Уникальные технологии в онкологии / Карцинома печени
Прогрессирование гепатоцеллюлярной карциномы печени ведет к воспалению и последующему восстановлению гепатоцитов, перерождению печеночных тканей, фиброзу и циррозу печени. При развитии онкообразования печеночные повреждения могут различаться.
Симптоматика карциномы
Признаки гепатоцеллюлярной карциномы печени могут быть разными, все зависит от размеров опухоли, ее локализации, наличия-отсутствия цирроза. Габаритные образования выявляются посредством УЗИ, которое назначается после определенных жалоб пациента. При прогрессировании заболевания карцинома печени у пациента может наблюдаться повышенное давление в области воротной вены, болевой синдром. Также, присутствует необъяснимая потеря веса. Подобные признаки могут свидетельствовать о наличии больших поражений.
У больного может нарушаться проходимость желчных протоков, а это вызывает желтуху. Кроме того, для гепатоцеллюлярной карциномы характерно наличие асцита. К числу дополнительных симптомов можно отнести диарею, болевые ощущения в костях, одышку при физ. нагрузках, болезненный дискомфорт в груди, систематический кашель. Разрыв онкообразования приводит к брюшному кровотечению, что может грозить гибелью пациента.
Этапы заболевания
Карцинома печени имеет 4 стадии прогрессирования:
1. Присутствует ограниченное одиночное образование размером меньше 2 см; метастаз нет.
2. Имеется 1 или 2 онкологических узла с диаметром меньше 2 см; место локализации – одна из печеночных долей; имеют место единичные метастазы в находящихся рядом лимфоузлах;
3. Присутствует несколько онкоочагов с диаметром больше 2 см. Для этой стадии характерно множественное поражение лимфатических узлов.
4. Одно либо множественные онкообразования, которые распространяются на соседние органы. Они поражают лимфоузлы, активно осуществляется метастазирование.
Диагностирование
Выявление патологии часто является затруднительным. Для точной постановки диагноза требуется анализ маркеров в крови, осуществляются дополнительные процедуры (МРТ, КТ, ПЭТ, биопсия).
Очень часто берутся пробы альфа–протеина (сокращенно АФП). Данный компонент относится к категории часто применяемых маркеров при обнаружении многих видов онкологии. Уровень АФП возрастает у 80% людей, имеющих гепатоцеллюлярную карциному. Но точность этого маркера сомнительна, т.к. АФП присутствует в чрезмерном количестве и у людей, страдающих от гепатита.
Из-за отсутствия явной симптоматики и внушительного функционального резерва печени рассматриваемая патология нередко выявляется на поздних этапах. У людей с циррозом либо гепатитом C прогрессирование печеночной карциномы подозревают при возрастании уровня АФП либо при обнаружении на УЗИ или ином обследовании новых поражений.
В случае с пациентами, имеющими печеночный цирроз, все новообразования (в частности те, что распространяются на вены или повышают концентрацию альфа–протеина) принято считать потенциальной карциномой (вплоть до опровержения таких доводов). Если цирроза нет, вердикт выносится на основе имеющихся печеночных поражений с неясной этиологией.
Более чем уместно осуществление биопсии. После постановки диагноза надо обязательно выяснить степень сосудистых вторжений онкообразования. Кроме того, необходимо узнать, присутствует ли печеночный фиброз. Для составления лечебной тактики уточняются габариты онкообразования, его локализация в воротной вене, концентрация метастаз (если таковые имеются).
Борьба с гепатоцеллюлярной карциномой
Врач разрабатывает лечебную стратегию, опираясь на этап прогрессирования патологии и результаты обследований. Люди с ранней стадией могут быть успешно пролечены при помощи резекции печени либо ее трансплантации. Больные с неоперабельными патологиями имеют менее утешительные прогнозы: длительность их жизни колеблется в районе 6-8 месяцев.
Оперативное вмешательство
Хирургическая резекция является самой действенной лечебной методикой, способной максимально увеличить продолжительность жизни. Но, к сожалению, осуществлять подобную процедуру можно лишь в 20% случаев (это объясняется присутствием сопутствующих отклонений: печеночного цирроза, сосудистой инвазии).
Задача резекции заключается в устранении всего новообразования с четкими контурами с сохранением максимально возможной паренхимы печени (так удастся избежать появления печеночной недостаточности). Идеальной ситуацией для частичной резекции считается наличие одиночного онкообразования, ограниченного печенью, без показателей портальной гипертензии, при отсутствии распространения на печеночную сосудистую сетку. Результатом лечения в таких случаях является пятилетняя выживаемость почти у половины больных, в 29% случаев будут отсутствовать симптомы болезни.
Описание ортотопической печеночной трансплантации
Для данной процедуры пациентов отбирают по миланским критериям, базирующимся на численности и габаритах онкообразований. Как правило, трансплантацию делают людям с единичным очагом диаметром до 5 см или же с 3-мя очагами, диаметр которых по отдельности не превышает 3 см. Упомянутые миланские критерии показывают степень выживаемости после операции. Определенный круг специалистов называет данный принцип чрезмерно жестким. Его альтернативой является барселонская система. В ней операбельными считаются случаи с 1-м образованием до 7 см, с 3-мя образованиями до 5 см и с 5-ю образованиями до 3 см. При таком подходе 5-летняя выживаемость доходит до отметки в 50%.
Локализованные способы лечения опираются на размер, численность и местонахождение образования, вовлеченность воротной вены, присутствие микрометастаз. Факт того, что опухоль снабжается кровью от печеночной артерии, позволил разработать методики, способствующие снижению кровяного притока к онкологическому очагу. Кроме того, разработались методики, позволяющие локально вводить химиотерапию прямо в опухоль. Среди локализированных способов устранения гепатоцеллюлярной карциномы стоит выделить:
• транскатетерное лечение артерии печени;
• трансартериальную химиоэмболизацию;
• трансартериальную радиоэмболизацию.
Особенности системной терапии карциномы
К сожалению, системная химиотерапия при печеночной онкологии малоэффективна. Из-за часто присутствующего цирроза такая методика может спровоцировать портальную гипертензию, желудочно-кишечное кровотечение, секвестрацию тромбоцитов.
Первые отчеты об использовании тамоксифена были весьма обнадеживающими, но последующие исследования их не подтвердили.
Помимо этого, по сей день есть попытки лечения с помощью доксорубицина, 5–фторурацила, цисплатин и интерферона. Людей, страдающих от наиболее тяжелых форм печеночной онкологии, надо привлекать к участию во всевозможных клинических испытаниях. Это повысит шансы на итоговый успех исследований.
Рак печени: симптомы, диагностика и лечение
Рак печени – тяжелое заболевание, которое выражается в форме злокачественной опухоли и возникает в печеночных долях. Ежегодно этот страшный диагноз слышат как минимум 200 тысяч пациентов во всем мире, но цифра увеличивается в геометрической прогрессии. Рост заболеваемости напрямую связан с другим вирусом – гепатитом, который часто переходит в хроническую форму и не имеет клинических признаков.
Содержание статьи
Причины заболевания
На сегодняшний день медики установили прямую связь между развитием рака печени и другим, не менее устрашающим заболеванием, — гепатитом (чаще это гепатит С). Рак развивается ступенчато, заражение печени может занять порядка 20 лет. Стоит понимать, что в основе действия вируса лежит механизм, зацикленный на хроническом воспалении клеток и желчных потоков, что нарушает процесс их работы. Резервы печени далеко не так велики, как нам кажется, поэтому здоровые клетки постепенно отмирают и замещаются грубой тканью. Этот итог неизбежен, а вопрос состоит только в том, насколько агрессивен вирус.
Не менее распространенной причиной рака является цирроз печени. Также влияние может оказать афлотоксин — продукт, выделяемый плесневыми грибами. Он поражает мясо животных, орехи, пшеницу и считается сильнейшим ядом.
Некоторые опухоли появляются из-за паразитов (например, при болезни «описторхоз»): плоских червей, подцепить которых можно через плохо приготовленную рыбу. Они, попадая в человеческое тело, питаются кровью, желчью и продуктами жизнедеятельности. Параллельно вызывают воспаление желчных потоков, что приводит к развитию опухолей. Сложно сказать, какова вероятность заражения при столкновении с китайской или тайской едой, но вот вам факт: статисты подсчитали, что при употреблении зараженных продуктов риск заболеть повышается в 7 раз.
К сожалению, все перечисленные причины не могут завершить список и оказаться единственно верными. Ученые до сих пор выдвигают новые теории, говоря и о наследственной предрасположенности и о случайных обстоятельствах, таких как характер питания или уровень загрязнения окружающей среды.
Читайте о доброкачественных образованиях (аденома) в этой статье.
Подробное описание злокачественных образований (карцинома) вы найдете в этой статье.
Симптомы
Отсутствие ярко выраженной симптоматики – вот основная проблема диагностики рака. Поскольку он не имеет специфических черт, его часто путают с другими, менее ужасающими заболеваниями печени. Рак можно принять как за холецистит, так и за желчнокаменную болезнь, различаться будут только последствия.
Раковые больные нередко лечатся годами, потому что порой недуг определяют только на поздних стадиях, когда его уже нельзя оправдать никакими другими вариантами. Именно поэтому очень важно говорить о симптомах рака печени, которые на начальном этапе заключаются в:
- Головной боли.
- Снижении аппетита.
- Появлении беспричинной слабости и несвойственной утомляемости.
- Изменении стула, возникновении склонности к недержанию.
- Появлении тянущих болей в правом боку.
Отдельно стоит выделить феномен «ощущения органа», когда заболевший человек начинает на самом деле чувствовать отдельно взятую часть тела, увеличение опухоли или изменения в рельефе.
Симптомы зависят от стадии рака, но заметны оказываются уже на третью неделю после появления опухоли. В это время, проводя пальпации, вы можете ощутить поверхность печени или даже нащупать узел. В более запущенных случаях пациенты отмечают:
- Появление желтухи и носовых кровотечений;
- Повышение температуры и возникновение сосудистой сетки на поверхности кожи;
- Расширение вен, асцит;
- Боль в животе;
- Тошнота и рвота;
- Зуд;
- Потеря веса;
- Опухший живот.
Виды рака печени
Рак печени бывает первичным и вторичным. Давайте рассмотрим обе формы более детально.
- Первичная форма рака характеризуется образованием вредоносных клеток из печеночной структуры. Клетки эти не имеют четких очертаний и плохо видны в процессе диагностики. Они образуют метастазы, которые активно развиваются при хроническом гепатите и на фоне цирроза. Плохая новость в том, что уничтожить образования очень сложно.
- Вторичная форма определяется разрастанием метастаз в печени, что происходит уже на основе раковых клеток. Последние оказываются занесены в организм другими органами, ранее подвергшимися поражению.
Диагностировать вторичную форму намного проще (если верить ученым, то аж в 20 раз. Процесс упрощается благодаря появлению метастаз — отсевов из основной части опухоли любого другого органа).
Метастазы легко обнаружить, они порой достигают действительно огромных размеров, но и опасность при этом представляют не меньшую. Отсевы приводят к гибели больных.
Стадии рака печени
1 стадия
Это ранняя стадия, когда рак не трогает кровеносные сосуды. Опухоль очень мала по размерам, поэтому ее сложно обнаружить, и она почти не мешает обычной жизни больного. Эта стадия рака излечима, поэтому важно обнаружить рак именно на этом этапе развития опухоли. Симптомы могут вообще не проявиться, но все же стоит обратить внимание на:
- легкие боли в печени;
- утомляемость;
- слабость всего организма.
2 стадия
На этой стадии опухоль может быть одна, а может быть их и несколько, которые затрагивает кровеносные сосуды. Однако лимфатическая система пока еще не тронута. Опухоль на этой стадии развивается быстрее, и полное выздоровление уже сложно обещать. Симптомы становятся более выраженными:
- частая тошнота и рвота, как следствие — снижение аппетита;
- слабость и утомляемость всего организма;
- при пальпации можно обнаружить, что печень увеличилась в размерах и уплотнилась;
- cильная боль в животе при нагрузках.
3 стадия
В данной степени выделяют еще три: 3А, 3В, 3С.
3А: печень деформируется и уплотняется. Одна или несколько опухолей развились до размеров более 5 см и уже затрагивают вены. Образование злокачественных новообразований.
3В: раковые клетки поражают другие органы, находящиеся рядом с печенью.
3С: раковые клетки уже поразили другие органы вокруг печени и лимфатическую систему.
Как видите, 3 стадия — это тонкая грань, приближающая больного к последней стадии. Всего несколько недель пребывания в 3 стадии и наступает 4. Прогноз продолжительности жизни зависит от того, на какой подстадии обнаружили рак, и качественное лечение.
Симптомы третьей стадии невозможно игнорировать:
- большая потеря веса за короткий промежуток;
- желтуха;
- покраснения кожи: «звездочки» из сосудов;
- отеки ног и поясницы;
- высокая температура до 39 градусов;
- появляются острые черты лица.
4 степень
Опухоль уже во всех органах тела, даже в костях из-за поражения кровеносной и лимфатической систем. Лечение происходит, как и при любом другом виде рака: например, лучевая терапия. Хирурги за операции не берутся, потому что количество опухолей слишком много и они переплетены с важнейшими системами для жизни так, что их невозможно отделить. Прогноз жизни непредсказуем: часто люди чахнут за несколько месяцев и умирают, но были случаи, когда больные доживали до пяти лет. Все симптомы, изложенные ранее, обостряются в разы.
Как определить рак печени и отличить его симптомы от других заболеваний? Разбираемся на конкретном примере и выясняем: почему лечить злокачественные воспаления так сложно.
Как диагностировать болезнь?
Ранее уже было сказано, что на начальном этапе определить рак печени почти невозможно. Однако заболевание очень быстро прогрессирует и к тому моменту, когда больной оказывается на приеме у специалиста, он может описать целый ряд неприятных симптомов.
Первое, что должен сделать врач, услышав о деформации живота и появлении болей в подреберье — пальпировать орган и назначить УЗИ. Следом пойдут анализы крови и мочи. В отдельных случаях оказывается необходима топография или пункция, как способ получить самые точные данные и отбросить другие возможные диагнозы.
Лечение
Переоценить роль печени в организме невозможно. Жизнедеятельность человека напрямую зависит от ее работы, но рак губит все на своем пути. К сожалению, он очень тяжело поддается лечению, а хирургическое вмешательство доступно только на самых ранних стадиях и лишь в одном случае – если образовались узлы маленьких размеров. Определить это можно только при вскрытии брюшной полости, на что хирурги идут крайне редко.
Любые операции на печени трудны, и за них берутся только крупные клиники. Осуществляя резекцию (удаление пораженной части) печени, врач не может гарантировать благоприятного результата, но этот орган быстро восстанавливается и оказывается достаточно живуч – всего за несколько месяцев организм приближает массу печени к исходным показателям.
Как один из доступных вариантов, пациентам предлагается трансплантация печени, но найти донорский орган удается не каждому. К другим методам лечения относят:
- Лучевую терапию, которую практически не применяют в современных клиниках из-за слишком низкой чувствительности печени к облучению.
- Лекарственную терапию, что возможно только для ограниченного круга больных.
Важно! В основном больные раком печени считаются неизлечимы, поэтому для них медицина предлагает только симптоматическое лечение, призванное облегчить состояние и снять боли. Правильное питание, введение в вены специальных веществ, прием витаминов и обезболивающих – все это может продлить срок человеческой жизни, сделав ее чуть более комфортной.
При желании некоторые пациенты обращаются к народной медицине и вспомогательному лечению. Они пьют отвары трав, заживляющие раны и укрепляющие организм. Однако, углубляться в самолечение тоже не стоит – желчегонные препараты, такие как чистотел и болиголов, напрягают и без того больной орган и отравляют организм.
Питание и диеты при раке печени
Особое питание или диета должна разгрузить печень и не дать пациенту потерять вес.
На что обратить внимание:
- обилие легко усваиваемого белка (говядина, курица, нежирная рыба, нежирная молочная продукция),
- клетчатку (фрукты и овощи),
- витамины и микроэлементы,
- уменьшение количества соли,
- уменьшение количества жидкости (за исключением случаев рвоты),
- употребление пище в малых порциях и 5-6 раз в день,
- исключить жареное, копченое,
- больше круп,
- ограничение потребления яиц до 2 штук в неделю,
- исключение из пищи всего жирного: сливочное масло, жирная колбаса,
- иногда кушать селедку, икру, квашеную капусту для аппетита,
- свежевыжатые соки,
- разрешается небольшое количество меда, варенья, мармелада,
- различные супы на ненаваристых бульонах.
Нельзя кушать:
- полуфабрикаты,
- жирное мясо,
- маргарин,
- сахар (торты, пирожные и все, что содержит большое количество сахара),
- крахмал,
- газировки,
- алкоголь,
- кофе,
- приправы,
- сахар, но его можно вполне заменить на мед, варенье, пастилу или мармелад.
Все продукты должны быть натуральными. Внимательно читайте состав продукта при покупке и не покупайте продукты с пищевыми добавками ненатурального происхождения.
Как вы могли понять: чем активнее прогрессирует рак, тем меньше шансов его вылечить. По сути, больной ежедневно борется с самым главным своим врагом – со временем, ведь у него есть только несколько месяцев с момента появления первых симптомов.
Полное удаление опухоли также не гарантирует долгой и счастливой жизни. Пациенты редко проживают дольше пяти лет с момента операции. Пожалуй, именно такой безрадостный прогноз эффективнее всего стимулирует необходимость проводить профилактику рака. Она состоит в простейших, но важных действиях: в ежедневной заботе о своем теле, в отказе от алкоголя, в ведении максимально здорового и естественного образа жизни.
Помните, что любые отклонения в работе организма – это уже повод обратиться ко врачу. Не стесняйтесь показаться паникером, ведь своевременная диагностика – залог вашего «долго и счастливо»! Будьте здоровы!
первые симптомы, признаки, сколько живут
Печень играет важнейшую роль в организме человека. Она очищает кровь от различных вредных веществ, поэтому ее клетки регулярно подвергаются негативному воздействию. В результате возникают заболевания, в числе которых нередко встречается и рак печени.
Общие сведения
Рак печени представляет собой новообразование, протекающее в злокачественной форме и развивающееся из печеночных клеток. Очаги поражения локализуются в долях или протоках органа. Патология характеризуется быстрым развитием, трудно поддается лечению.
Стоит отметить, что как первичная онкологическая опухоль, печеночный рак встречается редко. В основном образование является метастазом от злокачественного очага в другом внутреннем органе. Часто раковые клетки заносятся в печень от опухоли кишечника, половых органов, надпочечника.
Причины
Причины первичного рака печени не изучены, но врачи говорят, что чаще всего опухоль выявляется у людей, которые уже страдали заболеваниями этого органа. Главным из таких факторов является цирроз, особенно крупноузлового типа. В узелках создаются хорошие условия для образования опухолевого процесса. У большинства онкобольных находили цирроз печени.
Помимо него спровоцировать развитие новообразования способны следующие заболевания:
- Вирусный гепатит, протекающий в хронической форме.
- Гемохроматоз, при котором откладывается чрезмерное количество железа в организме.
- Желчекаменная болезнь, сопровождающаяся воспалительным процессом.
- Сифилис, вызванный сифилитической спирохетой, которая также может проникнуть в печень и поспособствовать перерождению клеток.
- Сахарный диабет, характеризующийся сбоем обменных процессов.
- Паразитные патологии, при которых печень отравляется выделениями некоторых паразитарных представителей.
Также есть провоцирующие факторы, которые ослабляют клетки, вызывая патологическое изменение в их структуре и повышая риск злокачественного перерождения. К таким причинам относятся:
- Вредные привычки. Вещества, содержащиеся в сигаретном дыме и спирте, разрушают клетки, вызывая их мутацию.
- Влияние на организм химических веществ, к примеру, мышьяка, хлора.
- Неправильное питание. Употребление в пищу вредных продуктов приводит к различным нарушениям в клетках.
- Прием анаболических стероидов. Этот пункт относится к спортсменам, которые самопроизвольно решают принимать гормональные средства для достижения больших результатов при спортивных занятиях. Стероиды неблагоприятно сказываются на состояние печени.
- Наследственная предрасположенность. Доктора часто сталкиваются с тем, что у близких родственников возникает онкология.
Люди, которые подвергаются воздействию перечисленных выше факторов, относятся к группе риска. Таким пациентам стоит внимательнее относится к своему здоровью и регулярно обследоваться у врачей.
Симптомы
Симптомы рака печени у женщин и мужчин не беспокоят на ранней стадии развития. Первыми могут проявиться общие признаки, которые характерны для многих других патологических процессов. К ним относятся:
- Общая усталость.
- Быстрая утомляемость.
- Похудение.
- Снижение аппетита.
- Повышение температуры.
- Озноб.
Затем начинают возникать специфические симптомы рака печени у женщин и мужчин:
- Болезненность в правом подреберье тупого и ноющего характера.
- Увеличение размера печени.
- Потемнение мочи и осветление каловых масс.
- Кровотечение из носа.
- Желтуха.
- Пониженное содержание гемоглобина в крови.
В некоторых случаях у пациентов открывается внутреннее кровотечение. Это вызывает еще большее ухудшение состояния больного, проявляющееся в виде сильной слабости, обмороков, бледности кожи. Иногда возникает асцит, представляющий собой скопление жидкости в брюшной полости.
Стадии
В зависимости от течения злокачественного процесса, размера опухоли, наличия поражения других органов, выделяют несколько стадий рака. Всего их четыре:
- Первая. Начинается развитие новообразования, но его размер еще небольшой, поэтому не задевает кровеносные сосуды и соседние органы.
- Вторая. На этом этапе опухоль становится больше, уже поражает кровеносные сосуды. Иногда наблюдается развитие сразу нескольких очагов. У больного проявляются первые симптомы рака печени.
- Третья. Данная стадия способна развиваться по-разному. В одних случаях опухоль просто увеличивается, задевая вены, в других – начинает прорастать в соседние органы. Также на этой стадии возможно поражение лимфатических узлов.
- Четвертая. При раке печени 4 степени злокачественный процесс уже распространяется по всему организму.
Чем раньше выявлено заболевание, тем выше шанс на выздоровление. Если образовались метастазы рака печени, то прогноз становится крайне неблагоприятным.
Диагностика
Выявить онкологию на ранней стадии удается редко, потому что на начальных этапах никаких признаков рака печени у женщин и мужчин не наблюдается. Пациенты обращаются к врачу, когда заболевание развивается уже на 3-4 стадии. Своевременно обнаружить злокачественный процесс удается только при профилактических медицинских обследованиях.
Диагностика рака печени проводится комплексно. Сначала доктор осматривает больного, ощупывает область, где находится пораженный орган, выслушивает жалобы, после чего отправляет пациента на лабораторное исследование крови.
За анализом следуют инструментальные методы обследования:
- Ультразвуковое исследование.
- Компьютерная томография.
- Магнитно-резонансная томография.
Заканчивается выявление раковой опухоли биопсией, которая помогает точно определить, является ли образование злокачественным.
Лечебные методы
Лечение рака печени проводится разными методами. На ранних стадиях есть возможность провести оперативное вмешательство, в процессе которого доктор удаляет пораженный участок органа. Такая операция представляет большую опасность для тех пациентов, которые страдают циррозом.
Ведь после устранения части печени, ее функциональности снижается в несколько раз. Это приводит к значительному ухудшению здоровья больного и даже его смерти.
Другим вариантом хирургического вмешательства является пересадка печени. Этот метод позволяет полностью избавиться от патологии, но эффективен он лишь на начальных стадиях, пока раковая опухоль располагается в пределах органа.
Химическая и лучевая терапия малоэффективны при раке печени. Положительного результата удается достичь, только если ввести химические препараты непосредственно в печеночную артерию.
Также важна диета при раке печени. Она направлена на то, чтобы облегчить функционирование органа и предотвратить резкое снижение веса тела пациентов. В меню включают только те продукты, которые несут пользу для организма и легко усваиваются.
В рационе обязательно должен быть легкоусвояемый белок, витамины и клетчатка. Употребление соли и сахара рекомендуется ограничить. Диета при раке печени также предполагает дробное питание. Больной должен принимать пищу маленькими порциями примерно 5 раз в день.
Прогноз и профилактика
Определить продолжительность жизни больных тяжело. Все зависит от особенностей течения болезни, общего состояния организма, наличия иных патологий. Прогноз при раке печени благоприятен только на ранней стадии. Начиная со второй степени исход болезни существенно ухудшается.
При 2 стадии в течение 5 лет могут прожить только 50% пациентов, при 3 степени – 30%, а при 4 – 7%. Раковая опухоль редко выявляется на 1 стадии развития, потому что на этом этапе не возникает выраженных симптомов рака печени у мужчин и женщин. Поэтому большинству людей не удается полностью излечиться.
Предупредить патологическое изменение здоровых клеток вполне возможно. Необходимо только устранить все факторы, которые негативно влияют на организм человека. Для профилактики рака печени требуется:
- Полностью отказаться от курения и употребления алкогольных напитков.
- Соблюдать правил безопасности при работе с химическими и токсическими веществами.
- Правильно питаться, исключив из рациона все вредные продукты.
- Заниматься спортом.
- Своевременно лечить нарушения в работе печени.
- Обязательно прививаться от гепатита В.
Первичный рак печени – опасное заболевание, тяжело поддающееся лечению. Поэтому следует внимательно следить за своим здоровьем и не пренебрегать профилактическими медицинскими осмотрами.
Холангиокарцинома — Википедия
Холангиокарцинома (от др.-греч. χολή — жёлчь, ἀγγεῖον — сосуд, καρκίνος — краб, -ωμα от ὄγκωμα — опухоль) — злокачественная опухоль, исходящая из мутировавших эпителиальных клеток желчных протоков.
Холангиокарцинома является относительно редкой опухолью, которая по своей гистологической структуре относится к аденокарциноме. В странах Европы и Северной Америки заболеваемость холангиокарциномой составляет 1-2 случая на 100 000 населения в год, но её уровень растёт в течение последних десятилетий.
Клиническая картина заболевания характеризуется такими симптомами как желтуха, боль в животе, нарушение функции печени (англ.), потеря веса, лихорадка, генерализованный зуд, а также возможными нарушениями окраски кала и мочи. Диагностика производится на основании анализов крови, лучевых методов, эндоскопии, а также — хирургического вмешательства. Для верификации диагноза необходимо выполнение биопсии с последующим гистологическим исследованием полученного материала.
К факторам риска для развития холангиокарциномы в Европе и Северной Америке относится наличие у пациента первичного склерозиирующего холангита, врождённых пороков развития печени и желчевыводящих путей, для Дальнего Востока и Юго-Восточной Азии — паразитарные инвазии печени. В то же время, у большинство пациентов с холангиокарциномой специфические факторы риска в анамнезе отсутствуют.
Не излечённая холангикарцинома является смертельным заболеванием. Радикальное оперативное вмешательство является единственным потенциальным методом лечения, позволяющим надеяться на излечение больного. Проведение пред- (англ.) и послеоперационной (англ.) лучевой или химиотерапии остаётся предметом для дискуссий. Однако, большинство пациентов обращается за медицинской помощью на этапе, когда опухоль является неоперабельной, так как на ранних стадиях заболевание течёт малосимптомно. В этом случае основными методами лечения являются химиотерапия и паллиативная помощь. Продолжаются медицинские исследования для определения эффективности при лечении рака желчных протоков таргетной терапии и фотохимиотерапии.
Синонимами термина холангиокарцинома являются холангиоцеллюлярный рак, холангиогенный рак,[1] а в некоторых работах используют термин опухоль Клацкина.[2][3]
Первоначально к холангиокарциномомам относили лишь опухоли внутрипеченочных желчный протоков,[4][5][6] но затем, учитывая общность происхождения, к холангиокарциномам также стали относить воротные и дистальные внепеченочные опухоли желчных протоков.[7][8] В отдельных источниках к холангиокарциномах относят также опухоли желчного пузыря,[9] но подобный подход является скорее исключением из правил. Согласно рекомендациям Национальной всеобщей онкологической сети (National Comprehensive Cancer Network)[10] к холангиокарциномомам относятся все опухоли, исходящие из эпителия желчных протоков.[11][12]
Ряд авторов выделяют отдельно опухоль Клатцкина, карциному пузырного протока, в том числе изолированную карциному Фаррера.[13] Другие авторы считают излишней дополнительную детализацию опухолей желчевыводящих протоков, ставя во главу угла морфологические характеристики опухолей.[1]
Холангиокарцинома, наряду с раком поджелудочной железы, раком желчного пузыря и раком ампулы Фатерова соска, относится к опухолям билиарной зоны.
Страна | Внутрипеченчная (М/Ж) | Внепеченчоная (М/Ж) |
---|---|---|
США | 0,60 / 0,43 | 0,70 / 0,87 |
Япония | 0,23 / 0,10 | 5,87 / 5,20 |
Австралия | 0,70 / 0,53 | 0,90 / 1,23 |
Англия и Уэльс | 0,83 / 0,63 | 0,43 / 0,60 |
Шотландия | 1,17 / 1,00 | 0,60 / 0,73 |
Франция | 0,27 / 0,20 | 1,20 / 1,37 |
Италия | 0,13 / 0,13 | 2,10 / 2,60 |
Частота встречаемости холангиокарцином составляет менее 2% от всех злокачественных заболеваний.[15] В Европе и Северной Америке частота выявления холангиокарциномы составляет 1—2 человека на 100 000 населения.[16] По данным аутопсии распространённость заболевания составляет от 0,01% до 0,46%.[17][18] Заболеваемость холангиокарциномой выше в странах, находящихся в эндемичных зонах по отношению к паразитарным инвазиям печени. На Дальнем Востоке (Китай, Гонконг, Корея, Япония), где распространён Clonorchis sinensis, доля холангиокарцином составляет 20% от всех первичных опухолей печени.[19] В Японии и Израиле частота возникновения холангиокарцином составляет 5,5 и 7,3 на 100000 населения в год.[1]
Холангиоцеллюлярный рак является болезнью пожилых людей, наибольшее число заболевших приходится на возраст 50 — 70 лет,[20] а пик заболеваемости приходится на восьмую декаду жизни.[21]
Заболевание несколько чаще встречается у мужчин, чем у женщин, что, возможно, связано с более частой встречаемостью у них первичного склерозирующего холангита, который является одним из факторов риска при развитии холангиокарцином.[22]
В последние 30 лет наблюдается значительный рост частоты возникновения холангиоцеллюлярного рака у пациентов старше 45 лет, что прежде всего, связано с улучшением качества диагностики[14][23][24][25][26][27] и ростом числа факторов риска.[28]
У большинства больных с установленным диагнозом холангиокарцинома в анамнезе отсутствуют какие-либо факторы риска.[29][7] В то же время в литературе встречаются указания на некоторые факторы, которые могут способствовать развитию холангиокарциномы:
- для Европы и Северной Америки наиболее значимым фактором риска является первичный склерозирующий холангит,[29] который сам часто сочетается с неспецифическим язвенным колитом.[30][31] Исследования показали, что риск развития холангиокарциномы у больных первичным склерозирующим холангитом составляет 10-15%,[32] а при аутопсии холангиоцеллюлярный рак выявляется у 30% таких больных.[33] Временной интервал между началом склерозирующего холангита и появлением злокачественной опухоли варьирует от одного года до 25 лет и более.[7] К другим врождённым и хроническим заболеваниям желчевыводящих путей, увеличивающих риск развития холангиокарциномы относятся: болезнь Кароли и киста общего желчного протока, которые увеличивают риск развития холангиогенного рака на 15%,[34][35] аденомы и множественный папилломатоз гепатикохоледоха,[36] билиодигестивные анастомозы.[2][8] Существуют исследования, показывающие, что в отличие от рака желчного пузыря, желчекаменная болезнь не увеличивает риск развития холангиокарциномы.[37] В то же время, наличие камней непосредственно в желчных протоках, что часто встречается в азиатских странах, увеличивает риск развития холангиоцеллюлярного рака,[12][38][39][40][41] что по всей видимости взаимосвязано с уровнем паразитарной инвазии билиарной зоны в этих странах.
- для стран Дальнего Востока и Юго-Восточной Азии ведущим фактором риска развития холангиокарциномы являются инвазии печеночных сосальщиков. Если в Таиланде, Лаосе и Малайзии наиболее часто происходит инвазия Opisthorchis viverrini, то в Японии, Корее и Вьетнаме речь идёт о Clonorchis sinensis.[42][43][44]
- к другим факторам риска развития холангиокарциномы относятся: синдром Линча,[45][46][47] болезнь Крона,[2] курение,[48][49] воздействие торотраста (диоксида тория), ранее использовавшегося рентгеноконтрастного вещества,[2] дефицит альфа1-антитрипсина[50]. Появились данные о связи холангиокарциномы с хроническими вирусными гепатитами B или С,[51][52][53] и ВИЧ-инфекцией.[28][54]
По своей гистологической структуре холангиоцеллюлярный рак в 90—95% случаев относится к аденокарциномам с различной степенью дифференцировки (преимущественно — высокодифференцированной). Также могут встречаться аденосквамозные, плоскоклеточные, перстневидноклеточные, муцинозные и анапластические раки.[8][55]
Несмотря на то, что холангиоцеллюлярный рак соответствует молекулярным и гистологическим признакам аденокарциномы, фактический тип клеток, из которых он развивается, неизвестен. Недавно проведённые исследования позволяют предположить, что первоначальные трансформации, приводящие к развитию раку, по всей видимости, начинаются в плюрипотентных стволовых клетках печени.[56][57][58] Считается, что развитие холангиокарциномы происходит по тому же пути, что и развитие рака толстой кишки — начинаясь с гиперплазии и метаплазии, через дисплазию, к появлению собственно злокачественной опухоли.[59] Считается, что наличие хронического воспаления и обструкция желчевыводящих путей способствуют развитию холангиокарциномы.[60][61]
Холангиокарцинома часто развивается на фоне фиброзно- или диспластически-изменённых тканей. В таком случае, если опухоль является высокодифференцированной, при гистологическом исследовании её достаточно трудно отличить от реактивно-изменённого эпителия. К сожалению, на данный момент не существует специфических иммуногистохимических маркеров для верификации холангиоцеллюлярного рака, хотя окрашивание цитокератинами, раковым эмбриональным антигеном и муцином может помочь диагностике.[62]
По локализации[править | править код]
Тип | Описание |
---|---|
Тип I | Опухоль расположена в общем печеночном протоке или общем желчном протоке и не распространяется на соединение правого и левого печеночных протоков |
Тип II | Опухоль расположена рядом с местом соединения долевых протоков и захватывает конфлюенс |
Тип IIIa | Опухоль поражает место соединения обоих печеночных протоков и распространяется на правый печеночный проток |
Тип IIIb | Опухоль поражает место соединения обоих печеночных протоков и распространяется на левый печеночный проток |
Тип IV | Опухоль распространяется на правый и левый печеночные протоки, сегментарные протоки или растёт мультифокально |
В зависимости от локализации опухоли холангиоцеллюлярный рак подразделяется на:[7]
- внутрипеченочные (периферические) холангиокарциномы, происходящие из внутрипеченочных желчных протоков.[4] Это опухоли, находящиеся в толще ткани печени и занимающие второе место по частоте после гепатоцеллюлярного рака среди первичных опухолей печени.[7] Они составляют 10—25% всех случаев холангиокарцином, с равной частотой на каждый долевой проток.[1]
- внепеченочные холангиокарциномы, исходящие из внепеченочных желчных путей, которые, в свою очередь подразделяются на:
- проксимальные (воротные, гилюсные, опухоли Клацкина[1][7]) холангиокарциномы, располагающиеся в области конфлюенса.[64] Это наиболее частая локализация холангиоцеллюлярного рака — частота поражения желчных протоков в области конфлюенса составляет 20%, а в проксимальной части общего печеночного протока — 30%.[65][66] В зависимости от отношения опухолей в области слияния долевых протоков H. Bismuth была разработана своя классификация проксимальных холангиокарцином.
- дистальные холангиокарциномы, исходящие из педикулярной или интрапанктератической части желчных протоков.[7] Часть авторов располагает их от конфлюенса до ампулы Фатерова соска,[7] согласно другим источникам к ним необходимо относить опухоли, локализующиеся в желчных протоках между конфлюенсом и верхней границей поджелудочной железы.[66] Частота опухолей дистальных отделов общего желчного протока 20—25% случаев.[65][66] В свою очередь, иногда эту группу опухолей разделяют на срединные (педикулярные) и дистальные (интрапанкреатические) холангиокарциномы, но подобное деление мало оправдано, в связи с отсутствием различий в тактике ведения и прогнозом.[7]
В 5% случаев отмечается мультифокальный рост опухоли.[65][66]
По структуре[править | править код]
По макроскопической структуре, согласно классификации Группы по исследованию рака печени Японии (Liver Cancer Study Group of Japan), внутрипеченочный холангиогенный рак делится на три основных вида:[7]
- массивный — наиболее частый
- перипротоков-инфильтрирующий
- внутрипротоковый — с папиллярным ростом или с формированием опухолевого тромба.
По характеру роста рак желчных протоков подразделяются на:[2]
- инфильтративный
- полиповидный
- экзофитный
- смешанный.
TNM[править | править код]
Другие классификации[править | править код]
Первые симптомы, с которыми сталкивается врач гастроэнтеролог, обычно связаны с непроходимостью желчных протоков. Больной обращается с жалобами на пожелтение кожных покровов, зуд. Часто наблюдается потемнение мочи и обесцвечивание каловых масс. Из-за нарушения усвоения жиров пациенты теряют вес. Снижение массы тела также может быть связано с отсутствием аппетита, тошнотой, рвотой, раковой интоксикацией. На поздних стадиях заболевания появляются боли в правом подреберье. Холангиокарцинома может осложняться холангитом (воспалением желчных протоков). У больных повышается температура, появляются симптомы лихорадки. Если опухоль возникла на фоне склеротических процессов или при желчнокаменной болезни, отмечается ухудшение состояния пациента. Усиливаются боли, желтушность, зуд, появляется слабость, тошнота, снижение аппетита. К сожалению, симптомы холангиокарциномы не являются специфическими. Поставить диагноз исключительно на основе анамнеза и осмотра практически невозможно. Заболевание приходится дифференцировать с острыми вирусными гепатитами, лептоспирозом, холангитом, камнями или склеротическими процессами в желчном пузыре, циррозом печени, раком головки поджелудочной железы.
Основой диагноза билиарного рака является морфологическое исследование. Биопсия обязательна для подтверждения диагноза при отказе от
хирургического вмешательства и планировании лучевой или химиотерапии,
а также в случаях сомнительной природы стриктур (например, хирургические
вмешательства на протоках в анамнезе, первичный склерозирующий холангит, камни желчных протоков и т.д.). Морфологическая верификация не обязательна при планируемом хирургическом лечении. Решение о выполнении
биопсии или обоснованном отказе от её выполнения должно приниматься на
мультидисциплинарном онкологическом консилиуме.
• Сбор жалоб и анамнеза.
• Врачебный осмотр, оценка общего состояния по шкале ECOG, общеклиническое обследование.
• Лабораторная диагностика: общий и биохимический анализы крови,
определение онкомаркеров СА199, РЭА, АФП (для внутрипеченочного
поражения). Следует учитывать, что уровень СА199 повышается при билиарной обструкции, гепатитах, холелитиазе, муковисцидозе и др.
• МРТ с контрастированием и МРХПГ.
• КТ грудной клетки, брюшной полости и малого таза с в / в контрастированием.
Диагностический поиск при подозрении на рак желчных путей следует
начинать при билиарной обструкции (например, желтухе, изменении печёночных показателей холестатических свойств, расширении протоков при
инструментальных исследованиях) в отсутствие её альтернативного объяснения, например, холедохолитиаза или патологического образования головки
поджелудочной железы. При выявлении несимптомных узловых образований
в печени, в первую очередь, следует исключить метастазы опухолей других
органов, а также доброкачественные и паразитарные образования печени.
Холангиокарциному следует исключать у пациентов с изолированными образованиями печени, выявленными при инструментальных методах обследования
при нормальном уровне АФП, РЭА и СА199
При неоперабельном или метастатическом процессе, осложнённом желтухой, необходимо обеспечить отток желчи, что улучшает качество жизни
больного и создаёт условия для проведения ХТ. При нарушении желчеотведения более, чем в 25 % случаев ХТ осложняется холангитом, чаще после реконструкции / дренирования / стентирования желчевыводящих путей. Лечение
обострений холангита заключается в ранней антибактериальной терапии
(с учётом антибиотикограммы) при обеспечении адекватного оттока желчи.
Гипербилирубинемия >2–3 ВГН, повышение уровня трансаминаз более, чем
в 5–8 раз, признаки стойкого нарушения белково-синтетической функции печени (альбумин плазмы <30 г / л), острый холангит являются относительными
противопоказаниями к ХТ. В случаях заболевания на фоне цирроза проведение
ХТ сопряжено с частыми и выраженными осложнениями.
Крайне неблагоприятный.
- ↑ 1 2 3 4 5 Архивированная копия (неопр.) (недоступная ссылка). Дата обращения 20 сентября 2012. Архивировано 24 мая 2015 года.
- ↑ 1 2 3 4 5 Choi B. I., Han J. K., Hong S. T., Lee K. H. Clonorchiasis and cholangiocarcinoma: etiologic relationship and imaging diagnosis. (англ.) // Clinical microbiology reviews. — 2004. — Vol. 17, no. 3. — P. 540—552. — doi:10.1128/CMR.17.3.540-552.2004. — PMID 15258092. [исправить]
- ↑ Welzel T. M., McGlynn K. A., Hsing A. W., O’Brien T. R., Pfeiffer R. M. Impact of classification of hilar cholangiocarcinomas (Klatskin tumors) on the incidence of intra- and extrahepatic cholangiocarcinoma in the United States. (англ.) // Journal of the National Cancer Institute. — 2006. — Vol. 98, no. 12. — P. 873—875. — doi:10.1093/jnci/djj234. — PMID 16788161. [исправить]
- ↑ 1 2 Albores-Saavedra J., Henson D. E., Sobin L. H. Histological Typing of Tumours of the Gallbladder and Extrahepatic Bile Ducts. — 1991. — ISBN 9783540528388. — doi:10.1007/978-3-642-84241-2. [исправить]
- ↑ Klatskin Gerald. Adenocarcinoma of the hepatic duct at its bifurcation within the porta hepatis // The American Journal of Medicine. — 1965. — Февраль (т. 38, № 2). — С. 241—256. — ISSN 0002-9343. — doi:10.1016/0002-9343(65)90178-6. [исправить]
- ↑ Percy C., Van Holten V., Muir C. et al. International classification of diseases for oncology. 2nd ed. Geneva: World Health Organization. 1990.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 de Groen P. C., Gores G. J., LaRusso N. F., Gunderson L. L., Nagorney D. M. Biliary tract cancers. (англ.) // The New England journal of medicine. — 1999. — Vol. 341, no. 18. — P. 1368—1378. — doi:10.1056/NEJM199910283411807. — PMID 10536130. [исправить]
- ↑ 1 2 3 Khan S. A., Davidson B. R., Goldin R., Pereira S. P., Rosenberg W. M., Taylor-Robinson S. D., Thillainayagam A. V., Thomas H. C., Thursz M. R., Wasan H. Guidelines for the diagnosis and treatment of cholangiocarcinoma: consensus document. (англ.) // Gut. — 2002. — Vol. 51 Suppl 6. — P. 1—9. — PMID 12376491. [исправить]
- ↑ Y. Fong, N. Cemeny, T.S. Lawrence. Cancer of the Liver and Biliary Tree. Jn. Cancer Principles and Practice of Oncology. Ed V.T. de Vita e.a., v 1, 2001, 1162–1203
- ↑ Рак печени и желчных путей ~ Обсуждение
- ↑ Malhi H., Gores G. J. Cholangiocarcinoma: modern advances in understanding a deadly old disease. (англ.) // Journal of hepatology. — 2006. — Vol. 45, no. 6. — P. 856—867. — doi:10.1016/j.jhep.2006.09.001. — PMID 17030071. [исправить]
- ↑ 1 2 Patel T. Cholangiocarcinoma. (англ.) // Nature clinical practice. Gastroenterology & hepatology. — 2006. — Vol. 3, no. 1. — P. 33—42. — doi:10.1038/ncpgasthep0389. — PMID 16397610. [исправить]
- ↑ Yokoyama Y., Nishio H., Ebata T., Abe T., Igami T., Oda K., Nimura Y., Nagino M. New classification of cystic duct carcinoma. (англ.) // World journal of surgery. — 2008. — Vol. 32, no. 4. — P. 621—626. — doi:10.1007/s00268-007-9324-8. — PMID 18224484. [исправить]
- ↑ 1 2 Khan S., Taylor-Robinson S., Toledano M., Beck A., Elliott P., Thomas H. Changing international trends in mortality rates for liver, biliary and pancreatic tumours (англ.) // J Hepatol : journal. — 2002. — Vol. 37, no. 6. — P. 806—813. — doi:10.1016/S0168-8278(02)00297-0. — PMID 12445422.
- ↑ Landis S. H., Murray T., Bolden S., Wingo P. A. Cancer statistics, 1998. (англ.) // CA: a cancer journal for clinicians. — 1998. — Vol. 48, no. 1. — P. 6—29. — PMID 9449931. [исправить]
- ↑ Landis S., Murray T., Bolden S., Wingo P. Cancer statistics, 1998 (англ.) // CA: A Cancer Journal for Clinicians (англ.)русск.. — 1998. — Vol. 48, no. 1. — P. 6—29. — doi:10.3322/canjclin.48.1.6. — PMID 9449931.
- ↑ Vauthey J., Blumgart L. Recent advances in the management of cholangiocarcinomas (англ.) // Semin Liver Dis : journal. — 1994. — Vol. 14, no. 2. — P. 109—114. — doi:10.1055/s-2007-1007302. — PMID 8047893.
- ↑ Cancer Statistics Home Page — National Cancer Institute
- ↑ Глава 34. ОПУХОЛИ ЖЁЛЧНОГО ПУЗЫРЯ И ЖЁЛЧНЫХ ПУТЕЙ (неопр.) (недоступная ссылка). Дата обращения 22 сентября 2012. Архивировано 24 января 2012 года.
- ↑ http://hepatoassociation.ru/ASH/Volumes/Pdf81/DonMae81.pdf
- ↑ Статья о: иринотекан, her–2/neu, bile, alfa, лапатиниб, dual, subcutaneous, kinase, gallbladder, wagner, retrospective, mitomycin, adenocarcinoma, цетуксимаб (неопр.) (недоступная ссылка). Дата обращения 22 сентября 2012. Архивировано 11 ноября 2012 года.
- ↑ Henson D., Albores-Saavedra J., Corle D. Carcinoma of the extrahepatic bile ducts. Histologic types, stage of disease, grade, and survival rates (англ.) // Cancer (англ.)русск. : journal. — Wiley-Blackwell (англ.)русск., 1992. — Vol. 70, no. 6. — P. 1498—1501. — doi:10.1002/1097-0142(19920915)70:6<1498::AID-CNCR2820700609>3.0.CO;2-C. — PMID 1516001.
- ↑ Patel T. Worldwide trends in mortality from biliary tract malignancies (англ.) // BMC Cancer (англ.)русск. : journal. — 2002. — Vol. 2. — P. 10. — doi:10.1186/1471-2407-2-10. — PMID 11991810.
- ↑ Patel T. Increasing incidence and mortality of primary intrahepatic cholangiocarcinoma in the United States (англ.) // Hepatology (англ.)русск. : journal. — Wiley-Liss, 2001. — Vol. 33, no. 6. — P. 1353—1357. — doi:10.1053/jhep.2001.25087. — PMID 11391522.
- ↑ Shaib Y., Davila J., McGlynn K., El-Serag H. Rising incidence of intrahepatic cholangiocarcinoma in the United States: a true increase? (англ.) // J Hepatol : journal. — 2004. — Vol. 40, no. 3. — P. 472—477. — doi:10.1016/j.jhep.2003.11.030. — PMID 15123362.
- ↑ West J., Wood H., Logan R., Quinn M., Aithal G. Trends in the incidence of primary liver and biliary tract cancers in England and Wales 1971–2001 (англ.) // British Journal of Cancer (англ.)русск. : journal. — 2006. — Vol. 94, no. 11. — P. 1751—1758. — doi:10.1038/sj.bjc.6603127. — PMID 16736026.
- ↑ Welzel T., McGlynn K., Hsing A., O’Brien T., Pfeiffer R. Impact of classification of hilar cholangiocarcinomas (Klatskin tumors) on the incidence of intra- and extrahepatic cholangiocarcinoma in the United States (англ.) // Journal of the National Cancer Institute (англ.)русск. : journal. — 2006. — Vol. 98, no. 12. — P. 873—875. — doi:10.1093/jnci/djj234. — PMID 16788161.
- ↑ 1 2 Shaib Y., El-Serag H., Davila J., Morgan R., McGlynn K. Risk factors of intrahepatic cholangiocarcinoma in the United States: a case-control study (англ.) // Gastroenterology : journal. — 2005. — Vol. 128, no. 3. — P. 620—626. — doi:10.1053/j.gastro.2004.12.048. — PMID 15765398.
- ↑ 1 2 Chapman R. W. Risk factors for biliary tract carcinogenesis. (англ.) // Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO. — 1999. — Vol. 10 Suppl 4. — P. 308—311. — PMID 10436847. [исправить]
- ↑ Ш. Шерлок, Дж. Дули. Заболевания печени и желчных путей
- ↑ Chapman R. Risk factors for biliary tract carcinogenesis (англ.) // Annals of Oncology (англ.)русск.. — 1999. — Vol. 10, no. Suppl 4. — P. 308—311. — PMID 10436847.
- ↑ К эпидемиологическим исследованиям, которые изучали связь заболеваемости холангиокарциномой с первичным склерозирующим холангитом относятся:
- Bergquist A., Ekbom A., Olsson R., Kornfeldt D., Lööf L., Danielsson A., Hultcrantz R., Lindgren S., Prytz H., Sandberg-Gertzén H., Almer S., Granath F., Broomé U. Hepatic and extrahepatic malignancies in primary sclerosing cholangitis (англ.) // J Hepatol : journal. — 2002. — Vol. 36, no. 3. — P. 321—327. — doi:10.1016/S0168-8278(01)00288-4. — PMID 11867174.
- Bergquist A., Glaumann H., Persson B., Broomé U. Risk factors and clinical presentation of hepatobiliary carcinoma in patients with primary sclerosing cholangitis: a case-control study (англ.) // Hepatology (англ.)русск. : journal. — Wiley-Liss, 1998. — Vol. 27, no. 2. — P. 311—316. — doi:10.1002/hep.510270201. — PMID 9462625.
- Burak K., Angulo P., Pasha T., Egan K., Petz J., Lindor K. Incidence and risk factors for cholangiocarcinoma in primary sclerosing cholangitis (англ.) // The American Journal of Gastroenterology (англ.)русск. : journal. — 2004. — Vol. 99, no. 3. — P. 523—526. — doi:10.1111/j.1572-0241.2004.04067.x. — PMID 15056096.
- ↑ Rosen C., Nagorney D., Wiesner R., Coffey R., LaRusso N. Cholangiocarcinoma complicating primary sclerosing cholangitis (англ.) // Annals of Surgery (англ.)русск. : journal. — 1991. — Vol. 213, no. 1. — P. 21—5. — doi:10.1097/00000658-199101000-00004. — PMID 1845927.
- ↑ Lipsett P., Pitt H., Colombani P., Boitnott J., Cameron J. Choledochal cyst disease. A changing pattern of presentation (англ.) // Annals of Surgery (англ.)русск. : journal. — 1994. — Vol. 220, no. 5. — P. 644—652. — doi:10.1097/00000658-199411000-00007. — PMID 7979612.
- ↑ Dayton M., Longmire W., Tompkins R. Caroli’s Disease: a premalignant condition? (неопр.) // The American Journal of Surgery (англ.)русск.. — 1983. — Т. 145, № 1. — С. 41—8. — doi:10.1016/0002-9610(83)90164-2. — PMID 6295196.
- ↑ Callea F., Sergi C., Fabbretti G., Brisigotti M., Cozzutto C., Medicina D. Precancerous lesions of the biliary tree. (англ.) // Journal of surgical oncology. Supplement. — 1993. — Vol. 3. — P. 131—133. — PMID 8389160. [исправить]
- ↑ Bartlett DL, Ramanthan RK, Ben-Josef E. Cancers of the biliary tree. In: DeVita J, V.T., Lawrence TS, Rosenberg SA, eds. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 8th ed: Wolters Kluwer; Lippincott Williams & Wilkins; 2008:1156-1186.
- ↑ Lee C., Wu C., Chen G. What is the impact of coexistence of hepatolithiasis on cholangiocarcinoma? (англ.) // J Gastroenterol Hepatol : journal. — 2002. — Vol. 17, no. 9. — P. 1015—1020. — doi:10.1046/j.1440-1746.2002.02779.x. — PMID 12167124.
- ↑ Su C., Shyr Y., Lui W., P’Eng F. Hepatolithiasis associated with cholangiocarcinoma (неопр.) // British Journal of Surgery (англ.)русск.. — 1997. — Т. 84, № 7. — С. 969—973. — doi:10.1002/bjs.1800840717. — PMID 9240138.
- ↑ Donato F., Gelatti U., Tagger A., Favret M., Ribero M., Callea F., Martelli C., Savio A., Trevisi P., Nardi G. Intrahepatic cholangiocarcinoma and hepatitis C and B virus infection, alcohol intake, and hepatolithiasis: a case-control study in Italy (англ.) // Cancer Causes & Control (англ.)русск. : journal. — 2001. — Vol. 12, no. 10. — P. 959—964. — doi:10.1023/A:1013747228572. — PMID 11808716.
- ↑ Rajagopalan V, Daines WP, Grossbard ML, Kozuch P. Gallbladder and biliary tract carcinoma: A comprehensive update, Part 1. Oncology (Williston Park) 2004;18:889-896.
- ↑ Watanapa P. Cholangiocarcinoma in patients with opisthorchiasis (англ.) // British Journal of Surgery (англ.)русск. : journal. — 1996. — Vol. 83, no. 8. — P. 1062—1064. — doi:10.1002/bjs.1800830809. — PMID 8869303.
- ↑ Watanapa P., Watanapa W. Liver fluke-associated cholangiocarcinoma (неопр.) // British Journal of Surgery (англ.)русск.. — 2002. — Т. 89, № 8. — С. 962—970. — doi:10.1046/j.1365-2168.2002.02143.x. — PMID 12153620.
- ↑ Shin H., Lee C., Park H., Seol S., Chung J., Choi H., Ahn Y., Shigemastu T. Hepatitis B and C virus, Clonorchis sinensis for the risk of liver cancer: a case-control study in Pusan, Korea (англ.) // International Journal of Epidemiology (англ.)русск. : journal. — 1996. — Vol. 25, no. 5. — P. 933—940. — doi:10.1093/ije/25.5.933. — PMID 8921477.
- ↑ Mecklin J., Järvinen H., Virolainen M. The association between cholangiocarcinoma and hereditary nonpolyposis colorectal carcinoma (англ.) // Cancer (англ.)русск. : journal. — Wiley-Blackwell (англ.)русск., 1992. — Vol. 69, no. 5. — P. 1112—1114. — doi:10.1002/cncr.2820690508. — PMID 1310886.
- ↑ Lee S., Kim M., Lee S., Jang S., Song M., Kim K., Kim H., Seo D., Song D., Yu E., Lee S., Min Y. Clinicopathologic review of 58 patients with biliary papillomatosis (англ.) // Cancer (англ.)русск. : journal. — Wiley-Blackwell (англ.)русск., 2004. — Vol. 100, no. 4. — P. 783—793. — doi:10.1002/cncr.20031. — PMID 14770435.
- ↑ Vernez M., Hutter P., Monnerat C., Halkic N., Gugerli O., Bouzourene H. A case of Muir-Torre syndrome associated with mucinous hepatic cholangiocarcinoma and a novel germline mutation of the MSh3 gene. (англ.) // Familial cancer. — 2007. — Vol. 6, no. 1. — P. 141—145. — doi:10.1007/s10689-006-9105-9. — PMID 17051350. [исправить]
- ↑ Chow W. H., McLaughlin J. K., Menck H. R., Mack T. M. Risk factors for extrahepatic bile duct cancers: Los Angeles County, California (USA). (англ.) // Cancer causes & control : CCC. — 1994. — Vol. 5, no. 3. — P. 267—272. — PMID 8061176. [исправить]
- ↑ Bergquist A., Glaumann H., Persson B., Broomé U. Risk factors and clinical presentation of hepatobiliary carcinoma in patients with primary sclerosing cholangitis: a case-control study. (англ.) // Hepatology (Baltimore, Md.). — 1998. — Vol. 27, no. 2. — P. 311—316. — doi:10.1002/hep.510270201. — PMID 9462625. [исправить]
- ↑ Zhou H., Ortiz-Pallardó M. E., Ko Y., Fischer H. P. Is heterozygous alpha-1-antitrypsin deficiency type PIZ a risk factor for primary liver carcinoma? (англ.) // Cancer. — 2000. — Vol. 88, no. 12. — P. 2668—2676. — PMID 10870048. [исправить]
- ↑ Kobayashi M., Ikeda K., Saitoh S., Suzuki F., Tsubota A., Suzuki Y., Arase Y., Murashima N., Chayama K., Kumada H. Incidence of primary cholangiocellular carcinoma of the liver in Japanese patients with hepatitis C virus-related cirrhosis (англ.) // Cancer (англ.)русск. : journal. — Wiley-Blackwell (англ.)русск., 2000. — Vol. 88, no. 11. — P. 2471—2477. — doi:10.1002/1097-0142(20000601)88:11<2471::AID-CNCR7>3.0.CO;2-T. — PMID 10861422.
- ↑ Yamamoto S., Kubo S., Hai S., Uenishi T., Yamamoto T., Shuto T., Takemura S., Tanaka H., Yamazaki O., Hirohashi K., Tanaka T. Hepatitis C virus infection as a likely etiology of intrahepatic cholangiocarcinoma (англ.) // Cancer Science (англ.)русск. : journal. — 2004. — Vol. 95, no. 7. — P. 592—595. — doi:10.1111/j.1349-7006.2004.tb02492.x. — PMID 15245596.
- ↑ Lu H., Ye M., Thung S., Dash S., Gerber M. Detection of hepatitis C virus RNA sequences in cholangiocarcinomas in Chinese and American patients (англ.) // Chin Med J (Engl) : journal. — 2000. — Vol. 113, no. 12. — P. 1138—1141. — PMID 11776153.
- ↑ В ситуации с ВИЧ-инфекцией речь может идти о повышении риска в связи с частой ассоциацией этой инфекции с вирусными гепатитами
- ↑ Nakajima T., Kondo Y., Miyazaki M. et al. A histopathologic study of 102 cases of intrahepatic cholangiocarcinoma: histologic classification and modes of spreading // Hum. Pathol. – 1988. – Vol. 19, № 10. – P.1228—1234.
- ↑ Roskams T. Liver stem cells and their implication in hepatocellular and cholangiocarcinoma (англ.) // Oncogene (англ.)русск. : journal. — 2006. — Vol. 25, no. 27. — P. 3818—3822. — doi:10.1038/sj.onc.1209558. — PMID 16799623.
- ↑ Liu C., Wang J., Ou Q. Possible stem cell origin of human cholangiocarcinoma (англ.) // World Journal of Gastroenterology (англ.)русск. : journal. — 2004. — Vol. 10, no. 22. — P. 3374—3376. — PMID 15484322.
- ↑ Sell S., Dunsford H. Evidence for the stem cell origin of hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma (англ.) // The American Journal of Pathology (англ.)русск. : journal. — 1989. — Vol. 134, no. 6. — P. 1347—1363. — PMID 2474256.
- ↑ Sirica A. Cholangiocarcinoma: molecular targeting strategies for chemoprevention and therapy (англ.) // Hepatology (англ.)русск. : journal. — Wiley-Liss, 2005. — Vol. 41, no. 1. — P. 5—15. — doi:10.1002/hep.20537. — PMID 15690474.
- ↑ Holzinger F., Z’graggen K., Büchler M. Mechanisms of biliary carcinogenesis: a pathogenetic multi-stage cascade towards cholangiocarcinoma (англ.) // Annals of Oncology (англ.)русск. : journal. — 1999. — Vol. 10, no. Suppl 4. — P. 122—126. — PMID 10436802.
- ↑ Gores G. Cholangiocarcinoma: current concepts and insights (англ.) // Hepatology (англ.)русск.. — Wiley-Liss, 2003. — Vol. 37, no. 5. — P. 961—969. — doi:10.1053/jhep.2003.50200. — PMID 12717374.
- ↑ de Groen P., Gores G., LaRusso N., Gunderson L., Nagorney D. Biliary tract cancers (англ.) // The New England Journal of Medicine. — 1999. — Vol. 341, no. 18. — P. 1368—1378. — doi:10.1056/NEJM199910283411807. — PMID 10536130.
- ↑