Гепатотоксичные препараты — Все о печени

Синдром Рея у детей: скажите «нет» аспирину

Каждая мама знает о том, что аспирин можно давать детям только старше 12 лет, но не каждая знает, почему. Причина этой рекомендации специалистов ВОЗ заключается в том, что самый яркий представитель салицилатов способен вызывать развитие синдрома Рея.

Синдром Рея (белая печеночная болезнь) представляет собой тяжелое состояние, которое характеризуется сочетанным поражением головного мозга и печеночной недостаточностью. Мировая статистика гласит, что 50% случаев синдрома Рея заканчивались летально. При этом подавляющее большинство (около 90%) заболевших были дети младше 15 лет.

Симптомы лекарственного гепатита: желтуха, тошнота, зуд кожи

Начало лекарственного гепатита зависит от препарата, который вызвал поражение органа, дозировки средства, индивидуальной чувствительности и исходного состояния гепатобилиарной системы.

В среднем первые симптомы токсического поражения появляются на первой неделе, при фульминантных формах процесс развивается за короткий промежуток времени. Для развития хронических форм требуется длительный прием лекарств.

Так, амиодарон вызывает изменения в печени спустя годы от начала приема. .

Острые лекарственные гепатиты делятся на цитолитические (при которых разрушаются клетки печени), холестатические (при которых нарушается отток желчи) и смешанные. Все они имеют сходные симптомы, а лабораторно различаются повышением активности разных ферментов.

К симптомам поражения печени относятся:

• Отсутствие аппетита.
• Тошнота, не связанная с приемом пищи, и рвота.
• Отрыжка с горечью.
• Потеря веса.
• Расстройства стула (диарея или запор).
• Умеренные тянущие боли в правом подреберье.
• Увеличение размеров печени.
• Болезненность при пальпации правого подреберья.
• Желтуха.
• Кожный зуд.
• Изменение окраски кала и мочи.

Перечисленные изменения может сопровождать лихорадка и астенический синдром — слабость, головная боль, вялость.

Лекарственный гепатит редко развивается у людей со здоровой гепатобилиарной системой, соблюдающих предписанный режим приема медикаментов. Напротив, наличие факторов риска не только удваивает шансы на токсическое поражение, но и усугубляет тяжесть такового.

К факторам-провокаторам медикаментозного гепатита относят нарушение белкового состава крови, возрастную низкую функциональную активность печени (гепатотоксическому влиянию лекарств в большей степени подвержены дети и пожилые люди), патологию почек и печени. Кроме того, чаще патология встречается у женщин.

Употребление алкоголя усиливает гепатотоксичность медикаментов в два раза. Так, для развития парацетамоловой печеночной недостаточности лицам, злоупотребляющим спиртными напитками, достаточно приема 5-10 г препарата.

Нарушения, вызываемые таблетками

Степень гепатотоксичности других цитостатических препаратов различна. Печень обладает на удивление высокой устойчивостью к повреждению этими препаратами, возможно, благодаря небольшой пролиферативной активности и высокой способности к детоксикации.

Средства для поддержки и укрепления печени оказывают на нее разностороннее воздействие — восстанавливают, защищают, предупреждают нарушения структуры и функций. Указанные эффекты не обязательно сочетаются в одном препарате, поэтому выбирать гепатопротектор необходимо в соответствии с поставленными целями.

Эссенциале

Это самый распространенный препарат для восстановления печени на основе эссенциальных фосфолипидов — основных структурных элементов клеточных мембран, которые обеспечивают рост и регенерацию клеток. Лекарство выпускается в форме капсул и инъекций. Показаниями к применению являются:

• гепатиты, стетогепатоз, цирроз, некроз;
• токсические поражения печени;
• лечение после операций на желчном пузыре и др.

Регулярный прием позволяет восстановить клеточный обмен, защитить печень от действия токсинов, наладить ее функции.

Эссенциале не имеет противопоказаний, кроме непереносимости его компонентов. Передозировка может вызвать появление поноса. Лекарство не дает побочных эффектов. Но назначение детям и беременным женщинам должно проводиться в индивидуальном порядке.

Галстена

Это средство отличается наиболее щадящим воздействием на организм, поэтому подходит для лечения детей. Оно оказывает целый ряд благотворных действий на печень и желчный пузырь:

• защищает органы от токсинов на клеточном уровне;
• обеспечивает необходимую консистенцию вырабатываемой желчи;
• предупреждает образование камней;
• снимает боли и спазмы.

Наибольшую эффективность лекарство показывает при лечении и предотвращении гепатита за счет обеспечения быстрой регенерации клеток печени, особенно во время антибиотико-­ и химиотерапии.

Галстена не дает побочных явлений, не имеет противопоказаний (кроме индивидуальной непереносимости). К недостаткам относится риск развития аллергии и достаточно высокая цена.

Антраль, Гептрал

Два гепатопротектора аналогичного действия, рекомендуемые для лечения и профилактики:

• гепатитов;
• повышения выработки ферментов печени;
• увеличения уровня билирубина;
• последствий химиотерапии;
• нарушений иммунной системы.

Отлично устраняют воспалительные процессы, ускоряют восстановление печени на клеточном уровне.

Противопоказанием является повышенная чувствительность к компонентам и наличие почечной недостаточности. Побочные действия могут проявляться желудочно-кишечными расстройствами и психоэмоциональными нарушениями.

Урсосан

Препарат в форме капсул с достаточно высокой стоимостью, но благодаря повышенной концентрации действующих веществ она себя оправдывает. Действие лекарства основывается на свойствах урсодезоксихолевой кислоты — составляющего вещества человеческой желчи.

Урсосан оказывает следующие действия:

• уменьшает образование холестерина;
• защищает клетки печени;
• предотвращает образование камней в желчном пузыре и растворяет имеющиеся холестериновые конкременты;
• нормализует уровень билирубина.

Прием препарата рекомендован при желчекаменной болезни (за исключением кальцифицированных образований) или билиарном циррозе, не отягощенном острым холециститом или непроходимостью желчевыводящих протоков. Лекарство противопоказано детям до 5 лет и в первый триместр беременности.

Другие препараты, восстанавливающие печень

Для лечения печени, особенно после приема гепатотоксичных таблеток, довольно широко используются менее дорогостоящие, но такие же эффективные, как и указанные выше препараты:

1. Лив 52 — один из наиболее популярных в России с середины прошлого века гепатопротекторов. Его эффективность сегодня поставлена под сомнение, поскольку после проведенных исследований препарат перенесли в категорию желчегонных, а не восстанавливающих печень средств.
2. Хепель — гомеопатический препарат, избавляющий от спазмов, восстанавливающий печень и нормализующий работу желчного пузыря. Рекомендуется многими врачами как лучшее средство для лечения печени. Противопоказан детям, беременным и кормящим матерям.
3. Расторопша — препарат на основе экстракта лекарственного растения, с давних времен используемого в народе для лечения печени. Лекарство оказывает выраженное антиоксидантное, сокогонное и противобактериальное действие, стабилизирует клеточные мембраны и стимулирует белковый синтез.
4. Овесол — таблетки с полностью растительным составом. Обладают антитоксическими свойствами и очищают желчные пути.

---

Использование указанных лекарственных препаратов считается наиболее эффективным для восстановления печени после приема медикаментов с гепатотоксическим действием. Лечение следует проводить по окончании или во время каждого курса. Это поможет всегда поддерживать печень в норме, не допуская развития осложнений или хронических заболеваний.

Лекарственные поражения печени | Буеверов А.О.

ММА имени И.М. Сеченова

По данным американских исследователей, побочные эффекты лекарственных препаратов выступают в роли причинного фактора желтухи у 2–5% госпитализированных больных, 40% гепатитов у пациентов старше 40 лет и 25% случаев фульминантной печеночной недостаточности (ФПН). Спектр гепатотоксического действия лекарств характеризуется значительной широтой: от субклинических форм, которые могут подвергаться спонтанной редукции даже в случае продолжения приема препарата, до фульминантного гепатита, требующего выполнения экстренной трансплантации печени. В последние годы значение лекарственных поражений печени существенно возросло, что связано с либерализацией доступа населения к медикаментам вследствие появления в продаже большого количества безрецептурных средств, часто сопровождающегося агрессивной рекламой при отсутствии адекватной информации о возможном побочном действии.

Раннее установление этиологического фактора лекарственного поражения печени представляет особую важность ввиду высокого риска прогрессирования заболевания без отмены препарата.

Патогенез

К препаратам с облигатным, то есть дозозависимым и воспроизводимым на лабораторных животных гепатотоксическим действием с полным основанием можно отнести только парацетамол. Все остальные лекарственные средства проявляют повреждающие свойства лишь у некоторых лиц вследствие развития идиосинкратических реакций. В таблице 1 приведены патогистологические варианты поражения печени, развивающиеся на фоне приема конкретных препаратов.

 

Печень принимает на себя основной удар в первую очередь при пероральном приеме лекарств, особенно обладающих выраженным эффектом «первого пассажа». Захват большинства ксенобиотиков осуществляется неспецифическим путем посредством диффузии из синусоидов через мембрану гепатоцитов. Обратная диффузия, как правило, затруднена ввиду связывания вещества со специфическими внутриклеточными белками. Последние, в свою очередь, осуществляют его перенос в эндоплазматический ретикулум, где протекают основные процессы метаболизма, и в желчные канальцы, транспортные белки которых участвуют в экскреции метаболитов в желчь. Патогенетические механизмы гепатотоксического действия лекарств представлены в таблице 2.

 

Большое значение в патогенезе лекарственных поражений печени придается процессам биотрансформации, подразделяющимся на две фазы. Фаза 1 включает совокупность опосредованных цитохромами Р450 преимущественно окислительных реакций, приводящих к образованию активных промежуточных метаболитов, некоторые из которых обладают гепатотоксическими свойствами. Семейство цитохромов Р450 – это группа изоферментов с доминантной локализацией в эндоплазматическом ретикулуме, осуществляющих реакции гидроксилирования, деалкилирования и дегидрогенирования. В фазе 2 происходит конъюгация упомянутых метаболитов с глутатионом, сульфатом или глюкуронидом с формированием нетоксичных гидрофильных соединений, которые затем выводятся из печени в кровь или желчь.

Примером образования токсического продукта метаболизма в фазе 1 служит синтез из парацетамола под воздействием цитохрома Р450 2Е1 N–ацетил–пара–бензохинонимина (NAPQI), истощающего запасы клеточного глутатиона и нарушающего окислительное фосфорилирование в митохондриях. У лиц, злоупотребляющих алкоголем, активность указанного цитохрома повышена, что ведет к ускоренному метаболизму парацетамола и возрастанию риска поражения печени не только при передозировке препарата, но и приеме его в терапевтических дозах.

Индивидуальные особенности проявления гепатотоксического действия зависят от наличия сопутствующих факторов, суммированных в таблице 3.

 

Общие принципы диагностики

Первый шаг к установлению диагноза лекарственного поражения печени – тщательный сбор информации о принимаемых препаратах, включая дозировку и длительность приема. Исключение вирусного, алкогольного, аутоиммунного гепатита и других форм патологии печени требует выполнения комплекса лабораторных и инструментальных методов диагностики, при этом всегда необходимо иметь в виду возможность наложения действия лекарства на предсуществующее заболевание печени. В связи с тем, что под воздействием лекарств чаще всего поражаются внутриклеточные органеллы, в первую очередь митохондрии, определенную помощь в дифференциальной диагностике с вирусными гепатитами может оказать доминирующее повышение таких ферментов, как АСТ, g–глутамилтранспептидаза и лактатдегидрогеназа, хотя этот признак нельзя считать патогномоничным.

Первый шаг к установлению диагноза лекарственного поражения печени – тщательный сбор информации о принимаемых препаратах, включая дозировку и длительность приема. Исключение вирусного, алкогольного, аутоиммунного гепатита и других форм патологии печени требует выполнения комплекса лабораторных и инструментальных методов диагностики, при этом всегда необходимо иметь в виду возможность наложения действия лекарства на предсуществующее заболевание печени. В связи с тем, что под воздействием лекарств чаще всего поражаются внутриклеточные органеллы, в первую очередь митохондрии, определенную помощь в дифференциальной диагностике с вирусными гепатитами может оказать доминирующее повышение таких ферментов, как АСТ, g–глутамилтранспептидаза и лактатдегидрогеназа, хотя этот признак нельзя считать патогномоничным.

Специфические гистологические изменения лекарственных поражений печени также отсутствуют. Наиболее типичные из них включают ганулемы, значительную примесь эозинофилов в воспалительном инфильтрате, четкую зону демаркации между участком некроза и непораженной паренхимы и диспропорционально выраженные патологические изменения по сравнению с удовлетворительным общим состоянием больного и нерезким изменением результатов печеночных тестов.

Гепатотоксичность отдельных препаратов

Парацетамол. Токсическая доза вариабельна – в среднем 10–20 г, для злоупотребляющих алкоголем лиц – 5–10 г. При приеме более 15 г у 80% развивается тяжелое поражение печени, патогенез которого освещен выше. После приема токсической дозы препарата появляются гастроинтестинальные симптомы острого отравления – тошнота, рвота, анорексия, нередко в сочетании с болью в правом подреберье, которые самопроизвольно исчезают через 0,5–24 часа. Средняя продолжительность «светлого промежутка» в среднем 2 суток, после чего манифестируют признаки гепатита, при этом подъем трансаминаз может достигать 500–кратного уровня. У 30% развивается ФПН, у 20% – некроз дистальных почечных канальцев. Возможно также токсическое поражение миокарда.

В случае выздоровления в течение 5–10 дней клинико–лабораторная симптоматика редуцирует без остаточных изменений. Снижение рН < 7,3, удлинение протромбинового времени > 6,5 с, повышение сывороточного креатинина > 3,4 мг/дл или прогрессирование печеночной энцефалопатии до 3–4 стадии указывают на плохой прогноз и служат показанием к трансплантации печени. В остальных случаях лечение заключается в максимально быстром введении специфического антидота – N–ацетилцистеина в дозе 140 мг/кг перорально с последующим переходом на 70 мг/кг каждые 4 часа.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Несмотря на то, что НПВП редко выступают в роли этиологического фактора гепатотоксических реакций, широчайшая их распространенность на фармацевтическом рынке обусловливает достаточно значительное количество случаев НПВП–гепатопатии. Практически любой препарат из рассматриваемой группы может явиться причиной поражения печени.

Диклофенак обычно вызывает смешанный цитолитически–холестатический гепатит в большинстве случаев в течение первых трех месяцев лечения, в связи с чем специалисты американской Food and Drug Administration рекомендуют исследование печеночных ферментов по истечении 2–3 месяцев после начала терапии. Сулиндак служит причиной 25% случаев НПВП–гепатопатии, имеющей черты холестатического или цитолитически–холестатического гепатита. Ацетилсалициловая кислота при назначении в достаточно высоких дозах может вызывать умеренный цитолиз или формирование микровезикулярного стеатоза.

Антибактериальные препараты. Изониазид вызывает цитолитическую желтуху у 1% больных (более чем у 2% старше 50 лет) и подъем трансаминаз не менее чем в 3 раза у 10–20%; продолжение приема препарата может приводить к развитию ФПН. Карбенициллин, оксациллин, амоксициллин/клавуланат могут служить причиной внутрипеченочного холестаза, в то время как для гепатотоксического действия пенициллина более характерно преобладание цитолиза. Эритромицин и триметоприм–сульфаметоксазол в некоторых случаях приводят к тяжелому холестатическому гепатиту, медленно разрешающемуся после отмены препарата.

Эстрогены, в том числе входящие в состав оральных контрацептивов, нередко выступают в роли причины развития изолированного биохимического синдрома холестаза, существенно реже манифестирующего клинически. Другие заболевания печени, ассоциированные с приемом эстрогенов, включают синдром Бадда–Киари, аденому, фокальную нодулярную гиперплазию и гепатоцеллюлярную карциному. Для двух последних нозологических форм причинно–следственные отношения четко не установлены.

Никотиновая кислота. Выраженность поражения печени варьирует в широких пределах: от бессимптомного подъема трансаминаз до ФПН. Гепатотоксическое действие проявляется, как правило, при приеме более 3 г в сутки. Имеются сведения о развитии тяжелого поражения печени на фоне приема пролонгированной формы никотиновой кислоты у больных, ранее получавших лечение обычными формами препарата.

Галотан. Гепатотоксические реакции крайне редки (1:10000), однако имеют важное клиническое значение, так как нередко протекают в форме ФПН с летальностью, достигающей без трансплантации печени 90%. Поражение печени обычно развивается в период до 2 недель после операции. К факторам риска относятся предшествующие признаки поражения печени на фоне галотанового наркоза, а также ожирение, женский пол, пожилой возраст.

Фитопрепараты. Многие вещества растительного происхождения, входящие в состав пищевых добавок и препаратов восточной медицины, могут в ряде случаев оказывать гепатотоксическое действие. Ввиду того, что эти вещества не рассматриваются в качестве лекарств, статистический контроль их побочных эффектов существенно затруднен. Достоверно установлено, что употребление алкалоидов пирролизидина, входящих в состав некоторых сортов чая, может приводить к развитию веноокклюзионной болезни.

Подходы к лечению

В большинстве случаев острых лекарственных поражений печени отмена «причинного» препарата – достаточное условие для обратного развития патологических изменений, что обусловливает особую важность проведения точной дифференциальной диагностики. Задача врача существенно осложняется при развитии ФПН, при которой нередко возникают экстренные показания к трансплантации печени. Необходимость трансплантации при ФПН «непарацетамоловой» этиологии определяется:

• удлинением протромбинового времени >6,5 с или двумя из четырех следующих показателей:

• возраст <10 или >40 лет

• длительность желтухи до развития энцефалопатии >7 дней

• протромбиновое время >3,5 с

• сывороточный билирубин >17,6 мг%

Летальность при ФПН прямо пропорциональна времени задержки обращения в трансплантационный центр. Вместе с тем своевременно произведенная трансплантация обеспечивает выживаемость больных на уровне 70–80%. Возможность N–ацетилцистеина – существует на сегодняшний день только в случае парацетамоловой интоксикации. Схема назначения N–ацетилцистеина приведена выше.

Хронические поражения печени при отмене вызвавшего их препарата также нередко редуцируются или по крайней мере останавливаются в развитии, и их прогрессирование диктует необходимость проведения тщательного дополнительного обследования с целью исключения других этиологических факторов. Учитывая важную роль перекисного окисления липидов клеточных мембран в патогенезе лекарственного гепатита, представляется целесообразным назначение препаратов из группы гепатопротекторов группы эссенциальных фосфолипидов (ЭФЛ), к которым относится Эссливер Форте. Эссенциале Н содержит только субстанцию ЭФЛ высокой степени очистки и тем самым высокоспецифично стимулирует регенеративные и репаративные процессы в печеночной ткани.

Эссливер Форте, кроме субстанции эссенциальных фосфолипидов, содержит лечебные дозы витаминов (В₁, В₂, В₆, В₁₂, токоферол и никотинамид), что обеспечивает препарату более широкий спектр терапевтических свойств. Действие ЭФЛ направлено на восстановление гемостаза в печени, повышение устойчивости органа к действию патогенных факторов, нормализацию функциональной активности печени, стимуляцию репаративно–регенерационных процессов в печени.

Мембраностабилизирующее и гепатопротективное действие Эссливера Форте достигается путем непосредственного встраивания молекул ЭФЛ в фосфолипидную структуру поврежденных печеночных клеток, замещения дефектов и восстановления барьерной функции липидного бислоя мембран. Ненасыщенные жирные кислоты фосфолипидов способствуют повышению активности и текучести мембран, предотвращают параллельное расположение ЭФЛ в мембране, в результате чего уменьшается плотность фосфолипидных структур, нормализуется проницаемость.

Гепатозащитное действие препарата основывается на ингибировании процессов перекисного окисления липидов, которые рассматриваются, как один из ведущих патогенетических механизмов поражений печени. Таким образом, использование Эссливера Форте позволяет ускорить восстановление нормальной гистологической структуры печени.

 

Список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru

 

Эссенциальные фосфолипиды –

Эссливер Форте (торговое название)

(Нижфарм)

 

 

Литература:

1. Schiano TD, Black M. Drug–induced and toxic liver disease. In: Friedman LS, Keefe EB, Maddrey WC (ed.). Handbook of Liver Disease. Churcill Livingstone 1998: 103–23.

2. Lee WM. Acute liver failure. N Engl J Med 1993; 329: 862–72.

3. Zimmerman HJ. Acetaminophen (paracetamol) hepatotoxicity with regular intake of alcohol: analysis of instances of therapeutic misadventure. Hepatology 1995; 22: 767–73.

4. Friis H, Andreasen PB. Drug–induced hepatic injury: an analysis of 1100 cases reported to the Danish Committee on Adverse Drug Reactions between 1978 and 1987. J Intern Med 1992; 232: 133–8.

5. Banks AT, Zimmerman HJ, Ishak KG, Harter JG. Diclofenac–associated hepatotoxicity: analysis of 180 cases reported to the Food and Drug Administration as adverse reactions. Hepatology 1995; 22: 820–7.

6. DeLeve LD, Kaplowitz N. Mechanisms of drug–induced liver disease. Gastroenterol Clin N Am 1995; 24: 787–810.

7. Fry SW, Seeff LB. Hepatotoxicity of analgetics and anti–inflammatory drugs. Gastroenterol Clin N Am 1995; 24: 875–905.

8. Westphal JF, Vetler D, Brogard JM. Hepatic side–effects of antibiotics. J Antimicrob Chemother 1994; 33: 387–401.

Лекарственные поражения печени | #03/05

Учитывая роль печени в метаболизме химических веществ, можно априори утверждать, что не существует лекарств, которые в определенных условиях не вызывали бы повреждения печени. Многочисленные сведения о гепатотоксическом действии многих лекарственных препаратов позволяют сделать вывод, что медикаментозные поражения печени — одна из важнейших проблем гепатологии.

Патогенез медикаментозных поражений печени, несмотря на многочисленные исследования, изучен недостаточно. Выделяют три механизма медикаментозного поражения печени:

• прямое токсическое действие препарата на клетки печени;
• оксическое действие метаболитов лекарственных средств;
• иммуноаллергические поражения печени.

Прямое токсическое действие препаратов на гепатоциты в настоящее время встречается крайне редко, вследствие ужесточения контроля за побочным действием лекарственных препаратов. В качестве примера лекарственного средства, вызывающего подобные негативные эффекты, можно привести препарат галотан.

Токсическое действие метаболитов лекарственных средств можно представить в следующей последовательности: первая фаза — метаболизм лекарственных препаратов; вторая фаза — биотрансформация лекарственных метаболитов; экскреция продуктов биотрансформации с желчью или мочой.

Первая фаза. Основная система, метаболизирующая лекарства, расположена в микросомальной фракции гепатоцитов — гладкой эндоплазматической сети (рис. 1). К ней относятся монооксигеназы со смешанной функцией, цитохром С — редуктаза, цитохром Р450. Кофактором служит восстановленный НАДФ в цитозоле. Лекарства подвергаются гидроксилированию или окислению, что обеспечивает усиление их поляризации.

Система гемопротеинов Р450, расположенная в эндоплазматической сети гепатоцитов, обеспечивает метаболизм лекарств. При этом образуются токсичные метаболиты. Идентифицированы по меньшей мере 50 изоферментов системы Р450, и нет сомнений, что на самом деле их еще больше. У человека метаболизм лекарств обеспечивают цитохромы, относящиеся к трем семействам: P450-I, P450-II, P450-III (см. рис. 1).

Увеличение содержания ферментов системы цитохрома Р450 в результате индукции приводит к повышению выработки токсичных метаболитов. Когда два активных препарата конкурируют за один участок связывания на ферменте, метаболизм препарата с меньшей аффинностью замедляется и срок его действия увеличивается. Этанол индуцирует синтез Р450-II-Е1 и тем самым увеличивает токсичность парацетамола (рис. 1). Повреждение клеток печени редко бывает обусловлено самим лекарственным препаратом. Токсичность парацетамола увеличивается и при лечении изониазидом, который также индуцирует синтез Р450-II-Е1. Некроз наиболее выражен в зоне 3, где отмечается самая высокая концентрация ферментов, метаболизирующих лекарства (рис. 2).

Рисунок 2. Анатомическое деление печени по функциональному принципу (по Раппапорту)

Вторая фаза. Механизм действия биотрансформации состоит в конъюгации метаболитов лекарственных препаратов с мелкими эндогенными молекулами. Обеспечивающие ее ферменты неспецифичны для печени, но обнаруживаются в ней в высоких концентрациях.

Продукты биотрансформации лекарств могут выделяться с желчью или с мочой. Способ выделения определяется многими факторами, некоторые из них еще не изучены. Высокополярные вещества, а также метаболиты, ставшие полярными после конъюгации, выделяются с желчью в неизмененном виде.

Иммуноаллергические поражения печени связывают с метаболитом, который может оказаться гаптеном для белков клеток печени и вызвать их иммунное повреждение. При наличии генетического дефекта в печени лекарство превращается в токсический метаболит, ковалентно связывается с клеточным белком (глутатионом), приводя к некрозу гепатоцита, а также стимулирует образование антигена (гаптена) и сенсибилизирует Т-лимфоцит, который запускает иммунную гепатотоксичность. Повторная экспозиция (назначение лекарственного препарата) приводит к усилению иммунной реакции.

В этом процессе могут участвовать ферменты системы Р450. На мембране гепатоцитов имеется несколько изоферментов Р450, индукция которых может привести к образованию специфических антител к иммунному повреждению гепатоцита.

Идиосинкразия к диуретикам и тиениловой кислоте сопровождается появлением аутоантител, взаимодействующих с микросомами печени.

Лекарственные поражения печени могут развиваться в зависимости от свойств лекарственного препарата, особенностей больного и прочих факторов. Известно, что вероятность побочных реакций возрастает с увеличением количества одновременно принимаемых лекарств. Установлено, что, если больной принимает одновременно шесть или более препаратов, вероятность побочных воздействий у него достигает 80%.

Беременность, стресс, бедное белками питание увеличивают риск проявления токсичности медикаментов. Медикаменты, которые являются энзиматическими индукторами, могут потенцировать действие другого препарата. Так, риск развития гепатита увеличивается у больных, принимающих одновременно с изониазидом рифампицин. При этом гепатиты возникают в 5–8% случаев, тогда как при монотерапии изониазидом — в 1,2% случаев, а при монотерапии рифампицином — в 0,3%.

Примеры взаимодействия лекарственных препаратов, обусловленного индукцией ферментов печени, представлены на рисунке 3.

До настоящего времени отсутствуют четкие критерии клинико-лабораторной и морфологической диагностики лекарственных гепатитов, недостаточно выяснены вопросы патогенеза, нет единой классификации и не разработаны адекватные подходы к лечению.

Список лекарств, вызывающих лекарственные гепатиты, довольно значительный, но лекарственно индуцированные гепатиты встречаются сравнительно редко. Гепатотоксические реакции, возникающие при применении салицилатов, тетрациклинов и антиметаболитов, зависят от дозы лекарств. Поражения печени, обусловленные лекарственной идиосинкразией, могут возникать при воздействии любых медикаментов. Так, например, галотан, изониазид и парацетамол могут вызвать массивный некроз печени, метилдопа — острый или хронический гепатит. Повреждения печени, связанные с лекарствами, обычно проявляют себя бессимптомным повышением печеночных ферментов, т. е. протекают субклинически, являясь «биохимической находкой» (безжелтушный вариант течения острого лекарственного гепатита (ОЛГ)). Дальнейший прием препаратов, вызвавших безжелтушный ОЛГ, может привести к развитию тяжелых лекарственных гепатитов, сопровождающихся желтухой.

Гепатотоксический эффект лекарственных препаратов может быть дозозависимым, т. е. проявляющимся при приеме большого количества того или иного препарата, и дозонезависимым, связанным с идиосинкразией; могут быть также поражения печени без нарушения пигментного обмена. На рисунке 4 представлены фармакотерапевтические группы лекарственных препаратов, способных вызывать желтуху. Применение препаратов из представленных фармакотерапевтических групп при определенных условиях может повлечь за собой поражения печени без желтухи.

Острые медикаментозные гепатиты подразделяются на цитолитические, холестатические и смешанные формы, сочетающие признаки холестаза и цитолиза. Фактором, способствующим переходу гепатита в хронический, является длительный прием лекарств.

Современную классификацию лекарственных реакций печени представляет Ш. Шерлок (табл.).

Также известны пять форм медикаментозной патологии печени: изолированное повышение уровня аминотрансфераз; гепатит, протекающий с желтухой; псевдохирургические формы гепатита; тяжелые формы гепатита; хронический гепатит.

В большинстве случаев осложнения со стороны печени реализуются изолированным повышением уровня аминотрансфераз, без отчетливых клинических проявлений, или сопровождаются астеническим синдромом. Бессимптомное повышение уровня аминотрансфераз может наблюдаться при использовании таких лекарственных средств, как изониазид, допегит, амиодарон. При повторном приеме перечисленных препаратов могут развиться тяжелые гепатиты со смертельным исходом. Поэтому на изолированное повышение активности аминотрасфераз необходимо обращать внимание, так как оно может свидетельствовать о развитии лекарственной патологии печени. Диапазон клинических проявлений лекарственных гепатитов разнообразен — от небольшого повышения уровня аминотрансфераз, не сопровождающегося клинической симптоматикой, до молниеносных форм гепатита и развития циррозов. У человека лекарственные поражения могут напоминать почти все существующие заболевания печени.

Лекарственные гепатиты, сопровождающиеся желтухой, способны протекать по цитолитическому, холестатическому или смешанному варианту. В ряде случаев может развиваться псевдохирургическая симптоматика (боли в животе, лихорадка, желтуха, увеличенный желчный пузырь). К лекарствам, вызывающим острую псевдохирургическую симптоматику, относятся цитостатики, антидепрессанты, антиаритмические препараты.

Диагностика медикаментозных гепатитов представляет сложную проблему. Предлагается несколько критериев, позволяющих уточнить диагноз и подтвердить, что возникшие симптомы вызваны именно лекарствами: хронология возникновения осложнений; регресс клинической симптоматики после отмены лечения; рецидив осложнения после повторного введения препарата; отсутствие другой возможной этиологии; результаты лабораторно-инструментальных исследований.

Хронологический критерий очень показателен, хотя время появления осложнений после приема лекарства варьирует — от нескольких дней (иногда часов) до нескольких недель и месяцев. В случае полипрагмазии хронологический фактор очень трудно оценить.

Регресс клинических признаков осложнения после отмены лечения — довольно четкий диагностический признак. Регресс может быть длительным (более месяца), при этом учитывается нормализация уровня аминотрансфераз. При повторном применении лекарства, ранее уже вызвавшего гепатит, рецидив осложнения рассматривается как результат действия данного лекарства.

В ряде работ указывается на необходимость дифференциальной диагностики между медикаментозными гепатитами и вирусными гепатитами, гепатомой, первичным билиарным циррозом печени, алкогольным гепатитом. Кроме того, важно исключить поражение печени вследствие тяжелого инфекционного заболевания, шока, сердечно-сосудистой недостаточности, глистных инвазий, заболеваний желчных путей.

К исследованиям, позволяющим проводить дифференциальную диагностику лекарственного гепатита с другой возможной патологией печени, относятся биохимические исследования сыворотки крови (спектр печеночных ферментов), иммуноферментный анализ (маркеры вирусных гепатитов и опухолевого процесса) и инструментальные методы исследования (УЗИ, КТ, лапароскопия с биопсией печени, ЭРХПГ).

Интенсивная желтушная окраска кожи и слизистых оболочек является симптомом, требующим срочной госпитализации больного для выяснения причины желтухи. Необходимость точного этиологического диагноза объясняется большим диапазоном взаимоисключающих мероприятий при желтухах различного происхождения.

Для коррекции лекарственных поражений средней и тяжелой степени тяжести рекомендовано использовать гепатопротекторы, основной функцией которых является предохранение печеночных клеток от повреждающего воздействия увеличенного количества продуктов распада, образующихся при интенсивных физических нагрузках у профессиональных спортсменов.

Наиболее распространены гепатопротекторы: гептрал, метионин, карсил, эссенциале, урсосан, глутоксим, берлитион 300 ЕД, эссливер форте. Условно к этой группе можно отнести препараты животного и растительного происхождения: сирепар, лив.52, хофитол, гепабене, тыквеол, способствующие синтезу печеночных клеток и восстановлению нарушенных функций печени, а также бетаин (Ц. Б. Б.), коферменты, коэнзимы, витамин Е.

Гептрал (адеметионин) обладает детоксикационным, регенерирующим, антиоксидантным, антифибринизирующим, нейропротективным эффектом, действует как метаболический субстрат важнейших биохимических реакций в организме. Прием: 2–4 таблетки в течение 2–4 нед.

Эссенциале форте — комбинированный препарат, основным действующим веществом которого являются эссенциальные фосфолипиды, а также сбалансированный набор витаминов. Прием эссенциале способствует восстановлению поврежденных тканей печени, нормализации активности печеночных ферментов. При значительных мышечных нагрузках предохраняет печень от повреждения. Назначают по 2 капсулы 2–3 раза в день или по 2 ампулы в день (введение внутривенное) в течение 2–3 нед.

Карсил (аналог — легалон) — препарат на растительной основе (действующее начало — силимарин). Стабилизирует клеточную мембрану, восстанавливает поврежденные клетки печени. Назначают по 1 драже 3 раза в день в период интенсивных тренировочных нагрузок и увеличенного потребления белка.

Ц. Б. Б. — цитрат бетаина Бофур — в его состав входит бетаин и цитрат (анион лимонной кислоты). Бетаин — это аминокислота, присутствующая в печени и почках человека, основной липотропный фактор. Цитрат представляет собой важное звено в цикле трикарбоновых кислот (цикл Кребса).

Инозин, рибоксин способствуют синтезу нуклеиновых кислот, улучшению метаболизма печеночных клеток.

Препараты растительного и животного происхождения оптимально назначать при наличии патологии желчевыводящих путей — дискинезиях, холециститах.

Наиболее оправданно в коррекции ятрогенных поражений печени использовать медикаменты, содержащие в своем составе адеметионин, который обладает антитоксическими и гепатопротективными свойствами. Лечебный эффект адеметионина (гептрала) заключается во внутриклеточной реакции синтеза глутатиона. Глутатион же, как известно, предупреждает повреждения печени. При достаточном количестве глутатиона гепатоцит наименее подвержен токсическому действию метаболитов лекарственных препаратов, а при определенных условиях может происходить даже их детоксикация.

Синтез глутатиона при введении адеметионина в виде медикамента гептрала в суточной дозе 800 мг в течение 7–14 дней внутривенно, с переходом к приему в таблетированной форме по 400–800 мг (1–2 табл.) в течение 14 дней приводит к восстановлению функции печени и нормализации клинико-лабораторных признаков лекарственных повреждений.

Таким образом, диагностика лекарственных гепатитов сопряжена со значительными трудностями, поэтому диагноз лекарственного гепатита устанавливается достаточно редко. Вследствие этого статистика лекарственных гепатитов изучена недостаточно. Отсутствует единая классификация лекарственных гепатитов. Практически выявление медикаментозных поражений печени осуществляется на стадии развернутой клинической картины, сопровождающейся желтухой, гепатомегалией. Отсюда возникает настоятельная необходимость разработки алгоритма дифференциальной диагностики лекарственных гепатитов для своевременной профилактики тяжелых гепатитов и циррозов печени. Точное знание свойств каждого препарата и условий, при которых проявляются их нежелательные эффекты, является наиболее верным способом оптимального использования медикаментов.

Для коррекции лекарственных гепатитов необходимы: отмена медикамента являющегося причиной гепатита; проведение дезинтоксикационной терапии и выбор гепатопротектора. При холестатическом поражении с нарушением обмена билирубина рекомендовано назначение гептрала в дозе 800 мг/сут внутривенно длительностью 14 дней под контролем биохимического печеночного спектра, что позволяет предотвратить прогрессирование холестатических процессов, снизить токсическое воздействие на гепатоциты, стабилизировать вязкость клеточных мембран.

Необходимо выявлять лекарственные препараты, применяемые в России и обладающие гепатотоксическим эффектом, проводить описание клинических вариантов течения лекарственных поражений печени.

Т. Е. Полунина, доктор медицинских наук
«Гута-Клиник», Москва

---

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

Список гепатопротекторов — препаратов и лекарств для лечения печени

Закрыть

• Болезни
  • Инфекционные и паразитарные болезни
  • Новообразования
  • Болезни крови и кроветворных органов
  • Болезни эндокринной системы
  • Психические расстройства
  • Болезни нервной системы
  • Болезни глаза
  • Болезни уха
  • Болезни системы кровообращения
  • Болезни органов дыхания
  • Болезни органов пищеварения
  • Болезни кожи
  • Болезни костно-мышечной системы
  • Болезни мочеполовой системы
  • Беременность и роды
  • Болезни плода и новорожденного
  • Врожденные аномалии (пороки развития)
  • Травмы и отравления
• Симптомы
  • Системы кровообращения и дыхания
  • Система пищеварения и брюшная полость
  • Кожа и подкожная клетчатка
  • Нервная и костно-мышечная системы
  • Мочевая система
  • Восприятие и поведение
  • Речь и голос
  • Общие симптомы и признаки
  • Отклонения от нормы
• Диеты
  • Снижение веса
  • Лечебные
  • Быстрые
  • Для красоты и здоровья
  • Разгрузочные дни
  • От профессионалов
  • Монодиеты
  • Звездные
  • На кашах
  • Овощные
  • Детокс-диеты
  • Фруктовые
  • Модные
  • Для мужчин
  • Набор веса
  • Вегетарианство
  • Национальные
• Лекарства
  • Антибиотики
  • Антисептики
  • Биологически активные добавки
  • Витамины
  • Гинекологические
  • Гормональные
  • Дерматологические
  • Диабетические
  • Для глаз
  • Для крови
  • Для нервной системы
  • Для печени
  • Для повышения потенции
  • Для полости рта
  • Для похудения
  • Для суставов
  • Для ушей
  • Желудочно-кишечные
  • Кардиологические
  • Контрацептивы
  • Мочегонные
  • Обезболивающие
  • От аллергии
  • От кашля
  • От насморка
  • Повышение иммунитета
  • Противовирусные
  • Противогрибковые
  • Противомикробные
  • Противоопухолевые
  • Противопаразитарные
  • Противопростудные
  • Сердечно-сосудистые
  • Урологические
  • Другие лекарства
  ДЕЙСТВУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА
• Врачи
• Клиники
• Справочник
  • Аллергология
  • Анализы и диагностика
  • Беременность
  • Витамины
  • Вредные привычки
  • Геронтология (Старение)
  • Дерматология
  • Дети
  • Женское здоровье
  • Инфекция
  • Контрацепция
  • Косметология
  • Народная медицина
  • Обзоры заболеваний
  • Обзоры лекарств
  • Ортопедия и травматология
  • Питание
  • Пластическая хирургия
  • Процедуры и операции
  • Психология
  • Роды и послеродовый период
  • Сексология
  • Стоматология
  • Травы и продукты
  • Трихология
  • Другие статьи
• Словарь терминов
  • [А] Абазия .. Ацидоз
  • [Б] Базофилы .. Булимия
  • [В] Вазектомия .. Выкидыш
  • [Г] Галлюциногены .. Грязи лечебные
  • [Д] Дарсонвализация .. Дофамин
  • [Ж] Железы .. Жиры
  • [З] Заместительная гормональная терапия
  • [И] Игольный тест .. Искусственная кома
  • [К] Каверна .. Кумарин
  • [Л] Лапароскоп .. Лучевая терапия
  • [М] Магнитотерапия .. Мутация
  • [Н] Наркоз .. Нистагм
  • [О] Общий анализ крови .. Отек
  • [П] Паллиативная помощь .. Пульс
  • [Р] Реабилитация .. Родинка (невус)
  • [С] Секретин .. Сыворотка крови
  • [Т] Таламус .. Тучные клетки
  • [У] Урсоловая кислота
  • [Ф]

Ответы@Mail.Ru: Что такое гепатотоксическое действие?

гепатотоксическое действие — токсичное действие, нагрузка на печень. Гепа — это значит печень. Гепатит тут не при чем. Уважаемый, бухайте меньше — мозги лучше варить будут, отвечаю

токсическое — значит отравление, а гепо- это очень очень, стал быть, сильное отравление.

Может быть токсический гепатит. Особенно от метамизола

Токсическое действие на клетки печени.

Гепатита у вас не будет за один раз. но если вы любите употреблять алкоголь. то оберегайте печень гепатопротекторами . а это чай из травы Репешок. или Расторопши

Операция по пересадке печени нынче дорого обходится.. Так что подумай: ханку жрать или в человека превратиться.

Гепатотоксическое действие (действие, токсичное для печени) – свойства некоторых препаратов и химических веществ, вызывающие структурно-функциональные нарушения печени. Печень отвечает за биотрансформацию и клиренс (удаление из организма) множества химических веществ, поэтому к токсическому действию ксенобиотиков, лекарственных препаратов, окислительному стрессу она крайне чувствительна. Также печень может сильно пострадать в результате приема лекарств, снижающих печеночный кровоток, так как чувствительна к кислородному голоданию. При передозировке (а иногда – и при приеме в терапевтических дозах) некоторые лекарственные препараты также могут вызывать повреждения печени различной степени, как и другие химические вещества, такие, как растворители и различные реагенты, используемые в лабораториях и в промышленности, природные химические вещества (такие, как микроцистины) и растительные препараты, даже некоторые компоненты биодобавок Вызывающие повреждения печени вещества называются гепатотоксичными (гепатотоксическими) веществами (гепатотоксинами).

Чел одно спросил, тут же кучу нравоучений нафигарили! Хочет пьет, хочет не пьет))) что за народ. да может он один раз в год бухает или вооще, первый раз напился. что за люди…

средства для лечения заболеваний печени

Печень характеризуется уникальной способностью к самовосстановлению. Но из-за вредного воздействия чувствительность органа растет, вследствие чего возникает риск заболеваний. Защитить гепатоциты от патогенных факторов способны гепатотропные препараты.

Были ли у Вас когда-нибудь боли в правом подреберье?

БылиНет

О чем я узнаю? Содержание статьи…

Что такое гепатотропность?

Гепатотропность – это свойство лекарственного средства, за счет которого оно способно воздействует на клетки именно печени. Гепатотропные препараты – большая группа медикаментов для лечения и профилактики заболеваний печени и других органов гепатобилиарного тракта.

Группа включает несколько подкатегорий:

• Гепатопротекторы (для восстановления и защиты гепатоцитов).
• Желчегонные (усиливают отток желчи).
• Холелитолитики (расщепляют камни в желчном пузыре).

Насчитывается более 1 тыс. лекарств, с помощью которых проводится гепатотропная терапия. Поэтому нужно тщательнее рассмотреть медикаменты, которые предназначены для восстановления клеток печени и улучшения общих функций этого органа.

Показания к гепатотропной терапии

Применять гепатотропные средства целесообразно как в лечебных, так и профилактических целях. Учитывая то, что на печень постоянно оказывается вредное влияние, этот орган нуждается в защите.

Показания к терапии:

• Гепатит (как инфекционные, так и неинфекционные).
• Цирроз.
• Жировой гепатоз.
• Гепатоцеллюлярная карцинома.
• Острые и хронические интоксикации (в том числе тяжелыми металлами).
• Печеночная недостаточность.

Во вспомогательных целях лечение гепатотропными препаратами проводят при сопутствующих патологиях.

К ним относятся:

• Холангит.
• Холецистит.
• Желчнокаменная болезнь.
• Дискинезия желчевыводящих путей.

Целесообразно принимать лекарства при выявлении паразитарных заболеваний, при восстановлении после оперативного вмешательства. Прием рекомендован пациентам, страдающим от избыточного веса, алкоголизма, хроническими инфекционными заболеваниями.

Особенности гепатотропных средств

Перед приемом пациентам рекомендуют ознакомиться с инструкцией. Нужно выяснить нет ли противопоказаний, изучить возможные побочные явления. Прием осуществляется в строгом соответствии с дозировками и предписанной схемой применения.

Большинство средств, которые можно приобрести в аптеке, имеют комбинированный состав. Это означается, что они содержат несколько активных гепатотропных веществ. Часто в медикаментах сочетают компоненты синтетического и растительного происхождения, что приводит к усилению гепатопротекторных свойств.

В терапевтических целях препараты из представленной группы совмещают с другими видами лекарств. Характер терапии зависит от поставленного пациенту диагноза и клинической картины.

Классификация гепатотропных препаратов

Медикаменты для лечения и профилактики заболеваний печени, делят по многочисленным критериям. Однако единой классификации таких средств не существует. Поэтому ниже представлены основные группы гепатопротекторов на основе действующих компонентов препаратов.

Эссенциальные фосфолипиды

Эссенциальные фосфолипиды приобрели широкую популярность в медицине из-за положительного воздействия на гепатоциты. Лекарства на основе этого компонента восстанавливают поврежденные клеточные мембраны, делают ее гибкой, менее чувствительной к раздражающим фактором.

В эту группу входят следующие медикаменты:

• Эссенциале Форте.
• Эссливер.
• Фосфоглив.
• Фосфонциале.
• Гепагард.

Препараты выпускаются в форме таблеток или растворов для перорального приема. Отпускаются из аптек без рецепта. Такие лекарства рекомендованы к систематическому употреблению пациентам, перенесшим острые заболевания гепатобилиарного тракта.

Аминокислоты

В состав входят компоненты – производные аминокислот. Они основаны на белковых соединениях, которые требуются организму для полноценного функционирования. За счет белков стабилизируется метаболизм, оказывается детоксикационное действие, регенерирующий эффект.

Рекомендуемые препараты:

• Ремаксол.
• Гептрал.
• Гепасол А.
• Гептор.
• Гепа-Мерц.
• Гепастерил.

Эти лекарства обладают выраженным гепатопротекторным действием. Недостаток заключается в большой частоте побочных действий, развивающихся при приеме.

Препараты на основе урсодезоксихолевой кислоты

Урсодезоксихолевая кислота является естественным элементом желчи. Компонент усиливает растворимость желчи и способствует нормальному желчегонному процессу. При патологиях урсодезоксихолевая кислота препятствует повреждению и гибели клеток, укрепляет местный иммунитет.

Список препаратов, содержащих кислоту:

• Урсосан.
• Урсофальк.
• Урсо 100.
• Холудексан.
• Урсором С.
• Урсолив.
• Урсолизин.
• Урсодио.
• Урсохол.

Средства этой группы целесообразно пить при циррозе, жировом стеатозе, алкогольной интоксикации. При печеночной или почечной недостаточности лекарства на основе урсодезоксихолевой кислоты противопоказаны.

Препараты растительного происхождения

В большинстве случаев пациенты предпочитают приобретать лекарства на основе натуральных компонентов. Это связано с тем, что эти лекарства обладают меньшим количеством противопоказаний, побочных явлений, ограничений к приему. При этом растительные средства не менее эффективны, чем синтетические.

К данной группе относятся:

• Легалон.
• Силимарин.
• Карсил.
• Дарсил.
• Лепротек.
• Гепабене.
• Гепатофальк.
• Силибор.
• Тыквеол.
• Фламин.
• Соларен.
• Силегон.

Самыми эффекивными растительными компонентами считаются экстракты расторопши и артишока. На клетки также положительно влияют экстракты сои, кукурузных рылец, овса.

Препараты животного происхождения

Во многих медикаментах есть компоненты, полученные из животных. Такие вещества присутствуют и в организме людей, поэтому они восполняют дефицит, усиливая гепатотропное действие.

Лекарства животного происхождения:

• Трофопар.
• Симепар.
• Витогепат.
• Гепатосан.

Профилактика заболеваний печени гепатотропными средствами

Большинство гепатопротекторов предназначены именно для профилактического приема. Этот способ оправдан, так как на гепатоциты постоянно влияют патогенные факторы, провоцирующие заболевания. Прием лекарств уменьшает вероятность формирования патологии, улучшает общие функции печени, что положительно отражается на состоянии других органов.

Для профилактики принимают:

• Эссенциальные фосфолипиды.
• Средства с расторопшей (Карсил, Дарсил, Легалон).
• Ферментные добавки.
• Желчегонные средства.
• Аминокислоты (Ремаксол, Гепасол А).

Для повышения эффективность гепатотропной профилактики одновременно рекомендуется отказаться от алкоголя, жирной и трудноусвояемой пищи, скорректировать вес тела, исключите стрессовые нагрузки.

Для лечения и восстановления печени используют большое количество медикаментов. Совокупность таких препаратов называется гепатотропными. Лекарственные средства используют при лечении и и с целью профилактики, если нет противопоказаний.