Гормоны надпочечников

• ДГЭА-С (Дегидроэпиандростендион-сульфат)
• Кортизол

Надпочечники – небольшие парные железы эндокринной системы, расположенные над верхними полюсами почек.  Они состоят из внешнего слоя, называемого корой, и внутренней части – мозгового слоя.  Каждая из частей является самостоятельной эндокринной железой, имеющей  собственные функции. Их общая задача — производство гормонов,  веществ, регулирующих все жизненно важные процессы в организме. Например, адреналин (один из гормонов мозгового слоя)  обеспечивает реакцию на внезапную опасность или боль. При ее возникновении, выброс  адреналина в кровь мобилизует запасы углеводов для быстрого высвобождения энергии  (увеличение мышечной силы) и вызывает сужение периферических кровеносных сосудов и расширение зрачков. Таким образом, организм быстро получает  резервные силы для «бегства или борьбы» и одновременно эффективный механизм снижения кровопотери, благодаря сужению сосудов и быстрому свертыванию крови. Адреналин также стимулирует  выработку АКТГ (адренокортикотропный гормон) который, в свою очередь, вызывает резкий  выброс корой надпочечников кортизола. При этом увеличивается превращение белков в глюкозу, необходимую для восполнения в печени и мышцах запасов гликогена, использованных при реакции тревоги.

 

ДГЭА-С (Дегидроэпиандростерон-сульфат) – это андроген, мужской половой гормон, который присутствует в крови, как у мужчин, так и у женщин. Он играет важную роль в развитии вторичных мужских половых признаков при половом созревании и может быть преобразован организмом в более действенные андрогены (тестостерон и андростендион), а также в женский половой гормон эстроген. ДГЭА-С вырабатывается корой надпочечников, его производство контролируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

Дегидроэпиандростерон-сульфат является информативным маркером функции надпочечников.

Анализ назначают при установлении причин бесплодия у женщин, преждевременного полового созревания у мальчиков, заболеваниях надпочечников, а также для того чтобы отличить болезни, связанные с надпочечными железами, от заболеваний, вызванных нарушением функций яичников и тестикул.

 

Кортизол – это гормон, который образуется в коре надпочечников. Участвует в обмене белков, жиров, углеводов, в развитии стрессовых реакций, регулирует уровень артериального давления.

Как только мы испытываем физический или психологический стресс, кора надпочечников начинает вырабатывать кортизол, который стимулирует работу сердца и концентрирует внимание, помогая   организму самому справляться с негативным воздействием внешней среды. 

Выработка кортизола регулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ), который синтезируется в гипофизе – небольшой железе, находящейся на нижней части головного мозга. Уровни АКТГ и кортизола в крови регулируются по методу обратной связи – при уменьшении  концентрации кортизола гипофиз стимулирует выработку АКТГ, что в свою очередь, увеличивает выработку кортизола до тех пор, пока он не придет в норму. Повышение концентрации кортизола в крови, напротив, приводит к уменьшению выработки АКТГ.  Таким образом, концентрация кортизола в крови может меняться, как при увеличении или уменьшении выделения самого кортизола в надпочечниках, так и АКТГ в гипофизе.

Исследование назначается как индикатор функции коры надпочечников,  для диагностики эндокринологических заболеваний (болезни Иценко – Кушинга и болезни Аддисона), для выявления причин неэффективности попыток нормализовать повышенное артериальное давление,  для оценки эффективности проводимого лечения.

 

Все цены, а так же перечень выполняемых исследований можно узнать в разделе «Прейскурант» клинической лаборатории. Кровь на исследования можно сдать ежедневно (кроме воскресенья) с 7.00 до 11.00. Строго натощак.

Прочтите так же о Гормонах щитовидной железы и Половых гормонах

 

 

 

 

 

их строение, функции, что вырабатывают

«Железы страха и смелости», «бойцы эндокринной системы» – такая контрастная метафора в отношении этих органов вполне объяснима, потому что именно они принимают непосредственное участие в формировании двух базовых человеческих эмоций — страха и гнева. Что такое надпочечники, какова их роль в организме, где они расположены? Попробуем разобраться.

Привлекавшие издавна внимание учёных, эти железы внутренней секреции были впервые описаны выдающимся итальянским врачом и анатомом Бартоломео Евстахием в середине 16 века. В настоящее время наука располагает подробной информацией о строении и функциях надпочечников, однако знаем мы о них, вероятно, ещё далеко не всё.

Как устроены надпочечники?

Надпочечников (иначе адреналовых желёз) в организме человека два. Расположены они в забрюшинном пространстве в области поясницы, и представляют собой небольшие «шапочки» над почками. Несмотря на то, что роль у надпочечников единая, они имеют разную форму. Железа, расположенная слева, визуально похожа на полумесяц, а правая напоминает треугольник.

Строение надпочечника

Снаружи железы покрыты капсулой из соединительной ткани. Взглянув на железу в разрезе, можно обнаружить в ней два слоя. Первый располагается на периферии органа и называется корковым веществом. В центральной области железы находится мозговое вещество.

Чтобы ответить на вопрос, к каким железам относятся надпочечники, достаточно обратиться к их строению. Надпочечники вырабатывают биологически активные вещества — гормоны, которые поступают прямо в кровь. Выводящих протоков у надпочечников нет, поэтому эти органы относят к железам внутренней секреции.

Корковое вещество составляет около 90 % от общей массы желёз. Его образуют клетки, продуцирующие кортикостероидные и половые гормоны.

В корковом слое выделяют три зоны, отличающиеся друг от друга строением составляющих их клеток.

1. Клубочковая – занимает около 15% всего коркового слоя. В её состав входят мелкие клетки, собранные в «клубочки», и синтезирующие минералокортикоиды – альдостерон, кортикостерон, дезоксикортикостерон. Эти гормоны участвуют в регуляции артериального давления и водно-солевого баланса.

2. Пучковая – её структуру составляют длинные пучки крупных клеток, занимающих две трети коры надпочечников. Они вырабатывают глюкокортикоиды — гормоны, влияющие на иммунитет, подавляющие рост соединительной ткани, а также снижающие интенсивность воспалительных, аллергических реакций в организме. К ним относят, в частности, кортизол и кортизон.

3. Сетчатая – состоит из тонкого слоя мелких клеток различной формы, образующих сетчатую структуру. Здесь происходит образование половых гормонов – андростендиона, ДЭАSO4, которые ответственны за развитие вторичных половых признаков человека, имеют значение для вынашивания плода.

Мозговой слой, расположенный в центре надпочечников, состоит из хромаффинных клеток. Несмотря на малую долю в общем объёме желёз, именно клетками мозгового слоя продуцируются катехоламины – адреналин и норадреналин – которые управляют работой организма в условиях стресса.

Для чего нам нужны надпочечники?

Для жизни. И это не высокопарные слова. Безусловная значимость надпочечников подтверждается тем, что при их повреждении или удалении наступает смерть.

Образование гормонов и биологически активных веществ, которые непосредственно влияют на рост, развитие и функционирование жизненно важных органов – основная функция надпочечников. Благодаря гормонам, вырабатываемым мозговым и корковым слоем надпочечников, происходит регуляция различных обменных процессов. Кроме того, они принимают участие в иммунной защите организма, адаптации человека к внешним неблагоприятным условиям и изменяющимся внутренним факторам.

Сегодня известно более 50 стероидных соединений, вырабатываемых только корой надпочечников. К примеру, гидрокортизон обеспечивает накопление гликогена в печени и мышцах, тормозит синтез белка в одних тканях и ускоряет его образование в других. Он влияет также на обмен жиров, угнетает деятельность лимфоидной и соединительной тканей. Альдостерон отвечает за регуляцию водно-солевого обмена, поддерживая соотношение натриевых и калиевых солей.

Кортизол стимулирует иммунитет. Если организм подвергается непредвиденным нагрузкам, то в срочном порядке начинает вырабатываться данный гормон. Благодаря ему улучшается работа мозга, укрепляется сердечная мышца, организм обретает способность противостоять стрессам разного типа.

Количество адреналина и норадреналина, которые продуцируются клетками мозгового слоя надпочечников, обычно увеличивается в ситуации стресса. Повышение уровня адреналина в крови помогает запустить процессы, которые мобилизуют организм и делают его способным к выживанию в неблагоприятных условиях. При этом учащается дыхание, ускоряется поступление кислорода к тканям, повышается уровень сахара в крови, тонус кровеносных сосудов и давление. За счёт стимулирующего воздействия этих гормонов увеличивается мышечная сила, скорость реакции, выносливость и повышается болевой порог. Это позволяет реагировать на угрозу одним из вариантов － «бей» или «беги».

Регулируя важнейшие жизненные функции, надпочечники помогают нам быстро приспосабливаться к изменениям окружающей среды. Чтобы снизить риски нарушений работы надпочечников, следует по возможности избегать стрессов, быть физически активным, соблюдать режим труда и отдыха, правильно питаться и своевременно обращаться к врачу при появлении жалоб и с профилактическими целями.

Редакция рекомендует:

Соседствуя с щитовидной железой: что такое паращитовидные железы?

Как проходит диагностика надпочечников | Блог о здоровье

Некоторые органы можно осмотреть без специальных приборов, но далеко не все. Как осмотреть органы брюшной полости, например, надпочечники, куда инструментами не добраться? Диагностика надпочечников регулярно проводится пациентам с гормональными отклонениями, поэтому и способов определить заболевания этих органов сейчас довольно много.

Роль надпочечников в организме

Надпочечники — органы эндокринной системы. Они вырабатывают одни из самых важных гормонов: адреналин, норадреналин, кортикостероиды и андрогены.

Через них надпочечники влияют на:

• физическую и эмоциональную активность,
• кровеносную систему,
• метаболизм,
• иммунитет,
• первичные и вторичные половые признаки.

В каких случаях необходимо пройти обследование?

Если учесть, какую высокую роль надпочечники играют во всех процессах организма, признаки отклонений в их работе очень разнообразны. Обычно, специалисты назначают обследования при следующих симптомах:

• неестественный цвет кожи, её истончение и сухость;
• появление тёмных растяжек в области бёдер;
• похудение конечностей при жировых отложениях на лице и животе;
• повышение артериального давления;
• нарушения водного обмена при нормальном уровне сахара в крови;
• проблемы с половым созреванием у подростков;
• нарушение менструального цикла и бесплодие у женщин, импотенция у мужчин;
• депрессивные и суицидальные настроения.

Все эти симптомы указывают на нарушение гормонального фона. При отсутствии лечения проблемы будут усугубляться. Через гормоны надпочечники влияют на весь организм, а значит и болезни будут прогрессировать во всём теле.

Диагностика надпочечников: какие исследования помогут?

Исследовать состояние этих органов можно при помощи анализов и специального оборудования. Сочетание этих способов диагностики даёт точный результат, по которому специалист сможет назначить верное лечение.

На УЗИ брюшной полости надпочечники рассмотрит только высококвалифицированный врач. Дело в их расположении: они находятся под мышцами, жировой прослойкой и всеми органами. Тем не менее, с помощью УЗИ проверяют железы на наличие опухолей и изменение структуры — и то, и другое на ультразвуковом исследовании видно хорошо.

МРТ органов брюшной полости позволяет сделать чёткие снимки на любом уровне. Магнитно-резонансная томография противопоказана пациентам с металлическими предметами внутри тела (кардиостимуляторы и так далее). Помимо этого, в замкнутых конструкциях может ухудшиться самочувствие у людей, страдающих клаустрофобией. Но, если у вас нет противопоказаний, этот способ диагностики надпочечников окажется очень информативным.

Компьютерная томография считается самым точным методом исследования. В ходе процедуры будет создана объёмная модель надпочечников, что позволит подробно их осмотреть. Обследование занимает совсем мало времени — если МРТ брюшной полости займёт 40 минут, то на КТ уйдёт всего 15 минут. Но есть противопоказания людям, которые весят больше 120 кг, детям и беременным женщинам.

Что касается сдачи анализов, то это может быть:

• общий анализ крови для определения состояния организма;
• анализ крови на гормоны: кортизол, альдостерон, андростендион, прогестерон, тестостерон, АКТГ;
• анализ мочи на гормоны: кортизол, метанефрин, норметанефрин;
• анализ слюны на кортизол.

По содержанию гормонов в крови можно определить, в какую сторону отклонена работа надпочечников. Каждый гормон вырабатывается определённой частью органа. А значит, по результатам анализа можно понять, что именно сейчас работает не так.

Подготовка к обследованию

Перед УЗИ предстоит за пару дней исключить все продукты, провоцирующие метеоризм. Это сырые овощи и фрукты, хлеб, бобовые и газированные напитки. Перед МРТ и КТ подобной подготовки не требуется. Однако, для проведения всех этих исследований, кишечник должен быть пуст.

Анализы на гормоны требуют не только тщательной подготовки, но и конкретного времени забора материала:

• анализы сдаются с утра до 9 часов;
• за два-три дня придётся отказаться от пищи, вызывающей концентрацию адреналина: это бананы, цитрусовые, кофе и шоколад;
• в последние сутки избегайте спорта и физических нагрузок, чтобы не повлиять на уровень кортизола;
• по этой же причине перед сдачей анализа надо хорошо выспаться и прийти в больницу в спокойствии. Если вы за пару дней до назначенного времени испытали сильный стресс или потрясение, то исследование придётся отложить;
• перед сдачей мочи следует тщательно провести все гигиенические процедуры;
• на уровень гормонов могут повлиять лекарства. Обязательно проконсультируйтесь с эндокринологом о сдаче анализов, если вы принимаете что-то каждый день.

Возможно, ваш врач даст дополнительные комментарии, в зависимости от вашего заболевания. Основные рекомендации для успешного обследования:

• отсутствие стресса,
• хорошее настроение,
• правильное питание накануне.

Если хорошо подготовиться, диагностика надпочечников пройдёт успешно, обследования покажут верные результаты и существенно помогут в диагностике заболеваний.

Гормоны надпочечников (Часть I) — PsyAndNeuro.ru

 

Надпочечник является парной эндокринной железой, располагается забрюшинно на верхнем полюсе соответствующей почки. Паренхима надпочечника образована корковым и мозговым веществом. Корковый слой образуется из мезодермы, а мозговой из эмбриональных клеток симпатического ствола, имея родство с нервной системой.

 

Корковое вещество составляет около 80-90% железы. Гормоны, которые здесь синтезируются, являются производными циклопентанапергидрофенантрена и, в зависимости от их строения и выполняемых функций, называются минералокортикоиды (МК), глюкокортикоиды (ГК) и андрогены. Характерно суточное колебание количества минералокортикоидов и глюкокортикоидов в крови – первые преимущественно выделяются в вечерние часы, вторые в утренние.

 

Минералокортикоиды (наиболее активные альдостерон и дезоксикортикостерон) участвуют в регуляции водно-солевого баланса, кислотно-основного обмена и поддержания системного артериального давления. Являясь липофильными, способны проникать в ядро клетки, где располагаются чувствительные к ним рецепторы. Клетки-мишени альдостерона располагаются в почечных канальцах, где усиливается реабсорбция из первичной мочи ионов хлора и натрия. Ионы калия при этом теряются. Вместе с ионами по механизму пассивного транспорта всасывается вода, что приводит к повышению артериального давления. Кроме того, небольшое количество чувствительных к МК клеток находятся в слюнных, потовых железах, стенках тонкой и толстой кишки.

 

Глюкокортикоиды (наиболее активный кортизол) тоже воздействуют на ядерные рецепторы, принимая участие в регуляции транскрипции некоторых генов. За счет того, что свободно проходят через гематоэнцефалический барьер, получают возможность влиять на функции мозга. ГК оказывают действие на углеводный, белковый и жировой обмены. В костной, мышечной и лимфоидной ткани ГК оказывают катаболическое действие на белковый обмен, а в печени анаболическое, стимулируют глюконеогенез.

 

Таким образом создают возможность для быстрой реализации эффектов, например, катехоламинов,обеспечивают адаптацию организма к воздействию стрессорных факторов. В некоторой степени они обладают минералокортикоидной активностью, влияют на электролитный баланс, обмен кальция (уменьшая его реабсорбцию в кишечнике и усиливая выведение), являются антагонистами витамина D.Обладают противовоспалительным эффектом, в соответствии с суточным ритмом, наиболее выраженным в ранние утренние часы.

 

Половые гормоны (в основном дегидроэпиандростерон, эстрогены), образующиеся в надпочечниках по количеству уступают гормонам, продуцируемым половыми железами, однако имеют значение в формировании половых признаков до наступления полноценного функционирования гонад.

 

В мозговом веществе преимущественно синтезируются катехоламины – адреналин, норадреналин и дофамин. Основная часть производимых гормонов приходится на адреналин и меньше всего на дофамин. Кроме того, здесь образуются вещество Р, вазоактивный интестинальный пептид, соматостатин.

 

Катехоламины обеспечивают реакцию организма на стресс, повышают возбудимость миокарда, повышают систолическое давление, расширяет бронхи, подавляет моторику кишечника, расширяет зрачки. Адреналин является катаболическим гормоном, обеспечивая организм энергией в момент мобилизации. Замедляет высвобождение из тучных клеток гистамина, серотонина, кининов и других медиаторов воспаления.

 

Норадреналин обладает сильным прессорным действием. На сердце, сосуды, бронхи и кишечник норадреналин действует схоже с адреналином, но эффект выражен слабее. При воздействии факторов, которые расцениваются как стрессорные, активируется симпатоадреналовая система, под действием которой увеличивается синтез адреналина и норадреналина, которые в свою очередь посредством реализации биологических эффектов приводят организм в состояние готовности к ответу на раздражитель. Так как период жизни катехоламинов мал, то необходима постоянная стимуляция их образования для поддержания достаточного уровня мобилизации и, соответственно, адекватной реакции на раздражитель.

 

Дофамин, секретируемый надпочечниками в основном является предшественником в синтезе адреналина и норадреналина, но также может оказывать собственное действие, которое соответствует эффектам катехоламинов.Отличие в биологическом эффекте дофамина и адреналина, норадреналина заключается в воздействии на почечные и мезентериальныесосуды – уменьшается сопротивление стенок сосудов, увеличивается кровоток и фильтрация, повышается выведение с мочой натрия. Через гематоэнцефалический барьер дофамин, синтезированный надпочечниками, практически не проникает и действия на ЦНС не оказывает. Исключение составляет триггерная зона рвотного центра.

 

Стоит также отдельно заметить, что и другие катехоламины (норадреналин, адреналин), выделяющиеся в надпочечниках, напрямую не связаны с уровнем тех же нейромедиаторов в головном мозге. Их связь скорее косвенная, и до конца не изучена.

 

Подготовила: Жукова С.А.

 

Источники: Сапин М.Р., Милюков В.Е., Долгов Е.Н., Богданов А.В. Современные представления о строении и функциях надпочечников // Ж. Клиническая и экспериментальная морфология. №1/2012г. стр. 14-20

Заболевание надпочечников: описание болезни, причины, симптомы, стоимость лечения в Москве

Надпочечники – это парный орган, выполняющий важную роль в работе организма человека. Основная роль – синтез гормонов, отвечающих за функционирование всех систем. Сбой в работе надпочечников вызывает развитие тяжелых заболеваний вплоть до летального исхода.

Анатомически надпочечники расположены прямо над почками, что и дало им название. Правый имеет треугольную форму, левый – форму полумесяца.

Строение и функционирование надпочечников

В основе надпочечников – две структуры:

Они регулируются нервной системой.

Мозговое вещество

Мозговое вещество – основной источник катехоламиновых гормонов в организме — адреналина и норадреналина.

Адреналин – главный гормон при борьбе со стрессами. Увеличение его выработки происходит при положительных и негативных эмоциях, например, при травме, стрессовой ситуации.

При воздействии адреналина организм использует запасы накопленного гормона, что проявляется такими реакциями:

• резкий прилив сил;

• учащение дыхания;

• расширение зрачков.

Человек ощущает себя более сильным, чем обычно, значительно снижается болевой порог.

Норадреналин – тоже гормон стресса, но его выработка происходит перед выработкой адреналина. По воздействию намного слабее. Его функция – регуляция кровяного давления, что стимулирует работу миокарда – сердечной мышцы.

Корковое вещество

Корковое вещество надпочечников состоит из нескольких слоев, каждый из которых выполняет определенную функцию.

• Сетчатая зона.

• Пучковая зона.

• Клубочковая зона.

В сетчатой зоне синтезируются андрогены – половые гормоны. Они ответственны за развитие вторичных половых признаков и влияют на:

• состояние либидо – полового влечения у мужчин и женщин;

• уровень холестерина и липидов в крови;

• отложение жира;

• увеличение силы и массы мышц.

Независимо от пола, в каждом организме вырабатываются и мужские, и женские половые гормоны. Разница – в их количестве. Например, у женщин синтезируются эстроген и прогестерон, ответственные за репродуктивную функцию – зачатие и рождение детей, но также и тестостерон в небольшом объеме, который считается мужским гормоном.

Пучковая зона

Эта зона ответственна за синтез глюкокортикостероидов. Они отвечают за белковый, углеводный и жировой обмены в организме. Тесно взаимосвязаны с выработкой инсулина и катехоламинов.

Глюкокортикостероиды снижают иммунный ответ, угнетают воспалительные процессы, постепенно подавляя их.

Один из гормонов пучковой зоны – кортизол. Он принимает участие в углеводном обмене, сохраняет энергетические ресурсы организма. Уровень кортизола в организме постоянно меняется – в утренние часы его больше, чем в вечерние или ночью.

Клубочковая зона

Клубочковая зона коры надпочечников отвечает за минеральный обмен в организме. Продуцируемые здесь гормоны нормализуют функционирование почечных канальцев, поэтому из организма выходит избыточная жидкость, что, в свою очередь, держит в норме показатели артериального давления.

В клубочковой зоне происходит секреция таких гормонов:

• Альдостерон. Его функция – в поддержании баланса ионов натрия и калия в крови. Гормон принимает участие в водно-солевом обмене, улучшает циркуляцию крови, увеличивает кровяное давление.

• Кортикостерон – гормон с малой активностью, участвует в минеральном балансе.

• Дезоксикортикостерон – тоже регулирует водно-солевой баланс, придает силу скелету и мышечной ткани.

Как проявляются заболевания надпочечников?

При нарушении баланса гормонов в организме происходит сбой в его работе. Симптомы появляются по схеме зависимости, то есть конкретное продуцируемое в надпочечниках вещество отвечает за присущий только ему симптом. Например, при дефиците альдостерона из организма вместе с мочой выводится натрий, что понижает показатели давления, значительно увеличивает содержание калия в крови.

Чтобы избежать тяжелых последствий, необходимо обратиться к врачу при первых признаках заболеваний надпочечников. К ним относятся:

• слабость в мышцах;

• постоянную усталость;

• сильное похудение следствие снижения аппетита;

• низкую стрессоустойчивость;

• высокую раздражительность;

• быструю и постоянную утомляемость;

• проблемы со сном;

• головокружение, головные боли.

Далее – наиболее распространенные заболевания надпочечников, которые имеют свои симптомы и причины, требуют определенной тактики лечения.

Болезнь Аддисона

Другие названия болезни Аддисона – первичная надпочечниковая недостаточность и гипокортицизм.

Редкая патология, на которую приходится 50 – 100 случаев на один миллион в год. Диагностируют и у женщин, и у мужчин. Средний возраст – от 20 до 40 лет.

При заболевании происходит поражение всех трех зон надпочечниковой коры. Характеризуется дефицитом выработки кортикостероидов. Нарушение синтеза гормонов вызывает серьезные осложнения в организме.

Причина разрушения коры надпочечников – попавшие в организм болезнетворные микроорганизмы – вирусы, бактерии, грибки, а также иммунные нарушения.

Проявления болезни Аддисона:

• снижение показателей артериального давления;

• быстрая утомляемость, слабость, отсутствие физических сил;

• отсутствие аппетита;

• нарушение работы пищеварительной системы;

• пигментация кожных покровов, появление темных пятен на слизистых оболочках;

• озноб;

• повышение температуры тела.

Для выявления заболевания необходима сдача анализов на уровень кортизола в крови. Проводят обследование состояния коры надпочечников, функционирования желез.

Лечение – прием препаратов с содержанием кортикостероидов на протяжении всей жизни. Возможно введение гидрокортизона внутримышечно.

Болезнь Иценко-Кушинга

Относится к нейроэндокринным патологиям. Причина – сбой работы гипоталамо-гипофизарной системы в результате травмирования головного мозга или перенесенных человеком инфекций. Характеризуется продуцированием излишнего объема кортикостероидов надпочечниками.

Болезнь Иценко-Кушинга – редкая патология. Диагностируют преимущественно у женщин в возрасте от 30 до 45 лет.

Сбой в работе гипоталамо-гипофизарной системы провоцирует нарушения в организме. Утрачивается связь между надпочечниками, гипоталамусом и гипофизом. Сигналы, идущие в гипоталамус, провоцируют избыточную выработку гормонов, высвобождающих адренокортикотропный гормон (АКТГ) в гипофизе, что стимулирует выброс вещества в кровь. Излишнее количество АКТГ влияет на надпочечники, которые начинают усиленного вырабатывать много кортикостероидов.

При прогрессировании патологии происходит видимое увеличение гипофиза и надпочечников в размерах.

Признаки болезни Иценко-Кушинга:

• головные боли, мигрени;

• прогрессирующая гипертония;

• атрофия мышц;

• формирование лунообразной формы лица;

• отсутствие менструации у женщин;

• развитие остеопороза;

• рост волос на лице у женщин.

Для выявления заболевании назначают сдачу анализов крови и мочи, в которых определяется избыточное количество АКТГ и кортизола. Дополнительно проводят инструментальное обследование.

Цель терапии – восстановление нарушенного обмена веществ, нормализация работы гипоталамуса, приведение в норму синтеза кортикостероидов.

Синдром Нельсона

Развивается как следствие операции по удалению надпочечников при прогрессирующей болезни Иценко-Кушинга.

Симптомы заболевания:

• регулярные головные боли;

• снижение чувствительности рецепторов вкуса;

• понижение остроты зрения;

• гиперпигментация кожных покровов.

Феохромоцитома

Феохромоцитома представляет собой опухоль, развивающуюся в мозговом веществе надпочечников. В ее основе – хромаффинные тела, которые способствует синтезу большого количества катехоламинов.

Причина – артериальная гипертензия и катехоламиновые кризы.

Симптомы феохромоцитомы:

• высокое артериальное давление, гипертонические кризы;

• головная боль;

• повышенное потоотделение;

• одышка;

• обезвоживание организма;

• судороги;

• кардиомиопатия;

• высокий уровень сахара в крови.

Для диагностики заболевания назначают анализы для определенияметаболитов катехоламинов в моче и крови. Для выявления образования применяются аппаратные методы – МРТ и ультразвуковое сканирование.

Лечение медикаментозное, направлено на снижение степени выраженности пароксизмальных приступов.

Гиперальдостеронизм

Другие название патологии – синдром Кона. Состояние, при котором в коре надпочечников вырабатывается излишнее количество альдостерона и дезоксикортикостерона.

Причины гиперальдостеронизма – злокачественное образование в коре надпочечников или гиперплазия тканей коры.

Синдром Кона имеет первичную и вторичную степени развития. Симптомы первичной степени заболевания:

• повышение артериального давления;

• головные боли;

• нарушение сердечного ритма;

• кардиалгия – боли в левой части груди;

• снижение остроты зрения.

Симптомы вторичной степени возникают в результате избытка калия и дефицита натрия:

• отеки;

• хроническая почечная недостаточность;

• деформация глазного дна;

• артериальная гипертензия.

Диагностические мероприятия включают определение уровня калия и натрия, альдостерона в крови и моче.

Терапия зависит от результатов проведенного обследования. Чаще это медикаментозное лечение с назначением гормональных препаратов. При наличии опухоли возможно проведение операции.

Гиперплазия коры надпочечников

Это увеличение в размере коры надпочечников, что ведет к усиленному синтезу андрогенов. Основная причина – генетическая, то есть заболевание является врожденным.

Выделяют три основные формы гиперплазии:

• Простая вирилизирующая. Происходит усиление синтеза андрогенов, в результате увеличиваются половые органы, мышечная ткань, ускоренно растут волосы на всем теле независимо от пола больного человека.

• С синдромом утраты соли. Характеризуется избытком калия и дефицитом других гормонов.

• Гипертоническая. Происходит избыточное продуцирование андрогенов и кортикостероидов, в результате развивается артериальная гипертензия, ухудшается зрительная функция.

Симптомы гиперплазии коры надпочечников:

• ранний рост волос на теле и на половых органах;

• рост меньше нормы;

• грубый голос;

• проблемы с памятью;

• частые психозы;

• слабость мышечной системы.

Признаки появляются в детском возрасте. Для уточнения диагноза назначают сдачу анализов, лабораторные исследования.

Лечение медикаментозное, включает постоянный прием гормональных препаратов. При тяжелом течении заболевания показано хирургическое вмешательство.

Недостаточность коры надпочечников

Это нарушение функционирования надпочечников аутоиммунной природы. Бывает двух видов – острая и хроническая.

Хроническая недостаточность коры надпочечников возникает в результате деструктивных изменений в железистых тканях органа. Основные причины – перенесенные инфекционные заболевания, опухоль гипофиза или макроаденома, омертвление или угнетение передней доли гипофиза.

Острая форма развивается на фоне хронической. Самостоятельно почти не возникает, исключение – сепсис или внезапное кровоизлияние в надпочечниках.

Симптомы надпочечниковой недостаточности:

• слабость, постоянный упадок сил;

• снижение аппетита, в результате этого – резкое снижение массы тела;

• гиперпигментация кожных покровов;

• артериальная гипотензия;

• снижение уровня сахар в крови;

• частое мочеиспускание;

• тошнота, переходящая в рвоту;

• нехарактерный стул.

Воспаление надпочечников

Воспалительные процессы в надпочечниках возникают чаще всего на фоне туберкулезного поражения их коры. Особенность патологии – в медленном развитии.

Характерные симптомы воспаления:

• ощущение постоянной усталости;

• низкая стрессоустойчивость;

• регулярные ноющие головные боли;

• неприятный запах изо рта;

• тошнота, переходящая в рвоту.

При запущенной форме высока вероятность развития хронического воспалительного процесса.

Туберкулез надпочечников

Туберкулез надпочечников – редкая патология. Для нее характерно накапливание кальцинатов в тканях надпочечников.

Чаще диагностируют в детском и подростковом возрасте. Причина – проникновение туберкулезной палочки из зараженных легких в надпочечники через общий кровоток.

Симптомы туберкулеза надпочечников:

• низкое артериальное давление;

• нарушение работы желудочно-кишечного тракта, выражающееся диарей, тошнотой с рвотными приступами;

• гипогликемия;

• постоянная слабость, ощущение усталости;

• дистрофия миокарда.

Киста

Это доброкачественное образование в тканях надпочечников. Опухоль появляется редко и становится опасной только при перерождении в злокачественную. Опасно состояние, при котором происходит разрыв кисты надпочечника.

Симптомы опухоли:

• боли в пояснице, спине, по бокам;

• нарушение функционирования почек;

• увеличение надпочечников в размере;

• повышение артериального давления в результате сдавливания почечной артерии.

Диагностика кисты надпочечников затруднена из-за ее небольших размеров. Выявить патологию можно только при прогрессировании и росте опухоли.

Опасные опухоли

Если киста является доброкачественным образованием, то есть ряд опухолей, склонных к озлокачествлению.

Наиболее частые из них:

• альдостерома;

• андостерома;

• глюкокортикостерома;

• кортикоэстрома.

Точные причины развития образований установить сложно, но высока вероятность их гормональной активности на фоне следующих провоцирующих факторов:

• гиперплазия клеток и разрастание тканей надпочечников;

• избыточное количество продуцируемых гормонов;

• онкологические заболевания щитовидной железы;

• заболевания, связанные с врожденными патологиями кожи, глазной оболочки, сосудов головного мозга.

Локализация опухолей различна. Они могут формироваться и в мозговом, и в корковом слоях. Характерные симптомы:

• высокие показатели артериального давления;

• опоздание процесса полового развития;

• частая тошнота, переходящая в рвоту;

• боли в животе, в области груди;

• изменение цвета кожи на лице – бледнеет, краснеет, приобретает синюшный оттенок;

• резкое изменение уровня глюкозы в крови;

• сухость во рту;

• судороги;

• тремор конечностей;

• повышенная раздражительность, возбудимость;

• повышенная тревожность, постоянное чувство страха.

Диагностика

Возможности современной медицины позволяют выявить заболевания надпочечников в короткие сроки. При обращении к эндокринологу будет назначено обследование.

Основные лабораторные методы включают:

• общий анализ крови;

• общий анализ мочи;

• сдача проб на содержание гормонов (тестостерон, альдостерон, кортизол, ДЭА-с, АКТГ).

Инструментальные методы диагностики, которые применяют для выявления патологий надпочечников:

• МРТ или компьютерная томография;

• ультразвуковое исследование;

• рентгенологическое исследование головного мозга для определения размеров гипофиза;

• флебография;

• лучевое обследование, позволяющее получить полную картину состояния органа.

Гормоны надпочечников коркового слоя — Справочник химика 21

    Гормоны коркового слоя надпочечников. Корковый слой надпочечников продуцирует группу гормонов, [c.355]

    Какие гормоны выделяет корковый слой надпочечников и каково [c.152]

    ГОРМОНЕ>1 КОРКОВОГО слоя НАДПОЧЕЧНИКОВ (КОРТИКОСТЕРОИДЫ) [c.245]

    Корковый слой надпочечников, на долю которого приходится около /з общего веса надпочечников, вырабатывает ряд важных жирорастворимых гормонов. В настоящее время установлено, что в коре надпочечников вырабатывается около 10 различных гормонов. Экстракты [c.202]

    Регуляция метаболизма углеводов осуществляется гормонами поджелудочной железы — инсулином и глюкагоном гормонами коркового слоя надпочечников — глюкокортикоидами.  [c.283]

    Корковый слой надпочечников выделяет ряд важных жирорастворимых гормонов, близких по структуре к холестерину. [c.144]

    Адренокортикотропный гормон (АКТГ, кортико-тропин) влияет на функцию надпочечников. Он стимулирует синтез кортикостероидов в корковом слое надпочечников. [c.148]

    Надпочечники представляют собой парные железы, состоящие из двух различных тканей коркового слоя и мозгового вешества. О гормоне мозгового вещества надпочечников—адреналине—см. стр. 342.  [c.192]

    Кортикостероиды. Из коры надпочечников выделено свыше 30 биологически активных веществ. Одни из них по химическому строению и действию подобны гормонам, образующимся в половых железах, другие — специфичны функции коркового слоя надпочечников и называются кортикостероидными гормонами. Химическая структура их установлена и они синтезированы. [c.63]

    КОРТИКОСТЕРОИДЫ, стероидные гормоны, производные прегнана (см. ф-лы). Образуются в корковом слое надпочечников. К ним относятся истинные гормоны, секрети- [c.278]

    Стероиды — сложные органические вещества растительного и животного происхождения. КС. относятся стерины, желчные кислоты, половые гормоны, гормоны коркового слоя надпочечников (кортикостероиды) и др. С. имеют важное значение для жизнедеятельности организмов, многие применяются как лекарства. Стехиометрическая формула — химическая формула, отвечающая идеальному целочисленному составу химического соединения из атомов, удовлетворяющая требованию валентности. В твердых телах наблюдаются небольшие отклонения от стехнометрического состава, напр, в сернистом железе, оксидах титана и других соединениях. [c.129]

    Холестерол служит исходным предщественником для синтеза всех стероидов, функционирующих в организме, — половых гормонов и гормонов коркового слоя надпочечников (кортикостероидов), желчных кислот, витами- [c. 299]

    ГОРМОНЫ КОРКОВОГО слоя НАДПОЧЕЧНИКОВ [c.179]

    Адренокортикотропный гормон (кортикотропин, АКТГ). Этот гормон, образующийся в передней доле гипофиза, оказывает стимулирующее действие на развитие коркового слоя надпочечников. В настоящее время выделены и изучены адренокортикотропные гормоны нескольких видов животных, причем оказалось, что они имеют сходное строение. Например, АКТГ свиньи представляет собой одну полипептидную цепь, состоящую из 39 аминокислотных Остатков  [c.816]

    Адренокортикотропный гормон, или кортико-тропин, — один из важнейших гормонов передней доли гипофиза. По химической природе белок с молекулярным весом 20000. Оказывает сильное действие на функцию надпочечников, в частности на корковый слой. Под влиянием этого гормона усиливается образование и выделение кортикостеронов (гормонов коркового слоя надпочечников). Кортикотропин регулирует содержание в коре надпочечников аскорбиновой кислоты и холестерина. При введении его в организм животного уже через 3 часа количество холестерина увеличивается в надпочечниках на 50%, а содержание витамина С резко убывает. [c.64]

    Каково отличие в химической структуре между прогестероном и гормонами коркового слоя надпочечников  [c.98]

    Первый выделенный гормон коркового слоя надпочечников получил название кортикостерон оно послужило основой для названия других гормонов, производных этого соединения. [c.355]

    Для того чтобы вкратце охарактеризовать один из интереснейших разделов органической химии, каким является химия соединений фенантренового ряда, можно сказать, что здесь мы встречаем такие важнейшие соединения для медицины и биологии как желчные кислоты, стерины, половые гормоны, гормон коркового слоя надпочечников — дезоксикортикостерон, сердечные глюкозиды группы строфанта и дигиталиса, алкалоиды группы опия, аконита и ряд других физиологически активных веществ, без которых трудно представить себе работу современного врача. [c.335]

    Структуру, близкую к холестерину, имеют желчные кислоты, витамин О, половые гормоны и гормоны коркового слоя надпочечников. [c.160]

    Надпочечники представляют собой парные железы, состоящие из двух различных тканей. Мозговой слой вырабатывает хорошо известное сосудосуживающее вещество — адреналин, корковый слой — так называемые гормоны коры надпочечников. [c.378]

    Применяется АКТГ в тех случаях, когда желательно увеличить образование и выделение в кровь гормонов, образующихся в корковом слое надпочечников. [c.158]

    Гормоны надпочечной железы. Надпочечная железа в виде двух небольших надпочечников располагается над верхним краем почек. Надпочечник состоит из двух слоев коркового и мозгового. Оба этих слоя построены из различных тканей, имеют раздельную систему кровообращения и выделяют различные гормоны, которые по химическому строению и действию резко отличаются друг от друга. [c.143]

    При разрезе надпочечника нетрудно заметить, что железа состоит из двух слоев коркового, имеющего желтоватый цвет, и мозгового, имеющего более темную окраску. Каждый из этих слоев построен из особой ткани и имеет различную внутрисекреторную функцию. Таким образом, надпочечник представляет собой как бы соединение двух самостоятельных эндокринных желез, гормоны которых по химическому строению и действию резко отличаются друг от друга (у рыб мозговое и корковое вещество расположено в совершенно различных органах). [c.189]

    Какой водорастворимый витамин необходим для синтеза глю-кокортикоидных гормонов в корковом слое надпочечников  [c.352]

    Стероидные соединении (гормоны коркового слоя надпочечников и полопых желез). [c.241]

    Кортикостероиды — гормоны коркового слоя надпочечников являются производными углеводорода препнана  [c.167]

    Другая важнейшая группа регуляторных веществ млекопитающих синтезируется в корковом слое надпочечников. Эти гормоны получили название кортикостероидов (от ortex — кора). Их подразделяют на типы в зависимости от природы физиологических процессов, которые ими регулируются. А эти процессы весьма важны, так как удаление надпочечников или выпадение их функции неизбежно приводит к смерти. [c.276]

    Адреналин, наиболее важное соединение этой группы, вырабатывается железами внутренней секреции, а именно корковым слоем надпочечников. Адреналин обладает регулирующим действием на некоторые важные функции организма и, следовательно, является гормоном. Он был первым гормоном, выделенным в чистом кристаллическом состоянии (Такамин, Альдрих, фон Фюрт, 1901 г.). [c.356]

    Гормоны коркового слоя надпочечников кортикостерон, кортизон и гидрокортизон — тормозят гексокиназную реакцию инсулин снимает торможение. [c.94]

    Гормон желтого тела — прогестерон— по химической структуре более близок к гормонам коркового слоя надпочечников, чем к половым гормонам он имеет в 17-м положении метилкетонную группировку. Половые гормоны плохо растворимы в воде и хорошо растворяются в жирах и жировых растворителях эфире, хлороформе, спирте и др. [c.98]

    Старое представление о механизме рабочей гипертрофии сердечной мышцы, именно о зависимости этой гипертрофии от повышенной функции подвергается в настоящее время решительному пересмотру. Гипертрофию сердца связывают теперь с гормональными воздействиями, в частности адренокортикотроп-ны м гормоном гипофиза. Введение гормона коркового слоя надпочечника вызывает гипертрофию сердца без дополнительной физической нагрузки наоборот, после удаления гипофиза повышенная физическая нагрузка не ведет к гипертрофии сердечной мышцы Патологи считают, что для осуществления гипертрофии сердца важно не усилевное сокращение, а, наоборот, удлинение диастолы, т. е. периода расслабленного состояния сердечной мышцы, что приводит к увеличению кровенаполнения и тем самым к усилению снабжения питательными веществами и гормонами. [c.152]

    Корковый слой надпочечников, на долю которого приходится около 2/з общего веса надпочечников, вырабатывает ряд важных жирорастворимых гормонов. В настоящее время устайовлено, что в коре надпочечников вырабатывается около 10 различных гормонов. Экстракты коры надпочечников, применяемые с лечебными целями и известные под названием к о р т и н о в, представляют собой смесь гормонов коры надпочечников в различных соотношениях. [c.191]

    А. г. регулируют развитие мужских половых органов, их функцию, в.пи яют на развитие вторичных половых признаков. Основное действие А. г. соответствует деятельности семенников (testis), в свяаи с чем эти гормоны наз. тестоидными. Андрогенная активность А. г. проявляется почти на всех кивотных и ма.ло зависит от вида. Образование А. г. в половых железах (гонадах) нроисходит под стимулирующим действием гормонов — белков передней доли гипофиза, т. п. гонадотропных гормонов. А. г. влияют пе только па половую сферу, они являются также регуляторами роста и необходимы для жизнодеяте.льности организмов в женском организме А. г. содержатся в меньших количествах. Различают первичные и вторичные А. г. К первичным относят гормоны, образующиеся в железах внутренней секреции у особи мужского по.ла— в семенниках и в корковом слое надпочечников, у особи женского пола — в яичниках и в корковом слое надпочечников к первичным А. г. относится тестостерон. Вторичными называют А. г., к-рые являются продуктами превращения в организме [c.112]

    Кортизон. — Из 43 или даже большего числа стероидов, выделенных из коркового слоя надпочечных желез, наиболее важными являются гормоны кортизон (11-кетон) и соответствующий ему Ир-спирт—кортизол. Эти соединения были выделены в период 1936—1943 гг. исследовательскими группами Рейхштейна, Кендалла и Винтерштейнера . Оба гормона чрезвычайно трудно доступны — из 500 кг надпочечников крупного рогатого скота получается всего 95— 240 мг кортизона и 38—42 мг кортизола, однако при помощи микрометодов расщепления и идентификации удалось выяснить их строение и стереохимию. Предварительные биологические испытания, проведенные с имевшимися в то время ничтожными количествами вещества, показали наличие физиологической активности различного типа, однако какого-либо многообещающего применения этих гормонов в медицинской практике не было предложено. В 1942 г. объединенная группа американских лабораторий, финансируемая Национальным Исследовательским Советом, приступила к изысканию метода синтеза кортизона в количестве, необходимом для достаточно надежного исследования его возможного применения в медицине. В конце концов такой путь был найден. Получаемая из бычьей желчи дезоксихолевая кислота была превращена через открытый Кендаллом За,9а-оксид (в общей сложности в 32 стадии) в вещество, идентичное природному кортизону  [c.96]

    Удаление надпочечников, или хотя бы повреждение только коркового слоя, ведет к неминуемой гибели животного при явлениях прогрессирующей слабости и нарушения солевого, водного и углеводного обменов. Причиной этого является прекращение выделения в кровь ряда стероидных гормонов, вырабатываемых корой надпочечников, из которых наиболее типичными представителями являются кортикостерон (1) и дезоксикортикосте-рон (2)  [c.379]

    Выделен ряд соединений, встречающихся вместе со стероидами коркового слоя надпочечников все они являются продуктами восстановления, в которых отсутствует либо ненасыщенная группировка в кольце А, либо кетольная группа, и все они неактивны. Сравнение шести активных гормонов показывает, что наличие кислородных функций при Сц и Сп не оказывает существенного влияния на способность поддерживать жизнь, но что они значительно усиливают физиологическое действие, имеющее еще большее значение. Дезоксикортикостерон легко получается частичным синтезом из стеринов и желчных кислот, и был получен именно этим способом до его выделения из желчи однако он в значительно меньшей степени удовлетворяет требованиям, предъявляемым терапией к кортикальным гормонам, чем экстракты желез. Экстракты желез не обладают таким разнообразием специфических свойств, как индивидуальные гормоны с кислородной функцией при Сц и С] кроме того, не всегда удается достать железы в требующемся количестве поэтому разработка синтетических методов была вызвана не столько необходимостью выяснить строение этих гормонов, сколько стремлением разрешить важную и сложную задачу введения кислородной функции с требующейся пространственной ориентацией при Сц и С . Принимая во внимание, что все исследования по синтезу имеют много общего, все наиболее важные работы, выясняющие строение, будут описаны, главным образом, при рассмотрении синтезов. [c.395]

    Адренокортикотропные гормоны. Точно так же, как образование стероидных гормонов половых желез контролируется белковыми гормонами передней доли гипофиза, образование и выделение стероидных гормонов коры надпочечников контролируется одним из гормонов передней доли гипофиза — адренокортикотропиым гормоном (АСТН) или кортико-тропином Уже давно было сделано наблюдение, что удаление гипофиза вызывает атрофию коркового слоя надпочечников, а такл(е, что сырые экстракты передней доли гипофиза оказывают действие, до некоторой степени сходное с де11ствием коры надпочечников, и могут поддерживать или восстанавливать функцию коры надпочечников после удаления гипофиза. На основании этого наблюдения было сделано предположение, что между деятельностью обеих желез существует взаимная связь. В настоящее время чистый гормон выделен путем фракционированного высаливания и изоэлектрического осаждения . Этот гормон представляет собой протеин с изоэлектрической точкой около 4,6—4,8 его молекулярный вес равен приблизительно 20 000. Введение этого гормона нормальным крысам оказывает такое же влияние на углеводный обмен, как и введение 17-оксикортикостерона До сих пор еще не вполне ясно, влияет ли этот белковый гормон также и на минеральный обмен. После введения его нормальной женщине было отмечена увеличенное выделение стероидов мочи. [c.451]

    В случае синдромы Кушинга, связанной с тяжелой формой диабета, из мочи выделяются большие количества 17-оксикортикостерона (191 мг из мочи, собранной за 25 дней) Это наблюдение служит подтверждением тому, что синдрома Кушинга вызывается образованием чрезмерно больших количеств углеводноактивных гормонов коркового слоя надпочечников. [c.480]

    Гормоны коркового слоя надпочечников. Исследования вытяжек из коры надпочечников привели к выделению до 16 соединений, оказавшихся различными стероидами и обладаюш,их гормональной активностью. Им было дано общее название к о р т и н. Активными из этих соединений оказались четыре. Наибольшей активностью обладает кортикостерон. Другие соединения этой группы, менее активные, отличаются от кортикостерона наличием кетонной группы у С вместо гидроксильной или также наличием группы ОН и у О . Кортикостерон имеет строение  [c.407]

    Корковый слой (кора) надпочечников продуцирует гормоны стероидной природы под общим названием кортикостероиды. По биологическому действию кортикостероиды делятся на глюкокортикоиды и ми-нералокортикоиды. Для регуляции метаболизма во время выполнения физических нагрузок большее значение имеют глюкокортикоиды, главными из которых являются кортизол, кортизон и кортикостерон. [c.155]

    В клетках гипофиза и коркового слоя надпочечников описан независимый от вторичных посредников механизм секреции гормонов, связанный с модулированием G-белками активности потенциал-зависимых Са-каналов. Так, в культуре клеток коркового слоя надпочечников ангиотензин II стимулирует Са-ток. Это стимулирование не зависит от внутриклеточной концентрации А- и G-киназ или стимулирующих С-киназы фор-боловых эфиров, но предотвращается предварительной обработкой клеток коклюшным токсином. Следовательно, в активации Са-каналов этого типа клеток, так же, как и в случае К-каналов нейронов аплизии, могут принимать участие G-белки непосредственно (без участия вторичных посредников и стимулирования соответствующих киназ). [c.368]

    Согласно накопленниому обширному клиническому материалу, мы вправе сделать вывод, что витамин А благоприятствует регенерации крови, способствует нормальному костеобразованию, регулирует деятельность желудочно-кишечного тракта, оказывает влияние на функцию щитовидной железы (является ее антагонистом) и коркового слоя надпочечников. Рохлина (39) сообщает, что как в случае А-авитаминоза, так и при А-гиповитаминозе в первую очередь на изменение уровня витамина А реагирует щитовидная железа. Кроме того, витамин А оказывает важное влияние на процессы размножения при его недостатке происходит нарушение овариального цикла, нарушается течение беременности, развитие плода, деятельность молочных желез, а также нормальный рост потомства. Как указывает Шмидт, витамин А является незаменимым биокатализатором, не только стимулирующим биосинтез некоторых гормонов, но и обусловливающим их функцию (например, гормоны половых желез) (40). [c.47]

    Строение и функциональная активность стероидных гормонов. Как указано ранее, стероиды (см.гл. IX) представляют производные полициклических спиртов—стеролов, у которых укорочена (окислена) боковая цепь (20—27-й атомы). Из биологических объектов выделено несколько десятков стероидов, но только примерно двадцати из них свойственна гормональная функция. Так, в корковом слое надпочечных желез продуцируется более сорока различных стероидов, которым присвоено общее название—кортикостероиды. Восемь из них являются стероидными гормонами коры надпочечников. Наибольшее распространение и значение в организме имеют кортикостерон, 17-оксикортикостерон (гидрокортизон) и альдостерон (в сумме они составляют 4/5 всех кортикостероидов коры надпочечников)  [c.443]

---

Синдром хронической усталости. Как гормоны нас устают / Блог компании SmartProgress / Хабр

Обмен веществ в организме регулируется железами, вырабатывающими гормоны. Управление гормонами принадлежит гипофизу, который контролируется гипоталамусом. Гипоталамус — защитная система организма, его предохранитель, и часто он выключается при СХУ из-за недостатка энергии.

Благодаря возросшему уровню стрессов гормональные проблемы сегодня не редкость, особенно в городской среде.

Из-за постоянной спешки и недостатка времени мы часто не замечаем сигналов нашего организма, таких как повышенная утомляемость и раздражительность, а они могут свидетельствовать о нарушении в его работе и сбоях в гормональной системе.
Об этом в статье и пойдет речь.

Надпочечники

Это парные эндокринные железы отвечающие за стрессорную реакцию организма и помогающие сбалансировать защитные системы, а также поддерживающие кровяное давление.

Нарушения в работе надпочечников приводят к повышенной утомляемости, усталости, снижению иммунитета и следовательно частым инфекционным заболеваниям. Также нередки гипогликемия, аллергии и снижение стрессоустойчивости.

Щитовидная железа

Щитовидная железа отвечает за ускорение и замедление метаболизма организма, а ее дисфункция выражается в повышенной усталости, беспричинных болях, наборе излишнего веса и некоторых других побочных эффектах.

Репродуктивные железы

Удивительно, но они отвечают за репродуктивные функции. Например, снижение тестостерона приводят к болевому симптому, усталости и снижению либидо.

До того как перейти к нарушениям функций желез и последствиям недостатка гормонов, следует понять: нельзя полагаться только на анализы крови на гормоны — они могут дать недостоверные результаты.

Для определения нормы анализов на гормоны проводится выборка из большого количества результатов тестов и выделяются два стандарта отклонения — 2,5% самых низких и самых высоких показателей. Все остальные результаты считаются нормой.

Благодаря этому у 19% «здоровых» людей из контрольной группы были найдены антитела, атакующие щитовидную железу.

Поэтому, если вы поставили перед собой цель вылечить СХУ и восстановить гормональный баланс, знайте: метод лечения должен ставится в первую очередь на симптомах, а результаты анализов должны использоваться только как дополнительная и уточняющая информация.

Функции надпочечников контролируются автономной нервной системой и в них вырабатывается адреналин.

Нарушение работы надпочечников приводит к нейромедиаторной гипотензии, синдрому апостуральной ортостатической тахикардии, паническим атакам, а также может наблюдаться горячая и холодная потливость.

Также в надпочечниках синтезируются гормоны регулирующие стресс, иммунную функцию организма и поддерживающие уровень кровяного давления:

• Кортизол. Ответная реакция организма на стресс — повышение выработки кортизола. Он отвечает за повышение сахара в крови, уровень давления и управляет иммунной системой. При снижении кортизола ощущается усталость, снижается кровяное давление и гипогликемия, ухудшается иммунитет, повышается шанс возникновения аллергических реакций и снижается стрессоустойчивость.
• Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-С). Функции этого гормона до конца еще не изучены, но именно он синтезируется надпочечниками в большом количестве. При снижении ДЭА-С ощущается недомогание. Обычно снижение этого гормона связано с возрастными изменениями в организме, но у людей, страдающих от СХУ, его уровень снижается преждевременно.
  

Симптомы недостаточности коры надпочечников

Основные симптомы испытываемые при недостаточности функции надпочечников:

• усталость
  
• повторяющиеся и длительные инфекции
  
• нервные срывы, особенно при стрессе
  
• гипогликемия
  
• низкое кровяное давление
  

---

Простой тест на гипогликемию

Если при голоде человек раздражен до состояния «Сейчас же дайте мне поесть или я вас убью!», то, скорее всего, у него снижено содержание сахара в крови.

---

Адреналиновая усталость

При адреналиновой усталости люди испытывают периоды нервозности, приступы головокружения, становятся раздражительными и усталыми.

Но после съедения чего-нибудь сладкого, ощущают облегчение, так как это ненадолго повышает уровень энергии и настроение. Часто страдающие от адреналиновой усталости испытывают зависимость от сладкого.

Сладкое на некоторое время повышает уровень сахара в крови до нормы, и состояние улучшается, но вскоре уровень сахара опять падает и самочувствие ухудшается.

Если вы раздражены, когда голодны, то не мешает проверить работу надпочечников.

Сахар — единственный источник «топлива», который используется мозгом. Поэтому при снижении уровня сахара в крови человек ощущает беспокойство, раздражение, а затем и усталость.

Проблемы с проверкой функций надпочечников

При проверке функции надпочечников в лаборатории рассматривается уровень кортизола. Но определение низкого уровня кортизола, при попадании показателей в 2,5% из самых низких, означает что, чаще всего, надпочечники уже повреждены и это представляет угрозу жизни.

У большинства людей утренний уровень кортизола 16-20 мкг/дл, но даже показания в 6,1 мкг/дл считается нормальными, а это как минимум в три раза ниже нормы здорового человека.

Для определения недостаточности функции коры надпочечников уровень кортизола должен быть ниже 6 мкг/дл, при этом 5,9 мкг/дл — считается опасным для жизни.

Разница между «нормальными» показателями и «опасными для жизни» всего 0,1 мкг/дл, но, к сожалению, иногда встречается погрешность в 8 мкг/дл при выполнении двух тестов из одной и той же пробы крови.

Почему все чаще наблюдается адреналиновая усталость

Защитная реакция организма «бей или беги», которая активируется в стрессовой ситуации, призвана спасать нашу жизнь. Эта реакция обеспечила выживание нашего вида, но сейчас она играет злую шутку с человеческим здоровьем.

В те времена, когда от этого механизма зависело выживание, у человека после стресса было время на восстановление — несколько недель, а иногда и месяцев.

В современном же обществе люди испытывают стрессовую реакцию каждые несколько минут. Например, если вы опаздываете куда-то, а застряли в пробке.

Каждый раз попадая в стрессовую ситуацию активируется реакция «бей или беги», поэтому адреналиновая усталость характерна для всех, даже здоровых, людей, но при СХУ она более выражена.

Для начала следует ограничить потребление сахара и кофеина. Питание рекомендуется частое, но небольшими порциями. Постарайтесь отказаться от белого хлеба, особенно с добавлением сахара, и перейти на цельнозерновой хлеб и овощи.

Фрукты лучше употреблять в умеренных количествах, а от фруктовых соков с сахаром лучше отказаться.

Ощущая раздражение съешьте что-нибудь высокобелковое, а для быстрого облегчения положите под язык ¼ — ½  ложку сахара — этого будет достаточно для быстрого подъема энергии, но мало для последующих перепадов содержания сахара в крови.

Вот несколько препаратов, которые помогут привести надпочечники в норму:

• Витамин С. Оптимальная доза 500 мг.
  
• Витамин В5, или пантотеновая кислота, поддерживает функцию надпочечников. Дозировка 50-150 мг в день.
  
• Солодка, она же лакрица, снижает дисфункцию надпочечников и помогает поддерживать оптимальный уровень гормонов в организме. Также солодка помогает при проблемах с пищеварением и для снятия изжоги. Однако при принятии солодки следует быть осторожным — высокая дозировка поднимает уровень кортизола и повышает кровяное давление. При повышенном давлении принимать солодку не стоит. Безопасная доза 200-400 мг экстракта солодки в день.
  
• Хром помогает снизить снять симптомы низкого сахара в крови. Дозировка — 200-400 мкг в день.
  

---

Потенциальная токсичность кортизола

Прием любых препаратов, содержащих кортизол, должен строго контролироваться врачом.

---

При СХУ, как и при повседневной усталости, характерны проблемы со щитовидной железой.
Щитовидная железа контролирует скорость метаболических процессов в организме, а при дисфункции щитовидной железы человек набирает лишний вес, становится сложно переносить холод, появляется усталость и болевые ощущения, а также чувство растерянности.

Два гормона щитовидной железы:

1. Тироксин (Т4) — основная форма тиреоидных гормонов щитовидной железы, прогормон к трийодтиронину (Т3) — активной формы тиреоидных гормонов щитовидной железы. Большинство тиреоидных гормонов состоит из Т4 в чистом виде. Их прописывают, когда организм не способен превратить Т4 в Т3 — это часто встречается у больных СХУ.
   
2. Трийодтиронин (Т3) — активная форма тиреоидных гормонов.
   

Причин дисфункции щитовидной железы может быть много, так при повседневной усталости частая причина — аутоиммунное расстройство щитовидной железы. В результате иммунная система атакует и разрушает щитовидную железу, диагностируется при помощи анализа на антитела к тиреопероксидазе. Анализ на антитела к тиреопероксидазе — один из немногих анализов крови, дающий прямой и однозначный результат.

Еще одна из причин проблем со щитовидной железой при СХУ — дисфункция гипоталамуса. При этом организм иногда не способен трансформировать Т4 в Т3 полностью или в достаточном объеме, и ему требуется более высокий уровень Т3. Этот недуг называется резистентностью рецепторов к тиреоидным гормонам.

Проблема с анализами щитовидной железы

На сегодняшний день не существует точных анализов на изменение функции Т3, а получить лечение можно только при критически низких показателях Т4, когда результаты входят в 2,5% анализов с самыми низкими результатами.

Если лечащий врач не знает индивидуальный уровень нормы гормонов у пациента, то результаты анализов не могут дать достаточно полезной информации.

Поэтому чаще всего при жалобах на набор веса и непереносимость холода, даже если свободный тироксин не находится в пределах нижних 2,5% показателей, пациенту будет необходима терапия тиреоидными гормонами.

Внимание: любые средства тиреоидной терапии назначаются и применяются только под строгим контролем лечащего врача. Обратитесь к эндокринологу или терапевту.

При применении тиреоидной терапии следует обратить внимание на учащение сердцебиение и повышение возбуждения нервной системы: если пульс выше 90 ударов в минуту — следует снизить дозировку препарата. При этом учащение сердцебиения характерно для больных СХУ.
Также тиреоидные гормоны не следует принимать в течении шести часов после приема добавок с железом или кальцием, так как гормоны не будут усваиваться.

После определения лечащим врачом характера и дозировки подходящей тиреоидной терапии следует в течении шести недель после начала лечения проверять уровень свободного тироксина в крови.

Потенциальные побочные эффекты

При тромбах в артериях тиреоидная терапия может спровоцировать сердечный приступ или стенокардию как и физические упражнения.

Также тиреоидная терапия может повысить частоту сердцебиения, и при ощущении болей в груди следует прекратить прием лекарств и обратиться к врачу.

При этом в долгосрочной перспективе тиреоидная терапия бессимптомного гипотиреоза снижает риск сердечных заболеваний на 39%.

Часто при достижении среднего возраста у мужчин снижается уровень тестостерона. Это приводит к симптомам: усталость, депрессия, потеря мотивации, раздражительность, снижение концентрации внимания, проблемы с памятью, болевые ощущения.

Основные симптомы, свидетельствующие о снижении тестостерона у мужчин:

• Потеря полового влечения
• Эректильная дисфункция
• Сочетание высокого кровяного давления и повышение уровня холестерина
• Диабет
• СХУ и фибромиалгия

Если уровень тестостерона падает и проявляется один из симптомов, то человеку прописывается терапия с применением биоидентичного тестостерона.

---

Важная разница

Очень важно понимать разницу между безопасной дозировкой здорового биоидентичного естественного тестостерона и высокими дозами синтетического и потенциально токсичного тестостерона, который иногда неправильно используется в спорте.

Второй вид тестостерона называется «стероиды», и их применение может причинить значительный вред здоровью.

---

Внимание: при подозрениях на низкий уровень тестостерона обратитесь к терапевту или эндокринологу, ни в коем случае не пытайтесь заниматься самолечением и применять гормональную терапию без указаний врача.

Не гонитесь за высоким уровнем тестостерона!

Слишком высокая доза тестостерона может на начальном этапе вызвать повышение либидо, но вскоре организм адаптируется к избытку тестостерона и увеличивает производство белка, связывающего тестостерон и переводящего его в неактивную форму.

Гормональные расстройства встречаются все чаще как у страдающих от СХУ, так и среди здоровых людей.

Анализа крови может быть недостаточно для определения необходимости гормональной поддержки, так как он покажет входят ли ваши показатели в 2,5% самых низких.

Если вы испытываете усталость, боли, набрали лишний вес и стали сложнее переносить холод — проверьте работу щитовидной железы.

Если стали слишком раздражительны, когда голодны, то проверьтесь на дисфункцию надпочечников.

Оптимизация уровня тестостерона важна для мужчин, особенно если вы испытываете хронические боли.

---

Читайте больше статей в нашем блоге: SmartTalks

---

Источник:

Джейкоб Тейтельбаум
Вечно уставший. Как справиться с синдромом хронической усталости
Вводная статья по синдрому хронической усталости
Статья о проблемах со сном и их связи с СХУ

Издательство: Манн, Иванов и Фербер, 2017 г.

Надпочечники | Johns Hopkins Medicine

Анатомия надпочечников

Надпочечник состоит из двух основных частей:

• Кора надпочечников — это внешняя область, а также самая большая часть надпочечника. Он разделен на три отдельные зоны: клубочковая зона, фасцикулярная зона и ретикулярная зона. Каждая зона отвечает за выработку определенных гормонов.

• Мозговое вещество надпочечника находится внутри коры надпочечников в центре надпочечника.Он производит «гормоны стресса», в том числе адреналин.

Кора надпочечников и мозговой слой надпочечников окружены жировой капсулой , которая образует защитный слой вокруг надпочечника.

Гормоны надпочечников

Роль надпочечников в организме заключается в высвобождении определенных гормонов непосредственно в кровоток. Многие из этих гормонов связаны с тем, как организм реагирует на стресс, а некоторые жизненно важны.Обе части надпочечников — кора надпочечников и мозговое вещество надпочечников — выполняют различные и отдельные функции.

Каждая зона коры надпочечников секретирует определенный гормон. Ключевые гормоны, вырабатываемые корой надпочечников, включают:

Кортизол

Кортизол — это глюкокортикоидный гормон, вырабатываемый фасцикулярной зоной, которая играет в организме несколько важных ролей. Он помогает контролировать использование организмом жиров, белков и углеводов; подавляет воспаление; регулирует артериальное давление; повышает уровень сахара в крови; а также может уменьшить образование костей.

Этот гормон также контролирует цикл сна / бодрствования. Он высвобождается во время стресса, чтобы помочь вашему телу получить заряд энергии и лучше справиться с чрезвычайной ситуацией.

Как надпочечники вырабатывают кортизол

Надпочечники вырабатывают гормоны в ответ на сигналы от гипофиза в головном мозге, который реагирует на сигналы от гипоталамуса, также расположенного в головном мозге. Это называется осью гипоталамуса и гипофиза надпочечников. Например, для выработки кортизола надпочечниками происходит следующее:

• Гипоталамус вырабатывает кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), который стимулирует секрецию гипофиза гормона адренокортикотропина (АКТГ).

• Затем

  АКТГ стимулирует надпочечники производить и высвобождать гормоны кортизола в кровь.

• Обычно и гипоталамус, и гипофиз могут определять, есть ли в крови необходимое количество циркулирующего кортизола. Если кортизола слишком много или слишком мало, эти железы соответственно изменяют количество выделяемых CRH и ACTH. Это называется петлей отрицательной обратной связи.

• Избыточное производство кортизола может происходить из-за узелков в надпочечниках или из-за избыточного производства АКТГ из опухоли в гипофизе или из другого источника.

Альдостерон

Минералокортикоидный гормон, продуцируемый клубочковой оболочкой, играет центральную роль в регулировании артериального давления и некоторых электролитов (натрия и калия). Альдостерон посылает сигналы почкам, в результате чего почки поглощают больше натрия в кровоток и выделяют калий с мочой. Это означает, что альдостерон также помогает регулировать pH крови, контролируя уровень электролитов в крови.

ДГЭА и андрогенные стероиды

Эти гормоны, вырабатываемые сетчатой ​​оболочкой, являются слабыми мужскими гормонами.Это гормоны-предшественники, которые в яичниках превращаются в женские гормоны (эстрогены), а в яичках — в мужские гормоны (андрогены). Однако эстрогены и андрогены вырабатываются яичниками и семенниками в гораздо большем количестве.

Адреналин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин)

Мозговое вещество надпочечника , внутренняя часть надпочечника, контролирует гормоны, которые запускают реакцию «беги или сражайся». К основным гормонам, секретируемым мозговым веществом надпочечников, относятся адреналин (адреналин) и норадреналин (норадреналин), выполняющие схожие функции.

Среди прочего, эти гормоны способны увеличивать частоту сердечных сокращений и силу сердечных сокращений, увеличивать приток крови к мышцам и мозгу, расслаблять гладкие мышцы дыхательных путей и способствовать метаболизму глюкозы (сахара). Они также контролируют сжатие кровеносных сосудов (сужение сосудов), помогая поддерживать кровяное давление и повышая его в ответ на стресс.

Как и некоторые другие гормоны, вырабатываемые надпочечниками, адреналин и норадреналин часто активируются в ситуациях, вызывающих физический и эмоциональный стресс, когда вашему организму требуются дополнительные ресурсы и энергия, чтобы выдержать необычное напряжение.

Заболевания надпочечников

Два распространенных способа, которыми надпочечники вызывают проблемы со здоровьем, — это производство слишком малого или слишком большого количества определенных гормонов, что приводит к гормональному дисбалансу. Эти нарушения функции надпочечников могут быть вызваны различными заболеваниями надпочечников или гипофиза.

Надпочечниковая недостаточность

Надпочечниковая недостаточность — редкое заболевание. Это может быть вызвано заболеванием надпочечников (первичная надпочечниковая недостаточность, болезнь Аддисона) или заболеваниями гипоталамуса или гипофиза (вторичная надпочечниковая недостаточность).Он противоположен синдрому Кушинга и характеризуется низким уровнем гормонов надпочечников. Симптомы включают потерю веса, плохой аппетит, тошноту и рвоту, утомляемость, потемнение кожи (только при первичной надпочечниковой недостаточности), боль в животе и многое другое.

Причины первичной недостаточности надпочечников могут включать аутоиммунные заболевания, грибковые и другие инфекции, рак (редко) и генетические факторы.

Хотя надпочечниковая недостаточность обычно развивается со временем, она также может проявляться внезапно как острая надпочечниковая недостаточность (надпочечниковый криз).У него похожие симптомы, но последствия более серьезные, включая опасный для жизни шок, судороги и кому. Они могут развиться, если не лечить заболевание.

Врожденная гиперплазия надпочечников

Надпочечниковая недостаточность также может быть результатом генетического заболевания, называемого врожденной гиперплазией надпочечников. У детей, рожденных с этим заболеванием, отсутствует важный фермент, необходимый для выработки кортизола, альдостерона или того и другого. В то же время они часто испытывают избыток андрогенов, что может привести к появлению мужских качеств у девочек и преждевременному половому созреванию у мальчиков.

Врожденная гиперплазия надпочечников может оставаться невыявленной в течение многих лет в зависимости от степени недостаточности ферментов. В более тяжелых случаях младенцы могут страдать от неоднозначных гениталий, обезвоживания, рвоты и задержки развития.

Гиперактивные надпочечники

Иногда в надпочечниках могут образовываться узелки, вырабатывающие слишком много определенных гормонов. Узелки размером 4 сантиметра или больше и узелки, которые показывают определенные особенности на изображении, увеличивают подозрение на злокачественное новообразование.Как доброкачественные, так и злокачественные узелки могут производить чрезмерное количество определенных гормонов, что называется функциональным узлом. Функциональные опухоли, злокачественные опухоли или узелки размером более 4 сантиметров рекомендуется направлять на хирургическое обследование.

Избыток кортизола: синдром Кушинга

Синдром Кушинга возникает в результате чрезмерного производства кортизола надпочечниками. Симптомы могут включать увеличение веса и жировые отложения в определенных частях тела, таких как лицо, ниже задней части шеи, называемой буйволиным горбом, и в области живота; истончение рук и ног; фиолетовые растяжки на животе; волосы на лице; усталость; мышечная слабость; легко ушибаемая кожа; повышенное артериальное давление; сахарный диабет; и другие проблемы со здоровьем.

Избыточное производство кортизола также может быть вызвано перепроизводством АКТГ доброкачественной опухолью в гипофизе или опухолью в другом месте тела. Это известно как болезнь Кушинга. Другой частой причиной синдрома Кушинга является чрезмерное и продолжительное употребление внешних стероидов, таких как преднизон или дексаметазон, которые назначают для лечения многих аутоиммунных или воспалительных заболеваний (например, волчанки, ревматоидного артрита, астмы, воспалительного заболевания кишечника, рассеянного склероза и т. Д.)

Избыток альдостерона: гиперальдостеронизм

Гиперальдостеронизм возникает в результате перепроизводства альдостерона одним или обоими надпочечниками. Это характеризуется повышением артериального давления, для контроля которого часто требуется прием многих лекарств. У некоторых людей может развиться низкий уровень калия в крови, что может вызвать мышечные боли, слабость и спазмы. Когда причиной является гиперсекреция надпочечников, заболевание называется синдромом Конна.

Избыток адреналина или норадреналина: феохромоцитома

Феохромоцитома — это опухоль, которая приводит к избыточному производству адреналина или норадреналина мозговым веществом надпочечников, что часто случается всплесками.Иногда ткань нервного гребня, которая имеет ткань, аналогичную мозговому веществу надпочечников, может быть причиной гиперпродукции этих гормонов. Это известно как параганглиома.

Феохромоцитомы могут вызывать стойкое или спорадическое высокое кровяное давление, которое трудно контролировать с помощью обычных лекарств. Другие симптомы включают головные боли, потливость, тремор, беспокойство и учащенное сердцебиение. Некоторые люди генетически предрасположены к развитию этого типа опухоли.

Рак надпочечников

Злокачественные опухоли надпочечников (рак надпочечников), такие как карцинома коры надпочечников, встречаются редко и часто к моменту постановки диагноза распространились на другие органы и ткани.Эти опухоли имеют тенденцию к росту и могут достигать нескольких дюймов в диаметре.

Раковые опухоли надпочечников могут быть функциональными и выделять избыток одного или нескольких гормонов, что сопровождается соответствующими симптомами, перечисленными выше. Пациенты также могут испытывать боль в животе, боль в боку или чувство переполнения живота, особенно когда опухоль надпочечников становится очень большой.

Не все виды рака, обнаруживаемые в надпочечниках, происходят из самой железы. Большинство опухолей надпочечников являются метастазами или распространяются раком из другой первичной опухоли в другом месте тела.

Надпочечники | Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

Альтернативные названия

Надпочечники

Где мои надпочечники?

В человеческом теле есть два надпочечника, по одному на каждой почке. Каждый надпочечник у взрослого человека весит 4–5 г. Надпочечники впервые обнаруживаются на 6 неделе беременности.

Что делают мои надпочечники?

Каждый надпочечник состоит из двух отдельных частей: внешней части, называемой корой надпочечников, и внутреннего мозгового вещества надпочечников.Надпочечники выделяют различные гормоны, которые действуют как «химические посредники». Эти гормоны путешествуют с кровотоком и воздействуют на различные ткани тела, чтобы они могли функционировать правильно. Все гормоны коры надпочечников представляют собой стероидные соединения, состоящие из холестерина.

Какие гормоны вырабатывают мои надпочечники?

Надпочечник кора вырабатывает три гормона:

1. Минералокортикоиды: наиболее важным из них является альдостерон. Этот гормон помогает поддерживать уровень соли и воды в организме, что, в свою очередь, регулирует кровяное давление.Без альдостерона почки теряют чрезмерное количество соли (натрия) и, следовательно, воды, что приводит к сильному обезвоживанию и низкому кровяному давлению.
   
2. Глюкокортикоиды: преимущественно кортизол. Этот гормон участвует в реакции на болезнь, а также помогает регулировать обмен веществ в организме. Кортизол стимулирует выработку глюкозы, помогая организму высвободить необходимые ингредиенты из запасов (жир и мышцы) для производства глюкозы. Кортизол также обладает значительным противовоспалительным действием.
   
3. Андрогены надпочечников: мужские половые гормоны, в основном дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и тестостерон. Все они имеют слабые эффекты, но играют роль в раннем половом созревании ‘data-content =’ 1268 ‘> в раннем развитии мужских половых органов в детстве и в оволосении женского тела в период полового созревания.

Адренокортикотропный гормон (АКТГ), секретируемый передней долей гипофиза, в первую очередь влияет на высвобождение глюкокортикоидов и надпочечников надпочечниками и, в гораздо меньшей степени, также стимулирует высвобождение альдостерона.

Надпочечник , мозговое вещество производит катехоламины:

Катехоламины включают адреналин, норадреналин и небольшое количество дофамина — эти гормоны отвечают за все физиологические характеристики стрессовой реакции, так называемой реакции «бей или беги».

Что может пойти не так с моими надпочечниками?

Обычно может произойти перепроизводство альдостерона, которое вызывает состояние, известное как гиперальдостеронизм ‘data-content =’ 1318 ‘> первичный гиперальдостеронизм.Это вызывает высокое кровяное давление, которое устойчиво к обычным таблеткам для контроля кровяного давления, и нарушение солевого режима. Высокое кровяное давление может вызвать головные боли и проблемы со зрением. Некоторые исследования показали, что гиперальдостеронизмом может быть до 5% всех людей с высоким кровяным давлением и еще более высокая доля тех, у кого резистентная к лечению гипертензия.

В редких случаях надпочечники могут стать гиперактивными или малоактивными. Двумя основными нарушениями, связанными с глюкокортикоидами, являются синдром Кушинга и болезнь Аддисона, соответственно.

Синдром Кушинга возникает из-за гиперактивности надпочечников из-за чрезмерной выработки кортизола. Клинические данные включают истончение и синяки кожи, ожирение, диабет, психические расстройства, высокое кровяное давление, мышечную слабость, остеопороз, чрезмерное оволосение на лице и нерегулярные месячные у женщин. Это может привести к задержке роста у детей. У пациентов с избытком кортизола также наблюдается нарушение заживления ран и повышенная восприимчивость к инфекции.

Болезнь Аддисона или недостаточность надпочечников возникает из-за недостаточной активности надпочечников, связанной с недостатком гормонов.Надпочечниковая недостаточность может быть острой или хронической. Симптомы хронической надпочечниковой недостаточности включают низкое кровяное давление, усталость, потерю веса, анорексию, тошноту, рвоту, боль в животе, тягу к соли и низкий уровень сахара в крови. Кожа и слизистые оболочки могут иметь повышенную пигментацию. Утрата вторичных половых признаков наблюдается только у женщин с этим заболеванием. Острая надпочечниковая недостаточность требует неотложной медицинской помощи и требует незамедлительного выявления и лечения. Признаками острой надпочечниковой недостаточности является нарушение кровообращения с болями в животе и низким уровнем сахара в крови.

Избыточное производство андрогенов также очень редко, но может привести к чрезмерному росту волос и нарушению менструального цикла.

Опухоли надпочечников в основном доброкачественные и не приводят к избыточной или недостаточной выработке гормонов надпочечников. Большинство опухолей обнаруживаются случайно, когда люди проходят сканирование по разным причинам. Рак надпочечников встречается очень редко. Опухоли надпочечников могут потребовать хирургического вмешательства, если они имеют большой размер или чрезмерно продуцируют гормоны.

Лечение каждого расстройства зависит от конкретной причины.Пациентам, у которых есть какие-либо опасения по поводу этих состояний, следует обратиться за советом к врачу.

---

Последняя проверка: янв 2018

---

Обзор надпочечников

Основы надпочечников

Надпочечники — это две железы, расположенные над почками и состоящие из двух отдельных частей.

• Кора надпочечников — внешняя часть железы — вырабатывает жизненно важные гормоны, такие как кортизол (который помогает регулировать обмен веществ и помогает организму реагировать на стресс) и альдостерон (помогает контролировать кровяное давление).
• Мозговое вещество надпочечников — внутренняя часть железы — вырабатывает несущественные (то есть они вам не нужны для жизни) гормоны, такие как адреналин (который помогает вашему организму реагировать на стресс).

Когда вы думаете о надпочечниках (также известных как надпочечники), на ум может прийти стресс. И это правильно — надпочечники, возможно, наиболее известны тем, что вырабатывают гормон адреналин, который быстро подготавливает ваше тело к действию в стрессовой ситуации.

Но надпочечники способствуют вашему здоровью, даже когда ваше тело не подвергается сильному стрессу.Фактически, они выделяют гормоны, необходимые для жизни.

Анатомия надпочечников

Надпочечники — это два органа треугольной формы, примерно 1,5 дюйма в высоту и 3 дюйма в длину. Они расположены на верхней части каждой почки. Их название напрямую связано с их местонахождением ( н.э., — рядом; renes, — почек).

Каждый надпочечник состоит из двух различных структур — внешняя часть надпочечников называется корой надпочечников.Внутренняя область называется мозговым веществом надпочечников.

Гормоны надпочечников

Кора надпочечников и мозговое вещество надпочечников имеют очень разные функции. Одно из основных различий между ними состоит в том, что гормоны, выделяемые корой надпочечников, необходимы для жизни; те, которые секретируются мозговым веществом надпочечников, — нет.

Гормоны коры надпочечников

Кора надпочечников производит две основные группы кортикостероидных гормонов — глюкокортикоиды и минеральные кортикоиды.Высвобождение глюкокортикоидов запускается гипоталамусом , и гипофизом. Минералкортикоиды опосредуются сигналами, запускаемыми почками.

Когда гипоталамус вырабатывает кортикотропин-высвобождающий гормон (CRH), он стимулирует гипофиз к высвобождению кортикотрофного гормона надпочечников (ACTH). Эти гормоны, в свою очередь, предупреждают надпочечники о выработке кортикостероидных гормонов.

Глюкокортикоиды, выделяемые корой надпочечников, включают:

• Гидрокортизон: Обычно известный как кортизол, он регулирует процесс преобразования в организме жиров, белков и углеводов в энергию.Он также помогает регулировать кровяное давление и сердечно-сосудистую систему.
• Кортикостерон: Этот гормон работает с гидрокортизоном, чтобы регулировать иммунный ответ и подавлять воспалительные реакции.

Основным минеральным кортикоидом является альдостерон , который поддерживает правильный баланс соли и воды, помогая контролировать кровяное давление.

Есть третий класс гормонов, выделяемых корой надпочечников, известных как половые стероиды или половые гормоны.Кора надпочечников выделяет небольшое количество мужских и женских половых гормонов. Однако их влияние обычно затмевается большим количеством гормонов (таких как эстроген и тестостерон), выделяемых яичниками , или семенниками.

Гормоны мозгового вещества надпочечников

В отличие от коры надпочечников мозговое вещество надпочечников не выполняет никаких жизненно важных функций. То есть для жизни не нужно. Но это вряд ли означает, что мозговое вещество надпочечников бесполезно. Гормоны мозгового вещества надпочечников высвобождаются после стимуляции симпатической нервной системы, что происходит при стрессе.Таким образом, мозговой слой надпочечников помогает справляться с физическим и эмоциональным стрессом. Вы можете узнать больше, прочитав статью SpineUniverse о симпатической нервной системе .

Возможно, вы знакомы с реакцией «бей или беги» — процессом, инициируемым симпатической нервной системой, когда ваше тело сталкивается с угрожающей (стрессовой) ситуацией. Этому способствуют гормоны мозгового вещества надпочечников.

Гормоны, секретируемые мозговым веществом надпочечников:

• Адреналин: Большинство людей знает адреналин под другим названием — адреналин.Этот гормон быстро реагирует на стресс, учащая сердечный ритм и прилив крови к мышцам и мозгу. Он также повышает уровень сахара в крови, помогая преобразовывать гликоген в глюкозу в печени. (Гликоген — это форма хранения глюкозы в печени.)
• Норэпинефрин: Этот гормон, также известный как норадреналин, взаимодействует с адреналином в ответ на стресс. Однако это может вызвать сужение сосудов (сужение кровеносных сосудов). Это приводит к повышению артериального давления.

Заболевания надпочечников

Есть несколько причин, по которым надпочечники могут не работать должным образом. Проблема может быть в самом надпочечнике, или первопричина может быть связана с дефектом другой железы.

Ниже приведены наиболее частые нарушения и заболевания надпочечников:

• Болезнь Аддисона: Это редкое заболевание может поразить любого человека в любом возрасте.Он развивается, когда кора надпочечников не может вырабатывать достаточное количество кортизола и альдостерона. Чтобы узнать больше, прочитайте нашу статью о болезни Аддисона.
• Рак надпочечников: Рак надпочечников — это агрессивный рак, но он встречается очень редко. Злокачественные опухоли надпочечников редко ограничиваются надпочечниками — они имеют тенденцию распространяться на другие органы и вызывать неблагоприятные изменения в организме из-за избытка вырабатываемых ими гормонов. Чтобы узнать больше, прочитайте нашу статью о раке надпочечников.
• Синдром Кушинга: Синдром Кушинга — необычное заболевание, которое по сути противоположно болезни Аддисона.Это вызвано перепроизводством гормона кортизола. У этого расстройства множество причин, в том числе опухоль надпочечника или гипофиза. Чтобы узнать больше, прочитайте нашу статью о синдроме Кушинга.
• Врожденная гиперплазия надпочечников: Это генетическое заболевание характеризуется низким уровнем кортизола. Люди с врожденной гиперплазией надпочечников часто имеют дополнительные гормональные проблемы, такие как низкий уровень альдостерона (который поддерживает водно-солевой баланс).

Надпочечники играют многофункциональную роль в эндокринной системе. Две очень разные части этих желез, мозговое вещество и кора, регулируют и поддерживают многие из ваших внутренних процессов — от метаболизма до реакции «бей или беги».

Обновлено: 08.04.15

Заболевания коры надпочечников: синдром Кушинга

Что делают надпочечники?

Что делают надпочечники?

Надпочечники вырабатывают гормоны, необходимые для здорового образа жизни.Кора надпочечников вырабатывает гормоны, контролирующие пол (андрогены, эстрогены), солевой баланс в крови (альдостерон) и баланс сахара (кортизол). Мозговое вещество надпочечников вырабатывает гормоны, участвующие в реакции «бей или беги» (катехоламины или гормоны адреналинового типа, такие как адреналин и норадреналин).

---

Мозговое вещество и кора надпочечников вырабатывают очень разные гормоны. У нас есть два надпочечника, расположенные в верхней части обеих почек. Они имеют треугольную форму, размер и цвет напоминают печенье с предсказанием.Каждая железа состоит из мозгового вещества (центра железы), окруженного корой.

Функция мозгового вещества надпочечников.

Мозговое вещество надпочечников отвечает за выработку катехоламинов или гормонов адреналинового типа, таких как адреналин и норадреналин. Мы все испытали это внезапное чувство паники и беспокойства, когда что-то происходит внезапно и неожиданно, и мы пугаемся. Внезапно нас охватывает покалывание, и мы чувствуем, что нам нужно убежать или встать и драться. Это симптомы «бей или беги», и они вызваны внезапным выбросом адреналина из наших надпочечников.(да, адреналин так называется, потому что он исходит от надпочечников). Адреналин, как мы его обычно называем, можно разделить на два разных гормона, которые вырабатывает мозговое вещество надпочечников: адреналин и норадреналин.

Функция коры надпочечников.

Кора надпочечников вырабатывает гормоны, необходимые для баланса жидкости и электролита (соли) в организме, такие как кортизол и альдостерон. Кора надпочечников также вырабатывает небольшое количество половых гормонов, но это становится важным только при наличии перепроизводства (большинство половых гормонов вырабатываются семенниками и яичниками).Три слоя коры надпочечников: Микроскопическое изображение коры надпочечников: слои коры надпочечников, клубочковой зоны (ZG), фасцикулята (ZF) и ретикулярной мышцы (ZR), ответственных за выработку альдостерона, кортизола и половых стероидных гормонов.

• Клубочковая зона (ZG) является самым поверхностным слоем коры надпочечников и вырабатывает гормон альдостерон , а также небольшое количество прогестерона (полового гормона).Здесь производится минералокортикоид альдостерон .
• Зона фасцикулята (ZF) — это средняя зона коры надпочечников, которая в основном производит кортизола.
• Ретикулярная зона (ZR) — это самая внутренняя зона коры надпочечников, прилегающая к мозговому веществу надпочечников. Функции сетчатой ​​оболочки — хранение холестерина для стероидогенеза (производство стероидных гормонов) и секреция половых гормонов , таких как эстроген и тестостерон (в небольших количествах).

---

Техническая информация для врачей и медсестер.

В клубочковой зоне (ZG) прогестерон в несколько этапов превращается в минералокортикоид альдостерон. В других слоях коры прогестерон сначала превращается в 17-гидроксипрогестерон, а затем в 17-гидроксистероидный кортизол или 17-кетостероидные половые гормоны. Ежедневно надпочечники секретируют 15–20 мг кортизола, 25–30 мг андрогенов и 75–125 мкг альдостерона.

Минералокортикоид альдостерон вырабатывается во внешнем слое коры надпочечников, клубочковой зоне.Секреция альдостерона в первую очередь контролируется почечным путем. Пониженное артериальное давление или пониженная концентрация натрия в сыворотке определяется юкстагломерулярным аппаратом и плотным пятном, соответственно. Результатом является производство и высвобождение ренина, активирующего ангиотензин I. В легких ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) превращает большую часть ангиотензина I в ангиотензин II. Циркулирующий ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона. В меньшей степени секреция альдостерона стимулируется прямым действием АКТГ и повышенным уровнем калия в сыворотке.С возрастом снижается выработка альдостерона.

Зона фасцикулята (ZF) и ретикулярная зона (ZR) ответственны за выработку глюкокортикоидов. Секреция кортизола контролируется по оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA). Гипоталамический кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH) вызывает высвобождение адренокортикотропного гормона (АКТГ) из передней доли гипофиза, который стимулирует кору надпочечников высвобождать кортизол. Когда концентрация кортизола достигает физиологического диапазона 15–20 мкг / дл, он оказывает отрицательную обратную связь как на гипоталамус, так и на секрецию передней доли гипофиза.Период полураспада АКТГ в плазме составляет 25 минут, а кортизола — 90 минут. Производство АКТГ и кортизола у нормальных людей, не подвергающихся стрессу, постоянно на протяжении жизни. Высвобождение андрогенов надпочечниками регулируется АКТГ, тогда как высвобождение тестостерона и эстрогена гонадными железами находится под отдельным путем гипофизарно-гонадотропного контроля. Производство андрогенов достигает пика в период полового созревания и постепенно снижается с возрастом.

Стимуляция мозгового вещества надпочечников осуществляется через преганглионарные симпатические волокна, вызывая выброс дофамина, норадреналина и адреналина.Симпатический нервный отток увеличивается из-за реакции «бей или беги», страха, эмоционального стресса, вертикального положения, боли, холода, гипотонии, гипогликемии и других стрессов. Норэпинефрин оказывает отрицательную обратную связь на преганглионарные симпатические рецепторы. С возрастом уровень адреналина не меняется, но повышается уровень норадреналина и общего катехоламина в плазме.

---

Узнайте больше об адреналэктомии с мини-задней осью (MBSA). Это предпочтительная операция на надпочечниках примерно для 95% людей с опухолью надпочечника.

Надпочечники — Эндокринология

Цели раздела

Знание

1.

Синтез адренокортикостероидов и его регулирование

2.

004 Метаболизм

надпочечников

Физиологическая роль адренокортикостероидов

4.

Клинические последствия нарушений синтеза и секреции стероидов

5.

Синтез катехоламинов и его регуляция

6.

Метаболизм катехоламинов

7.

Физиологическая роль катехоламинов

8.

9.

Исследование и лечение заболеваний надпочечников

«Называть кошек — дело непростое,

Это не просто одна из ваших праздничных игр;

Сначала вы можете подумать, что я зол как шляпник

Когда я говорю вам, что у кошки должно быть три разных имени.»

Именование кошек в« Книге практических кошек старого Поссума », Т. С. Элиот.

Все стероидные гормоны синтезируются из холестерина и делятся у человека на шесть различных классов или семейств в соответствии с активностью, определенной в ранних биотестах. Как Т.С. Кошки Элиота, у каждой есть три разных имени (вставка 4.1). «Классическими» эндокринными железами, вырабатывающими стероиды (несмотря на почки, производящие активный стероидный метаболит витамина D), являются кора надпочечников и гонады.

Вставка 4.1

Терминология по стероидам. Основная структура стероидов — фенантреновое кольцо, к которому добавлено пентано-кольцо. Таким образом, основной скелет представляет собой циклопентанопергидрофенантрен, состоящий из четырех колец (обозначенных от A до D), в котором имеется жесткий (подробнее …)

Основными секрециями коры надпочечников (вставка 4.2) являются кортизол (основной член. семейства глюкокортикоидов у человека), альдостерон (минералокортикоид) и «слабые» андрогены андростендион и дегидроэпиандростендион (ДГЭА).Кортизол — важный метаболический гормон; альдостерон — гормон, участвующий в гомеостазе соли и воды, в то время как андрогены считаются имеющими небольшое физиологическое значение при нормальной функции гонад.

Первые два клинических случая иллюстрируют силу воздействия гормонов коры надпочечников и их различную биологическую активность.

Клинический случай 4.1

52-летняя женщина несколько лет лечилась в другой больнице с сахарным диабетом и системной гипертензией.Она не курила, но по вечерам любила херес. В семейном анамнезе не было сахарного диабета или гипертонии, и она никогда не была беременна, хотя причины этого первичного бесплодия не исследовались. У нее была астма и экзема, и ее направили из-за опасений, что она становится кушингоидом (вставка 4.3) в результате лечения стероидами этих состояний.

Вставка 4.3

Фотографии клинических случаев 4.1 и 4.2. Клинические фотографии клинического случая 4.1 Фотографии из семейного альбома клинического случая 4.2, сделанные с разницей примерно в 2 года на фоне той же увитой плющом стены.

Клинический случай 4,2

Женщина 63 лет ранее лечилась в другой больнице в возрасте 44 лет по поводу рака правой груди. Это включало удаление груди (мастэктомия), удаление обоих яичников (так называемая двусторонняя овариэктомия) и химиотерапия. Два года спустя местный рецидив был излечен с помощью дополнительной операции. После повторного местного рецидива, примерно через 8 лет после первоначального диагноза, она получила хирургическое лечение с последующей радикальной лучевой терапией и антагонистом рецепторов эстрогена тамоксифеном.Шесть лет спустя тамоксифен был прекращен и начато лечение медроксипрогестероном 600 мг ежедневно. В течение последующих 2 лет она отметила повышение аппетита с увеличением веса, вздутие живота, легкие синяки и плохое заживление незначительных травм. Она лечилась диуретиками от недавно диагностированной гипертонии, и за 2 года у нее появилось полнокровное лицо (вставка 4.3).

Само собой разумеется, что пациенты с эндокринными заболеваниями проходят биопробы на циркулирующие гормоны. Ясно, что в этих случаях есть некоторое сходство: оба — женщины среднего возраста и получают синтетические стероиды.У обоих пациентов наблюдаются типичные эффекты чрезмерного действия глюкокортикоидов; центростремительное ожирение и относительно тонкие руки и ноги. В то время как в клиническом случае 4.2 показаны некоторые незначительные изменения в волосяном покрове, в клиническом случае 4.1 обнаружены заметные особенности, связанные с чрезмерным действием андрогенов; избыточный рост волос на лице (гирсутизм) с акне, жирной кожей и временным облысением по мужскому типу (вставка 4.3). Она принимала ингаляционные и местные синтетические глюкокортикоиды, в то время как в клиническом случае 4.2 был прописан пероральный синтетический прогестаген в качестве вторичного лечения рака груди.Чтобы сравнить и сопоставить клинические проблемы, с которыми сталкиваются эти пациенты, необходимо изучить биологические эффекты различных гормонов, секретируемых корой надпочечников, а также тех, которые используются терапевтически в этих клинических случаях.

Специфика биологических эффектов стероидных гормонов надпочечников

Все разные классы стероидных гормонов образуются в результате ферментативной модификации ядра холестерина, и структуры стероидных гормонов на двухмерных рисунках выглядят очень похожими (вставка 4.2). Это поднимает вопрос о том, как разные стероиды оказывают специфическое действие на клетки-мишени. Специфичность прежде всего требует структурных различий между стероидными гормонами.

Ряд эмпирических исследований за многие годы установили, что основное структурное требование к стероиду, чтобы обладать глюкокортикоидной или минералокортикоидной активностью, состоит в том, что он должен быть соединением углерода 21 (C-21) с -CO-CH ₂ OH боковая цепь прикреплена к C-17. Кроме того, между C-4 и C-5 должна быть ненасыщенная связь (иногда обозначаемая как Δ4) и кетогруппа (-C = O) у C-3 кольца A, вместе называемая 4-ен-3-. один (или Δ4,3-кето).Для специфической активности глюкокортикоидов требуется гидроксильная группа на C-11, и эта активность усиливается аналогичной группой на C-17. Минералокортикоиды, с другой стороны, требуют наличия гидроксильной группы на C-21, в то время как присутствие гидроксильных групп на C-11 и C-17 снижает активность минералокортикоидов .

Андрогенные эффекты вызываются соединениями C-19, содержащими 17β-гидроксильную группу. Последнее очень важно, так как окисление до 17-кето приводит к заметной потере активности, а также стереоспецифично, поскольку стероиды, содержащие 17α-гидроксильную группу, обладают небольшой андрогенной активностью или вообще не обладают ею.Также необходимо присутствие либо конфигурации 4-ен-3-она, либо 3-кетогруппы в кольце A. Встречающиеся в природе прогестагены, такие как кортизол и альдостерон, также представляют собой молекулы из 21 углерода и обладают кетогруппами на C-3 и C-20 для биологической активности.

Второй путь, которым может быть достигнута специфичность действия стероидных гормонов, в значительной степени связан с развитием рецепторов, которые имеют гораздо более высокое сродство к активным гормонам, чем к метаболитам или структурно подобным стероидам.Это, по-видимому, относится к эстрадиолу и 1,25-дигидроксивитамину D, структура которых больше всего отличается от других стероидов. Однако глюкокортикоиды, минералокортикоиды, прогестагены и андрогены имеют более близкое структурное сходство, и их специфичность заметно снижена. Например, сродство минералокортикоидного рецептора к кортизолу такое же, как и у глюкокортикоидного рецептора.

Синтез холестерина и стероидов в коре надпочечников

Холестерин либо получают с пищей, либо синтезируют из ацетата ферментом КоА-редуктазой.Приблизительно 300 мг холестерина абсорбируется из рациона каждый день и около 600 мг синтезируется из ацетата. Холестерин нерастворим в водных растворах, и для его транспорта от основного места синтеза, печени, необходимы апопротеины для образования липопротеинового комплекса. Циркулирующие липопротеины сначала были охарактеризованы центрифугированием и в результате сгруппированы по плотности.

В коре надпочечников около 80% холестерина, необходимого для синтеза стероидов, захватывается рецепторами, которые связывают липопротеины низкой плотности (ЛПНП), хотя недавние данные показали, что холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) также может поглощаться надпочечниками. клетки.Остальные 20% синтезируются из ацетата в клетках надпочечников обычным биохимическим путем. Холестерин может храниться в виде сложных эфиров в липидных каплях или использоваться напрямую (вставка 4.4).

Вставка 4.4

Схема синтеза кортизола из холестерина в коре надпочечников (подробности см. В тексте и вставке , вставка 4.5 ). * Известно, что деятельность регулируется АКТГ.

Первым этапом синтеза стероидов надпочечников является гидролиз эфиров холестерина и активный перенос свободного холестерина на внешнюю мембрану митохондрий белком-переносчиком стерола (вставка 4.4). Перенос гидрофобного холестерина на внутреннюю митохондриальную мембрану сопровождается эроидогенным белком st, , , , симпатичным, r, , регулирующим (StAR), где происходит первый ферментативный процесс синтеза стероидных гормонов. Фермент, известный как фермент расщепления боковой цепи, P450 _scc (который также имеет активность десмолазы 20,22), превращает холестерин в прегненолон. В самом деле, большинство последующих стадий синтеза стероидных гормонов также включает в себя гем-содержащие ферменты цитохрома P450, так называемые, потому что свет максимально поглощается при 450 нм, когда белки образуют комплекс с CO.Гены, кодирующие ферменты cy tochrome P 450, сокращенно CYP ( Box 4.5 ), и они катализируют гидроксилирование молекулы стероида.

Вставка 4.5

Синтез основных стероидных гормонов, секретируемых корой надпочечников. Гены, кодирующие ферменты P450, сокращенно называются CYP, и первым шагом в синтезе гормонов является расщепление холестерина боковой цепью с 6 атомами углерода. Многие из (подробнее …)

Прегненолон затем перемещаются из митохондрий в гладкую эндоплазматическую сеть, где он превращается в прогестерон или 17α-гидроксипрегненолон.Посредством последующего гидроксилирования прогестерон может быть преобразован в кортикостерон (другой глюкокортикоид, который высвобождается только в небольших количествах у человека), а затем в альдостерон, а 17α-гидроксипрегненолон может быть преобразован в андрогены и кортизол (вставка 4.5). Однако между этими двумя путями существует значительная взаимная конверсия, и следует отметить, что заключительный этап синтеза кортизола происходит еще в митохондриях.

Таким образом, с функциональной точки зрения кора надпочечников не является единой эндокринной железой, поскольку она секретирует разные стероиды с совершенно разными видами активности и функций.Это достигается за счет дифференциальной экспрессии ферментов, что приводит к функциональной зональности, имеющей анатомические корреляты.

Анатомическая и функциональная зональность в коре надпочечников

Каждый надпочечник весит примерно 4 г и находится в непосредственной близости от почки (в Великобритании надпочечник, в то время как в США и Франции ссылка делается на положение над почкой. , а именно надпочечников и серреналов (вставка 4.6)). Кора составляет около 90% своей массы, а остальным ядром является мозговое вещество надпочечников.У взрослого человека морфологически и функционально его можно разделить на три слоя (клубочки, пучки и ретикулы). Каждый слой имеет различный гистологический вид и секретирует разные стероидные гормоны (альдостерон, кортизол и андрогены соответственно). Четвертая, или плодная, зона присутствует во время развития. Внутренние 10–20% железы — это мозговое вещество надпочечников, выделяющее катехоламины. В Великобритании эти гормоны называют адреналином и норадреналином; но термины адреналин и норадреналин также используются для обозначения тех же гормонов.

Box 4.6

Гистология и кровоснабжение надпочечников. Схематическое изображение различных зон надпочечников и их секреции гормонов Микрофотография с низким увеличением поперечного сечения надпочечника

Эмбриологически надпочечник развивается из двух типов клеток (вставка 4.7). Самые внутренние слои железы содержат большинство апоптотических и стареющих клеток, что указывает на то, что именно здесь клетки умирают, подтверждая концепцию, что корковые клетки происходят из внешних слоев коры и движутся внутрь.Кроме того, организация кровотока внутри железы, по-видимому, имеет решающее значение для развития и поддержания морфологической и функциональной зональности железы (вставка 4.6). Расположение таково, что кровеносные сосуды, идущие от ветвей аорты, диафрагмальных и почечных артерий, вытекают из внешней коры и стекают внутрь в венулы мозгового вещества надпочечников. Таким образом, клетки клубочков дифференцируются на артериальной стороне, а ретикулярные клетки — на венозной.

Вставка 4,7

Эмбриология надпочечника.Двумерная схема поперечного сечения каудальной области 6-недельного эмбриона. Надпочечная кора плода происходит из мезодермальных клеток. Мозговое вещество формируется из соседнего симпатического ганглия (подробнее …)

Фермент 17α-гидроксилаза (CYP 17) не присутствует во внешнем слое коры и, таким образом, в нем не могут образовываться кортизол и андрогены. слой. Стероиды и побочные продукты их метаболизма (особенно гидропероксиды липидов) попадают в кровообращение надпочечников и ингибируют критические ферменты в последующих слоях, через которые проходит кровь.В результате, альдостерон не может синтезироваться клетками ниже внешнего слоя клубочков. Во внутреннем слое 17α-гидроксипрогестерон не может быть преобразован в кортизол, но шунтируется с образованием андрогенов. Интересно, что высокие концентрации кортизола, достигающие мозгового вещества надпочечников, стимулируют синтез фенилэтаноламин- N -метилтрансферазы, которая катализирует превращение норадреналина в адреналин (см. Вставку 4.39). Таким образом, структурная взаимосвязь между корой и мозговым веществом и его кровоснабжение имеет дополнительные функциональные последствия в мозговом веществе.

Box 4.39

Биосинтез и контроль катехоламинов, секретируемых мозговым веществом надпочечников. Стимулы гипоталамуса, мозгового вещества и моста активируют преганглионарные холинергические нервы, которые стимулируют высвобождение адреналина и меньшего количества норадреналина из (подробнее …)

Глюкокортикоидные рецепторы

Глюкокортикоиды не являются жизненно важными, и после удаления обоих надпочечников люди не будут долго выживают без замены глюкокортикоидов. Кортизол обладает широким спектром действий, многие из которых считаются «разрешающими».Это потому, что он не всегда инициирует процессы, но позволяет им происходить, увеличивая активность ферментов, индуцируя ферменты или увеличивая / ингибируя действие других гормонов.

Рецепторы глюкокортикоидов (GR) обычно внутриклеточные и, в отличие от гормонов щитовидной железы, они обычно находятся в цитоплазме, а не в ядре, и связаны с белками теплового шока (вставка 4.8). Они перемещаются, когда кортизол диффундирует через клеточную мембрану и связывается с этими рецепторами в клетках-мишенях.Последующее фосфорилирование рецепторов облегчает транслокацию комплекса гормон-рецептор в ядро, где он образует гомо- или гетеродимер с другим комплексом гормон-рецептор. Эффекты гетеродимерных форм могут отличаться от эффектов гомодимеров.

Вставка 4.8

Глюкокортикоидный рецептор и активация кортизолом. Несвязанный липофильный кортизол легко проникает через клеточные мембраны и в тканях-мишенях соединяется с глюкортикоидным рецептором (GR). Подобно рецепторам андрогенов и прогестерона, но в отличие от тироидных (больше…)

Цинковые пальцы в ДНК-связывающем домене димеризованных рецепторов взаимодействуют со специфическими бороздками спирали ДНК, содержащей согласованную последовательность. Сайт связывания рецептора на ДНК известен как элемент гормонального ответа (HRE) — в данном случае элемент ответа на глюкокортикоиды (GRE). В сочетании с другими факторами транскрипции GR стимулируют или подавляют транскрипцию генов, которая обычно инициируется после GRE. Структурное сходство ДНК-связывающего домена рецепторов глюкокортиокоидов, эстрогенов, андрогенов и прогестерона таково, что все они могут связываться с одним и тем же элементом гормонального ответа, консенсусной 15-нуклеотидной последовательностью.Кроме того, кортизол имеет равное сродство к рецептору альдостерона в почечных канальцах, но его быстрая инактивация кортизона в этих клетках обычно предотвращает связывание.

Экспрессия GR повсеместна и встречается в двух формах, GR-α и GR-β. Последний не связывает глюкокортикоиды и, вероятно, действует как лиганд-независимый регулятор активности глюкокортикоидов. Кортизол может также оказывать влияние через мембранные рецепторы, как и другие стероидные гормоны. Белок сыворотки, который переносит кортизол, кортизол-связывающий глобулин (CBG), также может связываться с рецепторами клеточной поверхности.Затем кортизол может связываться с комплексом CBG-рецептор и активировать аденилатциклазу, тем самым обеспечивая механизм, посредством которого кортизол оказывает негеномное действие.

Действие глюкокортикоидов и клинические признаки синдрома Кушинга

Кортизол, как и гормон щитовидной железы Т ₃ , оказывает сильное метаболическое воздействие на многие ткани (вставка 4.9). По сути, они анаболические для печени и катаболические для мышц и жира; общий эффект заключается в повышении концентрации глюкозы в крови.Таким образом, как и гормон роста, адреналин и глюкагон, кортизол также считается диабетогенным. Он делает это, противодействуя действию инсулина в периферических тканях (уменьшая захват глюкозы через рецепторы GLUT4) и увеличивая производство глюкозы и высвобождение из печени. Последнее достигается за счет глюконеогенеза с использованием аминокислот (в результате катаболического воздействия на мышцы) в качестве основного источника углерода (вставка 4.9). Таким образом, в клинических случаях 4.1 и 4.2 были тонкие руки и ноги, вызванные катаболическим действием избытка глюкокортикоидов на периферические мышцы.Пациенты с синдромом Кушинга, как правило, имеют особую слабость мышц бедер и плеч, называемую проксимальной миопатией.

Вставка 4.9

Диаграмма, показывающая основные действия кортизола на метаболизм. Кортизол стимулирует высвобождение аминокислот из мышц. Они поглощаются печенью и превращаются в глюкозу. Повышенная концентрация глюкозы в крови стимулирует высвобождение инсулина. (подробнее …)

Хотя кортизол обладает незначительной липолитической активностью, у пациентов с синдромом Кушинга этот эффект затмевается повышенной секрецией инсулина в ответ на диабетогенное действие кортизола.Инсулин обладает сильным липогенным действием (см. Вставку 2.8) и, таким образом, избыток глюкокортикоидов, наблюдаемый в клинических случаях 4.1 и 4.2, увеличивает отложение жира. Причина центростремительного распределения жира до конца не объяснена, но, вероятно, является результатом метаболических различий между адипоцитами в сальнике и адипоцитами, расположенными в подкожных тканях.

Синяки, рубцы и фиолетовые полосы вокруг живота — другие классические признаки синдрома Кушинга (вставка 4.10). Кортизол подавляет пролиферацию фибробластов, а также образование интерстициальных материалов, таких как коллаген.Избыток глюкокортикоидов приводит к истончению кожи и потере соединительной ткани, поддерживающей капилляры. Это делает их более восприимчивыми к травмам и приводит к синякам. Кости также поражаются избытком глюкокортикоидов. Кортизол снижает функцию остеобластов и уменьшает образование новой кости; увеличивается количество остеокластов и повышаются показатели их активности. Кроме того, глюкокортикоиды уменьшают всасывание кальция в кишечнике и уменьшают реабсорбцию кальция в почках, что отрицательно влияет на баланс кальция.Общий избыток глюкокортикоидов вызывает остеопороз.

Вставка 4.10

Клинические признаки синдрома Кушинга. Обыкновенное лицо Луны (с полнокровием) (~ 100%)

Глюкокортикоиды обладают иным разнообразным действием, в том числе воздействием на сердечно-сосудистую систему, центральную нервную систему, почки и плод. В сердечно-сосудистой системе он необходим для поддержания нормального кровяного давления за счет поддержания нормальной функции миокарда и чувствительности артериол к катехоламинам и ангиотензину II.В ЦНС кортизол может изменять возбудимость нейронов, вызывать гибель нейронов (особенно в гиппокампе) и влиять на настроение и поведение людей. Депрессия может быть признаком глюкокортикоидной терапии. Кроме того, у пациентов с депрессией может наблюдаться повышенная секреция кортизола с изменением циркадного ритма секреции кортизола.

В почках кортизол увеличивает скорость клубочковой фильтрации за счет увеличения клубочкового кровотока и увеличивает выведение фосфата за счет уменьшения его реабсорбции в проксимальных канальцах.В избытке кортизол оказывает альдостероноподобное действие на почки, вызывая задержку соли и воды. Это связано с тем, что способность фермента 11β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1, который превращает активный кортизол в неактивный кортизон в почечных канальцах, нарушена. Затем кортизол становится доступным для взаимодействия с рецептором альдостерона, к которому он имеет равное сродство (вставка 4.11). Это может быть фактором гипертонии, наблюдаемой у пациентов с синдромом Кушинга.

Box 4.11

Кортизол и рецептор альдостерона в почках.Кортизол и альдостерон имеют одинаковое сродство к рецептору минералокортикоидов (AT1). Концентрация кортизола в циркулирующей крови в 100 раз выше, чем у альдостерона, но он обычно не взаимодействует (подробнее …)

Кортизол также способствует созреванию у плода центральной нервной системы, сетчатки, кожи, желудочно-кишечного тракта и легких. Это особенно важно при синтезе альвеолярного сурфактанта, который происходит в последние недели беременности. Младенцы, рожденные недоношенными, могут страдать респираторным дистресс-синдромом, а матери с преждевременными родами могут лечиться глюкокортикоидами для стимуляции синтеза сурфактанта у плода.

Одним из наиболее важных действий глюкокортикоидов является воспалительный и иммунный ответ (вставка 4.12), и именно эти действия привели к развитию фармацевтической индустрии синтетических глюкокортикоидных препаратов с оборотом в несколько миллионов долларов. Воспаление (повышенная проницаемость капилляров, привлечение лейкоцитов и т. Д.) Возникает в результате травмы, и эти эффекты опосредуются несколькими факторами, производство которых подавляется кортизолом.

Вставка 4.12

Основные эффекты глюкокортикоидов на воспаление и иммунные реакции.Глюкокортикоиды ингибируют превращение фосфатидилхолина в арахидоновую кислоту, индуцируя выработку липокортина, который ингибирует фосфолипазу-A ₂ (PL-A ₂ ). Они ингибируют (подробнее …)

Некоторые из этих факторов синтезируются из арахидоновой кислоты, а кортизол подавляет синтез и высвобождение арахидоновой кислоты, индуцируя липокортин, который ингибирует фосфолипазу A ₂ . Этот фермент высвобождает арахидоновую кислоту из фосфатидилхолина и, таким образом, уменьшается доступность арахидоновой кислоты для синтеза медиаторов воспаления.Кроме того, глюкокортикоиды стабилизируют лизосомы, предотвращая высвобождение протеолитических ферментов. Они подавляют пролиферацию тучных клеток, выработку цитокинов, а также привлечение лейкоцитов к месту инфекции или травмы. Они также влияют на количество и функции циркулирующих нейтрофилов, эозинофилов и фибробластов. Кроме того, глюкокортикокоиды уменьшают количество циркулирующих лимфоцитов, полученных из тимуса (Т-клеток), и, как следствие, рекрутирование В-лимфоцитов. Конечный результат — снижение как клеточного, так и гуморального иммунитета.

Андрогены коры надпочечников

Два стероида, продуцируемые корой надпочечников в больших количествах, DHEA и его сульфат, играют плохо определенную роль в нормальной физиологии. Вместе с андростендионом они обычно называются «слабыми андрогенами» и имеют гораздо более низкое сродство к рецептору андрогенов, чем тестостерон. Однако эти андрогены надпочечников периферически преобразуются в более активный тестостерон (вставка 4.13). У мужчин количество, выделяемое надпочечниками и превращающееся в тестостерон, физиологически незначительно по сравнению с количеством, секретируемым семенниками, но у женщин тестостерон, полученный из надпочечников, важен для поддержания нормальных волос на лобке и подмышечных впадинах.

Вставка 4.13

Периферический метаболизм андрогенов надпочечников. Андростендион, DHEA и его сульфат DHEAS метаболизируются до более мощного тестостерона 17β-гидроксистероиддегидрогеназой через андростендион. В некоторых тканях-мишенях тестостерон 5α-гидроксилирован (подробнее …)

После наступления менопаузы андрогены надпочечников также могут быть важным источником эстрадиола, опять же из-за периферического преобразования. Гиперсекреция андрогенов надпочечников не вызывает каких-либо клинических признаков у взрослых мужчин, но обнаруживается у женщин по признакам гирсутизма и маскулинизации.Эти эффекты более подробно рассмотрены в клиническом случае 4.3, а роль андрогенов надпочечников в надпочечниках в период полового созревания обсуждается на странице 238 .

Для понимания биохимических исследований клинических случаев 4.1 и 4.2 важно не только знать действие гормонов коры надпочечников, но и контролировать их секрецию.

Гипоталамический контроль синтеза стероидов надпочечников — CRH и вазопрессин

Кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH) — это пептид из 41 аминокислоты, секретируемый нейросекреторными клетками, преимущественно расположенными в паравентрикулярном ядре гипоталамуса (вставка 4.14). Высвобождаемый из нервных окончаний на среднем возвышении, этот пептид транспортируется к кортикотрофам передней доли гипофиза в портальных капиллярах гипофиза, где он действует на рецептор, связанный с G-белком, чтобы стимулировать увеличение цАМФ. Последующие пути передачи сигнала стимулируют как синтез, так и высвобождение адренокортикотропина (АКТГ).

Вставка 4.14

Контроль кортизола и андрогенов коры надпочечников. Диаграмма, изображающая факторы, контролирующие секрецию кортизола.24-часовой секреторный паттерн кортизола. 24-часовой секреторный паттерн андростендиона (Andro) и дегидроэпиандростендиона (DHEA). (подробнее …)

Действие CRH на кортикотрофы гипофиза усиливается аргининовым вазопрессином (AVP), также известным как антидиуретический гормон (ADH). AVP, секретируемый парвоцеллюлярными (маленькими) нейросекреторными клетками в супраоптических и паравентрикулярных ядрах гипоталамуса, также выделяется в портальные капилляры гипофиза. Это контрастирует с крупноклеточными (большими) нейросекреторными клетками в тех же ядрах, чьи аксоны заканчиваются в задней доле гипофиза и высвобождают AVP в общую циркуляцию (см. Вставку 7.43) .

Недавние данные показали, что существует по крайней мере два типа рецепторов CRH, которые различаются своим анатомическим расположением и фармакологией. Вполне возможно, что эти два рецептора опосредуют разные функции CRH. Например, гиперактивность нейронов CRH как в гипоталамусе, так и в других областях мозга может не только активировать повышенную активность АКТГ / надпочечников, связанную со стрессом, но также и определенные связанные поведенческие симптомы, такие как депрессия, нарушения сна и аппетита, а также психомоторные изменения.CRH также продуцируется в плаценте, как и специфический связывающий белок, CRH-BP. Этот связывающий белок может модулировать паракринные эффекты CRH в плаценте, и его сниженная продукция во время родов предполагает, что CRH / CRH-BP может играть роль в родах. Синтез CRH и рецепторы CRH также были идентифицированы в иммунных клетках, и есть доказательства того, что CRH может быть не только противовоспалительным благодаря своему центральному действию на секрецию глюкортикоидов, но также провоспалительным путем за счет прямого воздействия периферически высвобождаемой CRH.Таким образом, CRH — это не просто нейрогормон, контролирующий секрецию АКТГ.

Гипофизарный контроль надпочечниковых стероидов — АКТГ

АКТГ происходит из большой молекулы-предшественника проопиомеланокортина (ПОМК), которая расщепляется под действием специфических ферментов пептидазы (вставка 4.15). Хотя этот прогормон может давать начало множеству гормонов, включая опиоидные пептиды и меланоцитстимулирующий гормон (МСГ), основным продуктом расщепления РОМС в кортикотрофных клетках является АКТГ. В мозге преобладают другие продукты.

Вставка 4.15

Синтез адренокортикотропного гормона (АКТГ). Ген про-опиомеланокортина (POMC) кодирует большую прогормон плюс сигнальную последовательность, которая впоследствии расщепляется в указанных числах на более мелкие активные молекулы под действием пептидаз. (подробнее …)

Основное действие АКТГ на кору надпочечников заключается в стимуляции синтеза и высвобождения глюкортикоидов и андрогенов посредством цАМФ-зависимых механизмов через рецептор, связанный с G-белком. Непосредственным действием АКТГ на синтез стероидов является увеличение холестеринэстеразы, транспорт холестерина к митохондриальной мембране и через нее, связывание холестерина с P450 _SCC и, следовательно, увеличение продукции прегненолона (вставка 4.4). Последующие действия включают индукцию стероидогенных ферментов и заметные структурные изменения, характеризующиеся гиперваскуляризацией, клеточной гипертрофией и гиперплазией. Это особенно заметно, когда избыток АКТГ секретируется в течение продолжительных периодов времени (например, гипофизарный синдром Кушинга). Остается неясным, находится ли синтез и секреция андрогенов под каким-либо другим контролем. Напротив, первичный стимул для секреции альдостерона осуществляется через ренин-ангиотензиновую систему (см. Вставку 4.33).

Вставка 4.33

Контроль секреции альдостерона. Клетки юкстагломерулы представляют собой модифицированные клетки гладкой мускулатуры, которые секретируют ренин. Плотное пятно — это трубчатые клетки толстой восходящей ветви петли Генле, которые могут определять циркулирующие концентрации натрия.

Контроль глюкокортикоидов с обратной связью

Производство глюкокортикоидов контролируется классическим петля отрицательной обратной связи, в которой нейроны в гипоталамусе обнаруживают циркулирующие концентрации глюкокортикоидов и, следовательно, стимулируют или ингибируют высвобождение CRH и AVP из парвиклеточных нейронов (вставка 4.14). AVP, секретируемый крупноклеточными нейронами, контролируется различными стимулами, а именно осмолярностью сыворотки и объемом крови.

Однако этот контур обратной связи может быть преодолен как внутренними, так и внешними факторами. Человеческие биологические часы (обычно участвующие в цикле свет-темнота) производят циркадный ритм высвобождения АКТГ и, следовательно, кортизола с пиковыми концентрациями этих гормонов рано утром и низкими концентрациями вечером (вставка 4.14). Таким образом, пациентам, которым требуется заместительная терапия кортизолом, большая доза стероида назначается утром, а меньшая — вечером, чтобы имитировать нормальный эндогенный ритм.Стресс, вызванный физической или эмоциональной травмой, также является мощным стимулом для секреции кортизола и может преодолевать эффекты отрицательной обратной связи.

В дополнение к АКТГ-движению коры надпочечников, существуют также доказательства не-АКТГ-опосредованной регуляции, которая может частично объяснить, почему в некоторых клинических ситуациях существует диссоциация между АКТГ и секрецией кортизола. Нервное питание коры надпочечников может модулировать функцию надпочечников, и активация адреномедуллярной системы, которая высвобождает как катехоламины, так и пептиды, также участвует в качестве местного механизма контроля.Кроме того, иммуномодулирующие пептиды, такие как цитокины, которые могут высвобождаться внутри железы или циркулирующими лейкоцитами, также стимулируют секрецию кортизола. Частично это может быть причиной повышения уровня кортизола во время хронической инфекции и сепсиса.

Контроль выработки глюкокортикоидов действительно сложен, но пациенты с подозрением на синдром Кушинга обследуются с использованием физиологических принципов, заложенных в системе контроля.

Избыток глюкокортикоидов: биохимическое исследование синдрома Кушинга

При подозрении на синдром Кушинга диагноз требует биохимического подтверждения и выяснения его причины.Эндогенные причины могут быть первичными (из-за дисфункции надпочечников) или вторичными из-за избыточной секреции АКТГ гипофизом или другим (так называемым эктопическим) источником (вставка 4.16). Альтернативно причиной могут быть терапевтические глюкокортикоиды.

Вставка 4.16

Причины синдрома Кушинга. Экзогенные терапевтические глюкокортикоиды Аденома передней доли гипофиза

Клинический случай 4.1 показал не только признаки избытка глюкокортикоидов, но и избыточной секреции андрогенов. Таким образом, маловероятно, что симптомы кушингоида были результатом лечения стероидами.Это были ингаляционные беклометазон и бетаметазон для местного применения, оба из которых являются «чистыми» глюкокортикоидами без андрогенных эффектов (вставки 4.17 и 18). Таким образом, причина ее кушингоидных симптомов скорее эндогенная, чем экзогенная. Существует множество тестов для исследования и подтверждения различных причин секреции Кушинга; они включают измерения секреции кортизола и АКТГ и динамические функциональные тесты.

Вставка 4.17

Структуры различных иммуносупрессивных стероидов в сравнении со структурами прогестерона и кортизола.Все эти стероиды представляют собой соединения C-21 или C-22 с кето-ядром 4-ен-3, типичным для всех кортикостероидов надпочечников. Различные боковые цепи определяют эффективность (подробнее …)

Вставка 4.18

Приблизительная относительная активность стероидов надпочечников и синтетических стероидов.

Измерения кортизола в крови, моче и слюне

Случайные измерения концентраций кортизола в периферической крови обычно бесполезны при диагностике болезни Кушинга, поскольку суточный ритм секреции кортизола вместе с индивидуальными различиями затрудняет интерпретацию результатов.Однако, поскольку суточный ритм секреции кортизола теряется в любой эндогенной причине синдрома Кушинга, измерения сывороточного кортизола в 09.00 для получения «пикового» значения и измерения в 24.00 для получения «минимальных» значений могут быть полезны в диагностике. (Вставка 4.19). Важно, чтобы при отборе пробы в полночь пациент не подвергался стрессу. Однако, поскольку этот тест требует госпитализации, более часто используемой альтернативой является измерение кортизола в слюне, концентрация которого не зависит от скорости потока слюны из-за его липидной растворимости.Это позволяет пациентам собирать собственные образцы, не выходя из дома.

Box 4.19

Расследование причины синдрома Кушинга. При ятрогенном синдроме Кушинга из-за приема синтетических или натуральных глюкокортикоидов концентрация кортизола в крови и моче низкая и часто неизмеримая (кроме случаев, когда вызывающий нарушение стероид (подробнее …)

Клинический случай 4.1 не показал суточных колебаний ее кортизола секреции, средние концентрации составляют 1031 нмоль / л и 915 нмоль / л при 09.00:00 и полночь соответственно, и соответствующие средние концентрации АКТГ в плазме, измеренные с помощью двухсайтового IRMA (см. Вставку 3.25), составили 30 и 12 пмоль / л. Эти измерения показывают, что причина синдрома Кушинга зависит от АКТГ, а не из-за первичной сверхактивности надпочечников, которая подавляла бы АКТГ из-за эффектов отрицательной обратной связи.

Другой способ оценки секреции кортизола — это измерение небольшой фракции неметаболизированного, неконъюгированного кортизола, который выводится с мочой в течение 24 часов.Это измерение, называемое свободным кортизолом в моче, позволяет оценить общую секрецию кортизола в течение дня. Выделение свободного кортизола с мочой за 24 часа, измеренное с помощью радиоиммуноанализа (см. Вставку 6.14) в течение двух последовательных дней, составило 1245 и 1456 нмоль / л день (NR 100–220 нмоль / день) для клинического случая 4.1, в то время как для клинического случая 4.2 оно было низким, при 42 и 34 нмоль / сутки.

В сочетании с измерениями кортизола и АКТГ для подтверждения причины синдрома Кушинга используются тесты на дексаметазон, метирапон и CRH (вставка 4.19).

Динамические тесты эндокринной функции

Дексаметазон — мощный синтетический глюкокортикоид с незначительным минералокортикоидным действием, который вводят для подавления эндогенного высвобождения АКТГ и кортизола. «Низкие» дозы (например, 2 мг / день) подавляют АКТГ и кортизол у здоровых субъектов, и ночной тест с низкими дозами дексаметазона используется для скрининга пациентов на начальном этапе до принятия решения о более формальном исследовании. Учитывая, что гипертония связана с ожирением и что ожирение носит эпидемический характер, существует относительно большое количество пациентов с гипертонической болезнью, страдающих ожирением, у которых подозревается синдром Кушинга.У подавляющего большинства этих людей с ожирением и гипертонией концентрация кортизола обычно снижается до 9,00 (например, до <50 нмоль / л, вставка 4.19).

«Высокие» дозы дексаметазона (т.е. 8 мг / л в день) подавляют секрецию АКТГ и кортизола у пациентов с гипофизарной зависимостью Кушинга, эффект, который не будет наблюдаться у пациентов с синдромом Кушинга из-за эктопического источника АКТГ. Пациенты с первичной гиперактивностью надпочечников имеют неизмеримо низкие концентрации АКТГ и кортизола, на которые не влияет дексаметазон в высоких или низких дозах.

Метирапон — это лекарство, которое ингибирует окончательное гидроксилирование C-11 при синтезе кортизола (вставка 4.5) и используется в тесте, в котором измеряется концентрация 11-дезоксикортизола, непосредственного предшественника кортизола, в периферической крови. При гипофизарно-зависимой болезни Кушинга метирапон снижает концентрацию кортизола в сыворотке и, как следствие, увеличивает секрецию АКТГ из-за уменьшения отрицательной обратной связи. Повышенная активность АКТГ приводит к увеличению концентрации 11-дезоксикортизола в сыворотке крови.Этого не наблюдается ни в тех случаях, когда синдром Кушинга вызван эктопическим действием АКТГ (нет увеличения секреции АКТГ), ни когда он возникает из-за опухоли надпочечников (выработка кортизола не зависит от АКТГ).

Тест CRH исследует функциональную способность гипофиза, используя измерения АКТГ или ответа кортизола на инъекцию CRH. Кортизол часто измеряют, потому что анализы дешевле, чем анализы на АКТГ. В качестве альтернативы измерение АКТГ может быть выполнено из венозного дренажа передней доли гипофиза путем одновременной двусторонней катетеризации нижних каменистых пазух; многие считают это окончательным исследованием синдрома Кушинга.Недавно получил поддержку как менее инвазивный тест, ночной тест с низкой дозой дексаметазона с последующим тестом на CRH.

Другая биохимическая информация также может быть использована для диагностики. Например, когда измеряются как АКТГ, так и его предшественники, соотношение предшественников к АКТГ выше в эктопических опухолях, секретирующих АКТГ (например, в мелкоклеточных опухолях легких), чем в опухолях гипофиза. Аналогичным образом, когда моча подвергается специализированному (газожидкостному) хроматографическому анализу, соотношение предшественников стероидов надпочечников к продуктам может быть выше в случае опухолей надпочечников, чем при заболевании, вызванном АКТГ.Кроме того, клинические особенности могут отличаться. Например, опухоли надпочечников связаны с большей степенью андрогенизации, чем заболевание, вызванное АКТГ.

Эти тесты не проводились в клиническом случае 4.1, потому что результаты теста с высокими дозами дексаметазона (подавление АКТГ) и тестов CRH (преувеличенный ответ) были убедительными и подтвердили, что у нее болезнь Кушинга в результате секретирования АКТГ. опухоль гипофиза. Это самая частая причина эндогенного синдрома Кушинга, хотя заболеваемость составляет всего около 1 случая на миллион в год.Это в три раза чаще встречается у женщин, а пик заболеваемости приходится на период от 20 до 60 лет. Причина неизвестна. Некоторые аргументировали это гипоталамической причиной, другие — спонтанным развитием опухолей гипофиза. Часто они очень маленькие и не всегда могут быть видны на МРТ.

В клиническом случае 4.2 была низкая концентрация кортизола в моче, и, несмотря на ее кушингоидный вид, предполагалась недостаточная активность надпочечников. Она прошла тест на тетракосактрин (вставка 4.20) для исследования функциональной способности коры надпочечников. Через 30 минут после болюсной инъекции 250 мкг тетракосактрина (биологически активные 24-концевые аминокислоты АКТГ) концентрация кортизола в сыворотке крови повысилась с 15 нмоль / л до 120 нмоль / л (NR> 500 нмоль / л). Ввиду плохой реакции кортизола и низкой экскреции кортизола с мочой ей было начато лечение гидрокортизоном (20 мг / день), и она была направлена ​​к эндокринной бригаде.

Вставка 4.20

Тесты на тетракосактрин и анализ на кортизол.Тетракосактрин — это первые 24-концевые аминокислоты природного АКТГ, который состоит из 39 аминокислот. Обладает полной биологической активностью. Кортизол измеряется в периферической венозной крови до (т.е. на исходном уровне) и (подробнее …)

Группа эндокринолога переосмыслила данные ввиду явного несоответствия между внешним видом пациента и биохимическими данными; никаких дополнительных испытаний не потребовалось. В клиническом случае 4.2 пациент принимал медроксипрогестерона ацетат, соединение C-21, имеющее центральную структуру 4-ен-3-она.Хотя в нем отсутствуют 11β, 17α, 21-тригидроксильные группы, метилирование по C-6 (вставка 4.17) увеличивает глюкокортикоидную активность преднизолона примерно в шесть раз. Таким образом, медроксипрогестерон, называемый прогестагеном, имеет примерно половину биологической активности (на единицу веса) кортизола в отношении рецептора глюкокортикоидов.

Клинический случай 4.2. Ежедневный прием медроксипрогестерона в дозе 600 мг. Это примерно эквивалентно 300 мг кортизола в день; примерно в 30 раз превышает нормальную ежедневную эндогенную продукцию гормона и в 120 раз превышает обычную дозу медроксипрогестерона (5 мг), назначаемую во многих комбинированных пероральных контрацептивах.Это подавляло секрецию АКТГ и снижало функцию надпочечников, что приводило к плохой реакции на тетракосактрин. Кроме того, считается, что медроксипрогестерон обладает некоторой активностью в отношении рецептора андрогенов, и это может объяснять изменения в волосяном покрове этого пациента (обратите внимание, что они намного мягче, чем в клиническом случае 4.1, вставка 4.3).

Визуализация надпочечников

Помимо биохимических исследований, для диагностики синдрома Кушинга используются различные методы сканирования (вставка 4.21). Хотя УЗИ — дешевый и неинвазивный тест, лучшее разрешение надпочечников достигается с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии, в то время как МРТ предпочтительнее для гипофиза. Следует подчеркнуть, что эти методы обеспечивают не только анатомический диагноз, но и функциональную информацию. Таким образом, один большой надпочечник в присутствии противоположной маленькой железы будет указывать на опухоль надпочечника, вырабатывающую избыток кортизола, подавляя АКТГ, что приводит к атрофии другой железы.Двустороннее увеличение желез может указывать на АКТГ-зависимое заболевание, независимо от источника АКТГ.

Вставка 4.21

Использование радиологических методов в исследовании синдрома Кушинга. MR гипофиза Метод визуализации гипоталамуса и гипофиза, хотя и относительно дорогостоящий, и не такой широко доступный, как компьютерная томография.

Информация о модальностях визуализации должна всегда интерпретироваться в свете результатов эндокринных исследований.Например, двусторонняя узловая гиперплазия надпочечников может возникать при отсутствии чрезмерного возбуждения АКТГ, и как гипофиз, так и надпочечники предрасположены к образованию «инциденталом». Этот термин относится к радиологическому внешнему виду опухоли, когда клинически не проявляется функциональная активность. Опубликованные частоты составляют примерно 5% для надпочечников и около 25% для гипофиза.

Лечение синдрома Кушинга

Наиболее частой причиной (действительно, — только частая причина) синдрома Кушинга, как показано в клиническом случае 4, является экзогенный, обычно терапевтический источник глюкокортикоидных стероидов.2. Идеальная форма терапии — просто снизить дозу прописанного стероида и, при необходимости, использовать дополнительные препараты для облегчения этого снижения без обострения активности основного заболевания. Важно делать это медленно и постепенно, чтобы не вызвать острый дефицит глюкокортикоидов, который может быть фатальным. Это было сделано в клиническом случае 4.2, доза медроксипрогестерона постепенно снижалась в течение многих месяцев. Ее клинические симптомы заметно улучшились.

Синдром Кушинга с эндогенной причиной — одно из наиболее сложных эндокринных заболеваний для точной диагностики и лечения.На статистической основе шансы будут в пользу аденомы гипофиза, на которую приходится около 80% случаев эндогенного синдрома Кушинга. Однако возникают трудности с редкими случаями алкогольного псевдо-Кушинга (как предполагалось в клиническом случае 4.1), циклического синдрома Кушинга, хорошо дифференцированных источников эктопического АКТГ, таких как карциноид, и исчезающе редких причин синдрома Кушинга, связанных с приемом пищи или эктопическая продукция CRH (вставка 4.22).

Вставка 4.22

Проблемный синдром Кушинга.Лишь небольшая часть алкоголиков развивает черты кушингоида: здесь замешан генетический фактор. Между клиническими особенностями и биохимическими оценками активности надпочечников существует слабая корреляция. Наличие (подробнее …)

Предпочтительным лечением эндогенного синдрома Кушинга (независимо от того, вызван ли он гиперактивностью надпочечников или повышенной секрецией АКТГ из гипофиза или эктопическим источником) обычно является хирургическое удаление причины ( Вставки 4.23 и 4.24). Однако может быть сложно определить местонахождение опухоли гипофиза или внематочной опухоли даже с помощью самого лучшего оборудования для МРТ.Таким образом, облучение может использоваться в качестве дополнения к хирургическому вмешательству или лекарства, такие как метирапон, могут использоваться для снижения активности коры надпочечников.

Вставка 4.23

Поверхностная и хирургическая анатомия надпочечников. Надпочечники — это забрюшинные структуры. Каждая железа имеет три артерии: верхняя от нижней диафрагмальной, средняя от аорты и нижняя от почечной артерии

Вставка 4.24

Лечение синдрома Кушинга.

В некоторых случаях, когда невозможно удалить эктопический источник АКТГ (либо из-за невозможности его локализации, либо из-за метастазирования) выполняется двусторонняя адреналэктомия.Хирургическая анатомия надпочечников сложна (вставка 4.23), и подходы к надпочечнику включают задний, боковой и передний. Были разработаны лапароскопические методы, которые, как правило, используются для небольших опухолей надпочечников и тех, которые считаются доброкачественными.

Заместительная гормональная терапия после лечения синдрома Кушинга, конечно, будет зависеть от основного диагноза и применяемой терапии. Таким образом, при синдроме Кушинга гипофиза, когда небольшая опухоль была удалена, замена может не потребоваться в долгосрочной перспективе.Однако оставшиеся нормальные кортикотрофные клетки будут атрофированы в результате ингибирования обратной связи, и может пройти некоторое время, прежде чем они восстановятся. Таким образом, замена может потребоваться в ближайшее время. Более крупные опухоли гипофиза могут быть связаны с гипопитуитаризмом, требующим дополнительной замены гормонов. Односторонняя адреналэктомия не требует заместительной терапии (хотя, опять же, может пройти некоторое время до восстановления контрлатеральных клеток надпочечников), но двусторонняя адреналэктомия всегда требует пожизненной заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

Синдром Нельсона

Клинический случай 4.1: вместо удаления опухоли гипофиза была проведена двусторонняя адреналэктомия, так как ранее она перенесла нейрохирургию после субарахноидального кровоизлияния. Двусторонняя адреналэктомия у пациентов с гипофизарно-зависимой болезнью Кушинга может сопровождаться значительным увеличением опухоли, секретирующей АКТГ, а увеличение гипофиза может вызвать давление на перекрест зрительных нервов и привести к потере зрения. В то же время повышенная секреция АКТГ может вызвать заметную пигментацию кожи.Это называется синдромом Нельсона, и велись активные дискуссии о том, являются ли эти опухоли агрессивными по своей природе или развиваются эти тенденции при устранении подавления обратной связи от надпочечников. Для предотвращения развития синдрома Нельсона в клиническом случае 4.1 проводилась профилактическая лучевая терапия гипофиза в дополнение к заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

Избыток андрогенов надпочечников — врожденная гиперплазия надпочечников (ВГК)

Клинический случай 4.1 иллюстрирует эффекты избытка всех стероидных гормонов надпочечников под контролем АКТГ, а клинический случай 4.2 — более избирательные эффекты избытка экзогенного стероида с глюкокортикоидным (и некоторым андрогенным) действием. Клинический случай 4.3 иллюстрирует клинические обстоятельства, при которых имеется избирательный избыток андрогенов надпочечников, вызванный дефицитом фермента, необходимого для нормального стероидогенеза.

Клинический случай 4.3

26-летняя женщина была направлена ​​в эндокринную клинику из-за увеличения количества волос на лице.Учительница детского сада с греческими родителями, у нее менархе началось в 11 лет, но она всегда отмечала нерегулярные периоды и склонность к полноте. На вид она была ростом 1,70 м при весе 87 кг. При осмотре она страдала ожирением, но не имела клинических признаков избытка глюкокортикоидов или минералокортикоидов, и ее кровяное давление было нормальным. Однако у нее были избыточные волосы на лице, ареолярные волосы на груди, лобковые волосы мужского типа с расширением вверх по белой линии по средней линии нижней части живота.Волосы были на внутренней стороне бедер, но не на спине. Не было гипертрофии клитора, атрофии груди или других признаков маскулинизации, таких как низкий голос и развитие мускулов. Ранее ей полагали, что лишние волосы были следствием ее средиземноморского происхождения, и она была очень обижена тем, что ее сестра (ребенок тех же родителей) не пострадала так же.

У этой молодой пациентки наблюдались признаки умеренного избытка андрогенов, хотя слово «легкий» не подходит для молодой пациентки, беспокойство которой заставило ее обратиться за медицинской помощью.Чрезмерный рост волос может быть неприятным для молодых женщин, особенно в культуре, где модели в журналах появляются с вычищенными волосами с тела.

Большинство андрогенов у женщин происходит из предшественников стероидов, синтезируемых в коре надпочечников (вставка 4.5), а не в яичниках, но в клинической практике следует уделять внимание обеим железам. Грубый избыток андрогенов после полового созревания приводит к потере женских качеств и маскулинизации, но оценка легкой гиперандрогении и гирсутизма может быть проблематичной.Важно отличать тонкие пушковые волосы, покрывающие большую часть тела, от более жестких и толстых терминальных волос, рост и распределение которых зависит от андрогенов (см. Вставку 6.22). Низкие концентрации андрогенов требуются для терминального роста волос в подмышечных впадинах, нижней части живота и верхней части бедер, но более высокие концентрации вызывают рост на расстоянии от этих областей. Бледная кожа и темные пушковые волосы могут вызывать излишнее беспокойство, хотя это совершенно нормально. Также следует учитывать этнические различия в количестве волос на теле (особенно у этнических групп на экваторе).

У этого пациента исходные концентрации андрогенов и предшественника прогестерона были аномально высокими; сывороточный тестостерон составлял 6,3 нмоль / л (NR <2,5 нмоль / л), андростендион 39,2 нмоль / л (NR 4–10,6 нмоль / л), 17α-гидроксипрогестерон 150 нмоль / л (NR <18 нмоль / л). Таким образом, у этого пациента есть доказательства патологического производства андрогенных стероидов. В клиническом случае 4.3 обнаружена мутация потери функции в ферменте 21-гидроксилазы цитохрома P450 (вставка 4.25), ферменте, необходимом для синтеза глюкокортикоидов и минералокортикоидов.Как следствие, потеря отрицательной обратной связи от глюкокортикоидов, усиление АКТГ и усиление синтеза стероидов, шунтированных в андрогенный путь, приводит к увеличению выработки андрогенов надпочечниками.

Вставка 4.25

Врожденная гиперплазия надпочечников (ВГК) — дефицит CYP21A2. Дефицит 21-гидроксилазы (CYP21A2) является наиболее распространенной формой ХАГ, на которую приходится 90% всех таких случаев. Обычен у эскимосов Аляски (~ 1 из 700 живорожденных), но менее распространен в большинстве западных стран (более…)

Доступны несколько тестов на подавление и стимуляцию надпочечников и яичников для определения источника избытка андрогенов. В этом случае повышенная концентрация 17α-гидроксипрогестерона в 09.00 ч вместе с наблюдением, что 3-дневное лечение 2 мг дексаметазона ежедневно подавляло уровень тестостерона в сыворотке до 1,1 нмоль / л (NR <2,5 нмоль / л), было доказательством того, что избыток андрогенов был вызван нарушение синтеза стероидов надпочечниками. Лечение заключается в устранении стимула АКТГ к синтезу андрогенов путем введения экзогенного глюкокортикоида.

В то время как мутация потери функции в гене CYP 21A2 является наиболее распространенной формой ХАГ, возникает дефицит других ферментов, и клинические признаки ХАГ варьируются в зависимости от пораженного фермента, тяжести дефекта и пола пациента ( Вставка 4.26). Чем более проксимальнее дефицит стероидогенного пути, тем более распространен дефект, поэтому будут затронуты как надпочечники, так и гонады (вставка 4.26). Измерение относительных концентраций молекул-предшественников обычно позволяет диагностировать специфический дефект фермента.«Более легкие» случаи, такие как клинический случай 4.3, характеризуются сохранением некоторой активности фермента и более поздним проявлением. Для этого может потребоваться стимуляция АКТГ (тест на тетракосактрин) или специализированный хроматографический анализ 24-часового сбора мочи для постановки биохимического диагноза.

Хотя ХАГ встречается редко, частой причиной сопутствующих признаков ожирения, нарушения менструального цикла и гирсутизма является синдром поликистозных яичников (СПКЯ, см. Стр. 266). Этиология этого синдрома плохо изучена, но связана с гиперандрогенизмом.Однако почти у всех пациентов с ХАГ ультразвуковое сканирование яичников выявляет появление поликистозных яичников (ПКЯ). Так было в клиническом случае 4.3, и это привело к заметной задержке постановки истинного диагноза. Ее PCO считали причиной ее гирсутизма, а не CAH, вызывающим симптомы СПКЯ.

Дефицит секрета надпочечников — болезнь Аддисона

Во всем мире наиболее частой причиной болезни Аддисона может оставаться туберкулез, но в западных странах аутоиммунные заболевания являются более частой причиной недостаточности надпочечников (вставка 4.27). Относительно недавним явлением стало воздействие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Это увеличило частоту гипоадренализма из-за инфекционных агентов, включая вирусы, такие как цитомегаловирус, грибы, такие как гистоплазмоз, кокцидиомикоз или бластомикоз, бактерии, такие как туберкулез, или лекарства, которые используются для лечения этих агентов. Сам СПИД может быть связан (еще неизвестным процессом) с общей устойчивостью к глюкокортикоидным эффектам кортизола. Клинический случай 4.4 иллюстрирует некоторые клинические признаки болезни Аддисона.

Вставка 4,27

Причины гипоадренализма. Внезапное прекращение поступления экзогенных источников глюкокортикоидов Первичный (болезнь Аддисона)

Клинический случай 4,4

Замужняя женщина 43 лет была направлена ​​в амбулаторное отделение с усилением пигментации кожи и потерей веса (вставка 4.28). В семейном анамнезе не было никаких болезней, и, кроме летаргии, она отрицала наличие каких-либо других проблем. У нее было двое здоровых детей.Она не принимала никаких лекарств. Открытая дама, она искренне не любила ни медицинские, ни стоматологические операции. У нее было систолическое артериальное давление в положении лежа на спине 50 мм рт. Ст. (Которое стало невозможно регистрировать, когда она стояла), но она категорически отказалась от госпитализации.

Вставка 4.28

Клинические особенности клинического случая 4.4. Слева: фотография лица при презентации. Вверху: фотография рта, показывающая заметную пигментацию десен, слизистой оболочки щек и языка.

В совокупности основные особенности этого случая указывают на первичную надпочечниковую недостаточность i.е. Болезнь Аддисона (вставка 4.29). Низкое систолическое артериальное давление свидетельствует о дефиците как глюкокортикоидов, так и минералокортикоидов, потеря веса из-за снижения аппетита является следствием дефицита кортизола, а пигментация кожи вызвана избытком АКТГ (результат потери отрицательной обратной связи глюкокортикоидов).

Вставка 4.29

Клинические признаки болезни Аддисона. Слабость (~ 100%) Потеря веса (~ 100%)

Пигментация кожи

Пигментация при болезни Аддисона настолько примечательна, что немногие случаи первичного гипоадренализма достигают степени тяжести, наблюдаемой в клиническом случае 4.4, хотя трудности могут возникнуть в случае афрокарибов или азиатов, у которых усиление пигментации не может быть обнаружено так легко. В условиях, связанных с высокими циркулирующими концентрациями АКТГ (например, первичная надпочечниковая недостаточность или эктопическая продукция), функция меланосом в меланоцитах стимулируется. Это связано с тем, что АКТГ равноценен меланоцит-стимулирующему гормону (МСГ) в рецепторе меланокортина-1, связанном с G-белком. Таким образом, АКТГ стимулирует выработку меланина.

Цвет кожи, наряду с религией, политикой и богатством, является одним из самых спорных факторов в человеческих условиях, но это просто взаимодействие пигментов меланина и гемоглобина.Основной цвет кожи определяется: различным соотношением эумеланина (коричневый / черный) и феомеланина (желтый / красный) в коже; количество меланосом; скорость меланогенеза и скорость транспорта меланина от меланоцитов к кератиноцитам. Факультативный цвет кожи зависит от реакции меланоцитов на УФ-свет и гормоны (вставка 4.30).

Вставка 4.30

Пигментация кожи. Меланины производятся из тирозина. В начальной реакции участвует фермент тирозиназа; последующие ферментативные реакции образуют сложные полимеры.В отсутствие цистеина образуется эумеланин (черный), в присутствии этой аминокислоты феомеланин (подробнее …)

Лечение болезни Аддисона

При подозрении на болезнь Аддисона обязательно необходимо подтвердить биохимически и убедиться, что она лечится немедленно. Клинический случай 4.4 прошел биохимическое подтверждение с помощью короткого теста на тетракосактрин (вставка 4.20). Это показало низкую базальную концентрацию кортизола в сыворотке 50 нмоль / л и отсутствие реакции на этот синтетический АКТГ (30-минутная концентрация кортизола в сыворотке была 55 нмоль / л, NR> 500 нмоль / л).По завершении теста ей сделали внутривенную инъекцию 100 мг гидрокортизона и внутривенную инфузию 1 литра физиологического раствора, поскольку она продолжала отказываться от госпитализации. Ей давали 9α-флудрокортизон 100 мкг в день в качестве заместительной терапии минералокортикоидами и 100 мг кортизола трижды в день с задержкой до 20 мг в день в разделенных дозах. Клинический случай 4.4 почувствовал значительное улучшение в течение нескольких часов после приема гидрокортизона.

Альдостерон и контроль солевого и водного баланса

Следующий клинический случай — это тот случай, когда биохимические изменения концентрации натрия в плазме были наиболее заметной особенностью, а не пигментацией кожи.Он служит для ознакомления с функциями и контроля минералокортикоида альдостерона.

Клинический случай 4.5

26-летний мужчина был доставлен в больницу через отделение неотложной помощи с крайней усталостью и недомоганием. Примерно 7 недель назад его осмотрели в том же отделении после дорожно-транспортного происшествия, в результате которого он был сбит автомобилем с велосипеда. Обычно он работал в компьютерной индустрии, и его невеста сообщила об общем снижении его интеллектуальных способностей.При осмотре очаговых неврологических признаков не было, экстренная компьютерная томография головы была в норме. Он был нормальным, без каких-либо аномальных физических признаков; его кровяное давление было 120/80 мм рт. ст. как лежа, так и стоя. Сообщалось, что его сывороточный натрий составлял 109 ммоль / л (NR 135–145 ммоль / л).

Низкая концентрация натрия в сыворотке или гипонатриемия — одна из самых распространенных медицинских проблем, от которой страдают примерно 5% всех стационарных пациентов. Этот человек вызвал большую диагностическую путаницу, и, как следствие, его случай очень поучительный.Короче говоря, у него была эуволемическая гипонатриемия (вставка 4.31). То есть не было никаких доказательств истощения объема циркулирующей крови (таких как постуральная гипотензия, снижение тургора кожи и чувство жажды), а также не было никаких признаков избытка внеклеточной жидкости (ECF), таких как отек или асцит (скопление жидкости в брюшная полость). Чтобы интерпретировать этот случай, необходимо более детальное понимание контроля над солью и водой.

Вставка 4.31

Классификация гипонатриемии. Эта классификация основана на простых клинических признаках.Пациенты испытывают жажду, низкое кровяное давление (которое еще больше падает при стоянии), тахикардию и пониженный тургор кожи

Альдостерон, секретируемый клетками клубочков коры надпочечников, стимулирует активное поглощение натрия (Na ⁺ ) и, следовательно, вода из клубочкового фильтрата в дистальных канальцах почек. Синтез и высвобождение альдостерона контролируются ренин-ангиотензиновой системой (вставка 4.33). Гладкомышечные клетки в афферентных и эфферентных артериолах почек синтезируют, хранят и выделяют ренин.Высвобождение этого фермента стимулируется снижением перфузионного давления в почках, повышенной активностью симпатических нервов, иннервирующих гладкомышечные клетки, или снижением доставки Na ⁺ к плотному макуле.

После высвобождения ренин расщепляет ангиотензиноген до ангиотензина I, и этот пептид далее превращается ангиотензин-превращающим ферментом (АПФ), обнаруженным в эндотелиальных клетках легких и почек, в октапептид, ангиотензин II. Затем ангиотензин II воздействует на клетки клубочков коры надпочечников, стимулируя выработку альдостерона.

Действие альдостерона на клетки дистальных извитых канальцев почек опосредуется цитоплазматическими рецепторами, которые, как и рецепторы глюкокортикоидов, перемещаются в ядро ​​клеток-мишеней после связывания гормона (вставка 4.32). Комплексы гормон-рецептор инициируют синтез белков, участвующих в активном захвате Na ⁺ в почках через селективные ионные каналы Na ⁺ . В результате реабсорбции натрия трансэпителиальное напряжение увеличивается (просвет канальцев отрицательный), и происходит пассивное движение Cl ^— из просвета в кровь.Таким образом, сохраняются как Na ⁺ , так и Cl ^—, вода следует вниз по осмотическому градиенту, и объем ECF увеличивается.

Вставка 4.32

Действие альдостерона на почки. В кровотоке альдостерон (A) в основном связывается с кортизол-связывающим глобулином (CBG) или альбумином. Свободный альдостерон попадает в клетки канальцев почек и связывается с рецептором минералокортикоидов (MR). Это вызывает (подробнее …)

Интегрированный эндокринный контроль солевого и водного баланса

Альдостерон стимулирует Na ⁺ и задержку воды, помогая поддерживать солевой и водный баланс и, таким образом, кровяное давление.Два других основных гормона, участвующих в этом контроле, — это предсердный натрийуретический пептид (ANP) и аргинин-вазопрессин (AVP), иначе известный как антидиуретический гормон (ADH) (вставка 4.34).

Вставка 4.34

Упрощенная диаграмма, иллюстрирующая комплексное действие альдостерона, аргинин-вазопрессина (AVP) и предсердного натрийуретического пептида (ANP) в контроле солевого и водного баланса. Система ренин / ангиотензин стимулирует секрецию альдостерона, а ангиотензин (подробнее …)

ANP противодействует общим эффектам альдостерона i.е. он способствует выведению натрия и, таким образом, уменьшает объем ЭКФ. Пептид из 28 аминокислот синтезируется и хранится в миоцитах предсердий. Повышение предсердного давления, вызванное увеличением центрального венозного давления (ЦВД), стимулирует высвобождение ПНП. ANP ингибирует реабсорбцию Na ⁺ в дистальных извитых канальцах и собирательных протоках посредством цГМФ-зависимого механизма. Он также подавляет секрецию AVP, альдостерона и ренина и увеличивает СКФ (следовательно, нагрузку натрия, доставляемую в почки).Общий эффект заключается в уменьшении объема ECF.

Обычно баланс Na ⁺ определяет объем ЭКФ и, следовательно, кровяное давление и давление перфузии в сосудистой системе. Увеличение ECF стимулирует Na ⁺ и выделение воды за счет высвобождения ANP. Уменьшение вызывает Na ⁺ и задержку воды за счет секреции альдостерона. Натриевые соли являются основными определяющими факторами осмоляльности ECF, поскольку они являются наиболее распространенными растворенными веществами. Изменения баланса натрия влияют на осмоляльность сыворотки.

Регулирование осмоляльности сыворотки достигается действием AVP, снижающим клиренс почками свободной воды от растворенных веществ (т.е. удержание воды без электролитов). Повышение осмоляльности выявляется осморецепторами в гипоталамусе, которые стимулируют секрецию АВП из магноцеллюлярных нейросекреторных клеток в супраоптических и паравентрикулярных ядрах гипоталамуса. AVP увеличивает реабсорбцию воды в почках, вставляя водные каналы (аквапорины) в мембраны канальцевых клеток в дистальных извитых канальцах и собирательных протоках.Его секреция подавляется снижением осмоляльности сыворотки, что приводит к снижению реабсорбции воды и увеличению экскреции.

Секреция AVP также стимулируется уменьшенным объемом ECF. Это достигается за счет рецепторов объема низкого давления в предсердиях сердца и легочных сосудах. Датчики высокого давления в дуге аорты, сонной артерии и афферентных артериолах почек подавляют секрецию AVP. Таким образом, в то время как AVP контролирует водный баланс без растворенных веществ, поддерживая как осмоляльность, так и объем ECF, альдостерон и ANP регулируют объем ECF, контролируя баланс Na ⁺ .Взаимосвязь между балансом Na ⁺ и объемом ECF является сложной, особенно при определенных патологических состояниях.

Гипонатриемия

Гипонатриемия можно разделить на гипогипер- и эуволемию, и классификация основана на простых клинических признаках (вставка 4.31). Очевидно, что гипонатриемия, как видно из клинического случая 4.5, может возникать в результате избыточного потребления воды, снижения экскреции воды, недостаточного поступления Na ⁺ или избыточной потери катиона.Изобилие Na ⁺ в окружающей среде означает, что дефицит поступления практически никогда не наблюдается. Дефицит может возникнуть, если врачи (бездумно или неразумно) заменяют потерю организмом солесодержащих жидкостей организма (например, диарею, пот или плазму) внутривенными растворами, содержащими только сахар и воду (например, 5% декстрозы).

Поскольку не было доказательств обильного перорального приема жидкости или потери какой-либо жидкости организма, первоначальный рабочий диагноз клинического случая 4.5 заключался в снижении экскреции воды из-за несоответствующей секреции AVP.Считалось, что это произошло в результате травмы головы в результате дорожно-транспортного происшествия. Синдром несоответствующего антидиуреза (SIAD) изучен не полностью, но возникает из-за нарушения выведения свободной воды. Обычно это наблюдается при состояниях, поражающих нервную систему или грудную клетку, и диагностируется у пациентов с эуволемической гипонатриемией, нормальной функцией почек и когда исключены другие причины снижения клиренса свободной воды (например, гипотиреоз и гипоадренализм).В нормальных условиях AVP, секретируемый парвиклеточными нейронами, потенцирует действие CRH, но при гипоадренализме (с потерей отрицательной обратной связи) секреция AVP в портальные капилляры гипофиза приводит к увеличению концентрации AVP в общем кровообращении с вторичным воздействием на почки. очистка от свободной воды.

После нескольких дней ограничения жидкости (1000 мл / день) (вставка 4.35) в клиническом случае 4.5 был проведен короткий тест на тетракосактрин (вставка 4.20). Исходная концентрация кортизола в сыворотке была низкой (45 нмоль / л), а реакция на тетракосактрин была субнормальной (30-минутное значение 210 нмоль / л, NR> 500 нмоль / л).Был поставлен диагноз болезни Аддисона, его лечили 10 мг гидрокортизона (кортизола) два раза в день и направили в бригаду эндокринологов.

Box 4.35

Лечение гипонатриемии. Всегда следует применять два важных принципа: следует поставить точный диагноз и установить первопричину, например: гипоадренализм или гипотиреоз в случае эуволемической или, скажем, сердечной недостаточности при отечных состояниях, лечение (подробнее …)

Эндокринная бригада была обеспокоена диагнозом из-за отсутствия семейного анамнеза аутоиммунного заболевания и отсутствия кожи пигментация.Был рассмотрен альтернативный диагноз посттравматического гипопитуитаризма и проведены функциональные пробы гипофиза. Они показали, что у него также был гипогонадизм (сывороточный тестостерон 4,5 нмоль / л, NR 9-25 нмоль / л) с нормальными гонадотропинами (концентрация лютеинизирующего гормона в сыворотке 2,3 ЕД / л, фолликулостимулирующий гормон 1,5 ЕД / л) и дефицит соматотрофина ( пик соматотропина в сыворотке 5,6 мЕд / л после гипогликемии, вызванной инсулином). Таким образом, «длинный» тест на тетракосактрин (вставка 4.20) проводился, когда пациент принимал 5 мг преднизолона в день, а не кортизол, который измерялся вместе с эндогенным кортизолом в радиоиммуноанализе.Это показало, что базальный уровень кортизола в сыворотке не поддается измерению и что в последующие 5 дней он повышается до 123 нмоль / л (NR> 1000 нмоль / л, т.е. наблюдается слабый ответ кортизола, несмотря на адекватную стимуляцию АКТГ).

Был поставлен диагноз первичного гипоадренализма, и впоследствии с помощью иммунофлуоресценции были обнаружены аутоантитела против коры надпочечников, подтверждающие диагноз аутоиммунной болезни Аддисона. Гипогонадизм и дефицит соматотропина считались результатом повреждения гипофиза в результате травмы головы (т.е. вторичный гипогонадизм), хотя видимая травма была довольно незначительной. МРТ гипофиза в норме.

Этот пациент лечился андрогенами и давал советы по поводу его замены глюкокортикоидами. Однако его последующий курс выявил трудности, связанные с адекватным обучением пациентов и мощным влиянием глюкокортикоидных стероидов на мозг.

Через несколько недель он был госпитализирован в экстренном порядке в психотическом состоянии. Выяснилось, что у него развилась инфекция грудной клетки, и он принял дополнительное количество кортизола, а также преднизолон, который был прописан его лечащим врачом вместе с антибиотиками для его инфекции.Он удваивал дозу стероидов всякий раз, когда чувствовал себя плохо, и при поступлении принимал более 100 мг преднизолона в день (что примерно эквивалентно 20-кратной дневной выработке кортизола) плюс замещающий его кортизол. Доза была уменьшена до нормальной в течение нескольких недель, и его психическое состояние улучшилось.

Было подсчитано, что 5% всех госпитализаций связаны с нежелательными эффектами прописанных лекарств, и следующий клинический случай является еще одним примером. Он используется для иллюстрации клинического значения транспорта и метаболизма стероидов надпочечников.

Транспорт и метаболизм надпочечников

Клинический случай 4.6

36-летняя женщина, поступившая в больницу с первым тонико-клоническим эпилептическим припадком. Она упала с лошади около 18 месяцев назад во время отпуска в Израиле и перенесла нейрохирургию по удалению внутричерепной гематомы. Ей сказали, что ее гипофиз был поврежден в результате травмы головы и что ее лечили ежедневными дозами гидрокортизона (15 мг), тироксина (125 мкг) и синтетического аналога AVP, десмопрессина (20 мкг).Она была госпитализирована, и компьютерная томография мозга подтвердила структурное повреждение мозга, предположительно вторичное по отношению к предыдущим травмам. Она была выписана из больницы, получив противоэпилептический препарат фенитоин и те же дозы заместительной терапии. Примерно через 4 недели она поступила с общим недомоганием, рвотой и низким артериальным давлением 70/40 мм рт. Ее госпитализация была вызвана началом приема противоэпилептических препаратов.

Пока хранятся гормоны щитовидной железы, стероиды в надпочечниках практически не хранятся, и, таким образом, их секреция требует активации пути биосинтеза.Однако адренокортикальные стероиды имеют ряд общих черт с гормонами щитовидной железы. Они относительно нерастворимы в водном растворе и связаны с циркулирующими белками, при этом относительно небольшие количества каждого стероида (<10%) циркулируют в биологически свободном состоянии.

Главный глюкокортикоид, кортизол, связывается с кортикостероидсвязывающим глобулином (CBG или транскортин), в то время как основные андрогены (и эстрогены) транспортируются вместе с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG). Оба этих специфических транспортных белка обладают высоким сродством к своим гормонам (вставка 3.36) и обычно содержат 75–80% гормонов в кровотоке. Меньший процент связан с альбумином, который имеет низкое сродство, но высокую способность к гормонам. Как и тироксин-связывающий глобулин (TBG), эти белки синтезируются печенью, и их концентрации в крови изменяются рядом факторов, особенно беременностью и введением эстрогенов, когда их синтез увеличивается. Поглощение стероидов клетками капиллярной крови происходит путем диффузии из пула свободных гормонов, хотя, как и в случае с гормонами щитовидной железы, существуют экспериментальные данные о конкретных транспортных механизмах.

В кровотоке кортизол находится в равновесии со своим биологически неактивным 11-кето аналогом кортизоном. 11β-гидроксидегидрогеназа 2 типа инактивирует кортизол, в то время как фермент 1 типа превращает неактивный кортизон в кортизол. Ферменты присутствуют во многих тканях, но особенно следует отметить инактивацию кортизола в клетках почек для предотвращения несоответствующего взаимодействия кортизола с рецепторами альдостерона (вставка 4.11).

Box 4.36

Транспортировка стероидов в плазме.

И кортизол, и кортизон в основном метаболизируются в печени (вставка 4.37), а восстановленные метаболиты конъюгируются и выводятся с мочой в виде глюкуронидов. Измерение метаболитов кортизола в моче дает полезный клинический показатель секреции кортизола. Особенно полезны 17-гидроксикортикоиды, поскольку эти метаболиты составляют до 50% общей секреции кортизола. Как обсуждалось выше, свободный кортизол в моче может быть измерен как суррогат суточной секреции. Основными андрогенами, секретируемыми корой надпочечников, являются андростендион и дегидроэпиандростендион (DHEA) и его сульфатированная форма (DHEA-S).Андростендион восстанавливается до андростерона в печени перед экскрецией, в то время как DHEA-S выводится непосредственно с мочой. Измерение уровня DHEA-S в моче или сыворотке может указывать на нарушение функции надпочечников.

Вставка 4.37

Метаболизм кортизола и альдостерона. Кортизол имеет t _1/2 в обращении около 100 мин. Небольшое количество кортизола, выделяемого с мочой в неизмененном виде, отражает суточную секрецию кортизола. При высоких концентрациях кортизола в сыворотке (больше…)

В случае клинического случая 4.6 пациенту было начато лечение противоэпилептическими препаратами без изменения дозировки заместительной глюкокортикоидной терапии. Фенитоин приводил к индукции ферментов печени, участвующих в метаболизме стероидов, и, как следствие, к дефициту глюкокортикоидов. Она хорошо отреагировала на увеличение дозы гидрокортизона.

Избирательный избыток и дефицит минералокортикоидов

Наиболее частые причины повышенной секреции минералокортикоидов, составляющие примерно 99% всех случаев гиперальдостеронизма, связаны не с первичным увеличением синтеза альдостерона, а с вторичной причиной (вставка 4.38). Как было замечено, секреция большого количества адренокортикоидов с минералокортикоидным действием (хотя и не обязательно сам альдостерон) происходит pari pasu при синдроме Кушинга (вероятно, частично объясняется гипертензией в клиническом случае 4.1) и в некоторых синдромы врожденной гиперплазии надпочечников.

Вставка 4.38

Причины избытка минералокортикоидов. Вторичный гиперальдостеронизм Физиологический

Избыточная продукция самого альдостерона (так называемый первичный гиперальдостеронизм) — редкое заболевание, которое клинически не поддается описанию.Пациенты поступают с системной гипертензией, и единственной отличительной чертой этого заболевания является то, что анализ сыворотки обычно указывает на гипокалиемию с алкалозом. Это происходит из-за избыточной задержки натрия в почках, вызванной альдостероном, в обмен на K ⁺ и H ⁺ , которые теряются с мочой. Первичный гиперальдостеронизм обычно возникает из-за аденомы надпочечника (вставка 4.38). Обычно пациенты находятся в возрасте от 30 до 50 лет, и чаще это женщины, чем мужчины. На их долю приходится менее 1% всех случаев системной гипертензии в этой возрастной группе, но они важны при наличии хирургически излечимой формы гипертензии.

При подозрении на гиперальдостеронизм можно подтвердить определение уровня альдостерона в суточной моче и исследование обратной связи между ренином и альдостероном. Таким образом, концентрация ренина в сыворотке подавляется, а концентрация альдостерона в сыворотке не может быть снижена обычными методами. Для повышения чувствительности при обнаружении первичного гиперальдостеронизма у пациентов с гипертонической болезнью из группы риска использовались различные тесты. К ним относятся использование соотношения альдостерон / ренин и использование постуральных изменений.Важно подчеркнуть, что чувствительность многих тестов снижается из-за диеты с низким содержанием соли; Для исследования может потребоваться добавление к пище 6 г хлорида натрия в день.

Те же методы визуализации и анализа, которые использовались для диагностики синдрома Кушинга (клинические случаи 4.1 и 4.2), также применимы к гиперальдостеронизму с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии, которые оказались наиболее полезными при обнаружении аденом надпочечников. Его можно лечить хирургическим или медицинским путем с помощью антагониста рецепторов альдостерона спиронолактона, антагонистов ангиотензина II, таких как кандесартан или лозартан, или ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), таких как каптоприл или рамиприл.

Дефицит минералокортикоидов возникает при дефиците глюкокортикоидов в результате надпочечниковой недостаточности. Изолированный гипоренинемический гипоальдостеронизм иногда возникает у больных сахарным диабетом с почечной недостаточностью. В тяжелых случаях требуется заместительная терапия флудрокортизоном, хотя необходимо соблюдать осторожность, чтобы не вызвать сердечную недостаточность.

Мозговое вещество надпочечников и феохромоцитома

Мозговое вещество надпочечников является частью симпато-адреналового отдела вегетативной нервной системы.Уже более ста лет известно, что при выполнении двусторонней адреналэктомии экспериментальным животным замена корковых гормонов надпочечников является абсолютным требованием для жизни. То же самое нельзя сказать об адреналине и норадреналине, секретируемых мозговым веществом надпочечников. Таким образом, можно сделать вывод, что мозговое вещество надпочечников не имеет клинического значения. Строго говоря, это может быть правдой, за исключением редких опухолей мозгового вещества надпочечников, которые выделяют избыток катехоламинов и часто не диагностируются.

Диагноз таких феохромоцитом часто ставится впервые при вскрытии, и исследование, проведенное в клинике Майо, показало, что почти 80% случаев не вызывали подозрений при жизни. Патофизиология мозгового вещества надпочечников, таким образом, важна при состояниях, связанных с избыточной секрецией катехоламинов, и это проиллюстрировано в клиническом случае 4.7.

Клинический случай 4,7

Через отделение неотложной помощи поступила 45-летняя преподавательница университета с 2-летней историей кратковременных эпизодов боли в правой верхней части живота и обморока.Ее желудочно-кишечный тракт и гепатобилиарная система неоднократно безрезультатно исследовались. Многочисленные посещения лечащего врача не поставили диагноз, и она решительно опровергла предыдущие предположения о том, что эпизоды были вызваны депрессией или связаны с гипервентиляцией или паническими атаками. В день госпитализации особенно серьезный приступ был вызван действиями, необходимыми для размораживания ее морозильной камеры. Когда ее осмотрели в отделении неотложной помощи, обследование брюшной полости было нормальным, но ее артериальное давление было зарегистрировано как 120/80 мм рт.

Клиническая картина в этом случае может показаться странной, и, действительно, вероятно, это причина того, что диагноз не ставился в течение нескольких лет. Чтобы понять имеющиеся симптомы, важно подробно описать синтез и действие катехоламинов.

Синтез и секреция катехоламинов

Мозговое вещество надпочечников составляет менее 20% надпочечников. Ячейки многоугольные и расположены шнурами. Они получают кровь либо непосредственно из мозговых артериол, либо из венул коры (богатых кортизолом), которые оттекают центростремительно к мозговым венулам.Адреналин и меньшее количество норадреналина синтезируются и секретируются хромаффинными клетками продолговатого мозга в ответ на стимуляцию пре-ганглионарных (холинергических) симпатических нервов, берущих начало в боковом грудно-поясничном сером веществе спинного мозга. Хромаффинные клетки названы так потому, что их аффинность к солям хрома и мум приводит к характерному окрашиванию. Будучи модифицированными постганглионарными нервными клетками, они представляют собой классические нейросекреторные клетки — нейроны, выделяющие гормоны в общий кровоток.

Катехоламины, такие как мелатонин и гормоны щитовидной железы, синтезируются из тирозина (вставка 4.39), но, в отличие от гормонов щитовидной железы, они состоят из отдельных молекул тирозина. Они либо синтезируются из фенилаланина, либо импортируются из обращения. Ограничивающая скорость стадия синтеза катехоламинов катализируется тирозингидроксилазой, превращая тирозин в дигидроксифенилаланин (ДОФА). Последующие декарбоксилирование и гидроксилирование, указанные во вставке 4.39, превращают ДОФА в дофамин, норэпинефрин и, наконец, в адреналин (катализируемый ферментом декарбоксилазой ароматической 1-аминокислоты), что приводит к образованию дофамина.Дальнейшее гидроксилирование, катализируемое дофамин-β-гидроксилазой, происходит в секреторных гранулах (в отличие от других ферментативных процессов) и приводит к норадреналину. В некоторых мозговых клетках надпочечников процесс синтеза останавливается на норэпинефрине, но в большинстве клеток (особенно в кортикомедуллярном соединении) он превращается в адреналин с помощью фенилэтаноламин-N-метилтрансферазы (PNMT). Активность этого фермента заметно увеличивается при достижении высоких концентраций кортизола в мозговом веществе.

Благодаря энергоемкому процессу катехоламины накапливаются в секреторных гранулах вместе с АТФ (четыре молекулы катехоламина на одну АТФ) и рядом белков, включая адреномедуллин. Многие функции этих белков еще предстоит выяснить, хотя некоторые из них играют роль в механизме накопления, поскольку внутригранулярная концентрация катехоламинов такова, что они вызывали бы осмотическое повреждение, если бы существовали в свободном виде в растворе. Продукция надпочечников контролируется нервными клетками в задней части гипоталамуса, которые в конечном итоге могут стимулировать высвобождение ацетилхолина из преганглионарных нервных окончаний.Это вызывает деполяризацию хромаффинных клеток и экзоцитоз гранул, содержащих катехоламин, после кратковременного повышения концентрации внутриклеточного кальция. После того, как они секретируются, их t _1/2 в обращении очень непродолжительное время (примерно 1–2 мин).

Действия и метаболизм катехоламинов

Катехоламины действуют на свои ткани-мишени через типичные мембранные рецепторы, связанные с G-белком. Эти рецепторы классифицируются как α или β на основе физиологических и фармакологических эффектов, вызванных связыванием гормонов (вставка 4.40). Дальнейшая подклассификация на α _1A , α _1B , α _2A , α _2B , β ₁ , β ₂ , β ₃ также производится в соответствии с активацией или ингибированием передачи различных сигналов. пути.

Вставка 4.40

Действие катехоламинов. Увеличение частоты сердечных сокращений и силы за счет β ₁ -рецепторов Повышение венозного возврата через α-рецепторы

Физиологические эффекты катехоламинов многообразны и суммированы в Вставке 4.40. Они были охарактеризованы как готовящие нас к «бегству или борьбе» с общими действиями по увеличению частоты сердечных сокращений и ударного объема, повышению артериального давления, расширению бронхов, мобилизации глюкозы и стимуляции липолиза. Эти действия опосредуются β-адренорецепторами. Приток крови к внутреннему ложе снижается за счет сужения сосудов артериол. Этот эффект опосредуется α-адренорецепторами и помогает направить кровоток к скелетным мышцам.

В то время как большинство катехоламинов, высвобождаемых из симпатических нервов, снова попадает в пресинаптический терминал (так называемое поглощение ₁ ), катехоламины, высвобождаемые в кровоток, поглощаются ненейрональными тканями (поглощение ₂ ) и быстро превращаются в дезаминированные продукты моноаминоксидазой (MAO) или до O -метилированные продукты катехол O -метилтрансферазой.Последний фермент также катализирует мета- O -метилирование продуктов действия МАО — метанефрина, норметанефрина, адреналина и ванилиминдальной кислоты (вставка 4.41). Затем они могут быть соединены с глюкуронидом или сульфатом и выведены с мочой.

Вставка 4.41

Метаболизм катехоламинов — диагностика феохромоцитомы. Небольшие количества свободного норадреналина (~ 0,5%) или конъюгированного с сульфатом (~ 2%) выводятся с мочой. Катехол-O-метилтрансфераза (COMT) превращает катехоламины в метанефрин и норметанефрин (больше…)

Диагностика и лечение феохромоцитом

Клинические особенности феохромоцитом, многие из которых можно предсказать на основании известного действия катехоламинов, приведены во вставке 4.42. Всплески секреции катехоламинов могут вызывать приступообразные симптомы, и известны многие факторы, способствующие секреции катехоламинов. К ним относятся пальпация опухоли и лекарства, особенно анестетики. Операции у людей с недиагностированной феохромоцитомой могут привести к летальному исходу. В клиническом случае 4.7, кажется вероятным, что ее особенно серьезный приступ боли в животе и обморока, который заставил ее немедленно обратиться за медицинской помощью, был вызван тем, что она наклонилась над краем морозильного ларя, чтобы удалить лед. Давление на живот могло высвободить катехоламины из опухоли.

Вставка 4.42

Клинические признаки феохромоцитомы. Головная боль (~ 60%) Сердцебиение (~ 60%)

Механизм ее постуральной гипотензии еще предстоит объяснить. Было предложено два механизма: подавление рецепторов и высвобождение сосудорасширяющих пептидов, локализованных в секреторных гранулах катехоламинов.Длительное воздействие на адренорецепторы высоких концентраций катехоламинов в крови снижает количество рецепторов (понижающая регуляция), а также вызывает десенсибилизацию. Десенсибилизация происходит за счет фосфорилирования рецепторов и, в конечном итоге, полного функционального разъединения рецептора от его G-белка. Затем рецепторы могут быть интернализованы в клетке. Таким образом, подавление и десенсибилизация могут привести к снижению нормального симпатического сосудосуживающего тонуса (опосредованного β-рецепторами) и постуральной гипотензии.Кроме того, пептиды, высвобождаемые с катехоламинами, особенно адреномедуллин, являются мощными вазодилататорами и могут также играть роль в гипотензии, наблюдаемой в клиническом случае 4.7.

В целом эти опухоли редки (~ 1 на миллион в год) и обычно доброкачественные. Они одинаково встречаются у представителей пола и имеют максимальную заболеваемость в возрасте от 20 до 50 лет, хотя могут возникать в любом возрасте. В целом считается, что 10% являются двусторонними, 10% — вннадпочечниковыми, 10% — детскими и 10% — злокачественными.Большинство феохромоцитом возникают спорадически и без известной причины. Некоторые встречаются у МУЖЧИН типа 1 (блок 5.40).

Первым шагом в диагностике этих опухолей является осознание их возможности. Второй — биохимическое подтверждение диагноза. По большому счету, физико-химический анализ концентрации катехоламинов выполняется с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с электрохимическим детектированием. Самый низкий уровень ложноотрицательных результатов имеют анализы для метаболитов катехоламинов в моче и плазме, метанефринов и норметанефринов.Хроматографический анализ нескольких 24-часовых сборов мочи из клинического случая 4.7 показал, что экскреция катехоламинов была в несколько раз выше нормы.

Также доступны несколько тестов стимуляции и подавления, но самыми безопасными являются тесты на стимуляцию глюкагоном и тесты на подавление клонидина или пентолиния. Они основаны на принципах, согласно которым секреция катехоламинов феохромоцитомой (но не нормальным мозговым веществом надпочечников) примерно в 2–5 раз стимулируется глюкагоном, в то время как секреция катехоламинов феохромоцитомой не подавляется клонидином или пентолинием.Эти препараты подавляют секрецию катехоламинов по крайней мере на 50% по сравнению с нормальным мозговым веществом надпочечников.

Третьим этапом диагностики феохромоцитом является их локализация, обычно с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии. Они имеют чувствительность около 98% и специфичность около 70%. «Функциональное» сканирование можно проводить с использованием мета-иодбензилгуанидина (или MIBG). MIBG захватывается опухолью посредством процесса поглощения ₁ , и этот метод имеет чувствительность около 80%, но почти 100% специфичность.Опухоль из клинического случая 4.7 была локализована в правом надпочечнике, и отсутствие каких-либо других областей захвата предполагало отсутствие функциональных метастазов (вставка 4.43). Поскольку феохромоцитомы могут располагаться в нескольких местах за пределами надпочечников, сканирование MIBG чрезвычайно полезно, если оно положительное.

Box 4.43

MIBG сканирование. Это изображение доступно на сайте.

Единственная форма лечебной терапии (вставка 4.44) — полное хирургическое удаление опухоли после первичного лечения.Последнее необходимо для снижения риска резкого высвобождения катехоламинов в ответ на анестезирующие препараты и хирургическое вмешательство. Обычным предоперационным лечением является сначала альфа-адренергическая блокада с последующей комбинацией альфа- и бета-адренергической блокады (вставка 4.44). Это позволяет избежать повышения артериального давления, которое может наблюдаться при инициировании β-блокады и при отсутствии противодействия α-адренергической вазоконстриктивной активности. Другие методы лечения, такие как лучевая терапия или химиотерапия, редко бывают успешными, но могут использоваться в качестве паллиативной терапии.Совсем недавно большие дозы меченного радиоактивным изотопом МИБГ также применялись для паллиативного лечения метастатического заболевания.

Вопросы о клиническом случае

Клинический случай Q4.1

У 55-летней женщины были выявлены классические клинические признаки синдрома Кушинга, включая гипертензию, сахарный диабет, центральное ожирение и легкие синяки. Она отрицала предыдущую депрессию или чрезмерное употребление алкоголя и не получала никаких стероидных препаратов.

Вопрос 1: Перечислите причины синдрома Кушинга и обсудите, какие первоначальные исследования вы бы провели?

Вопрос 2: В свете этих результатов, какие дополнительные тесты вы бы провели?

Вопрос 3: Какова вероятная причина рецидива болезни Кушинга у этого пациента и какие дальнейшие исследования следует провести?

Клинический случай Q4.2

33-летняя женщина афро-карибского происхождения, поступившая в отделение неотложной помощи, с 3-дневной историей боли в горле и анорексией и 1-дневной историей странного поведения. Оглядываясь назад, она сказала, что ей нужно было принимать по шесть чайных ложек сахара в каждый чай, и она чувствовала себя странно, если не ела. Она была обнаружена в постели с конвульсиями и недержанием мочи и кала. В анамнезе не было предыдущих болезней, и она не принимала никаких лекарств. При осмотре не было видно мест инъекций, и она была пирексиальной (температура 39.8 ° C) при артериальном давлении 100/60 и пульсе 88 мин / л. Обследование грудной клетки было нормальным, а неврологическое обследование затруднено из-за нежелания сотрудничать. Исследования показали нормальный уровень гемоглобина и лейкоцитов, уровень натрия в сыворотке 130 ммоль / л (NR 135–145 ммоль / л), калий 3,0 ммоль / л (NR 3,5–4,7 ммоль / л) и мочевину 5,6 ммоль / л (NR 2,5–8,0 ммоль / л), но исходная концентрация глюкозы в сыворотке крови составляла 0,6 ммоль / л. Рентген грудной клетки в положении лежа на спине был нормальным, как и компьютерная томография головы и люмбальная пункция, но при посеве крови выросли Streptococcus viridans .

Вопрос 1: У этого пациента сепсис Streptococcus viridans и тонико-клонический припадок, вторичный по отношению к гипогликемии. Ее лечили высокими дозами пенициллина внутривенно и вливанием глюкозы. Как бы вы исследовали причину гипогликемии у этого пациента?

Вопрос 2: С учетом этих выводов, какие дальнейшие расследования вы бы провели?

Вопрос 3: В свете этих результатов, какое расследование вы бы провели?

Вопрос 4: Как вы объясняете нормальную реакцию кортизола на тетракосактрин?

Клинический случай Q4.3

64-летняя женщина была осмотрена в эндокринной клинике, так как она заметила рост гирсутизма в течение 6 лет, но ухудшение за последний год. Она также отметила повышенную утомляемость и небольшую боль в животе слева. Ее голос стал глубже, но у нее был нормальный аппетит, и она не похудела. В анамнезе у нее была легкая гипертония, и у нее был один ребенок. Выкуривала 10 сигарет в день. Обследование выявило выраженный гирсутизм с временной рецессией линии роста волос и бороды (вставка Q4.3а). Артериальное давление 200/110 мм рт.

Вставка Q4.3a

Клиническая фотография лица в клиническом примере Q4.3. Обратите внимание на заметное облысение по мужскому типу и бороду.

Вопрос 1: Какое предварительное расследование вы бы провели?

Вопрос 2: После получения этих результатов, какое дальнейшее расследование вы бы провели?

Надпочечники — анатомия и физиология

Цели обучения

К концу этого раздела вы сможете:

• Опишите расположение и строение надпочечников
• Определите гормоны, вырабатываемые корой надпочечников и мозговым веществом надпочечников, и обобщите их клетки-мишени и эффекты

Надпочечники представляют собой клинья железистой и нейроэндокринной ткани, прикрепленные к верхней части почек посредством фиброзной капсулы ((Рисунок)).Надпочечники обладают богатым кровоснабжением и имеют один из самых высоких показателей кровотока в организме. Они обслуживаются несколькими артериями, ответвляющимися от аорты, включая надпочечные и почечные артерии. Кровь течет к каждому надпочечнику в коре надпочечников, а затем стекает в мозговое вещество надпочечников. Гормоны надпочечников попадают в кровоток через левую и правую надпочечниковые вены.

Надпочечники

Оба надпочечника расположены над почками и состоят из внешней коры и внутреннего мозгового вещества, окруженных соединительнотканной капсулой.Кора головного мозга может быть разделена на дополнительные зоны, каждая из которых производит различные типы гормонов. LM × 204. (Микрофотография предоставлена ​​Медицинской школой Риджентс Мичиганского университета © 2012)

Надпочечник состоит из внешней коры железистой ткани и внутреннего мозгового вещества нервной ткани. Сама кора разделена на три зоны: клубочковая зона, фасцикулярная зона и ретикулярная зона. Каждый регион выделяет свой набор гормонов.

Кора надпочечников, как компонент гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) оси, выделяет стероидные гормоны, важные для регуляции долгосрочной реакции на стресс, артериального давления и объема крови, поглощения и хранения питательных веществ, баланса жидкости и электролитов. , и воспаление.Ось HPA включает стимуляцию высвобождения гормона адренокортикотропного гормона (АКТГ) из гипофиза гипоталамусом. Затем АКТГ стимулирует кору надпочечников вырабатывать гормон кортизол. Этот путь будет рассмотрен более подробно ниже.

Мозговое вещество надпочечников представляет собой нейроэндокринную ткань, состоящую из нейронов постганглионарной симпатической нервной системы (СНС). Это действительно расширение вегетативной нервной системы, которая регулирует гомеостаз в организме. Симпатомедуллярный (SAM) путь включает стимуляцию мозгового вещества импульсами от гипоталамуса через нейроны грудного отдела спинного мозга.В мозговом веществе стимулируется секреция аминных гормонов адреналина и норадреналина.

Одна из основных функций надпочечников — реагировать на стресс. Стресс может быть физическим, психологическим или и тем, и другим. К физическим нагрузкам относятся травмы, прогулки на улице в холодных и влажных условиях без пальто или недоедание. Психологические стрессы включают ощущение физической угрозы, драку с любимым человеком или просто плохой день в школе.

Организм по-разному реагирует на кратковременный стресс и длительный стресс в соответствии с закономерностью, известной как общий адаптационный синдром (ГАЗ).Первая стадия ГАЗА называется тревожной реакцией. Это кратковременный стресс, реакция «бей или беги», опосредованная гормонами адреналином и норадреналином из мозгового вещества надпочечников по пути SAM. Их функция — подготовить организм к экстремальным физическим нагрузкам. После снятия стресса тело быстро приходит в норму. В разделе, посвященном мозговому веществу надпочечников, этот ответ рассматривается более подробно.

Если стресс не снимается в ближайшее время, организм адаптируется к стрессу на второй стадии, называемой стадией сопротивления.Например, если человек голодает, организм может посылать сигналы в желудочно-кишечный тракт, чтобы максимально усвоить питательные вещества из пищи.

Однако, если стресс продолжается в течение длительного времени, организм реагирует симптомами, совершенно отличными от реакции «бей или беги». На стадии истощения люди могут начать страдать от депрессии, подавления иммунного ответа, сильной усталости или даже сердечного приступа со смертельным исходом. Эти симптомы опосредованы гормонами коры надпочечников, особенно кортизолом, которые высвобождаются в результате сигналов от оси HPA.

Гормоны надпочечников также выполняют несколько функций, не связанных со стрессом, включая повышение уровня натрия и глюкозы в крови, что будет подробно описано ниже.

Кора надпочечников

Кора надпочечников состоит из нескольких слоев липид-накапливающих клеток, которые расположены в трех структурно различных областях. Каждый из этих регионов производит разные гормоны.

Перейдите по этой ссылке, чтобы просмотреть анимацию, описывающую расположение и функцию надпочечников.Какой гормон, вырабатываемый надпочечниками, отвечает за мобилизацию запасов энергии?

Гормоны Zona Glomerulosa

Самая поверхностная область коры надпочечников — клубочковая зона, которая производит группу гормонов, вместе называемых минералокортикоидами, из-за их воздействия на минералы организма, особенно на натрий и калий. Эти гормоны необходимы для баланса жидкости и электролитов.

Альдостерон является основным минералокортикоидом.Это важно для регулирования концентрации ионов натрия и калия в моче, поте и слюне. Например, он высвобождается в ответ на повышенный уровень K ⁺ в крови, низкий уровень Na ⁺ в крови, низкое кровяное давление или низкий объем крови. В ответ альдостерон увеличивает выведение K ⁺ и удержание Na ⁺ , что, в свою очередь, увеличивает объем крови и кровяное давление. Его секреция вызывается, когда CRH из гипоталамуса запускает высвобождение АКТГ из передней доли гипофиза.

Альдостерон также является ключевым компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), в которой специализированные клетки почек секретируют фермент ренин в ответ на низкий объем крови или низкое кровяное давление. Затем ренин катализирует превращение белка крови ангиотензиногена, продуцируемого печенью, в гормон ангиотензин I. Ангиотензин I превращается в легких в ангиотензин II под действием ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II выполняет три основные функции:

1. Инициирование сужения сосудов артериол, уменьшение кровотока
2. Стимуляция канальцев почек для реабсорбции NaCl и воды, увеличивая объем крови
3. Сигнал коре надпочечников о выделении альдостерона, действие которого дополнительно способствует задержке жидкости, восстановлению артериального давления и объема крови

Для людей с гипертонией или высоким кровяным давлением доступны препараты, блокирующие выработку ангиотензина II.Эти препараты, известные как ингибиторы АПФ, блокируют преобразование фермента АПФ ангиотензина I в ангиотензин II, тем самым уменьшая способность последнего повышать кровяное давление.

Гормоны Zona Fasciculata

Промежуточная область коры надпочечников — это зона фасцикулата, названная так потому, что клетки образуют небольшие пучки (пучки), разделенные крошечными кровеносными сосудами. Клетки фасцикулята вырабатывают гормоны, называемые глюкокортикоидами, из-за их роли в метаболизме глюкозы.Наиболее важным из них является кортизол, часть которого печень превращается в кортизон. Глюкокортикоид, производимый в гораздо меньших количествах, — это кортикостерон. В ответ на долговременные стрессоры гипоталамус секретирует CRH, который, в свою очередь, запускает высвобождение АКТГ передней долей гипофиза. АКТГ вызывает выброс глюкокортикоидов. Их общий эффект заключается в том, чтобы препятствовать наращиванию тканей, одновременно стимулируя расщепление накопленных питательных веществ для поддержания адекватных запасов топлива. Например, в условиях длительного стресса кортизол способствует катаболизму гликогена в глюкозу, катаболизму накопленных триглицеридов в жирные кислоты и глицерин и катаболизму мышечных белков в аминокислоты.Затем это сырье можно использовать для синтеза дополнительной глюкозы и кетонов для использования в качестве топлива для организма. Гиппокамп, который является частью височной доли коры головного мозга и играет важную роль в формировании памяти, очень чувствителен к уровням стресса из-за множества рецепторов глюкокортикоидов.

Вы, вероятно, знакомы с рецептурными и безрецептурными лекарствами, содержащими глюкокортикоиды, такими как инъекции кортизона в воспаленные суставы, таблетки преднизона и ингаляторы на основе стероидов, используемые для лечения тяжелой астмы, а также кремы с гидрокортизоном, применяемые для снятия зудящей кожной сыпи.Эти препараты отражают другую роль кортизола — подавление иммунной системы, которая подавляет воспалительную реакцию.

Гормоны ретикулярной зоны

Самая глубокая область коры надпочечников — это ретикулярная зона, которая производит небольшое количество стероидных половых гормонов, называемых андрогенами. Во время полового созревания и большей части взрослого возраста андрогены вырабатываются в гонадах. Андрогены, вырабатываемые сетчатой ​​оболочкой, дополняют андрогены гонад. Они вырабатываются в ответ на АКТГ из передней доли гипофиза и превращаются в тканях в тестостерон или эстрогены.У взрослых женщин они могут способствовать половому влечению, но их функция у взрослых мужчин изучена недостаточно. У женщин в постменопаузе, когда функции яичников снижаются, основным источником эстрогенов становятся андрогены, вырабатываемые сетчатой ​​оболочкой.

мозгового вещества надпочечника

Как отмечалось ранее, кора надпочечников выделяет глюкокортикоиды в ответ на длительный стресс, такой как тяжелая болезнь. Напротив, мозговое вещество надпочечников высвобождает свои гормоны в ответ на острый краткосрочный стресс, опосредованный симпатической нервной системой (СНС).

Медуллярная ткань состоит из уникальных постганглионарных нейронов СНС, называемых хромаффинными клетками, которые имеют большие размеры и неправильную форму и производят нейротрансмиттеры адреналин (также называемый адреналином) и норадреналин (или норадреналин). Адреналин вырабатывается в больших количествах — примерно в соотношении 4: 1 с норадреналином — и является более сильным гормоном. Поскольку хромаффинные клетки выделяют адреналин и норэпинефрин в системный кровоток, где они широко путешествуют и оказывают влияние на отдаленные клетки, они считаются гормонами.Полученные из аминокислоты тирозин, они химически классифицируются как катехоламины.

Секреция медуллярного адреналина и норадреналина контролируется нервным путем, который исходит из гипоталамуса в ответ на опасность или стресс (путь SAM). И адреналин, и норэпинефрин сигнализируют клеткам печени и скелетных мышц о преобразовании гликогена в глюкозу, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови. Эти гормоны увеличивают частоту сердечных сокращений, пульс и артериальное давление, чтобы подготовить организм к борьбе с предполагаемой угрозой или бегству от нее.Кроме того, этот путь расширяет дыхательные пути, повышая уровень кислорода в крови. Он также вызывает расширение сосудов, дополнительно увеличивая насыщение кислородом важных органов, таких как легкие, мозг, сердце и скелетные мышцы. В то же время он вызывает сужение кровеносных сосудов, обслуживающих менее важные органы, такие как желудочно-кишечный тракт, почки и кожу, и подавляет некоторые компоненты иммунной системы. Другие эффекты включают сухость во рту, потерю аппетита, расширение зрачка и потерю периферического зрения.Основные гормоны надпочечников обобщены на (Рисунок).

Гормоны надпочечников
Надпочечник	Ассоциированные гормоны	Химический класс	Эффект
Кора надпочечников	Альдостерон	Стероид	Повышает уровень Na в крови +
Кора надпочечников	Кортизол, кортикостерон, кортизон	Стероид	Повышение уровня глюкозы в крови
Мозговое вещество надпочечника	Адреналин, норадреналин	Амин	Стимулируйте реакцию «бей или беги»

Заболевания надпочечников

Некоторые нарушения вызваны нарушением регуляции гормонов, вырабатываемых надпочечниками.Например, болезнь Кушинга — это заболевание, характеризующееся высоким уровнем глюкозы в крови и накоплением липидных отложений на лице и шее. Это вызвано гиперсекрецией кортизола. Наиболее частым источником болезни Кушинга является опухоль гипофиза, которая секретирует кортизол или АКТГ в аномально высоких количествах. Другие общие признаки болезни Кушинга включают в себя лицо в форме луны, буйволиный бугорок на задней части шеи, быстрое увеличение веса и выпадение волос. Хронически повышенный уровень глюкозы также связан с повышенным риском развития диабета 2 типа.Помимо гипергликемии, хронически повышенный уровень глюкокортикоидов снижает иммунитет, устойчивость к инфекциям и память и может привести к быстрому увеличению веса и выпадению волос.

Напротив, гипосекреция кортикостероидов может привести к болезни Аддисона, редкому заболеванию, которое вызывает низкий уровень глюкозы в крови и низкий уровень натрия в крови. Признаки и симптомы болезни Аддисона расплывчаты и типичны также для других заболеваний, что затрудняет диагностику. Они могут включать общую слабость, боли в животе, потерю веса, тошноту, рвоту, потливость и тягу к соленой пище.

Обзор главы

Надпочечники, расположенные выше каждой почки, состоят из двух областей: коры надпочечников и мозгового вещества надпочечников. Кора надпочечников — внешний слой железы — производит минералокортикоиды, глюкокортикоиды и андрогены. Мозговое вещество надпочечников в ядре железы вырабатывает адреналин и норадреналин.

Надпочечники опосредуют краткосрочную реакцию на стресс и долгосрочную реакцию на стресс. Предполагаемая угроза приводит к секреции адреналина и норэпинефрина из мозгового вещества надпочечников, которые опосредуют реакцию «бей или беги».Долгосрочная реакция на стресс опосредуется секрецией CRH из гипоталамуса, которая запускает АКТГ, который, в свою очередь, стимулирует секрецию кортикостероидов из коры надпочечников. Минералокортикоиды, главным образом альдостерон, вызывают задержку натрия и жидкости, что увеличивает объем крови и кровяное давление.

Вопросы по интерактивной ссылке

Перейдите по этой ссылке, чтобы просмотреть анимацию, описывающую расположение и функцию надпочечников. Какой гормон, вырабатываемый надпочечниками, отвечает за мобилизацию запасов энергии?

Обзорные вопросы

Надпочечники к какому органу прикреплены выше?

1. щитовидная железа
2. печень
3. почки
4. гипоталамус

Какой тип секреторных клеток находится в мозговом веществе надпочечников?

1. хромаффинных клеток
2. нейроглиальных клеток
3. фолликулов
4. оксифильных клеток

Болезнь Кушинга — заболевание, вызванное ________.

1. аномально низкий уровень кортизола
2. аномально высокий уровень кортизола
3. аномально низкий уровень альдостерона
4. аномально высокий уровень альдостерона

Какой из следующих ответов не является частью ответа «бей или беги»?

1. расширение зрачка
2. повышенное снабжение легких кислородом
3. подавление пищеварения
4. снижение умственной активности

Вопросы о критическом мышлении

Какие три области коры надпочечников и какие гормоны они производят?

Внешняя область — это клубочковая зона, которая продуцирует минералокортикоиды, такие как альдостерон; следующая область — это зона фасцикулата, которая производит глюкокортикоиды, такие как кортизол; внутренняя область — это ретикулярная зона, вырабатывающая андрогены.

Если бы иннервация мозгового вещества надпочечников была нарушена, каков был бы физиологический результат?

Повреждение иннервации мозгового вещества надпочечников не позволяет надпочечникам реагировать на гипоталамус во время реакции «бей или беги». Следовательно, отклик будет уменьшен.

Сравните и сопоставьте краткосрочную и долгосрочную реакцию на стресс.

Кратковременная реакция на стресс включает в себя гормоны адреналин и норадреналин, которые увеличивают снабжение кислородом органов, важных для экстремальной мышечной деятельности, таких как мозг, легкие и мышцы.В долгосрочной стрессовой реакции гормон кортизол участвует в катаболизме запасов гликогена, белков и триглицеридов, синтезе глюкозы и кетонов и подавлении иммунной системы.

Глоссарий

кора надпочечников

внешняя область надпочечников, состоящая из нескольких слоев эпителиальных клеток и капиллярных сетей, продуцирующая минералокортикоиды и глюкокортикоиды

надпочечники

эндокринные железы, расположенные в верхней части каждой почки, которые важны для регуляции реакции на стресс, артериального давления и объема крови, гомеостаза воды и уровня электролитов

мозговое вещество надпочечника

внутренний слой надпочечников, который играет важную роль в реакции на стресс, вырабатывая адреналин и норадреналин

ангиотензинпревращающий фермент

фермент, превращающий ангиотензин I в ангиотензин II

реакция на тревогу

краткосрочный стресс или реакция «бей или беги» первой стадии общего адаптационного синдрома, опосредованного гормонами адреналином и норадреналином

альдостерон

Гормон, вырабатываемый и секретируемый корой надпочечников, который стимулирует задержку натрия и жидкости и увеличивает объем крови и артериальное давление

хромаффин

нейроэндокринные клетки мозгового вещества надпочечников

кортизол

глюкокортикоид, важный для глюконеогенеза, катаболизма гликогена и подавления иммунной системы

адреналин

первичный и наиболее мощный гормон катехоламинов, секретируемый мозговым веществом надпочечников в ответ на кратковременный стресс; также называется адреналином

синдром общей адаптации (ГАЗ)

трехэтапная реакция человеческого организма на краткосрочный и долгосрочный стресс

глюкокортикоиды

гормоны, вырабатываемые фасцикулярной зоной коры надпочечников, которые влияют на метаболизм глюкозы

минералокортикоиды

гормоны, вырабатываемые клетками клубочковой оболочки коры надпочечников, которые влияют на баланс жидкости и электролитов

норадреналин

вторичный гормон катехоламина, секретируемый мозговым веществом надпочечников в ответ на кратковременный стресс; также называется норадреналином

стадия истощения

третья стадия общего адаптационного синдрома; долгосрочная реакция организма на стресс, опосредованная гормонами коры надпочечников

ступень сопротивления

вторая стадия общего адаптационного синдрома; продолжающаяся реакция организма на стресс после первой стадии ослабевает

зона фасцикулята

промежуточная область коры надпочечников, вырабатывающая гормоны, называемые глюкокортикоидами

зона клубочков

самая поверхностная область коры надпочечников, которая производит гормоны, вместе именуемые минералокортикоидами

ретикулярная зона

Самая глубокая область коры надпочечников, вырабатывающая стероидные половые гормоны, называемые андрогенами

Надпочечники и заболевания надпочечников

Надпочечники — это две маленькие железы (каждая весит от 4 до 6 граммов), расположенные в задней части живота непосредственно над почками.Надпочечники вырабатывают множество гормонов, которые необходимы для поддержания нормального функционирования организма. Железы состоят из внешней части, называемой cortex , и внутренней части, называемой medulla . Если бы надпочечник был бутербродом с арахисовым маслом, кора головного мозга была бы хлебом, а мозговое вещество — арахисовым маслом.

Кора надпочечника , или внешняя часть надпочечника, состоит из трех слоев, каждый из которых вырабатывает свой гормон:

• Слой: Zona glomerulosa
  Расположение: самый внешний
  Гормон: альдостерон
  Функция: контролирует кровяное давление
• Слой: Zona fasciculata
  Расположение: средний
  Гормон: кортизол
  Функция: контролирует иммунную систему, воспаление, стрессовую реакцию
• Слой: Zona reticularis
  Расположение: Внутренний
  Гормон: Половые гормоны (тестостерон, эстроген)
  Функция: Контроль репродуктивных органов и развитие мужских / женских характеристик

мозговое вещество надпочечника , или внутренняя часть надпочечника, вырабатывает группу гормонов, известных как катехоламинов .Эти гормоны помогают с реакцией «бей или беги» (то есть помогают вам реагировать на стрессовые ситуации) и более известны как адреналин .

Заболевание надпочечников обычно возникает при опухоли (раковой или доброкачественной) и / или гиперактивном надпочечнике, который вырабатывает слишком много любого из этих гормонов. К основным заболеваниям гиперактивного надпочечника относятся: первичный гиперальдостеронизм (слишком много альдостерона), синдром Кушинга (слишком много кортизола) и феохромоцитома / параганглиома (слишком много адреналина).