Антагонисты витамины: Синергизм и антогонизм витаминов, и антивитамины — ПолонСил.ру — социальная сеть здоровья

Содержание

Синергизм и антогонизм витаминов, и антивитамины — ПолонСил.ру — социальная сеть здоровья

Выдержки из (по тексту жирным, кроме заголовков, выделено мной):
————————————————————————————————————————

Витамины и здоровье.

(Основы нутрициологии. Часть II )

Авторы: Лысиков Ю. А. — к.м.н., ст.н.с. Института Питания РАМН;

Дружинин П. В. — зав. кафедрой Профилактической медицины ФПКМР РУДН;

Новиков А. Ф. — ст.н.с.кафедры Профилактической медицины ФПКМР РУДН

Антагонизм и синергизм витаминов

При сбалансированном питании и естественном поступлении в организм витаминов, ни о каком отрицательном взаимном влиянии витаминов не может быть и речи . Проблема может возникнуть лишь в том случае, когда применяются достаточно большие терапевтические дозы отдельных витаминов. В этом случае возможно возникновение положительных или отрицательных взаимодействий витаминов между собой и их влияние на другие пищевые вещества, например, на макро- и микроэлементы. Например, высокие количества меди разрушают витамин С.

Установлено, что увеличение дозы вводимого витамина С повышает потребность организма в рибофлавине. В свою очередь, при недостатке в пище рибофлавина снижается содержание в организме витамина С и тиамина.

ПОЛОЖИТЕЛЬНОЕ ВЛИЯНИЕ

Витамин А — Витамин В12
Витамин А — Витамин D
Витамин А — Витамин К
Витамин С — Витамин B12
Витамин B1 — Витамин В6

ОТРИЦАТЕЛЬНОЕ ВЛИЯНИЕ

Витамин В2 — Витамин К
Витамин В5 — Витамин B12
Витамин В2 — Витамин В6
Витамин В6 — Витамин В12
Витамин С — Ниацин

——————————————

Табличка из др. источника

——————————————

Антивитамины

Говоря о возможном антагонизме витаминов, необходимо помнить, что среди пищевых веществ существуют прямые антагонисты — ингибиторы активности витаминов. Наиболее известный из них: белок овидин, входящий в состав сырых яиц, который связывает биотин и подавляет его активность. Тепловая обработка яиц разрушает этот ингибитор. Для фолиевой кислоты антагонистами являются сульфаниламиды, которые нарушают биосинтез этого витамина кишечными микроорганизмами. Известен синтетический антиметаболит фолиевой кислоты метотрексат, который применяют для лечения ряда опухолей. Антагонистом никотиновой кислоты является индол-3-уксусная кислота, которая содержится в зернах кукурузы и может способствовать проявлению пеллагры у людей, употребляющих недостаточное количество никотиновой кислоты и триптофана. Дефицит тиамина может возникнуть при употреблении в пищу сырой рыбы, которая содержит тиаминазу. Для каждого витамина, выделены или синтезированы специфические ингибиторы, которые применяются в экспериментальных исследованиях и клинической практике.
——————————————

Понравилась статья? Подпишитесь на канал, чтобы быть в курсе самых интересных материалов

что это, где содержатся и как обезвредить

Убийцы витаминов — антивитамины: что это, где содержатся и как обезвредить Скачать из Windows Phone Store

a a a a a a a

MedPortal — Антагонисты витаминов — антивитамины

Всем известно, что витамины являются жизненно важными элементами хорошего здоровья. Но знаете ли вы, что некоторые вещества в нашей пище и окружающей среде, а также некоторые лекарства, являются антивитаминами – химическими веществами, которые уменьшают или сводят на нет химическое действие витаминов в организме. Антивитамины также называют антагонистами витаминов.

Антивитамины известны еще с 70-х годов прошлого века. Ученые «вычислили» антагонистов случайно – во время эксперимента по изучению синтеза витамина В9 – фолиевой кислоты: исследователи синтезировали фолиевую кислоту, которая, на их удивление, без видимых причин приобрела прямо противоположные естественным свойства.

Витамин А и его антагонисты

Витамин А, или ретинол – жирорастворимый витамин, который все же при наличии большого объема маргарина и кулинарных жиров, плохо усваивается организмом. Поэтому при готовке продуктов питания с высоким содержанием ретинола (печени, рыбы, яиц) рекомендуется использовать минимальное количество жира.

Кроме того, минеральное масло, используемое как слабительное, поглощает витамин А и каротин, тем самым разрушая его.

Разжижающие кровь лекарства и препараты, используемый в медицине для замедления свертывания крови, уничтожают витамин А в организме.

Антагонисты витамина К

Человеку необходима небольшая ежесуточная доза витамина К – он запасается в небольших количествах в печени. Витамин попадает в организм человека путем потребления в пищу растений, а также он синтезируется бактериями в желудочно-кишечном тракте. Антибиотикотерапия (принятие любых антибиотиков, таких как пенициллин, стрептомицин, тетрациклина, и т.д.) подавляет рост бактерий и, следовательно, снижает синтез витамина К.

Другие антагонисты витамина К – лекарственные препараты, применяемые для облегчения симптомов тромбоза – ненормального образования тромбов в кровеносных сосудах.

Антивитамины для аскорбиновой кислоты

Хорошо известно, что курильщики имеют низкие уровни витамина С (аскорбиновой кислоты). Канадский врач, доктор Маккормик, проанализировал уровни витамина С в крови у почти 6000 курильщиков – у всех испытуемых были низкие ровни витамина. Фредерика Кленнера, доктора медицинских наук, цитировали в течение многих лет: он доказал, что одна выкуренная сигарета может привести к истощению целых тридцати пяти миллиграммов витамина С из организма.

Усвоение в организме человека витамина С препятствует кофеин.

Еще несколько главных антагонистов витамина С – хлорид аммония, тиоурацил, атропин, барбитураты и антигистаминные препараты. Алкогольные напитки, стресс, эмоциональные расстройства также являются антагонистами витамина С.

Антагонисты витаминов группы В

Сырая рыба и сырое мясо моллюсков, в том числе устрицы, признаны антагонистами витаминов группы B.

Противозачаточные таблетки являются антивитаминами для витамина В6 и витамина В12. Эстроген, входящий в состав в оральных контрацептивов, также является антагонистом витамина Е.

Что такое антагонисты витамина к. Показания кумаринов

Антикоагулянты (антитромбиновые препараты) представляют собой класс препаратов, которые действуют с целью предотвращения коагуляции (свертывания) крови. Такие вещества естественно вырабатываются в пиявках и кровососущих насекомых. Группа фармацевтических препаратов под названием антикоагулянты может применяться в форме инъекции для человека в качестве лекарственного средства при тромботических заболеваниях. Некоторые антикоагулянты применяются в медицинском оборудовании, таком как пробирки, контейнеры для переливания крови и оборудование для гемодиализа.

Применение

Антикоагулянты снижают свертываемость крови, что может предотвратить тромбоз глубоких вен, эмболию легких, инфаркт миокарда и ишемический инсульт. Терапевтическое применение антикоагулянтов включает фибрилляцию предсердий, эмболию легких, тромбоз глубоких вен, венозный тромбоэмболизм, застойную сердечную недостаточность, инсульт, инфаркт миокарда и генетическую или приобретенную гиперкоагуляцию. Решение начать терапевтическую антикоагуляцию часто включает использование инструментов оценки ожидаемых рисков множественных кровотечений, врачи используют неинвазивную предварительную стратификацию в связи с возможностью кровотечений вместе с антикоагулянтами. Среди данных инструментов находятся шкала оценки рисков кровотечений, ATRIA и Шкала оценки риска тромбоэмболических осложнений у больных с фибрилляцией предсердий.

Побочные действия

Пациенты в возрасте 80 лет и старше могут быть особенно предрасположены к геморрагическим осложнениям с интенсивностью в 13 кровотечений на 100 человеко-лет. Данные пероральные антикоагулянты широко применяются в качестве ядов для сельскохозяйственных вредителей, особенно для грызунов. (Для подробной информации смотри родентициды и варфарин). Расщепление витамина K посредством терапии кумадином повышает риск обызвествления артерий и сердечного клапана, в особенности, если представлен слишком высокий уровень .

Взаимодействия

Продукты питания и пищевые добавки с антикоагулянтным действием включают , люмброкиназу, пиво, чернику, сельдерей, клюкву, зеленый чай, конский каштан, лакрицу, лук, папайю, красный клевер, соевые бобы, пырей и ивовую кору. Многие растительные добавки обладают антикоагулянтными свойствами, такие как шалфей краснокорневищный и . Мультивитамины, которые не взаимодействуют со свертываемостью крови, допускаются к применению пациентами на антикоагулянтах. Тем не менее, некоторые продукты питания и добавки способствуют коагуляции. Они включают люцерну, авокадо, кошачий коготь, кофермент Q10 и темнолистовую зелень, такую как шпинат. Их употребление должно избегаться во время приема антикоагулянтов или, если свертываемость крови контролируется, их употребление должно поддерживаться на приблизительно постоянном уровне таким образом, чтобы доза антикоагулянтов могла поддерживаться на достаточном уровне для противодействия данному эффекту без колебаний свертываемости крови. Грейпфрут взаимодействует с некоторыми антикоагулянтами, повышая продолжительность времени, требуемого им для выведения из организма, поэтому он должен употребляться с осторожностью при лечении антикоагулянтами. Антикоагулянты часто применяются для лечения острого тромбоза глубоких вен. Люди, принимающие антикоагулянты для лечения данного заболевания, должны избегать постельный режим в качестве дополнительного лечения, поскольку клиническая эффективность зависит от постоянной ходьбы и подвижности при использовании антикоагулянтов таким образом. Постельный режим во время приема антикоагулянтов может нанести вред пациенту в случаях, когда он не является медицински необходимым.

Физико-химические свойства

Новейшие оральные антикоагулянты (NOAC), включая дабигатран, ривароксабан и апиксабан, настолько же эффективны или лучше, чем кумарины (антагонисты витамина K), обладая менее серьезными побочными действиями. Новейшие антикоагулянты (NOAC) стоят дороже, чем традиционные антикоагулянты, и должны приниматься с осторожностью пациентами с проблемами почек. Кроме того, они не имеют противодействующего средства, таким образом, сложно остановить их действие на организм в случаях крайней необходимости (авария, экстренная операция). Точное соблюдение указаний относительно данной терапии имеет первостепенное значение для оптимального действия.

Кумарины (антагонисты витамина K)

Данные оральные антикоагулянты получены из кумарина, который обнаруживается во многих растениях. Главным представителем данного класса является (Кумадин). Он требует по меньшей мере от 48 до 72 часов для оказания антикоагулянтного действия. Если требуется немедленное действие, одновременно может быть принят гепарин. Данные антикоагулянты применяются для лечения пациентов с тромбозом глубоких вен (ТГВ), эмболией легких (PE) и для предотвращения эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий (AF), а также с механическими искусственными клапанами сердца. Другие примеры включают аценокумарол и фенпрокоумон, атроментин и фениндион. Кумарины бродифакум и дифенакум применяются в качестве родентицидов, но не используются в медицинских целях.

Гепарин и производные вещества

Гепарин представляет собой биологическое вещество, обычно получаемое из свиного кишечника. Он действует посредством активации антитромбина III, который предотвращает свертывание крови тромбином. Гепарин может применяться в естественных условиях (посредством инъекции), а также в лабораторных условиях для предотвращения свертывания крови или плазмы и в медицинском оборудовании. В венепункции, пробирки для забора крови бренда Вакутейнер, содержащие гепарин, обычно имеют зеленый колпачок.

Низкомолекулярный гепарин

Низкомолекулярный гепарин, наиболее широко используемый продукт, эффективен, поскольку не требует контроля показателя коагуляции АПТВ (обладает более предсказуемым уровнем в плазме) и обладает меньшими побочными действиями.

Синтетические пентасахаридные ингибиторы фактора Xa

Фондапаринукс представляет собой синтетический сахар, состоящий из пяти сахаров (пентасахарид) в гепарине, который связывается с антитромбином. Является более мелкой молекулой, чем низкомолекулярный гепарин.

Идрапаринукс

Прямые ингибиторы фактора Xa

Такие препараты как ривароксабан, апиксабан и эдоксабан действуют посредством ингибирования фактора Xa напрямую (в отличие от гепаринов и фондапаринукса, которые действуют посредством активации антитромбина). Также включают бетриксабан (LY517717) производства «Portola Pharmaceuticals», дарексабан (YM150) производства «Astellas»и более недавние TAK-442 летаксаба

Антагонисты витамина — Справочник химика 21

Чтобы снять явления гипервитаминоза, на помощь приходят ингибиторы, или антагонисты витаминов, называемые ан- [c.377]

Антагонисты витамина В12 открыты сравнительно недавно, в последнее десятилетие. [c.409]

Таким образом, можно сказать, что есть в природе очень много похожих на В12 соединений, но активным для человека и высших животных являются только кобаламины (пункт 1). Следует заметить, что в природе есть корриноиды без Со — это антагонисты витамина В12- [c.284]

В настоящее время известен и ряд других антагонистов витамина К, играющих роль антивитамина К. [c.160]

Это соединение, являющееся антагонистом витамина К. нашло в настоящее время применение в практической медицине в качестве антикоагулянта, т. е. вещества, препятствующего свертыванию крови. [c.409]

АНТАГОНИСТЫ ВИТАМИНОВ (АНТИВИТАМИНЫ) [c.715]

Антагонисты витаминов (антивитамины) [c.715]

Естественным антагонистом витамина К служит гепарин — гетерополисахарид, вырабатываемый в ткани.печени, легких и задерживающий-процесс превращения протромбина в тромбин, способствуя замедлению свертывания крови. Его антагонистом может быть и дикумарин, вызывающий понижение прочности капилляров и мелкие кровоизлияния. Эти вещества, являющиеся антикоагулянтами, широко применяются в медицине при повышенной свертываемости крови. [c.144]

Значительно более сильными антагонистами витамина Ве оказались противотуберкулезный антибиотик циклосерин и [c.69]

Фепромарон — оригинальный антикоагулянт непрямого действия [220]. Является антагонистом витамина К, необходимого для образования в печени протромбина. Нарушает синтез протромбина, проконвертина, факторов свертывания IX и X. Бол е активен, чем дикумарин и неодикумарин, обладает мёйьшим кумулятивным эффектом, чем дикумарин. По активности близок к варфарину, но менее токсичен. [c.122]

Нитрофарин — оригинальный антикоагулянт [122, 134]. Подобно фепромарону (см. с. 121), является антагонистом витамина К, нарушает синтез протромбина, проконвертина, факторов свертывания IX и X. Оказывает более сильное. быстрое и короткое действие, чем фепромарон. [c.123]

Родентициды хронич. действия (антнкоагулянты) наиб, эффективны и безопасны для людей. Их действие как антагонистов витамина К, основано на ингибировании синтеза протромбина, в результате чего нарушается свертывание крови животных. [c.175]

Ф.- активный непрямой антикоагулянт крови, приводит к нарушению образования протромбина в печени и уменьшает содержание разл. факторов свертывания крови, является антагонистом витамина К. Действует медленно и продолжительно. Применяют Ф. при лечении тромбозов, тромбофлебитов и др. л. Н. Койков. [c.67]

В последние годы стал известен и другой синтетический антагонист витамина В1—2-трифторметилтиамин. [c.399]

Кортизон и его синтетические аналоги, такие, как преднизолон или дексаметазон, принадлежат к числу современных чудодейственных средств . Их применяют при острых приступах артрита, при тяжелых воспалениях глаз и других органов. Однако продолжительное использование этих препаратов может вызвать тяжелые побочные явления, в частности атрофию мышц и резорбцию костей. Последнее возникает в результате специфического торможения абсорбции кальция в желудоч-ио-кишечном тракте под влиянием указанных средств. Таким образом, в этом отношении глюкокортикоиды являются антагонистами витамина О (дополнение 12-Г). [c.586]

Повышенное свертывание крови и образование тромбов иногда являются причиной тяжелых заболеваний сердечно-сосудистой системы. Ряд химических соединений, блокирующих процессы свертывания крови, называют антагонистами витамина К и используют в качестве лекарственных веществ. К этим веществам относятся дикумарол и варфарин [c.105]

Действие варфарина и дикумарола. Варфарин-продажный препарат, применяемый для борьбы с грызунами, является мощным антагонистом витамина К его [c.300]

Антагонисты витамина К. Известен ряд антагонистов витамина К. К ним относятся, например, дикумарол и салициловая кислота. При введении дикумарола в организм животного отмечается значительное снижение концентрации [c.152]

Новая интересная проблема в учении о механизме возникновения авитаминозов возникла в связи с обнаружением антагонистов витаминов, которые получили название антивитаминов. Антивитамины — это вещества, очень близкие по структуре к соответствующим витаминам. Антивитамины не только не обладают свойствами витаминов, но, наоборот, являясь их ложными заменителями и включаясь но гшалогии в структуре в естественную цепь реакций обмена, прерывают его нормальное течение. [c.177]

Антагонисты витамина К. Известен ряд антагонистов витамина К. К ним относятся например, дикумарол (дикумарин) и салициловая кислота При введении дикумарола в организм животного отмечается значительное снижение кон центрации протромбина в крови. Это вызывает кровоточивость и смерть животных от по тери крови. Если одновременно с дикумаролом ввести и витамин К в определенном коли честве, то такого уменьшения содержания протромбина не наблюдается. Салициловая кислота и ее соли также вызывают гипопротромбинемию. [c.160]

При отравлении изоникотинилгидразидом (и другими антагонистами витамина Вб) развитие судорог и гибель животных связаны с подавлением действия некоторых пиридоксалевых ферментов в центральной нервной системе, а не с аммиачной интоксикацией. — Прим. ред. [c.465]

АнтивИтаминная активность обычно является следствием геометрического и функционального сходства между витамином и — его антагонистом. Витамину С — L- аскорбиновой кислоте противостоит антивитамин — D- аскорбиновая кислота витамину РР (никоти-намиду) — пириднн-З-сульфокислота витамину В3 (пантотеновой кислоте) — сульфопантотеновая кислота и т. д. [c.522]

Строение почти всех уже открытых витаминов установлено. Это позволило осуществить синтез как самих витаминов, так и родственных им соединений, и многие ив этих синтетических веществ нашли широкое применение в медицинской практике. Наряду с этим было установлено, что некоторые химические аналоги витаминов являются антагонистайи последних. Поскольку многие витамины одновременно служат и ростовыми факторами микробов, синтетические антагонисты витаминов могут быть использованы в качестве веществ, тормозящих развитие микробов, т. е. обладающих антибиотической активностью. [c.401]

После того как было установлено, что многие витамины являются коферментами и что недостаток их в организме связан с разнообразными заболеваниями, возникла витаминотерапия, имеющая, в целом, ряд достижений. Сейчас дл

Блог Анны Шенкар | Витамины и антивитамины • Блог Анны Шенкар

Продолжаем тему продуктов антагонистов, и поговорим, в первую очередь, о витаминах и микроэлементах и их антагонистах — веществах, которые подавляют их полезные свойства и снижают эффективность. Итак:

антивитамины мешают витаминам выполнять свою роль в организме;
образуют с ними стойкие связи, выключая их из обмена веществ;
блокируют всасывание витаминов, поступающих с пищей
ускоряют выведение витаминов из организма
разрушают витамины, переводя их в неактивные соединения

Поэтому, составляя свой дневной рацион питания, мы просто обязаны учитывать возможные витаминные конфликты.

Всем уже навязли на зубах предостережения: не курить, не употреблять спиртные напитки и пить поменьше кофе. Но к сожалению, эта известная троица — кофеин, алкоголь и табак (в том числе и пассивное курение) –кроме многих отрицательных эффектов, вредны также из-за своего сильного антивитаминного действия. Алкоголь является врагом всех витаминов, особенно из групп В, С и К.А при выкуривании всего одной сигареты в организме человека разрушается от 25 до 100 мг витамина С. Много это или мало? Суточная потребность в этом витамине для взрослого человека составляет 70-100 мг.

Кофеин, содержащийся в чае и кофе, препятствует нормальному усвоению витаминов группы В, витамина С и инозита. Поэтому эти напитки нельзя употреблять во время еды, а только спустя 1,5-2 часа после приёма пищи.

Да, необходимо также остановиться на отрицательном воздействии лекарств. Современные лекарственные препараты являются похитителями витаминов. Они или разрушают витамины или препятствуют их усвоению. К примеру, так любимый многими аспирин, увеличивает скорость выведения витамина С из организма в 2-3 раза, а также способствует нарушению обмена витаминов группы В, в том числе фолиевой кислоты. Антибиотики также являются антивитаминами, подавляющими биологическую активность витаминов, особенно группы В.

Нельзя употреблять одновременно продукты фиолетового цвета с животными белками и всеми видами морепродуктов. Фиолетовый цвет сигнализирует о присутствии марганца и танинов, которые являются природными антагонистами белковых продуктов и блокируют усвоение железа и селена.

Кисломолочные продукты нельзя принимать одновременно с продуктами, содержащими сахар (свекла, морковь фрукты и ягоды, мёд и сахар).

Бобовые продукты также нельзя употреблять вместе белковой пищей животного происхождения , поскольку фитиновая кислота, содержащаяся там, подавляет витамины группы B, B12, а также микроэлементы: железо, селен, цинк.

Это касается также орехов и злаков, которые нельзя употреблять с белками, так как они содержат микроэлементы (марганец, йод, фтор, бром), которые связывают витамин B12 и железо.

Фрукты и ягоды также антагонисты белковых продуктов: большое количество содержащегося в них сахара (сахароза) тормозит выработку в желудке особого фермента (пепсин), необходимого для переваривания белка, и снижает кислотность желудочного сока. Это актуально и для продуктов, содержащих жиры.

Остановимся более подробно на антивитаминах.

Наиболее широко известным антагонистом витамина В (тиамина) является фермент тиаминаза И. Он разрушает витамин В. Этот опасный фермент содержится в тканях некоторых видов сырой пресноводной и морской рыбы (в семействах сельдевых, карповых и корюшковых рыб). А вот у трески, наваги и бычков она не обнаружена. Тиаминаза И разрушается при нагревании. Поэтому рыбу надо обязательно отваривать или запекать. Многие растительные продукты, например рис, шпинат, сырой картофель, брюссельская и савойская капуста, вишня, чайный лист, содержат тиаминазу И, но в очень небольших количествах.

Второй хорошо известный антивитамин — авидин. Он содержится в сыром яичном белке. Это следует иметь в виду любителям свежих сырых яиц и напитков на их основе. Биотин (витамин Н), содержащийся в яичном желтке, и употреблённый в сыром виде, не будет всасываться. А биотин является составной частью ферментов, отвечающих за усвоение глюкозы. У здорового человека он синтезируется микрофлорой кишечника, но при заболеваниях кишечника его синтез нарушается, и поэтому важно, чтобы биотин поступал в организм с пищей. В этом случае надо есть вареные яйца.

Третий антивитамин — аскорбатоксидаза–антагонист витамина С. Он есть во всех овощах и фруктах: больше всего этого фермента содержится в огурцах, кабачках, цветной капусте и тыкве, меньше всего — в свекле, помидорах, моркови и черной смородине. К антивитаминам С относится и хлорофилл – пигмент, обусловливающий зеленую окраску овощей и огородной зелени. Аскорбатоксидаза и хлорофилл ускоряют окисление витамина С. Если нарезанный салат постоит в открытой посуде при комнатной температуре 4-6 часов, он потеряет примерно 50% витамина С, а свежий тыквенный сок лишится такого же количества витамина С уже через 15 минут после того, как был отжат. Поэтому, чтобы сохранить витамин С надо по возможности есть фрукты и овощи целыми, а если нарезать, то непосредственно перед подачей на стол.

Антивитамином по отношению к витамину РР (ниацин) является аминокислота лейцин. Его много содержится в буром рисе, фасоли, сое, грибах, грецких орехах, говядине, коровьем молоке, пшеничной и соевой муке. Если названные продукты составляют основу вашего пищевого рациона, может развиться гиповитаминоз РР. Кроме лейцина к антагонистам РР относят индолилуксусную кислоту и ацетилпиридин. Этих веществ много в кукурузе, поэтому преобладание в пищевом рационе кукурузы в течение длительного времени также может привести к гиповитаминозу РР и развитию пеллагры.

Антагонистами по отношению к витамину А (ретинолу) являются перегретые жиры (кулинарный жир, маргарин). Поэтому потребление маргарина должно быть минимальным, а продукты, содержащие ретинол (печень, рыба, яйца) следует подвергать щадящей тепловой обработке с минимальным количеством жира, а лучше варить их или запекать.

Антагонистом по отношению к витамину Е служит избыточное потребление полиненасыщенных жирных кислот, поэтому даже полезные растительные масла в питании надо использовать разумно.

основные препараты. Витамин К и его антагонисты (А) Действие препаратов группы на организм

Их разделяют на естественные антикоагулянты и синтетические. Первые вырабатываются в организме, вторые производятся искусственным путем и применяются в медицине в качестве лекарственных препаратов.

Естественные

Они могут быть физиологическими и патологическими. Физиологические антикоагулянты в норме присутствуют в плазме. Патологические появляются в крови при некоторых заболеваниях.

Физиологические антикоагулянты делятся на первичные и вторичные. Первичные синтезируются организмом самостоятельно и постоянно находятся в крови. Вторичные образуются при расщеплении факторов свертывания в ходе образования фибрина и его растворения.

Первичные естественные антикоагулянты

Их принято делить на группы:

Антитромбопластины.
Антитромбины.
Ингибиторы процесса самосборки фибрина.

При снижении в крови уровня первичных физиологических антикоагулянтов возникает риск развития тромбозов.

К этой группе веществ относятся:

Гепарин. Это полисахарид, синтезирующийся в тучных клетках. В значительных количествах содержится в легких и печени. В больших дозах препятствует процессу свертывания крови на всех этапах, подавляет ряд функций тромбоцитов.
Антитромбин III. Синтезируется в печени, относится к альфа₂-гликопротеинам. Снижает активность тромбина и некоторых активированных факторов свертывания крови, но не влияет на неактивированные факторы. Антикоагулянтная активность плазмы на 75% обеспечивается антитромбином III.
Протеин C. Синтезируется клетками паренхимы печени и в крови находится в неактивном виде. Приводится к активности тромбином.
Протеин S. Синтезируется клетками эндотелия и паренхимы печени (гепатоцитами), зависит от витамина K.
Альфа₂-макроглобулин.
Антитромбопластины.
Контактный ингибитор.
Липидный ингибитор.
Ингибитор комплемента-I.

Вторичные физиологические антикоагулянты

Как уже было сказано, они образуются в процессе свертывания крови и растворения фибриновых сгустков при расщеплении некоторых факторов свертывания, которые вследствие деградации утрачивают коагуляционные свойства и приобретают антикоагуляционные. К ним относятся:

Антитромбин I.
Антитромбин IX.
Метафакторы XIa и Va.
Фебринопептиды.
Ауто-II-антикоагулянт.
Антитромбопластины.
ПДФ – продукты, образовавшиеся при расщеплении (деградации) фибрина под действием плазмина.

Патологические антикоагулянты

При некоторых болезнях в крови могут образовываться и накапливаться специфические антитела, препятствующие свертыванию крови. Они могут вырабатываться против любых факторов свертывания, но чаще всего образуются ингибиторы VIII и IX факторов. При некоторых аутоиммунных заболеваниях в крови появляются патологические протеины, которые обладают антитромбиновым действием или подавляют факторы свертывания II, V, Xa.

Препараты антикоагулянты

Искусственные антикоагулянты, которых разработано большое количество, являются незаменимыми лекарственными средствами в современной медицине.

Показания к применению

Показаниями к приему пероральных антикоагулянтов являются:

инфаркты миокарда;
инфаркты легких;
сердечная недостаточность;
тромбофлебиты вен ног;
тромбозы вен и артерий;
варикозное расширение вен;
инсульты тромботические и эмболические;
поражения сосудов эмболические;
хроническая аневризма;
аритмии;
искусственные клапаны сердца;
профилактика атеросклероза сосудов мозга, сердца, периферических артерий;
митральные пороки сердца;
тромбоэмболия после родов;
предупреждение тромбообразования после хирургических вмешательств.

Гепарин – основной представитель класса прямых антикоагулянтов

Классификация антикоагулянтов

Медикаменты этой группы делятся на прямые и непрямые в зависимости от скорости и механизма действия, а также от продолжительности эффекта. Прямые непосредственно влияют на факторы свертывания крови и тормозят их активность. Непрямые действуют опосредованно: они замедляют синтез факторов в печени. Выпускаются в таблетках, в растворах для инъекций, в форме мази.

Прямые

Лекарства этой группы действуют на факторы свертывания напрямую, поэтому их называют препаратами быстрого действия. Они препятствуют образованию нитей фибрина, предотвращают формирование тромбов и прекращают рост уже имеющихся. Их делят на несколько групп:

гепарины;
гирудин;
низкомолекулярный гепарин;
натрий гидроцитрат;
данапароид, лепирудин.

Гепариновая мазь прекрасно борется с синяками, применяется для лечения тромбофлебита и геморроя

Это самый известный и распространенный антикоагулянт прямого действия. Его вводят внутривенно, под кожу и внутримышечно, а также применяют в качестве местного средства в виде мази. К лекарствам гепаринового ряда относятся:

Гепарины местного действия отличаются незначительной проницаемостью в ткани и не слишком высокой эффективностью. Применяются для лечения варикоза ног, геморроя, синяков. Наиболее известны и часто применяются следующие с

Сравнительная биология устойчивости к антагонистам витамина К: обзор механизмов устойчивости

4.1. Сопротивления, связанные с ВКОР

4.1.1. Генотипы человека VKORC1

Фармакогеномные исследования и отчеты о неудачах лечения варфарином выявили два типа полиморфизмов, связанных с VKORC1, которые влияют на требуемые дозы варфарина. Первый связан с полиморфизмом в некодирующей области, а второй — с миссенс-мутациями.

Полиморфизм в некодирующей области является источником большинства вариаций дозы АВК [92–95]. Действительно, некодирующая область влияет на уровень транскрипции VKORC1 [94]. Тем не менее, эти отклонения незначительны, несколько миллиграммов увеличиваются или уменьшаются. Так что это не совсем сопротивление VKA, а скорее небольшая модуляция чувствительности VKA.

Напротив, мутации, кодирующие VKORC1, редки, и некоторые из них связаны с реальной устойчивостью к VKA. Для них характерна доза для стабилизации антикоагуляции, которая выше порога высокой дозы, определенного Watzka: phenprocoumon 3.0 мг / день, аценокумарол 3,5 мг / день, варфарин (W) 7,1 мг / день и флуиндион 19,8 мг / день для пациентов среднего возраста [56]. Обратите внимание, что определение устойчивости к варфарину четко не определено. В настоящее время описано более 27 мутаций у пациентов с высокими требованиями к дозе АВК. Они приведены в таблице 1.

Мутация	Количество пациентов	Молекула	Доза (мг / день)	Стабильная антикоа- гуляция	Ref.	Подтверждение устойчивости методом in vitro ^†
A26P	1	W F	20 100	Нет Нет	[106]	Да [ 88]
A26T	1	W	6	№	[56]	№ [88]
L27V	1	W F	7 60	Да Нет	[107]	Нет [88]
h38Q	1	P	10	да	[56]	Нет [88]
V29L	2	Вт P	14 26	? Да	[32, 56]
A34P	1	W	27	Да	[108]
D36Y	31	W F A P	16.1 [3–36] ^* 45 7 7 [6.9–7.1]	~ Нет Нет Да	[56, 96, 105, 106, 109 –112]	Нет [ 88]
D36G	1	W	20	Да	[56]	Нет [88]
A41S	1	W	16	?	[94]	№ [88]
V45A	1	W	45	№	[32]	№ [88]
S52L	1	P	9	Нет	[113]	Да [40]
S52W	1	P	10	Да	[56]	Нет [40]
V54L	2	W F A	21 [10–32] 60 8	~ Нет Нет	[105, 106]	Да [88]
S56F	1	P	15	Нет	[56]	Нет [88]
R58G	1	W	34	?	[32]	№ [88]
W59R	3	A P	9.3 [8–12] 9	Нет Нет	[113, 114]	Да [40]
W59C	1	P	11	Нет	[56]	Нет [88]
W59L	1	P	15	Нет	[56]	Да [40]
V66M	15	W P	31,5 [20 –42] ^** 9,5 [9–10]	Да ~	[56, 103, 105, 106, 108]	Нет [40]
V66G	1	P	8	Да	[56]	Нет [40]
H68Y	1	—	—	—	[115]	Да [88]
G71A	1	P	6	№	[56]	№ [40]
N77S	1	P	9	Нет	[56]	Да [40]
N77Y	1	W	25	Да	[56]	Нет [ 40]
I123N	1	P	21	Нет	[56]	Да [88]
L128R	16	W F A P	44 80 13 30	Нет Нет Нет Нет	[32, 105, 106, 116]	Да [40]
Y139H	1	P	9	Нет	[56]	Да [88]

Таблица 1.

Генетические вариации в кодирующей последовательности человеческого VKORC1 у пациентов, которым требуется высокая доза антагониста витамина К.

Адаптировано и дополнено с разрешения Ref. [88].

* Отчет о болезни двухлетней девочки не включен [117].

** Отчет о двух случаях не использовался из-за неточности в дозах [118].

† Результаты команды Ольденбурга не сообщаются [59, 84].

? Данных о стабилизации антикоагулянтной терапии в исследовании нет.

~ только у некоторых пациентов наблюдается стабилизация антикоагуляции.

Напротив, Ростом была описана еще одна мутация в двух ливийских семьях, мутация R98W. Гомозиготные пациенты с этой мутацией имеют комбинированный дефицит витамин-К-зависимого фактора свертывания типа 2, который вызывает кровотечение [32]. Этот дефицит можно лечить суточной дозой витамина К. Rost et al. показали в ферментативных анализах, что R98W-заглушенный VKORC1, который был экспрессирован в клетках HEK, имеет активность VKOR, сниженную на 90% [32].

Некоторые мутации чаще встречаются в некоторых популяциях. Таким образом, мутация D36Y относительно хорошо представлена в некоторых африканских популяциях [96]. У населения Эфиопии и популяции евреев ашкенази частота аллеля D36Y составляет соответственно 15% и 4% [97–99], в то время как эта мутация отсутствует в популяциях Южной Африки или Китая [100, 101]. Что касается мутации V66M, то она была описана в популяциях африканцев и африканского происхождения [102–104]. Наконец, мутация L128R была описана в разных семьях [32, 105].

Тем не менее, другие сообщенные мутации были описаны только один раз и иногда у пациентов с нестабилизированной антикоагулянтной терапией. Эти элементы уменьшают возможности определения коэффициента сопротивления для каждого. Более того, мутации часто описывались как случайные события фармакогеномных исследований [94]. Наконец, взаимодействия с другими мутациями цитохромов, GGCX или некодирующей части генов VKORC1 также могут модулировать дозу варфарина и увеличивать или уменьшать устойчивость.Таким образом, оценка этих мутаций только по описанию случая влечет за собой большую систематическую ошибку.

Чтобы справиться с описанной систематической ошибкой, могут быть полезны результаты in vitro . Результаты in vitro , полученные в результате энзимологии [88] и клеточных анализов [40], представлены в таблице 1. Тем не менее, не все мутации, по-видимому, связаны с устойчивостью в анализах in vitro . Только Ольденбург с помощью клеточного метода обнаружил, что все мутации, кодирующие VKORC1, были устойчивыми; его результаты не приводятся в таблице [59, 84].Это расхождение между анализами может быть связано с геном VKORC1L1 , как объяснялось выше в описании клеточных анализов. Более того, энзимологический анализ указывает на то, что некоторые мутации резко снижают активность фермента VKOR [88], тогда как клеточные анализы этого не делают [40]. Изучение мутаций паралогов у грызунов может помочь понять реальное влияние этих мутаций на устойчивость.

4.1.2. Генотипы грызунов VKORC1

Устойчивость развивалась по-разному у грызунов в зависимости от их вида.Действительно, антикоагулянтное давление действует на каждого по-разному. Эти различия зависят от поведения грызунов и, в частности, от пищевого поведения. Таким образом, некоторые грызуны питаются преимущественно одним источником пищи (крысы), тогда как другие питаются многими источниками (домашние мыши). Таким образом, крысы едят много отравленных зерен, тогда как мыши едят мало отравленных приманок и разбавляют их другими источниками пищи.

Устойчивость в основном описана у домашних мышей ( Mus musculus ) и норвежских крыс ( Rattus norvegicus ).Связанная с VKORC1 резистентность возникает из-за миссенс-мутаций. Они были обнаружены, после чего лечение родентицидами не помогло. В связи с назначением родентицидов VKA их дозы, используемые для борьбы с грызунами, имеют большое значение. Следовательно, были выявлены только огромные резистентности, а затем выделены путем интрогрессии соответствующих генов в лабораторных штаммах. Таким образом, некодирующие мутации, которые участвуют в модуляции дозы VKA у людей, не описаны у грызунов.

Что касается крысы Norway, то она была первой мишенью для применения родентицидов VKA и первой, у которой развилась резистентность [69].Первое описание произошло в Шотландии, и сопротивление быстро распространилось по всей Великобритании [119, 120]. Дания стала второй страной, где есть крысы, устойчивые к варфарину [121]. Захваты показали, что 24,2% крыс в Дании были устойчивы в 1960-х годах [122]. С тех пор сопротивление стало обнаруживаться во всем мире [123, 124].

В настоящее время у норвежских крыс описано 25 мутаций [125]. Тем не менее, только несколько мутаций широко представлены и связаны с важными резистентностями.Пять основных мутаций в Европе — это L120Q, L128Q, Y139C, Y139F и Y139S [126]. Эти мутации имеют разную частоту в зависимости от географических регионов. Так, Y139C является основной мутацией в Германии и Дании [126, 127], а Y139F во Франции [128]. Что касается Великобритании, то важные расхождения в частотах мутаций были выявлены между графствами [126, 129, 130]. Частоты мутаций у крыс непропорциональны по сравнению с частотой кодирующих мутаций человека. Так, мутация Y139F выявляется у 21% французских крыс [128], но менее 1% мировой популяции людей несет одну кодирующую мутацию.Более того, в некоторых районах распространенность резистентных крыс составляет 100% [131].

Что касается домовых мышей, их мутации были описаны в 1961 г. во многих странах [132]. В настоящее время описано более 10 мутаций VKORC1 [133]. Более того, 80% отловленных мышей несли по крайней мере одну мутацию VKORC1 в исследовании, проведенном в Германии, Швейцарии и на Азорских островах [133]. Наконец, некоторая популяция домашних мышей имеет множественные мутации Arg12Trp / Ala26Ser / Ala48Thr / Arg61Leu, которые связаны с устойчивостью к VKA [133].Эта мутация может возникнуть в результате межвидовой гибридизации с Mus spretus . Но имеется лишь небольшая информация об устойчивости Mus spretus к VKA [133].

4.1.3. Общий подход к мутациям человека и грызунов

Присутствие мутаций VKORC1 у людей с очень низкой частотой (<1%) и быстрое появление резистентности у грызунов указывает на то, что мутации присутствовали у грызунов задолго до использования VKA в качестве родентицид.Широкое использование этих молекул позволило отобрать устойчивые мутации VKORC1 и повысить их распространенность в популяциях грызунов. Более того, использование чрезмерной дозы АВК выбрало мутации, приводящие к наиболее серьезной устойчивости, особенно в популяциях Rattus norvegicus . Действительно, в Европе, хотя было опубликовано более 20 мутаций, сейчас широко распространены только три мутации. Поскольку популяция крыс меньше подвержена воздействию VKA, чем коричневые крысы, распространенность их мутаций VKORC1 может быть близка к распространенности у людей.Устойчивость крыс, связанная с мутацией VKORC1 , широко не исследовалась. Недавно Goulois охарактеризовал мутацию Y25F у крыс [134].

Пять аминокислотных положений фермента VKORC1 несут описанную мутацию как у людей, так и у грызунов. Это позиции A26, R58, W59, L128 и Y139. Тем не менее идентичны только мутации A26T, R58G и W59R. Эти три мутации не распространены у людей, и в описанных случаях не было стабильной антикоагуляции.Мутация A26T, по-видимому, не увеличивает устойчивость у крыс [125]. Эти результаты были получены при экспрессии клеток VKORC1 крысы, и они согласуются с результатами, полученными для клеток VKORC1 человека [88]. Более того, частота этой мутации низкая у крыс, что может указывать на то, что резистентность, связанная с этой мутацией, недостаточна для отбора под действием родентицида VKA. Что касается мутации W59R, то она значительно снижает активность фермента VKOR у крыс, в отличие от человека [40, 125].Наконец, мутация R58G описана как у людей, так и у мышей. Эта мутация, по-видимому, не связана с устойчивостью у мышей, и, как мутация W59R у крысы, она снижает активность VKOR [125]. Таким образом, результаты, полученные с использованием фермента VKORC1 грызунов, соответствуют результатам in vitro с человеческим геном VKORC1 или ферментом VKORC1.

Мутации в положениях L128 и Y139 являются основными мутациями норвежской крысы. Более того, исследования мутаций Y139F показали, что фактор устойчивости этой мутации сохраняется между in vivo и in vitro анализами [55, 58].У крыс эти мутации связаны с факторами устойчивости к варфарину, которые составляют 8 для мутации L128Q и более 200 для мутации Y139 [58]. Более того, у крыс L128Q, по-видимому, не снижает активность VKOR, в то время как Y139F делает это. Напротив, у людей мутация L128R приводит к снижению более чем на 90% активности VKOR в ферментативном анализе с ферментом VKORC1, продуцируемым в дрожжах или клетках HEK [32, 88]. Но эта мутация не изменяет уровень гамма-карбоксилирования в клеточном анализе [40, 84].Возможные причины этих расхождений обсуждаются в разделе 3.3. Следовательно, в настоящее время трудно сделать вывод о возможной резистентности, связанной с мутацией L128R у людей.

Как уже упоминалось, некоторые мутации снижают эффективность активности VKOR. Матагрин изучил причины потери эффективности мутации Y139 [135]. Он показал, что мутации Y139 связаны с уменьшением активности VKOR и образованием неактивных метаболитов витамина К (3-ОН витамин К), которые удаляются.Это вызывает повышение пищевой потребности в витамине К у грызунов, несущих эти мутации [136, 137]. У людей влияние кодирующих мутаций на потребность в питании витамином K изучено недостаточно [22]. Однако, по аналогии с мутациями грызунов, мутации человека могут быть вовлечены в сердечно-сосудистые заболевания без лечения АВК [138]. Таким образом, грызунов, несущих эти мутации, можно использовать для моделирования и лучшего понимания возможных последствий этих мутаций для здоровья человека.

4.2. Цитохром-связанные резистентности

Цитохромы являются важными элементами в устранении ксенобиотиков. Таким образом, можно ожидать, что их полиморфизм может привести к возникновению резистентностей. Но в медицине для человека полиморфизм цитохрома ассоциируется с увеличением чувствительности АВК пациента [93, 97]. Более того, полиморфизм CYP2C9 является ключевым элементом в прогнозировании лечебной дозы АВК [97]. Таким образом, резистентность к VKA, связанная с цитохромом, в медицине не описана.

У грызунов профили экспрессии цитохромов различаются у чувствительных и устойчивых крыс, несущих мутацию Y139C на VKORC1 [139]. Тем не менее, трудно идентифицировать часть устойчивости, вызванную мутацией VKORC1, и часть, обусловленную профилями экспрессии цитохромов. Тем не менее, один пример устойчивости к варфарину, связанной с цитохромом, был описан без связи с мутацией VKORC1 у крыс из Токио [140, 141]. Эта популяция крыс сверхэкспрессирует цитохром 3A2.Таким образом, концентрация варфарина в крови через 1 ч после введения варфарина у резистентных крыс в восемь раз ниже. Однако в настоящее время это единственный зарегистрированный случай цитохром-связанной устойчивости.

Минутку …

Включите файлы cookie и перезагрузите страницу.

Этот процесс автоматический. Ваш браузер в ближайшее время перенаправит вас на запрошенный контент.

Подождите до 5 секунд…

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] ) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + ( !! []) + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) — [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] ) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) — []) + (! + [] + ( !! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) — []) + (! + [] + (!! [] ) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (! ! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [ ] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) — []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] +! ! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) — []) + (! + [] — (!! [ ])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) +! ! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) — []) + (! + [ ] + (!! []) + !! [])) / + ((+ !! [] + []) + (! + [] + (!! []) — []) + (! + [ ] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! [] ) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] +! ! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] ) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [ ] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] ) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) — [] ) + (! + [] + (!! []) — []) + (! + [] + ( !! []) — []) + (! + [] — (!! [])) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] +! ! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) — []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) — []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) »

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + ( + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [ ] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! [] ) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) — []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [ ] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] +! ! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [])) / + ((! + [] + ( !! []) — [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + ( !! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ]) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! [ ]) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) — []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (! ! []) — []) + (! + [] — (!! [])))

Антагонист витамина К в англо-немецко-английском словаре

^de Wirkung von Thelin auf Blutungsbereitschaft o Wechselwirkung mit Warfarin und Vitamin-K-Antagonisten mit Folge eines erhöhten INR-Werts o Notwendigsenier etonier derlier -Antagonisten nach Beginn der Sitaxentan-Therapie o Wenn die Behandlung mit Sitaxentan-Natrium bereits begonnen wurde, muss zu Beginn einer Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten eine reduzierte Dosis verwendet werdenäng des Überdenis de Régdenis de Régdenes de Régienne de Régénés bei Bedarf entsprechende Untersuchungen или Erhöhtes Risiko des Nasen-und Zahnfleischblutens

EMEA0.3 ^en As will I, Mr Dewy

^de Wirkung von Thelin auf Blutungsbereitschaft o Wechselwirkung mit Warfarin und Vitamin-K-Antagonisten mit Folge eines erhöhten INR-Wertes o Notwendigkeit Vitamin der Reduzierung-et al. der Sitaxentan-Therapie o Wenn die Behandlung mit Sitaxentan Sodium bereits begonnen wurde, muss bei Beginn einer Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten eine reduzierte Dosis verwendet werden. o Notwendigkeit der regelmäßigen Überwachung des INR-Wertes o Bedenken des Hämorrhagierisikos und bei Bedarf entsprechende Untersuchungen o Erhöhtes Risiko des Nasen-und Zahnfleischblutens

EMEA

6 .3 ^ru Звучит как вызов!
^de Bei Patienten, die bereits Vitamin-K-Antagonisten einnehmen, sollte die Dosierung des Vitamin-K-Antagonisten zu Beginn der Sitaxentan-Natrium-Behandlung reduziert werden
EMEA0004 ^{en ^{. член? ^из Das Nicht-Vitamin-K-Antagonist-orale Antikoagulans (NOAK) Dabigatran weist bei vergleichbarer bis besserer präventiver Wirkung gegen Thromboembolien ein geringeres Risiko füruf lebensbedrohende-alsutagon Antichoagulans (KK).
springer ^en Враждебные силы свободны ^de Trotz der langen Erfahrungen mit Vitamin-K-Antagonisten bestehen häufig Unsicherheiten, insbesondere bei der Neueinstellung und Umstellung der Therapie. Der vorliegende Beitrag soll zeigen, wie eine gerinnungshemmende Therapie mit Phenprocoumon oder Warfarin eingeleitet wird, welche Maßnahmen bei Unterbrechungen, Überdosierungen oder bei Blutungskomplikationen zu ergreifennee zu ergreifennee zu ergreifennee zu ergreifennee zu ergreifennee zu ergreifennee zu ergreifennee zu ergreifungs
springer ^en Было бы точнее сказать, что я считал ЕС неподходящей организацией для любого из них, чтобы присоединиться. Членство в Европейском Союзе предполагает серьезную сдачу суверенитета и нежелательное вторжение его законов в повседневную жизнь. ^из Vor größeren Operationen reicht häufig die allinige Unterbrechung der Therapie mit Vitamin-K-Antagonisten nicht aus, sodass Витамин К перорально или внутривенно zugeführt werden muss.
springer ^ru За $ # я купил Джерри Гарсия в сумке, человек ^de Vitamin-K-Antagonisten greifen in den hepatischen Vitamin-K-Metabolismus ein.
springer ^en Прямо между мальчиком-собакой и двуглавой гремучей змеей ^de In der Schlaganfallprävention unterstreicht die Leitlinie den Stellenwert der nicht Vitamin-K-abhängigenko oralen Antikoagulanzümber (NO) Антагонист.
спрингер ^en В соответствии с решением Парламента №. #. # О защите иммунитета Джузеппе Гаргани в связи с гражданским разбирательством, находящимся в Римском окружном суде (протокол №.#. #, Item #. #), Соответствующие итальянские власти проинформировали парламент, в соответствии с правилом №, о решении окружного суда объявить разбирательство против Джузеппе Гаргани неприемлемым ^de Beide Behandlungsgruppen erhielten eine Behandlung mit einem Vitamin-K -Antagonisten, die üblicherweise innerhalb von # Stunden nach der Applikation der ersten Studienmedikation begonnen und über # ± # Tage durchgeführt wurde, wobei durch Dosisanpassungen ein INR-Wert von # angestrebt EM e .3 ^ru Если бы она даже узнала, что эта вещь была отправлена сюда
^из Zur Schlaganfallprophylaxe sind zuletzt mehrere neue Antikoagulanzien als Alternative zu Vitamin-K-Antagonisten entwickelt und in Phase-3-Studien Suletter Hinschätlichtlich .
Springer ^и Прочие управленческие расходы ^de Langjährige praktische Erfahrung unter Einbeziehung des Patienten, gepaart mittensiver wissenschaftlicher Begleitung, haben die Vitamin-K-Antagonckenerpranskitungsheranskiteninderanskiteninderanskitenindexindex
springer ^en Человек, мне понравилось ваше радио-шоу ^de Beim Einleiten einer Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten bei Patienten, die Sitaxentan-Natrium einnehmen, empfiehlt es sich, mit der niedrigsten 9000 EMEA0.3 ^ru Чего вы хотите?
^из Alle Konsensus (Bundesverband niedergelassener Kardiologen, European Stroke Initiative, European Society of Cardiology und Andere) empfehlen eine orale Antikoagulation mit Vitamin-K-Antagonisten bei Patienten über 65 Jahre ohne und Rib.
springer ^ru Я думал, Танто мертв, черт возьми ^de Venöse Thromboembolien und Vorhofflimmern sind häufig und werden bei 1,7% der Gesamtbevölkerung in der westlichen Welt Antisten-K-Antagon.
springer ^en Довольно потрясающе, да, ребята? ^из Es ist klinische Praxis bei Patienten mit Vorhofflimmern, die ein hohes Risiko für thrombembolische Schlaganfälle haben, eine Prevention mit Vitamin-K-Antagonisten durchzuführen.
springer ^en Хочешь сигарету, Рита? ^de Allerdings werden die langjährig erprobten Vitamin-K-Antagonisten weiterhin so lange die Basis der orralen Antikoagulationstherapie darstellen, bis offene Fragen z.
пружинный ^и ‘Ой! «Или просто« Chilgap » ^из Die direkten oralen Antikoagulanzien (DOAKs) stellen eine neue Behandlungsalternative zu Vitamin-K-Antagonisien dar.
спрингер ^ru Мы вернулись… с новой программой, и это очень приятно. Доброе утро! ^из Sie bieten die Möglichkeit, Risikopatienten mit Vorhofflimmern, die bislang nicht mit Vitamin-K-Antagonisten behandelt werden konnten, adäquat zu behandeln.
springer ^en TeII you …… все ^de Die Steigerung der Vitamin-K-Antagonisten-Dosis ist in kleinen Schritten vorzunehmen, um einen angebrachten INR-Zielwert zu erreichen
6.3 ^ru Вы когда-нибудь были в кружке? ^из Антагонист витамина К (VKA) является стандартным продуктом Schlaganfallprophylaxe bei Vorhofflimmern.
springer ^en В то время как вы и он ^de Letztere können durch Antikoagulantien wie Vitamin-K-Antagonisten или Heparin beeinflusst werden und daher beim antikoagulierten Patienten falschweenchands eodisserens antikoagulierten Patienten nur mit Einschränkungen möglich ist.
пружинный ^en Семь? Почему не восемь? ^из Wegen der zahlreichen praktischen Probleme der Vitamin-K-Antagonisten и des engen therapeutischen Fensters werden neue orrale Antithrombotika entwickelt, умереть в Zukunft die Risikoabwägung zugunsten einer k-längerenie.
springer ^en Я имею в виду, ваш отец ^de In großen randomisierten Primär- und Sekundärprophylaxestudien schützte die orale Antikoagulation (OAK) mit Vitamin-K-Antagonisten (VKA) wesentmerlich wirxnagllens.
springer ^ru И я иду домой спать ^de Die Einführung der dualen antithrombozytären Therapie mit Aspirin und Clopidogrel hat das Überleben nach Koronarintervention gegenüber Anti-Früber, защищающий от фруктов и овощей.
спрингер ^и соответствует требованиям персонажа для выполняемых обязанностей.}}