Билирубин где образуется – Повышенный билирубин общий,прямой или непрямой — причины у детей и взрослых, симптомы и методы лечения

Содержание

Билирубин Википедия

Билирубин
(`{{{картинка}}}`) (`{{{картинка3D}}}`)
Хим. формула	C₃₃H₃₆N₄O₆
Состояние	твёрдое
Молярная масса	584,68 г/моль

Температура
• плавления	192 °C
Рег. номер CAS	635-65-4
PubChem	5280352
Рег. номер EINECS	211-239-7
SMILES
InChI	1S/C33h46N4O6/c1-7-20-19(6)32(42)37-27(20)14-25-18(5)23(10-12-31(40)41)29(35-25)15-28-22(9-11-30(38)39)17(4)24(34-28)13-26-16(3)21(8-2)33(43)36-26/h7-8,13-14,34-35H,1-2,9-12,15h3,3-6h4,(H,36,43)(H,37,42)(H,38,39)(H,40,41)/b26-13-,27-14-
ChEBI	16990
ChemSpider	4444055
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Медиафайлы на Викискладе

Билируби́н (от лат. bilis — жёлчь и лат. ruber — красный) — жёлчный пигмент, один из главных компонентов жёлчи в организме человека и животных. Образуется в норме как результат расщепления белков, содержащих гем: гемоглобина, миоглобина и цитохрома. Распад гемоглобина происходит в клетках ретикуломакрофагальной системы костного мозга, селезёнки, лимфатических узлов и печени, откуда конечные продукты попадают в жёлчь и выводятся из организма.

[1]

В крови билирубин содержится в небольших количествах в виде двух фракций: свободной и связанной. Повышение билирубина может говорить как об избыточном разрушении эритр

Билирубин — это… Что такое Билирубин?

Билируби́н (от лат. bilis — жёлчь и лат. ruber — красный) — один из жёлчных пигментов.

В нормальных условиях представляет собой коричневые кристаллы.

Химическая формула — .

Молекулярная масса — 584,68.

Билирубин является одним из промежуточных продуктов распада гемоглобина, происходящего в макрофагах селезёнки, печени и костном мозге (примерно 80 % )^[1]. Он образуется путём ферментативного восстановления биливердина.

Билирубин содержится в небольших количествах в плазме крови позвоночных животных и человека (концентрация у здорового человека составляет 0,2 — 1,3 мг%, или 3,4 — 22,2 мкмоль/л). При затруднении оттока желчи (закупорке жёлчных протоков) и некоторых заболеваниях печени (например, гепатит) концентрация билирубина в крови, а затем и в моче, повышается, что вызывает желтуху, а моча окрашивается в характерный тёмный цвет (симптом «моча цвета пива»; нормальный желтоватый цвет мочи также обусловлен билирубином). Также наблюдается повышенное содержание билирубина в крови трупа в случае, если перед смертью умерший испытывал чрезмерные болевые ощущения (в том числе пытки). Определяется путём реакции с диазореагентом Эрлиха.

Метаболизм

Метаболизм гема

Несвязанный (непрямой) билирубин

Эритроциты (красные кровяные тельца) образуются в красном костном мозге. После повреждения или достигнув старости, они подвергаются разрушению макрофагами в ретикуло-эндотелиальной системе (в частности, в красной пульпе селезёнки). Из эритроцитов освобождается гемоглобин, который затем распадается на молекулу гема и глобиновые цепи, далее расщепляющиеся на аминокислоты. Под действием ферментов гем превращается в непрямой билирубин. Из-за внутримолекулярных водородных связей непрямой билирубин нерастворим в воде. При этом он растворим в липидах и легко проникает в клеточные мембраны, нарушая метаболические процессы в клетках, что определяет его токсичность. Связываясь с альбуминами крови, непрямой билирубин транспортируется в печень.

Связанный (прямой) билирубин

Под действием фермента глюкуронилтрансферазы в печени билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой (образует глюкуронид билирубина), благодаря чему становится водорастворимым. После этого билирубин экскретируется в составе жёлчи и поступает в тонкую кишку. От него отщепляется глюкуроновая кислота, и далее он восстанавливается до уробилиногена. В тонкой кишке часть уробилиногена вместе с другими жёлчными компонентами повторно всасывается и по воротной вене поступает в печень (см. Кишечно-печёночная циркуляция жёлчных кислот). Остальной уробилиноген из тонкой кишки поступает в толстую кишку, где восстанавливается кишечной микрофлорой до стеркобилиногена. В нижних отделах толстой кишки стеркобилиноген окисляется до стеркобилина и выводится с калом.

[2] Стеркобилин придаёт калу характерную коричневую окраску.^[3] Небольшое количество (около 5%) стеркобилиногена всасывается в кровь и после выводится с мочой.

Глюкуронид билирубина
Стеркобилиноген

Билирубин у новорождённых

До рождения, пока ребёнок не дышит самостоятельно, в его организме кислород переносят эритроциты с особым (фетальным) гемоглобином.

Эти эритроциты после рождения за ненадобностью разрушаются с образованием большого количества билирубина. Такой билирубин называют непрямым, или свободным. Он нерастворим, поэтому не может выделяться с мочой. Превращением его в растворимую форму и выведением с жёлчью занимается печень. Даже у здоровых детей сразу после рождения часто не хватает специального белка, который обеспечивает перенос билирубина в печёночные клетки, где он после ряда биохимических реакций соединяется с веществами, делающими его растворимым.

Это нужно для того, чтобы билирубин не оказывал токсического действия и благополучно выводился из организма. Обеспечивают такое превращение сразу несколько ферментных систем. У многих новорождённых эти системы заканчивают своё созревание и начинают полноценно работать только через несколько дней после рождения.

Состояние повышенного билирубина у новорожденных называют желтухой новорожденных.^[4] При ее лечении используют системы фототерапии, основанные на облучении мощным источником сине-фиолетового излучения.

Анализ содержания билирубина

Технология количественного определения фракций билирубина у новорожденных (Vitros BuBc). Для проведения теста используется сухой аналитический элемент многослойного разделения на полиэстеровой подложке. Показанием к применению является гипербилирубинемия (желтуха) новорожденных (физиологическая, конъюгационная, ГБН, гепатит). Этим методом можно достоверно оценить концентрации фракций билирубина у новорожденных из 70 мкл образца (в том числе капиллярная кровь) в течение 10 минут, что позволяет проводить более точную диагностику и мониторинг больных желтухой новорожденных.

Лечение желтухи новорожденного

Лечение показано только при интенсивной желтухе. Зависит от концентрации билирубина в крови. Для лечения применяют фототерапию и заменное переливание крови.

Фототерапия показана при уровне непрямого билирубина в зависимости от массы ребёнка: более 2500 г = 255-285 мкмоль/л (уровень билирубина), 2000-2500 г = 200-240 мкмоль/л, 1500-1999 г = 140-200 мкмоль/л, менее 1500 г = 85-140 мкмоль/л.

Заменное переливание крови показано при соотношении массы (г) к уровню билирубина (мкмоль/л): более 2500 = 340-375, 2000-2500 = 300-340, 1500-1999 = 275-300, менее 1500 = 220-275.

Примечания

Ссылки

Конъюгированный билирубин — описание, строение, расшифровка и особенности

При сдаче биохимического анализа крови можно увидеть строку «конъюгированный билирубин». Существуют нормы, согласно которым содержание этого вещества в крови считается допустимым. При заболеваниях показатели увеличиваются, и врач назначает лечение. Увеличение прямого и непрямого билирубина указывает на патологические процессы, которые следует устранить.

Что такое билирубин?

Билирубин — вещество красно-желтого цвета, которое содержится в крови человека и входит в состав желчи. Образуется в результате расщепления белков гемоглобина, миоглобина и цитохрома. Вещество делится на конъюгированный билирубин, который называют прямым, и неконъюгированный билирубин. Продукты распада попадают в желчь и выводятся из организма.

У здорового человека билирубин содержится в крови в определенном количестве. Его повышение указывает на избыточное разрушение эритроцитов. Причину этого выясняет врач по результатам анализов. Для точной диагностики в анализах указывают билирубин конъюгированный и неконъюгированный.

Строение билирубина

По химическим свойствам выделяют две формы вещества:

неконъюгированный образуется в форме различных структур;
конъюгированный появляется после связи с глюкуроновой кислотой.

Билирубин способен связываться с одной или двумя молекулами кислоты. Резкое повышение билирубина происходит при гемолизе — разрушении эритроцитов.

Строение конъюгированного билирубина напоминает кристалл, который трудно растворяется в воде. Для транспортировки гема в билирубин используются тканевые макрофаги. Ежедневно у человека разрушаются состарившиеся эритроциты, высвобождается до 8 г гемоглобина, который превращается в 350 мкг билирубина.

Как образуется билирубин в организме?

В течение суток у человека распадается 9 белков, содержащих гем. Большая часть принадлежит гемоглобину эритроцитов. Эритроциты обитают в крови 3-4 месяца и разрушаются. При этом освободившийся гемоглобин переносится в селезенку, печень или костный мозг, где окисляется кислородом. В процессе распада отщепляется железо, белковая часть и билирубин.

Образовавшийся билирубин попадает обратно в кровь и связывается с металлами и аминокислотами, которые не позволяют веществу выйти из организма с мочой. Такой вид называется неконъюгированный или непрямой билирубин.

К билирубину присоединяется альбумин, который переносит вещество в желчные протоки и кишечник. В некоторых случаях при переносе часть билирубина попадает обратно в кровяное русло.

В печени клетки гепациты захватывают билирубин и отщепляют от альбумина. Конъюгированный билирубин образуется с помощью фермента УДФГТ (глюкуронилтрансфераза).

Избыток билирубина способен нарушить функционирование клеток. Наиболее чувствительными к нему оказываются нервные клетки. В норме в крови содержится 80% непрямого и 20% прямого билирубина.

Особенности билирубина, называемого конъюгированным

Свое название прямой билирубин получил за свойство давать прямую реакцию с реактивом, который используется при анализах. Механизм образования конъюгированного билирубина происходит в печени. Большая часть выводится через кишечник, незначительное количество выходит через почки с мочой в виде уробиногена.

Особенностью прямого билирубина является его минимальная токсичность, в отличие от непрямого. Отличительной особенностью прямого билирубина является возможность выведения из организма благодаря растворимости. Образование конъюгированного билирубина происходит на основе неконъюгированного.

Непрямой билирубин практически не растворяется в воде. ему требуются жиры, по этой причине накопление происходит в жировых тканях и липидах мозга. Непрямой билирубин выводится только после превращения в конъюгированный.

Печень занимается производством билирубина. Но отличительной особенностью прямого билирубина является образование в особых клетках — гепатоцитах. Также часть непрямого билирубина создается вне печени.

Увеличение билирубина не всегда указывает на заболевание, иногда рост показателей происходит при правильно работающей печени.

Пути выведения билирубина

Распад гемоглобина и превращение его в билирубин происходит в ретикуло-эндотелиальной системе. До 80% производится в клетках печени, остальная часть в селезенке, костном мозге и соединительных тканях.

Весь образуемый билирубин должен выводиться из организма, так как является ядовитым для организма. Но из-за нерастворимости билирубин нельзя вывести без преобразований. Нерастворимое вещество должно перейти в конъюгированный билирубин.

Оказавшись в желчных протоках, растворимый билирубин выводится в кишечник, где происходит дальнейшее преобразование. Часть промежуточных соединений всасывается обратно в кровь. Чтобы не навредить организму, печень вновь отлавливает «беглецов» и переводит в прямой билирубин, а далее в кишечник.

Нормы билирубина

Чтобы понимать, насколько опасен в крови повышенный билирубин, необходимо определить нормы показателей, которые зависят от возраста пациента.

При рождении у ребенка берут анализ крови и смотрят показатели билирубина. Общий билирубин включает конъюгированный и неконъюгированный. При рождении общий показатель составляет 51-60 мкмоль/л. На вторые сутки увеличивается и может доходить до 170-200 мкмоль/л. Постепенно общий билирубин приходит в норму и к концу первого месяца снижается до общих значений. Дети старше 1 месяца и взрослые должны иметь значение 8,5-20,5 мкмоль/л.

Неконъюгированный билирубин состоит до 75% от общего и составляет не более 15,4 мкмоль/л. В пиковый период процентное соотношение меняется до 90%.

Конъюгированный билирубин в норме в крови составляет до 5,1 мкмоль/л. Это 25% от общего, на пике не менее 10%.

Высокие показатели билирубина у новорожденных называются «физиологической желтухой». Вызывается особым видом гемоглобина, которого нет у взрослого человека. Дополнительное выведение происходит из-за незрелости печени и ферментов, преображающих билирубин в растворимый.

Диагностика и анализы

Для постановки диагноза важное значение имеет расшифровка анализов крови. Изменения билирубина выявляют по биохимическому анализу крови.

Определение прямого билирубина имеет важное значение, потому что данный показатель является своеобразным маркером при диагностике заболеваний. Сопоставляя результаты с нормой, можно увидеть истинную картину.

Если конъюгированный билирубин повышен более, чем в 2 раза, то вероятно произошло нарушение выработки желчи, прямой билирубин перестал выводиться в полном объеме. Чтобы исключить ошибку, врач при постановке диагноза смотрит на другие показатели анализа — трансаминазы, фосфатазы, осадок.

При диагностике определяют 4 группы повышенного билирубина:

Повышен неконъюгированный билирубин вне лечения. Создается большое количество билирубина, с которым не может справиться здоровая печень.
Повышен конъюгированный билирубин вне печени. Вероятнее всего, нарушен отток желчи.
Повышен неконъюгированный билирубин печеночного типа. Появилась причина, по которой печень не может преобразовать билирубин.
Повышен прямой билирубин печеночного типа. Произошло нарушение оттока желчи.

Симптомы повышения билирубина

При повышении билирубина появляются характерные симптомы, которые указывают на патологическое состояние пациента. Анализы подтверждают диагноз и позволяют обнаружить причину недомогания. Симптомы, указывающие, что прямой конъюгированный билирубин повышен:

частые головные боли;
тошнота, неприятный запах изо рта;
наличие серого налета на языке;
боль в правом подреберье;
тяжесть после приема жирной пищи;
расстройство стула;
желтая кожа и слизистые;
моча цвета пива;
светлый кал;
головокружение;
зуд.

В некоторых случаях возможно повышение температуры.

Причины повышения у взрослого

С учетом того, что общий билирубин и конъюгированный повышен, различают следующие виды желтухи:

паренхиматозная;
механическая;
гемолитическая;
смешанная.

Повышение общего билирубина возникает вследствие различных физических и психологических факторов. Границы общего количества билирубина даже у здорового человека подвижны. Выделяют факторы, которые оказывают влияние на увеличение общего билирубина:

физические нагрузки;
переедание;
длительные диеты.

Повышение общего билирубина указывает на поражение печени. Чаще всего кожные покровы становятся желтыми. Такие симптомы возникают при следующих болезнях:

гепатиты;
гепатозы;
цирроз печени;
опухоли печени;
злоупотреблении алкоголем.

При повышении прямого билирубина причиной является воспаление в желчном пузыре или протоках. Такой вид желтухи считается механическим. Возникает при наличии следующих заболеваний:

камни в желчном пузыре;
спазмы желчного пузыря;
нарушение строения пузыря;
холангит;
гельминтозы;
нарушение желчных протоков;
травмы пузыря;
осложнения после операции;
опухоль желчного пузыря.

Если конъюгированный билирубин в норме, а повышен неконъюгированный, то говорит это о быстром распаде эритроцитов. Такое состояние характерно для новорожденных. У взрослых встречается из-за травм. Проблемы возникают в работе кровеносной системы, поэтому желтуха называется надпеченочной. Основные заболевания, приводящие к повышению билирубина:

дефицит железа, обусловленный генетическими факторами;
отравление тяжелыми металлами;
переливание несовместимой группы крови;
резус-конфликт при беременности;
прием гормональных препаратов;
наследственные заболевания;
брюшной тиф.

Причины повышения у новорожденных

При повышении билирубина на 3-и сутки более чем на 200 мкмоль/л неонатологи принимают меры по снижению. Повышение этого показателя может негативно сказаться на состоянии младенца. При этом конъюгированный билирубин почти не растет, а общее количество достигает отметок 300-400 мкмоль/л.

Причинами развития желтухи новорожденных считается:

тяжелое протекание беременности;
гестационный сахарный диабет;
сложные роды;
гипоксия при родах.

Показатели больше 300 оказывают негативное влияние на нервную систему малыша и могут говорить о гормональных нарушениях, проблемах с печенью, непроходимости кишечника или генетическом заболевании.

Для лечения необходимо выяснить истинную причину. Ребенку проводят фототерапию, при необходимости ставят капельницы. Длительная желтуха при отсутствии лечения вызывает отставание в развитии.

Повышение билирубина у беременных

При повышении билирубина у беременных сравнивают изменения конъюгированного и неконъюгированного билирубина. В зависимости от результатов и общего состояния женщины определяют причину повышения показателей.

У беременных женщин развитие гипербилирубинемии происходит по следующим причинам:

сильный токсикоз на ранних сроках;
эклампсия;
жировая дистрофия печение, развивающаяся во время беременности;
желчнокаменная болезнь;
холестаз беременных.

При холестазе беременных все симптомы исчезают после рождения ребенка.

Снижение билирубина

Понижение билирубина случается реже, чем повышение. При изменении показателей прямого билирубина в меньшую сторону необходимо выяснить причину.

Причинами снижения прямого билирубина являются:

злоупотребление алкоголем;
прием гормональных препаратов;
длительное лечение антибактериальными препаратами;
избыток аскорбиновой кислоты.

Снижение непрямого билирубина происходит при:

беременности;
в период новорожденности.

Снижение неконъюгированного билирубина может указывать на почечную недостаточность. Увеличение нагрузки на почки, повышение артериального давления снижает непрямой билирубин.

Где образуется непрямой билирубин — Давление и всё о нём

Если при взятии анализа крови обнаружены завышенные или слишком заниженные показатели билирубина, то это говорит о наличии патологического процесса в организме.

Билирубином называют элемент, который имеет красно-желтый окрас и отвечает за нормальное функционирование селезенки, печени и многих других органов. По его концентрации в крови можно оценить работу этих органов. В организме билирубин находится в двух состояниях – прямой или непрямой. Они отличаются по способности растворяться в воде.

Роль билирубина еще не до конца изучили, но многократные исследования утверждают, что он является мощным антиоксидантом и помогает утилизировать гемоглобин. Данные положительные эффекты дают возможность исследовать новейшие методы лечения кардиологических и онкологических патологий.

Очень часто встречаются ситуации, когда показатель билирубина высокий, и именно это вызывает пожелтение кожи, оболочки глаз и слизистой ротовой полости.

Такие явления свидетельствуют о наличии патологических процессов в крови или печени.

Как образуется?

Процесс образования билирубина происходит в клетках ретикуло-эндотелиальной системы. Активно он протекает в печени и селезенке при разложении гемоглобина. Эритроциты в крови постепенно отмирают и в процессе разрушения гемоглобина образуется непрямой билирубин. Он плохо растворяется в воде и может вызвать интоксикацию организма. Поэтому изначально он связан с альбумином. В подобном состоянии билирубин не может выйти из организма и преодолеть почечный барьер.

Далее в печени он располагается на поверхности гепатоцитов, соединяется с глюкуроновой кислотой и в процессе химических реакций переходит в состояние прямого или связанного. В такой форме он может растворяться в воде.

Задайте свой вопрос врачу клинической лабораторной диагностики
Анна Поняева. Закончила нижегородскую медицинскую академию (2007-2014) и Ординатуру по клинико-лабораторной диагностике (2014-2016).Задать вопрос>>
При завершении реакций он попадает в желчный пузырь и через желчные протоки выводится в кишечник.
Пути преобразования и выведения
При попадании прямого билирубина в кишечник разрывается связь с глюкуроновой кислотой. В ходе других химических реакций он преобразуется в уробилиноген. В тонком кишечнике небольшая доля уробилиногена всасывается и по кровеносным сосудам возвращается в печень, где в процессе окисления превращается в дипирролы.
При попадании в толстый кишечник вещество (уробилиноген) превращается в стеркобилиноген. Далее снова происходит разделение его количества.

Большая часть в процессе окисления принимает темный оттенок (переходит в стеркобилин) и попадает в кал и выводится вместе с ним из организма, другая часть поступает в кровь и вместе с ней доставляется в почки и мочу.
Чем прямой билирубин отличается от непрямого?
Прямой или связанный билирубин хорошо растворяется в воде, поэтому выводится из организма с калом и мочой. Непрямой образуется только в клетках печени и выведение из организма возможно только после превращения в прямой. Он является очень ядовитым и не имеет возможности растворяться в воде. При этом хорошо растворяется в жирах. При нарушении процесса преобразования он может накапливаться в больших количествах в жировой ткани.
Посмотрите видео про билирубин
Благодаря способности к растворению и месту образования прямой (связанный) и непрямой(свободный) билирубин значительно отличаются друг от друга.
Соотношение прямого к непрямому
Для того чтобы выявить количество прямого и непрямого билирубина, при исследовании биоматериала выявляют содержание общего билирубина (содержание прямого и непрямого вместе). Норма составляет 8,5-20,4 мкмоль/л. При этом уровень свободного должен составлять 75% от общей массы, а связанного не больше 25%. Определение соотношения этих двух разновидностей пигмента играет большую роль при исследовании различных патологий организма.
Повышенный прямой или непрямой билирубин
Факторы и причины увеличения прямого
Уровень прямого билирубина отображает состояние печени и наличие патологического процесса. Основной причиной увеличения его показателей является нарушение выведения желчи (она попадает в кровь, а не в ЖКТ). Подобное явление характерно для ЖКБ, новообразований в печени и желчном пузыре.
В качестве дополнительных причин могут быть низкое содержание витамина В 12, нарушение синтеза билирубина, повреждения паренхимы печени, ускоренный распад эритроцитов, заражение малярийным возбудителем, анемия.
Норма прямого
Выявить концентрацию можно при помощи проведения биохимического анализа крови. Норма у женщин, мужчин и детей может отличаться и составляет:
у мужчин – 1,6 – 5,0 мкмоль/л;
у женщин – 1,5-4,6 мкмоль/л;
у детей – 0-0,69 мкмоль/л.
Симптомы
При нарушении функций печени: рвота, горечь во рту, тошнота, тяжесть в области печени, ухудшение общего состояния пациента, повышение температуры тела, быстрая утомляемость и слабость в теле.
При обнаружении гемолитической анемии: желтый оттенок кожи, повышение температуры тела, тяжесть в области селезенки, темный цвет мочи, головная боль, частый пульс, снижение работоспособности.
Диагностика и анализы
Для диагностики проводят анализ крови и определяют содержание общего и прямого билирубина. Также исследуют мочу. При желтухе, ЖКБ, гепатите в крови будет наблюдаться повышение прямого билирубина, а в моче будут определяться уробилиноген и билирубин. Перед сдачей анализа нужно тщательно подготовить организм.
Уровень может повыситься при длительном голодании и жесткой диеты перед сдачей материала.
Как понизить?
Пациентам, у которых повышен прямой билирубин специалисты назначают комплексное лечение. Оно включает:
терапию основной причины;
применение желчегонных лекарственных средств;
очищение желчного пузыря и кишечника;
применение гепатопротекторных средств;
средства народной медицины;
диетическое питание (исключить кофе, крепкий чай, жареное, копченое, жирное, больше употреблять фруктов и овощей, серого хлеба и круп).
Факторы и причины увеличения непрямого
Непрямой билирубин повышен при анемии, циррозе печени, гепатитах различного происхождения, синдроме Жильбера, Криглера-Найяра, генетических патологиях, при приеме некоторых медикаментов, холецистите, инфаркте миокарда, онкологии печени, обширных кровотечениях, инфекционных заболеваниях, при наличии паразитов и авитаминозе.
Повышение непрямого билирубина в крови может быть вызвано рядом других причин, диагностикой которых должен заниматься только квалифицированный специалист.
Значения нормы непрямого
Уровень билирубина не зависит от пола и гормональных изменений. Но при рождении дети имеют его большее содержание, которое по мере роста снижается. В среднем показатель не должен превышать 19 мкмоль/л. Но с 0 до 2 дней малыши имеют показатель 58-197 мкмоль/л, с 2 до 6 дней – 26-205 мкмоль/л.
Симптомы
зуд кожи;
кровоточивость десен;
головная боль;
желтый оттенок кожи и слизистых оболочек;
ухудшение аппетита;
вздутие живота;
дискомфорт и тяжесть в области печени;
слабость;
тошнота;
стул становится бесцветным;
мышечная слабость;
рвота;
бледность кожи;
диарея или запор.
Наличие симптомов может отличаться в зависимости от имеющейся патологии у пациента.
Диагностика и анализы
Для начала пациент должен проконсультироваться у терапевта. Часто при внешнем осмотре наблюдается желтый оттенок склер и кожи. Это значит, что у пациента может быть повышен непрямой билирубин. При тщательном осмотре и опросе терапевт может дать направление к гастроэнтерологу, онкологу или гематологу. В качестве дополнительных методов исследования может потребоваться УЗИ и сцинтиграция печени для определения функционального состояния органа и возможные отклонения.
При проведении общего анализа крови дополнительно можно выявить малое содержание эритроцитов и гемоглобина.
Как понизить?
Терапия заключается в применении гепатопротекторных, спазмолитических, обезболивающих и противовоспалительных средств, а также препаратов для повышения уровня железа в крови.
Пониженный непрямой и прямой
Факторы и причины
Явление, при котором наблюдается понижение встречается намного реже, чем повышение непрямого билирубина. Оно сопровождается уменьшением количества эритроцитов, в процессе разрушения которых появляется пигмент. Причины низкого показателя у взрослого и ребенка: лейкоз, истощение организма и туберкулез. Иногда подобное изменение может быть просто ошибочным если нарушены правила сдачи анализов.
Если понижен прямой билирубин, то это означает наличие ИБС, железодефицитной анемии или, опять же, ошибки в при получении данных. Причины снижения показателей до конца не изучены.
Также могут повлиять на результат анализа выпитые напитки с кофеином, поэтому необходимо строго придерживаться рекомендаций перед сдачей анализа.
Симптомы
слабость;
головная боль;
недомогание;
потеря аппетита;
бледность кожи.
Диагностика и анализы
Для исследования берут венозную кровь. Низкий показатель прямого и непрямого билирубина встречается довольно редко. В большинстве случаев это объясняется тем, что нарушены правила сдачи анализов. Перед исследованием необходимо исключить физические нагрузки, прием пищи за 8 часов до анализа, заранее ограничить применение медикаментов или совсем исключить, исключить стрессовые ситуации и прием алкоголя, больше употреблять чистой и питьевой воды, не курить перед исследованием.
Дополнительно могут назначить анализы мочи, кала, УЗИ, ФЭГДС.
Как повысить?
Исследования низкого показателя до сих пор не выявили истинные причины, поэтому для нормализации показателей следует придерживаться следующих рекомендаций:
нужно регулировать двигательную активность, так как очень активный образ жизни влияет на показатели;
рекомендовано соблюдение режима питания, который исключает жареную, копченую и жирную пищу;
уделить большее внимание паровым блюдам, овощам, фруктам и различным видам круп;
при низких значениях необходимо полностью отказаться от кофе, никотина и алкогольных напитков;
ежегодно проходить медицинское обследование и контролировать показатели крови;
при наличии каких-либо отклонений в организме нужно сразу же обращаться за помощью к специалистам.
О чем говорит одновременное повышение прямого и непрямого билирубина?
В зависимости от причин показатель прямого и непрямого билирубина может повышаться, соответственно повышается и общий билирубин. При изменениях в кровеносной системе у пациентов может развиваться печеночная желтуха. Также явление может быть признаком вирусного гепатита. При повреждении гепатоцитов уровень всегда больше нормы (цирроз, онкология, гепатоз).
Пациентам, у которых понижен или повышен билирубин, необходимо следить за своим здоровьем и вовремя проходить обследование.
Только своевременное и комплексное лечение поможет вылечить недуг и избавит от возможных осложнений.

Source: 1pokrovi.ru

Читайте также
Билирубин — Википедия
Билирубин
Общие
Хим. формула C₃₃H₃₆N₄O₆
Физические свойства
Состояние твёрдое
Молярная масса 584,68 г/моль
Термические свойства
Т. плав. 192 °C
Классификация
Рег. номер CAS 635-65-4
PubChem 5280352
Рег. номер EINECS 211-239-7
SMILES
InChI

1S/C33h46N4O6/c1-7-20-19(6)32(42)37-27(20)14-25-18(5)23(10-12-31(40)41)29(35-25)15-28-22(9-11-30(38)39)17(4)24(34-28)13-26-16(3)21(8-2)33(43)36-26/h7-8,13-14,34-35H,1-2,9-12,15h3,3-6h4,(H,36,43)(H,37,42)(H,38,39)(H,40,41)/b26-13-,27-14-
ChEBI 16990
ChemSpider 4444055
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного.
Билируби́н (от лат. bilis — жёлчь и лат. ruber — красный) — жёлчный пигмент, один из главных компонентов жёлчи в организме человека и животных. Образуется в норме как результат расщепления белков, содержащих гем: гемоглобина, миоглобина и цитохрома. Распад гемоглобина происходит в клетках ретикуломакрофагальной системы костного мозга, селезёнки, лимфатических узлов и печени, откуда конечные продукты попадают в жёлчь и выводятся из организма.^[1]
В крови билирубин содержится в небольших количествах в виде двух фракций: свободной и связанной. Повышение билирубина может говорить как об избыточном разрушении эритроцитов (гемолитическая желтуха и пр.), так и о нарушенном выведении билирубина из организма, например при печёночной желтухе, закупорке жёлчных протоков и прочем. Показатели общего, свободного (непрямого) и связанного (прямого) билирубина используются для более точной диагностики.
Химические свойства
Чистый билирубин представляет собой коричневые ромбические кристаллы.^[2] Нерастворим в воде, трудно растворим в диэтиловом эфире, глицерине, в этаноле. Растворим в бензоле, хлороформе, хлорбензоле и разведённых растворах щёлочей. Билирубин поглощает синий свет с длиной волны 450—460 нм, химически трансформируясь в водорастворимую форму — люмирубин.
Функции в организме
Билирубин образуется под действием фермента биливердинредуктазы из биливердина, зелёного пигмента, который также является продуктом распада гема. Будучи оксидирован, билирубин может превращаться обратно в биливердин. Этот цикл реакций стал причиной гипотезы, что билирубин является главным клеточным антиоксидантом.^[3]^[4]^[5]
Метаболизм
Около 96 % билирубина в крови человека представлено неполярным нерастворимым непрямым билирубином, образующим комплексы с альбумином. Оставшиеся 4 % билирубина связываются с различными полярными молекулами, в основном — с глюкуроновой кислотой. При этом образуется прямой билирубин, который растворим в воде, фильтруется почками и выделяется с мочой. Уровень прямого билирубина в сыворотке крови при исследовании стандартными методами часто оказывается завышенным и составляет 1,7—8,5 мкмоль/л (0,1—0,5 мг%). Билирубин в неконъюгированной форме токсичен. Гидрофобный, липофильный неконъюгированный билирубин, легко растворяясь в липидах мембран клеток и проникая вследствие этого в митохондрии, разобщает в них дыхание и окислительное фосфорилирование, нарушает синтез белка, поток ионов калия через мембрану клетки и органелл. Это отрицательно сказывается на состоянии нервной системы, вызывая у больных ряд характерных неврологических симптомов. Он может проникать через гемато-энцефалический барьер, когда его концентрация в плазме крови превысит уровень насыщения высокоаффинных участков альбумина (20 — 25 мг/100 мл). Это приводит к гипербилирубинемической токсической энцефалопатии (действие на клетки базальных ядер головного мозга).
Химическое превращение гемоглобина в билирубин ретикулоэндотелиальными клетками можно наблюдать in vivo на «цветении» кровоподтёков (подкожных кровоизлияний): первоначально кровоподтёк имеет багровый или багрово-синюшный оттенок гема (иногда приобретает насыщенно синий цвет), который держится в течение 1—4 суток. Спустя 4—8 дней в кровоподтёке образуется пигменты зелёного цвета — вердоглобин и биливердин. Смешанные оттенки сохраняются до 9—12 суток, а на 12—16-й день кровоподтёк выглядит жёлтовато-серым, что обусловлено образованием билирубина.
Дальнейший метаболизм билирубина в основном происходит в печени. Он складывается из трёх процессов:
Поглощение билирубина паренхимальными клетками печени;
Конъюгация билирубина в гладком эндоплазматическом ретикулуме;
Секреция билирубина из эндоплазматического ретикулума в жёлчь.
При некоторых патологических состояниях человека (напр. массивном гемолизе эритроцитов при малярии, обтурации жёлчных протоков и других) концентрация билирубина в крови, а затем и в моче, повышается, что вызывает желтуху, а моча окрашивается в характерный тёмный цвет конъюгированной (растворимой) формой билирубина (симптом «моча цвета пива»).
Метаболизм гема
Несвязанный (непрямой) билирубин
Несвязанный (непрямой) билирубин является жёлчным пигментом, образуемым в момент распада гемоглобина и разрушения эритроцитов. В отличие от связанного (прямого) билирубина — этот пигмент не растворяется в воде и достаточно токсичен за счёт возможности легко проникать в клетки и нарушать их жизнедеятельность^[6].
Эритроциты (красные кровяные тельца) образуются в красном костном мозге. После повреждения или достигнув старости, они подвергаются разрушению макрофагами в ретикуло-эндотелиальной системе (в частности, в красной пульпе селезёнки). Из эритроцитов освобождается гемоглобин, который затем распадается на молекулу гема и глобиновые цепи, далее расщепляющиеся на аминокислоты. Под действием ферментов, гем превращается в непрямой билирубин. Из-за внутримолекулярных водородных связей, непрямой билирубин нерастворим в воде. При этом он растворим в липидах и легко проникает в клеточные мембраны, нарушая метаболические процессы в клетках, что определяет его токсичность. Связываясь с альбуминами крови, непрямой билирубин транспортируется в печень.
Связанный (прямой) билирубин
Прямой (связанный) билирубин — это малотоксичная и растворимая в воде фракция общего билирубина крови, который образуется в печени. Синтезируясь в печени, большая часть этой фракции билирубина крови поступает далее в тонкую кишку^[7].
Под действием фермента глюкуронилтрансферазы в печени билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой (образует глюкуронид билирубина), благодаря чему становится водорастворимым. После этого билирубин экскретируется в составе жёлчи и поступает в тонкую кишку. От него отщепляется глюкуроновая кислота, и далее он восстанавливается до уробилиногена. В тонкой кишке часть уробилиногена вместе с другими жёлчными компонентами повторно всасывается и по воротной вене поступает в печень (см. Кишечно-печёночная циркуляция жёлчных кислот). Остальной уробилиноген из тонкой кишки поступает в толстую кишку, где восстанавливается кишечной микрофлорой до стеркобилиногена. В нижних отделах толстой кишки стеркобилиноген окисляется до стеркобилина и выводится с калом.^[8]Стеркобилин придаёт калу характерную коричневую окраску.^[9] Небольшое количество (около 5 %) стеркобилиногена всасывается в кровь и после выводится с мочой.
Лабораторная диагностика
Содержание билирубина в сыворотке крови определяется методом Ван ден Берга. Продуктом реакции диазореактива Эрлиха и билирубина является азобилирубин, который при положительной реакции проявляется интенсивным розовым окрашиванием. Оценку дают колориметрически.
Для определения билирубина в моче используют пробу Гаррисона — качественную реакцию, в основе которой лежит окисление билирубина до биливердина при его взаимодействии с реактивом Фуше (трихлоруксусной кислотой с хлорным железом в определённой пропорции). К моче добавляют хлористый барий, фильтруют и к осадку на фильтре добавляют несколько капель реактива Фуше. О присутствии билирубина свидетельствует появление синего или зелёного окрашивания. Проба Гаррисона является одной из самых чувствительных качественных реакций на билирубин (чувствительность 0,5—1,7 мг/100 мл), она была принята в СССР в качестве унифицированной. Поскольку в норме билирубин в моче практически отсутствует, положительная проба Гаррисона свидетельствует о наличии гепатобилиарной патологии.^[10]^[11]
Технология количественного определения фракций билирубина у новорождённых (Vitros BuBc). Для проведения теста используется сухой аналитический элемент многослойного разделения на полиэстеровой подложке. Показанием к применению является гипербилирубинемия (желтуха) новорождённых (физиологическая, конъюгационная, ГБН, гепатит). Этим методом можно достоверно оценить концентрации фракций билирубина у новорождённых из 70 мкл образца (в том числе капиллярная кровь) в течение 10 минут.
Глюкуронид билирубина
Стеркобилиноген
Примечания
↑ Под ред.В.В.Серова, М.А.Пальцева. Патологическая анатомия. Курс лекций.. — М: Медицина, 1998. — С. 59. — 640 с. — ISBN 5-225-02779-2.
↑ «Справочник химика». — М:«Химия», 1964. — С. 534-535.
↑ (2002) «Biliverdin reductase: A major physiologic cytoprotectant». Proceedings of the National Academy of Sciences 99 (25): 16093–8. DOI:10.1073/pnas.252626999. PMID 12456881. Bibcode: 2002PNAS…9916093B.
↑ (2009) «Bilirubin and glutathione have complementary antioxidant and cytoprotective roles». Proceedings of the National Academy of Sciences 106 (13): 5171–6. DOI:10.1073/pnas.0813132106. PMID 19286972. Bibcode: 2009pnas..106.5171s.
↑ (2008) «Bilirubin possesses powerful immunomodulatory activity and suppresses experimental autoimmune encephalomyelitis». Journal of Immunology 181 (3): 1887–97. DOI:10.4049/jimmunol.181.3.1887. PMID 18641326.
↑ Несвязанный (непрямой) билирубин, кровь.
↑ Билирубин прямой (несвязанный), кровь.
↑ Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: Учебник. — Москва, РФ : Медицина, 2004. — P. 704. — ISBN 5-225-04685-1.
↑ Kuntz, Erwin. Hepatology: Textbook and Atlas. — Germany : Springer, 2008. — P. 38. — ISBN 978-3-540-76838-8.
↑ Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф. «Биохимические исследования в клинике». — Л., 1981. — С. 218.
↑ Тодоров И. «Клинические лабораторные исследования в педиатрии». — София, 1968.
Ссылки
Что такое билирубин? Норма и патология :: SYL.ru
Билирубин – специфическое вещество, которое образуется во время распада эритроцитов, непосредственно гемоглобина, который содержится в них. Эритроциты, которые отслужили свой период жизни, распадаются в селезенке, и именно в этом органе образуется столь важное для организма вещество. Билирубин, который образовался сразу после распада красной кровяной клетки, называется непрямым, или несвязанным. В воде он не растворяется, почками вывестись не может, поэтому для переноса в кровяном русле он связывается с низкомолекулярным белком альбумином, который содержится в плазме. Цикл, в результате которого происходит обмен билирубина, сложен, ведь в несвязанном состоянии это — тканевой яд, чрезвычайно токсичный для головного мозга и центральной нервной системы. Только в связанном состоянии, с альбумином, вещество достигает печени, и уже там происходит его инактивация. Связываясь с остатками глюкуроновой кислоты и превращаясь в связанный, или прямой, в таком состоянии он не представляет опасности для клеток и тканей, да и почки могут его с легкостью вывести из организма. Выделение происходит также и с желчью в кишечник, после чего билирубин выводится с калом. Если скорость распада эритроцитов превышает связывающую способность печени, то непрямой билирубин в большом количестве накапливается в крови, за счет чего кожа и склеры становятся желтыми.
У новорожденного
У новорожденного и плода гемоглобин отличается от такового у взрослого. Во время внутриутробного развития в организме больше гемоглобина Б, его кислородосвязывающая способность намного выше. За счет этого кислород от матери легко передается клеткам организма ребенка во время внутриутробного развития. У взрослого человека больше гемоглобина А, который начинает образовываться после рождения, при этом гемоглобин Б начинает интенсивно разрушаться. За счет повышенного распада образуется большое количество непрямого билирубина. Печень у новорожденного несовершенна, и количество билирубина постоянно нарастает. Это состояние называется физиологической желтухой, а развивается оно на второй, но чаще всего третий или четвертый день после рождения. Нарастание желтушности происходит до пятого или шестого дня, а потом начинает медленно, чаще всего к концу первой недели жизни, спадать. Течение процесса доброкачественное, бояться этого не стоит, ведь постепенно ферментативная активность возрастает, в результате к концу второй недели все исчезает бесследно. Только в случае более затяжного процесса стоит задуматься о наличии у новорожденного патологии. Если таковая имеется, назначается соответствующее лечение.
Фракции билирубина
Как уже говорилось выше, принято различать две фракции билирубина — его подразделяют на прямой и непрямой. Каждая из фракций может подсказать, какое именно нарушение произошло в организме. Для этого стоит сдать кровь из вены, после чего в лаборатории проведут анализ и определят показатели билирубина общего, прямого и непрямого. У здорового человека общий билирубин составляет от 8,5 до 20,5 мкмоль на литр, связанный или прямой — от 0,9 до 4,3 мкмоль на литр, свободный, он же непрямой — от 6,4 до 17,1 мкмоль на литр. Содержание каждой из фракций может быть повышенным или пониженным, что сразу подскажет, где именно произошло сбой.
Прямой, или связанный билирубин
Прямой билирубин, или связанный, растворяется в воде и обладает повышенной реакционной способностью. Проблему стоит искать в печени или желчевыводящих путях, ведь нарушена функция его выведения в кишечник. Также билирубин может накапливаться в моче, и тогда она приобретает цвет пива. Кал же становится бесцветным.
Непрямой, или свободный билирубин
Количество данного вида билирубина зависит от множества факторов. Он появляется при разрушении эритроцитов, но может обнаруживаться также и при наличии патологии печени или при приеме некоторых лекарств. Повышенный непрямой билирубин в крови, норма которого должна быть не более 17,1 мкмоль на литр, токсически воздействует на ткани, в первую очередь на нервную систему. Также может быть нарушен его транспорт за счет сниженного количества альбуминов.
Желтухи
Все привыкли думать, что желтуха может быть только одна, но на самом деле их несколько. Клиницистами выделено три варианта желтух, у патофизиологов (ученых, которые изучают механизм развития болезней) их тоже три, но названия их отличаются от тех, которые приняты в клинической практике. Врачи различают гемолитическую, паренхиматозную и обтурационную, у патофизиологов принято выделять надпеченочную, печеночную и подпеченочную желтухи. Суть данных терминов отображает, на какой стадии своего превращения попал в кровь билирубин. Норма его, как было сказано выше, составляет 3,4—17,1 мкмоль/л, превышение же этого показателя и свидетельствует о наличии гипербилирубинемии.
Гемолитическая, или надпеченочная желтуха
Данный вариант патологии развивается при повышенном распаде эритроцитов. Показатель непрямой фракции может быть повышен вследствие приема некоторых лекарств, которые способствуют повышенному распаду эритроцитов.
Паренхиматозная, или печеночная желтуха
При данном виде желтухи стоит обратить внимание на работу печени, именно при ее патологии в крови повышается прямой, или связанный билирубин. Норма непрямого, или свободного билирубина, при этом может быть и не нарушена. При нормальной работе печени прямая фракция первоначально поступает в желчные капилляры, а дальше, уже по желчным путям в двенадцатиперстную кишку. Процесс транспортировки нарушается на внутриклеточном уровне. Причин, которые приводят к этому, достаточно много, но в первую очередь это инфекции (гепатит А и В). Также желтуху вызывает употребление токсических веществ, некоторых видов лекарств и злоупотребление алкоголем.
Обтурационная, или подпеченочная желтуха
Является следствием нарушенного оттока желчи вследствие закупорки желчных путей камнями. Часто диагностируется при имеющихся пороках развития, в результате чего также нарушается отток, или может быть следствием онкологического процесса. Повышается связанный, он же прямой, билирубин, норма которого должна быть не более 4,3 мкмоль на литр. Кожа и склеры приобретают зеленовато-желтый оттенок, кал становится обесцвеченным, а моча приобретает цвет пива, печень увеличена и уплотнена.
Диагностика подскажет
Анализ поможет без проблем определить билирубин в крови. Норма его свидетельствует о том, что нет никаких патологических процессов, связанных с его пониженным либо повышенным содержанием. В принципе, если возникает в организме сбой, то это внешне видно и так: одна желтушность, а также изменение цвета кала и мочи могут помочь в постановке правильного диагноза. Но вот насколько серьезно возникшее нарушение, покажет анализ содержания в крови такого вещества, как билирубин. Норма в организме того или иного показателя свидетельствует о нормальной работе. Но анализы должны сопровождаться клиническим осмотром и опросом, только тогда они станут тем звеном, которое поможет установить правильный диагноз или же направить пациента для его уточнения к соответствующему специалисту. Своевременное обращение к врачу поможет избежать многих осложнений, ведь билирубин, особенно прямой, является токсическим веществом для организма. То же касается и назначения препаратов, ведь многие из них токсичны для печени, а потому их прием может привести к непоправимым последствиям или даже летальному исходу.
Билирубин — Википедия (с комментариями)
Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Билируби́н (от лат. bilis — желчь и лат. ruber — красный) — жёлчный пигмент, один из главных компонентов жёлчи в организме человека и животных. Образуется в норме как результат расщепления белков, содержащих гем: гемоглобина, миоглобина и цитохрома. Распад гемоглобина происходит в клетках ретикуломакрофагальной системы костного мозга, селезёнки, лимфатических узлов и печени, откуда конечные продукты попадают в жёлчь и выводятся из организма.^[1]
В крови билирубин содержится в небольших количествах в виде двух фракций: свободной и связанной. Повышение билирубина может говорить как об избыточном разрушении эритроцитов (гемолитическая желтуха и пр.), так и о нарушенном выведении билирубина из организма, например при печёночной желтухе, закупорке жёлчных протоков и прочем. Показатели общего, свободного (непрямого) и связанного (прямого) билирубина используются для более точной диагностики.
Химические свойства
Чистый билирубин представляет собой коричневые ромбические кристаллы.^[2] Нерастворим в воде, трудно растворим в диэтиловом эфире, глицерине, в этаноле. Растворим в бензоле, хлороформе, хлорбензоле и разведённых растворах щёлочей. Билирубин поглощает синий свет с длиной волны 450—460 нм, химически трансформируясь в водорастворимую форму — люмирубин.
Функции в организме
Билирубин образуется под действием фермента биливердинредуктазы из биливердина, зелёного пигмента, который также является продуктом распада гема. Будучи оксидирован, билирубин может превращаться обратно в биливердин. Этот цикл реакций стал причиной гипотезы, что билирубин является главным клеточным антиоксидантом.^[3]^[4]^[5]
Метаболизм
Около 96 % билирубина в крови человека представлено неполярным нерастворимым непрямым билирубином, образующим комплексы с альбумином. Оставшиеся 4 % билирубина связываются с различными полярными молекулами, в основном — с глюкуроновой кислотой. При этом образуется прямой билирубин, который растворим в воде, фильтруется почками и выделяется с мочой. Уровень прямого билирубина в сыворотке крови при исследовании стандартными методами часто оказывается завышенным и составляет 1,7—8,5 мкмоль/л (0,1—0,5 мг%). Билирубин в неконъюгированной форме токсичен. Гидрофобный, липофильный неконъюгированный билирубин, легко растворяясь в липидах мембран клеток и проникая вследствие этого в митохондрии, разобщает в них дыхание и окислительное фосфорилирование, нарушает синтез белка, поток ионов калия через мембрану клетки и органелл. Это отрицательно сказывается на состоянии нервной системы, вызывая у больных ряд характерных неврологических симптомов. Он может проникать через гемато-энцефалический барьер, когда его концентрация в плазме крови превысит уровень насыщения высокоаффинных участков альбумина (20 — 25 мг/100 мл). Это приводит к гипербилирубинемической токсической энцефалопатии (действие на клетки базальных ядер головного мозга).
Химическое превращение гемоглобина в билирубин ретикулоэндотелиальными клетками можно наблюдать in vivo на «цветении» кровоподтёков (подкожных кровоизлияний): первоначально кровоподтёк имеет багровый или багрово-синюшный оттенок гема (иногда приобретает насыщенно синий цвет), который держится в течение 1—4 суток. Спустя 4—8 дней в кровоподтёке образуется пигменты зелёного цвета — вердоглобин и биливердин. Смешанные оттенки сохраняются до 9—12 суток, а на 12—16-й день кровоподтёк выглядит жёлтовато-серым, что обусловлено образованием билирубина.
Дальнейший метаболизм билирубина в основном происходит в печени. Он складывается из трёх процессов:
Поглощение билирубина паренхимальными клетками печени;
Конъюгация билирубина в гладком эндоплазматическом ретикулуме;
Секреция билирубина из эндоплазматического ретикулума в жёлчь.
При некоторых патологических состояниях человека (напр. массивном гемолизе эритроцитов при малярии, обтурации жёлчных протоков и других) концентрация билирубина в крови, а затем и в моче, повышается, что вызывает желтуху, а моча окрашивается в характерный тёмный цвет конъюгированной (растворимой) формой билирубина (симптом «моча цвета пива»).
Несвязанный (непрямой) билирубин
Несвязанный (непрямой) билирубин является жёлчным пигментом, образуемым в момент распада гемоглобина и разрушения эритроцитов. В отличие от связанного (прямого) билирубина — этот пигмент не растворяется в воде и достаточно токсичен за счёт возможности легко проникать в клетки и нарушать их жизнедеятельность^[6].
Эритроциты (красные кровяные тельца) образуются в красном костном мозге. После повреждения или достигнув старости, они подвергаются разрушению макрофагами в ретикуло-эндотелиальной системе (в частности, в красной пульпе селезёнки). Из эритроцитов освобождается гемоглобин, который затем распадается на молекулу гема и глобиновые цепи, далее расщепляющиеся на аминокислоты. Под действием ферментов, гем превращается в непрямой билирубин. Из-за внутримолекулярных водородных связей, непрямой билирубин нерастворим в воде. При этом он растворим в липидах и легко проникает в клеточные мембраны, нарушая метаболические процессы в клетках, что определяет его токсичность. Связываясь с альбуминами крови, непрямой билирубин транспортируется в печень.
Связанный (прямой) билирубин
Прямой (связанный) билирубин — это малотоксичная и растворимая в воде фракция общего билирубина крови, который образуется в печени. Синтезируясь в печени, большая часть этой фракции билирубина крови поступает далее в тонкую кишку^[7].
Под действием фермента глюкуронилтрансферазы в печени билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой (образует глюкуронид билирубина), благодаря чему становится водорастворимым. После этого билирубин экскретируется в составе жёлчи и поступает в тонкую кишку. От него отщепляется глюкуроновая кислота, и далее он восстанавливается до уробилиногена. В тонкой кишке часть уробилиногена вместе с другими жёлчными компонентами повторно всасывается и по воротной вене поступает в печень (см. Кишечно-печёночная циркуляция жёлчных кислот). Остальной уробилиноген из тонкой кишки поступает в толстую кишку, где восстанавливается кишечной микрофлорой до стеркобилиногена. В нижних отделах толстой кишки стеркобилиноген окисляется до стеркобилина и выводится с калом.^[8]Стеркобилин придаёт калу характерную коричневую окраску.^[9] Небольшое количество (около 5 %) стеркобилиногена всасывается в кровь и после выводится с мочой.
Лабораторная диагностика
Содержание билирубина в сыворотке крови определяется методом Ван ден Берга. Продуктом реакции диазореактива Эрлиха и билирубина является азобилирубин, который при положительной реакции проявляется интенсивным розовым окрашиванием. Оценку дают колориметрически.
Для определения билирубина в моче используют пробу Гаррисона — качественную реакцию, в основе которой лежит окисление билирубина до биливердина при его взаимодействии с реактивом Фуше (трихлоруксусной кислотой с хлорным железом в определённой пропорции). К моче добавляют хлористый барий, фильтруют и к осадку на фильтре добавляют несколько капель реактива Фуше. О присутствии билирубина свидетельствует появление синего или зелёного окрашивания. Проба Гаррисона является одной из самых чувствительных качественных реакций на билирубин (чувствительность 0,5—1,7 мг/100 мл), она была принята в СССР в качестве унифицированной. Поскольку в норме билирубин в моче практически отсутствует, положительная проба Гаррисона свидетельствует о наличии гепатобилиарной патологии.^[10]^[11]
Технология количественного определения фракций билирубина у новорождённых (Vitros BuBc). Для проведения теста используется сухой аналитический элемент многослойного разделения на полиэстеровой подложке. Показанием к применению является гипербилирубинемия (желтуха) новорождённых (физиологическая, конъюгационная, ГБН, гепатит). Этим методом можно достоверно оценить концентрации фракций билирубина у новорождённых из 70 мкл образца (в том числе капиллярная кровь) в течение 10 минут.
Bilirubin-bis-alpha-D-glucuronosid.svg
Глюкуронид билирубина
Stercobilinogen1.svg
Стеркобилиноген
Напишите отзыв о статье «Билирубин»
Примечания
↑ Под ред.В.В.Серова, М.А.Пальцева. Патологическая анатомия. Курс лекций.. — М: Медицина, 1998. — С. 59. — 640 с. — ISBN 5-225-02779-2.
↑ «Справочник химика». — М:«Химия», 1964. — С. 534-535.
↑ (2002) «Biliverdin reductase: A major physiologic cytoprotectant». Proceedings of the National Academy of Sciences 99 (25): 16093–8. DOI:10.1073/pnas.252626999. PMID 12456881. Bibcode: [adsabs.harvard.edu/abs/2002PNAS…9916093B 2002PNAS…9916093B].
↑ (2009) «Bilirubin and glutathione have complementary antioxidant and cytoprotective roles». Proceedings of the National Academy of Sciences 106 (13): 5171–6. DOI:10.1073/pnas.0813132106. PMID 19286972. Bibcode: [adsabs.harvard.edu/abs/2009pnas..106.5171s 2009pnas..106.5171s].
↑ (2008) «[www.jimmunol.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=18641326 Bilirubin possesses powerful immunomodulatory activity and suppresses experimental autoimmune encephalomyelitis]». Journal of Immunology 181 (3): 1887–97. DOI:10.4049/jimmunol.181.3.1887. PMID 18641326.
↑ [www.analizmarket.ru/tests/id/7192/ Несвязанный (непрямой) билирубин, кровь].
↑ [www.analizmarket.ru/tests/id/3254/ Билирубин прямой (несвязанный), кровь].
↑ Березов Т.Т. Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: Учебник. — Москва, РФ: Медицина, 2004. — P. 704. — ISBN 5-225-04685-1.
↑ Kuntz Erwin. Hepatology: Textbook and Atlas. — Germany: Springer, 2008. — P. 38. — ISBN 978-3-540-76838-8.
↑ Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф. «Биохимические исследования в клинике». — Л., 1981. — С. 218.
↑ Тодоров И. «Клинические лабораторные исследования в педиатрии». — София, 1968.
Ссылки
[www.kinderok.ru/grudnichok/newborn/bilirubin-u-novorozhdennyh.html Билирубин у новорожденных]
Отрывок, характеризующий Билирубин
– Да.
Доктор посмотрел на брегет.
– Возьмите стакан отварной воды и положите une pincee (он своими тонкими пальцами показал, что значит une pincee) de cremortartari… [щепотку кремортартара…]
– Не пило слушай , – говорил немец доктор адъютанту, – чтопи с третий удар шивь оставался .
– А какой свежий был мужчина! – говорил адъютант. – И кому пойдет это богатство? – прибавил он шопотом.
– Окотник найдутся , – улыбаясь, отвечал немец.
Все опять оглянулись на дверь: она скрипнула, и вторая княжна, сделав питье, показанное Лорреном, понесла его больному. Немец доктор подошел к Лоррену.
– Еще, может, дотянется до завтрашнего утра? – спросил немец, дурно выговаривая по французски.
Лоррен, поджав губы, строго и отрицательно помахал пальцем перед своим носом.
– Сегодня ночью, не позже, – сказал он тихо, с приличною улыбкой самодовольства в том, что ясно умеет понимать и выражать положение больного, и отошел.
Между тем князь Василий отворил дверь в комнату княжны.
В комнате было полутемно; только две лампадки горели перед образами, и хорошо пахло куреньем и цветами. Вся комната была установлена мелкою мебелью шифоньерок, шкапчиков, столиков. Из за ширм виднелись белые покрывала высокой пуховой кровати. Собачка залаяла.
– Ах, это вы, mon cousin?
Она встала и оправила волосы, которые у нее всегда, даже и теперь, были так необыкновенно гладки, как будто они были сделаны из одного куска с головой и покрыты лаком.
– Что, случилось что нибудь? – спросила она. – Я уже так напугалась.
– Ничего, всё то же; я только пришел поговорить с тобой, Катишь, о деле, – проговорил князь, устало садясь на кресло, с которого она встала. – Как ты нагрела, однако, – сказал он, – ну, садись сюда, causons. [поговорим.]
– Я думала, не случилось ли что? – сказала княжна и с своим неизменным, каменно строгим выражением лица села против князя, готовясь слушать.
– Хотела уснуть, mon cousin, и не могу.
– Ну, что, моя милая? – сказал князь Василий, взяв руку княжны и пригибая ее по своей привычке книзу.
Видно было, что это «ну, что» относилось ко многому такому, что, не называя, они понимали оба.
Княжна, с своею несообразно длинною по ногам, сухою и прямою талией, прямо и бесстрастно смотрела на князя выпуклыми серыми глазами. Она покачала головой и, вздохнув, посмотрела на образа. Жест ее можно было объяснить и как выражение печали и преданности, и как выражение усталости и надежды на скорый отдых. Князь Василий объяснил этот жест как выражение усталости.
– А мне то, – сказал он, – ты думаешь, легче? Je suis ereinte, comme un cheval de poste; [Я заморен, как почтовая лошадь;] а всё таки мне надо с тобой поговорить, Катишь, и очень серьезно.
Князь Василий замолчал, и щеки его начинали нервически подергиваться то на одну, то на другую сторону, придавая его лицу неприятное выражение, какое никогда не показывалось на лице князя Василия, когда он бывал в гостиных. Глаза его тоже были не такие, как всегда: то они смотрели нагло шутливо, то испуганно оглядывались.
Княжна, своими сухими, худыми руками придерживая на коленях собачку, внимательно смотрела в глаза князю Василию; но видно было, что она не прервет молчания вопросом, хотя бы ей пришлось молчать до утра.
– Вот видите ли, моя милая княжна и кузина, Катерина Семеновна, – продолжал князь Василий, видимо, не без внутренней борьбы приступая к продолжению своей речи, – в такие минуты, как теперь, обо всём надо подумать. Надо подумать о будущем, о вас… Я вас всех люблю, как своих детей, ты это знаешь.
Княжна так же тускло и неподвижно смотрела на него.
– Наконец, надо подумать и о моем семействе, – сердито отталкивая от себя столик и не глядя на нее, продолжал князь Василий, – ты знаешь, Катишь, что вы, три сестры Мамонтовы, да еще моя жена, мы одни прямые наследники графа. Знаю, знаю, как тебе тяжело говорить и думать о таких вещах. И мне не легче; но, друг мой, мне шестой десяток, надо быть ко всему готовым. Ты знаешь ли, что я послал за Пьером, и что граф, прямо указывая на его портрет, требовал его к себе?
Князь Василий вопросительно посмотрел на княжну, но не мог понять, соображала ли она то, что он ей сказал, или просто смотрела на него…
– Я об одном не перестаю молить Бога, mon cousin, – отвечала она, – чтоб он помиловал его и дал бы его прекрасной душе спокойно покинуть эту…
– Да, это так, – нетерпеливо продолжал князь Василий, потирая лысину и опять с злобой придвигая к себе отодвинутый столик, – но, наконец…наконец дело в том, ты сама знаешь, что прошлою зимой граф написал завещание, по которому он всё имение, помимо прямых наследников и нас, отдавал Пьеру.
– Мало ли он писал завещаний! – спокойно сказала княжна. – Но Пьеру он не мог завещать. Пьер незаконный.
– Ma chere, – сказал вдруг князь Василий, прижав к себе столик, оживившись и начав говорить скорей, – но что, ежели письмо написано государю, и граф просит усыновить Пьера? Понимаешь, по заслугам графа его просьба будет уважена…
Княжна улыбнулась, как улыбаются люди, которые думают что знают дело больше, чем те, с кем разговаривают.
– Я тебе скажу больше, – продолжал князь Василий, хватая ее за руку, – письмо было написано, хотя и не отослано, и государь знал о нем. Вопрос только в том, уничтожено ли оно, или нет. Ежели нет, то как скоро всё кончится , – князь Василий вздохнул, давая этим понять, что он разумел под словами всё кончится , – и вскроют бумаги графа, завещание с письмом будет передано государю, и просьба его, наверно, будет уважена. Пьер, как законный сын, получит всё.
– А наша часть? – спросила княжна, иронически улыбаясь так, как будто всё, но только не это, могло случиться.
– Mais, ma pauvre Catiche, c’est clair, comme le jour. [Но, моя дорогая Катишь, это ясно, как день.] Он один тогда законный наследник всего, а вы не получите ни вот этого. Ты должна знать, моя милая, были ли написаны завещание и письмо, и уничтожены ли они. И ежели почему нибудь они забыты, то ты должна знать, где они, и найти их, потому что…
– Этого только недоставало! – перебила его княжна, сардонически улыбаясь и не изменяя выражения глаз. – Я женщина; по вашему мы все глупы; но я настолько знаю, что незаконный сын не может наследовать… Un batard, [Незаконный,] – прибавила она, полагая этим переводом окончательно показать князю его неосновательность.
– Как ты не понимаешь, наконец, Катишь! Ты так умна: как ты не понимаешь, – ежели граф написал письмо государю, в котором просит его признать сына законным, стало быть, Пьер уж будет не Пьер, а граф Безухой, и тогда он по завещанию получит всё? И ежели завещание с письмом не уничтожены, то тебе, кроме утешения, что ты была добродетельна et tout ce qui s’en suit, [и всего, что отсюда вытекает,] ничего не останется. Это верно.
– Я знаю, что завещание написано; но знаю тоже, что оно недействительно, и вы меня, кажется, считаете за совершенную дуру, mon cousin, – сказала княжна с тем выражением, с которым говорят женщины, полагающие, что они сказали нечто остроумное и оскорбительное.
– Милая ты моя княжна Катерина Семеновна, – нетерпеливо заговорил князь Василий. – Я пришел к тебе не за тем, чтобы пикироваться с тобой, а за тем, чтобы как с родной, хорошею, доброю, истинною родной, поговорить о твоих же интересах. Я тебе говорю десятый раз, что ежели письмо к государю и завещание в пользу Пьера есть в бумагах графа, то ты, моя голубушка, и с сестрами, не наследница. Ежели ты мне не веришь, то поверь людям знающим: я сейчас говорил с Дмитрием Онуфриичем (это был адвокат дома), он то же сказал.
Видимо, что то вдруг изменилось в мыслях княжны; тонкие губы побледнели (глаза остались те же), и голос, в то время как она заговорила, прорывался такими раскатами, каких она, видимо, сама не ожидала.
– Это было бы хорошо, – сказала она. – Я ничего не хотела и не хочу.
Она сбросила свою собачку с колен и оправила складки платья.
– Вот благодарность, вот признательность людям, которые всем пожертвовали для него, – сказала она. – Прекрасно! Очень хорошо! Мне ничего не нужно, князь.
– Да, но ты не одна, у тебя сестры, – ответил князь Василий.
Но княжна не слушала его.
– Да, я это давно знала, но забыла, что, кроме низости, обмана, зависти, интриг, кроме неблагодарности, самой черной неблагодарности, я ничего не могла ожидать в этом доме…
– Знаешь ли ты или не знаешь, где это завещание? – спрашивал князь Василий еще с большим, чем прежде, подергиванием щек.
– Да, я была глупа, я еще верила в людей и любила их и жертвовала собой. А успевают только те, которые подлы и гадки. Я знаю, чьи это интриги.
Княжна хотела встать, но князь удержал ее за руку. Княжна имела вид человека, вдруг разочаровавшегося во всем человеческом роде; она злобно смотрела на своего собеседника.
– Еще есть время, мой друг. Ты помни, Катишь, что всё это сделалось нечаянно, в минуту гнева, болезни, и потом забыто. Наша обязанность, моя милая, исправить его ошибку, облегчить его последние минуты тем, чтобы не допустить его сделать этой несправедливости, не дать ему умереть в мыслях, что он сделал несчастными тех людей…
– Тех людей, которые всем пожертвовали для него, – подхватила княжна, порываясь опять встать, но князь не пустил ее, – чего он никогда не умел ценить. Нет, mon cousin, – прибавила она со вздохом, – я буду помнить, что на этом свете нельзя ждать награды, что на этом свете нет ни чести, ни справедливости. На этом свете надо быть хитрою и злою.
– Ну, voyons, [послушай,] успокойся; я знаю твое прекрасное сердце.
– Нет, у меня злое сердце.
– Я знаю твое сердце, – повторил князь, – ценю твою дружбу и желал бы, чтобы ты была обо мне того же мнения. Успокойся и parlons raison, [поговорим толком,] пока есть время – может, сутки, может, час; расскажи мне всё, что ты знаешь о завещании, и, главное, где оно: ты должна знать. Мы теперь же возьмем его и покажем графу. Он, верно, забыл уже про него и захочет его уничтожить. Ты понимаешь, что мое одно желание – свято исполнить его волю; я затем только и приехал сюда. Я здесь только затем, чтобы помогать ему и вам.
– Теперь я всё поняла. Я знаю, чьи это интриги. Я знаю, – говорила княжна.
– Hе в том дело, моя душа.
– Это ваша protegee, [любимица,] ваша милая княгиня Друбецкая, Анна Михайловна, которую я не желала бы иметь горничной, эту мерзкую, гадкую женщину.
– Ne perdons point de temps. [Не будем терять время.]
– Ax, не говорите! Прошлую зиму она втерлась сюда и такие гадости, такие скверности наговорила графу на всех нас, особенно Sophie, – я повторить не могу, – что граф сделался болен и две недели не хотел нас видеть. В это время, я знаю, что он написал эту гадкую, мерзкую бумагу; но я думала, что эта бумага ничего не значит.
– Nous у voila, [В этом то и дело.] отчего же ты прежде ничего не сказала мне?
– В мозаиковом портфеле, который он держит под подушкой. Теперь я знаю, – сказала княжна, не отвечая. – Да, ежели есть за мной грех, большой грех, то это ненависть к этой мерзавке, – почти прокричала княжна, совершенно изменившись. – И зачем она втирается сюда? Но я ей выскажу всё, всё. Придет время!
В то время как такие разговоры происходили в приемной и в княжниной комнатах, карета с Пьером (за которым было послано) и с Анной Михайловной (которая нашла нужным ехать с ним) въезжала во двор графа Безухого. Когда колеса кареты мягко зазвучали по соломе, настланной под окнами, Анна Михайловна, обратившись к своему спутнику с утешительными словами, убедилась в том, что он спит в углу кареты, и разбудила его. Очнувшись, Пьер за Анною Михайловной вышел из кареты и тут только подумал о том свидании с умирающим отцом, которое его ожидало. Он заметил, что они подъехали не к парадному, а к заднему подъезду. В то время как он сходил с подножки, два человека в мещанской одежде торопливо отбежали от подъезда в тень стены. Приостановившись, Пьер разглядел в тени дома с обеих сторон еще несколько таких же людей. Но ни Анна Михайловна, ни лакей, ни кучер, которые не могли не видеть этих людей, не обратили на них внимания. Стало быть, это так нужно, решил сам с собой Пьер и прошел за Анною Михайловной. Анна Михайловна поспешными шагами шла вверх по слабо освещенной узкой каменной лестнице, подзывая отстававшего за ней Пьера, который, хотя и не понимал, для чего ему надо было вообще итти к графу, и еще меньше, зачем ему надо было итти по задней лестнице, но, судя по уверенности и поспешности Анны Михайловны, решил про себя, что это было необходимо нужно. На половине лестницы чуть не сбили их с ног какие то люди с ведрами, которые, стуча сапогами, сбегали им навстречу. Люди эти прижались к стене, чтобы пропустить Пьера с Анной Михайловной, и не показали ни малейшего удивления при виде их.

Билирубин Википедия