Нарушение экскреторной функции почек, лечение и симптомы
Нарушение экскреторной функции почек, лечение медикаментозными препаратами и народными средствами, симптомы, диагностика – всё это тема сегодняшней статьи.
Почки – это важнейший орган очистительной системы организма человека. Когда происходит нарушение экскреторной функции почек, лечение должен определить врач. Лечение назначается после проведения диагностики и выявления причин, способствовавших проявлению данного состояния.
Основная функция почек – очищать кровь и выводить из организма вредные элементы, а также, соблюдать строгий баланс жидкости в организме.
Нарушение функции почек приводит к дисбалансу и интоксикации. То есть, организм отравляется вредными веществами, также, происходит накапливание лишней жидкости.
Именно экскреторная функция почек отвечает за выведение отравляющих веществ и лишней жидкости, в результате чего образовывается моча.
Нарушение экскреторной функции почек негативно отразится на здоровье всего организма.
Экскреторная функция складывается их трёх составляющих:
- Секреции – очищение крови от токсинов;
- Фильтрации – частичное выделение мочи;
- Реабсорбции – возврат из мочи в кровь полезных элементов.
Экскреторная функция почек, причины
Давайте поговорим о причинах, приводящих к нарушению экскреторной функции почек.
Неблаготворное влияние на работу почек оказывает:
- Курение;
- Злоупотребление алкоголем;
- Вредная пища и пищевые отравления;
- Недосыпание;
- Употребление большого количества кофе;
- Малоподвижный образ жизни;
- Недостаток витамина В6;
- Несвоевременное опорожнение мочевого пузыря;
- Большое количество соли и сахара в пище;
- Диеты для похудения, не согласованные со специалистом;
- Избыток белка, которого много, например, в мясе;
- Недостаток жидкости в организме;
- Переохлаждение организма;
- Ожирение;
- Травма почек, кровопотеря;
- Несоблюдение личной гигиены, инфекции.
Любая, из 16 перечисленных причин, может привести к нарушениям экскреторной функции почек. На самом деле, причин намного больше, выше перечислены лишь самые распространённые.
Нарушения выделительной функции почек могут быть спровоцированы, также, любым заболеванием организма, так как всё тесно взаимосвязано.
Это могут быть не только заболевания, но и различные травмы, ожоги, камни в почках, стрессы, аномалии мочеполовой системы, заражения крови и многое другое.
Симптомы
Симптомы нарушения экскреторной функции почек, могут выражаться различными признаками. Перечислить их последовательность, не представляется возможным.
Симптомы, на которые следует обратить особое внимание:
- Интоксикация организма, упадок сил, повышение температуры, головные боли;
- Отёчность по утрам;
- Болевой синдром в поясничной области, которая может сопровождаться болями в животе, бедре, пахе;
- Мутная моча, наличие хлопьев, осадка, гноя или крови;
- Затруднённое мочеиспускание, уменьшение объёма мочи;
- Ночное мочеиспускание:
- Задержки в мочеиспускании;
- Сухость в полости рта;
- Повышенное артериальное давление;
- У детей – задержка в развитии и росте;
- Хрупкость костей;
- Запахи изо рта;
- Аллергические высыпания, в связи с отравлением организма;
- Анемия;
- Нервное возбуждение или заторможенность, сонливость, возможна потеря сознания.
Симптомы могут быть различными и неодинаково выраженными. Но, если вы заметили любое отклонение от нормы и присутствует хотя бы один симптом, то следует обратиться к врачу.
Чтобы своевременно выявить заболевания почек, обратитесь к участковому терапевту, который даст направление, либо к нефрологу, либо к урологу.
Поставить точный диагноз, сможет нефролог или уролог, после прохождения назначенного диагностического обследования.
Не откладывайте визит на потом, и не пренебрегайте любыми симптомами, указывающими на неполадки в работе почек.
Диагностика
Для выявления заболевания, необходимо пройти обследование.
Для уточнения диагноза, врач может назначить:
- Клинический анализ мочи и крови;
- Биохимический анализ крови;
- УЗИ мочевыделительных органов;
- Анализ TORCH инфекции;
- Анализ иммунологических нарушений;
- Экскреторную урографию;
- МРТ и КТ почек;
- Радиологическое исследование.
Проведя анализ полученных данных, врач назначит необходимый курс лечения, требуемую диету, режим и так далее.
Если врач назначает амбулаторное лечение, то следует строго придерживаться предписаний и соблюдать режим.
Лекарства
Лекарственные препараты, необходимые при лечении нарушения секреторно выделительной функции почек, может назначить только врач.
Занимаясь самолечением, можно нанести непоправимый вред организму и перевести заболевание в затяжную форму, получив хроническую почечную недостаточность.
Лечение медикаментозно
По результатам анализов, врач назначает терапевтическое (медикаментозно), либо хирургическое лечение, направленное на стабилизацию работы почек.
Терапевтическое лечение включает в себя целый спектр лечебных действий, к которым можно отнести:
- Антибактериальную или антивирусную терапию;
- Мочегонные препараты;
- Восстановление водно-электролитного баланса и рН крови;
- Соответствующую диету, дробное питание;
- Необходимый комплекс витаминов, минералов;
- При необходимости – железосодержащие препараты;
- Соблюдение режима, полноценный отдых.
Если болезнь в самом начале развития, то врач может назначить лечение на дому. При более выраженных симптомах, больного госпитализируют. В этом случае, лечение проводят в стационаре, под наблюдением врачей.
Когда пациент обращается к врачу слишком поздно, и нарушение экскреторной функции почек приобрело необратимый характер, то лечение направляется на снятие обострения заболевания.
Болезнь приобретает хроническую форму почечной недостаточности, то есть – ХПН, что очень опасно и может привести к полной потере почки.
Очень опасно то, что у большинства людей ХПН может протекать бессимптомно, и проявляться лишь на последних стадиях почечной недостаточности.
Симптомы ХПН во многом схожи с теми, что перечислены выше, но есть несколько характерных особенностей, таким как:
- Горечь во рту;
- Рвота, тошнота, понос;
- Мышечные спазмы;
- Кровь из носа, кровь в моче, стуле, низкая свёртываемость крови;
- Частые простудные заболевания, ОРЗ, пневмония и так далее;
- Сердечная астма, отёк лёгких (на поздних стадиях).
Нарушение экскреторной функции почек, лечение народными способами
Народные средства не способны вылечить такое заболевание, как нарушение экскреторной функции почек.
Однако, народные средства способны помогать в лечении, усиливая эффект медикаментозных препаратов. Не стоит заниматься самолечением, так как многие «безобидные» для здорового организма травы, больному человеку могут навредить.
Травы, применяемые при лечении почек:
- Тысячелистник;
- Брусника;
- Можжевельник;
- Эхинацея;
- Корень лопуха;
- Мелисса;
- Календула;
- Мята;
- Пастушья сумка;
- Зверобой и так далее.
Так как многие травы имеют противопоказания к применению, то, нужно обязательно проконсультироваться с врачом, перед приёмом настоек и отваров. Не следует думать, что если какой-либо народный рецепт помог соседке, то поможет и вам.
Умеренное нарушение секреторно экскреторной функции правой почки. Нарушение экскреторной функции почек лечение
Почки представляют собой один из самых важных органов в человеческом организме. Они реализуют выделительную функцию и позволяют вывести шлаки и избытки жидкости. Экскреторная функция почек позволяет каждодневно выделять множество жидких отходов в виде мочи.
Экскреторная функция заключается в выделении из организма при помощи мочеобразования конечных продуктов процессов метаболизма, избытка воды и т.п. основная роль в этом процессе отводится выделению продуктов азотистого обмена — мочевины, креатинина, мочевой кислоты, выделению аминов, ацетоновых тел, фенолов. Такой процесс играет очень важную роль, потому экскреция перечисленных веществ проводится в основном почками, а их чрезмерное скопление может вызвать неправильную работу экскреторной функции, что вызывает развитие токсического состояния под названием уремия.
Признаки нарушения экскреторной функции в почках
Нарушение экскреторной функции почек вызывает такое состояние, как уремия. Уремия — это патология, для которой характерна задержка продуктов азотистого обмена в кровтоке, нарушение осмотического гомеостаза, водно-электролитного баланса в связи с нарушением функционирования почки.
Уремия проявляет себя ухудшением возбудимости нервной система, поэтому больной может терять сознание. Также наблюдается нарушение тканевого и внешнего дыхания, кровотока, понижается температура тела — всё это может стать причиной смертельного исхода.
Компенсация функции пораженной почки посредством здоровой почки не может предотвратить развитие уремии. Если проводится удаление пораженного органа, уремия не развивается, потому что нефроны, которые находятся в здоровой почке активизируют свою работу, увеличивается их количество в общем и количество функционирующих нефронов. В связи с этим происходит активизация клубочковой фильтрации, реабсорбции в почечных канальцах и секреции, которые компенсируют работу удаленной почки.
Патогенез нарушения
Нарушение образования мочи становится результатом расстройства протекания следующих процессов:
- Процесса фильтрации — образования в тельцах почек первичной мочи.
- Процесса реабсорбции — транспорта жидкости, ионов, белков, глюкозы, аминокислот и т.д. в просвет капилляров из просвета канальцев почек.
- Процесса секреции — транспорта жидкости, ионов и других веществ в просвет капилляров.
Что происходит при нарушении экскреторной функции
При нарушении реализации экскреторной функции в почках все токсины начинают накапливаться в организме человека, провоцируя токсическое состояние или по-другому уремию. При уремии существует риск развития комы, потери сознания, неправильного кровотока.
Это важно!
При развитии недостаточности почек или уремии с целью возобновления нормальной работы организма потребуется проведение искусственного очищения объема крови от продуктов метаболизма. Данный метод лечения носит название почечного гемодиализа.
В чем проявляется нарушение секреторно экскреторной функции
Если нарушается секреторно-экскреторная функция почек, то в организме развиваются следующие состояния:
- ухудшение реабсорбции;
- ухудшение фильтрации;
- неправильная работа почек.
Причины, вызывающие нарушение
- Недостаточность сердца — шок или коллапс. Шок характеризуется состоянием, когда кровообращение в почках достигает скорости 50мл/мин.
- Патогенные факторы — , некроз, гломерулонефрит, амилоидоз и т.д.
Скорость и объем фильтрации в почечных клубочках увеличивается по причине поднятия давления и высокого тонуса артериол в клубочках под влиянием катехоламинов. Ускорение фильтрации в клубочках вызывает повышение проницаемости мембраны, снижение тонуса в артериолах.
Нарушение секреторно экскреторной функции почек может происходить по причине слишком активных или, наоборот, пассивных реабсорбций. Механизм действия реабсорбц
Нарушение экскреторной функции почек лечение. Замедление секреции и экскреции обеих почек лечение
Почки представляют собой один из самых важных органов в человеческом организме. Они реализуют выделительную функцию и позволяют вывести шлаки и избытки жидкости. Экскреторная функция почек позволяет каждодневно выделять множество жидких отходов в виде мочи.
Экскреторная функция заключается в выделении из организма при помощи мочеобразования конечных продуктов процессов метаболизма, избытка воды и т.п. основная роль в этом процессе отводится выделению продуктов азотистого обмена — мочевины, креатинина, мочевой кислоты, выделению аминов, ацетоновых тел, фенолов. Такой процесс играет очень важную роль, потому экскреция перечисленных веществ проводится в основном почками, а их чрезмерное скопление может вызвать неправильную работу экскреторной функции, что вызывает развитие токсического состояния под названием уремия.
Нарушение экскреторной функции почек вызывает такое состояние, как уремия. Уремия — это патология, для которой характерна задержка продуктов азотистого обмена в кровтоке, нарушение осмотического гомеостаза, водно-электролитного баланса в связи с нарушением функционирования почки.
Уремия проявляет себя ухудшением возбудимости нервной система, поэтому больной может терять сознание. Также наблюдается нарушение тканевого и внешнего дыхания, кровотока, понижается температура тела — всё это может стать причиной смертельного исхода.
Компенсация функции пораженной почки посредством здоровой почки не может предотвратить развитие уремии. Если проводится удаление пораженного органа, уремия не развивается, потому что нефроны, которые находятся в здоровой почке активизируют свою работу, увеличивается их количество в общем и количество функционирующих нефронов. В связи с этим происходит активизация клубочковой фильтрации, реабсорбции в почечных канальцах и секреции, которые компенсируют работу удаленной почки.
Патогенез нарушения
Нарушение образования мочи становится результатом расстройства протекания следующих процессов:
- Процесса фильтрации — образования в тельцах почек первичной мочи.
- Процесса реабсорбции — транспорта жидкости, ионов, белков, глюкозы, аминокислот и т.д. в просвет капилляров из просвета канальцев почек.
- Процесса секреции — транспорта жидкости, ионов и других веществ в просвет капилляров.
Что происходит при нарушении экскреторной функции
При нарушении реализации экскреторной функции в почках все токсины начинают накапливаться в организме человека, провоцируя токсическое состояние или по-другому уремию. При уремии существует риск развития комы, потери сознания, неправильного кровотока.
Это важно!
При развитии недостаточности почек или уремии с целью возобновления нормальной работы организма потребуется проведение искусственного очищения объема крови от продуктов метаболизма. Данный метод лечения носит название почечного гемодиализа.
В чем проявляется нарушение секреторно экскреторной функции
Если нарушается секреторно-экскреторная функция почек, то в организме развиваются следующие состояния:
- ухудшение реабсорбции;
- ухудшение фильтрации;
- неправильная работа почек.
Причины, вызывающие нарушение
Нарушение функции происходит по причине неправильной реализации реабсорбции в канальцах и клубочковой фильтрации. Клубочковая фильтрация ухудшается под влиянием следующих факторов:
- Недостаточность сердца — шок или коллапс. Шок характеризуется состоянием, когда кровообращение в почках достигает скорости 50мл/мин.
- Патогенные факторы — сахарный диабет, некроз, гломерулонефрит, амилоидоз и т.д.
Скорость и объем фильтрации в почечных клубочках увеличивается по причине поднятия давления и высокого тонуса артериол в клубочках под влиянием катехоламинов. Ускорение фильтрации в клубочках вызывает повышение проницаемости мембраны, снижение тонуса в артериолах.
Нарушение секреторно экскреторной функции почек может происходить по причине слишком активных или, наоборот, пассивных реабсорбций. Механизм действия реабсорбции начинает ухудшаться по причине генетической энзимопатии, что впоследствии вызывает ацидоз.
Это важно! Реабсорбция нарушается по причине интоксикации в организме, развития процессов воспаления, дистрофии или по причине аллергических реакций. Нарушается всасывание мочевины, мочевой кислоты, аминокислот и т.п. по причине нарушения функций проксимальных канальцев. Также при патологическом состоянии происходит затруднение всасывания кальция, воды, натрия, калия и магния.
Как проявляется нарушение секреторно-экскреторной функции
Также секреторно-экскреторная функция может нарушаться под влиянием некоторых заболеваний почек и происходит:
- Нарушение диуреза. К нарушению диуреза относится уменьшением объема отделяемой мочи — олигурию — менее 300 — 500 мл в сутки, увеличение объема отделяемой мочи — полиурию — более 2000 — 2500 мл в су
Нарушения экскреторной функции почек | Medicbolezni
Почки относятся к жизненно важным органам, поскольку регулируют состав ионов, осмотически активных веществ и объем жидкости в организме.
Изменение мочеобразования возникает при нарушениях клубочковой фильтрации, канальцевой реабсорбции, экскреции (выведение ионов, метаболитов гормонов, токсичных продуктов, метаболитов лекарственных препаратов и других веществ из крови в канальцевую мочу) и секреции (транспорта ионов и веществ из клеток эпителия канальцев в мочу).
Нарушения клубочковой фильтрации
Снижение клубочковой фильтрации (< 70 мл/мин) может быть результатом следующих причин:
• воздействие факторов внепочечного происхождения: шок, коллапс, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, т. е. состояния, обусловленные резким уменьшением объема циркулирующей крови;
• воздействие факторов почечного происхождения: артериолоскле-роз почек, некроз, хронический гломерулонефрит, сахарный диабет, амилоидоз, т. е. состояния, вызывающие уменьшение площади клубочковой фильтрации и сопровождающиеся нарушением проницаемости мембран клубочков.
Увеличение объема клубочковой фильтрации
Увеличение объема клубочковой фильтрации возникает при повышении эффективного фильтрационного давления. Такое состояние развивается как при повышении тонуса выносящих артериол клубочков под влиянием умеренных доз катехоламинов, простагландинов, ангиотензина, вазопрессина, так и при снижении тонуса приносящих артериол клубочков (под влиянием кининов, простагландинов А и Е, гипоонкии крови и повышении проницаемости мембран клубочков при воздействии на них гистамина, кининов, гидролитических ферментов).
Снижение канальцевой реабсорбции
Нарушение реабсорбции ионов Na+, К+, Са++, Mg++, глюкозы, лактата, аминокислот, белков, мочевины, хлоридов, а также некоторых других веществ связано с повреждением эпителия канальцев при развитии воспалительных процессов, аллергических реакций, при интоксикациях организма и появлении различных дистрофических изменений в тканях почек.
Изменение суточного диуреза
Под диурезом понимают количество мочи, выделяемой почками за определенный промежуток времени. Суточный диурез здорового человека колеблется от 800 мл до 1,5-2 л, в зависимости от количества поступившей жидкости в течение 24ч.
Если суточный диурез возрастает до 2,5 л и более, то говорят о развитии полиурии. Причинами ее возникновения могут быть повышенное потребление жидкости, а также сочных плодов и ягод (например, дыня, арбузы), прием диуретиков, гипотензивных препаратов, пиелонефриты (в связи с нарушением противоточно-множительного механизма), дефицит антидиуретического гормона, натрия, избыток глюкозы, мочевины в организме.
Снижение величины суточного диуреза до 500 мл и менее называют олигурией. Она может быть следствием повышенного потребления поваренной соли, увеличения секреции антидиуретического гормона (синдром Пархона — гиперсекреция антидиуретического гормона), альдостерона (вторичный альдостеронизм), снижения систолического АД до 80 мм рт. ст. и ниже (сердечная недостаточность, коллапс, начало шока), обезвоживания, повышения онкотического давления крови (при переливании белковых плазмозаменителей), тромбоза почечных артерий, затруднения оттока мочи.
Анурия
Анурия — это прекращение выделения мочи почками вследствие нарушения ее образования (не путать с задержкой мочеиспускания). При этом величина суточного диуреза составляет менее 100 мл. Причинами анурии служат патологические состояния, сопровождающиеся снижением систолического АД до 50 мм рт. ст. и менее (шок, коллапс, кровопотеря, а также поражение почек и мочеточников). С анурии может начинаться острая и завершаться хроническая почечная недостаточность.
Изменение способности почек к осмотическому разведению и концентрированию мочи
Для оценки данной функции используется метод исследования мочи по Зимницкому. Проба проводится следующим образом: у больного при обычном пищевом рационе в течение 24 ч 8 раз собирают мочу с интервалом 1 раз в 3 ч. В норме в каждой порции мочи наблюдаются колебания ее объема (от 50 до 200-300 мл) и относительной плотности (в зависимости от характера принятой до этого пищи разность между минимальными и максимальными показателями составляет не менее 12-16 ед.6).
Гипостенурия
Гипостенурия — это снижение величины относительной плотности мочи < 1010. Наблюдается она при пиелонефритах, хронической почечной недостаточности. Отсутствие изменений относительной плотности мочи в течение суток, несмотря на разнообразный пищевой рацион, называется изостенурией. Ее появление свидетельствует о нарушении концентрационной способности почек. Низкая относительная плотность при резком снижении амплитуды ее колебаний в разных порциях мочи (например, 1004-1008; 1006-1010) расценивается как гипоизостенурия, которая свойственна поздней стадии хронической почечной недостаточности. Повышение относительной плотности мочи (более 1029) называется гиперстенурией, которая может быть вызвана приемом большого количества белковой пищи, сухоядением и другими причинами, что служит признаком усиления реабсорбции воды в канальцах почек.
Изменение ритма мочеиспускания
Частое мочеиспускание или позывы к нему называется поллакиурией. Она может встречаться вместе с полиурией (тогда каждое мочеиспускание связано и с увеличением объема выделяемой мочи) или без нее, например при раздражении мочевыводящих путей (в результате воспаления, прохождения по ним конкрементов), при гиперплазии, опухолях простаты. При олигурии, как правило, наблюдается редкое мочеиспускание — оллакиурия.
Под никтурией подразумевается преобладание ночного диуреза над дневным. Данный симптом появляется при нарушениях кровоснабжения почек, аденоме простаты, амилоидозе почек, уретритах, циститах, сердечной недостаточности или диэнцефальных расстройствах.
Изменения pH мочи
В норме pH мочи составляет 5-7,5. При ацидозах моча имеет кислую реакцию, а при алкалозах — щелочную. При снижении pH мочи менее 4 происходит повреждение почек, что приводит к развитию почечной недостаточности.
Изменение состава мочи
Практически при всех заболеваниях почек и мочевыводящих путей в моче появляются те или иные отсутствующие в ней в норме компоненты: белок, эритроциты, лейкоциты, цилиндры.
«Мочевой синдром»
«Мочевой синдром» — это протеинурия, сочетающаяся с гематурией и часто сопровождающаяся лейкоцитурией и цилиндрурией.
Протеинурия
Протеинурия — повышенное выделение с мочой белка. По происхождению протеинурия подразделяется на физиологическую и патологическую. В норме у взрослых людей потеря белка с мочой не превышает 150 мг/сут. Появление преходящей протеинурии может наблюдаться после употребления обильной белковой пищи (<алиментарная), под влиянием сильного нервного напряжения (эмоциональная), после интенсивной физической нагрузки (рабочая или маршевая), при длительном нахождении тела в вертикальном положении (ортостатическая).
Патологическая протеинурия свидетельствует о наличии патологии почек. Основные причины ее развития — повышение проницаемости клубочкового фильтра (базальной мембраны) для белков плазмы и снижение канальцевой реабсорбции белков из первичной мочи. Такой вид протеинурии называют почечной.
Помимо этого выделяют непочечную протеинурию, т. е. связанную с поражением клубочков и канальцев. Она бывает преренальной и постренальной. Преренальная протеинурия вызвана влиянием на организм охлаждения, длительной инсоляции, патологическими состояниями, приводящими к увеличению концентрации белка в плазме. Постренальная протеинурия возникает при выделении с мочой слизи и белкового экссудата вследствие воспаления мочевыводящих путей.
В зависимости от того, на каком уровне происходит нарушение фильтрации белка в мочу, выделяют клубочковую, канальцевую, смешанную (сочетание двух предыдущих), протеинурию «переполнения», возникающую на фоне гиперпротеинемии, сопровождающейся фильтрацией низкомолекулярных белков в мочу на фоне нарушения их реабсорбции. Кроме того, протеинурия бывает высокоселективной, умеренно селективной и неселективной, что оценивается по массе теряемого с мочой белка.
Гематурия (эритроцитурия)
Гематурия (эритроцитурия) — появление в моче эритроцитов. О гематурии можно говорить в тех случаях, когда количество эритроцитов, выделяемых с мочой, в течение суток превышает 2 х 106. В зависимости от интенсивности экскреции эритроцитов различают микрогематурию и макрогематурию. При микрогематурии визуально цвет мочи не изменяется, но при световой микроскопии в моче обнаруживают более 5 эритроцитов в поле зрения. При макрогематурии моча приобретает цвет от розового до красного, вплоть до цвета «мясных помоев» (при гистурии), а количество выделяемых эритроцитов не поддается подсчету.
Для того чтобы найти источник гематурии, проводят «трехстаканную пробу»: больной последовательно мочится в три сосуда. Наличие крови в первом из них говорит о патологии мочеточников, в третьем — о патологии мочевого пузыря, поскольку перед прекращением мочеиспускания в результате спазма мочевого пузыря эритроциты поступают в мочу («выжимаются» в нее). Присутствие крови во всех трех «стаканах» свидетельствует о поражении почечных лоханок или вовлечении в патологический процесс почек. Микроскопия мочевого осадка также используется в диагностике: наличие бледных («выщелоченных») эритроцитов служит признаком их длительного пребывания в мочевом пузыре, что возникает, как правило, при патологии верхних отделов мочевыводящих путей. Гематурия может иметь почечное происхождение (при гломерулонефритах, нефропатиях на фоне системных заболеваний) и непочечное (при воспалении мочеиспускательного канала, мочевого пузыря, при простатите, опухолях этих органов).
Лейкоцитурия
Лейкоцитурия представляет собой экскрецию с мочой лейкоцитов, количество которых превышает норму: при микроскопии более 5-6 в поле зрения или при исследовании суточной мочи более 4 х 106 в сутки.
Лейкоцитурия может быть скрытой, или незначительной (до 50 лейкоцитов в поле зрения), явной, или умеренной (от 50 до 100 лейкоцитов в поле зрения) и выраженной, или пиурия (гной в моче). Как и гематурия, лейкоцитурия служит признаком повреждения почек или мочевыводящих путей.
Однако при плохом соблюдении гигиенических процедур и наличии воспаления наружных половых органов у пациентов также возможно обнаружение повышенного количества лейкоцитов в анализе мочи. Такую лейкоцитурию называют ложной.
Цилиндрурия
Цилиндрурия — выведение с мочой цилиндров. Цилиндры по происхождению могут быть либо белками, либо клетками (крови или эпителия почечных канальцев), образующими в просвете канальцев слепок. В зависимости от того, какие частицы и в каком количестве покрывают белковый слепок, различают гиалиновые (нереабсорбировавшийся в проксимальных отделах канальцев и свернувшийся сывороточный белок), зернистые (дистрофически измененные и некротизированные клетки эпителия проксимальных отделов канальцев), восковидные (погибшие клетки эпителия дистальных отделов канальцев), эритроцитарные и лейкоцитарные цилиндры. При жировой дегенерации почек в моче могут обнаруживаться жировые цилиндры. Все цилиндры имеют только почечное происхождение, поскольку образуются именно в почечных канальцах и появляются при повреждении паренхимы почек.
Бактериурия — появление в 1 мл мочи более 100 000 бактерий. Всегда сопровождает пиелонефриты.
Билирубинурия — появление в моче прямого билирубина. Встречается при желтухах разной этиологии.
Глюкозурия — появление в моче глюкозы. Чаще всего она служит признаком сахарного диабета и может иметь алиментарный характер, если уровень гликемии превышает 8,8 ммоль/л. Глюкозурия также появляется при токсическом поражении почек (свинцом, ртутью и другими отравляющими веществами).
Экстраренальные симптомы заболеваний почек
Помимо мочевого синдрома, при заболеваниях почек наблюдаются и экстраренальные проявления почечной патологии. К ним относят так называемые общие нефрогенные синдромы: отечный, тромбогеморрагический, гипертензивный, а также анемию и изменение показателей объема и состава крови.
Гиперволемия инициирует отечный синдром и является следствием снижения фильтрации плазмы крови в клубочках или увеличения реабсорбции воды в канальцах, активацией ренин-ангиотензин-аль-достероновой системы, нарушением оттока лимфы.
Гиповолемия возникает как результат увеличения фильтрации в клубочках или уменьшения реабсорбции воды в канальцах (на фоне потери воды или недостаточного ее поступления в организм).
Азотемия вызывается повышением концентрации небелкового, или остаточного, азота более 12 ммоль/л (мочевина, мочевая кислота, аминокислоты, креатин, креатинин и другие небелковые соединения).
Гипопротеинемия связана с выраженной потерей белка с мочой.
Диспротеинемия (нарушение нормального соотношения отдельных белковых фракций в крови) возникает в результате неодинаковой интенсивности выведения с мочой различных белков.
Негазовый почечный (выделительный) ацидоз обусловлен снижением в почках интенсивности процессов ацидогенеза и аммониогенеза.
Артериальная гипертензия возникает в связи с активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, развитием гиперволемии, снижением продукции депрессорных веществ (почечных про-стагландинов и кининов).
Анемия может быть обусловлена несколькими механизмами, Практически при всех заболеваниях почек нарушается эритропоэз в связи с дефицитом выработки эритропоэтина юкстагломерулярным аппаратом почек. При развитии протеинурии с гематурией потеря белка и эритроцитов, а значит, и железа, также приводит к развитию «дефицитных» анемий. При развитии почечной недостаточности увеличение концентрации в крови токсических продуктов провоцирует гемолиз крови, что приводит к появлению гемолитических анемий.
Тромбогеморрагический синдром вызван увеличением в крови концентрации плазменных коагулянтов (в ответ на повреждение структур мочевыделительной системы), дефицитом антикоагулянтов (при массивной протеинурии интенсивно выводится антитромбин III) и нарушением работы плазминовой системы.
Экскреторная функция почек — Почки
Строение почек
Как было сказано выше почки – это парный орган, имеющие форму боба. В норме оба органа системы мочевыделения расположены по две стороны позвоночного столба в районе 12-11 позвонков грудного отдела и 4-5 позвонков поясничного отдела. При этом левая почка располагается немного выше правой, потому что справа орган соседствуют с печенью.
Экскреторная функция почек осуществляется за счет применения структурно-функциональных тканей – нефронов. Именно они отвечают за выработку мочи.
Примечательно, что не все нефроны задействованы одновременно: сначала нагрузка падает на одни, потом на другие, и так поочередно.
Эта особенность дает организму дополнительный запас мощности и надежности при сильной нагрузке на почки или когда в результате патологии 80% тканей погибает.
Нефрон состоит из почечного тельца внутри капсулы, дистальных и проксимальных каналов, собирательной трубки.
Экскректорная функция — как основная обязанность почек
Выделительная функция заключается в удаление вредных веществ из внутренней среды. Другими словами, это способность почек корректировать кислотное состояние, стабилизировать водно-солевой обмен, участвовать в поддержке артериального давления.
Главная задача ложиться именно на эту функцию почек. Кроме того, они регулируют количество солей, белков в жидкости и обеспечивают метаболизм.
Нарушение экскреторной функции почек приводит к ужасному результату: коме, нарушению гомеостаза и даже летальному исходу. При этом нарушение выделительной функции почек проявляется завышенным уровнем токсинов в крови.
Выделительная функция почек осуществляется через нефроны — функциональные единицы в почках. С физиологической точки зрения, нефрон — это почечное тельце в капсуле, с проксимальными канальцами и накопительной трубкой. Нефроны выполняют ответственную работу — контролируют правильное выполнение внутренних механизмов у человека.
В чем состоит секреторная функция?
Еще раз отметим, что наши гомеостатические органы контролируют внутренний механизм работы и показатели обмена веществ. Они фильтруют кровь, следят за артериальным давлением, синтезируют биологические активные вещества.
Появление этих веществ напрямую связано с секреторной деятельностью. Процесс отражает секрецию веществ.
В отличие от выделительной, секреторная функция почек принимает участие в образовании вторичной мочи — жидкости без глюкозы, аминокислот и других полезных организму веществ. Рассмотрим термин «секреция» детально, поскольку в медицине существует несколько толкований:
- синтез веществ, которые впоследствии возвратятся в организм;
- синтезирование химических веществ, которыми насыщается кровь;
- выведение клетками нефронов из крови ненужных элементов.
Экскреторная функция – что это
Экскреция – один из главных этапов обмена веществ. Он нужен для выделения конечных продуктов распада из организма. Если брать в расчет значимость метаболизма в жизнедеятельности, даже малейшее нарушение плохо отразится на здоровье человека.
Экскреторная функция характерна для следующих органов:
- кожа;
- легкие;
- печень;
- почки.
Почечная экскреторная функция заключается в выведении продуктов переработки, излишков воды из тела при помощи мочеобразования.
Главный процесс – получение элементов азотистого обмена (мочевина, мочевая кислота, креатинин и др.). Чрезмерное скопление веществ в организме может нарушить экскреторную функцию почек, что в результате приведет к интоксикации – уремии.
Выделительная функция почек в несколько уровней:
- секреция;
- фильтрация;
- реабсорбция.
Секреция
Секреция – первый этап очищения от продуктов распада. Эпителий канальцев уносит из крови остатки от метаболических процессов, лишние электролиты. Молекулы, не нужные в плазме, отправляются в нефрон, сливаются с белками, которые перемещаются против вектора концентрации.
Этот процесс ограничен рамками максимальной скорости транспортировки, которая служит параметром, характеризующим работу почек. Секреторно-экскреторная функция включает в себя только 3 транспортные системы.
Одна отвечает за транспортировку органических кислот, другая – оснований. Последняя обеспечивает прохождение через клетки эпителия этилендиаминтетрауксусной кислоты, чаще называемой ЭТДА.
Эти процессы регулируются благодаря каталитическому воздействию эндокринной системы и симпатических нейронов.
Нервная система во многом влияет на экскреторную функцию благодаря колебаниям давления клубочка аретриол (транспортировку молекул к нужным секретирующим клеткам) и воздействию на энергетический метаболизм эпителиальных клеток канальцев.
Гормон роста, тиреоидные гормоны и мужские гормоны половой системы служат веществами, способствующими повышению секреции органических элементов благодаря усилению или ослаблению клеточного обмена.
Фильтрация
Это процесс частичного выделения субстанции в мочу. Фильтр почек не пропускает молекулы с высоким молекулярным значением массы. Физическое доказательство этого явления заключается в разности онкотического и гидростатического давления в сосудах и капсуле Боумена-Шумлянского.
Жидкость, протекающая через почечный фильтр, сопоставима по составу с плазмой крови, но в ней нет белка.
Значение, характеризующее функциональные возможности этого фильтра в человеческом организме, – скорость клубочковой фильтрации. Показатель указывает скорость образования первичной мочи за единицу времени.
Эта функция связана с образованием мочи и выведением ее из организма. Когда кровь проходит через почки, из компонентов плазмы образуется моча. При этом, почки могут регулировать ее состав в зависимости от конкретного состояния организма и его потребностей.
Гомеостатическая функция почек
Гомеостатическая функция служит для регуляции водно-солевого и кислотно-щелочного баланса организма.
Водно-солевой баланс можно описать так: поддержка постоянного количества жидкости в организме человека, где гомеостатические органы оказывают влияние на ионный состав внутриклеточных и внеклеточных вод. Благодаря этому процессу из клубочкового фильтра реабсорбируется 75% ионов натрия, хлора, тогда как анионы свободно перемещаются, а вода реабсорбируется пассивно.
Регуляция органом кислотно-щелочного баланса — явление сложное и запутанное. Поддержка стабильного показателя рh в крови происходит благодаря «фильтру» и буферным системам.
Они удаляют кислотно-щелочные компоненты, что нормализует их естественное количество. Когда показатель рh крови меняется (это явление получило название тубулярный ацидоз), образовывается моча щелочного характера.
Тубулярные ацидозы несут угрозу здоровью, но особые механизмы в виде секреции h , аммониогенеза и глюконеогенеза, прекращают окисление мочи, снижают активность ферментов и участвуют в превращении кислореагирующих веществ в глюкозу.
Благодаря этой функции почки поддерживают в организме водно-солевой и кислотно-щелочной баланс.
Роль органа в кроветворении
Метаболическая функция почек в организме происходит путем синтеза биологических активных веществ (ренина, эритропоэтина и других), поскольку они влияют на свертываемость крови, обмен кальция, появление эритроцитов.
Эта деятельность определяет роль почек в обмене веществ. Участие в обмене белков обеспечивается реабсорбцией аминокислоты и дальнейшее ее выведение тканями организма.
Откуда происходят аминокислоты? Появляются после каталитического расщепления биологически активных веществ, таких как инсулин, гастрин, паратгормон. Кроме процессов катаболизма глюкозы, ткани могут производить глюкозу.
Глюконеогенез происходит в пределах коркового слоя, а гликолиз — в мозговом веществе. Получается, превращение кислых метаболитов в глюкозу регулирует кровяной уровень рН.
Нормальное функционирование почек чистит кровь и создает новые кровяные тельца. Ранее было отмечено, что эндокринная функция отвечает за выработку гормона эритропоэтина.
Этот гормон ответственен за создание кровяных телец (эритроцитов). Так и определяется значение почек в кроветворении.
Заметим, не только парный орган принимает участие в процессе. Однако при его отсутствии отмечается снижение показателей эритропоэтина, появляется некий фактор, который подавляет эритропоэз.
Почки регулируют фосфорно-кальциевый обмен, поэтому при нарушении их функций может страдать опорно-двигательный аппарат. Данный обмен регулируется через образование активной формы витамина D3, который сначала образуется в коже, а потом гидроксилируется в печени, потом, окончательно, в почках.
Почки вырабатывают гормон гликопротеин, называемый эритропоэтином. Он оказывает действие на стволовые клетки костного мозга и стимулирует образование из них эритроцитов. Скорость этого процесса зависит от количества кислорода, поступающего в почки. Чем его меньше, тем активнее образуется эритропоэтин, чтобы благодаря большему количеству эритроцитов обеспечить организм кислородом.
Что делает эндокринная функция?
Учитывая, что в почках нет эндокринных тканей, то ее заменяют клетки, в которых происходят процессы синтеза и секреции. Последние обладают свойствами гормонов кальцитриол, ренина, эритропоэтина. То есть эндокринная функция почек подразумевает выработку гормонов. Каждый из этих гормонов играет свою роль в жизнедеятельности человека.
Кальцитриол проходит сложный процесс преобразования, который делится на три части. Первый этап начинается в коже, второй продолжается в печени и заканчивается в почках. Кальцитриол помогает абсорбировать кальций и контролирует его работу в клетках тканей. Недостаток кальцитриола гормона приводит к мышечной слабости, рахиту, нарушению развития хрящей и костей у детей.
Ренин (проренин) производится юкстагломерулярным аппаратом. Это фермент, расщепляющий альфа-глобулин (появляется в печени). Говоря немедицинским языком, гормон ренин регулирует почечное кровообращение, объем циркуляции крови, следит за стабильностью водно-солевого обмена в организме человека.
Эритропоэтин (другое название гемопоэтин) контролирует механизм образования эритропоэза — процесс появления красных кровяных клеток (эритроцитов). Секреция эритропоэтина происходит в почках и печени. Этот механизм усиливается под влиянием глюкокортикоидов, что приводит к быстрому повышению уровня гемоглобина в стрессовой ситуации. Эритропоэтин играет важную роль в кроветворении.
Как проявляется экскреторная функция почек
Почки представляют собой один из самых важных органов в человеческом организме. Они реализуют выделительную функцию и позволяют вывести шлаки и избытки жидкости. Экскреторная функция почек позволяет каждодневно выделять множество жидких отходов в виде мочи.
Экскреторная функция заключается в выделении из организма при помощи мочеобразования конечных продуктов процессов метаболизма, избытка воды и т.п. основная роль в этом процессе отводится выделению продуктов азотистого обмена — мочевины, креатинина, мочевой кислоты, выделению аминов, ацетоновых тел, фенолов. Такой процесс играет очень важную роль, потому экскреция перечисленных веществ проводится в основном почками, а их чрезмерное скопление может вызвать неправильную работу экскреторной функции, что вызывает развитие токсического состояния под названием уремия.
Признаки нарушения экскреторной функции в почках
Нарушение экскреторной функции почек вызывает такое состояние, как уремия. Уремия — это патология, для которой характерна задержка продуктов азотистого обмена в кровтоке, нарушение осмотического гомеостаза, водно-электролитного баланса в связи с нарушением функционирования почки.
Уремия проявляет себя ухудшением возбудимости нервной система, поэтому больной может терять сознание. Также наблюдается нарушение тканевого и внешнего дыхания, кровотока, понижается температура тела — всё это может стать причиной смертельного исхода.
Компенсация функции пораженной почки посредством здоровой почки не может предотвратить развитие уремии. Если проводится удаление пораженного органа, уремия не развивается, потому что нефроны, которые находятся в здоровой почке активизируют свою работу, увеличивается их количество в общем и количество функционирующих нефронов. В связи с этим происходит активизация клубочковой фильтрации, реабсорбции в почечных канальцах и секреции, которые компенсируют работу удаленной почки.
Патогенез нарушения
Нарушение образования мочи становится результатом расстройства протекания следующих процессов:
- Процесса фильтрации — образования в тельцах почек первичной мочи.
- Процесса реабсорбции — транспорта жидкости, ионов, белков, глюкозы, аминокислот и т.д. в просвет капилляров из просвета канальцев почек.
- Процесса секреции — транспорта жидкости, ионов и других веществ в просвет капилляров.
Что происходит при нарушении экскреторной функции
При нарушении реализации экскреторной функции в почках все токсины начинают накапливаться в организме человека, провоцируя токсическое состояние или по-другому уремию. При уремии существует риск развития комы, потери сознания, неправильного кровотока.
Это важно!
При развитии недостаточности почек или уремии с целью возобновления нормальной работы организма потребуется проведение искусственного очищения объема крови от продуктов метаболизма. Данный метод лечения носит название почечного гемодиализа.
В чем проявляется нарушение секреторно экскреторной функции
Если нарушается секреторно-экскреторная функция почек, то в организме развиваются следующие состояния:
- ухудшение реабсорбции;
- ухудшение фильтрации;
- неправильная работа почек.
Причины, вызывающие нарушение
Нарушение функции происходит по причине неправильной реализации реабсорбции в канальцах и клубочковой фильтрации. Клубочковая фильтрация ухудшается под влиянием следующих факторов:
- Недостаточность сердца — шок или коллапс. Шок характеризуется состоянием, когда кровообращение в почках достигает скорости 50мл/мин.
- Патогенные факторы — сахарный диабет, некроз, гломерулонефрит, амилоидоз и т.д.
Скорость и объем фильтрации в почечных клубочках увеличивается по причине поднятия давления и высокого тонуса артериол в клубочках под влиянием катехоламинов. Ускорение фильтрации в клубочках вызывает повышение проницаемости мембраны, снижение тонуса в артериолах.
Нарушение секреторно экскреторной функции почек может происходить по причине слишком активных или, наоборот, пассивных реабсорбций. Механизм действия реабсорбции начинает ухудшаться по причине генетической энзимопатии, что впоследствии вызывает ацидоз.
Это важно! Реабсорбция нарушается по причине интоксикации в организме, развития процессов воспаления, дистрофии или по причине аллергических реакций. Нарушается всасывание мочевины, мочевой кислоты, аминокислот и т.п. по причине нарушения функций проксимальных канальцев. Также при патологическом состоянии происходит затруднение всасывания кальция, воды, натрия, калия и магния.
Как проявляется нарушение секреторно-экскреторной функции
Также секреторно-экскреторная функция может нарушаться под влиянием некоторых заболеваний почек и происходит:
- Нарушение диуреза. К нарушению диуреза относится уменьшением объема отделяемой мочи — олигурию — менее 300 — 500 мл в сутки, увеличение объема отделяемой мочи — полиурию — более 2000 — 2500 мл в сутки, полной отсутствие выделения мочи из организма — анурию.
- Нарушение отхождения мочи, а именно никтурия, оллактурия, поллактурия. Никтурия — это часты мочеиспускания в ночное время, оллакурия — редкие позывы к мочеиспусканию, поллактурия — частые мочеиспускания независимо от времени суток.
- Изменение состава мочи. К таким относится гематурия, лейкоцитурия, циллиндрурия. Лейкоцитурия представляет собой выделения лейкоцитов вместе с мочой. Гематурия — это появление крови вместе с отделяемой мочой. Циллиндрурия — это выделение вместе с мочой цилиндров, которые состоят из белков или клеток.
В любой ситуации при выявлении у себя каких-либо отклонений или болевых ощущения в области почек лучше сразу посетить врача, чтобы не допустить запущения процессов и развития осложнений, которые впоследствии очень сложно вылечить.
Экскреция (выведение) лекарственных средств — SportWiki энциклопедия
Экскреция (выведение) лекарственных средств[править | править код]
Лекарственные средства выводятся из организма в неизмененном виде или в виде метаболитов. Полярные соединения экскретируются легче, чем неполярные, жирорастворимые (исключение составляет выведение через легкие), поэтому жирорастворимые препараты сначала превращаются в более полярные метаболиты.
Основной орган, отвечающий за выведение лекарственных средств и их метаболитов, — почки. С калом выводятся невсосавшиеся в кишечнике вещества, а также препараты (и их метаболиты), которые секретируются в желчь или непосредственно в ЖКТ и затем не подвергаются повторному всасыванию. Лекарственные средства, которые выводятся с грудным молоком, могут оказать неблагоприятное действие на ребенка. Легкими выводятся в основном газообразные и летучие соединения и, в очень незначительном количестве, некоторые другие лекарственные средства и их метаболиты.
Лекарственные средства могут фильтроваться в почечных клубочках, секретироваться в просвет канальцев и реабсорбироваться из канальцев обратно в плазму. Возрастные изменения функции почек обычно затрагивают эти физиологические процессы в равной степени. У новорожденных функция почек снижена; в течение первых месяцев жизни происходит ее быстрое становление. У пожилых функция почек может быть существенно нарушена, так как в течение жизни она постепенно снижается со скоростью примерно 1% в год.
Количество профильтровавшегося в клубочках лекарственного средства зависит от СКФ и степени связывания препарата с белками плазмы (фильтруется только свободный препарат). В проксимальных почечных канальцах лекарственные средства могут дополнительно секретироваться путем активного транспорта. В роли переносчика амфифильных анионов выступает Р-гликопротеид, а конъюгированных метаболитов (продукты конъюгации с глюкуроновой кислотой, сульфатом и глутатионом) — белок MRP2 (белок полирезистентности-2). Эти переносчики локализуются в мембране щеточной каемки апикальной поверхности эпителиальных клеток.
Сходные системы транспорта органических катионов секретируют препараты, представляющие собой органические основания. Реабсорбируются лекарственные средства главным образом путем неионной диффузии, хотя существуют и системы активного транспорта из просвета канальцев в плазму (эти системы локализуются в основном в дистальных почечных канальцах).
В неионизированной форме слабые кислоты и основания пассивно реабсорбируются в проксимальных и дистальных канальцах по концентрационному градиенту, возникающему благодаря реабсорбции воды. Ионизированные формы слабых электролитов хуже проникают через мембрану эпителиальных клеток канальцев. Таким образом, пассивная реабсорбция слабых электролитов зависит от pH мочи. При ощелачивании мочи слабые кислоты присутствуют в ней преимущественно в ионизированной форме и потому хуже реабсорбируются и в большей степени экскретируются. При закислении мочи, напротив, экскреция слабых кислот снижается. Для слабых оснований ситуация обратная. Ощелачивание и закисление мочи используют при отравлениях некоторыми лекарственными средствами для усиления их почечной экскреции. Степень влияния pH мочи на экскрецию лекарственного средства зависит от выраженности и стойкости изменения pH, а также от того, какой вклад вносит пассивная реабсорбция путем неионной диффузии (см. выше) в элиминацию препарата. Наиболее ощутимо pH мочи влияет на экскрецию слабых кислот и оснований, наполовину диссоциированных при pH от 5 до 8 (то есть в диапазоне колебаний pH мочи). Вместе с тем экскреция и относительно сильных кислот, например салицилатов, возрастает в 4—6 раз при ощелачивании мочи с pH от 6,4 до 8. Доля неионизированных салицилатов при этом уменьшается с 1 до 0,04%.
Аналогичные транспортные системы в мембране гепатоцитов активно секретируют лекарственные средства и их метаболиты в желчь. Р-гликопротеид транспортирует амфифильные и жирорастворимые препараты, а белок MRP2 — в основном конъюгированные метаболиты (продукты конъюгации с глутатионом и глюкуроновой кислотой, некоторые сульфаты). Белок MRP2 участвует также в транспорте эндогенных соединений. Врожденное отсутствие этого белка приводит к синдрому Дубина—Джонсона. Органические катионы секретируются в желчь также путем активного транспорта. В кишечник лекарственные средства и их метаболиты попадают с желчью или непосредственно из крови, так как в апикальной мембране энтероцитов тоже присутствуют белки-переносчики, транспортирующие эти вещества в просвет кишечника (например, Р-гликопротеид). Из кишечника препараты и их метаболиты могут вновь всасываться в кровь (конъюгированные метаболиты, например глюкурониды, предварительно гидролизуются кишечной микрофлорой) и возвращаться в печень. При значительном кишечно-печеночном кругообороте время действия препарата существенно увеличивается.
Довольно большое количество лекарственного средства может выводиться с потом, со слюной и слезами. Таким путем выводятся в основном неионизированные жирорастворимые препараты, которые проходят через эпителиальные клетки потовых, слюнных и слезных желез путем диффузии. Экскреция слабых электролитов зависит от градиента pH. Лекарственные средства, которые выводятся со слюной, попадают в полость рта и обычно проглатываются. Концентрации некоторых препаратов в слюне и в сыворотке изменяются параллельно друг другу, поэтому в тех случаях, когда получить пробу крови трудно, можно ориентироваться на концентрацию лекарственного средства в слюне. То же самое справедливо и в отношении молока. Поскольку pH молока ниже, чем крови, концентрация основных веществ в молоке может быть чуть выше, чем в крови, а концентрация кислых — наоборот. Неэлектролиты (этанол, мочевина) легко проникают в молоко независимо от pH и достигают в нем той же концентрации, что и в сыворотке. Накопление лекарственных средств в волосах и коже имеет значение для судебно-медицинских исследований.
В зависимости от своих физико-химических свойств лекарства по-разному действуют на поверхности и внутри клеток, а также участвуют в бактериальном обмене веществ. Всегда, когда необходима системная терапия и нельзя использовать местные лекарственные средства, при обсуждении фармакокинетики надо учитывать влияние дополнительных факторов. Рассмотрим пероральный прием лекарства. Проследим «судьбу» лекарства до достижения им большого круга кровообращения.
1) Вещество проходит барьер кишечного эпителия и попадает в клетки слизистой оболочки (энтероциты), но Р-гликопротеины транспортируют его обратно. Тем самым в действительности происходит всасывание лишь небольшого количества лекарства. Прием одного и того же препарата может иметь неодинаковые последствия, так как у разных пациентов процесс всасывания протекает по-разному и зависит от приема других лекарств.
2) Действие вещества на пути от кишечника до большого круга кровообращения может быть ослаблено из-за взаимодействия с ферментами, например с цитохром оксид азой.
а) Лекарство способно разрушаться уже в кишечном эпителии. Активность цитохромоксидазы может усиливаться или блокироваться другими веществами. Например, грейпфрутовый сок тормозит действие СУРЗА4-оксидазы в кишечной стенке; в результате концентрация принимаемого препарата может возрасти и достичь токсического уровня.
б) Большую роль играет обмен веществ в печени, где происходит обезвреживание ядов. Ферменты печени так видоизменяют химически родственные и чужеродные организму вещества, что они затем могут выводиться. Количество вещества, достигшее венозной крови, зависит от того, сколько лекарства получено из печени и метаболизировано. Важно, что синтез ферментов (увеличение объема гладкого эндоплазматического ретикулума) может индуцироваться другими лекарствами.
Этот путь лекарства в организме называют «пресистемным выведением».
3) При парентеральном приеме лекарства пресистемное выведение исключается. Лекарство после инъекции в вену попадает через полую вену в правое предсердие, затем в легкие, левое предсердие, наконец, пройдя большой круг кровообращения, в коронарную систему. Легкие, богатые липидами и имеющие большую поверхность, принимают значительную часть амфифильных и липофильных лекарственных веществ, а при падении концентрации лекарства в крови легкие медленно возвращают его обратно. При быстром введении лекарства путем внутривенных инъекций легкие действуют как буфер, защищая сердце от высоких концентраций вещества.
В определенных ситуациях высокий уровень пресистемного выведения может быть желательным. Важный пример — применение глюкокортикоидов при астме, когда основное количество введенного путем ингаляции лекарства проглатывается, и благодаря пресистемному выведению нагрузка на организм весьма незначительна. Примером положительной роли пресистемного выведения являются превращения ацетилсалициловой кислоты, которую назначают в целях снижения тромбообразования.
Лекарства экскретируются из организма различными путями: через почки (моча), кишечный тракт (желчь и фекалии), легкие (выдыхаемый воздух), материнское молоко и пот. Экскреция с мочой и фекалиями — наиболее важные пути элиминации лекарств.
Экскреция лекарств
- Почечная и фекальная экскреция — наиболее важные пути элиминации лекарств
- Некоторые лекарственные конъюгаты гидролизуются в нижнем отделе ЖКТ с образованием исходного лекарства, которое реабсорбируется (процесс энтерогепатической циркуляции), тем самым увеличивая продолжительность действия лекарства
- Часть введенной дозы некоторых лекарств, экскретируемая почками в неизмененном виде, зависит от pH мочи
- Клиренс креатинина может быть использован для определения поражения почек и как показатель необходимости снижения дозы, если экскреция почками играет существенную роль в элиминации лекарства больным раком и с недостаточностью экспрессии изоформы UGTIA1 глюкуронозилтрансферазы следует снизить дозу иринотекана, ингибитора топоизомеразы I, чтобы уменьшить вероятность возникновения миелосупрессии и диареи.
Экскреция через почки[править | править код]
Экскреция через почки осуществляется путем фильтрации и секреции. Фильтрация происходит в клубочках почек, секреция — по ходу нефрона. При заболеваниях почек процесс экскреции некоторых лекарств нарушается. Почечная экскреция многих лекарств коррелирует со способностью почек экскретировать креатинин. Если трудно или невозможно определить функцию почек непосредственно, измеряя 24-часовой клиренс креатинина, почечную функцию можно определить, используя общепринятый алгоритм Кокрофта и Голта. Эти исследователи установили соотношение между возрастом пациента, массой его тела и концентрацией креатинина в сыворотке (Cs cr), из которого можно вычислить клиренс креатинина (С1сг) почками у пациентов мужского пола:
Сlсr (мл/мин) = [(140 — возраст) X идеальная МТ (кг)] / [0,8145 X Cscr (мкмоль/л)]
Для женщин величину клиренса креатинина нужно умножить на 0,85.
Экскреция креатинина почками осуществляется за счет фильтрации и секреции, но по мере снижения функции почек возрастает величина секретируемой фракции. Возможно, что это соотношение применимо ко всем лекарствам, которые фильтруются и секретируются почками.
Различные способы повышения экскреции лекарств почками
На основании соотношения между рКа и pH мочи определяют долю ионизированного лекарства и, соответственно, его количество после фильтрации, не способное реабсорбироваться путем диффузии через люминальную поверхность нефрона. Так, салициловая кислота, относящаяся к слабым кислотам (рКа 3,0), в основном метаболизируется до экскреции с мочой. Однако по мере повышения pH мочи все большая часть дозы теряется с мочой. И действительно, для лечения интоксикации, вызванной салицилатами, может быть использовано подщелачивание мочи с помощью перорального или парентерального введения бикарбонатов с целью повышения элиминации салициловой кислоты почками. Этот способ также может быть полезен в случае передозировки фенобарбитала.
Повышение оттока мочи увеличивает элиминацию некоторых лекарств почками, поскольку при этом сокращается время контакта вещества с люминальной поверхностью и тем самым уменьшается время для реабсорбции неионизированных молекул.
Экскреция через желудочно-кишечный тракт[править | править код]
Удаление лекарств из ЖКТ можно ускорить применением лаважного электролитного раствора полиэтиленгликоля. Большие объемы этого раствора можно либо принять внутрь, либо ввести в ЖКТ через назогастральную трубку, чтобы усилить кишечную перистальтику и ускорить экскрецию неабсорбированного лекарства через прямую кишку. Уменьшение времени прохождения через ЖКТ связано с индукцией диареи и снижением абсорбции питательных веществ, однако в острой ситуации это не имеет клинического значения.
Энтерогепатическая циркуляция удлиняет фармакологический эффект некоторых лекарств
Некоторые конъюгаты лекарств, экскретируемые в желчь, гидролизуются в нижнем отделе тонкой кишки, высвобождая исходное лекарство, которое реабсорбируется в кровоток, благодаря чему действие лекарства удлиняется. Этот процесс рециклирования называют энтерогепатической циркуляцией. Например, клиническое значение имеют следующие процессы:
- энтерогепатическая циркуляция седативного снотворного лекарства лоразепама включает гидролиз его глюкуронидного конъюгата в нижнем отделе тонкой кишки;
- предполагается, что отсутствие эффекта оральной контрацепции может быть обусловлено ингибированием энтерогепатической циркуляции после антибиотикотерапии, в результате которой удаляются кишечные бактерии, гидролизующие стероидный конъюгат, поэтому клиренс стероидов усиливается, и становится более вероятным исчезновение контрацептивного эффекта.
Экскреция через легкие[править | править код]
Летучие лекарства экскретируются через легкие. Такой путь имеет основное значение для анестетиков общего действия газо- или парообразной форме. Эти анестетики вводятся и выводятся через легкие, давая возможность легко контролировать анестезию с помощью коррекции концентрации анестетика во вдыхаемой газовой смеси. Экскреция через легкие позволяет осуществлять мониторинг концентрации выдыхаемого анестетика в конце спокойного выдоха, что может служить суррогатным показателем уровня анестезии. Этанол экскретируется через легкие в небольших количествах. Этот путь элиминации для этанола количественно незначим, однако он стал основой неинвазивного метода определения концентрации этанола в крови для юридических целей.