Гипербилирубинемия что это такое

Гипербилирубинемия

Гипербилирубинемия (ГБН) – это не самостоятельное заболевание, а лабораторный синдром, возникающий при многих нозологических формах. Билирубин – это пигмент желтого цвета, который образуется из гемоглобина эритроцитов, подвергшихся разрушению ретикуло-эндотелиальной системой (синусоиды селезенки). Затем он метаболизируется печенью и экскретируется с желчью. Его повышение подтверждает наличие у пациента истинной желтухи. Определение концентрации фракций билирубина (неконъюгированного, конъюгированного) оказывает помощь в установлении происхождения желтухи (надпеченочной, печеночной, подпеченочной).

Причины гипербилирубинемии

Гипербилирубинемия практически всегда свидетельствует о патологии. Однако есть исключения. Например, причиной гипербилирубинемии может быть длительное голодание (дефицит альбумина, клеточных белков-переносчиков), применение лекарственных препаратов, вызывающих конкурентное торможение захвата гепатоцитами билирубина (рентгеноконтрастные вещества, средства для лечения гельминтозов).

У новорожденных причиной гипербилирубинемии является физиологическая желтуха, развивающаяся вследствие незрелости ферментных систем метаболизма билирубина. Причины патологической гипербилирубинемии следующие (перечислены в порядке частоты развития):

• Болезни печени. Наиболее частая причина гипербилирубинемии. Разрушение мембран гепатоцитов приводит к высвобождению билирубина и его попаданию в кровоток. Это происходит при любых инфекционных поражениях печени (вирусных, бактериальных, протозойных гепатитах), алкогольном, аутоиммунном гепатите, циррозе.
• Заболевания желчевыводящих путей. Вторая по частоте причина гипербилирубинемии. В результате внутрипеченочного и внепеченочного холестаза, который наблюдается при холецистите, желчнокаменной болезни, холангите, повышается проницаемость желчных капилляров. Под действием высокого гидростатического давления билирубин диффундирует в кровеносные сосуды.
• Гемолитические анемии (ГА). При усиленном разрушении эритроцитов (гемолизе) в крови нарастает количество свободного билирубина. Это характерно как для врожденных (наследственный микросфероцитоз, серповидно-клеточная анемия, талассемии), так и для приобретенных гемолитических анемий (пароксизмальная ночная гемоглобинурия, аутоиммунные, лекарственные ГА).
• Наследственные энзимопатии. Генетически обусловленные дефекты ферментов печеночного метаболизма билирубина приводят к нарушению его захвата гепатоцитами, конъюгации с глюкуроновой кислотой или секреции в желчь. Данная группа болезней носит название доброкачественные гипербилирубинемии (синдром Жильбера, Криглера-Найара, Дабина-Джонса).
• Метаболические расстройства. Это редкие наследственные заболевания, поражающие паренхиму печени, при которых в кровь попадает связанный билирубин. К ним относятся гемохроматоз, болезнь Вильсона-Коновалова, лизосомные болезни накопления (болезнь Гоше, Нимана-Пика).
• Патология верхних отделов ЖКТ. Некоторые болезни органов пищеварения (псевдотуморозный панкреатит, опухоль поджелудочной железы, стеноз большого дуоденального сосочка) могут создавать механическое препятствие оттоку желчи за счет сдавления желчных протоков, тем самым приводя к их переполнению, диффузии желчного пигмента в капилляры.

Особенности патогенеза (механизмов возникновения) гипербилирубинемии определяются причиной. Свободный (непрямой, неконъюгированный) билирубин плохо растворяется в воде, но зато обладает высокой липофильностью, т.е. хорошо растворяется в жирах. Поэтому он может взаимодействовать с фосфолипидами клеточных мембран, особенно клеток головного мозга, благодаря чему проникает через гематоэнцефалический барьер, где разобщает процессы окислительного фосфорилирования и снижает синтез АТФ.

Этим объясняется токсичность свободного билирубина для клеток нервной системы. Наиболее ярко это проявляется у новорожденных детей. Билирубин способен окрашивать кожные покровы, видимые слизистые, мочу, а также кал в характерный желтый или темно-коричневый цвет. При длительном холестазе, вызывающем увеличение концентрации связанного билирубина, может нарушаться катаболизм, экскреция холестерина, что ведет к его накоплению в крови, прогрессированию атеросклероза.

Классификация

В зависимости от того, какая фракция желчного пигмента увеличена, различают:

• Непрямую гипербилирубинемию. Повышен неконъюгированный (не связанный) билирубин. Причиной являются патологии, вызывающие надпеченочную желтуху ‒ гемолитические анемии, доброкачественные гипербилирубинемии.
• Прямую гипербилирубинемию. Сопровождается увеличением уровня конъюгированного (связанного) билирубина. Причиной выступают болезни, приводящие к печеночно-клеточной и подпеченочной желтухе. Наиболее частые из них ‒ это вирусный, алкогольный гепатит, холецистит.

Отдельно выделяется билирубиновая энцефалопатия (ядерная желтуха). Она встречается при гемолитической болезни новорожденных, причиной которой является несовместимость эритроцитарных антигенов (резус-конфликт) матери и плода. Данное заболевание очень тяжелое, оно характеризуется поражением подкорковых ядер, коры головного мозга и требует немедленного лечения.

Симптомы гипербилирубинемии

Накопление желтого пигмента в коже, слизистых оболочках, биологических жидкостях приводит к изменению их окраски, что является основным симптомом гипербилирубинемии. Желтушность склер – наиболее ранний признак, он возникает, когда концентрация билирубина превышает нормальные показатели в 2 раза. Также рано начинают окрашиваться нёбо, задняя часть языка. Кожа приобретает желтый цвет при уровне выше 80-85 мкмоль/л.

При разных заболеваниях наблюдается неодинаковая интенсивность окрашивания кожи, различные ее оттенки. Так, например, при гемолитических анемиях кожа и слизистые имеют слабый лимонно-желтый цвет, кал становится темным. При заболеваниях печени кожа приобретает оранжево-желтую, а моча — темную окраску. При патологии желчевыводящих путей накапливающийся в коже билирубин окисляется до биливердина, что придает ей яркий зелено-желтый цвет, а кал, напротив, из-за нарушения оттока желчи становится светлым («ахоличный кал»). В случае длительного холестаза билирубин в коже начинает усиливать ее пигментацию, из-за чего она становится темной.

Остальные симптомы зависят от причины, вызвавшей гипербилирубинемию. У пациентов с гемолитическими анемиями наблюдается лихорадка (вследствие пирогенной активности свободного билирубина), увеличение селезенки, анемичный синдром – бледность кожи, учащение сердцебиения, снижение артериального давления. При болезнях печени и ЖП пациентов часто беспокоит тяжесть или тупая боль в правом подреберье, приступы желчной колики, нестерпимый кожный зуд.

У больных доброкачественными гипербилирубине

что это такое? Причины и лечение

Это средство с натуральным составом поможет печени даже в самых тяжелых случаях…

Гипербилирубинемия – заболевание, которое характеризуется повышением объема билирубина в крови. Зачастую такое нарушение становится причиной серьезных отклонений в работе внутренних органов. Специалисты считают, что гипербилирубинемия может привести к развитию холецистита или печеночной недостаточности.

На начальных стадиях болезнь не требует специфического лечения, однако при длительном игнорировании симптомов и несоблюдении рекомендаций врача могут возникнуть серьезные отклонения в работе желудочно-кишечного тракта.

Признаки гипербилирубинемии

Гипербилирубинемия – заболевание, которое не развивается за один день. Человек может годами лечить отдельные его симптомы, не подозревая о наличии серьезного отклонения в функционировании своего организма.

Обычно диагностировать данное заболевание помогают следующие симптомы:

• Резкое снижение аппетита, общая слабость, недомогание.
• Регулярные приступы тошноты, которые нередко заканчиваются рвотой.
• Окраска кожного покрова и глазных склер в желтый цвет.
• Изменение оттенка кала и мочи.
• Постоянная тяжесть, резкая боль в области правого подреберья.
• Металлический приступ во рту.
• Снижение массы тела.
• Высыпания и кожный зуд.
• Наличие проблем с желудочно-кишечным трактом.
• Повышение температуры тела и снижение артериального давления.

Причины заболевания

Причины появления гипербилирубинемии зависят от формы заболевания. Обычно надпочечный тип такого поражения возникает на фоне активного разрушения гемоглобина и эритроцитов, которые перерабатываются в почках. Из-за этого изменяется химический состав крови, что приводит к нарушениям в работе печени.

Кандидат медицинских наук, врач В. М. Савкин:

Очистка печени поможет омолодить организм за несколько дней и подарит дополнительных 15 лет жизни…

Возникать такое состояние может из-за следующих причин:

• Малокровие, или анемия, — патологическое состояние, при котором в крови человека присутствует недостаточное количество гемоглобина. Чаще всего такая болезнь является либо врожденной, либо указывает на другие заболевания внутренних органов. Также дефицит гемоглобина может формироваться на фоне нехватки витамина В17. Такое состояние приводит к патологическому строению либо полному разрушению эритроцитов.
• Наследственность – гипербилирубинемия может передаваться по наследству. Если ваши близкие родственники страдают либо страдали от такого отклонения, велик риск его возникновения и у вас.
• Аутоиммунные заболевания – аутоиммунный гепатит, красная волчанка и другие болезни из этой группы могут также стать причиной гипербилирубинемии.
• Лейкоз – злокачественное изменение крови, при котором белых кровяных телец становится больше, чем красных.
• Наличие серьезных кровотечений внутри организма – обычно к гипербилирубинемии приводят травмы брюшной полости или негативные последствия оперативного вмешательства.
• Тяжелое протекание вирусной инфекции либо же ее последствия – все это может привести к сепсису, что негативно сказывается на работе почек и надпочечников.
• Негативные последствия переливания крови – если в организм человека попадает кровь другой группы, его эритроциты начинают разрушаться, из-за чего печень вынуждена вырабатывать больше билирубина.
• Отравление натуральными либо синтетическими ядами, интоксикация некачественным алкоголем.

При печеночной гипербилирубинемии поражения становятся более обширными. Нарушается работа не только печени, но и всего желудочно-кишечного тракта. Человек начинает гаснуть на глазах, ему необходима незамедлительная медикаментозная помощь.

Спровоцировать печеночную гипербилирубинемию могут следующие причины:

• Осложнения вирусного гепатита либо цирроз печени.
• Негативные последствия гепатита, которые возникают из-за длительного приема медикаментозных препаратов.
• Синдром Жильбера – патология, при которой у человека наблюдается доброкачественная гипербилирубинемия.
• Жировая дистрофия печени, при которой печеночная ткань начинает заменяться соединительной. Из-за этого орган не может выполнять все свои функции.
• Доброкачественные и злокачественные образования в организме.
• Синдром Дабина-Джонсона – повышенная выработка билирубина доброкачественной природы, при которой человек может испытывать недомогание и боль в правом подреберье.
• Генетическая предрасположенность либо индивидуальные особенности организма.

 

Гипербилирубинемия при беременности

Беременность – сложный и важный этап в жизни любой женщины. В это время иммунная система становится максимально уязвимой, она может вовсе не работать. Из-за этого у беременных нередко диагностируются различные вирусные и инфекционные заболевания, обостряются хронические недуги. Не исключением стала и гипербилирубинемия. Такое заболевание во время беременности возникает достаточно часто.

Важно!

Для профилактики, а также лечения заболеваний печени наши читатели успешно используют эффективное средство…

У беременных чаще всего диагностируется транзиторная, функциональная либо же конъюгационная форма гипербилирубинемии. Однако лечащие врач делают данный недуг на две отдельные группы:

• Спровоцированные не зависящими от беременной факторами: инфекционными, вирусными процессами и многим другим.
• Возникшие из-за изменений, связанных с вынашиванием плода.

Первый тип гипербилирубинемии возникает на фоне серьезного поражения организма. Обычно он сопровождается сильнейшими болевыми ощущениями в области правого подреберья, повышением температуры тела, желтухой. Все это приводит к возникновению серьезных осложнений.

По этой причине требует незамедлительного медикаментозного лечения. Второй тип формируется на фоне жировой дистрофии, раннего либо позднего токсикоза.

Гипербилирубинемия у новорожденных

После рождения организм новорожденного ребенка переживает серьезные изменения — за короткий срок ему необходимо полностью перестроиться на новый лад. Теперь материнский организм не защищает его от воздействия внешней среды.

Сразу после рождения у новорожденных диагностируются запредельные показатели билирубина, которые спустя несколько дней начинают падать. Такое явление принято называть доброкачественной физиологической желтухой.

Если ребенок чувствует себя нормально, его внутренние органы функционируют, то никакого лечения не требуется. В случае возникновения острого нарушения специалист должен назначить медикаментозное комплексное лечение. Механизм развития билирубинемии у детей заключается в быстром распаде кровяных телец. При этом ферментативные реакции замедляются. Из-за низкого содержания альбуминов в крови билирубин начинает свободно высвобождаться из печеночной ткани.

Гипербилирубинемия у новорожденных возникает на фоне конфликта резус-фактора или же при несовместимости групп крови между ребенком и матерью. При этом женский организм воспринимает плод как инородное тело. Также он может воспринимать ребенка как патогенное существо. Очень важно консультироваться с врачом-гематологом.

Диетическое питание

Диетическое питание – неотъемлемая часть любого лечения печени либо желудочно-кишечного тракта. При гипербилирубинемии печень не может нормально функционировать и перерабатывать все шлаки и токсины. Из-за этого очень важно пересмотреть свой рацион, что также поможет снизить уровень билирубина и улучшит химический состав крови.

В первую очередь больной должен отказаться от употребления вредных продуктов. Все блюда нужно готовить без добавления соли и специй.

Категорически запрещено употреблять выпечку и любые мучные продукты. Также стоит отказаться от блюд, в процессе приготовления которых использовалась сода либо разрыхлитель. Не забудьте, что людям с гипербилирубинемией нужно питаться часто, но маленькими порциями.

Найдено натуральное средство, вызывающее отвращение к алкоголю!

Елена Малышева: «Наверняка вам известно, что до недавнего времени единственным действенным средством для борьбы с алкогольной зависимостью было…»

Под полным запретом алкогольные напитки и газировка. Не забывайте пить чистую воду, как минимум 2 литра в день. Очень важно постоянно соблюдать диету.

Разрешенные продукты	Запрещенные продукты
Нежирные сорта мяса	Жирные сорта мяса
Овощные супы	Консервы
Овощи и фрукты	Твердые сыры и жирные молочные продукты
Натуральный мед	Кислые фрукты
Маложирные молочные продукты	Соусы
Растительное масло	Наваристые супы
Натуральные соки	Копчености
Ягоды	Грибы
Каши и злаки	Морепродукты
Морская рыба	Уксус

Готовить пищу лучше всего при помощи запекания либо варения. Так вам удастся сохранить максимальное количество полезных веществ.

Лечение гипербилирубинемии

Если у человека диагностировали высокий уровень билирубина в крови, ему необходимо незамедлительно посетить врача-терапевта. После оценки полученных анализов, специалист должен отправить пациента на более развернутое исследование. Оно должно включать тщательный осмотр, сбор анамнеза, ультразвуковое исследование брюшной полости.

Только оценив состояние внутренних органов, врач сможет установить истинную причину гипербилирубинемии и определит наиболее подходящее и эффективное лечение.

Фототерапия

Если причина такого состояния кроется в гемолитической анемии, то вас обязательно отправят к гематологу. Посещать этого врача очень важно во время беременности, так как гипербилирубинемия может спровоцировать серьезные осложнения для организма как матери, так и ее еще не рожденного ребенка.

Обычно комплексное лечение гипербилирубинемии должно отвечать следующим принципам:

• Кроме лекарственной терапии очень важно провести комплексную фототерапию. Она заключается в облучении кожного покрова лампами синего цвета. С их помощью удается разрушить часть билирубина даже через кожу.
• Необходимо пропить курс иммуномодуляторов, которые поднимут защитные функции организма.
• Если гипербилирубинемия вызвана вирусным или бактериальным поражением организма, то необходимо провести комплексную терапию антибактериальными и противовирусными препаратами.
• Чтобы снизить негативное влияние на желудочно-кишечный тракт, очень важно принимать желчегонные препараты.
• Если в печени есть воспалительный процесс, то очень важно принимать противовоспалительные препараты.
• Чтобы очистить организм от шлаков и токсинов, нужно пропить курс антиоксидантов.

Очень важно соблюдать все рекомендации лечащего врача. Только так вам удастся побороть все негативные проявления данного недуга. Не забывайте соблюдать специальную диету, она должна стать вашим образом жизни.

Видео

 

Судя по тому, что вы сейчас читаете эти строки — победа в борьбе с заболеваниями печени пока не на вашей стороне…

И вы уже думали о хирургическом вмешательстве? Оно и понятно, ведь печень — очень важный орган, а его правильное функционирование- залог здоровья и хорошего самочувствия. Тошнота и рвота, желтоватый оттенок кожи, горечь во рту и неприятный запах, потемнение мочи и диарея… Все эти симптомы знакомы вам не понаслышке.

Но возможно правильнее лечить не следствие, а причину?  Рекомендуем прочитать историю Ольги Кричевской, как она вылечила печень… Читать статью >>

Гипербилирубинемия доброкачественная — симптомы, диагностика, лечение, профилактика

Гипербилирубинемия доброкачественная — повышенная концентрация билирубина в сыворотке крови. Это вещество необходимо организму, так как является одним из пигментов желчи, однако его избыточное количество ведет к неприятным симптомам. Билирубин синтезируется из гемоглобина эритроцитов после их распада.

Причины

Существуют факторы, влияющие на значительное увеличение количества билирубина в организме при сравнении с нормальными показателями:

• Повышение общего количества эритроцитов в крови.
• Нарушения процесса выведения билирубина.
• Нарушения захвата вещества из плазмы крови.
• Нарушения метаболизма в печени.

Симптомы

Основной признак заболевания — желтый оттенок кожи и белков глаз. Когда болезнь проходит в легкой форме, то и симптомы едва заметны. Нет болезненных ощущений в печени, не наблюдается увеличение ее размеров. Лечение приносит должный эффект, заметный через несколько дней после начала приема препаратов или прохождения процедур. Человек может работать, несмотря на наличие признаков заболевания.

Если количество билирубина в крови повышено во много раз на протяжении долгого времени, есть риск повреждения клеток нервной системы, из-за чего человек не сможет вести привычный образ жизни или получит патологии, сохранившиеся навсегда. Первые признаки нарушения работы нервной системы по причине повышенного уровня билирубина: вялость, медлительность, быстрое переутомление от работы, которая раньше не вызывала усталости.

У младенцев определить признаки труднее. Нужно понаблюдать за поведением ребенка. Если он меньше есть, тише кричит, не проявляет интереса к игрушкам и другим развлечениям, при этом присутствуют другие признаки доброкачественной гипербилирубинемии, стоит обратиться к врачу.

Лечение

После постановки диагноза больным выписывается специальная диета. В период ремиссии следует придерживаться диеты Стол № 15, при ухудшении симптомов переходите на диету Стол № 5. Второго варианта диеты (Стол№2) также следует придерживаться больным доброкачественной гипербилирубинемией в сочетании с патологиями печени или желчного пузыря.

Показан прием повышенного количества лекарств, увеличивающих ток желчи. Когда процессы, связанные с ингибированием и выводом билирубина, нарушены, электрическое или тепловое воздействие в районе местонахождения печени недопустимы. Для подавления симптомов и переведения заболевания в состояние постоянной ремиссии следует отказаться от физических нагрузок, избегать стрессов.

Гипербилирубинемия у новорожденных подлежит лечению с помощью фототерапии. Ультрафиолет необходим для скорейшего вывода билирубина из организма ребенка. Если ребенок страдает едва заметной формой гипербилирубинемии, лечение можно производить, применив оптико-волоконное покрывало.

Лечение с применением гепатопротекторов

Гепатопротекторы предназначены для нормализации состояния больного. Они помогают быстро справиться с признаками гипербилирубинемии, перевести заболевание из острой формы в состояние ремиссии. Гепатопротекторы с удхк оказывают влияние не на причину возникновения заболевания, они нивелируют последствия, которые возникли в результате болезни. Стимулируют восстановление клеточной стенки гепатоцитов, тем самым восстанавливая детоксикационную функцию печени. Данные препараты с удхк также способствуют выведению желчи из организма, что способствует снижению уровня билирубина в крови.

bolezni/bolezni-bryushinyi-kratkoe-opisanie

Гипербилирубинемия: причины, симптомы, лечение

Гипербилирубинемия, это болезнь, для которой характерен повышенный уровень содержания билирубина в крови. Билирубин, это один из пигментов желчи. Это желто-красное вещество синтезируется из гемоглобина эритроцитов, распадающихся вследствие иволютивных изменений, в клетках селезенки, печени, костного мозга, а также в гистиоцитах — соединительных тканях органов.

Причины гипербилирубинемии

Может быть много причин повышенного содержания билирубина. Возможно просто чрезмерное его образование, когда одновременно разрушается значительное число эритроцитов. Существует и вероятность наличия нарушений в выведении самого вещества из организма, или самого захвата из плазмы крови и метаболизма в печени. С учетом того, на каком этапе метаболизма находится процесс превращения, различают непрямой и прямой билирубин. Это зависит от того, находится ли в тесной связи с белками сыворотки крови это вещество, либо метаболизм соединения уже завершен в клетках печени.

Симптомы гипербилирубинемии

Неконъюгированная гипербилирубинемия, это возрастание непрямого билирубина, и подобное болезненное состояние связано с усиленным гемолизом, а поступление билирубина в печень происходит в несвязанной форме. Повышеный уровень такого билирубина возможен при гемолитической болезни плода или новорожденного, хотя существует вероятность приобретенных и наследственных гемолитических анемий.

К возникновению неконъюгированной гипербилирубинемии приводит отравление ядами, ряд заболеваний печени, а также механическое повреждение эритроцитов.

Конъюгационная гипербилирубинемия, это повышение прямого, конъюгированного билирубина, причиной чего являются нарушения при выведении билирубина из организма. Это состояние возможно при циррозе печени, гепатите, а также при препятствиях на пути оттока желчи. Такими препятствиями могут являться, например, камни в желчном пузыре. Возрастанию прямого билирубина может содействовать продолжительное употребление гормональных противозачаточных препаратов или стероидов, которые назначают для лечения различных болезней, а также спортсменам, которые занимаются бодибилдингом.

Если содержание билирубина в крови повышено, это может представлять угрозу для нормального функционирования ЦНС. В частности, при этом человек становится вялым, заторможенным и легко переутомляется. Если билирубин проникает в ядра ствола головного мозга, он действует на них как токсин, что особенно актуально для новорожденных. Из этой серии — синдром Криглера — Найяра (эта

злокачественная неконъюгированная гипербилирубинемия передается по наследству), чаще всего приводит к гибели ребенка.

Если же имеет место легкое протекание заболевания, то его признаки ограничиваются быстрой утомляемостью и общей слабостью. Здесь печень в размерах не увеличена и безболезненна, а лечение обязательно будет эффективным и трудоспособность человека сохранится.

Доброкачественная гипербилирубинемия, чаще бывает врожденной, как и врожденное нарушение в работе печени, не оказывающее заметного влияния на работу организма. Характерным симптомом болезни является желтушная окраска белков глаз и кожи. Этот признак в большей мере выражен при стрессе или переутомлении. В период обострения ощущается общая слабость, боль в правом подреберье, нарушения аппетита и тошнота.

Лечение доброкачественной гипербилирубинемии

Если диагностирована доброкачественная гипербилирубинемия, то лечение состоит лишь в строгом соблюдении диеты. В период ремиссии и в отсутствие сопутствующих нарушений в работе ЖКТ, назначают диету № 15, а в период обострения и в присутствии заболеваний желчного пузыря рекомендуется диета № 5, которая является практически стандартом при большинстве заболеваний печени.

Навигация по записям

Доброкачественные гипербилирубинемии

Метаболизм билирубина

Билирубин образуется в результате распада гемоглобина эритроцитов и разрушения гема.

Дальнейший метаболизм билирубина складывается из нескольких стадий:

• Транспорт билирубина в плазме крови.
• Захват билирубина печенью.
• Конъюгация билирубина.
• Билиарная экскреция билирубина.

Ежедневно в организме продуцируется примерно 250-350 мг неконъюгированного билирубина: 70-80% из этого количества — результат распада гемоглобина эритроцитов; 20-30% — образуется из белков гема в костном мозге или в печени. За сутки у здорового человека распадается около 1% циркулирующих эритроцитов.

Конечным продуктом распада гема является биливердин, не содержащий железа и белковой части (свободный билирубин).

Образовавшийся в результате распада гемоглобина свободный билирубин является водонерастворимым. Поэтому в плазме крови он присутствует в форме соединения с альбумином. Альбумин-билирубиновый комплекс препятствует поступлению билирубина через гломерулярную мембрану в мочу. Комплекс легко разрушается при ацидозе и под воздействием салицилатов, антибиотиков.

В дальнейшем происходит отделение свободного (непрямого, неконъюгированного) билирубина от альбумина на уровне микроворсинок гепатоцитов, захват его внутрипеченочным протеином и перенос в цитоплазму гепатоцита.

На мембране эндоплазматической сети непрямой билирубин при участии глюкуронилтрансферазы превращается в диглюкуронид билирубина (связанный, прямой билирубин), который является водорастворимой формой билирубина. В результате билирубин может переходить в желчь, подвергаться фильтрации в почках.

Выделение билирубина в желчь является конечным этапом обмена пигмента в печеночных клетках. Билирубин выделяется из гепатоцитов в желчь через цитоплазматические мембраны билиарного полюса с участием лизосом и пластического комплекса.

В желчи обнаруживается в основном конъюгированный билирубин. Он образует в ней макромолекулярный комплекс с холестерином, фосфолипидами и солями желчных кислот.

С желчью билирубин поступает в тонкую кишку, где трансформируется в уробилиноген, часть из которого всасывается через кишечную стенку, попадает в портальную вену и с током крови переносится в печень (кишечно-печеночная циркуляция), где он полностью разрушается.

Основное количество уробилиногена из тонкого кишечника поступает в толстый и выделяется с калом. Количество фекального уробилиногена (стеркобилиногена) варьирует от 47-до 276 мг в день в зависимости от массы тела и пола. Менее 2% билирубина выводится с мочой.

 

Функциональные гипербилирубинемии

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ

ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИИ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Доброкачественные (функциональные) гипербилирубинемии (пигментные гепатозы) – заболевания, связанные с наследственными нарушениями обмена билирубина (энзимопатиями), проявляющиеся хронической или перемежающейся желтухой без выраженного первичного изменения структуры и функции печени и без явных признаков гемолиза (кроме первичной гипербилирубинемии) и холестаза (кроме синдрома Байлера).

Кфункциональным гипербилирубинемиям относят:

1)синдром Жильбера;

2)синдром Криглера-Найяра 1 и 2 типов;

3)синдром Дабина-Джонсона;

4)синдром Ротора;

5)синдром Мейленграхта;

6)синдром Люси-Дрисколл;

7)синдром Аагенеса;

8)синдром Байлера;

9)первичную гипербилирубинемию.

СИНДРОМ ЖИЛЬБЕРА

Синдром Жильбера является наследственно обусловленным заболеванием и передается по аутосомно-доминантному типу. В основе синдрома Жильбера. лежит генетический дефект – кодирующий уридиндифосфатглюкуронилтрансферазу (УДФГТ). Однако одного только снижения синтеза фермента недостаточно для развития с-ма Ж.; необходимо также наличие других факторов, например, скрытого гемолиза и нарушение транспорта билирубина в печени. Поэтому при синдроме Жильбера отмечается также небольшое нарушение выделения бромсульфалеина и толбутамида. Предполагается также нарушение транспортной функции белков, доставляющих неконъюгированный билирубин к гладкому эндоплазматическому ретикулуму (микросомам) гепатоцитов. Таким образом, при синдроме Жильбера наблюдается снижение захвата из крови и конъюгация билирубина и развитие неконъюгированной гипербилирубинемии и появление желтухи.

Эпидемиология

В популяции частота синдрома Жильбера составляет 2-5%, (1-5%), в 10 раз чаще у мужчин, чем у женщин. Обычно выявляется в юношеском и молодом возрасте (чаще в 11-30 лет) и продолжается всю жизнь.

Клиника

Общее состояние больных, как правило, удовлетворительное.

Основные жалобы

1.Преходящая желтуха: она может усиливаться после интеркуррентных инфекций или после голодания, может провоцироваться стрессовыми ситуациями, тяжелой физической нагрузкой. Может сопровождаться, особенно в периоды обострений, неинтенсивной болью в правом подреберье,

2.Диспепсический синдром (тошнота, горечь во рту, снижение аппетита, отрыжка, нарушения стула, запоры или понос, метеоризм).

3.Атеновегетативными проявлениями (депрессия – подавленное настроение, утомляемость, плохой сон, неприятные ощущения в области сердца, головокружение).

Наряду с желтухой в отдельных случаях наблюдаются ксантелазмы век, пигментация лица, рассеянные пигментные пятна на коже. Увеличение печени наблюдается у 25% больных. Печень выступает из-под реберной дуги на 1-2 (иногда до 4 см), консистенция обычная (мягкая), безболезненная при пальпации. Увеличение селезенки не характерно, но наблюдается у 10% больных.

У 9% больных заболевание протекает бессимптомно и выявляется случайно при медицинском обследовании.

Диагностика

ОАК без патологии, увеличение Hb до 160 г/л и уменьшение СОЭ. У 15% больных наблюдается небольшой ретикулоцитоз.

БАК: повышение содержания непрямого билирубина. Свободный билирубин (непрямой неконъюгированный) обычно не более 85-100 мк моль/л даже в периоды обострений. При этом билирубинурия отсутствует, количество уробилиновых тел в кале и моче не изменено.

В период обострений возможно небольшое повышение аминотрансфераз, снижение альбумина. Однако это обычно при длительном заболевании и развитии хр. гепатита.

Специальные диагностические пробы

1)проба с голоданием положительна (повышение уровня билирубина в сыворотке на фоне голодания в 2 раза за сутки)

2)проба с фенобарбиталом (прием фенобарбитала вызывает снижение уровня билирубина)

3)проба с никотиновой кислотой (в/венное введение никотиновой кислоты, которая снижает осмотическую резистентность эритроцитов, вызывает повышение уровня билирубина).

Лечение

Этотропного лечения нет. Рекомендуется 4-кратное питание в день и 1-2 раза в году, проводят месячные курсы лечения желчегонным чаем для профилактики холестаза.

Медикаментозного лечения проводить не следует. Однако в некоторых случаях используют средства, снижающие уровень билирубина в сыворотке крови за счет индукции ферментов, осуществляющих конъюгации билирубина (фенобарбитал, зиксорин).

СИНДРОМ ДАБИНА-ДЖОНСОНА

Это хроническое доброкачественное заболевание, проявляющееся идиопатической непостоянной желтухой с неидентифицированным пигментом печеночных клеток и повышенным уровнем преимущественно конъюгированного билирубина, в основе которого лежит врожденный дефект нарушения экскреторной функции гепатоцитов (постмикросомальная гепатоцеллюлярная желтуха).

Эпидемиология

Очень редкое заболевание, встречающееся преимущественно у мужчин молодого возраста, в некоторых случаях — с рождения. Этот синдром распространен преимущественно на Среднем Востоке среди иранских евреев.

Патогенез

В основе синдрома лежит ухудшение транспорта в желчь многих органических анионов, не относящихся к желчным кислотам, которое обусловлено дефектом АТФ-зависимой транспортной системы канальцев. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Некоторые авторы предполагают аутосомно-доминантный тип наследования.

Клиника

Первые клинические признаки заболевания обнаруживаются в период от рождения до 25 лет. Основной признак – это желтуха нередко выраженная, чаще интермиттирующая, реже хроническая. Желтуха может сопровождаться утомляемостью, тошнотой, иногда болями в животе, изредка по типу кризов. Кожный зуд не характерен, но может быть редко неинтенсивный. При осмотре обычно отчетливая субиктеричность склер. Печень и селезенка нормальных размеров. Изредка отмечается увеличение печени на 1-2 см.

Диагностика

Лабораторные данные

Вкрови содержание билирубина повышено до 20-50 мкмоль/л (редко до 80-90 мкмоль/л) за счет преимущественно прямой его фракции. Некоторые авторы отмечают повышение ЩФ.

Вмоче — билирубинурия, темный цвет мочи.

Другие методы диагностики

Бромсульфалеиновая проба и радиоизотопная гепатография выявляют резкое нарушение экскреторной функции печени. При этом после начального снижения концентрации бромсульфалеина в сыворотке происходит повторное повышение, так что через 120 минут концентрация превышает концентрацию на 45-й минуте.

При рентгенологическом исследовании характерно отсутствие контрастирования или позднее и слабое заполнение желчных путей контрастом (пероральная холецистография).

При сцинтиграфии – экскреция лидофенина свидетельствует об отсутствии изменений в печени, желчных протоках и желчном пузыре.

Лечение

Не разработано. Больные обычно сохраняют работоспособность и общее удовлетворительное состояние без лечения.

СИНДРОМ РОТОРА

Это хроническая семейная негемолитическая желтуха с неконъюгированной гипербилирубинемией и нормальной гистологией печени, без неидентифицированного пигмента в гепатоцитах.

Эпидемиология

Эпидемиология не изучена из-за малой распространенности. Болеют мальчики и девочки с одинаковой частотой.

Патогенез

Патогенез синдрома Ротора аналогичен синдрому Дабина-Джонсона, но дефект экскреции билирубина выражен меньше. Предполагается возможность аутосомно-рецессивного типа наследования.

Клиника

Нередко выраженная хроническая желтуха. Другие субъективные признаки (утомляемость, боль в правом подреберье, снижение аппетита) неотчетливы. Печень не увеличена, изредка незначительно увеличена.

Диагностика

Лабораторные данные

Вкрови повышено содержание билирубина, в основном за счет конъюгированного.

Вмоче билирубинурия, потемнение мочи, периодически повышенное выделение уробилина.

Общий уровень копропорфинов в моче повышен как при холестазе, за счет изомера I (65% от всех).

Другие методы диагностики

После нагрузки бромсульфалеина отмечается повышенная задержка красителя через 45 мин., а вторичного повышения концентрации как при синдроме Дабина-Джонсона не происходит.

При рентгеновском исследовании нормальные результаты, т.е. контрастируется желчный пузырь при пероральной холецистографии.

При исследовании лидофенином печень, желчный пузырь и желчные протоки не визуализируются.

Лечение

Лечение не разработано. Больные обычно сохраняют работоспособность и общее удовлетворительное состояние. Имеются наблюдения, когда различные наследственные гипербилирубинемии выявляют у одних членов семьи синдром Дабина-Джонсона, а у других Ротора, а также у одного и того же больного отмечено чередование конъюгированной и неконъюгированной гипербилирубинемий. Подобные наблюдения свидетельствуют об условностях этих синдромов и сложности механизма наследования.

Прогноз

Прогноз благоприятный, течение многолетнее, без существенных нарушений общего состояния. Периодически возможно обострение под давлением тех же факторов, что и синдрома ДабинаДжонсона. Оба эти синдрома могут привести к развитию желчекаменной болезни.

Гипербилирубинемия — это… Что такое Гипербилирубинемия?

увеличение количества билирубина в сыворотке крови.

Содержание билирубина в сыворотке крови здорового человека составляет 8,55—20,52 мкмоль/л, 75% общего билирубина приходится на долю свободного (непрямого) билирубина. Гипербилирубинемия может быть обусловлена повышенным образованием билирубина, нарушением процессов его захвата печенью из кровяного русла, связывания с уридиндифосфат (УДФ)-глюкуроновой кислотой, транспорта в печеночной клетке, а также нарушением выведения билирубина вследствие изменения проницаемости печеночно-клеточных мембран, внутрипеченочного или внепеченочного холестаза. В зависимости от уровня, на котором происходит нарушение метаболизма билирубина, отмечается преимущественное повышение содержания в крови непрямого или связанного с УДФ-глюкуроновой кислотой (прямого) билирубина. Повышение содержания преимущественно непрямого билирубина в крови (так называемый синдром неконъюгированной гипербилирубинемии) связано главным образом с усиленным гемолизом, что наблюдается при гемолитической болезни новорожденных (см. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного (Гемолитическая болезнь плода и новорождённого)), гемолитических анемиях (Анемии) наследственных (наследственный микросфероцитоз, талассемия и др.) и приобретенных (аутоиммунная гемолитическая анемия, посттрансфузионная анемия и др.), а также при механическом повреждении эритроцитов или воздействии токсических веществ (например, свинца и других тяжелых металлов, гемолитических ядов органического происхождения), при В₁₂-дефицитной анемии, гиперспленизме (см. Селезенка (Селезёнка)) Повышенное содержание в крови непрямой билирубина, связанное с нарушением процессов глюкуронирования, наблюдается при некоторых пигментных гепатозах — синдромах Жильбера и Криглера — Найяра I и II типа (см. Гепатозы). Большая группа заболеваний протекает с неконъюгированной Г., обусловленной нарушением процесса глюкуронирования вследствие снижения активности фермента УДФглюкуронозилтрансферазы, катализирующей эту реакцию. Такими заболеваниями являются хронические диффузные заболевания печени — хронический персистирующий гепатит и неспецифический реактивный гепатит (см. Гепатиты). Реже и обычно в меньшей степени повышение содержания в крови непрямого билирубина (вследствие повышенного гемолиза или нарушения процессов глюкуронирования) отмечается при циррозе печени (Цирроз печени), остром вирусном гепатите (см. Гепатиты вирусные), хроническом активном гепатите, стеатозе печени (Стеатоз печени). Повышение содержания в крови преимущественно прямого билирубина (синдром конъюгированной гипербилирубинемии) связано с нарушением его выведения и наблюдается при синдромах Дубина — Джонсона и Ротора (см. Гепатозы), остром вирусном гепатите, хроническом активном гепатите, циррозе печени, при механических препятствиях оттоку желчи (сдавление желчных путей опухолью, закупорка камнем), а также у лиц, длительно принимающих гормональные противозачаточные средства и анаболические стероиды. Значительная гапербилирубинемия может оказывать токсическое действие на ц.н.с., вызывая у больных вялость, быструю утомляемость, раздражительность. При некоторых заболеваниях ее появление имеет прогностическое значение. Так, повышенное содержание непрямого билирубина в крови при аутоиммунной гемолитической анемии может указывать на тяжесть патологического процесса и необходимость срочного проведения лечебных мероприятий; увеличение содержания билирубина в крови при пигментных гепатозах указывает лишь на обострение процесса и не влияет непосредственно на его исход. Прогрессирующее возрастание содержания в крови прямого билирубина при обострениях хронических диффузных заболеваний печени (гепатита, цирроза) указывает на тяжесть патологического процесса. Лечебные мероприятия должны быть в первую очередь направлены на основное заболевание. В ряде случаев (при хроническом персистирующем и неспецифическом реактивном гепатитах, пигментных гепатозах) снижению содержания билирубина в крови способствуют фенобарбитал, бензонал, зиксорин — индукторы фермента УДФглюкуронозилтрансферазы. Библиогр.: Блюгер А.Ф. и Новицкий И.Н. Практическая гепатология, с. 389, Рига, 1984; Достижения в диагностике и лечении заболеваний органов пищеварения, под ред. А.И. Шатихина, с. 166, М., 1987; Мадьяр И. Дифференциальная диагностика заболеваний внутренних органов, пер. с венгер., т. 1, Будапешт, 1987; Подымова С.Д. Болезни печени, с. 254, М., 1984.