Хгч после переноса 5 дневок таблица: ХГЧ при эко, таблица ХГЧ по дням после эко

Содержание

таблица хгч после переноса эмбрионов — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Сейчас у меня все уже позади. Моему сыну 4 месяца. 10-е ЭКО наконец окончилось беременностью. Я стала мамой, пусть и в 38 лет. Стена все же поддалась нашим лбам (моему и мужа).

Те, кто на этом форуме, я думаю, могут представить себе, как я гипнотизировала тесты и с каким чувством ждала очередной результат ХГЧ в свой десятый протокол.

Сдавала кровь каждые два дня, медсестры уже знали в лицо меня и мои отсутствующие вены.

Для всех вас, идущих моим путем, я пишу эту историю. Может быть, она даст надежду в момент, когда, кажется, что ничего уже хорошо не будет. БУДЕТ ВСЕ ХОРОШО. Самый темный час всегда перед рассветом. Не отчаивайтесь.

Я не буду писать про все свои 9 неудачных ЭКО, хотя были и замершие беременности, и неудачи, и операции. Я думаю, эти невеселые притчи знакомы почти каждой из вас.

Так вот, ни разу ни в одном «непустом» протоколе, то есть, в протоколе, в котором начиналась беременность (а таких у меня было 3, 1 — успешный, 2 закончились замершей беременностью, причем одна из беременностей замерла поздно, на 12 неделе) у меня НИКОГДА НЕ РОС ХГЧ В СООТВЕТСТВИИ С ТАБЛИЦЕЙ.

Обычно все начиналось бодренько, но в среднем с 17-20 ДПП начиналось отставание. И не удваивался он у меня за 2 дня по-нормальному. А последний протокол, который закончился рождением сына (тьфу-тьфу, совершенно нормального и здорового мальчика) и вовсе доказал, что жизнь может опровергнуть любые медицинские правила.

В последнем протоколе ХГЧ у меня сначала рос нормально, потом замедлился, потом УПАЛ и наконец снова ВЫРОС. Вот такие чудеса.

Сколько я слез пролила над этими чертовыми цифрами! Так вот, для всех, у кого такие же сложности, вот моя статистика.

Мне переносили 2 клеточки, 5-дневки, криопротокол. Прижилась одна. На 15 ДПП началось кровотечение (небольшое), его остановили дициноном. Может, это кровотечение объясняет такую странную динамику, не знаю.

7 октября 2014 — 12 ДПП — 376

14 ДПП — 904 (все в норме, прыгаем до небес, получилось!!)
16 ДПП — 1971
19 ДПП — 2085 (вот началось отставание!)
24 ДПП — 6277 (отставание продолжается, ничего как надо не удваивается)
25 ДПП — 5 515 (ну тут уж думала, что все, конец, врач мой тоже сказал, что, наверное, все, в этот раз пролет. .. Отчаяние, чернота).
27 ДПП — 6 939 (что думать не знаю, боюсь надеяться)
29 ДПП — 9 780 (начинаю надеяться)
32 ДПП — 10 495 (ничего не удваивается ни фига)
35 ДПП — 13 690

29 ноября (какой ДПП не считала) — 29 700

Еле дожили до УЗИ. Увидели нашего малышонка, услышали сердечко. Все скрининги ОК. На фоне всех чудес с ХГЧ делала неинвазивный ДНК-тест (тест на фетоплацентарную ДНК). Результат хороший. Заодно узнали, что ждем не девочку, как сказал узист, а мальчика.

Беременность совершенно нормальная, роды своевременные. Объяснений, что это было, нету. Как видите, даже когда на УЗИ дите было видно, у меня ХГЧ нормального по таблице не было. Единственное логичное объяснение, которое можно дать (моя точка зрения, не врачебная), это то, что сначала, возможно, прижились оба эмбриона, а потом один открепился (отсюда кровотечение на 15 ДПП). Но если это так, то у меня с одним эмбрионом цифры ХГЧ сильно ниже нормы, так как если до 15 ДПП была двойня, то ХГЧ должен быть намного выше.

К чему я это все. Конечно, медицинский факт есть медицинский факт. Если ХГЧ не растет или растет медленно, то есть причины для беспокойства. Но место надежде тоже есть. Со мной же так было. Сама всегда не верила во всякие чудесные истории и придерживалась сугубо материалистических взглядов. И все же зарождение жизни — великая тайна и не все еще медицина может объяснить. Бывают хорошие концы и в плохих ситуациях.

Пусть вам всем повезет. Жирных вам полосок на тестах и здоровых любимых малышей. И побыстрее! Если мой рассказ вам помог, хоть немного унял вашу тревогу — значит я писала не зря.

Таблица динамики ХГЧ после ЭКО по дням пересадки эмбрионов

В таблице:


  • «ДПП» — дни после переноса эмбрионов;
  • 3_дневки — трехдневные эмбрионы;
  • 5_дневки — пятидневные эмбрионы.

под кат

Таблица динамики ХГЧ после ЭКО легка в применении:

  1. Выбираете, эмбрион какого срока был подсажен в матку.
  2. Выбираете, сколько дней прошло после подсадки.
  3. Смотрите уровень ХГЧ.
  4. Если вы не попадаете в положенную норму, то смотрите соседний столбик, где указаны минимальные и максимальные значения уровня ХГЧ в определенный день. Если уровень гормона находится в пределах допустимого, то всё в порядке.

Значения ХГЧ после переноса эмбрионов

Возраст эмбриона (день пункции = 0)ДПП. 3_дневокДПП. 5_дневокMin ХГЧСреднее ХГЧMax ХГЧ
7
422410
8533718
96431118
107581826
1186112845
1297174565
131082273105
1411929105170
15121039160270
16131168260400
171412120410580
181513220650840
191614
370
9801300
20171552013802000
21181675019603100
221917105026804900
232018140035506200
242119183046507800
252220240061509800
2623214200816015600
27242254001020019500
28252371001130027300
29262488001360033000
302725105001650040000
312826115001950060000
322927128002260063000
333028140002400068000
343129155002720070000
353230171003100074000
363331190003600078000
373432205003950083000
383533220004500087000
393634330005100093000
4037352500058000108300
4138362650062000117400
4239372800065000128200

Эффективность ЭКО оценивается через 14 дней после подсадки эмбрионов. Если уровень ХГЧ составляет 100 мМЕ/л и более, то это свидетельствует о наступлении беременности и высоком шансе ее благополучного исхода.

Низкий ХГЧ после ЭКО, который составляет 25 мМЕ/л и менее — это показатель отсутствия беременности. Также данный показатель может быть невысоким при ранней оценке наступления беременности.

Таблица ХГЧ по дням после ЭКО

Автор organik На чтение 5 мин. Опубликовано Обновлено

Томительное ожидание на протяжении двух недель после подсаки дается тяжело. Возникает куча сомнений, женщины всегда стремятся опередить срок и максимально быстро подтвердить факт удачной имплантации — скупаются тесты на беременность, сдаются анализы. Для правильной оценки результатов нужно опираться на достоверную информацию, с этой целью разработана таблица хгч по дням после эко.

Обзор анализа

Вслед за успешной имплантацией клетки зародыша начинают интенсивно вырабатывать хорионический гонадотропин человека – ХГЧ. Буквально с 3-4 дня растет хгч и уже можно начинать проводить исследования, результаты которых являются самым информативным источником для подтверждения или опровержения имплантации.

Как растет хгч по дням после переноса эмбрионов? С момента начала выработки его концентрация ежедневно должна увеличиваться в геометрической прогрессии. Регулярно сдавая кровь, можно заметить, что она удваивается. Часто в реальности такие значения не всегда наблюдаться – показатели растут, но не с той интенсивностью. Реальная шкала необходимой прогрессии начинается на сроках 3-5 недель.

Для удобства, можно ориентироваться на такую форму сведений – таблица значений хгч. Опираясь на нее можно легко сопоставить результаты, полученные в лаборатории бумажке с общепринятыми средними нормами.

Таблица — Уровень ХГЧ после переноса эмбрионов по дням после переноса

Чтоб лучше понимать, как пользоваться таблицей, цветом выделены дни контрольного теста после эко (17 день ПОЯ равен 14 ДПП 3-х дневок, а 19 соответственно для 5-ти дневок).

Следует отметить, что в таблице значение хгч по дням указывается ориентировочное, и полностью полагаться на него не стоит. Точную оценку любого результата может дать только врач. К тому же следует принимать во внимание вводились ли препараты ХГЧ во время стимуляции.

Расшифровка показателей

На практике, в протоколах эко анализ хгч назначают спустя 13-15 дней по проведению эмбриотрансфера. Оценка хгч при беременности после эко в динамике может указать особенность ее протекания, можно определить вид – маточная, внематочная, узнать прижились все зародыши или остановились в развитии, есть ли угроза выкидыша или пузырного заноса.

Какой должен быть хгч после переноса эмбрионов? Если в официально назначенный день после подсаки зародышей результат выше 100 мЕд/мл – имплантация прошла успешно. В случае, когда его уровень 25 мЕд/мл и меньше – зародыш не прикрепился. При показателях в указанном диапазоне шансы на выживание составляют 10%-15%.

Многих волнует вопрос, отличается ли концентрация показателя при пересадке зародышей, которым от зачатия исполнилось 3 дня. Для боле четкого информирования данные можно преобразовать в отдельные таблицы.

Таблица — ХГЧ после переноса 3 дневок

Высокий хгч, полученный в результате исследования крови, может указывать на многоплодную беременность, что при эко совсем не редкость. В таких случаях он легко перешагивает максимальные границы. Также учтена возможность «поздней имплантации». Поэтому в таблице допущено такое большое колебание значений.

https://www.youtube.com/watch?v=6vFXYKu1l7s

Тест на гормон дома

Кровь на анализ женщина может сдержаться и не делать после подсадки зародышей до установленного срока, то касательно домашних экспресс-тестов другая история. Они закупаются пачками и с нетерпением используются, сразу после эмбриотрансфера на следующий день.

Тест действуют по тому же принципу, улавливают концентрацию «беременного гормона» в организме в моче. В зависимости от вида тестов (полоски, струйные, электронные) они бывают разной чувствительности. Уровень хгч в моче по дням после переноса эмбрионов повышается, как и в крови. Некоторые тесты способны показать две полоски, когда концентрация в моче достигает 10 мЕд/мл, другие же покажут от 25 мЕд/мл, при этом уровень его в клетках крови должен быть выше в среднем вдвое.

Таблица — ХГЧ в моче после переноса эмбрионов

При оценке результат экспресс-теста стоит учитывать тот факт, что показатели хчг после подсаки в моче могут меняться от количества жидкости выпитой женщиной, от того как интенсивно работают ее почки. Таким образом, если по анализу крови подтвердить беременность возможно уже с 7 дня после оплодотворения, то тест положительный результат может показать в среднем на 10-11 сутки.

Уровень хгч после подсадки важнейший этап протокола эко. Особенно для женщин, мечтающих о материнстве. Динамический рост концентрации ХГЧ подтверждает нормальное протекание беременности. А вместе с его ростом, крепятся и надежды увеличивается будущих мам.

Вопрос репродуктологу и эмбриологу — Клиника 9

Задайте вопрос репродуктологу/эмбриологу прямо сейчас. Пожалуйста, сообщите наиболее важную информацию о болезни, и кратко изложите вопрос. В течение нескольких дней Вам будет предоставлен ответ. Не забывайте, что вопрос на сайте никогда не заменит визит к специалисту.

«Клиника 9» оставляет за собой право не отвечать на заданный вопрос, если он лежит вне сферы компетенции врача. Ответ врача на Ваш вопрос носит только информационный характер, не является диагнозом и не заменяет очной консультации.

Задать вопрос

Вопросы и ответы специалиста

Елена

Июнь 12, 2021

Здравствуйте. На 9дпп обострился СГЯ(свежий протокол на згт) Тест на беременность показывает слабую //.  Показатели крови в норме, на узи- яичники увеличены до 76*66*68 , жидкость в позадиматочном пространстве объёмом до 465 мл. Живот раздуло. В стационаре прокапали 500 мл физ раствора однократно. Больше никаких действий. Есть ли угроза для беременности? Что посоветуете? Спасибо!

Ответ

Здравствуйте! СГЯ — опасное осложнение программ ВРТ. Тактика ведения основывается на тяжести состояния пациента, которая оценивается при очном осмотре, а также проведении  исследований. Вам необходимо срочно обратиться на приём к  репродуктологу.

Анастасия

Июнь 11, 2021

Добрый день! Почти год назад было первое эко. Перенесли 1 эмбрион в свежем протоколе. На 3 дпп ночью проснулась от чувствительных схваточных болей внизу живота. Приняла таблетку ношпы, свечку папаверина. На следующую ночь все повторилось, только боли усилились. Врач сказала сдать хгч на 5дпп и сделать узи и некоторые гормоны. Все было в норме. ХГЧ 18. Дальше боли не прекращались. Но по анализам и УЗИ говорили, что все хорошо. На 8дпп ХГЧ 22. На 10 ХГЧ 19. Имплантации не произошло. Сейчас я готовлюсь к крио и боюсь повторения тех сильных болей и неудачи. В анамнезе эндометриоз и эндометрит хронический. Может ли это быть причиной болей и неудачи?

Ответ

Здравствуйте! Да, эндометриоз и хронический эндометрий могут быть причиной неудач программ ВРТ. Также боли могут быть обусловлены эндометриозом.

Ксенья

Июнь 11, 2021

Здравствуйте. Я с таким вопросом. Подсадка 2х 5дневных эмбрионов, на 14дп хгч 4850. 17 день после переноса с утра пошли тёмные водянистые выделения, что это может быть?

Ответ

Здравствуйте! Не совсем понятно: темные выделения — это коричневые мажущие выделения? В норме не должно быть мажущих кровянистых выделений. Однако, даже при таких необильных выделениях беременность может развиваться. Необходимо срочно обратиться на приём к репродуктологу.

Арай

Июнь 10, 2021

Хгч на 11 день посадки 59,6
Но у меня слизистые выделения с кровью, как будто начало месячных.  Низ живота болит
Это означает не наступление беременности? Подскажите пожалуйста

Ответ

Здравствуйте! Имплантация наступила, так как ХГЧ положительный. Рекомендую пересдать кровь на ХГЧ в динамике с интервалом 2 дня. К сожалению, иногда бывают случаи «биохимической» беременности, когда беременность наступила, но эмбрион прекращает свое развитие на ранних сроках.

Юлия

Июнь 9, 2021

Добрый день! Сегодня 9 день после переноса криопятидневочки. Начали появляться скучные коричневые выделения. Хгч 1.2 сегодня. Это месячные или поздняя имплантация?

Ответ

Здравствуйте! ХГЧ 1.2 довольно низкий для 9 дня после переноса. Необходимо пересдать его ещё раз.

Анна

Июнь 9, 2021

Добрый день!
7.06.2021 была пункция ооцитов и уход в криопротокол. На след день прислали эмбриолист, в котором указано, что из 15 ооцитов, 5 штук имеют-MII fr.p.b. А 6 шт-MIIdeform, и только 4 шт-MII. При этом, 1 день оплодотворения все 15 шт оценивают как 2 pn.
Скажите, что означают эти (fr.p.b.
И deform), и каковы шансы у этих эмбрионов нормально развиться до 5-го дня, и дальнейшей выношенной беременности?
Заранее благодарю за ответ!
АННА.

Ответ

Анна, здравствуйте. У Вас 5 ооцитов с фрагментацией полярного тела и 6 ооцитов с деформацией цитоплазмы. То, что они все оплодотворились , значит , что они жизнеспособны. В дальнейшем нужно наблюдать процесс деления. Бывает, что даже из таких ооцитов вырастает отличная бластоциста. Но есть вероятность, что будут нарушения в развитии эмбрионов. Эмбриологи Вас проинформируют о качестве эмбрионов на 5 сутки.

Екатерина

Июнь 9, 2021

Здравствуйте.
9 день после переноса.
На 3, 4,5 дни делала тесты, были хорошо видны обе полоски.
На 9 день еле заметны, практически не видны.
Есть ли угроза .спасибо

Ответ

Здравствуйте! Мочевые тесты на ХГЧ могут быть неточны. Для диагностики беременности советуют проводить исследование крови на ХГЧ на 11-14 день после переноса.

Диана

Июнь 6, 2021

Добрый день, подскажите пожалуйста, сегодня 6 день после криопереноса, перенесли 2 пятидневок на 19 день цикла, сегодня начал ныть живот с утра, вчера побаливала грудь, особо ощущений никаких нет, перед месячным обычно ни грудь не болит, ни других ощущений, хочется хотя бы примерно узнать, что может это быть на 6 день, это мой второй протокол, первый был в декабре, оказался пролетным, очень переживаю, что бы не повторилось, пытаюсь как то успокоить организм,пью валерьянки….скажите пожалуйста к чему может болеть живот

Ответ

Здравствуйте! Ноющие боли внизу живота, нагрубание груди могут свидетельствовать о наступившей беременности. Однако такие же ощущения могут быть и в случае, когда беременность не наступила. Обусловлено это  повышенным уровнем половых гормонов в программе ВРТ.

Мира

Июнь 4, 2021

Добрый день! ЭКО На 14 день после подсадки хгч показывает 24.2. есть ли вероятность что сохранится беременность и есть ли она вообще? Тест на беременность показывает вторую полоску еле виднеющейся

Ответ

Здравствуйте! Для 14 — го дня после переноса показатель довольно низкий. Однако важнее динамика роста ХГЧ. Рекомендую пересдать кровь на ХГЧ с интервалом 2 дня. Каждые 2 дня ХГЧ должен увеличиваться в 1.5- 2 раза.

Василиса

Июнь 4, 2021

Здравствуйте при криопереносе один эмбрион качества 5АА вышел из оболочки, в катетере осталась оболочка после процедуры. Подскажите не повлияет ли это на возможность зачатия? Опасаюсь что выходу способствовал именно перенос. До переноса эмбрион выглядел как восьмерка. И теперь эмбрион возможно поврежден

Ответ

Василиса, здравствуйте. Выход эмбриона категории 5АА из оболочки возможен без повреждения. Просто он дорос до стадии, когда он должен выйти из оболочки (хэтчинг). Это не повлияет на процесс имплантации.

Дарья

Апрель 9, 2021

Здравствуйте! На 7 день после подсадки 5-дневки эмбриона появились скудные мажущие кремовые выделения. 8-9 день выделения продолжаются коричневые стали, также очень скудные( с утра и после мочеиспускания, ежедневная прокладказа весь день не набирается). Прием Транексам по 2 т 3 р в день. Свечи Утрожестан интравагинально по 1 3 раза в день. БТ субфебрильная. Есть надежда? Болей в животе нет и груди нет.

Ответ

Здравствуйте! Скудные мажущие выделения после переноса не всегда говорят о неудаче. Вполне возможно, что у Вас наступила беременность. Точно ответить на этот вопрос сможет результат анализа крови на ХГЧ на 12-14 день после переноса.

Ирина

Апрель 8, 2021

Добрый день. Готовимся к криопротоколу. Мой менструальный цикл 22-24 дня. В свежем протоколе стимуляция затянулась и на 20 день цикла врач решила не делать подсадку 5 дневного эмбриона, из за того что до конца цикла максимум 4 дня. Подскажите, как же тогда делать подсадку в криопротоколе, овуляции у меня на 12-13 день цикла, и подсадка будет через 5 дней после овуляции, раз эмбрион 5 дневный? Успеет ли произойти имплантация?

Ответ

Здравствуйте! Имплантация будет успешна, если проводить перенос в период «окна имплантации», это 5- 6 сутки после овуляции. Также очень важно качество эмбриона. В некоторых случаях можно проводить перенос размороженного эмбриона с использованием гормональной терапии, которая создаёт «окно имплантации», например, если у женщины отсутствует своя овуляция. Подробнее можно обсудить индивидуально с лечащим врачом.

Наталья

Апрель 8, 2021

Здравствуйте.Подскажите пожалуйста,очень волнуюсь.34 года.У меня свежий перенос,пункция была 04.04,перенос планируется 11.04.Взяли 8 яйцеклеток.На следующий день эмбриолог позвонила сказала что хорошо оплодотвортлись только 2. Доживут ли они до 5ых суток?Есть вероятность что нет?Я не знаю чего мне ждать.(

Ответ

Здравствуйте! 5-е сутки будут 9 апреля. Вполне вероятно, что эмбрионы будут хорошо развиваться и Вам сделают перенос.

Тамара

Апрель 7, 2021

Добрый день! Перенос 1 эмбрион 25.03.2021г вчера сдала хгч результат 0. поддержка утрожестан 200 1×3 в день, на фоне утрожестана может быть задержка? 5 апреля должны были пойти.

Ответ

Здравствуйте! Да, на фоне приёма утрожестана может быть задержка менструации. При получении отрицательного результата ХГЧ гормональную поддержку рекомендуем отменять.

Юлия

Апрель 6, 2021

  Здравствуйте. После операции по внематочной беременности менструация в первый месяц прошла в срок, а на второй сбой цикла,врач назначила Утрожестан, скажите пожалуйста, как он повлияет на уровень гормона АМГ?

Ответ

Здравствуйте! Приём утрожестана никак не влияет на овариальный резерв и, соответственно, на уровень АМГ.

Marina

Апрель 5, 2021

Здравствуйте, после последних двух протоколов ЭКО, забирают по 6-7 яйцеклеток, получается 4 эмбриона, но блокируются на День 3. Врач говорит, что обычно это происходит из за плохого качества яйцеклетки. Есть ли какие то более конкретные причины такой блокировки (раньше такого не было) и есть ли смысл продолжать попытки ЭКО? Спасибо

Ответ

Здравствуйте, Марина. Для того, чтобы ответить на Ваш вопрос необходимо знать как протекала стимуляция и как развивались эмбрионы. Причины могут быть не только со стороны яйцеклетки, сперматозоиды также влияют на развитие эмбриона. При каждой новой стимуляции эмбрионы могут развиваться совершенно по разному.

Иванна

Апрель 5, 2021

Здравствуйте! Вопрос такой: можно ли за месяц до криопереноса принимать дюфастон, чтоб месячные пришли вовремя?. т.к цикл не постоянный, то вовремя то с большими задержками

Ответ

Здравствуйте! Для регуляции цикла можно использовать гестагены (дюфастон) во 2-ю фазу.

Алина

Апрель 3, 2021

Здравствуйте, у меня ЭКО было неудачно, после сделали офисную гистероскопия были полипы по уши хронический эндометрит, лечение прошла гистероскопия плюс физиотерапия и озон , после того сделала крио перенос, опять не получилось(((, в матке все чисто! Вопрос почему эмбрион не прижился не ужели дело не во мне а в нем? Что нужно в них исследовать ? Подскажите пожалуйста

Ответ

Добрый день, Алина. Генетические аномалии эмбииона часто бывают причиной, того, что беременность не наступила. Для исследования эмбрионов на генетическую патологию существует метод предимплантационнного генетическооо тестирования.

Гульбану

Апрель 2, 2021

Здраствуйте! Мне 28 лет, У меня эмбрионы 2СC каковь их качество, что вы можете сказать о них. Если (2СD ) 9 день был коричневый выделение и 12-13-14-15 день красный выделение
Мы сдали 14 дпп тест кровь на ХГЧ пока не готов.Потомучто в Олимпе заддержка, ждать ответ 3 день, сегодня 15 день тест показывает отрициательный вариант,можно ли сказать,что беременность не наступила?

Ответ

Добрый день. Эмбрионы у Вас удовлетворительного качества. Если были выделения  и тест отрицательный, то вероятнее всего, что беременность не наступила. Для подтверждения нужно дождаться результатов ХГЧ.

Людмила

Апрель 1, 2021

Если на 17 день цикла эндометрий 9,5 то на 22 день цикла перед переносом эмбриона размороженного сколько эндометрий должна быть утрожестан принесла с 17 дня цикла до дня переноса 22 дня хотя у меня были позывы месячных

Ответ

Здравствуйте! В идеале в день переноса эндометрий должен быть от 9 до 12 мм.

ХГЧ после ЭКО — клиника Эмбрио

ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) – особый гормон, являющийся важным показателем развития беременности. Хорионический гонадотропин вырабатывают клетки ворсинчатой оболочки эмбриона (хориона) сразу после его имплантации в эндометрий. В первом триместре беременности ХГЧ подобно лютеинизируюшему гормону обеспечивает синтез жёлтым телом яичника прогестерона и эстрогена, которые необходимы для поддержания беременности.

Оценка уровня хорионического гонадотропина в крови является наиболее достоверным методом определения беременности на ранних сроках. После проведения переноса эмбрионов в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) рекомендуется определять уровень ХГЧ в крови на 12-14-ый день.

В лабораторной практике исследуется бета единица хорионического гонадотропина. В норме показатели гормона в период между 2 и 5 неделями увеличиваются, как правило, в 1,5 – 2 раза каждые 2 дня и достигают максимального значения к началу второго триместра.

В зависимости от срока беременности содержание ХГЧ в крови, измеряемое в мМЕ/мл, примерно следующее:

  • 2 недели – от 60 до 200;
  • 4-5 недель – от 9000 до 28000;
  • 6-7 недель – от 45000 до 190000;
  • 8-11 недель – от 65000 до 250000;
После 12 недели созревшая плацента самостоятельно начинает продуцировать прогестерон и эстроген. Но ХГЧ все еще нужен для роста плода, его питания и правильного развития половых желез, поэтому он количественно уменьшается, но не перестаёт вырабатываться до самых родов.

После переноса эмбрионов важно наблюдать так же за динамикой ХГЧ. Врач может назначить повторный анализ через несколько дней. Его уровень важен как для подтверждения факта прогрессирования беременности, так и для определения рисков для эмбриона и матери (низкий прирост уровня ХГЧ может свидетельствовать о неразвивающейся или внематочной беременности). Иногда ХГЧ после ЭКО сначала растёт, а затем падает. Это свидетельствует о наступлении так называемой биохимической беременности.

Желательно проводить повторное исследование в той же лаборатории. Данные, полученные в различных лабораториях, могут отличаться — они зависят от оборудования, методик и реактивов, используемых в конкретном учреждении. Анализ рекомендуется сдавать утром натощак (воду не газированную пить можно), допустимо сдавать и днём через 5-6 часов после приема пищи. Так как существующие таблицы показателей ХГЧ по неделям являются усредненными, правильно интерпретировать результат может только специалист.

Распространенный экспресс-тест на беременность, которым может воспользоваться каждая женщина в домашних условиях, основан на определении хорионического гонадотропина в моче. Но необходимый для диагностирования беременности уровень данного гормона в моче достигается на несколько дней позже, чем его уровень в крови. Женщинам после ЭКО не рекомендуется делать экспресс-тесты до обозначенного врачом срока, так как они могут оказаться как ложноположительными, так и ложноотрицательными. Например, спустя несколько дней после переноса эмбриона тест может реагировать на «следы» триггера овуляции, действующим веществом которого является хорионический гонадотропин.

Для окончательного подтверждения беременности необходимо проведение ультразвукового исследования не ранее, чем на 21-ый день после переноса эмбрионов.

ХГЧ по дням после ЭКО: таблица норм

Таблица ХГЧ по дням после эко позволяет выяснить, насколько успешно прошла процедура переноса эмбриона в тело женщины. Счастье материнства не сравнить ни с какими другими проявлениями человеческих чувств, особенно для женщины. Не всегда удается зачать ребеночка естественным путем.

Тогда на помощь приходят современные методики, например экстракорпоральный способ оплодотворения – ЭКО. В ходе этой операции в матку женщины помещается оплодотворенная искусственным путем яйцеклетка, в помощь приходит таблица хгч по дням после эко.

Особенности процедуры

Если женщина надумала зачать ребеночка искусственным путем, первая процедура, которая применяется по отношению к ней – это стимуляция овуляции. Заключается данное действо во введении ХГЧ методом укола или приема специальных препаратов. Это необходимо, чтобы взять яйцеклетку для дальнейшего оплодотворения. После этой процедуры происходит перенос зародыша в тело матки.

Подобное вынашивание плода требует особого наблюдения во время всего срока беременности, для этого и была создана таблица хгч по дням после эко. Главным показателем успешности всего процесса является уровень хорионического гонадотропина.

Первоначально ХГЧ вырабатывается защитной оболочкой-хорионом, из которой впоследствии образуется плацента. Именно она продолжает выработку ХГЧ, обеспечивая будущего ребеночка всеми необходимыми веществами.

ХГЧ – очень важный гормон, вырабатываемый организмом вследствие переноса эмбриона в матку.

ХГЧ является своеобразным показателем различных процессов в становлении зародыша, в первую очередь патологических, и отклонений в ходе самой беременности. Многократно значимо ХГЧ при искусственном оплодотворении. Увеличение нормы гормона происходит в конце второй недели от зачатия. Именно на 14 ДПП пятидневок и делается первый анализ для контроля динамики ХГЧ после эко.

к содержанию ↑

Сдача анализов

В ряде случаев пациентки стремятся сдать кровь уже на 8-9 сутки. В случае положительного результата, показатель уровня ХГЧ бывает еще недостаточно высок. Это нормально, но ХГЧ вызывает сомнения у пациентов. Уровень гормона ХГЧ должен увеличиваться вдвое каждые два дня. Поэтому, если показание было до 50 единиц ХГЧ, которое не может подтвердить, а также опровергнуть беременность, следует повторить анализ через 2-3 дня.

Если уровень гормона ХГЧ увеличится в 2-3 раза, можно делать позитивные прогнозы на будущее. На 20-21 сутки после помещения эмбриона в тело матки, необходимо сделать УЗИ для подтверждения маточной беременности, а еще через 10-14 дней – для визуализации эмбриона и сердцебиения. За всеми датами поможет следить таблица хгч по дням после эко.

По данному показателю таблицы хгч по дням после эко делаются выводы не только об оплодотворении яйцеклетки, но и о течение беременности в целом. Низкий уровень ХГЧ свидетельствует о какой-либо внутриутробной патологии развития, об отторжении эмбриона с последующим выкидышем или о том, что беременность просто не наступила. Возможно, что просто неправильно определен срок беременности.

Такие низкие показатели ХГЧ являются основанием сделать ультразвуковое исследование.

Если рост концентрации гормона ХГЧ мал, по рекомендации врача делаются специальные инъекции. Пограничные показатели говорят о наличии внематочной беременности. Высокий показатель таблицы хгч по дням после эко на раннем сроке свидетельствует о многоплодной беременности или о генетических отклонениях у плода.

Для выяснения, насколько удачно прошла подсадка эмбриона, необходимо сделать анализ крови у беременной и полученные данные соотнести с таблицей ХГЧ по дням после эко. Для сравнения таблицы хгч по дням после эко, требуется венозная кровь, желательно взятая утром, т.к. нельзя принимать пищу. Для более подробного анализа потребуется сдавать кровь на каждый второй-третий день беременности.

Для гарантированности успешного исхода операции, в матку женщины вживляются одновременно несколько эмбрионов, обычно 4-5. Прижиться могут все или один-два. В такой ситуации, лишние эмбрионы изымаются из организма женщины и замораживаются. В процессе дальнейшего вынашивания плода, при каких-либо неблагоприятных факторах протекания беременности, может быть осуществлен криоперенос подросших зародышей.

Если женщина желает выносить одновременно несколько малышей, нормы увеличиваются соответственно количеству зародышей.

к содержанию ↑

Таблица ХГЧ по дням после ЭКО

Какой должен быть показатель хгч по дням после эко в норме на различных сроках беременности, показано в соответствующей таблице.

Таблица ХГЧ по дням после ЭКО: нормы для пятидневок и трехдневок.

Возраст эмбрионаДПП трехдневокДПП 5 дневокМин. значение ХГЧ мЕд/мл
Среднее значение ХГЧМаксим. значение ХГЧ
74ДПП2ДПП2410
85ДПП3ДПП3718
96ДПП4ДПП31118
107ДПП5ДПП81826
118ДПП6ДПП112845
129ДПП7ДПП174565
1310ДПП8ДПП2273105
1411ДПП9ДПП29105170
1512ДПП10ДПП39160270
1613ДПП11ДПП68260400
1714ДПП12ДПП120410580
1815ДПП13ДПП220650840
1916ДПП14ДПП3709801300
2017ДПП15ДПП52013802000
2118ДПП16ДПП75019603100
2219ДПП17ДПП105026804900
2320ДПП18ДПП140035506200
2421ДПП19ДПП183046507800
2522ДПП20ДПП240061509800
2623ДПП21ДПП4200816015600
2724ДПП22ДПП54001020019500
2825ДПП23ДПП71001130027300
2926ДПП24ДПП88001360033000
3027ДПП25ДПП105001650040000
3128ДПП26ДПП115001950060000
3229ДПП27ДПП128002260063000
3330ДПП28ДПП140002400068000
3431ДПП29ДПП155002720070000
3532ДПП30ДПП171003100074000
3633ДПП31ДПП190003600078000
3734ДПП32ДПП2050039500083000
3835ДПП33ДПП220004500087000
3936ДПП34ДПП330005100093000
4037ДПП35ДПП2500058000108300
4138ДПП36ДПП2650062000117400
4239ДПП37ДПП2800065000128200

Использовать таблицу хгч по дням после эко невероятно просто. Выбираем свой эмбрион: трехдневок или пятидневок, высчитываем день от момента переноса, сравниваем результаты своего анализа с данными в таблице.

Значения таблицы ХГЧ по дням после Эко носят ознакомительный характер. Не допустима какая-либо самостоятельная диагностика и интерпретация исследований. Требующиеся назначения и рекомендации может делать только специалист по таблице хгч по дням после эко.

В разных лабораториях могут использоваться несколько отличающиеся друг от друга цифровых показателей. Это тоже необходимо учитывать при расшифровке результатов таблицы хгч после эко по дням. К тому же, влияние могут оказывать индивидуальные особенности женщины, которые не учтены в таблице хгч по дням после эко.

к содержанию ↑

Интересные факты

Цифры цифрами, а в жизни есть более веские аргументы, подтверждающие, что иногда и при низких показателях ХГЧ, вживление эмбриона было успешным и завершилось рождением здорового малыша. Каждая женщина имеет свои особенности развития, что оказывает определенное влияние и на ЭКО.

В одном из случаев, женщине были перенесены две пятидневки. На 8 день врач посчитал беременность неудачной, т.к. об этом свидетельствовали показатели анализа на ХГЧ. Женщина не захотела смириться с заключением медиков и продолжила гормональную поддержку. Через пару дней все осталось без изменений. Врач предположил внематочную беременность. Сделав УЗИ на 18 сутки, плодного яйца в полости матки врач не увидел. А на 22 день при исследовании оно оказалось в матке. На 32 день обнаружили сердцебиение плода. И хотя беременность протекала достаточно сложно, результат был положительным.

Часто женщины задают вопрос: какова вероятность наступления полноценной беременности вследствие искусственного оплодотворения.

Опыт российских специалистов показывает, что при первой попытке такая вероятность составляет 35-40%. Эффективности процедуры зависит от множества факторов:

  • Возраст женщины. Даже естественная беременность затрудняется с возрастом. После 40 лет эффективность ЭКО будет равна 15-20%.
  • Общее состояние организма. Беременность в результате Эко имеет некоторые особенности: возможность многоплодности, развитие сильных токсикозов. Не всякая женщина по своему физическому состоянию сможет в таких условиях полноценно выносить ребенка.
  • Непременное соблюдение всех предписаний лечащего врача и прием соответствующих медицинских препаратов. Малейшее отступление от указаний врача и самодеятельность могут привести к негативным последствиям.

к содержанию ↑

Возможные сложности при ЭКО

При оплодотворении методом ЭКО, женщина должна быть готова к такому методу родоразрешения, как кесарево сечение. Дабы избежать осложнений, медики часто прибегают к такому способу.

Во время беременности у некоторых пациенток наблюдаются мажущие и другие маточные выделения. Как правило, они не являются обильными и длительными. Какие-то из них могут быть приняты за месячные, но не являются таковыми. Подробные разъяснения по этому поводу даст лечащий врач.

Любые выделения, особенно сопровождающиеся запахом, зудом, неприятным цветом, должны насторожить будущую маму и стать поводом для дополнительного похода к врачу. Ни в коем случае нельзя поддаваться панике. Подобные явления не всегда означают угрозу для сохранения ребенка.

Как уже говорилось выше, одним из рисков при ЭКО является многоплодная и внематочная беременность. Каким способом родить ребеночка – совершенно не важно. Важно, чтобы дети и родители были счастливы и здоровы.

 

таблица и отклонения от нормы

ЭКО всегда является долгожданной, обдуманной и желанной процедурой, ведь проводится оно для зачатия ребенка. Решающим моментов для женщины всегда является процесс после подсадки эмбриона, который в течение двух недель прикрепляется к матке и начинает активно развиваться, либо вовсе отторгается.

Анализ на ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) позволяет выявить беременность на ранней стадии, так как именно он начинает активно вырабатываться в первые часы после оплодотворения. Если гормона слишком много или мало, то можно заподозрить патологию. Рассмотрим, какие должны быть нормы ХГЧ после переноса эмбриона и при беременности.

После переноса

Таблица ХГЧ по дням после переноса эмбрионов необходима для того, чтобы провести наблюдение за ростом и развитием эмбриона. Чтобы правило сравнить свой результат, необходимо обратить внимание, какие — пятидневные или трехдневные — зародыши были введены женщине. ХГЧ после переноса 5-дневок отличается от результата для трехдневок.

Чтобы правильно сравнить результат по таблице, необходимо найти в колонке день после подсадки эмбриона, а также выбрать столбик, в зависимости от возраста подсаженного эмбриона (пятидневка или трехдневка). Если результат не совпал, то необходимо обратиться к правой части таблицы, где указан диапазон нормального результата.

Так, если у женщины ХГЧ на 10 день после переноса эмбриона равен 9, то это является нормой. Но если показатель не попадает в диапазон от 8 до 26, можно заподозрить патологию. На 11 день после переноса эмбрионов ХГЧ должен попадать в диапазон от 11 до 45, а на 14 день после переноса — от 29 до 170.

Как видно в таблице, уровень ХГЧ растет довольно быстро, если на 8 неделе диапазон составляет от 3 до 18, то на 17 день после переноса — от 120 до 580. К середине первого триместра уровень ХГЧ уже поднимается до 128 тысяч.

Стоит отметить, что уровень ХГЧ при двойне может быть выше, чем при одноплодной беременности. Поэтому, если результат сильно завышен, не стоит паниковать раньше времени, вполне возможно, что женщина станет счастливой мамой близнецов.

Отклонения

Любое отклонение от нормы является поводом проконсультироваться с врачом, чтобы исключить развитие патологий. Низкий уровень ХГЧ может говорить о следующих отклонениях:

  • замершая беременность;
  • ошибка при расчетах;
  • задержка развития плода;
  • угрозы выкидыша;
  • патологии плаценты;
  • риск смерти плода во 2 и 3 триместрах;
  • перенашивание беременности.

Если уровень ХГЧ очень мал, не нужно паниковать, стресс только ухудшит ситуацию. Рекомендуется надеяться на лучше и обсудить результаты со специалистом. Стоит отметить, что таблица представлена для общего ознакомления, поставить диагноз по ее результатам не представляется возможным. Нужно помнить, что любая беременность проходит индивидуально, а отклонения от нормы далеко не всегда являются признаками патологии.

Календарь беременности (Видео)

Поделиться:

уровней ХГЧ при беременности с 5-го дня по сравнению с 3-м днем ​​переноса эмбрионов

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) — это гормон, вырабатываемый эмбрионом после зачатия. Человеческие эмбрионы могут продуцировать ХГЧ уже через 8 дней после оплодотворения. Однако во время ЭКО окончательное созревание яйцеклетки запускается инъекцией ХГЧ (обычно 10 000 единиц) примерно за 36 часов до извлечения яйцеклеток, что увеличивает уровень ХГЧ в организме пациента. Для выведения (метаболизма) ХГЧ от триггерного укола требуется примерно 14 дней.

До 14 дней невозможно отличить ХГЧ от триггерного укола и ХГЧ от эмбриона. Именно по этой причине большинство программ ЭКО проводят первый тест на беременность примерно через 15 дней после триггерной инъекции ХГЧ (или через 13 дней после извлечения яйцеклеток).

Исследование уровня ХГЧ после ЭКО

Пациенты с ЭКО часто задаются вопросом, что считается хорошим первым уровнем ХГЧ после ЭКО, и есть ли разница в уровнях ХГЧ на 3-й день по сравнению с 5-м днем ​​переноса эмбриона.Эти вопросы были заданы группой исследователей Чжан и др. Из Северо-Западного университета в 2003 году. Вот что они обнаружили:

Они проанализировали 918 переносов свежих эмбрионов, выполненных за трехлетний период. Клиническая беременность составила 431 случай (47%). Из них 73% были одноплодными, 24% — близнецами и 3% — тройняшками. Перенос на 3-й день вызывал более высокие уровни ХГЧ как при одноплодной, так и при многоплодной беременности по сравнению с переносом на 5-й день (см. Таблицу выше).

Возможно, разница в уровнях ХГЧ была связана с ранними постимплантационными потерями.Поэтому они дополнительно проанализировали уровни ХГЧ при беременности двойней, установленной путем переноса только 2 эмбрионов (см. Таблицу выше). И снова перенос на третий день привел к более высокому уровню ХГЧ в обоих тестах.

Почему разница в уровнях ХГЧ?

Итак, почему у беременных, возникших в результате переноса на 3-й день, уровень ХГЧ примерно на 50% выше по сравнению с таковым в результате переноса на 5-й день? Возможным объяснением могут быть ранние субклинические потери беременности. Гендерная предвзятость также обсуждалась как возможный механизм — в группе бластоцисты было больше мужчин.Также возможно, что дополнительные 2 дня культивирования в лаборатории могут прямо и отрицательно повлиять на нормальное развитие эмбрионов, что приведет к незначительной задержке или снижению выработки ХГЧ.

Уровни ХГЧ, указанные выше, являются ориентировочными. Из правил всегда есть исключения. Вот почему, даже если уровень ХГЧ низкий, важно продолжать прием лекарств и проводить контрольные визиты.

Чтобы работать с квалифицированным, сертифицированным специалистом по лечению бесплодия, запишитесь на прием в одну из четырех клиник репродуктивного здоровья InVia в Чикаго.

Возможность живорождения у пациентов с низким уровнем β-ХГЧ в сыворотке через 14 дней после переноса бластоцисты | Journal of Ovarian Research

В настоящем исследовании изучали исходы беременности у пациенток, у которых уровень β-ХГЧ в сыворотке крови был <300 мМЕ / мл через 14 дней после переноса бластоцисты. Наше исследование показало, что исходы беременности у пациенток с исходно низким уровнем β-ХГЧ в сыворотке крови были плохими - только 18,6% живорождений. Около 50% (47,4%) пациенток имели ранний выкидыш, а частота внематочной беременности составила 9.6%. В наше исследование были включены пациенты с исходно низким уровнем β-ХГЧ в сыворотке, а не все беременные женщины, поскольку было проведено много подобных исследований. Пациенты с низким уровнем β-ХГЧ часто очень обеспокоены исходом беременности. Кроме того, от них часто требуется сдавать тесты на уровень β-ХГЧ в сыворотке крови, чтобы отслеживать прогресс зачатия, что увеличивает количество посещений и, таким образом, вызывает у них как психологический, так и экономический стресс.

По этим причинам очень важно составлять индивидуальные планы последующего наблюдения в соответствии с различными интервалами сывороточного β-ХГЧ.Для пациенток с изначально низким уровнем β-ХГЧ наиболее важным фактором является определение клинической беременности. Наше исследование показало, что исходное значение β-ХГЧ> 58,8 мМЕ / мл предсказывало 85,8% клинических беременностей, в то время как неспособность достичь этого значения приводила к 73,3% биохимической потери беременности. Среди пациенток с клинической беременностью около 60% имели ранний выкидыш и 12,4% — внематочную беременность (данные не показаны). Следовательно, для пациентов с исходным β-ХГЧ> 58.8 мМЕ / мл, хотя рекомендуется продолжить поддержку лютеиновой фазы, через неделю следует провести дополнительный анализ сывороточного β-ХГЧ и ультразвуковое исследование, чтобы исключить внематочную беременность. Если исходный уровень β-ХГЧ в сыворотке <58,8 мМЕ / мл, рекомендуется прекратить поддержку лютеиновой фазы и через неделю провести измерение уровня β-ХГЧ в сыворотке и провести ультразвуковое исследование, поскольку в этой группе пациентов не было живорождений.

В нашем исследовании мы рассчитали кратное увеличение β-ХГЧ за 48 часов в соответствии со вторым тестом и обнаружили, что значение 1.9 было оптимальным порогом для отличия живорожденных от неживых. Вероятность живорождения составляла 63,6%, если кратное увеличение было> 1,9, по сравнению с минимальной вероятностью живорождения (7,7%) у пациентов с кратным увеличением <1,9. Пациентам со сниженным уровнем β-ХГЧ в сыворотке крови следует назначить еще один тест на β-ХГЧ через 7–10 дней, поскольку может произойти аномальное зачатие, такое как внематочная беременность, как и в случае внематочной беременности в нашем настоящем исследовании. Шамонки и др.подтвердили, что снижение уровня β-ХГЧ в сыворотке почти всегда приводило к неудачному рождению живого ребенка, хотя они сообщили о 3 случаях живорождения со сниженным уровнем β-ХГЧ в сыворотке крови в когорте из 6021 пациента [10].

В нескольких ранее опубликованных исследованиях изучали прогноз исходов беременности по уровням β-ХГЧ в сыворотке в течение различных дней после переноса витрифицированной-нагретой бластоцисты. Oron et al. Продемонстрировали, что для β-ХГЧ, который был измерен через 11 дней после переноса одной бластоцисты, оптимальное пороговое значение для прогнозирования клинической беременности составляло 137 МЕ / л с PPV 85% и NPV 75% [6 ].Исследование Xiong et al. Определило, что оптимальные пороги составляли 152,2 МЕ / л и 211,9 МЕ / л соответственно для прогнозирования клинической беременности и живорождений у пациенток, у которых были тесты на β-ХГЧ через 11 дней после переноса витрифицированной-нагретой бластоцисты [7]. Zhao et al. Обнаружили, что единичное значение β-ХГЧ 399,5 МЕ / л на 12-й день после переноса бластоцисты было надежным для прогнозирования клинической беременности с PPV 93,47% и NPV 67,61%. Единичное значение β-ХГЧ> 410,8 МЕ / л указывает на то, что 76,62% живорождений и значение ниже этого порога привели к 80.72% неживых рождений [8]. Пороги прогнозирования клинической беременности и живорождения в этих исследованиях были выше, чем в нашем исследовании, что можно объяснить тем фактом, что в наше исследование были включены только пациенты с низким уровнем β-ХГЧ.

Stone et al. Исследовали связь между временем удвоения сывороточного β-ХГЧ (β-t2) и продолжающейся беременностью у беременных после вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Они проиллюстрировали, что β-t2 на 12-й день после переноса эмбриона составлял около 1.6 дней и пороговое значение 2,2 дня имели оптимальную PPV 87% и NPV 42% [11]. Sung et al. Вычислили кратное увеличение между 12-м и 14-м днями после овуляции в циклах замораживания-размораживания, но разницы между живорождениями и ранним невынашиванием беременности не обнаружено (3,1 ± 0,9 раза по сравнению с 3,0 ± 1,0 раза; P> 0,05). Тем не менее, они продемонстрировали, что 2,37 и 2,6 раза соответственно предсказывают 89,8% клинических беременностей и 72,7% живорождений [1].

В нашем настоящем исследовании оптимальный порог кратного увеличения для клинической беременности был равен 1.4 с AUC 0,899, чувствительностью 90,3%, специфичностью 77,8% и PPV 97,4%. Значение при прогнозировании живорождений составило 1,9 с AUC 0,803, чувствительностью 88,5%, PPV 97,4% и NPV 92,3%. Кратное увеличение клинических беременностей и живорождений в нашем исследовании было ниже, чем в исследовании Суна. Возможные причины следующие: во-первых, уровни β-ХГЧ в сыворотке в нашем исследовании были измерены через 14 дней после переноса бластоцисты, что было как минимум на два дня позже, чем в исследовании Сунга.Исследование Stone et al. Показало, что время удвоения сывороточного β-ХГЧ (β-t2) увеличилось с 1,6 дня на 12 день до времени удвоения через 3 дня на 24 день после переноса эмбриона [11], что позволяет предположить, что β -ХГЧ удваивается быстрее на ранних сроках беременности. Во-вторых, исследуемая популяция в нашем исследовании включала пациентов с низким уровнем β-ХГЧ в сыворотке крови, у которых перенесенные эмбрионы могут быть менее эффективными, чем у пациентов с нормальным уровнем β-ХГЧ.

В нашем предыдущем исследовании изучалась вероятность живорождений с сывороточными уровнями β-ХГЧ <100 мМЕ / мл через 14 дней после переноса эмбрионов на третий день, что показало, что коэффициент живорождений составлял всего 4 человека.3%. Также в нашем настоящем исследовании коэффициент живорождения составлял 4,5%, когда уровень β-ХГЧ в сыворотке был <100 мМЕ / мл через 14 дней после переноса бластоцисты (таблица 2), что сопоставимо с данными наблюдений, обнаруженных для эмбриона 3 дня. перевод [12].

Настоящее исследование обладает следующими преимуществами. Во-первых, мы проанализировали только пациентов с низким уровнем β-ХГЧ в сыворотке, а не обследовали всех беременных, что будет полезно для разработки соответствующих рекомендаций по дальнейшему наблюдению для этой группы пациентов.Во-вторых, все включенные пациенты адоптивно получали только витрифицированные нагретые бластоцисты и имели уровни β-ХГЧ в сыворотке, которые были измерены точно в тот же день после переноса эмбриона, что может повысить точность уровней β-ХГЧ в сыворотке. Однако текущее исследование имело два недостатка. Сначала исследуемые пациенты прошли тест на β-ХГЧ через 14 дней после переноса эмбрионов. Более того, время проведения теста на ХГЧ в каждом центре сильно варьировалось. Таким образом, наши результаты могут быть применимы только для прогнозирования пациентов, у которых был тест на ХГЧ в сыворотке через 14 дней после переноса бластоцисты.Прогноз для пациентов, у которых был тест на ХГЧ, отличный от 14 дней, следует рассчитывать в соответствии со временем удвоения ХГЧ, равным 48 часам, что ограничивает его более широкое применение. Во-вторых, количество успешно перенесенных эмбрионов варьировало от одного до двух. Это может вызвать синдром исчезающих близнецов, который может повлиять на исходный уровень β-ХГЧ в сыворотке.

Сообщается, что частота синдрома исчезающих близнецов достигает 10% после АРТ [13], что может повлиять на исходный уровень β-ХГЧ в сыворотке крови матери.В настоящем исследовании частота двойных беременностей составила всего 5,1% (16/312) с исходным уровнем β-ХГЧ в сыворотке <300 мМЕ / мл. И, наконец, при беременности двойней не наблюдалось синдрома исчезающих близнецов, за исключением 14 полных выкидышей.

Значение уровней бета-хорионического гонадотропина человека после переноса на 12-й день для прогнозирования исходов беременности по циклам интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов

Balkan Med J. 2017 Сентябрь; 34 (5): 450–457.

Инджи Кахьяоглу

1 Отделение акушерства и гинекологии, Университет медицинских наук, Ankara Etlik Zübeyde Hanım Женский медицинский учебный и исследовательский госпиталь, Анкара, Турция

Берфу Демир

1 Отделение акушерства и гинекологии, Университет медицинских наук, Ankara Etlik Zübeyde Hanım Женский медицинский учебный и исследовательский госпиталь, Анкара, Турция

Сезин Эртюрк Аксакал

1 Отделение акушерства и гинекологии, Университет медицинских наук, Ankara Etlik Zübeyde Hanım Женский медицинский учебный и исследовательский госпиталь, Анкара, Турция

Искендер Капланоглу

2 Центр вспомогательной репродукции, Университет медицинских наук, Анкара Этлик Зубейде Ханым, Женский медицинский учебный и исследовательский госпиталь, Анкара, Турция

Лейла Молламахмутоглу

1 Отделение акушерства и гинекологии, Университет медицинских наук, Ankara Etlik Zübeyde Hanım Женский медицинский учебный и исследовательский госпиталь, Анкара, Турция

1 Отделение акушерства и гинекологии, Университет медицинских наук, Ankara Etlik Zübeyde Hanım Женский медицинский учебный и исследовательский госпиталь, Анкара, Турция

2 Центр вспомогательной репродукции, Университет медицинских наук, Анкара, Этлик Зубейде Ханым, Женский медицинский учебный и исследовательский госпиталь, Анкара, Турция

* Адрес для корреспонденции: Отделение акушерства и гинекологии, Университет медицинских наук, Анкара Этлик Зубейде Ханым Женская медицинская клиника, Анкара, Турция GSM: +90 505 884 33 21 Эл. Почта: moc.liamg @ ulgoayhakicnidm

Поступило в редакцию 12 декабря 2016 г .; Принято 8 апреля 2017 г.

© Copyright 2017, Медицинский факультет Университета Тракья

Balkan Medical Journal

Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Abstract

Предпосылки:

Несколько маркеров были изучены ранее, чтобы предсказать исход беременности при вспомогательных репродуктивных технологиях; однако было обнаружено, что бета-хорионический гонадотропин человека в сыворотке крови является наиболее прогностическим маркером.

Цели:

Оценить значение сывороточных уровней бета-хорионического гонадотропина человека при различении биохимических и клинических беременностей через 12 дней после переноса эмбриона, при этом определение факторов, предсказывающих продолжающуюся беременность, было установлено в качестве вторичной цели.

Дизайн исследования:

Ретроспективное поперечное исследование.

Методы:

Всего было ретроспективно проанализировано 445 беременных циклов в 2359 циклах переноса эмбрионов. Пациенты были разделены на две группы по исходу беременности: биохимическую и клиническую.

Результаты:

Пороговое значение уровней бета-хорионического гонадотропина человека на 12-й день при прогнозировании клинической беременности составило 86,8 МЕ / мл с чувствительностью 65,1% и 74.Специфичность 7% [ДИ: 0,76 (0,71-0,81). Анализ кривой рабочих характеристик приемника выявил различные пороговые значения для дней переноса эмбриона (57 мМЕ / мл для переноса эмбриона на 3 день, ДИ: 0,59–0,79 и 87 мМЕ / мл для переноса эмбриона на 5 день, ДИ: 0,74–0,86). Анализ подгрупп клинических беременностей выявил значительную разницу между продолжающейся беременностью и ранней потерей плода в отношении продолжительности бесплодия (81,3 ± 54,4 против 100,2 ± 62,2 месяца), эстрадиола в сыворотке крови в день ХГЧ (2667,4 ± 1276,4 против 2094.6 ± 1260,5 пг / мл), количество перенесенных эмбрионов (1,9 ± 0,8 против 1,5 ± 0,7) и распространенность сниженного овариального резерва в качестве показателя (2,3% против 12,2%).

Заключение:

Уровни бета-хорионического гонадотропина человека на 12-й день после переноса эмбриона являются важным параметром для прогнозирования клинической беременности; однако другие параметры стимуляции указываются при прогнозировании продолжающейся беременности.

Ключевые слова: Бета хорионический гонадотропин человека, интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов, клиническая беременность, текущая беременность

Бесплодие считается одним из самых серьезных источников стресса в жизни пациента (1) и рассматривается как психологическая травма. большинство пар (2).Самый высокий уровень стресса, который испытывает пациентка, демонстрируется на этапе теста на беременность (3). Более того, временной интервал после теста и подтверждения жизнеспособной внутриутробной беременности с помощью УЗИ считается крайне или очень стрессовым для 46% пациенток (4). Принимая во внимание повышенный риск преждевременного прерывания беременности при вспомогательной репродуктивной технологии по сравнению со спонтанной беременностью (5), этот временной интервал можно считать эмоционально сложным периодом для пар.Следовательно, раннее прогнозирование исхода беременности имеет большое значение для пациентов, чтобы подготовить их к неблагоприятному исходу беременности, а также для врача, чтобы консультировать и вести пациентку соответствующим образом.

Несколько маркеров были изучены ранее для прогнозирования исхода беременности при беременности с экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО), такие как сывороточный эстрадиол, прогестерон (6), СА-125 (7) или ингибин (8). Тем не менее, бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) оказался наиболее прогностическим маркером (9,10,11,12,13).Показана прямая корреляция между уровнем β-ХГЧ после имплантации и исходом беременности (9,10,12,13,14). Низкий уровень β-ХГЧ в сыворотке крови на ранних сроках беременности прогнозирует неблагоприятный исход беременности (9,15,16,17,18,19,20,21,22).

Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить значение сывороточных уровней β-ХГЧ при различении биохимических и клинических беременностей через 12 дней после переноса эмбриона (ЭТ) и определить факторы, позволяющие прогнозировать, была ли продолжающаяся беременность вторичной целью.Эти результаты были предназначены для улучшения консультирования пациентов путем предоставления надежной прогностической информации и уменьшения беспокойства пациента.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Была проведена ретроспективная проверка компьютерной базы данных о 2359 циклах ЭКО, проведенных в период с марта 2007 г. по май 2014 г. в клинике ЭКО третичного учебно-исследовательского госпиталя. В исследование были включены циклы ЭТ с доступными данными об уровнях сывороточного β-ХГЧ через 12 дней после ЭТ. Критерии исключения были определены следующим образом: циклы замороженных-размороженных эмбрионов, циклы с отменой ЭТ из-за неудачного оплодотворения, неудачного дробления и циклов, потерянных для последующего наблюдения.Уменьшение резерва яичников определялось возрастом матери в возрасте 40 лет или старше, предыдущим плохим ответом яичников с тремя или менее ооцитами, полученными при традиционной стимуляции, количеством антральных фолликулов (AFC) ниже 7 фолликулов или AMH ниже 1,1 нг / мл. Бесплодие по мужскому фактору определялось на основании анализа спермы; азооспермия, тяжелая олигозооспермия (<5x106 / мл) и ретроградная эякуляция рассматривались как показания для вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). В начале исследования было получено одобрение наблюдательного совета учреждения (Университет медицинских наук, Анкара, Этлик Зубейде Ханым, женская медицинская учебная и исследовательская больница, номер 27.02.2014 / 171). Информированное согласие было получено от всех пациентов. Уровни β-ХГЧ в сыворотке через 12 дней после ЭТ, демографические характеристики [возраст, индекс массы тела, базальная сыворотка фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), общая АФК, продолжительность бесплодия, причина бесплодия], контролируемые параметры стимуляции яичников и данные эмбриологии сравнивались между биохимическая и клиническая беременность. Также были проанализированы факторы, влияющие на текущую беременность и раннюю потерю плода.

Протоколы агонистов лютеинового длинного гонадотропин-рилизинг-гормона, обострения микродоз или антагонистов использовались для контролируемой стимуляции яичников.Использовали либо чистый рекомбинантный ФСГ, либо менопаузальный гонадотропин человека, и для каждого пациента использовали индивидуальные дозы гонадотропина. Серийное трансвагинальное ультразвуковое исследование и уровни эстрадиола в сыворотке использовались для контроля циклов. Когда, по крайней мере, три фолликула имели средний диаметр 17 мм, вводили 250 мкг рекомбинантного ХГЧ (Ovitrelle, Serono, Стамбул, Турция) и выполняли процедуры сбора ооцитов через 35,5-36 часов после инъекции ХГЧ с помощью трансвагинальной аспирации под контролем УЗИ.Всем пациентам была проведена процедура интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ). ЭТ проводилась на второй, третий или пятый день после ИКСИ. Количество перенесенных эмбрионов определялось в зависимости от возраста пациента, количества предыдущих попыток и качества эмбриона. Для поддержки лютеиновой фазы применялся вагинальный прогестерон (8% гель Crinone, Serono, Великобритания) два раза в день. С октября 2013 года внутримышечный прогестерон 100 мг в день (Progestan 50 мг в ампулах, Кочак, Стамбул) сочетался с вагинальным прогестероном до определения сывороточного β-ХГЧ.Поддержка лютеиновой фазы проводилась до 12 недель гестационного возраста.

Кровь брали через 12 дней после ЭТ для определения количественных концентраций β-ХГЧ в сыворотке. Беременность определялась, если концентрация ХГЧ в сыворотке была выше 10 МЕ / л. Если на 12-й день тест на β-ХГЧ был положительным, через 48 часов брали второй образец сыворотки на концентрацию β-ХГЧ, чтобы отличить жизнеспособную внутриутробную беременность от возможной внематочной беременности. Затем через 4 недели после ЭТ было проведено УЗИ, чтобы проверить количество гестационных мешков и сердечную активность.Анализ сыворотки был выполнен с помощью анализаторов, в которых использовался общий β-ХГЧ Beckman Coulter Access, калиброванный в соответствии с Третьим международным стандартом Всемирной организации здравоохранения 75/537. Биохимическая беременность определялась как беременность, выявленная с помощью измерения ХГЧ без какого-либо гестационного мешка, видимого на УЗИ, а клиническая беременность диагностировалась путем определения частоты сердечных сокращений плода. Продолжающаяся беременность определялась как беременность, которая продолжалась более 12 недель.

Статистический анализ

Программное обеспечение IBM SPSS Statistics (21.0, SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Распределение переменных проверялось тестом Шапиро-Уилкса. T-критерий Стьюдента использовался для переменных с нормальным распределением, тогда как U-критерий Манна-Уитни использовался для данных с асимметричным распределением. Для сравнения пропорций использовался критерий хи-квадрат. Непрерывные переменные были представлены как среднее ± стандартное отклонение. Кривая рабочих характеристик приемника (ROC) использовалась для сравнения чувствительности и специфичности при каждом значении β-ХГЧ для прогнозирования клинической и продолжающейся беременности.Для каждой оценки рассчитывались чувствительность, специфичность, площадь под кривой ROC и 95% доверительный интервал. Логистическая регрессия использовалась для прогнозирования вероятности продолжения беременности после ЭТ. Связь исходного уровня β-ХГЧ, возраста, общей АЧХ, максимального уровня E2 и толщины эндометрия при ЭТ с исходом беременности оценивалась с помощью моделей логистической регрессии. Расчет мощности производился с использованием MedCalc 11.1.1.0 (статистическое программное обеспечение MedCalc®, Бельгия). В предыдущем исследовании Urbancsek et al. (14) сообщили, что разница в уровне β-ХГЧ в 66 МЕ была значимой на 11-й день.Используя этот показатель, предполагая предел эквивалентности 20% при значении 0,05, наше исследование будет иметь достаточную мощность (не менее 80%) с 88 пациентами. Статистическая значимость была определена как p <0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Критериям включения соответствовали 445 беременностей. Из 445 беременностей 87 (19,6%) были биохимическими, а 358 (80,4%) — клиническими. Из 358 клинических беременностей 86,3% (309 из 358) наступили после 12 недель беременности (текущих), в то время как остальные 13.7% (49 из 358) привели к ранней потере плода ().

День 12 Уровни ХГЧ значительно различались между биохимическими и клиническими беременностями (p <0,001). Не было обнаружено значительных различий между биохимическими и клиническими беременностями в отношении демографических характеристик (p> 0,05). Что касается параметров стимуляции, E2 в день ХГЧ, количество извлеченных ооцитов, количество зрелых ооцитов и E2 в день ET были значительно выше при клинической беременности по сравнению с биохимической беременностью (p <0.05). День и количество перенесенных эмбрионов были сопоставимы между двумя группами ().

Таблица 1

Демографические и контролируемые параметры стимуляции яичников при биохимической и клинической беременности

Анализ кривой ROC выявил пороговое значение β-ХГЧ 86,8 МЕ / мл с чувствительностью 65,1% и специфичностью 74,7% для прогнозирования клинической беременности [ AUC (ДИ): 0,76 (0,71-0,81)] (). Когда уровни β-ХГЧ в сыворотке крови через 12 дней после переноса оценивались в соответствии с днем ​​переноса, значения, которые были наиболее надежными для прогнозирования клинической беременности, составили 57 мМЕ / мл для циклов переноса 3 дней (чувствительность 71.2%, специфичность 64,7%, ДИ: 0,59-0,79) () и 87 мМЕ / мл для переноса на 5-й день (чувствительность 71,2%, специфичность 75,5%, ДИ: 0,74-0,86) ().

Анализ кривой приемник-оператор для показателей сывороточного бета-хорионического гонадотропина человека через 12 дней после переноса эмбриона для прогнозирования клинической беременности.

Анализ кривой приемник-оператор для эффективности сывороточного бета-хорионического гонадотропина через 12 дней после переноса эмбрионов при прогнозировании клинических беременностей на 3-й день переноса.

Анализ кривой приемника-оператора для эффективности сывороточного бета-хорионического гонадотропина через 12 дней после переноса эмбрионов при прогнозировании клинических беременностей на 5-й день переноса.

При сравнении демографических характеристик и характеристик стимуляции яичников у пациенток в подгруппах клинических беременностей (продолжающаяся беременность и ранняя потеря плода) не было обнаружено значительных различий в отношении уровней β-ХГЧ в сыворотке на 12-й день ЭТ (p> 0,05 ) ().Не было обнаружено значительных различий между двумя группами в отношении возраста, исходного уровня ФСГ или общего уровня AFC (p> 0,05). Продолжительность бесплодия была значительно короче в группе с продолжающейся беременностью по сравнению с группой с ранней потерей плода (p = 0,046). Что касается показаний к лечению АРТ, уровень снижения резерва яичников был значительно выше в группе ранней потери плода (12,2%), чем в группе продолжающейся беременности (2,3%) (p = 0,002). Что касается параметров стимуляции, E2 в день ХГЧ и количество перенесенных эмбрионов были значительно выше в группе продолжающейся беременности, чем в группе ранней потери плода (p = 0.02 и p = 0,001 соответственно).

Таблица 2

Демографические характеристики и результаты контролируемых параметров стимуляции яичников в группах продолжающейся беременности и ранней потери плода

По результатам логистического регрессионного анализа уровни β-ХГЧ и E2 в день ХГЧ оказались равными значимые переменные коррелировали с продолжающейся беременностью [OR: 1.0042 (95% CI: 1.0025; 1.0058) и OR: 1.00035 (95% CI: 1.00016; 1.00053) соответственно, (p <0,001)]. Повышение уровня β-ХГЧ на 1 единицу связано с увеличением шансов на успех в 0 раз.042, а E2 связано с увеличением на 0,0035 ().

Таблица 3

Резюме логистического регрессионного анализа переменных, предсказывающих текущую беременность

ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты настоящего исследования продемонстрировали, что уровни β-ХГЧ в сыворотке на 12-й день ЭТ имеют прогностическую ценность в различении биохимических и биохимических показателей. клинические беременности. Было обнаружено, что это значение не является предиктором успешного продолжения беременности после 12 недель беременности.Было продемонстрировано, что на 12-й день уровни β-ХГЧ варьировались в зависимости от стадии эмбрионального развития на момент переноса. Более высокие пороговые уровни β-ХГЧ для клинической беременности, основанные на анализе кривой ROC, были обнаружены для переносов на 5-й день по сравнению с переводами на 3-й день.

Уровни β-ХГЧ в сыворотке отражают массу и функцию трофобласта, которые играют решающую роль на ранних сроках беременности, поскольку они поддерживают желтое тело и играют роль в регуляции эндометрия, формировании синцития плаценты и имплантации (22).Было высказано предположение, что абсолютное значение β-ХГЧ может отражать качество имплантации (23) и может использоваться в качестве маркера успеха имплантации (24). Хотя различные сывороточные маркеры были исследованы как предикторы исхода беременности после вспомогательной репродукции, было показано, что сывороточный β-ХГЧ является надежным и самым ранним индикатором исходов беременности в циклах ЭКО (25, 26). В литературе сообщалось о различных пороговых значениях от 50 до 76 МЕ / л в течение 11-14 дней после ЭТ для прогнозирования жизнеспособных и нежизнеспособных беременностей с различной чувствительностью и специфичностью (19, 20, 21, 27). .Подобно этим результатам, наши результаты также показали немного более высокое значение отсечки β-ХГЧ на 12-й день — 86,8 МЕ / мл, что лучше всего позволяет различать биохимическую и клиническую беременность с чувствительностью 65,1% и специфичностью 74,7%. С другой стороны, в литературе есть противоречивые результаты относительно пороговых значений в отношении дня переноса эмбрионов. Kumbak et al. (10) оценили уровни β-ХГЧ в сыворотке через 12 дней после переноса эмбрионов на 3 и 5 день и показали, что значения, которые были наиболее надежными для прогнозирования продолжающейся беременности, составили 98 мМЕ / мл для 3-го цикла переноса и 257 мМЕ / мл. на 5-й день переездов.Они пришли к выводу, что в фиксированное время после переноса бластоциста может продуцировать большее количество β-ХГЧ, чем эмбрионы на стадии расщепления, в зависимости от большего количества жизнеспособных клеток трофоэктодермы, которые у них есть в этот момент времени. Два исследования соответствуют этому результату, сообщая о более высоких значениях β-ХГЧ для эмбрионов 5-го дня, чем для эмбрионов 3-го дня (26, 28). Kathiresen et al. (26) сообщили о пороговых значениях 78 МЕ / л и 160 МЕ / л для эмбрионов на 3 и 5 день, соответственно, через 15 дней после переноса для прогнозирования продолжающихся беременностей.В этом отчете было указано, что разница между начальными уровнями β-ХГЧ может быть результатом разных стадий развития перенесенных эмбрионов, которые могут иметь разный потенциал развития и в конечном итоге могут повлиять на частоту имплантации. Papageorgiou et al. (28) продемонстрировали несколько более низкие пороговые уровни, 32 МЕ / л и 173 МЕ / л, для эмбрионов на 3 и 5 день соответственно, когда кровь брали через 16 дней после оплодотворения, подтверждая гипотезу о том, что бластоцисты производят более высокие уровни β -hCG из-за их более продвинутой стадии развития.Напротив, Zhang et al. (29) продемонстрировали более низкий исходный уровень β-ХГЧ в сыворотке после переноса на 5 день по сравнению с переносом на 3 день (75 ± 54 против 62 ± 41), предполагая, что развитие и имплантация эмбриона могут быть нарушены дополнительными двумя днями культивирования. В соответствии с предыдущими исследованиями, результаты нашего исследования также продемонстрировали более высокие пороговые значения β-ХГЧ на 12-й день для эмбрионов 5-го дня, чем для эмбрионов 3-го дня, для прогнозирования клинической беременности (86,9 МЕ / мл против 57,6 МЕ / мл. , соответственно).

Плохие ответчики яичников показали плохой исход беременности, даже если первоначальные результаты по β-ХГЧ были положительными.Данные SART продемонстрировали более низкую частоту наступления беременности у женщин с пониженным овариальным резервом среди других показаний к ЭКО, независимо от возраста. Частота наступления беременности у женщин с пониженным овариальным резервом составляет 34,1% в возрасте до 35 лет, однако частота наступления беременности составляет 50,5% и 49,2% при мужском бесплодии и овуляторной дисфункции соответственно (30). Результаты настоящего исследования также согласуются с этими данными, выявив процент клинической беременности 82,2%, 81% и 68,4% у пациенток с признаками необъяснимого бесплодия, мужского бесплодия и пониженного резерва яичников.Значительно более высокие уровни E2 в день ХГЧ как при клинической, так и при продолжающейся беременности также подтверждают более высокую вероятность беременности у пациенток с хорошим ответом на стимуляцию яичников. Хотя большее количество перенесенных эмбрионов увеличивает вероятность продолжения беременности, можно предположить, что возможности имплантации более качественных эмбрионов от хороших респондентов также могут внести свой вклад в эти результаты. Кроме того, было отмечено, что потеря беременности у пациенток со сниженным овариальным резервом была значительно выше для всех возрастных групп по сравнению с пациентами с нормальным овариальным резервом.Подавляющее большинство потерь было зарегистрировано на ранних сроках беременности, то есть до выявления клинической беременности. С другой стороны, поскольку ооциты людей с плохой реакцией являются последними ооцитами пула яичников и подвержены повышенному риску хромосомных аномалий, предполагается, что они имеют низкое качество. Анеуплоидия плода, вызванная этими ооцитами, может привести к раннему самопроизвольному выкидышу. Показатели клинической и продолжающейся беременности среди всех беременных с мужским бесплодием составили 80.9% и 68,1%, тогда как в нашем исследовании у женщин с необъяснимым бесплодием было 82% и 74%. Тем не менее, наблюдалось резкое снижение у женщин со сниженным овариальным резервом с 68,4% до 36,8%, что подтверждает увеличение скорости потери в первом триместре в этой группе пациенток.

Основным ограничением этого исследования был его ретроспективный характер, хотя в исследование было включено большое количество случаев.

В заключение, уровни β-ХГЧ через 12 дней после ЭТ имеют значение для прогнозирования клинической беременности, но не для продолжающейся беременности.Пороговые значения варьируются в зависимости от дня ЭТ, при этом более высокие значения наблюдаются при переносе бластоцисты. Однако вероятность прогрессирования беременности после 12 недель беременности ниже у пациентов с плохим ответом, чем при любых других показаниях к АРТ после выявления клинической беременности.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить профессора доктора Сердара Дилбаза за создание отделения ЭКО и администрирование до осени 2011 года.

Сноски

Раскрытие финансовой информации: Авторы не заявили о раскрытии финансовой информации.

Конфликт интересов: Авторы не заявляли о конфликте интересов.

Список литературы

1. Домар А.Д., Зуттермайстер П.С., Фридман Р. Психологическое влияние бесплодия: сравнение с пациентами с другими заболеваниями. J Psychosom Obstet Gynaecol. 1993; 14 (Прил.): 45–52. [PubMed] [Google Scholar] 2. Freeman EW, Boxer AS, Rickels K, Tureck R, Mastroianni L., Jr. Психологическая оценка и поддержка программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов.Fertil Steril. 1985. 43: 48–53. [PubMed] [Google Scholar] 3. Йонг П., Мартин С., Тонг Дж. Сравнение психологического функционирования женщин на разных этапах лечения экстракорпоральным оплодотворением с использованием контрольного списка прилагательного среднего аффекта. J Assist Reprod Genet. 2000. 17: 553–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Хаммарберг К., Астбери Дж., Бейкер Х. Женский опыт ЭКО: последующее исследование. Hum Reprod. 2001. 16: 374–83. [PubMed] [Google Scholar] 5. Бен-Рафаэль З., Фатех М., Фликингер Г.Л., Турек Р., Бласко Л., Мастроянни Л., Jr Частота абортов при беременности после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов. Obstet Gynecol. 1988. 71: 297–300. [PubMed] [Google Scholar] 6. Ямасита Т., Окамото С., Томас А., Маклахлан В., Хили Д.Л. Прогнозирование исхода беременности после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона с использованием эстрадиола, прогестерона и бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека. Fertil Steril. 1989; 51: 304–9. [PubMed] [Google Scholar] 7. Hauzman EE, Lagarde AR, Nagy K, Fancsovits P, Murber A, Jánoki G, et al. Прогностическая ценность измерений СА-125 в сыворотке на 1-й день стимуляции и в день забора ооцитов для прогнозирования исхода лечения ЭКО.J Assist Reprod Genet. 2005; 22: 265–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Хаузман Э., Федорчак П., Клинга К., Папп З., Рабе Т., Стровицки Т. и др. Использование сывороточного ингибина А и измерения хорионического гонадотропина человека для прогнозирования исходов беременностей при экстракорпоральном оплодотворении. Fertil Steril. 2004. 81: 66–72. [PubMed] [Google Scholar] 9. Qasim SM, Callan C, Choe JK. Прогностическая ценность исходного уровня бета-хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови для исхода беременности после экстракорпорального оплодотворения.J Assist Reprod Genet. 1996; 13: 705–8. [PubMed] [Google Scholar] 10. Kumbak B, Oral E, Karlikaya G, Lacin S, Kahraman S. Измерения сывороточного эстрадиола и бета-ХГЧ после переноса эмбрионов на 3 или 5 день при интерпретации исхода беременности. Репродукция Биомед онлайн. 2006; 13: 459–64. [PubMed] [Google Scholar] 11. Порат С., Савчев С., Бдола Ю., Гурвиц А., Хаимов-Кохман Р. Ранний сывороточный бета-хорионический гонадотропин человека при беременности после экстракорпорального оплодотворения: вклад переменных лечения и прогнозирование долгосрочного исхода беременности.Fertil Steril. 2007; 88: 82–9. [PubMed] [Google Scholar] 12. McCoy TW, Nakajima ST, Bohler HC., Jr Возраст и один 14-дневный бета-ХГЧ могут предсказать продолжение беременности после ЭКО. Репродукция Биомед онлайн. 2009; 19: 114–20. [PubMed] [Google Scholar] 13. Poikkeus P, Hiilesmaa V, Tiitinen A. Сывороточный ХГЧ через 12 дней после переноса эмбриона для прогнозирования исхода беременности. Hum Reprod. 2002; 17: 1901–1905. [PubMed] [Google Scholar] 14. Урбанчек Дж., Хаузман Э., Федорчак П., Халмос А., Девеньи Н., Папп З. Измерения хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови могут предсказать исход беременности и многоплодие после экстракорпорального оплодотворения.Fertil Steril. 2002; 78: 540–2. [PubMed] [Google Scholar] 15. Confino E, Demir RH, Friberg J, Gleicher N. Прогностическая ценность уровней бета-субъединиц ХГЧ при беременности, достигаемая с помощью экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов: международное совместное исследование. Fertil Steril. 1986; 45: 526–31. [PubMed] [Google Scholar] 16. Daily CA, Laurent SL, Nunley WC., Jr. Прогностическое значение сывороточного прогестерона и количественного бета-хорионического гонадотропина человека на ранних сроках беременности. Am J Obstet Gynecol. 1994; 171: 380–3.[PubMed] [Google Scholar] 17. Зегерс-Хохшильд Ф., Альтиери Э., Фабрес С., Фернандес Э., Маккенна А., Ориуэла П. Прогностическое значение хорионического гонадотропина человека в исходе ранней беременности после экстракорпорального оплодотворения и спонтанного зачатия. Hum Reprod. 1994; 9: 1550–5. [PubMed] [Google Scholar] 18. Хоман Г., Браун С., Моран Дж., Хоман С., Керин Дж. Хорионический гонадотропин человека как предиктор исхода беременностей с использованием вспомогательных репродуктивных технологий. Fertil Steril. 2000. 73: 270–4. [PubMed] [Google Scholar] 19.Sugantha SE, Webster S, Sundar E, Lenton EA. Прогностическая ценность хорионического гонадотропина человека в плазме после лечения вспомогательным оплодотворением. Hum Reprod. 2000; 15: 469–73. [PubMed] [Google Scholar] 20. Poikkeus P, Hiilesmaa V, Tiitinen A. Сывороточный ХГЧ через 12 дней после переноса эмбриона для прогнозирования исхода беременности. Hum Reprod. 2002; 17: 1901–1905. [PubMed] [Google Scholar] 21. Урбанчек Дж., Хаузман Э., Федорчак П., Халмос А., Девеньи Н., Папп З. Измерения хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови могут предсказать исход беременности и многоплодие после экстракорпорального оплодотворения.Fertil Steril. 2002; 78: 540–2. [PubMed] [Google Scholar] 22. Ticconi C, Zicari A, Belmonte A, Realacci M, Rao ChV, Piccione E. Стимулирующие беременность действия ХГЧ в миометрии человека и мембранах плода. Плацента. 2007. 28 (Приложение A): 137–43. [PubMed] [Google Scholar] 23. Кармона Ф., Балаш Дж., Креус М., Фабрег Ф., Казамитхана Р., Сивико С. и др. Ранние гормональные маркеры исхода беременности после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов. J Assist Reprod Genet. 2003. 20: 521–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24.Глатштейн И.З., Хорнштейн М.Д., Кахана М.Дж., Джексон К.В., Фридман А.Дж. Прогностическая ценность дискриминационных уровней хорионического гонадотропина человека в диагностике исхода имплантации в циклах экстракорпорального оплодотворения. Fertil Steril. 1995; 63: 350–6. [PubMed] [Google Scholar] 25. Ямасита Т., Окамото С., Томас А., Маклахлан В., Хили Д.Л. Прогнозирование исхода беременности после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона с использованием эстрадиола, прогестерона и бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека. Fertil Steril.1989; 51: 304–9. [PubMed] [Google Scholar] 26. Катиресан А.С., Круз-Алмейда Ю., Баррионуево М.Дж., Максон В.С., Хоффман Д.И., Вайцман В.Н. и др. Прогностическая ценность бета-хорионического гонадотропина человека зависит от дня переноса эмбриона во время оплодотворения in vitro. Fertil Steril. 2011; 96: 1362–6. [PubMed] [Google Scholar] 27. Bjercke S, Tanbo T, Dale PO, Mørkrid L, Abyholm T. Концентрация хорионического гонадотропина человека на ранних сроках беременности после экстракорпорального оплодотворения. Hum Reprod. 1999; 14: 1642–6. [PubMed] [Google Scholar] 28.Папагеоргиу Т.К., Леондирес М.П., ​​Миллер Б.Т., Чанг А.С., Армстронг А.Б., Скотт Л.А. и др. Уровни хорионического гонадотропина человека после переноса бластоцисты в высокой степени позволяют прогнозировать исход беременности. Fertil Steril. 2001; 76: 981–7. [PubMed] [Google Scholar] 29. Чжан Х, Барнс Р., Конфино Е., Милад М., Пушек Е., Казер Р. Задержка переноса эмбрионов до 5-го дня приводит к снижению исходных уровней бета-хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови. Fertil Steril. 2003. 80: 1359–63. [PubMed] [Google Scholar] 30. нет автора. Центры по контролю и профилактике заболеваний, Американское общество репродуктивной медицины, Общество вспомогательных репродуктивных технологий.Национальный итоговый отчет по вспомогательным репродуктивным технологиям за 2010 год. Министерство здравоохранения и социальных служб США. 2012 [цитировано 10 августа 2014 г.] [Google Scholar]

Значение уровней хорионического гонадотропина человека после переноса на 12-й день для прогнозирования исходов беременности циклов внутрицитоплазматической инъекции сперматозоидов

Balkan Med J. 2017 сен; 34 (5): 450–457.

Инджи Кахьяоглу

1 Отделение акушерства и гинекологии, Университет медицинских наук, Ankara Etlik Zübeyde Hanım Женский медицинский учебный и исследовательский госпиталь, Анкара, Турция

Берфу Демир

1 Отделение акушерства и гинекологии, Университет медицинских наук, Ankara Etlik Zübeyde Hanım Женский медицинский учебный и исследовательский госпиталь, Анкара, Турция

Сезин Эртюрк Аксакал

1 Отделение акушерства и гинекологии, Университет медицинских наук, Ankara Etlik Zübeyde Hanım Женский медицинский учебный и исследовательский госпиталь, Анкара, Турция

Искендер Капланоглу

2 Центр вспомогательной репродукции, Университет медицинских наук, Анкара, Этлик Зубейде Ханым, Женский медицинский учебный и исследовательский госпиталь, Анкара, Турция

Лейла Молламахмутоглу

1 Отделение акушерства и гинекологии, Университет медицинских наук, Ankara Etlik Zübeyde Hanım Женский медицинский учебный и исследовательский госпиталь, Анкара, Турция

1 Отделение акушерства и гинекологии, Университет медицинских наук, Ankara Etlik Zübeyde Hanım Женский медицинский учебный и исследовательский госпиталь, Анкара, Турция

2 Центр вспомогательной репродукции, Университет медицинских наук, Анкара, Этлик Зубейде Ханым, Женский медицинский учебный и исследовательский госпиталь, Анкара, Турция

* Адрес для корреспонденции: Отделение акушерства и гинекологии, Университет медицинских наук, Анкара Этлик Зубейде Ханым Женская медицинская клиника, Анкара, Турция GSM: +90 505 884 33 21 Эл. Почта: moc.liamg @ ulgoayhakicnidm

Поступило в редакцию 12 декабря 2016 г .; Принято 8 апреля 2017 г.

© Copyright 2017, Медицинский факультет Университета Тракья

Balkan Medical Journal

Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Abstract

Предпосылки:

Несколько маркеров были изучены ранее, чтобы предсказать исход беременности при вспомогательных репродуктивных технологиях; однако было обнаружено, что бета-хорионический гонадотропин человека в сыворотке крови является наиболее прогностическим маркером.

Цели:

Оценить значение сывороточных уровней бета-хорионического гонадотропина человека при различении биохимических и клинических беременностей через 12 дней после переноса эмбриона, при этом определение факторов, предсказывающих продолжающуюся беременность, было установлено в качестве вторичной цели.

Дизайн исследования:

Ретроспективное поперечное исследование.

Методы:

Всего было ретроспективно проанализировано 445 беременных циклов в 2359 циклах переноса эмбрионов. Пациенты были разделены на две группы по исходу беременности: биохимическую и клиническую.

Результаты:

Пороговое значение уровней бета-хорионического гонадотропина человека на 12-й день при прогнозировании клинической беременности составило 86,8 МЕ / мл с чувствительностью 65,1% и 74.Специфичность 7% [ДИ: 0,76 (0,71-0,81). Анализ кривой рабочих характеристик приемника выявил различные пороговые значения для дней переноса эмбриона (57 мМЕ / мл для переноса эмбриона на 3 день, ДИ: 0,59–0,79 и 87 мМЕ / мл для переноса эмбриона на 5 день, ДИ: 0,74–0,86). Анализ подгрупп клинических беременностей выявил значительную разницу между продолжающейся беременностью и ранней потерей плода в отношении продолжительности бесплодия (81,3 ± 54,4 против 100,2 ± 62,2 месяца), эстрадиола в сыворотке крови в день ХГЧ (2667,4 ± 1276,4 против 2094.6 ± 1260,5 пг / мл), количество перенесенных эмбрионов (1,9 ± 0,8 против 1,5 ± 0,7) и распространенность сниженного овариального резерва в качестве показателя (2,3% против 12,2%).

Заключение:

Уровни бета-хорионического гонадотропина человека на 12-й день после переноса эмбриона являются важным параметром для прогнозирования клинической беременности; однако другие параметры стимуляции указываются при прогнозировании продолжающейся беременности.

Ключевые слова: Бета хорионический гонадотропин человека, интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов, клиническая беременность, текущая беременность

Бесплодие считается одним из самых серьезных источников стресса в жизни пациента (1) и рассматривается как психологическая травма. большинство пар (2).Самый высокий уровень стресса, который испытывает пациентка, демонстрируется на этапе теста на беременность (3). Более того, временной интервал после теста и подтверждения жизнеспособной внутриутробной беременности с помощью УЗИ считается крайне или очень стрессовым для 46% пациенток (4). Принимая во внимание повышенный риск преждевременного прерывания беременности при вспомогательной репродуктивной технологии по сравнению со спонтанной беременностью (5), этот временной интервал можно считать эмоционально сложным периодом для пар.Следовательно, раннее прогнозирование исхода беременности имеет большое значение для пациентов, чтобы подготовить их к неблагоприятному исходу беременности, а также для врача, чтобы консультировать и вести пациентку соответствующим образом.

Несколько маркеров были изучены ранее для прогнозирования исхода беременности при беременности с экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО), такие как сывороточный эстрадиол, прогестерон (6), СА-125 (7) или ингибин (8). Тем не менее, бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) оказался наиболее прогностическим маркером (9,10,11,12,13).Показана прямая корреляция между уровнем β-ХГЧ после имплантации и исходом беременности (9,10,12,13,14). Низкий уровень β-ХГЧ в сыворотке крови на ранних сроках беременности прогнозирует неблагоприятный исход беременности (9,15,16,17,18,19,20,21,22).

Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить значение сывороточных уровней β-ХГЧ при различении биохимических и клинических беременностей через 12 дней после переноса эмбриона (ЭТ) и определить факторы, позволяющие прогнозировать, была ли продолжающаяся беременность вторичной целью.Эти результаты были предназначены для улучшения консультирования пациентов путем предоставления надежной прогностической информации и уменьшения беспокойства пациента.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Была проведена ретроспективная проверка компьютерной базы данных о 2359 циклах ЭКО, проведенных в период с марта 2007 г. по май 2014 г. в клинике ЭКО третичного учебно-исследовательского госпиталя. В исследование были включены циклы ЭТ с доступными данными об уровнях сывороточного β-ХГЧ через 12 дней после ЭТ. Критерии исключения были определены следующим образом: циклы замороженных-размороженных эмбрионов, циклы с отменой ЭТ из-за неудачного оплодотворения, неудачного дробления и циклов, потерянных для последующего наблюдения.Уменьшение резерва яичников определялось возрастом матери в возрасте 40 лет или старше, предыдущим плохим ответом яичников с тремя или менее ооцитами, полученными при традиционной стимуляции, количеством антральных фолликулов (AFC) ниже 7 фолликулов или AMH ниже 1,1 нг / мл. Бесплодие по мужскому фактору определялось на основании анализа спермы; азооспермия, тяжелая олигозооспермия (<5x106 / мл) и ретроградная эякуляция рассматривались как показания для вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). В начале исследования было получено одобрение наблюдательного совета учреждения (Университет медицинских наук, Анкара, Этлик Зубейде Ханым, женская медицинская учебная и исследовательская больница, номер 27.02.2014 / 171). Информированное согласие было получено от всех пациентов. Уровни β-ХГЧ в сыворотке через 12 дней после ЭТ, демографические характеристики [возраст, индекс массы тела, базальная сыворотка фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), общая АФК, продолжительность бесплодия, причина бесплодия], контролируемые параметры стимуляции яичников и данные эмбриологии сравнивались между биохимическая и клиническая беременность. Также были проанализированы факторы, влияющие на текущую беременность и раннюю потерю плода.

Протоколы агонистов лютеинового длинного гонадотропин-рилизинг-гормона, обострения микродоз или антагонистов использовались для контролируемой стимуляции яичников.Использовали либо чистый рекомбинантный ФСГ, либо менопаузальный гонадотропин человека, и для каждого пациента использовали индивидуальные дозы гонадотропина. Серийное трансвагинальное ультразвуковое исследование и уровни эстрадиола в сыворотке использовались для контроля циклов. Когда, по крайней мере, три фолликула имели средний диаметр 17 мм, вводили 250 мкг рекомбинантного ХГЧ (Ovitrelle, Serono, Стамбул, Турция) и выполняли процедуры сбора ооцитов через 35,5-36 часов после инъекции ХГЧ с помощью трансвагинальной аспирации под контролем УЗИ.Всем пациентам была проведена процедура интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ). ЭТ проводилась на второй, третий или пятый день после ИКСИ. Количество перенесенных эмбрионов определялось в зависимости от возраста пациента, количества предыдущих попыток и качества эмбриона. Для поддержки лютеиновой фазы применялся вагинальный прогестерон (8% гель Crinone, Serono, Великобритания) два раза в день. С октября 2013 года внутримышечный прогестерон 100 мг в день (Progestan 50 мг в ампулах, Кочак, Стамбул) сочетался с вагинальным прогестероном до определения сывороточного β-ХГЧ.Поддержка лютеиновой фазы проводилась до 12 недель гестационного возраста.

Кровь брали через 12 дней после ЭТ для определения количественных концентраций β-ХГЧ в сыворотке. Беременность определялась, если концентрация ХГЧ в сыворотке была выше 10 МЕ / л. Если на 12-й день тест на β-ХГЧ был положительным, через 48 часов брали второй образец сыворотки на концентрацию β-ХГЧ, чтобы отличить жизнеспособную внутриутробную беременность от возможной внематочной беременности. Затем через 4 недели после ЭТ было проведено УЗИ, чтобы проверить количество гестационных мешков и сердечную активность.Анализ сыворотки был выполнен с помощью анализаторов, в которых использовался общий β-ХГЧ Beckman Coulter Access, калиброванный в соответствии с Третьим международным стандартом Всемирной организации здравоохранения 75/537. Биохимическая беременность определялась как беременность, выявленная с помощью измерения ХГЧ без какого-либо гестационного мешка, видимого на УЗИ, а клиническая беременность диагностировалась путем определения частоты сердечных сокращений плода. Продолжающаяся беременность определялась как беременность, которая продолжалась более 12 недель.

Статистический анализ

Программное обеспечение IBM SPSS Statistics (21.0, SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Распределение переменных проверялось тестом Шапиро-Уилкса. T-критерий Стьюдента использовался для переменных с нормальным распределением, тогда как U-критерий Манна-Уитни использовался для данных с асимметричным распределением. Для сравнения пропорций использовался критерий хи-квадрат. Непрерывные переменные были представлены как среднее ± стандартное отклонение. Кривая рабочих характеристик приемника (ROC) использовалась для сравнения чувствительности и специфичности при каждом значении β-ХГЧ для прогнозирования клинической и продолжающейся беременности.Для каждой оценки рассчитывались чувствительность, специфичность, площадь под кривой ROC и 95% доверительный интервал. Логистическая регрессия использовалась для прогнозирования вероятности продолжения беременности после ЭТ. Связь исходного уровня β-ХГЧ, возраста, общей АЧХ, максимального уровня E2 и толщины эндометрия при ЭТ с исходом беременности оценивалась с помощью моделей логистической регрессии. Расчет мощности производился с использованием MedCalc 11.1.1.0 (статистическое программное обеспечение MedCalc®, Бельгия). В предыдущем исследовании Urbancsek et al. (14) сообщили, что разница в уровне β-ХГЧ в 66 МЕ была значимой на 11-й день.Используя этот показатель, предполагая предел эквивалентности 20% при значении 0,05, наше исследование будет иметь достаточную мощность (не менее 80%) с 88 пациентами. Статистическая значимость была определена как p <0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Критериям включения соответствовали 445 беременностей. Из 445 беременностей 87 (19,6%) были биохимическими, а 358 (80,4%) — клиническими. Из 358 клинических беременностей 86,3% (309 из 358) наступили после 12 недель беременности (текущих), в то время как остальные 13.7% (49 из 358) привели к ранней потере плода ().

День 12 Уровни ХГЧ значительно различались между биохимическими и клиническими беременностями (p <0,001). Не было обнаружено значительных различий между биохимическими и клиническими беременностями в отношении демографических характеристик (p> 0,05). Что касается параметров стимуляции, E2 в день ХГЧ, количество извлеченных ооцитов, количество зрелых ооцитов и E2 в день ET были значительно выше при клинической беременности по сравнению с биохимической беременностью (p <0.05). День и количество перенесенных эмбрионов были сопоставимы между двумя группами ().

Таблица 1

Демографические и контролируемые параметры стимуляции яичников при биохимической и клинической беременности

Анализ кривой ROC выявил пороговое значение β-ХГЧ 86,8 МЕ / мл с чувствительностью 65,1% и специфичностью 74,7% для прогнозирования клинической беременности [ AUC (ДИ): 0,76 (0,71-0,81)] (). Когда уровни β-ХГЧ в сыворотке крови через 12 дней после переноса оценивались в соответствии с днем ​​переноса, значения, которые были наиболее надежными для прогнозирования клинической беременности, составили 57 мМЕ / мл для циклов переноса 3 дней (чувствительность 71.2%, специфичность 64,7%, ДИ: 0,59-0,79) () и 87 мМЕ / мл для переноса на 5-й день (чувствительность 71,2%, специфичность 75,5%, ДИ: 0,74-0,86) ().

Анализ кривой приемник-оператор для показателей сывороточного бета-хорионического гонадотропина человека через 12 дней после переноса эмбриона для прогнозирования клинической беременности.

Анализ кривой приемник-оператор для эффективности сывороточного бета-хорионического гонадотропина через 12 дней после переноса эмбрионов при прогнозировании клинических беременностей на 3-й день переноса.

Анализ кривой приемника-оператора для эффективности сывороточного бета-хорионического гонадотропина через 12 дней после переноса эмбрионов при прогнозировании клинических беременностей на 5-й день переноса.

При сравнении демографических характеристик и характеристик стимуляции яичников у пациенток в подгруппах клинических беременностей (продолжающаяся беременность и ранняя потеря плода) не было обнаружено значительных различий в отношении уровней β-ХГЧ в сыворотке на 12-й день ЭТ (p> 0,05 ) ().Не было обнаружено значительных различий между двумя группами в отношении возраста, исходного уровня ФСГ или общего уровня AFC (p> 0,05). Продолжительность бесплодия была значительно короче в группе с продолжающейся беременностью по сравнению с группой с ранней потерей плода (p = 0,046). Что касается показаний к лечению АРТ, уровень снижения резерва яичников был значительно выше в группе ранней потери плода (12,2%), чем в группе продолжающейся беременности (2,3%) (p = 0,002). Что касается параметров стимуляции, E2 в день ХГЧ и количество перенесенных эмбрионов были значительно выше в группе продолжающейся беременности, чем в группе ранней потери плода (p = 0.02 и p = 0,001 соответственно).

Таблица 2

Демографические характеристики и результаты контролируемых параметров стимуляции яичников в группах продолжающейся беременности и ранней потери плода

По результатам логистического регрессионного анализа уровни β-ХГЧ и E2 в день ХГЧ оказались равными значимые переменные коррелировали с продолжающейся беременностью [OR: 1.0042 (95% CI: 1.0025; 1.0058) и OR: 1.00035 (95% CI: 1.00016; 1.00053) соответственно, (p <0,001)]. Повышение уровня β-ХГЧ на 1 единицу связано с увеличением шансов на успех в 0 раз.042, а E2 связано с увеличением на 0,0035 ().

Таблица 3

Резюме логистического регрессионного анализа переменных, предсказывающих текущую беременность

ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты настоящего исследования продемонстрировали, что уровни β-ХГЧ в сыворотке на 12-й день ЭТ имеют прогностическую ценность в различении биохимических и биохимических показателей. клинические беременности. Было обнаружено, что это значение не является предиктором успешного продолжения беременности после 12 недель беременности.Было продемонстрировано, что на 12-й день уровни β-ХГЧ варьировались в зависимости от стадии эмбрионального развития на момент переноса. Более высокие пороговые уровни β-ХГЧ для клинической беременности, основанные на анализе кривой ROC, были обнаружены для переносов на 5-й день по сравнению с переводами на 3-й день.

Уровни β-ХГЧ в сыворотке отражают массу и функцию трофобласта, которые играют решающую роль на ранних сроках беременности, поскольку они поддерживают желтое тело и играют роль в регуляции эндометрия, формировании синцития плаценты и имплантации (22).Было высказано предположение, что абсолютное значение β-ХГЧ может отражать качество имплантации (23) и может использоваться в качестве маркера успеха имплантации (24). Хотя различные сывороточные маркеры были исследованы как предикторы исхода беременности после вспомогательной репродукции, было показано, что сывороточный β-ХГЧ является надежным и самым ранним индикатором исходов беременности в циклах ЭКО (25, 26). В литературе сообщалось о различных пороговых значениях от 50 до 76 МЕ / л в течение 11-14 дней после ЭТ для прогнозирования жизнеспособных и нежизнеспособных беременностей с различной чувствительностью и специфичностью (19, 20, 21, 27). .Подобно этим результатам, наши результаты также показали немного более высокое значение отсечки β-ХГЧ на 12-й день — 86,8 МЕ / мл, что лучше всего позволяет различать биохимическую и клиническую беременность с чувствительностью 65,1% и специфичностью 74,7%. С другой стороны, в литературе есть противоречивые результаты относительно пороговых значений в отношении дня переноса эмбрионов. Kumbak et al. (10) оценили уровни β-ХГЧ в сыворотке через 12 дней после переноса эмбрионов на 3 и 5 день и показали, что значения, которые были наиболее надежными для прогнозирования продолжающейся беременности, составили 98 мМЕ / мл для 3-го цикла переноса и 257 мМЕ / мл. на 5-й день переездов.Они пришли к выводу, что в фиксированное время после переноса бластоциста может продуцировать большее количество β-ХГЧ, чем эмбрионы на стадии расщепления, в зависимости от большего количества жизнеспособных клеток трофоэктодермы, которые у них есть в этот момент времени. Два исследования соответствуют этому результату, сообщая о более высоких значениях β-ХГЧ для эмбрионов 5-го дня, чем для эмбрионов 3-го дня (26, 28). Kathiresen et al. (26) сообщили о пороговых значениях 78 МЕ / л и 160 МЕ / л для эмбрионов на 3 и 5 день, соответственно, через 15 дней после переноса для прогнозирования продолжающихся беременностей.В этом отчете было указано, что разница между начальными уровнями β-ХГЧ может быть результатом разных стадий развития перенесенных эмбрионов, которые могут иметь разный потенциал развития и в конечном итоге могут повлиять на частоту имплантации. Papageorgiou et al. (28) продемонстрировали несколько более низкие пороговые уровни, 32 МЕ / л и 173 МЕ / л, для эмбрионов на 3 и 5 день соответственно, когда кровь брали через 16 дней после оплодотворения, подтверждая гипотезу о том, что бластоцисты производят более высокие уровни β -hCG из-за их более продвинутой стадии развития.Напротив, Zhang et al. (29) продемонстрировали более низкий исходный уровень β-ХГЧ в сыворотке после переноса на 5 день по сравнению с переносом на 3 день (75 ± 54 против 62 ± 41), предполагая, что развитие и имплантация эмбриона могут быть нарушены дополнительными двумя днями культивирования. В соответствии с предыдущими исследованиями, результаты нашего исследования также продемонстрировали более высокие пороговые значения β-ХГЧ на 12-й день для эмбрионов 5-го дня, чем для эмбрионов 3-го дня, для прогнозирования клинической беременности (86,9 МЕ / мл против 57,6 МЕ / мл. , соответственно).

Плохие ответчики яичников показали плохой исход беременности, даже если первоначальные результаты по β-ХГЧ были положительными.Данные SART продемонстрировали более низкую частоту наступления беременности у женщин с пониженным овариальным резервом среди других показаний к ЭКО, независимо от возраста. Частота наступления беременности у женщин с пониженным овариальным резервом составляет 34,1% в возрасте до 35 лет, однако частота наступления беременности составляет 50,5% и 49,2% при мужском бесплодии и овуляторной дисфункции соответственно (30). Результаты настоящего исследования также согласуются с этими данными, выявив процент клинической беременности 82,2%, 81% и 68,4% у пациенток с признаками необъяснимого бесплодия, мужского бесплодия и пониженного резерва яичников.Значительно более высокие уровни E2 в день ХГЧ как при клинической, так и при продолжающейся беременности также подтверждают более высокую вероятность беременности у пациенток с хорошим ответом на стимуляцию яичников. Хотя большее количество перенесенных эмбрионов увеличивает вероятность продолжения беременности, можно предположить, что возможности имплантации более качественных эмбрионов от хороших респондентов также могут внести свой вклад в эти результаты. Кроме того, было отмечено, что потеря беременности у пациенток со сниженным овариальным резервом была значительно выше для всех возрастных групп по сравнению с пациентами с нормальным овариальным резервом.Подавляющее большинство потерь было зарегистрировано на ранних сроках беременности, то есть до выявления клинической беременности. С другой стороны, поскольку ооциты людей с плохой реакцией являются последними ооцитами пула яичников и подвержены повышенному риску хромосомных аномалий, предполагается, что они имеют низкое качество. Анеуплоидия плода, вызванная этими ооцитами, может привести к раннему самопроизвольному выкидышу. Показатели клинической и продолжающейся беременности среди всех беременных с мужским бесплодием составили 80.9% и 68,1%, тогда как в нашем исследовании у женщин с необъяснимым бесплодием было 82% и 74%. Тем не менее, наблюдалось резкое снижение у женщин со сниженным овариальным резервом с 68,4% до 36,8%, что подтверждает увеличение скорости потери в первом триместре в этой группе пациенток.

Основным ограничением этого исследования был его ретроспективный характер, хотя в исследование было включено большое количество случаев.

В заключение, уровни β-ХГЧ через 12 дней после ЭТ имеют значение для прогнозирования клинической беременности, но не для продолжающейся беременности.Пороговые значения варьируются в зависимости от дня ЭТ, при этом более высокие значения наблюдаются при переносе бластоцисты. Однако вероятность прогрессирования беременности после 12 недель беременности ниже у пациентов с плохим ответом, чем при любых других показаниях к АРТ после выявления клинической беременности.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить профессора доктора Сердара Дилбаза за создание отделения ЭКО и администрирование до осени 2011 года.

Сноски

Раскрытие финансовой информации: Авторы не заявили о раскрытии финансовой информации.

Конфликт интересов: Авторы не заявляли о конфликте интересов.

Список литературы

1. Домар А.Д., Зуттермайстер П.С., Фридман Р. Психологическое влияние бесплодия: сравнение с пациентами с другими заболеваниями. J Psychosom Obstet Gynaecol. 1993; 14 (Прил.): 45–52. [PubMed] [Google Scholar] 2. Freeman EW, Boxer AS, Rickels K, Tureck R, Mastroianni L., Jr. Психологическая оценка и поддержка программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов.Fertil Steril. 1985. 43: 48–53. [PubMed] [Google Scholar] 3. Йонг П., Мартин С., Тонг Дж. Сравнение психологического функционирования женщин на разных этапах лечения экстракорпоральным оплодотворением с использованием контрольного списка прилагательного среднего аффекта. J Assist Reprod Genet. 2000. 17: 553–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Хаммарберг К., Астбери Дж., Бейкер Х. Женский опыт ЭКО: последующее исследование. Hum Reprod. 2001. 16: 374–83. [PubMed] [Google Scholar] 5. Бен-Рафаэль З., Фатех М., Фликингер Г.Л., Турек Р., Бласко Л., Мастроянни Л., Jr Частота абортов при беременности после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов. Obstet Gynecol. 1988. 71: 297–300. [PubMed] [Google Scholar] 6. Ямасита Т., Окамото С., Томас А., Маклахлан В., Хили Д.Л. Прогнозирование исхода беременности после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона с использованием эстрадиола, прогестерона и бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека. Fertil Steril. 1989; 51: 304–9. [PubMed] [Google Scholar] 7. Hauzman EE, Lagarde AR, Nagy K, Fancsovits P, Murber A, Jánoki G, et al. Прогностическая ценность измерений СА-125 в сыворотке на 1-й день стимуляции и в день забора ооцитов для прогнозирования исхода лечения ЭКО.J Assist Reprod Genet. 2005; 22: 265–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Хаузман Э., Федорчак П., Клинга К., Папп З., Рабе Т., Стровицки Т. и др. Использование сывороточного ингибина А и измерения хорионического гонадотропина человека для прогнозирования исходов беременностей при экстракорпоральном оплодотворении. Fertil Steril. 2004. 81: 66–72. [PubMed] [Google Scholar] 9. Qasim SM, Callan C, Choe JK. Прогностическая ценность исходного уровня бета-хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови для исхода беременности после экстракорпорального оплодотворения.J Assist Reprod Genet. 1996; 13: 705–8. [PubMed] [Google Scholar] 10. Kumbak B, Oral E, Karlikaya G, Lacin S, Kahraman S. Измерения сывороточного эстрадиола и бета-ХГЧ после переноса эмбрионов на 3 или 5 день при интерпретации исхода беременности. Репродукция Биомед онлайн. 2006; 13: 459–64. [PubMed] [Google Scholar] 11. Порат С., Савчев С., Бдола Ю., Гурвиц А., Хаимов-Кохман Р. Ранний сывороточный бета-хорионический гонадотропин человека при беременности после экстракорпорального оплодотворения: вклад переменных лечения и прогнозирование долгосрочного исхода беременности.Fertil Steril. 2007; 88: 82–9. [PubMed] [Google Scholar] 12. McCoy TW, Nakajima ST, Bohler HC., Jr Возраст и один 14-дневный бета-ХГЧ могут предсказать продолжение беременности после ЭКО. Репродукция Биомед онлайн. 2009; 19: 114–20. [PubMed] [Google Scholar] 13. Poikkeus P, Hiilesmaa V, Tiitinen A. Сывороточный ХГЧ через 12 дней после переноса эмбриона для прогнозирования исхода беременности. Hum Reprod. 2002; 17: 1901–1905. [PubMed] [Google Scholar] 14. Урбанчек Дж., Хаузман Э., Федорчак П., Халмос А., Девеньи Н., Папп З. Измерения хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови могут предсказать исход беременности и многоплодие после экстракорпорального оплодотворения.Fertil Steril. 2002; 78: 540–2. [PubMed] [Google Scholar] 15. Confino E, Demir RH, Friberg J, Gleicher N. Прогностическая ценность уровней бета-субъединиц ХГЧ при беременности, достигаемая с помощью экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов: международное совместное исследование. Fertil Steril. 1986; 45: 526–31. [PubMed] [Google Scholar] 16. Daily CA, Laurent SL, Nunley WC., Jr. Прогностическое значение сывороточного прогестерона и количественного бета-хорионического гонадотропина человека на ранних сроках беременности. Am J Obstet Gynecol. 1994; 171: 380–3.[PubMed] [Google Scholar] 17. Зегерс-Хохшильд Ф., Альтиери Э., Фабрес С., Фернандес Э., Маккенна А., Ориуэла П. Прогностическое значение хорионического гонадотропина человека в исходе ранней беременности после экстракорпорального оплодотворения и спонтанного зачатия. Hum Reprod. 1994; 9: 1550–5. [PubMed] [Google Scholar] 18. Хоман Г., Браун С., Моран Дж., Хоман С., Керин Дж. Хорионический гонадотропин человека как предиктор исхода беременностей с использованием вспомогательных репродуктивных технологий. Fertil Steril. 2000. 73: 270–4. [PubMed] [Google Scholar] 19.Sugantha SE, Webster S, Sundar E, Lenton EA. Прогностическая ценность хорионического гонадотропина человека в плазме после лечения вспомогательным оплодотворением. Hum Reprod. 2000; 15: 469–73. [PubMed] [Google Scholar] 20. Poikkeus P, Hiilesmaa V, Tiitinen A. Сывороточный ХГЧ через 12 дней после переноса эмбриона для прогнозирования исхода беременности. Hum Reprod. 2002; 17: 1901–1905. [PubMed] [Google Scholar] 21. Урбанчек Дж., Хаузман Э., Федорчак П., Халмос А., Девеньи Н., Папп З. Измерения хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови могут предсказать исход беременности и многоплодие после экстракорпорального оплодотворения.Fertil Steril. 2002; 78: 540–2. [PubMed] [Google Scholar] 22. Ticconi C, Zicari A, Belmonte A, Realacci M, Rao ChV, Piccione E. Стимулирующие беременность действия ХГЧ в миометрии человека и мембранах плода. Плацента. 2007. 28 (Приложение A): 137–43. [PubMed] [Google Scholar] 23. Кармона Ф., Балаш Дж., Креус М., Фабрег Ф., Казамитхана Р., Сивико С. и др. Ранние гормональные маркеры исхода беременности после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов. J Assist Reprod Genet. 2003. 20: 521–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24.Глатштейн И.З., Хорнштейн М.Д., Кахана М.Дж., Джексон К.В., Фридман А.Дж. Прогностическая ценность дискриминационных уровней хорионического гонадотропина человека в диагностике исхода имплантации в циклах экстракорпорального оплодотворения. Fertil Steril. 1995; 63: 350–6. [PubMed] [Google Scholar] 25. Ямасита Т., Окамото С., Томас А., Маклахлан В., Хили Д.Л. Прогнозирование исхода беременности после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона с использованием эстрадиола, прогестерона и бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека. Fertil Steril.1989; 51: 304–9. [PubMed] [Google Scholar] 26. Катиресан А.С., Круз-Алмейда Ю., Баррионуево М.Дж., Максон В.С., Хоффман Д.И., Вайцман В.Н. и др. Прогностическая ценность бета-хорионического гонадотропина человека зависит от дня переноса эмбриона во время оплодотворения in vitro. Fertil Steril. 2011; 96: 1362–6. [PubMed] [Google Scholar] 27. Bjercke S, Tanbo T, Dale PO, Mørkrid L, Abyholm T. Концентрация хорионического гонадотропина человека на ранних сроках беременности после экстракорпорального оплодотворения. Hum Reprod. 1999; 14: 1642–6. [PubMed] [Google Scholar] 28.Папагеоргиу Т.К., Леондирес М.П., ​​Миллер Б.Т., Чанг А.С., Армстронг А.Б., Скотт Л.А. и др. Уровни хорионического гонадотропина человека после переноса бластоцисты в высокой степени позволяют прогнозировать исход беременности. Fertil Steril. 2001; 76: 981–7. [PubMed] [Google Scholar] 29. Чжан Х, Барнс Р., Конфино Е., Милад М., Пушек Е., Казер Р. Задержка переноса эмбрионов до 5-го дня приводит к снижению исходных уровней бета-хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови. Fertil Steril. 2003. 80: 1359–63. [PubMed] [Google Scholar] 30. нет автора. Центры по контролю и профилактике заболеваний, Американское общество репродуктивной медицины, Общество вспомогательных репродуктивных технологий.Национальный итоговый отчет по вспомогательным репродуктивным технологиям за 2010 год. Министерство здравоохранения и социальных служб США. 2012 [цитировано 10 августа 2014 г.] [Google Scholar]

Значение уровней хорионического гонадотропина человека после переноса на 12-й день для прогнозирования исходов беременности циклов внутрицитоплазматической инъекции сперматозоидов

Balkan Med J. 2017 сен; 34 (5): 450–457.

Инджи Кахьяоглу

1 Отделение акушерства и гинекологии, Университет медицинских наук, Ankara Etlik Zübeyde Hanım Женский медицинский учебный и исследовательский госпиталь, Анкара, Турция

Берфу Демир

1 Отделение акушерства и гинекологии, Университет медицинских наук, Ankara Etlik Zübeyde Hanım Женский медицинский учебный и исследовательский госпиталь, Анкара, Турция

Сезин Эртюрк Аксакал

1 Отделение акушерства и гинекологии, Университет медицинских наук, Ankara Etlik Zübeyde Hanım Женский медицинский учебный и исследовательский госпиталь, Анкара, Турция

Искендер Капланоглу

2 Центр вспомогательной репродукции, Университет медицинских наук, Анкара, Этлик Зубейде Ханым, Женский медицинский учебный и исследовательский госпиталь, Анкара, Турция

Лейла Молламахмутоглу

1 Отделение акушерства и гинекологии, Университет медицинских наук, Ankara Etlik Zübeyde Hanım Женский медицинский учебный и исследовательский госпиталь, Анкара, Турция

1 Отделение акушерства и гинекологии, Университет медицинских наук, Ankara Etlik Zübeyde Hanım Женский медицинский учебный и исследовательский госпиталь, Анкара, Турция

2 Центр вспомогательной репродукции, Университет медицинских наук, Анкара, Этлик Зубейде Ханым, Женский медицинский учебный и исследовательский госпиталь, Анкара, Турция

* Адрес для корреспонденции: Отделение акушерства и гинекологии, Университет медицинских наук, Анкара Этлик Зубейде Ханым Женская медицинская клиника, Анкара, Турция GSM: +90 505 884 33 21 Эл. Почта: moc.liamg @ ulgoayhakicnidm

Поступило в редакцию 12 декабря 2016 г .; Принято 8 апреля 2017 г.

© Copyright 2017, Медицинский факультет Университета Тракья

Balkan Medical Journal

Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Abstract

Предпосылки:

Несколько маркеров были изучены ранее, чтобы предсказать исход беременности при вспомогательных репродуктивных технологиях; однако было обнаружено, что бета-хорионический гонадотропин человека в сыворотке крови является наиболее прогностическим маркером.

Цели:

Оценить значение сывороточных уровней бета-хорионического гонадотропина человека при различении биохимических и клинических беременностей через 12 дней после переноса эмбриона, при этом определение факторов, предсказывающих продолжающуюся беременность, было установлено в качестве вторичной цели.

Дизайн исследования:

Ретроспективное поперечное исследование.

Методы:

Всего было ретроспективно проанализировано 445 беременных циклов в 2359 циклах переноса эмбрионов. Пациенты были разделены на две группы по исходу беременности: биохимическую и клиническую.

Результаты:

Пороговое значение уровней бета-хорионического гонадотропина человека на 12-й день при прогнозировании клинической беременности составило 86,8 МЕ / мл с чувствительностью 65,1% и 74.Специфичность 7% [ДИ: 0,76 (0,71-0,81). Анализ кривой рабочих характеристик приемника выявил различные пороговые значения для дней переноса эмбриона (57 мМЕ / мл для переноса эмбриона на 3 день, ДИ: 0,59–0,79 и 87 мМЕ / мл для переноса эмбриона на 5 день, ДИ: 0,74–0,86). Анализ подгрупп клинических беременностей выявил значительную разницу между продолжающейся беременностью и ранней потерей плода в отношении продолжительности бесплодия (81,3 ± 54,4 против 100,2 ± 62,2 месяца), эстрадиола в сыворотке крови в день ХГЧ (2667,4 ± 1276,4 против 2094.6 ± 1260,5 пг / мл), количество перенесенных эмбрионов (1,9 ± 0,8 против 1,5 ± 0,7) и распространенность сниженного овариального резерва в качестве показателя (2,3% против 12,2%).

Заключение:

Уровни бета-хорионического гонадотропина человека на 12-й день после переноса эмбриона являются важным параметром для прогнозирования клинической беременности; однако другие параметры стимуляции указываются при прогнозировании продолжающейся беременности.

Ключевые слова: Бета хорионический гонадотропин человека, интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов, клиническая беременность, текущая беременность

Бесплодие считается одним из самых серьезных источников стресса в жизни пациента (1) и рассматривается как психологическая травма. большинство пар (2).Самый высокий уровень стресса, который испытывает пациентка, демонстрируется на этапе теста на беременность (3). Более того, временной интервал после теста и подтверждения жизнеспособной внутриутробной беременности с помощью УЗИ считается крайне или очень стрессовым для 46% пациенток (4). Принимая во внимание повышенный риск преждевременного прерывания беременности при вспомогательной репродуктивной технологии по сравнению со спонтанной беременностью (5), этот временной интервал можно считать эмоционально сложным периодом для пар.Следовательно, раннее прогнозирование исхода беременности имеет большое значение для пациентов, чтобы подготовить их к неблагоприятному исходу беременности, а также для врача, чтобы консультировать и вести пациентку соответствующим образом.

Несколько маркеров были изучены ранее для прогнозирования исхода беременности при беременности с экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО), такие как сывороточный эстрадиол, прогестерон (6), СА-125 (7) или ингибин (8). Тем не менее, бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) оказался наиболее прогностическим маркером (9,10,11,12,13).Показана прямая корреляция между уровнем β-ХГЧ после имплантации и исходом беременности (9,10,12,13,14). Низкий уровень β-ХГЧ в сыворотке крови на ранних сроках беременности прогнозирует неблагоприятный исход беременности (9,15,16,17,18,19,20,21,22).

Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить значение сывороточных уровней β-ХГЧ при различении биохимических и клинических беременностей через 12 дней после переноса эмбриона (ЭТ) и определить факторы, позволяющие прогнозировать, была ли продолжающаяся беременность вторичной целью.Эти результаты были предназначены для улучшения консультирования пациентов путем предоставления надежной прогностической информации и уменьшения беспокойства пациента.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Была проведена ретроспективная проверка компьютерной базы данных о 2359 циклах ЭКО, проведенных в период с марта 2007 г. по май 2014 г. в клинике ЭКО третичного учебно-исследовательского госпиталя. В исследование были включены циклы ЭТ с доступными данными об уровнях сывороточного β-ХГЧ через 12 дней после ЭТ. Критерии исключения были определены следующим образом: циклы замороженных-размороженных эмбрионов, циклы с отменой ЭТ из-за неудачного оплодотворения, неудачного дробления и циклов, потерянных для последующего наблюдения.Уменьшение резерва яичников определялось возрастом матери в возрасте 40 лет или старше, предыдущим плохим ответом яичников с тремя или менее ооцитами, полученными при традиционной стимуляции, количеством антральных фолликулов (AFC) ниже 7 фолликулов или AMH ниже 1,1 нг / мл. Бесплодие по мужскому фактору определялось на основании анализа спермы; азооспермия, тяжелая олигозооспермия (<5x106 / мл) и ретроградная эякуляция рассматривались как показания для вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). В начале исследования было получено одобрение наблюдательного совета учреждения (Университет медицинских наук, Анкара, Этлик Зубейде Ханым, женская медицинская учебная и исследовательская больница, номер 27.02.2014 / 171). Информированное согласие было получено от всех пациентов. Уровни β-ХГЧ в сыворотке через 12 дней после ЭТ, демографические характеристики [возраст, индекс массы тела, базальная сыворотка фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), общая АФК, продолжительность бесплодия, причина бесплодия], контролируемые параметры стимуляции яичников и данные эмбриологии сравнивались между биохимическая и клиническая беременность. Также были проанализированы факторы, влияющие на текущую беременность и раннюю потерю плода.

Протоколы агонистов лютеинового длинного гонадотропин-рилизинг-гормона, обострения микродоз или антагонистов использовались для контролируемой стимуляции яичников.Использовали либо чистый рекомбинантный ФСГ, либо менопаузальный гонадотропин человека, и для каждого пациента использовали индивидуальные дозы гонадотропина. Серийное трансвагинальное ультразвуковое исследование и уровни эстрадиола в сыворотке использовались для контроля циклов. Когда, по крайней мере, три фолликула имели средний диаметр 17 мм, вводили 250 мкг рекомбинантного ХГЧ (Ovitrelle, Serono, Стамбул, Турция) и выполняли процедуры сбора ооцитов через 35,5-36 часов после инъекции ХГЧ с помощью трансвагинальной аспирации под контролем УЗИ.Всем пациентам была проведена процедура интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ). ЭТ проводилась на второй, третий или пятый день после ИКСИ. Количество перенесенных эмбрионов определялось в зависимости от возраста пациента, количества предыдущих попыток и качества эмбриона. Для поддержки лютеиновой фазы применялся вагинальный прогестерон (8% гель Crinone, Serono, Великобритания) два раза в день. С октября 2013 года внутримышечный прогестерон 100 мг в день (Progestan 50 мг в ампулах, Кочак, Стамбул) сочетался с вагинальным прогестероном до определения сывороточного β-ХГЧ.Поддержка лютеиновой фазы проводилась до 12 недель гестационного возраста.

Кровь брали через 12 дней после ЭТ для определения количественных концентраций β-ХГЧ в сыворотке. Беременность определялась, если концентрация ХГЧ в сыворотке была выше 10 МЕ / л. Если на 12-й день тест на β-ХГЧ был положительным, через 48 часов брали второй образец сыворотки на концентрацию β-ХГЧ, чтобы отличить жизнеспособную внутриутробную беременность от возможной внематочной беременности. Затем через 4 недели после ЭТ было проведено УЗИ, чтобы проверить количество гестационных мешков и сердечную активность.Анализ сыворотки был выполнен с помощью анализаторов, в которых использовался общий β-ХГЧ Beckman Coulter Access, калиброванный в соответствии с Третьим международным стандартом Всемирной организации здравоохранения 75/537. Биохимическая беременность определялась как беременность, выявленная с помощью измерения ХГЧ без какого-либо гестационного мешка, видимого на УЗИ, а клиническая беременность диагностировалась путем определения частоты сердечных сокращений плода. Продолжающаяся беременность определялась как беременность, которая продолжалась более 12 недель.

Статистический анализ

Программное обеспечение IBM SPSS Statistics (21.0, SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Распределение переменных проверялось тестом Шапиро-Уилкса. T-критерий Стьюдента использовался для переменных с нормальным распределением, тогда как U-критерий Манна-Уитни использовался для данных с асимметричным распределением. Для сравнения пропорций использовался критерий хи-квадрат. Непрерывные переменные были представлены как среднее ± стандартное отклонение. Кривая рабочих характеристик приемника (ROC) использовалась для сравнения чувствительности и специфичности при каждом значении β-ХГЧ для прогнозирования клинической и продолжающейся беременности.Для каждой оценки рассчитывались чувствительность, специфичность, площадь под кривой ROC и 95% доверительный интервал. Логистическая регрессия использовалась для прогнозирования вероятности продолжения беременности после ЭТ. Связь исходного уровня β-ХГЧ, возраста, общей АЧХ, максимального уровня E2 и толщины эндометрия при ЭТ с исходом беременности оценивалась с помощью моделей логистической регрессии. Расчет мощности производился с использованием MedCalc 11.1.1.0 (статистическое программное обеспечение MedCalc®, Бельгия). В предыдущем исследовании Urbancsek et al. (14) сообщили, что разница в уровне β-ХГЧ в 66 МЕ была значимой на 11-й день.Используя этот показатель, предполагая предел эквивалентности 20% при значении 0,05, наше исследование будет иметь достаточную мощность (не менее 80%) с 88 пациентами. Статистическая значимость была определена как p <0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Критериям включения соответствовали 445 беременностей. Из 445 беременностей 87 (19,6%) были биохимическими, а 358 (80,4%) — клиническими. Из 358 клинических беременностей 86,3% (309 из 358) наступили после 12 недель беременности (текущих), в то время как остальные 13.7% (49 из 358) привели к ранней потере плода ().

День 12 Уровни ХГЧ значительно различались между биохимическими и клиническими беременностями (p <0,001). Не было обнаружено значительных различий между биохимическими и клиническими беременностями в отношении демографических характеристик (p> 0,05). Что касается параметров стимуляции, E2 в день ХГЧ, количество извлеченных ооцитов, количество зрелых ооцитов и E2 в день ET были значительно выше при клинической беременности по сравнению с биохимической беременностью (p <0.05). День и количество перенесенных эмбрионов были сопоставимы между двумя группами ().

Таблица 1

Демографические и контролируемые параметры стимуляции яичников при биохимической и клинической беременности

Анализ кривой ROC выявил пороговое значение β-ХГЧ 86,8 МЕ / мл с чувствительностью 65,1% и специфичностью 74,7% для прогнозирования клинической беременности [ AUC (ДИ): 0,76 (0,71-0,81)] (). Когда уровни β-ХГЧ в сыворотке крови через 12 дней после переноса оценивались в соответствии с днем ​​переноса, значения, которые были наиболее надежными для прогнозирования клинической беременности, составили 57 мМЕ / мл для циклов переноса 3 дней (чувствительность 71.2%, специфичность 64,7%, ДИ: 0,59-0,79) () и 87 мМЕ / мл для переноса на 5-й день (чувствительность 71,2%, специфичность 75,5%, ДИ: 0,74-0,86) ().

Анализ кривой приемник-оператор для показателей сывороточного бета-хорионического гонадотропина человека через 12 дней после переноса эмбриона для прогнозирования клинической беременности.

Анализ кривой приемник-оператор для эффективности сывороточного бета-хорионического гонадотропина через 12 дней после переноса эмбрионов при прогнозировании клинических беременностей на 3-й день переноса.

Анализ кривой приемника-оператора для эффективности сывороточного бета-хорионического гонадотропина через 12 дней после переноса эмбрионов при прогнозировании клинических беременностей на 5-й день переноса.

При сравнении демографических характеристик и характеристик стимуляции яичников у пациенток в подгруппах клинических беременностей (продолжающаяся беременность и ранняя потеря плода) не было обнаружено значительных различий в отношении уровней β-ХГЧ в сыворотке на 12-й день ЭТ (p> 0,05 ) ().Не было обнаружено значительных различий между двумя группами в отношении возраста, исходного уровня ФСГ или общего уровня AFC (p> 0,05). Продолжительность бесплодия была значительно короче в группе с продолжающейся беременностью по сравнению с группой с ранней потерей плода (p = 0,046). Что касается показаний к лечению АРТ, уровень снижения резерва яичников был значительно выше в группе ранней потери плода (12,2%), чем в группе продолжающейся беременности (2,3%) (p = 0,002). Что касается параметров стимуляции, E2 в день ХГЧ и количество перенесенных эмбрионов были значительно выше в группе продолжающейся беременности, чем в группе ранней потери плода (p = 0.02 и p = 0,001 соответственно).

Таблица 2

Демографические характеристики и результаты контролируемых параметров стимуляции яичников в группах продолжающейся беременности и ранней потери плода

По результатам логистического регрессионного анализа уровни β-ХГЧ и E2 в день ХГЧ оказались равными значимые переменные коррелировали с продолжающейся беременностью [OR: 1.0042 (95% CI: 1.0025; 1.0058) и OR: 1.00035 (95% CI: 1.00016; 1.00053) соответственно, (p <0,001)]. Повышение уровня β-ХГЧ на 1 единицу связано с увеличением шансов на успех в 0 раз.042, а E2 связано с увеличением на 0,0035 ().

Таблица 3

Резюме логистического регрессионного анализа переменных, предсказывающих текущую беременность

ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты настоящего исследования продемонстрировали, что уровни β-ХГЧ в сыворотке на 12-й день ЭТ имеют прогностическую ценность в различении биохимических и биохимических показателей. клинические беременности. Было обнаружено, что это значение не является предиктором успешного продолжения беременности после 12 недель беременности.Было продемонстрировано, что на 12-й день уровни β-ХГЧ варьировались в зависимости от стадии эмбрионального развития на момент переноса. Более высокие пороговые уровни β-ХГЧ для клинической беременности, основанные на анализе кривой ROC, были обнаружены для переносов на 5-й день по сравнению с переводами на 3-й день.

Уровни β-ХГЧ в сыворотке отражают массу и функцию трофобласта, которые играют решающую роль на ранних сроках беременности, поскольку они поддерживают желтое тело и играют роль в регуляции эндометрия, формировании синцития плаценты и имплантации (22).Было высказано предположение, что абсолютное значение β-ХГЧ может отражать качество имплантации (23) и может использоваться в качестве маркера успеха имплантации (24). Хотя различные сывороточные маркеры были исследованы как предикторы исхода беременности после вспомогательной репродукции, было показано, что сывороточный β-ХГЧ является надежным и самым ранним индикатором исходов беременности в циклах ЭКО (25, 26). В литературе сообщалось о различных пороговых значениях от 50 до 76 МЕ / л в течение 11-14 дней после ЭТ для прогнозирования жизнеспособных и нежизнеспособных беременностей с различной чувствительностью и специфичностью (19, 20, 21, 27). .Подобно этим результатам, наши результаты также показали немного более высокое значение отсечки β-ХГЧ на 12-й день — 86,8 МЕ / мл, что лучше всего позволяет различать биохимическую и клиническую беременность с чувствительностью 65,1% и специфичностью 74,7%. С другой стороны, в литературе есть противоречивые результаты относительно пороговых значений в отношении дня переноса эмбрионов. Kumbak et al. (10) оценили уровни β-ХГЧ в сыворотке через 12 дней после переноса эмбрионов на 3 и 5 день и показали, что значения, которые были наиболее надежными для прогнозирования продолжающейся беременности, составили 98 мМЕ / мл для 3-го цикла переноса и 257 мМЕ / мл. на 5-й день переездов.Они пришли к выводу, что в фиксированное время после переноса бластоциста может продуцировать большее количество β-ХГЧ, чем эмбрионы на стадии расщепления, в зависимости от большего количества жизнеспособных клеток трофоэктодермы, которые у них есть в этот момент времени. Два исследования соответствуют этому результату, сообщая о более высоких значениях β-ХГЧ для эмбрионов 5-го дня, чем для эмбрионов 3-го дня (26, 28). Kathiresen et al. (26) сообщили о пороговых значениях 78 МЕ / л и 160 МЕ / л для эмбрионов на 3 и 5 день, соответственно, через 15 дней после переноса для прогнозирования продолжающихся беременностей.В этом отчете было указано, что разница между начальными уровнями β-ХГЧ может быть результатом разных стадий развития перенесенных эмбрионов, которые могут иметь разный потенциал развития и в конечном итоге могут повлиять на частоту имплантации. Papageorgiou et al. (28) продемонстрировали несколько более низкие пороговые уровни, 32 МЕ / л и 173 МЕ / л, для эмбрионов на 3 и 5 день соответственно, когда кровь брали через 16 дней после оплодотворения, подтверждая гипотезу о том, что бластоцисты производят более высокие уровни β -hCG из-за их более продвинутой стадии развития.Напротив, Zhang et al. (29) продемонстрировали более низкий исходный уровень β-ХГЧ в сыворотке после переноса на 5 день по сравнению с переносом на 3 день (75 ± 54 против 62 ± 41), предполагая, что развитие и имплантация эмбриона могут быть нарушены дополнительными двумя днями культивирования. В соответствии с предыдущими исследованиями, результаты нашего исследования также продемонстрировали более высокие пороговые значения β-ХГЧ на 12-й день для эмбрионов 5-го дня, чем для эмбрионов 3-го дня, для прогнозирования клинической беременности (86,9 МЕ / мл против 57,6 МЕ / мл. , соответственно).

Плохие ответчики яичников показали плохой исход беременности, даже если первоначальные результаты по β-ХГЧ были положительными.Данные SART продемонстрировали более низкую частоту наступления беременности у женщин с пониженным овариальным резервом среди других показаний к ЭКО, независимо от возраста. Частота наступления беременности у женщин с пониженным овариальным резервом составляет 34,1% в возрасте до 35 лет, однако частота наступления беременности составляет 50,5% и 49,2% при мужском бесплодии и овуляторной дисфункции соответственно (30). Результаты настоящего исследования также согласуются с этими данными, выявив процент клинической беременности 82,2%, 81% и 68,4% у пациенток с признаками необъяснимого бесплодия, мужского бесплодия и пониженного резерва яичников.Значительно более высокие уровни E2 в день ХГЧ как при клинической, так и при продолжающейся беременности также подтверждают более высокую вероятность беременности у пациенток с хорошим ответом на стимуляцию яичников. Хотя большее количество перенесенных эмбрионов увеличивает вероятность продолжения беременности, можно предположить, что возможности имплантации более качественных эмбрионов от хороших респондентов также могут внести свой вклад в эти результаты. Кроме того, было отмечено, что потеря беременности у пациенток со сниженным овариальным резервом была значительно выше для всех возрастных групп по сравнению с пациентами с нормальным овариальным резервом.Подавляющее большинство потерь было зарегистрировано на ранних сроках беременности, то есть до выявления клинической беременности. С другой стороны, поскольку ооциты людей с плохой реакцией являются последними ооцитами пула яичников и подвержены повышенному риску хромосомных аномалий, предполагается, что они имеют низкое качество. Анеуплоидия плода, вызванная этими ооцитами, может привести к раннему самопроизвольному выкидышу. Показатели клинической и продолжающейся беременности среди всех беременных с мужским бесплодием составили 80.9% и 68,1%, тогда как в нашем исследовании у женщин с необъяснимым бесплодием было 82% и 74%. Тем не менее, наблюдалось резкое снижение у женщин со сниженным овариальным резервом с 68,4% до 36,8%, что подтверждает увеличение скорости потери в первом триместре в этой группе пациенток.

Основным ограничением этого исследования был его ретроспективный характер, хотя в исследование было включено большое количество случаев.

В заключение, уровни β-ХГЧ через 12 дней после ЭТ имеют значение для прогнозирования клинической беременности, но не для продолжающейся беременности.Пороговые значения варьируются в зависимости от дня ЭТ, при этом более высокие значения наблюдаются при переносе бластоцисты. Однако вероятность прогрессирования беременности после 12 недель беременности ниже у пациентов с плохим ответом, чем при любых других показаниях к АРТ после выявления клинической беременности.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить профессора доктора Сердара Дилбаза за создание отделения ЭКО и администрирование до осени 2011 года.

Сноски

Раскрытие финансовой информации: Авторы не заявили о раскрытии финансовой информации.

Конфликт интересов: Авторы не заявляли о конфликте интересов.

Список литературы

1. Домар А.Д., Зуттермайстер П.С., Фридман Р. Психологическое влияние бесплодия: сравнение с пациентами с другими заболеваниями. J Psychosom Obstet Gynaecol. 1993; 14 (Прил.): 45–52. [PubMed] [Google Scholar] 2. Freeman EW, Boxer AS, Rickels K, Tureck R, Mastroianni L., Jr. Психологическая оценка и поддержка программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов.Fertil Steril. 1985. 43: 48–53. [PubMed] [Google Scholar] 3. Йонг П., Мартин С., Тонг Дж. Сравнение психологического функционирования женщин на разных этапах лечения экстракорпоральным оплодотворением с использованием контрольного списка прилагательного среднего аффекта. J Assist Reprod Genet. 2000. 17: 553–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Хаммарберг К., Астбери Дж., Бейкер Х. Женский опыт ЭКО: последующее исследование. Hum Reprod. 2001. 16: 374–83. [PubMed] [Google Scholar] 5. Бен-Рафаэль З., Фатех М., Фликингер Г.Л., Турек Р., Бласко Л., Мастроянни Л., Jr Частота абортов при беременности после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов. Obstet Gynecol. 1988. 71: 297–300. [PubMed] [Google Scholar] 6. Ямасита Т., Окамото С., Томас А., Маклахлан В., Хили Д.Л. Прогнозирование исхода беременности после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона с использованием эстрадиола, прогестерона и бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека. Fertil Steril. 1989; 51: 304–9. [PubMed] [Google Scholar] 7. Hauzman EE, Lagarde AR, Nagy K, Fancsovits P, Murber A, Jánoki G, et al. Прогностическая ценность измерений СА-125 в сыворотке на 1-й день стимуляции и в день забора ооцитов для прогнозирования исхода лечения ЭКО.J Assist Reprod Genet. 2005; 22: 265–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Хаузман Э., Федорчак П., Клинга К., Папп З., Рабе Т., Стровицки Т. и др. Использование сывороточного ингибина А и измерения хорионического гонадотропина человека для прогнозирования исходов беременностей при экстракорпоральном оплодотворении. Fertil Steril. 2004. 81: 66–72. [PubMed] [Google Scholar] 9. Qasim SM, Callan C, Choe JK. Прогностическая ценность исходного уровня бета-хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови для исхода беременности после экстракорпорального оплодотворения.J Assist Reprod Genet. 1996; 13: 705–8. [PubMed] [Google Scholar] 10. Kumbak B, Oral E, Karlikaya G, Lacin S, Kahraman S. Измерения сывороточного эстрадиола и бета-ХГЧ после переноса эмбрионов на 3 или 5 день при интерпретации исхода беременности. Репродукция Биомед онлайн. 2006; 13: 459–64. [PubMed] [Google Scholar] 11. Порат С., Савчев С., Бдола Ю., Гурвиц А., Хаимов-Кохман Р. Ранний сывороточный бета-хорионический гонадотропин человека при беременности после экстракорпорального оплодотворения: вклад переменных лечения и прогнозирование долгосрочного исхода беременности.Fertil Steril. 2007; 88: 82–9. [PubMed] [Google Scholar] 12. McCoy TW, Nakajima ST, Bohler HC., Jr Возраст и один 14-дневный бета-ХГЧ могут предсказать продолжение беременности после ЭКО. Репродукция Биомед онлайн. 2009; 19: 114–20. [PubMed] [Google Scholar] 13. Poikkeus P, Hiilesmaa V, Tiitinen A. Сывороточный ХГЧ через 12 дней после переноса эмбриона для прогнозирования исхода беременности. Hum Reprod. 2002; 17: 1901–1905. [PubMed] [Google Scholar] 14. Урбанчек Дж., Хаузман Э., Федорчак П., Халмос А., Девеньи Н., Папп З. Измерения хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови могут предсказать исход беременности и многоплодие после экстракорпорального оплодотворения.Fertil Steril. 2002; 78: 540–2. [PubMed] [Google Scholar] 15. Confino E, Demir RH, Friberg J, Gleicher N. Прогностическая ценность уровней бета-субъединиц ХГЧ при беременности, достигаемая с помощью экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов: международное совместное исследование. Fertil Steril. 1986; 45: 526–31. [PubMed] [Google Scholar] 16. Daily CA, Laurent SL, Nunley WC., Jr. Прогностическое значение сывороточного прогестерона и количественного бета-хорионического гонадотропина человека на ранних сроках беременности. Am J Obstet Gynecol. 1994; 171: 380–3.[PubMed] [Google Scholar] 17. Зегерс-Хохшильд Ф., Альтиери Э., Фабрес С., Фернандес Э., Маккенна А., Ориуэла П. Прогностическое значение хорионического гонадотропина человека в исходе ранней беременности после экстракорпорального оплодотворения и спонтанного зачатия. Hum Reprod. 1994; 9: 1550–5. [PubMed] [Google Scholar] 18. Хоман Г., Браун С., Моран Дж., Хоман С., Керин Дж. Хорионический гонадотропин человека как предиктор исхода беременностей с использованием вспомогательных репродуктивных технологий. Fertil Steril. 2000. 73: 270–4. [PubMed] [Google Scholar] 19.Sugantha SE, Webster S, Sundar E, Lenton EA. Прогностическая ценность хорионического гонадотропина человека в плазме после лечения вспомогательным оплодотворением. Hum Reprod. 2000; 15: 469–73. [PubMed] [Google Scholar] 20. Poikkeus P, Hiilesmaa V, Tiitinen A. Сывороточный ХГЧ через 12 дней после переноса эмбриона для прогнозирования исхода беременности. Hum Reprod. 2002; 17: 1901–1905. [PubMed] [Google Scholar] 21. Урбанчек Дж., Хаузман Э., Федорчак П., Халмос А., Девеньи Н., Папп З. Измерения хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови могут предсказать исход беременности и многоплодие после экстракорпорального оплодотворения.Fertil Steril. 2002; 78: 540–2. [PubMed] [Google Scholar] 22. Ticconi C, Zicari A, Belmonte A, Realacci M, Rao ChV, Piccione E. Стимулирующие беременность действия ХГЧ в миометрии человека и мембранах плода. Плацента. 2007. 28 (Приложение A): 137–43. [PubMed] [Google Scholar] 23. Кармона Ф., Балаш Дж., Креус М., Фабрег Ф., Казамитхана Р., Сивико С. и др. Ранние гормональные маркеры исхода беременности после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов. J Assist Reprod Genet. 2003. 20: 521–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24.Глатштейн И.З., Хорнштейн М.Д., Кахана М.Дж., Джексон К.В., Фридман А.Дж. Прогностическая ценность дискриминационных уровней хорионического гонадотропина человека в диагностике исхода имплантации в циклах экстракорпорального оплодотворения. Fertil Steril. 1995; 63: 350–6. [PubMed] [Google Scholar] 25. Ямасита Т., Окамото С., Томас А., Маклахлан В., Хили Д.Л. Прогнозирование исхода беременности после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона с использованием эстрадиола, прогестерона и бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека. Fertil Steril.1989; 51: 304–9. [PubMed] [Google Scholar] 26. Катиресан А.С., Круз-Алмейда Ю., Баррионуево М.Дж., Максон В.С., Хоффман Д.И., Вайцман В.Н. и др. Прогностическая ценность бета-хорионического гонадотропина человека зависит от дня переноса эмбриона во время оплодотворения in vitro. Fertil Steril. 2011; 96: 1362–6. [PubMed] [Google Scholar] 27. Bjercke S, Tanbo T, Dale PO, Mørkrid L, Abyholm T. Концентрация хорионического гонадотропина человека на ранних сроках беременности после экстракорпорального оплодотворения. Hum Reprod. 1999; 14: 1642–6. [PubMed] [Google Scholar] 28.Папагеоргиу Т.К., Леондирес М.П., ​​Миллер Б.Т., Чанг А.С., Армстронг А.Б., Скотт Л.А. и др. Уровни хорионического гонадотропина человека после переноса бластоцисты в высокой степени позволяют прогнозировать исход беременности. Fertil Steril. 2001; 76: 981–7. [PubMed] [Google Scholar] 29. Чжан Х, Барнс Р., Конфино Е., Милад М., Пушек Е., Казер Р. Задержка переноса эмбрионов до 5-го дня приводит к снижению исходных уровней бета-хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови. Fertil Steril. 2003. 80: 1359–63. [PubMed] [Google Scholar] 30. нет автора. Центры по контролю и профилактике заболеваний, Американское общество репродуктивной медицины, Общество вспомогательных репродуктивных технологий.Национальный итоговый отчет по вспомогательным репродуктивным технологиям за 2010 год. Министерство здравоохранения и социальных служб США. 2012 [цитировано 10 августа 2014 г.] [Google Scholar]

материнских уровней бета-ХГЧ на 12-й день после переноса эмбрионов для прогнозирования исхода беременности в клинике экстракорпорального оплодотворения Prima Medika, Денпасар, Бали, Индонезия,

Карта И. Б. М., Путра И. М. М., Мандини И. А. И., Двипаяна И. М. П. Уровни бета-ХГЧ у матери на 12-й день после переноса эмбриона для прогнозирования исхода беременности в клинике экстракорпорального оплодотворения Prima Medika, Денпасар, Бали, Индонезия.Biomed Pharmacol J 2017; 10 (4).


Рукопись получена: 28 сентября 2017 г.
Рукопись принята: 1 ноября 2017 г.
Опубликовано онлайн: —


Как Citeclose | История публикаций Закрыть Просмотры: (80948 просмотров, сегодня 40 просмотров) Загрузки в формате PDF: 1793

Ida Bagus Made Kartha 1 , I. Made Mahadinata Putra 2 , Ida Ayu Indira Mandini 2 и I. Made Pande Dwipayana 3

1 Специализированный акушер / гинеколог, врач-консультант по репродуктивной эндокринологии и бесплодию в клинике экстракорпорального оплодотворения, больница Прима Медика, Денпасар, Бали, Индонезия.

2 Специализированные акушеры / гинекологи в клинике экстракорпорального оплодотворения, больница Prima Medika, Денпасар, Бали, Индонезия.

3 Эндокринология и метаболизм, отделение внутренней медицины, медицинский факультет, университет Удаяна, больница общего профиля Сангла, Денпасар, Бали, Индонезия.

Автор, ответственный за переписку Электронная почта: [email protected]

DOI: https://dx.doi.org/10.13005/bpj/1300

Аннотация

Многие методы прогнозирования исходов беременностей, достигнутых после применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), были протестированы.Некоторые сывороточные маркеры были изучены в отношении исходов беременности, такие как β-субъединица хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ), эстрадиол, прогестерон, раковый антиген 125 (Са-125), активины и ингибин. Среди них было доказано, что β-ХГЧ является наиболее прогностическим фактором. Прогнозирование исхода беременности важно в программе вспомогательных репродуктивных технологий. Беременность, полученная в результате ЭКО с ИКСИ или без него, имеет более высокий риск акушерских и перинатальных осложнений по сравнению со спонтанной беременностью.Определить клиническую ценность ß-ХГЧ в материнской сыворотке на двенадцатый день после переноса эмбриона и предсказать исход беременности. Использованный метод представлял собой ретроспективное исследование, в котором данные были получены у женщин, перенесших ЭКО в клинике IVF Prima Medika Hospital Denpasar с января по декабрь 2015 года. Нежизнеспособная беременность определяется как биохимическая беременность, внематочная беременность и выкидыш. Продолжающаяся беременность определяется как одноплодная беременность и многоплодная беременность, срок гестации которых превышает 12 недель.Уровни ß-ХГЧ в сыворотке, измеренные на двенадцатый день после забора яйцеклетки (OPU) и сравненные между двумя группами Через 12 дней после переноса эмбриона, средние уровни β-ХГЧ в группе продолжающейся беременности (419,7 ± 232,9 мМЕ / мл) были значительными. выше, чем в группе нежизнеспособных беременностей (44,8 ± 72,9 мМЕ / мл) (p <0,005). При многоплодной беременности уровни β-ХГЧ при многоплодной беременности (683,3 ± 194,4 мМЕ / мл) были значительно выше, чем при одноплодной беременности (272,7 ± 155,0 мМЕ / мл) (p <0,005).Уровни β-ХГЧ в материнской сыворотке на двенадцатый день после переноса эмбриона имеют хорошую прогностическую ценность для оценки клинических исходов беременности в программе ЭКО и помогают спланировать последующее наблюдение.

Ключевые слова

Перенос эмбрионов; уровни бета-ХГЧ на 12-й день; Прогноз исхода беременности

Загрузите эту статью как:
Скопируйте следующее, чтобы процитировать эту статью:

Kartha I. B. M, Putra I. M.М., Мандини И. А. И., Двипаяна И. М. П. Уровни бета-ХГЧ у матери на 12-й день после переноса эмбриона для прогнозирования исхода беременности в клинике экстракорпорального оплодотворения Prima Medika, Денпасар, Бали, Индонезия. Biomed Pharmacol J 2017; 10 (4).

Скопируйте следующее, чтобы процитировать этот URL:

Kartha IB M, Putra IM M, Mandini IA I, Dwipayana IMP Уровни бета-ХГЧ у матери на 12-й день после переноса эмбриона для прогнозирования исхода беременности при экстракорпоральном оплодотворении Клиника Прима Медика, Денпасар, Бали, Индонезия.Biomed Pharmacol J 2017; 10 (4). Доступно по ссылке: http://biomedpharmajournal.org/?p=17741

Введение

Возможность прогнозирования наступления беременности в программе вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) желательна как для врача, так и для пациента. Некоторые сывороточные маркеры были изучены в отношении беременности, такие как β-субъединицы хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ), эстрадиол, прогестерон, раковый антиген-125 (Ca-125), активин и ингибин.β-ХГЧ оказался наиболее прогностическим фактором. Беременность, полученная посредством ЭКО с ИКСИ или без него, имеет высокий риск акушерских и перинатальных осложнений по сравнению со спонтанной беременностью. 1,2,3 Ультразвуковое сканирование — это часть того, что обычно проводится после переноса эмбриона, но гестационный мешок можно четко увидеть только в течение третьей недели после переноса эмбриона. 4,5

Успех имплантации эмбриона с инвазией и пролиферацией клеток трофобласта зависит от восприимчивости эндометрия.Эстрадиол (E2) образуется в фолликуле, а большое количество преовуляторных фолликулов указывает на высокий уровень E2. Далее влияет на окончательный процесс созревания ооцитов с помощью ХГЧ при инвитро-оплодотворении (ЭКО), супрафизиологическое образование E2 и концентрации прогестерона в начальной лютеиновой фазе, включая время имплантации. Большое количество ооцитов, полученных во время извлечения ооцитов, может привести к последующей асинхронии эмбриона и эндометрия, влияющей на процесс имплантации эмбриона, что приводит к менее оптимальной пролиферации трофобластов и низким уровням β-ХГЧ. 6

M a t erials a nd Методы

Клиника экстракорпорального оплодотворения, Госпиталь Прима Медика в Денпасаре, в январе — декабре 2015 года 138 участников следят за программой экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), из них 123 участника могут продолжить лечение на этапе сбора яйцеклеток (OPU). 57 участников дали положительный результат на биохимическую беременность (46,3%) и 42 участницы дали положительный результат на клиническую беременность (34.1%). Критериями включения являются данные медицинской карты пациента в отделении медицинской документации больницы Prima Medika в Денпасаре с положительным биохимическим результатом беременности после переноса не менее двух клеток эмбриона 8. Уровни сывороточного ß-ХГЧ были измерены на двенадцатый день после переноса эмбрионов в клинике экстракорпорального оплодотворения, больница Prima Medika в Денпасаре, с использованием иммуноферментного метода electroiluminesens, измеряя уровни ß-ХГЧ минимум до <2,00 мМЕ / мл. Участницы, у которых был положительный результат биохимической беременности, имели ß-ХГЧ> 10 мМЕ / мл.Из 57 участниц, у которых был положительный уровень ß-ХГЧ после 12 недель беременности, они были разделены на две основные группы: жизнеспособная беременность (текущая беременность) и нежизнеспособная беременность (аборт, внематочная беременность и биохимическая беременность). С помощью независимого Т-теста можно определить среднюю разницу в уровнях ß-ХГЧ между биохимическими беременностями и абортами. Тест ANOVA (дисперсионный анализ) может определить разницу в средних уровнях ß-ХГЧ между одноплодной беременностью, беременностью двойней и многоплодной беременностью с 95% доверительным интервалом. 7 В качестве дополнительного анализа скорректированный индекс массы тела (ИМТ), возраст матери и продолжительность бесплодия. Статистический анализ был выполнен с использованием SPSS IBM Statistical Package версии 17 для Windows, при этом значимость p <0,05.

Результаты и обсуждение

Средние уровни β-ХГЧ на 12-й день после переноса эмбриона в зависимости от возраста матери, индекса массы тела и продолжительности бесплодия. Были получены средние концентрации ß-ХГЧ в зависимости от возраста матери (23-33 года против 34-45 лет) (357.9 + 276,7 против 269,5 ± 244,4 мМЕ / мл), где различия в обеих группах статистически значимо не различались (p = 0,206). На основании индекса массы тела (ИМТ) образец с ИМТ 18-24 кг / м 2 составил 349,1 ± 290,8 мМЕ / мл, а образец с ИМТ> 24 кг / м 2 составил 281,0 ± 232,9 мМЕ / мл. Различия в обеих группах ИМТ не были статистически значимыми (p = 0,335). При продолжительности бесплодия от 1 до 10 лет средняя концентрация ß-ХГЧ составила 324,9 ± 268,2 мМЕ / мл. Средняя концентрация β-ХГЧ у бесплодных 11-20 лет составила 176.5 ± 121,8 мМЕ / мл, где разница между двумя группами существенно не различалась (p = 0,086) (таблица 1). Sekhonm et al., при наблюдении за 458 пациентками, забеременевшими после переноса одного замороженного эмбриона (FET), также обнаружили, что факторы возраста матери статистически значимо не различались. 8 Аналогичным образом, при переносе эмбриона или бластоцисты концентрация β-ХГЧ на 14-й и 16-й дни после OPU не имеет значительной корреляции с возрастом матери. 9

Таблица 1: Характеристики исследовательских выборок на основе уровней материнского β-ХГЧ

Переменные Категория Уровни ß-ХГЧ у матери (мМЕ / мл)
Среднее Стандартное отклонение п.
Возраст матери (лет) 23–33 357.9 276,7 0,206
34–45 269,5 244,4
Индекс массы тела (ИМТ) (кг / м 2 ) 18–24 349,1 290,8 0,335
> 24 281,0 232,9
Продолжительность бесплодия

(Годы)

1–10 324,9 268,2 0,086
11-20 176.5 121,8

Средние материнские концентрации ß-ХГЧ при жизнеспособной беременности были выше, чем при нежизнеспособных беременностях (419,7 против 44,8 мМЕ / мл, P = 0,000). При нежизнеспособной беременности средний уровень β-ХГЧ при биохимической беременности был ниже, чем при аборте (24,3 против 165,2 мМЕ / мл), но не был статистически значимым (P = 0,495). Wang et al., В 212 циклах ЭКО, получавших ß-ХГЧ через 10 дней после OPU, значительно различались как при жизнеспособных, так и при нежизнеспособных беременностях, а также при одноплодной и многоплодной беременности. 10 Аналогичным образом Reljic et al. обнаружили существенно разные уровни ß-ХГЧ как при жизнеспособных, так и при нежизнеспособных беременностях в группе переноса свежих эмбрионов и переноса замороженных эмбрионов, исследованных на 13 день после переноса эмбрионов. 11 Средние концентрации ß-ХГЧ при одноплодной беременности, многоплодной беременности и многоплодной беременности указывают на значительную разницу, как показано в таблице 2.

При жизнеспособной беременности средние концентрации β-ХГЧ при одноплодной беременности меньше при многоплодной беременности (гемелли) и являются статистически значимыми (p = 0.008). Средние уровни β-ХГЧ при многоплодной беременности были выше, чем при одноплодной беременности, что было статистически значимым (p = 0,004). Между тем, средние концентрации ß-ХГЧ при многоплодной беременности и многоплодной беременности (гемелли) различались, но не статистически (p = 0,283), как в таблице 3.

Таблица 2: Среднее значение материнского β-ХГЧ материнского коэффициента жизнеспособности

Категория Переменные Уровни ß-ХГЧ у матери (мМЕ / мл)
Среднее Стандартное отклонение п.
нежизнеспособный 44.8 72,9 0,000
Биохимическая беременность 24,3 22,5 0,495
Внематочная беременность 70,5
Аборт 165,2 196,5
Категория Текущая беременность 419,7 232,9 0,000
Одноплодная беременность 272.7 155,0 0,000
Беременность двойней 497,9 192,7
Многоплодная беременность 683,3 194,4

Sing N, et al. при наблюдении за медианными уровнями ß-ХГЧ на 14-й день после переноса эмбриона, обнаружил значительные различия в медианных концентрациях ß-ХГЧ при жизнеспособных беременностях (625 МЕ / л) и без виабел (174 МЕ / л), в то время как медиана β-ХГЧ уровни одноплодной беременности (502 МЕ / л), двойней (1093 МЕ / л) и тройни (2160 МЕ / л) были статистически значимыми. 12

Таблица 3: Различия в уровнях материнского β-ХГЧ по количеству плодов

Переменные Категория Уровни ß-ХГЧ у матери (мМЕ / мл)
Средняя разница п.
Жизнеспособная беременность Одноплодная беременность 410,56 0,004
Многоплодная беременность
Беременность двойней 185.44 0,283
Многоплодная беременность
Одноплодная беременность 225,12 0,008
Беременность двойней

Выводы и предложения

В этом исследовании было выявлено различие в средних концентрациях ß-ХГЧ при жизнеспособных и нежизнеспособных беременностях с более жизнеспособными беременностями. При одноплодной беременности, многоплодной беременности и многоплодной беременности существует статистически значимая разница.

В этом исследовании было обнаружено, что материнские уровни β-ХГЧ на очень ранних сроках беременности существенно различаются в зависимости от жизнеспособности. Это открытие влияет на интерпретацию уровней ß-ХГЧ после программы АРТ

.

Благодарность

Исследователь благодарит др. H.M. Ильяс Ангсар, SpOG (K), руководитель клиники экстракорпорального оплодотворения, больница Prima Medika, Денпасар

Список литературы

  1. Чен Х, Хуан И, Го П.P, и др. . Связь между бета-ХГЧ в сыворотке на 24 день беременности и продолжающейся беременностью в циклах переноса замороженных эмбрионов. Международный журнал гинекологии и акушерства. Source Science Direct . Доступна с. 2016; 134: 278-281. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijgo.2016.02.019
    CrossRef
  2. Basirat Z, Bijani A. Уровни ß-хорионического гонадотропина человека в сыворотке через 16 дней после переноса эмбриона в циклах внутрицитоплазматических инъекций сперматозоидов для прогнозирования исхода беременности. Саудовский медицинский журнал. Источник PubMed . 2010; 31: 1015-1020. Доступно по адресу: http://www.researchgate.net/publication/46282173
  3. Джаячандран К.Д., Натараджан П., Пандиян Р. Первый постэмбриональный уровень ß-ХГЧ и результат беременности в программе вспомогательных репродуктивных технологий. Международный журнал бесплодия и медицины плода . 2012; 3: 57-62.
    CrossRef
  4. Клм Дж. Х., Шин М.С., Йи Г., и др. . Биомаркеры сыворотки для прогнозирования исхода беременности у женщин, перенесших ЭКО: хорионический гонадотропин человека, прогестерон и уровень ингибина А через 11 дней после ЭКО. Клин Экспрод Мед . 2012; 39: 28-32.
    CrossRef
  5. Zeadna A, Son W.Y, Moon J.H, Dahan M.H. Сравнение показателей биохимической беременности у женщин, перенесших ЭКО, и контрольных женщин, забеременевших самопроизвольно. Репродукция человека. 2015 11 февраля; 0: 1-6.
    CrossRef
  6. Танбо Т.Г., Эскилд А. Концентрации ХГЧ у матери на ранних сроках беременности ЭКО: ассоциации с количеством клеток в эмбрионе 2-го дня и полученными ооцитами. Репродукция человека. 2015 27 октября; 0: 1-6.
  7. Тумбелака А.Р., Рионо П., Састроасморо С., Вирджодиарджо М., Пуджиастути П., Фирман К. Баб 15 Пемилихан Удзи Гипотес. В: Састросморо С., редактор. Dasar-dasar Metodologi Penelitian Klinis. Джакарта: CV Сагунг Сето. 2008; 279-301.
  8. Сехонм Л., Родригес-Пурата Дж., Аарон Д., и др. . Интерпретация ранней динамики ХГЧ в эпоху оттаявшего эуплоидного переноса одиночных эмбрионов: насколько важно удвоение? Фертильность и бесплодие . 2016; 106 (3): e341-e342.
    CrossRef
  9. Маккой В., Накадзима С.Т., Болер-младший Х.С. Возраст и один 14-дневный β-ХГЧ могут предсказать продолжение беременности после ЭКО. Репродуктивная биология. Медицина. 2009; 19 (1): 114-120.
    CrossRef
  10. Ван Ц., Чжан Р., Цзя М., и др. . Уровень бета-субъединицы человеческого хорионического гонадотропина (βHCG) в сыворотке может прогнозировать исход беременности при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) на 10 -й день после извлечения ооцитов. Фертильность и бесплодие. 2013; 100 (3): 495.
    CrossRef
  11. Reljič M, Knez J.Влайсавлевич Уровни хорионического гонадотропина человека одинаково предсказуемы для исхода беременности после переноса свежей и витрифицированной-нагретой бластоцисты. Вспомогательная репродукция и генетика. 2013; 30 (11): 1459–1463.
    CrossRef
  12. Singh N, Begum A.A, Malhotra N, et al. Роль раннего измерения бета-хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови в прогнозировании многоплодной беременности и прерывания беременности в цикле ЭТ in vitro. Репродуктивные науки человека. 2013; 6 (3): 213-218.
    CrossRef
(Посещений 80948 раз, сегодня 40 посещений)

уровней ХГЧ — 10 вещей, которые вам нужно знать

уровня ХГЧ — давайте посмотрим правде в глаза, их сложно понять. Вы знаете основы: ХГЧ — это гормон беременности. Возможно, вы сделали домашний тест на беременность (HPT) и получили положительный результат. Потом анализ крови на ХГЧ. Если гормон пульсирует в вашем теле, эти тесты подтвердят хорошие новости.

Тут начинается путаница.Ваш уровень ХГЧ повышается должным образом? Означает ли высокий балл близнецов? Низкий балл, катастрофа? Забудьте хитрые онлайн-калькуляторы и расплывчатые объяснения друзей. Вот 10 ключевых вещей, которые вы должны знать об уровне ХГЧ.

1. Вы беременны — это в крови.

ХГЧ — это сокращение от хорионического гонадотропина человека. Он вырабатывается плацентой после зачатия. Большинство HPT регистрируют ХГЧ через 11 или 12 дней после того, как эмбрион попадает в матку. Но анализ крови может обнаружить это раньше.

2. Удвоить или уйти?

Нормальный уровень ХГЧ примерно удваивается каждые 48-72 часа, до 6000 мМЕ / мл. Грубо. Не зацикливайтесь. Это не точная наука. (Подробнее о «нормальных» контрольных уровнях читайте здесь.)

3. Ищите возрастающие числа, а не низкие.

Низкий начальный уровень ХГЧ не означает, что все кончено. Пациенты с фертильностью, которые обладают уникальным положением, когда они точно знают, когда произошло зачатие, являются главными препятствиями. Они тестируют рано, поэтому скорее всего, низкий балл.Но важно то, как повышается уровень ХГЧ. 85 процентов жизнеспособных беременностей удваиваются должным образом.

4. Спланируйте сканирование.

Лучший способ проверить беременность — пройти ультразвуковое исследование. К 6,5 неделям ваш уровень ХГЧ должен быть не менее 2000 мМЕ / мл — а, возможно, и выше. Именно тогда вы можете увидеть и услышать сердцебиение плода в комнате для сканирования. Слишком много внимания уделять показателям ХГЧ — это скользкая дорожка. Сделайте это сканирование.

5. Низкое или высокое? Это может не иметь значения.

Как уже упоминалось, говорить о «низких» и «высоких» оценках бессмысленно. Но, как правило, очень низкие баллы могут указывать на поражение яйцеклетки, внематочную беременность или выкидыш. А очень высокие цифры могут указывать на молярную беременность или, что более вероятно, на многоплодную беременность. Не паникуйте: это наихудший сценарий. Большинство беременностей не проходят. Сканирование, сканирование, сканирование.

6. Часы, которые запускают р.

Если вам делали ЭКО с использованием собственных яйцеклеток, не делайте тест раньше.Синтетический ХГЧ в вашей триггерной прививке (например, Овитрелле и Прегнил), используемый для индукции овуляции, может оставаться в вашей крови в течение нескольких дней. Вы можете получить ложное срабатывание. Не хорошо.

Пациентам с фертильностью иногда делают двойные уколы ХГЧ. Это может дать еще более сильные ложные срабатывания. Как и на диете ХГЧ. (Кстати, диета ХГЧ — бездоказательная чушь.)

7. Быстрые числа лучше всего.

Даже если ваш уровень ХГЧ повышается довольно медленно, на 50 или 60 процентов в первые несколько дней, все может быть в порядке.Все, что меньше, вызывает беспокойство. Скажем так: если ваши показатели ХГЧ стремительно растут до четырех- и пятизначных, есть основания для особого оптимизма.

8. Калькулятор ХГЧ? Действуйте осторожно.

Избегайте онлайн-калькуляторов ХГЧ. Большинство неточно. Никто не окажет вам личного ухода и внимания, которые могут предоставить врач. Некоторые просто рассчитывают удвоение, независимо от того, где вы находитесь на ранних сроках беременности. Бессмысленно. Уровень ХГЧ может естественным образом снижаться. Многоплодная беременность и лечение бесплодия могут затруднить интерпретацию ХГЧ.Учитывает ли все это калькулятор ХГЧ, который вы нашли в Google? Возможно нет.

9. Остерегайтесь эктопии.

Уровень

ХГЧ может указывать на внематочную беременность. Действуйте быстро, если ваши оценки предполагают, что он у вас есть. 1 из 100 беременностей является внематочной. Если вы лечились от бесплодия, оно выше. Если ваш уровень ХГЧ снижается, ваша беременность закончилась или, возможно, подходит к концу. Это также может означать саморазрешающуюся внематочную болезнь. Если ваш ХГЧ увеличивается менее чем на 66 процентов каждые 48 часов, внематочная болезнь возможна, но ни в коем случае не является окончательной.При некоторых эктопиях сначала наблюдается нормальный уровень ХГЧ, а затем снижается.

10. Нормальный ничего не значит.

Помните золотое правило. Не существует такого понятия, как «нормальный» показатель ХГЧ. Просто убедитесь, что ваш врач внимательно наблюдает за вами с момента получения положительного результата. Сдайте два или три последовательных анализа крови с интервалом 48 часов. И раннее сканирование. И доверяйте человеку с медицинским образованием, а не Интернету.

Чтобы получать последние новости о фертильности, советы и обновления, ставьте нам лайки на Facebook и подписывайтесь на нас в Twitter.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *