ЦМВ инфекция — что это такое, симптомы и способы лечения

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ) — это заболевание хронического характера, возбудитель которого относится к семейству герпеса. Патология может протекать как бессимптомно, так и существенно ухудшать самочувствие и качество жизни человека, поражая внутренние органы и центральную нервную систему. По статистике, практически половина населения Земли — носители вируса. При этом большая часть людей даже не подозревает о его наличии.

Что это такое?

ЦМВ инфекция — это заболевание, механизм развития которого заключается в следующем: вирус, содержащий молекулы ДНК, проникает в человеческий организм и встраивает свой геном в клетки хозяина. В результате данного процесса запускается процесс их патологического изменения. Пораженные клетки увеличиваются в размерах, то есть становятся цитомегальными, и сами начинают продуцировать вирус. За счет этого происходит нарушение энергетических и синтетических процессов. В отличие от других вирусов, относящихся к семейству герпеса, у данного патогена достаточно длительный процесс репликации (воспроизведения), что препятствует формированию стойкого иммунитета.

Заразиться можно только от больного человека. Важно знать, что в организме и у женщин, и у мужчин ЦМВ инфекция остается навсегда. В спящей форме она никак себя не проявляет и не оказывает негативного воздействия. Переход в острую фазу происходит при ослаблении защитных сил организма.

В Международной классификации болезней (МКБ-10) ЦМВ инфекции присвоен код В25.

Пути заражения

Степень заразности цитомегалии не является высокой. Для того, чтобы вирус передался от больного человека к здоровому, необходимо длительно и тесно контактировать с носителем инфекции.

Заразиться можно следующими путями:

• Воздушно-капельным (во время разговора, при чихании, кашле или поцелуе).
• Половым (при сексуальном контакте, вирус содержится в женском секрете и в сперме у мужчин).
• Гемотрансфузионным (во время переливания крови или ее компонентов, а также при пересадке тканей и органов).
• Трансплацентарным (в период беременности от матери к ребенку).

При проникновении в организм ЦМВ инфекция не вызывает никаких симптомов только в том случае, если у человека высокий иммунитет. При этом возбудитель обнаруживается в биоматериале зараженного лица. Как только происходит ослабление защитных сил организма, заболевание может перейти в активную форму. Наиболее часто у человека в процессе диагностики обнаруживается (наряду с ЦМВ инфекцией) ВЭБ — вирус Эпштейна — Барр. Он также принадлежит к семейству герпеса и не оказывает негативного влияния при высоком иммунитете.

Симптомы

ЦМВ инфекция — персистирующая, то есть имеющая хронический характер. Она характеризуется многообразием клинических проявлений, выраженность которых зависит от формы патологии.

Специалисты подразделяют ЦМВ инфекцию на следующие виды:

1. Врожденную. Основным симптомом заболевания является увеличение в размерах селезенки и печени. На фоне развития заболевания может возникнуть желтуха и внутреннее кровотечение. Кроме того, появляются признаки нарушений работы центральной нервной системы.
2. Острую. Характеризуется наличием симптомов, схожих с проявлениями обычного простудного заболевания. Также на языке и деснах больного можно заметить налет белого цвета.
3. Генерализованную. Характеризуется развитием воспалительных процессов в поджелудочной железе, почках и надпочечниках, селезенке. Как правило, в процессе диагностики также выявляется бактериальная инфекция.

В настоящее время крайне сложно определить длительность течения ЦМВ инфекции. Латентная форма условно обозначается промежутком 1-2 месяца, так как невозможно определить начальный момент развития заболевания.

Медики выделяют несколько возможных вариантов развития патологии, каждый из которых характеризуется определенным набором признаков:

• Переход в активную фазу происходит при нормальном функционировании защитной системы организма. Стоит отметить, что подобные случаи возникают крайне редко. Развитие заболевания сопровождается лихорадкой, мышечной слабостью, ухудшением общего самочувствия. Кроме того, у человека увеличиваются лимфатические узлы. В большинстве случаев заболевание проходит самостоятельно, что является следствием мощной работы защитных сил организма. Как правило, люди даже не догадываются о том, что перенесли острую фазу ЦМВ инфекции, списывая все на простуду.
• В активную форму заболевание переходит при ослаблении иммунной системы. В подобных случаях говорят о генерализованной форме недуга. Патология проявляется в поражении поджелудочной железы, печени, почек, легких и сетчатки глаза. Наиболее часто она возникает у лиц с выраженным иммунодефицитом, лейкозом, гемобластозом, а также у тех, кто недавно перенес операцию по трансплантации какого-либо внутреннего органа.
• Симптомы проявляются вскоре после рождения ребенка, который был заражен внутриутробно. Признаками ЦМВ инфекции в этом случае являются: задержка в физическом развитии, нарушение формирования челюстей, плохие слух и зрение. Кроме того, отмечается увеличение внутренних органов (как правило, селезенки, печени или почек).

У лиц мужского пола инфекция в большинстве случаев находится в спящей форме. Переход в активную фазу осуществляется при значительном ослаблении защитных сил организма, которое является следствием простуды или длительного нахождения в состоянии стресса.

Симптомами инфекции у мужчин являются:

• повышенная температура тела;
• озноб;
• заложенность носа;
• головная боль;
• сыпь;
• воспалительные процессы в суставах.

Таким образом, проявления инфекции схожи с признаками ОРЗ и ОРВИ. Принципиальным отличием от простудных заболеваний является длительность сохранения клинической картины. При цитомегалии симптомы беспокоят человека на протяжении примерно 1 месяца.

Диагностика

При возникновении тревожных симптомов необходимо обратиться к терапевту. Если специалист заподозрит наличие цитомегаловируса, он направит на консультацию к венерологу или дерматовенерологу.

В процессе приема врач проводит первичную диагностику ЦМВ инфекции, включающую опрос и осмотр. Специалисту необходимо предоставить информацию относительно имеющихся симптомов и как давно они возникли. После этого врач оценивает состояние кожных покровов и осуществляет пальпацию внутренних органов на предмет обнаружения их увеличения в размерах.

При подозрении на наличие цитомегаловирусной инфекции специалист оформляет направление на следующие лабораторные исследования:

1. Культуральный посев. Биоматериалом может служить кровь, моча, урогенитальный мазок, слюна или сперма. В процессе исследования возможно не только выявить ЦМВ инфекцию у взрослых и детей, но и понять, какую степень активности имеет заболевание. Кроме того, данный анализ также назначается после проведенного курса лечения. С его помощью возможно оценить эффективность назначенной терапевтической схемы. Исследование информативно и в отношении лиц, имеющих и ЦМВ, и ВПГ инфекцию (вирус простого герпеса).
2. Световая микроскопия. Суть метода заключается в тщательном исследовании биоматериала, в процессе которого обнаруживаются патологически измененные клетки огромных размеров, имеющих специфические внутриядерные включения.
3. Иммунноферментный анализ. Это анализ крови, при котором выявляются антитела к ЦМВ инфекции. Метод неинформативен при иммунодефиците. Это обусловлено тем, что при данном состоянии не происходит процесс выработки антител.
4. Диагностика ДНК. Исследование биоматериала осуществляется с целью обнаружения данных молекул. Недостатком метода является то, что он выявляет только наличие инфекции, а информацию относительно степени активности с его помощью получить невозможно.

Как правило, врачи назначают сразу несколько видов исследований. Это объясняется тем, что заболевание может иметь различные формы, и для постановки точного диагноза недостаточно одного метода.

Консервативная терапия

Сведения относительно того, как лечить ЦМВ инфекцию, должен предоставлять только врач на основании результатов диагностики.

В настоящее время не существует препаратов, действие которых способно полностью избавить организм от возбудителя. Согласно методическим рекомендациям, ЦМВ инфекция в неосложненной форме не требует лечения. В остальных случаях оно направлено на избавление от неприятных симптомов. Для устранения интоксикации необходимо употреблять не менее 2,5 л чистой негазированной воды в день.

В большинстве случаев лечение ЦМВ инфекции у взрослых осуществляется препаратом «Ганцикловир». Это противовирусное средство, которое назначается только при ослаблении иммунитета. Оно выпускается в форме таблеток и раствора. Инъекции показаны пациентам с тяжелыми формами заболевания.

При лечении патологии у лиц с иммуннодефицитом наибольшую эффективность показал препарат «Фоскарнет». Но он также способен вызывать серьезные осложнения, в связи с чем он должен приниматься с осторожностью и по строгой схеме, составленной врачом.

Во время лечения не требуется придерживаться какой-либо диеты или определенного режима дня.

Цитомегаловирусная инфекция при беременности

В период вынашивания ребенка заболевание представляет опасность для плода. В некоторых случаях оно служит показанием к искусственному прерыванию беременности. Наиболее серьезные последствия отмечаются при первичном инфицировании. Это объясняется тем, что в материнском организме нет антител к возбудителю. Необходимо знать о том, что ЦМВ инфекция у женщин — это такой недуг, который передается в момент зачатия, через плаценту и во время родоразрешения. Кроме того, возбудитель попадает в организм ребенка вместе с грудным молоком.

ЦМВ инфекция при беременности может спровоцировать внутриутробную гибель ребенка, особенно в I триместре. Если гестационный период завершается успешно, говорят о врожденной форме заболевания. При этом симптомы у младенца появляются сразу или через 2-5 лет.

Тем не менее, не стоит думать, что ЦМВ инфекция у женщин — это такая патология, которая является приговором. В настоящее время беременным, входящим в группу риска, уделяется особое внимание. При своевременном оказании медицинской помощи значительно повышается вероятность того, что ребенок родится здоровым.

Для того чтобы не допустить заражения, беременной женщине рекомендуется избегать массового скопления людей. Если же оно произошло, возникают следующие симптомы:

• общая слабость;
• незначительное повышение температуры тела;
• ощущение ломоты в мышцах и суставах.

Во многих случаях течение заболевания не сопровождается появлением каких-либо тревожных признаков. Как правило, патология выявляется в процессе стандартной диагностики.

Лечение ЦМВ инфекции у беременных подразумевает прием противовирусных и иммуномодулирующих средств. Если женщина является носителем возбудителя, находящегося в неактивной фазе, терапия не требуется. Но в этом случае ей необходимо следить за состоянием здоровья и избегать ситуаций, из-за которых ослабляются защитные силы организма.

Цитомегаловирусная инфекция у детей

В большинстве случаев заражение происходит внутриутробно. При этом только примерно у 17% возбудитель проявляется различными признаками.

Симптомами ЦМВ инфекции у детей являются:

• желтуха;
• увеличение печени и селезенки в размерах;
• пониженный уровень гемоглобина;
• изменение состава крови;
• нарушения в работе ЦНС;
• поражение зрительной системы и слухового аппарата;
• высыпания на кожном покрове;
• наличие в кале примеси жидкой соединительной ткани.

В тяжелых случаях жизнедеятельность патогенных микроорганизмов негативно влияет на головной мозг. При этом у ребенка наблюдаются судороги, а также нередко дрожат ручки.

Вскоре после рождения кровь малыша берут на анализ. Наличие в ней антител не означает, что у ребенка может развиться острая форма заболевания. Дети с выявленной инфекцией должны регулярно проходить обследование у врача, чтобы предотвратить возникновение различных осложнений.

При приобретенной форме заболевания (например, если заражение произошло в детском саду через слюну на игрушках) появляются следующие симптомы:

• повышенная температура тела;
• увеличенные лимфоузлы;
• озноб;
• насморк;
• сонливость.

Кроме того, нередко поражаются эндокринная и дыхательная системы.

Лечение ЦМВ инфекции у детей подразумевает прием противовирусных и иммуномодулирующих средств.

Возможные осложнения

Негативные последствия заболевания весьма разнообразны. Наиболее часто у пациентов диагностируются следующие нарушения:

• гепатит;
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• эзофагит;
• панкреатит;
• сахарный диабет;
• значительное ухудшение зрения вплоть до полной его потери;
• пониженное артериальное давление;
• анорексия;
• гиперпигментация кожного покрова;
• психические и неврологические расстройства;
• глухота;
• патологии сердечно-сосудистой системы.

Вышеперечисленные расстройства являются лишь частью возможных осложнений. Предугадать то, какой орган будет поражен, невозможно. В связи с этим при обнаружении ЦМВ инфекции рекомендации лечащего врача должны соблюдаться регулярно. Кроме того, необходимо периодически сдавать кровь для своевременного выявления перехода возбудителя в активную фазу.

Профилактика

В настоящее время не существует вакцины, которая бы надежно защищала человека от инфекции. Кроме того, стандартные мероприятия (например, тщательное соблюдение личной гигиены) также не снижают вероятность заражения.

Крайне остро стоит вопрос профилактики в отношении лиц, входящих в группу риска. Для уменьшения вероятности инфицирования им назначается прием иммуномодуляторов и противовирусных препаратов. Кроме того, женщинам, планирующим беременность, необходимо пройти тщательное обследование.

В заключение

Цитомегаловирусная инфекция — это заболевание хронического характера. Его возбудитель относится к семейству герпеса и при проникновении в человеческий организм остается в нем навсегда. При крепком иммунитете патоген никак не влияет на работу внутренних органов и систем. Активизация инфекции происходит при значительном ослаблении защитных сил организма.

В настоящее время не существует метода лечения, способного полностью избавить от ЦМВ инфекции. Задачей терапии является устранение симптомов и предотвращение развития осложнений. Лечение проводится противовирусными и иммуномодулирующими препаратами. Соблюдение стандартных профилактических мероприятий также не снижает риск инфицирования.

причины, симптомы и лечение цитомегаловируса

Цитомегаловирус (герпесвирус 5) – вирус семейства герпесвирусов, способный поражать все ткани и органы человека. Вирус гигантской клетки (цито+мегало+вирус) получил такое название потому, что при проникновении в клетку он увеличивает ее размеры.

Причины возникновения, пути передачи цитомегаловируса

У здоровых людей, которые имеют хороший иммунный статус, цитомегаловирус, как и простой герпес, может длительное время находиться в спящем (латентном) состоянии и никак себя не проявлять. Относится к слабо заразным вирусам, хотя им инфицировано более половины населения земного шара.

Вирус передается от человека к человеку со слюной, спермой, грудным молоком, влагалищными выделениями, мочой, калом, то есть он передается как в быту, так и при половых контактах, а также от матери к ребенку. Кроме того, получить вирус можно и при переливании крови, полученной от зараженного донора. Следует отметить, что, как и все другие виды герпесвирусов, ЦМВ невозможно вылечить. Все, что может сделать человек, — поддерживать свой иммунитет, который не даст вирусу проснуться.

Симптомы цитомегаловирусной инфекции

ЦМВ у людей с нормальным иммунитетом проявляет себя симптомами, схожими с вирусной инфекцией: лихорадкой, слабостью, увеличением лимфоузлов, артралгией. Через некоторое время симптомы проходят без лечения, однако вирус продолжает выделяться со всеми жидкостями организма в течение всей жизни. После острой формы вирус может находиться в латентной форме в течение многих лет.

Намного хуже цитомегаловирус проявляет себя у людей с пониженным иммунитетом. У них он может вызвать генерализированную инфекцию и поражение внутренних органов и глаз.

Цитомегаловирусная инфекция может быть врожденным, то есть во время беременности и родов ЦМВ может передаться от матери ребенку. Если беременная женщина не имеет антител к вирусу, то заражение в первом триместре может привести к прерыванию беременности или к развитию у ребенка тяжелых органических заболеваний. У детей, которые заразились вирусом внутриутробно и избежали тяжелых процессов, могут впоследствии наблюдаться задержка психического развития, нарушения слуха и зрения и прочие заболевания.

Определить на глаз, болеет ли человек цитомегаловирусом или нет, не может даже опытный инфекционист. Подтвердить наличие вируса помогут лишь лабораторные диагностические методы: анализ на антитела, ПЦР, цитологическое исследование.

Профилактика и лечение

Цитомегаловирусная инфекция в латентной форме не требует лечения. О ней можно просто забыть и не осложнять себе жизнь лишними переживаниями. Лечение обычно требуется больным, имеющим грубые иммунные нарушения, то есть оно требуется только при генерализованной форме заболевания, во время которой развивается поражение внутренних органов. В этом случае оправдано назначение противовирусных препаратов, которые, к сожалению, обладают высокой токсичностью, а также антицитомегаловирусных иммуноглобулинов.

Лучшая профилактика ЦМВ – укрепление защитных сил организма. Хороший иммунитет никогда не позволит вирусу выйти на свободу. Перед наступлением беременности женщины обязательно должны пройти исследование на TORCH-инфекции, куда входит и цитомегаловирус.

Респираторно-синцитиальный вирус человека — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Респираторно-синцитиальный вирус человека
промежуточные ранги Вид:  Респираторно-синцитиальный вирус человека
Human orthopneumovirus
Human respiratory syncytial virus[2] Respiratory syncytial virus[2]
V: (-)оцРНК-вирусы

Респираторно-синцитиальный вирус человека^[3] (англ. Human orthopneumovirus, ранее Human respiratory syncytial virus, HRSV) — вид вирусов, вызывающий инфекции дыхательных путей. Является основной причиной инфекций нижних дыхательных путей у новорожденных и детей. Лечение ограничено поддерживающей терапией, возможно применение кислородной маски.

В странах с умеренным климатом ежегодные эпидемии имеют место в зимние месяцы, в странах с тропическим климатом, заболевания, вызванные Human orthopneumovirus

, как правило регистрируются в период дождей.

В США до 60 % младенцев заражаются респираторно-синцитиальным вирусом во время первого эпидемического сезона^[4], и практически все дети переносят инфекцию к возрасту двух-трех лет^[4]. Среди всех инфицированных этим вирусом лишь у 2—3 % возникает капиллярный бронхит и имеются показания к госпитализации^[5]. Инфекция Human respiratory syncytial virus активирует систему иммунной защиты, эффективность которой снижается со временем значительно быстрее, чем в случае других вирусных инфекций, таким образом, человек может быть заражен данным вирусом несколько раз. Некоторые новорожденные могут быть инфицированы несколько раз даже в период одного эпидемического сезона. Тяжелые инфекции значительно чаще встречаются среди пожилых людей.

Респираторно-синцитиальный вирус человека с мая 2016 года относится роду Orthopneumovirus семейства Pneumoviridae^[6], геном содержит одноцепочечную (-)РНК, белок F на поверхности вириона вызывает слияние плазматических мембран близлежащих клеток и образование синцития.

Геном вируса содержит 10 генов, которые кодируют 11 белков, ген М2 содержит две открытых рамки считывания. Белки NS1 и NS2 ингибируют активность интерферонов типа I. Ген N кодирует белок нуклеокапсида, который связывает геномную РНК. Ген M кодирует белок матрикса, необходимый для сборки вирионов. Белки SH, G и F образуют капсид. Гликопротеиды F (англ. fusion — слияние) и G необходимы для проникновения вируса в клетку и обуславливают иммунный ответ, являются антигенами. M2 является вторым белком матрикса и также требуется для транскрипции, кодирует фактор элонгации M2-1 и регулятор транскрипции M2-2, M2 содержит эпитопы CD8. L кодирует РНК-полимеразу. Фосфопротеин P является кофактором L. Расшифрована атомная структура белков N^[7]и M^[8] Геном вируса транскрибируется последовательно от гена NS1 к L, при этом снижается уровень экспрессии соответствующих генов.

У большинства людей инфекция респираторно-синцитиальным вирусом вызывает лишь слабые симптомы, часто неотличимые от других респираторных заболеваний. Центры по контролю и профилактике заболеваний США называют этот вирус наиболее частой причиной бронхиолита и пневмонии у детей до 1 года в США^[9]. У некоторых детей Human orthopneumovirus может вызывать бронхиолит и затем тяжелые респираторные заболевания, приводящие к госпитализации, и, в редких случаях, к смертельному исходу. Другие симптомы заражения у детей включают в себя слабость, вялость, слабый или пониженный аппетит и иногда повышение температуры^[10].

Периодические хрипы и бронхиальная астма чаще встречаются среди тех людей, кто перенес тяжелую инфекцию респираторно-синцитиальным вирусом в первые месяцы жизни, по сравнению со здоровыми людьми^[11].

Группа авторов считает, что в лечении бронхиолита, вызванного респираторно-синцитиальным вирусом у новорожденных, не помогает ничего, кроме кислорода, а адреналин, бронходилататоры, стероиды и рибавирин не дают никакой реальной пользы

[12].

Лечение заключается в поддерживающей терапии, рекомендовано обильное питье и подача кислорода через маску. В случае спазмов бронхов назначают альбутерол. Для уменьшения усилий, необходимых для дыхания, через носовые канюли подают увеличенный поток увлажненного воздуха.

Показано, что гипертонический 3%-ный солевой раствор, подаваемый с ингаляциями, является недорогим и эффективным способом лечения новорожденных, госпитализированных с вирусным бронхиолитом средней тяжести, например, в случае вирусного бронхиолита, вызванного Human orthopneumovirus^[13].

1. ↑ Таксономия вирусов (англ.) на сайте Международного комитета по таксономии вирусов (ICTV).
2. ↑ ^{1 2} ICTV Taxonomy history: Human orthopneumovirus на сайте ICTV (англ.) (Проверено 3 июня 2019).
3. ↑ Пиневич А. В., Сироткин А. К., Гаврилова О. В., Потехин А. А. Вирусология : учебник. — СПб. : Издательство Санкт-Петербургского университета, 2012. — С. 393. — ISBN 978-5-288-05328-3.
4. ↑ ^{1 2} Glezen W. P., Taber L. H., Frank A. L., Kasel J. A. Risk of primary infection and reinfection with respiratory syncytial virus (англ.) // Am. J. Dis. Child. : journal. — 1986. — Vol. 140, no. 6. — P. 543—546. — PMID 3706232.
5. ↑ Hall C. B., Weinberg G. A., Iwane M. K., Blumkin A. K., Edwards K. M., Staat M. A., Auinger P., Griffin M. R., Poehling K. A., Erdman D., Grijalva C. G., Zhu Y., Szilagyi P. The burden of respiratory syncytial virus infection in young children. (англ.) // N Engl J Med. : journal. — 2009. — Vol. 360, no. 6. — P. 588—598. — DOI:10.1056/NEJMoa0804877. — PMID 19196675.
6. ↑ Elevation of the paramyxoviral subfamily Pneumovirinae to family status as family Pneumoviridae in the order Mononegavirales; and renaming of one pneumoviral genus : [англ.] // ICTV. — Code assigned: 2015.011a-gM. — 2015. — 14 p.
7. ↑ R. G. Tawar, S. Duquerroy, C Vonrhein, P. F. Varela, L. Damier-Piolle, N. Castagne, K. McLellan, H. Bedouelle, G. Bricogne, D. Bhella, J.-F. Eleouet, F. A. Rey Crystal Structure of a Nucleocapsid-like Nucleoprotein-RNA Complex of Respiratory Syncytial Virus Science, Volume 326, Pages 1279—1283.e1
8. ↑ V. A. Money, H. K. McPhee, J. A. Mosely, J. M. Sanderson, R. P. Yeo Surface features of a Mononegavirales matrix protein indicate sites of membrane interaction. Proc Natl Acad Sci U S A. 106, Pages 4441—4446.e1
9. ↑ Respiratory Syncytial Virus (неопр.). CDC, Respiratory and Enteric Viruses Branch (Reviewed on October 17, 2008). Дата обращения 10 февраля 2009. Архивировано 19 июня 2012 года.
10. ↑ RSV in Infants — LoveToKnow Baby (неопр.). baby.lovetoknow.com. Дата обращения 26 января 2010. Архивировано 19 июня 2012 года.
11. ↑ ajrccm.atsjournals.org Evidence of a Causal Role of Winter Virus Infection during Infancy in Early Childhood Asthma-Am. J. of Respiratory and Critical Care Med. Vol 178. pp. 1123—1129.
12. ↑ Jenny Handforth, Mike Sharland, Jon S Friedland. Editorial: Prevention of respiratory syncytial virus infection in infants. BMJ 2004; 328: 1026—1027 (1 May). DOI:10.1136/bmj.328.7447.1026.
13. ↑ B. Kuzik, S. Al Qadhi, S. Kent, M. Flavin, W. Hopman, S. Hotte, S. Gander Nebulized Hypertonic Saline in the Treatment of Viral Bronchiolitis in Infants The Journal of Pediatrics, Volume 151, Issue 3, Pages 266—270.e1

• PreemieCare information and support on premature infants including in-depth resources on RSV and our comprehensive NICU Glossary.
• RSV in Infants: Information includes symptoms, treatment, and prevention.

Герпес-вирусные инфекции — Доказательная медицина для всех

На сегодняшний день известно более 8 типов герпес-вирусов человека. Наиболее актуальны первые 6 типов. Для всех вирусов этой группы характерен сходный инфекционный процесс: при инфицировании ранее не болевшего человека происходит первичная инфекция, она может проявляться в манифестной форме (с выраженными клиническими симптомами), а так же в латентной (стертой) или бессимптомной форме, что можно определить лишь впоследствии по появлению специфических антител.  После первичного инфицирования герпес-вирус остается в организме пожизненно, в «неактивном» состоянии, что также можно назвать латентной или персистирующей инфекцией. При первичной инфекции организм вырабатывает специфические иммуноглобулины класса IgM, которые уходят при стихании первичной инфекции и более никогда не должны появляться. Чуть позже вырабатываются специфические иммуноглобулины IgG, которые остаются на всю жизнь, и их титр может меняться на протяжении жизни. 

В редких случаях, в основном при тяжелых иммунодефицитных состояниях может происходить реактивация инфекции и появление симптомов заболевания. В данном случае происходит значительное нарастание титра специфических антител IgG, но иммуноглобулины класса IgM появляться не должны. Их появление в большинстве случаев свидетельствует о несовершенстве метода исследования (чаще всего это иммунофермпентный анализ – ИФА, особенно производимый вручную), и все спорные анализы необходимо проверять референс-методами , например иммуноблотом или ХЛИА. 

Вирусы герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex)

Первичная инфекция протекает в виде известной всем «простуды» — болезненных пузырьковых высыпаний на губах, области носа, или в области гениталий, сопровождающихся жжением и зудом. 

Инфекция склонна к самоизлечению. Для ускорения излечения можно использовать препараты группы ацикловира системно. 

Для данных вирусов характерны частые реактивакции и рецидивы, что в некоторых случаях является показанием для длительного приема противовирусных препаратов группы ацикловира – супрессивной терапии. 

Вирусы опасны для плода и новорожденного в случае, если мать до беременности не перенесла первичную инфекцию и не имела антител класса IgG. Инфицирование беременной, не имеющей антител, на ранних сроках может привести к порокам развития плода, а на поздних — к тяжелым заболеваниям новорожденного – герпетическому менингоэнцефалиту. 

Вирус герпеса 3 типа – Varicella-Zoster

Первичная инфекция протекает в виде типичной детской инфекции – ветряной оспы. Реактивация вируса протекает в виде «опоясывающего лишая» (Herpes zoster, герпес зостер). 

Для профилактики инфекции начиная с детского возраста доступна вакцинация, кроме того, вакцинация контактных с больным ветряной оспой в первые 24-48 часов в подавляющем большинстве случаев предотвращает развитие заболевания. 

При развитии заболевания всем взрослым и детям старше 14 лет показано применение противовирусных препаратов группы ацикловира. Лечение ускоряет выздоровление, и предупреждает осложнения инфекции (ветряночный энцефалит, церебеллит). Реактивация инфекции довольно часто встречается у пожилых, снижает качество жизни, может быть причиной хронических болевых синдромов и требует лечения противовирусными препаратами группы ацикловира. 

Вирус герпеса 4 типа, или вирус Эпштейна-Барр

Возможны различные варианты первичной инфекции – от латентных, определяемых только по появленю антител, до типичного инфекционного мононуклеоза, у детей первых 3-5 лет первичная инфекция часто протекает в виде затяжной респираторной инфекции, с длительной лихорадкой, иногда с тонзиллитом (ангиной), аденоидитом, увеличение многих групп лимфатических узлов.  В некоторых случаях заболевание затягивается на несколько месяцев, субфебрильная температура и увеличенные лимфатические узлы могут сохраняться до года. У более старший детей, подростков и взрослых заболевание протекает в виде инфекционного мононуклеоза – с высокой лихорадкой, тонзиллофарингитом (ангиной) с выраженным болевым синдромом, аденоидитом иногда с полным отсутствием носового дыхания, увеличением многих групп лимфатических узлов, печени и селезенки. Заболевание протекает доброкачественно, специфической противовирусной терапии не требует и саморазрешается с течением времени. 

К вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ) для подтверждения диагноза определяют 4 класса антител: 

• IgM VCA – антитела класса IgMк капсидному белку вируса, появляются с первой недели первичной инфекции, далее постепенно уходят. В некоторых случаях могут сохраняться до полугода. Далее никогда появляться не должны. 
• IgG VCA – антитела класса IgG появляются в период выздоровления и сохраняются в различных титрах всю жизнь. 
• IgG EA – антитела к раннему антигену- появляются в фазу первичной инфекции, немного позднее IgM VCA, далее уходят в течение нескольких месяцев. Их повторное появление свидетельствует о реактивации инфекции. 
• IgG EBNA (NA) антитела к ядерному антигену появляются в среднем через 6 месяцев после первичной инфекции и остаются на всю жизнь.

	IgM VCA	IgG EA	IgG VCA	IgG EBNA
Нет инфицирования	—	—	—	—
Первичная инфекция	++	+/-	—	—
Ранняя паст-инфекция (период ранней  реконвалесценции)	—	+/-	+	—
Поздняя паст-инфекция (хроническое носительство)	—	—	+	+
реактивация	—	+	+	++

Так же вирус можно обнаружить в крови при острой инфекции методом ПЦР. После перенесенной первичной инфекции вирус пожизненно находится в организме и периодически выделяется во внешнюю среду, и может быть обнаружен в различных секретах с помощью ПЦР. 

Инфекция, вызванная ВЭБ – самопроходящее заболевание, специфической противовирусной терапии не разработано. 

По поводу онкогенности – доказана связь вируса с развитием некоторых лимфом, НО, у лиц о определенной генетической предрасположенностью, в основном у коренного населения Африки.

Вирус герпеса 5 типа, или цитомегаловирус

По аналогии с вирусом Эпштейна-Барр, возможны различные варианты протекания первичной инфекции. Большинство инфицируется цитомегаловирусом в детском возрасте, и у большей части детей первичная инфекция протекает в виде затяжной респираторной инфекции, иногда стерто, в виде длительного субфебрилитета сопровождающегося увеличением лимфатических узлов, иногда – бессимптомно, что выявляется только по появлению специфических антител постфактум. У некоторых – в виде типичного синдрома мононуклеоза, с тонзиллитом, аденоидитом, увеличением печени, селезенки и лимфатических узлов. Иногда заболевание протекает в виде гепатита. Течение первичной инфекции доброкачественное, и в специфическое противовирусной терапии не нуждается. 

Цитомегаловирусная инфекция опасна и требует специфической терапии у следующих групп пациентов: 

• Лица с ВИЧ инфекцией
• первичными иммунодефицитами
• получающие агрессивную иммуносупрессивную терапию (аутоиммунные заболевания, трансплантация органов). 

Так же в отдельных случаях ЦМВ может вызывать инфекцию у новорожденных, рожденных от матерей, не болевших ранее и не имеющих антител класса IgG к ЦМВ. При наличии клинических признаков ЦМВ-инфекции у новорожденного в первые недели жизни (гепатит, пневмонит, поражение ЦНС в виде менингоэнцефалита), хориоретинит – требуется специфическая противовирусная терапия. Для лечения ЦМВ-инфекции у этих групп пациентов используются атипичные нуклеозиды (ганцикловир – Цимевен и валганцикловир – Вальцит), в сочетании со специфическим иммуноглобулином (Неоцитотект), а так же не зарегистрированные в РФ фоскарнет и цидофовир. Терапия ганцикловиром тяжело переносится пациентами, препарат высокотоксичен. 

Остальные противовирусные препараты, широко используемые в России, не имеют доказательной базы и не могут быть рекомендованы. 

Диагностика цитомегаловирусной инфекции сложна, и даже наличие положительных результатов анализов не всегда можно связать с имеющимся заболеванием, так как носительство ЦМВ после первичной инфекции пожизненное и вирус периодически определяется в секретах (слюна, моча и т.д.). 

Вирус можно выявить методом ПЦР в крови, ликворе, слюне и других биологических жидкостях. Так же можно исследовать кровь на специфические антитела к вирусу (IgM, IgG) различными методами, но надо иметь ввиду, что широко распространенный метод иммуноферментного анализа (ИФА) не надежен и может часто давать ложноположительные результаты, поэтому нельзя диагностировать острую инфекцию на основании выявления в ИФА положительных IgM. Существуют референс-методы (ХЛИА, иммуноблот), которыми можно проверить результаты, полученные в ИФА, и только после этого решать вопрос о диагнозе. 

У детей, рожденных от матерей, инфицированных ЦМВ до беременности в крови определяются положительные антитела класса IgG, которые могут сохраняться до года и более, что является носительством материнских антител и не является критерием инфекции.

Вирус герпеса 6 типа

Самое известное заболевание, вызываемое этим вирусом – внезапная экзантема (розеола). 

Заболевание встречается чаще в возрасте около года ( от 6 месяцев до 2 лет) и характеризуется стойкой трехдневной лихорадкой без других симптомов, что чаще связывается с прорезыванием зубов. В некоторых случаях наблюдаются умеренные катаральные симптомы (насморк, подкашливание, иногда тонзиллит с налетами), почти у всех детей увеличены затылочные лимфатические узлы. На 4 сутки, после снижения температуры до нормальной, появляется типичная пятнисто-папулезная сыпь, которая сохраняется от нескольких часов до 2-3 дней. Сыпь может быть различной интенсивности. В этот период ребенок становится очень капризным, постоянно висит на руках у матери, отказывается от еды. В довольно большой части случаев заболевание может протекать без сыпи, только с лихорадкой. Осложнения очень редки, в основном – фебрильные судороги на фоне лихорадки. 

Так же первичная инфекция может протекать в виде синдрома инфекционного мононуклеоза у более старших детей или респираторной инфекции. Иногда, очень редко, этот вирус вызывает энцефалиты. Как и для других герпес-вирусов, после перенесенной инфекции сохраняется пожизненное персистирование вируса в организме. 

Диагноз можно подтвердить обнаружением вируса в крови или в других секретах методом ПЦР или ретроспективно по появлению специфических IgG после перенесенной первичной инфекции. 

Важно знать, что после первичного инфицирования ВЭБ, ЦМВ, вирусом герпеса 6 типа персистирование вирусов в организме продолжается в течение всей жизни, антитела классов IgG будут определяться так же пожизненно в различных титрах, так же вирусы периодически могут определятся в различных жидкостях (моча, слюна, отделяемое с ротоглотки) организма методом ПЦР, что не является реактивацией вируса и в лечении не нуждается. 

Реактивация вирусов происходит очень редко, в основном при развитии иммунодефицитного состояния, ассоциированного или с ВИЧ-инфекцией или с медикаментозной иммуносупрессией.

В настоящее время довольно модно в научных работах связывать персистирующие герпес-вирусные инфекции с довольно широким кругом соматических, аутоиммунных заболеваний, таких, как ревматоидный артрит, гломерулонефриты, воспалительные заболевания кишечника. В некоторых случаях, первичная герпес-вирусная инфекция, как и любая другая вирусная инфекция, может быть триггером, то есть пусковым моментом такого заболевания, но это не означает, что сама инфекция в данном случае нуждается в специфической противовирусной терапии.

Герпесвирусы — Википедия

Герпесви́русы^[3] (лат. Herpesviridae) — большое семейство ДНК-содержащих вирусов, вызывающее разнообразные болезни не только у человека и других млекопитающих, но и у птиц, рептилий, амфибий, рыб. Герпесвирусами болеют большинство населения нашей планеты^[4].

По состоянию на май 2016 года в Международном комитете по таксономии вирусов (ICTV) зарегистрированы 86 видов^[2]. Отличительным признаком вирусов этого семейства является нахождение вируса в клетках латентно, персистируя, бесконечно длительное время, без клинических проявлений.

Персистенция (вирусов) (лат. persistere — оставаться, упорствовать) — термин, предложенный в 1923 году французским бактериологом, иммунологом и вирусологом Константином Левадити (Levaditi Constantin, 1874—1953) и румынским вирусологом Штефаном Николау (Nicolai Stefan, 1896—1967), обозначающий длительное сохранение вируса в организме хозяина или в клеточной культуре.

Название семейства происходит от греч. ἕρπειν (herpein) ‘ползать’ через латинское herро ‘ползаю’. Инфекционные болезни, вызванные вирусами этого семейства, протекают остро, переходят в латентную стадию, не проявляют себя до определённого времени.

При ухудшении состояния организма (простуда, стресс, утомление и т. п.) вирус даёт о себе знать болезнью. Примером может служить герпетические высыпания на губах при «простуде».

Вирусы семейства Herpesviridae имеют общие биологические свойства. Они имеют эффективные механизмы взаимодействия с иммунной системой хозяина, позволяющие им достичь максимального распространения и сохраняться в организме в течение всей жизни.

В ходе своей жизнедеятельности вирусная ДНК экспрессирует определённые группы генов и, соответственно, кодируемых ими белков, которые, собственно, и определяют жизненный цикл вируса в клетках хозяина, приводя к изменению их фенотипических свойств, то есть трансформации.

Трансформация клеток вызывает развитие определённых иммунопатологических реакций, направленных против собственного организма и приводящих к вирусиндуцированной иммуносупрессии и длительной персистенции вируса в организме человека. В клетках своего хозяина они переходят в латентное состояние. При латентном состоянии нарушается полный репродуктивный цикл вируса. Он находится в клетках хозяина в виде субвирусных структур.

Клинические формы герпесвирусных инфекций характеризуются выраженным полиморфизмом. Существуют различные формы проявления герпесвирусных инфекции.

В любом случае герпесвирусы остаются в инфицированном организме пожизненно. Вирус может периодически рецидивировать с характерными клиническими проявлениями или бессимптомно, или приобретать генерализованный характер с возможным летальным исходом.

Вирионы семейства вирусов герпеса имеют сферическую форму диаметром от 120 до 300 нм. Внутри зрелой вирусной частицы содержится 35—45 различных белковых молекул.

В центре вириона различают сердцевину (кор, от лат. cor) размером 75 нм, содержащую ДНК.

Эта сердцевина окружена оболочкой — капсидом. Размер капсида составляет 100—110 нм. Он построен из множества одинаковых геометрически правильных белковых структур — капсомер. Капсомеры точно подобраны и подогнаны друг к другу, образуя двадцатиугольник, по-гречески икосаэдр. Капсид содержит 162 капсомера: 150 шестиугольных (гексамеров) и 12 пятиугольных (пентамеров).

Вокруг капсида имеется аморфный белковый тегумент и всё это заключено в оболочку с гликопротеиновыми шипами.^{[источник не указан 2094 дня]}

Геном герпесвирусов представляет собой линейную двухцепочечную молекулу ДНК. У герпесвируса человека 1-го типа она имеет размер 152 261 пара нуклеотидов и содержит 77 генов, все из которых кодируют белки; доля пар ГЦ составляет 68 %^[5]. Геном герпесвируса человека 2-го типа состоит из 154 746 пар нуклеотидов и несёт 77 генов; доля пар ГЦ составляет 70 %^[6].

Герпесвирусами заражаются человек и животные. Образование новых вирусных частиц идёт под управлением вирусного генома. При попадании в организм носителя герпесвирусы адсорбируются клетками-мишенями на клеточной поверхности и освобождаются от капсида и дополнительной оболочки-конверта.
После эндоцитоза вирусной сердцевины происходит интегрирование вирусной ДНК с ядерным материалом клетки. Затем на ядерной мембране происходит образование и созревание новых вирионов и последующее их отпочковывание клеткой посредством экзоцитоза.

Для оболочки вируса, его капсида и ДНК, используются аминокислоты, белки, липопротеиды, нуклеозиды клетки-хозяина. По мере истощения внутриклеточных резервов, эти молекулы поступают в инфицированную клетку из межтканевых пространств.

Для культур, хронически зараженных вирусом простого герпеса, характерно^[7]:

1. возникновение состояния носительства после деструкции основной массы клеток и репопуляции немногих выживших;
2. постоянное наличие очагов дегенерации, морфологически характерных для этого вируса;
3. небольшой процент инфицированных клеток;
4. низкая продукция вируса одной инфицированной клеткой;
5. отсутствие интерферона в среде
6. определенная резистентность клеток, освободившихся от состояния носительства, к реинфекции гомологичным вирусом.

В природе насчитывается восемь типов вирусов из семейства Herpesviridae, вызывающих болезнь у человека.

Семейство герпесвирусов по классификации Международного комитета по таксономии вирусов (ICTV) делится на подсемейства. Используются критерии:

• структура генома вируса
• белковый состав
• характер репликации вируса
• среда носительства
• тропизма к тканям
• распространение вируса в культуре
• длительности репродуктивного цикла

Под этим признаком различают подсемейства:

В 2016 году всем видам семейства изменили научное название для улучшения номенклатуры видов, при этом существенно не меняя названия герпесвирусов человека — к слову virus добавили префикс (alpha-, beta-, gamma-), указывающий подсемейство, к которому этот вид относится^[8].

Герпесвирусы человека[править | править код]

Выделяют восемь типов вирусов герпеса, вызывающих разные по тяжести процесса заболевания у людей. Характерной особенностью заболеваний является нахождение вирусов в организме человека в латентном состоянии^[9][10].

Вид герпесвируса человека[3][2]	Название вируса	Подсемейство вирусов	Род вирусов	Вызываемая болезнь
Герпесвирус человека тип 1 (ГВЧ-1, Human alphaherpesvirus 1)	Вирус простого герпеса первого типа (ВПГ-1, Herpes simplex virus-1, HSV-1)	Альфагерпесвирусы	Simplexvirus	Оральный и генитальный герпес, но чаще оральный (герпетический стоматит, губной герпес)
Герпесвирус человека тип 2 (ГВЧ-2, Human alphaherpesvirus 2)	Вирус простого герпеса второго типа (ВПГ-2, Herpes simplex virus-2, HSV-2)	Альфагерпесвирусы	Simplexvirus	Оральный и генитальный герпес, но чаще генитальный и вагинальный герпес
Герпесвирус человека тип 3 (ГВЧ-3, Human alphaherpesvirus 3)	Вирус ветряной оспы (Varicella-zoster virus, VZV)	Альфагерпесвирусы	Varicellovirus	Ветряная оспа (варицелла, varicella), опоясывающий лишай (зостер, zoster)
Герпесвирус человека тип 4 (ГВЧ-4, Human gammaherpesvirus 4)	Вирус Эпштейна — Барр (ВЭБ, Epstein-Barr virus, EBV)	Гаммагерпесвирусы	Lymphocryptovirus	Инфекционный мононуклеоз, лимфома Беркитта, лимфома ЦНС у больных с иммунодефицитным синдромом, посттрансплантантный лимфопролиферативный синдром (post-transplant lymphoproliferative syndrome, PTLD), назофарингеальная карцинома
Герпесвирус человека тип 5 (ГВЧ-5, Human betaherpesvirus 5)	Цитомегаловирус человека (ЦМВ, Human cytomegalovirus, HCMV)	Бетагерпесвирусы	Cytomegalovirus	Инфекционный мононуклеоз, ретинит, гепатит, увеличение органов брюшной полости, воспаление слюнных желез (так называемое слюнотечение)
Герпесвирус человека тип 6 (ВГЧ-6): Human betaherpesvirus 6A Human betaherpesvirus 6B	Розеоловирусы:	Бетагерпесвирусы	Roseolovirus	Шестая болезнь — детская розеола (розеола инфантум, roseola infantum) или экзантема (экзантема субитум, exanthem subitum)
Герпесвирус человека тип 7 (ВГЧ-7, Human betaherpesvirus 7)	Розеоловирус (Human herpesvirus 7, HHV-7)	Бетагерпесвирусы	Roseolovirus	Вероятная причина синдрома хронической усталости (СХУ)[3]. Часто сосуществует с вирусом герпеса 6 типа
Герпесвирус человека тип 8 (ВГЧ-8, Human gammaherpesvirus 8)	Герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши[en] (Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus, KSHV)	Гаммагерпесвирусы	Rhadinovirus	Саркома Капоши, первичная лимфома серозных полостей, некоторые разновидности болезни Кастельмана

1. ↑ Таксономия вирусов (англ.) на сайте Международного комитета по таксономии вирусов (ICTV).
2. ↑ ^{1 2 3} Таксономия вирусов (англ.) на сайте Международного комитета по таксономии вирусов (ICTV). (Проверено 30 июня 2016).
3. ↑ ^{1 2 3} Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии : Учебное пособие для студентов медицинских вузов / Под ред. А. А. Воробьева, А. С. Быкова. — М. : Медицинское информационное агентство, 2003. — С. 109. — ISBN 5-89481-136-8.
4. ↑ Вирусы Герпеса. Герпесвирусная инфекция
5. ↑ Human herpesvirus 1, complete genome
6. ↑ Human herpesvirus 2, complete genome
7. ↑ Анджапаридзе О. Г., Богомолова Н. Н. Моделирование и исследование хронических форм вирусных инфекций в культурах клеток. — Москва: Медицина, 1974. — С. 161. — ISBN УДК 616.988-036.12-092.4.
8. ↑ Davison A., Pellett P., Stewart J. Rename species in the family Herpesviridae to incorporate a subfamily designation : [англ.] // ICTVonline. — Code assigned: 2015.010aD. — 5 p.
9. ↑ Whitley R. J. Herpesviruses. in: Baron’s Medical Microbiology (Baron S et al., eds.) (англ.). — 4th. — Univ of Texas Medical Branch, 1996. — ISBN 0-9631172-1-1.
10. ↑ Murray P. R.; Rosenthal K. S.; Pfaller M. A. Medical Microbiology (неопр.). — 5th. — Elsevier Mosby, 2005. — ISBN 978-0-323-03303-9.

Респираторно-синцитиальная инфекция — причины, симптомы, диагностика и лечение

Респираторно-синцитиальная инфекция – заболевание вирусной этиологии, характеризующееся воспалением нижних отделов дыхательных путей, умеренным катаральным и интоксикационным синдромом. Клинические проявления респираторно-синцитиальной инфекции включают субфебрильную температуру, познабливание, слабость, упорный сухой, приступообразный кашель, экспираторную одышку. Диагноз респираторно-синцитиальной инфекции подтверждается путем выделения вируса из смывов носоглотки и серологической диагностики. Лечение, как правило, амбулаторное, препаратами интерферона, отхаркивающими и муколитическими средствами.

Общие сведения

Респираторно-синцитиальная инфекция (РС-инфекция) – ОРВИ, протекающая с преимущественным поражением нижних дыхательных путей в виде бронхита, бронхиолита и интерстициальной пневмонии. Название заболевания отражает место размножения вируса в организме (респираторный тракт) и цитопатогенные эффекты, вызываемые в культуре клеток образование обширных синцитиальных полей (слияния клеток). В структуре различных ОРВИ на долю респираторно-синцитиальной инфекции приходится 15-20% всех случаев. Наиболее уязвимы перед лицом инфекции дети первого года жизни и раннего возраста. В связи с этим особое внимание респираторно-синцитиальной инфекции уделяется со стороны педиатрии.

Респираторно-синцитиальная инфекция

Причины респираторно-синцитиальной инфекции

Респираторно-синцитиальный вирус принадлежит к роду Pneumovirus, семейству Paramyxoviridae. Вирионы имеют округлую или нитевидную форму, диаметр 120-200 нм, липопротеидную оболочку. Отличительной особенностью РС-вируса служит отсутствие в оболочке гемагглютинина и нейраминидазы. Во внешней среде вирус быстро инактивируется при нагревании и использовании дезинфицирующих средств, однако хорошо переносит низкие температуры и может до нескольких часов сохраняться в капельках слизи.

Респираторно-синцитиальная инфекция относится к вирусным болезням с воздушно-капельным путем передачи. Вирус способны распространять как больные люди, так и его носители. Для респираторно-синцитиальной инфекции характерны семейные и коллективные вспышки; регистрируются случаи внутрибольничной инфекции, особенно в педиатрических стационарах. Распространенность инфекции повсеместная и круглогодичная с вспышками заболеваемости в зимне-весеннее время. Наибольшая восприимчивость к респираторно-синцитиальной инфекции отмечается среди недоношенных, детей в возрасте от 4-5 месяцев до 3-х лет. Как правило, в раннем возрасте большая часть детей переболевает респираторно-синцитиальной инфекцией. Ввиду нестойкости приобретенного иммунитета нередки повторные случаи возникновения РС-инфекции, которая на фоне остаточного иммунитета протекает в более стертой форме. Однако при полном исчезновении из организма специфических секреторных антител (IgA) вновь может развиться манифестная форма респираторно-синцитиальной инфекции.

Патогенез РС-инфекции сходен с механизмом развития гриппа и парагриппа и связан с тропностью вирусов к эпителию дыхательных путей. Входными воротами служит респираторный тракт; первичное размножение вируса происходит в цитоплазме эпителиальных клеток носоглотки, однако патологический процесс может быстро распространяться на мелкие бронхи и бронхиолы. При этом происходит гиперплазия пораженных клеток, образование псевдогигантских клеток и симпластов. Клеточные изменения сопровождаются явлениями гиперсекреции, сужением просвета бронхиол и их закупоркой густой слизью, лейкоцитами, лимфоцитами и слущенным эпителием. Это приводит к нарушению дренажной функции бронхов, образованию мелкоочаговых ателектазов, эмфиземы легочной ткани, нарушению газообмена. Дальнейшее развитие респираторно-синцитиальной инфекции определяется степенью дыхательной недостаточности и присоединением бактериальной флоры.

Симптомы респираторно-синцитиальной инфекции

В зависимости от преимущественной заинтересованности тех или иных отделов респираторного тракта, РС-инфекция может протекать в форме назофарингита, бронхита, бронхиолита или пневмонии. Обычно первые симптомы респираторно-синцитиальной инфекции появляются спустя 3-7 дней после заражения. Развитие заболевания постепенное: в первые дни беспокоят субфебрилитет, познабливание, умеренная головная боль, скудные серозно-слизистые выделения из носа. В некоторых случаях появляются признаки конъюнктивита, инъекция сосудов склер. Характерным симптомом респираторно-синцитиальной инфекции служит упорный сухой кашель.

В случае присоединения пневмонии температура повышается до 38-39 °С, нарастают явления интоксикации. Возникает тахипноэ, боли за грудиной, иногда — приступы удушья. Кашель становится продуктивным, приступообразным с отделением густой, вязкой мокроты в конце приступа. При тяжелой форме респираторно-синцитиальной инфекции нарастают признаки дыхательной недостаточности, возникает одышка экспираторного типа, развивается цианоз губ и акроцианоз. В некоторых случаях РС-инфекция протекает с явлениями обструктивного бронхита и ложного крупа. Длительность течения легких форм РС-инфекции составляет неделю, средне-тяжелых — 2-3 недели. Из наслаивающихся бактериальных осложнений чаще всего возникают средний отит, синусит, пневмония.

Наиболее тяжело респираторно-синцитиальная инфекция протекает у детей первого года жизни. При этом отмечается высокая лихорадка, возбуждение, судорожный синдром, постоянный кашель, рвота, кашицеобразный или жидкий стул. Летальные исходы регистрируются в 0,5% случаев.

Диагностика и лечение респираторно-синцитиальной инфекции

Основанием для предполагаемого диагноза «респираторно-синцитиальная инфекция» может служить характерная клиническая картина, напряженная эпидемиологическая ситуация и массовая вспышка заболевания, особенно среди детей. На рентгенограмме легких выявляется понижение прозрачности легочных полей, усиление и тяжистость бронхососудистого рисунка, мелкоочаговые воспалительные тени, участки ателектазов и эмфиземы. Специфическое лабораторное подтверждение респираторно-синцитиальной инфекции осуществляется с помощью выделения РС-вируса из носоглотки на культуре ткани и определения нарастания титра антител в парных сыворотках (РН, РСК и РНГА). При проведении дифференциальной диагностики исключаются грипп, парагрипп, риновирусная инфекция, аденовирусная инфекция, легионеллез, орнитоз, коклюш, микоплазменная, хламидийная и бактериальная пневмония.

Лечение легких и среднетяжелых случаев респираторно-синцитиальной инфекции проводится амбулаторно; детям первого года жизни и пациентам с осложненным течением заболевания необходима госпитализация. В остром периоде показаны постельный режим, полноценная щадящая диета, кислородотерапия, щелочные ингаляции. Назначаются препараты противовирусного действия (акридонуксусная кислота, умифеновир, кагоцел), отхаркивающие средства и бронхолитики, при наличии обструктивного синдрома – глюкокортикоиды. При развитии бактериальных осложнений назначаются антибиотики.

Прогноз и профилактика респираторно-синцитиальной инфекции

В большинстве случаев прогноз благоприятный; в госпитализации нуждаются около 2% пациентов. Летальные исходы возможны среди недоношенных и новорожденных, детей с врожденными пороками сердца, лег­ких, иммунодефицитом. Перенесенный в раннем детстве бронхиолит, связанный с респираторно-синцитиальной инфекцией, является фактором риска развития бронхиальной астмы у детей в будущем.

Профилактиче­ские мероприятия направлены на предупреждение внутрибольничных и коллективных вспышек респираторно-синцитиальной инфекции путем изоляции больных, дезинфекции и частого проветривания помещений. Вакцина против респираторно-синцитиальной инфекции находится на стадии разработки; в качестве меры специфической иммунопрофилактики может применяться иммуноглобулин против РС-вируса.

Вирус Зика — Википедия

У этого термина существуют и другие значения, см. Зика.

Вирус Зика (англ. Zika virus, ZIKV) — вид вирусов рода Flavivirus (семейство Flaviviridae), переносимый комарами рода Aedes. У людей вызывает одноимённое заболевание, характерными симптомами которого являются сыпь, утомление, головная и суставная боль, лихорадка, опухание суставов^[en][2][3]. Вирус открыт в 1947 году, после чего в течение 60 лет было описано лишь 15 случаев заболевания в Чёрной Африке и Юго-Восточной Азии^[2]. В настоящее время имеет статус пандемии^[4]. Клинические проявления подобны лихорадкам денге и чикунгунья, аналогичные симптомы также имеют краснуха, корь, лептоспироз, риккетсиозы; окончательный диагноз ставится на основании лабораторных тестов^[5]. Специфичных лекарств против вируса Зика не существует^[6], ведутся клинические испытания вакцины на основе ДНК^[7].

Строение оболочки вириона вируса Зика (PDB 5IRE). Симметрически неэквивалентные мономеры белка Е окрашены разными цветами

Структура вируса Зика изучалась методом криоэлектронной микроскопии^[8][9]. Подобно другим флавивирусам, вирус Зика окружён оболочкой, состоящей из 180 копий белка E и 180 копий белка M, заякоренных в мембране вириона^[9]. Вирионы отличаются высокой термостабильностью, сохраняя регулярную структуру даже при 40 °C благодаря наличию характерной сети водородных связей и других взаимодействий между эктодоменами белка Е^[9]. Внешняя белковая оболочка имеет икосаэдрическую симметрию и сформирована эктодоменами белка E, гликозилированными по остатку Asn154^[8][9]. Согласно рентгеноструктурным данным, петля, в которой находится этот сайт гликозилирования («150-петля»), длиннее, чем у других флавивирусов^[10], обладает повышенной подвижностью и окружена уникальной относительно других изученных флавивирусов положительно заряженной областью^[11].

Нейтрализующие антитела^[en] к эпитопу белка Е вируса денге, расположенному в области контакта между димерами, эффективно взаимодействуют и с белком Е вируса Зика^[10].

Нуклеокапсид с несегментированным, одноцепочечным, положительно-направленным РНК-геномом^[12].

Неструктурный белок NS1 вируса Зика сходен по структуре C-концевого фрагмента с аналогичными белками других флавивирусов, однако имеет иное распределение электростатического потенциала на поверхности, а также довольно сильно отличается по аминокислотной последовательности, образуя отдельную ветвь филогенетического дерева. Предполагается, что эти отличия являются одной из причин нестандартного для флавивирусов патогенеза вируса Зика^[13].

Структура геликазы вируса Зика была определена методом рентгеноструктурного анализа. Фермент состоит из трёх доменов I—III, между доменами I и II расположен предполагаемый центр связывания нуклеотидов, а молекула РНК связывается между доменом III и доменами I и II^[14].

Вместе с вирусом Спондвени^[en] образует серокомплекс Спондвени^[12].

Впервые вирус был изолирован в 1947 году из макак-резусов в лесу Зика (Уганда), по которому и получил название. В 1948 году изолирован из комаров Aedes africanus^[en], пойманных в том же лесу. В 1968 году впервые найден у людей в Нигерии. С 1951 по 1981 годы серологические доказательства наличия вируса были получены в Уганде, Танзании, Египте, ЦАР, Сьерра-Леоне, Габоне, а также в Азии — в Индии, Малайзии, на Филиппинах, в Таиланде, Вьетнаме и Индонезии. Вирус выделяли из комаров в Кот-д’Ивуаре и Малайзии, у людей в Сенегале. В 2007 году произошла крупная вспышка заболевания, вызванного вирусом Зика, на острове Яп^[15], откуда началось распространение вируса на восток через Тихий океан^[2]. В 2014 году вирус достиг Новой Каледонии, островов Кука, Французской Полинезии, в 2015 году — острова Пасхи и Южной Америки, Центральной Америки, Вест-Индии^[2].

В 2015 году началось активное распространение вируса в Южной и Центральной Америке.

Предполагаемая история распространения вируса Зика по Африке^[16].

На основании филогенетического анализа обширного набора штаммов вируса была высказана гипотеза, что вирус Зика впервые появился в Уганде в 20-е годы XX века, после чего дважды независимо распространился в Западную Африку — около 1935 года в Нигерию и Сенегал через ЦАР, а также около 1940 года в Кот-д’Ивуар и затем в Сенегал; азиатские штаммы вируса, вероятно, в конце 1940-х были занесены в Малайзию, а в 1960-е — в Микронезию^[16].

Предполагается, что вирус первоначально инфицирует дендритные клетки около места внедрения, затем распространяется в лимфатические узлы и кровоток^[12]. Репликация флавивирусов обычно происходит в цитоплазме, однако белок оболочки вируса Зика был обнаружен в ядрах инфицированных клеток с помощью моноклональных антител к вирусу Западного Нила^[17].

Основной путь передачи вируса Зика человеку — через укусы самок активных в дневное время комаров рода Aedes^[5]: прежде всего Aedes aegypti и Aedes albopictus, а также древесных комаров Aedes africanus, Aedes apicoargenteus, Aedes furcifer, Aedes hensilli, Aedes luteocephalus и Aedes vitattus. Инкубационный период в комарах составляет примерно 10 дней^[15]. Позвоночные носители вируса — как правило, обезьяны и люди. До начала пандемии в 2007 году вирус Зика «редко вызывал заметные „избыточные“ заболевания у человека, даже в высоко энзоотичных районах»^[4].

Возможна передача вируса Зика от мужчины к женщине либо иному пассивному половому партнёру в результате полового контакта. Первый случай был зарегистрирован в 2009 году, когда по возвращении из экспедиции в Сенегал учёный-энтомолог из Колорадо передал вирус своей жене; симптомы лихорадки Зика проявлялись у них спустя порядка 9 дней после предполагаемой даты инфицирования^[18][19]. Во время эпидемии лихорадки Зика во Французской Полинезии (2013) вирус был обнаружен в семенной жидкости и моче одного из пациентов на Таити, дважды перенёсшего острую фазу заболевания в течение 8 недель; несмотря на наличие вируса в сперме, в крови его обнаружить в это же время не удавалось^[20]. В обоих случаях у пациентов наблюдалась гемоспермия^[18][20]. Во время вспышки 2015—2016 годов только в США было зарегистрировано 6 случаев передачи вируса половым путём^[21]. Передача вируса женщинами не регистрировалась^[21]. Согласно рекомендациям Центра по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), для предотвращения передачи вируса Зика половым путём мужчинам следует постоянно использовать презервативы либо воздерживаться^[en] от половых контактов: не менее 8 недель после посещения эндемичных территорий при отсутствии симптомов заболевания, не менее 6 месяцев после перенесённого заболевания с клиническими проявлениями^[21].

В 2015 году РНК вируса Зика была обнаружена в околоплодных водах двух зародышей. Это показало, что вирус проникает через плаценту и может вызвать инфекцию у плода^[22].

Сыпь на руке, вызванная вирусом Зика

Общие симптомы вирусной инфекции включают лёгкую головную боль, макулопапулёзную сыпь, жар, недомогание, конъюнктивит и боли в суставах. Первый хорошо задокументированный случай заражения вирусом Зика был описан в 1964 году. В начале заболевания пациент жаловался на лёгкую головную боль, затем последовала сыпь, лихорадка и боль в спине. В течение двух дней сыпь начала проходить, через три дня спал жар и осталась только лёгкая сыпь. Сыпь была наиболее распространённым симптомом среди заболевших лихорадкой Зика в 2015 году в Рио-де-Жанейро^[23]. До настоящего времени лихорадка Зика считалась достаточно лёгким заболеванием. Только у одного человека из пяти проявлялись симптомы заболевания, отсутствует смертность, однако истинный потенциал вируса до сих пор не известен^[15].

По состоянию на июнь 2016 года не существует вакцин и лекарств для профилактики или специфического лечения лихорадки Зика. Симптомы можно облегчить, используя парацетамол, тогда как аспирин и другие НПВС можно применять только после исключения лихорадки денге из-за риска кровотечений^[24].

Вирус обладает выраженным нейротропизмом и эффективно инфицирует нейрональные прогениторные клетки. С помощью органоидов, имитирующих эмбриональное развитие переднего мозга^[en], были продемонстрированы нарушения, возникающие при размножении вируса Зика в мозге плода, и их аналогия с изменениями, характерными для микроцефалии^[25].

Существуют два типа диагностических тестов для определения вируса Зика в сыворотке, выделенной во время острой фазы заболевания^[26][15]. Иммуноферментные тесты построены на определении специфичного иммуноглобулина M; часто дают перекрёстные реакции с вирусом денге, реже — с вирусами жёлтой лихорадки, лихорадки Западного Нила, японского энцефалита, энцефалита долины Муррея^[15], однако существуют и достаточно специфичные наборы для ИФА^[27]. Тесты, основанные на прямом определении вируса или его компонентов, более надёжны, однако длительны и требуют более квалифицированного персонала^[26][15]. ПЦР-тесты, основанные на определении вирусной РНК, наиболее популярны и могут проводиться с использованием образцов, полученных не позднее 10 дней после начала заболевания^[26][15]. Реакция нейтрализации методом бляшек имеет более высокую специфичность^[15].

Схемы дифференциальной диагностики различаются в зависимости от фазы заболевания. Во время острой фазы (менее 7 дней после появления симптомов) сначала проводится определение белка NS1 вируса денге методом ПЦР в реальном времени, затем при отрицательном результате тем же методом проводится определение вируса чикунгунья. При отрицательных результатах обоих тестов и положительном результате ПЦР-теста на вирус Зика ставится диагноз. На более поздних стадиях (свыше 4 дней после появления симптомов) по аналогичной схеме проводится диагностика на основе определения специфичных IgM^[5].

7-Деаза-2′-C-метиладенозин^[d] проявляет ингибиторные свойства по отношению к репликации вируса Зика^[28][29] и замедляет течение болезни у мышей^[28]. 2′-C-Метилцитидин, рибавирин, фавипиравир^[en] и T-1105 ингибируют цитопатическое действие вируса и уменьшают его урожай^[28]. Высокую эффективность подавления репродукции вируса in vitro проявляет также 2′-C-метиладенозин, 2′-C-метилгуанозин и 2′-C-метилуридин менее эффективны^[29]

• 

  7-деаза-2′-C-метиладенозин

• 2′-C-метилцитидин

• 
• 
• 

1. ↑ Таксономия вирусов (англ.) на сайте Международного комитета по таксономии вирусов (ICTV).
2. ↑ ^{1 2 3 4} Enserink M. An obscure mosquito-borne disease goes global (англ.) // Science. — 2015. — Vol. 350, no. 6264. — P. 1012—1013. — DOI:10.1126/science.350.6264.1012.
3. ↑ Vogel G. A race to explain Brazil’s spike in birth defects (англ.) // Science. — 2016. — Vol. 351, no. 6269. — P. 110—111. — DOI:10.1126/science.351.6269.110.
4. ↑ ^{1 2} Fauci A. Zika Virus in the Americas — Yet Another Arbovirus Threat // N. Engl. J. Med. / J. M. Drazen, F. J. Ingelfinger — Massachusetts Medical Society, 2016. — Vol. 374, Iss. 7. — P. 601–604. — ISSN 0028-4793; 1533-4406 — doi:10.1056/NEJMP1600297 — PMID:26761185
5. ↑ ^{1 2 3} Korzeniewski K., Juszczak D., Zwolińska E. Zika — another threat on the epidemiological map of the world // International Maritime Health — 2016. — Vol. 67, Iss. 1. — P. 31–37. — doi:10.5603/IMH.2016.0007 — PMID:27029927
6. ↑ Symptoms, Diagnosis, & Treatment
7. ↑ Abbasi J. Zika Vaccine Enters Clinical Trials (англ.) // JAMA. — 2016. — Vol. 316. — P. 1249. — DOI:10.1001/jama.2016.12760.
8. ↑ ^{1 2} Sirohi D., Rossmann M. G., Kuhn R. J. The 3.8 A resolution cryo-EM structure of Zika virus // Science / M. McNutt — AAAS, 2016. — Vol. 352, Iss. 6284. — P. 467–470. — ISSN 0036-8075; 1095-9203 — doi:10.1126/SCIENCE.AAF5316 — PMID:27033547
9. ↑ ^{1 2 3 4} Fibriansah G. Structure of the thermally stable Zika virus // Nature / P. Campbell, M. Skipper — Nature Publishing Group, 2016. — Vol. 533, Iss. 7603. — P. 425–428. — ISSN 1476-4687; 0028-0836 — doi:10.1038/NATURE17994 — PMID:27093288
10. ↑ ^{1 2} Cao-Lormeau V., Vaney M., England P. et al. Structural basis of potent Zika–dengue virus antibody cross-neutralization // Nature / P. Campbell, M. Skipper — Nature Publishing Group, 2016. — Vol. 536, Iss. 7614. — P. 48–53. — ISSN 1476-4687; 0028-0836 — doi:10.1038/NATURE18938 — PMID:27338953
11. ↑ Deng Y., Song H., Qin C. et al. Structures of the Zika Virus Envelope Protein and Its Complex with a Flavivirus Broadly Protective Antibody // Cell Host & Microbe — Cell Press, 2016. — Vol. 19, Iss. 5. — P. 696–704. — ISSN 1931-3128; 1934-6069 — doi:10.1016/J.CHOM.2016.04.013 — PMID:27158114
12. ↑ ^{1 2 3} Knipe, David M.; Howley, Peter M. Fields Virology (неопр.). — 5th. — Lippincott Williams & Wilkins (англ.)русск., 2007. — С. 1156, 1199. — ISBN 978-0-7817-6060-7.
13. ↑ Song H., Haywood J., Gao G. F. et al. Zika virus NS1 structure reveals diversity of electrostatic surfaces among flaviviruses // Nat. Struct. Mol. Biol. — Nature Publishing Group, 2016. — Vol. 23, Iss. 5. — P. 456–458. — ISSN 1545-9993; 1545-9985 — doi:10.1038/NSMB.3213 — PMID:27088990
14. ↑ Yang K., Wang Z., Yang H. et al. The crystal structure of Zika virus helicase: basis for antiviral drug design // Protein & Cell — Springer Science+Business Media, SpringerOpen, 2016. — Vol. 7, Iss. 6. — P. 450–454. — ISSN 1674-800X; 1674-8018 — doi:10.1007/S13238-016-0275-4 — PMID:27172988
15. ↑ ^{1 2 3 4 5 6 7 8} Hayes E. B. Zika virus outside Africa // Emerg. Infect. Dis. — Centers for Disease Control and Prevention, 2009. — Vol. 15, Iss. 9. — P. 1347–1350. — ISSN 1080-6040; 1080-6059 — doi:10.3201/EID1509.090442 — PMID:19788800
16. ↑ ^{1 2} Faye O., Faye O., Sall A. A. et al. Molecular evolution of Zika virus during its emergence in the 20(th) century // PLOS Neglected Tropical Diseases / P. J. Hotez — Public Library of Science, 2014. — Vol. 8, Iss. 1. — P. e2636. — ISSN 1935-2735; 1935-2727 — doi:10.1371/JOURNAL.PNTD.0002636 — PMID:24421913
17. ↑ Buckley A., Gould E. A. Detection of Virus-specific Antigen in the Nuclei or Nucleoli of Cells Infected with Zika or Langat Virus // J. Gen. Virol. / G. L. Smith — Microbiology Society, 1988. — Vol. 69 ( Pt 8), Iss. 8. — P. 1913–1920. — ISSN 0022-1317; 1465-2099 — doi:10.1099/0022-1317-69-8-1913 — PMID:2841406
18. ↑ ^{1 2} Haddow A. D., Lanciotti R. S., Tesh R. B. et al. Probable non-vector-borne transmission of Zika virus, Colorado, USA // Emerg. Infect. Dis. — Centers for Disease Control and Prevention, 2011. — Vol. 17, Iss. 5. — P. 880–2. — ISSN 1080-6040; 1080-6059 — doi:10.3201/EID1705.101939 — PMID:21529401
19. ↑ Enserink M. Sex After a Field Trip Yields Scientific First (неопр.). Science News (6 апреля 2011). Дата обращения 18 мая 2016.
20. ↑ ^{1 2} Musso D., Cao-Lormeau V., Teissier A. et al. Potential sexual transmission of Zika virus // Emerg. Infect. Dis. — Centers for Disease Control and Prevention, 2015. — Vol. 21, Iss. 2. — P. 359–61. — ISSN 1080-6040; 1080-6059 — doi:10.3201/EID2102.141363 — PMID:25625872
21. ↑ ^{1 2 3} Jamieson D. J., Petersen E. E., Oster A. M. et al. Update: Interim Guidance for Prevention of Sexual Transmission of Zika Virus — United States, 2016 // Morb. Mortal. Wkly. Rep. — Centers for Disease Control and Prevention, 2016. — Vol. 65, Iss. 12. — P. 323–325. — ISSN 0149-2195; 1545-861X; 1546-0738; 0892-3787; 1545-8636 — doi:10.15585/MMWR.MM6512E3 — PMID:27032078
22. ↑ Gretchen Vogel. Fast-spreading virus may cause severe birth defects Science Magazine American Association for the Advancement of Science. 3 December 2015, retrieved 7 January 2016
23. ↑ Ana Maria Bispo de Filippis, Vizzoni A., Bozza F. A. Clinical Manifestations of Zika Virus Infection, Rio de Janeiro, Brazil, 2015 // Emerg. Infect. Dis. — Centers for Disease Control and Prevention, 2016. — Vol. 22, Iss. 7. — P. 1318–20. — ISSN 1080-6040; 1080-6059 — doi:10.3201/EID2207.160375 — PMID:27070847
24. ↑ Zika Virus For Health Care Providers: Clinical Evaluation & Disease Архивная копия от 13 сентября 2017 на Wayback Machine CDC, June 1, 2015, retrieved January 8, 2016
25. ↑ Hammack C., Tang H., Qian X. et al. Brain-Region-Specific Organoids Using Mini-bioreactors for Modeling ZIKV Exposure // Cell — Cell Press, 2016. — Vol. 165, Iss. 5. — P. 1238–1254. — ISSN 0092-8674; 1097-4172 — doi:10.1016/J.CELL.2016.04.032 — PMID:27118425
26. ↑ ^{1 2 3} Tesh R. B., Weaver S. C., Vasilakis N. et al. Zika Virus: Diagnosis, Therapeutics, and Vaccine // ACS Infectious Diseases — American Chemical Society, 2016. — Vol. 2, Iss. 3. — P. 170–172. — ISSN 2373-8227 — doi:10.1021/ACSINFECDIS.6B00030 — PMID:27623030
27. ↑ Schmidt-Chanasit J. High specificity of a novel Zika virus ELISA in European patients after exposure to different flaviviruses // Eurosurveillance — European Centre for Disease Prevention and Control, 2016. — Vol. 21, Iss. 16. — ISSN 1025-496X; 1560-7917 — doi:10.2807/1560-7917.ES.2016.21.16.30203 — PMID:27126052
28. ↑ ^{1 2 3} Neyts J., Verbeken E., Zmurko J. et al. The Viral Polymerase Inhibitor 7-Deaza-2′-C-Methyladenosine Is a Potent Inhibitor of In Vitro Zika Virus Replication and Delays Disease Progression in a Robust Mouse Infection Model // PLOS Neglected Tropical Diseases / P. J. Hotez — Public Library of Science, 2016. — Vol. 10, Iss. 5. — P. e0004695. — ISSN 1935-2735; 1935-2727 — doi:10.1371/JOURNAL.PNTD.0004695 — PMID:27163257
29. ↑ ^{1 2} Gould E. A., Clercq E. D., Alves M. J. et al. Nucleoside inhibitors of Zika virus // J. Infect. Dis. — OUP, 2016. — Vol. 214, Iss. 5. — P. 707–11. — ISSN 0022-1899; 1537-6613 — doi:10.1093/INFDIS/JIW226 — PMID:27234417