Гепатозы пигментные: Пигментные гепатозы. Клинические особенности, пункционная биопсия, электронная микроскопия, диагноз, прогноз | Подымова

Содержание

ЖИРОВОЙ ГЕПАТОЗ ПЕЧЕНИ И ГЕПАТОПРОТЕКТОРЫ

Что такое жировой гепатоз и почему он развивается?

В нашем веке с развитием медицины появилось множество новых и малознакомых обывателю диагнозов, один из таких – жировой гепатоз. По данным врачей значительная часть человечества страдают в той или иной степени этим недугом. Такой диагноз подразумевает под собой, факт накопления печеночными клетками избыточного жира. Жировой гепатоз сопровождается нарушениями обмена питательных веществ в печеночной ткани (дистрофией). Наиболее распространённой причиной жировой дистрофии печени является избыточное употребление жиров и углеводов в пищу. Возможен и другой вариант: жиры могут избыточно накапливаться в крови вследствие различных нарушений обмена веществ, а также вследствие воздействия токсических веществ на печень – лекарств, алкоголя и др.

Итак, гепатоз — это нарушение обмена веществ в печёночных клетках, приводящее к развитию в клетках печени дистрофических изменений. Гепатоз может развиваться не только вследствие накопления жира, но и по причине избыточного поступления в печеночную клетку других веществ (например, пигментов). Пигментный гепатоз обусловлен нарушениями обмена билирубина и жёлчных кислот в печени. Пигментные гепатозы носят наследственный характер, проявляющийся хронической или периодически появляющейся желтухой. Изменения структуры тканей и функции печени не выражены.

Но именно жировой гепатоз — наиболее часто встречаемый вид гепатоза. Жировой гепатоз также называют жировой дистрофией печени, так как он сопровождается «ожирением» печёночных клеток. Крайне распространенная причина жирового гепатоза — токсическое воздействие на печёночные клетки алкоголем. Что происходит в этом случае? Дело в том, что этиловый спирт провоцирует превращение жирных кислот в жиры и приводит к накоплению их в печени.

Кроме того, обменные нарушения жира развиваются при эндокринных заболеваниях (например, заболевания, сопровождающиеся снижением количества веществ, вовлечённых в переработку жиров).

Жировая дистрофия печени может развиваться и вследствие нарушения выведения жира из печени.

Наиболее часто жировой гепатоз развивается совместно с сахарным диабетом, при различных формах нарушений белкового обмена, при ожирении и так называемом метаболическом синдроме (патологический комплекс, состоящий из ожирения, снижения чувствительности тканей к инсулину или его повышенное содержание, нарушения углеводного, липидного, пуринового обменов и артериальной гипертензии).

Симптомы жирового гепатоза и диагностика.

Гепатоз печени – это процесс, длящийся годами. Развивается он постепенно, при этом неуклонно нарастает недостаточность печёночных клеток. Появляются симптомы гепатоза печени спустя десятилетия и трудно идентифицируются с точки зрения диагностики, так имеют самый общий (неспецифический) характер: усталость, потеря веса и аппетита. Появляются и проявления нарушений со стороны желудочно–кишечного тракта: тошнота, рвота, метеоризм.

Если врач назначает лабораторные и инструментальные обследования, то обнаруживаться признаки воспаления печени. Изменения ее структуры. Проявляется это повышением уровня ферментов крови, свидетельствующих о разрушении клеток (повышаются ферменты печени: АСТ, АЛТ, ЛДГ и ЩФ). Эти ферменты являются составной частью клеток, поэтому, если клетки печени разрушаются, повышаются их значения в крови. Щелочная фосфатаза образуется в жёлчном пузыре и его протоках. Но для подтверждения диагноза гепатоза этого недостаточно. Как правило проводятся более детальные обследования, которые помогают установить факт дистрофических изменений. Поэтому доктор назначает комплекс исследований. При проведении УЗИ обнаруживается увеличение печени. Если гепатоз уже развился – обнаруживается «зернистость» паренхиматозной ткани.

В сложных диагностических ситуациях проводят даже биопсию печени (берут небольшой кусочек печени и изучают его).

Гепатоз — как лечить?

Как и любой хронический процесс гепатоз лечится долго с применением комплексной терапии. Самое важное – устранить причину нарушения обмена жира. Если это токсическое вещество – исключить его прием, если неверный режим жизни — начать правильно питаться, вести нормальный образ жизни, взять под контроль уровень сахара крови и т.д. Но что делать с уже поврежденными клетками печени? Вот тут есть хорошая новость – печень способна восстанавливать свои клетки. Важно поддержать этот процесс. Дело в том, что в основе механизмов повреждения гепатоцита лежит активация перекисных процессов мембраны клетки. Поэтому, помимо диеты и лечения сопутствующей или первичной болезни, вызвавшей жировой гепатоз, необходимо провести восстановление гепатоцита и его мембраны. Для этого активно используют две группы препаратов:

гепатопротекторы — повышают устойчивость гепатоцитов к влиянию патологических факторов. Гепатопротекторы стабилизируют поврежденные мембраны клеток и другие важные органеллы.
антиоксиданты — замедляют биохимические реакции окисления, в которых участвуют свободные радикалы. Свободные радикалы повреждают клеточные мембраны. Антиоксиданты нейтрализуют свободные радикалы и сохраняют мембрану клеток. Именно мембрана клетки подвержена перекисному окислению липидов, которых в ней множество.

Гепатопротекторов и антиоксидантов в свободной продажи очень много, выбрать подходящие комбинации поможет врач. Появляются и новые, обладающие комплексными эффектами, гепатопротекторы. Российскими учеными был разработан препарат гепатопротекторного ряда на основе полипренолов – натуральных веществ полученных высокотехнологичным способом из хвойных растений. Именно полипренолы обладают способностью оказывать антиоксидантное действие, не только защищая мембрану клеток, но и восстановляя нормальные процессы клеточного дыхания в энергетических станциях клеток – митохондриях. Очень важно то, что гепатопротектор на основе полипренолов показал способность снижать уровень липопротеинов очень низкой плотности, приводящих к атеросклерозу. В клинических исследованиях были показаны выраженные противовоспалительные эффекты при различных вариантах гепатоза. Быстрое и стойкое снижение маркеров цитолиза, о которых говорилось выше, свидетельствовали об этом.

Лечение гепатоза длительный и кропотливый процесс, требующий грамотного подхода и тщательного выбора препаратов для восстановления печени. Поэтому приняв решение лечиться важно вникнуть во все детали заболевания, проконсультироваться с доктором и тогда приступать к терапии гепатоза.

Гепатозы пигментный — Справочник по медицине PRO7

Определение. Гипербилирубинемия Жильбера (ферментопатическая гипербилирубинемия, доброкачественная семейная негемолитическая гипербилирубинемия, наследственный пигментный гепатоз). [Стр.422]

Этиология. Заболевание имеет врожденный характер и наследуется по доминантному типу. [Стр.422]

Пример формулировки диагноза. Синдром Жильбера. Гепатобио-псия от 3.05.02. [Стр.423]

Боль или чувство тяжести в правом подреберье наблюдаются часто, особенно в периоды обострений. [Стр.433]

Синдром Жильбера — наследственная гипербилирубинемия (пигментный гепатоз).

[Стр.2]

Наследственные пигментные гепатозы (болезни Жильбера, Дабина— Джонса, Ротора, Криглера—Найяра I и II типа). [Стр.777]

Дифференцируют ХГ и с наследственными пигментными гепатозами и обменными заболеваниями печени (см. ниже). [Стр.797]

Дифференциально-диагностические признаки различных форм пигментных гепатозов приведены в табл. 7. [Стр.135]

Морфологическая характеристика. При всех формах пигментных гепатозов печень сохраняет гистологическое строение, близкое к норме. Каких-либо признаков диспротеиноза, некроза в печеночных клетках, как правило, нет. [Стр.127]

Выделяют несколько патогенетически обусловленных типов пигментных гепатозов (функциональных гипербилирубинемий). [Стр.422]

По характеру гипербилирубинемии выделяют пигментные гепатозы с непрямой (нсконъюгированной) и прямой (конъюгированной)… [Стр.125]

Смотреть другие источники с термином Гепатозы пигментный: [Стр.428] [Стр. 430] [Стр.458] [Стр.459] [Стр.459] [Стр.684] [Стр.610] [Стр.565] [Стр.393] [Стр.51] [Стр.53] [Стр.53] [Стр.244] [Стр.297] [Стр.322] [Стр.566] [Стр.19] [Стр.422] [Стр.427] [Стр.387] [Стр.125] [Стр.729] [Стр.24] [Стр.79] [Стр.125] [Стр.125] [Стр.126] [Стр.127] [Стр.127] [Стр.128] [Стр.132] [Стр.137] [Стр.825] [Стр.414] [Стр.32] [Стр.195] [Стр.124] [Стр.151] [Стр.114] [Стр.507]

Клиническая медицина №7 2009 стр. 4

Клиническая медицина №7 2009

Циммерман Я. С.
ГОУ ВПО Пермская медицинская академия им. Е. А. Вагнера, 614990, Россия, Пермь, ул. Куйбышева, 39

Контактная информация:
Циммерман Яков Саулович, проф., тел.: 8 (342) 236-84-84

Наследственные пигментные гепатозы (функциональные гипербилирубинемии)

В обзоре представлены современные данные об обмене билирубина, дефиниция и классификация наследственных пигментных гепатозов, их патогенез и формы наследования, клиническая картина и возможности лабораторной, инструментальной и дифференциальной диагностики, морфологические изменения в печеночной ткани и существующие методы лечения. Обсуждены спорные терминологические вопросы.

Ключевые слова: функциональная гипербилирубинемия, диагностика, лечение

ЛИТЕРАТУРА
1. Thaler H. Leberbiopsie. Ein klinischer Atlas der Histopathologie. Berlin; 1969.
2. Meulengracht E. Icterus juvenilis intermittens.

Klin. Wschr. 1939; 45: 118—124.
3. Блюгер А. Ф., Крупникова Э. З. Наследственные пигментные гепатозы (диагностика и лечение). Клин. мед. 1984; 4: 137—145.
4. Циммерман Я. С., Пыстогова А. В., Кунстман Т. Г. Синдром Жильбера: опыт динамического наблюдения за диспансерной группой. Клин. мед. 1992; 5—6; 60—63.
5. Маев И. В., Орлов Л. Л., Овчинникова Н. И., Черемушкин С. В. Доброкачественные гипербилирубинемии. Клин. мед. 1999; 6: 9—14.
6. Strassburg C. P., Nguyen N., Manus M. P., Tykey R. H. UDP-glucuronosyltransferase activity in human liver and colon. Gastroenterology 1999; 116 (1): 149—160.
7. Yamamoto K., Sato H., Fujiama Y. et al. Contribution of two missens mutations (G71R and Y486D) of the bilirubin UDP-glucuronosyltransferase (UGT1A1) gene to phenotypes of Gilbert’s syndrome and Crigler—Najjar syndrome type-II. Biochim. Biophys. Acta 1998; 1406 (3): 267—273.
8. Tiribelli C., Bellantini S., Lunazzi G. C., Sottocasa G. L. Role and nature of plasma membrane carrier proteins in the hepatic transport of organic anions.

J. Gastroenterol. Hepatol. 1988; 4: 215—225.
9. Iyer L., King C. D., Whiginton P. F. Role of uridine diphosphate glucuronosyltransferase isoform 1A1 in the glucuronidation of its active metabolite in human livers microsomes. J. Clin. Invst. 1998; 101 (4): 847—853.
10. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Пер. с англ. М.; 1999.
11. Кузнецов А. С., Фомина И. Г., Тарзиманова А. И., Оганесян К. А. Дифференциальная диагностика доброкачественых гипербилирубинемий. Клин. мед. 2001; 3: 8—13.
12. Гончарик И. И., Кравченко Ю. С. Синдром Жильбера: патогенез и диагностика. Клин. мед. 2001; 4: 40—44.
13. Подымова С. Д. Болезни печени: Руководство для врачей. М.: 2005.
14. Мадьяр И. Заболевания печени и желчных путей: Пер. с венг. Будапешт; 1962; т. 1—2.

15. Губергриц Н. Б. Функциональные гипербилирубинемии. Doctor 2004; 3: 19—22.
16. Gilbert A., Castaigne J., Lereboullet P. De l’ictere familial contribution a l’etude de la diathese biliare.

Bull. Soc. Med. Hцp. (Lyon) 1900; 17: 948—959.
17. Gilbert A., Lereboullet P. La cholemie simple familiale. Sem. Med. (Paris) 1901; 21: 241—243.
18. Clarhe D. J., Moghrabi N., Monaghan G. et al. Genetic defect of the UDP-glucuronosyltransferase-1 gene that cause familial non-gemolytic unconjugated hyperbilirubinaemies. Clin. Chim. Acta 1997; 266 (1): 63—74.
19. Bosma P. J., Chowdhury J. R. The genetic basis of the reduced expression of bilirubin UDP-glucuronosyltransferase-1 in Gilbert’s syndrome. N. Engl. J. Med. 1995; 333 (18): 1171—1175.
20. Chalasani N., Chowdhury N. P., Chowdhury J. R., Boyer T. D. Kernicterus in der adult who is heterozygous for Gilbert-type genetic defect. Gastroenterology 1997; 112: 2099—2103.

21. Bosma P. J., Chowdhury J. R., Janser P. H. Genetic inheritance of Gilbert’s syndrome. Lancet 1995; 346 (8970): 314—315.
22. Kowai O., Nishizawa M., Hasada K. et al. Gilbert’s syndrome in caused by a heterozygous missense mutation in the gene for bilirubin UDP-glucuronosyltrasferase.

Hum. Mol. Genet 1995; 4 (7): 693—697.
23. Sato H., Adachi Y., Kowai O. Genetic basis of Gilbert’s syndrome. Lancet 1996; 347 (9001): 558—565.
24. Алексеев В. Г., Каличенок В. М., Уржумов В. Д., Басос С. Ф. Неконъюгированная гипербилирубинемия у лиц молодого возраста. Тер. арх. 1992; 2: 15—18.
25. Орлов В. А., Барханова А. Г., Захарова Г. Ю., Хруцкая М. С. Диагностика пигментных гепатозов. Рос. мед. журн. 1992; 4: 22—24.
26. Managhan G., Ryan M. Genetic variation in bilirubin UDP-glucuronosyltranferase gene promotor and Gilbert’s syndrome. Lancet 1996; 347 (9001): 578—581.

27. Bosma P. J., Chowdhury J. R., Bakker C. et al. The genetic basis of reduced expression of bilirubin UDP-glucuronosyltrasferase-1 in Gilbert’s syndrome. N. Engl. J. Med. 1995; 333 (5): 1171—1174.
28. Еселев М. М., Сцепуро П. Г. Клиническая картина и диагностика синдрома Жильбера. Сов. мед. 1990; 9: 56—60.
29. Bancroft J. D., Kreamer B. Gilbert’s syndrome accelerates development of neonatal jaundice.

J. Pediatr. 1998; 132 (4): 323—325.
30. Okobicsanui L., Nassuatto G., Strazzabosco M. et al. Unconjugated hyperbilirubinemia. Clinical, laboratory and metabolic aspects. Z. Gastroenterol. 1993; 31 suppl. 2): 78—80.
31. Лермонтов М. Ю. Герой нашего времени. Собр. соч. в 4-х т. М.; 1976; т. 4: 108—109.
32. Martinez-Bruna M. S. The rifampicin test in the diagnosis of Gilbert syndrome. Aten. Primeria 1993; 11 (2): 84—86.
33. Pierson M. M. Maladie de Crigler—Najjar at maladie de Gilbert. Presse Med. 1966; 74: 2646—2650.
34. Виноградов А. В. Дифференциальный диагноз внутренних болезней. М.; 1987.
35. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: Пер. с нем. М.; 1999.
36. Crigler J. F., Najjar U. A. Congenital familial non-hemolytic jaundice with kernicterus. Pediatrics 1952; 10: 169—175.
37. Ritter J. K., Yeatman M. T., Kaiser C. et al. A phenylalanine codon deletion at the UGT-1 gene compex locus of a Crigler—Najjar type-I patient generates a pH-sensitive bilirubin UDP-glucuronosyltransferase.

J. Biol. Chem. 1993; 286 (31): 23573—23579.
38. Labrune P., Myara A., Hadchouel M. et al. Genetic heterogenity of Crigler—Najjar syndrome type-I: A study of 14 cases. Hum. Genet. 1994; 94 (6): 693—697.

39. Seppen J., Bosma P. J., Goldhoorn B. G. et al. Discrimination between Crigler—Najjar type-I and -II by expression of mutant bilirubin uridin-diphosphate-glucuronosylotransferase. J. Clin. Invest. 1994; 94 (6): 2385—2391.
40. Fox I. J., Chowdhury J. R., Kautman S. S. et al. Treatment of the Crigler—Najjar syndrome type-I with hepatocyte transplantation. N. Engl. J. Med. 1998; 338 (20): 1422—1426.
41. Gantlae S., Banker C. T. Splice-site mutation: A novel genetic mechanism of Crigler—Najjar syndrome type-I. Am. J. Hum. Genet. 1998; 32 (3): 585—592.
42. Rubbeli G., Ronshi F. A neurophysiological study in children with Crigler—Najjar syndrome type-I. Neuropediatrics 1997; 28 (5): 281—286.
43. Guldutuna S., Landenbck U., Bock K. W. et al. Crigler—Najjar syndrome type-II.

New observation of passible autosomal recessive inheritance. Dig. Dis. Sci. 1995; 40 (1): 28—32.
44. Kadita A., Adachi Y., Kamba A. et al. Type-II Crigler—Najjar syndrome with intrahepatic cholestasis. J. Gastroenterol. 1994; 29 (2): 214—219.
45. Luceu J. F., Arias I. M., McKay R. J. Transient familial neonatal hyperbilirubinemia. Am. J. Dis. Child. 1960; 100: 787—792.
46. Dubin I. N., Johnson F. B. Chronic idiopatic jaundice with unidentified pigment in liver cells; new clinicopathologic entity with report of 12 cases. Medicine (Baltimore) 1954; 33: 155—161.
47. Dubin I. N. Chronic idiopathic jaundice: review of 50 cases. Am. J. Med. 1958; 24: 268—274.
48. Бондарь З. А. Клиническая гепатология. М.; 1970.
49. Houbal V. Beitrag zum Dubin—Johnson syndrome. Z. Ges. Inn. Med. 1961; 16: 905—906.
50. Zimniak P. Dubin—Johnson and Rotor syndromes: Molecular basis and pathogenesis. Semin. Liver Dis. 1993; 13 (3): 248—260.
51. Rotor A. B., Manahan L.

, Florentin A. Familial non-hemolytic jaundice with direct Van den Bergh reaction. Acta Med. Philipp. 1948; 5: 37—42.
52. Abei M., Matsuzahi Y., Yanahi N. Defective hepatic glutatione-S-transferase in Rotor’s syndrome. Am. J. Gastroenterol. 1995; 90 (4): 681—684.
53. Chuo Y. N., Chang M. H. Rotor’s syndrome: Report of one case. Acta Pediatr. Sin. 1992; 33 (6): 435—440.
54. De Vos R., De Walf-Peters C., Desmet V. et al. Progressive intrahepatic cholestasis (Byler’s disease): Case report. Gut 1975; 16: 943—947.
55. Carlton V. E. H., Knisely A. S., Freimer N. B. Mapping of a locus for progressive familial intrahepatic cholestasis (Byler disease) to 18q21-q22, the benign recurrent intrahepatic cholestasis region. Hum. Mol. Genet. 1995; 4: 1049—1054.
56. Williams R., Cartter M. A., Sherlock S. et al. Idiopathic recurrent cholestasis: A study of the functional and pathological lesions in four cases. Quart. J. Med. 1964; 33: 381—391.
57. Brenard R., Geubel A.

P., Benhamou J.-P. Benign recurrent intrahepatic cholestasis. J. Clin. Gastroenterol. 1989; 11: 546—552.
58. Everson G. T., Ahnen D., Harper P. C. et al. Benign recurrent intrahepatic cholestasis: Treatment with 5-ademethionin. Gastroenterology 1989; 96: 1354—1359.
59. Саркисов Д. С. Следует, наконец, отказаться от понятий «функциональная болезнь», «функциональная патология». Клин. мед. 1998; 3: 64—66.
60. Василенко В. Х. Введение в клинику внутренних болезней. М.; 1985. 13, 20.

Гепатоз — Википедия

Гепатозы — это группа заболеваний печени, в основе которых лежит нарушение обмена веществ в печёночных клетках (гепатоцитах) и развитие в клетках печени дистрофических изменений. При этом воспалительные явления отсутствуют или слабо выражены.^[1]

Различают жировые и пигментные гепатозы, имеющие острое и хроническое (чаще) течение. Наиболее распространённым гепатозом является хронический стеатогепатоз (жировой гепатоз, жировая инфильтрация печени, жировая дистрофия печени).

Различают экзогенные и наследственные факторы развития гепатозов. К экзогенным относятся токсические воздействия (острые и хронические), патология других органов и систем и алиментарные (пищевые) факторы — заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, ожирение, синдром Кушинга, дефицит белка, авитаминозы и др. Пигментные гепатозы обусловлены нарушениями обмена билирубина и жёлчных кислот в печени.

Жировой гепатоз[править]

Стеатогепатоз — это заболевание печени, сопровождающееся ожирением печёночных клеток. Причины ожирения клеток печени — чаще всего избыточное поступление жиров и углеводов в пищу или их избыточное накопление в крови, вследствие различных нарушений обмена веществ, метаболического синдрома, эндокринные заболевания, воздействие токсических для печени веществ, в том числе алкоголя и гепатотоксических лекарственных средств.

Возможно развитие жирового гепатоза вследствие нарушения выведения жира из печени. Это происходит при снижении количества веществ, участвующих в переработке жиров (белок, липотропные факторы). Нарушается образование из жиров фосфолипидов, бета-липопротеинов, лецитина, вследствие чего «лишние» свободные жиры откладываются в печеночных клетках.

Клинические проявления[править]

Клинические проявления хронического гепатоза на начальных этапах, как правило, минимальны, затем происходит постепенное нарастание явлений печёночной недостаточности.

При ультразвуковой диагностике наблюдается равномерное увеличение печени, диффузное повышение её эхогенности (иногда выраженное), с сохранением её однородности (хотя при прогрессировании процесса появляется характерная «зернистость» паренхимы, свидетельствующая о начале развития стеатогепатита и гепатита) и т. д.

При компьютерной томографии выявляется в разной степени выраженное диффузное снижение денситометрических показателей паренхимы печени (ниже 55 HU, иногда вплоть до отрицательных значений, соответствующих плотности жира), как правило отмечается увеличение размеров органа. Возможно выявление ограниченных участков жировой инфильтрации, окружённых неизменённой тканью печени. Чаще локальная жировая инфильтрация наблюдается в S4 печени, имеет довольно ровные, прямые контуры, ход сосудов в инфильтрированной жиром ткани не изменён, масс-эффект (объёмное воздействие на окружающие структуры) отсутствует.

Назначается диета с повышенным содержанием белков (не менее полугода), ограничением жиров, особенно тугоплавких животного происхождения. Назначаются препараты улучшающие обмен жиров — витамин B12, фолиевая кислота, липоевая кислота, холин-хлорид, препараты печени — прогепар, рипазон, сирепар. Рекомендуется достаточная физическая активность.

При исключении действия повреждающего фактора и своевременном лечении возможно выздоровление, однако гепатоз в отдельных случаях может трансформироваться в хронический гепатит и цирроз.

Смотрите также[править]

Алмазов В.А. и др. Клиническая патофизиология. — 2-е издание исправленное и переработанное. — Москва: ВУНМЦ, 1999 год. — 303 с.

семейный доктор — Гепатозы

Гепатозы

      Группа заболеваний печени, сопровождающаяся дистрофией паренхимы без выраженной мезенхимально-клеточной
реакции. К этой группе относят острые и хронические гепатозы, а также гепатоз беременных.
      Острый гепатоз
      Острый гепатоз развивается в результате токсического воздействия на гепатоциты соединений фосфора, мышьяка,
больших доз алкоголя, при отравлениях грибами, иногда в тяжелых случаях вирусного гепатита.
      Клиника острого гепатоза
      Протекает бурно, с диспептическими растройствами, желтухой, симптомами общей интоксикации. Печень вначале мягкая,
увеличенная, затем размеры ее прогрессивно сокращаются, она становится недоступной для пальпации.
      Диагностика острого гепатоза
      В крови значительно повышено содержание трансаминаз, особенно АлАТ, урокиназы, возможна гипокалиемия, тогда как
изменения в других печеночных пробах не закономерны. В биоптатах печени определяется жировая дистрофия гепатоцитов
вплоть до некроза. При прогрессирующем течении острого гепатоза развиваются симптомы печеночной недостаточности с
развитием геморрагических проявлений и печеночной комы. Прогноз тяжелый, в лучшем случае возможен переход в
хроническую форму заболевания.
      При подозрении на острый гепатоз больного нужно экстренно госпитализировать. В отличие от вирусного гепатита, при
гепатозе не бывает продромального периода. Большое значение в диагностике имеют данные анамнеза — систематический
прием больших доз алкоголя, прием гепатотоксических препаратов, отравление бытовыми и промышленными ядами,
употребление в пищу непроверенных грибов.
      Лечение острого гепатоза
      Неотложная помощь на догоспитальном этапе заключается в выведении из организма токсических агентов — промывание
желудка, солевое слабительное, сифонная клизма. В стационаре проводится лечение, направленное на борьбу с
геморрагическим синдромом, общим токсикозом, гипокалиемией, печеночной недостаточностью.
      Жировой гепатоз
      Гепатоз хронический жировой (жировая дистрофия печени) характеризуется жировой дистрофией печеночных клеток и
длительным течением. Встречается довольно часто, развивается под воздействием алкоголя, токсических веществ
гепато-тропного действия, при нарушениях обмена (сахарный диабет, общее ожирение, тиреотоксикоз), тяжелых панкреатитах и
энтеритах, неполноценном питании. Патогенез заключается в нарушении метаболизма липидов в гепатоцитах.
      Клиника жирового гепатоза
      Больные жалуются на периодическую тошноту, тупые ноющие боли или тяжесть в правом подреберье и эпигастрии,
явления метеоризма. В ряде случаев клиника жирового гепатоза маскируется проявлениями основного заболевания. Печень
увеличена незначительно, обычно безболезненная или болезненность незначительная, с гладкой поверхностью, край ее
за-круглен. Спленомегалия не характерна. Иногда отмечается легкая желтушность кожи и склер. Содержание трансаминаз в
сыворотке крови несколько повышено, как правило, повышены и холестерин, бета-липопротеиды. Специфичны показатели
бромсульфалеиновой пробы, печень задерживает выведение этого препарата. Однако решающее значение в диагностике
имеет пункционная биопсия печени.
      Лечение жирового гепатоза
      В терапии важное значение имеет прекращение действия этиотропного фактора, в частности, полный отказ от алкоголя,
адекватное лечение первичной патологии. Назначается диета № 5 по Певзнеру с повышенным содержанием полноценного
белка (100—120 г в сутки) и липотропных факторов (творог, дрожжи, изделия из гречневой, овсяной крупы). Прием жиров,
особенно животного происхождения, следует значительно ограничить. Пациенту рекомендуют прием липотропных препаратов:
холин, липоевая, фолиевая кислоты, витамин В12, метионин, липокаин, а также эссенциале, карсил, легалон — курсами.
      Пигментные гепатозы
      Гепатозы пигментные (доброкачественные гипербилирубинемии) представляют собой наследственно обусловленные
энзимопатии, основным признаком которых является нарушение обмена билирубина и наличие стойкой или периодической
желтухи.
      Синдром Жильбера
      Заболевание чаще обнаруживается в юношеском возрасте, основной признак — иктеричность склер. Желтуха, если есть,
обычно незначительная, может усиливаться под влиянием алкоголя, любых инфекционных заболеваний, после физического
переутомления. Синдром Жильбера передается по аутосомно-доминантному типу. Мальчики болеют в 2—4 раза чаще, чем
девочки.
      Патогенез синдрома Жильбера
      Большинство авторов считают, что в основе патогенеза синдрома Жильбера лежит нарушение конъюгации билирубина с
глюкуроновой кислотой вследствие недостаточной активности фермента глюкуронилтрансферазы.
      Клиника синдрома Жильбера
      Основной клинический симптом — желтуха, которая обычно появляется у детей в период полового созревания, как
правило, после перенесенного заболевания (ангина, ОРВЗ, обострение хронического гепатита) и особенно часто после острого
вирусного гепатита. По интенсивности желтуха кожи слабая, отчетливо выражена на склерах. Субиктеричность склер и кожных
покровов появляется в связи с повышенным гемолизом или длительной задержкой кормления. Поэтому проба с голоданием
рассматривается как полезное вспомогательное средство диагноза. У отдельных больных могут отмечаться боли в животе и
незначительное увеличение печени. Иногда дети жалуются на вялость, повышенную утомляемость, пониженный аппетит.
      Отмечаются нерезко выраженные диспептические явления, слабость, быстрая утомляемость. Иногда отмечаются боли
ноющего характера, чаще в правом подреберье, иногда с отдачей в правую лопатку. Увеличенные размеры печени
отмечаются примерно у 60 % больных. При лабораторной диагностике отмечается умеренная интермиттирующая
гипербилирубинемия за счет повышения в крови количества непрямого билирубина. Показатели других функциональных проб
печени не изменяются. При приеме фенобарбитала его количество заметно снижается. Примерно у каждого второго больного
синдромом Жильбера отмечается сочетание с другими заболеваниями: хроническим гепатитом, жировым гепатозом,
холециститом, холангитом, язвенной болезнью, хроническим гастритом, энтероколитом, которые определяют изменения клиники.
      Течение синдрома Жильбера
      Течение синдрома Жильбера, как правило, длительное, волнообразное. Желтуха усиливается после стрессовых ситуаций, а
в состоянии покоя исчезает через 5—10 дней даже без лечения. Прогноз благоприятный. Однако необходимо наблюдение за
больными на протяжении всей жизни, так как в отдельных случаях может сформироваться тяжелый гепатоз.
      Лечение синдрома Жильбера
      Лечение можно проводить в домашних условиях. В период усиления желтухи рекомендуется полупостельный режим и
назначение фенобарбитала в дозе 0,005—0,007 г на прием в зависимости от возраста, один раз в сутки в течение 7—10 дней,
иногда 2—3 недель.
      Синдром Криглера—Найяра
      Первое описание этого синдрома было сделано в 1952 г. у 7 больных, принадлежавших к трем родственным семьям. К
настоящему времени в литературе имеются описания около 50 наблюдений, что свидетельствует о редкости этой патологии.
      Заболевание возникает у детей с наследственно обусловленной тяжелой недостаточностью глюкуронилтрансферазы, в
результате чего печень полностью или значительно теряет способность конъюгировать билирубин. Заболевание передается по
аутосомно-рецессивному типу.
      Классификация синдрома Криглера—Найяра
      В последнее время выделили два варианта синдрома Криглера—Найяра, исходя из того, меняется ли степень
гипербилирубинемии в ответ на назначение фенобарбитала.
      Тип I этого синдрома характеризуется возможным отсутствием билирубина в желчи, повышенной концентрацией билирубина
в сыворотке до 200—350 мг/л, большой частотой ядерных поражений и передачей по аутосомно-рецессивному типу. Этот
вариант, по-видимому, соответствует случаям, первоначально описанным Криглером и Найяром.
      Тип II синдрома Криглера—Найяра характеризуется почти нормальным содержанием билирубина в желчи, повышенным
количеством в ней конъюгатов глюкуроновой кислоты, концентрацией билирубина сыворотки между 80 и 220 мг/л,
чрезвычайной редкостью ядерных поражений, аутосомно-доминантным типом передачи с различной пенетрантностью.
      Клиника синдрома Криглера—Найяра
      Клинические проявления начинаются в неонатальном периоде — желтуха быстро нарастает, сопровождается вначале
светлой мочой и сероватым калом. Продолжается она неопределенное время и связана с увеличением неконъюгированного
билирубина. Постепенно кал принимает нормальную окраску, что объясняется наличием уробилиногена. Печень и селезенка не
увеличены.
      Признаков повышенного гемолиза или анемии нет. Могут наблюдаться колебания в выраженности желтухи, связанные с
влиянием солнечного света или инфекций. В сыворотке крови резко повышено содержание свободной фракции билирубина, в
связи с чем у некоторых детей в течение первых двух недель жизни появляются признаки поражения центральных серых ядер.
      В этих случаях у больного отмечаются судорожные подергивания мышц, рвота, анорексия, гипертермия,
глазодвигательные нарушения, симптом «заходящего солнца», т.е. атетоидные движения.
      Лечение синдрома Криглера-Найяра
      При лечении и первого и второго типов синдрома Криглера-Найяра активность глюкуронилтрансферазы равна нулю. По
этому признаку оба варианта при использовании современных методик ничем не различаются. Напротив, введение
фенобарбитала в дозе 5 мг/кг в сутки при типе II вызывает существенное уменьшение билирубинемии — по меньшей мере на
50 мг/л в течение двух недель.
      У больных с I типом применение фенобарбитала не вызывает никаких изменений билирубинемии. Предполагается, что тип I
может соответствовать полному отсутствию процесса глюкуронизации билирубина, тогда как при II типе имеет место
неспособность присоединения второй молекулы глюкуроновой кислоты к моноглюкурониду билирубина.
      Через несколько недель или месяцев при I типе и у нелеченых больных со II типом синдрома наступает смерть.
      Синдром Дабина—Джонсона
      Первые описания семейной доброкачественной хронической идиопатической желтухи с наличием в плазме смешанного,
преимущественно конъюгированного билирубина были сделаны в 1954 году.
      Основным патогенетическим звеном является наследственно обусловленная недостаточность экскреции билирубина
гепатоцитами. Конъюгационная функция гепатоцитов при этом сохранена. Заболевание предположительно передается по
аутосомно-рецессивному типу наследования.
      Клиника синдрома Дабина—Джонсона
      В клинической картине главным и нередко единственным симптомом является желтуха. Желтуха чаще начинается в
детстве, иногда до двухлетнего возраста, исключительно редко — в течение первых месяцев жизни.
      Начало заболевания иногда острое, с лихорадкой, по типу острого вирусного гепатита, с которым его часто смешивают.
Однако желтуха продолжается и при спаде болезни, что заставляет пересмотреть первичный диагноз в направлении
возможного синдрома Дабина—Джонсона.
      У некоторых больных могут наблюдаться слабость, пониженный аппетит, тошнота, боли в животе. Примерно у 1/3 больных
увеличивается и становится чувствительной печень. Периодически отмечаются темная моча и обесцвеченный кал.
      Обострения провоцируются утомлением, эмоциями, мышечной нагрузкой, интеркуррентными инфекциями.
      Диагностика синдрома Дабина—Джонсона
      Лабораторные признаки весьма нечеткие. Постоянно отмечается отсутствие признаков гипергемолиза; гипербилирубинемия
выраженная, 20—150 мг/л, смешанного типа, с преобладанием конъюгированного билирубина. Признаки воспаления
отсутствуют.
      Четыре исследования позволяют установить диагноз:
      • характерный вид кривой очищения плазмы от бромсульфалеина: после начального нормального снижения кривая
очищения проходит минимум и начиная с 30-й или 45-й минуты претерпевает вторичный подъем, который соответствует
возврату в кровь бромсульфалеина из печеночных клеток после его конъюгации с глютатионом;
      • при холецистографии желчный пузырь не контрастируется;
      • при лапароскопии определяется совершенно необычный насыщенный черный цвет печени с участками, окрашенными в
синий и аспидный цвета;
      • гистологическое исследование биоптатат выявляет накопление в печеночных клетках, особенно в центре дольки,
коричнево-черного пигмента в виде больших аморфных гранул.
      Лечение синдрома Дабина—Джонсона
      Синдром Дабина-Джонсона характеризуется хроническим течением и хорошей переносимостью. Никакого лечения не
требуется. В период усиления желтухи можно рекомендовать желчегонные средства.
      В настоящее время синдром Дабина—Джонсона рассматривается как врожденная аномалия секреции гепатоцитами
некоторых органических анионов: конъюгированного билирубина, бромсульфалеина, бенгальского розового, индоцианина
зеленого, лопаноевой кислоты, тогда как секреция желчных кислот остается нормальной. Девушкам-носительницам этого
синдрома необходимо воздерживаться от приема контрацептивов, которые могут подавлять секрецию гепатоцитами
органических анионов.
      Синдром Ротора
      Заболевание имеет наследственный характер и передается, по-видимому, по аутосомно-доминантному типу. По своему
генезу желтуха практически не отличается от таковой при синдроме Дабина—Джонсона. Она также возникает в результате
нарушения экскреции билирубина, однако дефект экскреции при синдроме Ротора менее выражен. Печень микроскопически не
изменена, в ней нет большого содержания пигмента.
      Клиника синдрома Ротора
      Клинически заболевание проявляется умеренно выраженной желтухой постоянного или ремиттирующего характера. На
высоте желтухи может быть темной моча и обесцвеченным кал. Болей в животе обычно не бывает. Субъективно состояние не
нарушается. Печень и селезенка не увеличены.
      Диагностика синдрома Ротора
      Периферическая кровь не изменена. В сыворотке крови повышено содержание общего билирубина за счет
конъюгированной фракции. Функциональные пробы не изменены.
      Синдром Ротора дифференцировать от синдрома Дабина—Джонсона весьма сложно. Для дифференциальной диагностики
может иметь значение то, что желчный пузырь при оральной холецистографии при синдроме Ротора контрастируется, а при
синдроме Дабина-Джонсона — нет.
      Решающее значение имеют результаты биопсии печени и лапароскопии. Темная окраска печени и большое содержание в
дольках пигмента свидетельствуют в пользу синдрома Дабина-Джонсона.
      Прогноз синдрома Ротора благоприятный.
      Лечение синдрома Ротора
      Лечение не разработано.
      Болезнь Вильсона—Коновалова—Блера
      Это редкое заболевание, связанное с накоплением меди в разных органах, в особенности в печени, центральной нервной
системе, роговице, почках и эритроцитах. Это накопление развивается вследствие неспособности лизосом печени
экскретировать медь в желчь. Болезнь передается по аутосомно-рецессивному типу.
      Клиника болезни Вильсона—Коновалова—Блера
      Поражение печени, клинически явное или бессимптомное, наблюдается постоянно и предшествует поражению других
органов. Наблюдаются и чисто печеночные формы болезни. Проявления со стороны печени разнообразны.
      Наиболее характерно сочетание острого внутрисосудистого гемолиза и большой печеночной недостаточности. Гемолиз
возникает остро после нескольких дней слабости, лихорадки и суб- иктеричности и уже на фоне признаков печеночно-клеточной
недостаточности, проявляющейся снижением различных факторов протромбинового комплекса. Имеется выраженная анемия,
гемоглобинемия и гемоглобинурия, могущая вызвать олигурию. В тяжелых случаях развивается картина печеночной
энцефалопатии, часто ведущей к смерти в течение двух или трех недель. Гемолиз отражает токсическое поражение
эритроцитов медью, которая внезапно и в больших количествах освобождается в связи с распространенным некрозом
гепатоцитов.
      Следует систематически искать неврологические нарушения, хотя и редко встречающиеся у детей, но очень характерные
для данного заболевания: гиперсаливация, умеренные нарушения письма, изменения лица с застывшей, невыразительной
мимикой, нарушения поведения или речи. Обнаружение зеленого кольца Кайзера—Флейшера очень важно для ориентации, но
оно редко встречается в возрасте до 7 лет.
      Течение болезни Вильсона, если она не распознана вовремя, тяжелое, приводящее к постепенному формированию цирроза
печени и внепеченочным поражениям, особенно неврологическим.
      Лечение болезни Вильсона—Коновалова—Блера
      Основное лечение имеет главной целью уменьшить общее содержание меди в организме и поступление ее с пищей.
Назначается Д-пенициллин с 250 мг в сутки до 750—1000 мг в сутки (доза увеличивается в течение нескольких недель). Под
влиянием этого препарата существенно увеличивается экскреция меди с мочой.
      Гепатоз беременных
      Гепатоз беременных — одно из проявлений гестоза (токсикоза) — развивается обычно еще в первой половине
беременности.
      Клиника гепатоза беременных
      Женщины жалуются на невыносимый кожный зуд. При объективном исследовании на коже отмечаются следы расчесов,
субиктеричность или легкая иктеричность склер. Печень увеличена незначительно, в крови отмечается умеренное повышение
конъюгированного билирубина. Все явления проходят после родоразрешения, однако в ряде случаев имеет место
неблагоприятное течение гепатоза, обычно в случае других тяжелых проявлений гестоза. При потенциальной угрозе жизни
женщины решается вопрос о прерывании беременности.

Молекулярно-генетическая верификация нарушений пигментного обмена

Доброкачественные гипербилирубинемии (пигментные гепатозы) – заболевания, связанные с генетически обусловленными дефектами ферментных систем печени, участвующих в конъюгации, транспортировке и экскреции билирубина, проявляющиеся хронической или перемежающейся желтухой, без выраженного нарушения функции и структуры печени и явных признаков гемолиза и холестаза.

Диагностика пигментных гепатозов нередко вызывает определенные трудности у врача и в подобных случаях, пациенты с врожденными формами гипербилирубинемий длительное время необоснованно наблюдаются по поводу хронического гепатита, холестатических заболеваний или гемолитических анемий. Поэтому не верная и не своевременная диагностика доброкачественных гипербилирубинемий ведет к необоснованным затратам времени и средств, в связи с многочисленными и не нужными обследованиями и лечением пациентов.

К доброкачественным гипербилирубинемиям относятся синдромы: Криглера-Найяра I и II типов, Жильбера, Дабина-Джонсона, Ротора, Люси-Дрисколл, Аагенеса, болезнь Байлера и доброкачественный семейный возрастной холестаз. Возникновение всех синдромов обусловлено нарушением обмена билирубина проявляется увеличением в крови уровня неконъюгированного билирубина и накоплением его в тканях. Причиной повышения уровня непрямого билирубина является дефект фермента уридиндифосфатглюкоронилтрансферазы (УДФГТ), участвующего в захвате клетками печени билирубина и связывании его с глюкуроновой кислотой. Реакция конъюгации билирубина имеет огромный биологический смысл, превращая высокотоксичный билирубин в малотоксичное, хорошо растворимое соединение билирубин-диглюкуронид (конъюгированный билирубин). Свободный билирубин легко соединяется с эластической тканью, в большом количестве содержится в коже, слизистых, стенках кровеносных сосудов, обусловливая желтуху.

В происхождении кратковременных, транзиторных гипербилирубинемий важную роль играют интоксикации алкоголем и лекарствами (парацетамол, сульфаниламиды, глюкокортикоиды, кофеин и др.). Другой причиной транзиторных гипербилирубинемий у практически здоровых людей являются различные интеркуррентные инфекции (пародонтальные гранулемы, хронический тонзиллит и др.). Несколько реже среди причин оказываются преходящие нарушения кровообращения после физических нагрузок или травм.

Среди доброкачественных гипербилирубинемий самой распространенной формой является синдром Жильбера. Частота его выявлений среди европейцев составляет 2-5%, в США – 3-7%, а среди жителей стран Азии – 3%. Остальные гипербилирубинемии встречаются очень редко; поэтому точных статистических данных о частоте этих синдромов нет.

Синдром Жильбера передается по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу, возраст манифестации приходится на период от 7 до 30 лет и чаще встречается среди лиц мужского пола.

Течение данного заболевания длительно может протекать латентно, являясь случайной находкой при обследовании по поводу другой патологии. Приблизительно у 1/3 больных жалобы отсутствуют, а у 2/3 при тщательном опросе отмечаются астенические и диспепсические явления (подавленное настроение, утомляемость, плохой сон, головокружение тошнота, горечь во рту, снижение аппетита, отрыжка, вздутие живота).

Основной признак болезни – умеренная гипербилирубинемия преимущественно или исключительно за счет увеличения содержания неконъюгированного (непрямого) билирубина. Чаще колебания уровня общего билирубина наблюдаются в пределах 25,6-39,8 мкмоль/л. Существенно реже встречаются повышения уровня билирубина до 119,7-136,8 мкмоль/л. Обычно такие подъемы наблюдаются во время интеркуррентных инфекций, после операций, травм, употребления больших количеств алкоголя. Цитолитические ферменты сыворотки крови (АЛТ, АСТ) в период ремиссии держатся в пределах нормальных значений. В период обострения заболевания приблизительно у 1/4 больных отмечаются небольшое (не более 25-75%) повышение активности аминотрансфераз.

Исключить синдром Жильбера помогают отрицательные результаты провокационных тестов (проба с никотиновой кислотой, фенобарбиталом, с ограничением энергетической ценности пищи).

В настоящее время разработан метод генетического анализа полиморфизма промоторного участка гена UGT1A1 (UDP-glycosyltransferase 1 family, polypeptide A1 gene) кодирующего фермент УДФГТ, основанного на том, что увеличение числа тандемных (ТА) повторов в промоторном участке гена до 7 или 8 (в норме 6) свидетельствует о снижении функциональной активности UGT1A1 и обнаружение подобной мутации позволяет однозначно свидетельствовать о наличии у обследуемого Синдрома Жильбера.

Таким образом, однократное выполнение молекулярно-генетического исследования позволяет установить окончательный диагноз и избежать в дальнейшем многократного проведения у данной категории пациентов многочисленных и рутинных методик верификации нарушений пигментного обмена.

Список литературы.

1. Подымова С.Д. Болезни печени. М.: Медицина, 2005. 768 с.

2. Губергриц Н.Б. Функциональные гипербилирубиемии. М.: Форте принт, 2013. 20 с.: ил.

3. Кузнецов А.С., Фомина И.Г., Тарзиманова А.И., Оганесян К.А. Дифференциальная диагностика доброкачественных гипербилирубиемий // Клиническая медицина. 2001. № 3. С. 8-13.

4. Ройтберг Г.Е. Внутренние болезни. Печень, желчевыводящие пути, поджелудочная железа: учебное пособие/ Под ред. Г.Е. Ройтберг, А.В. Струтынский. М.: МЕДпресс-информ, 2013. 632 с.: ил.

5. Блюгер А.Ф. Наследственные пигментные гепатозы. Л.: Медицина, 1975. 134 с.

6. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т. 1. Диагностика болезней органов пищеварения: М.: Мед. лит., 2000. 560 с.: ил.

Статья добавлена 14 января 2020 г.

Гепатозы пигментные у детей — Педиатр.UA

(синонимы: доброкачественные гипербилирубинемии, семейная негемолитическая желтуха, ювенильная интермиттирующая желтуха, простая семейная холемия). Выявляются в детском и юношеском возрасте, чаще у лиц мужского пола.

Этиология и патогенез. В основе заболевания лежат генетически обусловленные ферментопатии, в итоге которых наблюдаются нарушения внутрипеченочного обмена билирубина. По механизму нарушения билирубинового обмена различают следующие формы патологии.

Мейленграхта-Жильбера симптомокомплекс. Семейная форма заболевания, чаще выявляется в школьном возрасте. Наследование случается по доминантному признаку. Патология характеризуется повышением в крови уровня непрямого билирубина. В норме непрямой билирубин, поступая в печеночную клетку, связывается под влиянием фермента глюкоронилтрансферазы с глюкуроновой кислотой. Образованный прямой билирубин ч/з билиарный конец гепатоцита экскретируется в желчные пути. При снижении глюкоронилтрансферазной активности процесс конъюгации билирубина нарушается и в связи с этим выделяется непрямой билирубин.

Клиническая картина. Течение патологии волнообразное. Обострения как правило провоцируются интеркуррентными болезнями, нервной и физической перегрузкой. Наблюдается желтушность склер, временами кожи. В отдельных ситуациях сохраняется нормальный цвет кожи и склер при повышенном уровне билирубина (холемия без желтухи). Общее положение как правило не страдает. Печень и селезенка, обычно, не увеличены. У отдельных детей отмечается незначительное повышение мягкой по консистенции печени, связанное с сопутствующей патологией желчных путей (холецистохолангит, дискинезия желчных путей). Функциональные пробы печени, за исключением умеренного повышения уровня билирубина, у подавляющего количества больных не нарушены. Гистологически структура печени не изменена, наблюдаются только нерезкие дистрофические перемены гепатоцитов.

Прогноз. Благоприятный, течение заболевания доброкачественное. Крайним вариантом этой формы патологии является полное или практически полное отсутствие глюкоронилтрансферазы и в итоге — неспособность печени кнъюгировать билирубин (Криглера-Наджара симптомокомплекс). В таких ситуациях желтуха появляется тут же после рождения, носит постоянный характер. Течение патологии тяжелое. В большей части случаев — смертельный исход в раннем детстве.

Дабина-Джонсона и Ротора симптомокомплекс. Характеризуется повышением в крови содержания прямой фракции билирубина, связанным с нарушением экскреции билирубина ч/з мембрану гепатоцита в желчные канальцы. Желтушность и уровень повышения билирубина более выражены, чем при синдроме Мейленграх-таЖильбера. Сильнее страдает состояние ребенка, более выражены общие признаки отравлении. Печень чаще увеличена.

Функциональные пробы как правило нормальные, замедлена только ретенция бромсульфалеина. Гистологически отмечается отложение темных гранул пигмента.

Синдром Гилберта — Better Health Channel

О синдроме Гилберта

При правильном функционировании печень:

очищает организм от загрязнений и токсинов
перерабатывает белки и углеводы
расщепляет жиры с помощью желчи, хранящейся в желчном пузыре.

У человека с синдромом Жильбера печень неспособна последовательно перерабатывать желтовато-коричневый пигмент желчи, называемый билирубином. Это приводит к высокому уровню билирубина в кровотоке, что может вызвать пожелтение кожи и глаз (желтуха).Несмотря на желтушный вид человека, его печень функционирует нормально.

Синдром Жильбера — распространенное легкое заболевание, которое, как считается, передается по наследству примерно в половине всех случаев. Мужчины подвержены более высокому риску, чем женщины, и склонны к развитию синдрома Жильбера в возрасте от позднего подросткового возраста до 30-летнего возраста. Обычно заболевание диагностируется случайно при расследовании не связанных с ним заболеваний.

Синдром Жильбера считается безвредным заболеванием и обычно не требует лечения.

Симптомы синдрома Жильбера

Синдром Жильбера обычно не имеет явных симптомов, кроме пожелтения кожи или глаз (желтухи). Иногда сообщается о других симптомах, в том числе:

Жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта
усталость
слабость
боль в животе.

Однако неясно, связаны ли эти симптомы напрямую с повышенным уровнем билирубина.

Синдром Жильбера не связан с вирусным гепатитом, который также вызывает желтуху.У человека с синдромом Жильбера нормальная (соломенная) моча. У человека с гепатитом обычно темная моча, а также может подниматься температура.

Обработка билирубина

Билирубин — желтовато-коричневый пигмент, придающий желчи цвет. Он создается при расщеплении старых красных кровяных телец селезенкой. Дальнейшая переработка билирубина происходит в печени.

Синдром Жильбера возникает из-за пониженной активности фермента печени, что делает печень менее способной к переработке билирубина.Это приводит к большему, чем обычно, уровню циркуляции билирубина в кровотоке, что может вызвать пожелтение кожи и глаз. У человека с синдромом Жильбера уровень билирубина обычно колеблется и лишь иногда колеблется в пределах нормы.

Диагностика синдрома Жильбера

Во многих случаях синдром Жильбера протекает настолько легко, что нет явных симптомов. Это часто диагностируется случайно, когда назначают анализы крови для исследования несвязанного состояния.В других случаях синдром Жильбера может сопровождаться симптомами, аналогичными более серьезным заболеваниям печени, поэтому необходимо тщательное медицинское обследование.

Диагностические тесты включают:

история болезни
медицинский осмотр
анализов крови
анализов мочи.

Существует генетический тест, который может обнаружить ген, вызывающий синдром Жильбера, но он обычно не является необходимым для диагностики и широко не доступен.

Лечение не требуется

Синдром Гилберта — это легкое заболевание, которое обычно не требует лечения. Люди с этим расстройством ведут нормальный здоровый образ жизни. Нет никаких доказательств того, что это состояние вредно или ведет к более серьезным заболеваниям.

Некоторые лекарства могут быть повреждены

Иногда наличие синдрома Жильбера может увеличить токсичность некоторых лекарств, используемых для лечения тяжелых заболеваний. Эти препараты включают иринотекан (используется для лечения рака) и индинавир (используется для лечения ВИЧ / СПИДа).Нет никаких доказательств того, что синдром Жильбера влияет на наиболее часто используемые лекарства.

Тем не менее, пациенту с синдромом Жильбера было бы разумно обратиться за дополнительными советами к своему практикующему врачу, прежде чем начинать прием нового лекарства.

Куда обратиться за помощью

Контент-партнер

Эта страница была подготовлена после консультаций и одобрена: Больница Канберры — Гастроэнтерологическое отделение

Последнее обновление: Май 2020 г.

Контент на этом веб-сайте предоставляется только в информационных целях.Информация о терапии, услуге, продукте или лечении никоим образом не поддерживает и не поддерживает такую терапию, услугу, продукт или лечение и не предназначена для замены рекомендаций вашего врача или другого зарегистрированного медицинского работника. Информация и материалы, содержащиеся на этом веб-сайте, не предназначены для использования в качестве исчерпывающего руководства по всем аспектам терапии, продукта или лечения, описанных на веб-сайте. Всем пользователям рекомендуется всегда обращаться за советом к зарегистрированному специалисту в области здравоохранения для постановки диагноза и ответов на свои медицинские вопросы, а также для выяснения того, подходит ли конкретная терапия, услуга, продукт или лечение, описанные на веб-сайте, в их обстоятельствах.Штат Виктория и Департамент здравоохранения и социальных служб не несут ответственности за использование любыми пользователями материалов, содержащихся на этом веб-сайте.

Болезнь печени — обзор

Болезнь Вильсона (гепатолентикулярная дегенерация)

Болезнь Вильсона (БВ) — аутосомно-рецессивное заболевание, которое приводит к аномальному накоплению меди в печени, почках и ЦНС. Одно из старейших заболеваний, признанных семейным, WD впервые было описано Киннером Уилсоном в 1912 году как прогрессирующее заболевание, характеризующееся циррозом печени и размягчением ядра линзообразного ядра.²³¹ За прошедшее столетие WD превратилась из семейного заболевания со смертельным исходом в заболевание, которое поддается лечению с множеством вариантов лечения. WD присутствует во всех популяциях и встречается примерно у 1 из 30 000 человек. Ответственный ген был расположен в хромосоме 13. Заболевание чаще встречается среди евреев из Восточной Европы и некоторых азиатских популяций. ²³²

Медь является важным металлом, необходимым для нормального функционирования множества ферментов, включая лизилоксидазу, супероксиддисмутазу, тирозиназу и моноаминоксидазу.^233, ²³⁴ Метаболизм меди — сложный процесс. ²³⁵ Вкратце, медь всасывается из тонкого кишечника и связывается с альбумином. Печень поглощает более 90% связанного с медью альбумина. ²³⁴ В печени медь связывается с апоцерулоплазмином с образованием церулоплазмина. Примечательно, что включение меди в апоцерулоплазмин является АТФ-зависимым процессом. Насыщенный шестью молекулами меди церулоплазмин попадает в кровь.Церулоплазмин также является реактивом острой фазы, повышенные уровни которого обнаруживаются при различных воспалительных состояниях. Во всем организме медь поглощается клетками и доставляется к целевым ферментам после связывания с различными металло-шаперонами, богатыми тиолами. ²³⁶ Единственный физиологический способ выведения меди — через желчь. При WD пациенты теряют способность мобилизовать медь для выведения с желчью. ²³⁷ Этот дефект приводит к повышению уровня меди в сыворотке крови. Высокий уровень меди вызывает выработку металло-шаперона.Поскольку металло-шапероны способны связывать медь в нетоксичной форме, пациенты обычно остаются бессимптомными до тех пор, пока поступление меди не превысит абсорбционную способность металло-шаперонов. Уровни церулоплазмина низкие у пациентов с WD, как и у пациентов с циррозом печени любой причины. ²³⁸

Проявления гепатолентикулярной дегенерации широко варьируются. Как правило, у пациентов появляются симптомы заболевания печени до появления неврологических симптомов. ²³⁹ Обычно WD проявляется у детей и молодых людей с неспецифическими симптомами, включая тошноту, рвоту и боль в животе. Пациенты могут иметь в анамнезе легкую перемежающуюся желтуху, а у некоторых пациентов может быть гепатомегалия или гепатоспленомегалия. WD может также проявляться как фульминантная печеночная недостаточность ^240, ²⁴¹ или как случайное бессимптомное повышение сывороточных трансаминаз. WD может имитировать различные заболевания печени, включая аутоиммунный гепатит. WD следует учитывать при дифференциальной диагностике установленного заболевания печени даже у ребенка дошкольного возраста. ²⁴²

Большинство пациентов обращаются с неврологическими проявлениями WD в зрелом возрасте.Отмечается псевдосклероз, пациенты обращаются с признаками паркинсонизма или ригидной дистонией. Классически описанная линзовидная дегенерация WD обычно проявляется в детстве и чаще связана с дистонией. Детей часто называют «сардонической улыбкой». Клиническим признаком WD является наличие кольца Кайзера-Флейшера, желто-коричневого кольца вокруг роговицы. Кольцо Кайзера-Флейшера вызвано отложением меди в мембране Десцемета. Кольцо лучше всего демонстрируется при исследовании с помощью щелевой лампы; однако кольцо может быть хорошо видно.Кольцо Кайзера-Флейшера присутствует более чем у 98% пациентов с неврологическими проявлениями WD и более чем у 80% пациентов с WD. ²⁴³ Примерно 30% пациентов с WD имеют психиатрические симптомы. Наиболее частые симптомы включают депрессию и раздражительность; однако пациенты могут иметь явную кататонию. ^243, ²⁴⁴

Диагностика гепатолентикулярной дегенерации требует высокого индекса подозрительности, потому что проявления похожи на многие причины цирроза.Действительно, WD может лежать в основе сопутствующего заболевания печени. В целом, диагноз следует рассматривать у любого пациента моложе 40 лет с признаками и симптомами печеночной дисфункции, особенно у пациентов с циррозом и необъяснимой дисфункцией ЦНС. Как отмечалось ранее, наличие кольца Кайзера-Флейшера и низкий уровень церулоплазмина в сыворотке практически закрывают диагноз. У пациентов с нормальным уровнем церулоплазмина высокий уровень меди в моче и высокий уровень меди при биопсии печени могут подтвердить диагноз.

d-Пеницилламин считается «золотым стандартом» в лечении WD, способным обратить вспять печеночные, неврологические и психиатрические проявления.Терапия пеницилламином вряд ли будет эффективной у пациентов с фульминантной недостаточностью, дистонией или тяжелой линзовидной дегенерацией. Побочные реакции на пеницилламин включают сыпь, лимфаденопатию и волчаночный синдром. Опасная для жизни тромбоцитопения ²⁴⁵ или лейкопения ²⁴⁶ встречается редко. Поскольку пеницилламин обладает антипиридоксиновым действием, необходимо принимать пиридоксин. Триентин может быть эффективным у пациентов, чувствительных к пеницилламину. ^247, ²⁴⁸ Цинк, который может индуцировать большее производство металло-шаперонов, также эффективен.²⁴⁹ Трансплантация печени может потребоваться в случае фульминантной печеночной недостаточности и полностью изменит печеночные проявления WD. ^249, ²⁵⁰ Об улучшении неврологических симптомов сообщалось непоследовательно. ^249, ²⁵¹

Анестезия у пациентов с болезнью Вильсона должна включать в себя тщательную предоперационную оценку в отношении многих систем органов, которые могут быть затронуты. У каждого пациента, принимающего d-пеницилламин, следует определить предоперационный подсчет тромбоцитов.Поскольку метоклопрамид может усугубить экстрапирамидные симптомы пациента, его следует избегать. Дроперидол, прометазин и прохлорперазин также следует избегать у пациентов с гепатолентикулярной дегенерацией, поскольку эти агенты могут усугубить ранее существовавшие двигательные расстройства.