симптомы и лечение жирового гепатоза в Ижевске

Содержание:

Определение

Жировой гепатоз (жировая дистрофия или стеатоз) проявляется значительным накоплением жира в ее клетках – гепатоцитах. Может возникнуть в результате злоупотребления алкоголем, ожирения, недостаточного поступления белка с пищей, сахарного диабета, бактериального и токсического воздействия. Часто приводит к повреждению клеток, развитию воспалительного процесса и другим серьезным болезням, таким как фиброз и цирроз.

Отделение гастроэнтерологии в клинике Елены Малышевой занимается диагностикой и комплексным лечением пациентов с заболеваниями печени, в том числе и жировым гепатозом.

Симптомы жирового гепатоза

Жировая дистрофия характеризуется медленным развитием. Поэтому в течение нескольких лет может протекать бессимптомно. Но в дальнейшем, из-за серьезных функциональных нарушений, она сопровождается следующими симптомами жирового гепатоза печени:

• частые тупые боли и чувство тяжести в области правого подреберья;
• вздутие, изжога, отрыжка;
• периодическая тошнота, возможна рвота;
• склонность к диарее;
• ухудшение аппетита;
• непереносимость жирной и острой пищи;
• общая слабость, беспричинная усталость, депрессивное состояние;
• пожелтение кожи и глазных яблок (на поздних стадиях болезни).

Лечение жирового гепатоза

Врачи медицинского центра оказывают профессиональную помощь в диагностике симптомов и лечении жирового гепатоза печени на разных стадиях развития:

• 1 степень – начальная стадия, часто сопровождается диффузным поражением;
• 2 степень – увеличение в размерах патологически измененных очагов, замещение печеночных клеток фиброзной тканью;
• 3 степень – значительное скопление жира в гепатоцитах, разрушение клеток, серьезные нарушения в работе органа.

Диагностирование

Эффективность терапевтических методов зависит от своевременной диагностики и раннего выявления патологии. Проводятся специальные исследования, которые подтверждают или опровергают промежуточный диагноз:

• общий анализ крови;
• биохимическое исследование крови;
• ультразвуковая диагностика брюшной полости.

При необходимости может быть назначена эластография, компьютерная томография, МРТ, пункционная биопсия.

Методы лечения

Перед тем, как лечить заболевание, специалист устанавливает причины, которые его спровоцировали. От этих факторов зависят последующие назначения.

Лечение жирового гепатоза печени – это целый комплекс методов, который обеспечивает:

• защиту гепатоцитов от разрушения;
• уменьшение выраженности симптомов;
• коррекцию избыточной массы тела;
• нормализацию обменных процессов и выработки гормонов;
• восстановление функций органа;
• улучшение общего самочувствия.

На каждом этапе терапии гастроэнтеролог подбирает больному соответствующие препараты, с помощью которых он должен лечиться. После того, как этиологический фактор ликвидирован, пациенту рекомендовано наблюдаться у лечащего врача еще в течение одного года.

Преимущества лечения в клинике Елены Малышевой

Медицинский центр Елены Малышевой – это одна из ведущих специализированных клиник Ижевска, где используют новые и перспективные методики терапии жирового гепатоза. Схема лечения подбирается для пациента индивидуально в каждом конкретном случае.

Благодаря профессионализму медперсонала и качественному медицинскому обслуживанию, к нам обращаются тысячи пациентов. Врачи центра – дипломированные специалисты, которые добиваются высоких результатов при диагностике и терапии заболевания.

Одним из дополнительных преимуществ клиники является доступная стоимость медицинских услуг при неоспоримо высоком качестве.

Запись на прием к врачу гастроэнтерологу

При обнаружении признаков заболевания нужно незамедлительно обратиться к специалисту. В нашем мед центре принимает квалифицированный опытный гастроэнтеролог, который проведет тщательную диагностику и подберет наиболее эффективный метод лечения.

Записывайтесь на консультацию через заявку на сайте, звоните по телефону (3412) 52-50-50 или закажите обратный звонок.

Гепатоз печени

 

Что такое гепатоз печени?
Гепатозы – общее название, объединяющее сразу несколько патологий органа, протекающих с дистрофическими изменениями паренхиматозной ткани без явной мезенхимальноклеточной реакции.

Выделяют острую и хроническую форму заболевания.

Причины гепатоза печени

Острый гепатоз возникает при токсическом поражении органа. Это может быть отравление фтором, мышьяком, характерные симптомы острого гепатоза появляются также после приема высоких доз алкоголя, при передозировке лекарственных препаратов, употреблении ядовитых грибов. Порой острая дистрофия печени становится осложнением вирусного гепатита или сепсиса.

Гепатоз в хронической форме в большинстве случаев является следствием длительного приема алкогольных напитков, причиной гепатоза печени может стать также дефицит белка или витаминов, действие бактериальных токсинов, четыреххлористого углерода, фосфорноорганических соединений и ряда других агентов, обладающих гепатотропным действием.

Нарушение обменных процессов в организме влечет за собой нарушение обмена веществ в печени. При этом патогенез заболевания заключается в нарушении метаболизма липидов и отражается на формировании липопротеидов в клетках печени.

Ряд экзогенных веществ, среди которых и медикаменты (аминазин, препараты тестостерона, гестагены), при продолжительном бесконтрольном применении могут стать причиной холестатического гепатоза.

При поражении печени в этом случае происходит нарушение обмена холестерина и желчных кислот в клетках печени, также нарушается процесс образования желчи, ее отток по протокам. При прогрессировании симптомов заболевания большое значение имеет не только воздействие вредного фактора на гепатоциты, но и токсико-аллергический фактор.

Симптомы гепатоза печени

Симптомы гепатоза печени в острой форме развиваются стремительно. Патология проявляется в виде диспепсии и сопровождается признаками сильной интоксикации, желтухой. На начальном этапе заболевания печень немного увеличивается в размере, при прощупывании она мягкая, со временем перкуторные размеры органа становятся меньше, а пальпация – невозможной.

При проведении лабораторного исследования анализов крови отмечается высокая концентрация аминотрансфераз, в частности аланинаминотрансферазы, фруктозо-1-фосфатальдолазы, уроканиназы. При тяжелом течении болезни отмечается низкий уровень калия в крови, повышение СОЭ. Изменение печеночных проб происходит не всегда и не является закономерным.

Хронический жировой гепатоз сопровождается диспепсическими расстройствами, упадком сил, тупыми болями в области правого подреберья. Печень немного увеличена, ее поверхность гладкая, при пальпации пациент отмечает болевые ощущения; в отличие от цирроза, печень не имеет плотной консистенции и острого края.

Частый спутник гепатитов и цирроза – спленомегалия – для жирового гепатоза не характерна. Концентрация аминотрансфераз в крови при данном заболевании немного выше нормы, часто может быть высоким уровень холестерина и В-липопротеидов. Имеют свою специфику и результаты бромсульфалеиновой и вофавердиновой проб. Часто отмечается задержка выведения печенью этих препаратов. При постановке диагноза решающую роль играет пункционная биопсия печени.

Холестатический гепатоз печени может протекать в острой или в хронической форме. К основным симптомам гепатоза печени в данном случае относится синдромом холестаза. Для него характерны желтуха, зуд, окрашивание мочи в темный цвет, обесцвечивание каловых масс, повышение температуры тела. При проведении лабораторных исследований отмечается билирубинемия, высокая активность щелочной фосфатазы и лейцинаминопептидазы в крови, высокий уровень холестерина и высокие значения СОЭ.

Острый жировой гепатоз протекает с явлениями печеночной недостаточности в тяжелой форме и может стать причиной смерти пациента от печеночной комы или возникающих вторично геморрагических явлений. При более благоприятном исходе патология переходит в хроническую форму, если этиологический фактор, послуживший причиной заболевания, продолжает действовать на организм человека.

Течение хронического жирового гепатоза более благоприятно. Очень часто наступает выздоровление, особенно при условии устранения воздействия со стороны повреждающего агента и своевременно проведенной терапии. Жировой гепатоз печени при неблагоприятных обстоятельствах может перейти в хронический гепатит и цирроз печени. Холестатический гепатоз относительно быстро трансформируется в гепатит из-за появления реакции ретикулогистиоцитарной стромы печени и развития вторичного холангита.

Лечение гепатоза печени

Пациентов с симптомами острого токсического гепатоза печени срочно госпитализируют. При отравлении больному необходимо как можно скорее провести комплекс мероприятий, направленных на прекращение поступления в организм токсинов и ускорение их выведения. Эти процедуры могут проводиться пострадавшим самостоятельно, в рамках оказания первой доврачебной помощи или в условиях стационара.

Также целью экстренных мер помощи пациенту становится в этом случае борьба с геморрагическим синдромом, общей интоксикацией, низким уровнем калия в крови. При тяжелом течении болезни необходимо назначение кортикостероидов, лечение печеночной недостаточности.

При хроническом гепатозе печени также важно предотвратить вредное воздействие этиологического фактора, строго запрещено употребление алкоголя. Пациенту назначают диетотерапию с высоким содержанием животных белков и низким содержанием жира, особенно животного происхождения.

Рекомендуются липотропные факторы, такие как холинхлорид, липоевая, фолиевая кислота. Кроме того, назначается витамин В12 и препарат с экстрактом гидролизата печени – «Сирепар». Лечение гепатоза печени в хронической форме требует назначения кортикостероидов.

Пациенты, страдающие хроническим гепатозом, нуждаются в диспансерном наблюдении, им не рекомендовано лечение в условиях санатория и на курортах.

Меры профилактики заболевания включают проведение своевременной терапии заболеваний ЖКТ, рациональное питание.

Лечение жирового гепатоза в санатории Шахтер (Ессентуки)

Лечение жирового гепатоза в санатории Шахтер (Ессентуки) Мы заботимся о наших гостях и принимаем меры по борьбе с распространением вируса COVID-19. Мы заботимся о безопасности наших гостей. Подробнее

 

Гарантия лучшей цены!

Большой крытый бассейн на 25м

Дети до 4х лет проживают бесплатно

Удобное расположение — 100 метров до лечебного парка и бювета с минеральной водой

Бесплатная доставка багажа в номер

Ежедневная анимационная программа

VIP сервис в номерах повышенной комфортности

Уникальные лечебные программы

В зависимости от причины возникновения гепатоза выделяются различные направления лечения. Например, людям, страдающим ожирением, необходимо постепенное снижение веса и изменение образа жизни. Если недуг развился из-за лекарственных препаратов, то из процесса лечения исключаются все медикаменты, способные усугубить болезнь. При любом источнике заболевания больным рекомендуется особая диета, физическая активность, медикаментозное лечение.

Комплексное лечение позволяет победить болезнь и оздоровить печень. Одно из самых эффективных и удобных методов лечения жирового гепатоза – посещение санаторно-курортных учреждений. В санаториях назначают специальное лечебное питание, лечебную физкультуру. Больной постоянно находится под контролем врачей, осуществляется медикаментозное лечение и лечение минеральными водами, проводятся специальные процедуры.

Противопоказания

• Желче-каменная болезнь ,сопровождающая приступами печеночной колики
• Остаточные явления вирусного гепатита (вирусный гепатит «А» с признаками не закончившейся активности процесса и значительным отклонением функциональных проб печени
• Хронический активный (прогрессирующий) гепатит любой этиологии
• Цирроз печени
• Все формы желтухи
• Тяжелые формы панкреатита.

Результаты лечения

Печень, волшебный орган, который достаточно быстро регенерируется. Правильная диета и медикаментозное лечение позволяют откорректировать метаболические нарушения, остановить окислительный процесс, а также, восстановить микрофлору кишечника. На этом фоне, печень восстанавливает свои рабочие функции достаточно быстро.

Последствия отсутствия лечения

У пациентов, больных НЖБП повышен риск возникновения сердечнососудистых заболеваний и летальности.

Неалкогольная жировая болезнь печени – это заболевание, при котором клетки печени заменяются жировой тканью, при этом печень находится в состоянии хронического воспаления. К факторам риска возникновения жирового гепатоза относят: ожирение, резкая потеря веса, сахарный диабет, воздействие лекарственных препаратов.

Санаторно-курортные программы

Программа «Гастроэнтерологическая программа»

Путевки от 12 до 21 дня

ГЕПАТОЗ | ЛЕЧЕНИЕ ПЕЧЕНИ НАТУРАЛЬНЫМИ СРЕДСТВАМИ

ГЕПАТОЗ

 

Гепатоз — нарушение обмена веществ в печёночных клетках, приводящее к развитию в клетках печени дистрофических изменений.

Гептатоз может быть пигментным и жировым. Жировой гепатоз — наиболее часто встречаемый вид гепатоза. Жировой гепатоз так же называют жировой дистрофией печени, так как он сопровождается ожирением печёночных клеток.

Причиной жировой дистрофии печени является избыточное поступление жиров и углеводов в пищу или же их накопление в крови вследствие различных нарушений обмена веществ (воздействия токсических веществ на печень – лекарств, алкоголя и др.). Этиловый спирт провоцирует превращение жирных кислот в жиры и приводит к накоплению их в печени. Обменные нарушения развиваются при эндокринных заболеваниях (снижение количества веществ, вовлечённых в переработку жиров). Жировая дистрофия печени может развиваться вследствие нарушения выведения жира из печени.

Наиболее часто жировой гепатоз развивается вследствие таких заболеваний, как сахарный диабет, при различных формах нарушений белкового обмена, при ожирении и так называемом метаболическом синдроме (патологический комплекс, состоящий из ожирения, снижения чувствительности тканей к инсулину или его повышенное содержание, нарушения углеводного, липидного, пуринового обменов и артериальной гипертензии).
Пигментный гепатоз обусловлен нарушениями обмена билирубина и жёлчных кислот в печени. Пигментные гепатозы носят наследственный характер, проявляющийся хронической или периодически появляющейся желтухой. Изменения структуры тканей и функции печени невыражены.

ГЕПАТОЗ ПЕЧЕНИ: СИМПТОМЫ И ЛЕЧЕНИЕ

Гепатоз печени развивается постепенно, поэтому в начале заболевания проявление симптомов гепатоза печени минимально и трудно поддаётся идентификации. Постепенное нарастание недостаточности печёночных клеток с течением десятилетий приводит к появлению таких неспецифических симптомов гепатоза печени, как усталость, потеря веса и аппетита. Появляются и проявления нарушений со стороны желудочно–кишечного тракта: тошнота, рвота, метеоризм.

Лабораторно: повышаются ферменты печени: АСТ, АЛТ, ЛДГ . Они являются составной частью клеток, поэтому, если клетки  печени разрушаются, повышаются их значения в крови. Щелочная фосфатаза образуется в жёлчном пузыре и его протоках. Для подтверждения диагноза гепатоза этого недостаточно. Однако, это может стать сигналом того, что в организме развивается воспаление.

УЗИ: печень увеличена, но сохранена однородность ее ткани — эхогенность повышена. Если процесс гепатоза печени выражен – обнаруживается «зернистость» паренхиматозной ткани.

Компьютерная томография: увеличение органа, возможно обнаружить участки жировой инфильтрации.

Биопсия печени: тонкий срез небольшого кусочка печени изучают ее под микроскопом. При этом можно выявить патологические изменения в тканях органа.

Гепатоз — как лечить? В основе механизмов повреждения гепатоцита лежит активация перекисных процессов мембраны клетки. Поэтому, помимо диеты и лечения сопутствующей или первичной болезни, вызвавшей жировой гепатоз, необходимо провести восстановление гепатоцита и его мембраны. Для этого активно используют две группы препаратов:

• гепатопротекторы — повышают устойчивость гепатоцитов к влиянию патологических факторов. Гепатопротекторы действуют стабилизирующее на поврежденные мембраны клеток и другие важные органеллы. Печень – орган, способный к самовосстановлению (регенерации), поэтому гепатопротекторы так же косвенно стимулируют этот процесс. Влияет данная группа препаратов и на выделение жёлчи.
• антиоксиданты — замедляют биохимические реакции окисления, в которых участвуют свободные радикалы. Свободные радикалы повреждают клеточные мембраны. Антиоксиданты нейтрализуют свободные радикалы и сохраняют мембрану клеток. Именно мембрана клетки подвержена перекисному окислению липидов, которых в ней множество.

АЛКОГОЛЬНЫЙ ГЕПАТОЗ ПЕЧЕНИ: СИМПТОМЫ И ЛЕЧЕНИЕ

Алкогольный гепатоз печени развивается вследствие токсического воздействия этилового спирта на гепатоцит. Печень – главный орган, перерабатывающий алкоголь в организме. При постоянном поступлении алкоголя в количествах, превышающих целесообразную для организма дозу (в норме минимальное количество алкоголя включено в наши биохимические реакции), происходит перегрузка печени — развивается алкогольный гепатоз печени. Ацетальдегид накапливается в печени, отравляя её, а этиловый спирт способствует отложению жира в печени. Считается, что ежедневное употребление алкоголя более 60 г у мужчин и более 20 г у женщин способствует повреждению гепатоцитов в течение 8–10 лет.

Большинство злоупотребляющих алкоголем не подозревают про то, что они имеют алкогольный гепатоз печени. В России 30% употребляющих алкоголь — алкоголики.

Алкогольный гепатоз печени: симптомы и лечение не отличаются от таковых при жировом гепатозе нетоксической этиологии.

При прекращении употребления алкоголя через два месяца состояние печени приходит в норму. Потому алкогольный гепатоз печени — обратимое алкогольное поражение печени.

Алкогольный гепатоз печени: симптомы и лечение

1. Первый этап: жировая болезнь печени – стеатоз.
   Часто стеатоз протекает бессимптомно.
2. Второй этап: алкогольный гепатит.
   Гепатит — это воспалительный процесс, развивающийся со всеми признаками воспаления (отеком температурой, нарушением функций печени). Печень увеличивается в размере, происходит пожелтение кожи и белков глаз, тошнота, хроническая усталость, температура и потеря аппетита.
3. Третий этап: цирроз.
   Если гепатит продолжается длительно, то гепатоциты погибают и замещаются рубцовой тканью — печень теряет рабочие элементы, развивается печеночная недостаточность.
   Отмечается нарушение детоксикационной функции — человек чувствует слабость, появляются кожный зуд, бессонница и боли в животе.
   Более тяжёлые форма цирроза проявляются более яркой симптоматикой — появлением кровоизлияний под кожей, отеками, кровавой рвотой и поносом, желтухой, потерей веса.
   Цирроз – основная причина гибели алкоголиков.

Лечение:
Не употреблять алкоголь. Применение гепатопротекторов, витаминов, соблюдение высококалорийной диеты.

Жировой гепатоз

Дата публикации: 07 октября 2019.

Жировой гепатоз или неалкогольная жировая болезнь печения (НАЖБП, стеатоз) — это заболевание, при котором в печени наблюдается избыточное накопление жиров (главным образом, триглицеридов). В норме в печени присутствует некоторое количество жира, но при воздействии некоторых патологических факторов может нарушаться баланс между образованием и утилизацией жиров¹. Содержание триглицеридов при НАЖБП может достигать 40% от массы печени (при норме около 5%).²

ПРИЧИНЫ РАЗВИТИЯ жирового гепатоза.

• Малоподвижный образ жизни
• Метаболический синдром
• Сахарный диабет 2-го типа
• Прием эстрогенов, НПВС, антибиотиков
• Нарушение питания (высококалорийная диета, избыточное потребление жирной пищи).
• Наследственная предрасположенность 

 Резкое снижение массы тела или голодание

Эти состояния часто сопровождаются накоплением жировых капель в клетках печени. На фоне заболеваний печени фосфолипидный баланс может нарушаться, что затрудняет нормальную работу гепатоцитов. ^,6.
Появление жировых капель принято называть «первым ударом» развития жировой болезни печени. Избыточное накопление жировых капель — «второй удар» —  основа для запуска дальнейшего повреждения клеток и развития воспалительного процесса².

ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ жирового гепатоза.

Жировой гепатоз имеет 3 стадии — стеатоз, стеатогепатит  и фиброз¹. Часто протекает незаметно, практически бессимптомно. На начальном этапе в клетках печени накапливается жир (главным образом, в виде триглицеридов). Эта стадия называется стеатоз печени.² Она является обратимой. В случае, если стадия стеатоза печени упущена, болезнь может прогрессировать до следующей стадии, сопровождаемой активацией процессов воспаления — в этом случае развивается неалкогольный стеатогепатит.²Если и его не лечить, то болезнь может перейти на стадию фиброза: гепатоциты постепенно замещаются соединительной тканью. В дальнейшем может развиться цирроз и, в некоторых случаях, даже гепатоцеллюлярный рак. ¹

ПРИЗНАКИ жирового гепатоза: 

Как правило, пациенты не предъявляют специфических жалоб.

Нередко болезнь диагностируется случайно при обследовании по поводу другого заболевания. Часто симптомы, которые могут навести на мысль о НАЖБП, обнаруживаются у пациентов уже на стадии фиброза. Как минимум в 50% случаев жировой болезни печени нарушения печеночно — клеточной функции не наблюдается.³Тем не менее, пациенты все же могут жаловаться на тяжесть в правомподреберье и ощущение
дискомфорта.

ЛЕЧЕНИЕ Жирового гепатоза:

Лечение болезни комплексное, состоит из нелекарственного метода терапии и приема препаратов. Нелекарственные методы — мероприятия по коррекции питания, снижению массы тела, регулярные физические нагрузки.Медикаментозное лечение — прием гепатопротекторов. Среди них стоит отметить  эссенциальные фосфолипиды. Фосфолипиды представляют собой «кирпичики», входящие в основу каркаса оболочки клетки.
 

Врач отделения УЗД

Кравчина А.В.

Медикаментозное лечение жирового гепатоза печени

Жировой гепатоз печени – прямая угроза

Печень является одним из наиболее важных органов в теле человека. Печень связывает и выводит из организма токсины, синтезирует и деактивирует множество различных биологически активных веществ и гормонов и выполняет ряд других важных функций. Неудивительно, что печень не всегда справляется с нагрузками, особенно с переполнением её клеток жировой тканью вследствие неправильного питания. Малоподвижный образ жизни и непродуманный режим питания провоцируют жировой гепатоз. Жировой гепатоз печени, или стеатоз, – это патологическое состояние, которое характеризуется избыточным накоплением жира в клетках печени. Накапливающийся в гепатоцитах избыток жиров нарушает их работу, вызывает дестабилизацию и нарушение целостности клеточных мембран, запускает процессы свободнорадикального окисления и мешает клеткам печени нормально выполнять свою функцию. Жировой гепатоз отнюдь не безобиден; это заболевание может привести к далеко идущим неприятным последствиям. Как же избавиться от лишней жировой ткани, накопившейся в печени? Какой способ лечения или препарат окажется наиболее действенным?

Гепатоз имеет свои предпосылки, так что в первую очередь нужно устранить причину заболевания. Диета и физические упражнения помогут остановить прогрессирование жирового гепатоза. Регулярные физические нагрузки, например интенсивная ходьба на свежем воздухе в течение 60 и более минут, нормализуют уровень холестерина сначала в крови, а затем и в печени. Лечение лёгкой степени жирового гепатоза действительно может ограничиться восстановлением правильного режима питания и доступными физическими упражнениями.

Лечение гепатоза при помощи современных препаратов

К сожалению, обойтись только изменением образа жизни обычно не удаётся, и зачастую требуется медикаментозное лечение жирового гепатоза печени. При правильно подобранном лекарстве и грамотном лечении жировой гепатоз может отступить. На сегодняшний день для лечения жирового гепатоза пользуются препаратами, которые содержат один или несколько из нижеперечисленных компонентов:

• урсодезоксихолевая кислота: уменьшает выработку холестерина клетками печени, повышает текучесть желчи, стабилизирует мембраны гепатоцитов;
  
• эссенциальные фосфолипиды: восстанавливают и укрепляют мембраны гепатоцитов, ускоряют метаболические процессы в печени, оказывают противовоспалительное и антиоксидантное действие;
  
• L-карнитин: ускоряет метаболизм, участвует в процессе переноса молекул жирных кислот внутрь митохондрий и таким образом стимулирует процесс сжигания жиров в клетках печени и скелетных мышц;
  
• витамин Е: защищает гепатоциты от негативного влияния свободных радикалов, замедляет процессы перекисного окисления липидов;
  
• полиненасыщенные жирные кислоты: улучшают липидный обмен, снижают уровень «плохого» и повышают уровень «хорошего» холестерина в крови.
  

Большинство выпускаемых на сегодняшний день препаратов для защиты печени (гепатопротекторов) основаны на натуральных эссенциальных фосфолипидах. Препаратам, нацеленным на особую результативность лечения от жирового гепатоза печени, требуются дополнительные компоненты, такие как L-карнитин, витамины А или Е, витамины группы В и некоторые другие биологически активные вещества. При этом основной лечебный эффект любого такого препарата в борьбе с жировым гепатозом реализуется именно за счет эссенциальных фосфолипидов. Эти молекулы идентичны фосфолипидам, входящим в состав мембран клеток печени, что позволяет им восстанавливать мембраны гепатоцитов, замещая собой поврежденные молекулы фосфолипидов. Фосфолипиды жизненно необходимы, чтобы победить жировой гепатоз печени. Кроме того, эссенциальные фосфолипиды:

• способствуют нормализации жирового обмена в клетках печени;
  
• стабилизируют состав и реологические свойства желчи;
  
• поддерживают детоксикационную функцию печени;
  
• снижают интенсивность образования свободных радикалов.
  

Помимо всего перечисленного, препараты на основе эссенциальных фосфолипидов в большинстве своём безопасны, имеют минимальные ограничения к применению и практически лишены побочных эффектов. Тем не менее, в редких случаях такие препараты могут иметь ряд ограничений, связанных с наличием в них дополнительных компонентов. В частности, биологически активные добавки (с содержанием витаминов группы В или витамина А), направленные на сжигание жировой ткани, можно принимать в течение относительно короткого промежутка времени.

Правильная забота о своем здоровье

Жировой гепатоз является серьёзным заболеванием, и его лечение требует ответственного подхода. Какому лекарству или поддерживающему препарату отдать предпочтение, можно будет определиться после обязательной консультации у врача.

Если вы обнаружили у себя признаки заболеваний печени, не теряйте время и обратитесь к врачу. Несмотря на широкий выбор препаратов для защиты печени, их доступность и относительную безопасность, лечение должно осуществляться под контролем специалиста. Основным залогом успеха всякого лечения является правильно поставленный диагноз, а без участия врача выполнение этого условия совершенно невозможно. Именно врач назначит лечение, выпишет лекарства и сделает все от него зависящее, чтобы вы могли забыть о жировом гепатозе.

Что такое жировой гепатоз печени?

В результате нарушения режима питания, малоподвижного образа жизни и других факторов в организме происходят изменения. И чаще всего эти изменения приводят к ухудшению состояния здоровья. Одним из таких изменений можно назвать жировую дистрофию (ожирение или гепатоз) печени. Это обратимые изменения в тканях печени, которые происходят в результате накопления лишнего жира в клетках. В случае нормализации питания и физической активности, печень как бы худеет вместе с остальным организмом.

Почему возникает жировой гепатоз печени?

Жировая дистрофия – это состояние, которое может возникнуть у любого человека. Чаще всего возникает у людей:

• злоупотребляющих алкоголем,
• употребляющих большое количество жирной или сладкой пищи,
• имеющих лишний вес,
• неправильные диеты и резкий выход из них,
• питающихся полуфабрикатами,
• с сидячим и малоподвижным образом жизни,
• употребляющих некоторые лекарственные средства,
• с заболеваниями внутренних органов,
• с нарушением работы обмена веществ.

При некоторых наследственных заболеваниях изменяются обменные процессы и жиры в организме не успевают расщепляться. Это приводит к ожирению и жировому гепатозу, в том числе.

Симптомы жирового гепатоза

При диагностике жировой дистрофии печени обычно выделяют 3 степени тяжести и существует ещё одна стадия, которая предшествует гепатозу.

1. Начальная стадия – когда небольшие жировые фракции появляются в некоторых отдельных клетках. На этой стадии никаких специфических симптомов не наблюдается и пациент даже не догадывается о зарождающейся проблеме.
2. 1 стадия – это уже начинающееся заболевание, когда в печени появляются скопления жировых капель. Уже появляется повышенная утомляемость и нарушения метаболизма, снижения иммунитета. Уровень печеночных ферментов в крови всё время колеблется. Иногда могут появляться неприятные ощущения в правом подреберье. Заболевание на этой стадии ещё обратимо при коррекции питания и физической активности.
3. 2 стадия – появление разнокалиберных скоплений жировых клеток по всему органу. Печень увеличивается в размере и появляется боль в правом боку. Диагноз уже довольно легко поставить по УЗИ. Будет видно измененную плотность с усиленной эхогенностью. Снижается кровоток в сосудах печени. В крови будут завышены показатели ферментов АЛТ и АСТ.
4. 3 стадия – серьёзно ухудшается состояние печени, диффузное распространение жира по всему органу, с большими скоплениями и образованием кист с жировым содержимым. Сопровождается значительным увеличением печени, постоянной тошнотой, расстройством пищеварения, болями с правой стороны живота.

Жировой гепатоз заболевание, которое может перерасти в цирроз или привести к образованию онкологических новообразований. Его необходимо лечить и регулярно проходить осмотры врача.

Диагностика жирового гепатоза

При появлении симптоматики гепатоза необходимо обратиться к врачу. Специалист произведёт осмотр, прощупает живот и соберет анамнез. Далее необходимо будет провести ряд исследований крови на содержание печеночных ферментов и сдать анализы на вирусные гепатиты, для их исключения. Обязательно назначается УЗИ печени. Иногда дополнительно назначаются исследования сосудов печени, Магнитно-Резонансная Томография, Биопсия печени и некоторые другие исследования. Важно провести исследования, чтобы исключить гепатит и цирроз.

Лечение жирового гепатоза в Ейске

Основное лечение гепатоза направлено на устранение причин, вызвавших заболевание. Необходимо изменение образа жизни, коррекция питания, увеличение физической активности, приём специальных препаратов улучшающих пищеварение, ускоряющих восстановление печени. Необходимо скорректировать баланс жиров и углеводов, а также добавить в свой рацион продукты, богатые витаминами и микроэлементами. Важно чётко придерживаться рекомендаций врача и в этом случае улучшение состояния и восстановление организма произойдёт быстрее.

Другие статьи:

Жировая болезнь печени | MedlinePlus

Что такое жировая болезнь печени?

Ваша печень — самый большой орган вашего тела. Он помогает вашему организму переваривать пищу, накапливать энергию и выводить яды. Жировая болезнь печени — это состояние, при котором в печени накапливается жир. Есть два основных типа:

• Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП)
• Алкогольная жировая болезнь печени, также называемая алкогольным стеатогепатитом

Что такое неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП)?

НАЖБП — это тип жировой болезни печени, не связанной с чрезмерным употреблением алкоголя.Есть два вида:

• Простая жирная печень, при которой в печени содержится мало или совсем нет воспаления или повреждения клеток печени. Обычная жирная печень обычно не становится настолько плохой, чтобы вызвать ее повреждение или осложнения.
• Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), при котором у вас есть воспаление и повреждение клеток печени, а также жир в печени. Воспаление и повреждение клеток печени могут вызвать фиброз или рубцевание печени. НАСГ может привести к циррозу или раку печени.

Что такое алкогольная жировая болезнь печени?

Алкогольная жировая болезнь печени возникает из-за чрезмерного употребления алкоголя. Ваша печень расщепляет большую часть выпиваемого вами алкоголя, поэтому его можно удалить из организма. Но в процессе его разрушения могут образовываться вредные вещества. Эти вещества могут повредить клетки печени, вызвать воспаление и ослабить естественные защитные силы вашего организма. Чем больше алкоголя вы выпьете, тем больше вы повредите свою печень. Алкогольная жировая болезнь печени — самая ранняя стадия алкогольной болезни печени.Следующие стадии — алкогольный гепатит и цирроз печени.

Кто подвержен риску жировой болезни печени?

Причина неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) неизвестна. Исследователи знают, что это чаще встречается у людей,

НАЖБП поражает около 25 процентов людей в мире. По мере того как в Соединенных Штатах растет ожирение, диабет 2 типа и высокий уровень холестерина, растет и заболеваемость НАЖБП. НАЖБП — наиболее распространенное хроническое заболевание печени в США.

Алкогольная жировая болезнь печени встречается только у людей, которые много пьют, особенно у тех, кто пил в течение длительного периода времени. Риск выше у сильно пьющих женщин, страдающих ожирением или определенных генетических мутаций.

Каковы симптомы жировой болезни печени?

И НАЖБП, и алкогольная жировая болезнь печени обычно протекают бессимптомно. Если у вас есть симптомы, вы можете почувствовать усталость или дискомфорт в верхней правой части живота.

Как диагностируется жировая болезнь печени?

Поскольку симптомы часто отсутствуют, найти жировую болезнь печени непросто. Ваш врач может заподозрить, что это у вас есть, если вы получите ненормальные результаты тестов печени, которые у вас были по другим причинам. Для постановки диагноза ваш врач будет использовать

• Ваша история болезни
• Медицинский осмотр
• Различные анализы, в том числе анализы крови и визуализации, а иногда и биопсия

В рамках анамнеза ваш врач спросит вас об употреблении алкоголя, чтобы выяснить, является ли жир в вашей печени признаком алкогольной жировой болезни печени или неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).Он также спросит, какие лекарства вы принимаете, чтобы попытаться определить, вызывает ли лекарство вашу НАЖБП.

Во время медицинского осмотра ваш врач осмотрит ваше тело и проверит ваш вес и рост. Ваш врач будет искать признаки жировой болезни печени, например,

.

• Увеличенная печень
• Признаки цирроза печени, такие как желтуха, состояние, при котором кожа и белки глаз становятся желтыми

Скорее всего, вам сдадут анализы крови, в том числе функциональные пробы печени и общий анализ крови.В некоторых случаях вам также могут потребоваться визуализирующие тесты, например, те, которые проверяют наличие жира в печени и ее жесткость. Жесткость печени может означать фиброз, то есть рубцевание печени. В некоторых случаях может потребоваться биопсия печени для подтверждения диагноза и проверки степени поражения печени.

Какие методы лечения ожирения печени?

Врачи рекомендуют похудание при безалкогольной жировой болезни печени. Снижение веса может уменьшить жир в печени, воспаление и фиброз.Если ваш врач считает, что определенное лекарство является причиной вашей НАЖБП, вам следует прекратить прием этого лекарства. Но посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем прекращать прием лекарства. Возможно, вам придется прекращать прием лекарства постепенно, и вместо этого вам может потребоваться перейти на другое лекарство.

Нет лекарств, одобренных для лечения НАЖБП. Исследования изучают, могут ли помочь определенные лекарства от диабета или витамин Е, но необходимы дополнительные исследования.

Наиболее важной частью лечения жировой болезни печени, связанной с алкоголем, является отказ от употребления алкоголя.Если вам в этом нужна помощь, вы можете обратиться к терапевту или принять участие в программе восстановления от алкоголя. Есть также лекарства, которые могут помочь, уменьшив тягу к еде или заставляя вас чувствовать себя плохо, если вы употребляете алкоголь.

Как алкогольная жировая болезнь печени, так и один из видов неалкогольной жировой болезни печени (неалкогольный стеатогепатит) могут приводить к циррозу. Врачи могут лечить проблемы со здоровьем, вызванные циррозом печени, с помощью лекарств, операций и других медицинских процедур. Если цирроз приводит к печеночной недостаточности, вам может потребоваться пересадка печени.

Какие изменения в образе жизни могут помочь при жировой болезни печени?

Если у вас есть какой-либо из типов жировой болезни печени, внесите некоторые изменения в образ жизни, которые могут помочь:

• Соблюдайте здоровую диету, ограничивая потребление соли и сахара, а также ешьте много фруктов, овощей и цельнозерновых
• Сделайте прививки от гепатита А и В, гриппа и пневмококковой инфекции. Если вы заразились гепатитом А или В вместе с ожирением печени, это с большей вероятностью приведет к печеночной недостаточности.Люди с хроническим заболеванием печени более подвержены инфекциям, поэтому две другие вакцины также важны.
• Регулярно выполняйте физические упражнения, которые помогут вам похудеть и уменьшить жир в печени
• Проконсультируйтесь с врачом перед использованием пищевых добавок, таких как витамины, или любых дополнительных или альтернативных лекарств или медицинских практик. Некоторые лечебные травы могут повредить вашу печень.

Неалкогольная жировая болезнь печени. Диагностика и лечение

Диагноз

Поскольку НАЖБП в большинстве случаев не вызывает никаких симптомов, он часто обращается к врачу, когда тесты, проведенные по другим причинам, указывают на проблему с печенью.Это может произойти, если ваша печень выглядит необычно на УЗИ или если у вас аномальный тест на ферменты печени.

Тесты, проводимые для точного диагноза и определения степени тяжести заболевания, включают:

Анализы крови

• Общий анализ крови
• Печеночные ферменты и функциональные пробы
• Анализы на хронические вирусные гепатиты (гепатит А, гепатит С и др.)
• Скрининговый тест на глютеновую болезнь
• Уровень сахара в крови натощак
• Гемоглобин A1C, который показывает, насколько стабилен уровень сахара в крови
• Липидный профиль, измеряющий содержание жиров в крови, таких как холестерин и триглицериды

Процедуры визуализации

Процедуры визуализации, используемые для диагностики НАЖБП включают:

• УЗИ брюшной полости, часто является первым тестом при подозрении на заболевание печени.
• Компьютерная томография (КТ) сканирование или магнитно-резонансная томография (МРТ) брюшной полости. Эти методы не позволяют отличить NASH от NAFLD , но их все же можно использовать.
• Transient elastography, улучшенная форма ультразвука, которая измеряет жесткость вашей печени. Жесткость печени указывает на фиброз или рубцевание.
• Магнитно-резонансная эластография, работает путем объединения изображений MRI со звуковыми волнами для создания визуальной карты (эластограммы), показывающей жесткость тканей тела.

Исследование ткани печени

Если другие тесты не дали результатов, ваш врач может порекомендовать процедуру по удалению образца ткани из вашей печени (биопсия печени). Образец ткани исследуется в лаборатории на предмет признаков воспаления и рубцов.

Биопсия печени может быть неудобной и сопряжена с небольшими рисками, которые ваш врач подробно обсудит с вами. Эта процедура выполняется путем введения иглы через брюшную стенку в печень.

Радиолог клиники Мэйо рассматривает изображение печени, полученное с помощью магнитно-резонансной эластографии (МРЭ), на котором области рубцов (фиброза) показаны красным цветом.

Дополнительная информация

Показать дополнительную информацию

Лечение

Первым курсом лечения обычно является снижение веса за счет сочетания здорового питания и физических упражнений. Похудение устраняет проблемы, которые способствуют возникновению NAFLD . В идеале желательна потеря 10% массы тела, но улучшение факторов риска может стать очевидным, если вы потеряете даже 3–5% от исходного веса.Операция по снижению веса также подходит для тех, кому нужно сильно похудеть.

Для тех, у кого цирроз из-за NASH , трансплантация печени может быть вариантом.

Возможные методы лечения в будущем

Никакое лекарственное лечение не было одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения неалкогольной жировой болезни печени, но некоторые лекарства изучаются с многообещающими результатами.

Клинические испытания

Изучите исследования клиники Mayo Clinic, в которых тестируются новые методы лечения, вмешательства и тесты как средства предотвращения, обнаружения, лечения или контроля этого состояния.

Образ жизни и домашние средства

С помощью врача вы сможете принять меры для борьбы с неалкогольной жировой болезнью печени. Вы можете:

• Похудеть. Если у вас избыточный вес или ожирение, уменьшите количество потребляемых калорий каждый день и увеличьте физическую активность, чтобы похудеть. Снижение калорийности — ключ к похуданию и борьбе с этим заболеванием. Если вы пытались сбросить вес в прошлом, но безуспешно, обратитесь за помощью к врачу.
• Выбирайте здоровую диету. Придерживайтесь здоровой диеты, богатой фруктами, овощами и цельнозерновыми продуктами, и следите за всеми потребляемыми калориями.
• Делайте упражнения и будьте более активными. Старайтесь заниматься физическими упражнениями не менее 30 минут большую часть дней в неделю. Если вы пытаетесь похудеть, возможно, вам будет полезно больше заниматься спортом. Но если вы еще не занимаетесь спортом регулярно, сначала проконсультируйтесь с врачом и начинайте медленно.
• Управляйте своим диабетом. Следуйте инструкциям врача, чтобы контролировать свой диабет. Принимайте лекарства в соответствии с указаниями и внимательно следите за уровнем сахара в крови.
• Понизьте уровень холестерина. Здоровая диета на основе растений, упражнения и лекарства могут помочь поддерживать уровень холестерина и триглицеридов на здоровом уровне.
• Защитите свою печень. Избегайте того, что может вызвать дополнительную нагрузку на печень. Например, не употребляйте алкоголь. Следуйте инструкциям ко всем лекарствам и лекарствам, отпускаемым без рецепта.Проконсультируйтесь с врачом перед использованием любых травяных средств, так как не все растительные продукты безопасны.

Альтернативная медицина

Доказано, что нет альтернативных методов лечения неалкогольной жировой болезни печени. Но исследователи изучают, могут ли быть полезны некоторые природные соединения, например:

• Витамин E. Теоретически витамин E и другие витамины, называемые антиоксидантами, могут помочь защитить печень, уменьшая или нейтрализуя повреждения, вызванные воспалением.Но необходимы дополнительные исследования.

  Некоторые данные свидетельствуют о том, что добавки витамина Е могут быть полезны людям с поражением печени, вызванным неалкогольной жировой болезнью печени. Но витамин Е связан с повышенным риском смерти, а у мужчин — с повышенным риском рака простаты.

• Кофе. В исследованиях людей с неалкогольной жировой болезнью печени у тех, кто пил две или более чашки кофе в день, было меньше повреждений печени, чем у тех, кто пил мало или не пил кофе.Пока не ясно, как кофе может влиять на повреждение печени, но результаты показывают, что он может содержать определенные соединения, которые могут играть роль в борьбе с воспалением.

  Если вы уже пьете кофе, эти результаты могут улучшить ваше настроение после утренней чашки кофе. Но если вы еще не пьете кофе, это, вероятно, не лучший повод для начала. Обсудите с врачом потенциальную пользу кофе.

Подготовка к приему

Начните с записи на прием к семейному врачу или первичному врачу, если у вас есть признаки и симптомы, которые вас беспокоят.Если ваш врач подозревает, что у вас может быть проблема с печенью, например, неалкогольная жировая болезнь печени, вас могут направить к врачу, специализирующемуся на печени (гепатологу).

Поскольку встречи могут быть короткими, хорошо подготовиться. Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться и чего ожидать от врача.

Что вы можете сделать

• Помните о любых ограничениях, связанных с предварительной записью. Когда вы записываетесь на прием, обязательно спросите, нужно ли вам что-нибудь сделать заранее, например, ограничить свой рацион.
• Запишите все симптомы, которые вы испытываете, включая те, которые могут показаться не связанными с причиной, по которой вы записались на прием.
• Составьте список всех лекарств, витаминов или добавок, которые вы принимаете.
• Возьмите все соответствующие медицинские записи, такие как записи любых анализов, которые у вас были, которые относятся к вашему текущему состоянию.
• Возьмите с собой члена семьи или друга. Иногда бывает сложно усвоить всю информацию, предоставленную во время встречи.Кто-то из ваших сопровождающих может вспомнить что-то, что вы пропустили или забыли.
• Запишите вопросы, которые можно задать своему врачу.

Если вы обнаружите, что у вас неалкогольная жировая болезнь печени, вам следует задать несколько основных вопросов:

• Вредит ли моему здоровью жир в печени?
• Перейдет ли моя жировая болезнь печени в более серьезную форму?
• Какие у меня варианты лечения?
• Что я могу сделать, чтобы сохранить свою печень здоровой?
• У меня другие проблемы со здоровьем.Как мне лучше всего управлять ими вместе?
• Стоит ли обратиться к специалисту? Покроет ли это моя страховка?
• Есть ли какие-нибудь брошюры или другие печатные материалы, которые я могу взять с собой? Какие сайты вы рекомендуете?
• Следует ли мне планировать повторный визит?

В дополнение к вопросам, которые вы подготовили задать своему врачу, не стесняйтесь задавать вопросы во время приема.

Чего ожидать от врача

Ваш врач может задать вам ряд вопросов, например:

• Испытывали ли вы какие-либо симптомы, такие как пожелтение глаз или кожи, боль или вздутие живота?
• Если бы у вас были тесты в то время, каковы были бы результаты?
• Вы употребляете алкоголь?
• Какие лекарства вы принимаете, включая безрецептурные препараты и пищевые добавки?
• Вам когда-нибудь говорили, что у вас гепатит?
• Есть ли у других в вашей семье заболевание печени?

Октябрь21, 2020

Лечение неалкогольной жировой болезни печени

Реферат

Неалкогольная жировая болезнь печени, определяемая как наличие макрососудистого стеатоза при потреблении менее 20 г алкоголя в день, является наиболее распространенным заболеванием печени в США. Это чаще всего связано с инсулинорезистентностью / сахарным диабетом 2 типа и ожирением. Проявляется стеатозом, стеатогепатитом, циррозом печени и, реже, гепатоцеллюлярной карциномой.

Стеатоз печени возникает в результате дисбаланса между поглощением жира и его окислением и экспортом.Инсулинорезистентность, предрасполагающая к липолизу периферического жира с мобилизацией и поглощением жирных кислот печенью, является наиболее стойким основным патогенным фактором. Неизвестно, почему у некоторых пациентов развивается цирроз печени; однако индукция CYP 2E1 с образованием активных форм кислорода, по-видимому, важна.

Лечение направлено на снижение веса плюс фармакологическая терапия, направленная на лечение инсулинорезистентности или дислипидемии. Бариатрическая хирургия доказала свою эффективность.Хотя фармакологическая терапия не была одобрена, новые данные о тиазолидиндионах продемонстрировали улучшение как ферментов печени, так и гистологии. Имеется меньше, но многообещающих данных о статинах, которые, как было показано, обладают гепатопротекторным действием при других заболеваниях печени. Первоначальный энтузиазм по поводу урсодезоксихолевой кислоты не подтвержден гистологическими исследованиями.

Ключевые слова: жирная печень, лечение

Введение

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) определяется наличием макровезикулярного стеатоза печени при потреблении менее 20 г алкоголя в день.Это наиболее распространенное заболевание печени в США (Clark et al 2002; Browning et al 2004; McCullough 2005) и относится к широкому спектру заболеваний печени, от мягкого стеатоза (НАЖБП) до стеатогепатита (НАСГ) до прогрессирующего фиброза и т. Д. в конечном итоге цирроз печени с портальной гипертензией (Silverman et al 1989; Powell et al 1990; Matteoni et al 1999; Marchesini et al 2003). Сообщалось о гепатоцеллюлярной карциноме у пациентов с циррозом печени (Bugianesi et al 2002; Caldwell et al 2004).

Эпидемиология и естествознание

НАЖБП была в значительной степени неизвестна до 1980 года, но теперь признана наиболее распространенным хроническим заболеванием печени в США и многих других частях мира.Распространенность НАЖБП, определенная в популяционных исследованиях с использованием ультразвука и сывороточных ферментов, оценивается в 23–30% (Clark et al 2002). Ожидается, что распространенность будет увеличиваться по мере увеличения заболеваемости ожирением и сахарным диабетом 2 типа. Хотя такие исследования не позволяют отличить НАСГ, прогрессирующую форму заболевания, от мягкого стеатоза, было высказано предположение, что распространенность НАСГ составляет 5,7–17% от общей популяции (McCullough 2005).

НАЖБП может приводить к НАСГ, циррозу и в некоторых случаях гепатоцеллюлярной карциноме (Powell et al 1990; Matteoni et al 1999; Bugianesi et al 2002).Пятьдесят процентов пациентов с НАЖБП имеют НАСГ, а 19% — цирроз печени на момент постановки диагноза (Silverman et al 1989; Silverman et al 1990; Marchesini et al 2003). После развития цирроза от 30% до 40% пациентов умирают от печеночной недостаточности в течение 10 лет (McCullough, 2005), что, по крайней мере, равно таковому при гепатите C (Hui et al 2003). Гепатоцеллюлярная карцинома становится все более признанным исходом (Powell et al 1990; Bugianesi et al 2002). Почему у некоторых пациентов развивается прогрессирующее заболевание, а у большинства — еще предстоит определить, хотя могут быть задействованы генетические факторы (Struben et al, 2000; Willner et al, 2001).

Этиология

Точная этиология НАЖБП неизвестна, но существует тесная связь с ожирением, синдромом метаболической / инсулинорезистентности и дислипидемией (). Большинство пациентов с НАСГ страдают ожирением, и появляется все больше свидетельств эпидемии ожирения в США и других странах (Flegal et al 1998; Calle et al 1999; Livingston 2000; James et al 2004). По оценкам, 70–80% лиц с ожирением имеют НАЖБП, а 15–20% — НАСГ (Bugianesi et al, 2002). Недавнее исследование показало, что 88% пациентов с НАСГ страдают синдромом инсулинорезистентности (Marchesini et al, 2003).Диабет 2 типа (СД2) ассоциирован с НАЖБП у 30–80% пациентов (Silverman et al 1989, 1990; Marchesini et al 1999), а НАЖБП присутствует практически у 100% пациентов с комбинированным СД2 и ожирением (Wanless и Lentz 1990).

Таблица 1

Причины неалкогольной жировой болезни печени

Пищевые

Лекарственные препараты

Голодание

Глюкокортикоиды

Барифокс Амиодарон

Парентеральное питание

Вальпроевая кислота

Целиакия

Зидовудин

Метаболический

Диданозин

Воспалительное заболевание кишечника

Жировая печень при беременности

Галогенированные углеводороды

Токсичные грибы

У пациентов с диабетом стандартизованный коэффициент смертности от цирроза печени (2.52) выше, чем для сердечно-сосудистых заболеваний (1,34) (de Marco et al 1999).

Дислипидемия присутствует у 50–60% людей с НАЖБП. Одна только гиперхолестеринемия связана с распространенностью 33% (Assy et al, 2000).

Патогенез

Патологическая последовательность событий от стеатоза (т. Е. «Первого удара») до стеатогепатита и цирроза хорошо известна (Powell et al 1990; Bacon et al 1994) (). Однако жир сам по себе не является гепатотоксичным (Teli et al 1995; Dam-Larsen et al 2004; Adams et al 2005).Почему у некоторых пациентов прогрессирует, а у большинства нет, неизвестно. В настоящее время широко признано, что для развития НАЖБП в НАСГ и цирроз печени необходим «второй удар». Практически для всех пациентов с НАЖБП характерна инсулинорезистентность. Остается неясным, является ли это первичным или вторичным явлением по отношению к стеатозу.

Естественное течение неалкогольной жировой болезни печени.

Наличие инсулинорезистентности и / или ожирения позволяет / способствует прогрессированию заболевания (Clark et al 2002; Bellentani et al 2004).Они также, по-видимому, повышают предрасположенность к дополнительным травмам от алкоголя (You and Crabb, 2004) и гепатита C (Patel et al, 2005). Клинические признаки, поддерживающие прогрессирование, включают увеличение возраста (> 45 лет), увеличение ИМТ (> 30), обратное соотношение АЛТ / АСТ и повышение уровня триглицеридов в сыворотке (Angulo et al 1999). Механизмы остаются в некоторой степени спекулятивными, но объединяющая концепция патофизиологических событий в настоящее время развивается, и они уместны в качестве терапевтических целей ().

Единая концепция патогенеза НАЖБП.ROS = активные формы кислорода, TG = триглицериды, VLDL = липопротеины очень низкой плотности, CYP = цитохром P450.

Стеатоз отражает чистую задержку жира в гепатоцитах и ​​является результатом дисбаланса между поглощением жира и его окислением и экспортом. Наиболее постоянным патогенным фактором является инсулинорезистентность, ведущая к усиленному липолизу, который, в свою очередь, увеличивает циркулирующие свободные жирные кислоты и их поглощение печенью (Marchesini et al 1999). Накопление жира в печени имеет несколько эффектов: (1) усиление апоптоза (Feldstein et al 2003a, 2003b), (2) непрямое усиление TNFα, которое является простеатотическим и провоспалительным (Diehl 2004; You and Crabb 2004), (3) митохондриальная дисфункция (Perez-Carreras et al 2003; Feldstein et al 2004; Kharroubi et al 2004; Begriche et al 2006), предположительно, увеличение количества активных форм кислорода (ROS) и провоцирование перекисного окисления липидов клеточных мембран, (4) индукция CYP 2E1, который генерирует ROS (Weltman et al 1998; Nieto et al 2002; Chalasani et al 2003), (5) индукция провоспалительных генов, таких как TNFα (Samuel et al 2004; Arkan et al 2005; Cai et al 2005), и COX2, которые индуцируют дополнительные медиаторы воспаления, которые также являются профиброзными (Nieto et al 2000).Чистым результатом всего вышесказанного является апоптоз, некровоспаление и фиброз.

Фиброзу печени способствует стеатоз даже при отсутствии повреждения клеток печени (Reeves et al 1996). Адипокины, гормоны, секретируемые адипоцитами, по-видимому, являются важными регуляторами фиброза печени. Лептин, содержание которого увеличивается при метаболическом синдроме, способствует фиброзу и индуцирует провоспалительные цитокины (Saxena et al 2002, 2004; Aleffi et al 2005), в то время как адипонектин, содержание которого снижается при метаболическом синдроме, ингибирует активацию звездчатых клеток.Чистый эффект увеличения лептина и снижения адипонектина провоспалительный и профиброзный. Наконец, активация ренин-ангиотензиновой системы является характерной чертой метаболического синдрома (Prasad and Quyyumi 2004). Ангиотензин II, наиболее активный медиатор этой системы, активирует звездчатые клетки печени и активный синтез коллагена (Bataller, Gabele et al, 2003; Bataller, Schwabe et al, 2003; Bataller et al, 2005).

Взятые вместе, эти наблюдения объясняют характерные гистологические особенности НАСГ (стеатоз, апоптоз, воспаление и фиброз) и представляют собой важные мишени для терапии.Единая концепция патофизиологии представлена ​​в. Таким образом, инсулинорезистентность приводит к гиперинсулинемии, которая, в свою очередь, приводит к липолизу периферического жира с мобилизацией жирных кислот в печень. Жирные кислоты являются субстратом для β-окисления в качестве источника энергии. У некоторых пациентов, то есть пациентов с НАСГ, образуются реактивные формы, ведущие к окислительному стрессу с повреждением клеток, воспалением и фиброзом.

Диагноз

Большинство пациентов с НАЖБП / НАСГ протекают бессимптомно или имеют только легкую утомляемость или легкий дискомфорт в правом верхнем квадранте живота.Диагноз следует заподозрить у любого человека с заболеваниями, перечисленными в. Оценка преследует три цели: (1) установить диагноз НАЖБП, (2) определить этиологию и (3) определить, есть ли прогрессирующее заболевание (например, НАСГ). Золотым стандартом для постановки диагноза НАЖБП и отличия ее от НАСГ является биопсия печени. Был разработан ряд гистологических систем оценки, хотя ни одна из них не получила всеобщего признания (Kleiner et al 2005; Mendler et al 2005) (). Комитет по патологии Сети клинических исследований НАСГ разработал систему, полученную на основе множественных логистических регрессий и оцениваемую как невзвешенная сумма баллов стеатоза (0–3), лобулярного воспаления (0–3) и раздувания (0–2).НАСГ определяется как ≥5 баллов (Kleiner et al 2005). Другая система оценок включает в себя оценку жировых изменений (1–4), портального фиброза (0–6) и активности, включающей лобулярное воспаление (0–3), тельца Мэллори (0–3), раздутие гепатоцитов (0–3) и перисинусоидальный фиброз. (0–3) (Mendler et al 2005). Последняя система имеет то преимущество, что оценивает фиброз. Все системы оценки скомпрометированы ошибкой выборки с показателем несоответствия 18% в одном исследовании (Ratziu et al 2005). Кроме того, невозможно отличить алкогольную болезнь печени от неалкогольной жировой болезни печени по гистологическим признакам, и различие по-прежнему проводится по клиническим критериям, т.е. менее или более 20 г алкоголя в день.Биопсия печени дорогостоящая, инвазивная и подвержена ошибкам при взятии проб. Поиск неинвазивных методов продолжается.

Таблица 2

Типы НАЖБП по гистологии и исходу

только стеатоз не прогрессирующий стеатоз плюс лобулярное воспаление

Категория	Гистология	Результат
Тип 1
доброкачественное течение
Тип 3	стеатоз, лобулярное воспаление и баллонная дегенерация	НАСГ без фиброза, может прогрессировать до цирроза
Тип 4	баллонная дегенерация тел и стеатоз по Маллори или фиброз	НАСГ, может прогрессировать до цирроза

Ультразвук имеет общую чувствительность 89% при 93% специфичности (Джозеф и др., 1991), но значительно падает у пациентов с легким заболеванием или фиброзным заболеванием, когда количество жира в печени составляет менее 30% (Siegelman and Rosen 2001; Neuschwander-Tetri and Колдуэлл 2003).Характерным ультразвуковым признаком является «яркая» печень с повышенной текстурой эхосигнала паренхимы и нечеткостью сосудов. Области очагового спарринга могут давать появление метастазов (Mitchell 1992). Положительная и отрицательная прогностическая ценность ультразвука у пациентов с аномальным химическим составом печени и другими исключенными причинами заболевания печени составляет 96% и 19% соответственно. Значение ультразвука как скринингового теста не установлено, и, учитывая его низкую отрицательную прогностическую ценность, маловероятно, что это будет так.Ультразвук дополнительно ухудшается из-за невозможности обнаружить фиброз (Saadeh et al 2002; Neuschwander-Tetri and Caldwell 2003). Неинвазивные методы обнаружения фиброза еще не нашли практического применения в клинической практике.

Факторами, предсказывающими фиброзное заболевание, являются обратное соотношение АЛТ / АСТ, гипоальбуминемия, повышенное протромбиновое время и тромбоцитопения (Angulo et al 1999; Sorbi et al 1999). Клинические признаки, такие как асцит, варикозное расширение вен пищевода, коагулопатия и энцефалопатия, соответствуют циррозу печени.Биопсия у таких пациентов бесполезна и не позволяет отличить цирроз печени от других причин.

Поиск этиологии должен включать анализ липидов в сыворотке крови, тест на инсулинорезистентность и анамнез потенциальных лекарств.

Лечение

Лечение делится на две категории: лечение стеатоза или патогенез прогрессирования. Не существует одобренных FDA фармакологических агентов и, фактически, нет руководств FDA для таких лекарств, несмотря на то, что НАЖБП является наиболее распространенным заболеванием печени в США.Методы лечения, использованные до настоящего времени, описаны в. Практически все страдают из-за небольшого количества и отсутствия контроля плацебо.

Таблица 3

Краткое описание вмешательств при НАЖБП

9044 9044 903 и др. 2005 9033 9033 Bar ND Bar U 9033 Ratzi 9033 9034 9033 7 ND

Лечение	Ссылка	N	Дизайн исследования	ALT / AST	Гистология
					Стеатоз		Воспаление / фиброз
23	CS	U	U	U	ND
Снижение веса	Suzuki et al 2005	348	CS				I 9033 ND
Потеря веса	Petersen et al 2005	8	C	ND	I	ND	I
Бариатрическая хирургия	Barker et al 2006	19	CS	ND I			ND I	Бариатрическая хирургия	Mattar et al 2005	70	CS	ND	I	I	ND
Бариатрическая хирургия	Dixon et al 2004	36337 Dixon и другие 2004	I	I	ND
Бариатрическая хирургия	Clark et al 2005	16	CS	ND	I	I	ND
7	CS	U	I	U	U
Бариатрическая хирургия	Mathurin et al. l 2006	185	CS	I	I	I	ND
Orlistat	Harrison et al 2004	10	CS	U
Орлистат	Зельбер-Саги и др. 2006	52	R, DB, PC	ND	ND	ND	I
				Orlistat CS	I	ND	ND	I
Сибутрамин	Sabuncu et al 2003	13	CS	I	ND		ND		ND	ND и др. 2004	18	CS	I	I	I	I
Пиоглитазон	Sanyal et al 2004 9 0338	10	R, C	U	U	I	ND
Пиоглитазон	Belfort et al 2006	55	R, B, I		I
Росиглитазон	Нойшвандер-Тетри и др. 2003	30	CS	I	I	I	I
	9033 9033	Ratzi	R, DB, PC	I	ND	I	ND
Metformin	Marchesini et al 2001	14	C	I	ND
ND	Метформин	Uygun et al 2004	17	R, C	I	U	U	I
Метформин	Schwimmer и др. 2005	10	CS	I	ND	ND	ND
аторвастатин	Horlander et al 2001	7	CS	U337 U338
Аторвастатин	Кийичи и др. 2003	27	CS	I	I	ND	I
Правастатин		CS				CS	ND	I	ND
Розувастатин	Антонопулос и др. 2006	23	CS	I	ND	ND		ND	Басаран	Басаран	Басаран	23	R, C	I	ND	ND	ND
Апоптоз 9055 6
Урсодиол	Laurin et al 1996	24	R, C		I	Урсодиол	Kiyici et al 2003	27	CS	I	I	U	U
Урсодиол	Lindor PC 80338							U	U	ND
Окислительный стресс / воспаление: антиоксиданты
Витамин E	Lavine 2000	11	CS I	N
Витамин E и C	Harrison et al 2003	23	R, DB, PC	U	ND	U
Витамин E	Bugianesi et al 2005	28	R, C	I	ND	ND	ND
Окислительное действие биотика
VSL # 3	Loguercio et al 2005	22	CS	I	ND	ND	ND	ND	ND
Окислительное действие								Пентоксифиллин	Адамс и др. 2004	20	CS	I	ND	ND	ND
Пентоксифиллин	ND 8338				Satapathy	CS	ND	ND
Пентоксифиллин	Lee et al 2006	11	R, DB, PC	U	ND 9033 8	ND	ND
Окислительный стресс / воспаление: рекурсоры глутатиона
Бетаин	Abdelmalek et al 2001	10	CS I
Бетаин	Абдельмалек и др. 2006	55	R, PC	U	ND	U	ND
Fibrosis
7	CS	I	U	I	ND

Лечение стеатоза / инсулинорезистентности

Лечение стеатоза неразрывно связано с ожирением, инсулинорезистентностью и дислипидемией.Как правило, факторы, снижающие стеатоз, включают потерю веса или фармакологическую терапию, направленную на инсулинорезистентность или дислипидемию. Лечение стеатогепатита направлено на окислительный стресс, воспаление и фиброз. Факторы, снижающие окислительный стресс и воспаление, включают антиоксиданты, пробиотики, антицитокины и предшественники глутатиона. Антифиброзная терапия находится в зачаточном состоянии.

Потеря веса

Потеря веса улучшает химический состав печени, стеатоз, некровоспалительные изменения и фиброз (Huang et al 2005; Petersen et al 2005; Suzuki et al 2005).Кроме того, было показано, что постепенное снижение веса снижает уровень инсулина и улучшает качество жизни (Petersen et al 2005). Потеря веса может быть достигнута с помощью диеты и физических упражнений или бариатрической хирургии.

Диета

Идеальная диета и скорость потери веса еще предстоит определить, хотя известно, что быстрая потеря веса может усугубить болезнь (Andersen et al 1991). Ряд исследований, как контролируемых, так и неконтролируемых, показывают, что потеря веса снижает стеатоз печени (Huang et al 2005; Petersen et al 2005; Suzuki et al 2005).Продолжительность потери веса при стеатозе печени еще предстоит определить. Следует избегать диет с низким содержанием жиров (Solga et al 2004; Kang et al 2006). Некоторые считают, что предпочтительнее средиземноморская диета (т.е. высокое потребление сложных углеводов и мононенасыщенных жиров, небольшое количество красного мяса и небольшое / умеренное количество вина) (Musso et al 2003; Esposito et al 2004). Низкокалорийная диета с низким гликемическим индексом и потерей веса 1-2 кг в неделю кажется разумной.

Орлистат

Орлистат — это ингибитор липазы, который способствует снижению веса за счет уменьшения всасывания жира.В исследовании Harrison et al (2004) с участием 10 пациентов сообщалось о средней потере веса на 10 кг за 6 месяцев лечения. Аминотрансферазы улучшились во время лечения. Никаких изменений в гистологии не сообщалось. В другом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Zelber-Sagi et al (2006) были рандомизированы 52 пациента с НАЖБП (диагностированной ультразвуком и подтвержденной биопсией) на орлистат или плацебо в течение 6 месяцев. Орлистат снизил уровень аминотрансферазы и обратил вспять ожирение печени, как определено ультразвуком. Аналогичные результаты были получены в другом открытом исследовании 12 нерандомизированных пациентов с ожирением и НАСГ (Sabuncu et al, 2003), хотя уровни щелочной фосфатазы увеличивались во время терапии.Орлистат недавно стал доступен в США без рецепта. Побочные эффекты газа, вздутия живота и стеатореи проблематичны.

Сибутрамин

Сибутрамин, подавитель аппетита, является антагонистом обратного захвата серотонина, одобренным для снижения веса. Он также был изучен у пациентов с НАЖБП. Это значительно улучшило аминотрансферазы у 13 из 13 пациентов и уменьшило признаки стеатоза печени на УЗИ у 11 из 13 пациентов в открытом нерандомизированном исследовании (Sabuncu et al 2003).Все эти пациенты страдали ожирением и им был поставлен диагноз НАСГ. Уровень щелочной фосфатазы увеличился во время терапии.

Фармакологическая терапия

Тиазолидиндионы

Тиазолидиндионы (TZD) являются агонистами PPARγ, которые повышают чувствительность к инсулину и увеличивают количество и активацию адипоцитов (Shulman 2000). Это приводит к перераспределению липидов от клеток печени и мышц к адипоцитам, что, в свою очередь, восстанавливает чувствительность к инсулину (Shulman 2000; Bajaj et al 2004).Они также увеличивают экспрессию адипонектина, снижают экспрессию TNFα (Iwata et al 2001; Hernandez et al 2004) и снижают синтез коллагена (Galli et al 2002). Чистым эффектом агонистов PPARγ является повышение чувствительности к инсулину, перераспределение жира от печени к адипоцитам и уменьшение фиброза печени. Исследования на животных подтвердили эти наблюдения (Jia et al, 2000; Galli et al, 2002), и испытания на людях начинают подтверждать положительные эффекты (Caldwell et al 2001). В первоначальном исследовании с применением троглитазона у 7 из 10 пациентов наблюдалось улучшение АЛТ через 6 месяцев.Однако гистологического улучшения не произошло, и троглитазон был снят с продажи из-за гепатотоксичности. Последующие испытания пиоглитазона и розиглитазона не показали доказательств гепатотоксичности.

Пиоглитазон

Три небольших испытания и большое контролируемое испытание оценивали эффективность пиоглитазона в лечении НАЖБП (Shadid and Jensen 2003; Promrat et al 2004; Sanyal et al 2004; Belfort et al 2006). 48-недельное испытание пиоглитазона в дозе 30 мг в день у 18 пациентов, проведенное Promrat et al (2004), показало улучшение АЛТ и гистологии.Фиброз уменьшился у 61% и остался стабильным у 22%. В 6-месячном контролируемом исследовании Sanyal et al (2004) с участием 20 пациентов сравнивали витамин E (400 МЕ / день) с пиоглитазоном (30 мг / день) плюс витамин E. Комбинация показала улучшение чувствительности к инсулину и гистологии.

В крупнейшем на сегодняшний день контролируемом исследовании пиоглитазона Belfort et al. Сравнили диету плюс пиоглитазон с диетой плюс плацебо у 55 пациентов (Belfort et al 2006). Группа пиоглитазона показала значительное улучшение показателей АЛТ (на 58%), содержания жира в печени (на 54%) и чувствительности к инсулину (на 48%).Было значительное гистологическое улучшение стеатоза, баллонного некроза и воспаления, но не фиброза.

Розиглитазон

Было проведено 3 испытания розиглитазона, включая плацебо-контролируемое испытание (Neuschwander-Tetri et al 2003; Tiikkainen et al 2004; Ratziu et al 2006). В первом из этих исследований (Neuschwander-Tetri et al, 2003) 30 пациентов получали розиглитазон 8 мг ежедневно в течение 48 недель. Было значительное улучшение показателей АЛТ, АСТ, ГГТ и чувствительности к инсулину.Из 22 пациентов, прошедших гистологическое исследование, стеатоз улучшился у 13 и ухудшился у одного; оценка фиброза улучшилась у 8 и ухудшилась у 3. Это исследование было затруднено использованием статинов. Только что были представлены результаты французского многоцентрового плацебо-контролируемого исследования с 63 пациентами, известного как FLIRT (Ratziu et al 2006). Было улучшение гистологии (47%) по сравнению с плацебо (16%) и ALT (38%) по сравнению с плацебо (7%). Интересно, что в этом исследовании пациенты, не страдающие диабетом, показали лучшие результаты, чем пациенты с диабетом.

Таким образом, несколько исследований показали положительный эффект TZD у пациентов с синдромом инсулинорезистентности / СД2. Вопросы о гепатотоксичности были развеяны (Tolman and Chandramouli 2003), и есть доказательства того, что использование TZD у пациентов с повышенным исходным химическим составом печени безопасно (Chalasani et al 2005). Еще предстоит определить, есть ли долгосрочные преимущества. Тем не менее, наблюдалась стойкая краткосрочная польза от суррогатных (сывороточная АЛТ) и гистологических маркеров. TZD, несмотря на их недостатки, становятся препаратами выбора для лечения пациентов с диабетом и НАСГ.Однако, как недавно заявил McCullough (2006), лучшим описанием TZD для НАСГ может быть: «Многообещающий, но не готовый к использованию в прайм-тайм».

Метформин

Метформин — это бигуанид, который стимулирует бета-окисление в митохондриях (DeFronzo et al 1991). Он также подавляет липогенные ферменты. При этом он обходит инсулинорезистентность за счет использования жирных кислот в качестве источника энергии. Таким образом, он снижает гиперинсулинемию (Стумволл и др., 1995; Куси и др., 1996). Исследования на животных с ожирением печени у мышей ob / ob показали улучшение стеатоза и аномалий аминотрансфераз (Lin et al, 2000).Испытания на людях были менее убедительными. Три небольших следа привели к значительному снижению уровней аминотрансфераз (Marchesini et al 2001; Uygun et al 2004; Schwimmer et al 2005). Одно из испытаний показало повышенную чувствительность к инсулину и временное улучшение сывороточных уровней аминотрансфераз (Marchesini et al 2001). В другом исследовании метформин и диета сравнивались с одной диетой в течение 6 месяцев. Было обнаружено статистически значимое снижение уровня АЛТ, инсулина и С-пептида. Также наблюдалось улучшение некровоспаления, которое не достигло статистической значимости (Uygun et al 2004).Увеличение анаэробного дыхания и возможность развития лактоацидоза является скорее теоретическим, чем реальным беспокойством, за исключением пациентов с алкоголизмом и основной почечной недостаточностью. Долгосрочная польза и гистологическая польза не были продемонстрированы. В настоящее время метформин не может быть рекомендован пациентам с НАСГ, не страдающим диабетом.

Статины

Статины в настоящее время используются для лечения НАЖБП (Horlander et al 2001; Kiyici et al 2003; Rallidis et al 2004; Antonopoulos et al 2006).Недавние исследования показывают, что статины обладают гепатопротекторным действием у пациентов с другими формами заболеваний печени, включая гепатит С (Chalasani et al 2004). Статины могут снижать содержание жира в печени у пациентов с гиперлипидемией и НАСГ (Horlander et al 2001; Kiyici et al 2003). К настоящему времени изучены аторвастатин, правастатин и розувастатин. Важным моментом в этих исследованиях является то, что дозы статинов не были ни эквивалентными, ни сопоставимыми по их гиполипидемическому эффекту.

Аторвастатин сравнивали с урсодезоксихолевой кислотой в небольшом исследовании 44 взрослых с ожирением и НАСГ, включая 10 пациентов с диабетом (Kiyici et al 2003).В группе исследования статинов пациенты с гиперлипидемией получали аторвастатин в дозе 10 мг в день в течение 6 месяцев. Химический состав печени улучшился, и в группе аторвастатина произошло увеличение плотности печени, что свидетельствует о снижении содержания жира.

Два других статина были оценены у пациентов с НАЖБП. Правастатин в дозе 20 мг в день в течение 6 месяцев нормализовал ферменты печени и уменьшил воспаление печени у 5 из 5 пациентов (Rallidis et al 2004). Розувастатин изучался у 23 пациентов с гиперлипидемией, а также с биохимическими и ультразвуковыми признаками НАЖБП (Antonopoulos et al, 2006).После 8 месяцев приема розувастатина в дозе 10 мг в день все пациенты имели нормальные уровни АЛТ и АСТ и все достигли целевого уровня ЛПНП. Гистология не оценивалась. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования, но статины являются многообещающими средствами для лечения НАСГ, а также других заболеваний печени.

Производные фибриновой кислоты

Гемфиброзил, 600 мг в день в течение 1 месяца, был изучен в рандомизированном контролируемом исследовании 46 пациентов с НАЖБП. За этот период уровень АЛТ нормализовался, но гистологические изменения не оценивались (Basaranoglu, Acbay et al 1999).Доза гемфиброзила в этом исследовании была меньше, чем заявленная доза 1200 мг в день.

Лечение патофизиологических механизмов

Растет интерес к лечению НАСГ путем воздействия на патофизиологические механизмы.

Апоптоз

Апоптоз — важный механизм гибели клеток при НАЖБП.

Урсодезоксихолевая кислота

Урсодиол (урсодезоксихолевая кислота) — антиапоптотический, цито-защитный, иммуномодулирующий противовоспалительный агент, который широко используется при заболеваниях печени.Результаты первоначальных исследований различались, но некоторые показали многообещающие результаты в улучшении ALT (Laurin et al 1996; Kiyici et al 2003), в то время как другие сообщили об отсутствии существенных различий в ALT (Vajro et al 2000; Lindor et al 2004). В одном из исследований урсодиол действительно показал улучшение при стеатозе, но не улучшил воспаление или фиброз (Laurin et al 1996). Все эти исследования были небольшими (от 17 до 24 пациентов) и не имели группы сравнения. Для дальнейшего изучения урсодиола в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 166 пациентов с НАСГ сравнивали урсодиол и плацебо в течение 2 лет (Lindor et al 2004).Функциональные пробы печени улучшились в обеих группах; однако значительных различий между плацебо и урсодиолом выявлено не было. Гистологические изменения (стеатоз, некровоспаление или фиброз) также существенно не различались между группами урсодиола и плацебо. В настоящее время нельзя рекомендовать урсодиол. В настоящее время проводятся исследования по его использованию в качестве дополнительной терапии.

Окислительный стресс / воспаление

Антиоксиданты

Окислительный стресс важен в патогенезе НАСГ, а антиоксиданты (витамин Е) могут снижать уровни профибриногенного TGF-β, улучшать гистологию и ингибировать активацию звездчатых клеток печени.

Витамин E / витамин C

Были проведены пилотные исследования витамина E (Lavine 2000; Hasegawa et al 2001; Harrison et al 2003; Sanyal et al 2004; Bugianesi et al 2005) с многообещающими результатами в снижении аминотрансфераз. В одном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании изучалась комбинация витамина E и витамина C (Harrison et al, 2003). Обнаружено уменьшение воспаления и фиброза печени. Однако эти различия существенно не отличались от группы плацебо.В недавнем открытом исследовании витамин Е сравнивали с метформином и снижением веса (Bugianesi et al 2005). Витамин Е уступал метформину и / или снижению веса в улучшении аминотрансфераз.

Недавний метаанализ высоких доз витамина Е среди населения в целом показал увеличение общей смертности (Miller et al 2005). Из-за возможного увеличения смертности при общем использовании антиоксидантов и неоднозначных результатов клинических испытаний при НАСГ использование антиоксидантов не рекомендуется.

Пробиотики / пребиотики

Пробиотики могут уменьшить повреждение печени в моделях на животных, где бактериальный эндотоксин кишечного происхождения повышает чувствительность жировой печени к действию TNF-α. Трехмесячный период лечения коммерчески доступным пробиотиком VSL # 3, назначенный 22 пациентам с НАЖБП, действительно улучшил уровни АЛТ и маркеры перекисного окисления липидов (Loguercio et al, 2005). Гистология в этом исследовании не оценивалась.

Антицитокины

Пентоксифиллин

TNF-α — провоспалительный цитокин, который запускает выработку дополнительных цитокинов, которые привлекают воспалительные клетки и приводят к разрушению гепатоцитов и индукции фиброгенеза.Этот цитокин повышен при НАСГ. Пентоксифил-лин представляет собой соединение метилксантина, которое ингибирует TNF-α и является многообещающим средством для лечения алкогольного гепатита. Пилотное исследование с участием 20 пациентов выявило улучшение ферментов печени у пациентов с НАСГ (Adams et al 2004). Однако высокая частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта привела к преждевременной отмене у многих пациентов. Satapathy и др. (2004) обнаружили, что пентоксифиллин снижает средние уровни трансаминаз, снижает уровень TNF-α в сыворотке и улучшает инсулинорезистентность у 18 пациентов в течение 6 месяцев.В другом исследовании Lee et al (2006) изучали 20 пациентов с НАСГ и рандомизировали их на 3 месяца лечения пентоксифиллином или плацебо. В обеих группах наблюдалось значительное снижение ИМТ и уровней аминотрансфераз, но не было значительных различий между группами. Больше пациентов, получавших пентоксифиллин, достигли нормального уровня АСТ. Обе группы сообщили о значительном снижении TNF-α, Il-6, Il-8 и сывороточной гиалуроновой кислоты.

Предшественники глутатиона

Бетаин

Бетаин является компонентом метаболического цикла тионина и может повышать уровень S-аденозилметионина.Этот процесс может защитить от стеатоза в моделях на животных с алкогольной болезнью печени. Небольшое одногодичное исследование показало, что бетаин значительно улучшает уровни аминотрансферазы по сравнению с исходным уровнем (Abdelmalek et al 2001). Кроме того, наблюдалось заметное улучшение степени стеатоза, некровоспалительной степени и стадии фиброза. Abdelmalek et al (2006) затем провели 12-месячное плацебо-контролируемое испытание с участием 55 пациентов и сообщили, что бетаин существенно не улучшил аминотрансферазы или гистологию печени.

Фиброз

Исследования на животных показали, что ангиотензин II способствует инсулинорезистентности и фиброзу печени.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Лорсартан

Лозартан, антагонист рецепторов ангиотензина II, использовался в двух исследованиях (Yokohama et al 2004, 2006). В исторически контролируемом исследовании (Yokohama et al 2004, 2006) прием лозартана в дозе 50 мг в день был связан с улучшением аминотрансфераз, сывороточных маркеров фиброза и TGF-β1 в плазме.Гистологические улучшения были обнаружены у нескольких пациентов: некровоспаление (5 пациентов), уменьшение фиброза печени (4 пациента) и снижение содержания железа (2 пациента).

Резюме

Растет понимание факторов риска НАЖБП и лежащей в основе патофизиологии. Развиваются новые методы лечения, но потеря веса остается основой терапии. Таргетная фармакологическая терапия развивается в лечении основных патофизиологических явлений, таких как стеатоз, апоптоз, окислительный стресс и фиброз.Тиазолидиндионы показали многообещающие результаты в уменьшении стеатоза и, возможно, прогрессировании цирроза. Однако необходимы дальнейшие контролируемые клинические испытания, прежде чем можно будет безоговорочно рекомендовать какую-либо конкретную терапию, кроме похудания и физических упражнений. Пациентов с инсулинорезистентностью можно лечить тиазолидиндионами, тогда как пациентов с дислипидемией можно лечить гиполипидемическими средствами.

Лечение неалкогольной жировой болезни печени

Реферат

Неалкогольная жировая болезнь печени, определяемая как наличие макрососудистого стеатоза при потреблении менее 20 г алкоголя в день, является наиболее распространенным заболеванием печени в США.Это чаще всего связано с инсулинорезистентностью / сахарным диабетом 2 типа и ожирением. Проявляется стеатозом, стеатогепатитом, циррозом печени и, реже, гепатоцеллюлярной карциномой.

Стеатоз печени возникает в результате дисбаланса между поглощением жира и его окислением и экспортом. Инсулинорезистентность, предрасполагающая к липолизу периферического жира с мобилизацией и поглощением жирных кислот печенью, является наиболее стойким основным патогенным фактором. Неизвестно, почему у некоторых пациентов развивается цирроз печени; однако индукция CYP 2E1 с образованием активных форм кислорода, по-видимому, важна.

Лечение направлено на снижение веса плюс фармакологическая терапия, направленная на лечение инсулинорезистентности или дислипидемии. Бариатрическая хирургия доказала свою эффективность. Хотя фармакологическая терапия не была одобрена, новые данные о тиазолидиндионах продемонстрировали улучшение как ферментов печени, так и гистологии. Имеется меньше, но многообещающих данных о статинах, которые, как было показано, обладают гепатопротекторным действием при других заболеваниях печени. Первоначальный энтузиазм по поводу урсодезоксихолевой кислоты не подтвержден гистологическими исследованиями.

Ключевые слова: жирная печень, лечение

Введение

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) определяется наличием макровезикулярного стеатоза печени при потреблении менее 20 г алкоголя в день. Это наиболее распространенное заболевание печени в США (Clark et al 2002; Browning et al 2004; McCullough 2005) и относится к широкому спектру заболеваний печени, от мягкого стеатоза (НАЖБП) до стеатогепатита (НАСГ) до прогрессирующего фиброза и т. Д. в конечном итоге цирроз печени с портальной гипертензией (Silverman et al 1989; Powell et al 1990; Matteoni et al 1999; Marchesini et al 2003).Сообщалось о гепатоцеллюлярной карциноме у пациентов с циррозом печени (Bugianesi et al 2002; Caldwell et al 2004).

Эпидемиология и естествознание

НАЖБП была в значительной степени неизвестна до 1980 года, но теперь признана наиболее распространенным хроническим заболеванием печени в США и многих других частях мира. Распространенность НАЖБП, определенная в популяционных исследованиях с использованием ультразвука и сывороточных ферментов, оценивается в 23–30% (Clark et al 2002). Ожидается, что распространенность будет увеличиваться по мере увеличения заболеваемости ожирением и сахарным диабетом 2 типа.Хотя такие исследования не позволяют отличить НАСГ, прогрессирующую форму заболевания, от мягкого стеатоза, было высказано предположение, что распространенность НАСГ составляет 5,7–17% от общей популяции (McCullough 2005).

НАЖБП может приводить к НАСГ, циррозу и в некоторых случаях гепатоцеллюлярной карциноме (Powell et al 1990; Matteoni et al 1999; Bugianesi et al 2002). Пятьдесят процентов пациентов с НАЖБП имеют НАСГ, а 19% — цирроз печени на момент постановки диагноза (Silverman et al 1989; Silverman et al 1990; Marchesini et al 2003).После развития цирроза от 30% до 40% пациентов умирают от печеночной недостаточности в течение 10 лет (McCullough, 2005), что, по крайней мере, равно таковому при гепатите C (Hui et al 2003). Гепатоцеллюлярная карцинома становится все более признанным исходом (Powell et al 1990; Bugianesi et al 2002). Почему у некоторых пациентов развивается прогрессирующее заболевание, а у большинства — еще предстоит определить, хотя могут быть задействованы генетические факторы (Struben et al, 2000; Willner et al, 2001).

Этиология

Точная этиология НАЖБП неизвестна, но существует тесная связь с ожирением, синдромом метаболической / инсулинорезистентности и дислипидемией ().Большинство пациентов с НАСГ страдают ожирением, и появляется все больше свидетельств эпидемии ожирения в США и других странах (Flegal et al 1998; Calle et al 1999; Livingston 2000; James et al 2004). По оценкам, 70–80% лиц с ожирением имеют НАЖБП, а 15–20% — НАСГ (Bugianesi et al, 2002). Недавнее исследование показало, что 88% пациентов с НАСГ страдают синдромом инсулинорезистентности (Marchesini et al, 2003). Диабет 2 типа (СД2) ассоциирован с НАЖБП у 30–80% пациентов (Silverman et al 1989, 1990; Marchesini et al 1999), а НАЖБП присутствует практически у 100% пациентов с комбинированным СД2 и ожирением (Wanless и Lentz 1990).

Таблица 1

Причины неалкогольной жировой болезни печени

Пищевые

Лекарственные препараты

Голодание

Глюкокортикоиды

Барифокс Амиодарон

Парентеральное питание

Вальпроевая кислота

Целиакия

Зидовудин

Метаболический

Диданозин

Воспалительное заболевание кишечника

Жировая печень при беременности

Галогенированные углеводороды

Токсичные грибы

У пациентов с диабетом стандартизованный коэффициент смертности от цирроза печени (2.52) выше, чем для сердечно-сосудистых заболеваний (1,34) (de Marco et al 1999).

Дислипидемия присутствует у 50–60% людей с НАЖБП. Одна только гиперхолестеринемия связана с распространенностью 33% (Assy et al, 2000).

Патогенез

Патологическая последовательность событий от стеатоза (т. Е. «Первого удара») до стеатогепатита и цирроза хорошо известна (Powell et al 1990; Bacon et al 1994) (). Однако жир сам по себе не является гепатотоксичным (Teli et al 1995; Dam-Larsen et al 2004; Adams et al 2005).Почему у некоторых пациентов прогрессирует, а у большинства нет, неизвестно. В настоящее время широко признано, что для развития НАЖБП в НАСГ и цирроз печени необходим «второй удар». Практически для всех пациентов с НАЖБП характерна инсулинорезистентность. Остается неясным, является ли это первичным или вторичным явлением по отношению к стеатозу.

Естественное течение неалкогольной жировой болезни печени.

Наличие инсулинорезистентности и / или ожирения позволяет / способствует прогрессированию заболевания (Clark et al 2002; Bellentani et al 2004).Они также, по-видимому, повышают предрасположенность к дополнительным травмам от алкоголя (You and Crabb, 2004) и гепатита C (Patel et al, 2005). Клинические признаки, поддерживающие прогрессирование, включают увеличение возраста (> 45 лет), увеличение ИМТ (> 30), обратное соотношение АЛТ / АСТ и повышение уровня триглицеридов в сыворотке (Angulo et al 1999). Механизмы остаются в некоторой степени спекулятивными, но объединяющая концепция патофизиологических событий в настоящее время развивается, и они уместны в качестве терапевтических целей ().

Единая концепция патогенеза НАЖБП.ROS = активные формы кислорода, TG = триглицериды, VLDL = липопротеины очень низкой плотности, CYP = цитохром P450.

Стеатоз отражает чистую задержку жира в гепатоцитах и ​​является результатом дисбаланса между поглощением жира и его окислением и экспортом. Наиболее постоянным патогенным фактором является инсулинорезистентность, ведущая к усиленному липолизу, который, в свою очередь, увеличивает циркулирующие свободные жирные кислоты и их поглощение печенью (Marchesini et al 1999). Накопление жира в печени имеет несколько эффектов: (1) усиление апоптоза (Feldstein et al 2003a, 2003b), (2) непрямое усиление TNFα, которое является простеатотическим и провоспалительным (Diehl 2004; You and Crabb 2004), (3) митохондриальная дисфункция (Perez-Carreras et al 2003; Feldstein et al 2004; Kharroubi et al 2004; Begriche et al 2006), предположительно, увеличение количества активных форм кислорода (ROS) и провоцирование перекисного окисления липидов клеточных мембран, (4) индукция CYP 2E1, который генерирует ROS (Weltman et al 1998; Nieto et al 2002; Chalasani et al 2003), (5) индукция провоспалительных генов, таких как TNFα (Samuel et al 2004; Arkan et al 2005; Cai et al 2005), и COX2, которые индуцируют дополнительные медиаторы воспаления, которые также являются профиброзными (Nieto et al 2000).Чистым результатом всего вышесказанного является апоптоз, некровоспаление и фиброз.

Фиброзу печени способствует стеатоз даже при отсутствии повреждения клеток печени (Reeves et al 1996). Адипокины, гормоны, секретируемые адипоцитами, по-видимому, являются важными регуляторами фиброза печени. Лептин, содержание которого увеличивается при метаболическом синдроме, способствует фиброзу и индуцирует провоспалительные цитокины (Saxena et al 2002, 2004; Aleffi et al 2005), в то время как адипонектин, содержание которого снижается при метаболическом синдроме, ингибирует активацию звездчатых клеток.Чистый эффект увеличения лептина и снижения адипонектина провоспалительный и профиброзный. Наконец, активация ренин-ангиотензиновой системы является характерной чертой метаболического синдрома (Prasad and Quyyumi 2004). Ангиотензин II, наиболее активный медиатор этой системы, активирует звездчатые клетки печени и активный синтез коллагена (Bataller, Gabele et al, 2003; Bataller, Schwabe et al, 2003; Bataller et al, 2005).

Взятые вместе, эти наблюдения объясняют характерные гистологические особенности НАСГ (стеатоз, апоптоз, воспаление и фиброз) и представляют собой важные мишени для терапии.Единая концепция патофизиологии представлена ​​в. Таким образом, инсулинорезистентность приводит к гиперинсулинемии, которая, в свою очередь, приводит к липолизу периферического жира с мобилизацией жирных кислот в печень. Жирные кислоты являются субстратом для β-окисления в качестве источника энергии. У некоторых пациентов, то есть пациентов с НАСГ, образуются реактивные формы, ведущие к окислительному стрессу с повреждением клеток, воспалением и фиброзом.

Диагноз

Большинство пациентов с НАЖБП / НАСГ протекают бессимптомно или имеют только легкую утомляемость или легкий дискомфорт в правом верхнем квадранте живота.Диагноз следует заподозрить у любого человека с заболеваниями, перечисленными в. Оценка преследует три цели: (1) установить диагноз НАЖБП, (2) определить этиологию и (3) определить, есть ли прогрессирующее заболевание (например, НАСГ). Золотым стандартом для постановки диагноза НАЖБП и отличия ее от НАСГ является биопсия печени. Был разработан ряд гистологических систем оценки, хотя ни одна из них не получила всеобщего признания (Kleiner et al 2005; Mendler et al 2005) (). Комитет по патологии Сети клинических исследований НАСГ разработал систему, полученную на основе множественных логистических регрессий и оцениваемую как невзвешенная сумма баллов стеатоза (0–3), лобулярного воспаления (0–3) и раздувания (0–2).НАСГ определяется как ≥5 баллов (Kleiner et al 2005). Другая система оценок включает в себя оценку жировых изменений (1–4), портального фиброза (0–6) и активности, включающей лобулярное воспаление (0–3), тельца Мэллори (0–3), раздутие гепатоцитов (0–3) и перисинусоидальный фиброз. (0–3) (Mendler et al 2005). Последняя система имеет то преимущество, что оценивает фиброз. Все системы оценки скомпрометированы ошибкой выборки с показателем несоответствия 18% в одном исследовании (Ratziu et al 2005). Кроме того, невозможно отличить алкогольную болезнь печени от неалкогольной жировой болезни печени по гистологическим признакам, и различие по-прежнему проводится по клиническим критериям, т.е. менее или более 20 г алкоголя в день.Биопсия печени дорогостоящая, инвазивная и подвержена ошибкам при взятии проб. Поиск неинвазивных методов продолжается.

Таблица 2

Типы НАЖБП по гистологии и исходу

только стеатоз не прогрессирующий стеатоз плюс лобулярное воспаление

Категория	Гистология	Результат
Тип 1
доброкачественное течение
Тип 3	стеатоз, лобулярное воспаление и баллонная дегенерация	НАСГ без фиброза, может прогрессировать до цирроза
Тип 4	баллонная дегенерация тел и стеатоз по Маллори или фиброз	НАСГ, может прогрессировать до цирроза

Ультразвук имеет общую чувствительность 89% при 93% специфичности (Джозеф и др., 1991), но значительно падает у пациентов с легким заболеванием или фиброзным заболеванием, когда количество жира в печени составляет менее 30% (Siegelman and Rosen 2001; Neuschwander-Tetri and Колдуэлл 2003).Характерным ультразвуковым признаком является «яркая» печень с повышенной текстурой эхосигнала паренхимы и нечеткостью сосудов. Области очагового спарринга могут давать появление метастазов (Mitchell 1992). Положительная и отрицательная прогностическая ценность ультразвука у пациентов с аномальным химическим составом печени и другими исключенными причинами заболевания печени составляет 96% и 19% соответственно. Значение ультразвука как скринингового теста не установлено, и, учитывая его низкую отрицательную прогностическую ценность, маловероятно, что это будет так.Ультразвук дополнительно ухудшается из-за невозможности обнаружить фиброз (Saadeh et al 2002; Neuschwander-Tetri and Caldwell 2003). Неинвазивные методы обнаружения фиброза еще не нашли практического применения в клинической практике.

Факторами, предсказывающими фиброзное заболевание, являются обратное соотношение АЛТ / АСТ, гипоальбуминемия, повышенное протромбиновое время и тромбоцитопения (Angulo et al 1999; Sorbi et al 1999). Клинические признаки, такие как асцит, варикозное расширение вен пищевода, коагулопатия и энцефалопатия, соответствуют циррозу печени.Биопсия у таких пациентов бесполезна и не позволяет отличить цирроз печени от других причин.

Поиск этиологии должен включать анализ липидов в сыворотке крови, тест на инсулинорезистентность и анамнез потенциальных лекарств.

Лечение

Лечение делится на две категории: лечение стеатоза или патогенез прогрессирования. Не существует одобренных FDA фармакологических агентов и, фактически, нет руководств FDA для таких лекарств, несмотря на то, что НАЖБП является наиболее распространенным заболеванием печени в США.Методы лечения, использованные до настоящего времени, описаны в. Практически все страдают из-за небольшого количества и отсутствия контроля плацебо.

Таблица 3

Краткое описание вмешательств при НАЖБП

9044 9044 903 и др. 2005 9033 9033 Bar ND Bar U 9033 Ratzi 9033 9034 9033 7 ND

Лечение	Ссылка	N	Дизайн исследования	ALT / AST	Гистология
					Стеатоз		Воспаление / фиброз
23	CS	U	U	U	ND
Снижение веса	Suzuki et al 2005	348	CS				I 9033 ND
Потеря веса	Petersen et al 2005	8	C	ND	I	ND	I
Бариатрическая хирургия	Barker et al 2006	19	CS	ND I			ND I	Бариатрическая хирургия	Mattar et al 2005	70	CS	ND	I	I	ND
Бариатрическая хирургия	Dixon et al 2004	36337 Dixon и другие 2004	I	I	ND
Бариатрическая хирургия	Clark et al 2005	16	CS	ND	I	I	ND
7	CS	U	I	U	U
Бариатрическая хирургия	Mathurin et al. l 2006	185	CS	I	I	I	ND
Orlistat	Harrison et al 2004	10	CS	U
Орлистат	Зельбер-Саги и др. 2006	52	R, DB, PC	ND	ND	ND	I
				Orlistat CS	I	ND	ND	I
Сибутрамин	Sabuncu et al 2003	13	CS	I	ND		ND		ND	ND и др. 2004	18	CS	I	I	I	I
Пиоглитазон	Sanyal et al 2004 9 0338	10	R, C	U	U	I	ND
Пиоглитазон	Belfort et al 2006	55	R, B, I		I
Росиглитазон	Нойшвандер-Тетри и др. 2003	30	CS	I	I	I	I
	9033 9033	Ratzi	R, DB, PC	I	ND	I	ND
Metformin	Marchesini et al 2001	14	C	I	ND
ND	Метформин	Uygun et al 2004	17	R, C	I	U	U	I
Метформин	Schwimmer и др. 2005	10	CS	I	ND	ND	ND
аторвастатин	Horlander et al 2001	7	CS	U337 U338
Аторвастатин	Кийичи и др. 2003	27	CS	I	I	ND	I
Правастатин		CS				CS	ND	I	ND
Розувастатин	Антонопулос и др. 2006	23	CS	I	ND	ND		ND	Басаран	Басаран	Басаран	23	R, C	I	ND	ND	ND
Апоптоз 9055 6
Урсодиол	Laurin et al 1996	24	R, C		I	Урсодиол	Kiyici et al 2003	27	CS	I	I	U	U
Урсодиол	Lindor PC 80338							U	U	ND
Окислительный стресс / воспаление: антиоксиданты
Витамин E	Lavine 2000	11	CS I	N
Витамин E и C	Harrison et al 2003	23	R, DB, PC	U	ND	U
Витамин E	Bugianesi et al 2005	28	R, C	I	ND	ND	ND
Окислительное действие биотика
VSL # 3	Loguercio et al 2005	22	CS	I	ND	ND	ND	ND	ND
Окислительное действие								Пентоксифиллин	Адамс и др. 2004	20	CS	I	ND	ND	ND
Пентоксифиллин	ND 8338				Satapathy	CS	ND	ND
Пентоксифиллин	Lee et al 2006	11	R, DB, PC	U	ND 9033 8	ND	ND
Окислительный стресс / воспаление: рекурсоры глутатиона
Бетаин	Abdelmalek et al 2001	10	CS I
Бетаин	Абдельмалек и др. 2006	55	R, PC	U	ND	U	ND
Fibrosis
7	CS	I	U	I	ND

Лечение стеатоза / инсулинорезистентности

Лечение стеатоза неразрывно связано с ожирением, инсулинорезистентностью и дислипидемией.Как правило, факторы, снижающие стеатоз, включают потерю веса или фармакологическую терапию, направленную на инсулинорезистентность или дислипидемию. Лечение стеатогепатита направлено на окислительный стресс, воспаление и фиброз. Факторы, снижающие окислительный стресс и воспаление, включают антиоксиданты, пробиотики, антицитокины и предшественники глутатиона. Антифиброзная терапия находится в зачаточном состоянии.

Потеря веса

Потеря веса улучшает химический состав печени, стеатоз, некровоспалительные изменения и фиброз (Huang et al 2005; Petersen et al 2005; Suzuki et al 2005).Кроме того, было показано, что постепенное снижение веса снижает уровень инсулина и улучшает качество жизни (Petersen et al 2005). Потеря веса может быть достигнута с помощью диеты и физических упражнений или бариатрической хирургии.

Диета

Идеальная диета и скорость потери веса еще предстоит определить, хотя известно, что быстрая потеря веса может усугубить болезнь (Andersen et al 1991). Ряд исследований, как контролируемых, так и неконтролируемых, показывают, что потеря веса снижает стеатоз печени (Huang et al 2005; Petersen et al 2005; Suzuki et al 2005).Продолжительность потери веса при стеатозе печени еще предстоит определить. Следует избегать диет с низким содержанием жиров (Solga et al 2004; Kang et al 2006). Некоторые считают, что предпочтительнее средиземноморская диета (т.е. высокое потребление сложных углеводов и мононенасыщенных жиров, небольшое количество красного мяса и небольшое / умеренное количество вина) (Musso et al 2003; Esposito et al 2004). Низкокалорийная диета с низким гликемическим индексом и потерей веса 1-2 кг в неделю кажется разумной.

Орлистат

Орлистат — это ингибитор липазы, который способствует снижению веса за счет уменьшения всасывания жира.В исследовании Harrison et al (2004) с участием 10 пациентов сообщалось о средней потере веса на 10 кг за 6 месяцев лечения. Аминотрансферазы улучшились во время лечения. Никаких изменений в гистологии не сообщалось. В другом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Zelber-Sagi et al (2006) были рандомизированы 52 пациента с НАЖБП (диагностированной ультразвуком и подтвержденной биопсией) на орлистат или плацебо в течение 6 месяцев. Орлистат снизил уровень аминотрансферазы и обратил вспять ожирение печени, как определено ультразвуком. Аналогичные результаты были получены в другом открытом исследовании 12 нерандомизированных пациентов с ожирением и НАСГ (Sabuncu et al, 2003), хотя уровни щелочной фосфатазы увеличивались во время терапии.Орлистат недавно стал доступен в США без рецепта. Побочные эффекты газа, вздутия живота и стеатореи проблематичны.

Сибутрамин

Сибутрамин, подавитель аппетита, является антагонистом обратного захвата серотонина, одобренным для снижения веса. Он также был изучен у пациентов с НАЖБП. Это значительно улучшило аминотрансферазы у 13 из 13 пациентов и уменьшило признаки стеатоза печени на УЗИ у 11 из 13 пациентов в открытом нерандомизированном исследовании (Sabuncu et al 2003).Все эти пациенты страдали ожирением и им был поставлен диагноз НАСГ. Уровень щелочной фосфатазы увеличился во время терапии.

Фармакологическая терапия

Тиазолидиндионы

Тиазолидиндионы (TZD) являются агонистами PPARγ, которые повышают чувствительность к инсулину и увеличивают количество и активацию адипоцитов (Shulman 2000). Это приводит к перераспределению липидов от клеток печени и мышц к адипоцитам, что, в свою очередь, восстанавливает чувствительность к инсулину (Shulman 2000; Bajaj et al 2004).Они также увеличивают экспрессию адипонектина, снижают экспрессию TNFα (Iwata et al 2001; Hernandez et al 2004) и снижают синтез коллагена (Galli et al 2002). Чистым эффектом агонистов PPARγ является повышение чувствительности к инсулину, перераспределение жира от печени к адипоцитам и уменьшение фиброза печени. Исследования на животных подтвердили эти наблюдения (Jia et al, 2000; Galli et al, 2002), и испытания на людях начинают подтверждать положительные эффекты (Caldwell et al 2001). В первоначальном исследовании с применением троглитазона у 7 из 10 пациентов наблюдалось улучшение АЛТ через 6 месяцев.Однако гистологического улучшения не произошло, и троглитазон был снят с продажи из-за гепатотоксичности. Последующие испытания пиоглитазона и розиглитазона не показали доказательств гепатотоксичности.

Пиоглитазон

Три небольших испытания и большое контролируемое испытание оценивали эффективность пиоглитазона в лечении НАЖБП (Shadid and Jensen 2003; Promrat et al 2004; Sanyal et al 2004; Belfort et al 2006). 48-недельное испытание пиоглитазона в дозе 30 мг в день у 18 пациентов, проведенное Promrat et al (2004), показало улучшение АЛТ и гистологии.Фиброз уменьшился у 61% и остался стабильным у 22%. В 6-месячном контролируемом исследовании Sanyal et al (2004) с участием 20 пациентов сравнивали витамин E (400 МЕ / день) с пиоглитазоном (30 мг / день) плюс витамин E. Комбинация показала улучшение чувствительности к инсулину и гистологии.

В крупнейшем на сегодняшний день контролируемом исследовании пиоглитазона Belfort et al. Сравнили диету плюс пиоглитазон с диетой плюс плацебо у 55 пациентов (Belfort et al 2006). Группа пиоглитазона показала значительное улучшение показателей АЛТ (на 58%), содержания жира в печени (на 54%) и чувствительности к инсулину (на 48%).Было значительное гистологическое улучшение стеатоза, баллонного некроза и воспаления, но не фиброза.

Розиглитазон

Было проведено 3 испытания розиглитазона, включая плацебо-контролируемое испытание (Neuschwander-Tetri et al 2003; Tiikkainen et al 2004; Ratziu et al 2006). В первом из этих исследований (Neuschwander-Tetri et al, 2003) 30 пациентов получали розиглитазон 8 мг ежедневно в течение 48 недель. Было значительное улучшение показателей АЛТ, АСТ, ГГТ и чувствительности к инсулину.Из 22 пациентов, прошедших гистологическое исследование, стеатоз улучшился у 13 и ухудшился у одного; оценка фиброза улучшилась у 8 и ухудшилась у 3. Это исследование было затруднено использованием статинов. Только что были представлены результаты французского многоцентрового плацебо-контролируемого исследования с 63 пациентами, известного как FLIRT (Ratziu et al 2006). Было улучшение гистологии (47%) по сравнению с плацебо (16%) и ALT (38%) по сравнению с плацебо (7%). Интересно, что в этом исследовании пациенты, не страдающие диабетом, показали лучшие результаты, чем пациенты с диабетом.

Таким образом, несколько исследований показали положительный эффект TZD у пациентов с синдромом инсулинорезистентности / СД2. Вопросы о гепатотоксичности были развеяны (Tolman and Chandramouli 2003), и есть доказательства того, что использование TZD у пациентов с повышенным исходным химическим составом печени безопасно (Chalasani et al 2005). Еще предстоит определить, есть ли долгосрочные преимущества. Тем не менее, наблюдалась стойкая краткосрочная польза от суррогатных (сывороточная АЛТ) и гистологических маркеров. TZD, несмотря на их недостатки, становятся препаратами выбора для лечения пациентов с диабетом и НАСГ.Однако, как недавно заявил McCullough (2006), лучшим описанием TZD для НАСГ может быть: «Многообещающий, но не готовый к использованию в прайм-тайм».

Метформин

Метформин — это бигуанид, который стимулирует бета-окисление в митохондриях (DeFronzo et al 1991). Он также подавляет липогенные ферменты. При этом он обходит инсулинорезистентность за счет использования жирных кислот в качестве источника энергии. Таким образом, он снижает гиперинсулинемию (Стумволл и др., 1995; Куси и др., 1996). Исследования на животных с ожирением печени у мышей ob / ob показали улучшение стеатоза и аномалий аминотрансфераз (Lin et al, 2000).Испытания на людях были менее убедительными. Три небольших следа привели к значительному снижению уровней аминотрансфераз (Marchesini et al 2001; Uygun et al 2004; Schwimmer et al 2005). Одно из испытаний показало повышенную чувствительность к инсулину и временное улучшение сывороточных уровней аминотрансфераз (Marchesini et al 2001). В другом исследовании метформин и диета сравнивались с одной диетой в течение 6 месяцев. Было обнаружено статистически значимое снижение уровня АЛТ, инсулина и С-пептида. Также наблюдалось улучшение некровоспаления, которое не достигло статистической значимости (Uygun et al 2004).Увеличение анаэробного дыхания и возможность развития лактоацидоза является скорее теоретическим, чем реальным беспокойством, за исключением пациентов с алкоголизмом и основной почечной недостаточностью. Долгосрочная польза и гистологическая польза не были продемонстрированы. В настоящее время метформин не может быть рекомендован пациентам с НАСГ, не страдающим диабетом.

Статины

Статины в настоящее время используются для лечения НАЖБП (Horlander et al 2001; Kiyici et al 2003; Rallidis et al 2004; Antonopoulos et al 2006).Недавние исследования показывают, что статины обладают гепатопротекторным действием у пациентов с другими формами заболеваний печени, включая гепатит С (Chalasani et al 2004). Статины могут снижать содержание жира в печени у пациентов с гиперлипидемией и НАСГ (Horlander et al 2001; Kiyici et al 2003). К настоящему времени изучены аторвастатин, правастатин и розувастатин. Важным моментом в этих исследованиях является то, что дозы статинов не были ни эквивалентными, ни сопоставимыми по их гиполипидемическому эффекту.

Аторвастатин сравнивали с урсодезоксихолевой кислотой в небольшом исследовании 44 взрослых с ожирением и НАСГ, включая 10 пациентов с диабетом (Kiyici et al 2003).В группе исследования статинов пациенты с гиперлипидемией получали аторвастатин в дозе 10 мг в день в течение 6 месяцев. Химический состав печени улучшился, и в группе аторвастатина произошло увеличение плотности печени, что свидетельствует о снижении содержания жира.

Два других статина были оценены у пациентов с НАЖБП. Правастатин в дозе 20 мг в день в течение 6 месяцев нормализовал ферменты печени и уменьшил воспаление печени у 5 из 5 пациентов (Rallidis et al 2004). Розувастатин изучался у 23 пациентов с гиперлипидемией, а также с биохимическими и ультразвуковыми признаками НАЖБП (Antonopoulos et al, 2006).После 8 месяцев приема розувастатина в дозе 10 мг в день все пациенты имели нормальные уровни АЛТ и АСТ и все достигли целевого уровня ЛПНП. Гистология не оценивалась. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования, но статины являются многообещающими средствами для лечения НАСГ, а также других заболеваний печени.

Производные фибриновой кислоты

Гемфиброзил, 600 мг в день в течение 1 месяца, был изучен в рандомизированном контролируемом исследовании 46 пациентов с НАЖБП. За этот период уровень АЛТ нормализовался, но гистологические изменения не оценивались (Basaranoglu, Acbay et al 1999).Доза гемфиброзила в этом исследовании была меньше, чем заявленная доза 1200 мг в день.

Лечение патофизиологических механизмов

Растет интерес к лечению НАСГ путем воздействия на патофизиологические механизмы.

Апоптоз

Апоптоз — важный механизм гибели клеток при НАЖБП.

Урсодезоксихолевая кислота

Урсодиол (урсодезоксихолевая кислота) — антиапоптотический, цито-защитный, иммуномодулирующий противовоспалительный агент, который широко используется при заболеваниях печени.Результаты первоначальных исследований различались, но некоторые показали многообещающие результаты в улучшении ALT (Laurin et al 1996; Kiyici et al 2003), в то время как другие сообщили об отсутствии существенных различий в ALT (Vajro et al 2000; Lindor et al 2004). В одном из исследований урсодиол действительно показал улучшение при стеатозе, но не улучшил воспаление или фиброз (Laurin et al 1996). Все эти исследования были небольшими (от 17 до 24 пациентов) и не имели группы сравнения. Для дальнейшего изучения урсодиола в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 166 пациентов с НАСГ сравнивали урсодиол и плацебо в течение 2 лет (Lindor et al 2004).Функциональные пробы печени улучшились в обеих группах; однако значительных различий между плацебо и урсодиолом выявлено не было. Гистологические изменения (стеатоз, некровоспаление или фиброз) также существенно не различались между группами урсодиола и плацебо. В настоящее время нельзя рекомендовать урсодиол. В настоящее время проводятся исследования по его использованию в качестве дополнительной терапии.

Окислительный стресс / воспаление

Антиоксиданты

Окислительный стресс важен в патогенезе НАСГ, а антиоксиданты (витамин Е) могут снижать уровни профибриногенного TGF-β, улучшать гистологию и ингибировать активацию звездчатых клеток печени.

Витамин E / витамин C

Были проведены пилотные исследования витамина E (Lavine 2000; Hasegawa et al 2001; Harrison et al 2003; Sanyal et al 2004; Bugianesi et al 2005) с многообещающими результатами в снижении аминотрансфераз. В одном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании изучалась комбинация витамина E и витамина C (Harrison et al, 2003). Обнаружено уменьшение воспаления и фиброза печени. Однако эти различия существенно не отличались от группы плацебо.В недавнем открытом исследовании витамин Е сравнивали с метформином и снижением веса (Bugianesi et al 2005). Витамин Е уступал метформину и / или снижению веса в улучшении аминотрансфераз.

Недавний метаанализ высоких доз витамина Е среди населения в целом показал увеличение общей смертности (Miller et al 2005). Из-за возможного увеличения смертности при общем использовании антиоксидантов и неоднозначных результатов клинических испытаний при НАСГ использование антиоксидантов не рекомендуется.

Пробиотики / пребиотики

Пробиотики могут уменьшить повреждение печени в моделях на животных, где бактериальный эндотоксин кишечного происхождения повышает чувствительность жировой печени к действию TNF-α. Трехмесячный период лечения коммерчески доступным пробиотиком VSL # 3, назначенный 22 пациентам с НАЖБП, действительно улучшил уровни АЛТ и маркеры перекисного окисления липидов (Loguercio et al, 2005). Гистология в этом исследовании не оценивалась.

Антицитокины

Пентоксифиллин

TNF-α — провоспалительный цитокин, который запускает выработку дополнительных цитокинов, которые привлекают воспалительные клетки и приводят к разрушению гепатоцитов и индукции фиброгенеза.Этот цитокин повышен при НАСГ. Пентоксифил-лин представляет собой соединение метилксантина, которое ингибирует TNF-α и является многообещающим средством для лечения алкогольного гепатита. Пилотное исследование с участием 20 пациентов выявило улучшение ферментов печени у пациентов с НАСГ (Adams et al 2004). Однако высокая частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта привела к преждевременной отмене у многих пациентов. Satapathy и др. (2004) обнаружили, что пентоксифиллин снижает средние уровни трансаминаз, снижает уровень TNF-α в сыворотке и улучшает инсулинорезистентность у 18 пациентов в течение 6 месяцев.В другом исследовании Lee et al (2006) изучали 20 пациентов с НАСГ и рандомизировали их на 3 месяца лечения пентоксифиллином или плацебо. В обеих группах наблюдалось значительное снижение ИМТ и уровней аминотрансфераз, но не было значительных различий между группами. Больше пациентов, получавших пентоксифиллин, достигли нормального уровня АСТ. Обе группы сообщили о значительном снижении TNF-α, Il-6, Il-8 и сывороточной гиалуроновой кислоты.

Предшественники глутатиона

Бетаин

Бетаин является компонентом метаболического цикла тионина и может повышать уровень S-аденозилметионина.Этот процесс может защитить от стеатоза в моделях на животных с алкогольной болезнью печени. Небольшое одногодичное исследование показало, что бетаин значительно улучшает уровни аминотрансферазы по сравнению с исходным уровнем (Abdelmalek et al 2001). Кроме того, наблюдалось заметное улучшение степени стеатоза, некровоспалительной степени и стадии фиброза. Abdelmalek et al (2006) затем провели 12-месячное плацебо-контролируемое испытание с участием 55 пациентов и сообщили, что бетаин существенно не улучшил аминотрансферазы или гистологию печени.

Фиброз

Исследования на животных показали, что ангиотензин II способствует инсулинорезистентности и фиброзу печени.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Лорсартан

Лозартан, антагонист рецепторов ангиотензина II, использовался в двух исследованиях (Yokohama et al 2004, 2006). В исторически контролируемом исследовании (Yokohama et al 2004, 2006) прием лозартана в дозе 50 мг в день был связан с улучшением аминотрансфераз, сывороточных маркеров фиброза и TGF-β1 в плазме.Гистологические улучшения были обнаружены у нескольких пациентов: некровоспаление (5 пациентов), уменьшение фиброза печени (4 пациента) и снижение содержания железа (2 пациента).

Резюме

Растет понимание факторов риска НАЖБП и лежащей в основе патофизиологии. Развиваются новые методы лечения, но потеря веса остается основой терапии. Таргетная фармакологическая терапия развивается в лечении основных патофизиологических явлений, таких как стеатоз, апоптоз, окислительный стресс и фиброз.Тиазолидиндионы показали многообещающие результаты в уменьшении стеатоза и, возможно, прогрессировании цирроза. Однако необходимы дальнейшие контролируемые клинические испытания, прежде чем можно будет безоговорочно рекомендовать какую-либо конкретную терапию, кроме похудания и физических упражнений. Пациентов с инсулинорезистентностью можно лечить тиазолидиндионами, тогда как пациентов с дислипидемией можно лечить гиполипидемическими средствами.

Факторы риска, симптомы, типы и способы профилактики

Обзор

Какова функция печени?

Ваша печень — важный орган, выполняющий множество жизнеобеспечивающих функций.Печень:

• Вырабатывает желчь, которая помогает пищеварению.
• Производит белки для тела.
• Магазины утюга.
• Преобразует питательные вещества в энергию.
• Создает вещества, которые способствуют свертыванию крови (слипаются для заживления ран).
• Помогает противостоять инфекциям, создавая иммунные факторы и удаляя из крови бактерии и токсины (вещества, которые могут нанести вред вашему организму).

Что такое жировая болезнь печени?

Жировая болезнь печени (стеатоз) — распространенное заболевание, вызванное чрезмерным накоплением жира в печени.В здоровой печени содержится небольшое количество жира. Это становится проблемой, когда жир достигает 5-10% веса вашей печени.

Чем опасна жировая болезнь печени?

В большинстве случаев жировая болезнь печени не вызывает серьезных проблем и не препятствует нормальному функционированию печени. Но у 7-30% людей с этим заболеванием жировая болезнь печени со временем ухудшается. Он проходит три этапа:

1. Ваша печень воспаляется (опухает), что повреждает ее ткани.Эта стадия называется стеатогепатитом.

2. Рубцовая ткань образуется в месте повреждения печени. Этот процесс называется фиброзом.

3. Обширная рубцовая ткань заменяет здоровую ткань. На данный момент у вас цирроз печени.

Цирроз печени

Цирроз печени — результат тяжелого поражения печени. Твердая рубцовая ткань, заменяющая здоровую ткань печени, замедляет работу печени.В конце концов, он может полностью заблокировать функцию печени. Цирроз может привести к печеночной недостаточности и раку печени.

Какие формы ожирения печени?

Существует две основные формы жировой болезни печени:

Алкогольная болезнь печени

Алкогольная жировая дистрофия печени — это накопление жира в печени в результате употребления алкоголя. (Умеренное употребление алкоголя определяется как одна порция в день для женщин и до двух порций в день для мужчин.) Около 5% жителей США.С. имеют эту форму заболевания печени.

Неалкогольная жировая болезнь печени

Неалкогольная жировая болезнь печени встречается у людей, не пьющих. Заболевание поражает каждого третьего взрослого и каждого десятого ребенка в Соединенных Штатах. Исследователи не нашли точную причину неалкогольной жировой болезни печени. Несколько факторов, таких как ожирение и диабет, могут увеличить ваш риск.

Симптомы и причины

Кто заболевает жировой болезнью печени?

У вас больше шансов на развитие жировой болезни печени, если вы:

• Испанцы или выходцы из Азии.
• Женщина в постменопаузе (женщина, у которой прекратились менструации).
• Имеете ожирение с высоким содержанием жира на животе.
• У вас высокое кровяное давление, диабет или высокий уровень холестерина.
• Обструктивное апноэ во сне (закупорка дыхательных путей, из-за которой дыхание останавливается и начинается во время сна).

Что вызывает жировую болезнь печени?

Некоторые люди заболевают жировой болезнью печени без каких-либо предшествующих заболеваний. Но эти факторы риска повышают вероятность его развития:

Каковы симптомы жировой болезни печени?

Люди с жировой болезнью печени часто не имеют никаких симптомов, пока болезнь не прогрессирует до цирроза печени.Если у вас есть симптомы, они могут включать:

• Боль в животе или ощущение распирания в верхней правой части живота (живота).
• Тошнота, потеря аппетита или потеря веса.
• Желтоватая кожа и белки глаз (желтуха).
• Вздутие живота и ног (отек).
• Сильная усталость или спутанность сознания.
• Слабость.

Диагностика и тесты

Как диагностируется жировая болезнь печени?

Поскольку жировая болезнь печени часто протекает бессимптомно, врач может быть первым, кто ее заметит.Повышенный уровень печеночных ферментов (повышенный уровень печеночных ферментов), который обнаруживается при анализе крови на наличие других заболеваний, может вызвать тревогу. Повышенный уровень ферментов печени является признаком повреждения печени. Для постановки диагноза врач может заказать:

• Ультразвук или компьютерная томография (компьютерная томография) для получения изображения печени.
• Биопсия печени (образец ткани) для определения степени прогрессирования заболевания печени.
• FibroScan®, специализированное ультразвуковое исследование, которое иногда используется вместо биопсии печени для определения количества жировой и рубцовой ткани в печени.

Ведение и лечение

Как лечится жировая болезнь печени?

Не существует лекарств, специально предназначенных для лечения жировой болезни печени. Вместо этого врачи сосредотачиваются на том, чтобы помочь вам контролировать факторы, способствующие возникновению этого состояния. Они также рекомендуют внести изменения в образ жизни, которые могут значительно улучшить ваше здоровье.В курс лечения включено:

• Отказ от алкоголя.
• Похудение.
• Прием лекарств для контроля диабета, холестерина и триглицеридов (жир в крови).
• Прием витамина Е и тиазолидиндионов (лекарства, используемые для лечения диабета, такие как Actos® и Avandia®) в определенных случаях.

Профилактика

Как предотвратить ожирение печени?

Лучший способ избежать ожирения печени — это делать то, что поддерживает общее состояние здоровья:

• Поддерживайте здоровый вес.Если у вас избыточный вес или ожирение, худейте постепенно.
• Регулярно занимайтесь физическими упражнениями.
• Ограничьте употребление алкоголя.
• Принимайте лекарства в соответствии с предписаниями.

Перспективы / Прогноз

Можно ли обратить вспять жировую болезнь печени?

Печень обладает удивительной способностью к самовосстановлению.Если вы откажетесь от алкоголя или похудеете, можно уменьшить жир в печени и воспаление и обратить вспять раннее повреждение печени.

Жировая болезнь печени убьет вас?

Жировая болезнь печени не вызывает серьезных проблем у большинства людей. Однако это может превратиться в более серьезную проблему, если перерастет в цирроз печени. Нелеченный цирроз печени в конечном итоге приводит к печеночной недостаточности или раку печени. Ваша печень — это орган, без которого вы не можете жить.

Жить с

Что такое диета с жирной печенью?

Соблюдайте сбалансированную диету, чтобы худеть медленно, но верно.Быстрая потеря веса может усугубить ожирение печени. Врачи часто рекомендуют средиземноморскую диету с высоким содержанием овощей, фруктов и полезных жиров. Посоветуйтесь со своим врачом или диетологом по поводу здоровых методов похудания.

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

• Принимаю ли я какие-либо лекарства, которые могут способствовать ожирению печени?
• Насколько сильно повреждена моя печень?
• Сколько времени потребуется, чтобы обратить вспять повреждение печени?
• Какой для меня нормальный вес?
• Могу ли я поговорить с диетологом или пойти на занятия, чтобы узнать о здоровом питании?
• Как я могу получить лечение от алкогольного расстройства?

Записка из клиники Кливленда

Считайте жировую болезнь печени признаком раннего предупреждения, который поможет вам избежать смертельного заболевания печени, такого как цирроз или рак печени.Даже если на данный момент у вас нет симптомов или каких-либо проблем с функцией печени, все равно важно принять меры, чтобы остановить или обратить вспять жировую болезнь печени.

Факторы риска, симптомы, типы и способы профилактики

Обзор

Какова функция печени?

Ваша печень — важный орган, выполняющий множество жизнеобеспечивающих функций.Печень:

• Вырабатывает желчь, которая помогает пищеварению.
• Производит белки для тела.
• Магазины утюга.
• Преобразует питательные вещества в энергию.
• Создает вещества, которые способствуют свертыванию крови (слипаются для заживления ран).
• Помогает противостоять инфекциям, создавая иммунные факторы и удаляя из крови бактерии и токсины (вещества, которые могут нанести вред вашему организму).

Что такое жировая болезнь печени?

Жировая болезнь печени (стеатоз) — распространенное заболевание, вызванное чрезмерным накоплением жира в печени.В здоровой печени содержится небольшое количество жира. Это становится проблемой, когда жир достигает 5-10% веса вашей печени.

Чем опасна жировая болезнь печени?

В большинстве случаев жировая болезнь печени не вызывает серьезных проблем и не препятствует нормальному функционированию печени. Но у 7-30% людей с этим заболеванием жировая болезнь печени со временем ухудшается. Он проходит три этапа:

1. Ваша печень воспаляется (опухает), что повреждает ее ткани.Эта стадия называется стеатогепатитом.

2. Рубцовая ткань образуется в месте повреждения печени. Этот процесс называется фиброзом.

3. Обширная рубцовая ткань заменяет здоровую ткань. На данный момент у вас цирроз печени.

Цирроз печени

Цирроз печени — результат тяжелого поражения печени. Твердая рубцовая ткань, заменяющая здоровую ткань печени, замедляет работу печени.В конце концов, он может полностью заблокировать функцию печени. Цирроз может привести к печеночной недостаточности и раку печени.

Какие формы ожирения печени?

Существует две основные формы жировой болезни печени:

Алкогольная болезнь печени

Алкогольная жировая дистрофия печени — это накопление жира в печени в результате употребления алкоголя. (Умеренное употребление алкоголя определяется как одна порция в день для женщин и до двух порций в день для мужчин.) Около 5% жителей США.С. имеют эту форму заболевания печени.

Неалкогольная жировая болезнь печени

Неалкогольная жировая болезнь печени встречается у людей, не пьющих. Заболевание поражает каждого третьего взрослого и каждого десятого ребенка в Соединенных Штатах. Исследователи не нашли точную причину неалкогольной жировой болезни печени. Несколько факторов, таких как ожирение и диабет, могут увеличить ваш риск.

Симптомы и причины

Кто заболевает жировой болезнью печени?

У вас больше шансов на развитие жировой болезни печени, если вы:

• Испанцы или выходцы из Азии.
• Женщина в постменопаузе (женщина, у которой прекратились менструации).
• Имеете ожирение с высоким содержанием жира на животе.
• У вас высокое кровяное давление, диабет или высокий уровень холестерина.
• Обструктивное апноэ во сне (закупорка дыхательных путей, из-за которой дыхание останавливается и начинается во время сна).

Что вызывает жировую болезнь печени?

Некоторые люди заболевают жировой болезнью печени без каких-либо предшествующих заболеваний. Но эти факторы риска повышают вероятность его развития:

Каковы симптомы жировой болезни печени?

Люди с жировой болезнью печени часто не имеют никаких симптомов, пока болезнь не прогрессирует до цирроза печени.Если у вас есть симптомы, они могут включать:

• Боль в животе или ощущение распирания в верхней правой части живота (живота).
• Тошнота, потеря аппетита или потеря веса.
• Желтоватая кожа и белки глаз (желтуха).
• Вздутие живота и ног (отек).
• Сильная усталость или спутанность сознания.
• Слабость.

Диагностика и тесты

Как диагностируется жировая болезнь печени?

Поскольку жировая болезнь печени часто протекает бессимптомно, врач может быть первым, кто ее заметит.Повышенный уровень печеночных ферментов (повышенный уровень печеночных ферментов), который обнаруживается при анализе крови на наличие других заболеваний, может вызвать тревогу. Повышенный уровень ферментов печени является признаком повреждения печени. Для постановки диагноза врач может заказать:

• Ультразвук или компьютерная томография (компьютерная томография) для получения изображения печени.
• Биопсия печени (образец ткани) для определения степени прогрессирования заболевания печени.
• FibroScan®, специализированное ультразвуковое исследование, которое иногда используется вместо биопсии печени для определения количества жировой и рубцовой ткани в печени.

Ведение и лечение

Как лечится жировая болезнь печени?

Не существует лекарств, специально предназначенных для лечения жировой болезни печени. Вместо этого врачи сосредотачиваются на том, чтобы помочь вам контролировать факторы, способствующие возникновению этого состояния. Они также рекомендуют внести изменения в образ жизни, которые могут значительно улучшить ваше здоровье.В курс лечения включено:

• Отказ от алкоголя.
• Похудение.
• Прием лекарств для контроля диабета, холестерина и триглицеридов (жир в крови).
• Прием витамина Е и тиазолидиндионов (лекарства, используемые для лечения диабета, такие как Actos® и Avandia®) в определенных случаях.

Профилактика

Как предотвратить ожирение печени?

Лучший способ избежать ожирения печени — это делать то, что поддерживает общее состояние здоровья:

• Поддерживайте здоровый вес.Если у вас избыточный вес или ожирение, худейте постепенно.
• Регулярно занимайтесь физическими упражнениями.
• Ограничьте употребление алкоголя.
• Принимайте лекарства в соответствии с предписаниями.

Перспективы / Прогноз

Можно ли обратить вспять жировую болезнь печени?

Печень обладает удивительной способностью к самовосстановлению.Если вы откажетесь от алкоголя или похудеете, можно уменьшить жир в печени и воспаление и обратить вспять раннее повреждение печени.

Жировая болезнь печени убьет вас?

Жировая болезнь печени не вызывает серьезных проблем у большинства людей. Однако это может превратиться в более серьезную проблему, если перерастет в цирроз печени. Нелеченный цирроз печени в конечном итоге приводит к печеночной недостаточности или раку печени. Ваша печень — это орган, без которого вы не можете жить.

Жить с

Что такое диета с жирной печенью?

Соблюдайте сбалансированную диету, чтобы худеть медленно, но верно.Быстрая потеря веса может усугубить ожирение печени. Врачи часто рекомендуют средиземноморскую диету с высоким содержанием овощей, фруктов и полезных жиров. Посоветуйтесь со своим врачом или диетологом по поводу здоровых методов похудания.

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

• Принимаю ли я какие-либо лекарства, которые могут способствовать ожирению печени?
• Насколько сильно повреждена моя печень?
• Сколько времени потребуется, чтобы обратить вспять повреждение печени?
• Какой для меня нормальный вес?
• Могу ли я поговорить с диетологом или пойти на занятия, чтобы узнать о здоровом питании?
• Как я могу получить лечение от алкогольного расстройства?

Записка из клиники Кливленда

Считайте жировую болезнь печени признаком раннего предупреждения, который поможет вам избежать смертельного заболевания печени, такого как цирроз или рак печени.Даже если на данный момент у вас нет симптомов или каких-либо проблем с функцией печени, все равно важно принять меры, чтобы остановить или обратить вспять жировую болезнь печени.

Факторы риска, симптомы, типы и способы профилактики

Обзор

Какова функция печени?

Ваша печень — важный орган, выполняющий множество жизнеобеспечивающих функций.Печень:

• Вырабатывает желчь, которая помогает пищеварению.
• Производит белки для тела.
• Магазины утюга.
• Преобразует питательные вещества в энергию.
• Создает вещества, которые способствуют свертыванию крови (слипаются для заживления ран).
• Помогает противостоять инфекциям, создавая иммунные факторы и удаляя из крови бактерии и токсины (вещества, которые могут нанести вред вашему организму).

Что такое жировая болезнь печени?

Жировая болезнь печени (стеатоз) — распространенное заболевание, вызванное чрезмерным накоплением жира в печени.В здоровой печени содержится небольшое количество жира. Это становится проблемой, когда жир достигает 5-10% веса вашей печени.

Чем опасна жировая болезнь печени?

В большинстве случаев жировая болезнь печени не вызывает серьезных проблем и не препятствует нормальному функционированию печени. Но у 7-30% людей с этим заболеванием жировая болезнь печени со временем ухудшается. Он проходит три этапа:

1. Ваша печень воспаляется (опухает), что повреждает ее ткани.Эта стадия называется стеатогепатитом.

2. Рубцовая ткань образуется в месте повреждения печени. Этот процесс называется фиброзом.

3. Обширная рубцовая ткань заменяет здоровую ткань. На данный момент у вас цирроз печени.

Цирроз печени

Цирроз печени — результат тяжелого поражения печени. Твердая рубцовая ткань, заменяющая здоровую ткань печени, замедляет работу печени.В конце концов, он может полностью заблокировать функцию печени. Цирроз может привести к печеночной недостаточности и раку печени.

Какие формы ожирения печени?

Существует две основные формы жировой болезни печени:

Алкогольная болезнь печени

Алкогольная жировая дистрофия печени — это накопление жира в печени в результате употребления алкоголя. (Умеренное употребление алкоголя определяется как одна порция в день для женщин и до двух порций в день для мужчин.) Около 5% жителей США.С. имеют эту форму заболевания печени.

Неалкогольная жировая болезнь печени

Неалкогольная жировая болезнь печени встречается у людей, не пьющих. Заболевание поражает каждого третьего взрослого и каждого десятого ребенка в Соединенных Штатах. Исследователи не нашли точную причину неалкогольной жировой болезни печени. Несколько факторов, таких как ожирение и диабет, могут увеличить ваш риск.

Симптомы и причины

Кто заболевает жировой болезнью печени?

У вас больше шансов на развитие жировой болезни печени, если вы:

• Испанцы или выходцы из Азии.
• Женщина в постменопаузе (женщина, у которой прекратились менструации).
• Имеете ожирение с высоким содержанием жира на животе.
• У вас высокое кровяное давление, диабет или высокий уровень холестерина.
• Обструктивное апноэ во сне (закупорка дыхательных путей, из-за которой дыхание останавливается и начинается во время сна).

Что вызывает жировую болезнь печени?

Некоторые люди заболевают жировой болезнью печени без каких-либо предшествующих заболеваний. Но эти факторы риска повышают вероятность его развития:

Каковы симптомы жировой болезни печени?

Люди с жировой болезнью печени часто не имеют никаких симптомов, пока болезнь не прогрессирует до цирроза печени.Если у вас есть симптомы, они могут включать:

• Боль в животе или ощущение распирания в верхней правой части живота (живота).
• Тошнота, потеря аппетита или потеря веса.
• Желтоватая кожа и белки глаз (желтуха).
• Вздутие живота и ног (отек).
• Сильная усталость или спутанность сознания.
• Слабость.

Диагностика и тесты

Как диагностируется жировая болезнь печени?

Поскольку жировая болезнь печени часто протекает бессимптомно, врач может быть первым, кто ее заметит.Повышенный уровень печеночных ферментов (повышенный уровень печеночных ферментов), который обнаруживается при анализе крови на наличие других заболеваний, может вызвать тревогу. Повышенный уровень ферментов печени является признаком повреждения печени. Для постановки диагноза врач может заказать:

• Ультразвук или компьютерная томография (компьютерная томография) для получения изображения печени.
• Биопсия печени (образец ткани) для определения степени прогрессирования заболевания печени.
• FibroScan®, специализированное ультразвуковое исследование, которое иногда используется вместо биопсии печени для определения количества жировой и рубцовой ткани в печени.

Ведение и лечение

Как лечится жировая болезнь печени?

Не существует лекарств, специально предназначенных для лечения жировой болезни печени. Вместо этого врачи сосредотачиваются на том, чтобы помочь вам контролировать факторы, способствующие возникновению этого состояния. Они также рекомендуют внести изменения в образ жизни, которые могут значительно улучшить ваше здоровье.В курс лечения включено:

• Отказ от алкоголя.
• Похудение.
• Прием лекарств для контроля диабета, холестерина и триглицеридов (жир в крови).
• Прием витамина Е и тиазолидиндионов (лекарства, используемые для лечения диабета, такие как Actos® и Avandia®) в определенных случаях.

Профилактика

Как предотвратить ожирение печени?

Лучший способ избежать ожирения печени — это делать то, что поддерживает общее состояние здоровья:

• Поддерживайте здоровый вес.Если у вас избыточный вес или ожирение, худейте постепенно.
• Регулярно занимайтесь физическими упражнениями.
• Ограничьте употребление алкоголя.
• Принимайте лекарства в соответствии с предписаниями.

Перспективы / Прогноз

Можно ли обратить вспять жировую болезнь печени?

Печень обладает удивительной способностью к самовосстановлению.Если вы откажетесь от алкоголя или похудеете, можно уменьшить жир в печени и воспаление и обратить вспять раннее повреждение печени.

Жировая болезнь печени убьет вас?

Жировая болезнь печени не вызывает серьезных проблем у большинства людей. Однако это может превратиться в более серьезную проблему, если перерастет в цирроз печени. Нелеченный цирроз печени в конечном итоге приводит к печеночной недостаточности или раку печени. Ваша печень — это орган, без которого вы не можете жить.

Жить с

Что такое диета с жирной печенью?

Соблюдайте сбалансированную диету, чтобы худеть медленно, но верно.Быстрая потеря веса может усугубить ожирение печени. Врачи часто рекомендуют средиземноморскую диету с высоким содержанием овощей, фруктов и полезных жиров. Посоветуйтесь со своим врачом или диетологом по поводу здоровых методов похудания.

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

• Принимаю ли я какие-либо лекарства, которые могут способствовать ожирению печени?
• Насколько сильно повреждена моя печень?
• Сколько времени потребуется, чтобы обратить вспять повреждение печени?
• Какой для меня нормальный вес?
• Могу ли я поговорить с диетологом или пойти на занятия, чтобы узнать о здоровом питании?
• Как я могу получить лечение от алкогольного расстройства?

Записка из клиники Кливленда

Считайте жировую болезнь печени признаком раннего предупреждения, который поможет вам избежать смертельного заболевания печени, такого как цирроз или рак печени.Даже если на данный момент у вас нет симптомов или каких-либо проблем с функцией печени, все равно важно принять меры, чтобы остановить или обратить вспять жировую болезнь печени.