когда проходит, лечение и чем лечить

У многих новорожденных на второй-третий день жизни кожа приобретает желтый оттенок. И чтобы это не испугало новоиспеченных родителей, им стоит еще во время вынашивания узнать больше о желтухе, которую называют физиологической.

Что это такое?

Так называют физиологическое состояние новорожденного малыша, встречающееся у половины доношенных карапузов и у 70-80% младенцев, родившихся раньше срока.

Оно никак не связано с заболеваниями печени и в большинстве случаев не требует лечения.

Узнать больше о физиологической желтухе у новорожденных можно в следующем видеофрагменте.

Чем обусловлена?

Появление физиологической желтухи сразу после рождения связано с распадом в организме малютки фетального гемоглобина, отвечавшего за транспорт кислорода во время внутриутробного развития младенца.

Как только ребенок начинает дышать, такой гемоглобин становится ненужным и разрушается, в результате чего из него высвобождается пигмент билирубин. Повышение его уровня и обуславливает пожелтение кожи.

Кроме того, печень новорожденного еще незрелая и ее функции ослаблены. А так как именно она участвует в выведении билирубина из организма, то это также влияет на возникновение и выраженность физиологической желтухи. К тому же, часть билирубина всасывается в детском кишечнике обратно, что тоже способствует поддержанию уровня этого пигмента на высоком уровне.

Симптомы

Желтый оттенок кожи появляется у ребенка постепенно. Сначала желтеет кожа лица и шеи, затем кожа туловища и в завершение желтеют конечности. Уменьшается желтушность в обратном порядке, то есть лицо бледнеет последним.

Другими симптомами физиологического типа желтухи являются:

• Не нарушенное общее состояние младенца.
• Естественный цвет мочи и кала.
• Нормальный уровень гемоглобина в крови.

Норма билирубина

У новорожденного ребенка на третий день жизни уровень билирубина в норме не превышает 205 мкмоль/л. Прирост концентрации билирубина за час на третий-пятый день жизни не превышает 3,4 мкмоль/л. Далее, с каждым днем уровень данного пигмента постепенно понижается и к трехнедельному возрасту приближается к показателям у взрослых (не больше 20,5 мкмоль/л).

Появление физиологической желтухи наблюдают при превышении уровня этого пигмента выше 85-120 мкмоль/л, так как именно при таких показателях билирубин способен проникать в поверхностный слой кожи.

Лечение

В большинстве случаев младенцев с физиологической желтухой не лечат и состояние бесследно проходит самостоятельно.

Если же у ребенка возникает риск увеличения концентрации билирубина до токсического уровня, малышу назначают фототерапию. Ребенка без одежды укладывают в кювез, закрывают светонепроницаемой тканью глаза и половые органы, а затем помещают под специальную лампу. Под воздействием ее света билирубин начинает преобразовываться в безвредное соединение, которое быстро покидает организм малютки с мочой, а также с каловыми массами.

Достаточно 1-3 дней такой фототерапии, чтобы уровень билирубина начал снижаться.

Когда проходит?

Длительность физиологической желтухи зависит от состояния малыша и некоторых других факторов, но у большинства доношенных младенцев желтушность начинает уменьшаться с четвертого дня жизни и к 10-14 дню полностью исчезает.

У недоношенных малюток желтушность кожи может сохраняться до 3 недель.

Советы

• Для профилактики физиологической желтухи ребенка следует как можно раньше после родов приложить к груди и часто кормить грудью, поскольку грудное вскармливание способствует более быстрому выведению билирубина из детского организма с меконием, а затем и с обычным калом.
• Младенцу полезны и солнечные ванны. Кроху можно подставлять лучам солнца уже с первого дня жизни, но такие процедуры не должны быть длительными.

частота, причины. Дифференциальная диагностика физиологической и патологических желтух

Физиологическая желтуха

В основе генеза лежат особенности билирубинового обмена у новорожденных, которые проявляются повышенным образованием непрямого биллирубина. (Укороченная жизнь Эр, фетальный Нв, физиологическая полицитемия, несостоятельность эритропоэза, дополнительные источники образования Нв из печеночного цитохрома и миоглобина). Кроме того снижена способность к связыванию и транспортировке непрямого билирубина в крови (мало белка), снижена ф-ция печени, замедленная экскреция коньюгированного билирубина из гепатоцита из-за узости желчных протоков, поступление непрямого билирубина ч/з кишечно-печеночный шунт (минуя печень).

Клинически транзиторная гипербилирубинемия проявляется иктеричностью кожи на 2-3 сут, исчезает на 7-8, отсутствие волнообразного течения желтухи. Общее состояние не нарушено, нет гепатолиенального синдрома, билирубин в периферической крови на 3 сут не>205 мкмоль/л, почасовой прирост 5-6 мкмоль/л*час, суточный прирост 85 мкмоль/л*сут, прямой билирубин не>25 мкмоль/л (10-15% от общего).Желтушность проявляется у доношенных при 60 мкмоль, у недоношенных – при 80-100 мкмоль.

Особенности билирубинового обмена у новорожденных, обуславливающие высокую частоту желтух:

1. Повышенное образование билирубина (более, чем в 2 раза по сравнению со взрослыми), вследствие: а)укороченной продолжительности жизни эритроцитов (70 — 90 дней у новорожденных и 120 дней у взрослых) из-за преобладания эритроцитов с фетальным гемоглобином, который распадается быстрее) б)повышенным разрушением эритроцитов в костном мозге из-за незрелости эритропоэза в)увеличения образования билирубина их неэритроцитарных источников гема (миоглобина, тканевых цитохромов, предшественников гема) в катаболическую фазу метаболической адаптации

2. Сниженная функциональная способность печени к захвату, конъюгации и экскреции билирубина

Повышенная энтерогепатическая циркуляция билирубина, которая обусловлена:а)высокой активностью фермента бета-глюкуронидазы в стенке кишечника б)функционированием в первые дни жизни аранциевого протока, через который часть крови от кишечника поступает в нижнюю полую вену, минуя печень в)стерильностью кишечника.

Данные особенности обуславливают высокую частоту неонатальных желтух

Поэтому первый вопрос, на который должен ответить неонатолог, курируя ребенка с желтухой:

Является желтуха физиологической или патологической?

Для Того, чтобы ответить на этот вопрос, нужно знать критерии, отличающие патологическую желтуху от физиологической. (1 признак достаточно) 1.Появление желтухи в первые 24 часа жизни (физиологическая — конец 2 — начало 3 суток) 2.Увеличение уровня билирубина в сыворотке крови более, чем на 85 мкмоль/л в сутки

3.Уровень билирубина на пике подъема более 221 мкмоль/л у доношенных и 257 мкмоль/л у недоношенных 4.Концентрация прямого билирубина более 26 -34 мкмоль/л (10 — 15% от общего количества) 5.Длительность желтухи более 7 — 10 дней у доношенных и более 10 -14 дней у недоношенных.

Желтухи новорожденных

Физиологическая желтуха новорожденного: чем обусловлена, когда проходит, последствия : причины, симптомы, диагностика, лечение

Лечение физиологической желтухи на сегодняшний день имеет много дискуссионных вопросов и разные клиники могут практиковать разные методы лечения. Но в Украине эффективность тех или иных лекарственных препаратов не доказана, хотя их использование не смотря на это весьма широкое. Наиболее эффективным и рекомендуемым методом лечения на сегодняшний день считается проведение фототерапии. Очень важно в лечении организовать не только правильный режим лечения, но и питание малыша и уход за ним.

Частота кормления грудью ребенка с желтухой должна быть по крайней мере 8 -12 раз в сутки без ночного перерыва, что позволяет снизить риск развития дефицита калорий или дегидратации ребенка и, таким образом, усиление гипербилирубинемии. В то же время, оральное назначение новорожденным с желтухой воды или глюкозы не предотвращает развития гипербилирубинемии и не уменьшает ровня билирубина. Поэтому питание должно быть грудное, если это возможно или же искусственное. При невозможности обеспечения адекватного грудного вскармливания целесообразно докармливать ребенка сцеженным грудным молоком. В случае, если количество полученного грудного молока не может обеспечить необходимый суточный объем жидкости, возможно внутривенное введение жидкости.

Фототерапия, безусловно, является наиболее эффективным методом снижения уровня билирубина. Эффект фототерапии обусловлен тремя явлениями – фотоизомеризации, фотодеградации и фотоокисления. То есть, билирубин под действием прямых монохроматических лучей света длинной 450 нанометров расщепляется на более нетоксические водорастворимые соединения. Таким образом он быстро выводится из организма.

Техника проведения фототерапии предполагает круглосуточное лечение с перерывами только на кормление. Ребенок лежит под источником искусственного цвета на протяжении нескольких дней до исчезновения симптоматики. При этом ребенок голый для обеспечения максимального облучения и ему одевают специальные очки для защиты, а также защищают половые органы. Такая терапия сопровождается снижением уровня билирубина на 20-30 единиц, что является хорошим показателем.

Во время проведения фототерапии очень важно проводить мониторинг состояния ребенка. Ведь интенсивное облучение может вызвать перегрев, повышение температуры тела, дегидратацию. Поэтому доктор должен контролировать состояние ребенка и его реакцию на лечение.

Что касается применения лекарств в лечении физиологической желтухи, то весьма часто можно увидеть применение их при затяжной желтухе уже на этапе лечения в поликлинических условиях. Нельзя сказать, что это совсем неправильный подход, ведь многие лекарства имеют разный механизм действия. Наиболее часто применяют следующие препараты:

1. Хофитол при физиологической желтухе часто применяют в качестве препарата, который имеет желчегонный и гепатопротекторный эффект. Это способствует ускорению созревания гепатоцитов у новорожденных и вместе с тем, ускоряет метаболизм билирубина. Главное действующее вещество препарата – это экстракт артишока, поэтому растительный состав препарата способствует его широкому применению. Способ применения препарата для деток в виде таблеток, поскольку сироп имеет значительное количество спирта. Дозировка препарата для деток по одной таблетке на сутки с грудным молоком. Побочные эффекты – наиболее часто наблюдается понос у ребенка, также может быть рвота, спазматические колики в животе и аллергические проявления.
2. Галстена – это комплексный препарат, который имеет спазмолитическое действие на желчные протоки и улучшает отток желчи, а также улучшает функцию гепатоцитов. Действующее вещество препарата – это Carduus, Taraxacum, Chelidonium, Natrium sulfuricum и Phosphorus. Такой состав препарат позволяет использовать его при желтухе в дозировке одна капля раствора на сутки. Побочные эффекты также могут быть в виде действия на кишечник.
3. Использование пробиотиков широко используется в лечении желтухи, поскольку восстановление нормальной микрофлоры кишечника ребенка позволяет нормализовать процессы обмена и выведения билирубина.

Ацидолак – препарат, который имеет в своем составе лактобактерии, которые образовывают молочную кислоту и не дают возможности размножаться патогенным бактериям. Благодаря этому препарат образует благоприятные условия для развития полезной микрофлоры кишечника. Лактобактерия реутери, которая входит в состав лекарства, является приоритетным «жителем» кишечника ребенка, поэтому она берет активное участие в обмене билирубина и выведении его с калом. Дозировка, достаточная для восстановления микрофлоры у деток – это половина пакетика на сутки в два приема. Порошок можно растворять в молоке и давать ребенку до кормления. Побочные эффекты – диарея, нарушение цвета стула, урчание в кишечнике.

1. Сорбенты также широко используют в лечении физиологической желтухи и главный принцип действия препарата – это абсорбция токсических продуктов метаболизма в кишечнике. Это позволяет части билирубина выводится в кишечнике, а на фоне нормальной выделительной функции кишечника желтуха быстро проходит.

Смекта – препарат, который является активным сорбентом за счет содержания многих связей, способных связывать патологические продукты в кишечнике. Дозировка препарата – по одному пакетику на сутки. Учитывая, что препарат имеет антидиарейный эффект, нужно обеспечить нормальное кормление ребенка для улучшения выведения продуктов метаболизма еще и с калом. Способ применения препарата – можно развести пакетик с лекарством в кипяченой воде. Побочные эффекты могут быть в виде запора у склонных деток.

Народное лечение физиологической желтухи

Народные методы лечения не применяются для новорожденных деток, поскольку дополнительное введение жидкости может быть опасно для них. Поэтому среди народных методов используют травы, которые способствуют улучшению функции печени и таким образом ускоряют выведение билирубина. Такие народные способы используют в виде травяных чаев и настоев для приема мамой, которая кормит ребенка грудью.

1. Экстракт листьев артишока является природным растительным средством для протекции клеток печени и улучшения их функции. Кроме этого, листья артишока имеют желчегонный эффект и усиливают метаболизм билирубина еще и в кишечнике путем выведения с желчью. Лечебный настой можно приготовить путем настаивания 60 граммов листьев артишока в литре воды. Мама должна принимать такой чай два раза на день по 50 миллилитров.
2. Кукурузные рыльца – это также один из наиболее эффективных природных гепатопротекторных средств. Настой из них ускоряет обмен желчных кислот, способствует выведению желчи в протоки и двенадцатиперстную кишку, что позволяет билирубину расщепляться в печени и также выводиться с желчью. Для приготовления настоя нужно взять кукурузные рыльца (это волосы кукурузы) либо купить в аптеке уже пакетированный чай и запарить. Принимать нужно каждые шесть часов по сто граммов такого чая.
3. Расторопша проявляет свой эффект в лечении желтухи путем улучшения синтеза желчных кислот, которые и способствуют выведению токсических метаболических продуктов билирубина. Для приготовления чая нужно взять двадцать граммов травы и запарить в 750 миллилитрах кипяченой воды. Принимать нужно на ночь по стакану такого чая.

Витамины могут использоваться мамой уже при полном выздоровлении ребенка. Что касается физиотерапевтических методов лечения, то для новорожденных их не используют. Учитывая положительный эффект солнечного света, рекомендуют мамам уже после выписки при остаточных явлениях желтухи гулять на открытом солнышке. Обязательна для таких деток профилактика рахита по схеме.

Гомеопатия может использоваться в лечении желтухи, ведь много гепатопротекторных препаратов созданы на основе гомеопатических продуктов.

1. Холе-гран – это гомеопатический комплексный препарат растительного происхождения. Он используется для лечения желтухи, которая сопровождается значительным беспокойством ребенка и проблемами со стулом. Благодаря комплексному составу препарат устраняет спазмы и нормализует обмен веществ в печени. Способ применения препарата в капельках. Дозировка препарата для ребенка — по одной капле два раза на день в остром периоде. Побочные эффекты могут быть только в виде аллергических проявлений.
2. Ликоподиум — это гомеопатическое средство неорганического происхождения. Данное средство действует за счет усиления желчеобразования и выведения конечных продуктов метаболизма билирубина. Используется в лечении желтухи у деток при добавлении лекарства кормящей маме. Дозировка препарата по две капли каждые четыре часа. Побочные эффекты возможны в виде аллергических реакций. Меры предосторожности – нельзя применять препарат при подозрении на органическое поражение головного мозга или при выраженной патологической желтухе.
3. Натриум сульфур — органический гомеопатический препарат, который используют в 200 разведении. Применяется для лечения желтухи у деток любого генеза, как препарат быстрого действия. Способ применения препарата пероральный в виде капель для малыша. Дозировка в случае приема капель – по одной капле два раза на день во время кормления. Побочные эффекты возможны в виде повышенного слюноотделения.
4. Меркуриус солюбилис – это гомеопатическое лекарство, которое используют для лечения затяжной желтухи. Препарат наиболее эффективен у вялых и маловесных деток, которые плохо опорожняются, что еще больше способствует задержке билирубина. Для лечения дозировка составляет две капли для малыша один раз на день. Побочные эффекты могут быть в виде запора.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45]

Желтуха новорожденных — Медицинский справочник

• 
• 

Желтуха новорожденных – физиологическое или патологическое состояние, обусловленное гипербилирубинемией и проявляющееся желтушным окрашиванием кожи и видимых слизистых у детей в первые дни их жизни. Желтуха новорожденных характеризуется повышением концентрации билирубина в крови, анемией, иктеричностью кожных покровов, слизистых оболочек и склер глаз, гепато- и спленомегалией, в тяжелых случаях – билирубиновой энцефалопатией. Диагностика желтухи новорожденных основывается на визуальной оценке степени желтухи по шкале Крамера; определении уровня эритроцитов, билирубина, печеночных ферментов, группы крови матери и ребенка и др. Лечение желтухи новорожденных включает грудное вскармливание, инфузионную терапию, фототерапию, заменное переливание крови.

Желтуха новорожденных

Желтуха новорожденных – неонатальный синдром, характеризующийся видимой желтушной окраской кожи, склер и слизистых оболочек вследствие повышения уровня билирубина в крови ребенка. По наблюдениям, на первой неделе жизни желтуха новорожденных развивается у 60 % доношенных и 80% недоношенных детей. В педиатрии наиболее часто встречается физиологическая желтуха новорожденных, составляющая 60–70 % всех случаев синдрома. Желтуха новорожденных развивается при повышении уровня билирубина свыше 80-90 мкмоль/л у доношенных и более 120 мкмоль/л у недоношенных младенцев. Длительная или выраженная гипербилирубинемия оказывает нейротоксическое действие, т. е вызывает повреждение головного мозга. Степень токсического воздействия билирубина зависит, главным образом, от его концентрации в крови и длительности гипербилирубинемии.

Классификация и причины желтухи новорожденных

Прежде всего, неонатальная желтуха может быть физиологической и патологической. По происхождению желтухи новорожденных делятся на наследственные и приобретенные. На основании лабораторных критериев, т. е. повышения той или иной фракции билирубина различают гипербилирубинемии с преобладанием прямого (связанного) билирубина и гипербилирубинемии с преобладанием непрямого (несвязанного) билирубина.

К конъюгационным желтухам новорожденных относятся случаи гипербилирубинемии, возникающие вследствие пониженного клиренса билирубина гепатоцитами:

• Физиологическую (транзиторную) желтуху доношенных новорожденных
• Желтуху недоношенных новорожденных
• Наследственные желтухи, связанные с синдромами Жильбера, Криглера-Найяра I и II типов и др.
• Желтуху при эндокринной патологии (гипотиреозе у детей, сахарном диабете у матери)
• Желтуху у новорожденных с асфиксией и родовой травмой
• Прегнановую желтуху детей, находящихся на естественном вскармливании
• Медикаментозную желтуху новорожденных, обусловленную назначением левомицетина, салицилатов, сульфаниламидов, хинина, больших доз витамина К и др.

Гемолитическая желтуха новорожденных характеризуется повышением уровня билирубина вследствие усиленного разрушения (гемолиза) эритроцитов ребенка. К такого вида гипербилирубинемиям относят:

• Гемолитическую болезнь плода и новорожденных
• Эритроцитарные ферменто- и мембранопатии
• Гемоглобинопатию (серповидно-клеточную анемию, талассемию)
• Полицитемию

Механические желтухи новорожденных обусловлены нарушением отведения билирубина с желчью по желчным путям и кишечнику. Они могут возникать при пороках (атрезии, гипоплазии) внутрипеченочных и внепеченочных протоков, внутриутробной желчнокаменной болезни, сдавлении желчных ходов извне инфильтратом или опухолью, закупорке желчных протоков изнутри, синдроме сгущения желчи, пилоростенозе, кишечной непроходимости и пр.

Желтухи смешанного генеза (паренхиматозные) возникают у новорожденных с фетальным гепатитом, обусловленным внутриутробными инфекциями (токсоплазмозом, цитомегалией, листериозом, герпесом, вирусными гепатитами А, В, D), токсико-септическим поражением печени при сепсисе, наследственных заболеваниях обмена веществ (муковисцидозе, галактоземии).

Симптомы желтухи новорожденных

Физиологическая желтуха новорожденных

Транзиторная желтуха является пограничным состоянием периода новорожденности. Сразу после рождения ребенка избыток эритроцитов, в которых присутствует фетальный гемоглобин, разрушается с образованием свободного билирубина. Вследствие временной незрелости фермента печени глюкуронилтрансферазы и стерильности кишечника связывание свободного билирубина и его выведение из организма новорожденного с калом и мочой снижено. Это приводит к накоплению лишнего объема билирубина в подкожно-жировой клетчатке и окрашиванию кожи и слизистых в желтый цвет.

Физиологическая желтуха новорожденных развивается на 2-3 сутки после рождения, достигает своего максимума на 4-5 сутки. Пиковая концентрация непрямого билирубина составляет в среднем 77-120 мкмоль/л; моча и кал имеют нормальную окраску; печень и селезенка не увеличены.

При транзиторной желтухе новорожденных легкая степень желтушности кожных покровов не распространяется ниже пупочной линии и обнаруживается только при достаточном естественном освещении. При физиологической желтухе самочувствие новорожденного обычно не нарушается, однако при значительной гипербилирубинемии может отмечаться вялое сосание, заторможенность, сонливость, рвота.

У здоровых новорожденных возникновение физиологической желтухи связывается с временной незрелостью ферментных систем печени, поэтому не считается патологическим состоянием. При наблюдении за ребенком, организации правильного вскармливания и ухода проявления желтухи стихают самостоятельно к 2-хнедельному возрасту новорожденных.

Желтуха недоношенных новорожденных характеризуется более ранним началом (1–2 сутки), достижением пика проявлений к 7 суткам и стиханием к трем неделям жизни ребенка. Концентрация непрямого билирубина в крови недоношенных выше (137-171 мкмоль/л), его прирост и снижение происходит медленнее. Вследствие более длительного созревания ферментных систем печени у недоношенных детей создается угроза развития ядерной желтухи и билирубиновой интоксикации.

Наследственные желтухи

Наиболее распространенной формой наследственной конъюгационной желтухи новорожденных является конституциональная гипербилирубинемия (синдром Жильбера). Данный синдром встречается в популяции с частотой 2-6%; наследуется по аутосомно-доминантному типу. В основе синдрома Жильбера лежит дефект активности ферментных систем печени (глюкуронилтрансферазы) и, как следствие, — нарушение захвата билирубина гепатоцитами. Желтуха новорожденных при конституциональной гипербилирубинемии протекает без анемии и спленомегалии, с незначительным подъемом непрямого билирубина.

Наследственная желтуха новорожденных при синдроме Криглера-Найяра связана с очень низкой активностью глюкуронилтрансферазы (II тип) или ее отсутствием (I тип). При I типе синдрома желтуха новорожденных развивается уже в первые дни жизни и неуклонно нарастает; гипербилирубинемия достигает 428 мкмоль/л и выше. Типично развитие ядерной желтухи, возможен летальный исход. II тип синдрома, как правило, имеет доброкачественное течение: неонатальная гипербилирубинемия составляет 257-376 мкмоль/л; ядерная желтуха развивается редко.

Желтуха при эндокринной патологии

Обычно возникает у детей с врожденным гипотиреозом в связи с дефицитом гормонов щитовидной железы, нарушающим созревание фермента глюкуронозилтрансферазы, процессы ко­нъюгации и экскреции билирубина. Желтуха при гипотиреозе выявляется у 50-70% новорожденных; проявляется на 2-3-й сутки жизни и сохра­няется до 3-5 месяцев. Кроме желтухи, у новорожденных отмечается вялость, пастозность, артериальная гипотония, брадикардия, грубый голос, запоры.

Ранняя желтуха может возникать у новорожденных, матери которых страдают сахарным диабетом, вследствие гипогликемии и ацидоза. Проявляется затяжным желтушным синдромом и непрямой гипербилирубинемией.

Желтуха у новорожденных с асфиксией и родовой травмой

Гипоксия плода и асфиксия новорожденных задерживают становление ферментных систем, следствием чего является гипербилирубинемия и ядерная желтуха. Различные родовые травмы (кефалогематомы, внутрижелудочковые кровоизлияния) могут являться источниками образования непрямого билирубина и его усиленного проникновения в кровь с развитием желтушного окрашивания кожи и слизистых. Выраженность желтухи новорожденных зависит от тяжести гипоксически-асфиксического синдрома и уровня гипербилирубинемии.

Прегнановая желтуха

Синдром Ариеса, или желтуха детей, находящихся на естественном вскармливании, развивается у 1-2% ново­рожденных. Может возникать на первой неделе жизни ребенка (ранняя желтуха) либо на 7-14 день (поздняя желтуха новорожденных) и сохраняться 4-6 недель. Среди возможных причин прегнановой желтухи новорожденных называют присутствие в молоке материнских эстрогенов, препятствующих связыванию билирубина; неустановившуюся лактацию у матери и относительное недоедание ребенка, вызывающие обратное всасывание билирубина в кишечнике и его поступление в кровяное русло и др. Считается, что факторами риска желтухи у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, служат позднее (позже 12ч жизни) отхождение мекония, задержка пережатия пуповины, стимуляция родов. Течение такого вида желтухи новорожденных всегда доброкачественно.

Ядерная желтуха и билирубиновая энцефалопатия

При прогрессирующем повышении концентрации непрямого билирубина в крови может происходить его проникновение через гематоэнцефалический барьер и отложение в базальных ядрах головного мозга (ядерная желтуха новорожденных), обусловливающее развитие опасного состояния — билирубиновой энцефалопатии.

На первом этапе в клинике преобладают признаки билирубиновой интоксикации: вялость, апатия, сонливость ребенка, монотонный крик, блуждающий взгляд, срыгивания, рвота. Вскоре у новорожденных появляются классические признаки ядерной желтухи, сопровождающиеся ригидностью затылочных мышц, спастичностью мышц тела, периодическим возбуждением, выбуханием большого родничка, угасанием сосательного и других рефлексов, нистагмом, брадикардией, судорогами. В этот период, который длится от нескольких дней до нескольких недель, происходит необратимое поражение ЦНС. В течение последующих 2-3 месяцев жизни в состоянии детей наблюдается обманчивое улучшение, однако уже на 3-5 месяце жизни диагностируются неврологические осложнения: ДЦП, ЗПР, глухота и т. д.

Диагностика желтухи новорожденных

Желтуха выявляется еще на этапе пребывания ребенка в родильном доме врачом-неонатологом или педиатром при посещении новорожденного вскоре после выписки.

Для визуальной оценки степени желтухи новорожденных используется шкала Крамера.

• I степень – желтушность лица и шеи (билирубин 80 мкмоль/л)
• II степень – желтушность распространяется до уровня пупка (билирубин 150 мкмоль/л)
• III степень — желтушность распространяется до уровня коленей (билирубин 200 мкмоль/л)
• IV степень — желтушность распространяется на лицо, туловище, конечности, за исключением ладоней и подошв (билирубин 300 мкмоль/л)
• V — тотальная желтушность (билирубин 400 мкмоль/л)

Необходимыми лабораторными исследованиями для первичной диагностики желтухи новорожденных являются: билирубин и его фракции, общий анализ крови, группа крови ребенка и матери, тест Кумбса, ПТИ, общий анализ мочи, печеночные пробы. При подозрении на гипотиреоз необходимо определение тиреоидных гормонов Т3, Т4, ТТГ в крови. Выявление внутриутробных инфекций осуществляется методом ИФА и ПЦР.

В рамках диагностики механических желтух новорожденным проводится УЗИ печени и желчных протоков, МР-холангиография, ФГДС, обзорная рентгенография брюшной полости, консультация детского хирурга и детского гастроэнтеролога.

Лечение желтухи новорожденных

Для предотвращения желтухи и уменьшения степени гипербилирубинемии все новорожденные нуждаются в раннем начале (с первого часа жизни) и регулярном грудном вскармливании. У новорожденных с неонатальными желтухами частота рекомендуемых кормлений грудью составляет 8–12 раз в сутки без ночного перерыва. Необходимо увеличение суточного объема жидкости на 10-20% по сравнению с физиологической потребностью ребенка, прием энтеросорбентов. При невозможности оральной гидратации проводится инфузионная терапия: капельное введение глюкозы, физ. раствора, аскорбиновой кислоты, кокарбоксилазы, витаминов группы В. С целью повышения конъюгации билирубина новорожденному с желтухой может назначаться фенобарбитал.

Самым эффективным методом лечения непрямой гипербилирубинемии является фототерапия в непрерывном или прерывистом режиме, способствующая переводу непрямого билирубина в водорастворимую форму. Осложнениями фототерапии могут являться гипертермия, дегидратация, ожоги, аллергические реакции.

При гемолитической желтухе новорожденных показано заменное переливание крови, гемосорбция, плазмаферез. Все патологические желтухи новорожденных требуют незамедлительной терапии основного заболевания.

Прогноз желтухи новорожденных

Транзиторная желтуха новорожденных в подавляющем большинстве случаев проходит без осложнений. Однако нарушение механизмов адаптации может привести к переходу физиологической желтухи новорожденных в патологическое состояние. Наблюдения и доказательная база свидетельствуют об отсутствии взаимосвязи вакцинации от вирусного гепатита В с желтухой новорожденных. Критическая гипербилирубинемия может привести к развития ядерной желтухи и ее осложнений.

Дети с патологическими формами неонатальной желтухи подлежат диспансерному наблюдению участкового педиатра и детского невролога.

Вконтакте

Facebook

Twitter

Google+

Pinterest

LiveJournal

LinkedIn

Одноклассники

Мой мир

E-mail

лечение, причины и последствия, норма

На сегодняшний день физиологическая желтуха новорожденных – это негативное проявление, при котором у ребенка происходит окрашивание кожного покрова в желтый цвет. Сразу после появления на свет для малыша характерна физиологическая форма болезни. Заболевание появляется в случае перехода фетального гемоглобина в его обычное состояние. Именно поэтому патологию считают лишь переходным состоянием.

Проявления физиологической желтухи у крохи можно обнаружить на второй или третий день после его появления на свет. Характер проявления становится менее интенсивным к восьмому дню. Если заболевание не вписывается в эти сроки, то, скорее всего, носит патологический характер. В таком случае лечащий врач может назначить необходимый медикаментозный курс лечения.

Основные симптомы желтухи

Проявления желтухи у новорожденных принято считать не отдельной болезнью, а лишь синдромом. Он состоит из нескольких особых состояний, которые ярко выражают данную болезнь. Анемический синдром характеризуется появлением кровотечений в кишечнике. В таком случае количество эритроцитов можно объяснить значительной потерей крови. Последствия патологического состояния нередко приводят к заболеваниям печени, которые в будущем будут носить хронический характер. Желтушной болезнью страдают пациенты с диагностированным гепатитом. Симптоматика характерна для гемолитической болезни или некоторых видов инфекции. Достаточно часто синдром является признаком другого заболевания. Ученые объясняют его попыткой организма адаптироваться к измененным условиям внешнего мира крохи.

Почему проявляется синдром желтушки?

Главные причины негативного проявления на коже кроются в сборе большого количества билирубина, который имеет свойство скапливаться в крови. Благодаря этому пигменту кожа и окрашивается в характерный желтый цвет. Ситуация наблюдается на фоне дополнительного присоединения белков с большим содержанием железа. Норма компонентов в крови малыша и взрослого не окрашивает кожу в желтый цвет. Изменения наблюдаются только в случае увеличения его концентрации. От этой характеристики также напрямую зависит интенсивность проявления.

Патомеханизм определяется видом заболевания. Для каждого из них характерны свои симптомы и причины развития.

Общие характеристики и виды желтухи

Физиологическая желтуха характеризуется содержанием большого количества билирубина в крови. За счет этого и происходит характерное изменение цвета кожи. Данная форма болезни не нуждается в лечения и проходит самостоятельно. Ситуацию объясняют попытками кожного покрова малыша адаптироваться под внешние условия. После этого цвет кожи приобретет свое нормальное состояние.

Патологическая форма желтухи может проявиться у ребенка в любой момент времени. Болезнь диагностируется в случае скопления большого количества билирубина в крови. У малыша дополнительно фиксируется проявление и других симптомов. В таком случае увеличивается риск поражения нервной системы и ухудшения общего самочувствия крохи.

Особенности физиологической желтухи

Данный вид не считается патологией, поэтому не нуждается в дополнительном лечении. Ситуация наблюдается на фоне попытки организма малыша адаптироваться под изменение внешних условий. Симптом проявляется под влиянием одного из следующих факторов:

• в коже происходит процесс перехода фетального гемоглобина в свое обычное состояние;
• ферментная система печени еще находится на стадии формирования;
• кожный покров малыша пытается адаптироваться под внешние условия.

Фетальный гемоглобин – это вещество, которое содержится в крови малыша только в период внутриутробного развития. Он имеет много схожих черт с кислородом. Благодаря ему данный компонент поступает во внутренние органы и ткани. Фетального гемоглобина в организме крохи находится около 85%. У взрослого человека данный показатель не достигает и 1%. Компонент не может существовать вместе с обычным гемоглобином, количество которого заметно увеличивается после появления малыша на свет. В связи с этим существует необходимость быстрого выведения фетальной составляющей.

Выявление билирубина через изменения цвета кожи грудничка

Активный распад эритроцитов и гемоглобина происходит не только после родов. Такие процессы каждую секунду осуществляются и в организме обычного взрослого человека. На фоне распада в крови гемоглобина нормализуется также концентрация билирубина. Благодаря этому исчезает желтый оттенок, и кожа становится нормального цвета.

Если количество билирубина начинает активно расти, то у ребенка наблюдается пожелтение кожных покровов. На фоне этого вся нагрузка по переработке билирубина передается печени. Кок только концентрация будет нормальной, то и кожа приобретет обычный для каждого человека цвет.

Симптоматика

Желтый цвет появляется не только на коже, но и на склерах глаз ребенка. Интенсивность цвета напрямую зависит от количества билирубина в крови. Данный симптом не постоянный и может изменятся в зависимости от течения клинической картины. У некоторых маленьких пациентов кожа вообще приобретала зеленый оттенок. Если желтуха носит физиологический характер, то изменение цвета не наблюдается в области ладоней и ступней. Только в редких случаях проявление можно зафиксировать на голенях. Лечить малыша необходимо только в том случае, если заболевание не носит физиологический характер.

Диагностировать желтуху можно по высокому содержанию определенных компонентов в общем анализе крови. К примеру, после родов этот показатель может достигать ста пятидесяти микромоль на литр. Чаще всего максимального показателя билирубин достигает в первые несколько суток после родов. Его резкое уменьшение можно наблюдать, начиная с шестого дня. Симптоматика практически полностью исчезает. Во время физиологической желтухи наблюдаются только изменения состояния кожного покрова. При патологической форме можно также зафиксировать ряд других опасных проявлений.

Физиологическая желтуха проходит в течение двух недель самостоятельно

Дифференциация физиологической желтухи и отличия от патологической формы

Заболевание также проявляется в виде пожелтения всей кожи. Дополнительно можно обнаружить изменения на руках и ногах. Опасность желтухи патологического характера также заключается в том, что увеличивается риск развития заболеваний нервных окончаний крохи. Среди дополнительных симптомов необходимо выделить изменение цвета мочи. Родители также смогут обнаружить и другие изменения в поведении и состоянии здоровья крохи.

Данный вариант заболевания у грудного ребенка проявляется в виде следующих симптомов:

• поражение больших участков нервной системы;
• явные изменения в общем характере стула и мочи;
• кроха выглядит слишком вялым и постоянно громко плачет;
• при детальном обследовании малыша можно обнаружить значительное увеличение в размере печени и селезенки;
• у грудничка нарушается режим сна и отдыха;
• плохой аппетит или полный отказ от еды.

Билирубин – это компонент, который имеет ярко-выраженные токсичные свойства. Именно поэтому при его накоплении в организме начинает страдать нервная система. Во время желтухи у ребенка увеличивается риск повреждения головного мозга. При нормальном функционировании у человека создается определенный барьер, который не дает компонентам крови оказать негативное воздействие на нервную систему. В случае развития патологии он перестает работать, поэтому токсичные вещества начинают накапливаться в мозге. В физиологической форме болезни билирубин остается в малом количестве, поэтому не оказывает негативное воздействие.

Патологическая желтуха особенно опасна для недоношенных детей. Билирубин глубоко проникает в структуру мозга и оказывает на него негативное воздействие. В данный период нервная система является невероятно уязвимой, поэтому даже небольшое количество компонента может сыграть негативную роль на общем состоянии организма. Малыш также начинает страдать от общего ухудшения состояния здоровья. В его поведении явно проявляется апатия, вялость. Дети с желтухой не хотят сосать грудь, а в тяжелых проявлениях болезни вообще от нее отказываются.

Лечение физиологической желтухи

Физиологическая желтуха без лечения проходит в течение десяти дней. Только у доношенных новорожденных этот процесс редко затягивается на период до трех недель. Молочный вариант болезни проходит в течение от трех до шести недель. От болезни можно избавиться намного быстрее, если отлучить кроху от груди.

Во время желтухи наблюдается негативное изменение в стуле – понос. Симптом достаточно часто проявляется у детей в возрасте до одного года. Ситуация связана с нарушениями в работе печени. Расстройство стула возникает также в том случае, если заболевание возникло на фоне инфекции. Понос – следствие неправильного функционирования печени и желудочно-кишечного тракта. Однако данный симптом сопровождает большое количество заболеваний и расстройств, а не только желтуху.

Чаще всего для лечения физиологической формы желтухи используется фототерапия. Режим и интенсивность облучения определяются врачом на основании оценки общего состояния пациента. Родители должны следить за режимом питания, ведь от него также зависит скорость выздоровления.

Женщина для скорейшего выздоровления крохи должна прикладывать его к груди не менее восьми раз в сутки. Дополнительно не рекомендуется давать воду. Будет вполне достаточно молока или искусственной смеси. Если ребенок отказывается питаться, то назначается внутривенное введение необходимого количества жидкости.

Для снижения уровня билирубина используется фототерапия. Под действием прямых лучей компонент растворяется. При этом не оказывается токсическое воздействие. Благодаря этому обеспечивается быстрый вывод из организма накопленных компонентов.

Для достижения быстрого результата целесообразно проводить облучение круглые сутки. Допускается делать перерывы только на кормление. В таком случае удается свести проявление симптоматики к минимуму в течение нескольких дней. Во время проведения процедуры следует грудничку надевать специальные очки. Лечение производится также с обеспечением необходимого уровня защиты для половых органов. Благодаря процедурам удается снизить уровень билирубина минимум на 20 единиц.

Решение о необходимости курса лечения принимает только врач

Во время фототерапии необходимо постоянно следить за общим состоянием ребенка. Облучение может привести к перегреву организма и увеличению температуры тела. Процедура также выводит из организма жидкость в большом количестве. При ухудшении общего самочувствия рекомендуется прекратить фототерапию.

Лекарственные препараты необходимо принимать только в том случае, если болезнь затягивается. Их подбор зависит от общего состояния пациента и интенсивности проявления физиологической желтухи. Каждое лекарство имеет свой принцип действия. В данной области чаще всего назначаются следующие препараты:

• Хофитол используется для выведения желчи из организма естественным путем. Регулярное использование ускоряет синтез билирубина. В состав препарата входит экстракт артишока и другие полностью натуральные компоненты. Лекарство выпускается в форме таблеток и сиропа. В последнем варианте присутствует спирт, поэтому использовать его категорически не рекомендуется детям. Среди недостатков следует выделить появление поноса, аллергии и периодических спазмов.
• Галстена – это препарат комплексного действия, который способствует очищению желчного пузыря и его протоков. Для лечения физиологической желтухи будет достаточно одной капли в сутки.
• Ацидолак в своем составе содержит лактобактерии. Они запускают естественный процесс образования молочной кислоты. При этом патогенные бактерии уничтожаются полностью. Для лечения грудничка будет достаточно половины пакета. Порошок допускается растворять даже в обычном грудном молоке. В редких случаях у крохи наблюдается нарушение стула и скопление газов в кишечнике.

Смекта позволяет восстановить работу желудка или кишечника. Грудному ребенку допускается пить не более одного пакетика в сутки. Препарат обладает также антидиарейным эффектом. Регулярное использование улучшает метаболизм. Для употребления достаточно развести один пакетик в кипяченой воде. Запор наблюдается только у тех детей, которые склонны к данному процессу.

Для устранения патологии рекомендуется включить в рацион крохи пробиотики. Они позволяют в течение короткого времени нормализовать состояние микрофлоры. На фоне этого в норму также приходит билирубин.

Благодаря сорбентам можно вывести из организма накопленные токсичные элементы. Процесс проходит быстро, поэтому заметно сразу улучшение состояния пациента.

Желтухи у новорожденных | #10/06

Желтуха, или визуальное проявление гипербилирубинемии, включает синдромы различного происхождения, общей чертой которых является желтушное прокрашивание кожи и слизистых оболочек. Всего насчитывается около 50 заболеваний, которые сопровождаются появлением желтушности кожных покровов. У взрослых прокрашивание кожи происходит при повышении уровня билирубина более 34 мкмоль/л, у новорожденных — при уровне билирубина от 70 до 120 мкмоль/л.

Желтухи периода новорожденности, обусловленные накоплением в крови избыточного количества билирубина, встречаются часто и иногда требуют проведения неотложных лечебных мероприятий. Непрямой билирубин является нейротоксическим ядом и при определенных условиях (недоношенность, гипоксия, гипогликемия, длительная экспозиция и т. д.) вызывает специфическое поражение подкорковых ядер и коры головного мозга — так называемую билирубиновую энцефалопатию. По различным данным, на первой неделе жизни желтуха встречается у 25–50% доношенных и у 70–90% недоношенных новорожденных.

Билирубин является конечным продуктом катаболизма гема и образуется преимущественно вследствие распада гемоглобина (около 75%) с участием гемоксигеназы, биливердинредуктазы, а также неферментных восстанавливающих веществ в клетках ретикулоэндотелиальной системы (РЭС). Другими источниками билирубина являются миоглобин и гемсодержащие ферменты печени (около 25%).

Естественный изомер билирубина — непрямой свободный билирубин — хорошо растворим в липидах, но плохо растворим в воде. В крови он легко вступает в химическую связь с альбумином, образуя билирубин-альбуминовый комплекс, благодаря чему в ткани поступает только менее 1% образующегося билирубина. Теоретически одна молекула альбумина может связать две молекулы билирубина. В комплексе с альбумином билирубин попадает в печень, где он путем активного транспорта проникает в цитоплазму, связывается с Y- и Z-протеинами и транспортируется в эндоплазматический ретикулум. Там под влиянием уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ) происходит соединение молекул билирубина с глюкуроновой кислотой и образуется моноглюкуронидбилирубин (МГБ). При транспортировке МГБ через цитоплазматическую мембрану в желчные капилляры происходит присоединение второй молекулы билирубина и образуется диглюкуронидбилирубин (ДГБ). Конъюгированный билирубин является водорастворимым, нетоксичным и выводится из организма с желчью и мочой. Далее билирубин в виде ДГБ экскретируется в желчные капилляры и выводится вместе с желчью в просвет кишечника. В кишечнике под влиянием кишечной микрофлоры происходит дальнейшая трансформация молекул билирубина, в результате которой образуется стеркобилин, выводящийся с калом.

Практически все этапы билирубинового обмена у новорожденных характеризуются рядом особенностей: относительно большее количество гемоглобина на единицу массы тела, умеренный гемолиз эритроцитов даже в нормальных условиях, даже у здорового доношенного новорожденного ребенка содержание Y- и Z-протеинов, а также активность УДФГТ резко снижены в первые сутки жизни и составляют 5% от активности таковых систем у взрослых. Повышение концентрации билирубина приводит к повышению активности ферментных систем печени в течение 3–4 дней жизни. Полное становление ферментных систем печени происходит к 1,5–3,5 мес жизни. Морфофункциональная незрелость, эндокринные расстройства (гипотиреоз, повышение в женском молоке прогестерона), нарушения углеводного обмена (гипогликемия), наличие сопутствующей инфекционной патологии существенно удлиняют сроки становления ферментных систем печени. Процессы выведения билирубина из организма также несовершенны, с чем связана повышенная кишечная реабсорбция билирубина. Заселение кишечника новорожденного нормальной кишечной микрофлорой резко сокращает количество билирубина, всасываемого из кишечника, и способствует нормализации процессов его выведения из организма.

Все желтухи принято делить по уровню блока билирубинового обмена:

• на надпеченочные (гемолитические), связанные с повышенным распадом эритроцитов, когда клетки печени не способны утилизировать лавинообразно образующиеся большие количества билирубина;
• печеночные (паренхиматозные), связанные с наличием воспалительного процесса, нарушающего функции клеток печени;
• подпеченочные (механические), связанные с нарушением оттока желчи.

В практике неонатолога используется патогенетическая классификация желтух новорожденных (по Н. П. Шабалову, 1996), согласно которой выделяют:

• Желтухи, обусловленные повышенной продукцией билирубина (гемолитические): гемолитическая болезнь новорожденных, полицитемический синдром, синдром заглоченной крови, кровоизлияния, лекарственный гемолиз (передозировка витамина К, окситоцина, применение сульфаниламидов и др.), наследственные формы эритроцитарных мембрано- и ферментопатий, гемоглобинопатии.
• Желтухи, обусловленные пониженным клиренсом билирубина гепатоцитами (конъюгационные): наследственно обусловленные синдромы Жильбера, Криглера–Найяра I и II типов, Ариаса, нарушения обмена веществ (галактоземия, фруктоземия, тирозиноз, гиперметионинемия и др.), нарушение конъюгации билирубина при пилоростенозе, высокой кишечной непроходимости, применении некоторых лекарственных средств.
• Желтухи, обусловленные нарушением эвакуации конъюгированного билирубина с желчью по желчным путям и кишечнику (механические): аномалии развития желчевыводящих путей в сочетании с другими пороками развития (синдром Эдвардса, Аладжилля), семейные холестазы Байлера, Мак-Элфреша, синдромы Ротора и Дубина–Джонсона, муковисцидоз, α-1-антитрипсиновая недостаточность, синдром сгущения желчи, сдавление желчевыводящих путей опухолью, инфильтратами и др.
• Смешанного генеза: сепсис, внутриутробные инфекции.

На патологический характер желтухи всегда указывают следующие признаки: появление желтухи в первые сутки жизни, уровень билирубина более 220 мкмоль/л, почасовой прирост билирубина более 5 мкмоль/л в час (более 85 мкмоль/л в сутки), длительность ее более 14 дней, волнообразное течение заболевания, появление желтухи после 14-го дня жизни.

Наиболее частой причиной конъюгационных гипербилирубинемий у новорожденных является несоответствие между нормальной продукцией билирубина и несовершенной системой его выведения из организма вследствие незрелости ферментных систем печени. Для конъюгационной желтухи характерно появление ее на 3-и сутки жизни, отсутствие увеличения печени и селезенки, изменений в окраске стула и мочи, анемического симптомокомплекса.

Для транзиторной гипербилирубинемии новорожденных характерно появление желтухи в возрасте более 36 ч жизни. Почасовой прирост билирубина не должен превышать 3,4 мкмоль/л ч (85,5 мкмоль в сутки). Наибольшая интенсивность желтушного прокрашивания кожи приходится на 3–4-е сутки, при этом максимальный уровень билирубина не поднимается выше 204 мкмоль/л. Для транзиторной гипербилирубинемии характерно прогрессирующее снижение уровня билирубина и интенсивности желтухи после 4 сут и угасание ее к 8–10-м суткам. Общее состояние ребенка при этом не нарушается. Лечение не требуется.

Для желтухи недоношенных новорожденных характерно более раннее начало (1–2-е сутки жизни), что создает трудности при дифференциации ее с гемолитической болезнью новорожденных. Однако данные анамнеза (группа крови матери и ребенка, отсутствие сенсибилизации) и лабораторных исследований (нормальный уровень гемоглобина, эритроцитов, отсутствие ретикулоцитоза) помогают поставить правильный диагноз. Длительность конъюгационной желтухи у недоношенных — до 3 нед.

В 1963 г. И. М. Ариасом была описана «желтуха от материнского молока» (прегнановая желтуха) у детей, находящихся на грудном вскармливании. Патогенез этого вида желтухи до конца не выяснен. Однако считается, что ее причиной является низкая конъюгация билирубина, являющаяся следствием тормозящего влияния прегнандиола, который содержится в избыточном количестве в крови некоторых женщин в послеродовом периоде, а также пониженная экскреция билирубина. Длительность желтухи составляет от 3 до 6 нед. Диагностическим тестом является отмена грудного вскармливания на 2–3-и сутки, на фоне чего желтуха начинает быстро разрешаться. При возобновлении вскармливания грудью уровень билирубина снова начинает расти.

Синдром Жильбера (конституциональная печеночная дисфункция) — наследственное заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному типу. Частота в популяции составляет 2–6%. Причиной является наследственное нарушение конъюгации непрямого билирубина вследствие нарушения захвата последнего печеночной клеткой. У новорожденных заболевание имеет сходство с транзиторной желтухой. Случаев ядерной желтухи не описано. Прогноз благоприятный. Диагноз ставится на основании семейного анамнеза, длительно сохраняющейся гипербилирубинемии при отсутствии других патологических изменений. Назначение фенобарбитала приводит к резкому уменьшению желтушности, что также свидетельствует о наличии данного заболевания.

Наследуемое нарушение пигментного обмена при синдроме Криглера–Найяра обусловлено отсутствием (I тип) или очень низкой активностью (II тип) глюкуронилтрансферазы в клетках печени.

При синдроме Криглера–Найяра I типа заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Характерна интенсивная желтуха с первых дней жизни с повышением уровня непрямого билирубина сыворотки крови в 15–50 раз выше нормы, полным отсутствием прямой фракции билирубина. При естественном течении заболевания в большинстве случаев происходит прокрашивание ядер мозга, может отмечаться летальный исход. Назначение фенобарбитала неэффективно. Единственным способом лечения являются проведение фототерапии и трансплантация печени.

При II типе заболевания, которое наследуется по аутосомно-доминантному типу, наряду с менее интенсивной желтухой и уровнем непрямого билирубина в 15–20 раз больше нормы, в крови определяется прямая фракция билирубина. Отличительной чертой является положительный ответ на назначение фенобарбитала. Прогностически синдром Криглера–Найяра II типа более благоприятный. Развитие билирубиновой энцефалопатии наблюдается крайне редко.

Первым симптомом наследственно обусловленных нарушений обмена веществ, таких, как галактоземия, фруктоземия, тирозинемия и др., также может быть желтуха, имеющая конъюгационный характер. В первую очередь врача должно насторожить сочетание затяжной желтухи с такими симптомами, как рвота, диарея, гепатомегалия, прогрессирующая гипотрофия, тяжелая неврологическая симптоматика в виде судорог, мышечной гипотонии, парезов, параличей, атаксии, развитие катаракты, задержки нервно-психического развития. Диагноз подтверждается наличием галактозы в моче, позитивными пробами на сахар и другими специальными методами выявления нарушения обмена веществ в каждом отдельном случае.

Желтуха при гипотиреозе отмечается у новорожденных в зависимости от степени недостаточности функции щитовидной железы и сочетается с другими симптомами заболевания, такими, как крупный вес при рождении, выраженный отечный синдром, низкий тембр голоса новорожденного, ранние и упорные запоры и др. В биохимическом анализе крови наряду с непрямой гипербилирубинемией отмечается повышение холестерина. Скрининг-тест на гипотиреоз положительный, в крови повышен уровень тиреотропного гормона при снижении Т4. Длительная (от 3 до 12 нед) желтуха при гипотиреозе обусловлена замедлением всех метаболических процессов, в том числе и созревания глюкуронилтрансферазных систем печени. Своевременная постановка диагноза (в течение первого месяца жизни) и назначение заместительной терапии тиреоидином или L-тироксином приводят к нормализации билирубинового обмена.

Желтуха при полицитемии (диабетической фетопатии) обусловлена задержкой созревания ферментных систем печени на фоне гипогликемии при повышенном гемолизе. Контроль и коррекция гипогликемии, назначение индукторов микросомальных ферментов печени способствуют нормализации обмена билирубина.

Желтуха при пилоростенозе и высокой кишечной непроходимости обусловлена как нарушением конъюгирующих систем печени вследствие обезвоживания и гипогликемии, так и повышенным обратным всасыванием билирубина из кишечника. В данной ситуации лишь устранение пилоростеноза и обструкции кишечника приводят к нормализации пигментного обмена.

Применение лекарственных средств (глюкокортикоиды, некоторые виды антибиотиков и др.) может приводить к резкому нарушению процессов конъюгации в печени вследствие конкурентного вида метаболизма вышеуказанных препаратов. В каждом конкретном случае необходим анализ терапевтических мероприятий, а также знание метаболических особенностей препаратов, назначаемых новорожденному.

Для всех гемолитических желтух характерно наличие симптомокомплекса, включающего желтуху на бледном фоне (лимонная желтуха), увеличение печени и селезенки, повышение в сыворотке крови уровня непрямого билирубина, разной степени тяжести нормохромную анемию с ретикулоцитозом. Тяжесть состояния ребенка всегда обусловлена не только билирубиновой интоксикацией, но и выраженностью анемии.

Гемолитическая болезнь новорожденных возникает в результате несовместимости крови матери и ребенка по резус-фактору, его подтипам или группам крови. Заболевание протекает в виде отечной, желтушной и анемической форм. Отечная форма наиболее тяжелая и проявляется врожденной анасаркой, выраженной анемией, гепатоспленомегалией. Как правило, такие дети нежизнеспособны. Желтушная и анемическая формы заболевания более благоприятны, но также могут представлять угрозу здоровью ребенка. При легком течении уровень гемоглобина в пуповинной крови составляет более 140 г/л, уровень непрямого билирубина в сыворотке крови менее 60 мкмоль/л. В этом случае достаточно проведения консервативной терапии. При гемолитической болезни новорожденных средней степени тяжести и тяжелом течении может потребоваться проведение операции заменного переливания крови. В клинической картине желтуха либо врожденная, либо появляется в течение первых суток жизни, имеет бледно-желтый (лимонный) оттенок, неуклонно прогрессирует, на фоне чего может появляться неврологическая симптоматика билирубиновой интоксикации. Всегда отмечается гепатоспленомегалия. Изменения цвета кала и мочи нехарактерно.

Поражение структур центральной нервной системы (ЦНС) происходит при повышении уровня непрямого билирубина в сыворотке крови у доношенных новорожденных выше 342 мкмоль/л.

Для недоношенных детей этот уровень колеблется от 220 до 270 мкмоль/л, для глубоконедоношенных — от 170 до 205 мкмоль/л. Однако необходимо помнить, что глубина поражения ЦНС зависит не только от уровня непрямого билирубина, но и от времени его экспозиции в тканях головного мозга и сопутствующей патологии, усугубляющей тяжелое состояние ребенка.

Профилактические мероприятия для предупреждения развития гемолитической болезни новорожденных, которые должны проводиться уже в женской консультации, заключаются в постановке на учет всех женщин с резус-отрицательной и с 0(I) группой крови, выяснении данных анамнеза в плане наличия фактора сенсибилизации, определении уровня резус-антител и при необходимости проведении досрочного родоразрешения. Всем женщинам с резус-отрицательной кровью в первый день после родов показано введение анти-D-глобулина.

При развитии гемолитической болезни новорожденному проводится заменное переливание крови, в дооперационном периоде применяют фото- и инфузионную терапию.

Наследственные гемолитические анемии отличаются большим разнообразием. Самая распространенная из них — микросфероцитарная гемолитическая анемия Минковского–Шоффара. Дефектный ген локализован в 8-й паре хромосом. Результатом мутации является продукция аномальных эритроцитов, имеющих сферическую форму и меньшие (менее 7 нм) размеры, подвергающихся избыточному разрушению в криптах селезенки. Для анамнеза характерно наличие в семье родственников с аналогичным заболеванием. Диагноз подтверждается обнаружением микросфероцитарных эритроцитов, сдвигом кривой Прайс–Джонса влево, снижением осмотической стойкости эритроцитов, изменением индекса сферичности и средней концентрации гемоглобина в эритроцитах. Заболевание протекает волнообразно, гемолитические кризы сопровождаются повышением температуры тела, снижением аппетита и рвотами. Кризы провоцируются, как правило, острыми вирусными заболеваниями, переохлаждением, назначением сульфаниламидов и т. д. Основным методом лечения считается спленэктомия.

В период новорожденности может выявляться еще один вид наследственной гемолитической анемии, характеризующийся изменением формы эритроцитов — так называемый инфантильный пикноцитоз. Первые признаки заболевания появляются на первой неделе жизни и чаще у недоношенных детей. Эритроциты в окрашенном мазке крови имеют шиповидные отростки. Помимо анемии выявляются также отеки и тромбоцитоз. Назначение витамина Е в дозе 10 мг/кг в сутки приводит в большинстве случаев к клинико-лабораторной ремиссии.

При исследовании мазка крови у новорожденных могут быть выявлены и мишеневидные эритроциты, что характерно для гемоглобинопатий (талассемия, серповидно-клеточная анемия). Серповидно-клеточная анемия встречается чаще у жителей Средней Азии, Азербайджана и Армении и проявляется в неонатальном периоде только у гомозиготных носителей s-гемоглобина.

Диагноз наследственных энзимопенических анемий (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, пируваткиназы, гексогеназы, 2,3-дифосфоглицеромутазы, фосфогексоизомеразы) новорожденным ставится крайне редко, так как требует проведения высокодифференцированных исследований. В клинической картине у новорожденных с этой патологией выявляются гемолитическая анемия с ретикулоцитозом, увеличение печени и селезенки. Характерен семейный анамнез.

Большие гематомы в периоде новорожденности также могут стать причиной выраженной непрямой гипербилирубинемии и анемии. Наличие у ребенка больших размеров кефалогематом, внутрижелудочковых кровоизлияний, субкапсулярных гематом паренхиматозных органов, массивных кровоизлияний в мягкие ткани сопровождается характерной клинической картиной.

Механические желтухи характеризуются накоплением в крови прямого (связанного) билирубина, что сопровождается желтухой, имеющей зеленоватый оттенок, увеличением размеров печени, изменением окраски стула (обесцвечивание) и мочи (нарастание интенсивности окраски).

Синдром сгущения желчи у новорожденных развивается как осложнение гемолитической болезни новорожденных, имеющих обширные кефалогематомы, а также перенесших асфиксию в родах. При этом нарастание интенсивности желтухи отмечается с конца первой недели жизни, сопровождается увеличением размеров печени, иногда значительным, и частичным обесцвечиванием стула. Лечение заключается в применении холеретиков и холекинетиков.

Кроме того, синдром сгущения желчи может являться одним из наиболее ранних клинических проявлений муковисцидоза, особенно если он сочетается с мекониальным илеусом или поражением бронхолегочной системы. Постановке правильного диагноза в данном случае способствуют определение содержания альбумина в меконии, ультразвуковое исследование (УЗИ) поджелудочной железы, проведение потовой пробы.

Причиной механической желтухи в периоде новорожденности могут быть пороки развития желчевыводящих путей: внутри- и внепеченочная атрезия желчных ходов, поликистоз, перекруты и перегибы желчного пузыря, артериопеченочная дисплазия, синдром Аладжилля, синдромальное уменьшение количества междольковых желчных протоков.

При атрезии желчевыводящих путей первым признаком порока развития служит желтуха, которая носит упорно нарастающий характер, сопровождается зудом кожных покровов, из-за чего дети бывают очень беспокойны и раздражительны. Постепенно нарастают размеры и плотность печени, изменяется характер стула: он становится частично или полностью обесцвеченным. Явления холестаза приводят к мальабсорбции жиров и жирорастворимых витаминов, нарастают гипотрофия и гиповитаминоз. В возрасте 4–6 мес появляются признаки портальной гипертензии, геморрагического синдрома. Без оперативного вмешательства такие пациенты погибают в возрасте до 1–2 лет жизни. Биохимический анализ крови выявляет наличие гипопротеинемии, гипоальбуминемии, повышение прямого билирубина, щелочной фосфатазы.

При синдроме канальцевой гипоплазии желчных путей (синдром Аладжилля), наследуемом по аутосомно-рецессивному типу, определяются и другие пороки развития: гипоплазия или стеноз легочной артерии, аномалии позвоночных дуг, почек. Характерны стигмы дизэмбриогенеза: гипертелоризм, выступающий лоб, глубоко посаженные глаза, микрогнатия.

Известны семейные формы холестаза, проявляющиеся в периоде новорожденности. При синдроме Мак-Элфреша отмечается наличие обесцвеченного стула в течение длительного периода времени, вплоть до нескольких месяцев. В дальнейшем отклонений в состоянии ребенка не отмечается. При синдроме Байлера, напротив, после эпизода холестаза в первые месяцы жизни развивается билиарный цирроз печени.

Механические желтухи могут быть обусловлены сдавлением желчных протоков извне опухолью, инфильтратами и другими образованиями брюшной полости. Нередко отмечается обтурация общего желчного протока при врожденной желчнокаменной болезни.

Выделяют группу наследственно обусловленных дефектов экскреции связанного билирубина. К ним относятся синдром Дубина–Джонсона, обусловленный «поломкой» каналикулярной транспортной системы. Синдром наследуется по аутосомно-рецессивному типу, сопровождается умеренным повышением уровня прямого билирубина, небольшим увеличением размеров печени, массивным выделением с мочой копропорфиринов. В биоптатах в клетках печени наблюдается отложение коричнево-черного пигмента, напоминающего меланин. Синдром Ротора также наследуется по аутосомно-рецессивному типу, но в основе этого синдрома лежит дефект захвата и накопления клетками печени органических анионов. Клиническая картина аналогична таковой при синдроме Дубина–Джонсона. Отложения пигмента в клетках печени нет.

Постановке правильного диагноза при синдроме холестаза в период новорожденности помогают УЗИ печени, радиоизотопное сканирование, чрескожная биопсия печени, холангиография и т. д.

Паренхиматозные желтухи обусловлены поражением паренхимы печени воспалительного характера. Причиной поражения могут являться вирусы, бактерии и простейшие: вирус гепатита В и С, цитомегаловирус, Коксаки, краснухи, Эпстайна–Барр, вирус простого герпеса, бледная трепонема, токсоплазма и др. Септический процесс у новорожденного может сопровождаться прямым бактериальным поражением печени.

Клиническая картина паренхиматозной желтухи включает в себя ряд общих и строго специфических признаков: дети часто рождаются недоношенными или незрелыми, с задержкой внутриутробного развития, маловесными к сроку гестации, имеют признаки поражения нескольких органов и систем, вследствие чего состояние их при рождении расценивается как крайне тяжелое. Желтуха имеется уже при рождении и носит сероватый, «грязный» оттенок, на фоне выраженных нарушений микроциркуляции, часто с проявлениями кожного геморрагического синдрома. Характерна гепатоспленомегалия. При исследовании биохимического анализа сыворотки крови выявляются как прямая, так и непрямая фракции билирубина, повышенная активность (в 10-100 раз) трансаминаз печени, увеличение щелочной фосфатазы, глутаматдегидрогеназы. Метод Эберлейна свидетельствует о серьезных нарушениях в конъюгационных механизмах печеночной клетки — подавляющее количество прямого билирубина представлено фракцией моноглюкуронидбилирубина. Общий анализ крови нередко выявляет анемию, ретикулоцитоз, тромбоцитопению, лейкоцитоз или лейкопению. В коагулограмме — дефицит плазменного звена гемостаза, фибриногена. Для установления возбудителя инфекционного процесса проводятся его идентификация путем полимеразной цепной реакции (ПЦР), определение титров специфических иммуноглобулина М и иммуноглобулина G. Лечение заключается в назначении специфической антибактериальной, противовирусной и иммунокорригирующей терапии.

Обобщая вышесказанное, отметим, что диагностические мероприятия при неонатальных желтухах должны учитывать ряд положений.

• При сборе анамнеза необходимо обратить внимание на возможный семейный характер заболевания: имеют значение случаи затяжной желтухи, анемии, спленэктомии у родителей или родственников.
• Анамнез со стороны матери должен обязательно содержать сведения о группе крови и резус-факторе у нее и отца ребенка, наличии предыдущих беременностей и родов, операций, травм, переливаний крови без учета резус-фактора. У женщины во время беременности могут быть выявлены нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, инфекционный процесс. Необходимо также выяснить, не принимала ли женщина препараты, оказывающие влияние на билирубиновый обмен.
• Анамнез новорожденного включает определение срока гестации, масса-ростовых показателей, оценки по шкале Апгар при рождении, выяснение характера вскармливания (искусственного или естественного), времени появления желтушного прокрашивания кожи.
• Физикальное обследование помогает определить оттенок желтухи, установить ориентировочный уровень билирубина при помощи иктерометра. Определяется наличие кефалогематом или обширных экхимозов, геморрагических проявлений, отечного синдрома, гепатоспленомегалии. Следует обращать внимание на характер окраски мочи и стула. Важным диагностическим моментом является правильная трактовка неврологического статуса ребенка.
• Лабораторные методы включают клинический анализ крови с определением гематокрита, мазок периферической крови (необходимы для диагностики нарушений формы и размеров эритроцитов), определение группы крови и резус-фактора у матери и ребенка (позволяет установить причину гемолитической болезни новорожденных).

Кроме того, проведение прямой и непрямой пробы Кумбса позволит предположить, имеет ли место несовместимость крови матери и ребенка по редким факторам.

Биохимический анализ крови (определение общего билирубина и его фракций, уровня трансаминаз печени, щелочной фосфатазы, концентрации общего белка, альбумина, глюкозы, мочевины и креатинина, холестерина и триглицеридов, С-реактивного белка, тимоловой пробы и т. д.) позволяет не только диагностировать вид желтухи, но и собрать данные о состоянии других органов и систем, имеющие большое значение при назначении радикальных способов лечения (например, об изначальной функции почек очень важно иметь представление до проведения заменного переливания крови, так как одним из осложнений этой операции является острая почечная недостаточность).

Метод Эберлейна (определение фракций прямого билирубина — моно- и диглюкуронидбилирубина) имеет значение при дифференциальной диагностике механических и паренхиматозных желтух.

Необходимо также проведение тестов на выявление инфекционного агента в крови, стадии заболевания (ПЦР, иммуноферментный анализ, определение количества и вида иммуноглобулинов, определение авидности и аффинности антител, реакция Вассермана и др.).

Определение профиля гормонов щитовидной железы проводится при подозрении на гипотиреоз.

Осмотическая резистентность эритроцитов, электрофорез гемоглобина, скрининг-тесты на определение глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы проводятся с целью уточнения причины наследственных гемолитических анемий.

Потовая проба при подозрении на муковисцидоз проводится у детей старше 1 мес жизни; в раннем неонатальном периоде можно практиковать определение содержания альбумина в меконии.

Анализы включают также определение содержания a-1-антитрипсина в сыворотке крови, УЗИ головного мозга, внутренних органов брюшной полости.

Рентгенологический метод, компьютерная томография проводятся при подозрении на кишечную непроходимость, внутричерепные кровоизлияния, фиброэзофагогастродуоденоскопия — при подозрении на пилоростеноз. Чрескожная биопсия печени проводится в спорных случаях с целью верификации диагноза.

До начала проведения лечебных мероприятий необходимо определить способ кормления новорожденного: грудное вскармливание не допускается при гемолитической болезни новорожденных, галактоземии, тирозинемии.

Лечение гипербилирубинемий

Рассмотрим сновные методы лечения гипербилирубинемий.

• Фототерапия на современном этапе — самый эффективный метод лечения непрямой гипербилирубинемии. Суть действия фототерапии заключается в фотоизомеризации непрямого билирубина, т. е. превращении его в водорастворимую форму. В настоящее время существует несколько разновидностей ламп синего света, с длиной волны 410–460 нм, позволяющих выбрать необходимую схему лечения (непрерывную, прерывистую). Современные оптико-волоконные аппараты Biliblanket лишены практически всех побочных эффектов, компактны, не нарушают обычного режима ребенка и общения его с матерью. Фототерапию начинают проводить, когда есть угроза роста билирубина до токсического значения. Лампы располагают на расстоянии 20–40 см от уровня кожи ребенка, мощность излучения должна составлять не менее 5–9 нВТ/см²/нм. Фототерапия проводится непрерывно, прерывать ее можно только на время кормления и визитов матери. Глаза и наружные половые органы ребенка закрываются светонепроницаемой тканью. Если фототерапию применяют у новорожденного с прямой гипербилирубинемией, можно наблюдать изменение цвета кожных покровов — синдром «бронзового ребенка». К осложнениям фототерапии относятся ожоги кожи, непереносимость лактозы, гемолиз, дегидратация, гипертермия и загар. При проведении фототерапии обязательны мероприятия по поддержанию постоянного водного баланса новорожденного.
• Инфузионная терапия применяется для предотвращения нарушений водного баланса при проведении фототерапии с использованием ламп с недифференцированным светом; при этом физиологическая потребность в жидкости увеличивается на 0,5–1,0 мл/кг/ч. Основой инфузионной терапии являются растворы глюкозы, к которым добавляются мембраностабилизаторы (с целью уменьшения процессов перекисного окисления), электролиты, сода (при необходимости их коррекции), кардиотрофики и препараты, улучшающие микроциркуляцию. Для ускорения выведения билирубина из организма иногда применяют методику форсированного диуреза. Возможно введение в схему инфузионной терапии растворов альбумина в дозе 1 г/кг в сутки.
• Целесообразность применения индукторов микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, зиксорин, бензонал) объясняется способностью последних повышать содержание лигандина в клетках печени и активность глюкуронилтрансферазы. Данные индукторы используются при нарушении процессов конъюгации. Фенобарбитал применяется в дозе 5 мг/кг в сутки, курс лечения не должен превышать 4–6 дней. Возможна схема применения фенобарбитала, при которой используются высокие нагрузочные дозы — 20–30 мг/кг в первые сутки, затем 5 мг/кг в последующие, однако высокие дозы фенобарбитала оказывают сильное седативное действие и могут вызвать нарушение дыхания, апноэ у новорожденного.
• Энтеросорбенты (смекта, полифепан, энтеросгель, холестирамин, агар-агар и др.) включаются в терапию с целью прервать печеночно-кишечную циркуляцию билирубина. Однако они не оказывают существенного влияния на уровень сывороточного билирубина. Тем не менее, учитывая отсутствие токсического влияния этих препаратов, их можно применять при лечении гипербилирубинемий, но только как вспомогательный метод.
• Синтетические металлопорфирины ранее широко использовались при лечении непрямых гипербилирубинемий. Механизм их действия основан на конкурентном ингибировании гемоксигеназы, приводящем к снижению продукции билирубина. В настоящее время эти препараты в лечении неонатальных желтух не используются, так как был отмечен фототоксический эффект олово-протопорфирина IX.
• Заменное переливание крови проводится при неэффективности консервативных методов терапии, прогрессирующем нарастании уровня билирубина, при наличии абсолютных показаний, т. е. когда есть угроза развития ядерной желтухи. Заменное переливание крови выполняется в объеме двух объемов циркулирующей крови, что позволяет заменить до 85% циркулирующих эритроцитов и снизить уровень билирубина в 2 раза. Показаниями к проведению данной процедуры в настоящее время являются: отечно-анемическая форма гемолитической болезни новорожденных, когда переливание проводится в первые 2 ч жизни; уровень непрямого билирубина пуповинной крови выше 60 мкмоль/л; уровень гемоглобина пуповинной крови ниже 140 г/л; почасовой прирост билирубина выше 6 мкмоль/л; почасовой прирост билирубина выше 8,5 мкмоль/л при падении гемоглобина ниже 130 г/л; наличие прогрессирующей анемии; превышение билирубина в последующие сутки выше 340 мкмоль/л.
• Из холеретиков и холекинетиков — при явлениях холестаза (за исключением атрезии внепеченочных желчных протоков и нарушения синтеза желчных кислот вследствие ферментопатии) могут использоваться магния сульфат, аллохол, однако в настоящее время предпочтение отдается препарату урсодезоксихолевой кислоты — урсофальк, который выпускается в виде суспензии, отличается легкостью дозирования для новорожденных, характеризуется быстрым и отчетливым терапевтическим эффектом. Начальная лечебная доза составляет 15–20 мг/кг в сутки. При недостаточной эффективности доза может быть увеличена до 30–40 мг/кг в сутки. При проведении длительного лечения используют поддерживающую дозу 10 мг/кг в сутки.
• Коррекция жирорастворимых витаминов проводится при гипоплазиях и атрезиях желчевыводящих путей и длительно существующих явлениях холестаза в дооперационном периоде. Витамин Д₃ — 30 000 МЕ внутримышечно 1 раз в месяц или по 5000-8000 МЕ внутрь ежедневно. Витамин А — 25 000–50 000 МЕ внутримышечно 1 раз в месяц или 5000-20000 МЕ внутрь 1 раз в сутки. Витамин Е — 10 мг/кг внутримышечно; 25 МЕ/кг в сутки внутрь 1 раз в 2 нед. Витамин К — 1 мг/кг 1 раз в 1–2 нед.
• Коррекция микроэлементов: кальций — 50 мг/кг в сутки внутрь, фосфор — 25 мг/кг в сутки внутрь, цинка сульфат — 1 мг/кг внутрь в сутки.
• Увеличение белковой и калорийной нагрузки у таких детей необходимо для обеспечения нормального роста и развития, кроме того в питании должны присутствовать среднецепочечные триглицериды. Потребность у таких новорожденных в белках — 2,5–3 г/кг, жирах — 8 г/кг, углеводах — 15–20 г/кг, калориях — 150 ккал/кг (60% — углеводы, 40% — жиры).
• При синдроме Аладжилля, несиндромальной форме гипоплазии внутрипеченочных желчных протоков, перинатальном склерозирующем холангите методы этиопатогенетического лечения отсутствуют. Формирование цирроза печени при этих процессах служит показанием к трансплантации печени.
• Внепеченочные причины развития синдрома холестаза являются показанием к удалению причины холестаза или проведению операции по Касаи, с последующей профилактикой развития инфекционных процессов и склеротических изменений желчных протоков. Противовоспалительная терапия включает назначение высоких доз преднизолона внутривенно в течение первой недели после операции (10 > 2 мг/кг в сут), затем 2 мг/кг/сут внутрь в течение 1–3 мес.
• При гипербилирубинемии, вызванной метаболическими нарушениями, чаще всего прибегают к консервативным методам лечения. При галактоземии применяется диета, не содержащая галактозу и лактозу. На первом году жизни используются лечебные смеси: NAN безлактозный, Нутрамиген, Прегистимил и другие смеси, не содержащие лактозу. При тирозинемии назначается диета, не содержащая тирозин, метионин и фенилаланил (лофенолак, ХР Аналог, ХР Аналог LCP, Афенилак, Фенил-Фри, Тетрафен 40 и др.). в последние годы также используется ингибитор фермента 4-гидроксифенилпируват-диоксигеназы — нитисинон, который назначают из расчета 1 мг/кг/сут, перорально. При фруктоземии необходимо исключить из питания продукты, содержащие фруктозу, сукрозу и мальтозу. Назначаются препараты, компенсирующие недостаток желчных кислот — холевой и дезоксихолевой из расчета 10 мг/кг/сут.
• При заместительной энзимотерапии чаще всего используется креон 10 000, доза препарата подбирается соответственно недостаточности функции поджелудочной железы, панкреатин — по 1000 ЕД липазы/кг/сут.

Литература

1. Абрамченко В. В., Шабалов Н. П. Клиническая перинатология. Петрозаводск: ООО «Издательство Интел Тех», 2004. 424 с.
2. Болезни плода и новорожденного, врожденные нарушения обмена веществ/под ред. Р. Е. Бермана, В. К. Вогана. М.: Медицина, 1991. 527 с.
3. Дегтярев Д. Н., Иванова А. В., Сигова Ю. А. Синдром Криглера-Найяра//Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. № 4. С. 44–48.
4. Комаров Ф. И., Коровкин Б. Ф., Меньшиков В. В. Биохимические исследования в клинике. М.: АПП «Джангар», 2001.
5. Неонатология/под ред. Т. Л. Гомеллы, М. Д. Каннигам. М.: Медицина, 1998. 640 с.
6. Папаян А. В., Жукова Л. Ю. Анемии у детей. СПб.: Питер, 2001.
7. Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии. Неонатология/под ред. А. Д. Царегородцева, В. А. Таболина. М.: Медпрактика-М, 2003.
8. Таболин В. А. Билирубиновый обмен у новорожденных. М.: Медицина, 1967.
9. Шабалов Н. П. Неонатология: пособие для врачей. СПб., 1996. Т. 1, 2.
10. Шерлок Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчных путей: практическое руководство/под ред. З. Г. Апросиной, Н. А. Мухина: пер. с англ. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. 864 с.
11. Подымова С. Д. Болезни печени. М., Медицина. 1993.
12. Balistreri W. F. Nontransplant options for the treatment of metabolic liver disease: saving livers while saving lives//Hepatology. 1994; 9: 782–787.
13. Bernard O. Early diagnosis of neonatal cholestatic jaundice//Arch. Pediatr. 1998; 5: 1031–1035.
14. Nedim Hadzie, Giorgina Mieli-Vergani. Chronic liver disease in childhood. Int. Semin. Paediatr. Gastroenterol. Nutr. 1998; 7: 1–9.

---

Л. А. Анастасевич, кандидат медицинских наук
Л. В. Симонова, кандидат медицинских наук
РГМУ, Москва

Физиологическая желтуха новорожденных

Самая распространенная форма гемолитической болезни новорожденных — физиологическая желтуха. Разберемся в причинах возникновения болезни и как ее лечить.

Причины возникновения физиологической желтухи у новорожденного

Чаще всего желтушка у новорожденных развивается вследствие резус–конфликта между матерью и плодом (отрицательный резус у женщины и положительный – у плода), либо конфликта по группам крови (первая группа крови у женщины и вторая или третья – у плода).

Обычно во время родов кровь матери и ребенка смешивается, в материнском организме образуются антитела к клеткам крови ребенка, эти антитела в свою очередь попадают в кровь ребенка и вызывают разрушение его клеток крови. Образовавшийся вследствие распада билирубин (тканевой яд) выводится через печень, но если скорость его образования выше, чем скорость вывода, то он накапливается в крови ребенка и окрашивает ткани.

Признаки физиологической желтухи

Через несколько дней после рождения кожа и слизистые оболочки новорожденного приобретаю желтый цвет (стул и моча не окрашиваются ). Как правило, уже на 7-10 день желтизна кожи начинает уменьшаться и состояние ребенка нормализуется. Имейте ввиду, что желтушка, сохраняющаяся у новорожденного более двух недель, равно как и появление желтушки, после выписки из роддома, считается признаком серьезной патологии.

Желтуху, появившуюся в первые 12 часов после рождения, врачи считают патологической и принимают срочные меры для реабилитации новорожденного: назначаются препараты, повышающие детоксикационную функцию печени (например, фенобарбитал), проводится фототерапия – ребенок помещается под лампу, под воздействием излучения которой происходит окисление и распад билирубина. Также, чтобы замедлить адсорбцию билирубина в кишечнике, назначаются очистительные клизмы и активированный уголь. В тяжелых случаях прибегают к заменному переливанию крови.

Профилактика физиологической желтухи у новорожденного

Для профилактики желтухи новорожденных в женской консультации выявляются беременные женщины группы риска: в эту группу входят те женщины, в анамнезе которых есть выкидыши, аборты, переливания крови, предыдущий ребенок, рожденный с гемолитической болезнью. Они несколько раз за беременность сдают анализы крови для определения титра противорезусных антител.

При этом учитывается динамика изменения титра, и если устанавливается риск иммунного конфликта, проводятся дополнительные обследования – амниоцентез, УЗИ. В первые сутки после рождения ребенка с положительным резусом у резус–отрицательной матери, ей делают инъекцию иммуноглобулина, чтобы предотвратить синтез противорезусных антител, и избежать иммунного конфликта в последующие беременности.

Лечение физиологической желтухи у новорожденных

Утилизировать билирубин помогают сеансы ультрафиолетового облучения (УФО) и фенобарбитал, стимулирующий ферментные системы печени, которые отвечают за переработку этого вещества.