лечение, можно ли вылечить полинейропатию после химиотерапии

Полинейропатия после химиотерапии — токсическое повреждение нервных клеток встречается много чаще, чем на неё обращают внимание. Прогрессирующее неврологическое осложнение способно нарушить лечебные планы, при этом на его купирование уйдут долгие месяцы, а в это время опухоль продолжит увеличиваться. Именно поэтому врачу и пациенту приходится выбирать между плохим и очень плохим вариантом развития клинического события, не акцентируя внимания на легких и умеренных неврологических неприятностях.

Полинейропатия при онкологии

Побочные эффекты лекарств портят пациенту жизнь, требуют снижения дозы и увеличения интервалов между введениями, но при химиотерапии токсические реакции — обыденность, обусловленная генетическим родством злокачественных и нормальных клеток. Повреждение нервной системы характерно для небольшого числа цитостатиков, некоторых таргетных и иммуно-онкологических препаратов.

Повреждение головного мозга лекарственными препаратами отмечается очень редко — менее 3%, как правило, это не стойкое осложнение полностью регрессирует и в последующей жизни о себе не напоминает, что показало обследование излеченных от злокачественных опухолей яичек.

Повреждение периферических нервов — периферическую полинейропатию более 60% пациентов испытывают от месяца до трёх после завершения химиотерапии, через полгода симптомы остаются у каждого третьего, каждому десятому ХТ оставляет неврологические последствия на всю жизнь.

Особенность повреждения нервной системы при противоопухолевой терапии:

• в инициации патологии определёнными лекарственными средствами, а не всеми цитостатиками;
• в появлении патологии при определенной суммарно введённой дозе;
• в невозможности прогнозирования её течения;
• в преимущественном нарушении периферической чувствительности;
• в продолжительности симптомов;
• в нередком усилении проявлений после завершения химиотерапии;
• в невозможности профилактики осложнения.

Каждый лекарственный препарат формирует определенную клиническую картину нейропатии, отличную от симптомов после других цитостатиков.

Запись на консультацию круглосуточно

Причины полинейропатии

Причина токсичности в отсутствии избирательности повреждений, ведь химиопрепарат повреждает любые клетки, а не только злокачественные. Злокачественные опухоли более чувствительны к лекарствам и не способны к восстановлению повреждений, но вырабатывают устойчивость, что и позволяет раку прогрессировать.

Нейротоксичность характерна для препаратов платины, таксанов, винкаалколоидов, возможна при использовании антиметаболитов.

Частота повреждения нервной системы при применении:

• винорельбина — у 60% проявляется запорами после нескольких введений;
• гемцитабина — 3% полинейропатий и 10% сонливость;
• доцетаксела — 50%, но не требует изменения химиотерапии;
• иринотекана — 80% холинэргический синдром во время капельницы;
• карбоплатина — менее 15%;
• оксалиплатина — у 50% в ближайшие дни после введения;
• паклитаксела — 60% при высокодозном режиме, но с мизерной средней и тяжелой степенью повреждения — до 3%;
• цисплатина — 85% при дозе более 500 мг, у 30-50% не отмечается полной регрессии клинических симптомов;
• фторурацила — 5%.

Использование многокомпонентных комбинаций приводит к усилению нейротоксичности и более раннему её появлению, но эффективнее борется с раковым процессом и увеличивает продолжительность жизни.

Способствуют развитию неврологических повреждений при химиотерапии: дефицит витаминов группы В и особенно витамина D, опухолевая интоксикация и недостаточность питания из-за тошноты и рвоты.

Механизм возникновения

Точный механизм повреждения нервных клеток неизвестен, предполагается, что лекарственное средство из крови проникает в межклеточную жидкость, оттуда диффундирует внутрь клетки, где повреждает белок тубулин и другие белки.

У каждого препарата своя «точка приложения» к тубулину: таксаны разбивают его микротрубочки, платиновые производные — денатурируют, винкаалколоиды разбирают на составляющие.

Процесс повреждения белка цитостатиком во всех клетках одинаков, последствия его разнообразны:

• дегенерация нервных отростков — аксонопатия;
• дегенеративные изменения тел нейронов — нейронопатия;
• разрушение покровной миелиновой оболочки нервов — миелинопатия на всем протяжении или частично.

Виды и симптомы полинейропатии после химиотерапии

Нейротоксичность по клиническим проявлениям разделяется:

• на редко встречающуюся центральную — повреждение ткани головного или спинного мозга, как правило, при введении цитостатика в спинномозговую жидкость, что проявляется энцефалопатией с судорогами и нарушением сознания, головными болями и вегетативными кризами;
• периферическую — самую частую с разнообразными проявлениями в зависимости от локализации поражения и типа нарушенных волокон.

Периферическая нейротоксичность может давать симптомы:

• поражения лицевых — черепно-мозговых нервов, что обозначают как краниальная нейропатия, с клиникой тройничного или лицевого неврита, онемением подбородка или повышением чувствительности носогубного треугольника;
• нарушения иннервации конечностей, распространяющиеся симметрично и, как правило, снизу-вверх, что именуют дистальной нейропатией;
• со стороны вегетативной нервной системы с резко изменяющимся на короткое время потоотделением, дрожью, усилением перистальтики и мочеиспускания, резким падением давления при вставании или похолодевшими руками, всю эту разнообразно проявляющуюся группу именую сегментарными нарушениями вегетатики.

В свою очередь в зависимости от типа повреждённых нервных волокон дистальная нейропатия может быть:

• чувствительной или сенсорной с онемениями, извращенной кожной чувствительностью, болью;
• двигательной или моторной со снижением силы, неадекватностью функции мышц, мешающей нормально ходить и стоять;
• смешанной.

Разделение полинейропатии по степени тяжести несовершенно и базируется на ощущениях пациента, с не отражающейся на качестве жизни легкой степени и до 4 степени с утратой движений.

По времени развития относительно курса химиотерапии токсическая постхимиотерапевтическая полинейропатия бывает острой и хронической, то есть сразу же или после завершения всего курса ХТ, причём острая нередко перетекает во вторую.

Клиническая феноменология ХПН

Симптомы поражения нервного отростка — аксонопатии манифестируют на несколько недель и даже месяцев позже поражения нейрона — нейронопатии.

Платиновые производные

преимущественно вызывают нарушения чувствительности в ногах, что дестабилизирует походку, не дает стопе ощущение пола, отчего пациенту приходится глазами выбирать место для постановки стопы. Возможно присоединение моторного компонента с судорогами в мышцах. После завершения ХТ проявления полинейропатии уменьшается очень медленно, возможно даже нарастание на протяжении 3 месяцев — симптом инерции.

Пактитаксел инициирует нарушения чувствительности, как правило, «бегающие мурашки» и онемение, причём чаще ног, чем рук. Характерно ощущение «горящих» подошв, особенно после высокодозной ХТ. Двигательные нарушения нетипичны также, как и вегетативные. Нормализация может затянуться до года.

Доцетаксел поражает чувствительные волокна, частота симптомов возрастает при наборе суммарных 500 мг, но практически невозможна тяжелая степень полинейропатии. У каждого 5-6 пациента развивается астения — слабость.

Винорельбин

начинает портить жизнь не сразу — после месяца еженедельных инъекций, часто нарушается чувствительность пальцев рук, снижается перистальтика ЖКТ, что проявляется запорами, но самое частое осложнение — астения у шести из десяти пациентов, когда они жалуются на сильную усталость именно от лечения.

Оксалиплатин изменяет чувствительность рук с покалыванием кончиков пальцев, причём нарушения приходят очень рано — буквально после первой дозы, максимума достигают на 3 день. Между введениями всё как будто нормализуется, но на следующем курсе повторяется и более интенсивно. Особенность — 3 месяца после ХТ симптоматика полинейропатии самая яркая, потом начинается улучшение, через полгода после ХТ на первый план выходят симптомы нарушения чувствительности ног, руки беспокоят меньше.

Фторурацил «бьёт» по головному мозгу, вызывая неустойчивость походки — мозжечковую атаксию и скачкообразные движения глаз — нистагм, меняет речь из-за неповоротливости языка. Высокие дозы и многосуточные инфузии могут осложняться энцефалопатией. Многократно возрастает частота и интенсивность проявлений при отсутствии в клетках энзима, разрушающего метаболиты фторурацила.

Иринотекан во время введения вызывает острую вегетативную реакцию — холинэргический синдром со слюнотечением и слезотечением, болезненными сокращениями кишечника.

При всем разнообразии клинических проявлений полинейропатии после ХТ и отсутствии четкого алгоритма диагностики, неврологическое осложнение удается вовремя распознать, но предсказать его длительность абсолютно невозможно.

Лечение полинейропатии после химиотерапии

Диагностика полинейропатии базируется на клинических признаках и ощущениях пациента, так как чувствительность и специфичность инструментальных методов невысока. Не разработано стандартов лечения, не написано отечественных клинических рекомендаций по нейротоксичности после химиотерапии, западные гайдлайны не предлагают выверенного алгоритма терапии.

Лечение легкой периферической полинейропатии начинают сразу, если проявления мешают нормальной жизни пациента, в других случаях предпочитают дождаться умеренной интенсивности неврологических проявлений. Констатация тяжелого осложнения требует отказа от продолжения химиотерапии и серьезного лечения с капельницами.

При осложнениях со стороны головного и спинного мозга терапия начинается сразу при любой интенсивности симптомов, возможен пересмотр не только доз, но и всей схемы ХТ.

Не найдено лекарств, которые способны остановить дальнейшее развитие полинейропатии, возможно только купирование неприятных симптомов, а восстановление повреждений «доверено» организму пациента — как и когда сможет, так и будет улучшение. Используются лекарственные средства, улучшающие питание нервных клеток и проводимость импульсов по отросткам, уменьшающие возбудимость и патологическую импульсацию.

Поскольку нет общепринятой тактики терапии, очень многое зависит от диагностических возможностей учреждения и квалификации специалистов. Для успеха крайне важно ежедневное взаимодействие химиотерапевта с неврологом, обязательно имеющим опыт лечения токсических повреждений нервной системы. В нашей клинике есть все составляющие, делающие паллиативную помощь действенной в каждом клиническим случае.

Запись на консультацию круглосуточно

Список литературы:

1. Кондратьев В. Б., Карасева Н.А. /Лечение и профилактика осложнений химиотерапии препаратами платины и таксанами// Практическая онкология, 2000, 2.
2. Семенова А.И. /Кардио- и нейротоксичность противоопухолевых препаратов (патогенез, клиника, профилактика, лечение)// Практическая онкология. 2009; 10(3)
3. Cavaletti G., Marmiroli P. /Chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity// Nat. Rev. Neurol. 2010; 6(12).
4. Pachman D.R., Qin R., Seisler D.K., et al. /Clinical Course of Oxaliplatin-Induced Neuropathy: Results From the Randomized Phase III Trial N08CB (Alliance)//J Clin Oncol, 2015, 33.
5. Wolf S.L., Barton D.L., Qin R., et al./ The relationship between numbness, tingling, and shooting/burning pain in patients with chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) as measured by the EORTC QLQ-CIPN20 instrument, N06CA//Supp Care Cancer, 2012, 20.
6. Quasthoff S., Hartung H.P./Chemotherapy-induced peripheral neuropathy // J. Neurol, 2002, 249.

Полинейропатия после химиотерапии: как лечить, причины

Терапия злокачественных новообразований цитостатиками часто оборачивается неврологическими осложнениями. Лечение полинейропатии после химиотерапии производится с помощью физиотерапевтических процедур, медикаментозных средств и специальной лечебной физкультуры. Главной его задачей является возвращение пациенту достойного качества жизни и функционирования всех участков его организма.

Причины развития

Многие цитостатические медикаменты, которые включают в курс лечения раковых новообразований в качестве химиотерапии, имеют множественные побочные эффекты на разные органы и системы. Этим лекарствам свойственно накапливаться в тканях и вызывать интоксикацию.

Нейропатия после химиотерапии возникает в форме аксональной дегенерации или сегментарной демиелинизации. Первая является постепенным разрушением ткани нервных корешков. Вслед за ней всегда следует периферическая нейропатия. Демиелинизация же заключается в разрушении огромных участков белых волокон, которые в виде муфты обволакивают нервы. Последний механизм имеет сходство с таковым при аутоиммунном демиелинизирующем заболевании — рассеянном склерозе.

Вернуться к оглавлению

Симптоматика патологии

Полинейропатия после химиотерапии проявляется такими яркими клиническими симптомами:

Утрата сенситивных функций верхних конечностей может быть негативным последствием после химиотерапии.

• Нарушение чувствительности на коже верхних и нижних конечностей. Они проявляются в виде гипестезии и анестезии. Первая является частичной утратой сенситивных функций. Вторая же возникает при тяжелом нарушении деятельности чувствительных волокон.
• Постепенная атрофия мышц. Она начинается с небольшой слабости и перерастает в парезы — частичную утрату мускульной силы. В итоге у пациента наступают моно-, пара- или диплегии — параличи одной или нескольких конечностей.
• Выпадение сухожильных рефлексов. К таковым относятся коленный, локтевой и ахиллов. Они возникают в виде подергивания руки или ноги при ударе неврологическим молоточком по сухожилию. Когда эти рефлексы исчезают, это свидетельствует о тяжелом поражении проводящих нервов.
• Парестезии. Этим медицинским термином обозначают возникновение на кожных покровах фантомных ощущений в виде зуда, боли, покалывания, жжение, холода или тепла. Они появляются при демиелинизациях и нейропатиях.

Вернуться к оглавлению

Методы лечения при осложнениях химиотерапии

Вылечить осложнение и устранить клиническую симптоматику можно, своевременно начав уход за пациентом. Необходимо тщательно наблюдать за его состоянием, отмечая малейшее нарушение двигательных функций. Если у больного уже наступил парез, он начал жаловаться на парестезии и болезненные ощущения, необходимо приступать к безотлагательным медикаментозным и физиотерапевтическим методам лечения. Чем раньше будет оказана помощь, тем выше вероятность, что чувствительная и двигательная функции останутся сохранными и пациент сможет вернуться к обычной жизни. После полного курса таким людям рекомендуют пройти реабилитацию с тренером по лечебной физкультуре или фитнесу.

Вернуться к оглавлению

Препараты и витамиины

Витаминный комплекс Декамевит способствует восстановлению поврежденных нейронов и укреплению сохранившихся.

Ведущую роль в лечении неврологических осложнений после приема цитостатических средств занимают витаминные комплексы. Среди них предпочтение отдают витаминам группы В. Они являются нейропротекторами. Эти биологически активные вещества защищают сохранившиеся нейроны и восстанавливают поврежденные. Пациенту рекомендуют употреблять «Тиамин», «Пиридоксин», «Рибофлавин» а также витаминные комплексы «Ундевит» или «Декамевит». Одиночные витамины вводят в организм преимущественно инъекционно. Это обеспечивает их быструю доставку в кровоток и попадание к пораженным участкам. Поливитаминные же комплексы принимают в таблетированных или капсулированных лекарственных формах.

Вернуться к оглавлению

Физиотерапия при постхимиотерапевтических полинейропатиях

Лечить полинейропатию можно и с помощью озокеритовых ванн, ультрафиолетового облучения или гидромассажа. Все эти способы обеспечивают прогревание нервных корешков и обеспечение стабильного теплового режима вокруг них. Физиотерапевтические процедуры необходимо применять в умеренном количестве, наблюдая за изменением состояния больного. Правильная их комбинация помогает уменьшить воспалительный процесс и восстановить поврежденные ткани.

Вернуться к оглавлению

Как лечить другими способами?

Частым симптомом при постхимиотерапевтических полинейропатиях является боль. Болевой синдром можно купировать наркотическими и ненаркотическими анальгетиками, нестероидными противовоспалительными средствами. Наркотики применяются только при болезненных ощущениях, которые невозможно терпеть. Чаще пациенту рекомендуют принимать «Ибупрофен», «Нурофен» и другие не стероиды. Для снятия парестезий применяют противоэпилептические медикаменты. Среди них предпочтение отдают «Карбамазепину».

Полинейропатия после химиотерапии: осложнения, лечение

Полинейропатия после химиотерапии является одним из тяжелых побочных эффектов лечения злокачественных опухолей. В дословном переводе с греческого языка название звучит как «болезнь многих нервов» называется она так, потому что у пациента поражаются практически все небольшие периферические нервы в организме. Это осложнение может возникать по самым разным причинам, однако для большинства людей оно протекает похожим образом. Длительность развития заболевания индивидуальная для каждого человека – от нескольких недель – до нескольких лет, также отличается и выраженность проявляющихся симптомов.

Что такое полинейропатия

Полинейропатией называют поражение мелких периферических нервов. Эта болезнь опасна, она начинается относительно безобидно, с покалывания и ощущения слабости в конечностях, но в последствии может привести к потере подвижности, атрофии мышц, параличу.

Недуг развивается у каждого индивидуально – от нескольких недель, до нескольких лет. В группе риска люди с определёнными хроническими заболеваниями, а также те, кто проходил химиотерапию. Болезнь нуждается в медикаментозном лечении, в противном случае человек может утратить возможность обслуживать себя самостоятельно.

Причины возникновения постхимиотерапевтических полинейропатий

Согласно статистике, данное осложнение развивается всего у 2,5% людей, перенесших химиотерапию. Для пациентов пожилого возраста этот показатель увеличивается до 8%.

Причины развития заболевания могут быть самыми разными, но как правило это различные сопутствующие заболевания или механические травмы. К тому же недуг иногда вознкает и у полностью здоровых женщин в период вынашивания плода. Считается, что это из-за токсикоза и нехватки витаминов. В целом же все причины, по которым возникает полинейропатия, можно объединить в следующий список:

• Наследственное нарушение обмена веществ;
• Дефицит витаминов группы В;
• Механические повреждения нервных волокон, включая сдавливание нервов, например, при остеохондрозе;
• Сахарный диабет, так как из-за него нарушается кровообращение, а в результате поражаются нервы. В данном случае чаще страдают ноги;
• Поступление токсинов в организм. Роль токсинов могут играть, например, алкоголь, никотин и, конечно же, препараты, которые используются при химиотерапии (так как они все ядовиты). Также интоксикация может происходить в результате различных инфекционных заболеваний, таких как ВИЧ, дифтерит и не только;
• Синдром Гийена-Барре, является аутоиммунным заболеванием, развивающимся вследствие перенесенного тяжелого инфекционного заболевания.

Сахарный диабет – возможная причина полинейропатии после химиотерапии

Иногда нейропатия развивается и у беременных женщин, даже если они были полностью здоровы.

Виды и симптомы проявления

Существует несколько форм нейропатии, которые в целом можно подразделить на 5 основных категорий: сенсорная, вегетативная, моторная, сенсомотроная и смешанная.

Сенсорная разновидность проявляется нарушением чувствительности в конечностях, ощущением покалывания, жжения, «мурашек» на кончиках пальцев.

Вегетативная – в этом случае наблюдается расстройство вегетативной нервной системы, которое проявляется в виде повышенной потливости, головокружения, бледности, тахикардии, сложностей с дыханием и нарушений пищеварения.

При моторной нейропатии человек ощущает слабость в мышцах вплоть до потери подвижности и в конечном итоге до атрофии мышц.

Сенсомоторная нейропатия сочетает в себе симптомы моторной и сенсорной разновидностей, а смешанная содержит симптомы всех видов сразу.

В качестве основных симптомов заболевания чаще всего наблюдаются такие нарушения как:

• Отеки верхних и нижних конечностей;
• Снижение чувствительности и исчезновение рефлексов;
• Появление сильных болей необъяснимой природы;
• Слабость сначала в кистях и стопах, а затем в конечностях полностью;
• Ощущение жжения и «мурашек» в руках и ногах;
• Ухудшение регенерации;
• Тремор или нервный тик пальцев;
• Внезапная потливость, не связанная с повышением температуры или физическими нагрузками;
• Ухудшение работы вестибулярного аппарата – становится сложно держать равновесие, наблюдаются головокружения, нарушается координация, что особенно заметно, если закрыть глаза.

Один или несколько таких симптомов являются поводом для как можно более быстрого обращения за медицинской помощью.

Диагностика

Заболевание сложно диагностируется, так проявляющиеся симптомы характерны для самых разных недугов. Для постановки диагноза специалисту потребуются результаты различных анализов и исследований. В случае нейропатии опираться только на жалобы пациента невозможно.

Посещение невролога – метод диагностики полинейропатии

Первым этапом диагностики является посещение невролога. На приеме врач проверяет рефлексы и осматривает конечности. Затем пациента направляют на общий анализ крови, электронейромиографию и другие исследования. В некоторых случаях больного также могут отправить к эндокринологу.

Методы лечения

Лечить нейропатию после химиотерапии необходимо, так как качество жизни человека с потерей рефлексов и чувствительности существенно падает. Лечение довольно длительное, но результат того стоит. Основное время занимает процесс регенерации нервных волокон, разрушивших из-за нейропатии.

Медикаментозные

Лечение во многом зависит от сопутствующего заболевания, вызвавшего нейропатию. При диабете, например, больному стараются снизить уровень глюкозы, если же корень бед в инфекции – то борются с ней.

В качестве медикаментов пациенту могут быть назначены гормоны, витамины, трициклические антидепрессанты и даже обезболивающие средства при сильных болевых ощущениях.

Физиотерапия

Физиотерапия является еще одной составляющей комплексного лечения полинейропатии. Например, больным часто назначают электрофорез, массах и другие подобные процедуры.

Особенно физиотерапия полезна тем, у кого уже появились пролежни. В этой ситуации она поможет сохранить работоспособность суставов. Пациенту назначаются специальные упражнения, пассивные или с небольшой активностью, которые в итоге помогут увеличить радиус движения конечностей. Также будут полезны растяжки.

В периоды обострения необходимо контролировать болевые ощущения пациента. В некоторых случаях может потребоваться респираторная поддержка.

При хронической нейропатии человеку потребуется поддержка во время ходьбы, а также специальные тренинги в этом направлении.

Физиотерапия – метод лечения полинейропатии

Во избежание осложнений могут быть назначены упражнения, которые пациент должен выполнять при помощи физиотерапевта. Основная их идея – укрепление мышц, однако, заниматься следует осторожно, чтобы не допускать перенапряжения.

Другие методы лечения

После того, как заболевание вылечено, пациент нуждается в длительном курсе реабилитации, в процессе которого должны восстановиться разрушившиеся мышечные волокна. Здесь на помощь приходят различные физиотерапевтические процедуры и лечебные массажи. Если полное восстановление работоспособности мышц невозможно, то пациенту потребуется помощь эрготерапевта, который поможет человеку приспособиться к жизни с имеющимися возможностями.

Помимо этого, в процессе реабилитации пациенту могут быть назначены витамины, особая диета, и даже помощь психотерапевта. Последнее тоже важно, так как у человека в подавленном состоянии шанс на выздоровление будет меньше.

Народная медицина также предлагает варианты лечения полинейропатии, однако, применять их без консультации врача не стоит. Да и к тому же народные методы могут послужить скорее дополнением к разработанной комплексной терапии, а не самостоятельным средством. В данном случае вообще лучше не заниматься самолечением, так как последствия могут быть очень тяжелыми, вплоть до необратимой потери подвижности и даже вплоть до летального исхода.

Меры безопасности в домашних условиях при патологии

В домашних условиях в зависимости от степени развития заболевания могут понадобиться различные мероприятия. Так, например, если мышцы ослабели настолько, что движения затруднены, больному потребуется помощь в бытовых делах, а также массаж неподвижных частей тела, чтобы не образовывались пролежни.

В реабилитационном периоде пациент при помощи эрготерапевта должен обучиться новым алгоритмам выполнения бытовых дел, которые доступны ему в сложившихся условиях. Важно также выполнять различные специальные упражнения, правильно питаться, принимать назначенные витамины, чтобы ускорить процесс восстановления мышечных волокон.

Прогноз

Данное заболевание очень опасно, поэтому не стоит пренебрегать проявляющимися симптомами и оттягивать поход к специалисту. Словосочетание «само пройдет» к нейропатии не относится, особенно, если она возникла после прохождения химиотерапии. После проявления первых симптомов постепенно развивается мышечная слабость, которая в итоге может привести к полной атрофии мышц, образованию язв и потере подвижности.

В качестве тяжелых последствий болезни могут проявиться такие нарушения как паралич конечностей и даже органов дыхания, что не только существенно снижает качество жизни, но и несет серьезную угрозу для пациента в целом.

При своевременном лечении прогноз для пациента благоприятный. Если вовремя начать борьбу с болезнью, то можно добиться полного восстановления работоспособности мышц. А вот халатное к болезни может, наоборот, привести к параличу, проблемам с дыханием и многим другим осложнениям.

Периферическая нейропатия, индуцированная химиотерапией

Новости онкологии

08.12.2015

Периферическая нейропатия, индуцированная химиотерапией

Старая сказка о главном… или что-то новое? (часть I)

Периферическая нейропатия является одним из специфических осложнений противоопухолевой химиотерапии. В зависимости от степени своей тяжести она может не только ограничивать дозу цитостатиков, но и значительно снижать качество жизни пациентов. Несмотря на то, что данная проблема хорошо известна и, казалось бы, много что изучено по диагностике, профилактике и лечению нейротоксичности, число исследований, посвященных этому осложнению, говорит об обратном. К сожалению, проблема периферической нейропатии, индуцированной цитостатиками, до сих пор остается актуальной.

В октябре и ноябре 2015 г. в Journal of Clinical Oncology были опубликованы результаты двух проведенных независимо друг от друга исследований, касающихся данной патологии.

Инициацией проведения первого исследования послужили общеизвестные данные о нейропатии, индуцированной оксалиплатином. С одной стороны, это чаще всего острая нейропатия, характеризующаяся дистальными или периферическими парестезиями/дизестезиями, развивающаяся во время или сразу после окончания инфузии оксалиплатина и проходящая в течение нескольких дней. С другой стороны – это развивающаяся у многих пациентов хроническая сенсорная нейротоксичность, существенно влияющая на качество их жизни [1-4]. Тем не менее, более глубокое понимание клинических проявлений токсичности может помочь как врачам, так и пациентам в выборе эффективной стратегии защиты против данного нежелательного явления.

При проведении своего исследования Pachman D.R. с соавторами поставили перед собой ряд вопросов. Например, насколько значимы все четыре компонента острой нейропатии, индуцированной оксалиплатином (повышенная чувствительность при контакте с холодными предметами, дискомфорт при приеме холодных продуктов, дискомфорт в горле и мышечные судороги), и как все эти симптомы коррелируют друг с другом? Всегда ли симптомы острой нейропатии полностью обратимы? Является ли степень тяжести нейропатии на 2-м и последующих курсах химиотерапии такой же, как и на 1-м? Являются ли частота и тяжесть острой нейропатии, возникшей после первого введения оксалиплатина, предикторами частоты и тяжести проявлений острой нейропатии на последующих курсах? Помимо этого, авторами исследования были поставлены вопросы, касающиеся хронической периферической нейропатии. Насколько часто встречаются и какую степень выраженности имеют отсроченное онемение, покалывание и болевой синдром и как они коррелируют друг с другом? Где наиболее всего выражены проявления нейротоксичности, индуцированной оксалиплатином, – в верхних или нижних конечностях? Существует ли взаимосвязь между острой и хронической нейропатией, как говорилось в ряде ранее проведенных исследований [5-7]?

Ответы на все эти вопросы исследователи попытались получить при анализе данных пациентов, принявших участие в плацебо-контролируемом, двойном слепом исследовании 3 фазы (North Central Cancer Treatment Group trial N08CB), целью которого было изучить, насколько внутривенные (в/в) введения кальция и магния (CaMg) смогут предотвратить развитие нейропатии, индуцированной оксалиплатином [8]. В исследовании приняли участие 346 больных раком толстой кишки, которым после хирургического лечения было проведено 12 курсов химиотерапии FOLFOX в 2-недельном режиме. Пациенты были рандомизированы в 3 группы (приблизительно по 115 человек в каждой группе): группа в/в введения CaMg до и после FOLFOX; группа в/в введения плацебо до и после FOLFOX; группа в/в введения CaMg до и в/в введения плацебо после FOLFOX.

В исследовании не участвовали пациенты с уже имеющимися симптомами периферической нейропатии, наследственной нейропатией или уже получавшими химиотерапевтическое лечение с включением препаратов платины, таксанов или винкаалкалоидов.

Для оценки острой нейропатии, индуцированной оксаплиплатином, пациенты заполняли опросник в день проведения каждого курса FOLFOX и в последующие 5 дней после курса. Вопросы касались чувствительности при контакте с холодными предметами, дискомфорта при приеме холодных продуктов, дискомфорта в горле и мышечных судорог. Каждый пункт опросника оценивался от 0 (жалоб нет) до 10 (выраженные жалобы) баллов [9-12]. Хроническая периферическая нейропатия оценивалась в начале каждого курса FOLFOX (включая 1-й курс), а затем в последующие 1, 3, 6, 12 и 18 месяцы после последнего дня проведения химиотерапии по схеме FOLFOX. Для оценки степени выраженности периферической нейропатии, индуцированной химиотерапией, исследователи использовали валидированный опросник EORTC QLQ-CIPN20, имеющий подшкалы для характеристики сенсорной, моторной и вегетативной нейтротоксичности.

По результатам исследования North Central Cancer Treatment Group trial N08CB в/в введения CaMg не предотвращают развитие периферической нейропатии [8].

Тем не менее, те или иные особенности острой и хронической нейропатии были подробно проанализированы у 346 больных, принявших участие в том исследовании, и опубликованы Pachman D.R. с соавторами [13].

Острая нейропатия, индуцированная оксалиплатином

Из 346 пациентов, заполнивших опросники, 308 (89%) испытали по меньшей мере один симптом острой периферической нейропатии уже на 1-м курсе FOLFOX. Из них равное (71%) количество пациентов жаловались на чувствительность при контакте с холодными предметами и дискомфорт при приеме холодных продуктов. Дискомфорт в горле и мышечные судороги испытывали 63% и 42% пациентов соответственно. Лишь у 38 (11%) пациентов не было ни одного симптома острой периферической нейропатии на 1-м курсе химиотерапии и у 3 (1%) пациентов не было проявлений острой периферической нейропатии на протяжении всех курсов FOLFOX. Интересно, что для самих пациентов чувствительность при контакте с холодными предметами и дискомфорт при приеме холодных продуктов являлись более серьезными проблемами, чем дискомфорт в горле и мышечные судороги.

По результатам данного исследования были выявлены некоторые новые признаки острой периферической нейропатии, индуцированной FOLFOX. Например, симптомы нейропатии развивались в течение дня после введения первой дозы оксалиплатина, а «пик» нейропатии приходился на 3-й день курса. Несмотря на то, что потом симптомы постепенно регрессировали, у ряда больных они сохранялись к началу 2-го курса химиотерапии и являлись более выраженными, чем на 1-м курсе (p<0,001). Аналогичная ситуация с «пиком» нейропатии на 3-й день происходила и на 2-м курсе химиотерапии, и симптомы ее опять же не только не разрешались, но и усугублялись к следующему курсу. С 3 по 12 курсы химиотерапии ситуация несколько менялась: «пик» повторялся, но при этом тяжесть нейропатии не нарастала (рис.1). То, что симптомы не разрешались, а наоборот усиливались с каждым последующим курсом, идут в противоречие с ранними утверждениями о том, что симптомы острой нейропатии, индуцированной оксалиплатином, обратимы между курсами.

Рис. 1. Выраженность симптомов острой периферической нейропатии
на протяжении 12 курсов химиотерапии по схеме FOLFOX [13].

При анализе корреляции между различными симптомами острой периферической нейропатии оказалось, что существует умеренная взаимосвязь между чувствительностью при контакте с холодными предметами и приемом холодной пищи (r=0,69), чувствительностью при контакте с холодными предметами и дискомфортом в горле (r=0,61) и приемом холодной пищи и дискомфортом в горле (r=0,69). Подобные корреляции с другими симптомами не касались мышечных судорог.

Степень выраженности нейропатии на 1-м курсе химиотерапии была предиктором ее выраженности на последующем курсе.

Пациенты, испытавшие острую нейропатию, особенно ярко проявившуюся после первого введения оксалиплатина, имели большую вероятность приобрести хроническую нейропатию (p

Хроническая нейропатия, индуцированная оксалиплатином

При анализе хронической нейропатии, индуцированной FOLFOX, оказалось, что у большинства пациентов она была более сенсорной, чем моторной, и ее симптомы прогрессивно усугублялись с каждым последующим курсом химиотерапии (p<0,001). Из всех проявлений хронической нейротоксичности покалывание в кончиках пальцев было наиболее выражено (сравнение шло с онемением и болевым синдромом) (p<0,001). Полученная информация подтвердила результаты ранее проведенных исследований [7, 14, 15, 16, 17].

Интересно, что во время проведения курсов химиотерапии сенсорная нейропатия была более развита в верхних конечностях (кончики пальцев рук и сами руки), чем в нижних (p<0,001). Спустя 6 месяцев после завершения химиотерапии наступал обратный эффект – сенсорная нейропатия была более развита в нижних конечностях (кончики пальцев ног и сами ноги). Если сравнить, например, с хронической нейропатией, индуцированной паклитакселом, то там, напротив, нейротоксичность более выражена в нижних конечностях, причем как во время лечения, так и после его завершения. Подобный феномен ранее описывался в литературе, но, возможно, не так подробно [14, 16].

По результатам данного исследования большая часть симптомов периферической нейропатии ярче всего была представлена в течение первых 3 месяцев после завершения пациентами последнего курса химиотерапии. По истечении этих 3 месяцев симптомы начинали постепенно регрессировать. Данный феномен, известный как «coasting» («движение по инерции») известен при описании нейротоксичности, индуцированной цисплатином, и также упоминается в ряде исследований, посвященных оксалиплатину [18, 19]. Несмотря на то, что феномен был описан ранее, исследование, опубликованное Pachman D.R. с соавторами, является первым, предоставляющим детали о его временных рамках и клиническом течении.

Интересно, что феномен «движения по инерции» обычно не встречается у пациентов, получающих терапию паклитакселом. После прекращения терапии паклитакселом нейропатия, как правило, постепенно регрессирует. Как бы то ни было, некоторые пациенты, получающие терапию паклитакселом и оксалиплатином, испытывают серьезные симптомы нейропатии годами.

Возможно, нам еще очень многое что предстоит сделать, чтобы не только понять особенности нейропатии, индуцированной цитостатиками, но и уметь должным образом обеспечивать их профилактику и лечение. Тем не менее, нельзя недооценить тот вклад, который был внесен авторами данного исследования, проанализировавшими более глубоко одно из специфических осложнений противоопухолевой химиотерапии.

Литература:

1. Kidwell KM, Yothers G, Ganz PA, et al. Long-term neurotoxicity effects of oxaliplatin added to fluorouracil and leucovorin as adjuvant therapy for colon cancer: Results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project trials C-07 and LTS-01. Cancer, 2012, 118: 5614-5622.
2. Mols F, Beijers T, Lemmens V, et al. Chemotherapy-induced neuropathy and its association with quality of life among 2- to 11-year colorectal cancer survivors: Results from the population-based PROFILES registry. J Clin Oncol, 2013, 31: 2699-2707.
3. Pietrangeli A, Leandri M, Terzoli E, et al. Persistence of high-dose oxaliplatin-induced neuropathy at long-term follow-up. Eur Neurol, 2006, 56: 13-16.
4. Tofthagen C, Donovan KA, Morgan MA, et al. Oxaliplatin-induced peripheral neuropathy’s effects on health-related quality of life of colorectal cancer survivors. Supp Care Cancer, 2013, 21: 3307-3313.
5. Argyriou AA, Cavaletti G, Briani C, et al. Clinical pattern and associations of oxaliplatin acute neurotoxicity: A prospective study in 170 patients with colorectal cancer. Cancer, 2013, 119: 438-444.
6. Park SB, Goldstein D, Lin CS, et al. Acute abnormalities of sensory nerve function associated with oxaliplatin-induced neurotoxicity. J Clin Oncol, 2009, 27: 1243-1249.
7. Velasco R, Bruna J, Briani C, et al. Early predictors of oxaliplatin-induced cumulative neuropathy in colorectal cancer patients. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2014, 85: 392-398.
8. Loprinzi CL, et al. Phase III randomized, placebo-controlled, double-blind study of intravenous calcium and magnesium to prevent oxaliplatin-induced sensory neurotoxicity, (N08CB/Alliance). J Clin Oncol, 2014, 32: 997-1005.
9. de Boer AG, van Lanschot JJ, Stalmeier PF, et al. Is a single-item visual analogue scale as valid, reliable and responsive as multi-item scales in measuring quality of life? Qual Life Res, 2004, 13: 311-320.
10. Hauser K, Walsh D. Visual analogue scales and assessment of quality of life in cancer. J Support Oncol, 2008, 6: 277-282.
11. Kindler CH, Harms C, Amsler F, et al. The visual analog scale allows effective measurement of preoperative anxiety and detection of patients’ anesthetic concerns. Anesth Analg, 2000, 90: 706-712.
12. Locke DE, Decker PA, Sloan JA, et al. Validation of single-item linear analog scale assessment of quality of life in neuro-oncology patients. J Pain Symptom Manage, 2007, 34: 628-638.
13. Pachman DR, Qin R., Seisler DK, et al. Clinical Course of Oxaliplatin-Induced Neuropathy: Results From the Randomized Phase III Trial N08CB (Alliance). J Clin Oncol, 2015, 33: 3416-3422.
14. Land SR, Kopec JA, Cecchini RS, et al. Neurotoxicity from oxaliplatin combined with weekly bolus fluorouracil and leucovorin as surgical adjuvant chemotherapy for stage II and III colon cancer: NSABP C-07. J Clin Oncol, 2007, 25: 2205-2211.
15. Leonard GD, Wright MA, Quinn MG, et al. Survey of oxaliplatin- associated neurotoxicity using an interview-based questionnaire in patients with metastatic colorectal cancer. BMC Cancer, 2005, 5: 116.
16. Tofthagen C, McAllister RD, McMillan SC. Peripheral neuropathy in patients with colorectal cancer receiving oxaliplatin. Clin J Oncol Nurs, 2011, 15: 182-188.
17. Wolf SL, Barton DL, Qin R, et al. The relationship between numbness, tingling, and shooting/burning pain in patients with chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) as measured by the EORTC QLQ-CIPN20 instrument, N06CA. Supp Care Cancer, 2012, 20: 625-632.
18. Quasthoff S, Hartung HP. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy. J Neurol, 2002, 249: 9-17.
19. Choi J, Kong K, Mozaffar T, et al. Delayed oxaliplatin-associated neurotoxicity following adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer. Anticancer Drugs, 2006, 17: 103-105.

Полинейропатия нижних конечностей. Симптомы, лечение народными средствами, препаратами, восстановление

Полинейропатия нижних конечностей является симметричным нарушением, при котором наблюдается сбой в функционировании нервных волокон. Патологическое состояние сопровождается характерными симптомами. Без своевременной диагностики и терапии заболевание прогрессирует и влечет за собой серьезные осложнения, вплоть до паралича.

Содержание записи:

Причины патологического состояния

Полинейропатия нижних конечностей провоцируется дистрофическими, интоксикационными, обменными и физическими факторами. Негативное их воздействие приводит к появлению отклонений в нервных тканях и миелиновой оболочке.

Полинейропатию нижних конечностей провоцируют следующие причины:

Название	Описание
Сахарный диабет	Заболевание характеризуется нарушением работы сосудов, которые питают нервы и обменными сбоями в миелиновой оболочке нервных волокон. Патологические изменения чаще приводят к поражению нижних конечностей.
Дефицит витаминов группы B	Нормальное функционирование нервной системы в большинстве зависит от уровня витаминов группы В. Критический их недостаток приводит к появлению нарушений в функционировании нервных волокон, на фоне чего развивается полинейропатия.
Токсическое воздействие	Химические вещества отравляют человеческий организм быстро (угарный газ, мышьяк, тяжелые металлы, лекарственные препараты). То же самое происходит после употребления большого количества спиртных напитков. Спровоцировать также полинейропатию могут инфекционные патологии (ВИЧ, герпес, дифтерия, туберкулез, ботулизм).
Иммунный фактор	Организм человека вырабатывает антитела в большом количестве, что приводит к атаке производимыми клетками нервных волокон.
Системные заболевания	Чаще у пациентов по этой причине диагностируют вегетативный вид полинейропатии нижних конечностей. Патологические процессы провоцируют нарушения, которые протекают в соединительной ткани.
Травмы	Речь идет про механические повреждения нервных окончаний. То же самое касается хирургического вмешательства. При остеохондрозе, позвоночных патологиях, грыже тоже повышается риск возникновения сбоя в функционировании нервов. Основная причина – это сдавливание нервных волокон.
Синдром Гийена-Барре	Аутоиммунное заболевание, которое чаще появляется на фоне многочисленных инфекционных патологий.
Наследственность	Многие нарушения в функционировании нервных волокон передаются генетическим путем.
Физические факторы	Шум, низкие температуры, вибрация, повышенные физические нагрузки.

Провоцирующим фактором у женщин является беременность. В период вынашивания малыша организм переживает многочисленные изменения. Сюда относится недостаток витаминов, развитие токсикоза. Иммунитет женского организма также неадекватно реагирует на зарождение плода.

Разновидности заболевания

Полинейропатия нижних конечностей (симптомы, указывающие на развитие этого заболевания, требуют полной медицинской диагностики и своевременной терапии), учитывая участок поражения, классифицируется по следующим видам:

Название	Описание
Сенсорная	Патологические процессы поражают нервные волокна, которые контролируют чувствительность и восприимчивость. Пациент жалуется на появление болевого синдрома и покалывания после прикосновения к нижним конечностям.
Моторная	Заболевание характеризуется поражением нервов, которые отвечают за двигательную активность. Больной теряет способность передвигаться.
Вегетативная	Нарушается регуляционная функция. Вегетативная полинейропатия характеризуется усиленным потоотделением, слабостью и высокой температурой тела.
Смешанная	Тип заболевания, при котором возникают все вышеописанные нарушения.

Учитывая степень протекания патологических процессов, выделяют следующие виды полинейропатии нижних конечностей:

Название	Описание
Острая	Характерные симптомы проявляются остро, на протяжении недели.
Подострая	Заболевание развивается в течение месяца.
Хроническая	Патология развивается длительное время, возникает периодическое обострение и прогрессирование нарушений.

В зависимости от причины, которая спровоцировала полинейропатию нижних конечностей, в медицине также различают следующую классификацию:

Название	Описание
Токсическая	Патологические процессы провоцируют токсические вещества или антибактериальные препараты.
Дисмета-болическая	Болезнь провоцируют функциональные расстройства в нервных волокнах. Чаще происходит на фоне попадания продуктов распада от лекарственных препаратов в кровь. Нарушаются обменные процессы, что провоцирует появление полинейропатии.
Алкогольная	Заболевание возникает на фоне пагубной привычки – злоупотребление спиртными напитками.
Диабетическая	Основная причина – это сахарный диабет.

Любой тип и форма заболевания сопровождается характерными клиническими признаками, при появлении которых следует незамедлительно обратиться к неврологу. Специалист назначит медицинское обследование и на основании полученных результатов подберет эффективную терапию.

Как проявляется болезнь

Полинейропатия нижних конечностей (симптомы помогут неврологу установить предварительный диагноз и назначить максимально информативное обследование) в зависимости от области и степени поражения проявляется следующими признаками:

Название	Клиническая картина
Токсическая	Болезнь возникает после попадания в организм человека мышьяка, ртути, свинца. То же самое происходит при неправильном использовании химических бытовых средств. Патология вызывает такие симптомами: нарушается двигательная активность; резко снижается чувствительность.
Воспалительная	Тип полинейропатии, которая возникает после перенесенных ранее воспалительных заболеваний, затронувших функционирование нервной системы. К специалисту рекомендуется обратиться при появлении следующих признаков: дискомфорт и онемение в ногах; нарушается речь; появляются проблемы с глотательным процессом.
Аллергическая	Заболевание является следствием сильного отравления человеческого организма. Это может быть мышьяк, метиловый спирт, угарный газ.
Травматическая	Патология является следствием получения разнообразных травм различного характера. Первые признаки полинейропатии нижних конечностей проявляются после повреждения на протяжении нескольких недель. Основной симптом патологии – это нарушение двигательной активности ног.
После химиотерапии	Заболевание является следствием приема определенных лекарственных препаратов или возникает на фоне распада злокачественных клеток. Появляются следующие клинические признаки: нарушается чувствительность; развиваются двигательные расстройства; снижается тонус мышц нижних конечностей; появляются моторные дисфункции; редко нарушается функционирование вегетативной и центральной нервной системы.

К общим признакам заболевания, которыми характеризуются все виды нейропатии, относят:

• потеря чувствительности на коже стопы;
• онемение и ощущение ползания мурашек по ходу нерва;
• уменьшение чувствительности, которая полностью пропадает по причине прогрессирования патологических процессов;
• поражаются мышечные волокна;
• теряется трудоспособность, поскольку ноги не могут выдерживать массу человеческого тела;
• болевой синдром в различных отделах нижних конечностей.

Установить точно диагноз поможет врач невролог. Специалисту необходимо в деталях описать свое состояние, чтобы он назначил обследование и подобрал лечение после получения результатов.

Методы диагностики

Определить заболевание, степень поражения нижних конечностей и стадию патологических процессов поможет невролог. Специалист после осмотра пациента, направляет его на дополнительные диагностические мероприятия:

Название	Описание
Электрофиз-иологические исследования	Позволяют дифференцировать заболевание от демиелинизирующих поражений периферических нервных волокон.
Общий анализ крови	Результаты покажут повышенный уровень токсинов в организме больного, также изменение концентрации глюкозы и наличие продуктов распада белка.
Магнитно-резонансная томография (МРТ)	Диагностический метод, который позволяет определить очаг патологических процессов, также степень и объем поражения нижних конечностей.
Биопсия нерва	Процедура необходима для получения максимально точной информации или если причиной полинейропатии является сахарный диабет, дифтерия, цирроз. Для лабораторных исследований берут небольшой кусочек нерва.
Электро-нейромиография	Диагностический метод, позволяющий определить скорость импульсов, что проходят через нервные ткани. Оценить также состояние волокон и степень их поражения.
Тест с монофиламентом	Для диагностики патологических процессов используется специальный прибор – монофиламент. Это пластиковое волокно, которое прогибается даже под весом 10 г. Специалист проводит предварительно небольшой тест, чтобы показать пациенту, какие у него должны возникнуть ощущения во время обследования. После этого врач монофиламентом соприкасается в нескольких местах нижней конечности. Если ощущения у человека отсутствуют, тогда тест положительный.

Невролог также проводит осмотр, чтобы определить сопутствующие патологии. В некоторых ситуациях может понадобиться дополнительная консультация других профильных специалистов (эндокринолога, терапевта).

Самостоятельно установить диагноз невозможно, как и проводить лечение. Неправильно подобранная терапия влечет за собой серьезные последствия.

Терапевтические мероприятия

Полинейропатия нижних конечностей (симптомы зависят от стадии и степени поражения патологическими процессами) лечится врачом неврологом. Специалист проводит осмотр пациента, назначает ему дополнительную диагностику и на основании полученных результатов подбирает максимально эффективное лечение.

Традиционная терапия предусматривает применение следующих препаратов:

Группа лекарств	Название	Применение
Витаминотерапия	Келтикан, Нейромультивит	В некоторых ситуациях используются комплексные препараты. Они усиливают эффективность друг друга и восстанавливают оболочку периферических нервов. Оказывают также обезболивающее и антиоксидантное действие. Взрослая дозировка составляет 1 таб. 1 р. в сутки. Лекарство рекомендуется принимать во время еды. Курс лечения продолжается 20 дней. При необходимости делают перерыв и продолжают терапию.
Средства обезболивающего действия	Нейронтин, Ибупрофен	Начальная дозировка для взрослого человека составляет 300 мг 3р. в сутки. Учитывая состояние пациента и тяжесть заболевания, количество лекарства постепенно увеличивают.
Иммуносупрессанты, гормональные препараты	Циклоспорин, Преднизолон	Лекарства назначаются при нарушении тканевого иммунитета. Иммуносупрессанты и гормональные препараты оказывают антиоксидантное, противовоспалительное и иммуностимулирующее действие. Взрослым назначают по 3 мг/кг. Указанную дозировку делят на 2 приема и пьют на протяжении 6 недель.
Антидепрессанты	Амитриптилин, Дулоксетин	Взрослым пациентам рекомендуется принимать по 25 мг 2-3 р. в сутки. Курс терапии продолжается 3-4 недели.
Противоэпилептические средства	Габапентин, Нейронтин	Лекарство начинают принимать с минимальных доз – 300 мг 3 р. в сутки. Постепенное повышение и схему лечения составляет врач. Временной интервал между приемами не должен быть больше 12 ч.
Местные анестетики	Артроцин, Адов корень	Взрослым пациентам рекомендуется наносить лекарство тонким слоем на кожу и втирать массажными легкими движениями 2-3 р. в сутки на протяжении 3-5 дней. Сделать перерыв 2-3 дня и продолжить терапию. Курс такого лечения составляет месяц.
Наркотические анальгетики	Трамадол, Залдиар	Лекарство принимают внутрь, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды. Стандартная дозировка составляет 50 мг. При сильных болях пациенту можно принимать 100 мг однократно. Действие препарата сохраняется на протяжении 4-6 ч.
Липоевая кислота	Диалипон, Тиогамма Турбо	Лекарство необходимо принимать за 30 мин перед завтраком. Взрослая дозировка составляет 600 мг. Курс терапии продолжается 1-2 месяца.

Лекарства подбираются в зависимости от причины, которая спровоцировала развитие патологических процессов. Пациенту назначают противосудорожные препараты или антидепрессанты, опиоидные средства, местные анестетики.

Иногда врач невролог комбинирует препараты для достижения положительного результата. Справиться с локализованным болевым синдромом помогают средства для местного применения (Капсикам).

Физиотерапевтические манипуляции

Полинейропатия нижних конечностей в комплексной терапии предусматривает посещение больными физиотерапевтических процедур. Вместе с лекарствами, медицинские манипуляции помогают восстановить функциональность ног и рук. Активизируются также обменные процессы в пораженных тканях, устраняются многие симптомы.

Пациентам показаны следующие физиотерапевтические процедуры:

Название	Описание
Магнитная терапия	Применение магнитного поля рекомендуется при повреждении периферических областей нервной системы. Терапия активирует и усиливает обменные процессы, улучшает передачу нервного импульса. Магнитные волны быстро восстанавливают нервные волокна изнутри.
Электростимуляция	Электрический ток малой интенсивности способствует возникновению нервных импульсов. Он также усиливает все биохимические процессы внутри клеток. Электростимуляция способствует их самообновлению и активному потреблению питательных веществ.
Массаж	Метод лечения, который позволяет восстановить функции нижних конечностей при мышечной атрофии. Рекомендуется посещать специалиста, а затем выполнять процедуры самостоятельно в домашних условиях.
Акупунктура (иглоукалывание)	Процедура позволяет восстановить чувствительность за счет воздействия на биологически активные точки.

Физиотерапевтические процедуры улучшают общее самочувствие пациента, они повышают мышечный тонус. Дополнительно больным назначается лекарственный электрофорез, дарсонвализация, грязевые ванны. При появлении парезов пациенту рекомендуется пройти двигательную реабилитацию, заниматься также лечебной физкультурой.

Рецепты из народной медицины

Полинейропатия нижних конечностей (симптомы помогут врачу установить стадию развития заболевания) лечится также нетрадиционными средствами знахарей и целителей. При условии, что нет индивидуальной чувствительности или склонности к аллергическим реакциям. Применение нетрадиционной медицины следует обсудить с врачом неврологом во избежание серьезных осложнений.

Эффективные рецепты при полинейропатии нижних конечностей:

Название	Рецепт	Применение
Гвоздика	Засыпать 1 ст.л. пряности в термос и залить ее горячей водой (600 мл). Настаивать 2 ч., затем процедить полученный отвар.	В течение суток пациентам с полинейропатией рекомендуется пить по 200 мл полученного средства. Курс терапии составляет 15 дней.
Лечебный коктейль	Смешать 2 ст.л. растительного масла, 100 мл морковного сока, 2 ч.л. меда и желток свежего яйца.	Готовое средство принимают утром и вечером перед едой за 40 мин.
Травяной сбор	Смешать цветки клевера, предварительно высушенные и измельченные, с порошком чеснока. Добавить измельченный клопогон, пожитник, шалфей, желотокорень и кору кассии. Залить 1 ст.л. полученной смеси горячей водой (600 мл) и оставить минимум на 4 ч.	Готовое лекарство принимают по 100 мл 3 р. в сутки.
Витаминная смесь	Налить в банку 300 мл свежего и натурального кефира. Добавить к нему 2 ст.л. семян подсолнечника, предварительно очищенных и измельченных. Еще 2 ст.л. мелко нарезанных листьев петрушки.	Полученное средство рекомендуется пить каждое утро на голодный желудок, желательно вместо завтрака. Лекарство выводит токсины из организма и насыщает его витаминами.

Масло зверобоя используют наружным методом во время массажных процедур или обертывающих компрессов. Для растирки поврежденных конечностей также можно использовать эфирные масла (пихту, эвкалипт). Они улучшают процесс кровообращения.

Возможные последствия

При отсутствии своевременной терапии пациент рискует столкнуться с негативными осложнениями полинейропатии нижних конечностей:

Название	Описание
Чувствительные расстройства	Патологическое состояние возникает по причине повреждения чувствительных нервных волокон. У пациента появляется сильный простреливающий болевой синдром. Постоянно беспокоит ощущение присутствия инородного тела в коже. Нарушается также чувствительность.
Вегетативно-трофические изменения	Состояние, при котором поражаются вегетативные волокна, находящиеся в нерве. Кожа становится сухая, истончается, выпадают волосы. На теле появляются пигментные пятна, нарушается функционирование потовых желез. Травмы или порезы заживают длительно время или заканчиваются нагноениями, в последствие гангреной.
Нарушение двигательных функций	Патологические процессы затрагивают двигательные волокна. У человека снижается коленный и ахилловой рефлекс. Появляются судороги, мышечные спазмы. На фоне слабости и атрофирующих процессов в мышцах развивается инвалидность.
Нарушение сердечного ритма	Осложнение полинейропатии при нарушении функционирования нервов, связанных с сердцем. Высока вероятность летального исхода.
Проблемы в работе дыхательной системы	Осложнение наблюдается при синдроме Гийена-Барре. Это происходит по причине поражения нервов, отвечающих за дыхательные процессы.

Самым опасным осложнением заболевания является полная утрата возможности двигаться самостоятельно. Это происходит, если пациент обратился в больницу на запущенных стадиях патологии, когда мышечные волокна в ногах уже атрофируются.

Полинейропатия нижних конечностей требует своевременной диагностики и лечения. Симптомы на ранней стадии развития патологии нельзя оставлять без внимания, поскольку на первом этапе болезнь еще можно вылечить.

Если развивается хроническая форма о полном излечении можно забыть. Необходимо контролировать свое здоровье и придерживаться врачебных рекомендаций, чтобы предупредить обострение заболевания.

Оформление статьи: Владимир Великий

Видео о нейропатии

Причины появления нейропатии:

Особенности клинических проявлений и лечения полинейропатии, развившейся после химиотерапии — Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова — 2013-05

Настоящее время характеризуется активным развитием научной онкологии, в частности в направлении лекарственного лечения опухолей цитостатиками, которое часто дает положительные результаты. Вместе с тем возникающие при их применении осложнения могут существенно ухудшать качество жизни пациентов, ставя жесткие условия при выборе доз препаратов и режима их введения. Ранняя профилактика и коррекция осложнений химиотерапии — обязательное условие адекватного лечения онкологических больных.

Многие современные цитостатики вызывают проявления нейротоксичности, требующие модификации доз, отсрочки очередных циклов терапии и даже полного прекращения лечения. Одним из таких осложнений является возникающая после химиотерапии полинейропатия (ХПН). В отличие от других видов полинейропатии она проявляется преимущественным вовлечением чувствительных и вегетативных нервных волокон, при этом отмечается зависимость от дозы и вида химиопрепарата с ослаб­лением симптомов после отмены вызвавшего ее агента.

ХПН является результатом повреждения периферических моторных, сенсорных и автономных нейронов нейротоксичными цитостатиками [8, 14]. Степень ее выраженности находится в прямой зависимости от кумулятивной дозы химиопрепарата и возникает обычно через несколько недель или месяцев после начала лечения. Химиотерапия, включающая применение нейротоксичных цитостатиков, повышает риск развития ХПН. Основные препараты, обладающие нейротоксическим действием, представлены в табл. 1 (по данным D. Michael и соавт. [13]).

Точный механизм возникновения ХПН не установлен. Наиболее обоснованным является предположение, что большинство проявлений полинейропатии — результат нарушения микротубулярной архитектоники аксонов (аксонопатия). Реже отмечаются диффузная или сегментарная демиелинизация нейронов (миелинопатия) или дегенерация их тел (нейронопатия) [5, 15]. Основное звено патогенеза периферической аксонопатии — повреждение тубулина, внутриклеточного белка, играющего ведущую роль в обеспечении нормальной физиологии нервной системы. Наибольшим повреждающим действием обладают цитостатики, мишенью которых является тубулин микротрубочек опухолевых клеток. К этой группе относятся винкаалкалоиды, индуцирующие деполимеризацию тубулина, таксаны и эпотилоны, стимулирующие его патологическую полимеризацию, а также производные платины, которые вызывают денатурацию тубулина, нарушая таким образом структуру и функцию внутриклеточных микротрубочек. В отличие от ЦНС периферические аксоны не имеют гематоэнцефалического барьера. Это позволяет метаболитам цитостатиков путем прямой диффузии проникать в нервные волокна из окружающей интерстициальной жидкости и аккумулироваться в них, вызывая повреждение тубулина и ряда других белков (кинезин, актин). Клиническое проявление аксонопатии развивается спустя несколько недель после начала противоопухолевого лечения. В отличие от аксонопатии симптомы нейронопатии являются ранними, так как происходят от непосредственного повреждения дорсальных ганглиев [1, 21]. Ранняя нейротоксичность после введения оксалиплатина связана с повреждением натриевых каналов в мембранах нейронов и синапсов [4]. Факторами дополнительного риска развития ХПН являются: сахарный диабет, ВИЧ-инфицирование, алкоголизм и дефицит витаминов группы В [20].

В настоящее время стандартов лечения ХПН нет и не существует препарата, который был бы одобрен специально для лечения ХПН. Обычно используются лекарственные средства, применяемые для терапии диабетической и других видов нейропатий, которые способствуют облегчению таких симптомов, как боль, парестезия, дизестезия, аллодиния (табл. 2). Они не влияют на слабость и потерю сенсорной чувствительности.

Габапентин и прегабалин, часто использующиеся в терапии нейропатической боли различного генеза, не показали преимуществ в сравнении с плацебо при ХПН [10, 17]. Преимуществами пластыря с 5% лидокаином являются простота использования и минимальное количество побочных эффектов, однако основной сферой его применения остается постгерпетическая невралгия [12]. Дулоксетин достаточно эффективен для лечения нейропатической боли, однако не может быть использован у пациентов, принимающих тамоксифен и препараты, изменяющие обратный захват серотонина (трициклические антидепрессанты, трамадол). В настоящее время проводится исследование эффективности терапии ХПН дулоксетином [16, 18, 22].

Не удалось получить доказательств эффективности при ХПН и трициклических антидепрессантов. Поэтому в настоящее время они не являются препаратами выбора при данной патологии [7, 9].

Опиоиды дают быстрый аналгезирующий эффект, однако обладают массой побочных эффектов, ограничивающих их использование, особенно в длительном режиме. Существуют также данные двух небольших исследований, показывающих эффективность ацетил-L-карнитина в лечении паклитаксел- и цисплатин-индуцированной ХПН [11].

В настоящее время концепция выбора лекарственного средства для лечения ХПН такова: используется один препарат, доза которого при необходимости повышается постепенно до максимально переносимой. При недостаточной эффективности одного препарата может быть рассмотрена возможность подключения второго, отличающегося от первого по механизму действия (например, габапентин в сочетании с опиоидным средством), либо полная отмена первого препарата с заменой его на препарат другой группы.

Существуют и нефармакологические способы лечения нейропатий: электростимуляция (все исследования в литературе касаются диабетической нейропатии, данных по лечению ХПН нет) [6]; акупунктура [23]; физические упражнения [3, 10, 19]; терапия пульсирующим источником инфракрасного света (данных по терапии ХПН нет) [2].

Все перечисленные способы лечения исследованы на небольших группах пациентов, страдающих в основном диабетической полинейропатией, следовательно, достоверно судить об их эффективности при ХПН не представляется возможным. Поэтому столь актуальной представляется проблема разработки специализированных схем лечения ХПН.

Цель данного исследования — выявление особенностей проявления и подбор схем лечения полинейропатии, возникающей как осложнение химиотерапии различных онкологических заболеваний.

Материал и методы

Обследование и лечение было проведено в 44 случаях развития ХНП. Распределение больных по заболеваниям, по поводу которых пациенты получали химиотерапию, представлено в табл. 3.

Все пациенты предъявляли жалобы на боли, онемение, покалывания, судорожные стягивания и отечность кистей и стоп, 3 (6,8%) из них также жаловались на затруднение ходьбы из-за слабости в ногах; 4 (9,1%) пациента вынуждены были прервать лечение цитостатиками до разрешения симптомов полинейропатии. При объективном исследовании у 35 (79,5%) больных выявлялись синюшность, отечность кистей и стоп, гипестезия болевой чувствительности по типу «перчаток» и «носков», из них в 14 (31,8%) наблюдениях отечность и синюшность распространялись на предплечья и голени, и гипестезия определялась в виде «высоких перчаток» и «высоких гольф».

По степени тяжести проявлений пациенты были разделены на 3 группы, которые представлены в табл. 4.

До начала терапии 34 пациентам было проведено электронейромиографическое (ЭНМГ) исследование: в 5 (14,7%) случаях отклонений обнаружено не было, в 19 (55,9%) было выявлено снижение скорости проведения импульса по сенсорным волокнам, в 6 (17,6%) — снижение проведения импульса как по чувствительным, так и двигательным волокнам. В 4 (11,8%) наблюдениях была выявлена периферическая вегетативная недостаточность с вовлечением парасимпатических и симпатических отделов.

Комплексное лечение ХПН заключалось в сочетании алло-, гомеопатического лечения и гидротерапии. Что касается первого, то для лечения основного заболевания использовали различные схемы химиотерапии, включающие препараты, обладающие нейротоксическим действием — прокарбазин, винбластин, карбоплатин, оксалиплатин, доцетаксел, капецитабин.

Пациенты получали два курса терапии, в течение каждого из них все перечисленные ниже препараты принимались одновременно:

Результаты и обсуждение

После проведенного лечения клиническое улучшение состояния наблюдалось у всех пациентов. У 23 (52,3%) больных была отмечена полная регрессия патологических симптомов (период наблюдения от 4 до 9 мес), у 16 (47,7%) — наблюдалось выраженное улучшение состояния по субъективным и объективным показателям (уменьшение онемения и слабости в конечностях, степени выраженности других симптомов). 4 пациента были вынуждены из-за осложнений прервать химиотерапию, но затем смогли вернуться к прерванному лечению. Состояние больных после лечения ХПН отражено в табл. 5.

Таким образом, в настоящем исследовании было подтверждено, что ХПН обладает рядом клинических особенностей, основной из которых является превалирование чувствительно-вегетативного компонента нарушений над двигательным. Разработанная авторами и представленная в статье схема лечения ХПН является безопасной и достаточно эффективной. Учитывая особенности данного контингента больных (противопоказания к физио- и грязелечению, применению биостимуляторов, неэффективность препаратов, применяемых при других видах полинейропатии), описанное комплексное лечение представляется адекватной альтернативой и может быть рекомендовано для лечения ХПН.