Аддитивный гепатотоксический эффект что это такое

Гепатотоксичность (токсичность для печени) — это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путём, вызывать структурно-функциональные нарушения печени [1] .

Содержание

Общие сведения [ править | править код ]

Печень играет главную роль в биотрансформации и клиренсе (удалении из организма) многих химических веществ, и поэтому чувствительна к токсическим воздействиям лекарственных веществ, ксенобиотиков и к окислительному стрессу. Печень также является органом, высокочувствительным к кислородному голоданию, и может страдать при приёме лекарственных веществ, снижающих печёночный кровоток. Некоторые лекарственные вещества при передозировке и иногда даже при приеме в терапевтических дозах могут оказывать повреждающее воздействие на печень. Другие химические вещества, такие, как растворители и различные реагенты, используемые в лабораториях и в промышленности, природные химические вещества (такие, как микроцистины) и растительные препараты, даже некоторые компоненты биодобавок также могут вызывать поражения печени.

Вещества, которые вызывают повреждения печени, называются гепатотоксичными (гепатотоксическими) веществами (гепатотоксинами).

Механизмы гепатотоксичности [ править | править код ]

Существует множество различных механизмов реализации гепатотоксического эффекта.

Прямая гепатотоксичность [ править | править код ]

Лекарства или токсины, которые обладают истинной прямой гепатотоксичностью — это такие химические вещества, которые имеют предсказуемую кривую зависимости «доза-эффект» (более высокие дозы или концентрации вещества вызывают больший гепатотоксический эффект, более сильное повреждение печени) и обладают хорошо известными и изученными механизмами гепатотоксического действия, такими, как прямое повреждение гепатоцитов или блокада тех или иных метаболических процессов в печени.

Типичным примером истинной прямой гепатотоксичности является гепатотоксичность ацетаминофена (парацетамола) при передозировке, связанная с насыщением его обычного пути метаболизма, имеющего ограниченную пропускную способность, и включением альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена, при котором образуется токсический высокореактивный нуклеофильный метаболит. При этом само по себе включение альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена ещё не приводит к повреждению печени. К прямому повреждению гепатоцитов приводит накопление токсического метаболита ацетаминофена в таких количествах, при которых он не может быть эффективно обезврежен путём связывания с глютатионом. При этом истощаются запасы глютатиона в печени, после чего реактивный метаболит начинает связываться с белками и другими структурными элементами клетки, что приводит к её повреждению и гибели.

Прямая гепатотоксичность обычно проявляется вскоре после того, как был достигнут определённый «пороговый» уровень концентрации токсического вещества в крови или определённая длительность токсического воздействия.

Метаболизм лекарственных веществ в печени [ править | править код ]

Многие обычные лекарственные препараты подвергаются метаболизму в печени.

Этот метаболизм может существенно различаться у разных людей, из-за генетических различий в активности ферментов биотрансформации лекарств.

Гепатотоксичные вещества [ править | править код ]

• Оксиметалон (Анадрол)
• Кетоконазол

Цитотоксические препараты [ править | править код ]

Органические растворители [ править | править код ]

Антигепатотоксические средства [ править | править код ]

Лекарственные средства, обладающие свойствами восстанавливать нормальную функциональную активность печени, называются антигепатотоксическими средствами.

Аддитивный эффект — состояние, возникающее при несовместимом употреблении алкоголя и некоторых лекарственных препаратов. Возникает в результате реакции веществ лекарства и этилового спирта, при котором наблюдается ухудшение состояния человека по нескольким показателям. Устанавливается профильным специалистом или врачом после анамнеза симптомов. Реакция обусловлена последствиями, наступающими при комплексном подходе к устранению заболевания с последовательным применением нескольких препаратов и алкоголя. В результате возникновения происходит ряд процессов,

нарушающих естественную работу организма, влекущих за собой тяжелое состояние и общее физическое недомогание.

Аддитивный эффект с алкоголем — что это?

Зачастую эта ситуация возникает при приеме двух или более препаратов, несовместимых друг с другом и усиливающих эффект каждого. Но в истории медицины часто наблюдаются случаи, возникающие при совместном употреблении алкогольных напитков и лекарств. Длительные исследования показали, что спиртосодержащие напитки содействуют подобному эффекту на медикаментозное средство. Стоит отметить, что в определенных условиях, аддитивный эффект приводит к летальному исходу. Поэтому врачи не рекомендуют употреблять спиртные напитки тем, кто проходит лечение любых заболеваний с применением медикаментозной терапии.

Определение аддитивного эффекта

Чтобы определить причину плохого состояния, необходимо установить природу возникновения реакции.

Синергизм — взаимодействие эффекта от двух и более препаратов. Другими словами, достигается результат равный сумме эффектов ингредиентов.

Аддитивное действие — разновидность реакции, возникающей при суммировании воздействий и потенцированием эффектов.

Суммирование — явление, при котором одновременное применение препаратов усиливает эффект обоих.

Потенцирование — эффект совокупного воздействия выше аддитивного от лекарств по отдельности.

Вопреки всеобщему мнению, что регулировка концентрации применяемых препаратов позволяет употреблять спиртное в небольших дозах, эта теория ошибочна. Аддитивный синдром в сочетании с алкоголем может привести к летальному исходу, независимо от количества принятого препарата и выпитого алкоголя.

Признаки и симптомы

Основные признаки появления этого эффекта аналогичны проявлению интоксикации алкогольными напитками. Мало кто вспоминает, что прием медикаментов, незадолго до выпитого спиртного, имел место. Отсюда следует в корне неправильная постановка определения состояния человека, который чувствует

общее недомогание по другой причине. Общие признаки:

• головокружение;
• тошнота;
• рвота;
• звон в ушах;
• потеря координации.

Человек ощущает полную дезориентацию, недомогание и плохое самочувствие. Наблюдаются рвотные позывы, появляются покраснения на лице. Самостоятельно объяснить свое состояние человеку трудно, речь несвязная, физика тела нарушена. Нередко появляются непроизвольные сокращения мышц.

Последствия и негативное влияние

Сложно спрогнозировать эффект лечения комплексными методами медикаментозной терапии, при которых целью является именно аддитивный эффект. Длительный курс лечения сложно проконтролировать, поскольку пациенты зачастую нарушают режим и принимают алкоголь в небольших или внушительных количествах. Тем, кто заботится о здоровье и желает скорейшего выздоровления, необходимо

отказаться от приема любых напитков, содержащих спирт. Особенно это касается беременных женщин.

Аддитивный эффект лекарственных веществ

Группы медицинских препаратов, несовместимых с алкоголем:

1. Снотворные. Эффект возникший при известных условиях не ощущается. Человек засыпает в то время, когда организм борется с возникшими симптомами и провоцирует галлюцинации, апноэ, в тяжелых случаях приводит к летальному исходу.
2. Любые группы антибиотиков. Совместное употребление сильнодействующих лекарств и спирта приводит к их полной нейтрализации. Впоследствии, организм устойчиво противостоит действию лекарств и не реагирует на их вещества.
3. Обезболивающие. Одновременное применение может вызвать нарушения в работе ЦНС и спровоцировать тахикардию.
4. Препараты для диабетиков. Аддитивный эффект лекарственных веществ вызывает инсулиновую кому.
5. Кофеиновые. Приводит к повышению артериального давления.
6. Препараты для ССС. Вызывают острую сердечную недостаточность.
7. Антикоагулянты. Эффект способствует кровоизлиянию и появлению внутренних кровотечений.
8. Мочегонные лекарства не природного происхождения. Понижает давление, провоцирует обмороки.

Безопасная зона

Итог возникновения подобных состояний всегда будет негативным. Только специалисты могут усилить действие одного препарата другим, для достижения максимального эффекта воздействия на заболевание. Самостоятельно определить или спровоцировать такое состояние невозможно и даже опасно. Произвольный подбор для создания оптимальных условий возникновения этого эффекта недопустим и может привести к необратимым процессам в организме, таким как кровоизлияние, отказ органов с хронической недостаточностью и др.

Эффективность при правильном подходе

Взаимодействие горячительных напитков с некоторыми препаратами при нарушениях нервной системы вызывает негативные последствия. Правильная расстановка групп лекарств и их парные препараты позволяют достигать колоссального эффекта в рамках специализированной клинической терапии, которая проводится

врачом или специалистом. Другие возможные варианты совместного применения в произвольном порядке строго запрещены. Аддитивный эффект алкоголя и лекарств, его негативные последствия и воздействие на организм во многом зависят от возраста человека, особенностей его метаболизма и состояния здоровья.

Аддитивный эффект — что это означает?

Принцип суперпозиции определяет аддитивность полей, создаваемых препаратами, применяются к теориям, основные уравнения которых линейны. Комбинированное употребление нескольких лекарств иногда проявляется в виде синергизма и антагонизма. В медицинских условиях такой эффект провоцируют, чтобы концентрация препаратов имела специфическое воздействие на рецепторы в чувствительных органах и тканях.

Феномен науки

Это состояние является самым противоречивым и неожиданным открытием в медицинской сфере. Усложняется всё тем, что врач должен правильно просчитать и установить оптимальное соотношение препаратов, чтобы не нанести вред человеческому организму и не спровоцировать летальный исход. Тонкости в подборе препаратов часто меняются, поскольку фармакологические средства меняют состав, свойства и группу, в результате изобретения новых, более эффективных медицинских лекарств.

Алкоголь и лекарства

Не зависимо от группы медикаментов, уровня заболевания и количества спиртного, это соотношение никогда не приведет к положительному результату. Указания на всех лекарственных упаковках о вреде совмещения с алкогольными напитками написаны не для выборочного применения. Это основное правило приема лекарств разных групп. Более того, прохождение медикаментозной терапии может быть безрезультатным, если пациент регулярно нарушал режим и выпивал даже небольшое количество спиртного.

Выводы

Аддитивный эффект имеет полезные свойства только при участии специалистов. Алкогольные и лекарственные эксперименты никогда не приводят к положительным результатам. Даже если таблетки не имеют усиленного эффекта и применяются для профилактики заболеваний, врачи не рекомендуют смешивать их со спиртным. Более того, это

недопустимо с медицинской точки зрения, поскольку любой эффект от препарата перестанет действовать на организм, из-за полного купирования свойств алкоголем.

Аддитивный эффект – это такое медицинское обозначение ситуации, когда совместное действие лекарств приводит к взаимному усилению эффекта каждого из них.

Такое выражение нередко можно услышать из уст врачей и не всегда понятно, что они имеют в виду. Однако разобраться в этом термине довольно легко.

Что это значит?

Аддитивный эффект представляет собой взаимодействие нескольких лекарственных препаратов, которое используется для достижения более выраженного эффекта при терапии.

То есть, если одни лекарственные средства усиливают действие других, то наблюдается аддитивный эффект.

• Синергизм — это взаимодействие одного эффекта 2 или более медицинских препаратов.
• Аддитивное действие — это разновидность такого взаимодействия, которая выражается суммированием или потенцированием эффектов.

Например, суммированием называется явление, когда при совместном приеме препаратов эффект терапии равен сумме эффектов ингредиентов.

• Потенцированием же называется явление, когда эффект совокупного воздействия выше аддитивного эффекта суммирования лекарств по отдельности (аминазин потенцирует эффект препаратов для наркоза, благодаря чему можно уменьшить их дозировки).

Аддитивный эффект является основной задачей комплексной терапии, во время которой назначается несколько препаратов для выздоровления больного.

Например:

• Для лечения остеохондроза к аддитивному эффекту приводит совместное назначение хондропротекторов, противовоспалительных, обезболивающих в сочетании с физиотерапевтическими процедурами.
• При назначении нитроглицерина (во время терапии ишемии сердца) совместно с ним назначаются бета-адреноблокаторы: эти препараты аддитивны.
• Аминазин, употребляемый вместе с анальгетиками или с нейротропными препаратами также аддитивы.

Назначение этих препаратов по отдельности также приведет к терапевтическому эффекту, но не настолько сильному.

Правильная аддитивная терапия позволяет добиться уменьшения дозы принимаемых медикаментов, что особенно важно для многих групп пациентов. Например, для тех, кто лечится с использованием наркотических препаратов или препаратов, способных вызвать токсическое действие.

Аддитивность позволяет в этих случаях значительно уменьшить ущерб, причиняемый организму.

Опасность аддитивного действия

Однако нужно учитывать, что при неправильном подборе медикаментов (что характерно для самолечения) суммируется не только их положительное действие, но и отрицательное.

Например, если один препарат даёт осложнение на почки, другой — на поджелудочную, то и совместное их применение усилит побочные эффекты.

Поэтому в задачу врача при использовании аддитивного эффекта также входит анализ, будет ли потенциальная польза для пациента превышать отрицательные последствия такой терапии.

Аддитивный эффект с алкоголем

Аддитивным эффектом называется не только более выраженный эффект лечения, вызванный одновременным приемом двух препаратов, усиливающих действие друг друга, но и усиление эффекта (нужного или побочного) вызванного одновременным приемом лекарственного средства и алкоголя.

Длительные исследования этого явления показали, что алкоголь также оказывает потенцирующее действие на медикаментозные средства.

Спирт способен усилить действие лекарства до такой степени, что оно вместо пользы принесет серьёзный ущерб организму, а в некоторых случаях может привести к летальному исходу.

Многие люди без медицинского образования могут задаться вопросом: если этанол многократно усиливает действие лекарства, означает ли это, что можно рассчитать малые дозировки лекарства, которые будут оказывать тот же лечебный эффект?

Делать это нельзя по некоторым причинам:

1. Аддитивный синдром от лекарственных препаратов в сочетании с алкоголем может вызвать смерть.
2. Эффект от некоторых медикаментов нейтрализуется при употреблении этилового спирта.
3. Некоторые медикаменты при их употреблении со спиртными напитками могут вызвать серьезные патологии внутренних органов, паралич или инвалидность.

к содержанию ↑

Как проявляется прием лекарств с алкоголем?

Когда человек перепил у него могут появиться следующие симптомы: головокружение, тошнота, рвота.

Многие считают, что виной тому токсичное действие алкоголя. Однако редко кто вспомнит, что незадолго до этого выпил успокаивающее или обезболивающее, или вообще снотворное.

При приеме снотворного вообще сложно прочувствовать аддитивный эффект, так как запив таблетку бокалом вина, человек просто засыпает и все токсичные эффекты не чувствует.

Предугадать действие медикамента после употребления алкоголя практически невозможно.

Еще один вариант аддитивного эффекта связанного с приемом алкоголя — нейтрализация действия орального контрацептива, результатом чего становится нежелательная беременность.

Также к неблагоприятным факторам такого события можно отнести вред, наносимый при зачатии плоду употреблением этанола.

Токсические вещества, образующиеся при переработке алкоголя, влияют на генетическую информацию клеток зародыша, нарушая ее правильное копирование.

Последствия совмещения алкоголя с лекарствами

Сложно спрогнозировать все ситуации, которые могут возникнуть в процессе длительного лечения.

Тем более, что сами врачи, назначая длительный курс медикаментозной терапии, не всегда догадываются отдельно предупредить пациента о необходимости воздержания от спиртных напитков.

Если человек пьет сердечно-сосудистые или мочегонные препараты регулярными курсами, и по незнанию, выпивает – может случиться аддитивный эффект с неожиданными последствиями.

Есть группы лекарств, абсолютно несовместимых с этанолом из-за возможности необратимого развития тяжелейших побочных эффектов вплоть до летального исхода:

1. Снотворные. Аддитивный эффект при приеме с алкоголем проявляется в усилении снотворного действия, появлении галлюцинаций, возможен летальный эффект от апноэ. Например, если смешать бензодиазепины с алкоголем, риск смертного исхода возрастает до 20%.
2. Антибиотики. Совместный прием антибиотиков и этанола нейтрализует действие лекарства и приводит к появлению устойчивости микроорганизмов к антибиотику. Уже проведенное лечение становится неэффективным. Некоторые группы антибиотиков препятствуют расщеплению токсичных веществ, образующихся в процессе распада алкоголя. Тяжелейшая интоксикация в этом случае проявится головокружением, головными болями, рвотой, учащенным пульсом, повышением АД.
3. Анальгетики. Аддитивность при совместном принятии антибиотиков и спирта может проявиться в угнетении ЦНС, появлении головной боли, тахикардии.
4. Сахароснижающие препараты при совместном приеме с алкоголесодержащими напитками могут вызвать инсулиновую кому.
5. Кофеиновые лекарства при приеме с этанолом могут привести к резкому повышению АД и гипертоническому кризу.
6. Мочегонные. Если выпить мочегонное со спиртным, может резко снизиться АД, что приведет к потере сознания.
7. Сердечно-сосудистые препараты при совместном приеме даже с небольшим количеством алкоголя вызовут сначала резкое расширение сосудов, а затем сужение, что может привести к острой сердечной недостаточности и к смерти.
8. Антикоагулянты. Аддитивный эффект может проявиться кровоизлиянием в головной мозг или внутренним кровотечением.

Точно так же не стоит принимать алкоголь одновременно с терапией антидепрессантами, лечением жаропонижающими препаратами, гормональными средствами и пр.

Развитие аддитивного эффекта может быть непредсказуемым.

Перечень запрещенных препаратов

Недопустим совместный прием этих препаратов с алкоголем:

• Аспирин может привести к прободению язвы желудка.
• Амитриптилин — к угнетению ЦНС.
• Феназепам — к угнетению дыхания и к смерти.
• Парацетамол — к интоксикации печени.

В медицине аддитивный эффект используется для повышения эффективности медикаментозных препаратов.

Однако при приеме лекарств с алкоголем он становится жизненно небезопасным и всегда негативным. При чем последствия могут быть необратимыми.

Гепатотоксичные препараты

всеобщность

Гепатотоксичные лекарственные средства представляют собой лекарственные средства, применяемые для лечения самых разных патологий, которые включают в себя потенциально вредное воздействие на печень, помимо других побочных эффектов.

Фактически гепатотоксичность определяется как способность вещества оказывать повреждающее действие на печень . Более подробно, когда гепатотоксичность индуцируется лекарственными средствами, предпочтительно говорить о « ятрогенной гепатотоксичности ».

Печень является фундаментальным органом, который выполняет многие функции в нашем организме, в том числе метаболизм лекарств. Тем не менее, некоторые лекарства или некоторые продукты, происходящие из-за их метаболизма, могут нанести вред — иногда очень серьезный — клеткам печени, тем самым нарушая их правильную функциональность.

Типы гепатотоксичности

Гепатотоксические препараты могут вызывать различные виды поражения печени. Эти повреждения могут быть классифицированы по-разному и по разным критериям.

Первая возможная классификация — это то, что определяет повреждение печени как побочные реакции, возникающие при приеме гепатотоксичных лекарств, и которое разделяет эти реакции на две категории:

• Реакции типа А. Это так называемые предсказуемые и дозозависимые реакции. Эти реакции характеризуются высокой частотой и обычно представлены гепатоцеллюлярным некрозом, который может быть вызван непосредственно лекарством или его метаболитом. Примером может служить парацетамол, метаболизм которого приводит к образованию токсического метаболита, который при низких дозах способен нейтрализовать печень, а при высоких дозах — нет.
• Реакции типа В : эти реакции непредсказуемы, не зависят от дозы и характеризуются низкой частотой возникновения. Как правило, реакции типа B являются идосинкразическими или иммуноопосредованными и могут протекать в форме острого гепатита, хронического активного гепатита, гранулематозного гепатита, холестаза (с гепатитом или без него), хронического холестаза, стеатоза, острого гепатоцеллюлярного некроза и опухолей печени.

Время, в течение которого гепатотоксические препараты могут вызывать реакции типа А, может варьироваться от нескольких дней до нескольких недель; в то время как реакции типа B могут появиться даже спустя месяцы или даже годы после начала приема гепатотоксичных лекарств.

Дальнейшее подразделение может быть сделано в зависимости от типа повреждения, вызванного гепатотоксическими препаратами. В этом случае мы можем выделить:

• Гепатоцеллюлярное повреждение;
• Холестатическое повреждение;
• Смешанный урон.

Механизмы гепатотоксичности

Существует много механизмов действия, благодаря которым гепатотоксичные лекарственные средства могут вызывать повреждение печени. Среди них мы напоминаем:

• Формирование радикальных разновидностей, которые вызывают окислительный стресс, таким образом повреждая клетки печени;
• Повреждение клеточных органелл гепатоцитов, таких как, например, митохондрии;
• Взаимодействие с печеночными микросомальными системами;
• Взаимодействия и последующее повреждение клеток желчных протоков;
• Взаимодействие препарата или его метаболитов с молекулами, присутствующими на мембране гепатоцитов или содержащимися в них, может привести к блокированию нормальных клеточных функций или к блокированию химических реакций, абсолютно необходимых для выживания клетки.

Типы гепатотоксичных препаратов

Гепатотоксические препараты многочисленны и относятся к самым разнообразным терапевтическим классам, от противовоспалительных средств до прохождения через антидепрессанты и антибиотики, до иммунодепрессантов и противоопухолевых препаратов (однако перечисленные только некоторые из классов препаратов, которые их включают) потенциально гепатотоксичные активные ингредиенты).

Однако, чтобы получить более простую картину, все эт

Гепатотоксин — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Гепатотоксин (от лат. hepar — печень и др.-греч. τοξικον — токсин или яд) — химическое вещество или смесь, которое обладает токсичным воздействием на печень (гепатотоксичность).

Степень воздействия гепатотоксина зависит от количества, скорости действия и распространения по органу, а также от здоровья человека.

• Этанол — самый распространённый из гепатотоксинов, продукт его метаболизма — ацетальдегид, помимо токсичности обладает канцерогенным и мутагенным воздействием.
• Афлатоксины — сильнейшие гепатотоксины и гепатоканцерогены, даже приём нетоксичных доз в течение небольшого времени приводит к сильнейшей дегенерации клеток паренхимы и циррозу.
• α-Аманитин и аматоксины — сильнейшие гепатотоксины, смертельные яды, разрушают клетки печени, почек, органов ЖКТ; изначально были найдены и выделены в плодовых телах бледной поганки (Amanita phalloides) из рода Аманита, а затем и в других грибах различных родов (Галерина, Лепиота и др.).
• Галотан — средство для наркоза^[1] .
• Тетрахлорметан.
• Пирролизидиновые алкалоиды, содержащиеся в растениях семейств: Бурачниковые (Boragináceae), Сложноцветные или Астровые (Asteraceae или Compositae) и Бобовые (Fabáceae).
• Аллиловый спирт, дикват, диэтилнитрозамин, индометацин, диметилформамид, 3-метилхолантрен^[2].

1. ↑ Vardanyan, R. S., and Victor J. Hruby. Synthesis of Essential Drugs. 1st ed. Amsterdam: Elsevier, 2006. Print.
2. ↑ Waring, JF; Jolly, RA; Ciurlionis, R; Lum, PY; Praestgaard, JT; Morfitt, DC; Buratto, B; Roberts, C; Schadt, E; Ulrich, R. G. Clustering of hepatotoxins based on mechanism of toxicity using gene expression profiles (англ.) // Toxicology and applied pharmacology (англ.)русск. : journal. — 2001. — Vol. 175, no. 1. — P. 28—42. — DOI:10.1006/taap.2001.9243. — PMID 11509024.

Гепатотоксичность — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Гепатотоксичность (токсичность для печени) — это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путём, вызывать структурно-функциональные нарушения печени^[1].

Общие сведения

Печень играет главную роль в биотрансформации и клиренсе (удалении из организма) многих химических веществ, и поэтому чувствительна к токсическим воздействиям лекарственных веществ, ксенобиотиков и к окислительному стрессу. Печень также является органом, высокочувствительным к кислородному голоданию, и может страдать при приёме лекарственных веществ, снижающих печёночный кровоток. Некоторые лекарственные вещества при передозировке и иногда даже при приеме в терапевтических дозах могут оказывать повреждающее воздействие на печень. Другие химические вещества, такие, как растворители и различные реагенты, используемые в лабораториях и в промышленности, природные химические вещества (такие, как микроцистины) и растительные препараты, даже некоторые компоненты биодобавок также могут вызывать поражения печени.

Вещества, которые вызывают повреждения печени, называются гепатотоксичными (гепатотоксическими) веществами (гепатотоксинами).

Видео по теме

Механизмы гепатотоксичности

Существует множество различных механизмов реализации гепатотоксического эффекта.

Прямая гепатотоксичность

Лекарства или токсины, которые обладают истинной прямой гепатотоксичностью — это такие химические вещества, которые имеют предсказуемую кривую зависимости «доза-эффект» (более высокие дозы или концентрации вещества вызывают больший гепатотоксический эффект, более сильное повреждение печени) и обладают хорошо известными и изученными механизмами гепатотоксического действия, такими, как прямое повреждение гепатоцитов или блокада тех или иных метаболических процессов в печени.

Типичным примером истинной прямой гепатотоксичности является гепатотоксичность ацетаминофена (парацетамола) при передозировке, связанная с насыщением его обычного пути метаболизма, имеющего ограниченную пропускную способность, и включением альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена, при котором образуется токсический высокореактивный нуклеофильный метаболит. При этом само по себе включение альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена ещё не приводит к повреждению печени. К прямому повреждению гепатоцитов приводит накопление токсического метаболита ацетаминофена в таких количествах, при которых он не может быть эффективно обезврежен путём связывания с глютатионом. При этом истощаются запасы глютатиона в печени, после чего реактивный метаболит начинает связываться с белками и другими структурными элементами клетки, что приводит к её повреждению и гибели.

Прямая гепатотоксичность обычно проявляется вскоре после того, как был достигнут определённый «пороговый» уровень концентрации токсического вещества в крови или определённая длительность токсического воздействия.

Метаболизм лекарственных веществ в печени

Многие обычные лекарственные препараты подвергаются метаболизму в печени.

Этот метаболизм может существенно различаться у разных людей, из-за генетических различий в активности ферментов биотрансформации лекарств.

Гепатотоксичные вещества

• Оксиметалон (Анадрол)

Цитотоксические препараты

Органические растворители

Антигепатотоксические средства

Лекарственные средства, обладающие свойствами восстанавливать нормальную функциональную активность печени, называются антигепатотоксическими средствами.

Примечания

1. ↑ Куценко С. А. Основы токсикологии. — СПб., 2002.

Гепатотоксичность — Википедия. Что такое Гепатотоксичность

Гепатотоксичность (токсичность для печени) — это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путём, вызывать структурно-функциональные нарушения печени^[1].

Общие сведения

Печень играет главную роль в биотрансформации и клиренсе (удалении из организма) многих химических веществ, и поэтому чувствительна к токсическим воздействиям лекарственных веществ, ксенобиотиков и к окислительному стрессу. Печень также является органом, высокочувствительным к кислородному голоданию, и может страдать при приёме лекарственных веществ, снижающих печёночный кровоток. Некоторые лекарственные вещества при передозировке и иногда даже при приеме в терапевтических дозах могут оказывать повреждающее воздействие на печень. Другие химические вещества, такие, как растворители и различные реагенты, используемые в лабораториях и в промышленности, природные химические вещества (такие, как микроцистины) и растительные препараты, даже некоторые компоненты биодобавок также могут вызывать поражения печени.

Вещества, которые вызывают повреждения печени, называются гепатотоксичными (гепатотоксическими) веществами (гепатотоксинами).

Механизмы гепатотоксичности

Существует множество различных механизмов реализации гепатотоксического эффекта.

Прямая гепатотоксичность

Лекарства или токсины, которые обладают истинной прямой гепатотоксичностью — это такие химические вещества, которые имеют предсказуемую кривую зависимости «доза-эффект» (более высокие дозы или концентрации вещества вызывают больший гепатотоксический эффект, более сильное повреждение печени) и обладают хорошо известными и изученными механизмами гепатотоксического действия, такими, как прямое повреждение гепатоцитов или блокада тех или иных метаболических процессов в печени.

Типичным примером истинной прямой гепатотоксичности является гепатотоксичность ацетаминофена (парацетамола) при передозировке, связанная с насыщением его обычного пути метаболизма, имеющего ограниченную пропускную способность, и включением альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена, при котором образуется токсический высокореактивный нуклеофильный метаболит. При этом само по себе включение альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена ещё не приводит к повреждению печени. К прямому повреждению гепатоцитов приводит накопление токсического метаболита ацетаминофена в таких количествах, при которых он не может быть эффективно обезврежен путём связывания с глютатионом. При этом истощаются запасы глютатиона в печени, после чего реактивный метаболит начинает связываться с белками и другими структурными элементами клетки, что приводит к её повреждению и гибели.

Прямая гепатотоксичность обычно проявляется вскоре после того, как был достигнут определённый «пороговый» уровень концентрации токсического вещества в крови или определённая длительность токсического воздействия.

Метаболизм лекарственных веществ в печени

Многие обычные лекарственные препараты подвергаются метаболизму в печени.

Этот метаболизм может существенно различаться у разных людей, из-за генетических различий в активности ферментов биотрансформации лекарств.

Гепатотоксичные вещества

• Оксиметалон (Анадрол)

Цитотоксические препараты

Органические растворители

Антигепатотоксические средства

Лекарственные средства, обладающие свойствами восстанавливать нормальную функциональную активность печени, называются антигепатотоксическими средствами.

Примечания

1. ↑ Куценко С. А. Основы токсикологии. — СПб., 2002.

Аддитивный гепатотоксический эффект что это такое

аддитивный эффект лекарственных веществ — (син. синергизм аддитивный) вид синергизма, при котором эффект действия совместно применяемых лекарственных веществ равен сумме эффектов действия каждого вещества в отдельности … Большой медицинский словарь

синергизм аддитивный — см. Аддитивный эффект лекарственных веществ … Большой медицинский словарь

Синерги́зм аддити́вный — см. Аддитивный эффект лекарственных веществ … Медицинская энциклопедия

Взаимоде́йствие лека́рственных сре́дств — количественное или качественное изменение эффектов, вызываемых лекарственными средствами при одновременном или последовательном применении двух и более препаратов. Различают фармакологическое и фармацевтическое взаимодействие лекарственных… … Медицинская энциклопедия

Вальсартан — (Valsartan) Химическое соединение … Википедия

Нолипрел — Действующее вещество ›› Периндоприл* + Индапамид* (Perindopril* + Indapam >Словарь медицинских препаратов

Нолипрел форте — Действующее вещество ›› Периндоприл* + Индапамид* (Perindopril* + Indapam >Словарь медицинских препаратов

Лориста НД — Действующее вещество ›› Гидрохлоротиазид* + Лозартан* (Hydrochlorothiaz >Словарь медицинских препаратов

Гепатотоксичность — это способность химических соединений нарушать структуру и работу клеток печени. Применение любых лекарств может сказаться на работе внутренних органов отрицательно, но не стоит рассматривать медикаментозное лечение как потенциальный вред.

Гепатотоксичность: что это значит

Тело человека реагирует на лекарства как на чужеродные вещества. Поэтому ряд органов и тканей, в том числе печень, трансформирует химические соединения в формы, удобные для вывода через мочу или желчь. Для этого изменяется их структура и свойства.

Прохождение химических реакций, характеризуется образованием метаболитов на некоторых стадиях превращения, биологическая активность которых негативно воздействует на клетки.

Гепатотоксичность — это свойство химических веществ, в том числе и входящих в лекарства, разрушительно влиять на печень.

Виды

Есть лекарства, большие дозы которых всегда токсичны. Их можно выявить экспериментами на животных. Другие вещества не вызывают гепатотоксический синдром опытным путём, но небольшое количество людей все-таки восприимчивы к ним.

Не всегда на практике можно провести черту между двумя группами препаратов по этому признаку, но в 1978 году это сделали, выделив два вида поражений печени на основе механизмов гепатотоксичности:

• токсическое,
• предсказуемо,
• зависит от дозы,
• воспроизводится экспериментально,
• поражает другие органы,
• образуются токсические метаболиты.

К ним относятся: парацетамол, аспирин, эстрогены и другие.

Обмен парацетамола количественно ограничен. При передозировке подключается дополнительный путь его трансформации, сопровождающийся высвобождением реактивного метаболита. Обычные концентрации его молекул нейтрализуются, связываясь с антиоксидантами, но при высоких концентрациях начинает связываться с другими белками, повреждая гепатоциты.

• идиосинкразическое,
• непредсказуемо,
• независит от дозы,
• невоспроизводится в экспериментах
• основной патогенетический механизм— иммунные нарушения.

Препараты: эритромицин, изониазид, галотан, хлорпромазин.

Причины

Чувствительность печени к химическим соединениям обусловлена её функциями и расположением. Вещества из ЖКТ попадают в неё и осуществляется метаболизм лекарственных веществ и других ксенобиотиков, их нейтрализация и вывод. Ещё печень восприимчива к кислородному голоданию, поэтому остро реагирует на лекарства, нарушающие печёночный кровоток.

Любой препарат может быть гепатотоксичным, но разные люди подвержены лекарственным поражениям печени не в одинаковой степени.

• неправильно подобранная дозировка,
• долгое применение лекарства,
• полипрагмазия (назначение множества препаратов одновременно),
• заболевания почек,
• генетическая предрасположенность.

Из факторов выводится основная группа риска: люди преклонного возраста, имеющие фиброз, цирроз, гепатит или другие заболевания. Применение большого количества препаратов из-за возрастных болезней, уменьшение массы печени, снижение её активности — всё это ослабляет метаболизм лекарственных препаратов, усиливает их токсичность.

Хроническое употребление алкоголя вызывает некроз тканей печени и цирроз. В результате организм становится особенно уязвим к лекарственной терапии.

Женщины подвергаются лекарственным заболеваниям чаще, чем мужчины. Особенно во время беременности.

Гепатотоксическим эффектом обладают и некоторые лекарственные растения, содержащие алколоиды (валериана, окопник), пулегон (мелисса и мята), флавоноиды (дубровник), катехин (зелёный чай), сафрол (сассафрас). Они способствуют циррозу, гепатиту, раку печени.

Симптомы

Возможно бессимптомное течение болезни, но чаще лекарственное поражение напоминает по клиническим проявлениям заболевания печени.

• кожные покровы и белки глаз желтеют,
• появляются расстройства пищеварительной системы,
• общее недомогание,
• боли в животе.

Острый лекарственный гепатит

Сначала появляется расстройство пищеварения, аллергические реакции на препарат, усталость. При развитии болезни наблюдается потемнение мочи и осветление кала, увеличение и болезненность печени при пальпации. При отмене препарата, оказывающего токсическое воздействие, симптомы быстро проходят. Высокая доля смертности.

Стеатогепатит

Связан с длительной лекарственной терапией, после отмены препарата симптомы продолжают прогрессировать.

Хронический лекарственный гепатит

Характеризуется внезапным началом, при отмене лекарства гепатотоксическое действие быстро проходит. По симптомам схож с алкогольным поражением печени.

Фульминантная печёночная недостаточность

Вызывает энцефалопатию — заболевание головного мозга, нарушение свёртываемости крови, другие расстройства метаболизма. Причиной чаще всего является передозировка парацетамола.

Лечение

Сначала отменяется препарат, проявляющий гепатотоксические свойства. Обнаружить из-за какого лекарства произошло расстройство сложно, особенно при комплексной терапии, при этом отмена лечения может угрожать жизни пациента.

Основные гепатотоксические препараты: парацетамол, нестероидные противовоспалительные средства, антимикробные препараты.

Одна из целей лечения — поддержание гомеостаза клеток повреждённого органа, повышение устойчивости печени к химическим воздействиям. Предназначенные для этого препараты относят к группе гепатопротекторов по следующим свойствам:

• Полное всасывание.
• Уменьшение воспаления.
• Устранение высокоактивных метаболитов.
• Стимуляция регенерации печени.
• Нетоксичность.
• Увеличение циркуляции желчи.

Такими свойствами обладают: Легалон, Карсил, Гепабене, Силегон, Силибор, Лепротек. Препараты из списка содержат силимарины из плодов расторопши пятнистой. Они повышают ферментативную активность клеток, снижают уровень токсичных метаболитов. Силимарин — мощный антиоксидант, поэтому в его функции входит связывание свободных радикалов. Приём оказывает противовоспалительное действие, повышается уровень регенерации клеток, тормозится абсорбция токсинов.

Урсофалк, Урсосан — содержат урсодеоксихолевую кислоту. Она нетоксична, растворима в воде, то есть легко выводится из организма. Обладает мембраностабилизирующими свойствами. Способствует выводу токсичных веществ из печени.

В тяжёлых случаях лечение проводится стационарно, продолжительность составляет 3-4 недели или несколько месяцев, в зависимости от состояния больного.

Видео

Гепатотоксичность: вопросы диагностики

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Печень обеспечивает энергетические и пластические потребности организма, а также в значительной степени выполняет дезинтоксикационную функцию. На основании клинико–лабораторно–морфологических признаков выделяют следующие виды повреждений печени:

Гепатотоксичность — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Гепатотоксичность (токсичность для печени) — это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путём, вызывать структурно-функциональные нарушения печени^[1].

Общие сведения

Печень играет главную роль в биотрансформации и клиренсе (удалении из организма) многих химических веществ, и поэтому чувствительна к токсическим воздействиям лекарственных веществ, ксенобиотиков и к окислительному стрессу. Печень также является органом, высокочувствительным к кислородному голоданию, и может страдать при приёме лекарственных веществ, снижающих печёночный кровоток. Некоторые лекарственные вещества при передозировке и иногда даже при приеме в терапевтических дозах могут оказывать повреждающее воздействие на печень. Другие химические вещества, такие, как растворители и различные реагенты, используемые в лабораториях и в промышленности, природные химические вещества (такие, как микроцистины) и растительные препараты, даже некоторые компоненты биодобавок также могут вызывать поражения печени.

Вещества, которые вызывают повреждения печени, называются гепатотоксичными (гепатотоксическими) веществами (гепатотоксинами).

Механизмы гепатотоксичности

Существует множество различных механизмов реализации гепатотоксического эффекта.

Прямая гепатотоксичность

Лекарства или токсины, которые обладают истинной прямой гепатотоксичностью — это такие химические вещества, которые имеют предсказуемую кривую зависимости «доза-эффект» (более высокие дозы или концентрации вещества вызывают больший гепатотоксический эффект, более сильное повреждение печени) и обладают хорошо известными и изученными механизмами гепатотоксического действия, такими, как прямое повреждение гепатоцитов или блокада тех или иных метаболических процессов в печени.

Типичным примером истинной прямой гепатотоксичности является гепатотоксичность ацетаминофена (парацетамола) при передозировке, связанная с насыщением его обычного пути метаболизма, имеющего ограниченную пропускную способность, и включением альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена, при котором образуется токсический высокореактивный нуклеофильный метаболит. При этом само по себе включение альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена ещё не приводит к повреждению печени. К прямому повреждению гепатоцитов приводит накопление токсического метаболита ацетаминофена в таких количествах, при которых он не может быть эффективно обезврежен путём связывания с глютатионом. При этом истощаются запасы глютатиона в печени, после чего реактивный метаболит начинает связываться с белками и другими структурными элементами клетки, что приводит к её повреждению и гибели.

Прямая гепатотоксичность обычно проявляется вскоре после того, как был достигнут определённый «пороговый» уровень концентрации токсического вещества в крови или определённая длительность токсического воздействия.

Метаболизм лекарственных веществ в печени

Многие обычные лекарственные препараты подвергаются метаболизму в печени.

Этот метаболизм может существенно различаться у разных людей, из-за генетических различий в активности ферментов биотрансформации лекарств.

Гепатотоксичные вещества

• Оксиметалон (Анадрол)

Цитотоксические препараты

Органические растворители

Антигепатотоксические средства

Лекарственные средства, обладающие свойствами восстанавливать нормальную функциональную активность печени, называются антигепатотоксическими средствами.

Примечания

1. ↑ Куценко С. А. Основы токсикологии. — СПб., 2002.