NATURAL AB0 ANTIBODIES IN MOKSHA AND ERZYA ETHNIC GROUPS OF THE MORDOVIA REPUBLIC | Gusachenko

The study of natural antibodies as a function of maintaining immunological homeostasis from the position of physiological adaptation of a population is one of the goals of population physiology. The aim is to study natural AB0 antibodies across blood types among Moksha and Erzya ethic groups of the Republic of Mordovia. Methods. The cross-sectional study involved 294 and 387 people from Moksha and Erzya ethnic groups, respectively, randomly selected in 7 districts of Mordovia. The determination and activity of natural full AB0 anti-erythrocyte antibodies a (anti-A), р (anti-B) was carried out by titration. Results. The activity of natural antibodies of the first blood group in Moksha was from a-1: 8 р-1: 4, to a-1: 128 р-1: 64; in Erzya from a-1: 2 р-1: 2, to a-1: 256 р-1: 256. The titer of natural р-antibodies of the second blood group in Moksha and Erzya was not high. The most common titer was 1:8, 1:16, 1:32. The highest titers of natural antibodies in women were observed: in Moksha 1:64 and in Erzya 1:256. Normal a-antibodies of the B(III) group in Moksha and Erzia met with different titers, most often titer 1:8 was found as in Moksha men (45.45 %), and 1:16 in Erzya women — 43.55 %, in Erzya men — 40 %. An increased activity of antibodies was observed in women: 1:128 in Moksha — 13.46 %, 1:128 in Erzya — 14.32 % and 1:256 — 3.22 %. An increased antibody activity was also observed in Erzya men as 1:128 — 6.66 % and 1:64 — 20 %, in Moksha — 9.09 %. Conclusions. Physiological immune system in Moksha and Erzya actively responds with a production of natural, normal, group antibodies, which are of the great importance in studying of the physiological structure of population in specific environmental conditions.

Собственные антитела a (анти-A) р (анти-B) в сыворотке крови человека обнаруживаются между 3-м и 6-м месяцами после рождения [4, 5] и стимулируются, вероятно, антигеноподобными субстанциями нормальной микрофлоры организма, либо продукцию антител активизирует иммунизация перекрестно реагирующими антигенами животного и растительного происхождения [6, 7]. Анти-A и анти-B антитела высокоспецифично реагируют с эритроцитами другой группы, при этом человек одной группы антигенно не контактировал с человеком другой, то есть иммунизация в классическом ее виде исключается [18, 19, 20]. Это естественные антитела, которые обнаруживаются в крови в отсутствие явной антигенной стимуляции [12, 15, 21]. Титр изоантител, достигнув максимального уровня к 10, а по некоторым данным к 20 годам, длительное время находится на постоянном уровне, а к 70-90-летнему возрасту постепенно снижается [11, 14, 16]. Одной из основных функций естественных, нормальных антител системы АВ0 является функция первичного узнавания и создания барьера на пути чужеродных агентов, прежде всего бактерий и вирусов, это — антителозависимый лизис, осуществляемый клетками-киллерами или системой комплемента, вирус-нейтрализация, опсонизация и активация компонентов комплемента, вызывающих положительный хемотаксис макрофагов. Существует способность антител к удалению стареющих клеток и продуктов их распада [4, 13, 20]. Естественные антитела системы АВ0 имеют большое физиологическое значение, по мнению некоторых авторов [3, 5, 7], их функцией является поддержание иммунологического гомеостаза, который осуществляется наличием естественных анти-А, анти-В антител в случае попадания в организм человека иногруппных изоантигенов животного, бактериального, вирусного происхождения. У женщин физиологическое значение части антител можно объяснить необходимостью нейтрализации токсических продуктов, поступающих от плода к матери при гетероспецифической беременности. Изучение механизмов стимуляции продукции антител перекрестно реагирующими антигенами либо антигеноподобными субстанциями в настоящее время остается актуальным [3, 17]. Изучение естественных антител как функции поддержания иммунологического гомеостаза с позиции физиологической адаптированности популяции является одной из задач адаптационной физиологии и экологии, а также оценки экологического своеобразия состояния популяции [1, 2]. Рассмотрение этого ранее малоисследованного аспекта иммунизации представляется особенно важным как для совершенствования прикладной трансфузиологии, так и для установления общих популяционных проявлений антителообразо-вания [3, 6]. Особенности частоты встречаемости естественных антител системы AB0 у населения Республики Мордовия остаются малоизучеными. Целью настоящего исследования явилось определение особенностей естественных антител системы AB0 у жителей Республики Мордовия, относящихся к этническим группам мокша и эрзя. Для достижения поставленной цели нами были определены следующие задачи: • выявить антитела системы AB0 у женщин и мужчин этнических групп мокша и эрзя различных районов Республики Мордовия; • определить титр антител системы AB0 в обследованных группах; • определить частоту встречаемости титров естественных антител системы AB0 в обследованных группах. Методы В одномоментном поперечном исследовании приняли участие случайным образом отобранные в семи районах Республики Мордовия 294 и 387 человек этнических групп мокша и эрзя соответственно. Для получения репрезентативной выборки с минимальной вероятностью статистической ошибки нами был обследован 681 житель, относительно здоровый, этническая принадлежность определялась анкетированием и устным опросом. Проведено обследование в Краснослободском, Торбеевском, Ковылкинском, Инсарском (территория расселения мокша), Боль-шеигнатовском, Ардатовском, Дубенском (территории расселения эрзя), Теньгушевском (в этом районе проживает обособленная группа эрзя с шокшин-ским диалектом эрзянского языка) районах. Нами выбирались исторически сложившиеся территории проживания этих народов, те исконные полуизо-лированные районы мокша и эрзя, где смешанные браки как между ними, так и с представителями других национальностей минимальны. Всего было обследовано: у мокша — 200 женщин и 94 мужчины, у эрзя — 255 женщин, 132 мужчины в возрасте от 20 до 70 лет. Материалом исследования служила венозная кровь. Обязательным условием включения в обследование было добровольное письменное информированное согласие. Обследование проводилось с соблюдением этических норм, изложенных в Хельсинкской декларации и Директивах Европейского сообщества (8/609 ЕС). Определение титра естественных антител системы АВ0 анти-A (a) анти-B (р) проводили методом титрования на плоскости стандартными эритроцитами 0(I), A(II), B(III) группы, разведением в изотоническом растворе 1:2, 1:4, 1:8 и т. д. [7, 8, 9, 13]. Статистическую значимость различий показателей, выраженных в процентах, вычисляли по методу углового преобразования Фишера. Сравнение проводили между показателями мужчин и женщин мокша, мужчин и женщин эрзя, между мужчинами мокша и эрзя, между женщинами мокша и эрзя. Различия считались статистически значимыми при р < 0,05. Полученный цифровой материал обрабатывали с использованием программы MS Exсel и STATISTICA 8.0 [10]. Результаты Нами определялась частота встречаемости групп крови у мужчин и женщин населения Республики Мордовия этнических групп мокша и эрзя (рис. 1). Среди мужчин мокша был выявлен наиболее высокий процент O(I) группы крови, далее A(II) — 28,72 %, B(III) — 23,4 %, и 13,83 % AB(IV) группы. Среди женщин мокша на первом месте A(II) группа крови — 35,00 %, на один процент меньше O(I) — 34,00 %, далее B(III) — 26,00 % и всего 5,00 % AB(IV) группы. Распределение групп крови у мужчин и женщин эрзя одинаково — A(II) > O(I) > B(III) > AB(IV). Между показателями встречаемости AB(IV) группы крови у мужчин мокша и женщин мокша ((ф), p < 0,01) были выявлены значимые различия — 13,83 и 5,00 % соответственно. Нами были изучены естественные групповые антитела системы AB0 a и р и их титр (рис. 2). Среди мокша активность естественных антител первой группы крови начиналась с титра a-1:8 р-1:4, низкие титры, такие как 1:2, в обследованной группе не встречались. С самой большой частотой встречались титры a-1:16 р-1:8, у мужчин 28,12 %, у женщин 19,12 % соответственно. Такие титры как a-1:16 р-1:16, a-1:32 р-1:16, a-1:64 р-1:32, определены от 9,37 до 15,62 % случаев. Выявлены повышенные титры a-1:64 р-1:128 у мужчин в 6,25 % случаев; a-1:128 р-1:32 у мужчин в 3,12 %, у женщин в 1,47 % случаев; a-1:128 р-1:64 — у мужчин в 3,12 %, у женщин в 14,71 % случаев. Анализ титра нормальных антител первой группы крови у эрзя показал, что титр a-1:16 р-1:8 выявлен с самой высокой частотой, а a-1:8 р-1:8, a-1:16 р-1:16, a-1:16 р-1:32, a-1:64 р-1:32 — от 7,50 до 12,19 % случаев (рис. 3). Встречались низкие титры a-1:2 р-1:2 у мужчин эрзя в 2,44 % случаев. Выявлены высокие титры антител a-1:64 р-1:128 в 2,44 и 2,50 % случаев у мужчин и женщин соответственно; a-1:128 р-1: 128 у женщин в 1,25 %, у мужчин в 4,88 % случаев, у женщин a-1:128 р -1:6 4 — в 2,50 %, a-1:128 р-1:32, a-1:256 р-1:256 — в 1,25 % случаев соответственно. Выявлены статистически значимые различия в распределении частоты естественных антител первой группы крови между показателями женщин мокша и женщин эрзя при титре антител a-1:128 р-1:64, что составило 14,71 и 2,50 % соответственно ((ф), p < 0,01). При исследовании титра естественных антител второй группы крови (рис. 4) было обнаружено, что титр р антител как у мокша, так и у эрзя невысок. Были выявлены низкие титры антител 1:2 у мужчин мокша в 7,41 % случаев, у мужчин эрзя в 3,92 % и у женщин эрзя в 2,19 % случаев. Наиболее распространен титр 1:8, 1:16, 1:32 у мужчин мокша — от 22,22 до 29,63 %, у женщин мокша — от 14,28 до 38,57 %, у мужчин и у женщин эрзя эти титры составили от 12,09 до 37,25 % случаев. Самые высокие титры естественных антител наблюдали у женщин: у мокша 1:64, у эрзя 1:256. Статистически значимых отличий в распределении естественных р антител второй группы крови в исследованных группах мокша и эрзя Республики Мордовия не выявили. Естественные a антитела B(III) группы у мокша и эрзя встречались с разными титрами (рис. 5), титры антител начинались с 1:4, у женщин мокша и мужчин эрзя — 7,69 и 10,00 % соответственно. Чаще всего в процентном соотношении выявляли титр 1:8 у мужчин мокша — 45,45 %, 1:16 у женщин эрзя — 43,55 % и немного меньше у мужчин эрзя — 40,00 %. У женщин отмечалась высокая частота повышенной активности антител: у мокша 1:128 — 13,46 %, у эрзя 1:128 — 14,32 % и 1:256 — 3,22 %. Наблюдали повышенную активность антител у мужчин эрзя 1:128 — 6,66 % и 1:64 — 20,00 % (а у мокша — 9,09 %). Были выявлены значимые различия между показателями встречаемости естественных антител системы AB0 у мужчин мокша и женщин мокша ((ф), p < 0,01) при титре естественных антител a-1:8, что составило 45,45 и 17,31 % соответственно. Обсуждение результатов Исследование аллоиммунизации антигенами эритроцитов имеет значение как изучение глобального популяционного хронобиологического процесса, отличающегося своеобразием в отдельных расах и этнических группах, населяющих различные географические зоны. Изучение этого ранее малоисследованного аспекта аллоиммунизации представляется особенно важным как для совершенствования прикладной трансфузиологии, так и для установления общих популяционных проявлений антителообразования [5, 9]. Выявленная активность естественных антител первой группы крови у мокша начиналась с титра a-1:8 р-1:4, низкие титры, такие как 1:2, в обследованной группе не встречались. Максимальная активность антител в обследованной группе a-1:128 р-1:64. У эрзя наблюдали 22 варианта титров, встречались как низкие 1:2, так и высокие 1:256 титры антител. Самая большая частота активности титров в диапазоне 1:8-1:32. Титры естественных антител a и р первой группы крови, выявленные у мокша, аналогично были обнаружены у этнической группы эрзя. Те титры, которые добавились к титрам эрзя, были выявлены с небольшой частотой — 1,25 и 2,44 %, исключение составили титр у женщин a-1:16 р-1:32, составляющий 5,00 %, и титр у мужчин a-1:128 р-1:128, составляющий 4,88 % случаев. При анализе естественных АВ0 антител (рис. 6) видно, что a антитела у женщин и мужчин O(I) и B(III) групп крови чаще встречаются при титре 1:16 в обследованных группах. Повышен процент высокого титра 1:128 у женщин мокша и эрзя, кроме того, у женщин эрзя есть титр 1:256. Антитела р первой и второй группы крови максимально составляли титры 1:8, и как у женщин, так и у мужчин обнаружено значительно меньше 1:16. Такие высокие титры, как 1:128, были обнаружены и у мужчин, и у женщин, а титр 1:256 только у женщин. У мужчин повышение активности естественных антител системы AB0 можно объяснить стимуляцией иммунной системы перенесенными инфекциями или экзогенной иммунизацией антигеноподобными субстанциями, а у женщин к этим факторам добавляется иммунизация при разногруппной беременности. Этот аспект физиологической структуры крови изучен с точки зрения значения иногруппного переливания, так как анти-A и анти-B антитела реагируют с эритроцитами другой группы, при этом мало изучены происхождение, реакция активности естественных AB0 антител, которые появляются не в классическом виде иммунизации [12, 15, 18, 19, 20, 21]. Различия в частоте встречаемости естественных AB0 антител у разных народов мало изучены и, возможно, имеют какое-либо другое значение кроме клинической транс-фузиологии. Рассмотренные нами уровни физиологических показателей крови принимают участие в процессах антителообразования и характеризуют отдельные свойства организма. Выявление иммуногематологических особенностей, присущих тем или другим этническим группам, представляет большой интерес для решения проблемы происхождения этих признаков. В связи с этим весьма перспективно изучение региональной специфики распределения групп крови, аллоиммунизации с позиций экологической иммунологии, этнического полиморфизма в пределах определенной административной территории. Изучение естественных, нормальных антител позволяет установить различие или сходство отдельных физиологических показателей и физиологического статуса популяций в целом. Таким образом, физиологически иммунная система у мокша и эрзя вырабатывает естественные, нормальные групповые антитела, что имеет большое значение при изучении физиологической структуры популяции в конкретных условиях среды. С точки зрения транфузиологии, иммуногематологии, популяционной физиологии процесс антитело-образования в отдельных этнических группах требует дополнительного изучения, так как распределение популяций на территории Российской Федерации разнообразно, а аллоиммунизация антигенами эритроцитов мало изучена. Авторство Гусаченко Л. А. внесла вклад в концепцию и дизайн исследования, получение, анализ и интерпретацию данных, подготовила первый вариант статьи; Литовченко О. Г. участвовала в анализе данных, подготовила первый вариант статьи, окончательно утвердила присланную в редакцию рукопись.

L. A. Gusachenko

State Institution of Khanty-Mansi Autonomous Area — Ugra «Blood Transfusion Station»

Email: [email protected]
Surgut

O. G. Litovchenko

Budgetary Institution of Higher Education of Khanty-Mansi Autonomous Area — Ugra «Surgut State University»

Surgut

1. Агаджанян Н. А., Макарова И. И. Этнический аспект адаптационной физиологии и заболеваемости населения // Экология человека. 2014. № 3. С. 3-13.
2. Гудкова Л. К. Популяционная физиология человека: традиционные подходы и новые возможности // Археология, этнография и антропология Евразии. 2009. № 2 (38). С. 144-152.
3. Донсков С. И., Уртаев Б. М., Дубинкин И. В. Новая тактика гемотрансфузионной терапии — от совместимости к идентичности: руководство для специалистов производственной и клинической трансфузиологии. М.: БИНОМ, 2015. 270 с.
4. Зотиков Е. А. Антигены форменных элементов крови и антитела к ним // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. № 12. С. 25-30.
5. Косяков П. Н. Изоантигены и изоантитела человека в норме и патологии. М.: Медицина, 1974. 360 с.
6. Липатова И. С. Аллоиммунизация групповыми антигенами эритроцитов (индивидуальные и популяционные особенности): автореф. дис.. канд. мед. наук. Москва, 2009. 26 с.
7. Меркулова Н. Н. Распространенность, физиологические и иммуносерологические особенности естественных и иммунных групповых антител системы АВО у жителей Среднего Приобья: автореф. дис.. канд. биол. наук. Москва, Тюмень, 1999. 35 с.
8. Минеева Н. В. Группы крови человека. Основы иммуногематологии. СПб., 2004. 188 с.
9. Об утверждении инструкций по иммуносерологии: Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 2 от 9 января 1998 г. С. 180-186.
10. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиасфера, 2006. 312 с.
11. Трансфузиология: национальное руководство / под ред. Рагимова А. А. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. 1 104 с.
12. Хасбиуллина Н. Р., Бовин Н. В. Гипотезы о происхождении естественных антител: взгляд гликобиолога // Биохимия. 2015. № 7 (80). С. 980-997.
13. Хромова Е. А. Иммуносерологические особенности крови аборигенов Среднего Приобья: автореф. дис. канд. биол. наук. Тюмень, 2003. 22 с.
14. Bowman I. M. Treatment options for the fetus with alloimmune hemolytic disease // Transfus. Med. Rev. 1990. Vol. 4. P 191-207.
15. Cohen I. Autoantibody repertoires, natural biomarkers and system controllers // Trends Immunol. 2013. Vol. 34. P. 620-625.
16. Daniels G. Human blood groups, 3rd ed. Blackwell Science, Oxford, 2003. P 554.
17. Golovkina L. I., Stremoukhova A., Vasilieva M., Pushkina T., Atroscchenko G., Kalandarov R., Khasigova B., Surin V., Pshenichnikova O., Salomashkina V., Parovichnikova E. ABO*A and RHD variants in Russians // Vox Sanguinis. 2017. Vol. 112. Spl. 1. P. 218.
18. Guilbert B., Digheiro G., Avrameas S. Naturally occurring antibodies against nine common antigens in human sera // J. Immunol. 1982. Vol. 128. P. 2779-2787.
19. Hayakawa K., Hardy R. R. Development and function of B-1 cells // Curr. Opin. Immunol. 2000. Vol. 12. P. 346-353.
20. Lutz H. U. Naturally occurring antibodies (NAbs) // Adv. Exp. Med. Biol. 2012. Vol. 750, vii- x. P. 267.
21. Zhou Z. H., Tzioufas G. A., Notkins A. L. Properties and function of polyreactive antibodies and polyreactive antigen binding B Cells // J. Autoimmun. 2007. Vol. 29. P. 219-228.

Views

Abstract — 133

PDF (Russian) — 49

Cited-By

Article Metrics

PlumX

Dimensions

Refbacks

• There are currently no refbacks.

Новости | blood.by

07 Апр 2021	05 Апр 2021	02 Апр 2021	02 Апр 2021
01 Апр 2021	31 Мар 2021	31 Мар 2021	31 Мар 2021
31 Мар 2021	30 Мар 2021	29 Мар 2021	29 Мар 2021
24 Мар 2021	19 Мар 2021	19 Мар 2021	18 Мар 2021
18 Мар 2021	17 Мар 2021	12 Мар 2021	11 Мар 2021
10 Мар 2021	10 Мар 2021	09 Мар 2021	05 Мар 2021

Откуда слышен голос крови? — Экспресс газета

Подпишитесь и читайте «Экспресс газету» в:

Новейшие открытия генетиков перечеркивают теории о происхождении жидкой ткани человека

Эта живительная субстанция с помощью капилляров, артерий и вен питает все органы нашего тела и выводит отработанные отходы. Она принимает участие в дыхании, доставляя в ткани кислород и удаляя углекислоту, разносит по организму гормоны. В ней имеются особые вещества — антитела, играющие защитную роль. Наконец, она занимается терморегуляцией, поддерживая постоянную температуру нашего тела. На изучение этих процессов учеными потрачены столетия. Однако до сих пор разгаданы далеко не все тайны крови.

Казалось бы, все изучено досконально. Кровь состоит из жидкой плазмы и взвешенных в ней форменных элементов: эритроцитов (транспортируют кислород от легких к органам), лейкоцитов (борются с атакующими организм инфекциями), тромбоцитов (обеспечивают свертываемость). Циркулирует по системе сосудов под действием силы ритмически сокращающегося сердца. Делится на четыре группы: 0 (I), А (II), В (III) и АВ (IV). Со всеми группами соотносится резус-фактор. Этот антиген (белок) присутствует примерно у 85 процентов людей (резус-положительные) и отсутствует у 15 процентов (резус-отрицательные). Считается, что группа крови и резус-фактор передаются по наследству и не меняются в течение всей жизни человека. Однако сегодня ученые ставят под сомнение то, что еще недавно считалось бесспорной истиной.

Сегодня известны четыре основные группы крови и две дополнительные. Учёные прогнозируют открытие ещё 10 — 15 групп. Фото Олега РУКАВИЦЫНА/«Комсомольская правда»

Три вида человека

Остается загадкой происхождение групп крови. Точного ответа нет, но существуют три теории.

1. Расовая предполагает, что изначально все люди на планете имели первую группу крови. Племена жили в изоляции и не смешивались друг с другом. Позднейшие миграции привели к смешению рас. Вторая группа получилась от слияния кровей белой и желтой расы (европейца и монголоида), третья — от белой и черной расы (европейцев-арабов и африканок), четвертая — от черной и желтой, черной и красной (индейцы Америки).

2. Инфекционная гласит, что группы крови возникли как результат борьбы организма с новыми заболеваниями. Первобытного человека преследовали два недуга — крупозное воспаление легких зимой и пищевые отравления летом. Иммунная система, спасаясь, насыщала кровь соответствующими белками, нарушающими жизнедеятельность стрептококков и стафилококков. Такой набор белков представляет первую группу крови. Вторая группа возникла, когда человек стал разводить домашних животных. Живя с ними в одной пещере, он заражался зоонозами: сибирской язвой, сальмонеллезом, глистами, малярией и т.д. Атаку инфекций организм отражал новыми специфическими белками. Третья группа появилась, когда люди стали скученно селиться в городах. Отсутствие элементарной санитарии привело к эпидемиям оспы, холеры, чумы и др. Выживали люди с самой сильной иммунной системой, а у их потомков появился новый состав крови. Самая молодая четвертая группа появилась в XV веке как ответ на вирусные инфекции, которых до этого не было в природе. На иммунную систему обрушились грипп, ОРЗ, корь, свинка, полиомиелит и пр. Она была просто вынуждена вновь менять белковый состав крови.

3. Пищевая теория исходит из постулата: какова еда — такова и кровь. Первая группа образовалась из-за преимущественного питания первых людей мясом диких животных, вторая — в период перехода к скотоводству и кочевому образу жизни. Люди стали есть молочную пищу,  мясо домашнего скота и птицы. Третью группу породило развитие земледелия, включение в рацион хлеба, фруктов и овощей. Четвертая группа стала результатом чрезмерной термообработки пищи, варке в кипящей воде, жарке в маслах и жирах, засахаривания и соления. Если принять эту теорию, то нынешнее массовое потребление синтетических продуктов обязательно приведет к новому глобальному изменению крови.

Генетические исследования показали, что одновременно с неандертальцем и кроманьонцем существовал третий, неизвестный пока вид человека

В научной среде нет единого мнения, какая из этих теорий ближе к истине. Более того, все чаще раздаются голоса ученых, которые полностью перечеркивают ранее выдвинутые гипотезы. Несколько лет назад в США на основе работ профессора Лондонского и Оксфордского университетов Уальдера Смита был снят документальный фильм «Истоки», в котором крупнейшие американские и британские ученые доказывают, что человечеству не более 10 — 15 тысяч лет. Что, кстати, совпадает с данными Библии. Цивилизации, возможно, существовали и раньше, но бесследно исчезали во время вселенских катастроф, и все начиналось сначала. То есть не было никакой эволюции видов. А углеродный, калиево-аргоновый и прочие методы датировки допускают чудовищные ошибки в десятки тысяч лет. Немецкие исследователи, со своей стороны, доказали, что генофонд кроманьонцев и неандертальцев сильно различается. Общего предка они имели, но потом развитие этих ветвей человечества пошло разными путями, хотя эти два разумных вида существовали одновременно. Но только ли два? Новейшие исследования о генетических различиях склоняют ученых к мысли, что исторически существовали три вида человека — 00, АА, ВВ, которые первоначально были географически жестко изолированы, а когда начались миграции и смешение кровей, появилась IV группа. Но и на этом точку ставить рано.

Атомная бомбардировка американцами японских городов Хиросимы и Нагасаки привела к мутации жителей Страны восходящего солнца

Групп — бесконечное число?

Недавно американские ученые в содружестве с японскими и французскими коллегами заявили об открытии двух дополнительных белков, ответственных за неизвестные группы крови — ABCB6 и ABCG2, названных Джуниор и Лангерайс. Сенсационная находка  поможет снизить риск несовместимости при переливании, отторжения донорской ткани при пересадке органов, а также объясняет, почему многие абсолютно здоровые женщины не могут сохранить беременность из-за иммунологической несовместимости с плодом.

Откуда берутся новые группы крови — пока неизвестно. Может, они существовали давно, просто не были зафиксированы. В их наличии не сомневался открыватель первых четырех групп крови и резус-фактора Карл Ландштейнер. В своей речи при вручении ему Нобелевской премии в 1930 году великий австрийский ученый заявил: «Система ABO — не венец исследований, а только начало. Количество таких систем будет расти до тех пор, пока каждый человек на Земле не окажется владельцем собственной неповторимой группы».

Однако не исключено, что Джуниор и Лангерайс — именно новые, недавно возникшие группы. Есть предположение, что именно сейчас в эволюции человечества начался очередной этап. Их появление может быть вызвано высоким радиационным фоном и электромагнитным излучением. Поскольку вновь открытые группы встречаются редко, а их носители в основном жители Восточной Азии, была выдвинута гипотеза, что кровь, к примеру, японцев изменилась в результате атомных бомбардировок Хиросимы и Нагасаки. Что касается чернобыльской катастрофы, то для глобальных изменений в крови людей, попавших в зону заражения, прошло еще слишком мало времени. Исследования продолжаются, и японские ученые прогнозируют открытие еще 10-15 новых групп крови.

Несколько лет назад «Экспресс газета» помогла Дмитрию ХАРАТЬЯНУ избавиться от фанатки Любы, якобы родившей ему сына: мы организовали им экспертизу ДНК

Диета Д’Адамо — научная фантастика?

Новые открытия нередко опровергают то, что еще недавно воспринималось как сенсация. Основанную американским диетологом Питером Д’Адамо систему питания по группе крови, которой следуют миллионы людей, генетики называют забавой типа увлечения гороскопами. По теории Адамо, хорошо усваивается только та пища, которую ели древние носители вашей группы крови. К примеру, людям с третьей группой, возникшей якобы в среде кочевников-скотоводов, рекомендуется пить больше молока. Однако выяснено, что у монголоидов, среди которых кровь группы В особенно распространена, отмечается генетический признак — недостаточность фермента лактазы, расщепляющей молочный сахар. Организм таких людей не усваивает цельное молоко. Диета Адамо для них — смертельный номер. И таких нестыковок очень много. В то же время взаимосвязь генов и питания находит все большее подтверждение, но к группам крови это отношения не имеет. Чтобы выявить индивидуальную пищевую непереносимость, сегодня берут анализ крови, и с помощью определенных методик оценивают реакцию иммунной системы на конкретные продукты. Но самые большие надежды возлагаются на анализ нутригенома. Чтобы определить, какой тип питания больше всего подходит человеку на генетическом уровне, в лаборатории анализируют более 60 генов.

Только факты

* Заблуждение, что ребенок наследует группу крови одного из родителей, стало причиной массы разводов. Однако это в корне не верно. Столкнувшись с подобным, не спешите обвинять супругу в измене. Такое бывает очень часто (см. таблицу).

* Иногда при рождении антиген В не определяется, и малыш получает при анализе не «свою» группу крови. К году жизни антиген созревает, и показатели меняются.

* Экспериментально доказано, что стресс не только повышает концентрацию адреналина. После сильных потрясений в крови обнаруживаются специфические молекулы, играющие важную роль в процессе старения.

* Кровь «путешествует» по организму, исходя из одной стороны сердца, а в конце полного круга через 60 секунд возвращается к другой. За сутки она проходит 270 370 км.

О чем говорит анализ крови

Вы получили листок с результатами анализа крови. Как еще до визита к врачу разобраться, все ли в порядке с вашим организмом?

* Гемоглобин. Его снижение может быть следствием дефицита или нарушения всасывания железа (при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, после операций, из-за наличия глистов и пр.). Повышенный уровень бывает при больших физических нагрузках, заболеваниях печени, крови, пороках сердца. Норма: мужчины — 135 — 160 г на 1 л крови, женщины — 120 — 145 г/л.

* Эритроциты (красные клетки крови). Снижение обусловлено теми же причинами, что и снижение уровня гемоглобина, который содержится в эритроцитах. Норма: от 3,8 до 5,8 млн. в 1 мл.

* Лейкоциты (белые клетки крови). Увеличение свидетельствует о наличии вирусного или инфекционного заболевания. Понижение уровня (на фоне увеличения количества лимфоцитов) может быть признаком гриппа, кори, инфекционного гепатита, краснухи. Норма: 3,5 — 10 тыс. в 1 мл.

* Базофилы. Количество повышается при аллергии, после удаления селезенки, при лимфогранулематозе. Норма: 0,1 процента.

* Эозинофилы. Число их увеличивается при наличии глистов, при аллергии, экземе и псориазе. Норма: 1 — 5 процентов.

* Нейтрофилы. Если зашкаливают — идет воспалительный процесс. Норма: 45 — 70 процентов.

Лесная земляника — лучшее средство для чистки крови: достаточно стакана в день

* Лимфоциты. Количество повышается при вирусных и инфекционных заболеваниях, скарлатине, туберкулезе, заболеваниях щитовидки. Норма: до 30 процентов от общего числа лейкоцитов.

* Моноциты. Повышение характерно для инфекций. Норма: 3 — 11 процентов.

* СОЭ. Скорость оседания эритроцитов — показатель воспаления, инфекций, анемии, злокачественных опухолей. Норма: у женщин — от 2 до 15 мм в час, у мужчин — от 1 до 10 мм в час. Повышается при беременности (до 25 мм/ч).

* Тромбоциты. Повышаются при болезнях крови, анемии. Понижаются при вирусных и бактериальных атаках. Норма: 150 — 400 тыс. в 1 мл.

* Сахар. Норма уровня глюкозы в капиллярной крови: 3,3 — 5,5 ммоль/л.

* Холестерин. Норма: до 5,2 ммоль/л. После 40 лет уровень нужно проверять регулярно, поскольку повышение — сигнал о развитии атеросклероза, а значит, риска инфарктов и инсультов.

ДНК-тест в десяти разных компаниях на примере моего собственного

Как я сделал анализ и расшифровку ДНК в «Атласе», Genotek, 23andMe, MyHeritage и ещё в шести сервисах — и что из этого вышло.

{«id»:90971,»url»:»https:\/\/vc.ru\/life\/90971-dnk-test-v-desyati-raznyh-kompaniyah-na-primere-moego-sobstvennogo»,»title»:»\u0414\u041d\u041a-\u0442\u0435\u0441\u0442 \u0432 \u0434\u0435\u0441\u044f\u0442\u0438 \u0440\u0430\u0437\u043d\u044b\u0445 \u043a\u043e\u043c\u043f\u0430\u043d\u0438\u044f\u0445 \u043d\u0430 \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440\u0435 \u043c\u043e\u0435\u0433\u043e \u0441\u043e\u0431\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e»,»services»:{«facebook»:{«url»:»https:\/\/www.facebook.com\/sharer\/sharer.php?u=https:\/\/vc.ru\/life\/90971-dnk-test-v-desyati-raznyh-kompaniyah-na-primere-moego-sobstvennogo»,»short_name»:»FB»,»title»:»Facebook»,»width»:600,»height»:450},»vkontakte»:{«url»:»https:\/\/vk.com\/share.php?url=https:\/\/vc.ru\/life\/90971-dnk-test-v-desyati-raznyh-kompaniyah-na-primere-moego-sobstvennogo&title=\u0414\u041d\u041a-\u0442\u0435\u0441\u0442 \u0432 \u0434\u0435\u0441\u044f\u0442\u0438 \u0440\u0430\u0437\u043d\u044b\u0445 \u043a\u043e\u043c\u043f\u0430\u043d\u0438\u044f\u0445 \u043d\u0430 \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440\u0435 \u043c\u043e\u0435\u0433\u043e \u0441\u043e\u0431\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e»,»short_name»:»VK»,»title»:»\u0412\u041a\u043e\u043d\u0442\u0430\u043a\u0442\u0435″,»width»:600,»height»:450},»twitter»:{«url»:»https:\/\/twitter.com\/intent\/tweet?url=https:\/\/vc.ru\/life\/90971-dnk-test-v-desyati-raznyh-kompaniyah-na-primere-moego-sobstvennogo&text=\u0414\u041d\u041a-\u0442\u0435\u0441\u0442 \u0432 \u0434\u0435\u0441\u044f\u0442\u0438 \u0440\u0430\u0437\u043d\u044b\u0445 \u043a\u043e\u043c\u043f\u0430\u043d\u0438\u044f\u0445 \u043d\u0430 \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440\u0435 \u043c\u043e\u0435\u0433\u043e \u0441\u043e\u0431\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e»,»short_name»:»TW»,»title»:»Twitter»,»width»:600,»height»:450},»telegram»:{«url»:»tg:\/\/msg_url?url=https:\/\/vc.ru\/life\/90971-dnk-test-v-desyati-raznyh-kompaniyah-na-primere-moego-sobstvennogo&text=\u0414\u041d\u041a-\u0442\u0435\u0441\u0442 \u0432 \u0434\u0435\u0441\u044f\u0442\u0438 \u0440\u0430\u0437\u043d\u044b\u0445 \u043a\u043e\u043c\u043f\u0430\u043d\u0438\u044f\u0445 \u043d\u0430 \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440\u0435 \u043c\u043e\u0435\u0433\u043e \u0441\u043e\u0431\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e»,»short_name»:»TG»,»title»:»Telegram»,»width»:600,»height»:450},»odnoklassniki»:{«url»:»http:\/\/connect.ok.ru\/dk?st.cmd=WidgetSharePreview&service=odnoklassniki&st.shareUrl=https:\/\/vc.ru\/life\/90971-dnk-test-v-desyati-raznyh-kompaniyah-na-primere-moego-sobstvennogo»,»short_name»:»OK»,»title»:»\u041e\u0434\u043d\u043e\u043a\u043b\u0430\u0441\u0441\u043d\u0438\u043a\u0438″,»width»:600,»height»:450},»email»:{«url»:»mailto:?subject=\u0414\u041d\u041a-\u0442\u0435\u0441\u0442 \u0432 \u0434\u0435\u0441\u044f\u0442\u0438 \u0440\u0430\u0437\u043d\u044b\u0445 \u043a\u043e\u043c\u043f\u0430\u043d\u0438\u044f\u0445 \u043d\u0430 \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440\u0435 \u043c\u043e\u0435\u0433\u043e \u0441\u043e\u0431\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e&body=https:\/\/vc.ru\/life\/90971-dnk-test-v-desyati-raznyh-kompaniyah-na-primere-moego-sobstvennogo»,»short_name»:»Email»,»title»:»\u041e\u0442\u043f\u0440\u0430\u0432\u0438\u0442\u044c \u043d\u0430 \u043f\u043e\u0447\u0442\u0443″,»width»:600,»height»:450}},»isFavorited»:false}

184 957 просмотров

Нет, у меня не было задачи делать такое сравнение. Изначально я, заинтересовавшись своим происхождением и заполняя генеалогическое древо на MyHeritage, много раз видел баннер с предложением купить тест ДНК. Несколько недель он мне мозолил глаза, и в какой-то момент я все же клюнул на распродажу и заказал тесты себе и семье.

Пока мне почтой из США шли тесты, я начал изучать сайты и форумы с целью понять, что за зверь такой — ДНК-тесты. Оттуда я понял, что заказанный мной тест в MyHeritage не самый удачный, так как предполагал только неполные данные о происхождении и в нем отсутствовала интерпретация данных о здоровье. А почитав примеры, я понял, что тоже хочу знать больше о своем здоровье.

Ну а там опять начались распродажи. И докупил еще тестов в других лабораториях, даже не дождавшись результатов первого.

Хотя я также покупал тесты жене, детям и другим родственникам в разных лабораториях, сравнивать буду на примере своего.

Я перебрал все самые популярные в России и мире тесты. Глобально можно выделить два направления: происхождение и здоровье. В каких-то сервисах есть только происхождение, в каких-то только здоровье, некоторые содержат и то, и то.

Итого биоматериал я сдал в четырех лабораториях:

1. MyHeritage.
2. 23andMe.
   
3. Genotek.
4. «Атлас».

Взяв сырые данные, я расшифровывал и интерпретировал их в еще шести сервисах:

1. FamilyTreeDNA.
2. Promethease.
   
3. genesis.gedmatch.com.
   
4. Codegen.
   
5. Genomelink.
   
6. Sequencing.
   

В «Атласе», помимо классического ДНК-теста, я сделал еще ДНК-микробиоты. Если будет интересно — напишите, сделаю по нему отдельный материал.

Как происходит сдача биоматериала

Вам присылают специальный сосуд, вы туда сплевываете слюну до деления, заливаете консервирующим раствором из комплекта и отправляете обратно. В случае MyHeritage там не сосуд со слюной, а соскоб с внутренней поверхности щек. Все это самостоятельно, по простой инструкции.

Какие есть нюансы по доставке:

• 23andMe. Самый сложный тест, так как он не отправляется в Россию в принципе. Пришлось заказывать через посредника, который еще не забанен компанией. Также нельзя из России отправлять обратно. Поэтому пришлось попросить знакомых, которые летели в Амстердам, чтобы они бросили коробку с биоматериалом в местный почтовый ящик. Если же вы отправите из России, 23andMe может аннулировать ваш аккаунт. Я читал о таких случаях, поэтому решил не рисковать.
• MyHeritage. Отправляют в Россию без проблем. И даже бесплатная доставка от двух комплектов. Но отправить обратно придется за свой счет. Лайфхак: обычной «Почтой России» дошло за неделю до Хьюстона (где находится лаборатория MyHeritage). А вот EMS-отправление шло три недели. И это при разнице в цене в 20 раз не в пользу EMS!
  
• «Атлас» и Genotek. Никаких проблем и долгих ожиданий. Привозит и забирает курьер. Хотя я в «Генотек» заехал лично, у них в специальном кабинете с женой наплевали, чтобы не ждать курьеров. Но эти тесты и самые дорогие.
  

Итак, к результатам. Давайте начнем с происхождения.

Вводные: сам я русский, родился на Дальнем Востоке, мои мама и папа тоже с Дальнего Востока. По одной линии дед и бабушка с Краснодарского края, по другой — из Сибири и Алтайского края. Все русские.

Происхождение в тесте MyHeritage

Здесь вообще территория России почти не используется. Но даже абстрагируясь от непонятного расположения ареалов восточно-европейцев, почему прибалтов у меня 33%, непонятно. Прибалтов точно в роду не было. У жены тоже прибалты. Хотя она и ее родственники совсем из других регионов. Видимо, особенности работы алгоритмов MyHeritage.

Еще MyHeritage — единственный сервис, который увидел во мне немного еврея (1,5%). Но это особенность именно этого сервиса, он родом из Израиля и многим завышает показатель по ашкенази.

В тесте не содержится сведений о гаплогруппах.

По итогу в MyHeritage — очень странное и бестолковое происхождение. Пустая трата денег. Из полезного только сырые данные, которые можно потом интерпретировать.

Количество найденных родственников — 3241 человек. Из России — 89.

Происхождение в тесте 23andMe

А здесь уже что-то похожее на правду. 86,5%, что восточно-европеец. Вот сильно похоже. Остальные цифры ничего не значат. Все показатели ниже 5% обычно воспринимаются как шум и не учитываются.

То есть здесь 23andMe «угадал». Но сделать это было несложно, учитывая, что сервис попросил меня заполнить анкету перед выдачей результатов. Там был вопрос о происхождении, я решил не врать и честно написал, что из России.

Но здесь можно кликнуть на блок восточно-европейцев и получить расклад по регионам.

А вот это уже интереснее. Здесь подсвечены регионы, в которых жили мои предки. Это настолько похоже на правду, что даже пугает.

Гаплогруппа по отцовской линии R-L260 (R1a1a1b1a1a) и по материнской линии H6a1a.

Есть просмотр древних предков по каждой из материнской И отцовской гаплогрупп.

Количество найденных родственников — 1248. Из России — 36.

Происхождение в тесте Genotek

Здесь нет карты. И нет процентов какой-то нации. Здесь просто вероятности, кем я могу быть.

С точки зрения Genotek я могу быть с одинаковой вероятностью литовцем, белорусом, поляком, украинцем, шведом, русским, эстонцем, хорватом и молдаванином. В общем, точность прогноза самая низкая из всех тестируемых вариантов. Честно говоря, еще один бестолковый тест. Особенно учитывая, что у меня и у жены результаты одинаковые.

Гаплогруппа по отцовской линии R1a1a1b и по материнской линии H6a1a.

В Genotek есть карта пути следования моих гаплогрупп по отцовской и материнской линиям.

Количество найденных родственников — 14. Все из России.

Происхождение в тесте «Атласа»

Тут красивая карта ареалов. Вроде бы, тест российской компании, но ареал обитания русских только в западной части страны. За Уралом, видимо, русские не живут, по мнению «Атласа».

Еще непонятно соотношение. Чехов с венграми во мне больше, чем русского. Ну, странная тема.

Гаплогруппа по отцовской линии R1a1a1 и по материнской линии H6a1a4.

Здесь есть очень красивая карта отцовской и материнских линий гаплогрупп. Но почему-то не до конца провели их

Родственников не ищет (или я не нашел где).

Происхождение в тесте FamilyTreeDNA

На этот тест я уже не сдавал слюну, а загрузил сырые данные и оплатил интерпретацию.

Удивительное рядом. Граница Восточной Европы проходит четко по границам России. Огромный процент Южной Европы не соответствует моим наблюдениям и другим тестам. Точность теста низкая. Здесь есть серое облако на Дальнем Востоке — это 3%, что обычно считается погрешностью и не учитывается в результатах.

Количество найденных родственников — 933. По месту сортировки нет.

Происхождение в GEDmatch

Здесь нет красивой карты. Да и результаты будут меняться в зависимости от алгоритма, который используем. Я час гонял разные алгоритмы и нашел параметры, по которым происхождение было похоже на мое. Но считаю некорректным подгон результатов. Поэтому выкладываю стандартный распространенный алгоритм.

По нему я наиболее близок к молдаванину, затем к немцу, хорвату, словаку, украинцу и другим. В общем, мимо.

Из плюсов: GEDmatch — единственный бесплатный тест в подборке по происхождению.

Количество найденных родственников — более 3000 (отображаемый максимум). По месту сортировки нет.

Выводы по происхождению

По разбросу результатов понятно, что еще есть куда расти алгоритмам. С чем справились все тесты — поняли, что я как-то связан с Восточной Европой. Причем в некоторых тестах моя страна не входит в Восточную Европу.

До обновления 23andMe я вообще решил, что все это происхождение по ДНК — гадание на кофейной гуще. Но после обновления 23andMe он стал единственным тестом, который выдал результаты, близкие к реальным. Также это единственный тест, показывающий разбивку по регионам России (с неплохой точностью).

Можно было бы все свести к неточности алгортимов. Но что меня удивило — в разных тестах немного различаются мои гаплогруппы.

Например, в 23andMe самая длинная по мужской линии, а в «Атласе» — по женской. Еще раз, я не являюсь генетиком. Но что-то мне подсказывает, что может такой разброс в точности определения происхождения связан не только с плохими алгоритмами, но и разницей в вводных данных, которые получаются после секвенирования моего ДНК.

Здоровье

Это, на мой взгляд, самая интересная часть. Гораздо более изученная учеными и точная. Почти все крупные тесты ссылаются на фундаментальные работы при выдаче результатов. Также здесь больше сервисов на рынке, есть что посмотреть.

Итак, поехали.

Здоровье в тесте 23andMe

После результатов происхождения ожидаешь здесь чего-то очень подробного. Но по факту тест нашел у меня предрасположенность к одному заболеванию. И все. Больше никакой информации. Еще есть 45 пунктов Wellness и Traits, которые больше как забавные факты, чем реально полезные вещи.

Как видно из скриншота, 23andMe сообщил, что я «скорее всего, могу почувствовать запах съеденной спаржи в моче» или у меня «скорее всего, мокрая сера в ушах». Что мне делать с этой информацией и главное — зачем мне это знать? Чего-то действительно полезного здесь нет. Вывод — 23andMe лучший в плане происхождения, но совершенно не подходит для определения рисков здоровья.

Здоровье в тесте Genotek

Genotek выдал мне список из 17 рисков с процентной вероятностью ими заболеть у меня и в среднем по популяции людей вокруг меня. Причем в расчетах учитывается возраст, и риски меняются со временем. То есть они сделали что-то вроде превентивного планировщика заболеваний.

Наглядность меня удивила, но еще больше — объем информации. По клику на каждый мой риск есть подробное описание. Вот пример одного из рисков.

При соблюдении правильного образа жизни я снижаю риск по заболеванию до среднего по популяции.

Есть и информация для врача. По клику на любой из этих генов я попадаю на экран с исследованиями и доказательствами, откуда это взято. Этим разделом уже пользовался мой лечащий эндокринолог.

Помимо раздела со здоровьем, есть раздел «Диета и фитнес», где указаны спортивные предрасположенности, риск травм, предрасположенность по гормонам и нехватке конкретных витаминов и микроэлементов.

Я решил протестировать эти витамины в лаборатории, и действительно, витамина D было очень мало, гомоцистеин и кальций чуть выше верхней границы нормы. После чего добавил в рацион витамин В и привел значение в норму за счет лошадиных доз каждый день в течение нескольких месяцев.

Также тест от Genotek рассчитывает диету и план тренировок в зависимости от цели, но именно к этой функции я отношусь несерьезно. Поэтому пропустим.

Но что интересно, есть уникальная вещь, эффективность лекарств, где собрано огромное количество лекарств и моя личная реакция на них. Вот пример из списка:

Еще здесь есть сервис прогнозирования рисков серьезных заболеваний у детей. Нужно два теста в одном аккаунте иметь, тогда сервис выдаст, какие наследственные заболевания могут возникнуть и с какой вероятностью. У нас с супругой, слава богу, таких не было.

Отчет Genotek самый объемный из всех сервисов, что я видел, очень наглядный и привязанный к реальности.

Здоровье в тесте «Атлас»

Здесь есть, также как и у Genotek, информация о каждом риске.

Что интересно: по здоровью в «Атласе» есть риски, которых нет в Genotek (и тем более в других тестах). Но и в Genotek есть риски, которых нет в «Атласе». Общий объем не такой большой.

Здоровье в Genomlink

Здесь просто набор забавных фактов, ничем не примечательный сервис, который стоит $14 в месяц. За эти $14 они добавляют несколько фактов ежемесячно.

Я был полгода подписан, вспоминал каждый раз после списания, думал, что надо отписаться, и забывал. Практического применения этого сервиса немного, так как заболеваний здесь нет.

Здоровье в Promethese

Этот сервис был первым, куда я загрузил сырой файл из первого своего теста в MyHeritage. И чуть не поседел. Судя по выдаче этого сайта, умирать я буду в муках и от всех возможных болезней. Там сотни разных рисков, читать все это страшно.

Хотя с тех пор прошло больше полугода и выдачу они сократили. Да, еще это бесплатный сервис. Но лично я решил им не пользоваться. Информация плохо структурирована. Исследования, которые влияют на один и тот же риск, разбросаны по тексту, надо вручную выискивать и сопоставлять. Проще воспользоваться сервисами, где это делается автоматически.

Здоровье в Codegen

Очень много разбросанных рисков, взятых из непроверенных источников. Я когда читал, расстраивался с каждой строчкой. Столько негативных предрасположенностей я от себя не ожидал. А потом оказалось, что информация на этом ресурсе не проверена серьезными исследованиями. Поэтому я расслабился и больше на этот сервис не хожу.

Здоровье в Sequencing

Сайт-магазин. Загружаете сюда из любого источника сырые данные, покупаете здесь приложения, которые их расшифровывают. К этому моменту я не стал покупать платные, так как и так стало страшно, сколько денег потратил на изыскания по ДНК. Поэтому посмотрел только бесплатные модули. Ничего примечательного не нашел. То, что видел, — упрощенная копия 23andMe

Выводы по здоровью

Лично мне больше всего понравился тест от Genotek. Он самый объемный, с визуализацией и привязкой к текущей ситуации. Я проверил риски, и они совпали с лабораторной диагностикой. В плане теста здоровья, на мой взгляд, это лучшее из всего, что я пробовал. Как на русском языке, так и на английском.

Хочу отметить тест «Атласа», поставив его на второе место. У него меньшая информативность, но тоже есть расчет рисков исходя из текущей ситуации по анкете.

Остальные популярные тесты, на мой взгляд, больше для развлечения. И меньше подходят для того, чтобы понять риски и скорректировать образ жизни.

Стоимость тестов

Вот важный момент — стоимость. Цены я указал на 4 ноября (в момент обновления статьи). Сейчас идут распродажи во всех сервисах по ДНК. Видимо, в честь Хэллоуина. Позже цены могут измениться.

Myheritage и FTDNA самые доступные тесты. В виду плохого выполнения основной задачи — показа происхождения годятся они только для недорого получения сырых данных, которые можно потом интерпретировать в других местах. В какой из этих лабораторий заказывать — без разницы, тк Myheritage своей лаборатории не имеет и делает на мощностях FTDNA.

Важный момент — при заказе этих тестов — сырые данные в 23andme загрузить будет нельзя. Скачать из 23andme можно, а загрузить в него только из теста Ancietry, который я не покупал, так как он заточен под внутренний рынок США.

На мой взгляд, бесмысленно покупать тесты этих двух компаний если вы не преследуете поиск родственников. В них много найдено моих родственников, но толку ноль: родственные связи на уровне четырех-пяти поколений, то есть общей пра-пра-прадедушек и бабушек или больше.

Единственное использование, которое вижу, — получить недорого сырой файл от этих сервисов и крутить до посинения в бесплатных сервисах. Но лично мне они быстро надоели ввиду плохого интерфейса и сложности извлечения информации.

Если есть желание максимально сэкономить и получить наиболее точные результаты происхождения и здоровья, я бы сделал тест в 23andme, получил оттуда сырые данные и интерпретировал их в Genotek. «Атлас», к сожалению, не позволяет загружать сырые данные, как и 23andme.

Также в 23andme нет смысла брать с интерпритацией здоровья: от нее толку все равно нет. Сырой файл будет все равно один и тот же. Получается сэкономить еще $20 по цене распродажи.

Если нужно только происхождение , можно сделать в 23andme и больше не париться, на сегодня я ничего близко к этому не видел.

Если нужно только здоровье и есть возможность, лучше сделать «Атлас» или Genotek. И там, и там, кстати, есть консультация генетика, которая сама по себе стоит недешево. Лично я и обе бесплатные консультации взял к этим тестам, и дополнительную позже в Genotek, и еще консультацию эндокринолога в клинике «Атласа».

Консультации все равно скорее всего понадобятся, здесь хотя бы по одной входит бесплатно. Хотя они больше обзорные и неглубокие. Не стоит на них расчитывать на решение какой-либо проблемы.

Заключение

Сейчас я советую друзьям, когда они спрашивают. что для понимания происхождения лучший на сегодня 23andMe. Благодаря самой большой точности попадания, да еще и с разбивкой по регионам.

Для понимания здоровья лучший Genotek. Это фантастический объем рекомендаций, удобный интерфейс, индивидуальные расчеты в зависимости от возраста и PDF-отчет на 150 страниц рекомендаций по итогам теста.

Есть еще отдельная история с ДНК микробиоты. Тут единственный игрок — «Атлас». Но микробиота не тема сегодняшней статьи. Поэтому ее я не упоминал. Также у «Атласа» довольно неплохая клиника. Имеет смысл сделать там ДНК-тест, если планируете там лечиться.

Вот кроме этих трех компаний, лично для меня, смысла никуда смотреть нет. Разве что на Dantelabs, где можно недорого (относительно) сделать полное секвенирование всего генома, а не только 600–700 тысяч снипов как у всех перечисленных лабораторий выше.

Также важный момент — в тесты от «Атлас» и Genotek входит бесплатная онлайн-консультация генетика по результатам теста. Это приятное дополнение, воспользовался и там, и там. И эта консультация еще больше прояснила направление движения и дальнейшего контроля за здоровьем.

Дисклеймер: я не являюсь генетиком, ученым или врачом. Я простой пользователь, который решил больше узнать о себе и этим поделиться. Прошу извинить за непрофессиональный язык и возможные ошибки.

История создания песни «Группа крови» Виктора Цоя.

Список ста лучших песен русского рока в двадцатом веке, который составили слушатели «Нашего радио», возглавляет знаменитая «Группа крови» Виктора Цоя. Не все согласны с тем, что она является величайшей композицией даже в дискографии «Кино», не говоря уже обо всем отечественном роке. Но кто будет спорить с тем, что это замечательная песня, о которой обязательно стоит поговорить.

История и смысл песни «Группа крови»

«Группу крови» Виктор Цой написал практически без участия остальных музыкантов из «Кино». Он стал автором текста, сочинил партии почти всех инструментов и только потом показал ее коллегам.

Всеволод Гаккель вспоминал, как однажды предложил Цою словосочетание «группа крови» в качестве возможного названия для какой-нибудь группы, и высказал предположение, что именно после того разговора Виктор решил использовать эту фразу в песне.

Насколько версия бывшего участника «Аквариума» соответствует истине, сказать сложно.

Смысл песни «Группа крови» КИНО

Отнюдь не легче понять, о чём песня «Группа крови». Виктор Цой не рассказывал о том, какой смысл он вложил в свое творение. Фанаты, конечно, выдвинули массу версий, но все они основаны лишь на домыслах и ничем не подкреплены.

Чаще всего говорят, что «Группа крови» посвящена вооруженному конфликту в Афганистане, но есть и более экзотические варианты (как фильм «Звездные войны» в качестве источника вдохновения).

Любители скрупулезного анализа текстов песен указывают на неточности в некоторых строчках «Группы крови». Они твердят, что группу крови не пишут на рукаве военной формы; другие заявляют, что курок не нажимают; третьи… Впрочем, так ли это важно.

Релиз и достижения

Официальная история песни «Группа крови» началась третьего июня 1987 года, когда «Кино» представила ее в рамках пятого фестиваля, который проводил ленинградский рок-клуб. Говорят, присутствовавшая на концерте публика не распознала в «Группе крови» будущий хит и приняла ее без особого энтузиазма.

Но после того как она прозвучала в фильме «Игла» Рашида Нугманова, в котором главную роль сыграл Виктор Цой, она превратилась в одну из самых популярных песен «Кино».

«Группа крови» стала заглавным треком шестого альбома группы. Позже она была включена в несколько сборников лучших композиций «Кино».

«Группу крови» исполняли разные музыканты и коллективы: Вячеслав Бутусов, «Вопли Видоплясова» и даже Анастасия Приходько. Корейцы из Yoon Do Hyun Band спели ее на родном языке.

Вот так исполнил «Группу крови» оркестр Республики Беларусь.

Видеоклип «Группа крови»

Предлагаю посмотреть онлайн знакомое каждому фанату группы музыкальное видео к песне «Группа крови» Виктора Цой с кадрами из фильма «Игла».

Интересные факты

• По настоянию Джоанны Стингрей, которая пыталась раскрутить «Кино» за границей, была записана версия «Группы крови» на английском языке. Она была названа “Blood Type”.
• У группы «Ленинград» есть одноименная композиция, посвященная этой песне «Кино».
• Песня звучит на радиостанции Vladivostok FM в компьютерной игре GTA IV.
• Оригинальный трек «Группы крови», записанный во Франции, был продан за три тысячи долларов на аукционе, который «Наше радио» с «Коммерсантом-Daily» устроили в рамках акции по сбору денег для пострадавших в терактах.

Текст песни «Группа крови» – Виктор Цой, Кино

Теплое место, но улицы ждут
Отпечатков наших ног
Звездная пыль – на сапогах
Мягкое кресло, клетчатый плед,
Не нажатый вовремя курок
Солнечный день – в ослепительных снах

Группа крови – на рукаве,
Мой порядковый номер – на рукаве
Пожелай мне удачи в бою, пожелай мне
Не остаться в этой траве,
Не остаться в этой траве
Пожелай мне удачи, пожелай мне удачи

И есть, чем платить, но я не хочу
Победы любой ценой
Я никому не хочу ставить ногу на грудь
Я хотел бы остаться с тобой,
Просто остаться с тобой,
Но высокая в небе звезда зовет меня в путь

Группа крови – на рукаве,
Мой порядковый номер – на рукаве
Пожелай мне удачи в бою, пожелай мне
Не остаться в этой траве,
Не остаться в этой траве
Пожелай мне удачи, пожелай мне удачи

Цитата о песне

«Группа крови» — одна из лучших песен с ослепительным по мелодической красоте и поэтической свободе припевом…

Александр Житинский, Аврора, 1988

 Загрузка …

ПОЛЬСКОЕ ГРАЖДАНСТВО ПО «ПРАВУ КРОВИ» — новости Studix.eu

Последний раз, когда мне пришлось посетить Польское консульство во Львове, я заметила немаленькую очередь к окошку юридического отдела, по размерам и живостью смело могла бы конкурировать с очередями у визовых окон. Мое природное любопытство направило меня к тем людям, что ,как оказалось, подавали документы на получение  польского гражданства – obywatelstwa Polskiego . О новых правилах получения польского гражданства я была осведомлена , украинские поляки на изменения в польском праве отреагировали стремительно и активно , на что , конечно, имеют полное историческое и моральное право. Люди общались между собой, делилась информацией, советовали что-то друг другу, я присоединилась к ним.
«Моих дедов расстреляли, а отец был политзаключенным, во всех приговорах НКВД было прямо сказано — «поляки вели контрреволюционную деятельность», но во всех наших метриках была указана наша национальность и мы ее не изменили, хотя и семья испытывала лишения , – говорит 60 — летняя львовянка , — я хочу получить польское гражданство в память своих предков. Что буду с ним делать, еще не знаю. Но я полька, и счастлива, что Президент Польши вспомнил о нас» .
«Я много работал в Украине, платил налоги, но нестабильность не дает возможности достойной жизни , — говорит 35- летний господин из Тернополя , — хочу попробовать работать в Польше, будучи гражданином, думаю будет легче осесть там. Мой дед был поляком, вот принес документы».
Я заканчиваю обучение в Медицинском университете, — делится 21- летний студент Юлиан, — когда-то не решился воспользоваться польским происхождения для получения бесплатного образования в Польше. Теперь попробую получить гражданство и найти там работу. Украинский паспорт не отдам ни за что, во мне течет кровь двух великих народов и считать за честь иметь два гражданства».

В августе 2012 года Польское законодательство, регулирующее приобретение гражданства иностранцами , претерпело интересные изменения. Во-первых, отменена исключительность польского гражданства: согласнь «старому» закону лицо, становившись резидентом Республики Польша, вынуждено было отказаться от предыдущего гражданства. По актуальным правовым нормам, новый гражданин Польши может оставить себе предыдущее гражданство, но приоритетными в применении к нему будут права и обязанности польского законодательства. Также, Президент может предоставить гражданство иностранцу, который отвечает требованиям права крови, а именно документально подтверждено польское происхождение, несмотря на то, находится ли данное лицо на территории Польши или нет.
Исчерпывающая информация о способах и юридических оснований получения польского гражданства представлена ​​на сайте Министерства иностранных дел Польши, профессиональную консультацию можно получить в юридическом отделе при Консульстве по месту регистрации.

Как это выглядит на практике? Все очень просто. Лицо, имеющее документально подтвержденное польское происхождение, готовит пакет документов переведенных на польский язык, заполняет заявление ( список документов и бланк заявления предоставляют в консульстве), подает эти документы в срок и проходит собеседование с консулом. Конечно, претендент на польское гражданство обязан владеть польским языком на достаточном уровне , доказать , что поддерживает традиции в семье и, быть хорошо осведомленным в истории Польши, а,  главное,  документы должны быть достоверными и утверждать наличие польской крови (свидетельства о крещении в костеле недостаточно, ведь оно подтверждает лишь католическое вероисповедание ). Рассмотрение документов платное, стоит 300 евро , процедура длится до трех лет. Также, претендент несет расходы связаны с переводом документов и консульской легализацией перевода — 30 евро за один документ (переводы сделаны на территории Польши присяжным переводчиком принимаются без легализации) . Несовершеннолетние дети претендента подаются бесплатно отдельными пакетами документов при условии согласия другого родителя, который не подпадает под право крови. Жена / муж претендента в случае успешного приобретения последним гражданства Польши, имеют право на получение карты постоянного пребывания (вид на гражданство ) при проживании на территории РП .

Перечень документов следующий:
1 . Паспорт, свидетельство о рождении претендента
2 . Документы об образовании (дипломы , аттестаты )
3 . Для женатых — свидетельство о браке
4 . Документы , подтверждающие польское происхождение
5 . Документы об источнике содержания ( справка о доходах)
6 . Заполненный формуляр
7 . Другие документы (например, из польского общества или римо — католического прихода )
«Все очень хорошо и просто, на все вопросы даются исчерпывающие ответы , — говорит 30- летний претендент Мариуш — составить wniosek na obywatelstwo Polskie проще чем получить справку нашего ЖЭКа ».

Открытым остается вопрос сочетаниях польского и украинского гражданства. В Конституции Украины определено непризнания двойного гражданства, собственно непризнание, а не запрет. То есть, украинское право в нынешней его редакции гражданина Украины трактует исключительно как гражданина Украины. Юристы дают обобщенные комментарии , МИД обещает внедрить механизм контроля и учета получения украинского паспорта других государств, а людей в очереди за польским гражданством все больше … Жизнь все расставит на свои места. Одно понятно, украинских поляков стоит поздравить с правом выбора и возможностью самоопределения .

 

Юристы образовательной группы STUDIX предоставляют консультации и помощь в подготовке документов.

Комментарии:

Какие этнические группы наиболее характерны для россиян

Обычно мы говорим: «У меня мама русская, а папа наполовину украинец». Или уточняем, что дедушка был сибиряк, а бабушка из Подмосковья. Точных знаний о происхождении дальних предков у нас с вами нет. А ведь это так интересно! На самом деле в каждом из нас смешались самые разные этносы. Знание, что в вашей крови есть доля шотландской или чувашской крови может изменить ваш взгляд на мир. Мы все друг другу немножко родственники! Это объединяет нас, помогает взглянуть на других людей с большей симпатией и пониманием.

Для того, чтобы как можно больше людей узнали о своих корнях, открыли для себя единство такого разнообразного мира, мы начинаем наш конкурс «Путешествие по следам ДНК». Опирается он на исследования медико-генетического центра «Genotek».

 

В марте 2017 года медико-генетический центр Genotek опубликовал результаты исследования ДНК более 2000 своих клиентов. На основании полученных данных специалисты составили этнический портрет среднестатистического россиянина. В геноме были обнаружены фрагменты, характерные для разных этнических групп.

Среди предков современных жителей России оказались венгры, шотландцы и даже американские индейцы. Такие неожиданные результаты заставляют задуматься о своем происхождении — наши гены гораздо разнообразнее, чем мы привыкли думать.

А чтобы не гадать, какая кровь течет в ваших жилах – воспользуйтесь уникальным случаем пройти ДНК-тест «Генеалогия», который можно сдать со скидкой 10% по промокоду ORIGIN.

Хочу тест со скидкой!

 

Поговорим подробнее о народностях, вошедших в этнический состав современного жителя России.

Центральная и Восточная Европа — 67,2%

Белоруссия и Украина – 19,2%

Украинцы и белорусы относятся к восточным славянам. В этнический состав первых входят западноукраинские лемки, бойки и гуцулы, а также восточнославянские полещуки, которых можно отнести и к родне белорусов. В формировании последних также поучаствовали балты, финно-угры, кривичи, радимичи и другие племена.

Центральная Россия – 16,2%

В этой группе преобладают русские, однако страна не зря считается многонациональной. В центральной части проживает множество других народностей: Республику Мордовия и близлежащие земли населяет финно-угорская мордва, Республику Марий Эл — марийцы, Татарстан и окружающие его районы — татары. Тюркский этнос чувашей помимо Республики Чувашия, встречается также в Башкортостане, Самарской, Московской и других областях Центральной России.

Финляндия – 13,1%

Большую часть населения этой северной страны составляет финно-угорский народ суоми. Хотя эта территория непрерывно заселялась со времен последнего ледникового периода, предки современных финнов полностью заняли ее только в VIII веке. Также среди жителей Финляндии встречаются саамы, эстонцы и карелы. В отличие от других скандинавских языков, которые схожи с английским и немецким, финский гораздо ближе к венгерскому.

Венгрия – 6,3%

На территории этой центральноевропейской страны проживают преимущественно венгры — народ угорского происхождения. Они составляют более 90 % населения. Хотя современная Венгрия считается моноэтничной страной, сама нация имеет сложную историю. Современные венгры делятся на разные субэтнические группы — чанго, медье, мадьярабы и другие.

Балканы – 5,5%

Балканский полуостров населяют румыны, греки, болгары, македонцы, албанцы и другие национальности, в античные времена тут проживали также фракийцы и иллирийцы. Огромное влияние на местные народы оказала Римская империя, под властью которой находилась большая часть полуострова.

Северный Кавказ – 3,7%

Этнический состав этого историко-культурного региона разнообразен. На территории 7 республик и 2 краев Северного Кавказа проживают потомки скифо-сарматских аланов осетины, горные балкарцы, северные чеченцы, адыгейцы, лезгины, кабардинцы, черкесы и многие другие. В общей сложности на кавказских склонах встречаются более 30 народностей.

Чувашия – 3,2%

Коренной народ, издавна населяющий территорию современной Чувашской Республики, имеет прототюркское происхождение. На чувашей и сейчас приходится более 60 % населения региона. Также в Республике встречаются русские, татары и мордва.

Западная Европа — 22,3%

Англия – 6%

Этот народ сформировался на острове Великобритания. Предками современных англичан считаются древнегерманские племена англов, саксов, фризов и ютов, а также коренные этносы этого региона — бритты и другие кельтские племена. Кроме того, на становление английской народности повлияли норвежцы, даны и норманны, которые в разное время захватывали остров.

Шотландия – 4,8%

Почти 90 % населения королевства составляют шотландцы, предками которых считаются кельты. Часто в эту этническую группу включают горных гэлов и корнцев. Шотландцы проживают преимущественно на севере Великобритании и близлежащих островах.

Италия – 3,6%

Предками современных итальянцев считается народность италиков. Также на этногенез нации повлияли арабы в южной части страны и германцы на севере. Сейчас народ Италии делится на несколько этнических групп — сицилийцы, тосканцы, неаполитанцы и другие.

Пиренейский полуостров – 3,5%

Большая часть принадлежит испанцам, предками которых считаются иберо-римляне. На формирование народности также повлияли кельты, германцы и арабы. Кроме того, на Пиренейском полуострове проживают португальцы и французы, в этногенезе которых также сыграли роль кельты и германцы. На этой территории встречаются и другие этносы — юго-западные андалузцы, северные арагонцы, жители Кастилии и Каталонии, Галисии и Мурсии, Валенсии и Эстремадура.

Франция – 2,8%

Официально французская конституция причисляет к французам всех граждан страны, независимо от их происхождения. Однако с точки зрения этногенеза, нация сформировалась на основе смешения и ассимиляции кельтов с романо-германскими народами. Кроме того, на территории страны проживают национальные меньшинства, отделяющие себя от французского этноса — корсиканцы, провансальцы, эльзасцы и другие.

Ближний Восток — 5,7%

Восточное Средиземноморье – 2,9%

В эту группу входят жители Кипра — греки и турки — этноконфессиональная группа друзов, а также иорданцы и ливанцы, проживающие на территории Ливанской Республики. Почти 90 % населения этого региона — арабы.

Абхазия и Грузия – 1,3%

Демографический состав Грузии однороден. На восточном побережье Черного моря проживают преимущественно грузины — картавельский народ, прямые потомки коренного населения Кавказского перешейка. Чуть больше половины населения Абхазии составляют абхазы — один из народов абхазо-адыгской этноязыковой группы. В античности на территории северо-восточного Причерноморья проживали саниги, абазги, лазы и другие племена.

Армения – 1,1%

Этнический состав страны практические однороден — более 98 % составляют армяне. Один из древнейших народов мира — его формирование относят к XIII – VI вв до н. э. Предками этой нации считаются бриги, урарты, лувийцы и другие древние народности. Территория современной Армении признана одним из древнейших центров человеческой цивилизации. Уже в III-I веках до н.э. местные жрецы обладали навыками тайнописи, а древние храмы и другие строения армян украшали башни.

Сибирь – 1,2%

К этому географическому региону относится часть России к востоку от Уральских гор. Суровый климат никогда не способствовал перенаселенности Сибири. Однако благодаря обширной территории ее этнический состав разнообразен. В регионе проживают якуты — коренной народ Республики Саха — опытные охотники, рыболовы и оленеводы. Изначально они селились на берегах Байкала, но в XIII веке поднялись вверх по течению Лены. Кроме того, Сибирь населяют финно-угорские ханты и манси, тунгусы, нганасаны, чукчи, коряки, ненцы, буряты и многие другие.

Мозаика генома

Представители Genotek уточняют, что под выявленными в ходе исследования этническими группами стоит понимать скорее не нынешних англичан или французов, а их предков.

Геном современного человека, как мозаика, состоит из фрагментов нескольких древних популяций. Именно поэтому ученые находят близкие участки ДНК у представителей разных национальностей, которые сейчас проживают далеко друг от друга.

Историческая справка

Генетические исследования позволяют подтвердить или опровергнуть информацию из исторических источников и установить справедливость. К примеру, о расселении предков современных россиян сообщает Повесть временных лет. Ее составил монах Киево-Печерского монастыря Нестор еще в начале XII века. До нас дошли поздние версии этого документа.

Достоверность фактов неоднократно подвергалась сомнению со стороны профессионального сообщества. Так, согласно археологическим данным, на территории современной Московской области проживали племена финно-угорской группы. Летопись утверждает, что уже с XI-XII веков эти земли активно заселяли славяне.

В XIII веке, когда восточноевропейскую равнину начали захватывать кочевники во главе с Батыем, население мигрировало из богатой юго-восточной Руси в северо-восточную. Таким образом, серьезного противоречия между историческими данными и результатами генетических исследований нет.

 

Мы привыкли воспринимать свое происхождение на уровне 2-3 поколений. Самые любопытные проводят более детальное исследование и составляют генеалогическое древо. Однако, гены могут рассказать о наших предках гораздо больше.

По результатам анализа ДНК можно судить, кем они были и где жили сотни лет назад, чем занимались и какие имели таланты. Кто знает, возможно среди ваших пращуров были искусные косторезы, кожевники или кружевницы, и эти задатки передались вам?

Интегративная теория эволюции группы гистокрови ABO и родственных генов

Дупликации генов и изменения субстратной специфичности кодируемых гликозилтрансфераз создали семейство генов ABO у животных

Все гены α1,3-Gal (NAc) T в геноме проанализированные базы данных перечислены на рис. 1. Виды были сопоставлены на основе их эволюционного родства (человек вверху и минога внизу) ²⁵ . Филогенетическое дерево было построено для 104 белковых последовательностей, которые, вероятно, кодируют функциональную α1,3-Gal (NAc) Ts, и показано на рис.2. Гены GBGT1 , A3GALT2 , GGTA1 и GLT6D1 сформировали отдельные кластеры, тогда как оба гена A и B были объединены в один кластер генов ABO . За исключением того, что многие нефункциональные гены опущены, эти результаты, полученные при анализе аминокислотной последовательности, хорошо совпали с основанным на нуклеотидной последовательности геном Ensembl генов ENSGT00400000022032 и предыдущим отчетом ¹⁵ .

Рисунок 1

Зависимое от вида распределение FUT1 / FUT2 / SEC1 генов α1,2-фукозилтрансферазы и ABO / GBGT1 / A3GALT2 / T Гены 3-Gal (NAc) трансферазы.

В этой таблице показано распределение генов α1,2-FT и генов α1,3-Gal (NAc) T в различных организмах. Идентификаторы генов Ensembl перечислены только со значимыми цифрами, за исключением 0 слева от их идентификаторов. Гены были разделены на группы на основе деревьев генов Ensembl, хромосомного положения и нашего собственного анализа, и они выровнены в разных столбцах и выделены разными цветами. Также показаны аминокислотные последовательности, соответствующие кодонам 266–268 трансфераз A / B человека.Символ «—» указывает на отсутствие мотива последовательности, а «N / A» означает отсутствие аннотации в базах данных. Один столбец «Псевдо / Древний» использовался для перечисления двух типов аннотированных последовательностей генов: последовательности ретропсевдогена ABO , которые были первоначально получены из безинтронной кДНК, выделены коричневым цветом (псевдо), а последовательности, которые сформировали кластер, затем к гену ABO в филогенетическом анализе выделены желтым цветом (Ancient). Последовательности генов, которые сформировали кластер за пределами генов ABO / GBGT1 , выделены оранжевым цветом и показаны отдельно в столбце «ABO / GBGT1 Ancient».Аннотированные гены могут быть или не быть функциональными, последние из которых также могут называться генами O или псевдогенами. Обратите внимание, что последовательности генома для многих видов были неполными, и поэтому могут существовать ошибки. Кроме того, существует множество гомологичных последовательностей, которые еще предстоит аннотировать и картировать на хромосомах. Кроме того, также может существовать полиморфизм.

Рисунок 2

Эволюция генов семейства α1,3-Gal (NAc) трансферазы.

Программное обеспечение MEGA5 использовалось для анализа 104 аминокислотных последовательностей, потенциально кодирующих интактные белки ABO.Были исследованы аминокислотные последовательности, соответствующие кодонам 69–354 А-трансферазы человека. Было вычислено 1000 начальных репликаций. Ветви, ведущие к генам ABO , GBGT1 , A3GALT2 , GGTA1 и GLT6D1 , окрашены в желтый, серый, зеленый, фиолетовый и синий цвета соответственно. Частоты бутстрапа показаны в точках ветвления. Рыбы, земноводные, рептилии и птицы отмечены закрашенными кружками красного, пурпурного, зеленого и темно-синего цветов, тогда как млекопитающие не отмечены.Кодовые названия видов соответствуют названиям, показанным в столбце «База данных Ensembl» на рис. 1. Например, PTR для шимпанзе ( Pan troglodytes ) можно получить, удалив ENS и G из имени базы данных (ENSPTRG).

Гены, соседствующие с этими генами гликозилтрансфераз, хорошо законсервированы у многих видов, и консенсусные организации показаны в таблице 1. Существует большое разнообразие в репертуаре этих генов у разных видов и модели эволюции рождения и смерти ²⁶ хорошо сочетается с семейством генов α1,3-Gal (NAc) T, как сообщалось ранее ¹⁵ .Например, лягушка амфибия Xenopus tropicalis имеет генов ABO , но не имеет других генов α1,3-Gal (NAc) T, тогда как все исследованные виды птиц имеют GBGT1 , но не имеют A3GALT2 , GGTA1 и GLT6D1 генов.

Таблица 1 Консенсусная организация генов, окружающих гены α1,3-Gal (NAc) трансферазы и α1,2-фукозилтрансферазы

Появление генов α1,2-фукозилтрансферазы предшествовало появлению гена трансферазы A / B у амфибий

Филогенетический анализ и их хромосомные местоположения были использованы для разделения генов FUT1 , FUT2 и SEC1 , и они показаны в 3 разных столбцах на рис.1. Распределение этих генов предполагает, что ген FUT2 был самым старым геном α1,2-FT. FUT1 Ген позже появился из линии FUT2 после дупликации гена с последующим приобретением новых экспрессионных / ферментативных характеристик. SEC1 Ген появился намного позже после дупликации гена FUT2 и последующего расхождения с ним, подтверждая ранее предложенную эволюционную теорию семейства α1,2-FT генов ²⁷ . Хромосомная область, содержащая гены α1,2-FT, осталась стабильной у многих видов, и консенсус представлен в таблице 1.

Экспрессия антигена A / B ранее сообщалась у видов лягушек ^28,29 . Как показано на рис. 1, ни FUT1 / FUT2 / SEC1 генов, ни ABO генов не присутствуют в геномах рыб. Напротив, лягушка амфибия Xenopus tropicalis имеет 4 последовательности генов FUT2 , некоторые из которых, по-видимому, кодируют активные α1,2-FT. Этот вид лягушек также содержит несколько последовательностей генов ABO , в том числе несколько с возможной функциональностью.Китайская черепаха софтшелл и геномы многих млекопитающих также обладают потенциально функциональными генами трансферазы α1,2-FT и A / B. Следовательно, логично предположить, что антиген (ы) A / B появился после разделения клонов рыб и земноводных.

Кодовая таблица была создана для корреляции мотива аминокислотной последовательности с A / B-специфичностью

За последнее десятилетие в понимании трансфераз A / B был достигнут прогресс. Было показано, что среди 4 аминокислотных замен в кодонах 176, 235, 266 и 268 между трансферазами A и B человека третья и четвертая замены имеют решающее значение для различной специфичности донорного нуклеотид-сахар-субстрат, тогда как вторая имеет важное значение, а первая — не так важно ⁴ .Наше исследование мутагенеза in vitro ³⁰ и определение трехмерных структур трансфераз A / B другими ³¹ подтвердили критическую роль аминокислот в кодонах 266 и 268.

В этом исследовании мы подготовили библиотека конструкций с заменой 40 аминокислот человеческой трансферазы A, которая содержала любой из 20 возможных аминокислотных остатков в кодоне 266 в комбинации либо с глицином трансферазы A, либо с аланином трансферазы B в кодоне 268.Кроме того, мы также подготовили дополнительные конструкции в кодонах 263–268, которые содержали выведенные аминокислоты, присутствующие в аннотированных генах ABO и связанных α1,3-Gal (NAc) T в геномных базах данных, но не были представлены в библиотеке. ДНК из этих конструкций трансфицировали в клетки HeLa, экспрессирующие H-вещества на клеточной поверхности, и экспрессию антигенов A / B исследовали иммунологически с использованием антител против антигенов группы крови A / B, соответственно. Была создана кодовая таблица, которая коррелирует мотивы аминокислотной последовательности и A / B-специфичность ферментов, кодируемых различными конструкциями (таблица 2).Активность показана полуколичественно в 4-кратной экспоненциальной шкале с максимальным значением 5+ и — отсутствием. Мотивы, наблюдаемые в ABO генах у natura , выделены жирным шрифтом.

Таблица 2 Специфичность и активность экспрессирующих конструкций трансферазы человека А, содержащих различные аминокислоты в кодонах 263–268

Контрольные конструкции проявляли ожидаемую специфичность: мотив AGG в кодонах 266–268 в гене A свиньи, LGG и MGA в аллели A и B человека и GGA у мыши cis — ген AB для специфичности A, A, B и AB, соответственно.Результаты ясно продемонстрировали, что аминокислотный остаток в кодоне 266 имеет решающее значение для определения сахарной специфичности и активности кодируемой трансферазы. Некоторые конструкции, содержащие глицин в кодоне 268, проявляют специфичность / активность, отличную от тех, которые содержат аланин, что позволяет предположить, что кодон 268 также важен. Тенденция предпочтительного использования галактозы по сравнению с GalNAc наблюдалась при замене Gly268Ala, возможно потому, что увеличенный размер боковой цепи в этом положении препятствует большему доступу GalNAc, в то же время облегчая доступ меньшей галактозы.Несколько конструкций с мотивами аминокислотной последовательности, которые перекрывались с нашим предыдущим исследованием ³⁰ , показали одинаковую специфичность / активность, несмотря на различия в остове трансферазы A / B.

В дополнение к конструкциям, экспрессирующим активность трансферазы A или B, несколько конструкций проявляли активность как трансферазы A, так и B, тогда как несколько других не проявляли ее. Например, конструкции трансферазы A человека, содержащие мотив AAA, CGG или SGG, проявляли A-специфичность, тогда как конструкции с IGA, MAA, MGS или QGC проявляли B-специфичность.Конструкции с MGG, SGA, TGA или AAS показали как A, так и B специфичность, тогда как конструкции с AAN, TEA или TGF не показали ни одной. Неожиданным открытием было то, что глицин в кодоне 267 не является абсолютным предварительным условием для активности трансферазы A / B. Затем мы применили коды для однозначного определения потенциальной A / B-специфичности аннотированных генов ABO и критически оценили несколько гипотез об эволюции генов ABO .

Последовательности генов A и B появились на ранней стадии эволюции и потенциально присутствуют неаллельным образом у некоторых видов

Первые свидетельства наличия геномов с множественными копиями последовательностей генов ABO были получены в экспериментах по Саузерн-гибридизации. показаны множественные полосы гибридизации в геномной ДНК собаки, кролика и крысы с использованием человеческого зонда ³² .Более поздние исследования продемонстрировали множественные гены у крыс ³³ . Как показано на рис. 1, дополнительные виды, по-видимому, также обладают множественными последовательностями генов ABO . Это Xenopus tropicalis , китайская мягкотелая черепаха, утконос, микробат, собака, хорек, панда, лошадь, крыса-кенгуру, крысы и кролики. Гены, фланкирующие полные / частичные гены ABO , показаны для каждого отдельного вида в таблице 3 вместе с аминокислотными последовательностями, соответствующими кодонам 266–268 трансфераз A / B человека.

Таблица 3 Гены, смежные с генами ABO

Мы применили таблицу 2 для декодирования A / B-специфичности отдельных последовательностей генов ABO , аннотированных у различных видов позвоночных. Было обнаружено, что несколько видов не только содержат множественные копии последовательностей гена ABO , но также могут иметь в своих геномах последовательности как A , так и B . Например, лягушка Xenopus tropicalis имеет последовательности гена A с мотивом AGG или TGC и последовательности гена B с мотивом MAA.Другие идентифицированные виды: китайская черепаха софтшелл (AAA для A и MGA для B ), утконос (AGG для A , MGA для B и LGA для AB ), лошадь и крыса (AGG для A и MGA для B ), микробат (LGG для A и MGA для B ) и кролик (LGG для A и MGA и IGA для B ). Эти результаты предполагают, что функциональная дифференциация между последовательностями генов A и B появилась на ранней стадии эволюции, возможно, сразу после появления гена ABO у земноводных.

Как показано в таблице 3, последовательности генов A и B лошади расположены близко друг к другу в тандеме на одной и той же хромосоме. Следовательно, если сборка генома лошади правильная, эти последовательности могут не быть уникальными аллелями. Последовательности генов Microbat A и B еще не картированы на хромосомах, однако по крайней мере одна последовательность генов A и одна B из трех, присутствующих в геноме, были выровнены бок о бок в одном contig (ENSMLUG00000029891 с LGG и ENSMLUG00000026173 с MGA в каркасе GL431842: 18,186-26,341).Соответственно, они тоже не аллельные. Геном крысы в ​​базе данных Ensembl содержит 4 последовательности генов ABO : 1 A (AGG) и 3 Bs (MGA). Окружающая хромосомная организация в таблице 3 показывает, что эти последовательности не являются аллелями. Последовательности гена Rat A и B , расположенные тандемно в цис--манере, отличной от мышиного гена (GGA), кодирующего трансферазу с двойной специфичностью (фермент цис -AB) ³⁴ .

Однако, похоже, существует неоднородность среди разных линий крыс.Геном Ensembl происходит от штамма BN / SsNHsdMCW. В дополнение к этому штамму в базе данных GenBank также хранится последовательность генома из другого штамма, штамма BN / Sprague-Dawley (Rn_Celera). Для этого штамма были картированы последовательности генов 1 A (AGG) и 2 B (MGA), а не 1 A и 3 B . В другом штамме, Wistar, были клонированы последовательности генов 3 A и 1 B , хотя они не были картированы ³³ . Различные результаты клонирования были получены от инбредного штамма GOT-W ³⁵ и штамма BDIX ³⁶ , что еще больше усложнило понимание генов крысы ABO .

Несмотря на потенциальные ошибки и проблемы, которые часто связаны с последовательностями и геномными сборками полиморфных генов и мультигенных семейств, наличие множественных копий неаллельных последовательностей генов A и B у крыс и других виды не могут быть полностью объяснены ошибками биоинформатики. Даже если выравнивание последовательностей не удалось из-за одних и тех же предостережений, по крайней мере, дело обстоит с крысами. Поскольку три разные последовательности гена A и одна B были клонированы от одной крысы Wistar, они не могут быть аллельными в одном генетическом локусе ^33,37 .

Многие из неаллельных белковых последовательностей ABO были сгруппированы внутри видов при филогенетическом анализе.

Филогенетические деревья белков / пептидов ABO были построены из видов, имеющих более одного аннотированного гена ABO (рис. 3a). Для сравнения в анализ были включены последовательности трансфераз A и B человека, хотя последовательности человека являются аллельными. Белки, соответствующие полным генам с кодонами инициации и терминации, отмечены кружками, тогда как пептиды, соответствующие частичным генам, отмечены треугольниками.Цвета символов указывают на предполагаемую потенциальную A / B-специфичность (GalNAc, галактоза, обе, отсутствие и не охарактеризованная специфичность показаны красным, зеленым, желтым, синим и черным соответственно). Аминокислоты, соответствующие кодонам 266–268 трансферазы A человека, показаны в скобках.

Рисунок 3

( a ): Филогенетическое дерево белков / пептидов ABO от видов, обладающих множественными копиями гена ABO . Филогенетические анализы были выполнены с последовательностями белков / пептидов от видов, которые содержат более одного гена ABO в своих геномах.Обработанные безинтронные ретропсевдогены были исключены из анализа. Аминокислотные последовательности были проанализированы полностью. Потенциально функциональные белки из полных генов с кодонами инициации и терминации и пептиды из неполных генов без них отмечены кружками и треугольниками, соответственно. Цвет символа указывает на потенциальную сахароспецифичность (GalNAc, галактоза, GalNAc / галактоза, отсутствует и неизвестно для красного, зеленого, желтого, синего и черного цветов соответственно). Аминокислотные последовательности, соответствующие кодонам 266–268 трансфераз A / B человека, также показаны в скобках.Гены одного вида заключены в квадратные скобки. Когда потенциальные последовательности генов A и B присутствуют в одном виде, скобка окрашивается в красный цвет. Гены лошади и гены хорька в 2 отдельных кластерах заключены в синие и фиолетовые скобки соответственно. Остальные виды заключены в квадратные скобки темно-синего цвета. ( b ): Филогенетическое дерево исходно лишенных интронов продуктов ретропсевдогена ABO . Были проанализированы полные белковые последовательности процессированных ретропсевдогенов.Ветви, ведущие к различным аминокислотным последовательностям в важных положениях, кодируются разными цветами. ( c ): Эволюция гена ABO у бактерий. В базе данных EMBL-EBI InterPro перечислено 57 бактериальных белков семейства GT6. 56 белков / пептидов, исключая 1 короткий, были выровнены для построения филогенетического дерева. Ген из Helicobacter mustelae и B ген из штамма Escherichia coli O86 были включены в исследование, и их результаты выделены жирным шрифтом.Белок, кодируемый геном B (E1I6K1), состоит из 234 аминокислот, и были проанализированы последовательности бактериального белка, соответствующие кодонам 2–219 этого белка. Мотивы аминокислотной последовательности, соответствующие кодонам 266–268 трансфераз A / B человека, также показаны в скобках. В E1I6K1 они соответствуют кодонам 145–147. Цвет символов указывает на сахарную специфичность трансфераз: красный, зеленый и желтый для GalNAc, галактозы и обоих, соответственно, при условии, что они являются функциональными.

Большинство последовательностей белков ABO были сгруппированы в видоспецифичные группы, включая утконоса, микробат, кролика и крысу. Однако несколько белковых последовательностей двух отдаленных видов находятся на общей филогенетической ветви. Среди них две последовательности лягушки (обе с мотивом MAA) и две последовательности черепахи (с мотивами AAN и AAS) сгруппированы вместе. Однако было установлено, что эти последовательности нефункциональны, имеют аберрантные генные организации, такие как отсутствие N -концевых экзонов или отсутствие кодонов инициации / терминации.Две последовательности белка хорька (IGA или MEA) и три последовательности белка панды (MGP, MGA и —), соответствующие частичным генам с аберрациями в рамке считывания кодонов и структуре гена, сгруппированы на общей ветви, кроме белка хорька из полного гена с Мотив AGG. У видов лошадей два гена (MGA и AGG), которые расположены бок о бок на одной и той же хромосоме, были разделены на филогенетическом дереве, возможно, из-за мутаций сдвига рамки считывания, удаляющих серин, близкий к мотиву MGA (MGAFFGG S V), и ускоренное накопление мутаций после инактивации.

Безинтронная кДНК гена

ABO была интегрирована в геном млекопитающих

Помимо полных / частичных генов также существуют ретропсевдогены ABO , первоначально полученные из кДНК безинтронного гена ABO , которая была интегрирована в геном во время эволюция млекопитающих (рис. 1). Эти ретропсевдогены сгруппированы отдельно от полных / частичных генов ABO в филогенетическом анализе, а филогенетическое дерево продуктов ретропсевдогена ABO показано на рис.3b. Это дерево предполагает, что исходная последовательность могла содержать мотив TGA, который присутствует в некоторых бактериальных генах ABO (см. Ниже), но отсутствует в генах ABO животных, которые были проанализированы, кроме ретропсевдогенов. Значение и потенциальное значение неизвестны.

Несколько различных молекулярных механизмов могут быть ответственны за полиморфизм АО животных.

Генерация ферментов с новой специфичностью и / или создание генов с дифференциальными паттернами экспрессии должны соответствовать особым условиям и требованиям.Напротив, можно относительно легко добиться инактивации функции гена или аннулирования активности трансферазы. Различные механизмы инактивации, включая мутации сдвига рамки считывания и миссенс-мутации, были идентифицированы в человеческих аллелях O ^{4,8,16,23,38,39} . Кроме того, известно, что видоспецифические аллели O , которые, возможно, являются результатом независимых мутаций сайленсинга, существуют у нечеловеческих приматов ^40,41,42 . У животных, не являющихся приматами, сообщалось об унигенном полиморфизме АО свиней, собак, крыс, коров и кроликов ⁴³ .Молекулярный механизм полиморфизма АО свиней был ранее выяснен ^44,45 . Основная часть структурного гена, включая всю кодирующую последовательность в последнем кодирующем экзоне, была обнаружена отсутствующей в O аллелях различных линий свиней.

Присвоение A / B-специфичности отдельным последовательностям гена ABO позволило нам исследовать молекулярные механизмы, которые установили полиморфизм АО у других видов. Два гена аннотированы у видов собак (с AGG или SGG).Последовательность AGG расположена в консенсусной хромосомной области, но последовательность SGG расположена на другой хромосоме и, по-видимому, нефункциональна, если судить по аномальной структуре гена с поврежденным последним кодирующим экзоном. Следовательно, подозревают полиморфизм АО в локусе гена AGG. Исследование кодирующей последовательности выявило два интересных SNP: rs9240920 [897G-> A] и rs9240927 [701delG]. Первая — бессмысленная мутация (Trp299Ter), вторая — мутация сдвига рамки считывания.Следовательно, гены с любым из этих SNP могут объяснять некоторые из O аллелей в полиморфизме АО собаки.

Интересное открытие было сделано при сравнении хромосомной организации, окружающей гены ABO , у крыс и мышей. Геном мыши очень высокого качества, и многие дублированные области были правильно расшифрованы. Таким образом, он обеспечивает полезный контроль. Генные организации похожи, за исключением того, что фрагмент ДНК, содержащий 3 ABO (1 A и 2 B ) и несколько дополнительных генов, присутствует у крыс между генами ABO и FAM69B (Таблица 3).Гены, присутствующие конкретно в этой хромосомной области в геноме крысы, выделены жирным шрифтом. Если вставка произошла на уровне популяции, геном без вставки можно рассматривать как аллель O . Альтернативно, аллели O могли возникнуть из генома с геном A путем делеции / неравномерного кроссовера. В геномах коровы и кролика указаны один (последовательность гена A с мотивом AGG) и четыре (последовательность гена A с мотивом LGG, 1 последовательность гена B с IGA и 2 последовательности гена B с MGA, кроме того. до 4-х ретропсевдогенных последовательностей) соответственно.Информация о генах ABO у этих видов в настоящее время носит фрагментарный характер, и их механизмы инактивации аллелей O еще предстоит определить.

Аллелизм A / B должен был существовать у предков приматов, а более поздняя инактивация на уровне популяции привела к полиморфизму ABO

Некоторые приматы демонстрируют полиморфизм ABO, и репертуар типов зависит от вида ⁴⁰ . Межвидовое разделение полиморфизма ABO привело Ландштейнера и Винера к созданию теории трансвидовой эволюции полиморфизма.В этой концепции время слияния аллелей самого последнего общего предка аллеля предшествует времени видообразования. Ранее мы определили частичные нуклеотидные последовательности генов ABO у нескольких видов приматов и продемонстрировали, что аминокислотные остатки, соответствующие кодонам 266 и 268 трансфераз A / B человека, консервативны у всех исследованных видов, в зависимости от A или B. Аллель ³² . Более поздний эволюционный анализ привел к гипотезам трансвидового наследования ^17,22 , конвергентной эволюции генов ^18,19,20 и их комбинации ²¹ .Поскольку наследование гена ABO у приматов все еще оставалось спорным ⁴⁶ , мы повторно посетили эту тему для дальнейшей оценки, с дополнительными экспериментальными данными о сахароспецифичности и активности трансфераз A / B, обобщенными в кодовой таблице.

Последовательности генома в базах данных не охватывают полиморфизм ABO. Референсные и нереференсные гены человека (оба с мотивом LGG) в базе данных Ensemble представляют O и A аллелей, соответственно. Гены шимпанзе, гориллы и макака с LGG, MGA и MGA, соответственно, представляют собой аллели A , B и B этих видов.У всех видов приматов участок хромосомы, содержащий ген ABO , сходен с консенсусом с небольшими отличиями (таблица 3). Текущая база данных EMBL-EBI InterPro содержит неперекрывающиеся 65 белков / пептидных последовательностей ABO, включая несколько белков с мотивом MGG, MGS или LGA.

Филогенетические деревья приматов Гены ABO сложные ²² . Однако специфичность A и B может быть приписана аминокислотным остаткам, соответствующим кодонам 266 и 268 человека и их соседям, путем сужения окна сканирования.Вместо этого в этом исследовании мы оценили конвергентную теорию эволюции с энзимологической точки зрения. Как показано в Таблице 2, преобразование сахарной специфичности от A к B может быть достигнуто не только за счет изменения мотива LGG на MGA, но также за счет других аминокислотных замен и даже за счет одиночных аминокислотных замен. Обратите внимание, что только одного изменения основания может быть достаточно для преобразования в мотив FGG, HGG или YGG со специфичностью B. Преобразование B в A также возможно при замене на другие аминокислоты, кроме LGG.Однако преобразование MGA в специфический мотив может потребовать замены по крайней мере 2 нуклеотидов, даже для замены одной аминокислоты на PGA.

Следовательно, трудно предположить, что одно и то же преобразование LGG <-> MGA происходило во многих различных случаях в течение периода эволюции приматов. Отбор после случайной мутации (ов) не объясняет гипотезу конвергентной эволюции, потому что другие мотивы, кроме LGG и MGA, также являются ферментативно функциональными (см. Таблицу 2). Скорее, нынешнее распределение можно легко объяснить, если предположить, что функциональные аллели A и B оба присутствовали у общих предков приматов.

Бактериальные гены

ABO развились в 2 отдельные группы с различной сахарной специфичностью посредством горизонтальной и вертикальной передачи генов

Помимо эукариот, специфичность ABO также существует у прокариот, особенно у грамотрицательных бактерий, которые составляют основную часть кишечной флоры. ⁴⁷ . Первые два гена ABO , клонированные из бактерий, происходят из штамма O ₈₆ Escherichia coli и из Helicobacter mustelae , которые экспрессируют антигены B и A, соответственно ^48,49 .Анализируя 19 бактериальных генов, горизонтальный перенос генов между эукариотами и прокариотами и между бактериями был предложен для объяснения отсутствия генов ABO у многих видов беспозвоночных, растений и грибов ⁵⁰ . Поскольку недавнее секвенирование генома микроорганизмов выявило дополнительные бактериальные гены ABO , мы проанализировали 56 бактериальных белков в базе данных EMBL-EBI InterPro и построили филогенетические деревья бактериальных генов ABO . Дерево показано на рис.3c. В отличие от генов ABO позвоночных, все бактериальные гены A со специфичностью GalNAc отделились от генов B или AB со специфичностью галактозы или GalNAc / галактозы, соответственно. Другим важным открытием является то, что бактериальные гены ABO имеют различные вариации в мотиве аминокислотной последовательности от генов животных. Мотивы AGG и CGG были обнаружены в последовательностях гена A , MGS и QGC — в последовательностях гена B , а MGG, QGG и TGA — в последовательностях гена AB .В то время как многие из мотивов, обнаруженных в бактериальных генах ABO , также присутствуют в генах животных, мотив QGG кажется уникальным для бактерий. Мотив TGA был обнаружен в ретропсевдогенах ABO животных, как описано выше. В Bacteroides и Parabacteroides видов ABO генов были кластеризованы отдельно для возможных последовательностей гена A с AGG и возможных последовательностей гена AB с QGG или MGG. У других видов бактерий их гены были сгруппированы в один из двух больших кластеров: A или B / AB .

Антиген группы крови — обзор

Восприимчивость к некоторым новичкам связана с экспрессией генетически детерминированных антигенов группы крови (HBGA) (Ramani et al., 2014; Ruvoen-Clouet et al., 2013; Imbert-Marcille) и др., 2014). Эти гликоконъюгаты, обнаруженные в секретах слизистых оболочек и на эпителиальных клетках (Hakomori, 1999), по-видимому, действуют как начальные рецепторы или корецепторы для новых вирусов человека (Marionneau et al., 2002; Lindesmith et al., 2003; Hutson et al., 2004; Тан и Цзян, 2005).HBGA представляют собой олигосахаридные эпитопы с различным углеводным составом и связями между ними (Marionneau et al., 2001). Было высказано предположение, что новички человека используют полиморфную природу HBGA в популяции хозяина для противодействия коллективному иммунитету во время своей эволюции. (См. Также главу 3.3).

4.1 Что такое антигены гисто-группы крови (HBGA)?

HBGA — это гликаны, которые включают детерминанты секреторного статуса и группы крови человека (Ruvoen-Clouet et al., 2013).Они синтезируются путем последовательного добавления моносахарида к конечному дисахариду-предшественнику путем генетически контролируемой экспрессии определенных гликозил-трансфераз. В зависимости от состава дисахаридного скелета и связи они подразделяются на четыре типа: тип 1 (Galβ1-3GlcNAcβ), тип 2 (Galβ1-4GlcNAcβ), тип 3 (Galβ1-3GalNAcα) и тип 4 (Galβ1- 3GalNAcβ). Хотя в нескольких исследованиях было высказано предположение, что секреторный статус является фактором восприимчивости для большинства новичков (Lindesmith et al., 2003; Hutson et al., 2005), недавние эпидемиологические исследования показывают, что несекреторы восприимчивы к некоторым GI и GII NoV (Currier et al., 2015). Секреторный положительный статус индивидуума определяется экспрессией функционального фермента FUT2, фукозил-трансферазы, которая катализирует добавление α-фукозы (SeFuc) к β-галактозе (β Gal) предшественника дисахарида с образованием секретора. эпитоп или HBGA H-типа. HBGA H-типа может быть дополнительно модифицирован ферментами A или B путем добавления N, -ацетилгалактозамина (GalNAc) или Gal к предшественнику β-Gal с образованием HBGA A- или B-типа соответственно (Ruvoen-Clouet et al., 2013). Точно так же положительный статус по Льюису определяется активностью фермента фукозилтрансферазы 3 (FUT3), который добавляет α-фукозу (LeFuc) к N -ацетилглюкозамину (GlcNAc) дисахарида-предшественника с образованием эпитопа Льюиса. Таким образом, последовательное добавление углеводных фрагментов с помощью FUT2 и FUT3 вместе с ферментами A и B приводит к появлению секреторных / несекреторных семейств Lewis и ABH HBGA (Imbert-Marcille et al., 2014; Marionneau et al., 2005). Несколько исследований с использованием VLP NoV со слюной, эритроцитами и синтетическими углеводами демонстрируют прямое взаимодействие между VLP NoV и HBGA (Tan and Jiang, 2005; Hutson et al., 2003; Хуанг и др., 2005; Shirato et al., 2008) и показывают, что специфичность к HBGA варьируется не только в пределах конкретной геногруппы, но также и между геногруппами.

4.2 Структурная основа геногруппы и генотип-зависимая специфичность HBGA у норовирусов человека

Типичная стратегия, которая используется для понимания структурной основы взаимодействий HBGA у NoV, заключается в определении рентгеновской структуры рекомбинантно экспрессируемого P-домена NoV в комплексе с HBGA (Cao et al., 2007; Choi et al., 2008; Tan et al., 2004). Следуя этой стратегии, в последние годы произошел взрыв кристаллографических структур домена P различных NoV в комплексе с множеством HBGA (Cao et al., 2007; Choi et al., 2008; Hansman et al., 2011). ; Kubota et al., 2012; Shanker et al., 2011, 2014; Prasad et al., 2014; Jin et al., 2015; Atmar et al., 2015). В дополнение к выявлению того, что взаимодействие HBGA включает исключительно дистально экспонированные области гипервариабельного субдомена P2, эти исследования показали, как различаются сайты связывания HBGA между геногруппами и как вариации последовательностей в субдомене P2 внутри каждой геногруппы влияют на специфичность HBGA.

4.4 Внутригрупповые различия в связывании HBGA

Изменения последовательностей в домене P внутри членов геногруппы также вносят вклад в вариации профилей связывания HBGA (Prasad et al., 1999; Cao et al., 2007; Choi et al., 2008 ; Hansman et al., 2011; Kubota et al., 2012; Shanker et al., 2011, 2014; Bu et al., 2008; Chen et al., 2011). Обобщенная концепция кристаллографических исследований доменов GI и GII P в комплексе с различными HBGA заключается в том, что связывание HBGA в человеческих NoV происходит по двум сайтам.Первый сайт образован высококонсервативными остатками в менее гибких областях субдомена P2, который сохраняет доминирующую природу взаимодействий Gal и Fuc в GI и GII, соответственно. Незначительные вариации в этом сайте могут привести к различиям в аффинности связывания HBGA. Второй сайт образован менее консервативными остатками, которые обычно происходят из участков петли, окружающих первый сайт. Этот сайт обеспечивает возможность дифференциального связывания с HBGA Льюиса как в GI, так и в GII, как обсуждается ниже.

У GI NoV изменения последовательности по-разному изменяют их способность связывать несекреторный монофукозил-Льюис HBGA (Le ^{a / x} ), как наблюдали у GI.4, GI.6, GI.3, GI.2 и GI.7 NoVs. (Lindesmith et al., 2012; Vega et al., 2014; Grytdal et al., 2015; Ruvoen-Clouet et al., 2013; Green, 2007). GI.1, напротив, не связывает Le ^{a / x} . Определены кристаллографические структуры P-домена GI.7 и GI.2 с различными HBGA, включая Le ^a (Shanker et al., 2014; Kubota et al., 2012). Сравнительный анализ этих кристаллических структур с GI.1 показывает, что пока сайт связывания Gal остается инвариантным, вариации генотипической последовательности глубоко изменяют петлевые структуры, обеспечивая различную специфичность HBGA и, возможно, антигенность. На основании такого сравнительного анализа предполагается, что пороговая длина и структура одной из петель, петли P, являются критическими детерминантами для связывания Le ^a (рис. 3.1.3E). Сравнительный анализ далее показал значительные различия в петлях A и B.Эти две петли в GI.7 значительно более разделены в отчетливо «открытой» конформации в отличие от «закрытой» конформации в доменах GI.1 и GI.2 P. Интересно, что в GI.1 NV петля B содержит остаток, критический для связывания блокирующих HBGA антител (Chen et al., 2013), а соответствующая петля в P-доменах мышиного NoV (геногруппа V) (Katpally et al. ., 2008; Taube et al., 2010) и вирус геморрагической болезни кроликов (калицивирус животных) (Wang et al., 2013) содержит антигенные сайты нейтрализации.Таким образом, эта область потенциально является основным местом для дифференциальной антигенной презентации, вносящей вклад в серотипические различия между вариантами GI.

Точно так же у GII NoV, включая варианты GII.4, которые предположительно претерпевают эпохальную эволюцию, в то время как первый сайт, участвующий во взаимодействиях с Fuc, хорошо консервативен, второй сайт подвержен генотипическим или временным изменениям и допускает дифференциальное связывание. дифукозил-Льюиса HBGA. Интересный пример представляет сравнительный анализ структур домена P четырех GII.4 варианта, в которых структурные изменения в Т-петле субдомена P2 из-за временных изменений последовательности модулируют силу связывания дифукозил-Льюиса HBGA между вариантами (Shanker et al., 2014; Bu et al., 2008; Singh et al., 2015) (рис. 3.1.3F). Интересно, что эти кристаллографические исследования также выявили новую вариацию. В отличие от трех вариантов GII.4 (1996, 2004 и 2006), в которых первый сайт взаимодействует с seFuc, в варианте 2012 года первый сайт участвует в закреплении остатка LeFuc, что также наблюдается в GII .9 ноя. Эти исследования подтверждают, что эпохальная эволюция GII.4 управляется дифференцированным (de Rougemont et al., 2011) нацеливанием на секретор-позитивных, Льюис-позитивных индивидуумов.

Другое важное наблюдение из кристаллографических исследований P домена GII.4 NoVs состоит в том, что изменения временной последовательности вносят вклад в отчетливые различия в электростатическом ландшафте субдомена P2, вероятно, отражая антигенные вариации (Shanker et al., 2011). Некоторые из этих изменений находятся в непосредственной близости к сайтам связывания HBGA, что предполагает скоординированное взаимодействие между антигенностью и связыванием HBGA в эпохальной эволюции (Shanker et al., 2011). Несмотря на отсутствие системы культивирования клеток и эффективной системы моделей небольших животных для новых вирусов человека, суррогатные анализы блокады HBGA с человеческими антителами вместо анализов нейтрализации показали, как вариации в вариантах GII.4 влияют на антигенные профили (Lindesmith et al. ., 2008, 2011, 2012). Циркулирующие антитела, которые блокируют связывание HBGA, коррелируют с защитой у шимпанзе (Bok et al., 2011). Важность таких суррогатных нейтрализующих антител дополнительно подчеркивается недавними исследованиями, показывающими, что циркулирующие антитела, которые блокируют связывание HBGA, коррелируют с защитой от болезни, связанной с вирусом вируса вируса (Atmar et al., 2011; Reeck et al., 2010). Хотя влияние изменений последовательности на связывание HBGA структурно хорошо охарактеризовано, в настоящее время не сообщалось о структурных исследованиях того, как HBGA-блокирующие антитела взаимодействуют со штаммами NoV.

Антиген группы крови — обзор

Восприимчивость к некоторым новичкам связана с экспрессией генетически детерминированных антигенов группы крови (HBGA) (Ramani et al., 2014; Ruvoen-Clouet et al., 2013; Imbert-Marcille) и др., 2014). Эти гликоконъюгаты, обнаруженные в секретах слизистых оболочек и на эпителиальных клетках (Hakomori, 1999), по-видимому, действуют как начальные рецепторы или корецепторы для новых вирусов человека (Marionneau et al., 2002; Lindesmith et al., 2003; Hutson et al., 2004; Тан и Цзян, 2005). HBGA представляют собой олигосахаридные эпитопы с различным углеводным составом и связями между ними (Marionneau et al., 2001). Было высказано предположение, что новички человека используют полиморфную природу HBGA в популяции хозяина для противодействия коллективному иммунитету во время своей эволюции. (См. Также главу 3.3).

4.1 Что такое антигены гисто-группы крови (HBGA)?

HBGA — это гликаны, которые включают детерминанты секреторного статуса и группы крови человека (Ruvoen-Clouet et al., 2013). Они синтезируются путем последовательного добавления моносахарида к конечному дисахариду-предшественнику путем генетически контролируемой экспрессии определенных гликозил-трансфераз. В зависимости от состава дисахаридного скелета и связи они подразделяются на четыре типа: тип 1 (Galβ1-3GlcNAcβ), тип 2 (Galβ1-4GlcNAcβ), тип 3 (Galβ1-3GalNAcα) и тип 4 (Galβ1- 3GalNAcβ). Хотя в нескольких исследованиях было высказано предположение, что секреторный статус является фактором восприимчивости для большинства новичков (Lindesmith et al., 2003; Hutson et al., 2005), недавние эпидемиологические исследования показывают, что несекреторы восприимчивы к некоторым GI и GII NoV (Currier et al., 2015). Секреторный положительный статус индивидуума определяется экспрессией функционального фермента FUT2, фукозил-трансферазы, которая катализирует добавление α-фукозы (SeFuc) к β-галактозе (β Gal) предшественника дисахарида с образованием секретора. эпитоп или HBGA H-типа. HBGA H-типа может быть дополнительно модифицирован ферментами A или B путем добавления N, -ацетилгалактозамина (GalNAc) или Gal к предшественнику β-Gal с образованием HBGA A- или B-типа соответственно (Ruvoen-Clouet et al., 2013). Точно так же положительный статус по Льюису определяется активностью фермента фукозилтрансферазы 3 (FUT3), который добавляет α-фукозу (LeFuc) к N -ацетилглюкозамину (GlcNAc) дисахарида-предшественника с образованием эпитопа Льюиса. Таким образом, последовательное добавление углеводных фрагментов с помощью FUT2 и FUT3 вместе с ферментами A и B приводит к появлению секреторных / несекреторных семейств Lewis и ABH HBGA (Imbert-Marcille et al., 2014; Marionneau et al., 2005). Несколько исследований с использованием VLP NoV со слюной, эритроцитами и синтетическими углеводами демонстрируют прямое взаимодействие между VLP NoV и HBGA (Tan and Jiang, 2005; Hutson et al., 2003; Хуанг и др., 2005; Shirato et al., 2008) и показывают, что специфичность к HBGA варьируется не только в пределах конкретной геногруппы, но также и между геногруппами.

4.2 Структурная основа геногруппы и генотип-зависимая специфичность HBGA у норовирусов человека

Типичная стратегия, которая используется для понимания структурной основы взаимодействий HBGA у NoV, заключается в определении рентгеновской структуры рекомбинантно экспрессируемого P-домена NoV в комплексе с HBGA (Cao et al., 2007; Choi et al., 2008; Tan et al., 2004). Следуя этой стратегии, в последние годы произошел взрыв кристаллографических структур домена P различных NoV в комплексе с множеством HBGA (Cao et al., 2007; Choi et al., 2008; Hansman et al., 2011). ; Kubota et al., 2012; Shanker et al., 2011, 2014; Prasad et al., 2014; Jin et al., 2015; Atmar et al., 2015). В дополнение к выявлению того, что взаимодействие HBGA включает исключительно дистально экспонированные области гипервариабельного субдомена P2, эти исследования показали, как различаются сайты связывания HBGA между геногруппами и как вариации последовательностей в субдомене P2 внутри каждой геногруппы влияют на специфичность HBGA.

4.4 Внутригрупповые различия в связывании HBGA

Изменения последовательностей в домене P внутри членов геногруппы также вносят вклад в вариации профилей связывания HBGA (Prasad et al., 1999; Cao et al., 2007; Choi et al., 2008 ; Hansman et al., 2011; Kubota et al., 2012; Shanker et al., 2011, 2014; Bu et al., 2008; Chen et al., 2011). Обобщенная концепция кристаллографических исследований доменов GI и GII P в комплексе с различными HBGA заключается в том, что связывание HBGA в человеческих NoV происходит по двум сайтам.Первый сайт образован высококонсервативными остатками в менее гибких областях субдомена P2, который сохраняет доминирующую природу взаимодействий Gal и Fuc в GI и GII, соответственно. Незначительные вариации в этом сайте могут привести к различиям в аффинности связывания HBGA. Второй сайт образован менее консервативными остатками, которые обычно происходят из участков петли, окружающих первый сайт. Этот сайт обеспечивает возможность дифференциального связывания с HBGA Льюиса как в GI, так и в GII, как обсуждается ниже.

У GI NoV изменения последовательности по-разному изменяют их способность связывать несекреторный монофукозил-Льюис HBGA (Le ^{a / x} ), как наблюдали у GI.4, GI.6, GI.3, GI.2 и GI.7 NoVs. (Lindesmith et al., 2012; Vega et al., 2014; Grytdal et al., 2015; Ruvoen-Clouet et al., 2013; Green, 2007). GI.1, напротив, не связывает Le ^{a / x} . Определены кристаллографические структуры P-домена GI.7 и GI.2 с различными HBGA, включая Le ^a (Shanker et al., 2014; Kubota et al., 2012). Сравнительный анализ этих кристаллических структур с GI.1 показывает, что пока сайт связывания Gal остается инвариантным, вариации генотипической последовательности глубоко изменяют петлевые структуры, обеспечивая различную специфичность HBGA и, возможно, антигенность. На основании такого сравнительного анализа предполагается, что пороговая длина и структура одной из петель, петли P, являются критическими детерминантами для связывания Le ^a (рис. 3.1.3E). Сравнительный анализ далее показал значительные различия в петлях A и B.Эти две петли в GI.7 значительно более разделены в отчетливо «открытой» конформации в отличие от «закрытой» конформации в доменах GI.1 и GI.2 P. Интересно, что в GI.1 NV петля B содержит остаток, критический для связывания блокирующих HBGA антител (Chen et al., 2013), а соответствующая петля в P-доменах мышиного NoV (геногруппа V) (Katpally et al. ., 2008; Taube et al., 2010) и вирус геморрагической болезни кроликов (калицивирус животных) (Wang et al., 2013) содержит антигенные сайты нейтрализации.Таким образом, эта область потенциально является основным местом для дифференциальной антигенной презентации, вносящей вклад в серотипические различия между вариантами GI.

Точно так же у GII NoV, включая варианты GII.4, которые предположительно претерпевают эпохальную эволюцию, в то время как первый сайт, участвующий во взаимодействиях с Fuc, хорошо консервативен, второй сайт подвержен генотипическим или временным изменениям и допускает дифференциальное связывание. дифукозил-Льюиса HBGA. Интересный пример представляет сравнительный анализ структур домена P четырех GII.4 варианта, в которых структурные изменения в Т-петле субдомена P2 из-за временных изменений последовательности модулируют силу связывания дифукозил-Льюиса HBGA между вариантами (Shanker et al., 2014; Bu et al., 2008; Singh et al., 2015) (рис. 3.1.3F). Интересно, что эти кристаллографические исследования также выявили новую вариацию. В отличие от трех вариантов GII.4 (1996, 2004 и 2006), в которых первый сайт взаимодействует с seFuc, в варианте 2012 года первый сайт участвует в закреплении остатка LeFuc, что также наблюдается в GII .9 ноя. Эти исследования подтверждают, что эпохальная эволюция GII.4 управляется дифференцированным (de Rougemont et al., 2011) нацеливанием на секретор-позитивных, Льюис-позитивных индивидуумов.

Другое важное наблюдение из кристаллографических исследований P домена GII.4 NoVs состоит в том, что изменения временной последовательности вносят вклад в отчетливые различия в электростатическом ландшафте субдомена P2, вероятно, отражая антигенные вариации (Shanker et al., 2011). Некоторые из этих изменений находятся в непосредственной близости к сайтам связывания HBGA, что предполагает скоординированное взаимодействие между антигенностью и связыванием HBGA в эпохальной эволюции (Shanker et al., 2011). Несмотря на отсутствие системы культивирования клеток и эффективной системы моделей небольших животных для новых вирусов человека, суррогатные анализы блокады HBGA с человеческими антителами вместо анализов нейтрализации показали, как вариации в вариантах GII.4 влияют на антигенные профили (Lindesmith et al. ., 2008, 2011, 2012). Циркулирующие антитела, которые блокируют связывание HBGA, коррелируют с защитой у шимпанзе (Bok et al., 2011). Важность таких суррогатных нейтрализующих антител дополнительно подчеркивается недавними исследованиями, показывающими, что циркулирующие антитела, которые блокируют связывание HBGA, коррелируют с защитой от болезни, связанной с вирусом вируса вируса (Atmar et al., 2011; Reeck et al., 2010). Хотя влияние изменений последовательности на связывание HBGA структурно хорошо охарактеризовано, в настоящее время не сообщалось о структурных исследованиях того, как HBGA-блокирующие антитела взаимодействуют со штаммами NoV.

Понимание генетики

— Любопытный взрослый из Таиланда

13 января 2010 г.

Нет, наверное, это не так. Скорее всего, первым был А. А затем мутации в исходном гене A вызвали появление B и O.

Ученые выяснили это с помощью так называемого анализа коалесценции. По сути, здесь вы сравниваете ДНК и выясняете, когда они были одинаковыми.

На основании такого анализа ученые пришли к выводу, что первым был А. Затем, примерно 3,5 миллиона лет назад, у кого-то мутировал ген A, и родилась группа крови B. То же самое произошло около миллиона лет назад с группой крови O. Итак, O на самом деле самая последняя группа крови.

Поначалу это может показаться странным, поскольку O — наиболее распространенная группа крови, но такие вещи случаются постоянно.Со временем разные черты характера могут стать более распространенными по множеству разных причин.

Например, если черта дает какое-то преимущество, она может быстро стать нормой. Как быстро это произойдет, зависит от того, насколько большое преимущество дает эта черта.

Так что толку в крови? Одна из теорий заключается в том, что из-за него люди страдают менее серьезными симптомами малярии.

Как я сказал ранее, люди, вероятно, начали в основном с крови группы А. В районах, где много малярии, эти люди жили короче и рожали меньше детей, чем люди О.Со временем О, ребята, постепенно стали доминировать.

Это один из способов, которым O могла стать самой распространенной группой крови человека. И есть много других возможных способов, некоторые из которых даже не требуют преимущества.

Что я сделаю до конца ответа, так это немного расскажу о том, как гены вносят в себя изменения, чтобы создать новые черты. Другими словами, для нашего обсуждения здесь, как O и B возникли из A? Я также немного расскажу о том, почему группа крови O может снизить риск малярии.

Группа крови B и O произошла от A

Если люди начинали с группы крови А, откуда взялись О и В? Они произошли из-за небольших изменений в гене A.

Чтобы понять, как это произошло, нам нужно немного отступить и обсудить гены и ДНК. Потому что A, B и O являются результатом одного из наших генов.

В каждом из тысяч наших генов есть инструкции для одной маленькой части нас. Интересующий нас ген называется ABO. Этот ген бывает трех разных версий — A, B и O.Все четыре общие группы крови происходят из различных комбинаций этих версий (или аллелей, как их любят называть ученые).

Инструкции в генах записаны в ДНК. В алфавите этого языка всего четыре буквы — A, G, C и T. В гене ABO около 20 000 этих букв, расположенных в определенном порядке.

На самом деле различия между тремя разными аллелями ABO очень малы. Есть только одно различие между O и A и всего четыре между A и B.

Такие различия изначально возникли из-за таких вещей, как ущерб окружающей среде или ошибки, которые наши собственные клетки сделали при копировании ДНК. Подобные изменения ДНК на удивление обычны.

Учитывая, что многие из этих мутаций вредны для нас, нам повезло, что наши клетки почти идеально справляются с ними. Но наши клетки не улавливают все мутации — некоторые из них упускаются.

Иногда одна из этих пропущенных ошибок может вызвать такие проблемы, как рак или муковисцидоз. Но иногда они тоже могут быть полезны.Например, когда они меняют A на O, и это дает некоторую защиту от малярии.

Малярийная защита

Так как же изменение одной буквы защищает человека от малярии? Это происходит за счет воздействия на производимый белок.

Чтобы ген выполнял свою функцию, необходимо прочитать его инструкции и создать белок. Это белок, который уходит и выполняет свою работу.

Чтобы перейти от ДНК к белку, клетке необходимо прочитать инструкции гена.Помните, я сказал, что в генетическом языке всего четыре буквы? Ну, в нем также всего 64 трехбуквенных слова. Это называется генетическим кодом.

Каждая комбинация из 3 букв составляет аминокислоту, а белки состоят из этих аминокислот. Итак, ген на самом деле представляет собой длинную строку из трех буквенных слов, которая говорит клетке соединять аминокислоты в определенном порядке.

А теперь представьте, что произошло бы, если бы вы изменили (мутировали) одну из букв, кодирующих аминокислоту.Возьмем для примера аминокислоту лейцин.

Гены записаны в четырехбуквенном алфавите с этими трехбуквенными словами.

Есть шесть разных слов, которые означают лейцин. Мы остановимся только на одном — UUA.

Если одна из букв была изменена (или видоизменена), вы можете получить UUU. Теперь вместо лейцина у вас есть фенилаланин. Это все равно, что поставить неправильное слово в середине предложения.Это как если бы вы хотели написать CAR, а вместо этого написали CAT.

В этом и заключается разница между аллелями A и B, за исключением того, что таких различий четыре, а не один. Эти различия, составляющие аллель B, приводят к другому белку крови. Этот белок по-прежнему работает так, как должен.

А как насчет аллеля O? Как мы уже говорили, аллель O отличается от аллеля A только в одном месте. Но какая это большая разница!

Вместо того, чтобы менять букву, у аллеля O фактически отсутствует одна.Что происходит, так это то, что каждое «слово» после этого изменения неверно. Это означает, что получается куча тарабарщины.

Чтобы понять, что я имею в виду, представьте себе предложение:

У старика была одна новая шляпа.

А теперь представьте, что произойдет, если вы избавитесь от первого e. Из-за того, как клетка считывает ген, она «видит» только слова из трех букв. Это означает, что новое предложение:

Tho ldm anh ado nen ewh at.

Таким образом, вы получаете белок, который ни на что не способен.Для аллеля О, очень скоро после пропущенной буквы, одно из новых трехбуквенных слов, которое получается, является стоп-кодоном.

Стоп-кодоны похожи на точку в предложении — они говорят клетке, когда нужно прекратить чтение гена. В конечном итоге это означает, что для аллеля O мы получаем половину белка, в котором много неправильных аминокислот.

Наши клетки не могут использовать эти виды белков, поэтому кажется, что белка вообще нет. И, очевидно, чтобы малярийная инфекция действительно прижилась, ей нужен белок A или B.

Малярия вызывается паразитом, который передается мужчине от комаров. Как только этот паразит попадает в ваше тело, он начинает жить в ваших красных кровяных тельцах. Похоже, у паразита нет проблем с попаданием в клетку крови O. Но у него есть проблемы с быстрым распространением из клетки в клетку.

Симптомы малярии возникают из-за того, что эти паразиты разрушают множество красных кровяных телец. Если они не могут заразить столько же, симптомы будут менее серьезными. Это одна из возможных причин, по которой группа крови O стала доминирующей.

Итак, мы все начали с группы крови А. У какого-то счастливчика развилась мутация, из-за которой А превратился в О. Теперь этот человек (и его или ее детище) были более устойчивы к малярии, поэтому жили дольше и родили больше детей. Через некоторое время О стал доминировать над группами крови людей. Во всяком случае, это одна теория.

Видео по науке о группе крови положено на музыку.

Мара Дамиан, Стэнфордский университет

Частота отрицательных результатов с высоким резусом (Rh (D)) и распределение групп крови ABO по этническим группам в Эфиопии | Примечания к исследованию BMC

В этом исследовании группа крови «O» была наиболее доминирующей, за ней следовали «A», «B» и «AB».Общенациональные данные о группах крови ABO-Rh (D) в Эфиопии отсутствуют. Мейсон и его коллеги, возможно, с первой попытки, отобрали 878 эфиопских солдат, участвовавших в Корейской войне в конце 1940-х годов, и обнаружили, что «O», «A», «B» и «AB» равны 41,2, 28,5, 24,0 и 6,3% соответственно [17]. В 1960-х годах сообщалось, что частоты типа «А» составляли около 20%, а «В» — 16% в Тигре, Амхара и других группах населения в стране [18].

Вероятно, единственное опубликованное исследование из Эфиопии, в котором использовалась относительно большая выборка (164 380), было проведено Сейфу и Дагне около 30 лет назад [19].Это исследование извлекло данные больниц и Красного Креста за несколько лет и обнаружило, что частоты «O», «A», «B» и «AB» варьируются от 40–54, 25–31, 17–25 и 2–8% соответственно. . Доноры были из северных, западных и центральных частей страны, включая столицу Аддис-Абебу. Более поздние фрагментарные и мелкомасштабные исследования, проведенные в разных частях страны, показали сопоставимые результаты [20,21,22].

В этом исследовании, в то время как тип «О» был доминирующим в целом и среди нильских уроженцев Гамбеллы, тип «А» имел значительно более высокую частоту среди «горцев», принадлежащих к разным этническим группам.Группа крови «О» составляет 50% и выше, достигая даже 100% в некоторых изолированных популяциях [3]. Доля пациентов, лишенных D-антигена (резус-фактора), была значительной (19,37%) по сравнению как с национальными, так и с глобальными данными. Около 89–95% доноров во всем мире определяются как резус-положительные. Мейсон и его коллеги обнаружили 37 (4,2%) отрицательных резус-фактора у 878 эфиопских солдат во время Корейской войны [17]. В более репрезентативном отчете из Эфиопии доля отрицательных резус-фактора колебалась от 1 до 7% [19]. В недавнем небольшом исследовании на юге центральной части Эфиопии доля субъектов с отрицательным резус-фактором варьировалась от 9 до 8% [23].

Частота резус-отрицательного фенотипа значительно различается между популяциями. В Африке и Азии резус-отрицательный фенотип встречается реже. Например, есть сообщения о 6% случаев резус-отрицательного результата в Нигерии [24] и только 1% на Мадагаскаре [25]. В различных регионах Индии резус-отрицательность составила 0,6–8,4% [26]. В Юго-Восточной Азии и на Дальнем Востоке D-отрицательный фенотип встречается еще реже. В Китае [27, 28], Индонезии [29] и Японии [18] менее 1% населения являются резус-отрицательными.

С другой стороны, в западных странах, таких как Великобритания [30] и США [31], отрицательный резус-фактор составляет 17 и 15% соответственно, что ближе к результатам этого исследования. Исследование, проведенное в одном регионе Саудовской Аравии, показало, что 29% населения были резус-отрицательными [32]. Резус-отрицательные частоты около 29% были зарегистрированы среди басков и в отдельных популяциях, живущих в Высоком Атласском хребте Марокко [25], которые имеют самую высокую зарегистрированную распространенность резус-отрицательных фенотипов, помимо указанной выше в Саудовской Аравии.

Более высокая частота фенотипов группы «О» по сравнению с фенотипами, не относящимися к «О», среди нилотских аборигенов в этом исследовании согласуется с гипотезой о том, что в эндемичных по малярии районах тип «О» является доминирующим. Нилоты являются коренными жителями исследуемой области, которая является одной из самых высоких в Эфиопии зон круглогодичной передачи малярии. Похоже, что туземцы с группой крови «О» лучше пережили тяжелую малярию. С другой стороны, как резус-отрицательный фенотип, так и фенотип «О» могли способствовать передаче малярии в этом районе, поскольку преобладали бессимптомные носители, вероятно, из-за их устойчивости к малярийным заболеваниям, что свидетельствовало о положительном влиянии фенотипов.

Как уже упоминалось, в Африке отрицательный резус-фактор очень низкий (1–3%), за исключением районов Йоруба, Чада или Камеруна [29]. Предыдущие отчеты по Эфиопии показали, что отрицательный резус-фактор в стране в три раза выше, чем в среднем по континенту.

Текущие данные требуют регулярного скрининга беременных женщин, чтобы избежать потенциального риска эритробластоза плода в районе исследования. Фактически, и женщины, и мужчины должны пройти обследование, прежде чем родить ребенка. Но это редко практикуется в Эфиопии, и текущие результаты могут быть полезны для повышения осведомленности.Более того, поскольку резус-отрицательная группа крови встречается редко во многих группах населения, ее трудно найти в банках крови. Открытие показывает, что резус-отрицательная группа более распространена среди определенных групп, чем ожидалось, и к таким людям можно обратиться, поощрить и убедить сдать кровь, чтобы сделать эту группу крови более доступной в банках крови для нуждающихся и лучше спасти жизнь.

Кровь по всему миру | FIODS / IFBDO

Термин «группа крови» относится к вариациям в структуре белков и сахаров на поверхности наших красных кровяных телец.Эти вариации передаются по наследству. Существует 30 систем групп крови человека, и каждый человек имеет уникальный спектр групп крови, за исключением однояйцевых близнецов или тройняшек, группы крови которых абсолютно одинаковы.

Назначение групп крови неизвестно. У животных тоже есть группы крови, но это не то же самое, что группы крови человека. Таким образом, кровь одного вида нельзя безопасно перелить другому виду, и любая попытка сделать это, вероятно, приведет к летальному исходу.

Система ABO

Самая важная система групп крови человека для переливания или трансплантации — это система ABO.Каждый человек принадлежит к группе крови O, A, B или AB или к одному из второстепенных вариантов этих четырех групп. Фактически, в системе ABO есть только две детерминанты: A и B. O — это отсутствие A или B, а AB — наличие как A, так и B на красных клетках. Детерминанты A и B различаются лишь незначительно.

Группы крови ABO являются наиболее важными при переливании, потому что в очень раннем возрасте у всех, кому не хватает либо A, либо B, вырабатываются антитела против веществ A и B.Итак, люди группы O развивают анти-A и анти-B, группа A развивают анти-B, а группа B развивают анти-A. Очень небольшая часть людей из группы AB не имеет антител. Таким образом, например, кровь группы A опасна, если ее дать человеку группы O, потому что анти-A в плазме человека группы O будет быстро разрушать перелитые эритроциты группы A. Как и в клетках крови, группы крови ABO присутствуют в других тканях, и, если не будут приняты особые меры предосторожности, почка группы A, трансплантированная пациенту группы O, будет быстро отторгнута.

Распределение групп ABO в Англии составляет около 45% A, 43% O, 9% B и 3% AB, хотя это будет немного отличаться в разных частях страны. Распределение, однако, значительно различается по всему миру: более высокий уровень B в Азии и более высокий уровень O в Африке, а также у коренных американцев и австралийцев (см. Рисунок).

Неизвестно, как развивались группы крови ABO. Мы можем быть уверены, что группа крови A появилась раньше O в эволюции, но O более распространена, чем A, во многих популяциях мира.Одно из возможных объяснений этого, которое подтверждается значительными доказательствами, заключается в том, что люди группы O немного более устойчивы к малярии, чем люди группы A, что дает группе O небольшое преимущество в области, где малярия является эндемичной. Фактически, существует географическая тенденция к тому, что группа O более распространена, чем группа A в тех странах, где распространена малярия.

Rh

Вторая по важности система групп крови при переливании, хотя и не имеет большого значения при трансплантации, — это система, которая раньше называлась резус, потому что первоначально считалось, что она похожа на группы крови макак-резусов, но теперь называется просто резус.В Великобритании около 85% людей резус-положительные, а 15% — отрицательные. Резус-фактор особенно важен во время беременности, потому что, когда резус-отрицательная женщина рожает резус-положительного ребенка, у нее могут вырабатываться антитела, которые могут нанести вред резус-положительным детям при будущих беременностях. Как это ни парадоксально, введение этим матерям антител во время и после беременности не позволяет им вырабатывать потенциально вредные антитела. На Дальнем Востоке резус-отрицательный результат встречается редко, поэтому проблем, связанных с беременностью и резус-группой крови, очень мало.

Группы крови и их происхождение

(Противодействие критике)

, Джонатан Сарфати

Введение

Один из наиболее частых вопросов, которые задают креационисты: «Каким образом великие разные люди возникают из одной пары людей? »По иронии судьбы многие люди, считающие это неопровержимым, верят во что-то гораздо более невероятное, что все живые организмы произошли из одной клетки, которая сама возникла из неживых химикаты.Если можно верить, что случайная мутация и естественный отбор являются адекватными объяснение тех огромных изменений (с огромным увеличением информационного содержания), то этих механизмов, несомненно, достаточно для креационистского взгляда на незначительные изменения (которые не предполагают генерации новой, функциональной информации).

Теория Сотворения / Падения может объяснить все различия в человечестве, указав выяснилось, что у исходной пары была огромная генетическая изменчивость. Перетасовка этого изменчивость, некоторая потеря сложности из-за мутаций и естественный отбор могут объясните всю текущую изменчивость.Это было подробно объяснено в Книга ответов Сотворения Глава 18 ¹ . Книга баллов выяснилось, что широкий спектр цветов кожи может возникнуть всего из четырех генов меланина. распределение.

Разный цвет глаз возникает из-за рассеивания света частицами меланина в радужная оболочка, наблюдаемый цвет зависит от количества и глубины меланина. Голубизна неба также вызвана рассеянием света молекулами воздуха, в то время как розовый / красный закат является результатом меньшего угла падения солнечных лучей.Частицы пыли усиливают этот эффект, часто приводя к очень ярким закатам. Альбинизм вызвано вредной мутацией, значительно снижающей или разрушающей способность синтезировать меланин. Без меланина в глазах альбиносов видны кровеносные сосуды, так глаза розовые.

Однако эволюция от частиц к людям должна постулировать механизм, который может производить новый комплексная информация. Естественный отбор не может производить информацию; он может только выбирать из доступной ему информации.

Происхождение групп крови

Один из аспектов большого разнообразия людей — это разные группы крови. Следующие объяснение охватывает основные A , B и O группы крови ² .

Группы крови A и B вызваны разными антигены (вещества, вызывающие иммунный ответ) на поверхности красной крови клетки. Их производство находится под контролем ДНК. Антигены развиваются из предшественник эритроцитов на поверхности, называемый веществом H, который является общим для A , B и O .Тип A является результатом размещение N-ацетилгалактозамина ферментом типа трансфераза по веществу H. Тип B является результатом присоединения галактозы к H трансферазой типа B .

Тип O — результат простой точечной мутации, которая значительно уменьшила или разрушили способность трансферазы типа A присоединять N-ацетилгалактозамин к веществу H. Обратите внимание, что это пример потери информации, так что не имеет отношения к эволюции от частиц к людям.Это малоэффективный Тип А трансфераза называется циркулирующим белком. Неэффективность типа O ’s циркулирующий белок зависит от того места в ДНК, где произошла мутация, потому что некоторые Os присоединяют к H больше N-ацетилгалактозамина, чем другие. Это иногда вызывает расхождения между банками крови. Вероятно, мутации произошли в самом начале история человечества, так как O — самая распространенная группа крови. Не прикреплен Вещество H само по себе является антигеном, который приводит к редкой группе крови Бомбей или O _h .

У человека есть один ген, который контролирует группу крови ABO . Там три версии гена или аллели: A , B , или O . Поскольку ген всегда присутствует в виде пары аллелей, с по одному унаследованному от каждого родителя, возможные генетический состав любого человека — AA , BB , AB , AO , BO , или OO . Аллель O рецессивен по отношению к A или B , это означает, что при наличии аллеля A или B , группа крови определяется аллелем A или B .То есть у человека AO кровь типа A ; BO человек имеет тип B кровь, тогда как только OO у человека кровь типа O . Любой человек с кровью типа O называется универсальным донором, потому что в их крови нет A или B , так что кровь типа O может быть предоставлена лицо с типом A , B или AB кровь. Если, например, кровь типа A сдается человеку с B -типа крови, аллергическая реакция может привести к смерти реципиента.

Чтобы муж и жена передавали все аллели своим детям, им необходимо между у них есть аллели A , B и O . Итак, Адам и Ева могли иметь любую из следующих генетических особенностей:

AO и BO , AB и OO , AB и AO , AB и BO , AA и BO или BB и AO , то есть любая комбинация, в которой у обоих родителей есть все три аллеля.Другая возможность состоит в том, что ген O возник позже в результате мутации как обсуждалось выше. В таком случае родителям потребуется только A и B между ними, так что они оба могут быть AB , или AA и AB , BB и AB или AA и BB .

Если бы Адам и Ева были генетически AO и BO , для Например, их дети могли иметь AB , AO , BO или OO генетический состав, дающий AB , A , B или O группы крови.Верно, около 25% их детей относились бы к каждому типу (см. Punnet Square — ниже) ³ .

Если бы у Адама и Евы было 56 детей, согласно еврейской традиции, то у них было бы было около 14 человек каждой группы крови.

Возможная функция группы крови

Один антикреационист спросил: «Какая польза от групп крови, из которых только кровь затруднено переливание крови? »и назвал это разнообразие« несовершенным дизайном ». Однако утверждение о «несовершенном дизайне» является ненаучным, если только никто не может продемонстрировать лучший дизайн.И первый риторический вопрос предполагает, что просто поскольку мы не ведем об использовании, в нем не может быть никакого смысла. На самом деле это в принципе невозможно доказать, что орган бесполезен, потому что всегда есть возможность что применение может быть найдено в будущем.

Это произошло с более чем сотней якобы бесполезных рудиментарных органов, которые в настоящее время известно как существенный ⁴ . Вилочковая железа была одна железа, которая считалась бесполезной, но теперь мы знаем, что это первая орган для производства лимфоцитов в эмбрионе, и где образуются Т-лимфоциты.«Вилочковая железа играет центральную роль в развитии и функционировании иммунной системы. ⁵ ’Тяжелые иммунодефициты результат, когда вилочковая железа становится бесполезной или разрушается. Это основная проблема с жертвами СПИДа. Их Т-лимфоциты уничтожаются вирусом.

Даже приложение, которое многие считают бесполезным пережитком эволюции, содержит лимфатическая ткань и играет роль в контроле бактерий, попадающих в кишечник. Он функционирует аналогично миндалинам на другом конце пищеварительного тракта. канал, и известно, что они повышают устойчивость к инфекциям горла, хотя однажды тоже считал бесполезными органы ⁶ .

Также ошибочно полагать, что группы крови бесполезны. Есть иммунологические отношения между A , B и H антигены, бактерии и растительные вещества, а также то, как наш организм реагирует на вторгаясь в микроорганизмы, не уничтожая себя. Там тоже вроде бы отношения между группой крови и проблемами с сердцем (не заявленное поведение типа A отношения). Тип Кровь содержит больше криопреципитата, чем кровь банки хотят.Мутантный тип крови O , по-видимому, предрасполагает людей для развития язвы желудка ⁷ . Разнообразие в группах крови также может означать, что некоторые болезни крови не могут уничтожить весь популяция, если возбудитель адаптирован к определенной группе крови.

Список литературы

1. Баттен, Д.Дж. (ред.), Кэтчпул, Д., Сарфати, Дж. Д. и Виланд, К. 2006. Книга ответов о творении , Издательство Creation Book Publishers, Брисбен, Австралия. Вернуться к тексту.
2. Это объяснение основано на статье в Creation in the Crossfire (Торранс, Калифорния: Ассоциация креационных наук Южного залива). Информация поскольку статья взята в основном из Технического руководства Американской ассоциации банков крови. Вернуться к тексту.
3. Баттен, ди-джей, 1996 год. Это у вас в крови. Creation 18 (1): 45. Вернуться к тексту.
4. Видерсхайм утверждал, что в человеческое тело, в Wiedersheim, R., Структура человека: указатель его прошлой истории.