Фетопротеин что это такое – Афп: определение показателя альфа-фетопротеина, особенность значения анализов крови для женщин и мужчин

Содержание

фетопротеин — это… Что такое Альфа-фетопротеин?

Альфа-фетопротеин (АФП) — это гликопротеин с молекулярным весом 69 000 Да, состоящий из одной полипептидной цепи, включающей ~ 600 аминокислот и содержащей около 4% углеводов ^[1]. Образуется при развитии эмбриона и плода.

История открытия

АФП был открыт в 1944 году, на заре исследования белков, когда шведский биохимик Педерсен обнаружил в сыворотке крови телят массивную белковую фракцию, полностью отсутствующую в крови взрослых животных. Белок был назван фетуином (от лат. fetus – плод). Продолжая эти исследования, С. Бергстранд и В. Цар в 1956 и 1957 годах, сравнивая составы сыворотки крови человеческого плода и взрослых людей, нашли белковую фракцию, специфичную для эмбриональной сыворотки, и назвали ее α-фетопротеином (т. е. белком плода). Предполагалось, что это человеческий аналог телячьего фетуина. Впоследствии выяснилось, что это совершенно различные белки. В середине 50-х годов Грабар, Буртен и Зелинман из Института Пастера в Париже и группа ученых под руководством Г. И. Абелева из лаборатории Л. А. Зильбера в Москве активно разрабатывали методологические подходы сравнительного анализа нормальных и опухолевых тканей с использованием иммунохимических методов. В результате этих исследований был обнаружен специфический антиген, присутствовавший в гепатоме и отсутствовавший в нормальной печени человека и взрослых мышей. В ходе другого исследования этот антиген был обнаружен в мышином эмбрионе, где присутствовал не только в печени, но и во всех органах плода. Стало понятно, что данное вещество является основным компонентом эмбриональной сыворотки – эмбриональным сывороточным глобулином. Было показано, что тканевые культуры мышиной гепатомы синтезируют и секретируют в среду этот белок, позже названный альфа-фетопротеином. АФП, продуцируемый плодом и мышиными гепатомами в тканевой культуре, был идентичен. Тогда же было обнаружено, что продукция АФП временно возобновляется после частичной гепатэктомии. На этом основании было высказано предположение о том, что синтез данного белка связан с активной пролиферацией клеток печени любого генеза и вряд ли сможет быть использован в качестве специфического маркера злокачественных новообразований этого органа

[2]

Биологические свойства

По структуре и физико-химическим свойствам АФП очень близок главному белку сыворотки крови взрослых – сывороточному альбумину (СА). Функция СА транспортная, перенос низкомолекулярных веществ в ткани. АФП как бы заменяет СА у эмбриона, его часто называют эмбриональным СА, и его функция, скорее всего, тоже транспортная. АФП обладает исключительно высоким сродством к полиненасыщенным жирным кислотам (ПНЖК), веществам, необходимым для построения клеточных мембран и особого класса биологически активных веществ – простогландинов. Наиболее вероятная функция АФП – избирательное связывание ПНЖК в плаценте и перенос их из крови матери в кровь и клетки эмбриона. ПНЖК не синтезируются ни эмбрионом, ни взрослым и поступают в организм только с растительной пищей. Поэтому должна быть специальная система их переноса из крови матери в эмбрион. Для осуществления транспортной функции в клетках эмбриона должны быть рецепторы к АФП – ПНЖК, с помощью которых доставка ПНЖК осуществляется в клетки плода. Однако такие рецепторы изучены еще очень мало

[1]. К числу других вероятных функций АФП относится иммуносупрессорная, то есть подавление иммунных реакций на антигены у развивающегося плода. Поскольку в процессе развития появляются новые белки (антигены), на них будут возникать антитела, что приведет к серьезным осложнениям. Поэтому в эмбрионе собственная иммунная система подавлена, и это подавление, возможно, осуществляет АФП. На первых неделях беременности АФП вырабатывается желтым телом яичников матери. Уже с пятой недели плод сам начинает вырабатывать АФП. Ребёнок выделяет его с мочой в амниотическую жидкость, откуда она попадает в кровь матери для экскреции (выведения). АФП предохраняет плод от иммунного отторжения организмом матери ^[1]. С ростом концентрации АФП в крови зародыша, увеличивается уровень АФП в крови матери. На 12-16 неделе беременности развития плода уровень АФП достигает оптимального для диагностики значения. Максимальный уровень АФП определяется в 32-34 недели беременности, после чего начинает постепенно снижаться. Нормальные значения альфа-фетопротеина в сыворотке крови здорового человека не превышают 15 нг/мл ^[3]

Области применения

Альфа-фетопротеин используется при лечении астмы, гепатитов, миомы матки, диабета, саркоидоза, онкологии, урогенитальных инфекций, рассеянного склероза, постинфекционных поражениях сердца и почек, постинсультных состояний, тромбооклюзионных поражений сосудов, язвенных болезней кишечника, ожогов, для улучшения потенции, входит в состав косметики ^[4]. АФП оказывает стимулирующее воздействие на рост и пролиферацию фибробластов. Обладает синергизмом по отношению к эпидермальному, трансформирующему и инсулиноподобному факторам роста, оказывает влияние на метаболизм стероидных гормонов. Способен активировать ген апоптоза и запускать механизм запрограммированной гибели раковой клетки (аналогично фактору некроза опухолей). Обнаружена способность препятствовать связыванию вирусов с мембранами лимфоцитов и ограничивать атаку аутоантител на специфические сайты и рецепторы клетки. Показана эффективность при лечении заболеваний с выраженным аутоиммунным компонентом (аутоиммунные поражения щитовидной и поджелудочной желез, спаечная болезнь, артриты, артрозы, астма, постинфекционные поражения сердца и почек, миастения и т.д.), изучается возможность применения в комплексной терапии сахарного диабета, ревматизма, злокачественных опухолей и ряда других заболеваний

[5].

Получение

В качестве сырья для производства препарата АФП используется пуповинная, плацентарная и абортная кровь, полученная при медицинских абортах и родах, проверенная на отсутствие маркеров ВИЧ-1, 2 и гепатитов В и С. Кровь собирает медицинский персонал гинекологических и акушерских отделений. Качество крови контролируется на соответствие требованиям, предъявляемым Инструкцией по сбору и контролю плацентарной и абортной крови для изготовления препаратов иммуноглобулинов человека нормального или Инструкцией по сбору и контролю плацентарной и абортной крови, утвержденной 24.03.2000 г. МЗ РФ. Женщины, собирающиеся сделать аборт (по медицинским либо социальным показаниям), пишут расписку: “…настоящим удостоверяю добровольное согласие на использование моего плода, полученного при бесплатной операции искусственного аборта, для научно-исследовательских целей с возможностью в дальнейшем их терапевтического применения”. Далее выделение АФП из сыворотки проводят методом аффинной хроматографии

[6]. В 2002 г. депутат Государственной Думы Сергей Колесников обсуждал опасность применения терапии альфа-фетопротеином с огромной рыночной стоимостью ^[7]. В США из России поставляется каждый год в среднем 3 кг АФП по цене 10 млн долларов за грамм ^[8].

АФП-тест

АФП-тест – это измерение уровня альфа-фетопротеина. Тройной скрининг сочетает АФП тест с определением уровня двух гормонов, несвязанного эстриола и хорионического гонадотропина человека. Его часто называют «тройной скрининг» ^[9]. Имеются два основных клинических аспекта применения АФП-теста:

выявление и мониторинг первичной гепатоцеллюлярной карциномы, которая возникает, как правило, в цирротической печени
мониторинг эффективности терапии

Повышенный уровень АФП определяется приблизительно у 9% пациентов с метастатическим поражением печени. Возможно незначительное повышение уровня АФП при злокачественных опухолях молочной железы, бронхов и колоректальной карциноме. C целью диагностики используют измерения уровня серологического АФП при гепатоцеллюлярном раке печени ^[2]. У взрослых людей увеличение концентрации АФП бывает связано с развитием хронических гепатитов, рака печени, опухолей яичек у мужчин, особенно при наличии метастазов

[3].

При беременности АФП может быть повышен в следующих ситуациях:

многоплодная беременность, крупный плод
некроз печени плода (вследствие вирусной инфекции)
порок развития нервной трубки плода (анэнцефалия, расщелина позвоночника)
пупочная грыжа плода
аномалий почек и мочевыводящих путей
несращение передней брюшной стенки плода
другие пороки развития плода (атрезия пищевода и двенадцатиперстной кишки)
синдром Шерешевского-Тернера.

Низкий уровень АФП позволяет предполагать:

синдром Дауна у плода (после 10 недели беременности)
трисомию 18
задержку развития плода
гибель плода
угрозу самопроизвольного выкидыша
пузырный занос
ложную беременность ^[3].

В Калифорнии АФП-тест проводят вместе с исследованием других маркеров

[10]:

ХГ — хорионический гонадотропин
эстриол — гормон плаценты
ингибин — горомон плаценты

При наличии аномалий по АФП необходимы дальнейшие исследования. Даже комплексный скрининг по многим маркерам не доказателен. Обычно для выявления дефектов используют УЗИ и пробу амниотической жидкости (амниоцентез) ^[10]. Также во время амниоцентеза в амниотическую жидкость может попадать кровь плода, вызывая ложное повышение уровня альфа-фетопротеина. Приблизительно в 5— 10% случаев расщелину позвоночника не удается обнаружить при амниоцептезе, поскольку отверстие в спиномозговом канале закрыто кожей, из-за чего альфа-фетопротеин не может попасть в амниотическую жидкость ^[11] А процедура амниоцентеза несёт в себе следующие опасности:

Выкидыш: доля выкидышей варьируется от 1 из 200 до 1 из 500.
Инфекция: процедура влечет за собой невысокую (менее 1 из 1000) вероятность заражение матки, которое может вызвать родовую деятельность. Если такая инфекция проникнет в матку, это произойдёт в течение нескольких дней после процедуры.

Кровотечение у матери или плода.
Повреждение плода: существует очень малый риск того, что игла заденет жизненно важную зону плода, что станет причиной необратимого повреждения.

Отклонения концентраций АФП и ХГ в крови женщин недостаточно специфичны для хромосомных болезней и пороков развития плода. Так, хромосомная патология обнаруживается примерно у одной из пятидесяти беременных, имеющих характерные отклонения уровней АФП и ХГ. Дефекты заращения нервной трубки выявляются у одной из четырехсот женщин с повышенным содержанием АФП в сыворотке крови, в то время как почти у 90% таких беременных плоды не имеют пороков развития. По данным литературы, содержание маркерных белков в крови беременных зависит от их возраста, веса, данных соматического и гинекологического анамнеза. Наряду с этим, существуют данные о том, что при отсутствии хромосомной патологии и пороков развития у плода, отклонения уровней сывороточных белков (АФП и ХГ) у матери могут быть связаны с наличием акушерских осложнений, включая угрожающее прерывание беременности, преждевременные роды, гестоз, гипотрофию плода. Несмотря на то, что в литературе в течение длительного времени дискутируется взаимосвязь между изменениями (в большинстве случаев — повышением) уровней маркерных сывороточных белков (АФП и ХГ) в крови матери и патологией беременности, существующие данные крайне противоречивы, а предположения о вероятных патофизиологических механизмах такой зависимости практически не встречаются

[12]. Для женщин, у которых менструальный цикл значительно длиннее или короче 28 дней, и тех, у кого цикл вообще нерегулярный, определить сроки или интерпретировать результаты АФП-теста будет крайне сложно, если вообще возможно, без УЗИ, дающего возможность более точно определить возраст плода.

Недостатки АФП-теста

Известна критика применения метода диагностики с помощью АФП, которая утверждает невысокую информативность этого метода. Американские врачи сами не подвергают себя АФП-тесту ^[13]. У около 5% протестированных женщин оказываются аномальные результаты. Около 90% из этого числа рожают здоровых детей, а аномальные показатели оказываются следствием того, что сроки беременности были вычислены неверно, рождается двойня или по каким-либо иным причинам. Из каждой тысячи протестированных женщин пятидесяти скажут, что они входят в группу риска, а из этих пятидесяти у сорока пяти или более женщин будут нормальные беременности. Многие люди считают, что настолько высокий уровень «ложно-положительных» результатов делают проведение этого теста неоправданным. Результат тройного скрининг-теста может быть представлен в виде вероятности, например: «С учетом материнского возраста риск развития у вашего ребёнка синдрома Дауна составляет 1/390. Принимая во внимание уровни АФП, ХГЧ (хорионического гонадотропина человека) и ультразвук 3 уровня, риск составляет 1/14000. Основываясь на уровне АФП, риск порока развития медуллярной трубки – 1/1400. Или результаты могут быть просто положительными/отрицательными, или нормальными/аномальными. На самом деле не существует общепринятого мнения о том, что значит «аномальный». Врач-гинеколог Ирина Клименко уверена, что пациентки с незначительными отклонениями, направленные на позднее прерывание беременности из-за патологии плода на сроке 20—25 недель, часто абортируют здорового ребенка из-за халатности или непрофессионализма гинеколога. Врачебной «ошибке» способствует, по её словам, тот факт, что «беременные — особы неуравновешенные, легко впадают в панику и вообще склонны к фантазиям». Возможно, что большая часть показаний на аборт связана с корыстными интересами фармкомпаний ^[14]. Доходит до того, что врач, взглянув на расплывчатое изображение при УЗИ, часто заявляет: «У ребенка болезнь Дауна». Но этот диагноз можно поставить только после хромосомного анализа ткани, принадлежащей самому ребенку. Таким образом, надёжность применения АФП-теста очень спорна.

Примечания

См. также

Альфафетопротеин

Альфа-фетопротеин — Википедия. Что такое Альфа-фетопротеин

Альфа-фетопротеин (АФП) — это гликопротеин с молекулярным весом 69 000 Да, состоящий из одной полипептидной цепи, включающей ~ 600 аминокислот и содержащей около 4 % углеводов^[1]. Образуется при развитии эмбриона и плода.

История открытия

АФП был открыт в 1944 году^{[источник не указан 1752 дня]}, на заре исследования белков, когда американский биохимик Педерсен обнаружил в сыворотке крови телят массивную белковую фракцию, полностью отсутствующую в крови взрослых животных. Белок был назван фетуином (от лат. fetus — плод). Продолжая эти исследования, С. Бергстранд и В. Цар в 1956 и 1957 годах, сравнивая составы сыворотки крови человеческого плода и взрослых людей, нашли белковую фракцию, специфичную для эмбриональной сыворотки, и назвали её α-фетопротеином (то есть белком плода). Предполагалось, что это человеческий аналог телячьего фетуина. Впоследствии выяснилось, что это совершенно различные белки.

В середине 1950-х годов Грабар, Буртен и Зелинман из Института Пастера в Париже, группа учёных под руководством Ю. С. Татаринова в Астрахани и группа учёных под руководством Г. И. Абелева из лаборатории Л. А. Зильбера в Москве активно разрабатывали методологические подходы сравнительного анализа нормальных и опухолевых тканей с использованием иммунохимических методов. В 1963 г. профессор Ю. С. Татаринов (Астраханский медицинский институт) обнаружил присутствие альфа-фетопротеина в крови людей, болеющих первичным раком печени. Профессором Татариновым открыто явление синтеза и секреции в кровь млекопитающих и человека этого белка. В результате исследований был обнаружен специфический антиген, присутствовавший в гепатоме и отсутствовавший в нормальной печени человека и взрослых мышей. В ходе другого исследования этот антиген был обнаружен в мышином эмбрионе, где присутствовал не только в печени, но и во всех органах плода. Стало понятно, что данное вещество является основным компонентом эмбриональной сыворотки — эмбриональным сывороточным глобулином. Было показано, что тканевые культуры мышиной гепатомы синтезируют и секретируют в среду этот белок, позже названный альфа-фетопротеином. АФП, продуцируемый плодом и мышиными гепатомами в тканевой культуре, был идентичен. Тогда же было обнаружено, что продукция АФП временно возобновляется после частичной гепатэктомии. На этом основании было высказано предположение о том, что синтез данного белка связан с активной пролиферацией клеток печени любого генеза и вряд ли сможет быть использован в качестве специфического маркера злокачественных новообразований этого органа^[2].

Определение альфа-фетопротеина как опухолевого маркера было впервые сделано Ю. С. Татариновым в 1964 году.

15 сентября 1969 Ю. С. Татаринов и В. Н. Масюкевич установили явление синтеза и секреции в кровь млекопитающих и человека белка — трофобластического бета-глобулина, специфического для трофобластической активности клеток хориона. В 1970 г. в Государственном комитете СССР по делам изобретений и открытий зарегистрировано открытие в области биохимии, связанное с изучением синтеза биологически активных веществ у человека и высших животных в период их эмбрионального развития. Авторы этой работы — доктор медицинских наук профессор Ю. Татаринов и кандидат медицинских наук В. Масюкевич.

Профессором Татариновым открыта и описана реакция Татаринова-Абелева: альфа-фетопротеиновый тест — метод выявления эмбриональных сывороточных глобулинов (альфа-фетопротеинов) с помощью реакции преципитации в агаре. Вплоть до настоящего времени реакция Татаринова-Абелева остаётся единственным маркером при диагностике гепатоцеллюлярного рака печени. Это открытие в области иммунохимического метода первичного лечения онкологических заболеваний внесено в Реестр открытий СССР.

Биологические свойства

По структуре и физико-химическим свойствам АФП очень близок главному белку сыворотки крови взрослых — сывороточному альбумину (СА). Функция СА транспортная, перенос низкомолекулярных веществ в ткани. АФП как бы заменяет СА у эмбриона, его часто называют эмбриональным СА, и его функция, скорее всего, тоже транспортная. АФП обладает исключительно высоким сродством к полиненасыщенным жирным кислотам (ПНЖК), веществам, необходимым для построения клеточных мембран и особого класса биологически активных веществ — простагландинов. Наиболее вероятная функция АФП — избирательное связывание ПНЖК в плаценте и перенос их из крови матери в кровь и клетки эмбриона. ПНЖК не синтезируются ни эмбрионом, ни взрослым и поступают в организм только с растительной пищей. Поэтому должна быть специальная система их переноса из крови матери в эмбрион. Для осуществления транспортной функции в клетках эмбриона должны быть рецепторы к АФП — ПНЖК, с помощью которых доставка ПНЖК осуществляется в клетки плода. Однако такие рецепторы изучены ещё очень мало^[1]. К числу других вероятных функций АФП относится иммуносупрессорная, то есть, подавление иммунных реакций на антигены у развивающегося плода. Поскольку в процессе развития эмбриона появляются новые белки (антигены), то в отсутствие иммунодепрессии у эмбриона происходила бы выработка антител против этих новых белков, что могло бы привести к серьёзным осложнениям. Поэтому в эмбрионе собственная иммунная система подавлена, и это подавление, возможно, осуществляет АФП.

На первых неделях беременности АФП вырабатывается жёлтым телом яичников матери. Уже с пятой недели плод сам начинает вырабатывать АФП. Ребёнок выделяет его с мочой в амниотическую жидкость, откуда она попадает в кровь матери для экскреции (выведения). АФП предохраняет плод от иммунного отторжения организмом матери^[1].

При увеличении концентрации АФП в крови зародыша уровень АФП в крови матери также увеличивается. На 12-16 неделе беременности при развитии плода уровень АФП достигает оптимального для диагностики значения. Максимальный уровень АФП определяется на сроке в 32-34 недели беременности, после чего начинает постепенно снижаться. Нормальные значения альфа-фетопротеина в сыворотке крови здорового человека не превышают 15 нг/мл^[3]

Области применения

Альфа-фетопротеин используется при лечении астмы, гепатитов, миомы матки, диабета, саркоидоза, онкологии, урогенитальных инфекций, рассеянного склероза, постинфекционных поражениях сердца и почек, постинсультных состояний, тромбооклюзионных поражений сосудов, язвенных болезней кишечника, ожогов, для улучшения потенции, входит в состав косметики. АФП оказывает стимулирующее воздействие на рост и пролиферацию фибробластов. Обладает синергизмом по отношению к эпидермальному, трансформирующему и инсулиноподобному факторам роста, оказывает влияние на метаболизм стероидных гормонов. Способен активировать ген апоптоза и запускать механизм запрограммированной гибели раковой клетки (аналогично фактору некроза опухоли). Обнаружена способность препятствовать связыванию вирусов с мембранами лимфоцитов и ограничивать атаку аутоантител на специфические сайты и рецепторы клетки. Показана эффективность при лечении заболеваний с выраженным аутоиммунным компонентом (аутоиммунные поражения щитовидной и поджелудочной желез, спаечная болезнь, артриты, артрозы, астма, постинфекционные поражения сердца и почек, миастения и т. д.), изучается возможность применения в комплексной терапии сахарного диабета, ревматизма, злокачественных опухолей и ряда других заболеваний ^[4].

Получение

В качестве сырья для производства препарата АФП используется пуповинная, плацентарная и абортная кровь, полученная при медицинских абортах и родах, проверенная на отсутствие маркеров ВИЧ-1, 2 и гепатитов B и С. Кровь собирает медицинский персонал гинекологических и акушерских отделений. Качество крови контролируется на соответствие требованиям, предъявляемым Инструкцией по сбору и контролю плацентарной и абортной крови для изготовления препаратов иммуноглобулинов человека нормального или Инструкцией по сбору и контролю плацентарной и абортной крови, утверждённой 24.03.2000 г. МЗ РФ. Женщины, собирающиеся сделать аборт (по медицинским либо социальным показаниям), пишут расписку: «…настоящим удостоверяю добровольное согласие на использование моего плода, полученного при бесплатной операции искусственного аборта, для научно-исследовательских целей с возможностью в дальнейшем их терапевтического применения». Далее выделение АФП из сыворотки проводят методом аффинной хроматографии^[5].

АФП-тест

АФП-тест (реакция Татаринова-Абелева) — это измерение уровня альфа-фетопротеина. Тройной скрининг сочетает АФП тест с определением уровня двух гормонов, несвязанного эстриола и хорионического гонадотропина человека. Его часто называют «тройной скрининг»^[6]. Имеются два основных клинических аспекта применения АФП-теста:

выявление и мониторинг первичной гепатоцеллюлярной карциномы, которая возникает, как правило, в цирротической печени
мониторинг эффективности терапии

Повышенный уровень АФП определяется приблизительно у 9 % пациентов с метастатическим поражением печени. Возможно незначительное повышение уровня АФП при злокачественных опухолях молочной железы, бронхов и колоректальной карциноме. C целью диагностики используют измерения уровня серологического АФП при гепатоцеллюлярном раке печени^[2]. У взрослых людей увеличение концентрации АФП бывает связано с развитием хронических гепатитов, рака печени, опухолей яичек у мужчин, особенно при наличии метастазов^[3].

При беременности АФП может быть повышен в следующих ситуациях:

многоплодная беременность, крупный плод
некроз печени плода (вследствие вирусной инфекции)
порок развития нервной трубки плода (анэнцефалия, расщелина позвоночника)
пупочная грыжа плода
аномалий почек и мочевыводящих путей
несращение передней брюшной стенки плода
другие пороки развития плода (атрезия пищевода и двенадцатиперстной кишки)
синдром Шерешевского-Тернера.

Низкий уровень АФП позволяет предполагать:

синдром Дауна у плода (после 10 недели беременности)
трисомию 18
задержку развития плода
гибель плода
угрозу самопроизвольного выкидыша
пузырный занос
ложную беременность^[3].

В Калифорнии АФП-тест проводят вместе с исследованием других маркеров^[7]:

ХГ — хорионический гонадотропин
эстриол — гормон плаценты
ингибин — гормон плаценты

При наличии аномалий по АФП необходимы дальнейшие исследования. Даже комплексный скрининг по многим маркерам не доказателен. Обычно для выявления дефектов используют УЗИ и пробу амниотической жидкости (амниоцентез)^[7]. Также во время амниоцентеза в амниотическую жидкость может попадать кровь плода, вызывая ложное повышение уровня альфа-фетопротеина. Приблизительно в 5 — 10 % случаев расщелину позвоночника не удается обнаружить при амниоцентезе, поскольку отверстие в спиномозговом канале закрыто кожей, из-за чего альфа-фетопротеин не может попасть в амниотическую жидкость^[8] А процедура амниоцентеза несёт в себе следующие опасности:

Выкидыш: доля выкидышей варьируется от 1 из 200 до 1 из 500.
Инфекция: процедура влечет за собой невысокую (менее 1 из 1000) вероятность заражения матки, которое может вызвать родовую деятельность. Если такая инфекция проникнет в матку, это произойдёт в течение нескольких дней после процедуры.
Кровотечение у матери или плода.
Повреждение плода: существует очень малый риск того, что игла заденет жизненно важную зону плода, что станет причиной необратимого повреждения.

Отклонения концентраций АФП и ХГ в крови женщин недостаточно специфичны для хромосомных болезней и пороков развития плода. Так, хромосомная патология обнаруживается примерно у одной из пятидесяти беременных, имеющих характерные отклонения уровней АФП и ХГ. Дефекты заращения нервной трубки выявляются у одной из четырёхсот женщин с повышенным содержанием АФП в сыворотке крови, в то время как почти у 90 % таких беременных плоды не имеют пороков развития. По данным литературы, содержание маркерных белков в крови беременных зависит от их возраста, веса, данных соматического и гинекологического анамнеза. Наряду с этим, существуют данные о том, что при отсутствии хромосомной патологии и пороков развития у плода, отклонения уровней сывороточных белков (АФП и ХГ) у матери могут быть связаны с наличием акушерских осложнений, включая угрожающее прерывание беременности, преждевременные роды, гестоз, гипотрофию плода. Несмотря на то, что в литературе в течение длительного времени дискутируется взаимосвязь между изменениями (в большинстве случаев — повышением) уровней маркерных сывороточных белков (АФП и ХГ) в крови матери и патологией беременности, существующие данные крайне противоречивы, а предположения о вероятных патофизиологических механизмах такой зависимости практически не встречаются^[9].

Для женщин, у которых менструальный цикл значительно длиннее или короче 28 дней, и тех, у кого цикл вообще нерегулярный, определить сроки или интерпретировать результаты АФП-теста будет крайне сложно, если вообще возможно, без УЗИ, дающего возможность более точно определить возраст плода.

Примечания

Альфа – фетопротеин: что это, зачем он нужен, нормальные значения в анализе и отклонения

Кроме таких известных биохимических основ жизни, которыми являются белки, жиры и углеводы, в организме человека встречаются различные сочетания в молекулярных структурах, и эти соединения принадлежат к промежуточным классам веществ.

Одной из таких больших групп являются гликопротеины, или сложные белки, в состав которых кроме аминокислотной последовательности входит и структура, характерная для углеводов, или для сахаров.

К таким соединениям относятся противовирусные белки — интерфероны, различные антитела, или иммуноглобулины, которые выполняют защитную функцию в организме человека.

Также существуют транспортные гликопротеины — это трансферрин, который переносит железо, церулоплазмин, транспортирующий медь в нашей крови. К этим соединениям относятся гонадотропные гормоны гипофиза, и различные составные части соединительной ткани.

Но среди таких соединений встречаются вещества, которые могут являться онкомаркерами, например, а фетопротеин, или альфа-фетопротеин. Этот анализ часто назначается для различных скрининговых исследований. Разберемся, что это такое, и какую роль играют такие онкомаркёры, как АФП в диагностике различных новообразований и состояний.

Где и когда вырабатывается АФП?

Что такое альфа-фетопротеин? Он образуется в человеческом зародыше, или в эмбрионе. Начинает синтезироваться этот маркер в плодном желточном мешке, а затем, когда этот мешок исчезает, он начинает образовываться в печени зародыша и в клетках его желудочно-кишечного тракта.

Синтез этого сложного гормона — протеина активизируется, начиная после окончания первого месяца внутриутробного развития. Молекулярная масса этого соединения средняя, не больше 70 килодальтон, и распадается он в периферической крови плода в течение 5 суток.

По своей структуре этот гликопротеин очень похож на альбумин плазмы взрослого человека, и он выполняет в организме зародыша похожую функцию. Она состоит в поддержании белкового, или онкотического давления плазмы крови, что обеспечивает обмен веществ из артериальной тканей в капилляры, и обратно, из венозной части капилляра в вены.

Кроме этого, нормальное содержание фетопротеина способно предохранить растущий плод от иммунного конфликта с организмом матери. Этот белок на протяжении всего срока беременности способен связывать и обезвреживать материнские эстрогены, которые могут повредить плоду.

В организме плода выше всего концентрация этого соединения в норме наблюдается на третьем — четвертом месяце развития. Затем большая концентрация снижается, и к моменту рождения она уже незначительна. К первому году самостоятельной жизни исследование крови показывает, что концентрация становится сравнимой с показателями взрослого человека, и составляет менее 10 мг на литр. У беременной женщины также растет показатель этого маркера в крови. Он попадает в материнский кровоток через плаценту от будущего малыша.

Врачам нужно обязательно учитывать, что интенсивность обмена альфа-фетопротеина между тканями плода и околоплодных жидкостью, а также появление его в материнской крови в значительной степени зависит от работы почек будущего малыша, его желудка и кишечника, а также от состояния плаценты и проницаемости существующего барьера.

В случае наличия беременности у женщины анализ АФП в крови матери становится высоко положительным, и нарастает, уже начиная с 9 недели беременности. Наивысшие показатели у беременной приходятся в норме на 33 неделю, а после 34 недели анализ крови на АФП показывает уменьшение значений, содержание этого гликопротеина уменьшается.

Определение концентрация этого белка является важным показателем состояния плода, но при этом показатель является неспецифическим. Так, если существуют серьезные нарушения в развитии плода, такие, как открытые дефекты нервной трубки, то его плазма крови выходит наружу, в амниотическую жидкость, и это является причиной повышения его концентрации у женщины.

О чем говорит изменение концентрации фетопротеина в крови?

Ясно, что в акушерстве и гинекологии это соединение является очень важным, в комплексном мониторинге беременности. Очень часто изменение концентрации такого вещества, как онкомаркер — АФП у беременных говорит о развитии различных акушерских осложнений у матери. Поэтому, и особенно во второй половине беременности его исследование должно обязательно быть комплексным, вместе с плацентарными гормонами и проведением УЗИ. Только в таком случае это позволяет достоверно определить срок беременности, пороки развития плода, определить многоплодие.

Существует классическая «триада», или тройной тест, при котором анализ альфа-фетопротеин проводится вместе с исследованием уровня хорионического гонадотропина, или ХГЧ женщины, а также со свободным эстриолом. Этот тест обычно назначается при сроке беременности между 15 и 20 неделями, и является высокодостоверным на выявление тяжелых, и часто несовместимых с жизнью аномалиях развития плода.

Но почему это соединение называется онкомаркер альфа-фетопротеин, ведь оно не говорит о возникновении рака и о развитии опухоли у плода? Да, это так. Это соединение является онкомаркером у взрослого человека. И именно у взрослых пациентов этот гликопротеин появляется при развитии опухолей печени, такой, как гепатоцеллюлярная карцинома. Также увеличение этого гликопротеина говорит о хронической патологии печени, например, длительно текущих парентеральных гепатитах B и C у внутривенных наркоманов. Для чего именно врач назначает анализ на АФП?

Каковы главные показания к исследованию АФП?

Может показаться, что альфа-фетопротеин применяется для диагностики у взрослых и детей, но как раз дети чаще всего и выпадают из диагностического перечня, поскольку в акушерстве это соединение используется для пренатальной, или дородовой диагностики аномалий развития, а у взрослых пациентов этот анализ назначается при следующих заболеваниях и состояниях:

· наличие метастазов в печени и подозрительных подобных образований,

· плановый мониторинг групп риска, в которые входят пациенты с циррозом печени, или с хроническим гепатитом,

· при мониторинге лечения новообразований печени и герминативной ткани (опухолей яичка),

· для оценки качества лечения гепатоцеллюлярной карциномы,

· для диагностики так называемых трофобластических опухолей, например хорионэпителиомы.

Каковы же нормальные референсные значения этих показателей, и что показывает расшифровка результатов анализа у различных возрастных групп?

Нормальные значения и их отклонения

Пожалуй, норма АФП является одной из самой разнородной в лабораторной практике. Мы должны учитывать пол, возраст человека, а у женщин отдельно состояние беременности.

Рассмотрим основные показатели альфа-фетопротеина у здоровых небеременных женщин и девочек:

У девочек до 4,3 недель &lt, 15740,
от 4-х недельного возраста и до годовалого &lt, 64,3,
Девочки от годика до 8 — менее 7,29,
Девочки от 8 лет и старше, а также небеременные женщины – менее 7,29 ед/л

У беременных женщин показатели альфа – фетопротеина радикально отличаются:

до 12 недель &lt, 15,
до 19 недели – рост до 95, диапазон 15 – 95,
до 27 недели беременности – до 140, в диапазоне 52 – 140,
в период 31 – 32 недели – колебание гликопротеина 100 – 250, самые высокие показатели.

Далее концентрация АФП продолжает снижаться.

Норма у мужчин не так подвержена девиациям:

до 4,3 недель &lt, 13600 ед,
от 4 недель до годовалого возраста &lt, 23,5,
от года и старше 7,29 и ниже.

Рассмотрим отклонения от нормы, как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения уровня:

Повышение уровня АФП

АФП повышен при следующих акушерских состояниях, говорящих о патологии развития плода:

открытые аномалии развития нервной трубки, например, анэнцефалия или отсутствие головного мозга,
различные варианты грыж,
недоразвитие, или атрезия пищевода и двенадцатиперстной кишки,
Меккелев синдром, или целый набор наследственных аномалий, включающий множественные пальцы, недоразвитие мочевого пузыря, кистозные процессы в печени, почках и поджелудочной железе.

Также повышение АФП у беременных может говорить о некрозе печени плода в результате инфекционного процесса.

У взрослых пациентов увеличение значений возникает вследствие:

первичного рака печени, а при наличии метастатического процесса достоверность приближается к 100%,
различные раковые опухоли яичек у мужчин и яичников у женщин, и чувствительность анализа при этом достигает 75%,
при злокачественных новообразованиях желудка, лёгких поджелудочной железы и кишечника увеличение значений не является достоверно значимыми.

Также у пациентов могут существовать различные соматические, не онкологические болезни. Это процессы в печени, такие, как цирроз и хронический гепатит, хроническая алкогольная болезнь печени.

Снижение уровня АФП

Но существует и патология, которая ведёт к понижению значений теста на онкомаркер АФП. К этому приводят следующие заболевания и состояния в акушерстве:

синдром Дауна, или трисомия по 21 паре хромосом,
пузырный занос,
внутриутробная гибель плода,
также трисомия по 18 паре хромосом, или синдром Эдвардса.

Наконец, АФП анализы могут быть меньше ожидаемых значений в том случае, если женщине выставлен завышенный срок беременности.

При наличии у взрослого пациента онкологического заболевания, падение уровня онкомаркеров возможно после удаления опухоли или правильно проведенного лечения. Это является благоприятным симптомом. Наконец, в случае повторного повышения значений может идти речь о рецидиве опухоли, или о появлении отдаленных метастазов.

В последнем случае, если есть метастазы в печень, то у взрослого уровень этого гликопротеины плазмы повышается до 500 единиц на миллилитр, однако при этом Нужно обязательно проводить исследование РЭА, или ракового — эмбрионального антигена. Именно это совместное определение 2 онкомаркеров помогает отличить метастатический процесс от первичного рака печени.

Теперь мы знаем, что такое АФП в анализе крови, и что означают отклонения этого соединения от референсных значений. Нужно только лишь сказать, что определение у взрослого изолированного альфа-фетопротеина практически никогда не является ценным диагностическим критерием. Врачу всегда нужно учитывать данные других лабораторных и инструментальных методов исследования для установки правильного диагноза и своевременного лечения.

Загрузка…

Альфа-фетопротеин — Википедия

Альфа-фетопротеин (АФП) — это гликопротеин с молекулярным весом 69 000 Да, состоящий из одной полипептидной цепи, включающей ~ 600 аминокислот и содержащей около 4 % углеводов^[1]. Образуется при развитии эмбриона и плода.

История открытия

АФП был открыт в 1944 году^{[источник не указан 1775 дней]}, на заре исследования белков, когда американский биохимик Педерсен обнаружил в сыворотке крови телят массивную белковую фракцию, полностью отсутствующую в крови взрослых животных. Белок был назван фетуином (от лат. fetus — плод). Продолжая эти исследования, С. Бергстранд и В. Цар в 1956 и 1957 годах, сравнивая составы сыворотки крови человеческого плода и взрослых людей, нашли белковую фракцию, специфичную для эмбриональной сыворотки, и назвали её α-фетопротеином (то есть белком плода). Предполагалось, что это человеческий аналог телячьего фетуина. Впоследствии выяснилось, что это совершенно различные белки.

Определение альфа-фетопротеина как опухолевого маркера было впервые сделано Ю. С. Татариновым в 1964 году.

Биологические свойства

Области применения

Альфа-фетопротеин используется при лечении астмы, гепатитов, миомы матки, диабета, саркоидоза, онкологии, урогенитальных инфекций, рассеянного склероза, постинфекционных поражениях сердца и почек, постинсультных состояний, тромбооклюзионных поражений сосудов, язвенных болезней кишечника, ожогов, для улучшения потенции, входит в состав косметики. АФП оказывает стимулирующее воздействие на рост и пролиферацию фибробластов. Обладает синергизмом по отношению к эпидермальному, трансформирующему и инсулиноподобному факторам роста, оказывает влияние на метаболизм стероидных гормонов. Способен активировать ген апоптоза и запускать механизм запрограммированной гибели раковой клетки (аналогично фактору некроза опухоли). Обнаружена способность препятствовать связыванию вирусов с мембранами лимфоцитов и ограничивать атаку аутоантител на специфические сайты и рецепторы клетки. Показана эффективность при лечении заболеваний с выраженным аутоиммунным компонентом (аутоиммунные поражения щитовидной и поджелудочной желез, спаечная болезнь, артриты, артрозы, астма, постинфекционные поражения сердца и почек, миастения и т. д.), изучается возможность применения в комплексной терапии сахарного диабета, ревматизма, злокачественных опухолей и ряда других заболеваний ^[4].

Получение

В качестве сырья для производства препарата АФП используется пуповинная, плацентарная и абортная кровь, полученная при медицинских абортах и родах, проверенная на отсутствие маркеров ВИЧ-1, 2 и гепатитов B и С. Кровь собирает медицинский персонал гинекологических и акушерских отделений. Качество крови контролируется на соответствие требованиям, предъявляемым Инструкцией по сбору и контролю плацентарной и абортной крови для изготовления препаратов иммуноглобулинов человека нормального или Инструкцией по сбору и контролю плацентарной и абортной крови, утверждённой 24.03.2000 г. МЗ РФ. Женщины, собирающиеся сделать аборт (по медицинским либо социальным показаниям), пишут расписку: «…настоящим удостоверяю добровольное согласие на использование моего плода, полученного при бесплатной операции искусственного аборта, для научно-исследовательских целей с возможностью в дальнейшем их терапевтического применения». Далее выделение АФП из сыворотки проводят методом аффинной хроматографии^[5].

АФП-тест

выявление и мониторинг первичной гепатоцеллюлярной карциномы, которая возникает, как правило, в цирротической печени
мониторинг эффективности терапии

Повышенный уровень АФП определяется приблизительно у 9 % пациентов с метастатическим поражением печени. Возможно незначительное повышение уровня АФП при злокачественных опухолях молочной железы, бронхов и колоректальной карциноме. C целью диагностики используют измерения уровня серологического АФП при гепатоцеллюлярном раке печени^[2]. У взрослых людей увеличение концентрации АФП бывает связано с развитием хронических гепатитов, рака печени, опухолей яичек у мужчин, особенно при наличии метастазов^[3].

При беременности АФП может быть повышен в следующих ситуациях:

многоплодная беременность, крупный плод
некроз печени плода (вследствие вирусной инфекции)
порок развития нервной трубки плода (анэнцефалия, расщелина позвоночника)
пупочная грыжа плода
аномалий почек и мочевыводящих путей
несращение передней брюшной стенки плода
другие пороки развития плода (атрезия пищевода и двенадцатиперстной кишки)
синдром Шерешевского-Тернера.

Низкий уровень АФП позволяет предполагать:

синдром Дауна у плода (после 10 недели беременности)
трисомию 18
задержку развития плода
гибель плода
угрозу самопроизвольного выкидыша
пузырный занос
ложную беременность^[3].

В Калифорнии АФП-тест проводят вместе с исследованием других маркеров^[7]:

ХГ — хорионический гонадотропин
эстриол — гормон плаценты
ингибин — гормон плаценты

При наличии аномалий по АФП необходимы дальнейшие исследования. Даже комплексный скрининг по многим маркерам не доказателен. Обычно для выявления дефектов используют УЗИ и пробу амниотической жидкости (амниоцентез)^[7]. Также во время амниоцентеза в амниотическую жидкость может попадать кровь плода, вызывая ложное повышение уровня альфа-фетопротеина. Приблизительно в 5 — 10 % случаев расщелину позвоночника не удается обнаружить при амниоцентезе, поскольку отверстие в спиномозговом канале закрыто кожей, из-за чего альфа-фетопротеин не может попасть в амниотическую жидкость^[8] А процедура амниоцентеза несёт в себе следующие опасности:

Выкидыш: доля выкидышей варьируется от 1 из 200 до 1 из 500.
Инфекция: процедура влечет за собой невысокую (менее 1 из 1000) вероятность заражения матки, которое может вызвать родовую деятельность. Если такая инфекция проникнет в матку, это произойдёт в течение нескольких дней после процедуры.
Кровотечение у матери или плода.
Повреждение плода: существует очень малый риск того, что игла заденет жизненно важную зону плода, что станет причиной необратимого повреждения.

Отклонения концентраций АФП и ХГ в крови женщин недостаточно специфичны для хромосомных болезней и пороков развития плода. Так, хромосомная патология обнаруживается примерно у одной из пятидесяти беременных, имеющих характерные отклонения уровней АФП и ХГ. Дефекты заращения нервной трубки выявляются у одной из четырёхсот женщин с повышенным содержанием АФП в сыворотке крови, в то время как почти у 90 % таких беременных плоды не имеют пороков развития. По данным литературы, содержание маркерных белков в крови беременных зависит от их возраста, веса, данных соматического и гинекологического анамнеза. Наряду с этим, существуют данные о том, что при отсутствии хромосомной патологии и пороков развития у плода, отклонения уровней сывороточных белков (АФП и ХГ) у матери могут быть связаны с наличием акушерских осложнений, включая угрожающее прерывание беременности, преждевременные роды, гестоз, гипотрофию плода. Несмотря на то, что в литературе в течение длительного времени дискутируется взаимосвязь между изменениями (в большинстве случаев — повышением) уровней маркерных сывороточных белков (АФП и ХГ) в крови матери и патологией беременности, существующие данные крайне противоречивы, а предположения о вероятных патофизиологических механизмах такой зависимости практически не встречаются^[9].

Примечания

Что означает анализ крови АФП? Альфа-фетопротеин: расшифровка

Альфа-фетопротеин представляет собой белковую массу. Она находится в печени и желудочно-кишечном тракте. АФП — предшественник альбумина. Относится к одним из самых первых идентифицированных онкомаркеров (подтверждённых).

Показания

Сейчас разберемся, что означает анализ крови АФП, когда он назначается человеку. Показания следующие:

При подозрении на такое заболевание, как поражение печени раковыми клетками.
При наблюдении за больным, имеющим онкологические заболевания.
В целях наблюдения за развитием плода в утробе матери.
Для диагностики каких-либо пороков плода.
Для лечения различных опухолей, которые образуются в клетках эмбриона.

Для того чтобы понять, что означает анализ крови АФП, важно знать, что результат данного исследования даёт возможность понять, есть ли какие-либо патологии у плода, будущего ребёнка. Помимо этого, данное обследование позволяет выявить наличие такого заболевания, как рак печени. А также АФП позволяет определить присутствие онкологии в мужских органах половой системы. При заражении организма онкологией яичек, АФП присутствует в организме в большинстве случаев. Особенно проявляется на поздних стадиях заболевания.

Что означает анализ крови АФП при беременности?

Альфа-протеин обладает защитной функцией. Суть ее заключается в том, что она обеспечивает защиту плода от иммунной системы женщины. Альфа-протеин препятствует отторжению плода.

Помимо этого, обеспечивает перенос кислорода плоду. В начале ткани яичника выделяют желтое тело. Далее сам плод выполняет эту функцию. Обычно это происходит по истечении 5 недель. Показатель АФП повышается в крови женщины в положении и в крови плода. Максимально высокого уровня данный показатель достигает на 32 неделе беременности. Затем он начинает снижаться. После того как ребёнок родился, данный показатель имеет завышенное значение. Но через год приходит в норму.

При расшифровке значений данного показателя необходимо придерживаться определённых норм. Следует знать, что они различаются в зависимости от методики.

Нормы

Мы разобрались, что означает анализ крови АФП. А какие существуют нормы?

Нормой содержания АФП в организме женщины, которая вынашивает ребёнка, считается 10 нг/мл, но она может доходить до 8 МЕ/мл. Для того чтобы значения показателей привести к единому показателю, было введено значение МоМ. Данная аббревиатура означает multyplec of median. МоМ позволяет сравнивать различные показатели содержания АФП на разных сроках беременности. Помимо этого, благодаря использованию МоМ можно сравнивать результаты анализов, полученные из разных лабораторий. Для АФП норма — от 0,5 до 2,5 по Мом. В зависимости от того, какие биохимические методы были использованы при проведении анализа, его показатели могут колебаться. Существует два способа получения результатов присутствия АФП в организме. А именно, иммунохимический и иммуноферментный. Для того чтобы провести исследование, необходимо осуществить забор следующих веществ:

Жидкая часть крови, а именно плазма или сыворотка.
Жидкость, которая присутствует между плеврой.
Асцистическая жидкость.
Содержимое кистозы.
Желчь.
Жидкость из матки.

Как следует сдавать анализ крови на АФП?

Для выявления общей картины состояния организма необходимо сдавать данный анализ несколько раз. По его показателям будет понятна динамика развития того или иного процесса в организме. АФП считается онкомаркером. Поэтому можно сравнивать его с результатами анализов других онкомаркеров.

Для точного диагностирования анализ крови на АФП следует сдавать в одной и той же лаборатории. Это необходимо для того, чтобы результаты были сделаны одним методом.

Повышенный АФП. На что указывает?

Если анализ показывает, что в организме человека повышенный уровень АФП, это ещё не означает, что человек болен раком. Для постановки диагноза необходимо сделать комплексное обследование организма, а не только сдать кровь на АФП (альфа-фетопротеин). Для точного диагностирования врач назначает пациенту дополнительное обследование, например МРТ, УЗИ, томографию, гистологию.

Какие патологии могут быть у человека при повышенном уровне АФП?

Онкологические заболевания печени и желчного пузыря.
Новообразования тканей поджелудочной железы.
Онкология желудка и кишечника.
Поражение лёгких раковыми клетками.
Образование злокачественных клеток в половых органах мужчин и женщин.
Присутствие метастаз в организме.

Помимо онкологии, повышенный тест АФП может говорить о присутствии в организме других заболеваний. Например, это может быть: цирроз, гепатит, запущенные формы алкоголизма. Или печеночная недостаточность. В акушерстве и гинекологии данный показатель свидетельствует о каких-либо особенностях организма. А именно, высокий уровень АФП может стать следствием того, что в организме присутствует многоплодная беременность. Также повышенный уровень данного анализа может стать сигналом каких-либо нарушений развития его. Например, печеночная недостаточность, присутствие анэнцефалии в развитии плода, дефекты позвоночника, пупочные грыжи и другие патологии.

Пониженный уровень

Помимо повышенного уровня АФП, может наблюдаться также пониженный уровень. Что это значит? Если говорить о беременных женщинах, то понижение АФП может свидетельствовать о развитии синдрома Дауна у будущего ребёнка.

Также возможны задержки умственного развития. Смерть плода также сопровождается понижением показателя данного анализа. Может возникнуть выкидыш при низком показателе или же ложная беременность.

Как подготовиться к сдаче?

Для того чтобы АФП-тест был достоверным, необходимо соблюдать рекомендации по подготовке. За пару недель до сдачи материала для исследования следует отказаться от приёма каких-либо медикаментов. Так как они могут повлиять на результаты анализа. Непосредственно перед сдачей крови необходимо соблюсти определённую диету, а именно отказаться от жирной и острой пищи. Кроме того, не стоит употреблять алкоголь. Также на результат анализа могут повлиять физические упражнения. Поэтому за пару дней до визита в лабораторию следует отказаться от занятий спортом и каких-либо нагрузок. К таким относится ношение тяжёлых сумок, уборка, длительные прогулки. Необходимо провести дни перед сдачей анализа в спокойном состоянии. Не следует есть на ночь накануне сдачи крови. Необходимо отказаться от приёма пищи после 9 вечера. Утром допускается употребление обычной воды, но не более 200 миллилитров. Не стоит пить чай или кофе. Так как употребление чего-либо, кроме воды, может повлиять на уровень белка в крови. Данный анализ необходимо сдавать утром, практически сразу после сна. Поэтому лучше, чтобы лаборатория находилась непосредственно рядом с местом проживания.

Данный вид анализа начали делать относительно недавно, а именно в 70-е годы прошлого века. В это время учёные вычислили, что повышение показателя АФП в крови является следствием присутствия в организме серьёзных заболеваний. Более часто это исследование назначается беременным женщинам, с целью выявления каких-либо нарушений в развитии плода.

Заключение

Теперь вы знаете, что такое анализ АФП, расшифровка этого исследования детально рассмотрена в статье. Если вы планируете пройти данное обследование, то обязательно подготовьтесь к нему.

Альфа-фетопротеин — Википедия (с комментариями)

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Альфа-фетопротеин

Доступные структуры

PDB

Поиск ортологов: [www.ebi.ac.uk/pdbe/searchResults.html?display=both&term=P02771%20or%20Q8MJU5%20or%20Q3SZ57 PDBe], [www.rcsb.org/pdb/search/smartSubquery.do?smartSearchSubtype=UpAccessionIdQuery&accessionIdList=P02771,Q8MJU5,Q3SZ57 RCSB]

Список идентификаторов PDB
[www.rcsb.org/pdb/cgi/explore.cgi?pdbId=3MRK 3MRK]

Идентификаторы

Символ

[www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?hgnc_id=317 AFP] ; FETA; HPAFP

Внешние ID

OMIM: [omim.org/entry/104150 104150 ] MGI: [www.informatics.jax.org/searches/accession_report.cgi?id=MGI:87951 87951 ] HomoloGene: [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=homologene&dopt=HomoloGene&list_uids=36278 36278 ] GeneCards: [www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?id_type=entrezgene&id=174 AFP Gene]

Генная онтология
Функция	• [amigo.geneontology.org/amigo/term/GO:0046872 metal ion binding]
Компонент клетки	• [amigo.geneontology.org/amigo/term/GO:0005615 extracellular space] • [amigo.geneontology.org/amigo/term/GO:0005737 cytoplasm]
Биологический процесс	• [amigo.geneontology.org/amigo/term/GO:0001542 ovulation from ovarian follicle] • [amigo.geneontology.org/amigo/term/GO:0006810 transport] • [amigo.geneontology.org/amigo/term/GO:0042448 progesterone metabolic process] • [amigo.geneontology.org/amigo/term/GO:0060395 SMAD protein signal transduction]
Источники: [amigo.geneontology.org/cgi-bin/amigo/gp-assoc.cgi?gp=UniProtKB:P02771 Amigo] / [www.ebi.ac.uk/QuickGO/GProtein?ac=P02771 QuickGO]

Профиль экспрессии РНК

[biogps.org/gene/174/ Больше информации]

Ортологи

Вид

Человек

Мышь

Entrez

[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=174&rn=1 174]

[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=11576&rn=1 11576]

Ensembl

[www.ensembl.org/Homo_sapiens/geneview?gene=ENSG00000081051;db=core ENSG00000081051]

[www.ensembl.org/Mus_musculus/geneview?gene=ENSMUSG00000054932;db=core ENSMUSG00000054932]

UniProt

[www.expasy.org/uniprot/P02771 P02771]

[www.expasy.org/uniprot/P02772 P02772]

RefSeq (мРНК)

[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_001134 NM_001134]

[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_007423 NM_007423]

RefSeq (белок)

[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_001125 NP_001125]

[www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_031449 NP_031449]

Локус (UCSC)

[genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Human&db=hg19&position=chr4:74296855-74321891 Chr 4:
74.3 – 74.32 Mb]

[genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Mouse&db=mm10&position=chr5:90490714-90508907 Chr 5:
90.49 – 90.51 Mb]

Поиск в PubMed

[www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=174]

[www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=11576]

Альфа-фетопротеин (АФП) — это гликопротеин с молекулярным весом 69 000 Да, состоящий из одной полипептидной цепи, включающей ~ 600 аминокислот и содержащей около 4 % углеводов^[1]. Образуется при развитии эмбриона и плода.

История открытия

АФП был открыт в 1944 годуК:Википедия:Статьи без источников (тип: не указан)^{[источник не указан 2223 дня]}, на заре исследования белков, когда американский биохимик Педерсен обнаружил в сыворотке крови телят массивную белковую фракцию, полностью отсутствующую в крови взрослых животных. Белок был назван фетуином (отлат. fetus — плод). Продолжая эти исследования, С. Бергстранд и В. Цар в 1956 и 1957 годах, сравнивая составы сыворотки крови человеческого плода и взрослых людей, нашли белковую фракцию, специфичную для эмбриональной сыворотки, и назвали её α-фетопротеином (то есть белком плода). Предполагалось, что это человеческий аналог телячьего фетуина. Впоследствии выяснилось, что это совершенно различные белки.

Определение альфа-фетопротеина как опухолевого маркера было впервые сделано Ю. С. Татариновым в 1964 году.

Биологические свойства

Области применения

Альфа-фетопротеин используется при лечении астмы, гепатитов, миомы матки, диабета, саркоидоза, онкологии, урогенитальных инфекций, рассеянного склероза, постинфекционных поражениях сердца и почек, постинсультных состояний, тромбооклюзионных поражений сосудов, язвенных болезней кишечника, ожогов, для улучшения потенции, входит в состав косметики^[4]. АФП оказывает стимулирующее воздействие на рост и пролиферацию фибробластов. Обладает синергизмом по отношению к эпидермальному, трансформирующему и инсулиноподобному факторам роста, оказывает влияние на метаболизм стероидных гормонов. Способен активировать ген апоптоза и запускать механизм запрограммированной гибели раковой клетки (аналогично фактору некроза опухоли). Обнаружена способность препятствовать связыванию вирусов с мембранами лимфоцитов и ограничивать атаку аутоантител на специфические сайты и рецепторы клетки. Показана эффективность при лечении заболеваний с выраженным аутоиммунным компонентом (аутоиммунные поражения щитовидной и поджелудочной желез, спаечная болезнь, артриты, артрозы, астма, постинфекционные поражения сердца и почек, миастения и т. д.), изучается возможность применения в комплексной терапии сахарного диабета, ревматизма, злокачественных опухолей и ряда других заболеваний^[5].

Получение

В качестве сырья для производства препарата АФП используется пуповинная, плацентарная и абортная кровь, полученная при медицинских абортах и родах, проверенная на отсутствие маркеров ВИЧ-1, 2 и гепатитов B и С. Кровь собирает медицинский персонал гинекологических и акушерских отделений. Качество крови контролируется на соответствие требованиям, предъявляемым Инструкцией по сбору и контролю плацентарной и абортной крови для изготовления препаратов иммуноглобулинов человека нормального или Инструкцией по сбору и контролю плацентарной и абортной крови, утверждённой 24.03.2000 г. МЗ РФ. Женщины, собирающиеся сделать аборт (по медицинским либо социальным показаниям), пишут расписку: «…настоящим удостоверяю добровольное согласие на использование моего плода, полученного при бесплатной операции искусственного аборта, для научно-исследовательских целей с возможностью в дальнейшем их терапевтического применения». Далее выделение АФП из сыворотки проводят методом аффинной хроматографии^[6].

АФП-тест

АФП-тест (реакция Татаринова-Абелева) — это измерение уровня альфа-фетопротеина. Тройной скрининг сочетает АФП тест с определением уровня двух гормонов, несвязанного эстриола и хорионического гонадотропина человека. Его часто называют «тройной скрининг»^[7]. Имеются два основных клинических аспекта применения АФП-теста:

выявление и мониторинг первичной гепатоцеллюлярной карциномы, которая возникает, как правило, в цирротической печени
мониторинг эффективности терапии

Повышенный уровень АФП определяется приблизительно у 9 % пациентов с метастатическим поражением печени. Возможно незначительное повышение уровня АФП при злокачественных опухолях молочной железы, бронхов и колоректальной карциноме. C целью диагностики используют измерения уровня серологического АФП при гепатоцеллюлярном раке печени^[2]. У взрослых людей увеличение концентрации АФП бывает связано с развитием хронических гепатитов, рака печени, опухолей яичек у мужчин, особенно при наличии метастазов^[3].

При беременности АФП может быть повышен в следующих ситуациях:

многоплодная беременность, крупный плод
некроз печени плода (вследствие вирусной инфекции)
порок развития нервной трубки плода (анэнцефалия, расщелина позвоночника)
пупочная грыжа плода
аномалий почек и мочевыводящих путей
несращение передней брюшной стенки плода
другие пороки развития плода (атрезия пищевода и двенадцатиперстной кишки)
синдром Шерешевского-Тернера.

Низкий уровень АФП позволяет предполагать:

синдром Дауна у плода (после 10 недели беременности)
трисомию 18
задержку развития плода
гибель плода
угрозу самопроизвольного выкидыша
пузырный занос
ложную беременность^[3].

В Калифорнии АФП-тест проводят вместе с исследованием других маркеров^[8]:

ХГ — хорионический гонадотропин
эстриол — гормон плаценты
ингибин — гормон плаценты

При наличии аномалий по АФП необходимы дальнейшие исследования. Даже комплексный скрининг по многим маркерам не доказателен. Обычно для выявления дефектов используют УЗИ и пробу амниотической жидкости (амниоцентез)^[8]. Также во время амниоцентеза в амниотическую жидкость может попадать кровь плода, вызывая ложное повышение уровня альфа-фетопротеина. Приблизительно в 5 — 10 % случаев расщелину позвоночника не удается обнаружить при амниоцентезе, поскольку отверстие в спиномозговом канале закрыто кожей, из-за чего альфа-фетопротеин не может попасть в амниотическую жидкость^[9] А процедура амниоцентеза несёт в себе следующие опасности:

Выкидыш: доля выкидышей варьируется от 1 из 200 до 1 из 500.
Инфекция: процедура влечет за собой невысокую (менее 1 из 1000) вероятность заражения матки, которое может вызвать родовую деятельность. Если такая инфекция проникнет в матку, это произойдёт в течение нескольких дней после процедуры.
Кровотечение у матери или плода.
Повреждение плода: существует очень малый риск того, что игла заденет жизненно важную зону плода, что станет причиной необратимого повреждения.

Отклонения концентраций АФП и ХГ в крови женщин недостаточно специфичны для хромосомных болезней и пороков развития плода. Так, хромосомная патология обнаруживается примерно у одной из пятидесяти беременных, имеющих характерные отклонения уровней АФП и ХГ. Дефекты заращения нервной трубки выявляются у одной из четырёхсот женщин с повышенным содержанием АФП в сыворотке крови, в то время как почти у 90 % таких беременных плоды не имеют пороков развития. По данным литературы, содержание маркерных белков в крови беременных зависит от их возраста, веса, данных соматического и гинекологического анамнеза. Наряду с этим, существуют данные о том, что при отсутствии хромосомной патологии и пороков развития у плода, отклонения уровней сывороточных белков (АФП и ХГ) у матери могут быть связаны с наличием акушерских осложнений, включая угрожающее прерывание беременности, преждевременные роды, гестоз, гипотрофию плода. Несмотря на то, что в литературе в течение длительного времени дискутируется взаимосвязь между изменениями (в большинстве случаев — повышением) уровней маркерных сывороточных белков (АФП и ХГ) в крови матери и патологией беременности, существующие данные крайне противоречивы, а предположения о вероятных патофизиологических механизмах такой зависимости практически не встречаются^[10].

См. также

Напишите отзыв о статье «Альфа-фетопротеин»

Примечания

↑ ¹ ² ³ [garriabelev.narod.ru/insight.html Г. И. Абелев. Альфа-фетопротеин — взгляд в биологию развития и природу опухолей]
↑ ¹ ² www.biomedservice.ru/preparat/libr_alfetin3.pdf
↑ ¹ ² ³ [www.bioritm.biz/afp Альфа-фетопротеин (АФП) :: Диагностика развития плода :: Анализы и цены ::]
↑ [www.alfetin.ru/ АЛЬФЕТИН — препарат на основе альфа-фетопротеина]
↑ [med.genmir.ru/p1/alfetin.htm Энциклопедия лекарств. Альфа-фетопротеин (Alpha-Phetoprotein) — описание действующего вещества (МНН)]
↑ www.rjbc.ru/arc/27/4/0243-0248.pdf
↑ [www.babyportal.ru/?p=448 Анализ на АФП (тройной скрининг)]
↑ ¹ ² [www.lpch.org Packard Children’s Hospital at Stanford LPCH: Northern California Children’s Hospital]
↑ [www.tasmed.ru/diagnostic_researches/electrophysiological_research/index_tplid25_recid1942.html Содержание альфа-фетопротеина]
↑ [www.disszakaz.com/catalog/platsentarnaya_nedostatochnost_pri_povishennom_soderzhanii_alfa_fetoproteina_i_horionicheskogo_gonad.html Плацентарная недостаточность при повышенном содержании альфа-фетопротеина и хорионического гонадотропина в крови беременных женщин. Гагарина, Александра Владимировна]

Отрывок, характеризующий Альфа-фетопротеин

В каменном доме, на дворе с остатками разобранного забора, выбитыми частью рамами и стеклами, помещался госпиталь. Несколько перевязанных, бледных и опухших солдат ходили и сидели на дворе на солнушке.
Как только Ростов вошел в двери дома, его обхватил запах гниющего тела и больницы. На лестнице он встретил военного русского доктора с сигарою во рту. За доктором шел русский фельдшер.
– Не могу же я разорваться, – говорил доктор; – приходи вечерком к Макару Алексеевичу, я там буду. – Фельдшер что то еще спросил у него.
– Э! делай как знаешь! Разве не всё равно? – Доктор увидал подымающегося на лестницу Ростова.
– Вы зачем, ваше благородие? – сказал доктор. – Вы зачем? Или пуля вас не брала, так вы тифу набраться хотите? Тут, батюшка, дом прокаженных.
– Отчего? – спросил Ростов.
– Тиф, батюшка. Кто ни взойдет – смерть. Только мы двое с Макеевым (он указал на фельдшера) тут трепемся. Тут уж нашего брата докторов человек пять перемерло. Как поступит новенький, через недельку готов, – с видимым удовольствием сказал доктор. – Прусских докторов вызывали, так не любят союзники то наши.
Ростов объяснил ему, что он желал видеть здесь лежащего гусарского майора Денисова.
– Не знаю, не ведаю, батюшка. Ведь вы подумайте, у меня на одного три госпиталя, 400 больных слишком! Еще хорошо, прусские дамы благодетельницы нам кофе и корпию присылают по два фунта в месяц, а то бы пропали. – Он засмеялся. – 400, батюшка; а мне всё новеньких присылают. Ведь 400 есть? А? – обратился он к фельдшеру.
Фельдшер имел измученный вид. Он, видимо, с досадой дожидался, скоро ли уйдет заболтавшийся доктор.
– Майор Денисов, – повторил Ростов; – он под Молитеном ранен был.
– Кажется, умер. А, Макеев? – равнодушно спросил доктор у фельдшера.
Фельдшер однако не подтвердил слов доктора.
– Что он такой длинный, рыжеватый? – спросил доктор.
Ростов описал наружность Денисова.
– Был, был такой, – как бы радостно проговорил доктор, – этот должно быть умер, а впрочем я справлюсь, у меня списки были. Есть у тебя, Макеев?
– Списки у Макара Алексеича, – сказал фельдшер. – А пожалуйте в офицерские палаты, там сами увидите, – прибавил он, обращаясь к Ростову.
– Эх, лучше не ходить, батюшка, – сказал доктор: – а то как бы сами тут не остались. – Но Ростов откланялся доктору и попросил фельдшера проводить его.
– Не пенять же чур на меня, – прокричал доктор из под лестницы.
Ростов с фельдшером вошли в коридор. Больничный запах был так силен в этом темном коридоре, что Ростов схватился зa нос и должен был остановиться, чтобы собраться с силами и итти дальше. Направо отворилась дверь, и оттуда высунулся на костылях худой, желтый человек, босой и в одном белье.
Он, опершись о притолку, блестящими, завистливыми глазами поглядел на проходящих. Заглянув в дверь, Ростов увидал, что больные и раненые лежали там на полу, на соломе и шинелях.
– А можно войти посмотреть? – спросил Ростов.
– Что же смотреть? – сказал фельдшер. Но именно потому что фельдшер очевидно не желал впустить туда, Ростов вошел в солдатские палаты. Запах, к которому он уже успел придышаться в коридоре, здесь был еще сильнее. Запах этот здесь несколько изменился; он был резче, и чувствительно было, что отсюда то именно он и происходил.
В длинной комнате, ярко освещенной солнцем в большие окна, в два ряда, головами к стенам и оставляя проход по середине, лежали больные и раненые. Большая часть из них были в забытьи и не обратили вниманья на вошедших. Те, которые были в памяти, все приподнялись или подняли свои худые, желтые лица, и все с одним и тем же выражением надежды на помощь, упрека и зависти к чужому здоровью, не спуская глаз, смотрели на Ростова. Ростов вышел на середину комнаты, заглянул в соседние двери комнат с растворенными дверями, и с обеих сторон увидал то же самое. Он остановился, молча оглядываясь вокруг себя. Он никак не ожидал видеть это. Перед самым им лежал почти поперек середняго прохода, на голом полу, больной, вероятно казак, потому что волосы его были обстрижены в скобку. Казак этот лежал навзничь, раскинув огромные руки и ноги. Лицо его было багрово красно, глаза совершенно закачены, так что видны были одни белки, и на босых ногах его и на руках, еще красных, жилы напружились как веревки. Он стукнулся затылком о пол и что то хрипло проговорил и стал повторять это слово. Ростов прислушался к тому, что он говорил, и разобрал повторяемое им слово. Слово это было: испить – пить – испить! Ростов оглянулся, отыскивая того, кто бы мог уложить на место этого больного и дать ему воды.
– Кто тут ходит за больными? – спросил он фельдшера. В это время из соседней комнаты вышел фурштадский солдат, больничный служитель, и отбивая шаг вытянулся перед Ростовым.
– Здравия желаю, ваше высокоблагородие! – прокричал этот солдат, выкатывая глаза на Ростова и, очевидно, принимая его за больничное начальство.
– Убери же его, дай ему воды, – сказал Ростов, указывая на казака.
– Слушаю, ваше высокоблагородие, – с удовольствием проговорил солдат, еще старательнее выкатывая глаза и вытягиваясь, но не трогаясь с места.
– Нет, тут ничего не сделаешь, – подумал Ростов, опустив глаза, и хотел уже выходить, но с правой стороны он чувствовал устремленный на себя значительный взгляд и оглянулся на него. Почти в самом углу на шинели сидел с желтым, как скелет, худым, строгим лицом и небритой седой бородой, старый солдат и упорно смотрел на Ростова. С одной стороны, сосед старого солдата что то шептал ему, указывая на Ростова. Ростов понял, что старик намерен о чем то просить его. Он подошел ближе и увидал, что у старика была согнута только одна нога, а другой совсем не было выше колена. Другой сосед старика, неподвижно лежавший с закинутой головой, довольно далеко от него, был молодой солдат с восковой бледностью на курносом, покрытом еще веснушками, лице и с закаченными под веки глазами. Ростов поглядел на курносого солдата, и мороз пробежал по его спине.
– Да ведь этот, кажется… – обратился он к фельдшеру.
– Уж как просили, ваше благородие, – сказал старый солдат с дрожанием нижней челюсти. – Еще утром кончился. Ведь тоже люди, а не собаки…
– Сейчас пришлю, уберут, уберут, – поспешно сказал фельдшер. – Пожалуйте, ваше благородие.
– Пойдем, пойдем, – поспешно сказал Ростов, и опустив глаза, и сжавшись, стараясь пройти незамеченным сквозь строй этих укоризненных и завистливых глаз, устремленных на него, он вышел из комнаты.

Пройдя коридор, фельдшер ввел Ростова в офицерские палаты, состоявшие из трех, с растворенными дверями, комнат. В комнатах этих были кровати; раненые и больные офицеры лежали и сидели на них. Некоторые в больничных халатах ходили по комнатам. Первое лицо, встретившееся Ростову в офицерских палатах, был маленький, худой человечек без руки, в колпаке и больничном халате с закушенной трубочкой, ходивший в первой комнате. Ростов, вглядываясь в него, старался вспомнить, где он его видел.
– Вот где Бог привел свидеться, – сказал маленький человек. – Тушин, Тушин, помните довез вас под Шенграбеном? А мне кусочек отрезали, вот… – сказал он, улыбаясь, показывая на пустой рукав халата. – Василья Дмитриевича Денисова ищете? – сожитель! – сказал он, узнав, кого нужно было Ростову. – Здесь, здесь и Тушин повел его в другую комнату, из которой слышался хохот нескольких голосов.
«И как они могут не только хохотать, но жить тут»? думал Ростов, всё слыша еще этот запах мертвого тела, которого он набрался еще в солдатском госпитале, и всё еще видя вокруг себя эти завистливые взгляды, провожавшие его с обеих сторон, и лицо этого молодого солдата с закаченными глазами.
Денисов, закрывшись с головой одеялом, спал не постели, несмотря на то, что был 12 й час дня.
– А, Г’остов? 3до’ово, здо’ово, – закричал он всё тем же голосом, как бывало и в полку; но Ростов с грустью заметил, как за этой привычной развязностью и оживленностью какое то новое дурное, затаенное чувство проглядывало в выражении лица, в интонациях и словах Денисова.
Рана его, несмотря на свою ничтожность, все еще не заживала, хотя уже прошло шесть недель, как он был ранен. В лице его была та же бледная опухлость, которая была на всех гошпитальных лицах. Но не это поразило Ростова; его поразило то, что Денисов как будто не рад был ему и неестественно ему улыбался. Денисов не расспрашивал ни про полк, ни про общий ход дела. Когда Ростов говорил про это, Денисов не слушал.
Ростов заметил даже, что Денисову неприятно было, когда ему напоминали о полке и вообще о той, другой, вольной жизни, которая шла вне госпиталя. Он, казалось, старался забыть ту прежнюю жизнь и интересовался только своим делом с провиантскими чиновниками. На вопрос Ростова, в каком положении было дело, он тотчас достал из под подушки бумагу, полученную из комиссии, и свой черновой ответ на нее. Он оживился, начав читать свою бумагу и особенно давал заметить Ростову колкости, которые он в этой бумаге говорил своим врагам. Госпитальные товарищи Денисова, окружившие было Ростова – вновь прибывшее из вольного света лицо, – стали понемногу расходиться, как только Денисов стал читать свою бумагу. По их лицам Ростов понял, что все эти господа уже не раз слышали всю эту успевшую им надоесть историю. Только сосед на кровати, толстый улан, сидел на своей койке, мрачно нахмурившись и куря трубку, и маленький Тушин без руки продолжал слушать, неодобрительно покачивая головой. В середине чтения улан перебил Денисова.
– А по мне, – сказал он, обращаясь к Ростову, – надо просто просить государя о помиловании. Теперь, говорят, награды будут большие, и верно простят…
– Мне просить государя! – сказал Денисов голосом, которому он хотел придать прежнюю энергию и горячность, но который звучал бесполезной раздражительностью. – О чем? Ежели бы я был разбойник, я бы просил милости, а то я сужусь за то, что вывожу на чистую воду разбойников. Пускай судят, я никого не боюсь: я честно служил царю, отечеству и не крал! И меня разжаловать, и… Слушай, я так прямо и пишу им, вот я пишу: «ежели бы я был казнокрад…
– Ловко написано, что и говорить, – сказал Тушин. Да не в том дело, Василий Дмитрич, – он тоже обратился к Ростову, – покориться надо, а вот Василий Дмитрич не хочет. Ведь аудитор говорил вам, что дело ваше плохо.
– Ну пускай будет плохо, – сказал Денисов. – Вам написал аудитор просьбу, – продолжал Тушин, – и надо подписать, да вот с ними и отправить. У них верно (он указал на Ростова) и рука в штабе есть. Уже лучше случая не найдете.
– Да ведь я сказал, что подличать не стану, – перебил Денисов и опять продолжал чтение своей бумаги.
Ростов не смел уговаривать Денисова, хотя он инстинктом чувствовал, что путь, предлагаемый Тушиным и другими офицерами, был самый верный, и хотя он считал бы себя счастливым, ежели бы мог оказать помощь Денисову: он знал непреклонность воли Денисова и его правдивую горячность.
Когда кончилось чтение ядовитых бумаг Денисова, продолжавшееся более часа, Ростов ничего не сказал, и в самом грустном расположении духа, в обществе опять собравшихся около него госпитальных товарищей Денисова, провел остальную часть дня, рассказывая про то, что он знал, и слушая рассказы других. Денисов мрачно молчал в продолжение всего вечера.
Поздно вечером Ростов собрался уезжать и спросил Денисова, не будет ли каких поручений?
– Да, постой, – сказал Денисов, оглянулся на офицеров и, достав из под подушки свои бумаги, пошел к окну, на котором у него стояла чернильница, и сел писать.
– Видно плетью обуха не пег’ешибешь, – сказал он, отходя от окна и подавая Ростову большой конверт. – Это была просьба на имя государя, составленная аудитором, в которой Денисов, ничего не упоминая о винах провиантского ведомства, просил только о помиловании.
– Передай, видно… – Он не договорил и улыбнулся болезненно фальшивой улыбкой.

Вернувшись в полк и передав командиру, в каком положении находилось дело Денисова, Ростов с письмом к государю поехал в Тильзит.
13 го июня, французский и русский императоры съехались в Тильзите. Борис Друбецкой просил важное лицо, при котором он состоял, о том, чтобы быть причислену к свите, назначенной состоять в Тильзите.
– Je voudrais voir le grand homme, [Я желал бы видеть великого человека,] – сказал он, говоря про Наполеона, которого он до сих пор всегда, как и все, называл Буонапарте.
– Vous parlez de Buonaparte? [Вы говорите про Буонапарта?] – сказал ему улыбаясь генерал.
Борис вопросительно посмотрел на своего генерала и тотчас же понял, что это было шуточное испытание.
– Mon prince, je parle de l’empereur Napoleon, [Князь, я говорю об императоре Наполеоне,] – отвечал он. Генерал с улыбкой потрепал его по плечу.
– Ты далеко пойдешь, – сказал он ему и взял с собою.
Борис в числе немногих был на Немане в день свидания императоров; он видел плоты с вензелями, проезд Наполеона по тому берегу мимо французской гвардии, видел задумчивое лицо императора Александра, в то время как он молча сидел в корчме на берегу Немана, ожидая прибытия Наполеона; видел, как оба императора сели в лодки и как Наполеон, приставши прежде к плоту, быстрыми шагами пошел вперед и, встречая Александра, подал ему руку, и как оба скрылись в павильоне. Со времени своего вступления в высшие миры, Борис сделал себе привычку внимательно наблюдать то, что происходило вокруг него и записывать. Во время свидания в Тильзите он расспрашивал об именах тех лиц, которые приехали с Наполеоном, о мундирах, которые были на них надеты, и внимательно прислушивался к словам, которые были сказаны важными лицами. В то самое время, как императоры вошли в павильон, он посмотрел на часы и не забыл посмотреть опять в то время, когда Александр вышел из павильона. Свидание продолжалось час и пятьдесят три минуты: он так и записал это в тот вечер в числе других фактов, которые, он полагал, имели историческое значение. Так как свита императора была очень небольшая, то для человека, дорожащего успехом по службе, находиться в Тильзите во время свидания императоров было делом очень важным, и Борис, попав в Тильзит, чувствовал, что с этого времени положение его совершенно утвердилось. Его не только знали, но к нему пригляделись и привыкли. Два раза он исполнял поручения к самому государю, так что государь знал его в лицо, и все приближенные не только не дичились его, как прежде, считая за новое лицо, но удивились бы, ежели бы его не было.
Борис жил с другим адъютантом, польским графом Жилинским. Жилинский, воспитанный в Париже поляк, был богат, страстно любил французов, и почти каждый день во время пребывания в Тильзите, к Жилинскому и Борису собирались на обеды и завтраки французские офицеры из гвардии и главного французского штаба.
24 го июня вечером, граф Жилинский, сожитель Бориса, устроил для своих знакомых французов ужин. На ужине этом был почетный гость, один адъютант Наполеона, несколько офицеров французской гвардии и молодой мальчик старой аристократической французской фамилии, паж Наполеона. В этот самый день Ростов, пользуясь темнотой, чтобы не быть узнанным, в статском платье, приехал в Тильзит и вошел в квартиру Жилинского и Бориса.

Альфа-фетопротеин

Дата публикации: 27 июня 2017.

Врач лабораторной диагностики
(заведующий клинико-
диагностической лабораторией)
Лавицкая Т.В.

Для диагностики различных заболеваний исследуются десятки показателей крови, которые позволяют определить неблагополучие в организме не только у взрослых и детей, но и на этапе внутриутробного развития у плода. Одним из таких маркеров считается АФП, уровень которого возрастает при пороках развития. Кроме того, АФП отражает наличие некоторых опухолей. Альфа-фетопротеин представляет собой особый белок, образующийся тканями эмбриона (желточный мешок, клетки кишечника, гепатоциты). У взрослых людей в крови можно обнаружить лишь его следы, а у плодов концентрация АФП значительна, что обусловлено выполняемыми им функциями. У развивающегося организма АФП подобен альбумину взрослых, он связывает и переносит различные вещества, гормоны, защищает ткани будущего малыша от иммунной системы материВажной способностью АФП является связывание им полиненасыщенных жирных кислот. Эти компоненты нужны для построения мембран клеток, синтеза биологически активных веществ простагландинов, но они не образуются ни тканями эмбриона, ни в организме матери, а поступают извне с пищей, поэтому доставка их в нужное место зависит только от специфических белков-переносчиков..

Оказывая важное влияние на рост зародыша, АФП должен присутствовать в необходимом количестве в соответствии со сроком беременности. На первых этапах развития плода АФП синтезируется желтым телом яичника матери, и уже к 13 неделе беременности его концентрация в крови и околоплодных водах становится значительной.

После закладки печени и кишечника у малыша, их клетки сами производят АФП для собственных нужд, но значительные его количества проникают через плаценту и в кровь матери, поэтому к третьему триместру гестации, на 30-32 неделе, АФП становится максимальным и у будущей мамы.

К моменту рождения ребенка, его организм начинает продуцировать альбумин, который берет на себя функции плодного белка, а концентрация АФП постепенно снижается в течение первого года жизни. У взрослых в норме можно обнаружить лишь следы АФП, а его повышение свидетельствует о серьезной патологии.

АФП — маркер, определяемый не только при беременности, но и при патологиях внутренних органов

Определение АФП используют как один из скрининговых показателей нормального течения беременности, который меняется при различных аномалиях развития, пороках, врожденных синдромах. Сразу же следует отметить, что результат не всегда точно говорит о наличии или отсутствии патологии, поэтому оценка его колебаний должна производиться в комплексе с другими исследованиями.

У взрослых людей нерезкое повышение альфа-фетопротеина обычно говорит о нарушениях в работе печени (цирроз, гепатит), значительное превышение нормы свидетельствует о злокачественных опухолях. Клетки рака при высокой степени злокачественности могут приобретать не только внешнее сходство с эмбриональными, но и особенности функционирования. Высокий титр АФП сопутствует низкодифференцированным и эмбриональным опухолям печени, яичников, предстательной железы.

Ни стадия опухоли, ни ее величина или скорость роста не влияют на степень увеличения АФП, то есть агрессивные опухоли могут сопровождаться менее значительным приростом количества этого белка, нежели более дифференцированные карциномы. Однако доказано, что около половины пациентов с раком печени имеют повышение АФП еще за 1-3 месяца до появления симптомов опухоли, что позволяет использовать этот анализ в качестве скрининга у предрасположенных лиц.

Когда нужно определять АФП и как это делается

Основными показаниями к определению уровня АФП в сыворотке крови считают:

Подозрение на пренатальную патологию: хромосомные заболевания, нарушения развития мозга, пороки других органов.
Исключение печеночноклеточного рака и диагностика метастазов других видов рака в печень.
Исключение опухолей половых органов (тератом, гермином, низкодифференцированных раков).
Контроль эффективности противоопухолевой терапии как до ее начала, так и после.

Определение альфа-фетопротеина проводят при заболеваниях печени (цирроз, гепатит), когда существует высокий риск развития рака. У таких пациентов анализ может помочь ранней диагностике новообразования. Стоит отметить, что для скрининга опухолей в целом этот тест не подходит ввиду неспецифичности, поэтому его проводят только при подозрении на определенные виды рака.

При беременности тест на АФП показан в качестве скринингового исследования, проводимого в период нарастания его уровня у женщины – между 15 и 21 неделей. Если в начале беременности пациентке проводился амниоцентез или биопсия ворсин хориона, то ей также необходим контроль уровня АФП.

Абсолютными показаниями к определению АФП у беременной женщины считают:

Кровнородственный брак;
Наличие генетически обусловленных заболеваний со стороны родителей и близких родственников;
Уже имеющиеся в семье дети с генетическими аномалиями;
Первые роды после 35-летнего возраста;
Прием токсичных препаратов или рентгенологическое исследование будущей мамы в ранние сроки беременности.

фетопротеин — это… Что такое Альфа-фетопротеин?

История открытия

Биологические свойства

Области применения

Получение

АФП-тест

Недостатки АФП-теста

Примечания

См. также

Альфа-фетопротеин — Википедия. Что такое Альфа-фетопротеин

История открытия

Биологические свойства

Области применения

Получение

АФП-тест

Примечания

Альфа – фетопротеин: что это, зачем он нужен, нормальные значения в анализе и отклонения

Где и когда вырабатывается АФП?

О чем говорит изменение концентрации фетопротеина в крови?

Каковы главные показания к исследованию АФП?

Нормальные значения и их отклонения

Повышение уровня АФП

Снижение уровня АФП

Альфа-фетопротеин — Википедия

История открытия

Биологические свойства

Области применения

Получение

АФП-тест

Примечания

Что означает анализ крови АФП? Альфа-фетопротеин: расшифровка

Показания

Что означает анализ крови АФП при беременности?

Нормы

Как следует сдавать анализ крови на АФП?

Повышенный АФП. На что указывает?

Пониженный уровень

Как подготовиться к сдаче?

Заключение

Альфа-фетопротеин — Википедия (с комментариями)

История открытия

Биологические свойства

Области применения

Получение

АФП-тест

См. также

Напишите отзыв о статье «Альфа-фетопротеин»

Примечания

Отрывок, характеризующий Альфа-фетопротеин

Альфа-фетопротеин

Добавить комментарий Отменить ответ