammatory skin diseases. J Leukocyte Biol 2001; 70:617—623.
Babina M., Guhl S., Stдrke A., Kirchhof L.Comparative cytokine profile of human skin mast cells from two compartments—strong resemblance with monocytes at baseline but induction of IL-5 by IL-4 priming. J Leukocyte Biol 2004; 75:244—252.
Clark R. A., Chong B., Mirchandani N. The vast majority of CLA+ T cells are resident in normal skin. J Immunology 2006; 176:4431—4439.
Fuhlbrigge R. C., Kieffer J. D., Armerding D., Kupper T. S. Cutaneous lymphocyte antigen is a specialized form of PSGL_1 expressed on skin-homing T cells. Nature 1997; 389: 978—981.
Hudak S., Hagen M., Ying L., Daniel C.,Oldham E., McEvoy L. M., Bowman E. P. Immune surveillance and effector functions of CCR10+ skin homing T cells. J Immunol 2002; 169:1189—1196.
Kagami S., Sugaya M., Minatani Y., Ohmatsu H.Elevated serum CTACK/CCL27 levels in CTCL. J Invest Dermatol 2006; 126:1189—1191.
Kanitakis J. Immunohistochemistry of normal human skin. Eur J Dermatol 1998; 8:539—547.
Lewis J. M., Girardi M., Roberts S. J., Barbee S. D., Hayday A. C. Selection of the cutaneous intraepithelial gammadelta+ T cell repertoire by a thymic stromal determinant. Nat Immunol 2006;8:843—850.
Lipscomb M. F., Masten B. J. Dendritic cells: immune regulators in health and disease. Physiol Rev 2002; 82:97—130.
Robert C., Kupper T. S. Inflammatory skin diseases, T cells, and immune surveillance. N Engl J Med 1999; 341:1817—1828.
Schaerli P., Britschgi M., Keller M. Сharacterization of human T cells that regulate neutrophilic skin inflammation. J Immunol 2004; 173:2151—2158.
Singer A. J., Clark R. Cutaneous wound healing. N Engl J Med 1999; 341:738—746.
Streilein J. W. Skin_associated lymphoid tissue. Immunol Ser 1989; 46:73—96.
Werner S., Grose R. Regulation of wound healing by growth factors and cytokines. Physiol Rev 2003; 83:835—870.

Учёные случайно открыли универсальные Т-лимфоциты для борьбы с раком

https://static.news.ru/photo/34d04d0a-3d39-11ea-8dbb-fa163e074e61_660.jpg Фото: Nir Alon/ZUMAPRESS.com/Global Look Press

Британские иммунологи из Кардиффского университета обнаружили новый тип неклассических Т-лимфоцитов (клетки иммунной системы). Их рецепторы распознают комплексы молекул, которые характерны для разных типов рака.

Научная статья опубликована в Nature Immunology.

Учёные уже давно научились модифицировать Т-лимфоциты так, чтобы они находили клетки рака у конкретного пациента и боролись с ними. Однако «натренировать» лимфоцит можно было только на какой-то конкретный тип рака. Кроме того, часто антигены, на которые реагируют Т-клетки, связаны с молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC) человека. Его аминокислотный состав сильно отличается у разных людей, поэтому подобрать донора всегда очень сложно.

Эти два фактора затрудняют создание средства универсальной иммунотерапии рака. Однако открытие кардиффских учёных, похоже, меняет ситуацию в корне.

Сотрудники университета искали в крови здоровых доноров неклассические Т-клетки с рецепторами типа aδ. В итоге они выделили популяцию этих лимфоцитов и пролиферировали их на культуре клеток аденокарциномы лёгкого. Когда иммунологи нарушили работу белков главного комплекса гистосовместимости, это, на удивление, не сказалось на активности Т-лимфоцитов. Более того, выделенные клетки протестировали и на клетках меланомы, лейкоза и рака лёгких. В итоге было отмечено замедление роста их всех.

Выяснилось, что найденные лимфоциты реагировали на комплексы с антигенами белка MR1. Учёные заключили, что эти вещества, наиболее вероятно, являются побочными продуктами реакций обмена, присущих компонентам злокачественных опухолей. Хорошая новость и в том, что аминокислотный состав белка MR1 слабо отличается у разных людей, что делает его более универсальной мишенью.

Ранее группа исследователей из США и Канады изучила влияние рекомбинантного гормона роста человека (rhGH) на вилочковую железу, или тимус, в которой образуются Т-лимфоциты. В результате специалисты пришли к выводу, что эти секреты могут обратить вспять эпигенетическое старение организма. Интерес к rhGH появился у учёных после ознакомления со статьёй 1986 года, писал NEWS.ru.

Что происходит в организме человека после заражения ВИЧ? | Профилактика ВИЧ-инфекции | Важно знать | Тематические страницы

Что происходит в организме человека после заражения ВИЧ?

Иммунная система нашего организма представлена органами и клетками, расположенными по всему телу. Лимфоциты, являясь частью иммунной системы и обладая специфичностью, способны создавать и хранить иммунную память о возбудителе инфекционной болезни. Лимфоциты -Т4 распознают чужеродные вещества или микроорганизмы, проникающие в наш организм, при этом запоминая их. При повторном попадании в наш организм этих чужеродных субстанций, белые клетки крови способны их распознавать, блокируя их разрушительное воздействие и уничтожать.

Поражение иммунной системы ВИЧ начинает именно с разрушения лимфоцитовТ4. Также иммунная система содержит клетки, называемые Т8. Эти лимфоциты выключают иммунную систему человека после того, как она завершила работу по борьбе с инфекцией. Обычно у здорового человека клеток Т4 в два раза больше, чем клеток Т8. У больного СПИДом часто соотношение этих клеток бывает противоположным. Это значит, что в организме содержится слишком мало клеток Т4 для того, чтобы победить инфекцию, и слишком много клеток, которые заставляют борющуюся с инфекцией иммунную систему прекратить свою работу. Это одна из главных причин, почему у больных СПИДом развивается так много других инфекций и болезней.

В течение первых нескольких недель после проникновения в организм, ВИЧ стремительно размножается. Затем, обычно к концу третьего месяца, у человека начинают вырабатываться антитела к ВИЧ. Этот период называется периодом окна.

У многих людей в этот период развивается острое заболевание с повышением температуры, увеличением лимфатических узлов и повышением потливости. Такое состояние у ВИЧ-инфицированного может продолжаться около двух недель, а затем само собой нормализуется. Но на основании этих симптомов нельзя сказать, что человек ВИЧ-инфицированный, т.к. перечисленные симптомы являются общими для многих заболеваний, например — обычной простуды.

В следующие месяцы или даже годы у большинства ВИЧ-инфицированных не проявляется никаких симптомов; этот спокойный период инфекции называется латентным или бессимптомным. Позже число Т4-клеток уменьшается, и инфицированные люди становятся восприимчивыми к целому ряду различных инфекций из-за поражения их иммунной системы. Бессимптомный период продолжается достаточно долго и протекает по-разному, а длительность его у разных людей колеблется от 4 месяцев до 12 лет и более. Длительность его зависит от индивидуальных особенностей человека, от образа жизни, который он ведет и от многих других факторов. Обычно продолжительность бессимптомного периода составляет около 5-7 лет.

Заключительная стадия развития ВИЧ-инфекции — это СПИД. Для СПИДа характерно развитие различных инфекций, заболеваний, злокачественных опухолей, которые могут возникать только у людей с ослабленной иммунной системой. Многие больные СПИДом страдают особой формой воспаления легких, называемой пневмоцистной пневмонией. У других часто наблюдается развитие туберкулеза. Одним из типичных проявлений СПИДа является саркома Капоши — злокачественная опухоль кожи и сосудов. ВИЧ также может поражать и нервную систему человека.

Новое на сайте

Кровь: Руководство по гистологии

Лейкоциты

Белые кровяные тельца встречаются гораздо реже, чем эритроциты. Есть пять типов лейкоцитов (лейкоцитов). Они делятся на два основных класса

Гранулоциты (включая нейтрофилы, эозинофилы и базофилы)
Агранулоциты (включая лимфоциты и моноциты).

Эта классификация зависит от того, можно ли выделить гранулы в их цитоплазме с помощью светового микроскопа и обычных методов окрашивания).

Все белые кровяные тельца способны двигаться подобно амебе и могут мигрировать из кровеносных сосудов в окружающие ткани.

Примечание — в мазках крови легко спутать разные лейкоциты. Чтобы идентифицировать их, вам нужно найти форму ядра и сравнить их размер с размером эритроцита. После того, как вы ознакомились с приведенными ниже примерами — попробуйте сами — щелкните здесь и посмотрите, сможете ли вы определить «загадочные» ячейки.

Гранулоцитов:

Это показывает нейтрофил в мазке крови. Нейтрофилы имеют диаметр 12-14 мкм и поэтому выглядят больше, чем окружающие эритроциты. Есть одно ядро, которое является многодолевым и может иметь от 2 до 5 долей.

Хроматин в ядре конденсированный. Это означает, что нет синтеза белка. В цитоплазме мало органелл.

Нейтрофилы

Нейтрофилы — это самый распространенный тип лейкоцитов, обнаруживаемый в мазке крови. Они составляют 60-70% от общего количества лейкоцитов.

Нейтрофилы имеют 3 типа гранул:

лазурные гранулы (лизосомы),
секреторных гранул в цитоплазме горбуши, антимикробные ферменты.
содержат гликопротеины и желатиназу.

Функция:
Нейтрофилы рождаются в костном мозге. Они циркулируют в крови 6-10 часов, а затем попадают в ткани. Они подвижны, фагоцитируют и уничтожают поврежденные ткани и бактерии. Они самоуничтожаются после одного всплеска активности.

Они важны при воспалительных реакциях.

На этом снимке показан эозинофил в мазке крови. Эти клетки имеют диаметр 12-17 мкм — больше, чем нейтрофилы, и примерно в 3 раза больше эритроцита. Вы можете видеть, что у эозинофилов только две доли от ядра.

Эти клетки имеют большие ацидофильные специфические гранулы — они окрашиваются в ярко-красный или красновато-пурпурный цвет. Эти гранулы содержат «разрушительные» и токсичные белки.

Эозинофилы

Эозинофилы довольно редко обнаруживаются в мазках крови — они составляют 1-6% от общего количества лейкоцитов.

Функция :
Эти клетки рождаются в костном мозге и через несколько часов мигрируют из системы периферической крови в рыхлую соединительную ткань дыхательных и желудочно-кишечных трактов. Они фагоцитируют комплексы антиген-антитело. Они также продуцируют гистаминазу и арилсульфатазу B, два фермента, которые инактивируют два воспалительных агента, выделяемых тучными клетками. Высокий уровень эозинофилов в крови может указывать на аллергическую реакцию.

Эозинофилы также важны для уничтожения паразитических червей.

На этой фотографии изображен базофил. Они имеют диаметр 14–16 мкм, содержат много гранул темно-синего цвета (основные) и двулопастное ядро. Гранулы содержат гепарин, гистамин и серотонин. простагландины и лейкотриены.

Базофилы

Базофилы — это самый редкий тип лейкоцитов, составляющий лишь 1% лейкоцитов, обнаруживаемых в мазке крови.

Функция :
Эти клетки участвуют в иммунных ответах на паразитов. У них есть рецепторы IgE, и гранулы высвобождаются, когда клетки связывают IgE. Эти клетки также накапливаются в местах инфицирования, и высвобождение простагландинов, серотонина и гистамина помогает увеличить приток крови к области повреждения в рамках воспалительной реакции. Дегрануляция — высвобождение гистамина также играет роль в аллергических реакциях, таких как сенная лихорадка.

Агранулоцитов:

Это фотография лимфоцита в мазке крови.Большинство лимфоцитов маленькие; немного больше эритроцитов, примерно 6-9 мкм в диаметре,

Остальные (около 10%) крупнее, около 10-14 мкм в диаметре. Эти более крупные клетки имеют больше цитоплазмы, больше свободных рибосом и митохондрий. Лимфоциты могут выглядеть как моноциты, за исключением того, что лимфоциты не имеют ядра в форме фасоли, а лимфоциты обычно меньше. Лимфоциты большего размера обычно являются активированными лимфоцитами.

Они имеют небольшое сферическое ядро и обильный темный конденсированный хроматин.Цитоплазма не видна, и она базофильная (бледно-голубая / пурпурная окраска).

Лимфоцит

Это вторые по распространенности белые кровяные тельца (20-50%), и их легко обнаружить в мазках крови.

Хотя клетки выглядят одинаково, существует два основных типа: B-клетки и T-клетки.

В костном мозге развивается
B-клеток. Т-клетки рождаются в костном мозге, но созревают в тимусе. Подробнее об этом читайте в разделе об иммунной системе.
Функция :
В-клетки развиваются в плазматические клетки, которые вырабатывают антитела. Т-клетки атакуют вирусы, раковые клетки и трансплантаты.
Это фотография моноцита в мазке крови.
Это самый крупный тип белых кровяных телец и может достигать 20 мкм в диаметре.
У них есть большое эксцентрично расположенное ядро, имеющее форму фасоли.
У них много цитоплазмы и несколько мелких гранул розового / пурпурного цвета в цитоплазме.
Моноцит
Моноциты — третий по распространенности тип белых кровяных телец; около 2-10% лейкоцитов составляют моноциты.
Функция:
Моноциты в кровотоке являются предшественниками тканевых макрофагов, которые активно фагоцитируют. Моноциты циркулируют в крови 1-3 дня, а затем мигрируют в ткани организма, где превращаются в макрофаги.Они будут фагоцитировать мертвые клетки и бактерии. Некоторые моноциты также могут превращаться в остеокласты.
Моноциты играют важную роль в воспалительной реакции.
фото лимфоцитов на Flickr | Flickr
Как избавиться от кандиды навсегда? Один из самых популярных способов лечения — соблюдение диеты, очищающей от кандидоза. Эта диета требует отказа от белой муки, сыра, дрожжей и сахара.
Candida 101
Candida — это род дрожжей или грибов, встречающихся в большинстве живых организмов.Дрожжи необходимы для здорового тела — они способствуют правильному пищеварению, когда их уровень в организме нормальный.
У большинства людей есть некоторые кандидозы в теле, особенно в кишечнике. Кандида помогает поддерживать баланс кишечной флоры, не позволяя токсинам проникать в остальную часть вашего тела, укрепляя иммунную функцию и усваивая витамины и минералы из пищи.
Вкратце: не все формы Candida вредны.
На самом деле Candida называют «условно-патогенными» дрожжами, которые становятся «патогенными» или «плохими» только при определенных условиях.Оппортунистические патогены определяются как те, которые развивают определенные характеристики в подходящих условиях.
Например, C. albicans — наиболее известная форма Candida — является частью нормальной кишечной флоры и «гармонично» живет во внутренних теплых слоях пищеварительного и влагалищного трактов, не причиняя вреда … если только не нарушится или заросший.
Слишком много Candida — это НЕ нормально
Candida «чрезмерный рост» — наиболее частая причина грибковых инфекций во всем мире.
Разрастание Candida происходит, когда нарушается нормальный баланс кишечной флоры, и дрожжи вступают во владение.Кандида может разрастаться повсюду в организме человека (кожа, ногти, рот, гениталии, кишечник), но наиболее известные инфекционные формы обнаруживаются в желудочно-кишечном тракте.
Если дрожжи кандиды разрастаются, организм сталкивается с проблемами. Организм всегда стремится к балансу, поэтому при слишком большом количестве кандидоза организм больше не может самостоятельно поглощать дрожжевые клетки и различные токсины.
Результат? Значительное нарушение функций организма и развитие «кандидозного зарастания».«Поэтому важно знать об этом побольше и найти способы избавиться от кандиды.
Осложнения, связанные с чрезмерным ростом Candida
«Чрезмерный рост Candida» может привести к системным инфекциям не только в кишечнике, но также во всем кровотоке и основных органах, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом, например, больных раком, СПИДом или ВИЧ.
Более 90 000 человек ежегодно умирают в США от инфекций, вызванных кандидозом, потому что их тела были слишком слабыми для борьбы с инфекцией.Им не удалось навсегда избавиться от кандиды.
Пациенты с ослабленным иммунитетом не сбиты с толку — часто страдают от множества побочных эффектов от разрастания кандиды в течение многих лет, поскольку традиционная медицина обычно не оценивает или не распознает разрастание кандиды как «реальное» состояние у этих «более здоровых» людей. .
Симптомы чрезмерного роста Candida
Симптомы чрезмерного роста Candida неспецифичны и могут быть легко приняты за другие осложнения или диагнозы для здоровья.Общие симптомы кандиды или грибкового разрастания включают:
Общие симптомы
Усталость и низкий уровень энергии
Снижение либидо
Отсутствие ощущения «на 100%», как у самого себя
GI Симптомы
Вздутие, газы
Запор и / или жидкий стул
«СРК»
Спазмы желудка
Чувствительность к пище
Тяга к углеводным, крахмалистым или сладким продуктам
Непереносимость углеводов или дисбаланс сахара в крови во время еды
Нарушение аппетита (ненасытный аппетит в целом).
Оральный молочница (белый, молочный налет на языке)
Вагинальные дрожжевые инфекции (в анамнезе или в прошлом)
Частые инфекции мочевого пузыря
Жалобы на менструальный цикл («плохой» ПМС)
Гормональный дисбаланс
Угри
Экзема Псориаз
Симптомы, подобные диабету (гипер- и гипогликемия)
Аллергия
Химическая чувствительность
Низкий иммунитет
Метаболические дисбалансы («медленный» метаболизм или необъяснимый быстрый метаболизм)
Артрит или отек суставов
Рецидивирующие инфекции (ушные инфекции, ангина и т. Д.))
Симптомы настроения и функции мозга
Низкое настроение или депрессия
Раздражительность
Низкая концентрация
Беспокойство
Ощущение космического пространства или «мозгового тумана»
Частые головные боли
Головокружение / потеря равновесия
чрезмерный рост обычно не проявляет всех этих симптомов, но будет относиться к нескольким из них, часто, по-видимому, без объяснения того, что вызвало или спровоцировало их симптомы в первую очередь.
Как получить чрезмерный рост Candida?
Нет одной причины разрастания кандиды. Дисбаланс дрожжей может накапливаться за несколько лет до начала полномасштабной «кандидозной инфекции».
Предрасполагающие факторы, которые могут вызвать избыточный рост кандиды, включают:
Быть женщиной (женщины в 8 раз чаще испытывают избыточный рост кандиды, чем мужчины из-за дисбаланса эстрогена и большего количества рецептов антибиотиков и пероральных контрацептивов) (1)
Анамнез антибиотиков и длительное использование антибиотиков
Снижение / низкий уровень кислоты в желудке
Хронический стресс (перетренированность, недостаток сна, недоедание, дисфункция циркадного ритма)
Употребление большого количества кофе (особенно растворимых и неорганических источников)
Плохо комбинирование продуктов питания (т. е. одновременное употребление большого количества крахмала и белков, употребление фруктов со сложной пищей)
Потребление молочных продуктов (обычно повышенное)
Низкокачественные белки (традиционно полученные, вводятся антибиотики и гормоны)
Частое употребление заплесневелых или дрожжевых продуктов (алкоголь) , сыр, сухофрукты, бобовые, арахис)
Дефицит питательных веществ
Рацион, богатый углеводами, сахаром, промышленными маслами семян, обработанными или рафинированными продуктами
Экологические токсины (токсичные гигиенические, косметические и чистящие средства)
Есть продукты, которые вы являетесь непереносимость
Основные патологии кишечника (т.е. SIBO, паразиты, бактериальный дисбиоз или дисбаланс)
Долгосрочное использование лекарств
Использование пероральных противозачаточных средств
Применение пероральных стероидных гормонов
Нарушение функции печени
Слабая иммунная функция
Диагностика избыточного роста Candida
Candida overgrowth включают:
Комплексный анализ кала, демонстрирующий чрезмерный рост дрожжей
Уровни антител или антигенов Candida в крови выше нормы (Candida IgA, IgM, IgG, анализ крови)
Анализ крови не всегда необходим, особенно если Анализ стула дает положительный результат на кандидозный разрастание. Анализ стула также может определить, какие другие патологии кишечника, если таковые имеются, могут способствовать чрезмерному росту кандиды (например, избыточный бактериальный рост, дисбактериоз, паразиты и т. Д.) обычно не распознает чрезмерный рост кандиды как «проблему», и большинство врачей не обучены ее искать.
Вместо этого они могут искать или диагностировать другие симптомы, связанные с чрезмерным разрастанием кандиды, например, проблемы с сахаром в крови, гормональный дисбаланс, гипотиреоз, беспокойство, депрессию, артрит и аутоиммунитет.
Тем не менее, исследования ясно показывают, что кишечник — это врата к здоровью (1, 2), а чрезмерный рост кандиды в значительной степени является «реальной» проблемой (3, 4, 5, 6) даже у «здоровых» людей, независимо от того, являетесь ли они здоровыми. GI doc признает это или нет.
Предупреждение: чрезмерная диагностика Candida — НАСТОЯЩАЯ проблема
Тем не менее, в альтернативной медицине существует также проблема гипердиагностики Candida — часто без тестирования.
Диагностика чрезмерного роста кандиды затруднена без четких доказательств, таких как анализ стула и маркеры воспалительного процесса в крови.К сожалению, в мире альтернативной медицины чрезмерный рост кандиды также чрезмерно диагностируется в течение многих лет благодаря появлению популярных антикандидозных диет, добавок, блогов и онлайн-викторин, позволяющих диагностировать людей с этим заболеванием слева и справа.
Многие альтернативные врачи также попадают в эту ловушку, утверждая, что у людей есть кандидоз, на основе списка симптомов, которые их пациенты заполняют для диагностики кандидозной инфекции или проблемы, или печально известного «теста слюной», когда пациенты просят плюнуть в чашку с водой. и диагностировать чрезмерный рост кандиды, если их слюна поднимается вверх (примечание: ни одно исследование на сегодняшний день не подтверждает эту истину).
Хотя чрезмерный рост кандиды — реальная проблема, он часто идет рука об руку с другими часто неправильно диагностируемыми основными патологиями кишечника, включая избыточный бактериальный рост тонкого кишечника, паразитарные инфекции, кишечную проницаемость, дисфункцию оси HPA, низкий уровень желудочной кислоты, кишечную проницаемость. проницаемость и / или другие виды разрастания дрожжей), которые не менее важны (если не более важны), чтобы бороться с ними.
Настоятельно рекомендуется работать со специалистом, который понимает сложности разрастания кандиды (помимо простого плевания в чашку).
Лечение: основной подход
Итак, что делать, если у вас чрезмерный рост кандидоза?
Найдите этот ответ в Google, и вы получите почти миллион результатов с различными протоколами лечения кандидоза.
Стандартное лечение в мире альтернативной медицины обычно включает в себя некоторые или все из следующих действий:
Очищение овощным соком и бульоном
Голодание
Без сахара, без крахмала, без фруктов «диета против кандидоза»
Переход на «кето» (с низким содержанием углеводов, высоким содержанием жира)
Популярно продаваемые системы, добавки и продукты для очищения от кандиды — с многообещающими результатами
Хотя некоторые из имеющихся предложений и методов лечения могут быть полезными для избавления от кандиды, распространенная проблема, с которой люди сталкиваются при лечении кандиды — это возвращение тех же симптомов и состояния после прекращения их протокола.
Другими словами: многие протоколы дают только краткосрочные (непродолжительные) результаты.
Почему?
Три распространенные причины:
Пропустите общую картину. К сожалению, многие из этих протоколов не принимают во внимание «общую картину» (т.е. другие лежащие в основе патологии кишечника).
Управлять, а не лечить. Многие из этих протоколов просто «управляющие» протоколы, а не протоколы лечения. (Они временно справляются с кандидозом, «замораживая» продолжающийся чрезмерный рост углеводов, сахара и крахмалистых продуктов, но не «избавляются» от грибкового разрастания как такового и не «излечивают» состояние)
Miss «Следующие шаги».Многие из этих протоколов не могут дать вам «шаг 2» или «шаг 3» — следующие этапы борьбы с кандидозом после кратковременного голодания, диеты или протокола приема добавок.
Лечение избыточного роста Candida: подход функциональной медицины
Очень важен умный, целенаправленный подход к «исцелению» вашего тела от кандиды, грибкового и / или бактериального разрастания. Кроме того, важно иметь в виду, что (более чем вероятно) чрезмерный рост кандиды, вероятно, НЕ единственный виновник в диагностике чрезмерного роста кандиды.
И снова кандида — нормальный житель пищеварительной системы человека, и только когда он растет в больших количествах, это становится проблемой. В первую очередь важно понять, что заставило его зарастать.
Функциональная медицина — это сфера практики, как в традиционной, так и в альтернативной медицине, которая всегда стремится сначала устранить первопричину любого заболевания или симптома, а не сами симптомы.
В случае чрезмерного роста кандиды чрезмерный рост дрожжевых грибов является симптомом, поэтому подход функциональной медицины спрашивает: «Что в первую очередь вызвало этот симптом?»
Хотя это может быть не одно дело — по мере того, как вы определяете стрессоры, триггеры, факторы образа жизни и любые другие лежащие в основе патологии, вы тогда сможете остановить разрастание кандиды (навсегда)!
Имея это в виду, вот 11 принципов, необходимых для избавления от чрезмерного разрастания кандиды, плюс 28-дневный протокол лечения кандидоза по сбросу кишечника, дополненный трехэтапной диетой для лечения кандиды, ежедневным графиком и протоколом приема добавок для истинного исцеления (а не только лечения ) ваше состояние.
11 принципов, необходимых для избавления от чрезмерного роста Candida (навсегда)
Тест «Не угадай»
Сделай 28-дневный сброс кишечника
Добавьте в кишечник любовные привычки
Помните о еде, комбинируя
Принимайте противогрибковые препараты Herbs
Поддержите вашу печень и пути детоксикации
Поддержите вашу лимфатическую и иммунную систему
Детокс вашего образа жизни
Устраните стресс
Восстановите кишечник
Не зацикливайтесь
1.Тест «Не догадывайся»
У тебя действительно кандида?
Анализ стула — золотой стандарт диагностики. Кроме того, для оценки вашего общего состояния здоровья может быть рекомендовано тестирование на другие лежащие в основе, часто сопутствующие патологии или дисбалансы.
Другие формы тестирования, которые могут быть полезны, включают:
Комплексный анализ биохимии крови:
Для оценки дефицита питательных веществ и маркеров здоровья, таких как уровень железа, полная панель щитовидной железы и статус витамина D, которые могут быть либо причиной, либо эффект разрастания дрожжей. SIBO Breath Testing: для проверки избыточного бактериального роста в тонком кишечнике.
Исследование органических кислот:
Для дальнейшей оценки дисбактериоза, аномального разрастания дрожжей и бактерий в кишечном тракте.
Тестирование пищевой непереносимости:
Для измерения пищевой чувствительности IgG и IgA и воспаления, присутствующего в определенных продуктах питания.
Тестирование сухой мочи и / или слюны на гормон и кортизол:
Для оценки баланса кортизола и статуса дисфункции оси HPA (т.е. стресс и хроническое воспаление).
—Не все эти меры тестирования, как правило, необходимы, но многие из них могут помочь вам выйти за рамки простого «кандидоза», чтобы помочь в процессе выздоровления и лечения, и дополнительно настроить свой «план», чтобы навсегда избавиться от кандиды.
ПРИЗЫВ К ДЕЙСТВИЮ: Свяжитесь с доктором Лорин сегодня, чтобы сделать анализ стула, чтобы увидеть, есть ли у вас чрезмерный рост кандиды, а также получите рекомендации по любым дополнительным тестам, которые могут помочь вам изменить свой внешний вид, движение, чувства и мысли.
2. Выполните 28-дневную очистку кишечника (диета для лечения кандидоза)
Пусть еда станет вашим лекарством. 28-дневная диета по сбросу кишечника для лечения кандидоза основана на употреблении в пищу настоящих, богатых питательными веществами, питательных цельных продуктов и минимизации потребления дрожжевых продуктов, которые питают нездоровые кишечные бактерии и / или способствуют разрастанию дрожжей. См. Полную загрузку 28-дневного сброса кишечника (лечебная диета от Candida) в конце этой статьи, но основные моменты включают:
Eat This (В течение первых 21 дня вы будете есть)
Чистая фильтрованная вода
Органический Мясо пастбищного и травяного откорма, птица, баранина, яйца и выловленная рыба
Домашний натуральный костный бульон (не из коробки)
Цветные овощи с низким содержанием крахмала (особенно темные листовые овощи)
Фрукты с низким содержанием FODMAP: лимон, Лайм, зеленые бананы, дыня, ягоды, киви, грейпфрут
Свежие травы и специи
Морская соль
Лимонный сок
Яблочный уксус
Травяной чай и зеленый чай
Здоровые растительные и животные жиры 1
Крахмалистая пища в день (по переносимости) и / или добавка пребиотических волокон (гуаровая камедь, цитрусовый пектин, глюкоманнан)
Пробиотическая добавка на основе почвы Исключение для вегетарианцев и веганов: вегетарианцы и веганы могут использовать замоченные бобовые / ленти ls, ферментированный тофу, темпе и мисо в качестве основных источников белка. Однако имейте в виду, что некоторые люди с проблемами кишечника не могут должным образом переваривать бобовые.
Not That
Крахмалистые овощи и клубни (картофель, сладкий картофель, бананы, маниока)
Фрукты с высоким содержанием FODMAP
Промышленные масла семян (канола, арахисовое масло, масло виноградных косточек, Crisco; часто в ресторанах) в упаковке
Упакованные Обработанные и рафинированные продукты
Добавленный сахар и искусственные подсластители, включая мед и сироп (монашеский фрукт в порядке)
Зерновые (включая рис, киноа)
Минимальное количество орехов и семян (не рекомендуется; при употреблении не более 1 порции сырых продуктов) , пропитанные орехи или ореховое масло)
Овощи пасленовые (помидоры, баклажаны, чили и острые специи)
Грибы
Обычные белки
Свинина
Молочные продукты
Кофе
Соя
Бобовые (бобы) -День + Реинтродукция
По истечении 21 дня вы начнете повторно включать ферментированные продукты и пребиотические волокна (устойчивые крахмалы, корневые овощи и клубни), как а также эксперименты с некоторыми цельными источниками пищи, такими как органические молочные продукты травяного откорма, сырой мед, органический кофе, вымоченные бобы и сырые орехи, которых изначально при желании избегали.
Получите 28-дневный протокол лечения кандидоза, сбросившего кишечник, чтобы получить полный трехэтапный план питания и идеи питания.
3. Добавьте 5 ежедневных привычек кишечной любви
В дополнение к 28-дневной диете по сбросу кишечника (исцеление от кандида) обязательно включите эти 5 ежедневных привычек кишечной любви:
Вода. Выпейте половину своего веса в унциях воды.
Яблочный уксус. Добавьте 1 столовую ложку яблочного уксуса в 2-4 унции. воды во время еды
Пробиотик и пребиотик.Ежедневно принимайте пробиотики на основе почвы и пребиотические волокна сорта
. Ешьте разнообразно и много цветов (даже при ограниченной диете не ешьте одно и то же каждый день)
Herbal Tea. Выпивайте ежедневную чашку травяного чая и / или костного бульона. Бонус: добавьте вспомогательные средства для выстилки и восстановления кишечника, такие как L-глутамин, молозиво или коллаген.
Получите 28-дневный протокол лечения кандидозной болезни кишечника для ежедневного расписания, чтобы легко включить его в свой распорядок дня.
4. Будьте внимательны к сочетанию продуктов питания
Сочетание продуктов питания влияет на пищеварение и всасывание.Каждый макроэлемент (белки, углеводы и жиры) переваривается с разной скоростью, а также требует высвобождения различных ферментов для расщепления. Если вы едите за один прием пищи продукты, которые имеют противоположные пищеварительные потребности, то ваше пищеварение столкнется с проблемами.
Для оптимального пищеварения помните о следующих принципах комбинирования продуктов:
Ешьте только фрукты или легкие закуски.
Фрукты лучше всего есть отдельно от других продуктов или с легкими закусками / блюдами, например, в смузи, яблоке с ложкой сливочного масла или легком салате с ягодами, посыпанными сверху.
Минимизируйте крахмалы с белками.
Сделайте акцент на сочетании белков с некрахмалистыми овощами и полезными жирами. Крахмал прилипает к белкам, задерживая пищеварение и удерживая сахар в кровотоке дольше, чем следовало бы (привет, безумие кормления дрожжей). При употреблении крахмала, например, крахмалистых овощей с пребиотиками, таких как кабачки или сладкий картофель, во время еды, продолжайте подавать в небольшой порции (около 1/3 стакана или меньше), если присутствует белок. Для лучшего пищеварения добавьте 1 столовую ложку яблочного уксуса в 2-4 унции.воды во время еды.
Крахмалы лучше всего перевариваются с полезными жирами и овощами. Крахмалы (например, сладкий картофель и кабачки) нуждаются в щелочной (основной) среде для оптимального пищеварения. Если вы планируете есть больше крахмала во время еды, ешьте легкий белок, например рыбу, индейку или курицу, уделяя особое внимание красочным овощам и полезным жирам, таким как кокос, оливки и оливковое масло, авокадо, сливочное масло и топленое масло,
Leafy Greens , Некрахмалистые овощи и травы / специи подходят ко всему. Вы не ошибетесь, если будете есть овощи — особенно размягченные, приготовленные и обжаренные для тех, у кого «проблемы с кишечником».«Сделайте это краеугольным камнем своей еды. Держитесь подальше от «горячих» специй паслена (порошок чили, кайенский перец, перец и т. Д.), Пока вы лечитесь; выбирайте свежие травы, такие как кинза, базилик, орегано и тимьян, а также специи, такие как корица, куркума, имбирь и чеснок.
Пейте воду после еды.
Воду лучше всего употреблять отдельно от еды, чтобы она не препятствовала пищеварению.
Minimalist Meals Digest Best.
Лучше меньше, да лучше. Ешьте примерно на 80% — без фарша — и сохраняйте простые продукты и блюда, например, дикий лосось в корочке с травами, брокколи и кокосовую стружку; окороченные куриные бедра с пюре из цветной капусты, травяным маслом и стручковой фасолью; или котлету для бургеров из говяжьего фарша с авокадо, квашеной капустой и желтой тыквой.
5. Добавьте противогрибковые травы и средства для улучшения кишечника.
«Секретный соус» для поднятия лечения кандиды на новый уровень. Вместо того, чтобы просто управлять своим состоянием, вы можете вылечить его, и вам может помочь противогрибковый травяной протокол. Противогрибковые травы, эфирные масла и гомеопатические средства могут включать в себя комбинацию:
Противогрибковые травы
Полынь
Черный грецкий орех
Экстракт грейпфрута
Каприловая кислота
Экстракт барбариса
Экстракт оливок
9000i
Кошачий коготь
Goldenseal
Орегано
Орегонский виноград
Китайская золотая нить
Масло чайного дерева
Лаванда
Шиитаке
Тимьян
Шиитаке
Тимьян
Skull
000500050005 Дезрапторы в сочетании с противогрибковыми травами могут помочь прорваться сквозь прочную оболочку многих «плохих» бактерий.
Травы с широким спектром действия обычно лучше всего принимать 2-3 раза в день во время еды. См. 28-дневный протокол лечения кандидоза по сбросу кишечника для получения клинически протестированных и научно обоснованных рекомендаций по добавкам и 28-дневного графика приема добавок.
6. Поддержите свою печень для детоксикации
Ваша печень — это двигатель детоксикации вашего организма: она решает, что остается, а что должно выйти (по крайней мере, если она функционирует правильно). Здоровая печень способна «детоксифицировать» вредные бактерии и дрожжи, на которые вы нацелены с помощью протокола приема противогрибковых добавок и диеты, богатой питательными веществами.Однако, если ваша печень не работает должным образом из-за скопления, токсической перегрузки и некачественной диеты (диета с низким содержанием жиров, недостаточное питание, ресторанная еда, стандартная американская диета, высокое потребление сахара и подсластителей), тогда вы не будете «детокс» вредные бактерии и дрожжи настолько оптимально, насколько это необходимо.
Сочетание основных диетических средств, образа жизни и травяных опор поможет вашей печени и организму «детоксифицировать» дрожжи и вредные бактерии, а также «выдержать шторм» детокс-реакций, которые часто возникают на ранней стадии при запуске противогрибковых препаратов. протокол.Чтобы в долгосрочной перспективе предотвратить плохое самочувствие или неспособность вывести токсины из организма, поддержите свою печень следующими предметами первой необходимости: Расторопша
Одуванчик
Мята перечная
Лимонник
Имбирь
Еда:
Свекла
Грейпфрут
Лимон
Капуста
Овощной сок
Имбирь
Овощной имбирь
Имбирь
См. Свой 28-дневный протокол лечения кандидоза кишечника, чтобы узнать, как их правильно включить.
7. Повышение иммунитета и лимфатической системы
Проблемы с кишечником — это на самом деле «проблемы с иммунитетом». Более 80% клеток, борющихся с иммунитетом, вырабатываются и размещаются в кишечнике такоооо … если кишечник не функционирует, скорее всего, ваша иммунная система также не функционирует. Кроме того, ваша лимфатическая система играет важную роль в иммунных функциях организма. Ваша лимфатическая система — это жидкостная система, которая помогает выводить токсины из вашего тела. Лимфатическая система — это первая линия защиты от болезней.
Эта сеть сосудов и узлов транспортирует и фильтрует лимфатическую жидкость, содержащую антитела и лимфоциты (хорошо) и бактерии (плохо). В основном он находится в пищеварительной и дыхательной системах, а также под кожей.Чтобы получить максимальную пользу от вашей поддержки печени и противогрибкового протокола, рекомендуется использовать противовоспалительную лимфатическую и иммуностимулирующую поддержку, чтобы обеспечить правильную детоксикацию т. е. вы избавитесь от кандида, токсинов, болезнетворных дрожжей и бактерий). Добавляя эти бустеры, вы укрепите свою иммунную систему, укрепите ее (избавитесь от кандиды).
Поддержите свою лимфатическую и иммунную систему с помощью некоторых из следующих основных компонентов:
Соединения:
Ресвератрол + липосомальный куркумин (вместе)
Глутатион
Аминокислоты: N-ацетилцистеин (NAC)
монолаурин (а) масло для укрепления иммунной системы)
Лекарственные травы
Красный корень
Корень стиллингии
Стебель окотилло
Астрагал
Тесак
Эхинацея
Goldenseal
Дьявольский корень календулы И специи / травы
Противовоспалительная диета, в том числе:
имбирь
чеснок
куркума
чистая фильтрованная вода
темная зелень
грейпфрут и цитрусовые
клюква
овощи крестоцвет
И все прочие продукты o n ваш 28-дневный протокол кишечника
См. ваш 28-дневный протокол лечения кандидозного кишечника, чтобы узнать, как их правильно включить.
8. Lifestyle Detox
В дополнение к 28-дневному протоколу питания и добавок для лечения кандидозов по сбросу кишечника, дополнительные «ускорители» детоксикации для улучшения вашего заживления и избавления от кандиды могут включать такие методы, как:
Озон и / или сауна Therapy
Инфракрасная сауна
Йога с подогревом / подогревом
Сухая чистка зубов
Терапия горячей и холодной водой
Мануальная терапия с активным высвобождением
Иглоукалывание
Эфирные масла
Вода или кофейные клизмы от
до
вы используете)
Массаж глубоких тканей
Глубокое дыхание и биологическая обратная связь (как внутренний баланс)
9.Address Stress
Вы не можете помочь избавиться от стрессового образа жизни: откажитесь от этого постепенно. Вы когда-нибудь забивали себе шину? Вы можете залатать ее и некоторое время проехать на ней, но пока вы не доберетесь до корня проблемы и не вытащите гвоздь, шина будет в лучшем случае некачественной.
Устранение стресса работает точно так же. Пока вы этого не сделаете, чрезмерный рост кандиды (а также другие проблемы с кишечником и нарушение баланса здоровья) будут продолжать оставаться проблемой, прежде всего потому, что стресс является движущей силой №1 всех болезней.Если вы действительно хотите вылечиться (а не просто справиться с кандидозом), важно в первую очередь устранить основные факторы стресса и триггеры, которые привели вас туда.
Некоторые примеры устранения стресса могут включать:
Спящий режим. Достаточно спать (7-9 часов)
Движение. Избавьтесь от перетренированности или двигайтесь, если вы вели малоподвижный образ жизни
Исключение сахара и подсластителей. Ограничьте потребление искусственных подсластителей и / или сахара минимальным количеством монашеских фруктов, фруктов с низким содержанием FODMAP и стевии из настоящих зеленых листьев.
Разрезанный кофеин. Потребление большого количества кофеина или некачественного, заплесневелого кофе (растворимый кофе, Starbucks).
Сброс циркадного ритма. Постарайтесь придерживаться «нормального расписания», ограничивая использование экрана ночью, ешьте три сбалансированных приема пищи в день, спите ночью и просыпайтесь днем. Если вы работаете посменно, старайтесь не менять график, а не менять его.
Скажи нет. Перестань гореть свечой с обоих концов и говорить «да» всему.
Ограничение воздействия токсинов в окружающей среде.Замените пластиковые бутылки с водой на нержавеющую сталь, выбросьте токсичные косметические, чистящие и гигиенические принадлежности.
Внимательность с помощью лекарств. Использование пероральных противозачаточных средств, НПВП, антибиотиков и долгосрочных лекарств коррелирует с чрезмерным ростом дрожжевых грибков. Если вы принимаете какие-либо из этих препаратов в течение длительного периода времени, знайте свои риски, и БОЛЬШОЙ фокус вашего протокола против кандиды будет возвращать «хорошие» кишечные бактерии по истечении первых 28 дней.
Практикуйте «Гигиена пищевых продуктов.«Пищевая гигиена — это процесс того, как вы едите и управляете своими пищевыми привычками. Стрессовая гигиена питания включает: прием пищи на ходу, употребление старых остатков пищи, частое питание вне ресторанов, питание из пластиковой посуды, употребление обычного мяса и продуктов. Чем больше настоящих источников пищи, тем лучше. Какие факторы, вызывающие стресс в образе жизни, мешают вашему телу поддерживать «оптимальное» здоровье?
10. Восстановите кишечник
Распространенной ошибкой в протоколах лечения кишечника и «антикандидозных» диетах является неспособность восстановить здоровый микробиом кишечника, когда все сказано и сделано.Приходите к концу «диеты», и многие люди покидают корабль — снова возвращаются к своим старым привычкам. Другие продолжают принимать противогрибковые добавки, травы и строгую диету, недоумевая: «Излечу ли я КОГДА-ЛИБО?» После принятия мер по избавлению от патогенных дрожжей и бактерий или по восстановлению баланса микробиома кишечника жизненно важно сосредоточиться на добавлении различных полезных бактерий, пребиотиков и поддержки слизистой оболочки кишечника. Это включает:
Употребление 1-2 ферментированных продуктов в день в зависимости от переносимости (квашеная капуста, овощи, кефир, кимчи)
Употребление 1-2 пребиотических продуктов в день в зависимости от переносимости (приготовленный и охлажденный картофель, сладкий картофель, зеленые бананы, юка, таро, спаржа, чеснок, бобовые, лук-порей, лук, вареный и охлажденный рис, артишоки)
Добавление пробиотиков на основе почвы и / или некоторых штаммов молочнокислых бактерий и пребиотических волокон.
Продолжение поддерживающих средств для заживления кишечника: костный бульон, коллаген, L-глутамин и / или молозиво. Выберите один или несколько ежедневных.
В то время как пробиотики и пребиотики также являются частью вашего 28-дневного протокола восстановления кишечника и питания от кандидоза, ферментированные продукты не рекомендуются,
Получите 28-дневный протокол лечения кандидоза с восстановлением кишечника для полного трехэтапного плана питания и добавок . Это отличный способ избавиться от кандиды.
11. Не зацикливайтесь
И последнее, но не менее важное: решение кишечных «проблем», таких как Candida, часто может превратиться в постоянную работу (если вы позволите этому).От поиска в Google ответов на вопрос, почему вы так себя чувствуете, до «что с этим делать» и постоянных размышлений о том, что вы чувствуете… это может быть легко зациклиться. В духе полного исцеления (и снятия стресса) стремитесь придерживаться и следовать одному протоколу, который работает, приспосабливайтесь по мере продвижения (при необходимости) и сосредоточьтесь на всех удивительных вещах в своей жизни, помимо проблем с кишечником.
Социальная активность, время на природе и свежий воздух, игры, отдача (волонтерство), баланс между работой и личной жизнью и занятия тем, что вам нравится, — это не просто часть вашего протокола «исцеления от кандиды», они очень важны.
Помните об общей картине — вы не всегда будете так себя чувствовать. Чем больше вы сосредотачиваетесь на большем мире, за пределами вопроса «Будет ли это когда-нибудь?» Борьба с Candida продвинет вас дальше, чем вы думаете.
28-дневная диета для сброса кишечника: избавьтесь от Candida
Итак, вы готовы лечить, а не просто справляться со своими «проблемами с кишечником». Верните свое здоровье с помощью трехкомпонентного подхода: питание, образ жизни и разумные добавки, чтобы выиграть «войну» с кандидозом и другими бактериальными или грибковыми заболеваниями.
Шаблон питания
Ваш протокол питания для лечения кандидоза разделен на 3 основных этапа в течение первых 28 дней.По истечении 28 дней вы можете продолжить стадию 3 (повторное введение) и прислушаться к тому, что ваше тело может и что не может терпеть.
Этап 1: Подготовка к сбросу кишечника (24-48 часов)
Для того, чтобы перевести ваше тело в режим «сброса», рекомендуется пройти не менее 1-2 дней перед тем, как перейти к 28-дневному сбросу кишечника. подготовиться.
В течение этих 24-48 часов вы сосредоточитесь на двух вещах:
1. Подготовьтесь на кухне.
Убедитесь, что у вас есть еда, необходимая для успеха и планирования меню, если это полезно.Заполните свою кухню белками, овощами, полезными жирами и предметами первой необходимости, такими как костный бульон и травяные чаи, которые вам понадобятся, чтобы сделать ваш сброс на одном дыхании.
2. Получите свои припасы.
Закажите или купите добавки и травы, необходимые для усиления протокола борьбы с кандидой, а также такие инструменты, как ежедневная таблетка для упорядочивания добавок, ежедневник или журнал, а также любые полезные для кишечника добавки, которые вы хотели бы добавить. к вашему 28-дневному сбросу, например:
Найдите инфракрасную сауну или сауну в городе и перейдите по адресу
Подпишитесь на 30-дневное членство в йоге или посмотрите видео онлайн
Узнайте, как сушить щетку
Прочитать мысли книга-и-растяжка для души (моя любимая)
Заказать массаж, работу с телом или иглоукалывание
Научиться делать биологическую обратную связь
Начать медитацию или вести дневник осознанности
Попробовать горячую-холодную терапию
Получить рефлекс для детоксикации
Выберите одну или две вещи, которые вы бы хотели попробовать в течение следующих 28 дней (вам не обязательно делать все это).Чем больше вы будете подготовлены с «инструментами», тем веселее будет 28-дневный сброс кишечника.
Дополнительное очищающее средство на жидкой основе на 24–48 часов.
В зависимости от того, как долго вы боретесь с проблемами кишечника или насколько сильно вы хотите начать, некоторые люди считают полезным «протереть до мелочей» 24-48-часовое очищающее средство на жидкой основе, во время которого они едят. легкие для переваривания простые блюда, костный бульон, супы и простые смузи. Вот примерный день:
Завтрак
Зеленый смузи (кокосовое молоко, коллаген, авокадо, ½ банана с зеленым наконечником, шпинат)
Обед
Салат: консервированный дикий лосось, темная листовая зелень, оливки, масло авокадо, майонез, свежевыжатый лимон
Ужин
Суп на костном бульоне с курицей и размягченными овощами (темная зелень)
Кексы «кукурузный хлеб» из кокосовой муки с топленым маслом
Закуска: выберите одну
Дополнительная чашка костного бульона
Коллагеновый белок или добавка -без белка, взбить в воде
Кокосовый йогурт
Кокосовое масло (1-2 столовые ложки)
Дыня или кусок фрукта (ягоды, зеленое яблоко)
Размягченные овощи (например, морковь или брокколи) с гуакамоле или палео-ранчо
Ваше 24-48-часовое очищение не сильно отличается от 28-дневного очищения кишечника, за исключением того, что больший упор делается на бульоны и жидкости, темную зелень и легкоусвояемые белки — li ке рыба и курица.
Этап 2: начало Candida (21 день)
В течение 21 дня вы сосредоточитесь на питании противовоспалительных продуктов, богатых питательными веществами, и ограничении продуктов, питающих дрожжи и патогенные бактерии, в том числе:
Eat This:
В течение первых 21 дня вы будете есть:
Чистую фильтрованную воду
Органическое мясо, мясо пастбищ и травяного откорма, птицу, баранину, яйца и рыбу из диких животных
Домашний натуральный костный бульон (не из коробки)
Фрукты с низким содержанием FODMAP: лимон, лайм, бананы с зелеными кончиками, дыня, ягоды, киви, грейпфрут, зеленые яблоки
Свежие травы и специи
Яблочный уксус
Морская соль
Лимонный сок
Травяной чай и зеленый чай
Здоровые растительные и животные жиры
1 пребиотик крахмалистый корм в день (в зависимости от переносимости) и / или добавка пребиотических волокон (гуаровая камедь, цитрусовый пектин, глюкоманнан)
Пробиотическая добавка на основе почвы
Цветные овощи с низким содержанием крахмала es в том числе:
побеги бамбука
свекла
бок-чой
брокколи
брюссельская капуста (допустимая)
морковь
цветная капуста
сельдерей
огурцов 9000 9000 маринованных огурцов Темно-листовая зелень (шпинат, капуста, мангольд, листовая капуста, месклун, руккола и т. Д.)
Эндивий
Зеленая фасоль
Оливки
Салат
Лук (переносимый)
Пастернак
Морские овощи
Лук зеленый (только зеленая часть)
Ростки и микрозеленицы
Летний сквош (кабачки, сквош и желтый кабачок)
Швейцарский мангольд
Помидоры (свежие, включая помидоры черри, без соусов)
Зимний сквош (желудь, мускатный орех, тыква и кабачки для спагетти)
Not That
Крахмалистые овощи и Клубни (картофель, сладкий картофель, бананы, маниока) — всего 21 день
Фрукты с высоким содержанием сахара (спелые бананы, арбуз, манго, папайя, груши, сливы, вишня, абрикосы, виноград)
Овощи паслен (помидоры, баклажаны, перец чили и острые специи)
Грибы
Промышленные масла из семян (рапсовое, арахисовое, виноградное масло, криско; часто в ресторанах) 9000 5
Упакованные, обработанные и рафинированные продукты
Минимальное количество орехов и семян (вызывает воспаление желудочно-кишечного тракта у многих людей; при употреблении не более 1 порции сырых размоченных орехов, крекеров с семенами или сырого орехового масла)
Обычный белок
Добавленный сахар и искусственные подсластители, включая мед и сироп (монашеский фрукт можно)
Зерна (включая рис, киноа, овес, хлеб, макаронные изделия, крекеры)
Свинина
Молочные продукты
Кофе
Соя
Бобовые (фасоль и арахис)
Вегетарианцы и веганы Исключение: вегетарианцы и веганы могут использовать замоченные бобовые / чечевицу, ферментированный тофу мисо в качестве основного источника белка.Однако имейте в виду, что некоторые люди с проблемами кишечника не могут должным образом переваривать бобовые.
Этап 3: Повторное введение Candida Freedom (7+ дней)
По истечении 21 дня вы начнете повторно включать ферментированные продукты и пребиотические волокна (устойчивые крахмалы, корневые овощи и клубни), а также экспериментировать с некоторыми целыми источники пищевых продуктов, такие как органические молочные продукты травяного откорма, сырой мед, органический кофе, вымоченные бобы и сырые орехи, которых изначально при желании избегали.
Некоторые продукты могут вам очень понравиться, в то время как другие не подходят.«Ваше тело скажет вам.
Чтобы возобновить введение продуктов питания, следуйте этому протоколу:
1. Выберите один продукт, на котором нужно сосредоточиться (в идеале, начиная с продуктов с пробиотиками и пребиотиками)
2. Добавьте небольшую порцию — отдельно. Отметьте, как вы себя чувствуете.
3. Если вы согласны, попробуйте еще раз на следующий день, на этот раз немного больше, если хотите. Отметьте, как вы себя чувствуете.
4. При желании съешьте еду вместе с едой. Еще раз отметьте, как вы себя чувствуете.
5.Определите «ура» или «нет», а затем переходите к интеграции в другую пищу, если хотите.
Варианты продуктов для повторного введения
Ферментированные продукты (квашеная капуста, маринованные овощи, кефир, кимчи; цель — 1-2 порции в день)
Пребиотические крахмалистые клубни (приготовленный и охлажденный картофель, сладкий картофель, зеленые бананы, юка, таро , спаржа, чеснок, бобовые, лук-порей, лук, вареный и охлажденный рис, артишоки; цель — 1-2 порции в день)
Разнообразие с овощами
Замоченный и сушеный рис
Разнообразие с фруктами (максимум 1-2 порций / день)
Вымоченные и сушеные бобовые
Вымоченные и сушеные сырые орехи / семена
Органический свежий кофе
Свинина пастбищная или органическая свинина (бекон, жареный и т. д.))
Йогурт травяного откорма (корова, коза)
Сыр травяного откорма (корова, коза)
Сырой мед / чистый кленовый сироп
Образец еженедельного плана питания
Завтрак
Колбаса из индейки, авокадо, обжаренный мангольд в кокосовом масле, цветная капуста на пару
Остатки колбасы из индейки, авокадо, зелень капусты, топленое масло
Кокосовый йогурт, замороженная клюква, 1-2 ст. Масло для загара, 1 мерная ложка коллагенового протеина, корицы и ванили
Green Monster Smoothie: кокосовое молоко, протеиновый порошок без добавок, ½ банана с зелеными кончиками, ½ авокадо, шпинат
Остаток лосося, брокколи, грейпфрут
Остаток масла Хеш: фарш из индейки, мускатный орех, шпинат, грибы, топленое масло, авокадо
Банановые оладьи, пригодные для AIP, бекон из индейки
Обед
Салат из тунца с авокадо, майонезом, цуккини и крекерами с семенами
Рулет из индейки Авокадо Майонез, ростки, горчица, жареный кабачок
Остатки хрустящих куриных бедер, ½ приготовленных и охлажденных пурпурных бататов, зеленая фасоль, ранчо палео
Смешанная зелень, оставшийся кусок мяса индейки, оливковое масло первого отжима и яблочный уксус, оливки Жареная свекла
Рулетики из индейки, пригоршня орехов макадамии, чипсы из морских водорослей, жареный желтый кабачок
«Чаша»: кабачок из орехов, рваная курица, темная листовая зелень, палео А Vocado Mayo
Остатки мяса тако, смешанная зелень, летний сквош и хрустящая брюссельская капуста, палео-ранчо
Ужин
Запеченная лимонная треска, обжаренные на сковороде зеленые бананы с корицей, зелень колларда, кокосовое масло
Хрустящая курица , Зеленая фасоль в оливковом масле первого отжима
Фарш из индейки, пюре из цветной капусты, обжаренный шпинат в топленом масле
Дикий лосось в корочке с травами, жареная свекла, несладкие кокосовые хлопья, обжаренный шпинат в топленом масле
Бургер из баранины, жареный лимонный чеснок Спаржа
«Тако»: молотый бизон, обертка из зеленой капусты, гуакамоле, жареный летний кабачок в оливковом масле первого отжима
Целая курица, обжаренная с тосканскими травами, оставшаяся радужная морковь, хрустящая брюссельская капуста
Протокол лечения Candida
Протокол
— это 28-дневный протокол приема добавок для поддержки процесса заживления, разработанный для избавления от чрезмерного роста кандиды, а также с другими патогенными бактериями, медленно возвращаясь и создавая полезные бактерии.Если в настоящее время вы принимаете лекарства, прописанные вашим лечащим врачом для лечения вашего состояния, обсудите свой протокол со своим врачом.
Примечание. Как всегда, помните, что вы не можете дополнить свой выход из плохой диеты, плохого состояния кишечника или стрессового образа жизни.
Первые 28 дней
Перед завтраком
Разрушитель биопленок (Interfase Plus x 3-4)
12-16 унций. теплая вода с лимоном + морская соль
Завтрак
Соляная кислота (HCL) или яблочный уксус (1 столовая ложка в воде)
Антимикробные травы (GI Synergy by Apex)
Монолаурин (лаурацидин)
Пищеварительные ферменты4 Масло печени трески первого отжима
Жирные кислоты с короткой цепью (энтеровит от Apex Energetics)
Питательная поддержка печени (Bilemin от Apex Enegetics)
Мультипитательная поддержка с биотином (метаболическая синергия от Designs for Health или Clear Energetics от Apex
Обед
HCL или яблочный уксус (1 столовая ложка)
Пищеварительные ферменты
Монолаурин (лаурацидин)
Пробиотик, образующий споры (Megaspore)
Питательные вещества для печени (с питательными веществами Bilemingetics от Apex) Биотин (метаболическая синергия от Designs for Health или ClearVite от Apex Energetics)
Mid-Day
Biofilm Disruptor (Interf ase Plus x 3-4)
Ужин
HCL или яблочный уксус (1 столовая ложка)
Пищеварительные ферменты
Противомикробные травы (GI Synergy)
Монолаурин (лаурацидин)
1 столовая ложка пребиотика (½-вода)
Поддержка питательных веществ для печени (Bilemin от Apex Enegetics)
Поддержка нескольких питательных веществ с биотином (метаболическая синергия от Designs for Health или ClearVite от Apex Energetics)
Перед сном
Пробиотик на основе почвы
травяной чай , Одуванчик или имбирь с порошком на основе L-глутамина (GI-Revive)
Иммунные и лимфатические бустеры:
Липосомальный ресвератрол + липосомальный куркумин
Через 28 дней
По истечении 28 дней постепенно уменьшайте потребление питательных веществ и начнем уделять больше внимания пробиотикам и пребиотикам.Если симптомы все еще ухудшаются, продолжайте прием добавок еще 30 дней, прежде чем полностью отказаться от него.
Перед завтраком
Разрушитель биопленок (Interfase Plus x 1-2)
12-16 унций. теплая вода с лимоном + морская соль
Завтрак
Соляная кислота (HCL) или яблочный уксус (1 столовая ложка в воде)
Пробиотик почвенного происхождения
Пищеварительные ферменты
Масло печени трески первого отжима
Короткоцепочечные жирные кислоты ( Энтеровит от Apex Energetics)
Поддержка питательных веществ для печени (Bilemin от Apex Enegetics)
Поддержка нескольких питательных веществ с биотином (метаболическая синергия от Designs for Health или ClearVite от Apex Energetics)
Обед
HCL 1 столовая ложка)
Пищеварительные ферменты
Пробиотик, образующий споры (Megaspore)
Питательная поддержка печени (Bilemin от Apex Enegetics)
Мультипитательная поддержка с биотином (метаболическая синергия от Designs for Health или ClearVite4 от Apex
HCL или яблочный уксус (1 столовая ложка)
Пищеварительные ферменты
Пребиотическая клетчатка (1/2 — 1 чайная ложка) в воде
Поддержка питательных веществ для печени (Bilemin от Apex Enegetics)
Поддержка нескольких питательных веществ с биотином (метаболическая синергия от Designs for Health или ClearVite от Apex Energetics)
Перед сном
Пробиотик на основе почвы
Травяной чай, например, чай с ромашками Одуванчик или имбирь с порошком на основе L-глутамина (GI-Revive)
Иммунные и лимфатические бустеры:
Липосомальный ресвератрол + липосомальный куркумин
Дополнительно:
Другие пробиотики
По прошествии первых 28 дней подумайте о том, чтобы изменить свой прием пробиотиков.Переносимость различных пробиотиков зависит от вашего личного бактериального профиля в кишечнике. Вот некоторые из них:
Лучшее при запоре: почвенные и спорообразующие организмы, E. Coli Nissle (MutaFlor), Lactobacillus planetarium (идеальная поддержка кишечника от Jarrow), Bifidobacteria infantis
Лучшее для жидкого стула: образование почвы и спор Организмы, Saccaromyces boulardii, VSL # 3, Elixa
Продолжайте принимать по 1 капсуле пробиотика 3 раза в день в дополнение к 1-2 ферментированным продуктам и пребиотическим продуктам в конце ваших первых 28 дней.
Эфирные масла (целители природы)
Втирайте эфирные масла для местного применения в область живота и пульса (10 капель масла чайного дерева + 5 капель масла орегано + 5 капель лаванды + 5 капель лимона + 3 капли корицы; или приготовьте собственную смесь на выбор )
Пищеварительные настойки и травы (при необходимости, если разрастание умеренно-тяжелое, например, AFNG от Байрона Уайта или дисбиоцид)
Молибенд (200 мг во время еды, если чрезмерный рост и дисбактериоз тяжелые)
Липосомальный глутатион (при необходимости для повышения иммунитет)
Молозиво (дополнительная поддержка заживления кишечника; Tegricel от Designs for Health)
Натуральный антигистамин (по желанию)
Витамин D3 (краткосрочный от 5000 до 10000 МЕ ТОЛЬКО при уровне витамина D-25 (OH) аномально низкие по результатам анализа крови, а уровни ПТГ выше 30 *; проконсультируйтесь со своим врачом) * Уровни ПТГ выше 30 пг / мл могут указывать на биологический дефицит витамина D, когда уровень 25 (OH) D находится на пограничном низком уровне.
* Заявление об ограничении ответственности: этот протокол не устанавливает взаимоотношений между клиентом и практикующим врачом, и его нельзя использовать для диагностики, лечения, предотвращения или лечения каких-либо заболеваний или состояний. Используя эту информацию, вы подтверждаете, что несете ответственность за свои собственные решения в отношении здоровья, и вы консультировались со своим поставщиком медицинских услуг по любым вопросам, условиям или добавкам и лекарствам, которые вы принимаете в настоящее время. Любые заявления или утверждения о возможной пользе для здоровья, которую дают какие-либо продукты или добавки, не оценивались Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) и не предназначены для диагностики, лечения, предотвращения или лечения каких-либо заболеваний.
Ежедневный график: протокол Candida
Утренний распорядок
Выпейте 16 унций. свежая чистая вода с лимоном
Добавьте 1 столовую ложку яблочного уксуса в стакан воды, чтобы принимать утренние добавки
Растягивайте или двигайте своим телом — 5-10 минут (приветствия солнцу, позы йоги, приседания, отжимания, что-нибудь, чтобы проснуться )
Сухая чистка и / или отскок
Добавьте что-нибудь хорошее — подкаст, молитву, медитацию, молитву
Установите намерение (цель) на день и определите свои ТОП-3 приоритета (задачи, которые вы хотите выполнить )
В течение дня
Ешьте настоящую, питательную пищу
Следуйте протоколу приема добавок
Делайте перерывы от экранов и сидите каждые 60 минут (5-10 минут, чтобы ходить, растягиваться)
Двигайте своим телом (включайте в себя различные виды фитнеса) (например, ходьба, сила, аэробика и подвижность; в большинстве дней стремитесь к 30-60 минутам)
Вечерний распорядок
Пейте травяной чай, например имбирь или одуванчик.Добавьте L-глутамин, молозиво и / или коллаген.
Отключите экраны за 1-2 часа до сна, чтобы «свеча погасла»
Ешьте как минимум за 2-3 часа перед сном
Молитесь, размышляйте, медитируйте и / или растягивайте
РЕСУРСЫ
Shreiner, AB, Kao, JY , & Янг, В.Б. (2015). Микробиом кишечника в здоровье и при болезни. Текущее мнение в гастроэнтерологии, 31 (1), 69–75. doi.org/10.1097/MOG.0000000000000139
Куигли, Э. М. М. (2013). Кишечные бактерии в здоровье и болезнях.Гастроэнтерология и гепатология, 9 (9), 560–569.
Сан Ху Ким и др. Глобальный анализ микробиома грибов у пациентов с муковисцидозом выявляет потерю функции транскрипционного репрессора Nrg1 как механизм адаптации патогенов, PLOS Pathogens (2015). DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005308
Ганапати, Д. М., Джозеф, С., Арига, П., и Сельварадж, А. (2013). Оценка влияния уровня глюкозы в крови на кандидозную колонизацию полости рта у владельцев полных зубных протезов с сахарным диабетом II типа: исследование in vivo.Журнал стоматологических исследований, 10 (1), 87–92. doi.org/10.4103/1735-3327.11180
Кумамото, К. А. (2011). Воспаление и колонизация желудочно-кишечного тракта Candida. Текущее мнение в микробиологии, 14 (4), 386–391. doi.org/10.1016/j.mib.2011.07.015
Кабир М. А., Хуссейн М. А. и Ахмад З. (2012). Candida albicans: модельный организм для изучения грибковых патогенов. ISRN Microbiology, 2012, 538694. doi.org/10.5402/2012/538694
Сообщение Как навсегда избавиться от Candida: 11 Essentials впервые появилось на сайте Meet Dr.Лорин.
Источник / Репост =>
drlauryn.com/gut-health/how-to-get-rid-of-candida-for-good/ ** Доктор Лорин Лакс __Nutrition. Терапия. Функциональная медицина ** drlauryn.com/
Как навсегда избавиться от Candida: 11 основных принципов через drlaurynlax.tumblr.com/
Рекомендации по подходу, хромосомное тестирование, аспирация костного мозга и биопсия
Nabhan C, Rosen ST. Хронический лимфолейкоз: клинический обзор. JAMA . 2014 декабрь 3. 312 (21): 2265-76.[Медлайн].
Редакционная коллегия PDQ по лечению взрослых. Лечение хронического лимфоцитарного лейкоза (PDQ®): версия для специалистов в области здравоохранения. PDQ Сводка информации о раке . Бетесда, Мэриленд: Национальный институт рака; 22 января 2020 г. [Полный текст].
Klepfish A, Gilles L, Ioannis K, Eliezer R, Ami S. Усиление действия ритуксимаба при хроническом лимфолейкозе путем добавления свежезамороженной плазмы: взаимодействия комплемента / ритуксимаба и клинические результаты при рефрактерном ХЛЛ. Энн Н. И Акад. Наука . 2009 Сентябрь 1173: 865-73. [Медлайн].
Badoux XC, Китинг MJ, Ван X и др. Химиоиммунотерапия флударабином, циклофосфамидом и ритуксимабом является высокоэффективным лечением пациентов с рецидивом ХЛЛ. Кровь . 2011 18 января [Medline].
Зенц Т., Беннер А., Дюрсен Ю., Дуриг Дж., Донер Х., Зифферт В. и др. BCL2-938C> Полиморфизм и прогрессирование заболевания при хроническом лимфолейкозе. Лимфома лейка .2009 11.1-6. [Медлайн].
Николосо М.С., Киппс Т.Дж., Кроче С.М., Калин Г.А. МикроРНК в патогенезе хронического лимфолейкоза. Br J Haematol . 2007 декабрь 139 (5): 709-16. [Медлайн]. [Полный текст].
Хэнлон К., Рудин С.Е., Харрис Л.В. Изучение мишеней MIR-15a и MIR-16-1 у пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ). PLoS One . 2009 25 сентября. 4 (9): e7169. [Медлайн]. [Полный текст].
Fabbri M, Bottoni A, Shimizu M, et al.Связь схемы обратной связи микроРНК / TP53 с патогенезом и исходом В-клеточного хронического лимфолейкоза. JAMA . 2011 г. 5 января. 305 (1): 59-67. [Медлайн].
Ван Л., Лоуренс М.С., Ван И и др. SF3B1 и другие новые гены рака при хроническом лимфолейкозе. N Engl J Med . 2011, 29 декабря. 365 (26): 2497-506. [Медлайн].
Slager SL, Кей NE. Семейный хронический лимфоцитарный лейкоз: что это значит для меня ?. Clin Лимфома Миелома . 2009 г. 1 сентября. 9: S194-S197. [Медлайн].
Berndt SI, Camp NJ, Skibola CF, Vijai J, Wang Z, et al. Мета-анализ полногеномных ассоциативных исследований обнаруживает множественные локусы хронического лимфоцитарного лейкоза. Нац Коммуна . 2016 9 марта. 7: 10933. [Медлайн].
Рак в цифрах и фактах, 2020. Американское онкологическое общество. Доступно по адресу https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2020/cancer-facts-and-figures- 2020.pdf. Дата обращения: 7 февраля 2020 г.
Рай KR, Barrientos JC. Хронический лимфолейкоз. Bast RC Jr, Croce CM, Hait WN и др., Ред. Holland-Frei Cancer Medicine . 9 изд. Хобокен, Нью-Джерси: John Wiley & Sons, Inc; 2017. 1595-1604.
Kristinsson SY, Dickman PW, Wilson WH, et al. Повышение выживаемости при хроническом лимфолейкозе за последнее десятилетие: популяционное исследование с участием 11 179 пациентов, диагностированных в период 1973-2003 гг. В Швеции. Haematologica . 2009 сентябрь 94 (9): 1259-65. [Медлайн]. [Полный текст].
Condoluci A, Terzi di Bergamo L, Langerbeins P, et al. Международная прогностическая шкала бессимптомной ранней стадии хронического лимфоцитарного лейкоза. Кровь . 2020 8 апреля [Medline]. [Полный текст].
Maurer MJ, Cerhan JR, Katzmann JA, et al. Моноклональные и поликлональные свободные легкие цепи сыворотки и клинические исходы при хроническом лимфолейкозе. Кровь .2011 8 сентября. 118 (10): 2821-6. [Медлайн]. [Полный текст].
[Рекомендации] Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, et al. Рекомендации по диагностике и лечению хронического лимфоцитарного лейкоза: отчет Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу, обновляющий рекомендации Рабочей группы Национального института рака от 1996 года. Кровь . 15 июня 2008 г. 111 (12): 5446-56. [Медлайн].
Bouley J, Deriano L, Delic J, Merle-Béral H.Новые молекулярные маркеры в устойчивом B-CLL. Лимфома лейка . 2006 май. 47 (5): 791-801. [Медлайн].
[Рекомендации] Национальная комплексная онкологическая сеть. Хронический лимфолейкоз / малая лимфоцитарная лимфома. NCCN. Доступно на https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cll.pdf. Версия 4.2020 — 20 декабря 2019 г .; Дата обращения: 22 августа 2020 г.
Parikh SA, Strati P, Tsang M, West CP, Shanafelt TD. Следует ли проводить анализ статуса IGHV и FISH у всех пациентов с ХЛЛ при постановке диагноза? Систематический обзор и метаанализ. Кровь . 2016 г. 3 февраля. 39 (8A): 935-7. [Медлайн].
Hillmen P, Skotnicki AB, Robak T, et al. Алемтузумаб по сравнению с хлорамбуцилом в качестве терапии первой линии при хроническом лимфолейкозе. Дж. Клин Онкол . 2007 декабрь 10. 25 (35): 5616-23. [Медлайн].
Montillo M, Tedeschi A, Miqueleiz S и др. Алемтузумаб в виде консолидации после реакции на флударабин эффективен для устранения остаточной болезни у пациентов с хроническим лимфолейкозом. Дж. Клин Онкол . 2006 20 мая. 24 (15): 2337-42. [Медлайн]. [Полный текст].
Мортон П., Кеннеди Б., Лукас Дж. И др. Искоренение минимальной остаточной болезни при В-клеточном хроническом лимфолейкозе после терапии алемтузумабом связано с увеличением выживаемости. Дж. Клин Онкол . 2005 1 мая. 23 (13): 2971-9. [Медлайн]. [Полный текст].
Visone R, Veronese A, Rassenti LZ и др. miR-181b является биомаркером прогрессирования хронического лимфолейкоза. Кровь . 2011 15 сентября. 118 (11): 3072-9. [Медлайн]. [Полный текст].
Рай KR, Sawitsky A, Cronkite EP, et al. Клиническая стадия хронического лимфолейкоза. Кровь . 1975 августа 46 (2): 219-34. [Медлайн]. [Полный текст].
Bosch F, Ferrer A, Villamor N и др. Флударабин, циклофосфамид и митоксантрон в качестве начальной терапии хронического лимфолейкоза: высокая частота ответа и искоренение заболевания. Clin Cancer Res .2008 г., 1. 14 (1): 155-61. [Медлайн].
Byrd JC, Gribben JG, Peterson BL, et al. Выбор генетических признаков высокого риска позволяет прогнозировать более раннее прогрессирование после химиоиммунотерапии флударабином и ритуксимабом при хроническом лимфолейкозе: обоснование терапии с учетом риска. Дж. Клин Онкол . 2006 20 января. 24 (3): 437-43. [Медлайн].
Wierda WG, O’Brien S, Wang X и др. Многопараметрическая модель времени до первого лечения пациентов с хроническим лимфолейкозом. Дж. Клин Онкол . 2011 г., 1. 29 (31): 4088-95. [Медлайн].
Робак Т., Ямрозяк К., Гора-Тыбор Дж. И др. Сравнение кладрибина плюс циклофосфамида с флударабином плюс циклофосфамидом в качестве терапии первой линии при хроническом лимфолейкозе: рандомизированное исследование фазы III, проведенное Польской группой взрослых лейкозов (исследование PALG-CLL3). Дж. Клин Онкол . 2010 апр. 10. 28 (11): 1863-9. [Медлайн].
Фишер К., Крамер П., Буш Р. и др.Бендамустин в сочетании с ритуксимабом у пациентов с рецидивирующим и / или рефрактерным хроническим лимфолейкозом: многоцентровое исследование фазы II Немецкой исследовательской группы по хроническому лимфоцитарному лейкозу. Дж. Клин Онкол . 2011 10 сентября. 29 (26): 3559-66. [Медлайн].
Кастеллино AM. «Возможность излечения» для некоторых пациентов с ХЛЛ. Медицинские новости Medscape. Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/
7. 10 сентября 2019 г .; Дата обращения: 13 сентября 2019 г.
Knauf WU, Lissitchkov T, Aldaoud A, Liberati AM, Loscertales J, Herbrecht R, et al.Бендамустин в сравнении с хлорамбуцилом у ранее нелеченных пациентов с хроническим лимфолейкозом: обновленные результаты рандомизированного исследования III фазы. Br J Haematol . 2012 Октябрь 159 (1): 67-77. [Медлайн].
Набхан С., Кутре С., Хиллмен П. Минимальная остаточная болезнь при хроническом лимфолейкозе: готова ли она к прайм-тайму ?. Br J Haematol . 2007 Февраль 136 (3): 379-92. [Медлайн].
Sayala HA, Rawstron AC, Hillmen P.Оценка минимальной остаточной болезни при хроническом лимфолейкозе. Best Practices Clin Haematol . 2007 сентября 20 (3): 499-512. [Медлайн].
Парих С.А., Китинг М.Дж., О’Брайен С. и др. Передовая химиоиммунотерапия флударабином, циклофосфамидом, алемтузумабом и ритуксимабом при хроническом лимфолейкозе высокого риска. Кровь . 2011 25 августа. 118 (8): 2062-8. [Медлайн].
Badoux XC, Китинг MJ, Ван X и др. Циклофосфамид, флударабин, алемтузумаб и ритуксимаб в качестве вспомогательной терапии для пациентов с хроническим лимфолейкозом, которые лечились ранее. Кровь . 2011 25 августа. 118 (8): 2085-93. [Медлайн].
Skoetz N, Bauer K, Elter T, Monsef I, Roloff V, Hallek M и др. Алемтузумаб для пациентов с хроническим лимфолейкозом. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012 15 февраля. CD008078. [Медлайн]. [Полный текст].
Аван Ф.Т., Хиллмен П., Хеллманн А., Робак Т., Хьюз С.Г., Трон Д. и др. Рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы 2/3 для оценки безопасности и эффективности лумиликсимаба в комбинации с флударабином, циклофосфамидом и ритуксимабом по сравнению с флударабином, циклофосфамидом и ритуксимабом отдельно у субъектов с рецидивом хронического лимфолейкоза. Br J Haematol . 2014 Ноябрь 167 (4): 466-77. [Медлайн].
Lemery SJ, Zhang J, Rothmann MD, Yang J, Earp J, Zhao H. Одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США: офатумумаб для лечения пациентов с хроническим лимфолейкозом, резистентным к флударабину и алемтузумабу. Clin Cancer Res . 2010 г. 1. 16 (17): 4331-8. [Медлайн].
Nelson R. FDA предоставило компании Ofatumumab (Arzerra) полное разрешение на лечение ХЛЛ. Медицинские новости Medscape.Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/823837. Доступ: 10 марта 2016 г.
Furman RR, Sharman JP, Coutre SE, Cheson BD, Pagel JM, Hillmen P и др. Иделалисиб и ритуксимаб при рецидиве хронического лимфолейкоза. N Engl J Med . 2014 13 марта 370 (11): 997-1007. [Медлайн]. [Полный текст].
van Oers MH, Kuliczkowski K, Smolej L, Petrini M, Offner F, Grosicki S, et al. Поддерживающая терапия офатумумабом по сравнению с наблюдением при рецидиве хронического лимфолейкоза (ПРОЛОНГ): открытое многоцентровое рандомизированное исследование фазы 3. Ланцет Онкол . 2015 16 октября (13): 1370-9. [Медлайн].
Робак Т., Варзоча К., Бабу К.Г. и др. Качество жизни, связанное со здоровьем, и исходы, сообщаемые пациентами, у пациентов, получавших офатумумаб в комбинации с флударабином и циклофосфамидом (FC) по сравнению с одним FC в испытании комплемента 2. Кровь . 2015. 126 (23): 5288. [Полный текст].
Гёде В., Фишер К., Буш Р. и др. Обинутузумаб плюс хлорамбуцил у пациентов с ХЛЛ и сопутствующими заболеваниями. N Engl J Med . 2014 20 марта. 370 (12): 1101-10. [Медлайн]. [Полный текст].
Макколл Б. Обинутузумаб Активен при хроническом лимфолейкозе пожилых людей. Medscape Medical News с 18-го Конгресса Европейской гематологической ассоциации (EHA). Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/806700. 21 июня 2013 г .; Дата обращения: 21 октября 2019 г.
Флинн И.В., Хиллмен П., Монтилло М., Надь З., Иллеш Б., Этьен Г. и др. Фаза 3 испытания DUO: дувелисиб против офатумумаба при рецидивирующем и рефрактерном ХЛЛ / СКЛ. Кровь . 2018 декабря 6. 132 (23): 2446-2455. [Медлайн].
Mougalian SS, O’Brien S. Неблагоприятные прогностические признаки при хроническом лимфолейкозе. Онкология (Уиллистон-Парк) . 2011 июл. 25 (8): 692-6, 699. [Medline].
Woyach JA, Ruppert AS, Heerema NA, Peterson BL, Gribben JG, Morrison VA, et al. Химиоиммунотерапия с флударабином и ритуксимабом обеспечивает увеличенную общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования при хроническом лимфоцитарном лейкозе: долгосрочное наблюдение за исследованием CALGB 9712. Дж. Клин Онкол . 2011 г., 1. 29 (10): 1349-55. [Медлайн].
Робак Т., Дмошинская А., Солаль-Селиньи П. и др. Ритуксимаб в сочетании с флударабином и циклофосфамидом продлевает выживаемость без прогрессирования заболевания по сравнению с одним флударабином и циклофосфамидом при ранее пролеченном хроническом лимфолейкозе. Дж. Клин Онкол . 2010 г., 1. 28 (10): 1756-65. [Медлайн].
Hallek M, Fischer K, Fingerle-Rowson G, et al. Добавление ритуксимаба к флударабину и циклофосфамиду у пациентов с хроническим лимфолейкозом: рандомизированное открытое исследование фазы 3. Ланцет . 2 октября 2010 г. 376 (9747): 1164-74. [Медлайн].
Эльтер Т., Герчева-Кючукова Л., Пилилпенко Н., Робак Т., Яксич Б., Рехтман Г. и др. Флударабин плюс алемтузумаб по сравнению с одним флударабином у пациентов с ранее леченным хроническим лимфолейкозом: рандомизированное исследование фазы 3. Ланцет Онкол . 2011 12 (13) декабря: 1204-13. [Медлайн]. [Полный текст].
Нельсон Р. Новая комбинация лекарств, потенциально «меняющая практику» при ХЛЛ.Medscape [сериал онлайн]. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/817454. Доступ: 16 декабря 2013 г.
Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, Flinn IW, Burger JA, Blum KA и др. Ориентация на БТК с ибрутинибом при рецидиве хронического лимфолейкоза. N Engl J Med . 2013 июл 4. 369 (1): 32-42. [Медлайн]. [Полный текст].
Chustecka Z. Ибрутиниб при ХЛЛ: показания расширены, польза подтверждена. 28 июля 2014 г. [Полный текст].
Byrd JC, Brown JR, O’Brien S, Barrientos JC, Kay NE, Reddy NM и др.Ибрутиниб в сравнении с офатумумабом при хроническом лимфоидном лейкозе, ранее пролеченном. N Engl J Med . 2014 17 июля. 371 (3): 213-23. [Медлайн]. [Полный текст].
Бургер Дж. А., Тедески А., Барр П. М., Робак Т., Оуэн С., Гиа П. и др. Ибрутиниб как начальная терапия для пациентов с хроническим лимфолейкозом. N Engl J Med . 2015 17 декабря. 373 (25): 2425-37. [Медлайн].
Дикерсон Т., Викцер Т., Уоллер А., Филиппон Дж., Портер К., Хаддад Д. и др.Артериальная гипертензия и сердечно-сосудистые осложнения после назначения ибрутиниба. Кровь . 2019 3 октября. 118 (8): 2062-8. [Медлайн]. [Полный текст].
Салем Дж. Э., Манучехри А., Бретань М., Лебрен-Винь Б., Гроарк Дж. Д., Джонсон Д. Б. и др. Сердечно-сосудистая токсичность, связанная с ибрутинибом. Джам Колл Кардиол . 1 октября 2019 г., 74 (13): 1667-1678. [Медлайн].
Бургер JA. Лечение хронического лимфолейкоза. N Engl J Med .2020 30 июля. 383 (5): 460-473. [Медлайн]. [Полный текст].
Пула Б., Голос А., Гурняк П., Ямрозяк К. Преодоление устойчивости к ибрутинибу при хроническом лимфолейкозе. Раки (Базель) . 2019 21 ноября. 11 (12): [Medline]. [Полный текст].
Проект Orbis: FDA одобряет акалабрутиниб для лечения ХЛЛ и SLL. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/project-orbis-fda-approves-acalabrutinib-cll-and-sll.21 ноября 2019 г .; Дата обращения: 3 июня 2020 г.
Chustecka Z. Idelalisib (Zydelig) одобрен для лечения ХЛЛ и лимфомы. Medscape Medical News . 23 июля 2014 г. [Полный текст].
Пресс-релиз FDA: FDA одобряет Zydelig для лечения трех типов рака крови. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 23 июля 2014 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm406387.htm.
Venclexta (venetoclax) [вставка в упаковку].Северный Чикаго, Иллинойс: AbbVie, Inc., май 2019 г. Доступно на [Полный текст].
González-Rodríguez AP, Payer AR, Acebes-Huerta A, Huergo-Zapico L, Villa-Alvarez M, Gonzalez-García E, et al. Леналидомид и хронический лимфолейкоз. Биомед Рес Инт . 2013. 2013: 932010. [Медлайн]. [Полный текст].
FDA одобряет Venetoclax для лечения ХЛЛ и SLL. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-venetoclax-cll-and-sll.15 мая 2019 г .; Дата обращения: 13 сентября 2019 г.
Джайн Н., Китинг М., Томпсон П. и др. Ибрутиниб и Венетоклакс для лечения ХЛЛ первой линии. N Engl J Med . 2019 30 мая. 380 (22): 2095-2103. [Медлайн].
Сеймур Дж. Ф., Киппс Т. Дж., Эйххорст Б., Хиллмен П., Д’Розарио Дж., Ассулин С. и др. Венетоклакс-Ритуксимаб при рецидивирующем или рефрактерном хроническом лимфоцитарном лейкозе. N Engl J Med . 2018 22 марта. 378 (12): 1107-1120. [Медлайн].
Катер А.П., Сеймур Дж. Ф., Хиллмен П., Эйххорст Б., Лангерак А. В., Оуэн С. и др. Фиксированная продолжительность применения венетоклакс-ритуксимаба при рецидивирующем / рефрактерном хроническом лимфоцитарном лейкозе исключает минимальную остаточную болезнь и увеличивает выживаемость: последующее наблюдение после лечения в исследовании MURANO Phase III. Дж. Клин Онкол . 2019 1 февраля. 37 (4): 269-277. [Медлайн]. [Полный текст].
Feins S, Kong W, Williams EF, Milone MC, Fraietta JA. Введение в Т-клеточную иммунотерапию химерного антигенного рецептора (CAR) при раке человека. Ам Дж. Гематол . 2019 май. 94 (S1): S3-S9. [Медлайн]. [Полный текст].
Gauthier J, Hirayama AV, Purushe J, Hay KA, Lymp J, Li DH, et al. Возможность и эффективность нацеленных на CD19 CAR Т-клеток с одновременным применением ибрутиниба для лечения ХЛЛ после неэффективности ибрутиниба. Кровь . 2020 7 мая. 135 (19): 1650-1660. [Медлайн].
Eichhorst BF, Busch R, Stilgenbauer S и др. Терапия первой линии флударабином по сравнению с хлорамбуцилом не дает значительных преимуществ для пожилых пациентов с запущенным хроническим лимфолейкозом. Кровь . 2009 15 октября. 114 (16): 3382-91. [Медлайн].
Лауренти Л., Инноченти I, Ауторе Ф и др. Хлорамбуцил плюс ритуксимаб в качестве терапии первой линии для пожилых и / или непригодных пациентов с хроническим лимфолейкозом: корреляция с биологической стратификацией риска. Haematologica . 2017 сентябрь 102 (9): e352-e355. [Медлайн]. [Полный текст].
Woyach JA, Ruppert AS, Rai K, Lin TS, Geyer S, Kolitz J, et al. Влияние возраста на результаты после начальной терапии химиотерапией и различными режимами химиоиммунотерапии у пациентов с хроническим лимфолейкозом: результаты последовательных исследований рака и лейкемии группы B. Дж. Клин Онкол . 2012 декабрь 10 [Medline].
Гриббен Дж. Г., Хозинг С, Мэлони Д. Г.. Трансплантация стволовых клеток при вялотекущей лимфоме и хроническом лимфолейкозе. Пересадка костного мозга Biol . 2011 17 января (1 приложение): С63-70. [Медлайн].
Michallet M, Dreger P, Sutton L, et al. Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при хроническом лимфолейкозе: результаты европейского межгруппового рандомизированного исследования, сравнивающего аутотрансплантацию с наблюдением. Кровь . 2011 г. 3 февраля. 117 (5): 1516-1521. [Медлайн].
Ходжсон К., Феррер Г., Монтсеррат Э, Морено К. Хронический лимфолейкоз и аутоиммунитет: систематический обзор. Haematologica . 2011 Май. 96 (5): 752-61. [Медлайн]. [Полный текст].
Раанани П., Гафтер-Гвили А., Пол М., Бен-Бассат И., Лейбовичи Л., Шпильберг О. Профилактика иммуноглобулином при хроническом лимфолейкозе и множественной миеломе: систематический обзор и метаанализ. Лимфома лейка . 2009 Май. 50 (5): 764-72. [Медлайн].
Керер С., Китинг MJ, Wierda WG. Элтромбопаг, агонист рецепторов тромбопоэтина второго поколения, для лечения ИТП, ассоциированной с хроническим лимфоцитарным лейкозом. Лейкемия . 2010 май. 24 (5): 1096-8. [Медлайн].
Borthakur G, O’Brien S, Wierda WG, et al. Иммунные анемии у пациентов с хроническим лимфолейкозом, получавших флударабин, циклофосфамид и ритуксимаб — частота и предикторы. Br J Haematol . 2007 Март 136 (6): 800-5. [Медлайн].
Moulin B, Ronco PM, Mougenot B, Francois A, Fillastre JP, Mignon F. Гломерулонефрит при хроническом лимфоцитарном лейкозе и родственных B-клеточных лимфомах. Почки Инт . 1992 июл.42 (1): 127-35. [Медлайн].
[Рекомендации] Eichhorst B, Robak T., Montserrat E, Ghia P, Hillmen P, Hallek M, et al. Хронический лимфолейкоз: клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению. Энн Онкол . 2015 26 сентября Приложение 5: v78-84. [Медлайн]. [Полный текст].
Эбботт BL. Хронический лимфолейкоз: последние достижения в диагностике и лечении. Онколог . 2006 г., 11 (1): 21-30. [Медлайн]. [Полный текст].
Chustecka Z. Ибрутиниб (Имбрувица) Одобрен для лечения ХЛЛ в США. Medscape [сериал онлайн]. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/820537. Доступ: 19 февраля 2014 г.
Нельсон Р.FDA присвоило Arzerra прорывную терапию для лечения ХЛЛ. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/811307. Дата обращения: 24 сентября 2013 г.
Шанафельт Т., Lanasa MC, Call TG и др. Химиоиммунотерапия на основе офатумумаба эффективна и хорошо переносится пациентами с ранее нелеченым хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ). Рак . 2013 6 августа [Medline].
Hillmen P, Rawstron AC, Brock K, Muñoz-Vicente S, Yates FJ, Bishop R, et al.Ибрутиниб плюс венетоклакс при рецидивирующем / рефрактерном хроническом лимфоцитарном лейкозе: исследование CLARITY. Дж. Клин Онкол . 2019 г. 11 июля. JCO1
4. [Медлайн].
лейкоцитов | Безграничная анатомия и физиология
Типы лейкоцитов
Различные типы белых кровяных телец (лейкоцитов) включают нейтрофилы, базофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты и макрофаги.
Цели обучения
Различают два основных типа лейкоцитов (лейкоцитов): гранулоциты и агранулоциты
Основные выводы
Ключевые моменты
Двумя основными типами лейкоцитов являются гранулоциты и мононуклеарные лейкоциты (агранулоциты).
Лейкоциты возникают из гемопоэтических стволовых клеток костного мозга.
Лейкоциты участвуют в распознавании патогенов, фагоцитозе (поглощении частиц), разрушении патогенов, опосредовании воспаления и презентации антигена.
Гранулоциты включают нейтрофилы, базофилы, эозинофилы и тучные клетки. Их гранулы содержат ферменты, которые повреждают или переваривают патогены и высвобождают медиаторы воспаления в кровоток.
Мононуклеарные лейкоциты включают лимфоциты, моноциты, макрофаги и дендритные клетки.Эта группа участвует как в функции врожденной, так и в адаптивной иммунной системе.
Ключевые термины
эндоцитозировано : Поглощено во время процесса, при котором плазматическая мембрана клетки загибается внутрь, чтобы проглотить материал.
антиген : Вещество, обычно чужеродное, которое вызывает иммунный ответ.
патоген : Любой организм или вещество, особенно микроорганизм, способный вызывать заболевание. Примеры включают бактерии, вирусы, простейшие или грибы.Микроорганизмы не считаются патогенными до тех пор, пока популяция не станет достаточно большой, чтобы вызвать болезнь.
Белые кровяные тельца (лейкоциты) или лейкоциты — это клетки иммунной системы, которые защищают организм от инфекционных заболеваний и инородных материалов. Есть несколько разных типов лейкоцитов. У них есть общие черты, но они отличаются по форме и функциям. Лейкоциты продуцируются в костном мозге гемопоэтическими стволовыми клетками, которые дифференцируются в лимфоидные или миелоидные клетки-предшественники.Основной отличительной чертой является наличие гранул; лейкоциты часто характеризуются как гранулоциты или агранулоциты.
Гранулоциты
Гранулоциты, также известные как полиморфноядерные (PMN) лейкоциты, характеризуются окрашенными гранулами в их цитоплазме под микроскопом. Эти гранулы представляют собой мембраносвязанные ферменты, которые действуют в первую очередь при переваривании эндоцитозированных частиц. Они также могут вызывать апоптоз, опосредованный гранулами, посредством высвобождения перфоринов, гранзимов и протеаз.Ядро содержит несколько долей (полиморфноядерных) в отличие от одной округлой доли. Гранулоциты содержат толл-подобные рецепторы, которые позволяют им распознавать молекулярные паттерны, связанные с патогенами (PAMPS). Все категории, кроме нейтрофилов, содержат рецепторы IgE, которые участвуют в аллергических реакциях. Есть четыре типа гранулоцитов:
Гранулоциты : нейтрофил, эозинофил и базофил слева направо.
Нейтрофилы защищают от бактериальной или грибковой инфекции и других очень мелких воспалительных процессов.Обычно они первыми реагируют на микробную инфекцию. Их активность и гибель в большом количестве от дегрануляции образуют гнойный некроз (гной).
Эозинофилы в первую очередь борются с паразитарными инфекциями. Они также являются преобладающими воспалительными клетками при аллергических реакциях.
Базофилы в основном отвечают за кратковременную воспалительную реакцию (особенно при аллергии или раздражении), выделяя химический гистамин, который вызывает расширение сосудов, возникающее при воспалении.
Тучные клетки функционируют аналогично базофилам в том, что они часто опосредуют воспаление, но чаще встречаются и происходят из другой гемопоэтической линии.
Мононуклеарные лейкоциты
Мононуклеарные (MN) лейкоциты характеризуются одним круглым ядром в цитоплазме. Некоторые лейкоциты MN содержат гранулы, а другие — нет, но члены этой группы иногда считаются агранулоцитами по соглашению об именах. Лейкоциты MN содержат лизосомы, небольшие пузырьки, содержащие пищеварительные ферменты, которые расщепляют инородные тела, которые эндоцитируются клеткой во время фагоцитоза.Ячейки включают:
Лимфоциты трех типов. В-лимфоциты вырабатывают антитела в рамках гуморального иммунного ответа. Т-лимфоциты участвуют в клеточном иммунном ответе. NK-клетки — это цитотоксические клетки, которые участвуют во врожденном иммунном ответе, убивая инфицированные вирусом и опухолевые клетки и опосредуя лихорадку и длительное воспаление. B- и T-лимфоциты содержат рецепторы антигена MHC, и их активность антиген-специфична. Другие лейкоциты атакуют любой патоген, но не могут различать разные типы патогенов.
Моноциты — это большие лейкоциты, которые дифференцируются в макрофаги и дендритные клетки в различных условиях, выполняя схожие функции в фагоцитозе и презентации антигена (процесс, посредством которого молекулярные компоненты представляются лимфоцитам для стимуляции адаптивного иммунного ответа). Моноциты и их потомство содержат толл-подобные рецепторы и гранулы.
Макрофаги — это моноциты, которые мигрировали из кровотока во внутренние ткани организма.Они уничтожают остатки некротических клеток и инородный материал, включая вирусы и бактерии, и могут представлять антигены наивным лимфоцитам. Обычно они прибывают к месту воспаления через один-три дня после первоначальной реакции нейтрофилов, чтобы очистить мертвые нейтрофилы, клеточный мусор и оставшиеся патогены.
Дендритные клетки — это моноциты, которые мигрировали в клетки, находящиеся в контакте с внешней средой, такой как кожа, кишечник или респираторный эпителий. Их название происходит от разветвленных выступов, называемых дендритами, которые увеличивают площадь их поверхности.Они фагоцитируют патогены и представляют антигены наивным лимфоцитам.
Макрофаг : макрофаг фагоцитирует две более мелкие частицы, возможно, патогены
Функция WBC
Каждый тип лейкоцитов (WBC) выполняет определенную функцию по защите организма от инфекций.
Цели обучения
Опишите функции лейкоцитов (лейкоцитов)
Основные выводы
Ключевые моменты
Функции лейкоцитов часто возникают в кровотоке и могут представлять либо врожденную, либо адаптивную иммунную систему.
Функции врожденной иммунной системы неспецифичны и включают фагоцитоз, воспаление и дегрануляцию.
Функции адаптивной иммунной системы являются антигенспецифичными и включают презентацию антигена, а также клеточно-опосредованную и опосредованную гуморальностью активность.
По сравнению с функциями врожденной иммунной системы, функции адаптивной иммунной системы запускаются дольше, но работают намного быстрее. У них есть компонент памяти, предотвращающий повторное заражение одним и тем же патогеном.
Ключевые термины
макрофаг : лейкоцит, который фагоцитирует остатки некротических клеток и инородный материал, включая вирусы, бактерии и чернила для татуировок. Он представляет лимфоцитам чужеродные антигены на молекулах MHC II. Часть врожденной иммунной системы.
Воспаление : Функция врожденной иммунной системы в ответ на патоген или травму. Химические медиаторы заставляют кровеносные сосуды расширяться и становиться более проницаемыми, что притягивает нейтрофилы в эту область.
цитотоксический : любой механизм, который может вызвать гибель клетки (обычно без фагоцитоза), такой как дегрануляция или опосредованный клетками апоптоз.
Лейкоциты (белые кровяные тельца) выполняют ряд функций, которые в первую очередь связаны с защитой организма от патогенов (чужеродных захватчиков). Большая активность лейкоцитов происходит в кровотоке, но не ограничивается этой областью. Многие лейкоциты способны выполнять свои функции в тканях или органах во время нормального транспорта и в ответ на травму.Функции лейкоцитов можно классифицировать как врожденные или адаптивные на основе нескольких характеристик.
Функции врожденной иммунной системы
Под врожденной иммунной системой понимается способность организма предотвращать проникновение патогенов и уничтожать патогены, которые попадают в организм. Его функции — быстрые реакции, которые подавляют патоген, как только он обнаруживается в организме. Функции врожденной иммунной системы, связанные с лейкоцитами, включают:
Фагоцитоз возбудителей болезней. Этот процесс выполняется в основном нейтрофилами, макрофагами и дендритными клетками, но большинство других лейкоцитов также могут это делать.Он включает связывание рецептора Fc с хвостом патогена. Возбудитель поглощается лейкоцитами и разрушается ферментами и свободными радикалами.
Воспаление. Этот процесс осуществляется в основном тучными клетками, эозинофилами, базофилами и NK-клетками. Когда патоген обнаружен или эндотелиальные клетки сосудов высвобождают стрессовые цитокины из-за повреждения, такого как порез, лейкоциты выделяют множество воспалительных цитокинов, таких как гистамин или TNF-альфа. Они вызывают расширение сосудов, увеличивают проницаемость сосудов и способствуют перемещению нейтрофилов к месту воспаления.
Дегрануляция. Этот процесс осуществляется гранулоцитами, такими как нейтрофилы. Когда встречаются патогены, у патогена может быть индуцирован гранулярно-зависимый апоптоз (механизм цитотоксичности) путем высвобождения перфоринов, гранзимов и протеаз из их гранул.
Нейтрофилы, фагоцитирующие бактерии : Здесь изображены нейтрофилы, фагоцитирующие и полностью поглощающие бактерии.
Функции адаптивной иммунной системы
Адаптивная иммунная система специфична для каждого патогена на основе антигенов, молекулярных компонентов патогенов, используемых лейкоцитами для распознавания этого специфического патогена.По сравнению с врожденной иммунной системой, функции адаптивного иммунитета работают намного быстрее и имеют компонент памяти, который предотвращает повторное заражение тем же патогеном. Однако обычно проходит больше времени, прежде чем адпативная иммунная система начинает работать. К адаптивным иммунным функциям лейкоцитов относятся:
Представление антигена. Этот процесс в основном осуществляется макрофагами и дендритными клетками. После фагоцитоза белковые компоненты (антигены) патогена экспрессируются на молекулах MHC лейкоцитов и представляются наивным Т-клеткам (и В-клеткам) в лимфатических узлах.Затем Т-клетки запускают адаптивный иммунный ответ, быстро пролиферируя и дифференцируясь.
Клеточно-опосредованная активность. Этот процесс выполняется Т-клетками. Патогены, несущие антиген Т-клетки, уничтожаются за счет цитотоксического апоптоза и протеазной активности.
Гуморальная деятельность. Этот процесс осуществляется В-клетками, которые секретируют антиген-специфические антитела. Антитела связываются с патогенами, чтобы опсонизировать (маркировать) их, чтобы фагоциты поглотили, нейтрализовали или запустили каскад комплемента, в котором белки образуют комплекс, атакующий мембрану, для лизирования патогена.
Активность ячейки памяти. После презентации антигена создаются В- и Т-клетки памяти. Они быстро производят новые Т-клетки или антитела, если тот же патоген будет обнаружен в будущем. Это предотвращает повторное заражение организма этим патогеном.
Формирование WBC
Гематопоэз относится к образованию компонентов клеток крови. Это необходимо для функции позвоночных.
Цели обучения
Опишите образование лейкоцитов (лейкоцитов или лейкоцитов)
Основные выводы
Ключевые моменты
Гематопоэтические стволовые клетки самообновляются и находятся в мозговом веществе кости (костном мозге).
Все клетки крови делятся на две основные линии, продуцируемые лимфоидными клетками-предшественниками или миелоидными клетками-предшественниками, в зависимости от типа линии.
Лимфоидные клетки-предшественники дифференцируются в В-, Т-клетки и NK-клетки.
Миелоидные клетки-предшественники дифференцируются в миелоциты (гранулоциты и моноциты) или не лейкоциты, такие как эритороциты и мегакариоциты (которые продуцируют тромбоциты).
До рождения большая часть клеток крови формируется в печени или селезенке, которые имеют тенденцию увеличиваться при использовании для кроветворения.У взрослых большая часть кроветворения происходит в костном мозге.
Ключевые термины
миелоцит : большая клетка, обнаруженная в костном мозге, которая становится гранулоцитом или моноцитом при созревании.
дифференциация : постепенные изменения, которые происходят, когда тип клетки или ткани превращается в другой тип. Клетки обычно становятся более специализированными, чем больше они дифференцируются, и считаются окончательно дифференцированными, когда они не могут дальше дифференцироваться (а часто и делиться).
мегакариоцит : большая клетка в костном мозге, ответственная за производство тромбоцитов.
Гематопоэз относится к образованию клеточных компонентов крови, включая как белые, так и эритроциты. Все клеточные компоненты крови происходят из гемопоэтических стволовых клеток, расположенных в костном мозге. У здорового взрослого человека ежедневно вырабатывается примерно 10 ¹¹ –10 ¹² новых клеток крови для поддержания равновесного уровня в периферическом кровообращении.
Гематопоэз лейкоцитов
Гематопоэтические стволовые клетки (HSC) находятся в костном мозге и обладают уникальной способностью давать начало всем зрелым типам клеток крови путем дифференцировки в другие клетки-предшественники. ГСК самообновляются. Когда они размножаются, по крайней мере, некоторые дочерние клетки остаются HSC, поэтому пул стволовых клеток не истощается со временем. Дочерние клетки — это миелоидные и лимфоидные клетки-предшественники, которые не могут самообновляться, но дифференцируются в различные миелоидные лейкоциты и лимфоциты соответственно.Это один из жизненно важных процессов в организме.
Лейкоцитарные линии
Две разные линии лейкоцитов и две нелейкоцитарные линии возникают из потомства HSC. После этого разделения дифференцировки подтипы в конечном итоге дифференцируются на лейкоциты, дифференцированные на терминалах, которые обычно не делятся независимо.
Линия лимфоцитов происходит из общих лимфоидных клеток-предшественников, которые, в свою очередь, становятся лимфобластами перед дифференцировкой в Т-клетки, В-клетки и NK-клетки.
Миелоциты являются ответвлением обычных миелоидных клеток-предшественников, которые также дифференцируются на эритропоэтические и магакариотические клетки-предшественники. Эта разнообразная группа подразделяется на гранулоциты и моноциты. Моноциты далее дифференцируются в макрофаги или дендритные клетки при достижении определенных тканей.
Мегакариоциты (клетки, производящие тромбоциты) и эритроциты (красные кровяные тельца) формально не считаются лейкоцитами, а возникают из общих миелоидных клеток-предшественников, которые производят другие клеточные компоненты крови.
Гематопоэз у людей : На этой диаграмме показан гематопоэз в том виде, в каком он происходит у человека.
Участки гемопоэза в пре- и постнатальный периоды
В развивающихся эмбрионах кроветворение происходит в виде скоплений клеток крови в желточном мешке, называемых островками крови. Однако большая часть кровоснабжения поступает от матери через плаценту. По мере развития кроветворение происходит в основном в селезенке, печени и лимфатических узлах.
Когда костный мозг развивается, он в конечном итоге берет на себя задачу формирования большей части клеток крови для всего организма. Однако созревание, активация и некоторая пролиферация лимфоидных клеток происходит в лимфоидных органах (селезенке, тимусе и лимфатических узлах). У детей кроветворение происходит в костном мозге длинных костей, таких как бедренная и большеберцовая кость. У взрослых это происходит в основном в области таза, черепа, позвонков и грудины.
В некоторых случаях печень, тимус и селезенка могут возобновить свою кроветворную функцию, если это необходимо.Это называется экстрамедуллярным кроветворением. Это может привести к гипертрофии этих органов и их значительному увеличению. Во время внутриутробного развития печень функционирует как главный орган кроветворения, поскольку кости и костный мозг развиваются позже. Следовательно, в процессе развития печень увеличивается по сравнению с ее зрелыми пропорциями.
Количественный анализ цифровых изображений инфильтрирующих опухоль лимфоцитов при HER2-положительном раке молочной железы
1.
Стэнтон С.Е., Адамс С., Дисис М.Л. (2016) Различия в частоте и величине инфильтрирующих опухоль лимфоцитов в подтипах рака молочной железы: систематический рассмотрение.JAMA Oncol 2: 1354–1360. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2016.1061
Артикул PubMed Google Scholar
2.
Loi S, Sirtaine N, Piette F, Salgado R, Viale G, Van Eenoo F, Rouas G, Francis P, Crown JP, Hitre E, de Azambuja E, Quinaux E, Di Leo A, Michiels S , Piccart MJ, Sotiriou C (2013) Прогностическая и прогностическая ценность инфильтрирующих опухоль лимфоцитов в рандомизированном исследовании адъювантного рака молочной железы фазы III при раке молочной железы с положительным узлом, сравнивающем добавление доцетаксела к доксорубицину с химиотерапией на основе доксорубицина: .Дж. Клин Онкол 31: 860–867. https://doi.org/10.1200/JCO.2011.41.0902
CAS Статья Google Scholar
3.
Лой С., Михилс С., Сальгадо Р., Сиртейн Н., Хосе В., Фумагалли Д., Келлокумпу-Лехтинен П.Л., Боно П., Катая В., Десмедт С., Пиккарт М.Дж., Лойбл С., Денкерт С., Смит М.Дж., Joensuu H, Sotiriou C (2014) Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, являются прогностическими факторами при тройном отрицательном раке молочной железы и предсказывают пользу трастузумаба при раннем раке груди: результаты исследования FinHER.Энн Онкол 25: 1544–1550. https://doi.org/10.1093/annonc/mdu112
CAS Статья Google Scholar
4.
Адамс С., Грей Р.Дж., Демария С., Гольдштейн Л., Перес Э.А., Шульман Л.Н., Мартино С., Ван М., Джонс В.Э., Сапфнер Т.Дж., Вольф А.С., Вуд WC, Дэвидсон Н.Э., Сандаж Г.В., Спарано Д.А. , Badve SS (2014) Прогностическая ценность инфильтрирующих опухоль лимфоцитов при тройном отрицательном раке молочной железы по результатам двух рандомизированных испытаний адъювантного рака молочной железы III фазы: ECOG 2197 и ECOG 1199.J Clin Oncol 32: 2959–2966
Артикул Google Scholar
5.
Pruneri G, Gray KP, Vingiani A, Viale G, Curigliano G, Criscitiello C, Láng I, Ruhstaller T, Gianni L, Goldhirsch A, Kammler R, Price KN, Cancello G, Munzone E, Gelber RD , Regan MM, Colleoni M (2016) Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль (TIL), являются мощным прогностическим маркером у пациентов с трижды отрицательным раком груди, включенных в рандомизированное клиническое исследование IBCSG фазы III 22-00.Лечение рака груди 158: 323–331. https://doi.org/10.1007/s10549-016-3863-3
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
6.
Pruneri G, Vingiani A, Bagnardi V, Rotmensz N, De Rose A, Palazzo A, Colleoni AM, Goldhirsch A, Viale G (2016) Клиническая валидность анализа инфильтрирующих опухоль лимфоцитов у пациентов с тройным отрицательным рак молочной железы. Энн Онкол 27: 249–256. https://doi.org/10.1093/annonc/mdv571
CAS Статья PubMed Google Scholar
7.
Luen SJ, Salgado R, Fox S, Savas P, Eng-Wong J, Clark E, Kiermaier A, Swain SM, Baselga J, Michiels S, Loi S (2017) лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, при лечении распространенного HER2-положительного рака молочной железы с пертузумабом или плацебо в дополнение к трастузумабу и доцетакселу: ретроспективный анализ исследования CLEOPATRA. Ланцет Онкол 18: 52–62. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30631-3
CAS Статья PubMed Google Scholar
8.
Denkert C, Loibl S, Noske A, Roller M, Müller BM, Komor M, Budczies J, Darb-Esfahani S, Kronenwett R, Hanusch C, von Törne C, Weichert W, Engels K, Solbach C, Schrader I, Dietel M, von Minckwitz G (2010) Опухолевые лимфоциты как независимый предиктор ответа на неоадъювантную химиотерапию при раке груди. Дж. Клин Онкол 28: 105–113. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.23.7370
CAS Статья PubMed Google Scholar
9.
Salgado R, Denkert C, Campbell C, Savas P, Nuciforo P, Aura C, de Azambuja E, Eidtmann H, Ellis CE, Baselga J, Piccart-Gebhart MJ, Michiels S, Bradbury I, Sotiriou C, Loi S (2015 ) Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, и ассоциации с патологическим полным ответом и бессобытийной выживаемостью при HER2-положительном раке молочной железы на ранней стадии, получавшем лапатиниб и трастузумаб: вторичный анализ исследования NeoALTTO. JAMA Oncol 1: 448–454. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2015.0830
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
10.
Denkert C, von Minckwitz G, Brase JC, Sinn BV, Gade S, Kronenwett R, Pfitzner BM, Salat C, Loi S, Schmitt WD, Schem C, Fisch K, Darb-Esfahani S, Mehta K, Sotiriou C, Wienert S, Klare P, André F, Klauschen F, Blohmer JU, Krappmann K, Schmidt M, Tesch H, Kümmel S, Sinn P, Jackisch C, Dietel M, Reimer T, Untch M, Loibl S (2015) лимфоциты, инфильтрирующие опухоль и ответ на неоадъювантную химиотерапию с карбоплатином или без него при первичном раке молочной железы, положительном и тройном отрицательном по рецептору эпидермального фактора роста.J Clin Oncol 33: 983–991. https://doi.org/10.1200/JCO.2014.58.1967
CAS Статья PubMed Google Scholar
11.
West NR, Milne K, Truong PT, Macpherson N, Nelson BH, Watson PH (2011) Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, предсказывают ответ на химиотерапию на основе антрациклинов при раке молочной железы, отрицательном по рецепторам эстрогена. Рак молочной железы Res 13: R126. https://doi.org/10.1186/bcr3072
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
12.
Mahmoud SM, Paish EC, Powe DG, Macmillan RD, Grainge MJ, Lee AH, Ellis IO, Green AR (2011) Проникающие в опухоль лимфоциты CD8 + предсказывают клинический исход рака груди. Дж. Клин Онкол 29: 1949–1955. https://doi.org/10.1200/JCO.2010.30.5037
Артикул PubMed Google Scholar
13.
Mohammed ZM, Going JJ, Edwards J, Elsberger B, McMillan DC (2013) Взаимосвязь между субпопуляциями лимфоцитов и клинико-патологическими детерминантами выживания у пациентов с первичным операбельным инвазивным раком молочной железы.Br J Cancer 109: 1676-1684. doi: 0.1038 / bjc.2013.493
14.
Baker K, Lachapelle J, Zlobec I, Bismar TA, Terracciano L, Foulkes WD (2011) Прогностическое значение CD8 + Т-лимфоцитов при раке груди зависит как от статуса рецепторов эстрогена, так и от гистологического оценка. Гистопатология 58: 1107–1116. https://doi.org/10.1111/j.1365-2559.2011.03846.x
Артикул PubMed Google Scholar
15.
Matsumoto H, Thike AA, Li H, Yeong J, Koo SL, Dent RA, Tan PH, Iqbal J (2016) Повышенный инфильтрат CD4- и CD8-положительных Т-лимфоцитов означает хороший прогноз в подгруппе тройных — отрицательный рак груди.Лечение рака груди 156: 237–247. https://doi.org/10.1007/s10549-016-3743-x
CAS Статья PubMed Google Scholar
16.
Салгадо Р., Денкерт С., Демария С. и др. (2015) Оценка инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) при раке груди: рекомендации Международной рабочей группы TILs 2014. Ann Oncol 26: 259–271. https://doi.org/10.1093/annonc/mdu450
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
17.
Symmans WF, Peintinger F, Hatzis C, Rajan R, Kuerer H, Valero V, Assad L, Poniecka A, Hennessy B, Green M, Buzdar AU, Singletary SE, Hortobagyi GN, Pusztai L (2007) Измерение остаточного рака груди бремя для прогнозирования выживаемости после неоадъювантной химиотерапии. J Clin Oncol 25: 4414–4422
Артикул Google Scholar
18.
Denkert C, Wienert S, Poterie A et al (2016) Стандартизированная оценка инфильтрирующих опухоль лимфоцитов при раке груди: результаты кольцевых исследований международной рабочей группы по иммуно-онкологическим биомаркерам.Мод Патол 29: 1155–1164. https://doi.org/10.1038/modpathol.2016.109
CAS Статья PubMed Google Scholar
19.
Vasaturo A, Di Blasio S, Verweij D, Blokx WA, van Krieken JH, de Vries IJ, Figdor CG (2017) Мультиспектральная визуализация для высокоточного анализа инфильтрирующих опухоль лимфоцитов при первичной меланоме. Гистопатология 70: 643–649. https://doi.org/10.1111/his.13070
Артикул PubMed Google Scholar
20.
Eriksen AC, Andersen JB, Kristensson M, dePont CR, Hansen TF, Kjær-Frifeldt S, Sørensen FB (2017) Компьютерная стереология и автоматический анализ изображений для количественной оценки инфильтрирующих опухоль лимфоцитов при раке толстой кишки. Диагноз Патол 12:65. https://doi.org/10.1186/s13000-017-0653-0
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
21.
Сиринукунваттана К., Ахмед Раза С.Е., Цанг И-В, Снид Д.Р., Кри И.А., Раджпут Н.М. (2016) Глубокое обучение с учетом локализации для обнаружения и классификации ядер на обычных гистологических изображениях рака толстой кишки.IEEE Trans Med Imaging 35: 1196–1206. https://doi.org/10.1109/TMI.2016.2525803
Артикул PubMed Google Scholar
22.
Ingold Heppner B, Untch M, Denkert C, Pfitzner BM, Lederer B, Schmitt W., Eidtmann H, Fasching PA, Tesch H, Solbach C, Rezai M, Zahm DM, Holms F, Glados M, Krabisch P, Heck E, Ober A, Lorenz P, Diebold K, Habeck JO, Loibl S (2016) Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль: прогностический и прогностический биомаркер при неоадъювантном лечении HER2-положительного рака молочной железы.Clin Cancer Res 22: 5747–5754
CAS Статья Google Scholar
23.
Kurozumi S, Inoue K, Matsumoto H, Fujii T., Horiguchi J, Oyama T., Kurosumi M, Shirabe K (2019) Прогностическая полезность инфильтрирующих опухоль лимфоцитов в остаточной опухоли после неоадъювантной химиотерапии трастузумабом для HER2- положительный рак груди. Sci Rep 9: 1583. https://doi.org/10.1038/s41598-018-38272-1
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
24.
Liu S, Duan X, Xu L, Xin L, Cheng Y, Liu Q, Ye J, Zhang S, Zhang H, Zhu S, Li T, Liu Y (2015) Оптимальный порог для лимфоцитов, инфильтрирующих стромальную опухоль: его прогноз и прогностическое значение при HER2-положительном раке молочной железы, полученном неоадъювантной химиотерапией на основе трастузумаба. Лечение рака груди 154: 239–249. https://doi.org/10.1007/s10549-015-3617-7
CAS Статья PubMed Google Scholar
25.
Ян X, Рао Дж., Ян В., Шуй Р. (2018) Оценка прогностической ценности инфильтрирующих стромальную опухоль лимфоцитов при HER2-положительном раке молочной железы, леченном неоадъювантной химиотерапией.Целевая онкология 13: 757–767. https://doi.org/10.1007/s11523-018-0602-1
CAS Статья Google Scholar
26.
Cortazar P, Zhang L, Untch M et al (2014) Патологический полный ответ и долгосрочная клиническая польза при раке груди: объединенный анализ CTNeoBC. Ланцет 384: 164–172. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)62422-8
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
27.
Кэри Л.А., Берри Д.А., Кирринсионе, CT, Барри В.Т., Питчер Б.Н., Харрис Л.Н., Оллила Д.В., Кроп И.Е., Генри Н.Л., Векштейн Д.И., Андерс К.К., Сингх Б., Ходли К.А., Иглесия М., Ченг М.С., Перу С. EP, Hudis CA (2016) Молекулярная гетерогенность и ответ на неоадъювантное нацеливание на рецептор 2 эпидермального фактора роста человека в CALGB 40601, рандомизированном исследовании III фазы паклитаксела в сочетании с трастузумабом с лапатинибом или без него. Дж. Клин Онкол 34: 542–549. https://doi.org/10.1200/JCO.2015.62.1268
CAS Статья PubMed Google Scholar
28.
Llombart-Cussac A, Cortés J, Paré L, Galván P, Bermejo B, Martínez N, Vidal M, Pernas S, López R, Muñoz M, Nuciforo P, Morales S, Oliveira M, de la Peña L, Peláez A, Prat A (2017) Подтип, обогащенный HER2, как предиктор патологического полного ответа после трастузумаба и лапатиниба без химиотерапии при ранней стадии HER2-положительного рака молочной железы (PAMELA): открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование фазы 2. Ланцет Онкол 18: 545–554. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30021-9
CAS Статья PubMed Google Scholar
29.
Fumagalli D, Venet D, Ignatiadis M et al (2017) Секвенирование РНК для прогнозирования ответа на неоадъювантную терапию анти-HER2: вторичный анализ рандомизированного клинического исследования NeoALTTO. JAMA Oncol. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2016.3824
30.
Чумсри С., Сперинде Дж., Лю Х., Глигоров Дж., Спано Дж. П., Антуан М., Морено Аспития А., Тан В., Уинслоу Дж., Петропулос С. Дж., Ченна А., Бейтс М., Вейдлер Дж. М., Хуанг В., Дук A, Perez EA (2018) Высокое соотношение p95HER2 / HER2, связанное с плохим исходом при лечении трастузумабом HER2-положительного метастатического рака молочной железы NCCTG N0337 и NCCTG 98-32-52 (Alliance).Clin Cancer Res 24: 3053–3058. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-17-1864
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
31.
Скалтрити М., Нуцифоро П., Брэдбери И., Сперинде Дж., Агбор-Тарх Д., Кэмпбелл С., Ченна А., Уинслоу Дж., Серра В., Парра Дж. Л., Прудкин Л., Хименес Дж., Аура С., Харбек Н., Pusztai L, Ellis C, Eidtmann H, Arribas J, Cortes J, de Azambuja E, Piccart M, Baselga J (2015) Высокая экспрессия HER2 коррелирует с ответом на комбинацию лапатиниба и трастузумаба.Clin Cancer Res 21: 569–576. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-14-1824
CAS Статья PubMed Google Scholar
32.
Gallardo A, Lerma E, Escuin D, Tibau A, Muñoz J, Ojeda B, Barnadas A, Adrover E, Sánchez-Tejada L, Giner D, Ortiz-Martínez F, Peiró G (2012) Повышенная сигнализация EGFR и IGF1R, а также нарушение регуляции пути PTEN / PI3K / Akt связаны с резистентностью к трастузумабу в карциномах молочной железы HER2. Br J Cancer 106: 1367–1373.https://doi.org/10.1038/bjc.2012.85
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
33.
Shattuck DL, Miller JK, Carraway KL 3rd, Sweeney C Met рецептор способствует устойчивости к трастузумабу клеток рака молочной железы, сверхэкспрессирующих Her2. (2008) Cancer Res 68 (5): 1471-1477. DOI: https: //doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-07-5962
34.
Majewski IJ, Nuciforo P, Mittempergher L, Bosma AJ, Eidtmann H, Holmes E, Sotiriou C, Fumagalli D, Jimenez J, Aura C, Prudkin L, Díaz-Delgado MC, de la Peña L, S, Ellis C, Schultz N, de Azambuja E, Harbeck N, Piccart-Gebhart M, Bernards R, Baselga J (2015) Мутации PIK3CA связаны с уменьшением пользы от неоадъювантной терапии, направленной на рецептор 2 эпидермального фактора роста человека при раке груди.Дж. Клин Онкол 33: 1334–1339. https://doi.org/10.1200/JCO.2014.55.2158
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Иммунная и лимфатическая системы — анатомические изображения и информация
Нажмите, чтобы просмотреть большое изображение
Продолжение сверху … Лимфатическая система также транспортирует жирные кислоты из кишечника в систему кровообращения.
Анатомия иммунной и лимфатической системы
Красный костный мозг и лейкоциты
Красный костный мозг — это ткань с высоким содержанием сосудов, обнаруживаемая в промежутках между трабекулами губчатой кости . В основном он находится в концах длинных костей и в плоских костях тела. Красный костный мозг — кроветворная ткань, содержащая множество стволовых клеток, производящих клетки крови. Все лейкоциты или белые кровяные тельца иммунной системы производятся красным костным мозгом.Лейкоциты можно разделить на 2 группы в зависимости от типа стволовых клеток, которые их продуцируют: миелоидные стволовые клетки и лимфоидные стволовые клетки.
Миелоидные стволовые клетки
Миелоидные стволовые клетки продуцируют моноциты и гранулярные лейкоциты — эозинофилы, базофилы и нейтрофилы.
Моноциты — это агранулярные лейкоциты, которые могут образовывать 2 типа клеток: макрофаги и дендритные клетки.
Макрофаги . Моноциты медленно реагируют на инфекцию и, оказавшись в очаге инфекции, превращаются в макрофаги.Макрофаги — это фагоциты, способные поглощать патогены, разрушенные клетки и мусор путем фагоцитоза. Таким образом, они играют роль как в предотвращении заражения, так и в устранении последствий инфекции.
Дендритные клетки . Моноциты также развиваются в дендритные клетки в здоровых тканях кожи и слизистых оболочек. Дендритные клетки отвечают за обнаружение патогенных антигенов, которые используются для активации Т-клеток и В-клеток.
Гранулированные лейкоциты включают следующее:
Эозинофилы .Эозинофилы — это гранулированные лейкоциты, которые уменьшают аллергическое воспаление и помогают организму бороться с паразитами.
Базофилы . Базофилы — это гранулярные лейкоциты, которые вызывают воспаление, выделяя химические вещества гепарин и гистамин. Базофилы вызывают воспаление при аллергических реакциях и паразитарных инфекциях.
Нейтрофилы . Нейтрофилы — это гранулярные лейкоциты, которые первыми реагируют на очаг инфекции. Нейтрофилы используют хемотаксис для обнаружения химических веществ, вырабатываемых инфекционными агентами, и быстрого перемещения к очагу инфекции.Оказавшись там, нейтрофилы поглощают патогены посредством фагоцитоза и выделяют химические вещества, которые захватывают и убивают патогены.
Лимфоидные стволовые клетки
Лимфоидные стволовые клетки продуцируют Т-лимфоциты и В-лимфоциты.
Т-лимфоциты . Т-лимфоциты, также известные как Т-клетки, — это клетки, участвующие в борьбе с определенными патогенами в организме. Т-клетки могут действовать как помощники других иммунных клеток или напрямую атаковать патогены. После заражения Т-клетки памяти сохраняются в организме, чтобы обеспечить более быструю реакцию на последующее заражение патогенами, экспрессирующими тот же антиген.
В-лимфоциты . В-лимфоциты, также известные как В-клетки, также являются клетками, участвующими в борьбе с определенными патогенами в организме. После активации В-клеток при контакте с патогеном они образуют плазматические клетки, вырабатывающие антитела. Затем антитела нейтрализуют патогены до тех пор, пока другие иммунные клетки не смогут их уничтожить. После заражения В-клетки памяти сохраняются в организме и быстро вырабатывают антитела к последующему инфицированию патогенами, экспрессирующими тот же антиген.
Естественные клетки-киллеры . Естественные клетки-киллеры, также известные как NK-клетки, представляют собой лимфоциты, которые способны реагировать на широкий спектр патогенов и раковых клеток. NK-клетки перемещаются по крови и обнаруживаются в лимфатических узлах, селезенке и красном костном мозге, где они борются с большинством типов инфекций.
Лимфатические капилляры
Когда кровь проходит через ткани тела, она попадает в тонкостенные капилляры для облегчения диффузии питательных веществ, газов и отходов.Плазма крови также диффундирует через тонкие стенки капилляров и проникает в промежутки между клетками тканей. Часть этой плазмы диффундирует обратно в кровь по капиллярам, но значительная часть остается в тканях в виде межклеточной жидкости. Чтобы предотвратить накопление излишков жидкости, маленькие тупиковые сосуды, называемые лимфатическими капиллярами, проникают в ткани, чтобы абсорбировать жидкости и возвращать их в кровоток.
Лимфа
Межклеточная жидкость, собираемая лимфатическими капиллярами, известна как лимфа.Лимфа очень похожа на плазму в венах: это смесь примерно 90% воды и 10% растворенных веществ, таких как белки, продукты жизнедеятельности клеток, растворенные газы и гормоны. Лимфа также может содержать бактериальные клетки, взятые из пораженных тканей, и лейкоциты, которые борются с этими патогенами. У пациентов с поздней стадией рака лимфа часто содержит раковые клетки, которые метастазировали из опухолей и могут образовывать новые опухоли в лимфатической системе. Особый тип лимфы, известный как хилус, вырабатывается в пищеварительной системе , поскольку лимфа поглощает триглицериды из ворсинок кишечника.Из-за наличия триглицеридов хилус имеет молочно-белый цвет.
Лимфатические сосуды
Лимфатические капилляры сливаются в более крупные лимфатические сосуды, чтобы переносить лимфу по телу. Структура лимфатических сосудов очень похожа на структуру вен: у них тонкие стенки и множество обратных клапанов из-за их общей функции переноса жидкости под низким давлением. Лимфа транспортируется через лимфатические сосуды насосом скелетных мышц — сокращения скелетных мышц сужают сосуды, выталкивая жидкость вперед.Обратные клапаны предотвращают возврат жидкости к лимфатическим капиллярам.
Лимфатические узлы
Лимфатические узлы — это маленькие почковидные органы лимфатической системы. Есть несколько сотен лимфатических узлов, обнаруженных в основном в грудной клетке и брюшной полости тела с самыми высокими концентрациями в подмышечной (подмышечной) и паховой (паховой) областях. Снаружи каждый лимфатический узел состоит из плотной волокнистой соединительнотканной капсулы. Внутри капсулы лимфатический узел заполнен ретикулярной тканью, содержащей множество лимфоцитов и макрофагов.Лимфатические узлы функционируют как фильтры лимфы, поступающей из нескольких афферентных лимфатических сосудов. Ретикулярные волокна лимфатического узла действуют как сеть, улавливающая любой мусор или клетки, присутствующие в лимфе. Макрофаги и лимфоциты атакуют и убивают любые микробы, попавшие в ретикулярные волокна. Затем эфферентные лимфатические сосуды переносят отфильтрованную лимфу из лимфатического узла в лимфатические протоки.
Лимфатические протоки
Все лимфатические сосуды тела переносят лимфу к 2 лимфатическим протокам: грудному протоку и правому лимфатическому протоку.Эти протоки служат для возврата лимфы в венозное кровоснабжение, чтобы она могла циркулировать в виде плазмы.
Лимфатические узелки
За пределами системы лимфатических сосудов и лимфатических узлов имеются массы неинкапсулированной лимфатической ткани, известные как лимфатические узелки. Лимфатические узелки связаны со слизистыми оболочками тела, где они работают, чтобы защитить организм от патогенов, попадающих в организм через открытые полости тела.
Миндалины .В теле 5 миндалин: 2 язычных, 2 небных и 1 глоточный. Язычные миндалины расположены у заднего корня языка возле глотки. Нёбные миндалины находятся в задней части рта возле глотки. Глотка глотки, также известная как аденоид , находится в носоглотке в заднем конце носовой полости. Миндалины содержат много Т- и В-клеток, которые защищают организм от вдыхаемых или проглатываемых веществ. Миндалины часто воспаляются в ответ на инфекцию.
Патчи Пейера . Пятна Пейера представляют собой небольшие образования лимфатической ткани, обнаруженные в подвздошной кишке тонкой кишки . Пятна Пейера содержат Т- и В-клетки, которые контролируют содержимое просвета кишечника на предмет патогенов. Как только антигены патогена обнаруживаются, Т- и В-клетки распространяются и подготавливают организм к борьбе с возможной инфекцией.
Селезенка . Селезенка — это уплощенный орган овальной формы, расположенный в верхнем левом квадранте брюшной полости латеральнее желудка.Селезенка состоит из плотной волокнистой капсулы из соединительной ткани, заполненной областями, известными как красная и белая пульпа. Красная пульпа, которая составляет большую часть массы селезенки, названа так потому, что содержит множество синусов, фильтрующих кровь. Красная пульпа содержит ретикулярные ткани, волокна которых фильтруют из крови изношенные или поврежденные эритроциты. Макрофаги в красной пульпе переваривают и перерабатывают гемоглобин захваченных красных кровяных телец. В красной мякоти также содержится много тромбоцитов, которые высвобождаются в ответ на кровопотерю.Белая пульпа находится внутри красной пульпы, окружающей артериолы селезенки. Он состоит из лимфатической ткани и содержит множество Т-клеток, В-клеток и макрофагов для борьбы с инфекциями.
Тимус . Тимус — это небольшой треугольный орган, расположенный кзади от грудины и кпереди от сердца. Тимус в основном состоит из железистого эпителия и кроветворных соединительных тканей. Тимус производит и тренирует Т-клетки во время развития плода и детства.Т-клетки, образующиеся в тимусе и красном костном мозге, созревают, развиваются и размножаются в тимусе на протяжении всего детства. Подавляющее большинство Т-клеток не выживают после тренировки в тимусе и разрушаются макрофагами. Выжившие Т-клетки распространяются по всему телу в другие лимфатические ткани, чтобы бороться с инфекциями. К тому времени, когда человек достигает половой зрелости, иммунная система становится зрелой, и роль вилочковой железы снижается. После полового созревания неактивный тимус медленно замещается жировой тканью.
Физиология иммунной и лимфатической системы
Циркуляция лимфы
Одна из основных функций лимфатической системы — движение интерстициальной жидкости из тканей в систему кровообращения. Подобно венам системы кровообращения, лимфатические капилляры и сосуды перемещают лимфу с очень небольшим давлением, чтобы улучшить кровообращение. Чтобы помочь движению лимфы к лимфатическим протокам, в лимфатических сосудах имеется множество односторонних обратных клапанов.Эти обратные клапаны позволяют лимфе двигаться в направлении лимфатических протоков и закрываться, когда лимфа пытается оттекать от протоков. В конечностях сокращение скелетных мышц сжимает стенки лимфатических сосудов, выталкивая лимфу через клапаны в направлении грудной клетки. В туловище диафрагма опускается в брюшную полость во время вдоха. Это повышенное давление в брюшной полости выталкивает лимфу в менее сжатую грудную клетку. Градиент давления меняется на противоположный во время выдоха, но обратные клапаны предотвращают отталкивание лимфы назад.
Транспорт жирных кислот
Еще одна важная функция лимфатической системы — транспортировка жирных кислот из пищеварительной системы. Пищеварительная система расщепляет большие макромолекулы углеводов, белков и липидов на более мелкие питательные вещества, которые могут всасываться через ворсинки кишечной стенки. Большинство этих питательных веществ всасывается непосредственно в кровоток, но большинство жирных кислот, строительных блоков жиров, всасывается через лимфатическую систему.
В ворсинах тонкой кишки находятся лимфатические капилляры, называемые млечными сосудами. Лактерии способны абсорбировать жирные кислоты из эпителия кишечника и транспортировать их вместе с лимфой. Жирные кислоты превращают лимфу в белое молочное вещество, называемое хилусом. Хилус транспортируется по лимфатическим сосудам в грудной проток, где попадает в кровоток и попадает в печень для метаболизма.
Типы иммунитета
Организм использует множество различных типов иммунитета, чтобы защитить себя от инфекции от, казалось бы, бесконечного притока патогенов.Эта защита может быть внешней и предотвращать попадание патогенов в организм. И наоборот, внутренняя защита борется с патогенами, которые уже попали в организм. Среди внутренней защиты некоторые специфичны только для одного патогена или могут быть врожденными и защищать от многих патогенов. Некоторые из этих специфических защитных механизмов могут быть приобретены для упреждающего предотвращения инфекции до того, как патоген попадет в организм.
У организма есть множество врожденных способов защиты от широкого спектра патогенов. Эти защиты могут быть внешними или внутренними.
Внешняя защита включает следующее:
Покровы и подкладки тела постоянно предотвращают инфекции, прежде чем они начнутся, препятствуя проникновению болезнетворных микроорганизмов в организм. Эпидермальные клетки постоянно растут, умирают и отслаиваются, создавая обновленный физический барьер для патогенов.
Выделения, такие как кожный жир, серная пыль, слизь, слезы и слюна, используются для улавливания, перемещения, а иногда даже для уничтожения бактерий, оседающих на теле или внутри него. Желудочная кислота действует как химический барьер, убивая микробы, обнаруженные в пище, попадающей в организм.Моча и кислые выделения из влагалища также помогают убить и удалить патогены, которые пытаются проникнуть в организм.
Флора естественных полезных бактерий, которые живут в наших телах и в них, обеспечивают уровень защиты от вредных микробов, которые стремятся колонизировать наши тела для себя.
Внутренняя защита включает лихорадку, воспаление, естественные клетки-киллеры и фагоциты. Давайте рассмотрим внутреннюю защиту более подробно.
Лихорадка
В ответ на инфекцию в организме может подняться температура, если внутренняя температура выйдет за пределы нормального гомеостатического диапазона.Лихорадка помогает ускорить реакцию системы организма на инфекцию, в то же время замедляя размножение возбудителя.
Воспаление
Организм также может вызвать воспаление в определенной области тела, чтобы остановить распространение инфекции. Воспаления являются результатом локального расширения сосудов, которое позволяет дополнительной крови поступать в инфицированную область. Дополнительный кровоток ускоряет прибытие лейкоцитов для борьбы с инфекцией. Увеличенный кровеносный сосуд позволяет жидкости и клеткам вытекать из кровеносного сосуда, вызывая отек и движение лейкоцитов в ткани для борьбы с инфекцией.
Natural Killer Cells
Естественные киллеры (NK) — это особые лимфоциты, которые способны распознавать и убивать инфицированные вирусом клетки и опухолевые клетки. NK-клетки проверяют поверхностные маркеры на поверхности клеток тела, выявляя клетки, в которых отсутствует правильное количество маркеров из-за болезни. Затем NK-клетки убивают эти клетки, прежде чем они смогут распространить инфекцию или рак.
Фагоциты
Термин фагоцит означает «поедающая клетка» и относится к группе типов клеток, включая нейтрофилы и макрофаги.Фагоцит поглощает патогены своей клеточной мембраной, прежде чем использовать пищеварительные ферменты для уничтожения и растворения клетки на ее химические части. Фагоциты способны распознавать и потреблять множество различных типов клеток, включая мертвые или поврежденные клетки организма.
Клеточно-опосредованный специфический иммунитет
Когда патоген заражает организм, он часто сталкивается с макрофагами и дендритными клетками врожденной иммунной системы. Эти клетки могут стать антигенпрезентирующими клетками (APC), потребляя и обрабатывая патогенные антигены.APC перемещаются в лимфатическую систему, несущую эти антигены, для представления Т-клеткам и В-клеткам специфической иммунной системы.
Неактивные Т-клетки обнаруживаются в лимфатической ткани, ожидающей заражения патогеном. Некоторые Т-клетки имеют антигенные рецепторы, которые распознают патоген, но не воспроизводятся, пока они не запускаются APC. Активированные Т-клетки начинают очень быстро воспроизводиться, образуя армию активных Т-клеток, которые распространяются по телу и борются с патогеном. Цитотоксические Т-клетки напрямую прикрепляются к патогенам и инфицированным вирусом клеткам и убивают их, используя сильные токсины.Хелперные Т-клетки помогают в иммунном ответе, стимулируя ответ В-клеток и макрофагов.
После того, как инфекция побеждена, Т-клетки памяти остаются в лимфатической ткани, ожидая новой инфекции от клеток, представляющих тот же антиген. Ответ Т-клеток памяти на антиген намного быстрее, чем у неактивных Т-клеток, которые боролись с первой инфекцией. Увеличение скорости реакции Т-клеток приводит к возникновению иммунитета — повторное внедрение того же патогена отбивается так быстро, что симптомы практически отсутствуют.Этот иммунитет может длиться годами или даже всей жизнью.
Опосредованный антителами специфический иммунитет
Во время инфекции APC, которые перемещаются в лимфатическую систему для стимуляции Т-клеток, также стимулируют В-клетки. В-клетки — это лимфоциты, которые находятся в лимфатических тканях тела и вырабатывают антитела для борьбы с патогенами (вместо того, чтобы путешествовать по самому телу). Как только B-клетка контактирует с APC, она обрабатывает антиген с образованием комплекса MHC-антиген.Хелперные Т-клетки, присутствующие в лимфатической системе, связываются с комплексом МНС-антиген, чтобы стимулировать активизацию В-клеток. Активные В-клетки начинают воспроизводить и продуцировать 2 типа клеток: плазматические клетки и В-клетки памяти.
Плазменные клетки становятся фабриками антител, производящими тысячи антител.
В-клетки памяти находятся в лимфатической системе, где они помогают обеспечить иммунитет, готовясь к более позднему заражению тем же антигенпрезентирующим патогеном.
Антитела — это белки, которые специфичны и связываются с определенным антигеном в клетке или вирусе. Как только антитела прикрепляются к клетке или вирусу, они затрудняют движение, воспроизводство и заражение клеток своей мишени. Антитела также облегчают и делают более привлекательным поглощение патогена фагоцитами.
Приобретенный иммунитет
В большинстве случаев иммунитет вырабатывается на протяжении всей жизни за счет накопления Т- и В-клеток памяти после инфекции.Есть несколько способов приобрести иммунитет без контакта с патогеном. Иммунизация — это процесс введения антигенов вируса или бактерии в организм, чтобы продуцировать Т- и В-клетки памяти, чтобы предотвратить настоящую инфекцию. Большинство иммунизаций включают инъекции инактивированных или ослабленных бактерий или вирусов. Новорожденные также могут получить временный иммунитет от инфекции благодаря антителам, которые передаются от матери. Некоторые антитела способны проникать через плаценту из крови матери и попадать в кровоток младенца.Другие антитела передаются через грудное молоко, чтобы защитить ребенка.
лимфоцитов (ТЕМ) | Соединительная ткань
Лимфоцит (ТЕМ) | Соединительная ткань
Руководство по гистологии
доля
Закрывать
МИКРОГРАФ
НАЗВАНИЕ
EM 199 Лимфоцит
ТКАНИ
Неизвестно
РАЗМЕР ИЗОБРАЖЕНИЯ
10,207 x 8,159 пикселей
318 МБ
РАЗМЕР ФАЙЛОВ
40917 КБ (оттенки серого)
40,072 КБ (цвет)
МАГНИФИКАЦИЯ
22,200 х
РАЗМЕР ПИКСЕЛЯ
0.9552 нм
ИСТОЧНИК
Стэнли Л. Эрландсен
Миннесотский университет
Миннеаполис, Миннесота
Закрывать
ПОМОЩЬ
См. HELP для получения дополнительной информации.
Каждый слайд показан с дополнительной информацией справа. Изображение можно изменить с помощью любой комбинации следующих команд.
Боковая панель
Щелкните ссылок , чтобы перейти в конкретный регион.
Щелкните изображений , чтобы отобразить это представление.
Используйте панель инструментов для изменения увеличения и панорамирования отображаемого изображения.
Мышь
Щелкните, чтобы увеличить
Дважды щелкните, чтобы уменьшить
Alt-щелчок, чтобы уменьшить масштаб
Alt-двойной щелчок, чтобы уменьшить масштаб до всего слайда
Перетащите изображение на панорамирование
Клавиатура
Shift или клавиша «A» для увеличения масштаба
Ctrl или «Z» для уменьшения
Клавиши со стрелками для панорамирования по изображению
Клавиша ESC для уменьшение масштаба для всего слайда
Сенсорный
Нажмите, чтобы увеличить
Дважды нажмите, чтобы уменьшить
Alt-нажмите, чтобы уменьшить масштаб до всего слайда
Перетащите изображение на панорамирование
Закрывать
ПОДЕЛИТЬСЯ
Ссылку на микрофотографию можно сохранить для дальнейшего просмотра различными способами.
Буфер обмена
Адрес этого представления был скопирован в буфер обмена. Эту ссылку можно вставить в любую другую программу.
Закладка
Ссылку на закладку можно создать с помощью функции закладок ( Ctrl-D для Windows или Cmd-D для Mac) вашего браузера. Выберите имя для закладки и выберите папку, в которой вы хотите ее сохранить.
Электронная почта
Это представление можно отправить по электронной почте кому угодно.
.