Болезнь Виллебранда — Википедия

Болезнь Виллебранда-Диана — наследственное заболевание крови, характеризующееся возникновением эпизодических спонтанных кровотечений, которые схожи с кровотечениями при гемофилии. Причина кровотечений — нарушение свертываемости крови из-за недостаточной активности фактора Виллебранда, который участвует в адгезии тромбоцитов на коллагене и защищает VIII фактор от протеолиза. При дефиците Фактора Виллебранда VIII фактор подвергается протеолизу, и его содержание в плазме снижается. Кроме того при болезни Виллебранда снижается содержание серотонина и развивается патологическая дилятация сосудов и повышение их проницаемости. При болезни Виллебранда наблюдаются самые длинные кровотечения, т.к. у больных нарушены все три звена гемостаза.

Заболевание наследуется по принципу аутосомного доминирования. Возможно наследование и по аутосомнорецессивному типу (2 и 3 тип болезни). Распространенность болезни Виллебранда составляет 1 на 800—1000. Не верно, так как фактор Виллибранда входит как компонент в состав фактора VIIl и является стимулятором для синтеза второго компонента фактора VIII, это фактор VIII:C. Источник » Введение в клиническая гемостазиологию»

Синонимы

• Ангиогемофилия;
• Атромбопеническая пурпура;
• Атромбоцитопеническая пурпура;
• Геморрагическая капилляропатия;
• Конституциональная тромбопатия, конституциональная тромбопатия фон Виллебранда-Юргенса;
• Наследственная псевдогемофилия; синдром Юргенса;
• Сосудистая гемофилия, псевдогемофилия.

Классификация

Различают три типа болезни Виллебранда.

• 1-й тип обусловлен частичным количественным дефицитом фактора Виллебранда. При этом мультимерная структура его сохранена. Имеется снижение прокоагулянтной активности фактора VIII, агрегации тромбоцитов, индуцированной ристоцетином, ристоцетинкофакторной активности, антигена фактора Виллебранда. Частота данной формы составляет от 75 % до 80 % всех случаев болезни Виллебранда. Наследование аутосомно-доминантное.

• 2-й тип обусловлен качественными изменениями фактора Виллебранда, связанными с нарушением формирования мультимеров и подразделяется на подтипы: 2A, 2B, 2M, 2N.

• Фенотип подтипа 2A является результатом нарушения двух различных механизмов: дефекта синтеза высокомолекулярных мультимеров и повышения протеолиза фактора Виллебранда. При подтипе 2B отмечается повышенное сродство фактора Виллебранда к рецептору на мембране тромбоцитов гликопротеину Ib.

• Подтип 2M характеризуется нарушением связи фактора Виллебранда с рецептором гликопротеином Ib на мембране тромбоцитов.

• Подтип 2N характеризуется нормальным уровнем фактора Виллебранда и низкой прокоагулянтной активностью, что обусловлено нарушением связи фактора VIII и фактора Виллебранда.

Наследование болезни Виллебранда 2-го типа аутосомно-доминантное, за исключением подтипа 2N, где оно рецессивное. Частота встречаемости данных форм составляет от 5 % до 15 % всех случаев болезни Виллебранда.

• 3-й тип — наиболее тяжелая форма с полным дефицитом фактора Виллебранда. Эта форма характеризуется отсутствием фактора Виллебранда в плазме, тромбоцитах и сосудистой стенке. Уровень фактора VIII ниже 10 %. Наследование — аутосомно-рецессивное. Заболевание проявляется у гомозигот с одинаковыми дефектными аллелями или двойных гетерозигот с двумя различными дефектными аллелями. У пациентов с 3-м типом имеется вероятность появления аллоантител к фактору Виллебранда. Частота встречаемости заболевания 3-го типа болезни Виллебранда менее 5 %.

Кроме того, существует тромбоцитарный тип болезни Виллебранда, который обусловлен мутацией в гене тромбоцитарного рецептора гликопротеина Ib, вследствие которой повышается чувствительность данного рецептора к высокомолекулярным мультимерам фактора Виллебранда. Фенотип аналогичен подтипу 2B.

• Приобретенный синдром Виллебранда определяется у пациентов с аутоиммунными, лимфопролиферативными заболеваниями, обусловлен появлением ингибитора против фактора Виллебранда, а также качественными аномалиями фактора VIII в связи с адсорбцией высокомолекулярных мультимеров патологическими белками.

Клиническая картина

Наиболее характерным и специфическим симптомом при болезни Виллебранда являются кровотечения из слизистых полости рта, носа, внутренних органов. Симптомы кровоточивости варьируют от умеренно выраженных до крайне тяжелых, протекают преимущественно по микроциркуляторному типу. У пациентов с резким дефицитом фактора VIII наблюдаются обильные и продолжительные кровотечения (носовые, десневые, маточные), также кровоизлияния в мышцы и суставы. Кроме того, могут возникать длительные кровотечения при травмах, удалении зубов, операциях.

В детском возрасте часто бывают кровотечения из слизистых оболочек полости рта, носовые кровотечения, синяки на коже. Более тяжелое течение геморрагического диатеза отмечается во время или вскоре после перенесенных инфекционных заболеваний. Наиболее вероятным пусковым механизмом кровотечения на фоне инфекции является нарушение проницаемости сосудов. Вследствие этого появляются самопроизвольные кровотечения диапедезного типа.

Гематомы — кровоизлияния в подкожную клетчатку и мышечные ткани наблюдаются преимущественно после травм у больных с тяжелыми формами заболевания.

При болезни Виллебранда геморрагический синдром проявляется не всегда, периоды обострения чередуются с периодами полного или почти полного отсутствия геморрагий. У некоторых пациентов болезнь Виллебранда может сочетаться с признаками мезенхимальной дисплазии: повышенной растяжимостью кожи, слабостью связок с повышенной подвижностью суставов, пролабированием створок клапанов сердца.

Аутосомный тип наследования обусловливает одинаковую частоту возникновения болезни Виллебранда у пациентов обоих полов. У женщин вследствие особенностей физиологического строения организма, связанных с репродуктивной функцией, наблюдается более частое проявление геморрагических симптомов. Около 65 % женщин с болезнью Виллебранда страдают

меноррагиями. Рецидивирующие маточные кровотечения, продолжающиеся более 10 дней, сопровождаются постгеморрагической анемией.

Желудочно-кишечные кровотечения у пациентов с болезнью Виллебранда не являются преобладающей формой кровоточивости. Они могут быть вызваны приемом препаратов, влияющих на агрегацию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные средства). Кроме того, источниками кровотечений являются латентные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, также эрозивные гастриты, геморроидальные узлы.

У пациентов с болезнью Виллебранда могут быть длительные кровотечения при операциях, у женщин — во время родов. Роды у женщин с болезнью Виллебранда связаны с риском возникновения значительной кровопотери. У большинства пациентов со среднетяжелой и легкими формами заболевания во время беременности уровень фактора VIII повышается в 2-3 раза и достигает нормальных значений, однако в послеродовом периоде возвращается к исходному уровню.

Гемартроз — наиболее редкое проявление болезни Виллебранда, характерное для заболевания 3-го типа. Острый гемартроз сопровождается болевым синдромом, обусловленным повышением внутрисуставного давления. Сустав увеличен в объеме, кожа над ним гиперемирована и горячая на ощупь. Если гемартроз возник после травмы, нужно исключить дополнительные повреждения (внутрисуставной перелом, отрыв мыщелка, ущемление тканей). Рецидивирующие гемартрозы вызывают хронический синовит. На стадии синовита синовиальная оболочка гипертрофируется и становится основным источником кровоизлияния в сустав. При остром синовите гемартрозы могут рецидивировать, несмотря на трансфузии фактора свертывания VIII, что обусловлено воспалительным процессом в синовиальной оболочке. При хроническом синовите болевой синдром может отсутствовать, поскольку разрушена капсула сустава.

В отличие от гемофилии при болезни Виллебранда дальнейшего прогрессирования патологического процесса и развития деформирующего остеоартроза, как правило, не наблюдается.

Кровоизлияния в головной и спинной мозг и их оболочки при болезни Виллебранда возникают в связи с травмой. В отдельных случаях причиной таких кровоизлияний может быть гипертонический криз или прием препаратов, значительно нарушающих гемостатическую функцию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, бутадион и др.).

Учитывая аутосомно-доминантный тип наследования, генетический риск для потомства составляет 50 % независимо от пола плода^[1].

Лечение

Лечение зависит от типа заболевания. Выделяют два основных способа. При первом используются препараты плазмы с высоким содержанием фактора Виллебранда или препараты фактора VIII. В легких случаях может быть достаточно одного введения, при тяжелых травмах и операциях препараты вводят дважды в сутки 2-3 дня. Второй подход к лечению применим для легких форм. Пациентам назначается десмопрессин. Существует опасность привыкания при использовании десмопрессина более 2-х суток.

Примечания

причины, симптомы, диагностика, лечение, профилактика

Представляет собой наследственное заболевание крови, ассоциированное с дефицитом либо ухудшением активности фактора Виллебранда, что ассоциировано с развитием случаев спонтанных кровотечений.

Причины

Заболевание обусловлено наследственной мутацией гена фактора Виллебранда, локализирующегося в двенадцатой хромосоме.

Преимущественно заболевание передается по аутосомно-доминантному типу, по аутосомно-рециссивному типу заболевание передается намного реже. Выделяется приобретенный тип недуга, вызванный многочисленными гемотрансфузиями, онкологическими заболеваниями, сердечными недугами, системными нарушениями.

Фактор Виллебранда принимает участие в гемостазе и обеспечивает закрепление тромбоцитов на поврежденном участке и является носителем VIII фактора свертывания.

При I типе недуга происходит частичная нехватка фактора, а также уменьшение прокоагулянтных свойств.

При II типе недуга выявляются дефекты фактора Виллебранда, что может быть обусловлено повышением протеолиза этого фактора, нарушением выработки высокомолекулярных мультимеров, повышенной схожестью этого фактора с рецептором (гликопротеина Ib), располагающемся на поверхности мембраны тромбоцитов либо нарушением связи с ним, а также нарушением его взаимодействия с VIII фактором свертывания крови.

При III типе недуг проявляется абсолютным отсутствием фактора Виллебранда.

Симптомы

Заболевание обусловлено развитием кровотечений по микроциркуляторному типу. Чаще всего такие кровотечения развиваются из слизистых рта, носовых ходов, пищеварительной системы. Тяжесть кровотечений зависит от вида недуга.

Практически у половины больных наблюдается возникновение обильных кровотечений из носа, неподдающихся традиционным способам остановки. Остановка таких кровотечений осуществляется посредством проведения тугой тампонады носа. Для заболевания характерно развитие кожных гематом, возникших на фоне минимальных повреждений и травм, иногда возможно спонтанное развитие кровотечений.

Довольно редко кровоизлияния происходят в суставную полость и провоцируют развитие гемартроза. У женщин, которые страдают этим недугом, наблюдается развитие длительных кровотечений из матки и геморрагических осложнений во время родов и вынашивания ребенка.

Диагностика

При диагностировании данной патологии больному назначают общий и биохимический анализ крови, коагулограмму, проводится проба жгута и проба щипка, также пациенту может быть назначено исследование кала на выявление скрытой крови, ультразвуковое обследование органов пищеварения. Кроме этого, может потребоваться проведение специфических тестов – ИФА или иммуноэлектрофореза.

Лечение

Схема лечения определяется на основании типа заболевания. При легких видах недуга лечение основывается на предупреждении развития кровотечений, при необходимости может быть использовано хирургическое лечение либо назначен десмопрессин. В случае тяжелого течения недуга применяют заместительную терапию, основанную на внутривенном введении криопреципитата и антигемофильной плазмы.

Профилактика

Профилактика заболевания основывается на отказе от употребления лекарственных средств, способных нарушать свертываемость крови.

Болезнь Виллебранда — Википедия. Что такое Болезнь Виллебранда

Болезнь Виллебранда-Диана — наследственное заболевание крови, характеризующееся возникновением эпизодических спонтанных кровотечений, которые схожи с кровотечениями при гемофилии. Причина кровотечений — нарушение свертываемости крови из-за недостаточной активности фактора Виллебранда, который участвует в адгезии тромбоцитов на коллагене и защищает VIII фактор от протеолиза. При дефиците Фактора Виллебранда VIII фактор подвергается протеолизу, и его содержание в плазме снижается. Кроме того при болезни Виллебранда снижается содержание серотонина и развивается патологическая дилятация сосудов и повышение их проницаемости. При болезни Виллебранда наблюдаются самые длинные кровотечения, т.к. у больных нарушены все три звена гемостаза.

Заболевание наследуется по принципу аутосомного доминирования. Возможно наследование и по аутосомнорецессивному типу (2 и 3 тип болезни). Распространенность болезни Виллебранда составляет 1 на 800—1000. Не верно, так как фактор Виллибранда входит как компонент в состав фактора VIIl и является стимулятором для синтеза второго компонента фактора VIII, это фактор VIII:C. Источник » Введение в клиническая гемостазиологию»

Синонимы

• Ангиогемофилия;
• Атромбопеническая пурпура;
• Атромбоцитопеническая пурпура;
• Геморрагическая капилляропатия;
• Конституциональная тромбопатия, конституциональная тромбопатия фон Виллебранда-Юргенса;
• Наследственная псевдогемофилия; синдром Юргенса;
• Сосудистая гемофилия, псевдогемофилия.

Классификация

Различают три типа болезни Виллебранда.

• 1-й тип обусловлен частичным количественным дефицитом фактора Виллебранда. При этом мультимерная структура его сохранена. Имеется снижение прокоагулянтной активности фактора VIII, агрегации тромбоцитов, индуцированной ристоцетином, ристоцетинкофакторной активности, антигена фактора Виллебранда. Частота данной формы составляет от 75 % до 80 % всех случаев болезни Виллебранда. Наследование аутосомно-доминантное.

• 2-й тип обусловлен качественными изменениями фактора Виллебранда, связанными с нарушением формирования мультимеров и подразделяется на подтипы: 2A, 2B, 2M, 2N.

• Фенотип подтипа 2A является результатом нарушения двух различных механизмов: дефекта синтеза высокомолекулярных мультимеров и повышения протеолиза фактора Виллебранда. При подтипе 2B отмечается повышенное сродство фактора Виллебранда к рецептору на мембране тромбоцитов гликопротеину Ib.

• Подтип 2M характеризуется нарушением связи фактора Виллебранда с рецептором гликопротеином Ib на мембране тромбоцитов.

• Подтип 2N характеризуется нормальным уровнем фактора Виллебранда и низкой прокоагулянтной активностью, что обусловлено нарушением связи фактора VIII и фактора Виллебранда.

Наследование болезни Виллебранда 2-го типа аутосомно-доминантное, за исключением подтипа 2N, где оно рецессивное. Частота встречаемости данных форм составляет от 5 % до 15 % всех случаев болезни Виллебранда.

• 3-й тип — наиболее тяжелая форма с полным дефицитом фактора Виллебранда. Эта форма характеризуется отсутствием фактора Виллебранда в плазме, тромбоцитах и сосудистой стенке. Уровень фактора VIII ниже 10 %. Наследование — аутосомно-рецессивное. Заболевание проявляется у гомозигот с одинаковыми дефектными аллелями или двойных гетерозигот с двумя различными дефектными аллелями. У пациентов с 3-м типом имеется вероятность появления аллоантител к фактору Виллебранда. Частота встречаемости заболевания 3-го типа болезни Виллебранда менее 5 %.

Кроме того, существует тромбоцитарный тип болезни Виллебранда, который обусловлен мутацией в гене тромбоцитарного рецептора гликопротеина Ib, вследствие которой повышается чувствительность данного рецептора к высокомолекулярным мультимерам фактора Виллебранда. Фенотип аналогичен подтипу 2B.

• Приобретенный синдром Виллебранда определяется у пациентов с аутоиммунными, лимфопролиферативными заболеваниями, обусловлен появлением ингибитора против фактора Виллебранда, а также качественными аномалиями фактора VIII в связи с адсорбцией высокомолекулярных мультимеров патологическими белками.

Клиническая картина

Наиболее характерным и специфическим симптомом при болезни Виллебранда являются кровотечения из слизистых полости рта, носа, внутренних органов. Симптомы кровоточивости варьируют от умеренно выраженных до крайне тяжелых, протекают преимущественно по микроциркуляторному типу. У пациентов с резким дефицитом фактора VIII наблюдаются обильные и продолжительные кровотечения (носовые, десневые, маточные), также кровоизлияния в мышцы и суставы. Кроме того, могут возникать длительные кровотечения при травмах, удалении зубов, операциях.

В детском возрасте часто бывают кровотечения из слизистых оболочек полости рта, носовые кровотечения, синяки на коже. Более тяжелое течение геморрагического диатеза отмечается во время или вскоре после перенесенных инфекционных заболеваний. Наиболее вероятным пусковым механизмом кровотечения на фоне инфекции является нарушение проницаемости сосудов. Вследствие этого появляются самопроизвольные кровотечения диапедезного типа.

Гематомы — кровоизлияния в подкожную клетчатку и мышечные ткани наблюдаются преимущественно после травм у больных с тяжелыми формами заболевания.

При болезни Виллебранда геморрагический синдром проявляется не всегда, периоды обострения чередуются с периодами полного или почти полного отсутствия геморрагий. У некоторых пациентов болезнь Виллебранда может сочетаться с признаками мезенхимальной дисплазии: повышенной растяжимостью кожи, слабостью связок с повышенной подвижностью суставов, пролабированием створок клапанов сердца.

Аутосомный тип наследования обусловливает одинаковую частоту возникновения болезни Виллебранда у пациентов обоих полов. У женщин вследствие особенностей физиологического строения организма, связанных с репродуктивной функцией, наблюдается более частое проявление геморрагических симптомов. Около 65 % женщин с болезнью Виллебранда страдают меноррагиями. Рецидивирующие маточные кровотечения, продолжающиеся более 10 дней, сопровождаются постгеморрагической анемией.

Желудочно-кишечные кровотечения у пациентов с болезнью Виллебранда не являются преобладающей формой кровоточивости. Они могут быть вызваны приемом препаратов, влияющих на агрегацию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные средства). Кроме того, источниками кровотечений являются латентные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, также эрозивные гастриты, геморроидальные узлы.

У пациентов с болезнью Виллебранда могут быть длительные кровотечения при операциях, у женщин — во время родов. Роды у женщин с болезнью Виллебранда связаны с риском возникновения значительной кровопотери. У большинства пациентов со среднетяжелой и легкими формами заболевания во время беременности уровень фактора VIII повышается в 2-3 раза и достигает нормальных значений, однако в послеродовом периоде возвращается к исходному уровню.

Гемартроз — наиболее редкое проявление болезни Виллебранда, характерное для заболевания 3-го типа. Острый гемартроз сопровождается болевым синдромом, обусловленным повышением внутрисуставного давления. Сустав увеличен в объеме, кожа над ним гиперемирована и горячая на ощупь. Если гемартроз возник после травмы, нужно исключить дополнительные повреждения (внутрисуставной перелом, отрыв мыщелка, ущемление тканей). Рецидивирующие гемартрозы вызывают хронический синовит. На стадии синовита синовиальная оболочка гипертрофируется и становится основным источником кровоизлияния в сустав. При остром синовите гемартрозы могут рецидивировать, несмотря на трансфузии фактора свертывания VIII, что обусловлено воспалительным процессом в синовиальной оболочке. При хроническом синовите болевой синдром может отсутствовать, поскольку разрушена капсула сустава.

В отличие от гемофилии при болезни Виллебранда дальнейшего прогрессирования патологического процесса и развития деформирующего остеоартроза, как правило, не наблюдается.

Кровоизлияния в головной и спинной мозг и их оболочки при болезни Виллебранда возникают в связи с травмой. В отдельных случаях причиной таких кровоизлияний может быть гипертонический криз или прием препаратов, значительно нарушающих гемостатическую функцию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, бутадион и др.).

Учитывая аутосомно-доминантный тип наследования, генетический риск для потомства составляет 50 % независимо от пола плода^[1].

Лечение

Лечение зависит от типа заболевания. Выделяют два основных способа. При первом используются препараты плазмы с высоким содержанием фактора Виллебранда или препараты фактора VIII. В легких случаях может быть достаточно одного введения, при тяжелых травмах и операциях препараты вводят дважды в сутки 2-3 дня. Второй подход к лечению применим для легких форм. Пациентам назначается десмопрессин. Существует опасность привыкания при использовании десмопрессина более 2-х суток.

Примечания

Болезнь Виллебранда 1 типа

Тип наследования:
Аутосомно-доминантный с неполной пенетрантностью

Описание:
Болезнь Виллебранда – наследственное заболевание, характеризующиеся нарушением свертываемости крови, спонтанными кровотечениями. При данной патологии наблюдается недостаточность фактора Виллебранда, который участвует в адгезии (склеивании) тромбоцитов и защищает фактор VIII от протеолиза.

Данное заболевание названо именем профессора Эрика Адольфа фон Виллебранда, который родился и работал в Финляндии (на тот момент – Российской империи) с конца 19 до начала 20 века.
В 1996 году учеными генетической лаборатории VetGen, США, при совместной работе с Университетом штата Мичиган, было объявлено об открытии мутации, вызывающей болезнь Виллебранда 1 типа у собак.

Болезнь Виллебранда классифицируется согласно типу и наличию различных компонентов, входящих в состав фактора (они называются мультимерами).

1 тип. Присутствуют все мультимеры, но концентрация их значительно ниже нормы. Типичные симптомы – спонтанное кровотечение из носовых ходов, ротовой полости, мочевыводящих путей. Также аномально длительное кровотечение при проведении стандартных операций, таких как чистка зубов, купирование хвоста, ушей, кастрация, стерилизация.

2 тип. Характеризуется отсутствием больших мультимеров, отвечающих за процесс склеивания тромбоцитов. У пациентов наблюдаются тяжелые формы нарушения свертывания крови, сильные кровопотери.

3 тип. Самый тяжелый тип заболевания. Фактор Виллебранда полностью отсутствует. Типичная клиническая картина – массивная кровопотеря.

Почти все случаи заболевания фон Виллебранда у собак относятся к 1 типу.

Носители заболевания долгое время могут оставаться бессимптомными, однако при легком травмировании или плановом хирургическом вмешательстве типично возникновение аномального кровотечения или геморрагии (подкожного кровоизлияния). Менее распространенным признаком является спонтанное кровотечение из носовых ходов или при мочеиспускании. У многих собак клинические признаки не проявляются в течение жизни.

Профилактика болезни Виллебранда является довольно сложным вопросом. Заболевание является наследственным, и поэтому из разведения стоит исключать всех больных собак. Однако, не у всех животных с низким значением фактора Виллебранда в крови наблюдаются клинические признаки. Таким образом, не следует допускать в разведение тех собак, у которых регистрировались эпизоды спонтанного кровотечения. Однако наиболее надежный способ определения заболевания — генетический тест.

Болезнь фон Виллебранда – опасное заболевание, которое может привести в плачевному исходу. Поэтому чем раньше хозяин узнает о наличии патологии у собаки, тем лучше. Рекомендуется проводить тестирование собак из группы риска, либо уточнять, проверенны ли родители вашей собаки. Поскольку тип наследования неполно-доминантный, то вне группы риска находятся пометы только двух здоровых родителей. Если хотя бы один из родителей не проверен, или является носителем/больным по этому заболеванию — следует проверять весь помет.

Огромное количество пород подвержены этому генетическому заболеванию и внесены в породные комплексы компании ВетГеномика:
БАССЕТ ХАУНД
БЕРНСКИЙ ЗЕННЕНХУНД
ВЕЛЬШ-КОРГИ КАРДИГАН
ВЕЛЬШ-КОРГИ ПЕМБРОК
ВЕСТ ХАЙЛЕНД УАЙТ ТЕРЬЕР
ДОБЕРМАН
ЗОЛОТИСТЫЙ РЕТРИВЕР
ЦВЕРГПИНЧЕР
КЕЕСХОНД
КЕРРИ-БЛЮ-ТЕРЬЕР
КОТОН-ДЕ-ТУЛЕАР
ЛАБРАДОР РЕТРИВЕР
НЕМЕЦКАЯ ОВЧАРКА
НЕМЕЦКИЙ ПИНЧЕР
ПАПИЙОН
ПУДЕЛЬ (все разновидности)
РОТВЕЙЛЕР
ФАЛЕН
ЦВЕРГШНАУЦЕР
ШИППЕРКЕ

Болезнь Виллебранда

В основе развития заболевания лежит дефицит или функциональная неполноценность фактора Виллебранда (ФВ), наследуется заболевание аутосомно-доминантно с неполной пенетрантностью или (реже) — ауто-сомно-рецессивно.

Дефицит и/или дефект структуры ФВ приводит к нарушению процес-са адгезии тромбоцитов к коллагену сосудистой стенки и снижению интенсивности образования комплекса ФВ–ФVIII, а также к уменьшению периода его полусуществования за счет ускорения катаболизма и элимина-ции ФVIII из крови.

Клиническая картина болезни разнообразна, зависит как от фенотипи-ческого проявления патологического гена, так и от физиологического статуса организма (беременность, стресс, прием контрацептивов и т. д.). Дефицит и/или дефект структуры ФВ приводит к нарушению как сосуди-сто-тромбоцитарного, так и коагуляционного гемостаза. Это проявляется экхимозными, реже — гематомными кровоизлияниями, меноррагиями, кровоточивостью слизистых оболочек. Характерен высокий риск профуз-ных кровотечений при хирургических вмешательствах.

При лабораторной диагностике выявляется:

• увеличение времени кровотечения;

• нормальное количество тромбоцитов;

• снижение степени адгезии тромбоцитов к стеклу и ристоцетин-индуцированной агрегации;

• снижение содержания и/или активности ФВ;

• увеличение АПТВ;

• снижение уровня ФVIII в плазме.

Вопрос 58. Наследственные нарушения коагуляционного гемостаза: этиология, патогенез, проявления. Наследственные формы

Гемофилия А — наиболее часто встречающийся наследственный геморрагический диатез (около 70% от числа врожденных коагулопатий). Заболевание связано с дефицитом или нарушением структуры фактора VIII. Ингибиторные формы гемофилии А обусловлены выработкой антител к данному фактору. Гемофилия А наследуется сцеплено с X-хромосомой. Тяжесть заболевания зависит от активности факторов свертывания крови. Клиника гемофилии характеризуется гематомным типом кровоточивости, отмечаемом у новорожденных и грудных детей. Характерны кровотечения после любых по объему травм и операций, включая экстракцию зубов. Специфичны повторяющиеся кровотечения в суставы, в результате чего возникают хронические артрозы, сопровождающиеся контрактурами. Наблюдаются напряженные межмышечные, внутримышечные гематомы, поднадкостничные кровоизлияния, желудочно-кишечные и почечные кровотечения.

Гемофилия В (болезнь Кристмаса) встречается в 6–13% случаев врожденных коагулопатий, вызвана дефицитом активности фактора IX. Возникает в результате X-сцепленной мутации — делеции в гене ФIX. При гемофилии В кровотечения (гемартроз, гематомы) наблюдаются в 5 раз реже, чем при дефиците VIII фактора.

Гемофилия С встречается в 0,3–0,5% случаев, в основе лежит врожденный дефицит фактора XI. Наследуется аутосомно-рецессивным путем. Этот вариант гемофилии обнаруживается как у мужчин, так и у женщин.

Для гемофилии характерно изолированное нарушение внутреннего механизма процесса свертывания крови, проявляющееся значительным удлинением активированного парциального тромбопластинового времени (при гемофилии С может быть мало выражено) при нормальных показателях протромбинового и тромбинового времени, а также времени кровотечения (по Айви) и всех видов агрегации тромбоцитов.

Парагемофилия (болезнь Оурена) — дефицит V фактора, наследуется аутосомно-доминантно и аутосомно-рецессивно. Петехиально-синячковый тип кровоточивости, не характерны внутримышечные и подкожные гематомы, кровоизлияния в суставы и во внутренние органы.

Женская гемофилия встречается крайне редко (описано около 50 случаев). Это разнородные в генетическом отношении заболевания. Основные варианты «женской гемофилии»:

1. Больные с нормальным женским набором половых хромосом (ХХ) и двойным наследованием истинной гемофилии — возникает у девочек, отцы которых болеют гемофилией, а матери являются кондукторами заболевания (причина — браки между кровными родственниками).

2. Больные с нормальным набором половых хромосом (ХХ) и односторонней гемофилической наследственностью.

3. Больные с неполным набором хромосом и одной Х-хромосомой (кариотип ХО). Могут болеть такой же тяжелой формой гемофилии, как мужчины из той же семьи.

4. Гемофилия у лиц «женского пола» с тестикулярной феминизацией (имеют в соматических клетках мужской набор хромосом — ХY).

5. Аутосомно-доминантные формы дефицита VIII фактора (в этой группе необходимо исключать болезнь Виллебранда).

Дефициты других факторов свертывания крови встречаются очень редко (1 случай на 1–5млн человек).

Аномалии фибриногена в большинстве случаев наследуются аутосомно-доминантным путем. Гипофибриногенемии, как правило, бессимптомны. Афибриногенемии сопровождаются кровотечениями. Дисфибриногенемии в зависимости от формы клинически проявляются кровотечениями или тромбозами.

Дефицит XII фактора (фактор Хагемана) описан у 100 больных, наследуется аутосомно-рецессивно, признаков кровоточивости не наблюдается.

Дефицит XIII фактора (фактор Лаки-Лоранда, фибринстабилизирующий фактор) бывает врожденный и приобретенный.

По классификации Международного общества по тромбозам и гемостазу (ISTH, 1999 г.) выделяют 3 формы наследственного дефицита XIII фактора: дефицит субъединицы А, дефицит субъединицы В, комбинированный дефицит обеих субъединиц. Тип наследования аутосомно-рецессивный. Дефицит XIII фактора чаще встречается у мужчин. Клиника обусловлена смешанным (микроциркуляторно-гематомным) типом кровоточивости. Проявляется длительными кровотечениями при порезах, ушибах, гемартрозами, плохим заживлением переломов и ран (медленное заживление пупочной ранки у новорожденных), Характерны отсроченные кровотечения — через 12–72 часа после травмы или оперативного вмешательства. У 18–25% больных возникают субдуральные рецидивирующие гематомы.

Тромбофиллии — наследственные (первичные) и приобретенные (вторичные) нарушения системы гемостаза, которым свойственна предрасположенность к раннему появлению и рецидивированию тромбозов и облитераций кровеносных сосудов, ишемиям и инфарктам органов.

КЛАССИФИКАЦИЯ ОСНОВНЫХ ВИДОВ ГЕМАТОГЕННЫХ ТРОМБОФИЛИЙ (по А. П. Момот, 2006 г.)

Группа I. Гемореологические формы.

При миелопролиферативных болезнях, полиглобулиях, нарушениях объема и формы эритроцитов, связанные с гипервискозностью плазмы.

Группа II. Формы, обусловленные нарушениями сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

Гипертромбоцитозы, формы с повышенной спонтанной и стимулированной агонистами агрегацией тромбоцитов, формы, связанные с повышением продукции и полимерности фактора Виллебранда, синдромы вязких тромбоцитов, неидентифицированные формы.

Группа III. Формы, обусловленные дефицитом или аномалиями физиологических антикоагулянтов.

Дефицит и аномалии антитромбина III, протеина С и S, дефицит кофактора II гепарина, гиперпродукция богатого гистидином гликопротеина, комбинированные формы.

Группа IV. Формы, связанные с дефицитом, гиперпродукцией или аномалиями плазменных факторов свертывания крови.

Тромбогенные дисфибриногенемии, симптоматические гиперфибриногенемии, повышение уровня и активности факторов VII, VIII, повышение резистентности фактора Va к активированному протеину С, аномалия фактора II, наследственный дефицит фактора XII.

Группа V. Формы, связанные с нарушением фибринолиза.

Связаны с дефицитом фактора XII, компонентов калликреин-кининовой системы, протеинов С и S, дефицит и аномалии плазминогена, дефицит и нарушения высвобождения из эндотелия тканевого активатора плазминогена, повышение содержания в плазме ингибиторов ТАП, истощение фибринолиза при ДВС-синдроме, депрессии фибринолиза лекарственного генеза.

Группа VI. Метаболические формы.

При гиперлипидемиях, атеросклерозе, диабете, диабетической ангиопатии, гипергомоцистеинемии (-урии).

Группа VII. Аутоиммунные и инфекционно-иммунные формы.

При антифосфолипидном синдроме, аллергозах, иммунных и вирусных тромбоваскулитах, тромбо-геморрагических лихорадках, бактериальном эндокардите и других видах хрониосепсиса.

Группа VIII. Паранеопластнческие тромбоэмболические синдромы.

Тромботические осложнения при всех видах рака (особенно висцеральных его формах), при хирургических и химиотерапевтических вмешательствах.

Группа IX. Ятрогенные (в том числе медикаментозные) формы.

При катетеризации и хирургических вмешательствах на сердце и сосудах, протезировании сосудов и клапанов сердца, при трансплантации стволовых костномозговых клеток, лекарственные формы.

Группа X. Комбинированные формы тромбофилий.

Представлены сочетанием двух и более нарушений

Наиболее распространенными формами тромбофиллий являются гипергомоцистеинемия и антифосфолипидный синдром.

Гипергомоцистеинемия (ГГЦ) — нарушение метаболизма метионина, проявляющееся повышением концентрации гомоцистеина в крови.

Как распознать гемофилию и синдром Виллебранда?

Синяки, частые кровотечения из носа и обильные кровотечения при менструациях – за всем этим может стоять заболевание, которое характеризуется нарушением свёртывания крови. Реабилитация в Германии больных с таким диагнозом осложнена тем, что симптомы нередко недооценивают, поскольку никто не знает, как измеряется сила кровотечения. В таких ситуациях, как несчастный случай, операция, роды или обычное лечение зубов у стоматолога, плохая свёртываемость крови может в худшем случае привести к летальному исходу. Ведь поставить диагноз в одно мгновение невозможно. Для этого потребуются детальный анамнез и тщательное обследование.

Различают два вида  нарушения свёртываемости крови: гемофилию и  синдром Виллебранда.  Гемофилией страдают исключительно мужчины, что обусловлено наличием у них дефектной мужской хромосомы. При этом болен один из каждых 6 000 человек. Болезнь Виллебранда может проявляться у представителей и мужского и женского пола. Врачи Германии говорят в данном случае о 800 000 больных в стране. Оба заболевания предельно опасны для жизни, поскольку люди могут за короткое время лишиться большого количества крови.

Чтобы помочь врачам и больным распознать болезнь вовремя и предотвратить страшные последствия, был создан медицинский портал Netzwerk-von-willebrand.de.  Уже три года он служит для педиатров, гинекологов, стоматологов и других немецких врачей источником информации об упомянутых болезнях. На страницах портала можно найти телефон горячей линии, адреса специальных центров, практические указания для больных и многое другое.  В его создании участвовали многие медицинские организации Германии: профессиональные союзы врачей, организации пациентов и известные специальные медицинские общества.  Данная инициатива эффективно помогает просвещать и осуществлять лечение в Германии людей, страдающих гемофилией и синдромом Виллебранда.

По материалам Netzwerk-von-willebrand.de

Виллебранд, Эрик Адольф фон — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 31 июля 2017; проверки требует 1 правка. Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 31 июля 2017; проверки требует 1 правка.

Эрик Адольф фон Виллебранд (фин. Erik Adolf von Willebrand; 1 февраля 1870, Вааса, Вазаская губерния, Финляндия, Российская империя — 12 декабря 1949, Перная, Уусимаа, Финляндия) — финский врач-терапевт и учёный-медик, специалист по гематологии. Известен тем, что первым описал наследственное заболевание крови, позже ставшее известным как болезнь Виллебранда.

Эрик Адольф фон Виллебранд родился в семье окружного инженера Фредрика Магнуса фон Виллебранда и его жены Сигне Эстландер. Учился медицине в Ваасе, а в 1888 году поступил на медицинский факультет Университета в Гельсингфорсе. В 1894—1895 годах работал врачом в Мариехамне, главном городе Аландских островов. Именно в это время Виллебранд узнал об «аландской геморрагической болезни». В 1896 году получил свою первую степень, а в 1899 году закончил докторскую диссертацию об изменениях, происходящих в крови после значительной потери крови. Всю оставшуюся часть своей профессиональной карьеры занимался изучением свойств крови и её свертывания.

В 1897—1900 годах работал врачом-интерном, а затем ассистентом врача в Диаконическом институте Хельсинки (Diakonisseanstaltens sjukhus, ныне фин. Helsingin Diakonissalaitos). С 1901 года сотрудник Гельсингфорсского университета. Преподавал анатомию (1901—1903), затем работал в отделе физиологии. В 1903 году стал доцентом физической терапии. Позже преподавал микроскопическую анатомию и читал лекции с практическими упражнениями. С 1908 года доцент внутренней медицины. Занимался изучением изменений крови во время мышечной работы, обмена веществ и ожирения, а также обмена CO₂ и Н₂O через кожу человека.

С 1908 по 1935 годы сотрудник кафедры медицины Диаконического института Хельсинки. С 1922 по 1931 год — главный врач института. С 1930 года — профессор. Уйдя в отставку продолжил преподавать клинические лабораторные методы и внутренние болезни. В 1945 году опубликовал статью «Генетическое заболевание крови у жителей Аландских островов».

Помимо гематологии Виллебранд также интересовался использованием горячего воздуха (например, в сауне) для медицинского лечения, в том числе при нарушениях обмена веществ и гематологических проблемах, опубликовав две статьи на эту тему.

В своей личной жизни фон Виллебранд был известен скромностью и честностью. В его некрологе говорилось, что он «обычно предпочитал обсудить наблюдения природы, а не свои личные достижения».

В 1925 году фон Виллебранда попросили осмотреть пятилетнюю девочку по имени Йордис из деревни на Аландских островах. Выяснилось, что из 11 братьев и сестёр девочки четверо умерли в раннем возрасте от кровотечений. Позже, Виллебранд установил, что родственники девочки и со стороны отца, и со стороны матери имели склонность к кровотечениям из кожи и слизистых (включая меноррангию^[en]). Учёный заинтересовался этим случаем и отправился на Аландские острова. Изучив историю родственников Йордис, фон Виллебранд обнаружил, что 23 члена её семьи из 66 страдали расстройством свёртывания крови, а также, что болезнь была более распространена среди женщин, чем среди мужчин.

В 1926 году Виллебранд по итогам своих исследований на Аландах опубликовал статью на шведском языке о ранее неизвестной формой гемофилии, которую назвал псевдо-гемофилия с увеличенным временем кровотечения. Хотя фон Виллебранд не смог установить причину болезни, он сумел отличить её от гемофилии и других форм геморрагических диатезов.^[1] В 1950-х годах было показано, что болезнь Виллебранда обусловлена нехваткой фактора плазмы крови, а не нарушением функционирования тромбоцитов. В 1970-х годах был выделен^[en] фактор фон Виллебранда.^[2]