Вирусы герпеса человека 6 типа — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Парафилетическая группа вирусов
Электронная микрофотография HHV-6
Вирусы герпеса человека 6 типа
Устаревшее таксономическое
Human herpesvirus 6 (HHV-6)
Род Roseolovirus
Human betaherpesvirus 6A Human betaherpesvirus 6B

Вирусы герпеса человека 6 типа — общее название для герпесвирусов человека 6А и 6B. В 2012 году эти вирусы были классифицированы как отдельные виды^[1]. В 2016 году были переименованы для отображения подсемейства, к которому относится^[2].

Оба вируса содержат двухцепочечную ДНК. Эти родственные (их ДНК гомологичны на 95 %) вирусы являются двумя из девяти герпесвирусов, для которых известно, что человек является их основным носителем

[1]. Ими заражены почти все протестированные человеческие популяции^[3].

Human betaherpesvirus 6A был описан как более нейровирулентный^[4], и в качестве такового чаще встречаются у пациентов с нейровоспалительными заболеваниями, такими как рассеянный склероз^[5].

Human betaherpesvirus 6B при первичном заражении является причиной распространенной детской болезни детская розеола (также известная как внезапная экзантема или шестая болезнь). Кроме того, реактивация HHV-6B происходящая у реципиентов при трансплантации органов, может приводить к ряду клинических проявлений, таких как энцефалит, угнетение костного мозга (англ.) и пневмонит^[6].

Для обнаружения HHV-6 используются различные тесты, некоторые из которых не различают видов

[7].

Классическим проявлением первичного заражения Human betaherpesvirus 6B является внезапная экзантема (детская розеола), отличающаяся высокой температурой с последующей сыпью^[8].

Показано, что Human betaherpesvirus 7 и, реже, HHV-6 являются активными во время ранней стадии розового лишая, предполагая, что они могут играть, как у взрослых, так и у детей, этиологическую роль в этом заболевании^[9].

1. ↑ ^{1 2} Adams M. J., Carstens E. B. Ratification vote on taxonomic proposals to the International Committee on Taxonomy of Viruses (2012). (англ.) // Archives of virology. — 2012. — Vol. 157, no. 7. — P. 1411—1422. — DOI:10.1007/s00705-012-1299-6. — PMID 22481600. [исправить]
2. ↑ Davison A., Pellett P., Stewart J. Rename species in the family Herpesviridae to incorporate a subfamily designation : [англ.] // ICTVonline. — Code assigned: 2015.010aD. — 2015. — 5 p.
3. ↑ Jaworska J., Gravel A., Flamand L. Divergent susceptibilities of human herpesvirus 6 variants to type I interferons. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2010. — Vol. 107, no. 18. — P. 8369—8374. — DOI:10.1073/pnas.0909951107. — PMID 20404187. [исправить]
4. ↑ De Bolle L., Van Loon J., De Clercq E., Naesens L. Quantitative analysis of human herpesvirus 6 cell tropism. (англ.) // Journal of medical virology. — 2005. — Vol. 75, no. 1. — P. 76—85. — DOI:10.1002/jmv.20240. — PMID 15543581. [исправить]
5. ↑ Alvarez-Lafuente R., García-Montojo M., De las Heras V., Bartolomé M., Arroyo R. Clinical parameters and HHV-6 active replication in relapsing-remitting multiple sclerosis patients. (англ.) // Journal of clinical virology : the official publication of the Pan American Society for Clinical Virology. — 2006. — Vol. 37 Suppl 1. — P. 24—26. — DOI:10.1016/S1386-6532(06)70007-5. — PMID 17276363. [исправить]
6. ↑ Yoshikawa T. Human herpesvirus 6 infection in hematopoietic stem cell transplant patients. (англ.) // British journal of haematology. — 2004. — Vol. 124, no. 4. — P. 421—432. — PMID 14984492. [исправить]
7. ↑ Flamand L., Komaroff A. L., Arbuckle J. H., Medveczky P. G., Ablashi D. V. Review, part 1: Human herpesvirus-6-basic biology, diagnostic testing, and antiviral efficacy. (англ.) // Journal of medical virology. — 2010. — Vol. 82, no. 9. — P. 1560—1568. — DOI:10.1002/jmv.21839. — PMID 20648610. [исправить]
8. ↑ Braun D. K., Dominguez G., Pellett P. E. Human herpesvirus 6. (англ.) // Clinical microbiology reviews. — 1997. — Vol. 10, no. 3. — P. 521—567. — PMID 9227865. [исправить]
9. ↑ Broccolo F., Drago F., Careddu A. M., Foglieni C., Turbino L., Cocuzza C. E., Gelmetti C., Lusso P., Rebora A. E., Malnati M. S. Additional evidence that pityriasis rosea is associated with reactivation of human herpesvirus-6 and -7. (англ.) // The Journal of investigative dermatology. — 2005. — Vol. 124, no. 6. — P. 1234—1240. — DOI:10.1111/j.0022-202X.2005.23719.x. — PMID 15955099. [исправить]

Вирус герпеса 6 типа и вызываемые им заболевания

Вирус герпеса 6 типа, в науке называемый ещё HHV-6 – инфекция, не менее распространённая в мире, чем привычные для многих вирусы герпеса 1 и 2 типов. Вирусом HHV-6 заражены люди во всех странах мира, а учёные на сегодняшний момент не нашли ни одной человеческой популяции, в которой не присутствовало хотя бы одного заражённого человека.

Причина такой распространённости инфекции кроется в ее специфической природе…

 

Ключевые особенности вируса

Вирус HHV-6 является одним из девяти герпесвирусов, для которых человек является или единственным, или основным носителем. Попросту говоря, для этих девяти видов вирусов поражение животных является ненормальным явлением.

Далее, как и большинство других герпесвирусов, герпес 6 типа в большинстве своих хозяев обитает незаметно: один раз проявив себя, он заставляет иммунную систему выработать такую защиту, которая в дальнейшем будет подавлять развитие инфекции на протяжении всей жизни человека. Причём на вирус герпеса 6 типа иммунитет человека реагирует сильнее, чем на вирус 1 типа, который обычно вызывает всем известную «простуду» на губах. Из-за этого даже после перенесенных заболеваний, стрессов и сезонного снижения иммунитета рецидив герпеса 6 типа почти всегда протекает бессимптомно.

В итоге большинство людей, являющихся переносчиками HHV-6, даже не подозревают о его присутствии в организме. Как и другие человеческие герпесвирусы он неистребим: на сегодня медицина не имеет лекарства, способного полностью уничтожить этот вирус в организме.

И, пожалуй, главное – наиболее часто и выраженно герпесвирус шестого типа проявляет себя у детей. Сегодня учёные считают, что наиболее часто эта инфекция передаётся через слюну, и потому маленькие дети цепляют эту болезнь практически с первых же дней контакта с матерью или другими людьми, являющимися переносчиками вируса.

Однако в первые несколько месяцев жизни заражение ребёнка не приводит ни к каким последствиям: переданный от матери врождённый иммунитет уверенно подавляет вирусные частицы. Только в том случае, если организм матери не знаком с этой инфекцией, а ребёнок заражается от другого человека, типичные симптомы заболевания могут возникнуть у младенца уже в первые месяцы его жизни. Обычно же дети переболевают в возрасте от 4 до 13 месяцев.

Вирус герпеса 6 типа может маскировать свои проявления под симптомы других болезней. Нередко в медицинской практике имеет место ошибка, при которой присутствие возбудителя в организме определяют по наличию в крови иммуноглобулинов, общих или очень схожих с таковыми для вируса герпеса 7 типа. Из-за такой перекрёстной реакции и по некоторым другим причинам часто ставятся неправильные диагнозы, а реальная статистика заболевания герпесом 6 типа очень неточна.

 

Способы передачи

В подавляющем большинстве случаев вирус HHV-6 передаётся через слюну, в которой он обнаруживается у 90% взрослых людей. Значительно реже в качестве резервуара для инфекции выступают небные миндалины. В любом случае, практически исключается возможность передачи вируса от матери ребёнку при кормлении грудью.

В некоторых случаях врачи регистрируют передачу возбудителя от матери ребёнку непосредственно во время родов. В результате проведенных исследований выяснилось, что у 2% рожениц вирус герпеса присутствует в вагинальном секрете, а ещё у 1% – в крови в пуповине. Не удивительно, что при родах инфекция легко может попасть в организм ребёнка через микротравмы и царапины.

Наиболее часто герпесом 6 типа заболевают дети в возрасте 7-12 месяцев, да и в целом 90% первичных инфекций приходится на детей в возрасте до 2 лет. У младенцев до 4 месяцев ещё достаточно высоко значение титра антител IgG, полученных от матери и обусловливающих иммунитет против герпеса. При снижении уровня IgG в более позднем возрасте риск заболевания резко повышается.

 

История открытия

Вирус герпеса 6 типа был открыт и в достаточной мере изучен в 1986 году американскими биохимиками Дарамом Аблаши и Робертом Гало. Они занимались исследованием культивируемых клеток крови больных СПИДом и различными лимфопролиферативными заболеваниями. В клетках одной из культур ими и были обнаружены внутриплазматические тельца, которые изначально получили имя B-лимфотрофического вируса.

Вскоре после более тщательного исследования доктором Алабаши выяснилось, что вирус принадлежит к герпесвирусам. Он получил название HHV-6, и уже в 1988 году была установлена связь между ним и внезапной экзантемой (другое название – розеола). Сам вирус является этиологическим агентом этой болезни, в то время как ранее учёные полагали, что розеола вызывается неизвестным до того энтеровирусом. После тщательных исследований HHV-6 был разделен на два подтипа, которые в 2012 было решено классифицировать как отдельные виды. Из них HHV-6A вызывает различные нарушения в работе нервной системы взрослых, а HHV-6B приводит к возникновению детской розеолы.

Наиболее очевидны симптомы болезни при заражении детей вирусом HHV-6B. Именно они чаще всего имеются в виду при описании герпеса 6 типа.

 

Симптомы заболевания, вызываемого вирусом герпеса 6 типа

Главным симптомом заболевания, вызываемого вирусом герпеса шестого типа, являются обширные мелкие высыпания на коже у ребёнка, которые часто именуют детской розеолой, шестой болезнью или псевдокраснухой. По всему телу ребёнка распространяются небольшие высыпания, немного приподнятые над кожей и обычно не вызывающие зуда.

Всегда за несколько дней до появления высыпаний у ребёнка наблюдается повышение температуры, характерное для лихорадки. Однако даже при такой температуре тела ребёнок сохраняет активность. Высокая температура держится в течение 4-5 дней, после чего резко падает и ребёнка обсыпает.

Случается, что болезнь протекает без высыпаний, и такое обострение легко спутать с энтеровирусной инфекцией или корью. По данным исследований, в 20% случаев постановки диагноза «лихорадка» реальной причиной является герпес. Список таких претендентов, под которых может маскироваться заболевание, велик: корь, краснуха, менингиты, отиты, сепсис, лекарственная сыпь, бактериальная пневмония, инфекционная эритема.

Кстати, полезно также почитать:

Если же высыпания у ребёнка появились, то держатся они на коже недолго: в некоторых случаях они проходят уже через несколько часов, иногда же могут сохраняться в течение нескольких дней. Параллельно с ними у ребёнка пропадает аппетит, он становится малоподвижным и раздражительным, иногда у него происходит увеличение лимфатических узлов.

Более серьёзными проявлениями первичного заражения герпесом 6 типа являются:

• менингоэнцефалиты;
• миокардит;
• фульминантный гепатит;
• тромбоцитопеническая пурпура;
• мононуклеозоподобный синдром;
• различные пневмонии.

Важно помнить, что болезнь зачастую проявляется в качестве спутника других заболеваний, и многие его проявления вполне можно принять за симптомы таких этиологических предшественников.

Иногда на фоне герпеса могут развиваться эозинофилия и синдром гиперчувствительности к различным медикаментам.

После перенесения в детстве заболевания, вызванного вирусом HHV-6, организм вырабатывает пожизненный иммунитет, и у взрослых инфекция никак не проявляется. Несмотря на то, что вирус достаточно часто активируется в организме, когда с помощью анализа крови можно определить его наличие, у людей с нормальным иммунитетом такие рецидивы происходят бессимптомно.

В тех редких случаях, когда вирус попадает во взрослый организм впервые, он вызывает примерно те же симптомы, что и у детей: лихорадку и высыпания на коже. Примечательно, что во многих случаях такие симптомы путают с побочными эффектами от приёма различных антибиотиков.

Прогноз при заболевании, вызываемом вирусом герпеса 6 типа, всегда положителен: зарегистрированных случаев смерти от него пациентов не случалось. Однако само присутствие инфекции в организме и незаметная ее активность часто приводит к развитию других, более опасных и иногда — смертельных заболеваний…

 

Возможные осложнения

У детей на этапе повышения температуры могут возникать лихорадочные конвульсии, а в очень редких случаях развиваются пневмония, менингит или энцефалит. Следствием конвульсий в очень раннем возрасте может стать развитие эпилепсии.

У взрослых же осложнения от рецидива герпеса 6 типа возникают обычно при снижении иммунитета после перенесенных заболеваний или при сезонном недостатке витаминов в рационе, либо же при намеренном подавлении иммунитета, которого требуют некоторые методы лечения рака и болезней крови. И эти осложнения зачастую бывают чрезвычайно опасными.

Доказано участие вируса герпеса HHV-6 в развитии следующих заболеваний:

• рассеянный склероз – аутоиммунное заболевание нервной системы, характеризующееся нарушениями в нервной системе и появлением разнообразных симптомов невроза. Никакого отношения к старческой потере памяти эта болезнь не имеет, хотя расстройство мыслительных функций может быть одним из её следствий;
• Розовый лишай – не самое страшное заболевание, приносящее, тем не менее, неприятные ощущения и зуд при появлении пятен на коже. Розовый лишай не лечится, но проходит сам по себе, а проявления его симптомов можно уменьшить с помощью специальных медикаментов;
• Синдром хронической усталости – одно из наиболее распространённых заболеваний, сопутствующих герпесу типа 6. Оно характеризуется расстройствами в центральной и периферической нервной системах, нарушениями метаболизма и чувством постоянной усталости. Начинается синдром хронической усталости как обычная простуда или инфекционная болезнь, приводит к повышению температуры на несколько дней, а затем – к кажущемуся выздоровлению. Однако слабость и недостаток энергии у больного сохраняются и после исчезновения остальных симптомов, что может приводить к психическим расстройствам и социальным проблемам. Несмотря на то, что ведущая роль вируса HHV-6 в вызове синдрома хронической усталости не доказана, почти во всех случаях развития этой болезни в организме больного обнаруживаются рецидивные вирусные частицы герпеса 6 типа;
• Аутоиммунный тиреоидит – хроническое воспаление щитовидной железы, при недостаточно интенсивном лечении часто перерастающее в гипотиреоз;
• Ретробульбарный неврит. Медицине известны три случая развития этой болезни из-за рецидива герпесвируса 6 типа, и все три развивались у младенцев. Эта болезнь крайне опасна тем, что в краткие сроки приводит к потере зрения;
• Печёночная недостаточность, иногда регистрируемая как следствие проявления HHV-6 у маленьких детей;
• Рак. Все герпесвирусы в определенной степени склонны приводить к развитию онкологии, и HHV-6 – не исключение. Чаще всего он приводит к развитию саркомы Капоши, лимфомам, лейкемии, раку шейки матки и опухолям головного мозга. Из всех последствий эти наиболее опасны и при этом достаточно часто проявляются.

Сегодня медики и исследователи не могут однозначно утверждать, вызывает ли эти заболевания реактивированный вирус герпеса типа 6, или они появляются параллельно из-за ослабления иммунной системы. Однако случаи, когда какая-то из этих болезней появляется после рецидива герпеса, более часты, чем случаи, когда вирус продолжал находиться в организме в латентной форме при развивающейся болезни. Следовательно, скорее всего, именно герпесвирус во многих случаях является причиной развития этих болезней.

 

Способы диагностирования заболеваний

Теоретически диагностика детской розеолы не должна вызывать каких-либо сложностей из-за большого количества весьма характерных симптомов. Тем не менее, в большом количестве случаев инфекцию, вызываемую вирусом HHV-6В, путают с краснухой, а иногда и с другими детскими заболеваниями. Поэтому зачастую требуется подтверждение диагноза, проводимое с использованием серологических методов, полимеразной цепной реакции, иммуногистохимического и вирусологического методов.

У новорожденных детей за иммунитет против герпетических инфекций отвечают получаемые от матери иммуноглобулины класса G. Выявить их наличие в крови можно уже на 7-10 день после рождения, а максимума он достигает на 2-3 неделе. Для точного подтверждения наличия вируса герпеса 6 типа в организме требуется двукратный анализ крови. В случаях, если титр IgG вырастает в 4 раза или результат переходит из отрицательного в положительный, можно говорить о заражении вирусом.

Позднее за иммунный ответ будут отвечать иммуноглобулины класса M. Они начинают вырабатываться в организме на 3-4 день после начала болезни, и уже в это время их титр можно определять для диагностики заболевания. Но тут имеются несколько сложностей: при рецидиве болезни соответствующие иммуноглобулины класса М не появляются, а у некоторых детей количество их при первичной инфекции столь мало, что определить титр обычными методами оказывается невозможно.

Для диагностики вируса герпеса 6 типа хорошо себя зарекомендовал культуральный метод с использованием периферических мононуклеаров крови или слюны. Главным преимуществом этого способа является возможность выявить заболевание в фертильной фазе до появления красной сыпи или в любой момент жизни носителя вируса, даже в латентной фазе. Однако и этот метод иногда оказывается недоступным, а у людей с иммунодефицитом может дать некорректные результаты.

С помощью полимеразной цепной реакции специалисты могут оценивать количества вирусов в различных жидкостях организма (чаще всего – в крови), и с большой долей вероятности давать прогноз о возможности рецидива его в будущем.

Интересно, что сегодня у взрослых людей можно определить вид А или В герпеса HHV-6. Реализуется это с помощью метода моноклональных и поликлональных антител.

 

Способы лечения

Все способы лечения заболеваний, вызываемых герпесвирусом 6 типа, являются лишь борьбой с его проявлениями (так называемое симптоматическое лечение). Медицина до сих пор не имеет средств полного избавления организма от этого вируса. А борьба с первичной инфекцией и вовсе может считаться бессмысленной — разумнее дать организму возможность выработать иммунитет на всю жизнь.

При появлении симптомов болезни обычно используют типичный набор препаратов для борьбы с герпесвирусами.

В случае если заболел маленький ребёнок, его в первую очередь нужно показать врачу. Правда, не всегда врачи могут отличить розеолу от краснухи, но, как бы то ни было, врач назначит набор препаратов в соответствии с индивидуальными особенностями малыша.

Чаще всего в медикаментозный комплекс входят:

• Ганцикловир, наиболее эффективный против HHV-6B;
• Цидофовир;
• Фоскарнет, одинаково хорошо проявляющий себя против обоих видов HHV-6.

При этом Ганцикловир и Фоскарнет разрешены к употреблению детям с 12 лет, но на западе в случаях осложнённых инфекций Ганцикловир используется чаще.

Очень распространённый сегодня Ацикловир против герпеса 6 типа демонстрирует весьма низкую эффективность.

Параллельно в разных странах мира изучаются возможности применения в лечении герпеса 6 типа таких препаратов, как Лобукавир, Цидофовир, Адефовир, однако однозначных результатов по их тестированию пока что нет. Равно как и не разработаны даже экспериментальные варианты вакцин против вируса HHV-6.

В качестве лекарств для снятия симптомов используются жаропонижающие препараты на основе парацетамола и ибупрофена. Чаще всего детям прописываются Панадол и Нурофен. При повышении температуры ребёнка следует часто и обильно поить водой, компотами и травяными чаями.

Большим плюсом розеолы является отсутствие зуда в местах покраснений. Ребёнок не беспокоится и не чешет эти высыпания, и, следовательно, можно не беспокоиться о том, что он занесёт под кожу какую-либо дополнительную инфекцию.

На протяжении всего периода болезни ребёнку следует давать витаминные препараты, содержащие витамины А, Е и С. О том, какой конкретно препарат давать в каждом отдельном случае, следует посоветоваться с врачом.

У взрослых людей такие же симптомы, как и у детей, могут проявляться при пересадке органов, когда иммунная система подавляется, чтобы не произошло отторжения новых тканей. При этом и лечить герпес в этот момент довольно сложно из-за необходимости поддержки низкого иммунного статуса больного.

Хоть и достаточно неприятным, но очевидным фактом является слабое внимание специалистов-медиков к изучению особенностей протекания герпеса 6 типа у пациентов в России. За всё время знакомства науки с этой инфекцией в нашей стране проводились единичные исследования, из которых достаточно масштабным было обследование детей в детской инфекционной больнице Санкт-Петербурга с апреля по сентябрь 2007 года. Тогда в общей сложности были выявлены 52 пациента с явно выраженной розеолой. Из них у 31 наличие вируса было подтверждено лабораторными данными серологического анализа, а 15 пациентов не явились для сдачи крови на выявление IgG-антител.

В целом в нашей стране нормой является диагностирование краснухи или аллергической сыпи при наличии явной розеолы у детей. При этом мало того, что пациентам прописываются нежелательные и достаточно опасные антибиотики, но ещё и достаточно часто возникают осложнения после розеолы вроде менингита или гепатита. Во многих случаях такое положение дел связано с тем, что описание и меры лечения розеолы не описаны в профессиональных руководствах по инфекционным болезням.

Медиками отмечено, что приём препаратов на основе интерферона способствует уменьшению риска рецидива герпетической инфекции 6 типа. Однако только ради предотвращения реактивации вируса пить лекарства с интерфероном не стоит. Значительно разумнее проводить комплексную профилактику обострения герпеса.

 

Профилактика рецидивов заболевания

Главным залогом снижения частоты рецидивов заболеваний герпесвирусной природы и уменьшения риска развития осложнений является поддержка здоровой иммунной системы. Для этого необходимо выполнять достаточно известный комплекс мер:

• поддерживать высокий уровень физической активности и регулярно заниматься физкультурой;
• обеспечивать присутствие в рационе свежих фруктов, ягод и овощей, увеличивая это количество в сезон развития простудных заболеваний;
• лишний раз не подвергать себя риску заражения различными инфекционными болезнями;
• хорошо отдыхать и соблюдать оптимальный для организма график работы и сна;
• часто бывать на свежем воздухе, закаляться.

Не менее полезны для организма витаминные препараты, особенно – в сезон недостатка витаминов в рационе питания. Для поддержания иммунитета следует обратить внимание на популярные витаминно-минеральные комплексы.

Для маленьких детей особенно важно получать достаточное количество материнского молока. И хотя специфические антитела против герпесвирусов в молоко не попадают, все остальные иммунокомпетентные вещества в нём содержатся, что поможет малышу в случае заболевания легко и без последствий его перенести.

 

Полезное видео: комментарии доктора про детскую розеолу (внезапную экзантему)

симптомы вируса у ребенка, лечение (препараты), диагностика, профилактика, особенности (видео)

Вирус герпеса 6 типа у детей вызывает активный интерес врачей, родителей, так как является одним из самых часто встречаемых.

Немного подробнее о вирусе. Само слово «герпес» вызывает устойчивую ассоциацию с высыпаниями в виде пузырьков на губах. Однако герпес губ является клиническим проявлением вируса простого герпеса первого типа, или сокращенно ВПГ-1, и к другим типам герпесвирусов, которые вызывают заболевания у людей, не имеет отношения.

Вирус герпес 6 типа у детей вызывает активный интерес врачей, так как является одним из самых часто встречаемых.

Особенности вируса

Вирус герпеса человека 6 типа (Human herpesvirus 6), так же как и широко известный ВПГ-1, относится к обширному семейству герпесвирусов. В это семейство входят около 200 различных вирусов, приблизительно 100 из них поражают животных и человека. Человек является носителем 8 разновидностей, в том числе и герпеса 6 типа. Он имеет 2 подтипа: А (HHV-6A) и Б (HHV-6B), генетически идентичных на 95%, оба имеют двухцепочечную ДНК. Напомним, что вирусы могут и не иметь ДНК вовсе, а использовать в качестве основного информационного носителя молекулу РНК. Основным носителем вируса является человек. Носителями этого типа герпеса являются представители самых разных популяций из всех уголков мира.

Увеличенное изображение вируса герпеса 6 типа.

Вирус был открыт в прошлом веке американскими исследователями. Биохимики Аблаши и Гало занимались вопросами иммунодефицита и из культуры клеток крови выделили вирус, который, как оказалось, относился к семейству герпесвирусов.

Герпес 6 типа А является более нейровирулентным, то есть поражает элементы нервной системы человека, влияя на развитие таких нервно-дегенеративных заболеваний, как рассеянный склероз. Этот недуг абсолютно не связан с возрастом человека. Была обнаружена корреляция наличия этого подтипа вируса с иммунодефицитными состояниями.

Ряд исследований показал, что обязательным условием заражения ВИЧ является наличие в клетках подтипа А герпеса 6 типа.

Дети, как правило, страдают от подтипа Б. Заражение чаще всего происходит оральным способом (при поцелуе), воздушно-капельным путем, вирус также передается от матери к ребенку. Попав в организм ребенка, герпес может долгое время никак проявляться, активизируясь лишь при подходящих условиях. Вирус передается при трансплантации органов или переливании крови и, активизировавшись, вызывает в некоторых случаях энцефалит, пневмонит или нарушение деятельности костного мозга.

Переливание крови может стать причиной заражения герпесом.

Герпес вызывает у взрослых синдром хронической усталости, а у детей распространенную детскую болезнь под названием детская розеола, также ее называют псевдокраснухой (из-за схожих симптомов) или внезапной экзантемой. Это заболевание — клиническое проявление вируса, который активизируется при ослабленном иммунитете. Это происходит в момент различных простудных заболеваний или на фоне прерывания грудного вскармливания.

Инкубационный период длится от 5 дней до 2 недель. Заболеваниями, возбудителем которого является герпес 6 типа, дети успевают переболеть в раннем возрасте, как правило, до двух или трех лет. Подобного рода болезни во взрослом возрасте имеют более тяжелое течение и протекают с серьезными осложнениями на организм.

Симптомы и течение заболевания

Первым признаком заболевания является температура, поднимающаяся до высоких значений. При этом любые другие симптомы отсутствуют, поэтому велик риск поставить неточный диагноз, приняв герпесвирусное заболевание за грипп или ОРВИ.

Один из симптомов заражения герпесом — повышенная температура.

Температура держится несколько дней, обычно 3-5, затем спадает. После этого появляются высыпания, изначально на лице, затем на груди и шее, животе. Быстро распространяясь, через несколько часов сыпь покрывает и другие части тела.

На этой стадии может отмечаться увеличение нижнечелюстных лимфатических узлов. После появления высыпаний можно быть уверенным, что температура больше не поднимется. Особенностью сыпи при данном заболевании является тот факт, что она не чешется, никак не беспокоит ребенка и не отражается на его самочувствии и активности. Вирусы, циркулируя с кровью, поражают кожные покровы и вызывают повреждения ткани, активируют синтез провоспалительных цитокинов, запуская каскад воспалительных реакций.

Вирусы вступают во взаимодействие с клеточным и гуморальным звеном иммунитета, что приводит к появлению экзантемы.

Диагностика. Способов диагностировать вирус герпеса 6 типа как у детей, так и у взрослых существует не так много:

• полимеразная цепная реакция (ПЦР) основана на обнаружении вируса в биологическом материале;
• иммуноферментный анализ (ИФА) основан на детекции антител к возбудителю и определении их титра.

Высыпания держатся около двух дней. Сыпь постепенно исчезает, не оставляя на коже пигментации или очагов шелушения.
Известны случаи нетипичного протекания этого заболевания. На фоне высокой температуры могут развиться судороги. Такое нехарактерное течение усложняет диагностику, так как заболевание принимают за приступы эпилепсии и назначают соответствующее лечение противосудорожными препаратами.

Иммуноферментный анализ — способ диагностики герпеса 6 типа.

Практически любая клинико-диагностическая лаборатория выполняет подобные исследования тем или иным методом. Метод ИФА имеет свои нюансы. Хотя он позволяет определить даже минимальное количество антител к вирусу в крови или любой другой биологической жидкости, он не очень специфичен в отношении герпеса 6 типа. Дело в том, что герпес дает так называемый перекрест, то есть с субстратом могут связываться антитела не только к вирусу 6 типа, но и к вирусам герпеса других типов. Однако в этом нет ничего странного, так как препараты против герпеса не дифференцированы по типам, а универсальны.
При постановке диагноза грамотный врач, помимо лабораторных исследований, учитывает клиническую картину и симптоматику.

Лечение заболевания

Лечение от герпеса шестого типа, как и лечение любого другого заболевания, ребенку должен назначать врач. Применяется терапия в виде комплексных мер, направленных на подавление активности самого вируса, на облегчение симптомов.
В первую очередь назначают любой универсальный противогерпетический препарат, активный в отношении всех типов герпесвирусов. Как компонент противовирусной терапии применяют иммуностимуляторы. Дозировку и формат препаратов выбирает врач, учитывая индивидуальные особенности ребенка, а также течение заболевания.

Первичное заражение, как правило, сопровождается лихорадкой, поэтому назначают жаропонижающие. Это могут быть всем известные Парацетамол или Ибупрофен, различные их вариации в виде детских сиропов. Помимо этого, в обязательном порядке назначают обильное питье, оно помогает справиться с высокой температурой, а витаминные комплексы оказывают общеукрепляющее действие.

Однако полностью избавить организм от вируса не получится. Такова природа герпесвирусов: однажды попав в человеческий организм, они уже никогда его не покидают, таким образом, человек навсегда становится носителем вируса. Можно лишь блокировать при помощи лекарств его активное размножение и персистенцию. Для этого необходимо внимательно следить за состоянием здоровья и не допускать снижения иммунитета.

Профилактика заражения

Защитить ребенка от вируса герпеса 6 типа сложно, как и от любого вируса, передающегося воздушно-капельным путем. Тем не менее снизить вероятность заражения можно. Поскольку вирус проявляет себя при сниженном иммунитете, в качестве профилактики подойдут любые универсальные мероприятия по его укреплению.

К ним относятся:

1. Грудное вскармливание. Полноценный иммунитет во многом зависит от грудного вскармливания, так как именно грудное молоко имеет все необходимые компоненты для его формирования.
2. Питание. Полноценное и разнообразное питание, включающее все основные группы продуктов.
3. Режим дня. Соблюдение распорядка дня, полноценный ночной (а у маленьких детей и дневной) сон, регулярные прогулки на свежем воздухе положительно отражаются на самочувствии в целом и на формировании иммунитета в частности.
4. Снизьте вероятность заболеваний. Избегайте мест большого скопления людей в периоды обострений сезонных заболеваний, так как они дают дополнительную нагрузку на иммунитет.
5. Витамины. Если в питании отсутствуют продукты, богатые витаминами, то целесообразно принимать витаминные комплексы. Делать это рекомендуется только после консультации врача.

Внимательные и заботливые родители, конечно же, могут снизить вероятность заражения герпесом 6 типа и тем самым предотвратить появление и развитие болезни, но даже если этого не удалось сделать, в этом нет ничего страшного.
При сегодняшнем уровне развития отечественной диагностики и медицины это заболевание легко вылечить без каких-либо тяжелых последствий для детского организма.

Вирус герпеса человека 6 типа в практике врача. Возможности применения нацеленных аутонозодов для лечения заболеваний, ассоциированных с вирусом герпеса человека 6 типа.

Герпесвирусы (Herpesviridae) — это большое семейство ДНК-содержащих вирусов, вызывающих разнообразные болезни у человека и других млекопитающих.

Герпесвирусами инфицировано большинство населения нашей планеты. Различают 8 представителей семейства герпесвирусов, поражающих человека. Одним из них является вирус герпеса человека 6-го типа (HHV-6). Согласно международной классификации HHV-6 это ДНК вирус подсемейства Betaherpesvirinae рода Roseolovirus. Этот вирус распространён повсеместно. HHV-6 является общим собирательным названием для вируса герпеса человека 6А и 6B серологических подтипов.

Предположительно штаммы HHV-6А являются нейровирулентными. HHV-6B чаще выделяются у пациентов с лимфопролиферативными и иммуносупрессивными заболеваниями. Антитела к HHV-6 выявляют у большинства (до 90%) людей. При рождении большинство детей серопозитивны за счёт материнских антител, титр которых снижается к 5 мес. Однако, к одному году соотношение серопозитивных детей к серонегативным такое же, как у старших детей и взрослых. Материнские антитела защищают от инфекции HHV-6 в первые месяцы жизни, но после снижения их титра инфицирование может проявиться например внезапной экзантемой.

Вирус находится в организме человека в слюнных железах и носоглоточной слизи, в латентной фазе сохраняется в моноцитах/макрофагах. В естественных условиях основной путь передачи вируса — воздушно-капельный. В большинстве случаев инфицирование происходит постнатально. Возможно заражение при гемотрансфузиях, трансплантации органов, при использовании медицинских инструментов, контаминированных вирусом.

Заболевания, ассоциированные с первичной острой HHV-6-инфекцией: синдром хронической усталости, внезапная экзантема у новорожденных и детей, инфекционный мононуклеоз у подростков и взрослых, не связанный с заражением вирусом Эпштейн Барра, гистиоцитарный некротический лимфаденит. Первичные HHV-6-инфекции у взрослых редки, так как заражение в основном происходит в детском возрасте от 4 мес. до 3 лет. Заболевание характеризуется острым началом — температура часто поднимается до 39°, в последующие дни наблюдается умеренно-выраженная интоксикация. На четвертый день температура падает, практически одновременно появляются признаки сыпи в виде бледно-розовых дискретных элементов 2-5 мм в диаметре. Чаще всего высыпания появляются на спине, переходя впоследствии на грудь и на живот, на разгибательные поверхности рук и ног. Спустя 2-3 дня сыпь сходит, не оставляя, преимущественно, следов. Исследования периферической крови показывают наличие нейтропении, лейкопении, моноцитоза и относительного лимфоцитоза.

Заболевания, ассоциированные с персистентной HHV-6-инфекцией: лимфопролиферативные заболевания (лимфаденопатия, поликлональная лимфопролиферация), злокачественные лимфомы (неходжкинская лимфома, периферическая Т-клеточная лейкемия, В-клеточная лимфома, дерматопатическая лимфаденопатия, лимфогранулематоз. HHV-6B может рассматриваться как ко-фактор таких заболеваний как рассеянный склероз, синдром хронической усталости, фибромиалгия, СПИД, неврит зрительного нерва. Недавние исследования показали потенциальную роль HHV-6 (возможно вариант А) в развитии хронического тиреоидита Хашимото.

Диагностика инфекции, вызванной вирусом герпеса человека типа 6 основана на использовании иммунологических методов и выявлении вируса в средах методом ПЦР.

С точки зрения практического врача, актуальность выявления вируса герпеса 6 типа в средах у пациента обуславливается не столько прямым действием вируса, сколько его способностью в ассоциации с другими вирусными или бактериальными инфекциями существенно отягощать их течение.

Например, хронический цистит, вызванный Е.Сoli (посев мочи 103-104 КОЕ) в ассоциации с HHV-6 выявленным в моче, может рецидивировать по несколько месяцев, несмотря на адекватное антибактериальное урологическое лечение. Под нашим наблюдением было 5 таких пациентов.

Длительно рецидивирующие респираторные инфекции у взрослых и детей часто связаны с ассоциацией «обычных» инфекций (аденовирусы, риновирусы, кокковая флора) и вируса герпеса 6 типа. Под нашим наблюдением находилось 27 пациентов в возрасте от 3 до 35 лет, обратившихся с жалобами на частые (более 15 раз в год) заболевания носоглотки. У 19 из них при ПЦР анализе слюны был выделен HHV-6 вирус. У 2 пациентов совместно с HHV-6 был выделен также ВЭБ, у одного изолированная ЦМВ инфекция, у 3 – изолированная ВЭБ инфекция.

Эффективность применения нацеленных аутонозодов крови для лечения хронических вирусных гепатитов В, G и была показана в нашем докладе на прошлогодней конференции. В данной работе исследовалась эффективность использования прямых нацеленных нозодов слюны и инверсных нацеленных нозодов мочи для лечения вирусных и бактериальных инфекций, ассоциированных с HHV-6.

Для лечения из слюны пациента с помощью АПК «ИМЕДИС» изготавливался прямой аутонозод и нацеливался по критерию оптимальности Купрум Д400. Кроме того, каждый пациент получал свой конституциональный препарат в низком разведении. Пациентам, у которых не были выделены в слюне какие либо вирусы проводилось обычное биорезонансное и гомеопатическое лечение. Через 5 недель проводился контрольный анализ слюны методом ПЦР на определение выявленного ранее вируса. У 16 пациентов из 19 вирус HHV-6 не был выделен. ВЭБ был выделен у одного пациента. Выраженный регресс клинической симптоматики наблюдался у 24 из 27 пациентов.

При лечении хронического цистита использовался инверсный нацеленный на Купрум Д400 аутонозод мочи и ЧБР с индуктором на область мочевого пузыря. У всех 5 пациентов в течение месяца удалось добиться регресса клинической симптоматики и прекращения выделения вируса. Катамнез наблюдения более 6 месяцев.

Выводы:

1. Персистирующая HHV-6 инфекция может существенно отягощать течение других вирусных и бактериальных инфекций.
2. Нацеленные аутонозоды слюны или мочи являются эффективными препаратами, для лечения хронических заболеваний, ассоциированных с HHV-6, а возможно ВЭБ и ЦМВ инфекциями.

Список литературы:

1. Flamand, Louis; Komaroff, Anthony L.; Arbuckle, Jesse H.; Medveczky, Peter G.; Ablashi, Dharam V. (2010). «Review, part 1: Human herpesvirus-6-basic biology, diagnostic testing, and antiviral efficacy». Journal of Medical Virology 82 (9): 1560–8.
2. Harberts, E.; Yao, K.; Wohler, J. E.; Maric, D.; Ohayon, J.; Henkin, R.; Jacobson, S. (2011). «Human herpesvirus-6 entry into the central nervous system through the olfactory pathway». Proceedings of the National Academy of Sciences 108 (33): 13734.
3. Caselli, Elisabetta; Zatelli, Maria Chiara; Rizzo, Roberta; Benedetti, Sabrina; Martorelli, Debora; Trasforini, Giorgio; Cassai, Enzo; Degli Uberti, Ettore C. et al. (Oct 2012). Moore, Patrick S. ed. «Virologic and immunologic evidence supporting an association between HHV-6 and Hashimoto’s thyroiditis». PLoS Pathogens 8 (10): e1002951. doi:10.1371/journal.ppat.1002951
4. Овчинников А. Ю., Славский А. Н., Фетисов И. С. Хронический тонзиллит и сопряженные с ним заболевания (рус.). Русский Медицинский Журнал. Издательский дом «РМЖ» (2011)
5. Кудаев А.Е., Мхитарян К.Н., Ходарева Н.А. Методики нацеливания (ориентации) нозода крови и хроносемантических препаратов // Тезисы и доклады IX Международной конференции «Теоретические и клинические аспекты биорезонансной и мультирезонансной терапии». – М.: ИМЕДИС, 2005, Часть I.
6. Овчинников В.Г. Применение нацеленных аутонозодов в клинической практике. Тезисы и доклады ХVIII Международной конференции «Теоретические и клинические аспекты биорезонансной и мультирезонансной терапии». – М.: ИМЕДИС, 2012, Часть I.
7. Биорезонансная терапия. Готовский М.Ю., Перов Ю.Ф., Чернецова Л.В. М.: ИМЕДИС, 2010. – 206 с.

Инфекция, вызванная вирусом герпеса человека типа 6: причины, симптомы, диагностика, лечение

Симптомы инфекции, вызванной вирусом герпеса человека типа 6

Спектр заболеваний, связанных с HHV-6, довольно широк. HHV-6 связывают с различными лимфопролиферативными и иммуносупрессивными заболеваниями, с внезапной экзантемой новорождённых, злокачественными новообразованиями, аутоиммунной патологией, некоторыми заболеваниями ЦНС и др.

Заболевания, ассоциированные с активной HHV-6-инфекцией

Заболевания, ассоциированные с первичной острой HHV-6-инфекцией	Заболевания, ассоциированные с персистентной HHV-6-инфекцией
Синдром хронической усталости (миалгический энцефаломиелит) Внезапная экзантема у новорожденных и детей (roseola infantum exanthema subitum) Инфекционный мононуклеоз у подростков и взрослых, не связанный с заражением ЭБВ Гистиоцитарный некротический лимфаденит (KiKuchis lymphadenitis)	Лимфопролиферативные заболевания (иммунодефицит, лимфаденопатия, поликлональная лимфопролиферация) Злокачественные лимфомы (неходжкинская лимфома, периферическая Т-клеточная лейкемия, В-клеточная лимфома, дерматопатическая лимфаденопатия, лимфогранулематоз, синусоидальная В-клеточная лимфома, плеоморфная Т-клеточная лимфома)

Доказана этиологическая роль HHV-6 в развитии внезапной экзантемы (синонимы: «розовая сыпь новорождённых», «exanthema subitum», «roseola infantum», «шестая болезнь» МКБ-10: В08.2) — широко распространённого заболевания детей в возрасте от 3 мес до 3 лет. Инкубационный период заболевания длится 5-15 дней. Exanthema subitum характеризуется острым началом, высокой лихорадкой (38,5-40 С) и умеренно выраженной интоксикацией. На 4-й день болезни температура снижается, и одновременно или через несколько часов появляется макулёзная сыпь. Обычно высыпания локализуются на спине, животе, груди, разгибательных поверхностях конечностей. На лице сыпь встречается редко. Через 2-3 дня сыпь исчезает, не оставляя следов. Обычно заболевание заканчивается без осложнений, но описаны клинические случаи манифестной инфекции, которые имеют различные симптомы: лихорадка выше 40 °С, воспаление барабанной перепонки, респираторные и гастроинтестинальные симптомы, неврологические осложнения (энцефалиты, менингоэнцефалиты, серозный менингит, судороги). В редких случаях первичная HHV-6-инфекция протекает с гепатоспленомегалией, фатальным фульминантным гепатитом, фатальной диссеминированной инфекцией.

Первичную инфекцию среди взрослых выявляют довольно редко, она проявляется в форме длительной лимфаденопатии. мононуклеозоподобного синдрома, гепатита и др.

При исследовании периферической крови определяют лейкопению, нейтропению, относительный лимфоцитоз и моноцитоз.

Роль HHV-6, как кофактора СПИДа, обеспечивается его способностью инфицировать, реплицироваться и разрушать СD4-клетки. Отмечают усиление цитопатического эффекта при двойном инфицировании по сравнению с моноинфекцией ВИЧ-1, при этом HHV-6 может как ингибировать. так и стимулировать репликацию ВИЧ-1.

HHV-6 активирует онкопротеины Е6 и Е7 вируса папилломы человека при цервикальной карциноме.

ДНК HHV-6 была идентифицирована в тканях и клетках биопсийных образцов ходжкинских, смешанных В- и Т-клеточных неходжкинских лимфом. при ангиоиммунобластоидной лимфаденопатии, африканской лимфоме Беркитта, Т-клеточной острой лимфобластоидной лейкемии, лимфогранулематозе, инфекционном мононуклеозе, не связанном с Эпстайна-Барр вирусом, и ряде других лимфопролиферативных заболеваний.

Роль HHV-6 в возникновении синдрома хронической усталости ещё обсуждают, и она требует дальнейших исследований.

Вирус герпеса 6 типа

Герпесвирус типа 6 (HHV-6) считают наиболее вероятной причиной рассеянного склероза, лихорадки новорождённых с судорожным синдромом и инфекционного мононуклеоза, негативных по ЭБВ и ЦМВ, а также ассоциированного с HHV-6 энцефалита. HHV-6 является кофактором СПИДа, некоторых форм карцином шейки матки и назофарингеальных карцином.

Этиология

Вирус герпеса человека типа 6 (HHV-6) сходен с остальными герпесвирусами, но отличается от них по биологическим, иммунологическим свойствам, спектру чувствительных клеток, антигенной структуре, составу генома, количеству и молекулярной массе структурных вирусных белков. HHV-6 относят к подсемейству Betaherpesvirinae, роду Roseolovirus.

Диаметр вириона 160–200 нм, тип симметрии иксаэдрический, вирус содержит 162 капсомера, обладает суперкапсидной липидсодержащей оболочкой. Геном представлен двунитчатой ДНК. Сравнение первичной структуры геномов показывает, что HHV-6 более схож с ЦМВ, чем с другими герпесвирусами.

Исследования изолятов HHV-6 от людей с различной патологией показали, что вирусы принадлежат к вариантам А или В (HHV-6А и HHV-6В). Инфекцию, индуцированную HHV-6А, отмечают реже, и роль данного варианта вируса в патологии человека недостаточно ясна, а HHV-6В считают основным этиопатологическим фактором внезапной экзантемы (Exanthema subitum).

Вирус HHV-6 селективно тропен к CD4+ — Т-клеткам, но также способен поражать Т-клетки с детерминантами CD3+, CD5+, CD7+, CD8–. Вирус реплицируется во многих клеточных первичных и перевиваемых культурах различного происхождения: лимфоцитах Т-ряда, моноцитарно-макрофагальных, мегакариоцитах, глиальных клетках, клетках тимуса, в свежевыделенных лимфоцитах человека. Ростовой цикл вируса длится 4–5 дней.

Эпидемиология

HHV-6, подобно другим герпесвирусам, распространён повсеместно. Антитела выявляют у большинства (>90%) людей старше 2 лет. При рождении большинство детей серопозитивны за счёт материнских антител, титр которых снижается к 5 мес. Однако, к одному году соотношение серопозитивных детей к серонегативным такое же, как у старших детей и взрослых. Материнские антитела защищают от инфекции HHV-6 в первые месяцы жизни, но после снижения их титра заболевание может проявиться молниеносной экзантемой. Вирус находится в организме человека в слюне и носоглоточной слизи, в латентной фазе сохраняется в моноцитах/макрофагах. В естественных условиях основной путь передачи вируса — воздушно-капельный. Возможны также половой путь передачи вируса и перинатальная инфекция. Однако в большинстве случаев инфицирование происходит постнатально. Установлено, что грудное молоко не может быть фактором передачи. Возможно заражение при гемотрансфузиях, трансплантации органов, при использовании медицинских инструментов, контаминированных вирусом.

Клиническая картина, симптомы инфекции, вызванной вирусом герпеса 6 типа

Спектр заболеваний, связанных с HHV-6, довольно широк. HHV-6 связывают с различными лимфопролиферативными и иммуносупрессивными заболеваниями, с внезапной экзантемой новорождённых, злокачественными новообра- зованиями, аутоиммунной патологией, некоторыми заболеваниями ЦНС и др.

Заболевания, ассоциированные с активной HHV-6-инфекцией

Заболевания, ассоциированные с первичной острой HHV-6-инфекцией	Заболевания, ассоциированные с персистентной HHV-6-инфекцией
Синдром хронической усталости (миалгический энцефаломиелит) Внезапная экзантема у новорождённых и детей (roseola infantum exanthema subitum) Инфекционный мононуклеоз у подростков и взрослых, не связанный с заражением ЭБВ Гистиоцитарный некротический лимфаденит (KiKuchi’s lymphadenitis)	Лимфопролиферативные заболевания (иммунодефицит, лимфаденопатия, поликлональная лимфопролиферация) Злокачественные лимфомы (неходжкинская лимфома, периферическая Т-клеточная лейкемия, В-клеточная лимфома, дерматопатическая лимфаденопатия, лимфогранулематоз, синусоидальная В-клеточная лимфома, плеоморфная Т-клеточная лимфома)

Доказана этиологическая роль HHV-6 в развитии внезапной экзантемы (синонимы: «розовая сыпь новорождённых», «exanthema subitum», «roseola infantum», «шестая болезнь» МКБ-10: В08.2) — широко распространённого заболевания детей в возрасте от 3 мес до 3 лет. Инкубационный период заболевания длится 5–15 дней. Exanthema subitum характеризуется острым началом, высокой лихорадкой (38,5–40 °С) и умеренно выраженной интоксикацией. На 4-й день болезни температура снижается, и одновременно или через несколько часов появляется макулёзная сыпь. Обычно высыпания локализуются на спине, животе, груди, разгибательных поверхностях конечностей. На лице сыпь встречается редко. Через 2–3 дня сыпь исчезает, не оставляя следов. Обычно заболевание заканчивается без осложнений, но описаны клинические случаи манифестной инфекции с различными симптомами: лихорадка выше 40 °С, воспаление барабанной перепонки, респираторные и гастроинтестинальные симптомы, неврологические осложнения (энцефалиты, менингоэнцефалиты, серозный менингит, судороги). В редких случаях первичная HHV-6-инфекция протекает с гепатоспленомегалией, фатальным фульминантным гепатитом, фатальной диссеминированной инфекцией.

Первичную инфекцию среди взрослых выявляют довольно редко, она проявляется в форме длительной лимфаденопатии, мононуклеозоподобного синдрома, гепатита и др.

При исследовании периферической крови определяют лейкопению, нейтропению, относительный лимфоцитоз и моноцитоз.

Роль HHV-6, как кофактора СПИДа, обеспечивается его способностью инфицировать, реплицироваться и разрушать CD4+-клетки. Отмечают усиление цитопатического эффекта при двойном инфицировании по сравнению с моноинфекцией ВИЧ-1, при этом HHV-6 может как ингибировать, так и стимулировать репликацию ВИЧ-1.

HHV-6 активирует онкопротеины Е6 и Е7 вируса папилломы человека при цервикальной карциноме.

ДНК HHV-6 была идентифицирована в тканях и клетках биопсийных образ- цов ходжкинских, смешанных В- и Т-клеточных неходжкинских лимфом, при ангиоиммунобластоидной лимфаденопатии, африканской лимфоме Беркитта, Т-клеточной острой лимфобластоидной лейкемии, лимфогранулематозе, инфекционном мононуклеозе, не связанном с ЭБВ, и ряде других лимфопролиферативных заболеваний.

Роль HHV-6 в возникновении синдрома хронической усталости ещё обсуждают, и она требует дальнейших исследований.

Диагностика вируса герпеса 6 типа

Для диагностики HHV-6-инфекции используют иммунологические методы, метод электронной микроскопии и ПЦР.

Лечение

Симптоматическое, доказана эффективность ганцикловира.

Human Herpes Virus 6, IgG

Антитела класса IgG к человеческому герпес-вирусу 6-го типа (ВГЧ-6) вырабатываются иммунной системой начиная со второй недели после заражения вирусом и сохраняются на протяжении всей жизни. Их выявление служит надежным свидетельством инфицированности ВГЧ-6.

Синонимы русские

Антитела класса IgG к ВГЧ-6, иммуноглобулины класса G к вирусу человеческого герпеса 6-го типа.

Синонимы английские

Anti-HHV-6 IgG, Human Herpes Virus type 6 IgG antibodies, Anti–Human Herpes Virus 6 IgG, HHV-6 Antibodies.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

6-й тип герпес-вируса человека (ВГЧ-6) впервые был выделен относительно недавно, в 1986 г. (в клетках крови пациентов, зараженных ВИЧ). К настоящему времени установлено, что инфекция ВГЧ-6 широко распространена и имеет 2 подтипа – А и В, – которые отличаются генетически и эпидемиологически: чаще встречается подтип В, а подтип А обычно обнаруживают у пациентов с иммунодефицитами. Подтип В является основной причиной внезапной экзантемы – детской болезни, сопровождающейся высокой температурой и сыпью. Кроме того, герпес-вирус может протекать бессимптомно и в виде неспецифического лихорадочного заболевания. В некоторых случаях наблюдаются осложнения со стороны центральной нервной системы (судороги на фоне высокой температуры, редко другие неврологические осложнения, включая энцефалит, менингоэнцефалит, серозный менингит).

Антитела IgG к данному вирусу выявляются у 70-90  % взрослых людей. Первичная инфекция ВГЧ-6 у взрослых встречается редко, она может быть связана с фульминантным гепатитом, с инфекционным мононуклеозом, отрицательным по вирусу Эпштейна – Барр.

Наиболее вероятный путь передачи инфекции – воздушно-капельный, со слюной, не исключена «вертикальная» передача – от матери к ребенку во время беременности. Вирус склонен поражать лимфоциты. Репликация вируса происходит главным образом в Т-лимфоцитах, но он может быть выявлен и в других клетках – моноцитах, В-лимфоцитах, – а также в ткани мозга, печени, слюнных желез, в эндотелии.

Как и другие герпес-вирусы, ВГЧ-6 после первичного инфицирования способен персистировать в организме, активируясь при угнетении иммунитета. Трансплантация стволовых клеток и пересадка внутренних органов повышает риск инфекций, вызванных ВГЧ-6 (в большинстве случаев это, видимо, обусловлено реактивацией латентной инфекции в результате угнетения иммунитета на фоне иммуносупрессивной терапии).

Анализ на ВГЧ-6, наряду с проверкой на цитомегаловирус и вирус Эпштейна – Барр, рекомендуется для как можно более раннего выявления вирус-ассоциированных заболеваний и успешности трансплантации.

В настоящее время активно исследуется возможная роль ВГЧ-6 в развитии рассеянного склероза, синдрома хронической усталости, лимфопролиферативных заболеваний, его влияние на течение ВИЧ-инфекции.

Для диагностики ВГЧ-6 широко применяется выявление вирусоспецифических антител класса IgG, которые делятся на подклассы:

1) Антитела IgG к предранним (неструктурным) белкам ВГЧ-6

Эти антитела появляются в ответ на активацию вируса в инфицированной им клетке. Они очень специфичны, поэтому при их обнаружении не наблюдается ложноположительных результатов. Наличие IgG к предранним белкам ВГЧ-6 – однозначный признак активности вируса. Они вырабатываются как при первичной острой инфекции, так и при рецидиве хронической инфекции и реинфекции ВГЧ-6.

2) Низкоавидные антитела IgG к ВГЧ-6

Через 10-14 дней после первичного заражения ВГЧ-6 у человека без иммунодефицита появляются антитела IgG с низкой авидностью (слабой силой связывания антигенов ВГЧ-6), при этом авидность антител IgG постоянно возрастает, а доля низкоавидных антител IgG уменьшается, так что они полностью исчезают через 1-3 месяца. Обнаружение среди IgG более 50  % низкоавидных IgG к ВГЧ-6 – однозначный признак первичного заражения этим вирусом.

3) Высокоавидные антитела IgG к ВГЧ-6

Начинают вырабатываться практически одновременно с низкоавидными антителами IgG и циркулируют в крови носителя ВГЧ-6 всю жизнь.

Анализ на IgG к ВГЧ-6 с классификацией их по вышеописанным подклассам, безусловно, очень информативен, однако применяется редко, поскольку требует дорогостоящих иммунодиагностических наборов. В связи с этим стандартным исследованием на IgG-антитела к ВГЧ-6 является иммуноферментный анализ (ИФА) сыворотки крови с определением диагностического титра всех вирусоспецифических IgG в целом и учет его изменений.

Первичная инфекция

Первичное заражение ВГЧ-6, как правило, происходит в детстве (до 3 лет) и в большинстве случаев (70-80  %) не приводит к острому инфекционному процессу, а переходит в латентное, бессимптомное, течение (вирусоносительство). Тем не менее иммунная система человека отвечает на вторжение вируса продукцией антител. IgG появляются на 2-й неделе после заражения в небольшой концентрации, которая непрерывно нарастает и достигает максимума через месяц. При отсутствии активного размножения вируса достигнутый уровень специфических IgG-антител с незначительными колебаниями сохраняется в течение жизни. Из этого следует, что если при анализе не обнаружено вирусоспецифических IgG или они обнаружены в невысоком титре, то необходимо повторное исследование через 2 недели после первого.

Если после первичного заражения вирус начинает активно размножаться, развивается острая первичная ВГЧ-6-инфекция, которая в подавляющем большинстве случаев проявляется крупными высыпаниями на коже и повышением температуры. При этом вирусоспецифические антитела IgG также достигают пика через месяц, но их титр в 2-4 раза выше, чем при латентном течении. После нейтрализации активных вирусов титр вирусоспецифических IgG начинает постепенно снижаться и через 1-1,5 месяца приближается к уровню антител при латентном течении.

Вторичная инфекция

Хроническое (латентное) течение ВГЧ-6 может сопровождаться обострениями первично-латентного процесса или рецидивами первичной инфекции. Кроме того, редко, когда в результате антивирусной терапии, эффективной иммунной защиты первичное заражение ВГЧ-6 завершилось устранением вируса, возможно повторное заражение ВГЧ-6 или реинфекция.

Для всех случаев вторичной инфекции характерно наличие в организме уже существующих антител IgG к ВГЧ-6. Тем не менее обострение, рецидив и реинфекция стимулируют дополнительную продукцию вирусоспецифических IgG, причем их титр начинает возрастать на 1-3-й день инфекционного процесса. Однако, поскольку вторичная инфекция развивается, как правило, из-за снижения существующего антивирусного иммунитета, титр IgG-антител может оказаться существенно ниже, а сроки достижения пика их продукции существенно больше наблюдаемых при нормально функционирующей иммунной системе. Как и при первичной острой инфекции, после нейтрализации активных вирусов ГЧ-6 уровень IgG начинает снижаться и достигает исходного значения через 1-1,5 месяца после наступления клинической ремиссии.

Таким образом, при обнаружении в крови IgG-антител к ВГЧ-6 следует повторить исследование через 2 недели после предыдущего и через 1-1,5 месяца после ремиссии.

Для чего используется это исследование?

Чтобы установить инфицированность ВГЧ-6 и характер инфекции:

• первичная инфекция (острое течение, латентное течение, носительство),
• вторичная инфекция (хроническое течение, обострение/рецидив, реинфекция).

Когда назначается исследование?

• При дифференциальной диагностике детских инфекций, протекающих с высокой температурой и сыпью.
• При диагностике инфекционного мононуклеоза, отрицательного по вирусу Эпштейна – Барр.
• В комплексе обследований пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями и гемобластозами.
• В комплексе обследований реципиентов органов и тканей до и после трансплантации.
• При диагностике вирусассоциированных заболеваний у ВИЧ-инфицированных и при других иммунодефицитных состояниях (синдроме хронической усталости).

Что означают результаты?

Референсные значения

Результат: отрицательный.

КП (коэффициент позитивности): 0 — 0,79.

Положительный результат

Однократный положительный результат однозначно свидетельствует о наличии ВГЧ-6. Однако с учетом широкого распространения среди населения этого вируса в неактивной форме для выяснения характера хронической вирусной инфекции (активная/неактивная) необходим повторный анализ на IgG через 2 недели после предыдущего. Увеличение титра антител хотя бы в 1,5-2 раза по сравнению с предыдущим указывает на активность ВГЧ-6. Для подтверждения ремиссии вирусной инфекции требуется еще два повторных теста: первый выполняется при симптомах ремиссии, второй – через 1 месяц после предыдущего. Снижение титра вирусоспецифических IgG во втором исследовании минимум в 1,5 раза по сравнению с предыдущим позволяет с уверенностью говорить об отсутствии активных ВГЧ-6 и наступлении ремиссии вирусной инфекции.

Отрицательный результат

• Однократный отрицательный результат может свидетельствовать об отсутствии ВЧГ-6 или о ранней стадии заражения (до двух недель). Необходимо провести повторное исследование не менее чем через 2 недели.
• Повторный отрицательный результат однозначно свидетельствует об отсутствии ВЧГ-6.

Что может влиять на результат?

Помимо нарушений, связанных со взятием, хранением, транспортировкой биоматериала и проведением исследования, на результат влияет состояние иммунитета. В связи с тем что иммунная система новорождённых, детей раннего возраста нестабильна, а доноры крови, тканей и органов подвергаются иммуноугнетающей терапии, иммунитет таких пациентов на момент исследования бывает ослабленным (скомпрометированным). В этом случае производство антител IgG может оказаться сниженным, что приведет к ложноотрицательному результату анализа.

 Скачать пример результата

Важные замечания

• При вирусной инфекции, опосредованной ВГЧ-6, главное – определить характер ее течения (активная/неактивная). С этой целью при подозрении на ВГЧ-6 требуется следить за динамикой уровня IgG-антител – при любом результате первого исследования необходим повторный тест не менее чем через 2 недели. Для пациентов с предположительно скомпрометированной иммунной системой серологическое исследование следует дополнить выявлением генома вируса с помощью ПЦР в реальном времени.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Вирусолог, иммунолог, серолог, акушер, гинеколог, инфекционист, педиатр, невропатолог, гематолог, трансплантолог.

Литература

• Salahuddin S.Z., Albashi D.V.,Markham P.D., et.al., (1986) Isolation of a new virus, HBLB, in patient with lymphoproliferative disorders. Science 234:596-601.
• Kruegar G.R.F., Koch B., Ramon A., et al.(1988) Antibody prevalence to HBLV (human herpesvirus-6, HHV-6) and suggestive pathogenecity in the general population and in patients with immune deficiency syndromes. J.Virol.Methods 21:125-131.
• Yamanishi K., Okuno T., Shiraki K., et al. (1988) Identigication of human herpesvirus-6 as casual agent for exanthem subitum. Lancet 1:1065-1067.
• Asano Y., Yoshikawa T., Kajita Y et al.(1992) Fatal encephalitis/encephalopathy in primary human herpesvirus-6 infection. Arch. Dis. Child. 67:1484-1485.
• Asano Y., Yoshikawa T., Suga S., et al. (1990) Fatal fulminant hepatitis in an infant with human herpesvirus-6 infection. Lancet 335: 862-863.
• Preziozo P.J., Cangiarella J., Lee M., et al. (1992) Fatal disseminated infection with humanherpesvirus-6. J.Pediatrics 120:921-923.
• Steeper T.A., Horwiitz C.A., Ablashi D.V. et al. (1990) The spectrum of clinical and laboratory findings for Human Herpesvirus-6 (HHV-6) in patients with mononucleosis-like illness not resulting from Epsein-Barr virus or cytomegalovirus. Am.J.Clin.Pathol. 93:776-783.
• Dubedat S.and Kappadoga N.(1989) Hepatitis due to human herpesvirus-6. Lancet 2:1463-1464.
• Eizuru Y., Minematsu T., Minamishima Y., et al. (1989) Human herpesvirus-6 in lymph nodes. Lancet 1:40.
• Drobyski W.R., Dunne W.M., Burd E.M., et al. (1993) Human herpesvirus-6 (HHV-6) infection in allogenic bone marrow transplantant recipients:Evidence of a marrow-supressive role for HHV-6 in vivo. J.Inf.Dis. 167:735-739
• Gautheret-Dejean, A J Virol Methods. 2002 Feb;100(1-2):27-35. Development of a real-time polymerase chain reaction assay for the diagnosis of human herpesvirus-6 infection and application to bone marrow transplant patients.
• Buchwald D., Cheney P.R., Peterson D.L.,et al (1992) A chronic illness characterized by fatigue, neurologic and immunologic disorders, and active human herpesvirus-6 infection. Ann.Intern.Med. 116:103-113.
• Dr. K. N. Ward, J. J. Gray, M. E. Joslin, M. J. Sheldon Avidity of IgG antibodies to human herpesvirus-6 distinguishes primary from recurrent infection in organ transplant recipients and excludes cross-reactivity with other herpesviruses Journal of Medical Virology Volume 39, Issue 1, pages 44–49, January 1993.
• Krueger GR, Ablashi DV, Josephs SF, Salahuddin SZ, Lembke U, Ramon A, Bertram G.Clinical indications and diagnostic techniques of human herpesvirus-6 (HHV-6) infection.n Vivo. 1991 May-Jun;5(3):287-95.
• T. Sloots, John Kapeleris, I. Mackay, M. Batham, and P. Devine. Evaluation of a Commercial Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for Detection of Serum Immunoglobulin G Response to Human Herpesvirus 6 JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY, Mar. 1996, p. 675–679 Vol. 34, No. 3.